Ciklofosfamid je izvirno zdravilo. Navodila za uporabo ciklofosfamida (ciklofosfan). Posebna navodila za uporabo

Formula: C7H15Cl2N2O2P, kemijsko ime: N,N-bis(2-kloroetil)tetrahidro-2H-1,3,2-oksazafosforin-2-amin-2-oksid.
Farmakološka skupina: protitumorska sredstva/alkilirajoča sredstva.
Farmakološki učinek: alkilirajoče, protitumorsko, imunosupresivno, citostatično.

Farmakološke lastnosti

Ciklofosfamid je alkilirajoče citostatično zdravilo, kemično blizu dušikovim analogom iperita. Ciklofosfamid se presnavlja v jetrih in tvori aktivne presnovke, ki imajo alkilirajoči učinek. Alkilirni presnovki ciklofosfamida napadajo nukleofilne centre beljakovinskih molekul, tvorijo navzkrižne povezave med verigami ribonukleinske in deoksiribonukleinske kisline in blokirajo mitozo tumorskih celic ter zavirajo sintezo beljakovin. Ciklofosfamid ima širok spekter protitumorskega delovanja. Imunosupresivni učinek ciklofosfamida se kaže v zaviranju proliferacije limfocitnih klonov (predvsem limfocitov B), ki sodelujejo pri imunskem odzivu. Obstajajo dokazi o uporabi ciklofosfamida pri sistemskem eritematoznem lupusu, glomerulonefritisu, nespecifičnem aortoarteritisu, multipli sklerozi, dermatomiozitisu in Wegenerjevi granulomatozi.
Pri dolgotrajni uporabi ciklofosfamida (več let) se razvije sekundarni maligni tumorji(dolgoročni učinek): rak mehurja (zlasti pri bolnikih s hemoragičnim cistitisom), limfoproliferativne in mieloproliferativne bolezni, rak ledvičnega pelvisa (opažen pri bolniku, ki se je zdravil zaradi cerebralnega vaskulitisa).
Obstaja veliko poročil o zatiranju delovanja spolnih žlez pri bolnikih, ki uporabljajo ciklofosfamid (odvisno od odmerka, trajanja uporabe zdravila, sočasne uporabe drugih zdravil proti raku); Pri nekaterih bolnikih je lahko neplodnost nepopravljiva. Pri uporabi ciklofosfamida v predpubertetni dobi se sekundarne spolne značilnosti pri dečkih in deklicah običajno razvijejo normalno; pri deklicah se menstrualni cikli pojavljajo redno in posledično pride do nosečnosti, pri dečkih pa so možni azoospermija ali oligospermija, atrofija testisov in povečano izločanje gonadotropina. Obstajajo poročila, da se je po dolgotrajni terapiji v pozni predpuberteti pri deklicah pojavila fibroza jajčnikov in popolno izginotje zarodnih celic. Dajanje ciklofosfamida moškim pred spočetjem otroka je povzročilo pojav malformacij okončin in srca pri otrocih. Uporaba ciklofosfamida med nosečnostjo pri ženskah je privedla do rojstva zdravih otrok in otrok z razvojnimi napakami (srčne napake, odsotnost prstov na nogah in / ali rokah, kile), pa tudi do zmanjšanja telesne mase novorojenčkov.
Pri dajanju poskusnim živalim ima ciklofosfamid rakotvorne lastnosti. Uporaba ciklofosfamida med nosečnostjo pri živalih (podganah, miših, opicah, zajcih) v odmerkih, ki so 0,08; 0,02; 0,07; 0,5 odmerka, priporočenega za ljudi, je pokazala prisotnost teratogenih učinkov.
Ciklofosfamid se pri peroralnem jemanju dobro absorbira. Biološka uporabnost ciklofosfamida je 75-90 %. Največja koncentracija presnovkov v plazmi je dosežena 2-3 ure po intravensko dajanje. Po enkratnem intravenskem dajanju se koncentracija ciklofosfamida in njegovih presnovkov v plazmi prvi dan hitro zmanjša, vendar se lahko določi v 3 dneh. Pri peroralnem dajanju so koncentracije ciklofosfamida in njegovih presnovkov skoraj enake kot pri intravenskem dajanju. Volumen porazdelitve ciklofosfamida je 0,6 l/kg. Ciklofosfamid se na plazemske beljakovine veže v majhni meri (12-14 %), pri nekaterih aktivnih derivatih pa je vezava na plazemske beljakovine 60 % ali več. Ciklofosfamid se biotransformira v jetrih (vključno z začetno aktivacijo in nadaljnjo pretvorbo) v aktivne presnovke. Ciklofosfamid se presnavlja predvsem pod delovanjem sistema mikrosomske oksidaze (izoencim CYP2C19), pri čemer nastanejo aktivni alkilirajoči presnovki (4-OH ciklofosfamid in aldofosfamid), od katerih se nekateri nadalje transformirajo v neaktivne presnovke, nekateri pa se transportirajo v celice, kjer pod vplivom pod vplivom fosfataz se pretvorijo v metabolite s citotoksičnim učinkom. Ciklofosfamid prehaja placentno pregrado in se izloči iz Materino mleko. V omejenem obsegu prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Razpolovni čas ciklofosfamida je 3 do 12 ur. Pri intravenski uporabi je največja koncentracija metabolitov ciklofosfamida v serumu dosežena po 2 do 3 urah. Ciklofosfamid se izloča predvsem z urinom v obliki presnovkov (akrolein, kloroocetna kislina in drugi) in nespremenjen (5-25%), pa tudi z žolčem. Ciklofosfamid se odstrani med dializo. Pri odpovedi ledvic niso opazili povečane resnosti toksičnih učinkov ciklofosfamida.

Indikacije

Rak pljuč, mehurja, materničnega vratu in telesa maternice, jajčnikov, dojke, prostate, seminoma mod; retinoblastom, nevroblastom, angiosarkom, limfosarkom, retikulosarkom, osteogeni sarkom; kronična limfo- in mieloična levkemija; akutna limfoblastna, mieloblastna, monoblastna levkemija; ne-Hodgkinov limfom, limfogranulomatoza, mielom, Ewingov tumor, Wilmsov tumor, sarkom mehkega tkiva, tumorji zarodnih celic, fungoidne mikoze; avtoimunske bolezni, vključno z sistemske bolezni vezivnega tkiva vključno z avtoimunsko hemolitično anemijo, psoriatični artritis, revmatoidni artritis, kolagenoza, sistemski eritematozni lupus, nefrotski sindrom, multipla skleroza; zaviranje reakcije zavrnitve presadka.

Način uporabe ciklofosfamida in odmerek

Ciklofosfamid jemljemo peroralno, intramuskularno, intravensko ali v votline (intraplevralne ali intraperitonealne). Izbira režima odmerjanja in načina dajanja se izvaja v skladu z indikacijami in režimom kemoterapije. Odmerek se določi individualno in prilagodi glede na klinični učinek in resnost toksičnega učinka.
Tečajni odmerek je 8-14 g, nato preidejo na vzdrževalno zdravljenje - 0,1-0,2 g 2-krat na teden.
Kot imunosupresivno sredstvo je predpisano s hitrostjo 0,05 - 0,1 g na dan (1 - 1,5 mg / kg na dan), z dobro toleranco - 3 - 4 mg / kg.
Najpogosteje uporabljeni odmerki in režimi: 50 - 100 mg/m2 dnevno 2 - 3 tedne; 100 - 200 mg/m2 2 ali 3 krat na teden 3 - 4 tedne; 600 - 750 mg/m2 enkrat na 2 tedna; 1500-2000 mg/m2 1-krat na 3-4 tedne do skupnega odmerka 6-14 g.
Pri intermitentnem režimu zdravljenja je mogoče cikle zdravljenja ponoviti vsake 3 do 4 tedne. Trajanje zdravljenja in/ali intervali so odvisni od indikacije, režima kombiniranega zdravljenja, splošnega stanja bolnika, laboratorijskih parametrov in ponovne vzpostavitve števila krvnih celic.
Z razvojem mielosupresije s številom levkocitov nad 4000 na μl in trombocitov nad 100.000 na μl se uporabi celoten načrtovani odmerek ciklofosfamida; ko je število levkocitov 4000 - 2500 na μl, se uporabi 50% načrtovanega odmerka ciklofosfamida; če je število levkocitov manj kot 2500 na µl in trombocitov manj kot 100.000 na µl, se zdravljenje odloži, dokler se vrednosti ne normalizirajo ali se odloči o ločenem primeru.
Pri hudi odpovedi jeter je treba zmanjšati odmerek ciklofosfamida. Ko je koncentracija bilirubina v plazmi od 3,1 do 5 mg/100 ml (0,053 - 0,086 mmol/l ali 53 - 86 µmol/l), je priporočljivo zmanjšati odmerek ciklofosfamida za 25 %.
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic je priporočljivo zmanjšanje odmerka za 50 %. Ciklofosfamid se odstrani z dializo. Odmerjanje pri starejših bolnikih je treba izbrati previdno, pri čemer je treba upoštevati pogostejši upad delovanja jeter, ledvic ali srca ter sočasne bolezni in jemanje drugih zdravil.
Kadar se ciklofosfamid uporablja skupaj z drugimi zdravili proti raku, bo morda treba zmanjšati odmerek ciklofosfamida in drugih zdravil.
Uporaba ciklofosfamida je možna le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje s kemoterapijo.
Potrebno je strogo upoštevati režim odmerjanja, tudi ob določenih urah dneva (zlasti pri kombiniranem zdravljenju) in ne podvojiti naslednjega odmerka, če je bil prejšnji odmerek izpuščen.
Za pripravo zdravil za uporabo pri novorojenčkih ni priporočljivo uporabljati razredčil, ki vsebujejo benzilalkohol, saj je možen razvoj smrtonosnega toksičnega sindroma: depresija centralnega živčnega sistema, presnovna acidoza, odpoved ledvic, odpoved dihanja, hipotenzija, intrakranialna krvavitev, konvulzije.
Pred in med zdravljenjem (v kratkih intervalih) s ciklofosfamidom je treba določiti koncentracijo hematokrita, hemoglobina, sečninskega dušika, kreatinina, bilirubina. Sečna kislina, aktivnost alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, laktat dehidrogenaze, število levkocitov (skupno in diferencialno), trombocitov, meri diurezo, specifično težo urina, ugotavlja mikrohematurijo.
Huda levkopenija z najmanjšim številom levkocitov se razvije 7 do 12 dni po uporabi ciklofosfamida. Vsebina oblikovani elementi okreva v 17 - 21 dneh. Če se število levkocitov zmanjša na manj kot 2,5 10^9/l in/ali trombocitov na manj kot 100 10^9/l, je treba zdravljenje prekiniti, dokler simptomi hematotoksičnosti ne izginejo.
Kardio toksični učinek najbolj izrazita v 4-6 dneh pri odmerkih 180-270 mg/kg.
Med celotnim potekom zdravljenja je priporočljivo prejemati transfuzijo krvi (100-125 ml enkrat na teden).
Za preprečevanje hiperurikemije in nefropatije, ki je posledica povečanega nastajanja sečne kisline (pogosto se razvije pri začetno obdobje pred zdravljenjem s ciklofosfamidom in 3 dni po njegovi uporabi priporočamo zadosten vnos tekočine (do 3 litre na dan), predpisovanje alopurinola (v nekaterih primerih) in uporabo zdravil, ki alkalizirajo urin.
Za preprečevanje hemoragičnega cistitisa, ki se lahko razvije v nekaj urah ali nekaj tednih po dajanju zdravila, je treba ciklofosfamid vzeti zjutraj (ko se večina presnovkov izloči pred spanjem), čim pogosteje izprazniti mehur in uporabite zdravilo mesna. Ko se pojavijo prvi znaki hemoragičnega cistitisa, se zdravljenje s ciklofosfamidom prekine, dokler simptomi bolezni ne izginejo.
Popolna ali delna alopecija, ki jo opazimo med zdravljenjem, je reverzibilna in se obnovi po zaključku zdravljenja. normalna višina lasje, vendar se lahko spremeni barva in struktura.
Za zmanjšanje simptomov dispepsije je možno jemati ciklofosfamid v majhnih odmerkih 1 dan.
V primeru febrilne nevtropenije in/ali levkopenije je treba za profilaktične namene predpisati antibiotike in/ali protiglivična zdravila.
Bolniki z zmanjšano imunostjo (na primer diabetes mellitus ali kronične bolezni jetra in/ali ledvice).
Obstrukcijo je treba izključiti ali popraviti pred začetkom zdravljenja s ciklofosfamidom. sečila, cistitis ali okužbe.
Kardiotoksični učinek ciklofosfamida se lahko poveča pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z obsevanjem srca in/ali sočasno zdravljenje pentostatin ali antraciklini. Zato sta potrebna redno spremljanje ravni elektrolitov in previdnost, zlasti pri bolnikih s srčnimi boleznimi.
Da bi zmanjšali resnost in pogostost slabosti in bruhanja, je treba pravočasno predpisati antiemetična zdravila. Alkohol lahko poveča bruhanje in slabost, ki ju povzroča ciklofosfamid. Da bi preprečili razvoj stomatitisa, morate skrbno vzdrževati ustno higieno.
Pri bolnikih z sladkorna bolezen Potrebno je redno preverjati koncentracijo glukoze v krvi, da bi pravočasno popravili hipoglikemično terapijo.
Če se med zdravljenjem s ciklofosfamidom pojavi mrzlica, kašelj, zvišana telesna temperatura, hripavost, boleče ali oteženo uriniranje, bolečine v spodnjem delu hrbta ali boku, črno blato, krvavitev ali krvavitev ali kri v urinu ali blatu, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
V primeru trombocitopenije je potrebna izredna previdnost pri zobozdravstvenih posegih, invazivnih posegih, rednem pregledovanju mest intravenskih injekcij, kože in sluznic (za ugotavljanje znakov krvavitve), omejevanju pogostosti intravenskih injekcij, zavračanju intramuskularne injekcije, nadzor vsebnosti krvi v bruhanju, urinu, blatu. Takšni bolniki si morajo skrbno umivati ​​zobe, delati manikuro, se briti, uporabljati zobotrebce in zobno nitko, se izogibati padcem in drugim poškodbam, preprečevati zaprtje, prav tako se izogibati pitju alkohola in jemanju acetilsalicilna kislina ki povečajo tveganje za krvavitve v prebavilih.
Med zdravljenjem s ciklofosfamidom se je priporočljivo izogibati stiku z nalezljivimi bolniki ali uporabljati nespecifične ukrepe za preprečevanje okužb (zaščitna maska ​​ipd.). Za pacienta in družinske člane, ki živijo z njim, je treba odložiti načrt cepljenja (izvesti 3 - 12 mesecev po zaključku zadnjega tečaja kemoterapije) (potrebno je zavrniti imunizacijo s peroralnim cepivom proti otroški paralizi).
Pri nekaterih bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s ciklofosfamidom samim ali v kombinaciji z drugimi antineoplastiki in/ali drugimi terapijami, so se razvile sekundarne malignosti. Najpogosteje so bili to tumorji mehurja (običajno pri bolnikih, ki so predhodno preboleli hemoragični cistitis), limfoproliferativne ali mieloproliferativne bolezni. Sekundarni tumorji so pri bolnikih najpogosteje nastali kot posledica zdravljenja primarnih mieloproliferativnih malignih tumorjev ali ne maligne bolezni, v primeru oslabljenih imunskih procesov. V nekaterih primerih se je nekaj let po prenehanju zdravljenja s ciklofosfamidom razvil sekundarni tumor. Ocenjevanje razmerja pričakovanih pozitivnih rezultatov in možno tveganje Pri uporabi ciklofosfamida morate vedno upoštevati možnost, da zdravilo povzroči maligni tumor.
Ciklofosfamid lahko poveča antikoagulantno aktivnost zaradi zmanjšane sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih in motene tvorbe trombocitov, pa tudi zaradi neznanega mehanizma.
Če se med zdravljenjem s ciklofosfamidom pojavijo okužbe, je treba odmerek zdravila zmanjšati ali zdravljenje prekiniti.
Po podatkih elektrokardiograma in ehokardiograma pri bolnikih, ki so imeli epizode kardiotoksičnih učinkov velikih odmerkov ciklofosfamida, niso odkrili nobenih preostalih učinkov na stanje miokarda.
Pri deklicah so se zaradi zdravljenja s ciklofosfamidom v predpubertetni dobi normalno razvile sekundarne spolne značilnosti, menstruacija je bila normalna, nato pa so lahko zanosile. Pri dečkih so se med zdravljenjem s ciklofosfamidom v predpubertetnem obdobju normalno razvile sekundarne spolne značilnosti, lahko pa opazimo oligospermijo ali azoospermijo in povečano izločanje gonadotropinov. Zdravljenje s ciklofosfamidom ne vpliva na spolno željo in potenco pri moških.
Med zdravljenjem s ciklofosfamidom je treba uporabljati ustrezno kontracepcijo.
V obdobju zdravljenja se morate vzdržati pitja alkoholnih pijač, pa tudi jesti grenivke (vključno s sokom).
Če je v prvih desetih dneh po operaciji, ki je bila izvedena v splošni anesteziji, bolniku predpisan ciklofosfamid, je treba o tem obvestiti anesteziologa.
Po adrenalektomiji mora bolnik prilagoditi odmerke glukokortikosteroidov, ki jih uporablja nadomestno zdravljenje in ciklofosfamid.
Pri 15–50 % bolnikov, ki prejemajo visoke odmerke ciklofosfamida skupaj z busulfanom in popolnim obsevanjem za alogensko presaditev kostni mozeg, razvije se obliteracijski endoflebitis jetrnih ven. Ista reakcija se lahko pojavi v zelo redkih primerih pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke ciklofosfamida samega pri bolnikih z aplastično anemijo. Ta sindrom se običajno razvije 1 do 3 tedne po presaditvi kostnega mozga in je značilno močno povečanje telesne teže, hepatomegalija, ascites, hiperbilirubinemija in jetrna encefalopatija.
Pri izvajanju Papanicolaoujevega testa med zdravljenjem s ciklofosfamidom je mogoče dobiti lažno pozitivni rezultati. Pri izvajanju diagnostičnih preiskav (kožni test za trihofitozo, parotitis, kandidoza, tuberkulinski test) med zdravljenjem s ciklofosfamidom je možna supresija pozitivne reakcije.
Raztopino za injiciranje ciklofosfamida z liofiliziranim ali neliofiliziranim praškom pripravimo tako, da vialam dodamo vodo za injekcije (bakteriostatsko ali sterilno, z uporabo samo parabena kot konzervansa) (koncentracija ciklofosfamida je 20 mg/ml). Pripravljena raztopina je stabilna pri sobni temperaturi 24 ur, v hladilniku 6 dni. Za administracijo s strani intravensko infuzijo dodamo raztopinam za parenteralno dajanje. Če raztopina ni pripravljena z bakteriostatično vodo, jo je treba uporabiti v 6 urah. Med kemoterapijo pri novorojenčkih je uporaba benzilalkohola kot razredčila izključena.
Ker se citostatični učinek ciklofosfamida pojavi po njegovi aktivaciji, ki se zgodi predvsem v jetrih, obstaja le majhna nevarnost poškodbe tkiva pri nenamernem paravenskem dajanju raztopine ciklofosfamida. Če raztopino ciklofosfamida pomotoma aplicirate kot paravensko injekcijo, je treba injiciranje takoj prekiniti, paravazalno aplicirano zdravilo odstraniti z aspiracijo s kanilo, nameščeno v tem predelu, predel izpirati z raztopino natrijevega klorida in takoj fiksirati.
Raztapljanje, redčenje in dajanje ciklofosfamida izvaja usposobljeno osebje medicinsko osebje ob upoštevanju zaščitnih ukrepov (maske, rokavice, oblačila itd.). Če ciklofosfamid pride v stik s sluznicami ali kožo, jih temeljito sperite z milom in vodo (koža) ali vodo (sluznice).
Med zdravljenjem s ciklofosfamidom je potrebna previdnost pri morebitnem vključevanju nevarne vrste dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij (vključno z nadzorom vozila, mehanizmi).

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, hipoplazija kostnega mozga, huda okvara delovanja kostnega mozga, huda ledvična in/ali jetrna disfunkcija, zastoj urina, trombocitopenija (število trombocitov manj kot 120 10^9/l) in/ali levkopenija (število belih krvnih celic manj kot 3,5 10 ^9 /l), huda anemija, aktivne okužbe, cistitis, končne faze rak, huda kaheksija, dojenje, nosečnost.

Omejitve uporabe

norice, herpes zoster in druge sistemske okužbe, okvarjeno delovanje ledvic, urolitiaza bolezen, nefrourolitiaza, protin, oslabljeno funkcionalno stanje jeter, huda srčna bolezen, infiltracija kostnega mozga s tumorskimi celicami, supresija delovanja kostnega mozga, hiperurikemija, adrenalektomija, predhodno obsevanje ali citotoksično zdravljenje, starost in otroštvo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba ciklofosfamida je med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirana. Eksperimentalne študije so pokazale embriotoksične in teratogene učinke ciklofosfamida. Med zdravljenjem s ciklofosfamidom je treba uporabljati ustrezno kontracepcijo. Med zdravljenjem s ciklofosfamidom je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki ciklofosfamida

Prebavni sistem: anoreksija, suha usta, stomatitis, slabost, driska, bruhanje, bolečine v trebuhu, hemoragični kolitis, stomatitis, zaprtje, krvavitev iz prebavil, toksični hepatitis, zlatenica, povečana aktivnost transaminaz, alkalna fosfataza, v krvi, povečana vsebnost bilirubina v krvnem serumu, mukozitis, dehidracija, motnje delovanja jeter, ascites, razjede, akutni pankreatitis, aktivacija virusni hepatitis, endoflebitis jetrnih ven (močno povečanje telesne teže, hepatomegalija, ascites, hiperbilirubinemija, jetrna encefalopatija).
Živčni sistem in čutila: astenija, glavobol, zmedenost, omotica, konvulzije, parestezije, motnje okusa, jetrna encefalopatija, zamegljen vid, zamegljen vid, konjunktivitis, otekanje očesa.
Srčno-žilni sistem in kri (hemostaza, hematopoeza): zardevanje, srčno popuščanje, kardiotoksičnost, hemoragični mioperikarditis, tahikardija, palpitacije, perikarditis, krvavitve, trombembolija, spremembe krvni pritisk, akutni mioperikarditis, hudo srčno popuščanje (povezano s hemoragičnim miokarditisom in nekrozo miokarda), mielodepresija, agranulocitoza, levkopenija, trombocitopenija, krvavitve in krvavitve, anemija, febrilna nevtropenija, diseminirana intravaskularna koagulacija, hemolitično-uremični sindrom.
Dihalni sistem: pnevmonitis, zasoplost, intersticijska pnevmoskleroza.
Genitourinarni sistem: uretritis, hemoragični cistitis, fibroza mehurja, hemoragični uretritis, hematurija, atipija celic mehurja, pogosto uriniranje, boleče uriniranje, težave z uriniranjem, nefropatija, hiperurikemija, edem spodnjih okončin, nekroza ledvičnih tubulov, hiperurikozurija, suburetralna krvavitev, otekanje stene mehurja, intersticijsko vnetje, skleroza mehurja, okvarjeno delovanje ledvic, zastajanje tekočine, hiponatremija, amenoreja, menstrualne nepravilnosti, azoospermija, motena oogeneza in spermatogeneza, oligospermija , sterilnost moških in žensk (vključno z ireverzibilnimi), zmanjšane koncentracije ženskih spolnih hormonov, ireverzibilne motnje ovulacije, zaviranje delovanja jajčnikov.
Koža: hiperpigmentacija (nohti, dlani), spremembe nohtov, alopecija, intradermalne krvavitve, izpuščaj, prekomerno potenje, pordelost obraza, urtikarija, motnje regeneracije, Stevens-Johnsonov sindrom, epidermalna nekroliza, hude kožne reakcije, srbeče vnetje, eritem, hiperemija, oteklina, srbenje, bolečina na mestu injiciranja.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, anafilaktične reakcije, anafilaktoidne reakcije, navzkrižna občutljivost z drugimi alkilirajočimi spojinami.
drugi: sindrom bolečine(bolečine v boku, hrbtu, sklepih, kosteh, mišicah), rabdomioliza, spazem, mrzlica, febrilni sindrom, razvoj okužb, zardevanje kože obraza, hiperemija obraza, sindrom nezadostnega izločanja antidiuretičnega hormona, miksedem (otekanje ustnic), razvoj sekundarnih malignih tumorjev, hiperglikemija, utrujenost, šibkost, slabo počutje, retrospektivni radiacijski dermatitis, odpoved več organov, bolečine v prsih; bolečine in reakcije na področju injiciranja, flebitis.

Medsebojno delovanje ciklofosfamida z drugimi snovmi

Učinek ciklofosfamida povečajo triciklični antidepresivi, klorpromazin, barbiturati, hormoni. Ščitnica, teofilin, induktorji mikrosomalnih jetrnih encimov (povečajo tvorbo alkilirajočih metabolitov). Predhodna ali sočasna uporaba fenobarbitala, fenitoina, benzodiazepina ali kloralhidrata lahko povzroči indukcijo jetrnih mikrosomskih encimov.
Učinek ciklofosfamida (vključno s toksičnimi učinki) oslabijo glukokortikoidi in kloramfenikol.
druga mielotoksična zdravila, alopurinol, radioterapija lahko poveča zaviranje delovanja kostnega mozga s ciklofosfamidom.
Ciklofosfamid zmanjša učinkovitost imunizacije z inaktiviranimi cepivi. Pri uporabi cepiv, ki vsebujejo žive viruse, ciklofosfamid poveča replikacijo virusa in neželene reakcije na cepljenje.
pri sočasna uporaba ciklofosfamid lahko poveča učinek hipoglikemičnih zdravil.
Ciklofosfamid lahko zaradi oslabljene tvorbe trombocitov in zaviranja sinteze faktorjev strjevanja krvi v jetrih poveča ali zmanjša aktivnost posrednih antikoagulantov.
Ciklofosfamid oslabi učinek (s povečanjem vsebnosti sečne kisline) proti protinu zdravila(kolhicin, alopurinol, probenecid, sulfinpirazon) pri zdravljenju protina in hiperurikemije (potrebna je prilagoditev odmerka zdravil proti protinu).
Ciklofosfamid poveča blokado nevromuskularnega prenosa, ki ga povzroča sukcinilholin.
Ciklofosfamid poveča kardiotoksičnost doksorubicina in citarabina.
Urikozurično zdravila poveča tveganje za nefropatijo, če se uporablja skupaj s ciklofosfamidom.
Imunosupresivi (klorambucil, azatioprin, ciklosporin, glukokortikoidi, merkaptopurin) pri sočasni uporabi s ciklofosfamidom povečajo tveganje za nastanek okužb in sekundarnih tumorjev.
S sočasno uporabo lovastatina in ciklofosfamida pri bolnikih po presaditvi srca se poveča tveganje za nastanek akutne odpovedi ledvic in akutne nekroze skeletnih mišic.
Grenivkin sok moti aktivacijo in s tem delovanje ciklofosfamida.
Fluorokinolonska protimikrobna zdravila (kot je ciprofloksacin) pred ciklofosfamidom (zlasti pred presaditvijo kostnega mozga) lahko zmanjšajo učinkovitost ciklofosfamida in povzročijo ponovitev osnovne bolezni.
Pri sočasni uporabi indometacina je potrebna previdnost, saj so znani posamezni primeri akutne splošne prekomerne hidracije.
Nekatera poročila so poročala povečano tveganje pljučna toksičnost (alveolarna fibroza, pljučnica) pri bolnikih, ki jim je bila predpisana citotoksična kemoterapija, vključno s ciklofosfamidom in rastnim faktorjem, ki spodbuja kolonije granulocitov, ali rastnim faktorjem, ki spodbuja kolonije granulocitov-makrofagov.
Farmakokinetična interakcija med ondansetronom in velikimi odmerki ciklofosfamida povzroči povečanje površine pod krivuljo koncentracija-čas.
Močno zaviranje bioaktivacije ciklofosfamida s tiotepo so zaznali med visokoodmerno kemoterapijo v primerih, ko je bila tiotepa predpisana 1 uro pred jemanjem ciklofosfamida. Pri sočasni uporabi teh zdravil je treba upoštevati medsebojno delovanje.
Aminokisline za parenteralno prehrano, kombinacija aminokislin za parenteralno prehrano + druga zdravila [minerali] so farmacevtsko kompatibilne s ciklofosfamidom.
Pri sočasni uporabi ciklofosfamida in amfotericina B se poveča tveganje za nastanek okvare ledvic, bronhospazma in hipotenzije.
V ozadju asparaginaze se lahko učinek ciklofosfamida poveča, kar zahteva zmanjšanje odmerka.
Pri uporabi ciklofosfamida skupaj s kombinacijo bisoprolol + hidroklorotiazid je možna povečana mielotoksičnost.
Pri sočasni uporabi bleomicina in ciklofosfamida se poveča tveganje za pljučno toksičnost.
Bupropion se presnavlja v glavni aktivni presnovek (hidroksibupropion), predvsem s sodelovanjem izoencima CYP2B6. Previdnost je potrebna pri sočasni uporabi bupropiona in ciklofosfamida, ki vpliva na aktivnost izoencima CYP2B6.
Busulfan medsebojno krepi učinke ciklofosfamida, vključno z verjetnostjo in resnostjo neželeni učinki, možna venookluzivna bolezen, tamponada srca.
Kombinacije valsartana + hidroklorotiazida, hidroklorotiazida + dihidralazina + rezerpina, hidroklorotiazida + telmisartana zmanjšajo izločanje ciklofosfamida skozi ledvice in povečajo njegov mielosupresivni učinek.
Ciklofosfamid spremeni učinek varfarina; protrombinski čas se lahko skrajša ali podaljša.
Pri sočasni uporabi gemcitabina in ciklofosfamida se poveča tveganje za okužbe.
Hidrazin sulfat medsebojno krepi učinek ciklofosfamida.
Nevirapin (kot del kombinacije lamivudin + zidovudin + nevirapin) lahko pomaga zmanjšati koncentracijo ciklofosfamida.
Ciklofosfamid poveča hipoglikemični učinek glibenklamida, glikvidona, insulina in njegovih pripravkov (dvofazni insulin [človeški gensko spremenjen], dvofazni insulin [človeški polsintetični], insulin detemir, topni insulin [človeški gensko spremenjen], topni insulin [človeški polsintetični], insulin- izofan [človeški gensko spremenjen], insulin-izofan [človeški polsintetični]), metformin, klorpropamid, kombinacija gliklazida + metformina.
Daunorubicin in doksorubicin medsebojno krepita učinke ciklofosfamida, vključno s stranskimi učinki (zlasti kardiotoksičnimi); pri sočasni uporabi odmerek daunorubicina in doksorubicina ne sme preseči 400 mg/m2.
Pri predpisovanju kladribina v velikih odmerkih, ki presegajo standardne, skupaj s ciklofosfamidom in radioterapijo se poveča nefrotoksičnost (akutna ledvična odpoved) in nevrotoksičnost (ireverzibilna parapareza in tetrapareza).
Ciklofosfamid z zaviranjem aktivnosti holinesteraze zmanjša ali upočasni hidrolizo, okrepi in podaljša učinek kokaina, poveča se tveganje za razvoj toksičnosti slednjega.
Kolhicin pri sočasni uporabi s ciklofosfamidom poveča tveganje za nastanek nefropatije.
Lovastatin medsebojno poveča tveganje za neželene učinke; pri sočasni uporabi s ciklofosfamidom lahko pride do povečanja primerov akutne nekroze skeletnih mišic in akutne odpovedi ledvic.
Ciklofosfamid z zaviranjem aktivnosti holinesteraze zmanjša presnovo mepivakaina, prokaina in tetrakaina.
Pri sočasni uporabi merkaptopurina in ciklofosfamida se poveča tveganje za razvoj okužb in sekundarnih tumorjev (zaradi povečanih imunosupresivnih učinkov).
Mesna zmanjša tveganje za poškodbe sečil zaradi ciklofosfamida.
Ciklofosfamid izpodriva metotreksat iz njegove vezave na plazemske beljakovine in poveča koncentracijo proste frakcije v krvi, kar lahko povzroči povečane učinke metotreksata, vključno s toksičnimi.
Toksičnost ciklofosfamida se poveča z morfinom (pokazano v študiji na živalih).
Sočasna uporaba piridoksina in ciklofosfamida lahko povzroči anemijo in nevropatijo.
Palonosetron ne zmanjša protitumorske aktivnosti ciklofosfamida.
Primidon poveča učinek ciklofosfamida.
Pegaspargaza pri sočasni uporabi s ciklofosfamidom medsebojno poveča tveganje za zaplete.
Pri medsebojnem delovanju ciklofosfamida (ki ga presnavlja izključno izoencim CYP2B6 in ima ozko terapevtsko območje) in prasugrela (šibek zaviralec CYP2B6) je lahko učinek klinično pomemben.
Potencial ranolazina za zaviranje izoencima CYP2B6 ni bil ugotovljen; Pri predpisovanju ranolazina s ciklofosfamidom je potrebna previdnost.
Rituksimab ni vplival na sistemsko izpostavljenost ciklofosfamidu pri sočasni uporabi pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo. IN klinične študije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom sočasna uporaba ciklofosfamida ni vplivala na farmakokinetiko rituksimaba.
Tegafur je združljiv s ciklofosfamidom.
Pri sočasni uporabi ciklofosfamida in tamoksifena se poveča verjetnost razvoja trombemboličnih zapletov.
Ciklofosfamid z zmanjšanjem aktivnosti psevdoholinesteraze (encim, ki hidrolizira sukcinilholin) poglobi in podaljša blokado živčno-mišičnega prenosa, možna je huda ali dolgotrajna depresija ali zastoj dihanja; Pri sočasni ali zaporedni uporabi ciklofosfamida in suksametonijevega jodida je potrebna previdnost.
Pri sočasni uporabi ciklofosfamida in trastuzumaba se medsebojno poveča tveganje za srčno disfunkcijo.
Pri sočasni uporabi ciklofosfamida in flukonazola se povečajo plazemske koncentracije kreatinina in bilirubina; ta kombinacija je sprejemljiva glede na tveganje povečane koncentracije kreatinina in bilirubina; Potrebna je previdnost in morebitna prilagoditev odmerka.
Fluorouracil medsebojno krepi učinke ciklofosfamida, vključno s tveganjem za razvoj in resnost neželenih učinkov.
Klorambucil in ciklosporin pri sočasni uporabi s ciklofosfamidom medsebojno povečata tveganje za razvoj sekundarnih tumorjev in okužb.
Sočasna uporaba visokih odmerkov citarabina s ciklofosfamidom pri pripravi na presaditev kostnega mozga je povzročila povečano incidenco kardiomiopatije s poznejšo smrtjo (kardiotoksičnost je lahko odvisna od režima zdravljenja).
Sočasna uporaba etanercepta in ciklofosfamida ni priporočljiva.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja ciklofosfamida se razvijejo slabost, bruhanje, zvišana telesna temperatura, huda depresija kostnega mozga, razširjena kardiomiopatija, odpoved več organov, hemoragični cistitis in druge krvavitve.
hospitalizacija, vitalni nadzor pomembne funkcije; simptomatsko in podporno zdravljenje (vključno z zdravljenjem okužb, manifestacij mielosupresije in/ali kardiotoksičnosti), vključno s predpisovanjem antiemetičnih zdravil, če je potrebno, transfuzijo komponent krvi, dajanjem antibiotikov širok spekter ukrepi, stimulansi hematopoeze, vitaminska terapija (piridoksin intramuskularno 0,05 g in drugi), preprečevanje cistitisa mesnosti. Specifični protistrup za preveliko odmerjanje ciklofosfamida ni znan. Ciklofosfamid se izloča z dializo, zato je za zdravljenje prevelikega odmerjanja ali zastrupitve indicirana takojšnja hemodializa. Hitrost dialize 78 ml/min je bila izračunana na podlagi koncentracije nepresnovljenega ciklofosfamida v dializatu (normalni ledvični očistek je približno 5–11 ml/min). Po drugem delovna skupina vrednost je 194 ml/min. Po 6 urah dialize se v dializatu nahaja 72 % apliciranega odmerka ciklofosfamida.

Pripravki, ki vsebujejo ciklofosfamid (ATC oznaka L01AA01):

Endoksan (ciklofosfamid) - navodila za uporabo. Zdravilo je na recept, informacija je namenjena samo zdravstvenim delavcem!

Klinična in farmakološka skupina:

Protitumorsko zdravilo.

farmakološki učinek

Ciklofosfamid je alkilirajoče citostatično zdravilo, kemično blizu dušikovim analogom iperita.

Mehanizem delovanja naj bi vključeval tvorbo navzkrižnih povezav med verigami DNA in RNA ter zaviranje sinteze beljakovin.

Farmakokinetika

Vsebnost zdravila v krvi po intravenski in peroralni uporabi je enaka. Presnavlja se predvsem v jetrih pod delovanjem sistema mikrosomske oksidaze, pri čemer se tvorijo aktivni alkilirajoči presnovki (4-OH ciklofosfamid in aldofosfamid), od katerih so nekateri podvrženi nadaljnji transformaciji v neaktivne presnovke, nekateri pa se transportirajo v celice, kjer pod vplivom fosfataz , se pretvorijo v metabolite s citotoksičnim učinkom. Cmax presnovkov doseže plazmo 2-3 ure po intravenskem dajanju.

Vezava nespremenjenega zdravila na beljakovine v plazmi je nepomembna (12-14 %), nekateri presnovki pa se vežejo več kot 60 %. V omejenem obsegu prodira skozi BBB.

Ciklofosfamid se iz telesa izloča preko ledvic predvsem v obliki metabolitov, vendar se 5-25% danega odmerka izloči nespremenjenega z urinom in žolčem. T1/2 je 7 ur za odrasle in 4 ure za otroke.

Indikacije za uporabo zdravila ENDOXAN prašek za infundiranje

• akutna limfoblastna in kronična limfocitna levkemija;
• limfogranulomatoza;
• ne-Hodgkinovi limfomi;
• multipli mielom;
• rak dojke;
• rak jajčnikov;
• nevroblastom;
• retinoblastom;
• glivične mikoze.

Endoxan se uporablja tudi v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku za zdravljenje pljučnega raka, tumorjev zarodnih celic, raka materničnega vratu, raka mehurja, sarkoma mehkega tkiva, retikulosarkoma, Ewingovega sarkoma, Wilmsovega tumorja, raka prostate.

Kot imunosupresivno sredstvo Endoxan se uporablja za progresivne avtoimunske bolezni (revmatoidni artritis, psoriatični artritis, kolagenoze, avtoimunska hemolitična anemija, nefrotični sindrom) in za zatiranje zavrnitve presadka.

Režim odmerjanja tablet

Peroralno 30 minut pred obroki ali 2 uri po obroku.

Endoxan je vključen v številne sheme zdravljenja s kemoterapijo, zato je treba pri izbiri določenega načina dajanja, režima in odmerkov v vsakem posameznem primeru voditi po podatkih iz posebne literature.

Peroralno se Endoxan običajno predpisuje v odmerku 1-3 mg/kg (50-200 mg) na dan 2-3 tedne.

Pri uporabi zdravila v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku bo morda treba zmanjšati odmerek Endoxana in drugih zdravil.

Režim odmerjanja praška za injiciranje

Endoxan je vključen v številne sheme zdravljenja s kemoterapijo, zato je treba pri izbiri režima odmerjanja v vsakem posameznem primeru upoštevati podatke iz posebne literature.

Najpogosteje uporabljeni odmerki in režimi za parenteralno uporabo pri odraslih in otrocih:

• 50-100 mg/m2 dnevno 2-3 tedne;
• 100-200 2 mg/m2 ali 3-krat na teden 3-4 tedne, peroralno ali intravensko;
• 600-750 mg/m2 intravensko enkrat na 2 tedna.
• 1500-2000 mg/m2 enkrat na 3-4 tedne do skupnega odmerka 6-14 g.

Pri uporabi zdravila v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku bo morda treba zmanjšati odmerek Endoxana in drugih zdravil.

Pred intravensko uporabo se zdravilo raztopi v vodi za injekcije ali 0,9% raztopini natrijevega klorida do koncentracije 20 mg / ml.

Stranski učinek

Iz hematopoetskega sistema: levkopenija, nevtropenija; redko - trombocitopenija, anemija. Največje zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov običajno opazimo 7-14 dni zdravljenja. Okrevanje krvne slike med levkopenijo se običajno začne 7-10 dni po prenehanju zdravljenja.

Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, anoreksija, manj pogosto stomatitis, nelagodje ali bolečine v trebuhu, driska ali zaprtje. Obstajajo posamezna poročila o razvoju hemoragičnega kolitisa in zlatenice.

Poročali so o redkih primerih motenj delovanja jeter, ki se kažejo s povečanjem aktivnosti jetrnih transaminaz, ravni alkalne fosfataze in vsebnosti bilirubina v krvnem serumu. Pri 15-50% bolnikov, ki prejemajo visoke odmerke ciklofosfamida v kombinaciji z busulfanom in popolnim obsevanjem med alogensko presaditvijo kostnega mozga, se razvije obliteracijski endoflebitis jetrnih ven. Podobno reakcijo so v zelo redkih primerih opazili tudi pri bolnikih, ki so prejemali visoke odmerke ciklofosfamida samega pri bolnikih z aplastično anemijo. Ta sindrom se običajno razvije 1-3 tedne po presaditvi kostnega mozga in je značilno nenadno povečanje telesne mase, hepatomegalija, ascites in hiperbilirubinemija. Lahko se pojavi tudi jetrna encefalopatija.

Iz kože in kožnih dodatkov: pogosto se razvije alopecija. Ponovna rast las se začne po končanem zdravljenju z zdravilom ali celo med dolgotrajnim zdravljenjem; lasje se lahko razlikujejo po strukturi in barvi. Včasih se med zdravljenjem pojavi kožni izpuščaj, opazimo pigmentacijo kože in spremembe na nohtih.

Iz urinarnega sistema: hemoragični uretritis, cistitis, nekroza ledvičnih tubulov. V redkih primerih je lahko to stanje težak značaj in vodijo celo v smrt. Lahko se razvije tudi fibroza mehurja, včasih razširjena, v kombinaciji s cistitisom ali brez njega. V urinu lahko najdemo atipične epitelne celice mehurja. te stranski učinki odvisno od odmerka zdravila Endoxan in trajanja zdravljenja. Cistitis lahko preprečimo s hidracijo in uporabo mesne. Ponavadi ko hude oblike hemoragični cistitis, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti. Pri predpisovanju velikih odmerkov ciklofosfamida se lahko v redkih primerih pojavijo okvarjeno delovanje ledvic, hiperurikemija in nefropatija, povezana s povečano tvorbo sečne kisline.

Okužbe: Pri bolnikih s hudo imunosupresijo se lahko razvijejo resne okužbe.

Od zunaj srčno-žilnega sistema: Kardiotoksičnost so opazili pri dajanju visokih odmerkov 4,5-10 g/m2 (120 do 270 mg/kg) zdravila v več dneh, običajno kot del intenzivne kombinirane protitumorske terapije ali terapije z zdravili za presaditev organov. V tem primeru so opazili hude in včasih smrtne epizode kongestivnega srčnega popuščanja, ki jih je povzročil hemoragični miokarditis.

Od zunaj dihalni sistem: intersticijski pljučna fibroza(kadar se visoki odmerki zdravila dajejo v daljšem časovnem obdobju).

Iz reproduktivnega sistema: motnje oogeneze in spermatogeneze. Zdravilo lahko povzroči neplodnost pri moških in ženskah, ki je v nekaterih primerih lahko nepopravljiva.

Rakotvornost: pri nekaterih bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z zdravilom v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku in/ali drugimi oblikami zdravljenja, so se razvili sekundarni maligni tumorji. Najpogosteje so bili to tumorji mehurja (običajno pri bolnikih, ki so predhodno preboleli hemoragični cistitis), mieloproliferativne ali limfoproliferativne bolezni. Sekundarni tumorji so pri bolnikih najpogosteje nastali kot posledica zdravljenja primarnih mieloproliferativnih malignih tumorjev ali nemalignih bolezni, ko so bili moteni imunski procesi. V nekaterih primerih se je več let po prenehanju zdravljenja z zdravilom razvil sekundarni tumor.

Pri ocenjevanju razmerja med pričakovanimi pozitivnimi rezultati in možnim tveganjem uporabe zdravila je treba vedno upoštevati verjetnost, da zdravilo povzroči maligni tumor.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, koprivnica ali srbenje; redko - anafilaktične reakcije.

Drugo: Poročali so o enem primeru možne navzkrižne občutljivosti z drugimi alkilirajočimi sredstvi. Ciklofosfamid lahko moti normalno celjenje ran. Možen je razvoj sindroma, podobnega sindromu neustreznega izločanja ADH. Rdečina, oteklina ali bolečina na mestu injiciranja. Zardelost ali pordelost obraza, glavobol, povečano znojenje.

Kontraindikacije za uporabo zdravila ENDOXAN

• huda disfunkcija kostnega mozga;
• cistitis;
• zastajanje urina;
• aktivne okužbe;
• nosečnost;
• dojenje;
• preobčutljivost za ciklofosfamid ali druge pomožne snovi, vključene v dozirno obliko.

Previdno: pri hudih boleznih srca, jeter in ledvic, adrenalektomiji, protinu (v anamnezi), nefrurolitiazi, supresiji delovanja kostnega mozga, infiltraciji kostnega mozga s tumorskimi celicami, predhodnem obsevanju ali kemoterapiji.

Uporaba zdravila ENDOXAN med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.

Zdravilo lahko povzroči neplodnost pri moških in ženskah, ki je v nekaterih primerih lahko nepopravljiva.

Pri znatnem deležu žensk se razvije amenoreja in redna menstruacija se običajno povrne v nekaj mesecih po prenehanju zdravljenja. Pri deklicah, zdravljenih s ciklofosfamidom v predpubertetnem obdobju, so se sekundarne spolne značilnosti razvile normalno in menstruacija je bila normalna; kasneje so lahko zanosili.

Pri moških se lahko zaradi zdravljenja z zdravilom razvije oligospermija ali azoospermija, povezana s povečanjem ravni gonadotropinov z normalnim izločanjem testosterona. Spolna želja in potenca pri takšnih bolnikih nista oslabljena.Pri dečkih se med zdravljenjem z zdravilom v predpubertetnem obdobju normalno razvijejo sekundarne spolne značilnosti, lahko pa opazimo oligospermijo ali azoospermijo ter povečano izločanje gonadotropinov. Lahko opazimo atrofijo testisov različnih stopenj. Pri nekaterih bolnikih je azoospermija, ki jo povzroči zdravilo, reverzibilna, vendar se lahko okvarjeno delovanje ponovno vzpostavi šele nekaj let po prenehanju zdravljenja.

Uporaba pri motnjah delovanja jeter

Previdno: pri hudih boleznih jeter.

Uporaba pri okvari ledvic

Kontraindikacije:

• cistitis;
• zastajanje urina.

Previdno: pri hudi ledvični bolezni.

Posebna navodila

Med zdravljenjem z zdravilom je treba redno izvajati krvni test (zlasti pozoren na vsebnost nevtrofilcev in trombocitov), ​​da se oceni stopnja mielosupresije, pa tudi redno izvajati test urina za prisotnost rdečih krvnih celic, pojav, ki se lahko pojavi pred razvojem hemoragičnega cistitisa.

Če se pojavijo znaki cistitisa z mikro- ali makrohematurijo, je treba zdravljenje z Endoxanom prekiniti.

Če se število levkocitov zmanjša na 2500/μl in/ali trombocitov na 100.000/μl, je treba zdravljenje z Endoxanom prekiniti.

Če se med zdravljenjem z Endoxanom pojavijo okužbe, je treba zdravljenje bodisi prekiniti bodisi zmanjšati odmerek zdravila.

Pri uporabi velikih odmerkov endoxana za preprečevanje razvoja hemoragičnega cistitisa je predpisano zdravilo mesna.

Med zdravljenjem se morate vzdržati pitja alkoholnih pijač.

Če je bolniku v prvih 10 dneh po operaciji v splošni anesteziji predpisan Endoxan, je treba o tem obvestiti anesteziologa.

Po adrenalektomiji mora bolnik prilagoditi odmerke GCS, ki se uporabljajo za nadomestno zdravljenje, in zdravila Endoxan.

Ženske in moški morajo med zdravljenjem z Endoxanom uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Preveliko odmerjanje

Specifični protistrup za preveliko odmerjanje zdravila ni znan. V primerih prevelikega odmerjanja je treba uporabiti podporne ukrepe, vključno z ustreznim zdravljenjem okužb, mielosupresijo ali kardiotoksičnostjo.

Interakcije z zdravili

Induktorji mikrosomske oksidacije v jetrih lahko inducirajo mikrosomsko presnovo ciklofosfamida, kar povzroči povečano tvorbo alkilirajočih presnovkov, s čimer se zmanjša razpolovna doba ciklofosfamida in poveča njegova aktivnost.

Uporaba ciklofosfamida, ki povzroči izrazito in dolgotrajno supresijo aktivnosti holinesteraze, poveča učinek suksametonija in tudi zmanjša ali upočasni presnovo kokaina, s čimer okrepi in/ali podaljša trajanje njegovega učinka in poveča tveganje za toksičnost.

Pri sočasni uporabi z alopurinolom se lahko poveča tudi toksični učinek na kostni mozeg.

Pri sočasni uporabi ciklofosfamida, alopurinola, kolhicina, probenecida, sulfinpirazona bo morda potrebna prilagoditev odmerka zdravil proti protinu. Uporaba urikozuričnih zdravil proti protinu lahko pri uporabi ciklofosfamida poveča tveganje za nefropatijo, povezano s povečano tvorbo sečne kisline.

Ciklofosfamid lahko poveča antikoagulantno aktivnost z zmanjšanjem jetrne sinteze faktorjev strjevanja krvi in ​​poslabšanjem tvorbe trombocitov, lahko pa tudi zmanjša antikoagulantno aktivnost prek neznanega mehanizma.

Ker grenivka vsebuje spojino, ki lahko moti aktivacijo ciklofosfamida in s tem njegovo delovanje, bolnikom ni priporočljivo jesti grenivke ali piti grenivkinega soka.

Ciklofosfamid poveča kardiotoksični učinek doksorubicina in daunorubicina.

Drugi imunosupresivi (azatioprin, klorambucil, kortikosteroidi, ciklosporin, merkaptopurin) povečajo tveganje za nastanek okužb in sekundarnih tumorjev.

Pri sočasni uporabi lovastatina pri bolnikih s presaditvijo srca se lahko poveča tveganje za akutno nekrozo skeletnih mišic in akutno odpoved ledvic.

Zdravila, ki povzročajo mielosupresijo, kot tudi radioterapija lahko povzročijo aditivno zaviranje delovanja kostnega mozga.

Sočasna uporaba visokih odmerkov citarabina s ciklofosfamidom pri pripravi na presaditev kostnega mozga je povzročila povečano incidenco kardiomiopatije s posledično smrtjo.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja shranjevanja

Seznam A. Zdravilo shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, izven dosega otrok. Rok uporabnosti - 3 leta.

Navodila so citirana s farmacevtske spletne strani

Ciklofosfamid je zdravilo iz skupine alkilirajočih spojin. Nanaša se na protitumorska zdravila.

Sestava in oblika sproščanja

Zdravilo se proizvaja v obliki kristalnega belega praška, ki se uporablja za pripravo raztopine za intravenske in intramuskularne injekcije. Embalaža je steklenica, ki vsebuje 200 mg ciklofosfamida, aktivne sestavine zdravila.

farmakološki učinek

V skladu z navodili je Ciklofosfamid alkilirajoče citostatično zdravilo kemična sestava podobno analogom dušikovega iperita.

Bistvo delovanja zdravila je, da tvori navzkrižne povezave med verigami RNA in DNA ter zavira sintezo beljakovin.

Indikacije za uporabo

Kronična limfocitna levkemija ali akutna limfoblastna levkemija;

Ne-Hodgkinovi limfomi;

Limfogranulomatoza;

Rak jajčnikov in dojke;

multipli mielom;

Mycosis fungoides;

retinoblastom;

nevroblastom.

Ciklofosfamid se uporablja v kombinaciji z drugimi protitumorskimi zdravili za zdravljenje bolezni, kot so:

Tumorji zarodnih celic;

Rak mehurja, pljuč, prostate, materničnega vratu;

Sarkom mehkega tkiva, Ewingov sarkom;

retikulosarkom;

Wilmsov tumor.

Glede na ocene je ciklofosfamid učinkovit tudi kot imunosupresivno sredstvo, ki se uporablja za zdravljenje progresivnih avtoimunskih bolezni (vključno s psoriatičnim artritisom, revmatoidnim artritisom, avtoimunsko hemolitično anemijo, kolagenozo, nefrotskim sindromom). Poleg tega se zdravilo uporablja kot sredstvo za zatiranje zavrnitve presadka.

Kontraindikacije

V skladu z navodili za ciklofosfamid zdravila ni priporočljivo uporabljati, če:

Huda disfunkcija kostnega mozga;

Za preobčutljivost;

Zadrževanje urina;

Aktivne okužbe;

Za cistitis.

Poleg tega se zdravilo ne sme predpisovati nosečnicam in doječim materam.

Pregledi ciklofosfamida kažejo, da je treba to zdravilo predpisati previdno, če ima bolnik:

nefrourolitiaza;

Hude bolezni jeter, ledvic in srca;

Protin v zgodovini;

Infiltracija tumorskih celic v kostnem mozgu;

Zatiranje funkcij kostnega mozga;

Adrenalektomija.

Navodila za uporabo in odmerjanje

Navodila za ciklofosfamid priporočajo uporabo zdravila intravensko ali intramuskularno. Ciklofosfamid je sestavni del številnih režimov zdravljenja raka. Način uporabe in odmerjanje zdravila sta odvisna od bolnikovega prenašanja zdravila in specifičnih indikacij.

Običajno so za odrasle in otroke predpisani naslednji odmerki ciklofosfamida:

Od 50 miligramov do 100 na m 2 dnevno dva ali tri tedne;

Od 100 miligramov do 200 na m 2 dvakrat ali trikrat na teden tri do štiri tedne;

Od 600 miligramov do 750 miligramov na m 2 enkrat na dva tedna;

Od 1500 miligramov do 2000 na m2 2-krat na mesec, dokler ne dosežemo skupnega odmerka 6 do 14 gramov.

Če ciklofosfamid kombiniramo z drugimi protitumorskimi zdravili, je mogoče zmanjšati odmerek ciklofosfamida in drugih zdravil.

Neželeni učinki ciklofosfamida

Po ocenah lahko ciklofosfamid povzroči številne neželene učinke:

Iz hematopoetskega sistema: nevtropenija, trombocitopenija, anemija, levkopenija. V obdobju od 7 do 14 dni zdravljenja je možno rahlo zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov;

Od zunaj kožo– alopecija (plešavost). Po prenehanju uporabe zdravila začnejo rasti novi lasje. Poleg tega se lahko med zdravljenjem na koži pojavijo pigmentacije in izpuščaji, lahko pride do sprememb na nohtih;

Iz prebavnega sistema: anoreksija, slabost, bruhanje, bolečine in nelagodje v predelu trebuha, driska ali zaprtje, stomatitis. Poleg tega obstajajo pregledi ciklofosfamida, ki opozarjajo na pojav hemoragičnega kolitisa in zlatenice;

Iz reproduktivnega sistema: motnje oogeneze in spermatogeneze, sterilnost (v nekaterih primerih nepopravljiva). Mnoge ženske trpijo za amenorejo. Po končani terapiji redno menstrualni ciklus običajno okreva. Pri moških lahko jemanje zdravila povzroči azoospermijo ali oligospermijo, atrofijo testisov različnih stopenj;

Iz dihalnega sistema: pljučna intersticijska fibroza;

Iz urinarnega sistema: razvije se nekroza ledvičnih tubulov (včasih povzroči smrt bolnika), fibroza mehurja, hemoragični uretritis ali cistitis. V urinu so lahko prisotne epitelijske celice mehurja. Glede na preglede ciklofosfamida lahko v redkih primerih uporaba zdravila v velikih odmerkih povzroči nefropatijo, hiperurikemijo in okvarjeno delovanje ledvic;

Iz krvnih žil in srca: dolgotrajno jemanje velikih odmerkov ciklofosfamida lahko povzroči kardiotoksičnost. Obstajajo informacije o pojavu zapletenih, včasih smrtnih primerov srčnega popuščanja, ki so posledica hemoragičnega miokarditisa.

Poleg tega uporabo ciklofosfamida včasih spremljajo: manifestacije alergij, vključno z urtikarijo, srbenjem in kožnim izpuščajem ter anafilaktičnimi reakcijami. Možni neželeni učinki v obliki: hiperemija obraza, zardevanje kože obraza, glavobol, razvoj sekundarnih malignih tumorjev, povečano potenje.

Posebna navodila

Pri uporabi ciklofosfamida je potrebno redno spremljanje ravni nevtrofilcev in trombocitov v krvi ter urinski test za določitev števila rdečih krvnih celic.

V skladu z navodili za ciklofosfamid se zdravljenje prekine, če:

Pojavijo se znaki cistitisa z mikro- ali makrohematurijo;

Raven trombocitov se zmanjša na 100.000/µl ali več;

Raven levkocitov se zmanjša na 2500 / μl ali več;

Pojavijo se hude okužbe.

V obdobju uporabe zdravila je prepovedano pitje alkoholnih pijač. Med celotnim terapevtskim potekom so potrebne zanesljive metode kontracepcije.

Pogoji in obdobja shranjevanja

Ciklofosfamid shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 10 stopinj Celzija. Zdravilo ne izgubi svojih lastnosti tri leta.

Navodila za uporabo:

Ciklofosfamid je alkilirajoča spojina. Protitumorsko zdravilo.

Sestava in oblika sproščanja ciklofosfamida

Zdravilo se proizvaja v obliki belega kristalnega praška za pripravo raztopine za intramuskularno in intravensko dajanje. Vsaka steklenička vsebuje zdravilno učinkovino - 200 mg ciklofosfamida.

farmakološki učinek

V skladu z navodili je ciklofosfamid alkilirajoče citostatično zdravilo, ki je po kemični sestavi podobno dušikovim analogom iperita.

Mehanizem delovanja zdravila je tvorba navzkrižnih povezav med verigami RNA in DNA ter zaviranje sinteze beljakovin.

Indikacije za uporabo ciklofosfamida

V skladu z navodili je ciklofosfamid indiciran v naslednjih primerih:

• kronična limfocitna levkemija ali akutna limfoblastna levkemija;
• ne-Hodgkinovi limfomi;
• limfogranulomatoza;
• rak dojk, jajčnikov;
• multipli mielom;
• glivične mikoze;
• retinoblastom;
• nevroblastom.

Ciklofosfamid se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku za zdravljenje:

• tumorji zarodnih celic;
• rak pljuč, mehurja, materničnega vratu, prostate;
• sarkomi mehkih tkiv, Ewingovi sarkomi;
• retikulosarkom;
• Wilmsovi tumorji.

Poleg tega je ciklofosfamid ocenjen kot učinkovit kot imunosupresivno sredstvo za progresivne avtoimunske bolezni (psoriatični artritis, revmatoidni artritis, avtoimunska hemolitična anemija, kolagenoza, nefrotski sindrom), kot tudi za zatiranje zavrnitve presadka.

Kontraindikacije

Navodila za ciklofosfamid kažejo naslednje kontraindikacije:

• obdobje nosečnosti in dojenja;
• huda disfunkcija kostnega mozga;
• preobčutljivost;
• zastajanje urina;
• aktivne okužbe;
• cistitis.

Glede na ocene je treba ciklofosfamid predpisati previdno, kadar:

• nefrourolitiaza;
• hude bolezni jeter, srca in ledvic;
• zgodovina protina;
• infiltracija kostnega mozga s tumorskimi celicami;
• adrenalektomija;
• zaviranje delovanja kostnega mozga.

Način uporabe ciklofosfamida in režim odmerjanja

V skladu z navodili se ciklofosfamid uporablja intramuskularno ali intravensko. Ciklofosfamid je sestavni del številnih režimov zdravljenja raka. Odmerjanje in način uporabe sta odvisna od specifičnih indikacij in bolnikove tolerance.

Povprečni odmerki ciklofosfamida za otroke in odrasle:

• od 50 do 100 mg na m2 vsak dan dva do tri tedne;
• 100 do 200 mg na m2 dvakrat ali trikrat na teden tri ali štiri tedne;
• od 600 do 750 mg na m2 enkrat na dva tedna;
• 1500 do 2000 mg na m2 enkrat na mesec za skupni odmerek 6-14 g.

V primeru kombinacije ciklofosfamida z drugimi zdravili proti raku bo morda treba zmanjšati odmerek ne samo ciklofosfamida, ampak tudi drugih zdravil.

Neželeni učinki ciklofosfamida

Glede na preglede ciklofosfamid povzroča naslednje neželene učinke:

• Prebavni sistem: anoreksija, bruhanje, slabost, nelagodje in bolečine v predelu trebuha, stomatitis, zaprtje ali driska. Obstajajo posamezni pregledi ciklofosfamida, ki kažejo na pojav zlatenice in hemoragičnega kolitisa.
• Hematopoetski sistem: nevtropenija, anemija, trombocitopenija, levkopenija. 7-14 dni zdravljenja lahko opazimo rahlo zmanjšanje števila trombocitov in levkocitov.
• Koža: alopecija. Po prenehanju jemanja zdravila lasje ponovno zrastejo. Poleg tega se med zdravljenjem lahko pojavi izpuščaj na koži, pigmentacija kože in spremembe na nohtih.
• Kardiovaskularni sistem: Pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov ciklofosfamida lahko pride do kardiotoksičnosti. Poleg tega so opazili kompleksne, včasih smrtne primere srčnega popuščanja zaradi hemoragičnega miokarditisa.
• Urinarni sistem: nekroza ledvičnih tubulov (do smrti bolnika), hemoragični cistitis ali uretritis, fibroza mehurja. V urinu lahko opazimo epitelne celice mehurja. Glede na redke ocene lahko ciklofosfamid v velikih odmerkih povzroči nefropatijo, hiperurikemijo in okvarjeno delovanje ledvic.
• Dihalni sistem: intersticijska pljučna fibroza.
• Reproduktivni sistem: motnje spermatogeneze in oogeneze, sterilnost (v nekaterih primerih nepopravljiva). Mnoge ženske razvijejo amenorejo. Po prenehanju zdravljenja se redna menstruacija običajno ponovno vzpostavi. Jemanje zdravila pri moških lahko povzroči azoospermijo ali oligospermijo, atrofijo testisov različnih stopenj.
• Alergije: urtikarija, kožni izpuščaj in srbenje, anafilaktične reakcije.
• Drugi neželeni učinki: zardevanje kože obraza, hiperemija obraza, razvoj sekundarnih malignih tumorjev, povečano znojenje, glavobol.

Posebna navodila

V obdobju uporabe ciklofosfamida je treba redno spremljati raven trombocitov in nevtrofilcev v krvi ter opraviti urinski test za število rdečih krvnih celic.

Zdravljenje s ciklofosfamidom je treba prekiniti v skladu z navodili v naslednjih primerih:

• ko se pojavijo znaki cistitisa z makro- ali mikrohematurijo;
• ko se raven trombocitov zmanjša na 100.000 / μl ali več;
• ko se raven levkocitov zmanjša na 2500 / μl ali več;
• v primeru hudih okužb.

Med uporabo zdravila je prepovedano pitje alkohola. V celotnem obdobju zdravljenja je treba uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Pogoji shranjevanja

Ciklofosfamid shranjujemo pri temperaturi, ki ne presega 10 stopinj Celzija. Rok uporabnosti - 36 mesecev.

L.01.A.A.01 Ciklofosfamid