Izotretinoin je zlati standard za zdravljenje aken. Klinične izkušnje z uporabo izotretinoina pri zdravljenju hudih oblik aken. Nadzor stranskih učinkov

A.V. Statsenko, I.E. Belousova, V.R. Khairutdinov, S.V. Volkova, A.S. Žukov
Vojaškomedicinska akademija poimenovana po. CM. Kirov Ministrstvo za obrambo Ruske federacije, Sankt Peterburg Most učinkovit način Zdravljenje hudih oblik aken je sistemsko dajanje izotretinoina. Namen raziskave je bil oceniti učinkovitost, varnost in prenašanje zdravila Sotret (izotretinoin) pri bolnikih s hudimi papulopustularnimi, nodularnimi in konglobatnimi oblikami aken.
Študija je vključevala 50 bolnikov z aknami, starih od 18 do 37 let ( povprečna starost 24 ± 4,16 let: 23 (46 %) žensk in 27 (54 %) moških. Vsi bolniki so prejemali monoterapijo z zdravilom Sotret (izotretinoin) v odmerku 0,5–0,7 mg/kg/dan, dokler ni bil dosežen odmerek 120 mg/kg. Neželeni učinki V poročevalnem obdobju ni bilo ugotovljenih nobenih primerov, ki bi zahtevali opustitev zdravila. Kot rezultat zdravljenja so vsi bolniki dosegli klinično okrevanje. Prejeto klinični rezultati Uporaba zdravila Sotret (izotretinoin) kaže visoko stopnjo varnosti in prenašanja in nam omogoča, da priporočamo zdravilo za zdravljenje hudih papulopustularnih aken, nodularnih in konglobatnih aken.
Ključne besede : akne, izotretinoin, Erase, retinoidi, akne vulgaris

Klinične izkušnje z dajanjem izotretinoina pri zdravljenju hudih aken

A.V. Statsenko, I.E. Belousova, V.R. Khayrutdinov, S.V. Volkova, A.S. Žukov
S.M. Vojaška medicinska akademija Kirov Ministrstva za obrambo Rusije, Sankt Peterburg
Kontaktna oseba: Vladislav Rinatovich Khayrutdinov, [e-pošta zaščitena] Sistemsko dajanje izotretinoina velja za najučinkovitejši terapevtski pristop pri zdravljenju hudih aken. S tokratno študijo smo želeli oceniti učinkovitost, varnost in prenašanje zdravila Sotret (izotretinoin) pri bolnikih s hudimi papulopustularnimi, nodularnimi in konglobatnimi aknami. V trenutno študijo je bilo vključenih 50 bolnikov z aknami, starih od 18 do 37 let (povprečna starost 24 ± 4,16 let): 23 (46 %) žensk in 27 (54 %) moških.
Vsi bolniki so prejemali monoterapijo z zdravilom Sotret (izotretinoin) na 0,5–0,7 mg/kg/dan, dokler niso dosegli tečajnega odmerka 120 mg/kg. V obdobju poročanja niso bili dokumentirani nobeni neželeni učinki, ki bi zahtevali prekinitev zdravila. Ugotovljeno je bilo, da je uporabljeno zdravljenje povzročilo klinično okrevanje vseh bolnikov. Klinični rezultati, pridobljeni po uporabi zdravila Sotret (izotretinoin), kažejo, da ima visok profil varnosti in prenašanja, kar omogoča, da ga priporočamo za zdravljenje hudih papulopustularnih aken ter nodularnih in konglobatnih aken.
Ključne besede: akne, izotretinoin, Sotret, retinoidi, akne vulgaris

Uvod

Akne se pojavijo pri 80–90 % mladostnikov, socialno najbolj aktivnih ljudi. Prizadeti pretežno odprtih površin kožo, kar bolnikom prinaša estetsko nelagodje. Ignoriranje pravočasnega in popolnega zdravljenja lahko povzroči nastanek trajnih sekundarnih sprememb - brazgotin in hiperpigmentiranih madežev, pogosto se razvijejo psiho-čustvene motnje - zadrega, sram, depresija, anksioznost, hipohondrijski sindrom.

Kot je znano, v patogenezi aken glavno vlogo sodi povečana proizvodnja sebuma in neravnovesje lipidov v izločanju žlez lojnic, folikularna hiperkeratoza in obstrukcija kanalov žlez lojnic s komedoni, naselitev bakterije Propionibacterium acnes in nastanek vnetnih sprememb v predelu pilosebaceusni folikel. V zadnjem času so se pojavile informacije, da pred opisanim dogajanjem v žlezah lojnicah nastane subklinično vnetje, katerega sprožilci so lahko mikroorganizmi, sebumski lipidi in nevropeptidi, ki se sproščajo iz živčnih končičev. Začetek vnetnega procesa prek Toll-podobnih receptorjev (TLR), proteazno aktiviranih receptorjev (PAR-2) in peroksisomskih proliferatorjev aktiviranih receptorjev (PPAR) spremlja migracija in kopičenje levkocitov, proizvodnja protivnetnih citokinov, protimikrobnih peptidov, motnje keratinizacije v ustih žlez lojnic in nastanek mikrokomedonov.

Najučinkovitejši način zdravljenja hudih oblik aken je sistemska uporaba izotretinoina. Terapevtski učinek Izotretinoin se izvaja ne le z močnim zaviranjem delovanja sebocitov, zmanjšanjem velikosti žlez lojnic, normalizacijo keratinizacije keratinocitov v infandibularnem območju, temveč tudi zaradi izrazitih protivnetnih in imunomodulatornih lastnosti (zmanjša izražanje TLR2 na makrofage, zmanjša nastajanje vnetnih mediatorjev).

IN evropska priporočila za zdravljenje aken (2012) najbolj velja monoterapija z izotretinoinom učinkovita metoda za hudo papulopustularno, zmerno in hudo nodularno in konglobatno obliko bolezni. Oktobra 2011 je bilo v Rusiji registrirano zdravilo Sotret, generični izotretinoin, ki je po sestavi enak originalnemu zdravilu.

Namen naše raziskave je bil oceniti učinkovitost, varnost in prenašanje zdravila Sotret (izotretinoin) pri bolnikih z aknami.

Material in metode

Študija je vključevala 50 bolnikov z aknami, starih od 18 do 37 let (povprečna starost 24 ± 4,16 let): 23 (46 %) žensk (povprečna starost 25 ± 5,27 let) in 27 (54 %) moških (povprečna starost 22 ± 3,74 let). 27 (54 %) bolnikov je imelo hudo papulopustularno obliko, 12 (24 %) zmerno nodularno obliko, 8 (16 %) hudo nodularno obliko in 3 (6 %) konglobatno obliko aken. Merila za vključitev v raziskavo: pacientova želja po sodelovanju v raziskavi (podpis informirano privolitev); odsotnost nosečnosti in dojenja med presejanjem; uporaba ustrezne kontracepcijske metode (vsaj dve, vključno s pregradno metodo) mesec dni pred zdravljenjem, med zdravljenjem in mesec dni po zdravljenju; sposobnost sledenja zahtevam protokola. Merila za izključitev bolnikov iz študije: povečana občutljivost na katero koli sestavino zdravila; nosečnost, vključno z načrtovano nosečnostjo, obdobjem dojenja, zavrnitvijo uporabe kontracepcijskih metod med zdravljenjem; prisotnost jetrnih in hudih odpoved ledvic; huda hiperlipidemija; dostopnost podatkov o zlorabi alkohola in drog; prisotnost drugega kožne bolezni ki lahko moti oceno aken.

Algoritem za pregled bolnikov pred začetkom zdravljenja je vključeval zbiranje anamneze, oceno dermatološkega statusa in izvajanje laboratorijskih preiskav: splošne analize krvi in ​​urina, biokemična analiza krvi (lipidni profil, alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), gama-glu tamiltransferaza (GGT), skupni bilirubin, glukoza, sečnina, kreatinin), test nosečnosti za ženske. Vsi bolniki so prejemali monoterapijo z zdravilom Sotret v odmerku 0,5–0,7 mg/kg/dan, dokler ni bil dosežen odmerek 120 mg/kg. Dnevni odmerek je bil izbran individualno, odločitev o popravku je bila upoštevana enkrat mesečno, pri čemer je bil poudarek na resnosti bolezni, dinamiki klinične slike in resnosti neželenih učinkov. Pri vseh bolnikih so opravili ponovne laboratorijske preiskave 1 in 3 mesece po začetku zdravljenja ter 1 mesec po koncu zdravljenja.

Učinkovitost terapije s Sotretom smo mesečno ocenjevali s štetjem vnetnih in nevnetnih elementov na eni polovici obraza. Trajanje zdravljenja je bilo v povprečju 6,8 ± 0,52 meseca.

rezultate

V obdobju poročanja niso ugotovili neželenih učinkov, ki bi zahtevali prekinitev zdravila. Neželeni učinki, ki so se pojavili med jemanjem Sotreta, so predstavljeni v tabeli. 1.

Tabela 1. Pogostnost neželenih učinkov, ki so se pojavili pri bolnikih med zdravljenjem z zdravilom Sotret

Pri analizi biokemičnih parametrov krvi pri bolnikih 1 mesec po začetku zdravljenja so bile ugotovljene spremembe v lipidnem profilu: skupni holesterol se je povečal za 38% pri 18 (36%) bolnikih, lipoproteini nizke gostote (LDL) - za 36% pri 16 (32 %), lipoproteini nizke gostote (VLDL) – za 28 % pri 6 (12 %) bolnikih, trigliceridi – za 22 % pri 7 (14 %) bolnikih. Po 3 mesecih zdravljenja z zdravilom Sotret so bile spremembe biokemičnih krvnih parametrov podobne narave: skupni holesterol se je povečal za 33% pri 19 (38%) bolnikih, LDL - za 34% pri 17 (34%), VLDL - pri 25 bolnikih. % pri 6 (12. %), trigliceridi – za 21 % pri 8 (16 %) bolnikih. Pri 6 (12%) bolnikih je med zdravljenjem prišlo do prehodnih sprememb ravni ALT, AST, GGT - povečanje za 20-30% v primerjavi z normo. Posebnih popravkov teh sprememb ni bilo. Pacientom, ki so imeli povišano raven LDL in holesterola, pa so svetovali, naj močno zmanjšajo vnos živalskih maščob. 1 mesec po koncu zdravljenja so se vsi biokemični parametri krvi vrnili na prvotne vrednosti. Splošna klinična analiza krvi in ​​urina ni pokazala nepravilnosti.

Kot rezultat zdravljenja so vsi bolniki dosegli klinično okrevanje (slika 1–4). Med zdravljenjem s Sotretom so opazili hitro regresijo kožnih izpuščajev. Razlike v povprečnem številu odprtih (22,3 ± 3,4) in zaprtih komedonov (11,8 ± 2,3), papul (24,3 ± 3,1), pustul (14,7 ± 2,4) in nodulov (2,4 ± 0,4) pred začetkom zdravljenja in po 90 dneh terapije (4,8 ± 0,7, 8,2 ± 1,1, 5,6 ± 0,8, 2,9 ± 0,4 oz. 0) so bili statistično značilni (p

tabela 2. Indikatorji števila elementov izpuščaja pri bolnikih z aknami med zdravljenjem z zdravilom Sotret

zaključki

Dobljeni klinični rezultati uporabe zdravila Sotret (izotretinoin) kažejo na visoko stopnjo njegove varnosti in prenašanja ter nam omogočajo, da ga priporočamo za zdravljenje hudih papulopustularnih aken, nodularnih in konglobatnih aken.

Sotret (izotretinoin) je zelo učinkovit in varna sredstva terapija aken.

Literatura

1. Gollnick H., Cunliffe W., Berson D. et al. Obvladovanje aken: poročilo Globalnega zavezništva za izboljšanje rezultatov pri aknah // J. Am. Akad. Dermatol. 2003. Vol. 49. Dodatek 1. Str. S1–37.
2. Dawson A.L., Dellavalle R.P. Akne vulgaris // BMJ. 2013. letnik 8. št. 346.
3. Knutsen-Larson S., Dawson A.L., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. Acne vulgaris: patogeneza, zdravljenje in ocena potreb // Dermatol. Clin. 2012. letnik 30. št. 1. str. 99–106.
4. Tangheti E.A. Vloga vnetja pri patologiji aken // J. Clin. Estet. Dermatol. 2013. letnik 6. št. 9. str. 27–35.
5. Nakatsuji T., Kao M.C., Zhang L. et al. Maščobne kisline brez sebuma povečajo prirojeno imunsko obrambo človeških sebocitov z uravnavanjem izražanja beta-defenzina-2 // J. Invest. Dermatol. 2010. Vol. 130. št. 4. str. 985–994.
6. Nast A., Dreno B., Bettoli V. et al. Evropske na dokazih temelječe smernice (S3) za zdravljenje aken // J. Eur. Akad. Dermatol. Venereol. 2012. letnik 26. Dodatek 1. Str. 1–29.
7. Wolverton S.E., Harper J.C. Pomembne polemike, povezane z zdravljenjem aken z izotretinoinom // Am. J. Clin. Dermatol. 2013. letnik 14. št. 2. str. 71–76.

Za sistemsko zdravljenje(tj. zdravljenje celega telesa). izotretinoin(to), ki se jemlje peroralno in se proizvaja pod več trgovskimi (blagovnimi) imeni:

• Roaccutane,
• Aknekutan.

Obe zdravili vsebujeta izotretinoin, vendar je zdravilo Acnecutane izdelano z uporabo naprednejše tehnologije LIDOSE in ima manj stranskih učinkov. Oglejmo si obe zdravili pobližje.

Opozorilo: Ta zdravila NI namenjeno samozdravljenju. Zaradi resnih neželenih učinkov je treba zdravljenje izvajati pod nadzorom dermatologa.

Roaccutane

Roaccutane se uporablja od leta 1982. Na voljo v kapsulah 10 in 20 mg za peroralno uporabo. V pakiranju je 30 kapsul. Povprečna cena paketa 20 mg v Moskvi od 1. decembra 2013 je 2400 rubljev.

Predpisano s hitrostjo 0,4-1,0 mg / kg na dan (optimalno 0,5 mg / kg) in se jemlje 16 ali več tednov v enakih delih 2-krat na dan po obroku, dokler tečaj (skupni, skupni) odmerek ne doseže 120 mg. /kg.

Primer izračuna odmerki zdravila Roaccutane za osebo, ki tehta 60 kg:
60 kg × 0,67 mg/kg = 40 mg. Številka 0,67 je bila izbrana zaradi priročnosti za dnevno jemanje zdravila Roaccutane, 1 kapsula (20 mg) zjutraj in zvečer po obroku.

Trajanje jemanja celotnega odmerka: 120 / 0,67 = 179 dni, to je 25 polnih tednov in še 4 dni.

Zahtevano število pakiranj po 20 mg na potek zdravljenja: (179 dni × 2 kapsuli/dan) / 30 kapsul/paket. = 12 paketov.

Ocenjeni stroški Celoten odmerek zdravila Roaccutane v tem izračunu je enak: 12 paketov × 2400 rubljev / paket. = 28 800 rub.

Če je potreben ponovni tečaj zdravila Roaccutane, mora biti premor med tečaji najmanjši 8 tednov.

Roaccutane sodeluje z retinoičnimi receptorji žlez lojnic, kar vodi do številnih blagodejni učinki:

• zatiranje Največje zmanjšanje izločanja opazimo po enem mesecu zdravljenja (za 80-90%), po prekinitvi zdravila se izločanje zmanjša še nekaj mesecev in se nato počasi vrne na prvotne vrednosti.
• pri aknah se količina dolgo časa zmanjšuje.
• tvorba komedonov se zmanjša zaradi normalizacije delitve epitelijskih celic na ustih lasnih mešičkov in kanalih žlez lojnic.
• opazimo protivnetni učinek z uravnavanjem aktivnosti levkocitov.

Indikacije na imenovanje zdravila Roaccutane (predpisano je predvsem bolnikom moški):

• hude oblike aken,
• nagnjenost k nastanku brazgotin,
• neučinkovitost zdravljenja z antibiotiki.

Kljub visoki učinkovitosti zdravila Roaccutane so njegovi neželeni učinki precej številni in nevarni, zato je treba zdravljenje izvajati pod nadzorom. dermatolog. Večina neželenih učinkov je posledica hipervitaminoza A:

• teratogenost (videz prirojene okvare razvoj ploda). Izotretinoin ne vpliva na spermatogenezo, zato moškim ni treba uporabljati zaščite,
• suhe sluznice in zmanjšano nastajanje solz,
• konjunktivitis ( vnetje očesne sluznice), povečanje števila v veznici,
• rinitis (vnetje nosne sluznice) in njegovo kolonizacijo s stafilokokom,
• heilitis (vnetje sluznice ustnic),
• uretritis (vnetje sluznice sečnice),
• krvavitve iz nosu,
• bronhitis ( vnetje bronhijev),
• redčenje las,
• glavobol,
• slabost,
• zmerna mišična bolečina,
• okorelost in bolečine v sklepih (artralgija), vnetje kit,
• občasno pride do začasne izgube sluha po 1-3 tednih zdravljenja, začasne kratkovidnosti, nepopravljive sive mrene ( katarakta).
• pri 4-8 tednih zdravljenja je možno, da nodozni eritem(tudi pri zdravljenju z majhnimi odmerki izotretinoina).

Prej se je domnevalo, da lahko Roaccutane poveča pojavnost depresije in nagnjenost k njej samomor, kar se pogosto zgodi, ko hude akne(glej), vendar se je po natančnejšem pregledu izkazalo, da temu ni tako, uspešno zdravljenje aken z Roaccutanom pa izboljša psihološko stanje bolnikov.

Zdravljenje zahteva obvezno opazovanje pri dermatologu in redno krvne preiskave:

1. splošni (klinični) krvni test (možna je anemija);
2. biokemični krvni test za številne kazalnike:
   • AST, ALT (možno povečanje aktivnosti transaminaz),
   • holesterol, trigliceridi (možna hiperlipidemija),
   • alkalna fosfataza.

Izvajajo se krvne preiskave pred začetkom zdravljenja in po enem mesecu potem ko se je začelo. Če ni odstopanj, je naslednja analiza predvidena vsake 3 mesece. Če pride do povečanja katerega koli kazalnika - mesečno.

Sheme zdravljenja z majhnimi odmerki zdravila Roaccutane

Za boj proti stranskim učinkom na Zahodu se pogosto izvaja kombinacija zmanjšan dnevni odmerek izotretinoin (10-20 mg/dan) z zunanjim zdravljenjem z retinoidi (0,05% izotretinoinska krema).

Znano tudi režim zdravljenja z majhnimi odmerki izotretinoin 5-10 mg na dan (do skupnega odmerka 1-15 mg/kg) za seborejo ( povečano izločanje sebuma) in pri osebah s psihosomatskimi motnjami ( bolezni telesa, ki se razvijejo pod vplivom psihogenih dejavnikov).

Med jemanjem zdravila Roaccutane ni priporočljivo jemati alkohol(učinek zdravljenja se zmanjša).

Aknekutan

(V Ruski federaciji - Aknekutan, v Ukrajini - Aknetin, oba nista registrirana v Belorusiji)

Roaccutane je bil 20 let edini peroralni izotretinoin, preden je bil leta 2001 patentiran. nova tehnologija proizvodnja LIDOZA. Njegovo bistvo je prisotnost dveh dodatnih komponent v sestavi zdravila Acnecutan, ki zagotavljata dobro raztapljanje in izboljšana (20 %) absorpcija izotretinoin iz črevesja, manj odvisen od vnosa hrane.

Acnecutane je podoben Roaccutanu, vendar kapsule Acnecutane vsebujejo 8 ali 16 mg izotretinoin. Priporočeno dnevni odmerek(0,4-0,8 mg/kg, v hudih primerih do 2 mg/dan) 1-krat na dan ali razdeljeno na 2 odmerka na dan z obroki. Celoten odmerek je 100-120 mg/kg, ki ga jemljemo 16-24 tednov. Cena aknekutana v Moskvi od 1. decembra 2013 znaša 1650 rubljev. za 30 kapsul 16 mg.

Indikacije so enake kot pri Roaccutanu. Če je toleranca slaba, ga lahko jemljete v manjšem odmerku, a dlje časa. Ponovni tečaj je možen ne prej kot 8 tednov po koncu prejšnjega.

Stranski učinki Acnecutane so načeloma enaki kot Roaccutane, vendar poročajo o odsotnosti:

• alopecija ( plešavost),
• glavobol,
• dispepsija ( prebavne motnje),
• paronihija ( vnetje periungualne gube prsta).

Več o temi:

6 komentarjev k članku “Sistemski retinoidi (izotretinoin: roakkutan, aknekutan) za zdravljenje aken”

1. Moja teža je 50 kg. Ali je mogoče tableto razdeliti na pol, da dobimo 0,5?

   Ne obstajajo tablete, ampak kapsule. Ne, ni vam ga treba razdeliti - samo vzemite ga 2-krat manj pogosto (in vedno z mastno hrano). Izotretinoin se počasi izloča iz telesa, zato je manj pogosta uporaba sprejemljiva. Zdaj poskušajo predpisati izotretinoin (Roaacutane) v minimalno učinkovitih odmerkih za zmanjšanje stranskih učinkov (1-2 krat na teden), v kombinaciji z lokalnimi retinoidi in drugimi zdravili za zdravljenje aken.

2. Prosim, povejte mi režim zdravljenja z majhnimi odmerki...

   Nizek odmerek je minimalno učinkovit. Na primer, od 5-10 do 30-40 mg izotretinoina na teden. Osebno mi za vzdrževanje učinka zadostuje 20 mg na teden. Jemati ga je treba z mastno hrano.

   Kolikor razumem: vzamemo majhen odmerek, namažemo obraz z retinoidi, kakšnimi, na primer?

   Kako potem izračunati skupno kumulativno dozo (teža 65 kg)?

   Kumulativni odmerek izotretinoina pri peroralni uporabi je 120 mg/kg. Pri 65 kg je to (120 mg/kg) x 65 kg = 7800 mg. Če vzamete 1 20 mg kapsulo na teden, bo trajalo 7,5 let, da dosežete kumulativni učinek. Toda poleti je zaradi aktivnega sonca bolje prenehati jemati izotretinoin peroralno in uporabljati zaščito pred soncem. Torej, če jemljete nizke odmerke zdravila Roaccutane in si vzamete odmor za april-avgust, vam ni treba skrbeti za kumulativni odmerek. Zunanji retinoidi (adapalen) se absorbirajo le v majhni meri in jih lahko zanemarimo pri izračunu kumulativnega odmerka, saj pogosteje ko uporabljate zunanje retinoide, manj je potrebnih sistemskih retinoidov.

3. Ne morem povsem ugotoviti izračunov, prosim, pomagajte mi.
   Če tehtam 70 kg in začnem jemati eno 20 mg tableto na dan, koliko časa bo trajalo, da dosežem kumulativni odmerek?
   In tudi, če se med uporabo teža zmanjša, kako pomembno je to upoštevati pri odmerjanju?

   Kumulativni (skupni, skupni) odmerek izotretinoina je 120 mg/kg.
   120 mg/kg x 70 kg / 20 mg = 420 dni.

   Da, pri hujšanju bi morali preračunati. Močno odsvetujem samozdravljenje s sistemskimi retinoidi in ne priporočam jemanja celotnega kumulativnega odmerka. To je veliko in resni neželeni učinki so zelo verjetni. Bolje je, da se omejite na najmanjši učinkoviti odmerek.

4. Če imam 75 kg in mi je zdravnik prvi mesec predpisal acnetin 0,4/kg, v kakšnih količinah naj jemljem kapsule? 2 x 16 ali 1 x 16, drugi pa 8, pri čemer je kumulativni odmerek 7500 mg.

   O tem je bolje vprašati zdravnika. Težko je razumeti, kaj je 0,4/kg. Verjetno 40 mg na dan. Moje izkušnje kažejo, da je to velik odmerek in da se stranski učinki pojavijo hitro (predvsem retinoični dermatitis). Predlagam jemanje 16 mg enkrat na dan. Poleg tega je zdaj poletje in retinoidi povečujejo občutljivost na ultravijolično sevanje.

5. Koliko časa po prenehanju jemanja zdravila lahko načrtujem nosečnost?

   Menijo, da se sistemski retinoidi v 2 mesecih popolnoma izločijo iz telesa, tako da lahko potem. Če želite več samozavesti, odmerite 3-4 mesece ali celo več.

6. Dober večer. V izgubi sem. Imela sem zelo mastno kožo in majhne akne na obrazu, prsih, ramenih in hrbtu. Stara sem 30 let, težave s kožo imam že od adolescence. Pod nadzorom zdravnika sem 7 mesecev jemala izotretinoin (francoski Curacné in Acnétrait). V prvem mesecu 10 mg na dan, nato se vsak mesec poveča za 5-10 mg in v zadnjih 2 tednih doseže 60 mg na dan. Moja teža je 55 kg.

   V prvih nekaj tednih jemanja je vnetje na obrazu in telesu popolnoma prenehalo. Po mesecu in pol je koža na obrazu postala popolna, pore so se zožile. Potem so se začeli neželeni učinki, ko se je odmerek povečeval. Vzel sem celoten kumulativni odmerek in moje krvne preiskave so bile normalne. 3 tedne po odvzemu je postalo čelo neravno, kasneje so se postopoma začele pojavljati akne in vsak mesec je bilo slabše: čelo, spodnji del lic, zgornji del lic, nos, prsi. Dokler je hrbet čist. Od preklica je minilo 5 mesecev. Kaj bi lahko bil razlog za tako hitro ponovitev? Zelo razburjen.

   Razlog za ponovitev je, da vzroki za akne ostanejo. To je predvsem povečana aktivnost androgenov. Če bi bil na tvojem mestu, bi lahko poskusil z antiandrogenskimi zdravili ( peroralni kontraceptivi z antiandrogenim učinkom), pripravki cinka (samo so neučinkoviti), uporabite zunanje retinoide za najtežje predele, pa tudi nikotinamid interno - če nastanejo veliki podkožni vnetni vozli (in pri zelo mastni koži so verjetni).

Akne so večfaktorska bolezen, katere glavni dejavniki razvoja so:

• napredno izobraževanje,
• kršitev lasnih mešičkov,
• z razvojem vnetja.

Med uporabljenimi zdravili delujejo le na VSE dejavnike nastanka aken. Druga zdravila za zdravljenje aken imajo enostransko delovanje, zato je treba ta zdravila kombinirati.

Zdravljenje blagih do zmernih aken

Za učinkovito zdravljenje aken enostavno 1 zdravilo zadostuje. Za akne povprečje resnosti, je treba kombinirati zdravila, ki vplivajo na vse dejavnike patogeneze. Najbolj uspešna kombinacija je z:

• retinoidi upočasnijo nastanek komedonov, zmanjšajo nastajanje sebuma in izboljšajo luščenje epitelija.
• antibiotiki protimikrobna sredstva pa štejejo bakterije na koži in delujejo protivnetno.

Običajno so predpisane rešitve zjutraj in kreme ali geli - za noč:

• Zenerit raztopina + retinoično mazilo,
• Zenerit + adapalen (Differin gel/krema ali Klenzit gel),
• (Baziron AS gel) + retinoično mazilo,
• gel Baziron AC + adapalen,
• Retasol raztopina + gel/krema s klindamicinom (Dalacin, Clindavit).

Retinoidi(in v manjšem obsegu salicilna kislina) zmanjšujejo nastajanje komedonov, zato so zelo pomembni pri dolgotrajnem zdravljenju aken. Retinoidi tudi tanjšajo površinsko (stratum corneum) plast povrhnjice, kar olajša prodiranje drugih zdravil in poveča celoten učinek zdravljenja.

Pri hujših aknah se predpisuje, lokalno pa - lokalni retinoidi 2-krat na dan.

Zdravljenje hudih oblik aken

• benzoil peroksid + lokalni antibiotiki (eritromicin ali klindamicin),
• ali lokalni retinoidi + lokalni antibiotiki.

Kot podporno Zdravljenje po koncu sistemskega zdravljenja se uporablja:

• zjutraj - lokalni antibiotik ali benzoil peroksid,
• ponoči - lokalni retinoid.

Izbira osnove zdravil (raztopine, geli, kreme, mazila) mora zagotoviti najboljše prenašanje zdravljenja aken. S seborejo ( povečano delovanje žlez lojnic) zjutraj predpišemo raztopine za urejen in suh videz kože, zvečer pa gele ali kreme za preprečevanje luščenja in prekomerne suhosti. Uspešna je kombinacija dveh oblik z izotretinoinom: raztopina Retasol + Retinoično mazilo.

Zunanje zdravljenje s kombinacijo:

• klindamicin fosfat
• + benzoil peroksid
• + salicilna kislina.

So uporabljeni že pripravljena kombinirana zdravila:

• gel Klenzit S (adapalen + klindamicin),
• gel izotreksin (izotretinoin + eritromicin),
• rešitev Zenerit (cinkov acetat + eritromicin),
• nov gel Effezel (0,1 % adapalena + 2,5 % benzoil peroksida).

Govoril sem o glavnih vzrokih za akne. Kratek povzetek: akne so posledica resničnega ali lažnega hormonskega neravnovesja. V komentarjih je bilo nekaj takega: "No, ne vem, disbakterioza mojega prijatelja je bila najdena, zdravljena, vse se je vrnilo v normalno stanje."

Tukaj želim malo spregovoriti o nečem bolečem: diagnoza "disbakterioza" ali "disbioza" je mit ruske medicine, ali natančneje, njenih posameznih predstavnikov. V Mednarodni klasifikaciji bolezni desete revizije (ICD-10 ICD-10) te bolezni ni. Poleg tega ni vključen v regulativni dokument Ministrstva za zdravje Ruske federacije "Standardi (protokoli) za diagnozo in zdravljenje bolezni prebavnega sistema." Zato ga ni treba zdraviti in ne more vplivati ​​na akne. Za pomiritev lahko pijete kefir.

Pa še malo od sebe: nikoli v življenju nisem imela želodčnih težav, tudi gastritisa nimam. In pojavile so se akne. Takšno je življenje.

Vrnimo se k našim mozoljem, torej ovcam. Glavna področja sistemskega zdravljenja so retinoidi, antiandrogeni in antibiotiki. Pri sistemski terapiji gre za delovanje na celotno telo, pri čemer se v večini primerov jemlje peroralno. Podrobneje se bom osredotočil le na sistemske retinoide. O antiandrogenih (peroralnih kontraceptivih) ti lahko bolje pove tvoj ginekolog kot jaz, jaz bom samo rekla, da delujejo, ja (upam, da je jasno zakaj?). Mislim, da je jemanje antibiotikov peroralno nesmiselno. Kot zunanje sredstvo tudi kot monoterapija. To je moje osebno mnenje. V naslednji objavi bom pojasnil zakaj.

Kljub osupljivim rezultatom sistemske bazične terapije pa je doseganje estetskega rezultata zdravljenja nemogoče brez zunanjih vplivov.*

*Protsenko T.V., Kaplan A.V. Inovativni pristopi k zunanji terapiji navadnih aken // Ukrajinski časopis za dermatologijo, venerologijo, kozmetologijo. – 2007. – Št. 2. – str. 12-14.

Torej, zlati standard za zdravljenje aken so retinoidi in benzoil peroksid.

V tej objavi bom govoril o retinoidih.

Retinoidi se v dermatološki praksi široko uporabljajo od leta 1963, ko je bila dokazana učinkovitost retinojske kisline proti aknam.*

* Protsenko T.V. Lokalna terapija akne vulgaris z uporabo fiksnih kombinacij zdravila(pregled literature) //Ukr. revija dermatol., venereol., kozmetol. – 2010. – T. 2010. – Str. 55t61.

Retinoidi so kemično soroden razred spojin retinolu, njegovim biološkim oblikam in strukturnim sintetičnim derivatom, ki se bistveno razlikujejo od izoprenske strukture naravnega vitamina A, vendar delujejo na podoben način: preko aktivacije jedrnih retinoinskih receptorjev uravnavajo procese proliferacije, diferenciacije in medcelične komunikacije.*

* Batkaev E. A., Molodova Yu. S. Acnecutane pri zdravljenju aken: nov režim nizkih odmerkov // Klin. dermatol. in venerolom. – 2014. – T. 2014. – Str. 84t89.

Preprosto povedano, retinoidi so strukturni analogi vitamina A.

Izraz "retinoid" se uporablja kot splošna oznaka za katero koli snov, tako sintetično kot naravno. Mehanizem delovanja retinoidov temelji na zmanjšanju izločanja sebuma, normalizaciji folikularne hiperkeratoze in zatiranju aktivnosti bakterij. Poleg tega deluje protivnetno*

*Korneva L.V. Zdravljenje hudih oblik aken vulgaris // Almanah klinične medicine. 2007. št. 15. Str.194-198

Vse retinoide lahko razdelimo na 3 (nekateri avtorji na 4) generacije:

1) derivati ​​retinojske kisline - retinol (aka vitamin A), retinal (aka retinaldehid), tretinoin (aka all-trans-retinoična kislina ali ATRA), izotretinoin (aka 13-cis-retinojska kislina), alitretinoin;

2) etretinat in njegov metabolit acitretin;

3) adapalen, beksaroten, tazaroten.

Retinoide delimo tudi na naravne, ki jih sintetiziramo v človeškem telesu, in sintetične, ki jih pridobivamo v laboratoriju. Med naravne spadajo retinoidi prve generacije, med sintetične pa retinoide druge in naslednje generacije.

Nekateri retinoidi prve generacije se pogosto uporabljajo za zdravljenje aken, retinoidi druge generacije se uporabljajo kot sistemska zdravila za zdravljenje psoriaze in dermatoz, tretinoin, izotretinoin, beksaroten in alitretinoin se uporabljajo tudi v onkološki praksi, adapalen, čeprav ne. v bistvu retinoid, se je izkazal kot odlično zdravilo za zdravljenje aken.

Ker je tema našega srečanja zdravljenje aken, se bom podrobneje posvetil tistim retinoidom, ki so učinkoviti pri zdravljenju aken.

Retinol je pravi vitamin A. V maščobi topen vitamin, antioksidant. V svoji čisti obliki je nestabilen in ga najdemo v rastlinskih in živalskih virih. Sodeluje pri redoks procesih, uravnavanju sinteze beljakovin, spodbuja normalno presnovo, delovanje celičnih in subceličnih membran, igra pomembno vlogo pri tvorbi kosti in zob ter maščobnih oblog; nujen za rast novih celic, upočasnjuje proces staranja.

Retinaldehid/retinal je aldehid retinojske kisline, ki se zelo aktivno uporablja v kozmetologiji. Ko prodre v dermis, se zlahka pretvori v retinojsko kislino s kasnejšimi koristnimi in stranskimi učinki.

Izotretinoin je 13-cis-retinojska kislina. Biološko aktivna oblika retinojske kisline, ki se naravno sintetizira v majhnih količinah v človeškem telesu; pozitivno vpliva na diferenciacijo keratinocitov in zavira nastajanje žlez lojnic. V mnogih primerih vam omogoča, da popolnoma zavirate prekomerno proizvodnjo sebuma in normalizirate regenerativne funkcije kože. Oblika je nestabilna in se pri interakciji z notranjo mikrofloro telesa spremeni v tretinoin (trans-retinojska kislina), zato je manj aktivna v primerjavi s tretinoinom.

Tretinoin je trans-retinojska kislina. Oblika karboksilne kisline vitamina A je naravni metabolit retinola. Pri zunanji uporabi poveča celično proliferacijo v papilarni plasti kože, zmanjša adhezijo celic, ki sodelujejo pri nastanku aken vulgaris. Pri zdravljenju odprtih aken pomaga zgladiti površino kože brez znakov vnetja. Pri zdravljenju zaprtih ogrcev spodbuja njihov prehod v odprte ogrce ali papule, ki se po odstranitvi keratinskega čepa zacelijo brez brazgotin. Preprečuje nastajanje novih aken. Poleg tega retinoinska kislina terapevtsko delovanje pri aknah deluje stimulativno na fibroblaste, ki sintetizirajo zunajcelični matriks, vključno s kolagenom, hialuronsko kislino in elastinom.

Adapalen je derivat naftojske kisline z retinoidom podobnim učinkom. Molekule adapalena so odporne na sončno svetlobo in kisik, zaradi svoje lipofilnosti pa hitro prodrejo v zgornje plasti kože. Menijo, da slabo prodira v globoke plasti kože, kar zagotavlja njegovo visoko koncentracijo v zgornjih plasteh, zato je bolj primeren za terapijo aken.

Retinoidi so lokalni (za zunanjo uporabo) ali sistemski (za peroralno uporabo). Pri zunanji in sistemski uporabi imajo retinoidi antikomedogene, sebostatične, protivnetne, kerato- in imunomodulatorne učinke, aktivirajo regeneracijske procese v koži, spodbujajo sintezo kolagena, povečajo proizvodnjo mukopolisaharidov in glikozaminoglikanov.

Te učinke imajo tako ali drugače vsa zdravila iz te skupine, vendar so najbolj izraziti pri retinojski kislini. Retinoinska kislina obstaja kot dva izomera: all-trans retinoinska kislina (tretinoin) in 13-cis retinoinska kislina (izotretinoin). Oba izomera se uporabljata v dermatologiji za zdravljenje aken. 13-cis-retinojska kislina ima boljšo biološko uporabnost.*

*Albanova V.I., Sazykina L.N. ZDRAVLJENJE AKN //NOVO DOMAČE ZDRAVILO ZA GARE. – T. 13.

Lokalni retinoidi kot aktivno sestavino uporabljajo retinol, retinal, tretinoin, izotretinoin in adapalen. Obstoječe v različne oblike sprostitev (mazila, kreme, geli) in pod različnimi blagovnimi znamkami. Poglejmo jih nekaj.

Retinol se pogosto uporablja v kozmetika. Ima podoben učinek na kožo kot tretinoin, vendar so potrebne višje koncentracije. Izkazalo se je za učinkovito pri zgoščevanju povrhnjice, izboljšanju teksture kože in posvetlitvi pigmentacije. Na trgu je veliko skladov, med katerimi je veliko izbire. Ničesar ne morem priporočiti, saj me retinol nikoli ni zanimal.

Adapalen je razvilo francosko podjetje Galderma Laboratories. Na voljo v obliki kreme in gela različne koncentracije, v Rusiji in nekaterih drugih državah je registriran pod imenom "Differin". Obstaja generično zdravilo izraelskega podjetja Teva, vendar ga v Rusiji ni.

Tretinoin je na voljo v kremi, gelu, tekoči in trdni obliki. Najbolj znane blagovne znamke: Retin-A (Silag, Švica, oddelek Johnson in Johnson), Retin-A micro (patent Valent Pharmaceuticals, Kanada), Airol (Roche, Švica), Lokacid (Pierre Fabre, Francija), Renova (Valent Pharmaceuticals, Kanada). Ni registriran v Rusiji in številnih drugih državah. V ZDA je na voljo na recept.

Izotretinoin je lokalni in sistemski retinoid. Registriran v Rusiji. Kot sredstvo za zunanjo uporabo je na voljo v obliki mazil. Najbolj znana blagovna znamka v Rusiji je retinoično mazilo (FNPP "Retinoidi"), ki se proizvaja tudi pod imenom Isotrex (Glaxosmithkline, UK), v kombinaciji z eritromicinom - pod imenom Izotrexin (Glaxosmithkline, UK).

Kot sistemski retinoid je poznan pod blagovnimi znamkami Roaccutane (Roche, Švica), Acnecutane (Jadran, Hrvaška), Curacne (Pierre Fabre, Francija). Predpisal ga je zdravnik in se izdal strogo v skladu z receptom.

Pomembna opomba: vsi retinoidi (vključno z na videz neškodljivim vitaminom A v velikih odmerkih) povzročajo neželene učinke in so teratogeni, to pomeni, da lahko povzročijo nepopravljive okvare pri plodu. Morda je pridržek mogoče narediti le za Adapalen, katerega teratogeni učinek ni dokazan. To je najverjetneje posledica dejstva, da ni bilo opravljenih dovolj raziskav. Zato ga bomo pogojno uvrstili med teratogene. V zvezi s tem so ženskam v rodni dobi predpisani sistemski retinoidi z zanesljivo kontracepcijo in negativen test za nosečnost. V anamnezi je običajno zapisano, da je ženska seznanjena z možnimi stranskimi učinki. Retinoidi nimajo negativnega vpliva na reproduktivno funkcijo moških. *

* Albanova V.I., Sazykina L.N. ZDRAVLJENJE AKN //NOVA DOMAČA ZDRAVILA ZA GARE. – T. 13.

Retinoidi povzročajo tudi naslednje stranske učinke: suho kožo, sluznice, vključno z ustnicami (heilitis), nosno votlino (krvavitev), laringofarinks (hripavost), oči (konjunktivitis, intoleranca za kontaktne leče). Lahko se pojavi reakcija poslabšanja, izražena v rdečici, zmernem srbenju kože in pojavu dodatnih izpuščajev. Neželeni učinki običajno izginejo ali se zmanjšajo čez nekaj časa. *

* Safonova T. G. et al. Sistemski retinoidi pri zdravljenju hudih in odpornih oblik aken // Klinična dermatologija in venereologija. – 2013. – T. 11. – Št. 3. – str. 60-62.

Vsi retinoidi povečajo fotosenzitivnost, zato se je med zdravljenjem potrebno zaščititi pred soncem in se izogibati neposredni sončni svetlobi (in to je bolje do konca življenja).

Mnogi se bojijo sistemskih retinoidov, sploh ko odprejo navodila iz škatlice. Kjer so zapleti in neželeni učinki napisani s krepko rdečo pisavo. In vsi zdravniki nimajo popolnih informacij.

Toda v nekaterih primerih so sistemski retinoidi praktično edino zdravilo, ki lahko vodi do stabilne remisije. Zdaj se za doseganje učinka uporabljajo mikroodmerki in neželeni učinki se pojavljajo veliko manj pogosto. Obstaja napačno prepričanje, da ima izotretinoin dolgo razpolovno dobo in da ne morete zanositi še 2 leti, vendar to ni res. »Razpolovna doba izotretinoina je samo 19 ur, vendar je zaščita pred nosečnostjo potrebna za celotno obdobje terapije in 1 mesec. po njegovem zaključku. Neželeni učinki lahko resda spremljajo potek zdravljenja, vendar v večini primerov govorimo o o heilitisu in suhosti kožo. Drugi neželeni učinki, kot so prehodne spremembe transaminaz, glavobol, mialgija, poslabšanje nočnega vida, opisani v navodilih za uporabo zdravila, so veliko manj pogosti in praviloma ne zahtevajo prekinitve zdravljenja. Da bi med zdravljenjem z izotretinoinom zmanjšali tveganje za nastanek stranskih učinkov na jetrih in trebušni slinavki, proizvajalci priporočajo stalno spremljanje biokemičnih parametrov krvi.«*

*Olisova O.Yu. Učinkovitost sistemskih retinoidov za akne // Rak dojke. Dermatologija. 2016. št. 10. str. 602–606.

Torej, če imate hude akne s cistami in veliko vnetnimi elementi in je zdravnik omenil sistemske retinoide, ne hitite bežati z bleščečimi petami, ampak dobro premislite. Predpisovanje retinoidov za sorodne indikacije je jasen znak, da je zdravnik na tekočem z najnovejšimi trendi. Če pa zdravnik v istem primeru še naprej govori o čiščenju, ga lahko pošljete nekam daleč stran. Enaindvajseto stoletje je pred vrati. Če zdravljenje ne deluje, zamenjajte zdravnika!

IN trenutno Zmerne in celo blage akne se zdravijo s sistemskimi retinoidi, predpisujejo mikrodoze, vendar mi je uspelo brez tega. Zdravnik mi je predpisal adapalen, nato sem prešla na tretinoin. Med prvo uporabo je bilo rahlo nelagodje: koža je bila suha, oči so bile suhe (no, obstaja oteževalna okoliščina - imel sem laserska korekcija), zdelo se mi je, da me celoten obraz malo boli, na dotik je bilo neprijetno. Ampak kmalu nelagodje opravili. Pilinga kot takega nisem imela.

Po enem mesecu sem prešel na 0,25% tretinoin pod blagovno znamko Retin-A. Še vedno ga uporabljam v koncentraciji 0,5%. Minila so približno 3 leta. Koža je objektivno postala boljša: čistejša, bolj zdrava, gostejša. Tretinoin tudi dokazano upočasni proces staranja* in posvetli pigmentacijo, zato ga nameravam uporabljati do konca življenja, s premorom zaradi nosečnosti in dojenja, če se za to odločim. Vedno uporabljam zanesljivo mineralno kremo za sončenje – tudi pozimi v Moskvi.

*Berardesca E. et al. In vivo spremembe mehanskih lastnosti kože, ki jih povzroči tretinoin //British Journal of Dermatology. – 1990. – T. 122. – Št. 4. – 525-529 strani.

Poleg tega uporabljam še druge izdelke proti aknam, o katerih pa naslednjič.

P.S. Prosim vse, da uporabijo svoje glave. Vse informacije, predstavljene v tej objavi, niso priporočilo za zdravljenje, so le pregled in malenkost Osebna izkušnja. Zdravljenje predpisuje le zdravnik.

P.P.S. Med avtorji člankov sem po naključju odkril ime svojega zdravnika)

Lepota vsem!