Cordarone dnevni odmerek. Kdaj je predpisan Cordarone: navodila za uporabo. Kdo naj uporablja Cordaron?

ime:

kordaron (amiodaron)

Farmakološki
akcija:

Antiaritmično zdravilo. Amiodaron spada v razred III (razred zaviralcev repolarizacije) in ima edinstven mehanizem antiaritmičnega delovanja, ker ima poleg lastnosti antiaritmikov razreda III (blokada kalijevih kanalčkov) učinke antiaritmikov razreda I (blokada natrijevih kanalčkov), antiaritmikov razreda IV (blokada kalcijevih kanalčkov) in nekompetitivni betablokatorski učinek.
Poleg antiaritmičnega učinka ima zdravilo antianginozne, koronarno dilatacijske, alfa in beta adrenergične blokatorne učinke.
Antiaritmični učinek:
- povečanje trajanja faze 3 akcijskega potenciala kardiomiocitov, predvsem zaradi blokiranja ionskega toka v kalijevih kanalih (učinek antiaritmikov razreda III po Williamsovi klasifikaciji);
- zmanjšanje avtomatizma sinusnega vozla, kar vodi do zmanjšanja srčnega utripa;
- nekonkurenčna blokada α- in β-adrenergičnih receptorjev;
- upočasnitev sinoatrijske, atrijske in AV prevodnosti, bolj izrazita pri tahikardiji;
- ni sprememb v ventrikularni prevodnosti;
- povečanje refraktornih obdobij in zmanjšanje razdražljivosti miokarda atrija in prekatov, pa tudi povečanje refraktornega obdobja AV vozla;
- upočasnitev prevajanja in podaljšanje trajanja refraktornega obdobja v dodatnih AV prevodnih snopih.

Drugi učinki:
- odsotnost negativnega inotropnega učinka pri peroralnem jemanju;
- zmanjšanje porabe kisika s strani miokarda zaradi zmernega zmanjšanja perifernega žilnega upora in srčnega utripa;
- povečati koronarni pretok krvi zaradi neposrednih učinkov na gladke mišice koronarnih arterij;
- vzdrževanje minutnega volumna srca z zmanjšanjem tlaka v aorti in zmanjšanjem perifernega žilnega upora;
- vpliv na presnovo ščitničnih hormonov: zaviranje pretvorbe T3 v T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) in zaviranje privzema teh hormonov v kardiocite in hepatocite, kar vodi do oslabitve stimulativnega učinka ščitničnih hormonov na miokard.
Po začetku jemanja zdravila peroralno se terapevtski učinki razvijejo v povprečju v enem tednu (od nekaj dni do 2 tednov).
Po prenehanju uporabe se amiodaron v krvni plazmi odkrije 9 mesecev. Upoštevati je treba možnost ohranitve farmakodinamičnega učinka amiodarona 10-30 dni po njegovi ukinitvi.

Farmakokinetika
Sesanje
Biološka uporabnost po peroralni uporabi pri različnih bolnikih se giblje od 30 % do 80 % (povprečna vrednost približno 50 %). Po enkratnem peroralnem odmerku zdravila se Cmax v krvni plazmi doseže po 3-7 urah. terapevtski učinek običajno se razvije teden dni po začetku jemanja zdravila (od nekaj dni do 2 tednov).
Distribucija
Vezava na beljakovine v plazmi je 95 % (62 % z albuminom, 33,5 % z beta-lipoproteini).
Amiodaron ima velik Vd. Za amiodaron je značilno počasno sproščanje v tkiva in visoka afiniteta do njih.
V prvih dneh zdravljenja se zdravilo kopiči v skoraj vseh tkivih, zlasti v maščobnem tkivu, poleg tega pa v jetrih, pljučih, vranici in roženici.
Presnova
Amiodaron se presnavlja v jetrih preko izoencimov CYP3A4 in CYP2C8. Njegov glavni metabolit, desetilamiodaron, je farmakološko aktiven in lahko poveča antiaritmični učinek glavne spojine.
Amiodaron in njegov aktivni presnovek desetilamiodaron imata in vitro sposobnost zaviranja izoencimov CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 in CYP2C8. Amiodaron in desetilamiodaron sta prav tako dokazala sposobnost zaviranja določenih prenašalcev, kot sta P-glikoprotein (P-gp) in prenašalec organskih kationov (POK2). In vivo so opazili interakcije amiodarona s substrati izoencimov CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-gp.

Odstranitev
Izločanje amiodarona se začne v nekaj dneh, doseganje ravnovesja med vnosom in izločanjem zdravila (doseganje ravnotežnega stanja) pa po enem do nekaj mesecih, odvisno od individualnih značilnosti bolnika. Glavna pot izločanja amiodarona je črevesje.
Amiodaron in njegovi presnovki se s hemodializo ne odstranijo.
Amiodaron ima dolg T1/2 z veliko individualno variabilnostjo (zato je treba pri izbiri odmerka, na primer povečanju ali zmanjševanju, upoštevati, da je za stabilizacijo nove plazemske koncentracije amiodarona potreben vsaj 1 mesec).
Izločanje pri peroralnem zaužitju poteka v dveh fazah: začetni T1/2 (prva faza) - 4-21 ur, T1/2 v 2. fazi - 25-110 dni. Po dolgotrajni peroralni uporabi je povprečni T1/2 40 dni. Po prenehanju jemanja zdravila se lahko popolno izločanje amiodarona iz telesa nadaljuje še nekaj mesecev.
Vsak odmerek amiodarona (200 mg) vsebuje 75 mg joda. Del joda se sprosti iz zdravila in se nahaja v urinu v obliki jodida (6 mg na 24 ur pri dnevni odmerek amiodaron 200 mg).
Večina joda, ki ostane v zdravilu, se po prehodu skozi jetra izloči skozi črevesje, vendar lahko pri dolgotrajni uporabi amiodarona koncentracija joda v krvi doseže 60-80% koncentracije amiodarona v krvi.
Farmakokinetika zdravila pojasnjuje uporabo obremenitvenih odmerkov, katerih namen je hitro doseči zahtevano stopnjo penetracije v tkivo, pri kateri se manifestira njegov terapevtski učinek.
Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah
Zaradi nepomembnega izločanja zdravila skozi ledvice pri bolnikih z odpoved ledvic prilagoditev odmerka amiodarona ni potrebna.

Indikacije za
aplikacija:

Lajšanje napadov paroksizmalne tahikardije;
- lajšanje napadov ventrikularne paroksizmalne tahikardije;
- lajšanje napadov supraventrikularne paroksizmalne tahikardije z visoko frekvenco ventrikularnih kontrakcij, zlasti v ozadju Wolff-Parkinson-Whiteovega sindroma;
- lajšanje paroksizmičnih in stabilnih oblik atrijska fibrilacija(atrijsko fibrilacijo) in atrijsko undulacijo.

Preprečevanje ponovitve:
– smrtno nevarne ventrikularne aritmije in ventrikularna fibrilacija (zdravljenje je treba začeti v bolnišnici s skrbnim nadzorom srca);
– supraventrikularna paroksizmalna tahikardija, vključno z dokumentiranimi napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z organskimi boleznimi srca; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih brez organske bolezni srca, kadar antiaritmična zdravila drugih razredov niso učinkovita ali obstajajo kontraindikacije za njihovo uporabo; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih s sindromom WPW;
– atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija) in atrijska undulacija.

Preprečevanje nenadne aritmične smrti pri bolnikih z visokim tveganjem, po nedavnem miokardnem infarktu, z več kot 10 ventrikularne ekstrasistole po 1 uri klinične manifestacije kroničnega srčnega popuščanja in zmanjšan iztisni delež levega prekata (< 40%):
- Cordarone je še posebej priporočljiv za bolnike z organskimi boleznimi srca (vključno z koronarna bolezen srce), ki ga spremlja disfunkcija levega prekata.
Injekcijska oblika zdravila Cordarone namenjen za uporabo v primerih, ko je potrebno hitro doseganje antiaritmičnega učinka ali če je to nemogoče peroralno dajanje. Samo za bolnišnično uporabo.

Način uporabe:

Tablete.
Polnilni odmerek: lahko se uporablja različne sheme.
V bolnišnici: začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, sega od 600-800 mg do (do največ 1200 mg) na dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno v 5-8 dneh).
Ambulantno: začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, je od 600 mg do 800 mg na dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno v 10-14 dneh). Vzdrževalni odmerek: 3 mg/kg telesne mase na dan in se lahko giblje od 100 mg/dan do 400 mg/dan kot enkratni odmerek.
Najmanjša učinkovit odmerek glede na individualni terapevtski izid.
Ker ima Cordarone zelo dolgo razpolovno dobo, ga lahko jemljemo vsak drugi dan (200 mg lahko dajemo vsak drugi dan, priporočljivo je jemati 100 mg na dan); lahko tudi odmori (2 dni na teden).
Zdravilo je treba jemati samo po navodilih zdravnika.

Injekcija.
Intravenska infuzija.
Priporočeni začetni odmerek za odrasle je 5 mg/kg bolnikove telesne mase, ki ga je treba dati v 250 ml 5 % raztopine glukoze v 20 minutah do 2 urah.
Dajanje lahko ponovite 2-3 krat v 24 urah.
Hitrost infundiranja je treba prilagoditi glede na rezultate.
Terapevtski učinek Zdravilo se pojavi v prvih minutah dajanja in nato postopoma upada, zato je potrebna vzdrževalna infuzija.
Priporočeni vzdrževalni odmerek za odrasle: 10-20 mg/kg/dan (povprečno 600 do 800 mg/dan, največji odmerek 1200 mg/dan) v 250 ml 5 % raztopine glukoze več dni.
Od prvega dne infundiranja je treba začeti prehod na peroralno dajanje zdravila.
Intravenska injekcija.
Priporočeni odmerek za odrasle je 5 mg/kg in ga je treba dajati vsaj 3 minute.
Drugo injiciranje je treba izvesti ne prej kot 15 minut po prvem injiciranju.
Če je potrebno nadaljnje zdravljenje, uporabite intravensko infuzijo.
Za otroke, starejše od 3 let, je priporočeni odmerek 5 mg/kg.
Za uporabo zdravila pri otrocih je odgovoren pediater. Zdravila Cordarone ne smete mešati v isti brizgi z drugimi zdravili.

Stranski učinki:

Določitev frekvence neželeni učinki: zelo pogosto (≥ 10 %), pogosto (≥ 1 %,<10); нечасто (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Iz srčno-žilnega sistema: pogosto - običajno zmerno, resnost je odvisna od odmerka zdravila; redko - prevodne motnje (sinoatrijski blok, AV blok različnih stopenj), aritmogeni učinek (/obstajajo poročila o pojavu novih aritmij ali poslabšanju obstoječih, v nekaterih primerih s kasnejšim srčnim zastojem/; glede na razpoložljive podatke je ni mogoče ugotoviti, ali je to posledica uporabe drog, ali je povezano z resnostjo poškodbe srca ali je posledica neuspeha zdravljenja.
Ti učinki so opaženi predvsem v primerih uporabe zdravila Cordarone v povezavi z zdravili, ki podaljšujejo obdobje repolarizacije srčnih prekatov (interval QTc) ali v primeru motenj vsebnosti elektrolitov v krvi).
Zelo redko - huda bradikardija ali, v izjemnih primerih, zastoj sinusnega vozla, ki so ga opazili pri nekaterih bolnikih (bolniki z disfunkcijo sinusnega vozla in starejši bolniki); pogostnost neznana - napredovanje kroničnega srčnega popuščanja (z dolgotrajno uporabo), ventrikularna "pirueta" tahikardija.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - navzea, bruhanje, disgevzija (otopelost ali izguba okusa), ki se običajno pojavi pri jemanju polnilnega odmerka in izgine po njegovem zmanjšanju.
Iz jeter in žolčevodov: zelo pogosto - izolirano povečanje aktivnosti transaminaz v krvnem serumu, običajno zmerno (več kot normalne vrednosti za 1,5-3 krat; zmanjša se z zmanjševanjem odmerka ali spontano); pogosto - akutna poškodba jeter s povečano aktivnostjo transaminaz in / ali zlatenico, vključno z razvojem odpovedi jeter, včasih s smrtnim izidom; zelo redko - kronične bolezni jeter (psevdoalkoholni hepatitis, ciroza), včasih s smrtnim izidom.
Tudi pri zmernem povečanju aktivnosti transaminaz v krvi, opaženem po zdravljenju, ki traja več kot 6 mesecev, je treba sumiti na kronično okvaro jeter.

Iz dihalnega sistema: pogosto - pljučna toksičnost, včasih smrtna (alveolarni/intersticijski pnevmonitis ali fibroza, plevritis, obliteracijski bronhiolitis s pljučnico). Čeprav lahko te spremembe povzročijo razvoj pljučne fibroze, so v veliki meri reverzibilne z zgodnjo prekinitvijo amiodarona in z ali brez uporabe kortikosteroidov.
Klinične manifestacije običajno izginejo v 3-4 tednih.
Okrevanje rentgenske slike in pljučne funkcije poteka počasneje (več mesecev).
Pojav hude zasoplosti ali suhega kašlja pri bolniku, ki jemlje amiodaron, ki ga spremlja ali ne spremlja poslabšanje splošnega stanja (večja utrujenost, izguba telesne teže, zvišanje telesne temperature), zahteva rentgensko slikanje prsnega koša. in po potrebi ukinitev zdravila.
Zelo redko - bronhospazem (pri bolnikih s hudo respiratorno odpovedjo, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo), sindrom akutne dihalne stiske (včasih s smrtnim izidom in včasih takoj po operaciji; pričakovana je možna interakcija z visokimi koncentracijami kisika).
Pogostnost neznana - pljučna krvavitev.

S strani organa vida: zelo pogosti - mikrodepoziti v epiteliju roženice, sestavljeni iz kompleksnih lipidov, vključno z lipofuscinom, običajno so omejeni na območje zenice in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja ter izginejo po prekinitvi zdravljenja, včasih lahko povzročijo okvaro vida v obliki barvnega haloja ali zamegljenih obrisov pri močni svetlobi; zelo redko - optični nevritis/optična nevropatija (povezava z amiodaronom do danes ni bila ugotovljena; ker pa lahko optični nevritis povzroči slepoto, če med jemanjem zdravila Cordarone pride do zamegljenega vida ali zmanjšane ostrine vida, je priporočljiv popoln oftalmološki pregled, vključno z fundoskopijo , in če se odkrije optični nevritis, prenehajte jemati zdravilo).
Iz endokrinega sistema: pogosto - hipotiroidizem (povečanje telesne mase, mrzlica, apatija, zmanjšana aktivnost, zaspanost, prekomerna bradikardija v primerjavi s pričakovanim učinkom amiodarona).
Diagnozo potrdimo z ugotovitvijo povišanega serumskega TSH (z uporabo ultrasenzitivnega testa TSH); normalizacija delovanja ščitnice se običajno opazi v 1-3 mesecih po prenehanju zdravljenja; v življenjsko nevarnih situacijah lahko zdravljenje z amiodaronom nadaljujemo ob hkratnem dodatnem dajanju L-tiroksina pod nadzorom serumske ravni TSH.

Hipertiroidizem je prav tako pogost, včasih usoden, in se lahko pojavi med zdravljenjem in po njem (opisani so bili primeri hipertiroidizma, ki se je razvil več mesecev po prekinitvi jemanja amiodarona).
Hipertiroidizem se pojavi bolj tiho z majhnim številom simptomov: manjša nepojasnjena izguba teže, zmanjšana antiaritmična in/ali antianginalna učinkovitost; duševne motnje pri starejših bolnikih ali celo pojav tirotoksikoze. Diagnozo potrdimo z ugotovitvijo znižane ravni TSH v serumu (z ultrasenzitivnim testom TSH).
Če se odkrije hipertiroidizem, je treba zdravljenje z amiodaronom prekiniti.
Normalizacija delovanja ščitnice se običajno pojavi v nekaj mesecih po prenehanju jemanja zdravila.
V tem primeru se klinični simptomi normalizirajo prej (po 3-4 tednih), kot pride do normalizacije ravni ščitničnih hormonov. Hudi primeri so lahko usodni, zato je v takšnih primerih potrebna nujna medicinska pomoč. Zdravljenje v vsakem primeru je izbrano posebej.

Če se bolnikovo stanje poslabša tako zaradi same tirotoksikoze kot zaradi nevarnega neravnovesja med potrebo miokarda po kisiku in njegovo dostavo, je priporočljivo takoj začeti zdravljenje: uporaba antitiroidnih zdravil (ki v tem primeru morda niso vedno učinkovita), zdravljenje s kortikosteroidi (1 mg/kg), ki traja precej dolgo (3 mesece), zaviralci beta.
Zelo redko - sindrom oslabljenega izločanja ADH.
Iz kože in podkožnega tkiva: zelo pogosto - fotosenzitivnost; pogosto (pri dolgotrajni uporabi zdravila v visokih dnevnih odmerkih) - sivkasta ali modrikasta pigmentacija kože (po prekinitvi zdravljenja ta pigmentacija počasi izgine); zelo redko - eritem (med obsevanjem), kožni izpuščaj (običajno nespecifičen), alopecija, eksfoliativni dermatitis; pogostnost neznana - urtikarija.

Iz živčnega sistema: pogosto - tremor ali drugi ekstrapiramidni simptomi, motnje spanja, nočne more; občasni - senzomotorične periferne nevropatije in/ali miopatija (običajno reverzibilne po prekinitvi zdravljenja); zelo redko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranialna hipertenzija (psevdotumor cerebri), glavobol.
S strani krvnih žil: zelo redko - vaskulitis.
Iz spolnih organov in dojk: zelo redko - epididimitis, impotenca.
Iz krvnega in limfnega sistema: zelo redko - trombocitopenija, hemolitična anemija, aplastična anemija.
Iz imunskega sistema: pogostnost neznana - angioedem (Quinckejev edem).
Laboratorijski in instrumentalni podatki: zelo redko - zvišana koncentracija kreatinina v serumu.

Kontraindikacije:

Tablete:
- preobčutljivost za jod in/ali amiodaron;
- sindrom bolnega sinusa (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok), razen v primerih korekcije z umetnim srčnim spodbujevalnikom (nevarnost "ustavljanja" sinusnega vozla);
- motnje atrioventrikularnega in intraventrikularnega prevajanja
(atrioventrikularni blok (stopnja P-III), blok snopa) v odsotnosti umetnega srčnega spodbujevalnika (srčni spodbujevalnik);
- kombinacija z zdravili, ki lahko povzročijo polimorfno ventrikularno tahikardijo tipa "pirueta";
- motnje delovanja ščitnice (hipotiroidizem, hipertiroidizem);
- hipokalemija, srčno popuščanje (v fazi dekompenzacije);
- nosečnost;
- obdobje laktacije;
- starost otrok (do 18 let) (učinkovitost in varnost nista bili dokazani);
- sočasna uporaba zaviralcev MAO;
- intersticijske bolezni pljuč.

Injekcija
Cordarone za intravensko uporabo ni priporočljivo uporabljati v naslednjih primerih:
- alergija na jod ali amiodaron;
- sinusna bradikardija, sinoatrijski srčni blok;
- sindrom bolnega sinusa, razen v primerih korekcije s srčnim spodbujevalnikom;
- hude prevodne motnje brez umetnega srčnega spodbujevalnika,
- v kombinaciji z zdravili, ki lahko povzročijo paroksizmalno ventrikularno tahikardijo;
- motnje delovanja ščitnice;
- nosečnost, razen v izjemnih primerih;
- dojenje;
- otroci, mlajši od 3 let.

Previdno je treba uporabljati pri dekompenziranem ali hudem kroničnem (III-IV funkcijski razred po klasifikaciji NYHA) srčnem popuščanju, odpovedi jeter, bronhialni astmi, hudi respiratorni odpovedi, pri starejših bolnikih (veliko tveganje za razvoj hude bradikardije), z AV blokado prve stopnje.

Ker so neželeni učinki amiodarona odvisni od odmerka, je treba bolnike zdraviti z najnižjimi učinkovitimi odmerki, da se zmanjša možnost njihovega pojava.
Bolnike je treba opozoriti na Med zdravljenjem se izogibajte izpostavljanju neposredni sončni svetlobi ali sprejeli zaščitne ukrepe (npr. nanašanje kreme za sončenje, nošenje ustreznih oblačil).
Spremljanje zdravljenja
Pred začetkom jemanja amiodarona je priporočljivo opraviti študijo EKG in določiti raven kalija v krvi.
Hipokalemijo je treba popraviti pred začetkom jemanja amiodarona.
Med zdravljenjem EKG je treba redno spremljati(vsake 3 mesece) ter aktivnosti transaminaz in drugih kazalcev delovanja jeter.
Poleg tega je treba zaradi dejstva, da lahko amiodaron povzroči hipotiroidizem ali hipertiroidizem, zlasti pri bolnikih z anamnezo bolezni ščitnice, pred jemanjem amiodarona opraviti klinično in laboratorijsko preiskavo (serumska koncentracija TSH, določena z ultrasenzitivnim testom TSH) za osebo. prepoznavanja motenj in bolezni ščitnice.

Med zdravljenjem z amiodaronom in še nekaj mesecev po njegovem prenehanju je treba bolnika redno spremljati glede kliničnih ali laboratorijskih znakov sprememb v delovanju ščitnice.
Če sumite na motnje delovanja ščitnice potrebno je določiti koncentracijo TSH v krvnem serumu (z uporabo ultrasenzitivnega testa TSH).
Pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno zdravljenje aritmij, so poročali o večjih stopnjah ventrikularne defibrilacije in/ali višjih pragih za odziv srčnega spodbujevalnika ali vsajenega defibrilatorja, kar lahko zmanjša učinkovitost teh naprav.
Zato je treba pred začetkom ali med zdravljenjem z amiodaronom redno preverjati njihovo pravilno delovanje.
Ne glede na prisotnost ali odsotnost pljučnih simptomov med zdravljenjem z amiodaronom je priporočljivo vsakih 6 mesecev opraviti rentgenski pregled pljuč in preiskave pljučne funkcije.

Pojav kratkega dihanja ali suhega kašlja, bodisi izoliran ali spremlja poslabšanje splošnega stanja (utrujenost, izguba teže, zvišana telesna temperatura), lahko kaže na pljučno toksičnost, kot je intersticijski pnevmonitis, pri sumu na katerega so potrebni rentgenski pregled pljuč in preiskave pljučne funkcije.
Zaradi podaljšanja obdobja repolarizacije prekatov srca farmakološki učinek zdravila Cordarone povzroči določene spremembe EKG: podaljšanje intervala QT, QTc (korigirano), možen je pojav valov U. Povečanje interval QTc je dovoljen za največ 450 ms ali za največ 25 % prvotne vrednosti.
Te spremembe niso manifestacija toksičnega učinka zdravila, vendar zahtevajo spremljanje za prilagoditev odmerka in oceno možnega proaritmogenega učinka zdravila Cordarone.
Če se razvije AV blok II in III stopnje, sinoatrijski blok ali intraventrikularni blok dvojnega snopa, je treba zdravljenje prekiniti. Če pride do AV bloka 1. stopnje, je treba nadzor povečati.

čeprav opazili so aritmijo ali poslabšanje obstoječih aritmij, včasih s smrtnim izidom, proaritmogeni učinek amiodarona je blag, manjši kot pri večini antiaritmikov in se običajno pojavi v kontekstu dejavnikov, ki podaljšujejo interval QT, kot so interakcije z drugimi zdravili in/ali motnje elektrolitov v krvi .
Kljub zmožnosti amiodarona, da podaljša interval QT, je pokazal malo aktivnosti pri nastajanju torsade de pointes (TdP).
Če je vid zamegljen ali ostrina vida zmanjšana, je potreben takojšen oftalmološki pregled, vključno s pregledom očesnega dna.
Z razvojem nevropatije ali optičnega nevritisa, ki ga povzroča amiodaron, je treba zdravilo prekiniti zaradi nevarnosti slepote.
Ker Cordarone vsebuje jod, jemanje mogoče motijo absorpcijo radioaktivnega joda in izkrivljajo rezultate radioizotopske študije ščitnice, vendar jemanje zdravila ne vpliva na zanesljivost določanja vsebnosti T3, T4 in TSH v krvni plazmi.

Amiodaron zavira periferno pretvorbo tiroksina (T4) v trijodtironin (T3) in lahko pri klinično eutiroidnih bolnikih povzroči izolirane biokemične spremembe (zvišane koncentracije prostega T4 v serumu z nekoliko znižanimi ali celo normalnimi koncentracijami prostega T3 v serumu), kar pa ni vzrok za prekiniti amiodaron.
Razvoj hipotiroidizma lahko posumimo, ko se pojavijo naslednji klinični znaki, običajno blagi: povečanje telesne mase, intoleranca na mraz, zmanjšana aktivnost, prekomerna bradikardija.
Pred operacijo je treba anesteziologa obvestiti, da bolnik jemlje Cordarone.
Dolgotrajno zdravljenje s Cordaronom lahko poveča hemodinamično tveganje, ki je značilno za lokalno ali splošno anestezijo. To še posebej velja za njegove bradikardne in hipotenzivne učinke, zmanjšan srčni utrip in prevodne motnje.

Poleg tega so v redkih primerih pri bolnikih, ki so jemali Cordarone takoj po operaciji, opazili sindrom akutne dihalne stiske.
Ti bolniki potrebujejo skrbno spremljanje med mehansko ventilacijo.
Priporočljivo je natančno spremljanje testov delovanja jeter(določanje aktivnosti transaminaz) pred začetkom jemanja zdravila Cordarone in redno med zdravljenjem z zdravilom. Med jemanjem zdravila Cordarone lahko pride do akutne motnje delovanja jeter (vključno s hepatocelularno odpovedjo ali odpovedjo jeter, včasih s smrtnim izidom) in kronične poškodbe jeter.
Zato je treba zdravljenje z amiodaronom prekiniti, ko se aktivnost transaminaz poveča na 3-kratno ZMN.
Klinični in laboratorijski znaki kronične odpovedi jeter pri peroralnem jemanju amiodarona so lahko minimalno izraženi (hepatomegalija, povečana aktivnost transaminaz 5-krat nad ZMN) in reverzibilni po prekinitvi zdravljenja, vendar so poročali o primerih smrti zaradi poškodbe jeter.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji
Na podlagi varnostnih podatkov ni dokazov, da bi amiodaron zmanjšal sposobnost vožnje ali opravljanja drugih potencialno nevarnih dejavnosti.
Vendar pa je kot previdnostni ukrep priporočljivo, da se bolniki s paroksizmi hudih motenj srčnega ritma med zdravljenjem s Cordaronom vzdržijo vožnje vozil in opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Interakcija
druga zdravilna
z drugimi sredstvi:

Zdravila, ki lahko povzročijo torsade de pointes (TdP) ali podaljšajo interval QT
Zdravila, ki lahko povzročijo torsade de pointes (TdP)
Kombinirano zdravljenje z zdravili, ki lahko povzročijo ventrikularne torsades de pointes, je kontraindicirano, ker tveganje za razvoj potencialno smrtne ventrikularne torsade de pointes (TdP) se poveča.
- antiaritmiki: razred I A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil;
- druga (neantiaritmična) zdravila, kot so; vinkamin; nekateri nevroleptiki: fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklični antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotiki (eritromicin z intravensko uporabo, spiramicin); azoli; zdravila proti malariji (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin za parenteralno dajanje; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin

Zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT
Sočasna uporaba amiodarona z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT, mora temeljiti na natančni oceni razmerja med pričakovanimi koristmi in možnimi tveganji za vsakega bolnika (možnost povečanega tveganja za razvoj ventrikularne "torsade de pointes"). ); pri uporabi takšnih kombinacij je potrebno stalno spremljanje EKG bolnikov (za ugotavljanje podaljšanja intervala QT), ravni kalija in magnezija v krvi.
Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, se je treba izogibati fluorokinolonom, vključno z moksifloksacinom.
Zdravila, ki zmanjšajo srčni utrip ali povzročijo motnje avtomatizma ali prevodnosti
Kombinirano zdravljenje s temi zdravili ni priporočljivo.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, počasni zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki znižujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem), lahko povzročijo motnje avtomatizma (razvoj prekomerne bradikardije) in prevodnosti.

Zdravila, ki lahko povzročijo hipokalemijo
Nepriporočljive kombinacije
- z odvajali, ki spodbujajo črevesno gibljivost, kar lahko povzroči hipokalemijo, ki poveča tveganje za nastanek torsade de pointes. V kombinaciji z amiodaronom je treba uporabiti odvajala iz drugih skupin.
Kombinacije, pri katerih je potrebna previdnost
- z diuretiki, ki povzročajo hipokalemijo (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili);
- s sistemskimi kortikosteroidi (glukokortikoidi, mineralokortikoidi), tetrakozaktidom;
- z amfotericinom B (iv dajanje).
Preprečiti je treba razvoj hipoglikemije, v primeru njenega pojava pa povrniti vsebnost kalija v krvi na normalno raven, spremljati koncentracijo elektrolitov v krvi in EKG (za morebitno podaljšanje intervala QT) in v v primeru ventrikularne tahikardije "torsade de pointes" ne smemo uporabljati antiaritmikov (začeti je treba s ventrikularno stimulacijo; možno je intravensko dajanje magnezijevih soli).

Pripravki za inhalacijsko anestezijo
Poročali so o možnosti razvoja naslednjih hudih zapletov pri bolnikih, ki so jemali amiodaron med splošno anestezijo: bradikardija (odporna na atropin), arterijska hipotenzija, prevodne motnje in zmanjšan minutni volumen srca.
Opazili so zelo redke primere hudih zapletov s strani dihal, včasih s smrtnim izidom (sindrom akutne dihalne stiske odraslih), ki so se razvili takoj po operaciji in katerih nastanek je povezan z visokimi koncentracijami kisika.
Zdravila, ki znižujejo srčni utrip (klonidin, gvanfacin, zaviralci holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigminijev bromid, neostigminijev bromid), pilokarpin
Tveganje za razvoj čezmerne bradikardije (kumulativni učinki).
Vpliv amiodarona na druga zdravila
Amiodaron in/ali njegov presnovek desetilamiodaron zavirata izoencime CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-gp in lahko povečata sistemsko izpostavljenost zdravil, ki so njihovi substrati. Zaradi dolgega razpolovnega časa amiodarona se lahko ta interakcija pojavi tudi več mesecev po prekinitvi jemanja amiodarona.

Zdravila, ki so substrati P-gp
Amiodaron je zaviralec P-gp. Pričakuje se, da bo njegova kombinirana uporaba z zdravili, ki so substrati P-gp, povzročila povečano sistemsko izpostavljenost slednjim.
Srčni glikozidi (pripravki digitalisa)
Možnost motenj avtomatizma (huda bradikardija) in atrioventrikularnega prevajanja. Poleg tega je pri kombiniranju digoksina z amiodaronom možno povečanje koncentracije digoksina v krvni plazmi (zaradi zmanjšanja njegovega očistka). Zato je pri kombinaciji digoksina z amiodaronom potrebno določiti koncentracijo digoksina v krvi in spremljati morebitne klinične in elektrokardiografske manifestacije zastrupitve z digitalisom. Morda bo treba zmanjšati odmerke digoksina.
dabigatran
Pri sočasni uporabi amiodarona in dabigatrana je potrebna previdnost zaradi nevarnosti krvavitve. Morda bo treba odmerek dabigatrana prilagoditi v skladu z navodili za uporabo.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP2C9
Amiodaron zaradi zaviranja citokroma P450 2C9 poveča koncentracijo zdravil, ki so substrati izoencima CYP2C9, kot sta varfarin ali fenitoin, v krvi.
Varfarin
Če varfarin kombiniramo z amiodaronom, se lahko učinki posrednega antikoagulanta povečajo, kar poveča tveganje za krvavitev. Tako med zdravljenjem z amiodaronom kot po prenehanju njegove uporabe je treba pogosteje spremljati protrombinski čas (MHO) in prilagajati odmerke antikoagulantov.
fenitoin
Pri kombiniranju fenitoina z amiodaronom se lahko razvije preveliko odmerjanje fenitoina, kar lahko privede do pojava nevroloških simptomov; potrebno je klinično spremljanje in ob prvih znakih prevelikega odmerjanja zmanjšati odmerek fenitoina, priporočljivo je določiti koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP2D6
flekainid
Amiodaron poveča koncentracijo flekainida v plazmi zaradi zaviranja izoencima CYP2D6. Zato je potrebna prilagoditev odmerka flekainida.
Zdravila, ki so substrati izoencima CYP3A4
Če je amiodaron, zaviralec izoencima CYP3A4, kombiniran s temi zdravili, se lahko povečajo njihove plazemske koncentracije, kar lahko vodi do povečane toksičnosti in/ali povečanih farmakodinamičnih učinkov in lahko zahteva zmanjšanje njihovih odmerkov. Takšna zdravila so navedena spodaj.
ciklosporin
Kombinacija ciklosporina z amiodaronom lahko poveča koncentracijo ciklosporina v plazmi; potrebna je prilagoditev odmerka.

fentanil
Kombinacija z amiodaronom lahko poveča farmakodinamične učinke fentanila in poveča tveganje za razvoj njegovih toksičnih učinkov.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini) (simvastatin, atorvastatin in lovastatin)
Povečano tveganje za toksičnost statina za mišice pri sočasni uporabi z amiodaronom. Priporoča se uporaba statinov, ki se ne presnavljajo z izoencimom CYP3A4.
Druga zdravila, ki jih presnavlja CYP3A4: lidokain (tveganje za sinusno bradikardijo in nevrološke simptome), takrolimus (tveganje za nefrotoksičnost), sildenafil (tveganje za povečane neželene učinke), midazolam (tveganje za psihomotorične učinke), triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin).
Zdravilo, ki je substrat izoencimov CYP2D6 in CYP3A4 - dekstrometorfan
Amiodaron zavira CYP2D6 in CYP3A4 in lahko teoretično poveča koncentracijo dekstrometorfana v plazmi.

klopidogrel
Klopidogrel, ki je neaktivno tienopirimidinsko zdravilo, se presnavlja v jetrih in tvori aktivne presnovke. Obstaja možna interakcija med klopidogrelom in amiodaronom, ki lahko privede do zmanjšanja učinkovitosti klopidogrela.
Vpliv drugih zdravil na amiodaron
Zaviralci izoencimov CYP3A4 in CYP2C8 lahko potencialno zavre presnovo amiodarona in poveča njegovo koncentracijo v krvi ter posledično njegove farmakodinamične in stranske učinke.
Med zdravljenjem z amiodaronom se je priporočljivo izogibati zaviralcem CYP3A4 (npr. grenivkinemu soku in nekaterim zdravilom, kot so cimetidin in zaviralci proteaze HIV (vključno z indinavirjem). Zaviralci proteaze HIV, če se uporabljajo sočasno z amiodaronom, lahko povečajo koncentracijo amiodarona v krvi.

Induktorji izoencima CYP3A4
Rifampicin
Rifampicin je močan induktor izoencima CYP3A4; če se uporablja v kombinaciji z amiodaronom, lahko zmanjša plazemske koncentracije amiodarona in desetilamiodarona.
Pripravki iz šentjanževke
Šentjanževka je močan induktor izoencima CYP3A4. V zvezi s tem je teoretično mogoče zmanjšati plazemsko koncentracijo amiodarona in zmanjšati njegov učinek (klinični podatki niso na voljo).

Nosečnost:

Nosečnost
Trenutno razpoložljivi klinični podatki ne zadoščajo za določitev možnosti ali nemožnosti razvojnih napak pri zarodku pri uporabi amiodarona v prvem trimesečju nosečnosti.
Ker plodova ščitnica začne vezati jod šele od 14. tedna nosečnosti (amenoreja), ni pričakovati, da bi amiodaron ob zgodnejši uporabi nanjo vplival.
Presežek joda pri uporabi zdravila po tem obdobju lahko privede do pojava laboratorijskih simptomov hipotiroidizma pri novorojenčku ali celo do nastanka klinično pomembne golše.
Zaradi vpliva zdravila na plodovo ščitnico je amiodaron med nosečnostjo kontraindiciran, razen v posebnih primerih, ko pričakovana korist odtehta tveganje (v primeru življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij).
Obdobje dojenja
Amiodaron se v znatnih količinah izloča v materino mleko, zato je med dojenjem kontraindiciran (v tem obdobju je treba zdravilo prekiniti ali dojenje prekiniti).

Preveliko odmerjanje:

simptomi: Pri zaužitju zelo velikih odmerkov je opisanih več primerov sinusne bradikardije, srčnega zastoja, napadov ventrikularne tahikardije, paroksizmalne ventrikularne "torsade de pointes" in poškodbe jeter. Možna upočasnitev AV prevajanja, poslabšanje obstoječega srčnega popuščanja.
Zdravljenje: izpiranje želodca, uporaba aktivnega oglja, če je bilo zdravilo pred kratkim vzeto, v drugih primerih se izvaja simptomatsko zdravljenje: za bradikardijo - beta-adrenergični stimulansi ali namestitev srčnega spodbujevalnika, za ventrikularno "piruetno" tahikardijo - intravensko dajanje magnezijeve soli ali srčno stimulacijo.
Niti amiodaron niti njegovi presnovki se s hemodializo ne odstranijo. Specifičnega protistrupa ni.

1 ampula raztopine Cordarone za intravensko dajanje vsebuje:
- aktivna sestavina: amiodaron hidroklorid - 150 mg;
- pomožne snovi: benzil alkohol - 60 mg, polisorbat 80 - 300 mg, voda za injekcije - do 3 ml.

Cordarone je opredeljen kot antiaritmično zdravilo, ki spada v razred zaviralcev repolarizacije. Sestava ima poseben mehanizem antiaritmičnega delovanja. Poleg opisane učinkovitosti uporaba sestavka izkazuje tudi koronarno dilatacijo, antianginozne in beta-blokatorske učinke.

Dozirna oblika

Zdravilo Cordarone se proizvaja v obliki tablet, namenjenih za peroralno uporabo.

Opis in sestava

Tablete Cordarone so bele ali smetanaste barve in okrogle oblike. V središču je jasno vidna črta preloma. Na eni strani je posneti rob, na drugi pa gravura v obliki srca. Številka 200, natisnjena na elementu, označuje odmerek aktivne komponente.

Aktivna sestavina zdravilne sestave je hidroklorid - 200 mg.

Seznam pomožnih snovi vključuje:

laktoza monohidrat;
koruzni škrob;
magnezijev stearat;
povidon;
koloidni silicijev dioksid.

Farmakološka skupina

Cordarone je antiaritmično zdravilo.

Poleg antiaritmične učinkovitosti ima sestava antianginozne, koronarno dilatacijske, alfa in beta adrenergične blokirne učinke.

Antiaritmični učinek je dosežen zaradi:

povečanje trajanja 3. faze potenciala vpliva kardiomiocitov, predvsem zaradi zaprtja ionskega toka v kanalih;
zmanjšana avtomatizacija sinusnega vozla, kar izzove zmanjšanje srčnega utripa;
blokada receptorjev;
zmanjšana atrijska aktivnost;
spremembe ventrikularne prevodnosti niso opažene;
povečano trajanje refraktorja in zmanjšana razdražljivost miokarda atrija in prekatov ter podaljšanje refraktornega obdobja AV vozla;
inhibicija, ki zagotavlja in povečuje trajanje refraktornega intervala v trenutnih AV prevodnih snopih.

Opažena je tudi naslednja učinkovitost :

pomanjkanje negativnega inotropnega učinka pri peroralnem jemanju;
zmanjšanje absorpcije kisika v miokardu zaradi znatnega zmanjšanja perifernega žilnega upora in srčnega utripa;
aktivacija toka v koronarnih žilah zaradi neposrednega vpliva na gladke mišice arterij;
zagotavljanje minutnega volumna srca z zmanjšanjem tlaka v aorti in zmanjšanjem perifernega žilnega upora.

Po začetku peroralne uporabe se učinki pojavijo v povprečju 1 teden. Po prekinitvi uporabe se v krvni plazmi ugotavlja 9 mesecev. Upoštevati je treba dejstvo, da po prenehanju uporabe aktivnost ostane.

Indikacije za uporabo

Sestava se lahko uporablja za preprečevanje:

z življenjsko nevarnimi ventrikularnimi aritmijami;
supraventrikularna paroksizmalna tahikardija;
napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z organsko boleznijo srca;
pri bolnikih z anamnezo miokardnega infarkta;
s koronarno srčno boleznijo.

za odrasle

Če so navedene indikacije na voljo, se sestavek lahko uporabi. Zdravilo se uporablja zelo previdno pri bolnikih s kroničnimi boleznimi jeter in ledvic.

za otroke

Uporaba zdravila v pediatriji je nesprejemljiva. Izdelek je odobren za uporabo pri bolnikih, starejših od 18 let.

Možnost uporabe zdravila med nosečnostjo ni bila ugotovljena. V redkih primerih se lahko zdravilo uporablja med nosečnostjo v prvem trimesečju. Zdravilna učinkovina zdravila prehaja v materino mleko, zato je njegova uporaba med nosečnostjo nesprejemljiva.

Kontraindikacije

Seznam kontraindikacij za uporabo je precej obsežen:

tveganje zapora sinusnega vozla;
sinusna bradikardija;
sinoatrijski blok;
hipokalemija;
motnje pri delu (hipofunkcija in hiperfunkcija);
starost bolnika, mlajšega od 18 let;
obdobje nosečnosti;
obdobje dojenja;
preobčutljivost za posamezne sestavine zdravila;
pomanjkanje laktaze v telesu.

Sestavo lahko uporabljate zelo previdno:

dekompenzirano srčno popuščanje;
kronično srčno popuščanje;
odpoved jeter;
bronhialna astma;
huda respiratorna odpoved.

Aplikacije in odmerki

Zdravilo se lahko uporablja v odmerkih, ki jih predpiše lečeči zdravnik. Zelo ni priporočljivo prilagajati dovoljenih količin. Takšna dejanja lahko povzročijo poslabšanje bolnikovega počutja. Tablete Cordarone je priporočljivo jemati na prazen želodec z veliko čiste vode.

za odrasle

Obstaja več optimalno sprejemljivih režimov uporabe zdravila.

Ko je bolnik hospitaliziran : Prvi odmerek, razdeljen na 2-3 deljene odmerke, se giblje od 600-800 mg (največji dovoljeni - 1200 mg)/dan do skupnega odmerka 10 g, običajno je potreben en teden.

Doma : Začetni odmerek, razdeljen na dva odmerka, je 600 do 800 mg na dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g.

Podporne količine: lahko pri različnih bolnikih znaša od 100 do 400 mg/dan. Uporabiti je treba najmanjši učinkoviti volumen v skladu s posameznim terapevtskim izidom.

Cordarone ima pomembno razpolovno dobo, dovoljeno ga je jemati vsak drugi dan ali vzeti odmor za 2 dni na teden.

Sprejemljivi odmerki:

Povprečni enkratni odmerek je 200 mg.
Povprečni dnevni odmerek je 400 mg.
Največji enkratni odmerek je 400 mg.
Največji dnevni odmerek je 1200 mg.

za otroke

Uporaba sestavka v pediatrični praksi je prepovedana.

za nosečnice in med dojenjem

Uporaba sestavka med nosečnostjo je možna, če ima ženska akutne indikacije. Odmerek v takih primerih se določi zasebno.

Stranski učinki

V obdobju uporabe zdravila se pri bolnikih pojavijo naslednji neželeni učinki:

huda bradikardija;
huda bolečina v epigastrični regiji;
slabost in;
motnje okusa, zmanjšana občutljivost receptorjev;
manifestacija, ki jo spremlja obstrukcija;
razvoj ;
zlatenica;
poškodbe jetrnega tkiva;
pljučna krvavitev;
okvara vida;
povečana telesna teža zaradi povečanega apetita;
apatija, letargija, zaspanost;
manifestacija različnih dermatoloških motenj;
glavobol;
tremor okončin;
motnje spanja;
zmanjšan spolni nagon;
povečana razdražljivost, nagnjenost k agresiji.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

S hkratno uporabo zdravila v kombinaciji s kinidinom, hidrokinidinom in prokainomidom se poveča tveganje za nastanek ventrikularne tahikardije. Uporaba v kombinaciji z zaviralci kalcijevih kanalčkov ni priporočljiva. Ni priporočljivo kombinirati uporabe zdravila Cordarone z uporabo odvajal. Zdravila se ne sme uporabljati v kombinaciji z diuretiki, obstaja tveganje za razvoj hude hipokalemije.

Posebna navodila

Ker se neželeni učinki, ki so posledica uporabe sestavka, pojavijo pri uporabi velikih odmerkov v terapevtske namene, je treba uporabiti najmanjše dovoljene količine. Med zdravljenjem morajo bolniki upoštevati pravila o omejitvi izpostavljenosti sončni svetlobi.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja se pri zaužitju znatnih odmerkov zdravila pojavijo precej intenzivno. Obstaja tveganje za nastanek sinusne bradikardije, srčnega zastoja in poškodbe jeter. Pri zaužitju velikih odmerkov obstaja nevarnost smrti.

Zdravljenje se začne z izpiranjem želodca. Indicirana je uporaba sorbentov. Bolnik mora biti hospitaliziran. Terapevtske manipulacije se izvajajo v bolnišničnem okolju.

Specifičnega protistrupa ni, hemodializa je neučinkovita.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo se izda v mreži lekarn, če ima kupec recept. Rok uporabnosti sestave je 3 leta od datuma proizvodnje. Zdravilo je treba hraniti pri temperaturah do 30 stopinj izven dosega otrok.

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila Cordarone:

je popoln analog zdravila Cordarone. Zdravilo se proizvaja v obliki koncentrata za pripravo raztopine za intravensko uporabo in tablet. Od originalnega zdravila se razlikuje po sestavi dodatnih komponent in pogojih shranjevanja. Stane veliko manj kot Cordarone.
Multaq je antiaritmično zdravilo. Proizvaja se v obliki tablet, ki kot zdravilno učinkovino vsebujejo dronedaron. Zdravilo se priporoča za zdravljenje odraslih bolnikov z atrijsko fibrilacijo ali undulacijo.
Spada med antiaritmična zdravila in je v farmakološki skupini nadomestek za Cordarone. Tablete so priporočljive za odrasle bolnike s supraventrikularno in ventrikularno ekstrasistolo, atrijsko undulacijo, paroksizmalno supraventrikularno in ventrikularno tahikardijo.
je nadomestek za Cordarone v farmakoterapevtski skupini. Zdravilo se proizvaja v obliki tablet in raztopine za injiciranje v veno. Zdravilo je treba uporabljati pri motnjah srčnega ritma pri odraslih bolnikih.

Cena

Stroški zdravila Cordarone so v povprečju 294 rubljev. Cene se gibljejo od 210 do 377 rubljev.

Zdravilo Cordaron- antiaritmično zdravilo.

Farmakološke lastnosti

Amiodaron spada v razred III antiaritmikov (razred zaviralcev repolarizacije) in ima edinstven mehanizem antiaritmičnega delovanja, saj ima poleg lastnosti antiaritmikov razreda III (blokada kalijevih kanalčkov) učinke antiaritmikov razreda I (blokada natrijevih kanalčkov). ), antiaritmiki razreda IV (blokada kalcijevih kanalčkov) in nekompetitivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta.

Poleg antiaritmičnega učinka ima antianginozne, koronarno dilatacijske, alfa in beta adrenergične blokirne učinke.

Antiaritmične lastnosti:

- podaljšanje trajanja tretje faze akcijskega potenciala kardiomiocitov, predvsem zaradi blokiranja ionskega toka v kalijevih kanalih (učinek antiaritmikov razreda III po Williamsovi klasifikaciji);

– zmanjšanje avtomatizma sinusnega vozla, kar vodi do zmanjšanja srčnega utripa;

– nekonkurenčna blokada alfa in beta adrenergičnih receptorjev;

– upočasnitev sinoatrijske, atrijske in atrioventrikularne prevodnosti, bolj izrazita pri tahikardiji;

– ni sprememb v ventrikularni prevodnosti;

- povečanje refraktornih obdobij in zmanjšanje razdražljivosti miokarda atrija in prekatov ter povečanje refraktornega obdobja atrioventrikularnega vozla;

– upočasnitev prevajanja in povečanje trajanja refraktornega obdobja v dodatnih atrioventrikularnih prevodnih snopih.

Drugi učinki:

– odsotnost negativnega inotropnega učinka pri peroralnem jemanju;

– zmanjšanje porabe kisika v miokardu zaradi zmernega zmanjšanja perifernega upora in srčnega utripa;

– povečanje koronarnega pretoka krvi zaradi neposrednega vpliva na gladke mišice koronarnih arterij;

– vzdrževanje minutnega volumna srca z zmanjšanjem aortnega tlaka in zmanjšanjem perifernega upora;

– vpliv na presnovo ščitničnih hormonov: zaviranje pretvorbe T3 v T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) in zaviranje privzema teh hormonov v kardiocite in hepatocite, kar vodi do oslabitve stimulativnega učinka ščitničnih hormonov na miokard.

Terapevtske učinke opazimo v povprečju teden dni po začetku jemanja zdravila (od nekaj dni do dveh tednov). Po prenehanju uporabe se amiodaron v krvni plazmi odkrije 9 mesecev. Upoštevati je treba možnost ohranitve farmakodinamičnega učinka amiodarona 10-30 dni po njegovi ukinitvi.

Farmakokinetika

Biološka uporabnost po peroralni uporabi se pri različnih bolnikih giblje od 30 do 80 % (povprečna vrednost približno 50 %). Po enkratnem peroralnem odmerku amiodarona so največje koncentracije v plazmi dosežene v 3-7 urah, vendar se terapevtski učinek običajno razvije teden dni po začetku uporabe zdravila (od nekaj dni do dveh tednov). Amiodaron je zdravilo s počasnim sproščanjem v tkiva in visoko afiniteto do njih.

Povezava z beljakovinami krvne plazme je 95% (62% z albuminom, 33,5% z beta-lipoproteini). Amjodaron ima velik volumen porazdelitve. V prvih dneh zdravljenja se zdravilo kopiči v skoraj vseh tkivih, zlasti v maščobnem tkivu, poleg tega pa še v jetrih, pljučih, vranici in roženici.

Amiodaron se presnavlja v jetrih preko izoencimov CYP3A4 in CYP2C8. Njegov glavni metabolit, desetilamiodaron, je farmakološko aktiven in lahko poveča antiaritmični učinek glavne spojine. Amiodaron in njegov aktivni presnovek desetilamiodaron imata in vitro sposobnost zaviranja izoencimov CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 in CYP2C8. Amiodaron in desetilamiodaron sta prav tako dokazala sposobnost zaviranja določenih prenašalcev, kot sta P-glikoprotein (P-gp) in prenašalec organskih kationov (POK2). In vivo so opazili interakcije amiodarona s substrati izoencimov CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-gp.

Izločanje amiodarona se začne v nekaj dneh, doseganje ravnovesja med vnosom in izločanjem zdravila (doseganje ravnotežnega stanja) pa po enem do nekaj mesecih, odvisno od individualnih značilnosti bolnika. Glavna pot izločanja amiodarona je črevesje. Amiodaron in njegovi presnovki se s hemodializo ne odstranijo. Amiodaron ima dolgo razpolovno dobo z veliko individualno variabilnostjo (zato je treba pri izbiri odmerka, na primer njegovem povečevanju ali zmanjševanju, upoštevati, da vsaj

vsaj 1 mesec, da se nova koncentracija amiodarona v plazmi stabilizira). Izločanje pri peroralnem zaužitju poteka v dveh fazah: začetni razpolovni čas (prva faza) je 4-21 ur, razpolovni čas v 2. fazi je 25-110 dni. Po dolgotrajni peroralni uporabi je povprečni razpolovni čas 40 dni. Po prenehanju jemanja zdravila se lahko popolno izločanje amiodarona iz telesa nadaljuje še nekaj mesecev.

Vsak odmerek amiodarona (200 mg) vsebuje 75 mg joda. Del joda se sprosti iz zdravila in se nahaja v urinu v obliki jodida (6 mg na 24 ur pri dnevnem odmerku amiodarona 200 mg). Večina joda, ki ostane v zdravilu, se po prehodu skozi jetra izloči skozi črevesje, vendar lahko pri dolgotrajni uporabi amiodarona koncentracija joda v krvi doseže 60-80% koncentracije amiodarona v krvi.

Posebnosti farmakokinetike zdravila pojasnjujejo uporabo "obremenitvenih" odmerkov, katerih cilj je hitro kopičenje amiodarona v tkivih, pri čemer se manifestira njegov terapevtski učinek.

Farmakokinetika pri odpovedi ledvic: zaradi nepomembnega izločanja zdravila skozi ledvice pri bolnikih z odpovedjo ledvic prilagoditev odmerka amiodarona ni potrebna.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Cordaron uporablja se za preprečevanje recidivov:

Smrtno nevarne ventrikularne aritmije, vključno z ventrikularno tahikardijo in ventrikularno fibrilacijo (zdravljenje je treba začeti v bolnišnici s skrbnim nadzorom srca).

Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija: dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z organsko boleznijo srca; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih brez organske bolezni srca, ko so antiaritmična zdravila drugih razredov neučinkovita ali obstajajo kontraindikacije za njihovo uporabo; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.

Atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija) in atrijska undulacija. Preprečevanje nenadne aritmične smrti pri bolnikih z visokim tveganjem

Bolniki po nedavnem miokardnem infarktu z več kot 10 ventrikularnimi ekstrasistolami na uro, kliničnimi manifestacijami kroničnega srčnega popuščanja in zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata (manj kot 40%).

Cordarone se lahko uporablja za zdravljenje aritmij pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo in/ali disfunkcijo levega prekata.

Način uporabe

Zdravilo Cordarone je treba jemati le po navodilih zdravnika.

Tablete Cordarone se jemljejo peroralno pred obroki in se sperejo z veliko vode.

Polnilni (»nasičeni«) odmerek: uporabimo lahko različne sheme nasičenja.

V bolnišnici: začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, je od 600 do 800 mg (do največ 1200 mg) na dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno v 5-8 dneh).

Ambulantno: začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, je od 600 do 800 mg na dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno v 10 do 14 dneh).

Vzdrževalni odmerek: pri različnih bolnikih se lahko razlikuje od 100 do 400 mg/dan.

Najmanjši učinkoviti odmerek je treba uporabiti glede na individualni terapevtski učinek.

Ker ima zdravilo Cordarone zelo dolgo razpolovno dobo, ga lahko jemljete vsak drugi dan ali 2 dni na teden vmes.

Povprečni terapevtski enkratni odmerek je 200 mg.

Povprečni terapevtski dnevni odmerek je 400 mg.

Največji enkratni odmerek je 400 mg.

Največji dnevni odmerek je 1200 mg.

Stranski učinki

Iz kardiovaskularnega sistema: pogosto - zmerna bradikardija, katere resnost je odvisna od odmerka zdravila. Občasni - prevodne motnje (sinoatrijski blok, AV blok različnih stopenj); aritmogeni učinek (obstajajo poročila o pojavu novih aritmij ali poslabšanju obstoječih, v nekaterih primerih s kasnejšim srčnim zastojem). Glede na razpoložljive podatke je nemogoče ugotoviti, ali je to posledica zdravila, ali je povezano z resnostjo srčne okvare ali posledica neuspeha zdravljenja. Te učinke opazimo predvsem pri uporabi zdravila Cordarone® skupaj z zdravili, ki podaljšajo obdobje repolarizacije srčnih prekatov (interval QTc) ali v primeru elektrolitskega neravnovesja (glejte "Interakcija"). Zelo redko - huda bradikardija ali, v izjemnih primerih, zastoj sinusnega vozla, ki so ga opazili pri nekaterih bolnikih (bolniki z disfunkcijo sinusnega vozla in starejši bolniki). Pogostnost neznana - napredovanje kroničnega srčnega popuščanja (pri dolgotrajni uporabi).

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, bruhanje, izguba apetita, otopelost ali izguba okusa, občutek teže v epigastriju, zlasti na začetku zdravljenja; prehajanje po zmanjšanju odmerka; izolirano povečanje aktivnosti transaminaz v krvnem serumu, običajno zmerno (1,5-3-krat višje od normalnih vrednosti) in padajoče z zmanjševanjem odmerka ali celo spontano. Pogosto - akutna poškodba jeter s povečanimi transaminazami in / ali zlatenico, vključno z razvojem odpovedi jeter, včasih s smrtnim izidom (glejte "Posebna navodila"). Zelo redko - kronične bolezni jeter (psevdoalkoholni hepatitis, ciroza) so včasih usodne. Tudi pri zmernem povečanju aktivnosti transaminaz v krvi, opaženem po zdravljenju, ki traja več kot 6 mesecev, je treba sumiti na kronično okvaro jeter.

Iz dihal: pogosto - poročali so o primerih intersticijskega ali alveolarnega pnevmonitisa in obliteracijskega bronhiolitisa s pljučnico, ki so včasih povzročili smrt. Poročali so o več primerih plevritisa. Te spremembe lahko povzročijo razvoj pljučne fibroze, vendar so v veliki meri reverzibilne z zgodnjo prekinitvijo amiodarona, s kortikosteroidi ali brez njih. Klinične manifestacije običajno izginejo v 3-4 tednih. Okrevanje rentgenske slike in pljučne funkcije poteka počasneje (več mesecev). Pojav hude zasoplosti ali suhega kašlja pri bolniku, ki prejema amiodaron, ki ga spremlja ali ne spremlja poslabšanje splošnega stanja (večja utrujenost, izguba telesne teže, zvišana telesna temperatura), zahteva rentgensko slikanje prsnega koša in če je potrebno, prekinitev zdravila. Zelo redko - bronhospazem pri bolnikih s hudo respiratorno odpovedjo, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo; sindrom akutne dihalne stiske, včasih s smrtnim izidom in včasih takoj po operaciji (pričakovana je možnost interakcije z velikimi odmerki kisika) (glejte "Posebna navodila"). Pogostnost neznana - pljučna krvavitev.

Iz čutil: zelo pogosto - mikrodepoziti v epiteliju roženice, sestavljeni iz kompleksnih lipidov, vključno z lipofuscinom, običajno so omejeni na območje zenice in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja in izginejo po prekinitvi zdravljenja. Včasih lahko povzročijo motnje vida v obliki barvnega haloja ali zamegljenih kontur pri močni svetlobi. Zelo redki - opisanih je nekaj primerov optičnega nevritisa/optične nevropatije. Njihova povezava z amiodaronom še ni dokazana. Ker pa lahko optični nevritis povzroči slepoto, je v primeru zamegljenega vida ali zmanjšane ostrine vida med jemanjem zdravila Cordarone® priporočljivo opraviti popoln oftalmološki pregled, vključno z fundoskopijo, in v primeru odkritja optičnega nevritisa prekiniti uporabo amiodarona.

Endokrine motnje: pogosto - hipotiroidizem s svojimi klasičnimi manifestacijami: povečanje telesne mase, mrzlica, apatija, zmanjšana aktivnost, zaspanost, bradikardija, ki je pretirana v primerjavi s pričakovanim učinkom amiodarona. Diagnozo potrdimo z odkritjem povišanih vrednosti TSH v serumu. Normalizacija delovanja ščitnice se običajno opazi v 1-3 mesecih po prenehanju zdravljenja. V življenjsko nevarnih situacijah lahko zdravljenje z amiodaronom nadaljujemo ob hkratnem dodatnem dajanju L-tiroksina ob spremljanju serumske ravni TSH. Hipertiroidizem, katerega pojav je možen med zdravljenjem in po njem (opisani so primeri hipertiroidizma, ki se je razvil nekaj mesecev po prekinitvi jemanja amiodarona). Hipertiroidizem se pojavi bolj tiho z majhnim številom simptomov: manjša nepojasnjena izguba teže, zmanjšana antiaritmična in/ali antianginalna učinkovitost; duševne motnje pri starejših bolnikih ali celo pojav tirotoksikoze. Diagnozo potrdimo z ugotovitvijo znižane ravni TSH v serumu (ultrasenzitivni kriterij). Če se odkrije hipertiroidizem, je treba zdravljenje z amiodaronom prekiniti. Normalizacija delovanja ščitnice se običajno pojavi v nekaj mesecih po prenehanju jemanja zdravila. V tem primeru se klinični simptomi normalizirajo prej (po 3-4 tednih), kot pride do normalizacije ravni ščitničnih hormonov. Hudi primeri so lahko usodni, zato je v takšnih primerih potrebna nujna medicinska pomoč. Zdravljenje v vsakem primeru je izbrano posebej. Če se bolnikovo stanje poslabša, tako zaradi same tirotoksikoze kot zaradi nevarnega neravnovesja med potrebo miokarda po kisiku in njegovo dostavo, je priporočljivo takoj začeti zdravljenje s kortikosteroidi (1 mg/kg) in ga nadaljevati dolgo (3 mesece). ), namesto uporabe sintetičnih antitiroidnih zdravil, ki v tem primeru morda niso vedno učinkovita. Zelo redko - sindrom oslabljenega izločanja antidiuretičnega hormona.

S kože: zelo pogosto - fotosenzitivnost. Pogosto - pri dolgotrajni uporabi zdravila v velikih dnevnih odmerkih lahko opazimo sivkasto ali modrikasto pigmentacijo kože; Po prekinitvi zdravljenja ta pigmentacija počasi izgine. Zelo redko - med radioterapijo se lahko pojavijo primeri eritema, obstajajo poročila o kožnem izpuščaju, običajno malo specifičnem, posameznih primerih eksfoliativnega dermatitisa (povezava z zdravilom ni bila ugotovljena); alopecija.

Iz centralnega živčnega sistema: pogosto - tremor ali drugi ekstrapiramidni simptomi; motnje spanja, vklj. nočne more. Redko - senzomotorične, motorične in mešane periferne nevropatije in/ali miopatija, običajno reverzibilne po prekinitvi zdravljenja. Zelo redko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranialna hipertenzija (psevdotumor cerebri), glavobol.

Drugo: zelo redko - vaskulitis, epididimitis, več primerov impotence (povezava z zdravilom ni bila ugotovljena), trombocitopenija, hemolitična anemija, aplastična anemija.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo zdravila Cordarone so:

Preobčutljivost za jod, amiodaron ali pomožne snovi zdravila.

Intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze (zdravilo vsebuje laktozo).

Sindrom bolnega sinusa, sinusna bradikardija, sinoatrijski blok v odsotnosti nameščenega umetnega srčnega spodbujevalnika (srčni spodbujevalnik) pri bolniku (tveganje "zaustavitve" sinusnega vozla).

Atrioventrikularni blok II-III stopnje, v odsotnosti nameščenega umetnega srčnega spodbujevalnika (srčnega spodbujevalnika) pri bolniku.

Hipokalemija, hipomagneziemija.

Kombinacija z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT in povzročijo razvoj paroksizmalne tahikardije, vključno z ventrikularno torsade de pointes (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili"):

Antiaritmična zdravila: razred IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmična zdravila razreda III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat); sotalol;

Druga (neantiaritmična) zdravila, kot je bepridil; vinkamin; nekateri nevroleptiki: fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; cisaprid; triciklični antidepresivi; makrolidni antibiotiki (zlasti eritromicin pri intravenski uporabi spiramicin); azoli; zdravila proti malariji (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin za parenteralno dajanje; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni.

Prirojeno ali pridobljeno podaljšanje intervala QT.

Motnje delovanja ščitnice (hipotiroidizem, hipertiroidizem).

Intersticijska bolezen pljuč.

Nosečnost (razen v posebnih primerih, glejte poglavje "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem").

Obdobje dojenja (glejte poglavje "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem").

Starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani).

Previdno: z dekompenziranim ali hudim kroničnim (III-IV FC po klasifikaciji NYHA) srčnim popuščanjem, odpovedjo jeter, bronhialno astmo, hudo respiratorno odpovedjo, pri starejših bolnikih (veliko tveganje za hudo bradikardijo), z atrioventrikularnim blokom prve stopnje. .

Nosečnost

Trenutno razpoložljivi klinični podatki ne zadoščajo za določitev možnosti ali nemožnosti razvojnih napak pri zarodku pri uporabi amiodarona v prvem trimesečju nosečnosti. Ker plodova ščitnica začne vezati jod šele od 14. tedna naprej

nosečnost (amenoreja), potem ni pričakovati, da bo amiodaron vplival nanjo, če bo uporabljen prej. Presežek joda pri uporabi zdravila po tem obdobju lahko privede do pojava laboratorijskih simptomov hipotiroidizma pri novorojenčku ali celo do nastanka klinično pomembne golše.

Zaradi vpliva zdravila Cordarone na plodovo ščitnico je amiodaron med nosečnostjo kontraindiciran, razen v posebnih primerih, ko pričakovana korist odtehta tveganje (v primeru smrtno nevarnih ventrikularnih aritmij).

Obdobje dojenja. Amiodaron se v znatnih količinah izloča v materino mleko, zato je med dojenjem kontraindiciran (zato je treba v tem obdobju prekiniti uporabo zdravila ali prekiniti dojenje).

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki lahko povzročijo torsade de pointes (TdP) ali podaljšajo interval QT

Zdravila, ki lahko povzročijo ventrikularno torsade de pointes. Kombinirano zdravljenje z zdravili, ki lahko povzročijo torsade de pointes, je kontraindicirano, saj se poveča tveganje za razvoj potencialno smrtne torsade de pointes.

Antiaritmiki: razred IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil.

Druga (neantiaritmična) zdravila: vinkamin; nekateri nevroleptiki - fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklični antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotiki (eritromicin z intravensko uporabo, spiramicin); azoli; zdravila proti malariji (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin za parenteralno dajanje; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin

Zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT. Sočasna uporaba amiodarona z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT, mora temeljiti na skrbni oceni razmerja med pričakovano koristjo in možnim tveganjem za vsakega bolnika (možnost povečanega tveganja za razvoj torsade de pointes). Pri uporabi takšnih kombinacij je potrebno stalno spremljanje EKG (za ugotavljanje podaljšanja intervala QT), ravni kalija in magnezija v krvi.

Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, se je treba izogibati fluorokinolonom, vključno z moksifloksacinom.

Zdravila, ki zmanjšajo srčni utrip ali povzročijo motnje avtomatizma ali prevodnosti

Kombinirano zdravljenje s temi zdravili ni priporočljivo.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, CCB, ki znižujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem), lahko povzročijo motnje avtomatizma (razvoj prekomerne bradikardije) in prevodnosti.

Zdravila, ki lahko povzročijo hipokalemijo

Nepriporočljive kombinacije. Z odvajali, ki spodbujajo črevesno gibljivost in lahko povzročijo hipokalemijo, kar poveča tveganje za nastanek ventrikularne "piruete" tahikardije. V kombinaciji z amiodaronom je treba uporabiti odvajala iz drugih skupin.

Kombinacije, pri katerih je potrebna previdnost. Z diuretiki, ki povzročajo hipokalemijo (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili); sistemski kortikosteroidi (GCS, mineralokortikosteroidi), tetrakozaktid; amfotericin B (iv dajanje).

Preprečiti je treba razvoj hipoglikemije in, če se pojavi, povrniti vsebnost kalija v krvi na normalno raven, spremljati koncentracijo elektrolitov v krvi in EKG (za morebitno podaljšanje intervala QT); v primeru ventrikularna "pirueta" tahikardija, ne smemo uporabljati antiaritmikov (če je treba začeti ventrikularno stimulacijo; možno je intravensko dajanje magnezijevih soli).

Pripravki za inhalacijsko anestezijo

Poročali so o možnosti razvoja naslednjih hudih zapletov pri bolnikih, ki so prejemali amiodaron med splošno anestezijo: bradikardija (odporna na atropin), arterijska hipotenzija, prevodne motnje in zmanjšan minutni volumen srca.

Opazili so zelo redke primere hudih zapletov iz dihalnega sistema, včasih s smrtnim izidom - sindrom akutne dihalne stiske pri odraslih, ki se je razvil takoj po operaciji, katerega pojav je povezan z visokimi koncentracijami kisika.

Zdravila, ki upočasnijo srčni utrip

Klonidin, gvanfacin, zaviralci holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigminijev bromid, neostigminijev bromid), pilokarpin - tveganje za razvoj prekomerne bradikardije (kumulativni učinki).

Preveliko odmerjanje

Pri peroralnem jemanju zelo velikih odmerkov zdravila Cordarone so opisali več primerov sinusne bradikardije, srčnega zastoja, napadov ventrikularne tahikardije, paroksizmalne ventrikularne "piruete" tahikardije in poškodbe jeter. Atrioventrikularno prevajanje se lahko upočasni in že obstoječe srčno popuščanje se lahko poslabša.

Zdravljenje mora biti simptomatsko (izpiranje želodca, uporaba aktivnega oglja (če je bilo zdravilo nedavno vzeto), v drugih primerih se izvaja simptomatsko zdravljenje: za bradikardijo - beta-adrenergični stimulansi ali namestitev srčnega spodbujevalnika, za ventrikularno "pirueto" tahikardijo - intravensko dajanje magnezijevih soli ali srčna stimulacija.

Niti amiodaron niti njegovi presnovki se s hemodializo ne odstranijo.

Specifičnega protistrupa ni.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ºС.

Hraniti izven dosega otrok

Obrazec za sprostitev

Cordarone - tablete 200 mg.

10 tablet v PVC/Al pretisnem omotu. 3 pretisni omoti skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Spojina

1 tableta Cordarone vsebuje zdravilno učinkovino: amiodaron hidroklorid 200,0 mg.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat, povidon K90F, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

Glavne nastavitve

ime:	CORDARON
Koda ATX:	C01BD01 -

rezultat: pozitivne povratne informacije

11 +

Zaenkrat je vsem všeč

Prednosti: Poceni, hitro pomaga, močan učinek, stranskih učinkov še ni

Proti: Težko najti

Cordarone so mi predpisali za vse življenje, vendar to ni posebej moteče, ker je precej poceni (320 rubljev na mesec) in do zdaj nisem našel resnih stranskih učinkov, čeprav ga jemljem že dva meseca. . Toda v nekaj tednih sem občutil koristi. Že takrat se je moj srčni ritem izboljšal, srčni utrip je padel in napadi aritmije so me začeli motiti veliko manj pogosto. Sedaj srce bije enakomerno, šibkost in znojenje sta zelo šibka, v tem času še nikoli nisem omedlela, celo vrtoglavico imam zelo redko, zasoplost pa se pojavi le pri večjih naporih. Ker že imam takšno izboljšavo, mislim, da bo le še bolje. Obstaja samo ena težava - kljub nizki ceni se Cordarone ne prodaja v vsaki lekarni, morate ga iti iskat.

rezultat: negativne povratne informacije

Sprva je pomagalo srcu, nato je začelo škoditi

Prednosti: cena, učinkovito delovanje

Slabosti: Močni stranski učinki, sčasoma povzročajo tahikardijo

Deluje, vendar je stranskih učinkov cel kup. Sprva mi je Cordalon povzročal vztrajno brahikardijo in močan padec pritiska, čeprav sem jemal najmanjšo dozo. Slabost je bila strašna, lahko sem le ležala, včasih sem tudi bruhala. Sčasoma je to minilo, vendar so ga nadomestile težave s ščitnico. Testi TSH so bili nočna mora in na koncu so mi postavili diagnozo hipertiroidizem. To je nevarna stvar, to so hormoni. Potem so moja jetra popustila in postala zelo velika, čeprav sem jemal najrazličnejša zdravila, da bi jih zaščitil. Približno v istem času se je zgodilo nepredstavljivo - po skoraj 5 mesecih zdravljenja je zdravilo, ki mi je lajšalo tahikardijo, to povzročilo tudi pri meni. Sprva je šlo vse v redu, zdravil in praktično odpravil vse manifestacije bolezni, zdaj pa se to zgodi. Moral sem preklicati, kam naj grem.

rezultat: pozitivne povratne informacije

Zdravilo za dolgotrajno uporabo

Prednosti: izboljša delovanje srca

Slabosti: zahteva dolgotrajno uporabo

Stara sem šele 50 let, a zaradi prekomerne teže so se mi pojavile težave s srcem. Pogosto sem začela čutiti zadihanost, še posebej težko pa je postalo ponoči. Postavljena je bila diagnoza aritmije in predpisane tablete Cordarone. Na moje presenečenje sem po nekaj dneh občutil znatno izboljšanje. Moja kratka sapa je začela izginjati, srčni utrip je postal bolj enakomeren in moje splošno zdravstveno stanje se je občutno izboljšalo. Edina težava je, da je treba te tablete jemati nenehno in redno, sicer bo pozitivna dinamika preklicana. Enkrat po izboljšanju sem poskušal prenehati z jemanjem, vendar je bilo takoj slabše, tako da zdaj dosledno upoštevam priporočila zdravnika.

rezultat: pozitivne povratne informacije

Odlično antiaritmično zdravilo

Prednosti: pomaga

Slabosti: možni neželeni učinki

Pred atrijsko fibrilacijo me ni bilo mogoče rešiti. Sprva sem jemal Cordarone v kapljicah, nato sem začel jemati tablete, ne stalno, ampak v tečajih. Rekel bom, da sem pred jemanjem zdravila med napadi pogosto končal v bolnišnici. Kljub temu, da sem že vse življenje alergik, ga zelo dobro prenašam. Res je, vsak mesec grem v bolnišnico, da naredim kontrolni EKG, preverim stanje ščitnice, včasih opravim tudi hormonske preiskave. Toda glede tega ne morete storiti ničesar, zdravje je na prvem mestu. Cordarone je danes najboljši antiaritmik, vsaj zame.

rezultat: pozitivne povratne informacije

Eno najmočnejših zdravil za aritmologijo

Prednosti: visoka učinkovitost

Slabosti: veliko stranskih učinkov, zasvojljivost

Vzemite le po posvetu s strokovnjakom! To zdravilo se najpogosteje predpisuje starejšim ljudem ali ljudem, ki so prestali večjo operacijo srca. Poznam ga kot drogo, ki jo moja mama redno jemlje. Moja mama je imela že dalj časa težave s srcem, ko se je zredila, pa se je to še poslabšalo. Zvečer je imela pogosto napade, ko ni mogla dihati in se je počutila, kot da se duši. Ko sem začel piti Cordarone, se je stanje kmalu izboljšalo. Edina slaba stvar je, da je Cordarone zelo zasvojljiv in če ga začnete piti, je malo verjetno, da bi prenehali. In ima veliko stranskih učinkov, vendar imamo glede tega srečo.

Antiaritmično zdravilo

Aktivna snov

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Tablete bele do umazano bele barve, okrogel, s prelomno črto na eni strani, poševno od robov do prelomne črte in poševno na obeh straneh, vgraviran s simbolom srca nad prelomno črto in številko "200" pod prelomom linija.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat, K90F, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 kosov. - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Antiaritmično zdravilo. Amiodaron spada v razred III (razred zaviralcev repolarizacije) in ima edinstven mehanizem antiaritmičnega delovanja, ker ima poleg lastnosti antiaritmikov razreda III (blokada kalijevih kanalčkov) učinke antiaritmikov razreda I (blokada natrijevih kanalčkov), antiaritmikov razreda IV (blokada kalcijevih kanalčkov) in nekompetitivni betablokatorski učinek.

Poleg antiaritmičnega učinka ima zdravilo antianginozne, koronarno dilatacijske, alfa in beta adrenergične blokatorne učinke.

Antiaritmično delovanje:

povečanje trajanja faze 3 akcijskega potenciala kardiomiocitov, predvsem zaradi blokiranja ionskega toka v kalijevih kanalih (učinek antiaritmikov razreda III po Williamsovi klasifikaciji);
zmanjšan avtomatizem sinusnega vozla, kar vodi do zmanjšanja srčnega utripa;
nekonkurenčna blokada α- in β-adrenergičnih receptorjev;
upočasnitev sinoatrijske, atrijske in AV prevodnosti, bolj izrazita s tahikardijo;
ni sprememb v ventrikularni prevodnosti;
povečanje refraktornih obdobij in zmanjšanje razdražljivosti miokarda atrija in prekatov ter povečanje refraktornega obdobja AV vozla;
upočasnitev prevajanja in podaljšanje trajanja refraktornega obdobja v dodatnih AV prevodnih snopih.

Drugi učinki:

pomanjkanje negativnega inotropnega učinka pri peroralnem jemanju;
zmanjšanje porabe kisika v miokardu zaradi zmernega zmanjšanja perifernega žilnega upora in srčnega utripa;
povečanje koronarnega pretoka krvi zaradi neposrednega vpliva na gladke mišice koronarnih arterij;
vzdrževanje iztisa z zmanjšanjem tlaka v aorti in zmanjšanjem perifernega žilnega upora;
vpliv na presnovo ščitničnih hormonov: zaviranje pretvorbe T3 v T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) in zaviranje privzema teh hormonov v kardiocite in hepatocite, kar vodi do oslabitve stimulativnega učinka ščitničnih hormonov na miokard.

Po začetku jemanja zdravila peroralno se terapevtski učinki razvijejo v povprečju v enem tednu (od nekaj dni do 2 tednov). Po prenehanju njegove uporabe se amiodaron zazna v krvi 9 mesecev. Upoštevati je treba možnost ohranitve farmakodinamičnega učinka amiodarona 10-30 dni po njegovi ukinitvi.

Farmakokinetika

Sesanje

Biološka uporabnost po peroralni uporabi se pri različnih bolnikih giblje od 30 % do 80 % (povprečna vrednost približno 50 %). Po enkratnem peroralnem odmerku amiodarona je Cmax v krvni plazmi dosežena v 3-7 urah, vendar se terapevtski učinek običajno razvije teden dni po začetku uporabe zdravila (od nekaj dni do 2 tednov).

Distribucija

Vezava na beljakovine v plazmi je 95% (62% - z, 33,5% - z beta-lipoproteini). Amiodaron ima velik Vd. Za amiodaron je značilno počasno sproščanje v tkiva in visoka afiniteta do njih. V prvih dneh zdravljenja se zdravilo kopiči v skoraj vseh tkivih, zlasti v maščobnem tkivu, poleg tega pa v jetrih, pljučih, vranici in roženici.

Presnova

Odstranitev

Izločanje amiodarona se začne v nekaj dneh, doseganje ravnovesja med vnosom in izločanjem zdravila (doseganje C ss) pa po enem do nekaj mesecih, odvisno od individualnih značilnosti bolnika. Glavna pot izločanja amiodarona je črevesje. Amiodaron in njegovi presnovki se s hemodializo ne odstranijo. Amiodaron ima dolg T1/2 z veliko individualno variabilnostjo (zato je treba pri izbiri odmerka, na primer povečanju ali zmanjševanju, upoštevati, da je za stabilizacijo nove plazemske koncentracije amiodarona potreben vsaj 1 mesec).

Izločanje pri peroralnem zaužitju poteka v dveh fazah: začetni T1/2 (prva faza) - 4-21 ur, T1/2 v 2. fazi - 25-110 dni. Po dolgotrajni peroralni uporabi je povprečni T1/2 40 dni. Po prenehanju jemanja zdravila se lahko popolno izločanje amiodarona iz telesa nadaljuje še nekaj mesecev.

En odmerek amiodarona (200 mg) vsebuje 75 mg. Del joda se sprosti iz zdravila in se nahaja v urinu v obliki jodida (6 mg na 24 ur pri dnevnem odmerku amiodarona 200 mg). Večina joda, ki ostane v zdravilu, se po prehodu skozi jetra izloči skozi črevesje, vendar lahko pri dolgotrajni uporabi amiodarona koncentracija joda v krvi doseže 60-80% koncentracije amiodarona v krvi.

Farmakokinetične značilnosti zdravila pojasnjujejo uporabo polnilnih odmerkov, katerih cilj je hitro kopičenje amiodarona v tkivih, pri čemer se manifestira njegov terapevtski učinek.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Zaradi nepomembnega izločanja zdravila skozi ledvice pri bolnikih z ledvično odpovedjo odmerka amiodarona ni treba prilagoditi.

Indikacije

Preprečevanje ponovitve

smrtno nevarne ventrikularne aritmije, vključno z ventrikularno tahikardijo in ventrikularno fibrilacijo (zdravljenje je treba začeti v bolnišnici s skrbnim nadzorom srca).
supraventrikularna paroksizmalna tahikardija:
dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z organsko boleznijo srca;
dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih brez organske bolezni srca, kadar antiaritmična zdravila drugih razredov niso učinkovita ali obstajajo kontraindikacije za njihovo uporabo;
dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.
atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo) in atrijsko undulacijo.

Preprečevanje nenadne aritmične smrti pri bolnikih z visokim tveganjem

bolniki po nedavnem miokardnem infarktu z več kot 10 ventrikularnimi ekstrasistolami na uro, kliničnimi manifestacijami kroničnega srčnega popuščanja in zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata (manj kot 40 %).

Cordarone se lahko uporablja za zdravljenje aritmij pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in/ali okvarjenim delovanjem levega prekata.

Kontraindikacije

SSS (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok), razen v primerih njihove korekcije z umetnim srčnim spodbujevalnikom (nevarnost "ustavitve" sinusnega vozla);
AV blokada II in III stopnje v odsotnosti umetnega srčnega spodbujevalnika (srčni spodbujevalnik);
hipokalemija, hipomagneziemija;
intersticijska bolezen pljuč;
disfunkcija ščitnice (hipotiroidizem, hipertiroidizem);
prirojeno ali pridobljeno podaljšanje intervala QT;
kombinacija z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT in povzročijo razvoj paroksizmalne tahikardije, vključno s torsades de pointes: antiaritmična zdravila razreda I A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmična zdravila razreda III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat); sotalol; druga (neantiaritmična) zdravila, kot je bepridil; vinkamin; nekateri nevroleptiki fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; cisaprid; triciklični antidepresivi; antibiotiki skupine makrolidov (zlasti eritromicin z intravensko uporabo, spiramicin); azoli; zdravila proti malariji (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin za parenteralno dajanje; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni;
starost, mlajša od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani);
nosečnost;
obdobje laktacije;
intoleranca za laktozo (pomanjkanje laktaze), sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze (zdravilo vsebuje laktozo);
preobčutljivost za jod, amiodaron ali pomožne snovi zdravila.

Z previdnost je treba uporabljati pri dekompenziranem ali hudem kroničnem (III-IV funkcijski razred po klasifikaciji NYHA) srčnem popuščanju, odpovedi jeter, bronhialni astmi, hudi respiratorni odpovedi, pri starejših bolnikih (veliko tveganje za razvoj hude bradikardije), z AV blokado prve stopnje.

Odmerjanje

Zdravilo je treba jemati samo po navodilih zdravnika.

Tablete Cordarone se jemljejo peroralno pred obroki in se sperejo z veliko vode.

Polnilni ("nasičeni") odmerek: Uporabijo se lahko različne sheme nasičenja.

V bolnišnici: Začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, se giblje od 600-800 mg (do največ 1200 mg) / dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno v 5-8 dneh).

Ambulanta: Začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, je od 600 do 800 mg na dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno v 10-14 dneh).

Vzdrževalni odmerek: se lahko pri različnih bolnikih razlikuje od 100 do 400 mg/dan. Najmanjši učinkoviti odmerek je treba uporabiti glede na individualni terapevtski učinek.

Ker Cordarone ima zelo velik T1/2, lahko ga jemljete vsak drugi dan ali naredite premor med jemanjem 2 dni na teden.

Povprečni terapevtski enkratni odmerek je 200 mg.

Povprečni terapevtski dnevni odmerek je 400 mg.

Največji enkratni odmerek je 400 mg.

Največji dnevni odmerek je 1200 mg.

Stranski učinki

Pogostnost neželenih učinkov je bila določena po klasifikaciji WHO: zelo pogosti (≥10 %); pogosto (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Iz srčno-žilnega sistema: pogosto - bradikardija, običajno zmerna, katere resnost je odvisna od odmerka zdravila; redko - prevodne motnje (sinoatrijski blok, AV blok različnih stopenj), aritmogeni učinek (obstajajo poročila o pojavu novih aritmij ali poslabšanju obstoječih, v nekaterih primerih - s kasnejšim srčnim zastojem); Na podlagi razpoložljivih podatkov je nemogoče ugotoviti, ali je pojav teh motenj ritma posledica učinka zdravila Cordarone, resnosti kardiovaskularne patologije ali je posledica neučinkovitega zdravljenja. Te učinke opazimo predvsem v primerih uporabe zdravila Cordarone v kombinaciji z zdravili, ki podaljšujejo obdobje repolarizacije srčnih prekatov (interval QT) ali v primerih motenj vsebnosti elektrolitov v krvi.

Zelo redko - huda bradikardija ali, v izjemnih primerih, zastoj sinusnega vozla, ki so ga opazili pri nekaterih bolnikih (bolniki z disfunkcijo sinusnega vozla in starejši bolniki), vaskulitis; neznana pogostnost - napredovanje kroničnega srčnega popuščanja (z dolgotrajno uporabo), ventrikularna tahikardija tipa "pirueta".

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - navzea, bruhanje, disgevzija (otopelost ali izguba okusa), ki se običajno pojavijo pri jemanju polnilnega odmerka in izginejo po njegovem zmanjšanju.

Iz jeter in žolčevodov: zelo pogosto - izolirano povečanje aktivnosti transaminaz v krvnem serumu, običajno zmerno (več kot normalne vrednosti za 1,5-3 krat; zmanjša se z zmanjševanjem odmerka ali spontano); pogosto - akutna poškodba jeter s povečano aktivnostjo transaminaz in / ali zlatenico, vključno z razvojem odpovedi jeter, včasih s smrtnim izidom; zelo redko - kronične bolezni jeter (psevdoalkoholni hepatitis, ciroza), včasih s smrtnim izidom. Tudi pri zmernem povečanju aktivnosti transaminaz v krvi, opaženem po zdravljenju, ki traja več kot 6 mesecev, je treba sumiti na kronično okvaro jeter.

Iz dihalnega sistema: pogosto - pljučna toksičnost, včasih smrtna (alveolarni/intersticijski pnevmonitis ali fibroza, plevritis, obliteracijski bronhiolitis s pljučnico). Čeprav lahko te spremembe povzročijo razvoj pljučne fibroze, so v veliki meri reverzibilne z zgodnjo prekinitvijo amiodarona in z ali brez uporabe kortikosteroidov. Klinične manifestacije običajno izginejo v 3-4 tednih. Okrevanje rentgenske slike in pljučne funkcije poteka počasneje (več mesecev). Pojav hude zasoplosti ali suhega kašlja pri bolniku, ki jemlje amiodaron, ki ga spremlja ali ne spremlja poslabšanje splošnega stanja (večja utrujenost, izguba telesne teže, zvišanje telesne temperature), zahteva rentgensko slikanje prsnega koša. in po potrebi ukinitev zdravila.

Zelo redko - bronhospazem (pri bolnikih s hudo respiratorno odpovedjo, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo), sindrom akutne dihalne stiske (včasih s smrtnim izidom in včasih takoj po operaciji; pričakovana je možna interakcija z visokimi koncentracijami kisika).

Pogostnost neznana - pljučna krvavitev.

S strani organa vida: zelo pogosto - mikrodepoziti v epiteliju roženice, sestavljeni iz kompleksnih lipidov, vključno z lipofuscinom, običajno so omejeni na območje zenice in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja in izginejo po prekinitvi zdravila, včasih lahko povzročijo okvaro vida v obliki barvni halo ali zamegljene konture pri močni svetlobi; zelo redko - optični nevritis/optična nevropatija (povezava z amiodaronom do danes ni bila ugotovljena; ker pa lahko optični nevritis povzroči slepoto, če med jemanjem zdravila Cordarone pride do zamegljenega vida ali zmanjšane ostrine vida, je priporočljiv popoln oftalmološki pregled, vključno z fundoskopijo , in če se odkrije optični nevritis, prenehajte jemati zdravilo).

Iz endokrinega sistema: pogosto - hipotiroidizem (povečanje telesne mase, mrzlica, apatija, zmanjšana aktivnost, zaspanost, prekomerna bradikardija v primerjavi s pričakovanim učinkom amiodarona). Diagnozo potrdimo z ugotovitvijo povišanega serumskega TSH (z uporabo ultrasenzitivnega testa TSH); normalizacija delovanja ščitnice se običajno opazi v 1-3 mesecih po prenehanju zdravljenja; v življenjsko nevarnih situacijah lahko zdravljenje z amiodaronom nadaljujemo ob hkratnem dodatnem dajanju L-tiroksina pod nadzorom serumske ravni TSH.

Hipertiroidizem je prav tako pogost, včasih usoden, in se lahko pojavi med zdravljenjem in po njem (opisani so bili primeri hipertiroidizma, ki se je razvil več mesecev po prekinitvi jemanja amiodarona). Hipertiroidizem se pojavi bolj tiho z majhnim številom simptomov: manjša nepojasnjena izguba teže, zmanjšana antiaritmična in/ali antianginalna učinkovitost; duševne motnje pri starejših bolnikih ali celo pojav tirotoksikoze. Diagnozo potrdimo z ugotovitvijo znižane ravni TSH v serumu (z ultrasenzitivnim testom TSH). Če se odkrije hipertiroidizem, je treba zdravljenje z amiodaronom prekiniti. Normalizacija delovanja ščitnice se običajno pojavi v nekaj mesecih po prenehanju jemanja zdravila. V tem primeru se klinični simptomi normalizirajo prej (po 3-4 tednih), kot pride do normalizacije ravni ščitničnih hormonov. Hudi primeri so lahko usodni, zato je v takšnih primerih potrebna nujna medicinska pomoč. Zdravljenje v vsakem primeru je izbrano posebej. Če se bolnikovo stanje poslabša tako zaradi same tirotoksikoze kot zaradi nevarnega neravnovesja med potrebo miokarda po kisiku in njegovo dostavo, je priporočljivo takoj začeti zdravljenje: uporaba antitiroidnih zdravil (ki v tem primeru morda niso vedno učinkovita), zdravljenje s kortikosteroidi (1 mg/kg), ki traja precej dolgo (3 mesece), zaviralci beta.

Zelo redko - sindrom oslabljenega izločanja ADH.

Za kožo in podkožna tkiva: zelo pogosto - fotosenzitivnost; pogosto (pri dolgotrajni uporabi zdravila v visokih dnevnih odmerkih) - sivkasta ali modrikasta pigmentacija kože (po prekinitvi zdravljenja ta pigmentacija počasi izgine); zelo redko - eritem (med obsevanjem), kožni izpuščaj (običajno nespecifičen), alopecija, eksfoliativni dermatitis, alopecija; pogostnost neznana - urtikarija.

Iz živčnega sistema: pogosto - tremor ali drugi ekstrapiramidni simptomi, motnje spanja, nočne more; občasni - senzomotorične periferne nevropatije in/ali miopatija (običajno reverzibilne v nekaj mesecih po prenehanju jemanja zdravila, včasih pa ne popolnoma); zelo redko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranialna hipertenzija (psevdotumor cerebri), glavobol.

Iz spolnih organov in dojk: zelo redko - epididimitis, impotenca.

Iz hematopoetskega sistema: zelo redko - trombocitopenija, hemolitična anemija, aplastična anemija.

Alergijske reakcije: pogostnost neznana - angioedem (Quinckejev edem).

Laboratorijski in instrumentalni podatki: zelo redko - zvišana koncentracija kreatinina v serumu.

Pogoste motnje: pogostnost neznana - nastanek granulomov, vključno z granulomom kostnega mozga.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: Pri zaužitju zelo velikih odmerkov je opisanih več primerov sinusne bradikardije, srčnega zastoja, napadov ventrikularne tahikardije, paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" in poškodb jeter. Možna upočasnitev AV prevajanja, poslabšanje obstoječega srčnega popuščanja.

Zdravljenje: izpiranje želodca, uporaba aktivnega oglja, če je bilo zdravilo pred kratkim vzeto; v drugih primerih se izvaja simptomatsko zdravljenje: za bradikardijo - beta-adrenergični stimulansi ali namestitev srčnega spodbujevalnika; za ventrikularno tahikardijo tipa "pirueta" - intravensko dajanje magnezijevih soli ali srčna stimulacija.

Niti amiodaron niti njegovi presnovki se s hemodializo ne odstranijo. Specifičnega protistrupa ni.

Interakcije z zdravili

Zdravila, ki lahko povzročijo torsade de pointes (TdP) ali podaljšajo interval QT

Zdravila, ki lahko povzročijo torsade de pointes (TdP)

Kombinirano zdravljenje z zdravili, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo tipa "pirueta", je kontraindicirano, ker tveganje za razvoj potencialno smrtne torsade de pointes (TdP) se poveča. Tej vključujejo:

antiaritmična zdravila: razred IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil;
druga (neantiaritmična) zdravila, kot je vinkamin; nekateri nevroleptiki: fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklični antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotiki (eritromicin z intravensko uporabo, spiramicin); azoli; zdravila proti malariji (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin za parenteralno dajanje; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin

Zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT

Sočasna uporaba amiodarona z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT, mora temeljiti na natančni oceni za vsakega bolnika razmerja med pričakovano koristjo in možnim tveganjem (možnost povečanega tveganja za razvoj torsade de pointes); pri uporabi takšnih kombinacij , je treba stalno spremljati EKG bolnikov (za odkrivanje podaljšanja intervala QT), vsebnost kalija in magnezija v krvi.

Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, se je treba izogibati fluorokinolonom, vključno z moksifloksacinom.

Zdravila, ki upočasnjujejo srčni utrip ali povzročajo težave z avtomatiko ali prevajanjem

Kombinirano zdravljenje s temi zdravili ni priporočljivo.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, počasni zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki znižujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem), lahko povzročijo motnje avtomatizma (razvoj prekomerne bradikardije) in prevodnosti.

Zdravila, ki lahko povzročijo hipokalemijo

z odvajali, ki spodbujajo črevesno gibljivost, kar lahko povzroči hipokalemijo, ki poveča tveganje za nastanek torsades de pointes. V kombinaciji z amiodaronom je treba uporabiti odvajala iz drugih skupin.

Kombinacije, pri katerih je potrebna previdnost

z diuretiki, ki povzročajo hipokalemijo (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili);
s sistemskimi kortikosteroidi (glukokortikoidi, mineralokortikoidi), tetrakozaktidom;
z amfotericinom B (iv dajanje).

Preprečiti je treba razvoj hipoglikemije, če se pojavi, pa povrniti vsebnost kalija v krvi na normalno raven, spremljati koncentracijo elektrolitov v krvi in EKG (za morebitno podaljšanje intervala QT) in v primeru ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" se ne sme uporabljati antiaritmikov (začeti je treba ventrikularno spodbujanje; možno je intravensko dajanje magnezijevih soli).

Pripravki za inhalacijsko anestezijo

Poročali so o možnosti razvoja naslednjih hudih zapletov pri bolnikih, ki so jemali amiodaron med splošno anestezijo: bradikardija (odporna na atropin), znižan krvni tlak, motnje prevodnosti, zmanjšan minutni volumen srca.

Opazili so zelo redke primere hudih zapletov iz dihalnega sistema, včasih s smrtnim izidom (sindrom akutne dihalne stiske pri odraslih, ki se je razvil takoj po operaciji in katerega nastanek je povezan z visokimi koncentracijami kisika).

Zdravila, ki znižujejo srčni utrip (klonidin, gvanfacin, zaviralci holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, neostigminijev bromid), pilokarpin

Tveganje za razvoj čezmerne bradikardije (kumulativni učinki).

Vpliv amiodarona na druga zdravila

Amiodaron in/ali njegov presnovek desetilamiodaron zavirata izoencime CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-glikoprotein ter lahko povečata sistemsko izpostavljenost zdravil, ki so njihovi substrati. Zaradi dolgega razpolovnega časa amiodarona lahko to interakcijo opazimo tudi več mesecev po prenehanju njegove uporabe.

Zdravila, ki so substrati P-gp

Amiodaron je zaviralec P-gp. Pričakuje se, da bo njegova kombinirana uporaba z zdravili, ki so substrati P-gp, povzročila povečano sistemsko izpostavljenost slednjim.

Srčni glikozidi (pripravki digitalisa)

Možnost motenj avtomatizma (huda bradikardija) in atrioventrikularnega prevajanja. Poleg tega je pri kombiniranju digoksina z amiodaronom možno povečanje koncentracije digoksina v krvni plazmi (zaradi zmanjšanja njegovega očistka). Zato je pri kombinaciji digoksina z amiodaronom potrebno določiti koncentracijo digoksina v krvi in spremljati morebitne klinične in elektrokardiografske manifestacije zastrupitve z digitalisom. Morda bo treba zmanjšati odmerke digoksina.

dabigatran

Pri sočasni uporabi amiodarona in dabigatrana je potrebna previdnost zaradi nevarnosti krvavitve. Morda bo treba odmerek dabigatrana prilagoditi v skladu z navodili za uporabo.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP2C9

Amiodaron zaradi zaviranja citokroma P450 2C9 poveča koncentracijo zdravil, ki so substrati izoencima CYP2C9, kot sta varfarin ali fenitoin, v krvi.

Varfarin

Če varfarin kombiniramo z amiodaronom, se lahko učinki posrednega antikoagulanta povečajo, kar poveča tveganje za krvavitev. Tako med zdravljenjem z amiodaronom kot po prenehanju njegove uporabe je treba pogosteje spremljati protrombinski čas (z določanjem MHO) in prilagajati odmerke antikoagulantov.

fenitoin

Pri kombiniranju fenitoina z amiodaronom se lahko razvije preveliko odmerjanje fenitoina, kar lahko privede do pojava nevroloških simptomov; Ob prvih znakih prevelikega odmerjanja je potrebno klinično spremljanje in zmanjšanje odmerka fenitoina, priporočljivo je določiti koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP2D6

flekainid

Amiodaron zviša plazemske koncentracije flekainida zaradi zaviranja izoencima CYP2D6, kar zahteva prilagoditev odmerkov flekainida.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP3A4

Če je amiodaron, zaviralec izoencima CYP3A4, kombiniran s temi zdravili, se lahko povečajo njihove plazemske koncentracije, kar lahko vodi do povečane toksičnosti in/ali povečanih farmakodinamičnih učinkov in lahko zahteva zmanjšanje njihovih odmerkov. Takšna zdravila so navedena spodaj.

ciklosporin

Kombinacija ciklosporina z amiodaronom lahko poveča koncentracijo ciklosporina v plazmi; potrebna je prilagoditev odmerka.

fentanil

Kombinacija z amiodaronom lahko poveča farmakodinamične učinke fentanila in poveča tveganje za razvoj njegovih toksičnih učinkov.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini) (simvastatin, atorvastatin in lovastatin)

Povečano tveganje za toksičnost statina za mišice pri sočasni uporabi z amiodaronom. Priporoča se uporaba statinov, ki se ne presnavljajo z izoencimom CYP3A4.

Druga zdravila, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4: lidokain(tveganje za razvoj sinusne bradikardije in nevroloških simptomov), takrolimus(nevarnost nefrotoksičnosti), sildenafil(tveganje povečanih stranskih učinkov), midazolam(tveganje za razvoj psihomotoričnih učinkov), triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin.

Zdravilo, ki je substrat izoencimov CYP2D6 in CYP3A4 - dekstrometorfan

Amiodaron zavira CYP2D6 in CYP3A4 in lahko teoretično poveča koncentracijo dekstrometorfana v plazmi.

klopidogrel

Klopidogrel je neaktivno tienopirimidinsko zdravilo, ki se presnavlja v jetrih in tvori aktivne presnovke. Obstaja možna interakcija med klopidogrelom in amiodaronom, ki lahko privede do zmanjšanja učinkovitosti klopidogrela.

Vpliv drugih zdravil na amiodaron

Zaviralci izoencimov CYP3A4 in CYP2C8 lahko potencialno zavre presnovo amiodarona in poveča njegovo koncentracijo v krvi ter posledično njegove farmakodinamične in stranske učinke.

Med zdravljenjem z amiodaronom se je priporočljivo izogibati zaviralcem CYP3A4 (npr. grenivkinemu soku in nekaterim zdravilom, kot so cimetidin in zaviralci proteaze HIV (vključno z indinavirjem). Zaviralci proteaze HIV, če se uporabljajo sočasno z amiodaronom, lahko povečajo koncentracijo amiodarona v krvi.

Induktorji izoencima CYP3A4

Rifampicin

Rifampicin je močan induktor izoencima CYP3A4; če se uporablja v kombinaciji z amiodaronom, lahko zmanjša plazemske koncentracije amiodarona in desetilamiodarona.

Pripravki iz šentjanževke

Šentjanževka je močan induktor izoencima CYP3A4. V zvezi s tem je teoretično mogoče zmanjšati plazemsko koncentracijo amiodarona in zmanjšati njegov učinek (klinični podatki niso na voljo).

Posebna navodila

Ker Neželeni učinki amiodarona so odvisni od odmerka in bolnike je treba zdraviti z najnižjimi učinkovitimi odmerki, da se zmanjša njihov pojav.

Bolnike je treba opozoriti, naj se med zdravljenjem izogibajo izpostavljanju neposredni sončni svetlobi ali naj sprejmejo zaščitne ukrepe (npr. uporaba kreme za sončenje, nošenje ustreznih oblačil).

Spremljanje zdravljenja

Pred začetkom jemanja amiodarona je priporočljivo opraviti študijo EKG in določiti raven kalija v krvi. Hipokalemijo je treba popraviti pred začetkom jemanja amiodarona. Med zdravljenjem je treba redno spremljati EKG (vsake 3 mesece) in aktivnost transaminaz ter druge kazalnike delovanja jeter.

Poleg tega je treba zaradi dejstva, da lahko amiodaron povzroči hipotiroidizem ali hipertiroidizem, zlasti pri bolnikih z anamnezo bolezni ščitnice, pred jemanjem amiodarona opraviti klinično in laboratorijsko preiskavo (serumska koncentracija TSH, določena z ultrasenzitivnim testom TSH) za osebo. prepoznavanja motenj in bolezni ščitnice. Med zdravljenjem z amiodaronom in še nekaj mesecev po njegovem prenehanju je treba bolnika redno spremljati glede kliničnih ali laboratorijskih znakov sprememb v delovanju ščitnice. Pri sumu na motnje delovanja ščitnice je treba določiti koncentracijo TSH v krvnem serumu (z ultrasenzitivnim testom TSH).

Pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno zdravljenje aritmij, so poročali o večjih stopnjah ventrikularne defibrilacije in/ali višjih pragih za odziv srčnega spodbujevalnika ali vsajenega defibrilatorja, kar lahko zmanjša učinkovitost teh naprav. Zato je treba pred začetkom ali med zdravljenjem z amiodaronom redno preverjati njihovo pravilno delovanje.

Ne glede na prisotnost ali odsotnost pljučnih simptomov med zdravljenjem z amiodaronom je priporočljivo vsakih 6 mesecev opraviti rentgenski pregled pljuč in preiskave pljučne funkcije.

Pojav težkega dihanja ali suhega kašlja, bodisi izoliran ali ga spremlja poslabšanje splošnega stanja (utrujenost, izguba teže, zvišana telesna temperatura), lahko kaže na pljučno toksičnost, kot je intersticijski pnevmonitis, pri sumu na katerega je potrebna rentgenska preiskava preiskave pljuč in pljučne funkcije vzorcev

Zaradi podaljšanja obdobja repolarizacije prekatov srca farmakološki učinek zdravila Cordarone povzroči določene spremembe EKG: podaljšanje intervala QT, QT s (popravljeno), možen je pojav valov U. Povečanje v intervalu QT od največ 450 ms ali za največ 25 % prvotne vrednosti je sprejemljivo. Te spremembe niso manifestacija toksičnega učinka zdravila, vendar zahtevajo spremljanje za prilagoditev odmerka in oceno možnega proaritmogenega učinka zdravila Cordarone.

Če se razvije AV blok II in III stopnje, sinoatrijski blok ali intraventrikularni blok dvojnega snopa, je treba zdravljenje prekiniti. Če pride do AV bloka 1. stopnje, je treba nadzor povečati.

Čeprav so opazili pojav aritmij ali poslabšanje obstoječih motenj ritma, včasih s smrtnim izidom, je proaritmogeni učinek amiodarona blag (manj izrazit kot pri večini antiaritmikov) in se običajno pojavi v kontekstu dejavnikov, ki podaljšujejo interval QT, kot so interakcije z drugimi zdravili in/ali v primeru motenj vsebnosti elektrolitov v krvi. Kljub zmožnosti amiodarona, da podaljša interval QT, je pokazal malo aktivnosti pri indukciji torsade de pointes (TdP).

Če je vid zamegljen ali ostrina vida zmanjšana, je potreben takojšen oftalmološki pregled, vključno s pregledom očesnega dna. Z razvojem nevropatije ali optičnega nevritisa, ki ga povzroča amiodaron, je treba zdravilo prekiniti zaradi nevarnosti slepote.

Ker Cordarone vsebuje jod, lahko njegova uporaba moti absorpcijo radioaktivnega joda in izkrivlja rezultate radioizotopske študije ščitnice, vendar jemanje zdravila ne vpliva na zanesljivost določanja vsebnosti T3, T4 in TSH v krvi. plazma. Amiodaron zavira periferno pretvorbo tiroksina (T4) v trijodtironin (T3) in lahko pri klinično evtiroidnih bolnikih povzroči izolirane biokemične spremembe (povečane koncentracije prostega T4 v serumu z rahlo znižanimi ali celo normalnimi koncentracijami prostega T3 v serumu), kar pa ni razlog za prekinitev zdravljenja. amiodaron.

Na razvoj hipotiroidizma lahko posumimo, ko se pojavijo naslednji klinični znaki, običajno blagi: povečanje telesne mase, intoleranca na mraz, zmanjšana aktivnost, prekomerna bradikardija.

Pred operacijo je treba anesteziologa obvestiti, da bolnik jemlje Cordarone.

Dolgotrajno zdravljenje s Cordaronom lahko poveča hemodinamično tveganje, ki je značilno za lokalno ali splošno anestezijo. To še posebej velja za njegove bradikardne in hipotenzivne učinke, zmanjšan srčni utrip in prevodne motnje.

Poleg tega so v redkih primerih pri bolnikih, ki so jemali Cordarone takoj po operaciji, opazili sindrom akutne dihalne stiske. Ti bolniki potrebujejo skrbno spremljanje med mehansko ventilacijo.

Pred začetkom jemanja zdravila Cordarone in redno med zdravljenjem je priporočljivo skrbno spremljanje testov delovanja jeter (določanje aktivnosti transaminaz). Med jemanjem zdravila Cordarone lahko pride do akutne motnje delovanja jeter (vključno s hepatocelularno odpovedjo ali odpovedjo jeter, včasih s smrtnim izidom) in kronične poškodbe jeter. Zato je treba zdravljenje z amiodaronom prekiniti, ko se aktivnost transaminaz poveča na 3-kratno ZMN.

Klinični in laboratorijski znaki kronične odpovedi jeter pri peroralnem jemanju amiodarona so lahko minimalno izraženi (hepatomegalija, povečana aktivnost transaminaz 5-krat nad ZMN) in reverzibilni po prekinitvi zdravljenja, vendar so poročali o primerih smrti zaradi poškodbe jeter.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Na podlagi varnostnih podatkov ni dokazov, da bi amiodaron zmanjšal sposobnost vožnje ali opravljanja drugih potencialno nevarnih dejavnosti. Vendar pa je kot previdnostni ukrep priporočljivo, da se bolniki s paroksizmi hudih motenj srčnega ritma med zdravljenjem s Cordaronom vzdržijo vožnje vozil in opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Trenutno razpoložljivi klinični podatki ne zadoščajo za določitev možnosti ali nemožnosti razvojnih napak pri zarodku pri uporabi amiodarona v prvem trimesečju nosečnosti.

Ker plodova ščitnica začne vezati jod šele od 14. tedna nosečnosti (amenoreja), ni pričakovati, da bi amiodaron ob zgodnejši uporabi nanjo vplival. Presežek joda pri uporabi zdravila po tem obdobju lahko privede do pojava laboratorijskih simptomov hipotiroidizma pri novorojenčku ali celo do nastanka klinično pomembne golše.

Zaradi vpliva zdravila na plodovo ščitnico je amiodaron med nosečnostjo kontraindiciran, razen v posebnih primerih, ko pričakovana korist odtehta tveganje (v primeru življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij).

Obdobje dojenja

Amiodaron se v znatnih količinah izloča v materino mleko, zato je med dojenjem kontraindiciran (v tem obdobju je treba zdravilo prekiniti ali dojenje prekiniti).

Uporaba v otroštvu

Kontraindikacija: otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani).

Pri okvarjenem delovanju ledvic

Neznatno izločanje zdravila z urinom omogoča predpisovanje zdravila v zmernih odmerkih za odpoved ledvic. Amiodaron in njegovi presnovki se ne dajo dializirati.

Za disfunkcijo jeter

Uporabljajte previdno v primeru odpovedi jeter.

Uporaba v starosti

Z previdnost je treba uporabljati pri starejših bolnikih (veliko tveganje za razvoj hude bradikardije).

Pogoji za izdajo v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja shranjevanja

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta.

Dozirna oblika

Opis in sestava

Farmakološka skupina

Indikacije za uporabo

za odrasle

za otroke

Kontraindikacije

Aplikacije in odmerki

za odrasle

za otroke

za nosečnice in med dojenjem

Stranski učinki

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Posebna navodila

Preveliko odmerjanje

Pogoji shranjevanja

Analogi

Cena

Farmakološke lastnosti

Indikacije za uporabo

Način uporabe

Stranski učinki

Kontraindikacije

Nosečnost

Interakcije z drugimi zdravili

Preveliko odmerjanje

Pogoji shranjevanja

Obrazec za sprostitev

Spojina

Glavne nastavitve

Aktivna snov

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

farmakološki učinek

Farmakokinetika

Indikacije

Kontraindikacije

Odmerjanje

Stranski učinki

Preveliko odmerjanje

Interakcije z zdravili

Posebna navodila

Nosečnost in dojenje

Uporaba v otroštvu

Pri okvarjenem delovanju ledvic

Za disfunkcijo jeter

Uporaba v starosti

Pogoji za izdajo v lekarnah

Pogoji in obdobja shranjevanja

Izbira urednika