Navodila za uporabo meticilina. Posebna navodila za uporabo
Farmakokinetika
Absorpcija Levofloksacin se po peroralnem zaužitju hitro in skoraj v celoti absorbira; zaužitje hrane ima majhen učinek na njegovo absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost pri peroralnem jemanju je 99-100%. Po enkratnem odmerku 500 mg levofloksacina je največja plazemska koncentracija (Cmax) dosežena v 1-2 urah in znaša 5,2 ± 1,2 µg/ml. Farmakokinetika levofloksacina je linearna v razponu odmerkov od 50 do 1000 mg. Ravnotežno stanje koncentracije levofloksacina v krvni plazmi pri jemanju 500 mg levofloksacina 1-krat na dan je doseženo v 48 urah. Na 10. dan peroralnega dajanja zdravila Lefokcin 500 mg 1-krat na dan je Cmax. levofloksacina je bila 5,7 ± 1,4 μg/ml, minimalna koncentracija levofloksacina (koncentracija pred naslednjim odmerkom) (Cmin) v krvni plazmi pa 0,5 ± 0,2 μg/ml. Na 10. dan peroralnega dajanja zdravila Lefokcin 500 mg 2-krat na dan je bila Cmax 7,8 ± 1,1 μg/ml, Cmin pa 3,0 ± 0,9 μg/ml. Porazdelitev: Vezava na serumske beljakovine je 30-40 %. Po enkratnem in večkratnem odmerku 500 mg levofloksacina je volumen porazdelitve levofloksacina v povprečju 100 l, kar kaže na dobro prodiranje levofloksacina v organe in tkiva človeškega telesa. Prodiranje v bronhialno sluznico, tekočino epitelne obloge, alveolarne makrofage Po enkratnem peroralnem odmerku 500 mg levofloksacina so bile največje koncentracije levofloksacina v bronhialni sluznici in tekočini epitelne obloge dosežene v 1 uri ali 4 urah in so bile 8,3 µg/g. in 10,8 mcg/ml, pri čemer so koeficienti penetracije v bronhialno sluznico in tekočino epitelne obloge v primerjavi s koncentracijo v krvni plazmi 1,1-1,8 oziroma 0,8-3. Po 5 dneh peroralnega dajanja 500 mg levofloksacina so bile povprečne koncentracije levofloksacina 4 ure po zadnjem odmerku v tekočini epitelne obloge 9,94 µg/ml in v alveolarnih makrofagih 97,9 µg/ml. Prodiranje v pljučno tkivo Najvišje koncentracije v pljučno tkivo po peroralnem dajanju 500 mg levofloksacina je bila približno 11,3 mcg/g in je bila dosežena 4-6 ur po odmerjanju s koeficienti penetracije 2-5 v primerjavi s plazemskimi koncentracijami. Prodiranje v alveolno tekočino Po 3 dneh jemanja 500 mg levofloksacina 1- ali 2-krat na dan so bile največje koncentracije levofloksacina v alveolarni tekočini dosežene 2-4 ure po zaužitju zdravila in so bile 4,0 oziroma 6,7 μg/ml. s koeficientom penetracije 1 v primerjavi s koncentracijami v plazmi. Prodiranje v kostno tkivo Levofloksacin dobro prodira v kortikalno in gobasto kostno tkivo, tako v proksimalnem kot distalnem delu stegnenica, s koeficientom penetracije (kostno tkivo/krvna plazma) 0,1-3. Najvišje koncentracije levofloksacina v gobastem kostnem tkivu proksimalnega dela stegnenice po peroralnem zaužitju 500 mg zdravila so bile približno 15,1 mcg/g (2 uri po odmerku). Prodor v cerebrospinalna tekočina Levofloksacin slabo prodre v cerebrospinalno tekočino. Prodiranje v tkivo prostate Po peroralnem dajanju 500 mg levofloksacina enkrat na dan 3 dni je bila povprečna koncentracija levofloksacina v tkivu prostate 8,7 mcg/g, povprečno razmerje med koncentracijo prostate in krvne plazme je bilo 1,84. Koncentracije v urinu. Povprečne koncentracije v urinu 8 do 12 ur po peroralnih odmerkih 150, 300 in 600 mg levofloksacina so bile 44 mcg/ml, 91 mcg/ml oziroma 162 mcg/ml. Presnova Levofloksacin se presnavlja v majhni meri (5 % zaužitega odmerka). Njegova metabolita sta demetillevofloksacin in levofloksacin-N-oksid, ki se izločata z ledvicami. Levofloksacin je stereokemično stabilen in ni podvržen kiralnim transformacijam. Izločanje Po peroralni uporabi se levofloksacin razmeroma počasi izloča iz krvne plazme (razpolovni čas (T1/2) - 6-8 ur). Izločanje poteka predvsem skozi ledvice (več kot 85% zaužitega odmerka). Celotni očistek levofloksacina po enkratnem odmerku 500 mg je bil 175±29,2 ml/min. V farmakokinetiki levofloksacina pri dajanju ni bistvenih razlik intravensko dajanje in peroralno dajanje, kar potrjuje, da sta peroralno in intravensko dajanje zamenljivi. Farmakokinetika pri določenih skupinah bolnikov Farmakokinetika levofloksacina pri moških in ženskah se ne razlikuje. Farmakokinetika pri starejših bolnikih se ne razlikuje od farmakokinetike pri mlajših bolnikih, z izjemo razlik v farmakokinetiki, povezanih z razlikami v očistku kreatinina (CC). Pri odpovedi ledvic se spremeni farmakokinetika levofloksacina. Ko se delovanje ledvic poslabša, se ledvično izločanje in ledvični očistek (CIR) zmanjšata, T1/2 pa se poveča.Posebni pogoji
Bolnišnične okužbe, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, lahko zahtevajo kombinirano zdravljenje. Prevalenca pridobljene odpornosti pri gojenih sevih mikroorganizmov se lahko razlikuje glede na geografsko regijo in skozi čas. V zvezi s tem so potrebne informacije o odpornosti na zdravila v določeni državi. Za zdravljenje hudih okužb ali če je zdravljenje neučinkovito, je treba postaviti mikrobiološko diagnozo z izolacijo povzročitelja in določitvijo njegove občutljivosti na levofloksacin. Na meticilin odporni Staphylococcus aureus Obstaja velika verjetnost, da bo na meticilin odporni Staphylococcus aureus odporen na fluorokinolone, vključno z levofloksacinom. Zato levofloksacin ni priporočljiv za zdravljenje znanih ali sumljivih na meticilin odpornih okužb s Staphylococcus aureus, če laboratorijske preiskave niso potrdili občutljivosti tega mikroorganizma na levofloksacin. Bolniki, nagnjeni h epileptičnim napadom Tako kot druge kinolone je treba tudi levofloksacin uporabljati zelo previdno pri bolnikih, ki so nagnjeni h epileptičnim napadom. Takšni bolniki vključujejo bolnike s predhodnimi lezijami centralnega živčnega sistema, kot so možganska kap, huda travmatska poškodba možganov; bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki znižujejo prag za epileptične napade v možganih, kot je fenbufen in druga podobna nesteroidna protivnetna zdravila, ali druga zdravila, ki znižujejo prag za epileptične napade, kot je teofilin. Psevdomembranski kolitis Driska, ki se pojavi med ali po zdravljenju z levofloksacinom, zlasti huda, trdovratna in/ali krvava, je lahko simptom psevdomembranskega kolitisa, ki ga povzroča Clostridium difficile. Če obstaja sum na psevdomembranski kolitis, je treba zdravljenje z levofloksacinom nemudoma prekiniti in nemudoma začeti specifično antibiotično terapijo (vankomicin, teikoplanin ali peroralni metronidazol). Zdravila, ki zavirajo črevesno gibljivost, so kontraindicirana. Redko opažen tendinitis s kinoloni, vključno z levofloksacinom, lahko povzroči pretrganje tetiv, vključno z Ahilovo tetivo. Ta neželeni učinek se lahko razvije v 48 urah po začetku zdravljenja in je lahko obojestranski. Starejši bolniki so bolj nagnjeni k razvoju tendonitisa. Pri sočasnem jemanju kortikosteroidov se lahko poveča tveganje za pretrganje tetive. Če obstaja sum na tendonitis, je treba zdravljenje z zdravilom Lefocine takoj prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje prizadete kite, na primer z zagotavljanjem zadostne imobilizacije. Preobčutljivostne reakcije Levofloksacin lahko že pri začetnih odmerkih povzroči resne, potencialno smrtne preobčutljivostne reakcije (angioedem, anafilaktični šok). Bolniki morajo takoj prenehati jemati zdravilo in se posvetovati z zdravnikom. Hude bulozne reakcije: Med jemanjem levofloksacina so opazili primere hudih buloznih kožnih reakcij, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza. V primeru razvoja kakršnih koli reakcij s kože ali sluznice se mora bolnik nemudoma posvetovati z zdravnikom in ne nadaljevati zdravljenja do njegovega posvetovanja. Bolezni jeter in žolča. Pri uporabi levofloksacina so poročali o primerih jetrne nekrolize, vključno z razvojem smrtne odpovedi jeter, predvsem pri bolnikih s hudimi osnovnimi boleznimi, kot je sepsa. Bolnike je treba opozoriti, naj prekinejo zdravljenje in nemudoma poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo znaki in simptomi poškodbe jeter, kot so anoreksija, zlatenica, temen urin, srbenje in bolečine v trebuhu. Bolniki z odpoved ledvic Ker se levofloksacin izloča predvsem skozi ledvice, je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic potrebno obvezno spremljanje delovanja ledvic in prilagoditev režima odmerjanja (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba"). Pri zdravljenju starejših bolnikov je treba upoštevati, da imajo bolniki v tej skupini pogosto okvarjeno delovanje ledvic (glejte poglavje "Način uporabe in odmerjanje"). Preprečevanje razvoja fotosenzitivnostnih reakcij Čeprav se fotosenzitivnost med uporabo levofloksacina razvije zelo redko, da bi preprečili njen razvoj, bolnikom med zdravljenjem in med 48 ur po koncu zdravljenja z levofloksacinom. Superinfekcija Kot pri uporabi drugih antibiotikov lahko uporaba levofloksacina, zlasti dolgotrajna, povzroči povečano razmnoževanje mikroorganizmov, ki so nanj neobčutljivi (bakterije in glive), kar lahko povzroči spremembe v mikroflori, ki je normalno prisotna v ljudi. Posledično se lahko razvije superinfekcija. Zato je med zdravljenjem nujno ponovno oceniti bolnikovo stanje in, če se med zdravljenjem razvije superinfekcija, je treba sprejeti ustrezne ukrepe. Podaljšanje intervala QT Pri bolnikih, ki so jemali fluorokinolone, vključno z levofloksacinom, so poročali o zelo redkih primerih podaljšanja intervala QT. Pri uporabi fluorokinolonov, vključno z levofloksacinom, je potrebna previdnost pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT: pri bolnikih z nekorigiranimi elektrolitskimi motnjami (s hipokaliemijo, hipomagneziemijo); s prirojenim sindromom dolgega intervala QT; z boleznimi srca (srčno popuščanje, miokardni infarkt, bradikardija); med jemanjem zdravil, ki lahko podaljšajo interval QT, kot so antiaritmiki razreda 1A in III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotiki. Starejši bolniki in ženske so lahko bolj občutljivi na zdravila, ki podaljšujejo interval QT. Zato je treba fluorokinolone, vključno z levofloksacinom, uporabljati previdno (glejte poglavja "Previdno", "Odmerjanje in uporaba", "Neželeni učinki" in "Preveliko odmerjanje", "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili"). Bolniki s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze Bolniki z latentno ali manifestno pomanjkljivostjo glukoza-6-fosfat dehidrogenaze so med zdravljenjem s kinoloni dovzetni za hemolitične reakcije, kar je treba upoštevati pri zdravljenju z levofloksacinom. Hipo- in hiperglikemija (disglikemija) Tako kot pri uporabi drugih kinolonov so tudi pri uporabi levofloksacina opazili primere hiperglikemije in hipoglikemije, običajno pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki so sočasno prejemali peroralna hipoglikemična zdravila (na primer glibenklamid) ali insulin. pripravki. Poročali so o primerih hipoglikemične kome. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je potrebno spremljanje koncentracije glukoze v krvi (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Periferna nevropatija Pri bolnikih, ki so jemali fluorokinolone, vključno z levofloksacinom, so poročali o senzorični in senzorimotorični periferni nevropatiji, ki lahko nastopi hitro. Če se pri bolniku pojavijo simptomi nevropatije, je treba levofloksacin prekiniti. To zmanjša možno tveganje za nastanek nepopravljivih sprememb. Poslabšanje miastenije gravis Fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, imajo živčno-mišično blokiranje in lahko povečajo mišično oslabelost pri bolnikih z miastenijo gravis. Po prihodu zdravila na trg so opazili neželene učinke, vključno z odpovedjo pljuč, ki je zahtevala zdravljenje. umetno prezračevanje pljuč in smrt, ki sta bila povezana z uporabo fluorokinolonov pri bolnikih s psevdoparalitično miastenijo gravis. Uporaba levofloksacina pri bolnikih z ugotovljeno diagnozo psevdoparalitične miastenije gravis ni priporočljiva (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Uporaba pri okužbi z antraksom, ki se prenaša po zraku. Uporaba levofloksacina pri ljudeh za to indikacijo temelji na podatkih o občutljivosti Bacillus anthracis nanj iz in vitro in eksperimentalnih študij na živalih ter na omejenih podatkih o uporabi levofloksacina pri ljudeh. Lečeči zdravnik se mora sklicevati na nacionalne in/ali mednarodne dokumente, ki odražajo kolektivno razvito stališče o zdravljenju antraksa. Psihotične reakcije Pri uporabi kinolonov, vključno z levofloksacinom, so poročali o psihotičnih reakcijah, ki so v zelo redkih primerih napredovale v razvoj samomorilnih misli in vedenjskih motenj s samopoškodovanjem (včasih po zaužitju enkratnega odmerka levofloksacina (glejte poglavje "Neželeni učinki"). )). Če se pojavijo takšne reakcije, je treba zdravljenje z levofloksacinom prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje. Zdravilo je treba previdno predpisati bolnikom s psihozo ali bolnikom z anamnezo mentalna bolezen. Okvara vida Če se razvije kakršna koli okvara vida, je potreben takojšen posvet z oftalmologom (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Vpliv na laboratorijske teste Pri bolnikih, ki jemljejo levofloksacin, lahko testiranje urina na opiate povzroči lažno pozitivne rezultate, ki jih je treba natančneje potrditi. posebne metode. Levofloksacin lahko zavre rast Mycobacterium tuberculosis in posledično povzroči lažno pozitivne rezultate bakteriološke diagnoze tuberkuloze. Posebni previdnostni ukrepi pri odstranjevanju neporabljenega zdravila Pri odstranjevanju neporabljenega zdravila niso potrebni posebni previdnostni ukrepi. Vpliv na sposobnost vožnje vozil. Sre in krzno.: Neželeni učinki, kot so omotica ali vrtoglavica, zaspanost in motnje vida (glejte poglavje "Neželeni učinki") lahko zmanjšajo psihomotorične reakcije in sposobnost koncentracije. To lahko predstavlja tveganje v situacijah, kjer so te sposobnosti še posebej pomembne (na primer pri vožnji avtomobila, pri servisiranju strojev, pri opravljanju dela v nestabilnem položaju).Spojina
- levofloksacin hemihidrat (glede na levofloksacin) 500 mg Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, škrob, natrijev karboksimetilškrob, povidon K-30, prečiščen smukec, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hipromeloza 15 cps, propilenglikol, smukec, titanov dioksid, železov oksid rdeča, železov oksid rumen.
Indikacije za uporabo zdravila Lefokcin
- Bakterijske okužbe, občutljive na levofloksacin pri odraslih: - akutni sinusitis; - poslabšanje kroničnega bronhitisa; - zunajbolnišnična pljučnica; - nezapletene okužbe sečil; - zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom); - kronični bakterijski prostatitis; - okužbe kože in mehkih tkiv; - Za kompleksno zdravljenje na zdravila odporne oblike tuberkuloze; - preprečevanje in zdravljenje antraksa, ki se prenaša po zraku.
Lefokcin kontraindikacije
- - epilepsija; - poškodbe kite zaradi predhodnega zdravljenja s kinoloni; - otroci in mladostniki do 18. leta starosti; - nosečnost; - obdobje laktacije; - preobčutljivost za levofloksacin ali druge kinolone. Zdravilo je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih zaradi velike verjetnosti sočasnega zmanjšanja ledvične funkcije s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
Odmerjanje lefoccina
- 500 mg
Neželeni učinki Lefoccina
- Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena v skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije: zelo pogosto - najmanj 10%; pogosto - vsaj 1%, vendar manj kot 10%; redko - ne manj kot 0,1%, vendar manj kot 1%; redko - ne manj kot 0,01%, vendar manj kot 0,1%; zelo redko - manj kot 0,01%; neznana pogostnost – ni je mogoče oceniti na podlagi razpoložljivih podatkov. Srčne bolezni Redki: sinusna tahikardija, občutek srčnega utripa. Neznana pogostnost: podaljšanje intervala QT, ventrikularne aritmije, ventrikularna tahikardija, torsade de pointes (TdP), ki lahko povzročijo srčni zastoj. Bolezni krvi in limfni sistem Občasni: levkopenija (zmanjšano število levkocitov v periferni krvi), eozinofilija (povečano število eozinofilcev v periferni krvi). Redko: nevtropenija (zmanjšano število nevtrofilcev v periferni krvi), trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov v periferni krvi). Neznana pogostnost: pancitopenija (zmanjšanje količine vseh oblikovanih elementov v periferni krvi), agranulocitoza (odsotnost ali močno zmanjšanje števila granulolitov v periferni krvi), hemolitična anemija. Bolezni živčevja Pogosti: glavobol, omotica. Občasni: zaspanost, tremor, disgevzija (motnja okusa). Redko: parestezija, konvulzije. Neznana frekvenca: periferna senzorična nevropatija periferna senzomotorična nevropatija, diskinezija, ekstrapiramidne motnje, ageuzija (izguba občutki okusa), parozmija (motnja občutka za vonj, zlasti subjektivni občutek objektivno odsotnega vonja), vključno z izgubo vonja; sinkopa, benigna intrakranialna hipertenzija. Motnje vida Zelo redki: motnje vida, kot je zamegljen vid vidna slika. Neznana pogostnost: prehodna izguba vida. Motnje sluha in labirinta Občasni: vrtoglavica (občutek odstopanja ali vrtenja lastnega telesa ali okoliških predmetov). Redko: zvonjenje v ušesih. Neznana pogostnost: izguba sluha, izguba sluha. Kršitve s strani dihalni sistem, organi prsni koš in mediastinum Občasni: kratka sapa. Neznana pogostnost: bronhospazem, alergijski pnevmonitis. Bolezni prebavil Pogosti: driska, bruhanje, slabost. Občasni: bolečine v trebuhu, dispepsija, napenjanje, zaprtje. Neznana pogostnost: hemoragična driska, ki je v zelo redkih primerih lahko znak enterokolitisa, vključno s psevdomembranskim kolitisom, pankreatitis. Bolezni ledvic in sečil Občasni: zvišana koncentracija kreatinina v serumu. Redko: akutna odpoved ledvic (na primer zaradi razvoja intersticijskega nefritisa). Bolezni kože in podkožja Občasni: izpuščaj, srbenje, urtikarija, hiperhidroza. Neznana pogostnost: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, eksudativni multiformni eritem, fotosenzitivne reakcije (povečana občutljivost na sončno in ultravijolično sevanje), levkocitoklastični vaskulitis, stomatitis. Reakcije na koži in sluznicah se včasih lahko razvijejo tudi po prvem odmerku zdravila. Motnje mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva Občasni: artralgija, mialgija. Redki: prizadetost tetiv, vključno s tendonitisom (npr. Ahilove tetive), mišična oslabelost, ki je lahko še posebej nevarna pri bolnikih z miastenijo gravis. Neznana: rabdomioliza, ruptura tetive (npr. Ahilove tetive, ta neželeni učinek se lahko pojavi v 48 urah po začetku zdravljenja in je lahko obojestranski), ruptura vezi, ruptura mišice, artritis. Presnovne in prehranske motnje: Občasni: anoreksija. Redki: hipoglikemija, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo ( možni znaki hipoglikemija: požrešen apetit, živčnost, potenje, tresenje). Neznana pogostnost: hiperglikemija, hipoglikemična koma. Nalezljive in parazitske bolezni Občasni: glivične okužbe, razvoj odpornosti patogenih mikroorganizmov. Žilne bolezni Redki: znižan krvni tlak. Splošne težave Občasni: astenija. Redko: pireksija (zvišana telesna temperatura). Neznana pogostnost: bolečina (vključno z bolečino v hrbtu, prsih in udih). Bolezni imunskega sistema Redki: angioedem. Neznana pogostnost: anafilaktični šok, anafilaktoidni šok. Anafilaktične in anafilaktoidne reakcije se včasih lahko razvijejo že po zaužitju prvega odmerka zdravila. Bolezni jeter in žolčevodov Pogosto: povečana aktivnost "jetrnih" encimov v krvi (na primer alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST)), povečana aktivnost alkalne fosfataze (ALP) in gama-glutamiltransferaze (GGT). ). Občasni: povečana koncentracija bilirubina v krvi. Neznana pogostnost: huda odpoved jeter, vključno s primeri akutne odpovedi jeter, včasih s smrtnim izidom, zlasti pri bolnikih s hudo osnovno boleznijo (na primer pri bolnikih s sepso); hepatitis, zlatenica. Duševne motnje Pogosti: nespečnost. Občasni: občutek nemira, tesnobe, zmedenosti. Redki: duševne motnje (npr. halucinacije, paranoja), depresija, vznemirjenost (razburjenje), motnje spanja, nočne more. Neznana pogostnost: duševne motnje z vedenjskimi motnjami s samopoškodovanjem, vključno s samomorilnimi mislimi in poskusi samomora. Drugi možni neželeni učinki, ki veljajo za vse fluorokinolone Zelo redki: napadi porfirije (zelo redka presnovna bolezen) pri bolnikih s porfirijo.
Interakcije z zdravili
Interakcije, pri katerih je potrebna previdnost Z zdravili, ki vsebujejo magnezij, aluminij, železo in cink, didanozin Zdravila, ki vsebujejo dvo- ali trivalentne katione, kot so cinkove ali železove soli (zdravila za zdravljenje anemije), zdravila, ki vsebujejo magnezij in/ali aluminij (kot so antacidi ), didanozin (samo dozirne oblike ki vsebuje aluminij ali magnezij kot pufer), je priporočljivo vzeti vsaj 2 uri pred ali 2 uri po zaužitju zdravila Lefokcin. Kalcijeve soli imajo minimalen učinek na absorpcijo levofloksacina pri peroralnem jemanju. S sukralfatom Učinek Lefoccina je znatno oslabljen, ko sočasna uporaba sukralfat (sredstvo za zaščito želodčne sluznice). Pri bolnikih, ki prejemajo levofloksacin in sukralfat, je priporočljivo, da sukralfat vzamejo 2 uri po zaužitju levofloksacina. S teofilinom, fenbufenom ali podobnimi zdravili iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki znižujejo prag konvulzivne pripravljenosti možganov, farmakokinetične interakcije levofloksacina s teofilinom niso odkrili. Vendar pa je ob hkratni uporabi kinolonov in teofilina, nesteroidnih protivnetnih zdravil in drugih zdravil, ki znižujejo prag konvulzivne pripravljenosti možganov, možno izrazito znižanje praga konvulzivne pripravljenosti možganov. Koncentracija levofloksacina med jemanjem fenbufena se poveča le za 13%. S posrednimi antikoagulanti (antagonisti vitamina K) Pri bolnikih, zdravljenih z levofloksacinom v kombinaciji s posrednimi antikoagulanti (na primer varfarinom), so opazili zvišanje protrombinskega časa/internacionalnega normaliziranega razmerja in/ali razvoj krvavitev, vključno s hudo krvavitvijo. Zato je ob sočasni uporabi posrednih antikoagulantov in levofloksacina potrebno redno spremljanje parametrov strjevanja krvi. S probenecidom in cimetidinom Pri sočasni uporabi zdravil, ki motijo ledvično tubulno sekrecijo, kot sta probenecid in cimetidin, in levofloksacina, je potrebna previdnost, zlasti pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Izločanje (ledvični očistek) levofloksacina upočasni cimetidin za 24 % in probenecid za 34 %. Malo verjetno je, da bi to lahko bilo klinični pomen z normalnim delovanjem ledvic. S ciklosporinom je levofloksacin povečal T1/2 ciklosporina za 33 %. Ker je to povečanje klinično nepomembno, prilagajanje odmerka ciklosporina ob sočasni uporabi z levofloksacinom ni potrebno. Z glukokortikosteroidi Sočasna uporaba glukokortikosteroidov poveča tveganje za pretrganje tetive. Z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, je treba levofloksacin, tako kot druge fluorokinolone, uporabljati previdno pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki podaljšujejo interval QT (na primer antiaritmiki razreda IA in III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotiki). Druge klinične in farmakološke študije, izvedene za preučevanje možnih farmakokinetičnih interakcij levofloksacina z digoksinom, glibenklamidom, ranitidinom in varfarinom, so pokazale, da se farmakokinetika levofloksacina ob sočasni uporabi s temi zdravili ne spremeni dovolj, da bi bila klinično pomembna.Preveliko odmerjanje
Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Lefokcin se pojavijo na ravni centralnega živčnega sistema (zmedenost, omotica, motnje zavesti in epileptični napadi). Poleg tega se lahko pojavijo gastrointestinalne motnje (na primer slabost) in erozivne lezije sluznice. Podaljšanje intervala QT je bilo dokazano v študijah, izvedenih s supraterapevtskimi odmerki levofloksacina. Zdravljenje je treba osredotočiti na obstoječe simptome. V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno skrbno spremljanje bolnika, vključno s spremljanjem elektrokardiograma. V primeru akutnega prevelikega odmerjanja sta indicirana izpiranje želodca in uporaba antacidov za zaščito želodčne sluznice. Levofloksacin se ne izloča z dializo (hemodializa, peritonealna dializa in kontinuirana peritonealna dializa). Specifičnega antidota (protistrupa) ni.Pogoji shranjevanja
- hraniti na suhem mestu
- hranite stran od otrok
Indikacije za uporabo
Infekcijske in vnetne bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na zdravilo: - ENT organi, vklj. akutni sinusitis; dihalni trakt, vklj. poslabšanje kroničnega bronhitisa, zunajbolnišnične pljučnice (nezapletene in zapletene okužbe), vklj. akutni pielonefritis - genitalni organi, vklj. prostatitis kože in mehkih tkiv (gnojni aterom, furunkuloza) v kombinaciji z zdravili, ki delujejo na anaerobno mikrofloro.
Obrazec za sprostitev
filmsko obložene tablete 250 mg; konturna embalaža 5 kartonska embalaža 1; filmsko obložene tablete 250 mg; konturno pakiranje 5 kartonsko pakiranje 5 filmsko obloženih tablet 500 mg; konturna embalaža 5 kartonska embalaža 1; filmsko obložene tablete 500 mg; konturna embalaža 5 kartonska embalaža 5; Sestava Filmsko obložene tablete 1 tableta levofloksacin (v obliki hemihidrata) (250 mg) (500 mg) pomožne snovi: MCC; škrob; povidon (K-30); krospovidon; magnezijev stearat; Avicel pH 101 (MCC) ovoj: hipromeloza; makrogol (polietilen glikol 6000); dibutil ftalat; smukec; titanov dioksid; barvilo - rdeči železov oksid (tabela 250 mg) in barvila - rdeči železov oksid in rumeni železov oksid (tabela 500 mg) v pretisnem omotu 5 kosov; v kartonski škatli 1 ali 5 paketov.
Farmakodinamika
Antibakterijsko zdravilo iz skupine fluorokinolonov s širokim spektrom delovanja. Levofloksacin blokira DNA girazo (topoizomerazo II) in topoizomerazo IV, moti superzvijanje in navzkrižno povezovanje prekinitev DNA, zavira sintezo DNA, povzroča globoke morfološke spremembe v citoplazmi, celični steni in membranah mikroorganizmov mikroorganizmi: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (vključno z Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (koagulaza negativni, vključno s sevi, občutljivimi na meticilin/zmerno občutljivimi na meticilin), Staphylococcus aureus (sevi, občutljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sevi, občutljivi na meticilin), Streptococcus spp. skupini C in G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (na penicilin občutljivi/zmerno občutljivi/odporni sevi), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (penicilin zmerno občutljivi/odporni sevi); aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Acinetobacter spp. (vključno z Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (vključno z Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (sevi, občutljivi/odporni na ampicilin), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (vključno s Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (proizvajajo in ne proizvajajo β-laktamaze), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (proizvajajo in ne proizvajajo penicilinazo), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (vključno s Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (vključno s Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (vključno s Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (vključno s Serratia marcescens); anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; drugi mikroorganizmi: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (vključno z Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp. , Ureaplasma urealyticum.
Farmakokinetika
Absorpcija Pri peroralnem zaužitju se hitro in skoraj popolnoma absorbira. Uživanje hrane malo vpliva na hitrost in popolnost absorpcije. Biološka uporabnost - 99%. Tmax - 1-2 uri. Pri jemanju zdravila v odmerkih 250 mg in 500 mg je Cmax 2,8 µg / ml oziroma 5,2 µg / ml. Dobro prodira v organe in tkiva (pljuča, bronhialna sluznica, izpljunek, organi genitourinarni sistem, polimorfonuklearni levkociti, alveolarni makrofagi).PresnovaV jetrih se majhen del zdravila oksidira in/ali deacetilira.IzločanjeLedvični očistek predstavlja 70 % celotnega očistka. T1/2 – 6-8 ur. Izloča se iz telesa predvsem preko ledvic. glomerulna filtracija in tubulno sekrecijo. Manj kot 5 % levofloksacina se izloči v obliki presnovkov. Po peroralni uporabi se približno 70% odmerka izloči nespremenjenega z urinom v 24 urah, približno 87% odmerka - v 48 urah; manj kot 4% - v blatu v 72 urah.
Kontraindikacije za uporabo
preobčutljivost za levofloksacin; - poškodbe kit med predhodnim zdravljenjem s kinoloni; - pri otrocih, mlajših od 18 let (velika verjetnost zmanjšanja delovanja ledvic ) ;- pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
Stranski učinki
Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, driska (vključno s krvjo), prebavne motnje, izguba apetita, bolečine v trebuhu, psevdomembranski enterokolitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hiperbilirubinemija, hepatitis, disbioza. srčno-žilnega sistema: znižan krvni tlak, vaskularni kolaps, tahikardija, podaljšanje intervala QT; zelo redko - atrijska fibrilacija: hipoglikemija (povečan apetit, povečano znojenje, tresenje, živčnost: glavobol, omotica, šibkost, zaspanost, nespečnost, tremor, tesnoba, parestezija). strah, halucinacije, zmedenost, depresija, motnje gibanja, epileptični napadi(pri bolnikih s predispozicijo). S strani čutil: motnje sluha, okusa in taktilne občutljivosti S strani mišično-skeletnega sistema: artralgija, mišična oslabelost, ruptura tetive, rabdomioliza , akutna ledvična odpoved Iz hematopoetskega sistema: eozinofilija, hemolitična anemija, levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, krvavitve. Alergijske reakcije: srbenje in pordelost kože, otekanje kože in sluznice, urtikarija, maligni eksudativni eritem(Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), bronhospazem, zadušitev, anafilaktični šok, alergijski pnevmonitis, vaskulitis Drugo: fotosenzitivnost, astenija, poslabšanje porfirije, vztrajna vročina, razvoj superinfekcije.
Navodila za uporabo in odmerki
Peroralno, 1- do 2-krat na dan, brez žvečenja in z zadostno količino tekočine (0,5 do 1 kozarec), lahko vzamete pred obroki ali med obroki. Odmerki so določeni glede na naravo in resnost okužbe ter občutljivost predvidenega povzročitelja. Pri bolnikih z normalnim ali zmerno zmanjšanim delovanjem ledvic (Cl kreatinina > 50 ml/min) se priporoča naslednji režim odmerjanja: Sinusitis: 500 mg 1-krat na dan - 10-14 dni. Poslabšanje kroničnega bronhitisa: 250 ali 500 mg 1-krat na dan - 7-10 dni: 500 mg 1-2 krat na dan - 7-14 dni Okužbe sečil: 250 mg 1-krat na dan - 3 dni Prostatitis: 500 mg 1-krat na dan - 28 dni. Zapletene okužbe sečil, vključno s pielonefritisom: 250 mg 1-krat na dan - 7-10 dni. 250-500 mg 1-2 krat na dan - 7-14 dni Intraabdominalne okužbe: 500 mg 1-krat na dan - 7-14 dni (v kombinaciji z antibakterijskimi zdravili, ki delujejo na anaerobno floro).
Interakcije z drugimi zdravili
Ob sočasni uporabi levofloksacin poveča T1/2 ciklosporina, zmanjšajo ga zdravila, ki zavirajo črevesno gibljivost, sukralfat, antacidi, ki vsebujejo aluminij/magnezij, in železove soli (potreben je premor med odmerki vsaj 2 uri). Pri sočasni uporabi zdravila Glevo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se poveča konvulzivna pripravljenost zdravila Glevo s sočasnim jemanjem cimetidina in zdravil, ki zavirajo izločanje levofloksacina hipoglikemičnih zdravil z levofloksacinom je možen razvoj hipo- in hiperglikemije. Zato je potreben strog nadzor ravni glukoze v krvi.
Posebna navodila za uporabo
Čeprav je levofloksacin bolj topen kot drugi kinoloni, bi morali biti bolniki zadostna hidracija Med zdravljenjem se je treba izogibati sončnemu in umetnemu obsevanju kože (fotosenzibilizacija). pri bolnikih z anamnezo poškodbe možganov (možganska kap, huda poškodba) se lahko razvijejo konvulzije; če je glukoza-6-fosfat dehidrogenaza nezadostna, se poveča tveganje za hemolizo , je treba biti previden pri vožnji vozil in pri drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo večjo koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij.
Cene in ocene
Zelo močno, vendar učinkovit antibiotik, pomaga v večini primerov. Toda skoraj vsak pregled vsebuje informacije o pojavu neželenih učinkov: motnje v prebavnem traktu, destabilizacija centralnega živčnega sistema, bolečine v sklepih, skoki krvnega tlaka in motnje v delovanju srčne mišice. Vzemite strogo v skladu z navodili; če zdravilo ni primerno, ga je treba prekiniti.
Pogoji shranjevanja
Na suhem, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.
Natrijeva sol meticilina (celbenin, staficilin itd..) - bel drobnokristaliničen prah, zlahka topen v vodi. Uničijo kisline (zato se uporabljajo samo parenteralno), alkalije in oksidanti. Aktivno deluje na stafilokoke, odporne na penicilin, vendar je 2-3 krat šibkejši od natrijeve soli oksacilina. Deluje na bacil antraksa, povzročitelja davice, streptokoka in drugih gram-pozitivnih bakterij, vendar šibkeje kot naravna zdravila skupina penicilina.
Čeprav se odpornost stafilokokov na meticilin ne razvije zelo hitro, je že zabeleženo znatno širjenje sevov, odpornih na meticilin, kar je razloženo s precej razširjeno, ne vedno povsem racionalno uporabo tega in drugih penicilinazno odpornih zdravil iz skupine penicilina. Zato pri predpisovanju meticilina natrijeva sol najprej je treba ugotoviti občutljivost stafilokoka, izoliranega od bolnika. Na meticilin odporen stafilokok je običajno odporen na oksacilin in včasih delno odporen na dikloksacilin. Na penicilin odporni stafilokoki so hitreje pridobili odpornost na meticilin.
Če je stafilokok odporen na meticilin, je treba predpisati zdravila, za katera ni značilna navzkrižna rezistenca z meticilinom: fusidin, rifampicin, ristomicin, derivati nitrofurana (zlasti furazolidon, furagin), linkomicinijev klorid, dioksidin. Tako je na voljo veliko precej aktivnih antistafilokoknih zdravil, ki nadomestijo meticilin.
Pri intramuskularnem dajanju se meticilin hitro absorbira v kri. Njegovo največjo vsebnost opazimo že 0,5-1 uro po zaužitju 1 g meticilina, ostanejo 3-4 ure v terapevtskih koncentracijah, odvisno od danega odmerka, z znatnimi individualnimi nihanji. Z lahkoto prodre v večino organov in tkiv, vendar v normalnih pogojih zelo slabo prodre v cerebrospinalno tekočino in možgane (z meningitisom opazimo koncentracije do 10-20% tistih, ki jih opazimo v krvi). Najvišje koncentracije so opažene v jetrih, žolču, zlasti v ledvicah in urinu.
Meticilin se izloča predvsem z ledvicami, v urinu opazimo zelo visoke koncentracije: 300-1500 mcg/ml, 4 ure po dajanju pa od 20 do 300 mcg/ml. Delno se izloča v jetrih z žolčem. Po trajanju ohranjanja v telesu je nekoliko boljši od oksacilina, od katerega se razlikuje tudi po manjši vezavi na krvne beljakovine. Toda zaradi več močno delovanje oksacilin, možnost peroralne uporabe in manjša toksičnost, oksacilin, še bolj pa dikloksacilin, bistveno prekašata meticilin in ju zato pogosteje priporočamo za zdravljenje.
Meticilin se predpisuje predvsem pri nekaterih boleznih, ki jih povzročajo sevi stafilokokov, odpornih na penicilin, predvsem kadar je potrebna parenteralna uporaba antibiotikov in v odsotnosti oksacilina ali dikloksacilina, ki se uporabljata v veliko nižjih odmerkih. Pri okužbah, ki jih povzročajo sevi stafilokokov, občutljivi na penicilin, je bolj smiselno predpisati naravne peniciline ali njihove kombinacije z drugimi indiciranimi kemoterapevtiki, ki imajo bolj aktiven učinek.
Neželeni učinki meticilinaenako kot druga penicilinska zdravila (z izjemo dispeptičnih simptomov). Najpogosteje opazimo različne izpuščaje, srbečo kožo in druge alergijske pojave. Včasih meticilin povzroči nefrotoksične zaplete, kot je intersticijski nefritis, zlasti pri otrocih. Klinično se to kaže s proteinurijo, levkociturijo, hematurijo in drugimi pojavi, ki jih spremlja oslabitev ledvične funkcije. Lahko pride do zaviranja hematopoeze, ki se najpogosteje kaže kot nevtropenija. Lahko se pojavi tudi bolečina na mestu injiciranja, pri intravenskem dajanju pa se včasih razvije tromboflebitis. Možnost zapletov zahteva redne (enkrat tedensko) preiskave urina in krvi bolnikov.
Odmerjanje.Meticilin se daje intramuskularno, manj pogosto intravensko ali v votline (prsne, trebušne, sklepne). Za intramuskularno dajanje se odraslim in otrokom, starejšim od 14 let, predpisuje 1 g vsakih 4-6 ur z dnevnim odmerkom 6 g. Pri težjih bolnikih se lahko dnevni odmerek poveča na 12 g in ustrezno poveča enkratni odmerek. Zdravilo razredčimo v sterilni vodi za injekcije oz izotonična raztopina natrijev klorid in če so injekcije boleče - v 0,5% raztopini novokaina. V stekleničko dodajte 1,5-3 ml topila. Za otroke, mlajše od 3 mesecev, je dnevni odmerek meticilina 0,5 g, od 3 mesecev do 14 let - s hitrostjo 100 mg / kg na dan; Dnevni odmerek je razdeljen na 4 odmerke.
V votlinah se odrasli dajejo 2-3 g v obliki 5-10% raztopine, otroci - 1 g v 1-2% raztopini v sterilni izotonični raztopini natrijevega klorida. Intravenski meticilin se daje manj pogosto zaradi nestabilnosti raztopin in možnosti razvoja tromboflebitisa. 1 g zdravila raztopite v 2 ml sterilno vodo za injiciranje in dajejo najmanj 4 g na dan v optimalnem odmerku 8-12 g, za otroke pa do 3-4 g, odvisno od resnosti bolezni, v intervalih 4 ur uporabimo, vendar ne več kot 4-6 ur pri pH raztopine ni nižji od 7,2-7,4.
Kontraindikacije: preobčutljivost za penicilinska zdravila, alergijske bolezni, okvarjeno ledvično delovanje, odpornost povzročitelja na meticilin ali na drugi dve na penicilinazo odporni penicilinski zdravili.
Obrazec za sprostitev: v obliki sterilnega praška v stekleničkah po 0,5-1 g, ki so mu priložene ampule sterilne vode za injekcije.
Shranjevanje: pri temperaturi, ki ne presega 20 ° C v suhem prostoru. Raztopine so primerne za dajanje največ 24 ur.
Odmerna oblika: filmsko obložene tablete spojina:| Sestavine | Količina na tableto, mg |
||
| 250 mg | 500 mg |
||
| Zdravilna učinkovina: | |||
| Levofloksacin hemihidrat v smislu levofloksacina | 250,0 | 500,0 |
|
| Pomožne snovi: | |||
| Škrob | 21,275 | 37,55 |
|
| Mikrokristalna celuloza | 20,00 | 40,00 |
|
| Povidon-K30 | 5,00 | 10,00 |
|
| Koloidni silicijev dioksid | 2,50 | 5,00 |
|
| Natrijev karboksimetil škrob | |||
| Smukec | 2,50 | 5,00 |
|
| Magnezijev stearat | 2,50 | 5,00 |
|
| Filmsko ohišje: | |||
| Hipromeloza - 15 tisoč. | 6,50 | 13,00 |
|
| Propilen glikol | 1,50 | 3,00 |
|
| Smukec | 0,50 | 1,00 |
|
| Titanov dioksid | 1,15 | 2,30 |
|
| Rdeče barvilo železov oksid | 0,20 | 0,40 |
|
| Rumeno barvilo železov oksid | 0,15 | 0,30 |
|
250 mg tablete:
Tablete so svetlo bež barve, bikonveksne, podolgovate oblike (kaplete), filmsko obložene, z zarezo na eni strani.
500 mg tablete:
Bež, bikonveksne, podolgovate tablete (kaplete), filmsko obložene, z zarezo na eni strani.
Farmakoterapevtska skupina:Protimikrobno sredstvo - fluorokinolon ATX:J.01.M.A Fluorokinoloni
J.01.M.A.12 Levofloksacin
Farmakodinamika:Zdravilo Lefokcin je sintetično protibakterijsko zdravilo širokega spektra iz skupine fluorokinolonov, ki kot učinkovino vsebuje levorotacijski izomer ofloksacina.
Levofloksacin blokira DNA girazo in topoizomerazo IV, moti superzvitje in navzkrižno povezovanje prelomov DNA, zavira sintezo DNA in povzroči globoke morfološke spremembe v citoplazmi, celični steni in membranah mikrobnih celic.
Levofloksacin je aktiven proti večini sevov mikroorganizmov, tako v pogojih
in vitro in in vivo.notri vitro
Občutljivi mikroorganizmi (MIC ≤ 2 mg/ml; inhibicijska cona ≥ 17 mm)
Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase - negativni meti-S (I) [koagulaza negativna občutljivost na meticilin/-zmernaobčutljiv)], Staphylococcus aureus methi - S (občutljivo na meticilin), Staphylococcus epidermidis methi - S (občutljivo na meticilin), Staphylococcus spp. CNS (koagulaza negativna), Streptokokne skupine Si G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (zmerno občutljiv na penicilin/-občutljiv/-odporen), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni - S/R (občutljive na penicilin/odporne).
- Aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi - S/R (občutljiv/odporen na ampicilin), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis |3+/(3- (proizvajajoče in neproizvajajoče betalaktamaze), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae brez PPNG/PPNG (neproizvajajoča in proizvajajoča penicilinaza), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (bolnišnične okužbe, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, morda bo potrebno kombinirano zdravljenje) Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Drugi mikroorganizmi: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Srednje občutljivi mikroorganizmi (MIC = 4 mg/l; cona inhibicije 16-14 mm)
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (odporen na meticilin), Staphylococcus haemolyticus methi - R (odporen na meticilin).
Campylobacter jejuni/coli.
Anaerobni mikroorganizmi: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Na levofloksacin odporni mikroorganizmi (MIC ≥ 8 mg/l; inhibicijska cona ≤ 13 mm)
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus methi - R (odporen na meticilin), Staphylococcus coagulase - negativni methi - R (koagulaza negativna proti meticilinu odporna).
Aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Alcaligenes xylosoxidans.
Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides thetaiotaomicron.
Drugi mikroorganizmi: Mycobacterium avium.
Odpornost
Odpornost na levofloksacin se razvije kot posledica postopnega procesa mutacij v genih, ki kodirajo obe topoizomerazi tipa II: DNA girazo in topoizomerazo IV. Drugi mehanizmi odpornosti, kot je mehanizem vplivanja na penetracijske ovire mikrobnih celic (mehanizem, značilen za Pseudomonas aeruginosa) in mehanizem efluksa (aktivno odstranjevanje protimikrobnega sredstva iz mikrobne celice) lahko zmanjša tudi občutljivost mikroorganizmov na levofloksacin. Zaradi posebnosti mehanizma delovanja levofloksacina običajno ni opaziti navzkrižne odpornosti med levofloksacinom in drugimi protimikrobnimi zdravili.
Klinična učinkovitost (učinkovitost v kliničnih študijah pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo naslednji mikroorganizmi)
Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Enterococcus fecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aerobna gramnegativni mikroorganizmi: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
- drugo: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Farmakokinetika:Absorpcija
Levofloksacin se po peroralni uporabi hitro in skoraj v celoti absorbira; Absolutna biološka uporabnost pri peroralnem jemanju je 99-100%. Po enkratnem odmerku 500 mg levofloksacina je največja koncentracija v krvni plazmi (C
m ah ) je dosežen v 1-2 urah in je 5,2 ± 1,2 µg/ml. Farmakokinetika levofloksacina je linearna v razponu odmerkov od 50 do 1000 mg. Ravnotežno stanje koncentracije levofloksacina v krvni plazmi pri jemanju 500 mg levofloksacina 1 ali 2-krat na dan dosežemo v 48 urah.10. dan peroralnega dajanja zdravila Lefokcin 500 mg enkrat na dan C
m ah levofloksacina je bila 5,7±1,4 mcg/ml, najmanjša koncentracija levofloksacina (koncentracija pred naslednjim odmerkom)(Cmin) v krvni plazmi je bila 0,5±0,2 μg/ml.10. dan peroralnega dajanja zdravila Lefokcin 500 mg 2-krat na dan C
ma x je bila 7,8±1,1 µg/ml, a C min - 3,0±0,9 μg/ml.Distribucija
Povezava s serumskimi beljakovinami je 30-40%. Po enkratnem in večkratnem odmerku 500 mg levofloksacina je volumen porazdelitve levofloksacina v povprečju 100 l, kar kaže na dobro prodiranje levofloksacina v organe in tkiva človeškega telesa.
Prodiranje v bronhialno sluznico, tekočino epitelne obloge, alveolarne makrofage
Po enkratnem peroralnem odmerku 500 mg levofloksacina so bile največje koncentracije levofloksacina v bronhialni sluznici in epitelijski tekočini dosežene v 1 uri oziroma 4 urah in so bile 8,3 μg/g oziroma 10,8 μg/ml s koeficienti penetracije v sluznico bronhijev in tekočino epitelne obloge v primerjavi s plazemskimi koncentracijami 1,1-1,8 oziroma 0,8-3. Po 5 dneh peroralnega dajanja 500 mg levofloksacina so bile povprečne koncentracije levofloksacina 4 ure po zadnjem odmerku v tekočini epitelne obloge 9,94 µg/ml in v alveolarnih makrofagih 97,9 µg/ml.
Prodiranje v pljučno tkivo
Najvišje koncentracije v pljučnem tkivu po peroralni uporabi 500 mg levofloksacina so bile približno 11,3 mcg/g in so bile dosežene 4-6 ur po odmerjanju s koeficienti penetracije 2-5 v primerjavi s koncentracijami v plazmi.
Penetracija v alveolarno tekočino
Po 3 dneh jemanja 500 mg levofloksacina 1 ali 2-krat na dan so bile največje koncentracije levofloksacina v alveolarni tekočini dosežene 2-4 ure po zaužitju zdravila in so bile 4,0 oziroma 6,7 μg/ml s koeficientom penetracije. od 1. v primerjavi s koncentracijami v plazmi.
Prodiranje v kostno tkivo
Levofloksacin dobro prodira v kortikalno in gobasto kostno tkivo, tako v proksimalnem kot distalnem delu stegnenice, s koeficientom penetracije (kostno tkivo/krvna plazma) 0,1-3. Najvišje koncentracije levofloksacina v gobastem kostnem tkivu proksimalnega dela stegnenice po peroralnem zaužitju 500 mg zdravila so bile približno 15,1 mcg/g (2 uri po odmerku).
Prodiranje v cerebrospinalno tekočino
Levofloksacin slabo prodre v cerebrospinalno tekočino.
Prodiranje v tkivo prostate
Po peroralni uporabi 500 mg levofloksacina enkrat na dan 3 dni je bila povprečna koncentracija levofloksacina v tkivu prostate 8,7 mcg/g, povprečno razmerje koncentracije prostate/krvne plazme je bilo 1,84.
Koncentracije v urinu
Povprečne koncentracije v urinu 8 do 12 ur po peroralnih odmerkih 150, 300 in 600 mg levofloksacina so bile 44 mcg/ml, 91 mcg/ml in 162 mcg/ml.
Presnova
Levofloksacin se presnavlja v majhni meri (5 % zaužitega odmerka). Njegova metabolita sta demetillevofloksacin in n -oksid, ki se izloča preko ledvic. je stereokemično stabilen in ni podvržen kiralnim transformacijam.
Odstranitev
Psevdomembranski kolitis
Driska, ki se pojavi med ali po zdravljenju z levofloksacinom, zlasti huda, trdovratna in/ali krvava, je lahko simptom psevdomembranskega kolitisa, ki ga povzroča Clostridium difficile. Če obstaja sum na psevdomembranski kolitis, je treba zdravljenje z levofloksacinom takoj prekiniti in nemudoma začeti specifično antibiotično terapijo (peroralno). Zdravila, ki zavirajo črevesno gibljivost, so kontraindicirana.
Tendinitis
Redko opažen tendinitis s kinoloni, vključno s kinoloni, lahko povzroči pretrganje tetiv, vključno z Ahilovo tetivo. Ta neželeni učinek se lahko razvije v 48 urah po začetku zdravljenja in je lahko obojestranski. Starejši bolniki so bolj nagnjeni k razvoju tendonitisa. Pri sočasnem jemanju kortikosteroidov se lahko poveča tveganje za pretrganje tetive. Če obstaja sum na tendonitis, je treba zdravljenje z zdravilom Lefocine takoj prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje prizadete kite, na primer z zagotavljanjem zadostne imobilizacije.
Preobčutljivostne reakcije
Levofloksacin lahko že pri začetnih odmerkih povzroči resne, potencialno smrtne preobčutljivostne reakcije (angioedem, anafilaktični šok). Bolniki morajo takoj prenehati jemati zdravilo in se posvetovati z zdravnikom.
Hude bulozne reakcije
Med jemanjem levofloksacina so opazili primere hudih buloznih kožnih reakcij, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza. V primeru razvoja kakršnih koli reakcij s kože ali sluznice se mora bolnik nemudoma posvetovati z zdravnikom in ne nadaljevati zdravljenja do njegovega posvetovanja.
Motnje jeter in žolčnega trakta
Pri uporabi levofloksacina so poročali o primerih jetrne nekrolize, vključno z razvojem smrtne odpovedi jeter, predvsem pri bolnikih s hudimi osnovnimi boleznimi, kot je sepsa. Bolnike je treba opozoriti, naj prekinejo zdravljenje in nemudoma poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo znaki in simptomi poškodbe jeter, kot so anoreksija, zlatenica, temen urin, srbenje in bolečine v trebuhu.
Bolniki z odpovedjo ledvic
Ker se izloča predvsem skozi ledvice, je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic potrebno obvezno spremljanje delovanja ledvic in korekcija režima odmerjanja (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba"). Pri zdravljenju starejših bolnikov je treba upoštevati, da imajo bolniki v tej skupini pogosto okvarjeno delovanje ledvic (glejte poglavje "Način uporabe in odmerjanje").
Preprečevanje razvoja fotosenzibilnostnih reakcij
Čeprav se fotosenzitivnost med uporabo levofloksacina razvije zelo redko, da bi preprečili njen razvoj, bolnikom med zdravljenjem in 48 ur po koncu zdravljenja ni priporočljivo, da bi bili po nepotrebnem izpostavljeni močnemu sončnemu ali umetnemu ultravijoličnemu obsevanju (na primer obisk solarija). z levofloksacinom.
superinfekcija
Tako kot pri uporabi drugih antibiotikov lahko tudi uporaba levofloksacina, zlasti dolgotrajna, povzroči povečano razmnoževanje nanj neobčutljivih mikroorganizmov (bakterij in gliv), kar lahko povzroči spremembe v mikroflori, ki je normalno prisotna pri ljudeh. . Posledično se lahko razvije superinfekcija. Zato je med zdravljenjem potrebno ponovno oceniti bolnikovo stanje in v primerurazvoj superinfekcije med zdravljenjem, je treba sprejeti ustrezne ukrepe.
Podaljšanje intervala OT
Poročali so o zelo redkih primerih podaljšanja intervala QT pri bolnikih, ki jemljejo fluorokinolone, vključno z.
Pri uporabi fluorokinolonov, vključno s, je potrebna previdnost pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT: pri bolnikih z nekorigiranimi elektrolitskimi motnjami (s hipokaliemijo, hipomagneziemijo); s prirojenim sindromom dolgih intervalov QT ; z boleznimi srca (srčno popuščanje, miokardni infarkt, bradikardija); med jemanjem zdravil, ki lahko podaljšajo interval QT kot so antiaritmiki razreda 1A in III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotiki.
Starejši bolniki in bolnice so lahko bolj občutljivi na zdravila, ki podaljšajo interval QT. Zato je treba fluorokinolone uporabljati previdno, vključno (glejte poglavja »Previdno«, »Odmerjanje in uporaba«, »Neželeni učinki« in »Preveliko odmerjanje«, »Interakcija z drugimi zdravili«).
Bolniki s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
Bolniki z latentno ali manifestno pomanjkljivostjo glukoza-6-fosfat dehidrogenaze so pri zdravljenju s kinoloni dovzetni za hemolitične reakcije, kar je treba upoštevati pri zdravljenju z levofloksacinom.
Hipo- in hiperglikemija (disglikemija)
Tako kot pri uporabi drugih kinolonov so tudi pri uporabi levofloksacina opazili primere hiperglikemije in hipoglikemije, običajno pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki so sočasno prejemali peroralna hipoglikemična zdravila (na primer glibenklamid) ali pripravke insulina. Poročali so o primerih hipoglikemične kome. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je potrebno spremljanje koncentracije glukoze v krvi (glejte poglavje "Neželeni učinki").
Periferna nevropatija
Pri bolnikih, ki so jemali fluorokinolone, so poročali o senzorični in senzorimotorični periferni nevropatiji, ki lahko nastopi hitro. Če se pri bolniku pojavijo simptomi nevropatije, je treba levofloksacin prekiniti. To zmanjša možno tveganje za nastanek nepopravljivih sprememb.
Poslabšanje psevdoparalitične miastenije gravis ( miastenija gravis)
Fluorokinoloni, vključno z , delujejo na nevromuskularno blokado in lahko povečajo mišično oslabelost pri bolnikih z miastenijo gravis. Neželeni učinki po začetku trženja, vključno s pljučno odpovedjo, ki zahteva mehansko prezračevanje in smrt, so bili povezani z uporabo fluorokinolonov pri bolnikih z miastenijo gravis. Uporaba levofloksacina pri bolnikih z ugotovljeno diagnozo psevdoparalitične miastenije gravis ni priporočljiva (glejte poglavje "Neželeni učinki").
Vloga za okužbo z antraksom v zraku
Uporaba levofloksacina pri ljudeh za to indikacijo temelji na podatkih o občutljivosti. Bacillus anthracis, pridobljeno v raziskavi in vitro in v eksperimentalnih študijah na živalih ter omejeni podatki o uporabi levofloksacina pri ljudeh. Lečeči zdravnik se mora sklicevati na nacionalne in/ali mednarodne dokumente, ki odražajo kolektivno razvito stališče o zdravljenju antraksa.
Psihotične reakcije
Pri uporabi kinolonov, vključno s kinoloni, so poročali o razvoju psihotičnih reakcij, ki so v zelo redkih primerih napredovale do razvoja samomorilnih misli in vedenjskih motenj s samopoškodovanjem (včasih po zaužitju enkratnega odmerka levofloksacina (glejte poglavje " Stranski učinki")). Če se pojavijo takšne reakcije, je treba zdravljenje z levofloksacinom prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje. Zdravilo je treba previdno predpisati bolnikom s psihozo ali bolnikom z anamnezo duševnih bolezni.
Okvara vida
Če se pojavi kakršna koli okvara vida, je potreben takojšen posvet z oftalmologom (glejte poglavje "Neželeni učinki").
Vpliv na laboratorijske teste
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila za uriniranje, lahko določanje opiatov v urinu povzroči lažno pozitivne rezultate, ki jih je treba potrditi z bolj specifičnimi metodami.
Levofloksacin lahko zavre rast Mycobacterium tuberculosis in posledično povzročijo lažno pozitivne rezultate bakteriološke diagnoze tuberkuloze.
Posebni previdnostni ukrepi pri odstranjevanju neporabljenega zdravila
Posebni previdnostni ukrepi pri odstranjevanju neporabljenega zdravila niso potrebni.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil. Sre in krzno:Neželeni učinki, kot so omotica ali vrtoglavica, zaspanost in motnje vida (glejte poglavje »Neželeni učinki«), lahko zmanjšajo psihomotorične reakcije in sposobnost koncentracije. To lahko predstavlja tveganje v situacijah, kjer so te sposobnosti še posebej pomembne (na primer pri vožnji avtomobila, pri servisiranju strojev, pri opravljanju dela v nestabilnem položaju).
Oblika sproščanja/odmerjanje:Filmsko obložene tablete, 250 mg in 500 mg.
Paket:3, 5, 6, 7, 10 tablet v pretisnem omotu iz PVC/PVDC/alu folije.
1, 2, 3 ali 4 pretisni omoti v kartonski škatli skupaj z navodili za uporabo zdravila za medicinsko uporabo.
Pogoji shranjevanja:Na suhem mestu, pri temperaturi, ki ne presega 25 °C. Hraniti izven dosega otrok.
Uporabno do datuma:3 leta. Ne uporabljajte po preteku roka uporabnosti.
Pogoji za izdajo v lekarni: Na recept Registrska številka: LS-001093 Datum registracije: 03.08.2011 Datum veljavnosti: nedoločen Lastnik potrdila o registraciji:Shreya Life Sciences Pvt. doo Indija Proizvajalec: Predstavništvo: SHREYA LIFE SCIENCES Pvt.Ltd. Indija Datum posodobitve informacij: 05.03.2018 Ilustrirana navodilaSodobna zdravila za otroke Tamara Vladimirovna Pariyskaya
Meticilin
Meticilin
Sinonim. Natrijeva sol meticilina.
Skupina zdravil. Antibiotiki.
Sestava in oblika sproščanja. Polsintetični penicilinski antibiotik.
Proizvajajo liofiliziran prašek za pripravo raztopine za injiciranje v 1 g steklenicah skupaj z vehiklom v 1,5 ml ampulah.
Zdravilne lastnosti. Ima antibakterijski učinek.
Indikacije za uporabo. Stafilokokne in pnevmokokne okužbe.
Pravila uporabe. Intramuskularno. Dnevni odmerek: 50-100-150 mg/kg telesne teže, v 2-4 odmerkih. Raztopino pripravimo neposredno pred uporabo.
Odmerki in trajanje zdravljenja se določijo individualno.
Stranski učinki. Alergijske reakcije, bolečine na mestu injiciranja.
Kontraindikacije. Povečana občutljivost na penicilin.
Pogoji shranjevanja. Hraniti na hladnem. Rok uporabnosti – 2 leti.
To besedilo je uvodni del.
