Celice difuznega endokrinega sistema. Povzetki o difuznem endokrinem sistemu medicine. Nekaj pojmov iz praktične medicine
Apudociti se nahajajo difuzno ali v skupinah med celicami drugih organov.
Ustvarjanje koncepta sistema APUD je olajšala hkratna detekcija v endokrinih celicah, ki proizvajajo peptide, in nevronih veliko število peptidi, ki imajo vlogo nevrotransmiterjev ali pa se izločajo v krvni obtok kot nevrohormoni. Ugotovljeno je bilo, da biološko aktivne spojine, ki jih proizvajajo celice sistema APUD, opravljajo endokrine, nevrokrine in nevroendokrine funkcije. Ko se peptidi, proizvedeni v apudocitih, sprostijo v medcelično tekočino, opravljajo parakrino funkcijo in vplivajo na sosednje celice.
Najbolj raziskan je APUD sistem prebavil in trebušne slinavke, združen v ločen gastroenteropankreatični endokrini sistem, ki predstavlja približno polovico vseh apudocitov. Celice tega sistema so lahko eksokrine celice odprtega tipa (njihovi apikalni konci dosežejo lumen gastrointestinalnega trakta), ki se odzivajo na dražljaje hrane in spremembe pH vsebine gastrointestinalnega trakta s kvantitativnimi in kvalitativnimi spremembami izločanja.
Celice gastroenteropankreatičnega sistema, ki so celice zaprtega tipa, nimajo dostopa do lumna prebavnega trakta in se odzivajo na fizične (raztezanje organa, pritisk, temperatura) in kemične dejavnike.
Tumorji (benigni in maligni), ki izhajajo iz celic APUD sistema, se imenujejo apudom. Njihove klinične manifestacije določa hiperprodukcija tistih hormonov, ki jih sintetizirajo celice teh tumorjev. Apudomi se lahko izločajo kot ortoendokrini (entopični), tj. snovi, ki jih ta vrsta celic proizvaja v fizioloških pogojih, in paraendokrine (ektopične) snovi, ki jih celice izločajo šele med njihovo tumorsko degeneracijo. Tako ortoendokrini kot paraendokrini tumorji so lahko multihormonski, vendar klinično sliko določa čezmerno izločanje katerega koli hormona. Najpogostejši apudomi so tumorji sprednje hipofize in otočkov trebušne slinavke. Med slednjimi so entopične neoplazme (insulinom, glukagonom, somatostatinom, PP-oma, karcinoidni insulinom) in zunajmaternični tumorji, ki proizvajajo hormone (pankreasni gastrinom, VIP-om, pankreasni kortikotropinom, pankreasni paratironom, nevrotenzinom).
Najbolj raziskani apumi so insulinoma, glukagonoma, somatostatinoma, gastrinoma, VIP-oma, kortikotropinoma trebušne slinavke.
Insulinoma, tumor, ki proizvaja insulin, je najpogostejši tumor trebušne slinavke, ki proizvaja hormone. Klinično se kaže s hipoglikemičnimi stanji različne resnosti; napad se ustavi po intravenski ali peroralni uporabi glukoze. Pri insulinomu razmerje med koncentracijo insulina v krvni plazmi (v milenotah na 1 liter) in koncentracijo glukoze v krvni plazmi (v miligramih na 100 ml) presega 0,4. Najbolj jasne diagnostične podatke lahko dobimo na podlagi spontane hipoglikemije. Test s teščem 72 ur ima diagnostično vrednost; V tem času se hipoglikemični sindrom običajno razvije pri več kot 75% bolnikov z insulinomom. Za insulinom je patognomonično pomanjkanje zatiranja endogenega izločanja insulina (določenega z izločanjem njegovega C-peptida) kot odziv na hipoglikemijo, ki jo povzroča dajanje tega hormona s hitrostjo 0,1 ie na 1 kg telesne teže. Lokalno diagnozo tumorja izvajamo z angiografijo trebušne slinavke, ehografijo in računalniško tomografijo. Zdravljenje je kirurško. Če je tumor majhen, se enukleira, če je tumor velik ali obstaja sum na več tumorjev, se resecira do 85 % trebušne slinavke. Za zdravljenje neoperabilnih insulinomov uporabljamo diazoksid (intravensko ali peroralno 300-1200 mg/dan).
Glukagonom je tumor trebušne slinavke, ki proizvaja glukagon. Klinično se kaže s sliko zmernega diabetesa mellitusa, migratornega nekrolitičnega eritema, anemije, glositisa, depresije, tromboflebitisa. Značilna biokemična znaka glukagonoma sta hiperglukagonemija in hipoaminokisemija. Diagnozo glukagonoma postavimo na podlagi klinične slike, podatkov klinično diagnostičnih biokemičnih študij, celiakografije, ki razkriva vaskularizacijske motnje v trebušni slinavki in jetrih (če so v njih metastaze). Zdravljenje je kirurško. Pri kemoterapiji neoperabilnih tumorjev sta relativno učinkovita streptozotocin in dekarbazin, uporabljajo pa se tudi sintetični pripravki somatostatina.
Somatostatinoma je tumor trebušne slinavke, ki proizvaja somatostatin. Klinično se kaže z znaki sladkorne bolezni, holelitiaza, steatoreja, hipo- in aklorhidrija, disfagija in (včasih) anemija. Pri somatostatinomu so še posebej indikativne visoke koncentracije somatostatina in nizke koncentracije insulina in glukagona v krvi. Zdravljenje je kirurško.
Gastrinom (sinonim za ektopični gastrinom trebušne slinavke) je tumor, ki proizvaja gastrin, za katerega je značilen pojav ponavljajočih se peptičnih razjed na želodcu in dvanajstniku, huda hiperklorhidrija (bazalna proizvodnja klorovodikove kisline v želodcu presega 15 mmol / h), driska in v nekaterih primerih - steatoreja (Zollinger-Ellisonov sindrom). Peptični ulkusi, pogosto večkratni, so lokalizirani v srednjem in distalnem delu dvanajstnika (kar ni značilno za peptični ulkus). Pogosto so zapleteni s perforacijo in krvavitvijo. Patognomonično za gastrinom je izvid zelo visokega bazalnega izločanja gastrina (pogosto znatno nad 1000 ng/l). Z manj intenzivnim izločanjem gastrina (200-400 ng/l) za diferencialna diagnoza gastrinomi uporabljajo obremenitev s kalcijem, sekretin ali teste s hrano, da določijo poznejše spremembe koncentracij gastrina v krvi. Angiografija ne odkrije več kot 30% gastrinomov, računalniška tomografija in ehografija tudi nista dovolj učinkoviti pri diagnosticiranju teh tumorjev. Zdravljenje je kirurško. Upoštevati je treba možnost netipične lokacije tumorja (v steni dvanajstnika, želodca, vranice). Resekcija tumorja se pogosto kombinira s popolno gastrektomijo, da bi se izognili ponavljajočim se recidivom ulcerativne lezije. Glejte tudi Simptomatske razjede.
VIP-oma (sinonim za kolero trebušne slinavke) je tumor, ki nastane iz endokrinih celic trebušne slinavke, ki proizvajajo vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP). Klinično značilna driska, včasih obilna, v kombinaciji s hipoklorhidrijo ali aklorhidrijo, dehidracijo, hudo splošno šibkostjo (Werner-Morrisonov sindrom). Nekateri bolniki razvijejo epileptične napade. Večina bolnikov ima hiperkalciemijo in hiperglikemijo. Lokalizacijo tumorja določimo z računalniško tomografijo in ultrazvočni pregled. V krvi je zaznana visoka koncentracija VIP. Zdravljenje je kirurško, po obvezni korekciji motenj ravnovesja elektrolitov in volumna krvi v predoperativnem obdobju. Pri neoperabilnih tumorjih se za kemoterapijo uporabljajo sintetični analogi somatostatina.
Kortikotropinoma trebušne slinavke je tumor, ki izhaja iz endokrinega tkiva trebušne slinavke, ki proizvaja ACTH in (ali) hormon, ki sprošča kortikotropin (hormon, ki sprošča kortikotropin). Klinične manifestacije spominjajo na klinično sliko Itsenko-Cushingove bolezni z adenomom hipofize, vendar so praviloma pigmentacija kože, hipokalemija in mišična oslabelost (tako imenovani ektopični Cushingov sindrom) bolj izraziti.
Pri sindromu multiple endokrine neoplazije (MEN) se razvoj tumorjev, ki izhajajo iz celic sistema APUD, pojavi istočasno v številnih organih. Opažena je družinska narava večkratnih endokrinih neoplazij. Sindrom MEN-I (sinonim za Wermerjev sindrom) vključuje tumorje ali hiperplazijo para Ščitnica. Klinična slika variaglanda, hipofize, nadledvične skorje in ščitnice. Klinična slika je spremenljiva in je odvisna od tega, ali je tumor hormonski ali ne. Skoraj 90 % bolnikov ima klinično sliko hiperparatiroidizma, 35 % jih ima adenome hipofize (običajno prolaktinome); približno 45% primerov so hormonsko aktivni tumorji otočkov trebušne slinavke, največkrat gastrinomi. Lezije ščitnice se pojavijo v 10-27% primerov. MEN-I se pojavi v kateri koli starosti. Če se pojavijo simptomi hiperparatiroidizma, je treba bolnike in njihove svojce pregledati, da se ugotovi sindrom MEN-I in urolitiaza. V primeru gastrinoma ali insulinoma pri bolnikih (in njihovih sorodnikih) je treba izključiti patologijo obščitnične žleze. Zdravljenje MEN-I sindroma je kirurško in konzervativno.
Sindrom MEN-II (sinonim za Sipplov sindrom) vključuje medularni rak ščitnice, kromafinom, hiperplazijo ali tumor obščitničnih žlez. MOŠKI-II - dedna bolezen. Diagnozo postavimo na podlagi ugotavljanja dnevnega izločanja kateholaminov v urinu, koncentracije kalcitonina v krvi pred in po stimulaciji s pentagastrinom. Zdravljenje je kirurško.
Sindrom MEI-III (sinonim za Gorlinov sindrom) vključuje medularni rak ščitnice, kromafinom, multiplo nevrofibromatozo sluznice, skeletne spremembe tipa Marfanovega sindroma in črevesno disfunkcijo. Sindrom se razvije predvsem pri posameznikih mlada. Zdravljenje je kirurško.
Zbirka posameznih celic, ki proizvajajo hormone, se imenuje difuzni endokrini sistem (DES). Med posameznimi celicami, ki proizvajajo hormone, ločimo dve neodvisni skupini: I - nevroendokrine celice serije APUD (živčni izvor); II - celice neživčnega izvora.
V prvo skupino spadajo sekretorni nevrociti, nastali iz nevroblastov nevralnega grebena, ki imajo sposobnost istočasne proizvodnje nevroaminov in tudi sintetiziranja proteinskih hormonov, torej imajo značilnosti tako živčnih kot endokrinih celic, zato jih imenujemo nevroendokrinicelice. Za te celice je značilna sposobnost prevzema in dekarboksilacije prekurzorjev aminov.
Po navedbah sodobne ideje celice APUD se razvijejo iz vseh zarodnih plasti in so prisotne v vseh vrstah tkiv:
1) derivati nevroektoderma (nevroendokrinih celic nevrosekretorna jedra hipotalamusa, pinealne žleze, medule nadledvične žleze, leptidergičnih nevronov centralnega in perifernega živčnega sistema); 2) derivati kožnega ektoderma (celice serije APUD adenohipofize, Merkelove celice v epidermisu); 3) derivati črevesne endoderme - enterinociti - celice gastroenteropankreatičnega sistema; 4) derivati mezoderma (sekretorni kardiomiociti se razvijejo iz mioepikardialne plošče); 5) mezenhimski derivati - mastociti
Za celice serije APUD so značilne naslednje lastnosti: prisotnost specifičnih granul, prisotnost aminov (kateholaminov ali serotonina), absorpcija aminokislin - prekurzorjev aminov, prisotnost encima - dekarboksilaze teh aminokislin.
Celice serije APUD najdemo v možganih in v mnogih organih - endokrinih in neendokrinih. Celice serije APUD najdemo v večini organov in sistemov - v prebavnem traktu, genitourinarnem sistemu, koži, endokrinih organih (ščitnica), maternici, timusu, paraganglijih itd.
Na podlagi morfoloških, biokemičnih in funkcionalnih značilnosti je bilo ugotovljenih več kot 20 vrst celic APU serije D, označenih s črkami latinske abecede A. B, C, D itd. Običajno je endokrine celice razvrščene v gastroenteropankreasa v posebno skupino.
Opis endokrinih celic različnih organov je podan v ustreznih poglavjih.
Primeri nevroendokrinih celic te skupine, ki se nahajajo v endokrinih organih, so parafolikularne celice ščitnice in kromafinske celice nadledvične medule, v neeidokrinalnih celicah pa enteronitis (enterokromafinske celice) v sluznici prebavil.
Odigopelt hormoni, ki jih proizvajajo nevroendokrine celice, imajo lokalni učinek na celice organov, v katerih so lokalizirani. vendar predvsem oddaljeni (endokrini) – na splošne funkcije telesa do višje živčne dejavnosti
Skupna topografska značilnost teh celic je njihova lokacija v bližini krvnih žil.
Razmerje tvorbe regulatornih oligopeptidov in nevroaminov v različnih nevroendokrinih celicah je lahko različno.
Endokrine celice serije APUD kažejo tesno in neposredno odvisnost od živčnih impulzov, ki jih dosežejo preko simpatične in parasimpatične inervacije, vendar se ne odzivajo na hormone sprednje hipofize; njihovo stanje in aktivnost po hipofizektomiji nista oslabljena.
Druga skupina vključuje posamezne celice, ki proizvajajo hormone, ali njihove grozde, ki izvirajo iz drugih virov in ne iz nevroblastov. V to skupino spadajo različne celice endokrinih in neendokrinih organov, ki izločajo steroidne in druge hormone: insulin (B-celice), glukagon (A-celice), enteroglukin (L-celice), peptide (D-celice, K-celice). celice), sekretin (S-celice) itd. Sem spadajo tudi Leydigove celice (glandulociti) testisa, ki proizvajajo testosteron, in celice zrnate plasti jajčnih foliklov, ki proizvajajo estrogene in progesteron, ki so steroidni hormoni(te celice so mezodermalnega izvora). Proizvodnja teh hormonov se aktivira z adenohipofiznimi gonadotropini in ne z živčnimi impulzi.
Moskva medicinska akademija poimenovan po I.M. Sechenov
Oddelek za histologijo, citologijo in embriologijo
Ddifuzni endokrini sistem
Dokončano
Znanstveni svetnik:
· Malo zgodovine
Razvoj celic DES
· Vzorci razvoja celic DES:
· Izgradnja dizelske elektrarne
Regeneracija celic DES
· Zaključek
· Bibliografija
Posebno mesto v endokrinologiji in v mehanizmih hormonske regulacije zavzema difuzni endokrini sistem (DES) ali APUD sistem - okrajšava za Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - absorpcija prekurzorja amina in njegova dekarboksilacija. DES razumemo kot kompleks receptorsko-endokrinih celic (apudocitov), katerih večina se nahaja v mejnih tkivih prebavnega, dihalnega, genitourinarnega in drugih telesnih sistemov in proizvajajo biogene amine in peptidne hormone.
Malo zgodovine
Leta 1870 je R. Heidenhain objavil podatke o obstoju kromafinskih celic v želodčni sluznici. IN naslednjih letih te, pa tudi argentofilne celice, so našli v drugih organih. Njihove funkcije so ostale več desetletij nejasne. Prvi dokaz o endokrini naravi teh celic sta leta 1902 predstavila Baylis in Starling. Izvedli so poskuse na denevronizirani in izolirani zanki jejunuma z ohranjenim krvne žile. Ugotovljeno je bilo, da ko se kislina vnese v črevesno zanko, ki nima nobenih živčnih povezav s preostalim delom telesa, opazimo sproščanje soka trebušne slinavke. Očitno je bilo, da se impulz iz črevesja v trebušno slinavko, ki povzroča sekretorno aktivnost slednje, ne prenaša skozi živčni sistem, temveč skozi kri. In od vnosa kisline v portalna vena ni povzročila izločanja trebušne slinavke, so ugotovili, da kislina povzroči nastanek neke snovi v epitelijskih celicah črevesja, ki se s krvnim obtokom izpira iz epitelijskih celic in spodbuja izločanje trebušne slinavke.
V podporo tej hipotezi sta Baylis in Starling izvedla poskus, ki je končno potrdil obstoj endokrinocitov v črevesju. Sluznico jejunuma zmeljemo s peskom v šibki raztopini klorovodikove kisline in filtriramo. Dobljeno raztopino smo vbrizgali v jugularna venažival.
Po nekaj trenutkih se je trebušna slinavka odzvala z močnejšim izločanjem kot prej.
Leta 1968 je angleški histolog E. Pierce predlagal koncept obstoja celic serije APUD, ki imajo skupno citokemično in funkcionalne lastnosti. Okrajšava APUD je sestavljena iz začetnih črk najpomembnejših lastnosti celic. Ugotovljeno je bilo, da te celice izločajo biogene amine in peptidne hormone ter imajo številne skupne značilnosti:
1) absorbirajo prekurzorje aminov;
Razvoj celic DES
Po sodobnih konceptih se celice serije APUD razvijejo iz vseh zarodnih plasti in so prisotne v vseh vrstah tkiv:
1. derivati nevroektoderme (to so nevroendokrine celice hipotalamusa, epifize, nadledvične medule, peptidergičnih nevronov centralnega in perifernega živčnega sistema);
2. derivati kožnega ektoderma (to so APUD-serije celice adenohipofize, Merklove celice v epidermisu kože);
3. derivati intestinalne endoderme so številne celice gastroenteropankreatičnega sistema;
4. derivati mezoderma (na primer sekretorni kardiomiociti);
5. mezenhimski derivati - na primer mastociti vezivnega tkiva.
Vzorci razvoja celic DES:
1. Zgodnja diferenciacija celic DES v organih prebavil in dihal še pred pojavom specifičnih tarčnih celic. Ti podatki kažejo na to zgodnji razvoj endokrinih celic v sestavi nekaterih tkiv je posledica sodelovanja njihovih hormonov pri uravnavanju mehanizmov embrionalne histogeneze.
2. Najintenzivnejši razvoj endokrinega aparata prebavnega in dihalnega sistema v obdobju najbolj izrazite rasti in diferenciacije tkiv.
3. Pojav celic DES na tistih mestih organov in tkiv, kjer jih pri odraslih ne najdemo. Primer tega je odkritje celic, ki izločajo gastrin, v embrionalni trebušni slinavki in njihovo izginotje v postnatalnem obdobju. Pri Zollinger-Ellisonovem sindromu se celice, ki izločajo gastrin, ponovno diferencirajo v trebušni slinavki.
Struktura DPP
DES celice, ki se nahajajo v epiteliju sluznice prebavil, dihalnih poti in sečila, so endoepitelne, enocelične žleze, ki ne tvorijo konglomeratov.
V črevesju je med bazalnimi membranami celic in spodaj ležečimi krvnimi žilami ter živčnimi končiči plast vezivnega tkiva; med celicami endokrinega tipa in kapilarami niso našli posebnih odnosov.
Celice DES lokalizirane v epiteliju imajo velike velikosti, trikotne ali hruškaste oblike. Zanje je značilna lahka eozinofilna citoplazma; sekretorne granule so običajno koncentrirane na bazalni površini celice ali vzdolž spodnjega dela njene stranske površine. V zgornjem delu lateralne površine so epitelne celice povezane s tesnimi spoji, kar vsaj v fizioloških pogojih onemogoča difuzijo sekretornih produktov v lumen prebavnega trakta. Hkrati se mehurčki pogosto nahajajo neposredno pod površino celice, ki je obrnjena proti črevesni svetlini. Natančen funkcionalni pomen teh veziklov ni znan. Zelo verjetno gre za transportni sistem, katerega smer delovanja bomo ugotavljali šele v poskusih z označenim transportnim objektom ali njegovimi predhodniki. Morda se ti vezikli tvorijo na površini, obrnjeni proti lumnu prebavnega trakta, in omogočajo celici, da absorbira vsebino lumna, vključno s sekretogenimi; morda izvirajo iz retikuluma (ali celo lamelarnega kompleksa).
Vse celice DES vsebujejo endoplazmatski retikulum, Golgijev aparat, proste ribosome in številne mitohondrije. Najtežje je razvrstiti aktivno delujoče celice, katerih zrnca se nahajajo na različnih stopnjah sekretornega transporterja in se zato razlikujejo po velikosti, gostoti in naravi vsebine tudi v isti celici. Značilnosti tvorbe, zorenja in razpada granul so individualne za vsako vrsto endokrinih celic, enako velja za velikost in morfologijo zrelih sekretornih granul.
Vse celice DES lahko razdelimo na dve vrsti glede na njihove značilnosti izločanja: odprte in zaprte.
Endokrine celice odprto tipa je vedno en konec obrnjen proti votlini votlega organa. Celice te vrste so v neposrednem stiku z vsebino teh organov. Večina teh celic se nahaja v sluznici piloričnega dela želodca in Tanko črevo. Vrh celice je opremljen s številnimi mikrovili. Funkcionalno so neke vrste biološke antene, katerih membrane vsebujejo receptorske proteine. Prav oni zaznavajo informacije o sestavi hrane, vdihanem zraku in končnih presnovnih produktih, odstranjenih iz telesa. Golgijev aparat se nahaja v neposredni bližini receptorskega kompleksa. Tako celice odprtega tipa opravljajo receptorsko funkcijo - kot odgovor na draženje se hormoni sproščajo iz sekretornih granul bazalnega dela celic.
V sluznici fundusa želodca endokrine celice ne pridejo v stik z vsebino lumna. To so endokrine celice zaprto vrsta. Ne stikajo z zunanjim okoljem, ampak zaznavajo informacije o stanju notranje okolje in s sproščanjem hrupa ohranjajo njegovo stalnost. Menijo, da se endokrine celice zaprtega tipa odzivajo na fiziološke dražljaje (mehanske, toplotne), celice odprtega tipa pa na kemične dražljaje: vrsto in sestavo himusa.
Odziv odprtih in zaprtih celic je sproščanje ali kopičenje hormonov. Na podlagi tega lahko sklepamo, da DES celice opravljajo dve glavni funkciji: receptor – zaznavanje informacij od zunanje in notranje okolje telesa in efektor - sproščanje hormonov kot odgovor na posebne dražljaje. Ko že govorimo o parakrinem in endokrini učinki DES hormonov, lahko pogojno ločimo tri stopnje njihovega izvajanja: intraepitelni parakrini vplivi; učinki, ki se izvajajo v spodnjih vezivnih, mišičnih in drugih tkivih; in končno oddaljeni endokrini vplivi. To daje razlog za domnevo, da je vsaka celica DES središče parakrino-endokrinega območja. Preučevanje mikrookolja endokrinih celic je bistvenega pomena za razumevanje ne le principov hormonske regulacije, temveč tudi za razlago lokalnih morfološke spremembe pod vplivom določenih dejavnikov.
Če se vrnem k analizi funkcionalni pomen DES, je treba še enkrat poudariti, da celice DES opravljajo tako receptorsko kot efektorsko (hormonsko) funkcijo. To omogoča uvedbo novega koncepta, po katerem celice DES delujejo kot nekakšen difuzno organiziran "čutni organ".
Specifična aktivnost DES ni omejena na uravnavanje zunanjega metabolizma in pregradne funkcije epitelijskih tkiv. Zahvaljujoč svojim hormonom komunicira z drugimi regulativnimi sistemi telesa. Njihova analiza nam je omogočila oblikovanje koncepta primarni odzivni sistemi, opozorilain zaščito telesa (SPROZO). Njegovo bistvo je v tem, da vstop kakršnih koli snovi iz zunanjega okolja skozi epitelij v notranje okolje telesa in odstranjevanje metabolitov iz notranjega okolja skozi epitelno tkivo v zunanje okolje poteka pod nadzorom SPROSO. . Njegova sestava vključuje naslednje povezave: endokrine , ki ga predstavljajo celice DES; živčen , sestavljen iz peptidergičnih nevronov čutnih organov in živčnega sistema ter lokalne imunske obrambe, ki jo tvorijo makrofagi, limfociti, plazmociti in tkivni bazofili.
Regeneracija celic DES
Za obnovitvene procese, ki se razvijejo v celicah DES po izpostavljenosti dejavnikom, ki vodijo do ostre funkcionalne napetosti endokrinega aparata, je značilen naslednji spekter strukturnih in funkcionalnih reakcij:
1. Aktivacija sekretornega procesa. Prehod večine endokrinocitov iz stanja fiziološkega mirovanja v aktivno izločanje, ki je samo po sebi že oblika kompenzacijske reakcije, v nekaterih primerih spremlja izvajanje dodatnega mehanizma izločanja v celicah. V tem primeru nastajanje in zorenje granul, ki vsebujejo hormon, poteka v cisternah zrnatega endoplazmatskega retikuluma brez sodelovanja Golgijevega kompleksa.
2. Sposobnost endokrinocitov za regeneracijo skozi mitozo. Ta reakcija ni bila dovolj raziskana in ostaja nejasna. V endokrinem aparatu gastrointestinalnega trakta pod eksperimentalnim in klinična patologija Mitotičnih številk ni bilo. Tudi glede celic otočkov trebušne slinavke, ki so v tem pogledu najbolj raziskane, še vedno ni enotnega stališča. Ker v otočkih trebušne slinavke ni kambijskih elementov, so specializirane celice podvržene mitotični delitvi. Obstajajo dokazi, da se reparativna regeneracija otočkov med delno resekcijo trebušne slinavke izvaja zaradi mitotične delitve celic.
3. Mitoza kambialnih celic epitelijske plasti z njihovo kasnejšo diferenciacijo glede na endokrini tip.
Zaključek
Proizvodnja vitalnih apudocitov kemične snovi določa njihov pomen pri uravnavanju vitalnih procesov v normalnih in patoloških stanjih.
Ker ima DES pomembno vlogo pri uravnavanju homeostaze, lahko domnevamo, da bo preučevanje dinamike njegovega funkcionalnega stanja v prihodnosti mogoče uporabiti za razvoj metod za ciljno odpravljanje motenj homeostaze pri različnih patoloških stanjih. Zato je preučevanje DES dokaj obetaven problem v medicini.
Bibliografija
1. Yu.I. Afanasjev, N.A. Yurina, E.F. Kotovskega. Histologija (učbenik). – M.: Medicina, 1999.
2. I.I. Dedov, G.A. Melničenko, V.V. Fadeev. Endokrinologija. – M.: Medicina, 2000.
3. APUD-sistem: dosežki in perspektive študija onkoradiologije in patologije. Obninsk, 1988
4. Fiziologija. Ed. K.V. Sudakova. – M: Medicina, 2000.
5. Yaglov V.V. Dejanske težave biologija DES. 1989, zvezek XCVI, str. 14-30.
Leta 1968 je angleški histokemik Pierce predstavil koncept obstoja v telesu posebnega visoko organiziranega difuznega sistema endokrinih celic, katerega posebna funkcija je proizvodnja biogenih aminov in peptidnih hormonov (Amine Precursore Uptane in Decarbohylation), tako imenovani sistem APUD. To je omogočilo znatno razširitev in v določenem smislu revizijo obstoječih pogledov na hormonsko regulacijo življenjskih procesov. Ker je spekter biogenih aminov in peptidnih hormonov precej širok in vključuje številne vitalne snovi (serotonin, melatonin, histamin, kateholamine, hormone hipofize, gastrin, inzulin, glukagon itd.), postane očitna pomembna vloga tega sistema pri vzdrževanju homeostaze. , njegovo preučevanje pa postaja vse bolj aktualno. V glavah mnogih raziskovalcev je odkritje sistema APUD eden najvznemirljivejših dosežkov sodobne biologije.
Sprva je bila teorija APUD deležna kritik, predvsem njeno stališče, da celice APUD izvirajo izključno iz nevroektoderma, natančneje iz grebena embrionalne nevralne cevi. Razlog za to prvotno napačno prepričanje je očitno v tem, da apudociti poleg peptidov in aminov vsebujejo nevronske specifične encime in snovi: enolaze (NSE), kromogranin A, sinaptofizin itd. Kasneje so avtorji in zagovorniki teorije APUD ugotovili, da imajo apudociti različen izvor: nekateri so iz grebena nevralne cevi, drugi, na primer apudociti hipofize in kože, se razvijejo iz ektoderma, medtem ko se apudociti želodca, črevesja, trebušne slinavke, pljuč, ščitnice, in številni drugi organi so derivati mezoderma. Zdaj je dokazano, da lahko med ontogenezo (ali v patoloških pogojih) pride do strukturne in funkcionalne konvergence celic različnega izvora.
V 70-80-ih letih prejšnjega stoletja so s prizadevanji številnih raziskovalcev, vključno z R. Gillemanom, podelili Nobelova nagrada Prav zaradi odkritja peptidne nevroendokrine regulacije v centralnem živčnem sistemu se je teorija APUD preoblikovala v koncept difuznega peptidergičnega nevroendokrinega sistema (DPNS). Celice, ki pripadajo temu sistemu, so identificirali v centralnem živčnem sistemu in ANS, kardiovaskularnem, dihalnem, prebavni sistemi, urogenitalnem traktu, endokrinih žlezah, koži, posteljici, tj. tako rekoč povsod. Vseprisotna prisotnost teh "himernih" celic ali pretvornikov, ki združujejo lastnosti živčne in endokrine regulacije, je v celoti ustrezala glavni ideji teorije APUD, da po strukturi in funkciji DPNES služi kot povezava med živčnim in endokrinim. sistemi.
Nadaljnji razvoj Teorija APUD se je razvila v povezavi z odkritjem humoralnih efektorjev imunskega sistema – citokinov. kemokini. integrini itd. Povezava med DPNES in imunskim sistemom je postala očitna, ko so ugotovili, da te snovi ne nastajajo samo v organih in celicah imunskega sistema, temveč tudi v apudocitih. Po drugi strani pa se je izkazalo, da imajo celice imunskega sistema lastnosti APUD, zaradi česar je nastala sodobna različica teorije APUD. Po tej različici ima človeško telo večnamenski in razširjen, z drugimi besedami, difuzni nevroimunski endokrini sistem (DNIES), ki povezuje živčni, endokrini in imunski sistem v en sam kompleks z odvečnimi in delno zamenljivimi strukturami in funkcijami (tabela 1). Fiziološka vloga DNIES je regulacija tako rekoč vseh bioloških procesov, na vseh ravneh – od podcelične do sistemske. Ni naključje, da se primarna patologija DNIES odlikuje po svoji svetlosti in raznolikosti kliničnih in laboratorijskih manifestacij, sekundarne (tj. Reaktivne) motnje pa spremljajo skoraj vsak patološki proces.
Na podlagi koncepta DNIES se je oblikovala nova integralna biomedicinska disciplina - nevroimunoendokrinologija, ki afirmira sistemski in ne nozološki pristop k človeški patologiji. Osnova "nozologije" je postulat, da ima vsaka bolezen ali sindrom določen vzrok, jasno patogenezo ter značilne klinične, laboratorijske in morfološke stigme. Koncept DNIES odstranjuje te metodološke slepe in omogoča celovito interpretacijo vzrokov in mehanizmov. patološki proces.
Teoretični pomen teorije DNIES je v tem, da pomaga razumeti naravo fizioloških in patoloških stanj, kot so apoptoza, staranje, vnetje, nevrodegenerativne bolezni in sindromi, osteoporoza, onkopatologija, vključno s hematološkimi malignostmi, avtoimunske motnje. Njegov klinični pomen je razložen z dejstvom, da funkcionalni in/ali morfološke poškodbe apudocitov spremljajo hormonsko-presnovne, nevrološke, imunološke in druge hude motnje. Ustrezni klinični, laboratorijski in morfološki sindromi ter njihove povezave so predstavljeni v tabeli 2.
V svojih prvih člankih je Pierce APUD združil v sistem 14 vrst celic, ki proizvajajo 12 hormonov in se nahajajo v hipofizi, želodcu, črevesju, trebušni slinavki, nadledvičnih žlezah in paraganglijih. Kasneje se je ta seznam razširil in trenutno je znanih več kot 40 vrst apudocitov (tabela).
IN Zadnja leta Odkrili so prisotnost peptidnih hormonov v celicah centralnega in perifernega živčnega sistema. Takšne živčne celice imenujemo peptidergični nevroni.
| Tabela 1. Morfofunkcionalne značilnosti difuznega nevroimunskega endokrinega sistema | ||
| Sistemska pripadnost apudocitov | Vrste celic | Najpogosteje izločene snovi |
| CNS | Apudociti | Nevrohormoni hipotalamusa, hipofizni hormoni, sistemski hormoni, kateholamini, drugi amini, enkefalini |
| Avtonomna živčni sistem | Kromafini in nekromafini apudociti, celice SIF | Kateholamini, enkefalini, serotonin, melatonin, CT-povezan peptid, peptid V, citokini |
| Srčno-žilni sistem | Apudociti | Natrijevi peptidi, amini, citokini. ACTH, ADH, PTH, somatostatin, serotonin, melatonin, en- |
| Dihalni sistem | Celice EC, L, P, S, D | cefalini, CT, peptid, soroden s CT, "črevesni" hormoni (gastrointestinalni hormoni) ACTH, inzulin, glukagon, pankreatični polipeptid, |
| Prebavila, trebušna slinavka, jetra, žolčnik | Celice A, B, D, D-1, RR, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (A-podobne celice), P, M. | somatostatin, kateholamini, serotonin, melatonin, endorfin, enkefalini, citokini, gastrointestinalni hormoni: gastrin, sekretin, VIP, substanca P, motilin, holecistokinin, bombezin, nevrotenzin, peptid V ACTH, PTH, PTH sorodne beljakovine, glukagon, amini, |
| Ledvice in urogenitalni trakt | Celice EC, L, P, S, D, M | bombezin, citokini Peptidni hormoni, peptid V, kateholamini, serotonin, melatonin, enkefalini, nevrotenzin, citokini ACTH, rastni hormon, endorfini, kateholamini, serotonin, |
| Nadledvične žleze, ščitnica, obščitnica, spolne žleze | Apudociti, C-celice, B-celice (onkociti) | kreda- |
| Imunski sistem | Apudociti timusa, limfne strukture, imunokompetentne krvne celice | tonin, insulinu podoben rastni faktor, faktor tumorske nekroze, interlevkini, citokini, peptidi, povezani s CT in PTH, prolaktin, peptid, povezan s PTH, peptid, povezan s CT, |
| Mlečne žleze, placenta | Apudociti | amini, citokini. Somatostatin, endorfini, amini, citokini |
| Usnje | Merklove celice | Amini, endorfini, citokini I |
| Oči | Merklove celice | |
| Pinealna žleza | Pinealociti | Melatonin, seotonin, kateholamini |
| Tabela 2. Ektopična produkcija hormonov in aminov: etiološki in klinični vidiki (po L. Frohmanu z dodatki) I | ||||
| Hormoni in bioaktivni amini | Klinični sindromi | Vrste tumorjev | Drugi razlogi | |
| Zasebno | Redko | |||
| Hipotalamus: kortikotropin sproščajoči hormon, ACTH, melatonin, somatoliberin, somatostatin, vazopresin, nevrofizin, oksitocin, serotonin, histamin, kateholamini | Cushingov sindrom, hiperaldosteronizem, bronhialna astma, akromegalija, pritlikavost, Parhonov sindrom, ne diabetes, laktoreja, karcinoid, diencefalni sindrom | Drobnocelični pljučni rak, karcinoid, feokromocitom, timom, medularni rak ščitnice, gangliocitom hipofize ali epifize | Rak trebušne slinavke, dvanajstnika in debelega črevesa, mlečna žleza, žolčnik, moda, maternica, plazmocitom, kemodektom, paragangliom, glomusni tumorji | Kronični bronhitis, vnetni, vključno z granulomatoznimi procesi v hipotalamus-hipofizni regiji |
| Adenohipofiza: ACTH, melatonin, endorfini, enkefalini, STH, TSH, FSH, LH, hCG placentni paktogen, prolaktin | Cushingov sindrom, pigmentna dermatoza, akromegalija, distiroidizem, dismenoreja, neplodnost, ginekomastija, laktoreja, metroragija | Pljučni rak, želodec, jajčniki, prostata, ledvice, trebušna slinavka, karcinoid, medularni rak ščitnice, timom, feokromocitom, tumorji hipofize in epifize | Tumor skorje nadledvične žleze, rak testisa, endometrija, prostate, dojke, črevesja, melanom, limfom, hepatomag* nevrofibrom | Endometrioza, vnetni in granulomatozni procesi različnih lokalizacij |
| Sistemski hormoni: insulin, glukagon, paratirin, peptid, povezan z genom PTH), kalcitonin, peptid, povezan z genom CT, eritropoetin, angiotenzin | Hipoglikemija, diabetes mellitus, dermatoza, hiperparatiroidizem, osteoporoza, lažni tumorji kosti, hipoparatiroidizem, tetanija | Rak pljuč, želodca, otočkov trebušne slinavke, dojk, ledvic, Mehur, karcinoid | Melanom, limfom, levkemija, plazmocitom, maligni kortikosterom, feokromocitom, hepatom, mezenhimski tumorji | Vnetni in granulomatozni procesi različne lokalizacije, policistična ledvična bolezen |
| Gastrointestinalni hormoni: Gastrin, VIP, snov P. motilin, bombezin, holecistokinin, pankreatični polipeptid, nevrotenzin | Eritrocitoza, hipertenzija, pankreasna kolera, hipoglikemija, pankreatitis, diabetes mellitus, podhranjenost | Pljučni rak, benigni in maligni tumor Langerhansovih otočkov, karcinoid | Rak želodca, jajčniki, testisi, prostata | Crohnova bolezen, kronični pankreatitis |
| Celični hormoni: citokini, interlevkini, defenzini itd. | Miastenija gravis, avtoimunski sindromi, imunska pomanjkljivost | Mezenhimski tumorji, trebušna slinavka, jetra, rak nadledvične žleze, plazmocitom, timom | Pljučni rak, rak jajčnikov, nevroblastom, feokromocitom | Endogene in eksogene toksikoze |
V telesu obstaja funkcionalno aktiven sistem, imenovan APUD sistem. Poleg tega se v zvezi z njim uporabljajo izrazi "difuzni endokrini sistem", "parakrini sistem", "nevroendokrini sistem", "sistem PDAP", "sistem svetlobnih celic", "kromafinski sistem" itd.
Kot funkcionalno aktiven sistem sodeluje pri sintezi biogenih aminov in peptidnih hormonov.
Morfološki predpogoji za odkritje APUD sistemi nastala z raziskavami R. Heidenhaina, ki je leta 1870 prvi objavil podatek o obstoju kromafinskih celic v želodčni sluznici. V naslednjih letih so jih odkrili v drugih organih in poimenovali enterokromafinske celice Kulchitskyja, celice Nuss-bauma, Nicholasa, Feirterja, argentafinske, svetle, rumene, zrnate celice. Njihova funkcija je bila več desetletij nejasna. Leta 1932 je Masson izrazil mnenje, da izločajo določeno skrivnost, in ta pojav poimenoval nevroendokrino delovanje. Leta 1938 je F. Feyrter oblikoval koncept parakrinega sistema ali difuznega endokrinega sistema. Njegovo morfološko bistvo je v tem, da epitelnega tkiva Sluznica prebavil, dihalnih poti, pljuč in drugih organov vsebuje difuzno locirane celice, katerih hormoni imajo lokalne (parakrine) in oddaljene (endokrine) učinke na različne organske strukture. Leta 1990 je Ag Pearse predlagal združitev številnih endokrinih celic z izrazitim mono-aminergičnim tipom presnove v en sam tako imenovan sistem APUD (Amine Precursore Uptake and Dekarboxylation). Njegova glavna značilnost je sposobnost kopičenja prekurzorjev biogenih aminov, njihove dekarboksilacije in proizvodnje biogenih aminov ali peptidnih hormonov. Metoda izločanja, značilna za te celice, se imenuje parakrina. Poleg tega imajo te celice plastičnost, tj. odvisno od pogojev lahko preidejo iz sinteze biogenih aminov v sintezo peptidnih hormonov in obratno. N. T. Raikhlin in I. M. Kvetnoy (1991) na podlagi okrajšave APUD, ki odraža pomembno in skupno biokemično značilnost za vse celice tega sistema, so bili predlagani naslednji izrazi:
- apudociti – zrele diferencirane endokrine celice, ki jih po funkcijskih, morfoloških in drugih značilnostih uvrščamo v APUD sistem, tj. imajo sposobnost proizvajanja biogenih aminov in peptidnih hormonov;
- apudoblasti - pluripotentne celice, iz katerih nato nastanejo apudociti;
- apudogeneza - izvor celic APUD sistema;
- apudopatija - patološka stanja povezana z motnjami strukture in delovanja apudocitov, izražena v določenem kliničnem sindromu;
- apudoms - benigni tumorji iz celic APUD sistema;
- apudoblastom - maligni tumorji iz apudocitov.
Trenutno je opisanih več kot 50 vrst celic APUD. Nahajajo se v skoraj vseh organih (prebavila, pljuča, jetra, ledvice, trebušna slinavka, nadledvične žleze, češarika, hipofiza, placenta, koža itd.) Proizvajajo vitalne produkte - biogene amine in peptidne hormone. Te celice so glede na naravo njihove funkcije razdeljene v 2 skupini: prve so snovi, ki opravljajo specifične funkcije (polipeptidni hormoni); drugi - z različnimi funkcijami - biogeni amini.
Skupina polipeptidnih hormonov vključuje:
- MSG- nadzor metabolizma pigmenta;
- STG- rast telesa;
- ACTH- proizvodnja kortikosteroidov, inzulina, gastrina, povezanih s prebavo.
Zato celice APUD sistemi sodelujejo pri vzdrževanju homeostaze v telesu. Poleg tega N. T. Raikhlin, I. M. Kvetnoy (1981) priznavajo, da celice sistema APUD nadzorujejo povezave v kompleksnem sistemu antagonistične regulacije funkcij. Tesne interakcije v procesu metabolizma in sinteze hormonov, ki jih proizvajajo apudociti, odražajo strogo doslednost njihove funkcionalne aktivnosti, ki je osnova za sinhrono delovanje celotnega organizma.
Kršitev strukturne in funkcionalne organizacije posameznih povezav APUD sistemi in kot posledica tega se lahko prekomerna proizvodnja ali pomanjkanje peptidnega hormona ali biogenega amina izrazi v kompleksu simptomov, ki se seštejejo v določene klinični sindromi- apudopatije. Etiološki začetek apudopatije je lahko kateri koli dejavnik, ki povzroča kršitev celične ali tkivne organizacije: mutacije, motnje v strukturi genov, fizikalno-kemijski, virusni, bakterijski dejavniki, rakotvorni učinki, travma, čustvena doživetja itd.
Patogeneza apudopatije temelji na motnjah v sintezi in presnovi tistih hormonov in biogenih aminov, ki jih proizvajajo celice APUD sistema.
Apudociti so lahko vir razvoja tumorjev - apud in apudoblast.
Tej vključujejo:
- tumorji hipofize;
- proizvodnja ACTH, MSH, STH;
- prolaktin in drugi peptidni hormoni;
- pineomi;
- pineoblastom;
- medularni rak ščitnice;
- obščitnični adenomi;
- feokromocitomi;
- pljučni rak iz ovsenih celic itd.
V bistvu vsi hormoni APUD sistemi so proliferativno-tropne snovi, nekatere od njih delujejo kot aktivatorji, nekatere pa kot zaviralci celične proliferacije. V nekaterih primerih lahko isti hormon deluje kot aktivator in zaviralec delitve celic, odvisno od njihove koncentracije in drugih razlogov.
