Vitamin D ali hormon? Vitamin D - D-hormon. Ali se res moramo bati "hormonov"? Steroidni hormon vitamin D

Leta 1936 so G. A. Khain, nato V. V. Khvorov, A. V. Rusakov (1937) in drugi ugotovili učinek vitamina D na delovanje obščitnične žleze. Nadaljnje raziskave so pokazale njegov vpliv na številne druge endokrine žleze (nadledvične žleze, hipofizo itd.). V zvezi s tem so se v literaturi pojavila poročila, da se vitamin D v telesu manifestira kot hormon (antagonist paratiroidnega hormona). Prvič je bil mehanizem delovanja vitamina D povezan z izvajanjem dednih informacij, vgrajenih v strukturo gena, t.j. postavilo se je vprašanje o hormonski naravi mehanizma njegovega delovanja (Zull a. oth. , 1966).

Odkritje metabolita 1,25-dihidroksiholekalciferola, ki nastaja v ledvicah in izkazuje svojo določeno dejanje z absorpcijo v črevesju preko sistema DNA - RNA (s tvorbo proteina, ki veže kalcij v ribosomih), prinesel jasnost v študijo tega vprašanja. Znano je, da so hormoni aktivne biološke snovi, ki v zanemarljivih količinah delujejo preko genetskega aparata celice. Poleg tega je za hormone značilno, da nastajajo v nekaterih organih, prehajajo v kri in nato specifično delujejo v drugih organih, ki so njihove fiziološke tarče. 1,25-DHCA izpolnjuje vse te pogoje, kar je nekaterim avtorjem omogočilo, da so to spojino uvrstili med steroidne hormone, ki uravnavajo presnovo kalcija v telesu (Dambacher, Girarg, 1972; Foradori, 1972). Trenutno lahko vitamine skupine D uvrstimo med steroidne hormone, kar potrjujejo naslednji podatki.

1. Sinteza vitamina D poteka iz acetata in holesterola, podobno kot pri sintezi steroidnih hormonov.
2. Vitamin D se v telesu pretvori v aktivne metabolite, kot so steroidni hormoni.
3. Njegov mehanizem delovanja je zelo podoben mehanizmu delovanja steroidnih hormonov. Vitamin D vpliva biološke membrane in genetski aparat celic ciljnih organov, ki uravnavajo sintezo proteina, ki veže kalcij. Iz telesa se izloča v obliki steroidnih konjugatov.
4. Tako kot steroidni hormoni tudi vitamin D učinkuje na razdalji od mesta sinteze in ima svoje tarčne organe in receptorske molekule. V telesu se porazdeli kot steroidni hormoni.
5. Pomanjkanje ali presežek vitamina D povzroči premik v presnovi drugih steroidov. Tako je vitamin D, sintetiziran v telesu ali vnesen od zunaj, podvržen številnim kompleksnim transformacijam. Vitamin D2 se najintenzivneje absorbira v dvanajstniku, za absorpcijo pa je potrebna prisotnost žolča. Vitamin D sprva vstopi v limfni sistem, nato pa se veže na hilomikrone in krvne lipoproteine. Skozi portalna vena vstopi v jetra, kjer se veže na frakcijo α2-globulina. Ta vez ščiti molekulo vitamina D pred uničujočimi učinki encimskih sistemov. Poleg tega ima pomembno vlogo pri transportu vitamina do receptorjev ciljnih organov. V jetrih se pod vplivom 25-hidroksilaze k molekuli vitamina D doda ena hidroksilna skupina in nastane 25-hidroksiholekalciferol. Slednji vstopi v ledvice, kjer se s sodelovanjem 1-hidroksilaze doda druga hidroksilna skupina, da nastane 1,25-dihidroksiholekalciferol. Nato večina novonastalega metabolita skozi krvni obtok vstopi v tanko črevo (dvanajstnik), kjer je glavni namen vitamina D absorpcija kalcija (Strukov, 1974).

Večina raziskovalcev meni, da se v jedrih celic v sluznici tankega črevesa koncentrira glavnina presnovkov vitamina D. Vendar pa natančna lokalizacija presnovkov v jedru ni povsem pojasnjena. Po nekaterih avtorjih se večina vitamina D veže neposredno na kromatin, po drugih pa na jedrno membrano, ki vsebuje specifične receptorje za vezavo tega vitamina. Lahko domnevamo, da bodo nadaljnje študije znotrajcelične porazdelitve vitamina D končno razkrile molekularni mehanizmi njegova dejanja.

Vitamin D ni ime ene same snovi, temveč skupine podobnih oblik, ki vključuje D1, D2, D3, D4, D5. Ne bom vas dolgočasil z njihovimi imeni.

Najbolj znani so D2 - ergokalciferol (nastane iz rastlinske hrane), D3 - holekalciferol (nastane iz živalske hrane).

Danes ga znanstveniki in zdravniki ne imenujejo več vitamin D, ampak hormon D. Ker deluje na naše telo kot hormoni.

Torej ga lahko mirno imenujete hormon D!

Deluje kot hormon (vpliv na sisteme in organe)

- zaščitno

— selekcija celic (zdravih iz tumorskih celic)

- metabolizem

- reproduktivni

— imunski sistem

- kardiovaskularni

- jetra, ledvice

- trebušna slinavka

- živčni in mišični sistem

Ljudje s pomanjkanjem vitamina D

Ki lahko pride v skupino ljudi s sprva nizka stopnja

- tisti, ki živijo na severu in severnih zemljepisnih širinah

- s temno barvo kože

- uporabniki kreme za sončenje

- stalno bivanje v prostorih

- nošenje zaprtih oblačil

- ljudje, ki so debeli

- tiste, ki so na monodietah ali alternativni prehrani

— prejemanje peroralni kontraceptivi

- otroci, katerih matere so imele nizko raven vitamina D

- nedonošenčki

- dolgotrajno bivanje otrok dojenje(dojenčki)

- starejša starost

Kaj moti absorpcijo

- težave z gastrointestinalnim traktom, in sicer težave z absorpcijo v črevesju in motnje njegovega delovanja

- celiakija (intoleranca na gluten)

- okvarjeno delovanje trebušne slinavke

- bolezni jeter ali ledvic v kronična stopnja

- jemanje nekaterih zdravil

Ne pozabite, tudi če imate popolnoma zdrava prebavila, se bo absorbiralo le 50 odstotkov hormona D. Povprečni človek ima odstotek absorpcije 20 ali 30.

Tabela izdelkov, ki jih vsebuje

Tabela odmerjanja glede na starost

To so uradne preventivne številke. Toda vsi imamo zelo nizko raven, tudi ljudje, ki stalno živijo v sončnih regijah, so krivi za to. Poleti, če se ne boste v določen čas Spodaj sončni žarki, tudi ta vitamin se ne tvori pod kožo.

Zato so norme ali odmerki, o katerih govorijo znanstveniki, nekoliko drugačni:

Otroci od 0 do 1 leta 2000 ie

Od 1 do 18 let 4000 ie

Od 19 do konca življenja 10.000 ie

Ni kategorije ljudi, za katero je najpomembnejša, za otroke, ženske, moške in starejše je življenjska. Edina stvar, ki jo lahko rečemo, je, da so nosečnice odgovorne ne samo zase, ampak tudi za svojega otroka, zato morajo biti zelo pozorne na ta vitamin. Njegovo pomanjkanje pri novorojenčkih je spodbuda za bolezni, kot so sladkorna bolezen, debelost in visok krvni tlak.

Dvigniti nizka stopnja Jemanje profilaktičnega odmerka vitamina D ni dovolj. Potrebujete zdravljenje. Ampak z njenim dogovorom z zdravnikom po testu (preberite spodaj)!

Za zdravljenje morajo biti odmerki povsem drugačni, precej večji. Izbrati jih je treba posamično in sočasno testirati.

Test vitamina D

Analiza vam bo pomagala ugotoviti, ali je hormon D nizek ali normalen.

Celovita ocena vitamina D (kri): 25-OH D2 (25-hidroksiergokalciferol) in 25-OH D3 (25-hidroksiholekalciferol) LOČENO.

Katere vrednosti bodo norme:

1,25 dihidroksiholekalciferol: 16 - 65 ng/ml.

25-hidroksiholekalciferol: 14 - 60 ng/ml.

Glede na teste bi moral biti skupni rezultat 50 ali več ng/ml, če je manjši od 30, se tveganje poveča razne bolezni, vključno z onkologijo. Norma vitamina D za zdravje je 80 ng/ml in več.

Kaj vsebuje?

Je po kapljicah, tako olje kot vodna oblika, kot tudi tablete, želatinske kapsule različnih odmerkov.

Vodna raztopina hormona D se absorbira bolje kot oljna raztopina. Zato se pogosteje uporablja pri otrocih, ki še niso oblikovani prebavila v smislu žolčnih kislin in encimov trebušne slinavke.

Pomanjkanje (pomanjkanje)

To pomeni, katere bolezni lahko povzroči pomanjkanje vitamina D ali kateri sistemi in organi človeškega telesa bodo prizadeti.

— Debelost

— Sladkorna bolezen 1. in 2. vrste

— Srčno-žilni sistem

— Reproduktivno

— Počasnejša rast

— Osteoporoza (izguba kostne mase)

- sarkopenija (izguba mišična masa v starosti)

— Onkologija vseh organov in tkiv

— Živčnomišični

— Tuberkuloza

— vnetje dlesni

— Arterijska hipertenzija (visok krvni pritisk)

— Metabolični sindrom

— Vnetne bolezničrevesje

— Multipla skleroza

- Alzheimerjeva bolezen

— Ateroskleroza

Sinergisti (okrepijo učinek in delujejo skupaj)

Vitamini A, B2, B6, B9 ( folna kislina) B12, C, K1+K2, E, RR

Omega 3 (EGC, DHA)

Antagonisti (oslabijo ali blokirajo delovanje)

— statini

— Kortikosteroidi

Učinki jemanja

Najpomembnejši učinek oziroma učinek vitamina D je, da je močno preventivno sredstvo proti raku. Veliki odmerki preprečujejo degeneracijo celic v rakave celice.

– Zaščita pred insulinsko rezistenco

— Zmanjšuje vnetni procesi v organizmu

– Zmanjšuje inzulinsko rezistenco

– Poveča raven kalcija v celicah

— Odstrani bolečine v mišicah in šibkost

— Presnova kalcija

— Sinteza paratiroidnega hormona

— Presnova kalcijevega fosfata v ledvicah

– Uravnava raven in kakovost osteoblastov in osteoklastov

— Analgetik

— Antidepresiv

Preveliko odmerjanje

Zelo težko je predozirati. Študije, izvedene na tem področju, so ugotovile negativen učinek pri izjemno visokih odmerkih 1.500.000 IE na dan.

Ampak, če mislite, da je vaš krivec slabo počutje je vitamin D, ga za nekaj časa prenehajte jemati.

********************************************************************

Povzetek

Članek podaja analizo različnih oblik pomanjkanja vitamina D in optimalne načine za odpravo teh oblik pomanjkanja. Podrobno je razložena pot presnove vitamina D v telesu. Povezava med pomanjkanjem aktivnih presnovkov vitamina D in različne oblike osteoporoza. Številne raziskave so pokazale prednost zdravljenja osteoporoze z aktivnimi oblikami vitamina D (alfa-kalcidol). Podatki posredovani klinična priporočila Rusko združenje za osteoporozo 2008 glede uporabe aktivne oblike vitamin D.

Statistika podaja analizo različnih oblik pomanjkanja vitamina D in optimalne načine za odpravo teh oblik pomanjkanja. Poročilo pojasnjuje presnovo vitamina D v telesu. Enake indikacije so medsebojno povezane med pomanjkanjem aktivnih metabolitov vitamina D in različnimi oblikami osteoporoze. Številne raziskave kažejo na superiornost zdravljenja osteoporoze z aktivnimi oblikami vitamina D (alfakalcidol). Na podlagi kliničnih priporočil Ruskega združenja za osteoporozo, 2008, za izločanje aktivnih oblik vitamina D.

Ta članek obravnava različne oblike pomanjkanja vitamina D in njegove optimalne načine odpravljanja. Določa pot vitamina D v telesu. Poleg tega pojasnjuje korelacijo med aktivnimi metaboliti vitamina D in različnimi oblikami osteoporoze. Številne raziskave dokazujejo prednost zdravljenja osteoporoze z aktivnimi oblikami vitamina D (alfakal-cidol). Orisala je klinična priporočila Ruskega združenja za osteoporozo iz leta 2008 glede uporabe aktivnih oblik vitamina D.

Ključne besede

osteoporoza, alfakalcidol, pomanjkanje vitamina D

osteoporoza, alfakalcidol, pomanjkanje vitamina D

osteoporoza, alfakalcidol, pomanjkanje vitamina D

Motnje v tvorbi hormonov in njihovo pomanjkanje so pomembni vzroki za številne človeške bolezni. Pomanjkanje enega od njih - D-hormona (pogosteje imenovano pomanjkanje vitamina D), ki ima širok spekter biološke lastnosti in sodeluje pri uravnavanju številnih pomembnih fizioloških funkcij – ima tudi Negativne posledice in je podlaga za številne vrste patološka stanja in bolezni. V nadaljevanju obravnavamo značilnosti vitamina D, njegovo pomanjkanje, vlogo slednjega pri pojavu in razvoju številnih pogostih bolezni ter sodobne možnosti za farmakološko korekcijo stanj pomanjkanja D.

Značilnosti vitamina D, D-hormona in D-endokrinega sistema. Izraz "vitamin D" v do določene mere pogojno Združuje skupino podobnih kemijska struktura(sekosteroidi) in več snovi, ki obstajajo v naravi:

• vitamin D1 (tako se imenuje snov, ki jo je leta 1913 odkril E.V. McCollum v ribjem olju, ki je spojina ergokalciferola in lumisterola v razmerju 1:1);
• vitamin D2 - ergokalciferol, ki nastane iz ergosterola pod vplivom sončne svetlobe, predvsem v rastlinah; je poleg vitamina D3 ena od dveh najpogostejših naravnih oblik vitamina D;
• vitamin D3 - holekalciferol, ki nastane v telesu živali in ljudi pod vplivom sončne svetlobe iz 7-dehidroholesterola; velja za »pravi« vitamin D, drugi predstavniki te skupine pa veljajo za modificirane z derivati ​​vitamina D;
• vitamin D4 - dihidrotahisterol ali 22,23-dihidroergokalciferol;
• vitamin D5 - sitokalciferol (nastane iz 7-dehidrositosterola).

Vitamin D tradicionalno uvrščamo med v maščobi topen vitamin. Vendar pa za razliko od vseh drugih vitaminov vitamin D dejansko ni vitamin v klasičnem pomenu izraza, saj:

a) biološko neaktiven,

b) zaradi dvostopenjske presnove v telesu preide v aktivno - hormonsko obliko;

c) ima različne biološke učinke zaradi interakcije s specifičnimi receptorji, lokaliziranimi v jedrih celic številnih tkiv in organov. V tem pogledu se aktivni metabolit vitamina D obnaša kot pravi hormon, zato ga imenujemo D-hormon. Hkrati se po zgodovinskem izročilu v znanstveni literaturi imenuje vitamin D.

Vitamin D2 vstopi v človeško telo v relativno majhnih količinah - ne več kot 20-30% potreb. Njeni glavni dobavitelji so proizvodi iz žitnih rastlin, ribja maščoba, maslo, margarina, mleko, jajčni rumenjak itd. Vitamin D2 se presnavlja v derivate, ki imajo podoben učinek kot metaboliti vitamina D3.

Druga naravna oblika vitamina D - vitamin D3 ali holekalciferol, je najbližji analog vitamina D2, ki je malo odvisen od zunanjega vnosa. Holekalciferol nastaja v telesu vretenčarjev, vključno z dvoživkami, plazilci, pticami in sesalci, zato ima veliko večjo vlogo v življenjskih procesih človeka kot vitamin D2, ki ga v majhnih količinah dobimo s hrano. V telesu se vitamin D3 tvori iz prekurzorja, ki se nahaja v dermalni plasti kože - provitamina D3 (7-dehidroholesterol) - pod vplivom kratkovalovnega sevanja. ultravijolično obsevanje spekter B (UV-B/sončna svetloba, valovna dolžina 290-315 nm) pri telesni temperaturi kot posledica fotokemične reakcije odpiranja B obroča steroidnega jedra in termične izomerizacije, značilne za sekosteroide.

Vitamin D (ki prihaja iz hrane ali nastane v telesu v procesu endogene sinteze) kot rezultat dveh zaporednih reakcij hidroksilacije biološko neaktivnih predhormonskih oblik se pretvori v aktivne hormonske oblike: najpomembnejše, kvalitativno in kvantitativno pomembne - 1a, 25-dihidroksivitamin D3 (1a,25 (OH)2D3; imenovan tudi D-hormon, kalcitriol) in manjši - 24,25(OH)2D3 (shema na sliki 1).

Stopnja tvorbe D-hormona v telesu odraslega zdrava oseba je približno 0,3-1,0 mcg/dan. Prva reakcija hidroksilacije poteka pretežno v jetrih (do 90 %) in približno 10 % 1,25-dihidroksivitamina D3 je strogo regulirano s številnimi endogenimi in eksogenimi dejavniki.

Hidroksilacija vitamina D3 v jetrih ni podvržena nobenim ekstrahepatičnim regulativnim vplivom in je popolnoma odvisen od substrata. Reakcija 25-hidroksilacije poteka zelo hitro in povzroči zvišanje ravni 25(OH)D v krvnem serumu. Raven te snovi odraža tako tvorbo vitamina D v koži kot njegov vnos s hrano, zato se lahko uporablja kot označevalec statusa vitamina D. Delno transportna oblika 25(OH)D vstopi v maščobo in mišično tkivo, kjer lahko ustvarja tkivne depoje z nedoločeno življenjsko dobo. Nadaljnja reakcija 1a-hidroksilacije 25(OH)D poteka predvsem v celicah proksimalnih tubulov ledvične skorje s sodelovanjem encima 1a-hidroksilaze (25-hidroksivitamin D-1-alfa-hidroksilaza, CYP27B1). V manjši meri kot v ledvicah 1a-hidroksilacijo izvajajo tudi celice limfohemapoetskega sistema, v kostno tkivo in, kot je bilo nedavno ugotovljeno, v celicah nekaterih drugih tkiv, ki vsebujejo tako 25(OH)D kot 1a-hidroksilazo. Tako 25-hidroksilaza (CYP27B1 in njene druge izooblike) kot 1a-hidroksilaza sta klasični mitohondrijski in mikrosomski oksidazi z mešanimi funkcijami in sodelujeta pri prenosu elektronov iz NADP prek flavoproteinov in ferodoksina na citokrom P-450 (Gupta et al., 2004). ). Kot rezultat druge reakcije hidroksilacije nastane aktivni metabolit vitamina D - 1α,25-dihidroksivitamin D3 (1α,25(OH)2D3 ali kalcitriol ali D-hormon), kot tudi manj aktivni 24R,25( OH)2D3. Nastajanje 1,25-dihidroksivitamina D3 v ledvicah je strogo regulirano s številnimi endogenimi in eksogenimi dejavniki.

Predvsem je regulacija sinteze 1a,25(OH)2D3 v ledvicah neposredna funkcija paratiroidnega hormona (PTH), katerega koncentracija v krvi je pod vplivom mehanizma povratne informacije Vplivajo tako na raven najaktivnejšega metabolita vitamina D3 kot na koncentracijo kalcija in fosforja v krvni plazmi. Poleg tega imajo drugi dejavniki aktivacijski učinek na 1a-hidroksilazo in proces 1a-hidroksilacije, vključno s spolnimi hormoni (estrogeni in androgeni), kalcitoninom, prolaktinom, rastnim hormonom (skozi IPFR-1) itd.; zaviralci 1a-hidroksilaze so 1a,25(OH)2D3 in številni njegovi sintetični analogi, glukokortikosteroidni (GC) hormoni itd. Fibroblastni rastni faktor (FGF23), ki se izloča v kostnih celicah, povzroči nastanek natrijevega fosfatnega kottransporterja, ki deluje v celicah ledvic in tankega črevesa, ima zaviralni učinek na sintezo 1,25-dihidroksivitamina D3. Na presnovo vitamina D vplivajo tudi nekateri zdravila(Droge, na primer antiepileptiki).

1α,25-dihidroksivitamin D3 poveča izražanje 25-hidroksivitamin D-24-hidroksilaze (24-OHase), encima, ki katalizira njegovo nadaljnjo presnovo, kar vodi do tvorbe vodotopne biološko neaktivne kalcitrojske kisline, ki se izloča v žolč.

Nedavne študije kažejo, da imajo bolniki s pomanjkanjem D-hormona pogosto normalno raven 25 (OH) D, z drugimi besedami, pri teh bolnikih pomanjkanje vitamina D ni določeno v ozadju izrazitega pomanjkanja D-hormona in ustreznih učinkov tega pomanjkanja (oslabljena absorpcija kalcija, mišična oslabelost itd.). Po mnenju raziskovalcev je to posledica pomanjkanja 1α-hidroksilaze v ledvicah, ki po mnenju sodobne ideje o patogenezi osteoporoze, je ključni člen pri vseh oblikah brez izjeme te bolezni(sekundarni, involutivni, postmenopavzalni itd.).

Vse te komponente presnove vitamina D, kot tudi tkivni jedrski receptorji za 1α,25-dihidroksivitamin D3 (D-hormon), imenovani receptorji vitamina D (VD), so združeni v endokrini sistem vitamina D, katerega funkcije so sposobnost ustvarjanja bioloških reakcij v več kot 40 ciljnih tkivih zaradi regulacije transkripcije genov z RBD ( genomski mehanizem) in hitre ekstragenomske reakcije, izvedene med interakcijo z RBD, lokaliziranim na površini številnih celic. Zaradi genomskih in ekstragenomskih mehanizmov D-endokrini sistem izvaja reakcije za vzdrževanje mineralne homeostaze (predvsem v okviru presnove kalcija in fosforja), koncentracije elektrolitov in energetske presnove. Poleg tega sodeluje pri vzdrževanju ustrezne mineralne gostote kosti, metabolizmu lipidov, uravnavanju krvnega tlaka, rasti las, stimulaciji celične diferenciacije, zaviranju celične proliferacije in izvajanju imunoloških reakcij (imunosupresivni učinki).

V tem primeru gre le za sam D-hormon in hidroksilacijske encime aktivne sestavine D-endokrini sistem.

Najpomembnejši reakciji, pri katerih sodeluje 1α,25(OH)2D3 kot kalcijev hormon, sta absorpcija kalcija v prebavilih in njegova reabsorpcija v ledvicah. D-hormon poveča absorpcijo kalcija v črevesju Tanko črevo zaradi interakcije s specifičnim RBD - ki predstavlja X-receptorski kompleks retinojske kisline (RVD-XRC), kar vodi do izražanja kalcijevih kanalčkov v črevesnem epiteliju. Ti prehodni (tj. prehodni), napetostno odvisni kationski kanali pripadajo 6. članu poddružine V (TRPV6). V črevesnih enterocitih spremlja aktivacijo RVD anabolični učinek - povečanje sinteze kalbidina 9K - proteina, ki veže kalcij (CaBP), ki vstopi v lumen črevesja, veže Ca++ in jih prenese skozi črevesno steno v limfo. plovila in nato v žilni sistem. Učinkovitost tega mehanizma dokazuje dejstvo, da se brez sodelovanja D-hormona v črevesju absorbira le 10-15% prehranskega kalcija in 60% fosforja. Interakcija med 1α,25-dihidroksivitaminom D3 in RBD poveča učinkovitost črevesne absorpcije Ca++ na 30-40 %, tj. 2-4 krat, fosfor pa do 80%. Podobni mehanizmi delovanja D-hormona so osnova reabsorpcije Ca++ v ledvicah pod njegovim vplivom.

V kosteh se 1α,25(OH)2D3 veže na receptorje na celicah, ki tvorijo kost, osteoblastih (OB), kar povzroči povečano izražanje receptorskega aktivatorja liganda jedrnega faktorja kB (RANKL). Receptorski aktivator jedrnega faktorja kB (RANK), ki je receptor za RANKL, lokaliziran na preosteoklastih (preOC), veže RANKL, kar povzroči hitro zorenje preOK in njihovo preobrazbo v zrele OK. Med procesi preoblikovanja kosti zrele OC resorbirajo kost, kar spremlja sproščanje kalcija in fosforja iz mineralne komponente (hidroksiapatit) in zagotavlja vzdrževanje ravni kalcija in fosforja v krvi. Za normalno mineralizacijo skeleta pa so potrebne ustrezne ravni kalcija (Ca++) in fosforja (v obliki fosfata (HPO4 2-).

D-pomanjkanje. V fizioloških pogojih se potreba po vitaminu D giblje od 200 ie (pri odraslih) do 400 ie (pri otrocih) na dan. Menijo, da je kratkotrajna (10-30 min) izpostavljenost soncu obraza in odprtih rok enakovredna zaužitju približno 200 IE vitamina D, medtem ko ponavljajoča se izpostavljenost soncu v goli obliki s pojavom zmernega kožnega eritema povzroči zvišanje ravni 25(OH)D višje od opaženega pri ponavljajočem se dajanju odmerka 10.000 ie (250 mcg) na dan. Čeprav ni enotnega mnenja o optimalni ravni 25(OH)D, izmerjenega v serumu, se pomanjkanje vitamina D (VD) po mnenju večine strokovnjakov pojavi, ko je 25(OH)D pod 20 ng/mL (tj. pod 50 nmol/ l). Nivo 25(OH)D je obratno sorazmeren z nivojem PTH v območju, ko nivo slednjega (PTH) doseže interval med 30 in 40 ng/ml (tj. od 75 do 100 nmol/l), pri pri katerih vrednostih se koncentracija PTH začne zmanjševati (od največje). Poleg tega se je črevesni transport Ca++ pri ženskah povečal na 45–65 %, ko so se ravni 25(OH)D povečale s povprečno 20 na 32 ng/mL (50 do 80 nmol/L). Na podlagi teh podatkov se lahko raven 25(OH)D od 21 do 29 ng/ml (tj. 52 do 72 nmol/l) šteje za indikator relativnega pomanjkanja vitamina D, raven 30 ng/ml ali več pa lahko zadostna (tj. blizu normalne). Toksičnost vitamina D se pojavi, ko so ravni 25(OH)D večje od 150 ng/mL (374 nmol/L).

Pomanjkanje D-hormona (pogosteje ga predstavlja D-hipovitaminoza ali pomanjkanje D-vitamina, saj se v nasprotju z dramatičnim znižanjem ravni estrogena v postmenopavzi ta izraz nanaša predvsem na zmanjšanje ravni tvorbe v telesu 25( OH)D in 1a,25(OH) 2D3), kot tudi motnje njegovega sprejemanja, igrajo pomembno vlogo v patogenezi ne le skeletnih bolezni (rahitis, osteomalacija, osteoporoza), temveč tudi precejšnjega števila pogostih zunajskeletnih bolezni. (kardiovaskularna patologija, tumorji, avtoimunske bolezni itd.)

Obstajata dve glavni vrsti pomanjkanja D-hormona, ki ju včasih imenujemo tudi "sindrom pomanjkanja D". Prvi od njih je posledica pomanjkanja/pomanjkanja vitamina D3 - naravne prohormonske oblike, iz katere nastajajo aktivni presnovki. Zaradi spreminjajočih se demografskih razmer v drugi polovici 20. stoletja se ta vrsta pomanjkanja vitamina D pogosto pojavlja pri starejših ljudeh. Dokazano je, da se pri ljudeh, starih 65 let in več, sposobnost tvorbe vitamina D v koži zmanjša za 4-krat. Ker je 25(OH)D substrat za encim 1a-hidroksilazo in je stopnja njegove pretvorbe v aktivni presnovek sorazmerna z ravnijo substrata v krvnem serumu, se ta indikator zmanjša.<30 нг/мл нарушает образование адекватных количеств 1a,25(ОН)2D3. Именно такой уровень снижения 25(ОН)D в сыворотке крови был выявлен у 36% мужчин и 47% женщин пожилого возраста в ходе исследования (Euronut Seneca Program), проведенного в 11 странах Западной Европы. И хотя нижний предел концентрации 25(ОН)D в сыворотке крови, необходимый для поддержания нормального уровня образования 1a,25(ОН)2D3, неизвестен, его пороговые значения, по-видимому, составляют от 12 до 15 нг/мл (30-35 нмол/л).

Skupaj z zgornjimi podatki so se v zadnjih letih pojavila jasnejša kvantitativna merila za pomanjkanje D. Po mnenju avtorjev je hipovitaminoza D opredeljena pri serumski ravni 25(OH)D 100 nmol/l (40 ng/ml), pomanjkanju vitamina D pri 50 nmol/l in pomanjkanju vitamina D pri<25 нмол/л (10 нг/мл). Последствием этого типа дефицита витамина D являются снижение абсорбции и уровня Са++, а также повышение уровня ПТГ в сыворотке крови (вторичный гиперпаратиреоидизм), нарушение процессов ремоделирования и минерализации костной ткани. Дефицит 25(ОН)D рассматривают в тесной связи с нарушениями функций почек и возрастом, в том числе с количеством лет, прожитых после наступления менопаузы.

Pomanjkanje 25(OH)D je bilo ugotovljeno tudi pri malabsorpcijskem sindromu, Crohnovi bolezni, stanjih po subtotalni gastrektomiji ali intestinalni obvodni operaciji, nezadostnem izločanju soka trebušne slinavke, cirozi jeter, prirojeni atreziji žolčevodov, dolgotrajni uporabi antikonvulzivov (protiepileptikov). , nefroza.

Druga vrsta pomanjkanja vitamina D ni vedno določena z zmanjšanjem proizvodnje D-hormona v ledvicah (pri tej vrsti pomanjkanja so lahko opažene normalne ali rahlo povišane vrednosti v serumu), ampak je zanjo značilno zmanjšanje njegove sprejemanje v tkivih (hormonska rezistenca), kar je odvisno od starosti. Kljub temu številni avtorji ugotavljajo znižanje ravni 1a,25(OH)2D3 v krvni plazmi med staranjem, zlasti v starostni skupini nad 65 let. Zmanjšanje proizvodnje 1a,25(OH)2D3 v ledvicah opazimo pri osteoporozi in je posledica zmanjšanja aktivnosti ledvične hidroksilaze (1α hidroksilaze), ki je po sodobnih konceptih ključna točka v patogenezi vseh vrst in oblik. osteoporoze. To opazimo tudi pri boleznih ledvic (CKD itd.), pri starejših (> 65 let), s pomanjkanjem spolnih hormonov, hipofosfatemično osteomalacijo tumorske geneze, s hipoparatiroidizmom s pomanjkanjem PTH in PTH odpornim hipoparatiroidizmom, sladkorno boleznijo, pod vpliv uporabe zdravil GCS in drugih Razvoj odpornosti na 1a,25(OH)2D3 naj bi bil posledica zmanjšanja števila RBD v tarčnih tkivih, predvsem v črevesju, ledvicah in skeletnih mišicah. Obe vrsti pomanjkanja vitamina D sta bistveni povezavi v patogenezi AP, padcev in zlomov.

Obsežne študije, izvedene v zadnjih letih, so pokazale statistično pomembno povezavo med VDD in razširjenostjo številnih bolezni. Hkrati so bile pomembne informacije pridobljene predvsem s preučevanjem povezav med VDD in srčno-žilnimi ter rakavimi boleznimi.

Tako je opisanih 16 različnih tipov malignih tumorjev, katerih razvoj je povezan z nizko insolacijo/UV sevanjem, njihova razširjenost pa narašča s pomanjkanjem/insuficienco D. Med njimi: rak dojke, debelega črevesa in danke, maternice, požiralnika, jajčnikov, Hodgkinov in ne-Hodgkinov limfom, rak mehurja, žolčnika, želodca, trebušne slinavke in prostate, ledvic, mod in nožnice. Podatki o povezavi med pomanjkanjem/nezadostnostjo D in nekaterimi vrstami raka so pridobljeni iz številnih kohortnih študij ali z uporabo metodologije primera in kontrole.

Te študije so potrdile obstoj korelacije med razširjenostjo in umrljivostjo malignih tumorjev dojke, debelega črevesa, jajčnikov in prostate ter intenzivnostjo sončnega obsevanja v kraju bivanja bolnikov, trajanjem njihove izpostavljenosti soncu in raven vitamina D v krvnem serumu.

Vse te podatke tako strokovnjaki kot zdravstveni organi v ZDA in zahodnoevropskih državah obravnavajo kot »epidemijo DVD-jev«, ki ima resne zdravstvene in medicinsko-socialne posledice.

Farmakološka korekcija pomanjkanja D. Kot je prikazano zgoraj, je VDD eden od pomembnih dejavnikov tveganja za številne kronične človeške bolezni. Zapolnjevanje tega pomanjkanja z ustrezno izpostavljenostjo soncu ali umetnim UV obsevanjem je pomemben element pri preprečevanju teh bolezni. Uporaba pripravkov vitamina D, zlasti njegovih aktivnih metabolitov, je obetavna smer pri zdravljenju pogostih vrst patologije in skupaj s tradicionalnimi metodami zdravljenja odpira nove možnosti za praktično medicino.

Glede na farmakološko delovanje delimo pripravke vitamina D v dve skupini. Prvi od njih združuje naravne vitamine D2 (ergokalciferol) in D3 (holekalciferol) z zmerno aktivnostjo, pa tudi strukturni analog vitamina D3 - dihidrotahisterol. Vitamin D2 se najpogosteje uporablja v multivitaminskih pripravkih za otroke in odrasle. Kar zadeva delovanje, je 1 mg vitamina D2 enak 40.000 IE vitamina D. Vitamin D2 se običajno proizvaja v kapsulah ali tabletah po 50.000 IE (1,25 mg) ali v oljni raztopini za injiciranje 500.000 IE/ml (12,5 mg). ) na ampule. Peroralni pripravki (raztopine) brez recepta vsebujejo 8000 IE/ml (0,2 mg) vitamina D2. Glede na vsebnost učinkovin so zdravila v tej skupini razvrščena kot mikrohranila (aditivi za živila).

Druga skupina vključuje aktivni presnovek vitamina D3 in njegove analoge: kalcitriol, alfakalcidol ("Alpha D3-Teva") - proD hormon itd.

Mehanizem delovanja zdravil obeh skupin je podoben naravnemu vitaminu D in je sestavljen iz vezave na RBD v ciljnih organih in farmakoloških učinkov, ki jih povzroča njihova aktivacija (povečana absorpcija kalcija v črevesju itd.). Razlike v delovanju posameznih zdravil so predvsem kvantitativne narave in jih določajo značilnosti njihove farmakokinetike in metabolizma. Tako so pripravki nativnih vitaminov D2 in D3 ("Kalcij D3-Nycomed", "Kalcemin" in drugi) podvrženi 25-hidroksilaciji v jetrih, čemur sledi obvezna pretvorba v ledvicah v aktivni metabolit 1,25(OH)2D3, ki ima ustrezne farmakološke učinke. Ker je aktivnost hidroksilaze v ledvicah zmanjšana pri vseh oblikah osteoporoze, je intenzivnost presnove nativnih pripravkov vitamina D ustrezno zmanjšana pri različnih vrstah in oblikah primarnega in sekundarnega AP pri bolnikih z boleznimi prebavil. trakta, jeter, trebušne slinavke in ledvic (CRF), pa tudi med jemanjem na primer antikonvulzivov in drugih zdravil, ki pospešujejo presnovo 25(OH)D v neaktivne derivate. Poleg tega lahko odmerki vitaminov D2 in D3 ter njihovih analogov v dozirnih oblikah (običajno blizu fiziološkim potrebam po vitaminu D - 200-800 ie / dan) povečajo absorpcijo kalcija v črevesju v fizioloških pogojih, vendar ne premagajo njegove malabsorpcije pri različnih oblikah OP, ki povzročajo zatiranje izločanja PTH, in nimajo jasnega pozitivnega učinka na kostno tkivo.

Teh slabosti nimajo pripravki, ki vsebujejo aktivne presnovke vitamina D3 (v zadnjih letih se v medicinske namene uporabljajo veliko širše kot pripravki nativnega vitamina): 1a,25(OH)2D3 (INN - kalcitriol; kemijsko identičen sam D-hormon) in njegov sintetični 1a-derivat - 1a(OH)D3 (INN - alfakalcidol, registriran pod blagovno znamko Alpha D3-Teva - proD-hormon). Obe zdravili sta podobni po obsegu farmakoloških lastnosti in mehanizmu delovanja, vendar se razlikujeta po farmakokinetičnih parametrih, prenašanju in nekaterih drugih značilnostih.

V farmakokinetiki zdravil na osnovi nativnih oblik vitamina D, njihovih aktivnih metabolitov in derivatov obstajajo pomembne razlike, ki v veliki meri določajo njihovo praktično uporabo. Nativni vitamini D2 in D3 se absorbirajo v zgornjem delu tankega črevesa, vstopijo v limfni sistem, jetra in nato v krvni obtok kot del hilomikronov. Njihovo največjo koncentracijo v krvnem serumu opazimo v povprečju 12 ur po zaužitju enkratnega odmerka in se vrne na začetno raven po 72 urah.Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil, zlasti v velikih odmerkih, se njihovo odstranjevanje iz krvnega obtoka bistveno upočasni. in lahko doseže mesece, kar je povezano z možnostjo odlaganja vitaminov D2 in D3 v maščobnem in mišičnem tkivu. Vitamin D se izloča z žolčem v obliki bolj polarnih metabolitov. Farmakokinetika aktivnega presnovka vitamina D, kalcitriola, je bila podrobno raziskana. Po peroralni uporabi se hitro absorbira v tankem črevesu. Največja koncentracija kalcitriola v krvnem serumu je dosežena po 2-6 urah in se znatno zmanjša po 4-8 urah.Razpolovni čas je 3-6 ur.Pri večkratni uporabi se ravnotežne koncentracije dosežejo v 7 dneh. Za razliko od naravnega vitamina D3, kalcitriol, ki ne potrebuje nadaljnje presnove za pretvorbo v aktivno obliko, po peroralni uporabi v odmerkih 0,25-0,5 mcg zaradi interakcije z ekstranuklearnimi receptorji enterocitov črevesne sluznice povzroči povečano absorpcijo kalcija v črevesju. . Predpostavlja se, da eksogeni kalcitriol prodre iz materine krvi v fetalni krvni obtok in se izloči v materino mleko. Izloča se z žolčem in je podvržen enterohepatičnemu obtoku. Identificiranih je bilo več metabolitov kalcitriola, ki imajo v različnih stopnjah lastnosti vitamina D; ti vključujejo 1a,25-dihidroksi-24-oksoholekalciferol, 1a,23,25-trihidroksi-24-oksoholekalciferol itd.

Kljub pomembni podobnosti v lastnostih in mehanizmih delovanja med pripravki aktivnih presnovkov vitamina D obstajajo tudi opazne razlike. Posebnost alfakalcidola (Alpha D3-Teva) kot predzdravila je, da se, kot je navedeno zgoraj, pretvori v aktivno obliko, presnovi v jetrih v 1a,25(OH)2D3 in za razliko od nativnih pripravkov vitamina D ne zahteva ledvične hidroksilacije, kar omogoča njegovo uporabo pri bolnikih z boleznijo ledvic, pa tudi pri starejših ljudeh z zmanjšano ledvično funkcijo. Hkrati je bilo ugotovljeno, da se učinek kalcitriola razvije hitreje in ga spremlja izrazitejši hiperkalciemični učinek kot alfakalcidol (najbolj razširjeno zdravilo alfakalcidola v Rusiji je Alpha D3-Teva), medtem ko ima slednji boljši učinek na kostno tkivo (Dambacher, Schacht, 1996; Rozhinskaya, Rodionova, 1997). Zato je varnejša uporaba alfakalcidola v klinični praksi. Kalcitriol se zaradi ozkega terapevtskega okna in večjega tveganja neželenih učinkov priporoča le v posebnih primerih (huda okvara jeter ipd.). Farmakokinetika in farmakodinamika teh zdravil določata njihov režim odmerjanja in pogostost dajanja. Ker je torej razpolovni čas kalcitriola razmeroma kratek, ga je treba za vzdrževanje stabilne terapevtske koncentracije predpisati vsaj 2-3 krat na dan. Učinek alfakalcidola ("Alpha D3-Teva") se razvija počasneje, vendar po enkratnem odmerku traja dlje, kar določa njegovo predpisovanje v odmerkih 0,25-1 mcg 1-2 krat na dan.

Pripravki nativnih vitaminov D2 in D3 ter njunih aktivnih presnovkov sodijo med najbolj dobro prenašana in varna zdravila za preprečevanje in zdravljenje AP. Ta določba je velikega praktičnega pomena zaradi dejstva, da je njihova uporaba običajno precej dolga - več mesecev in celo let. Klinična opazovanja kažejo, da je pri individualni izbiri odmerkov pripravkov vitamina D na podlagi ocene ravni kalcija v krvni plazmi tveganje za neželene učinke minimalno. To je posledica širokega obsega terapevtskega delovanja teh zdravil. Vendar pa lahko pri uporabi aktivnih presnovkov vitamina D približno 1-2% bolnikov razvije številne neželene učinke, med katerimi sta najpogostejša hiperkalciemija in hiperfosfatemija, kar je povezano z enim od glavnih mehanizmov njihovega delovanja - povečanim črevesjem. absorpcijo kalcija in fosforja. Oba učinka se lahko kažeta kot slabo počutje, šibkost, zaspanost, glavoboli, slabost, suha usta, zaprtje ali driska, nelagodje v epigastriju, bolečine v mišicah in sklepih, srbeča koža in palpitacije. Pri individualno izbranem odmerku so ti neželeni učinki zelo redki.

Mednarodne in domače izkušnje z uporabo zdravil aktivnega presnovka vitamina D - kalcitriola in alfakalcidola za preprečevanje in zdravljenje različnih vrst in oblik AP ter preprečevanje padcev in zlomov so povzete v kliničnih priporočilih " Osteoporoza. Diagnoza, preprečevanje in zdravljenje" 2008, ki ga je pripravilo Rusko združenje za osteoporozo. Sklepi in priporočila glede uporabe zdravil na osnovi aktivnih presnovkov vitamina D pri zdravljenju osteoporoze iz tega dokumenta so predstavljeni v tabelah 1 in 2.

Tako pripravki vitamina D predstavljajo skupino učinkovitih in varnih zdravil, ki se uporabljajo predvsem za bolezni, v patogenezi katerih imajo pomanjkanje/pomanjkanje D in s tem povezane motnje presnove mineralov vodilno vlogo. Pripravki naravnega vitamina D, zlasti v fizioloških odmerkih, zaradi korekcije endogenega pomanjkanja/pomanjkanja D imajo preventivni učinek pri rahitisu, pa tudi v zvezi z osteoporotičnim procesom, lahko zmanjšajo njegovo intenzivnost in preprečijo razvoj zlomov. . Uporaba nativnih pripravkov vitamina D je priporočljiva predvsem pri pomanjkanju tipa 1 D, ki je posledica pomanjkanja sončne svetlobe in vnosa vitamina D s hrano. Pri pomanjkanju D tipa 1 in 2 so indicirani pripravki aktivnih presnovkov vitamina D (alfakalcidol in redkeje kalcitriol). Zaradi bistveno večje farmakološke aktivnosti kot pri nativnih pripravkih vitamina D so sposobni premagati odpornost tkivnega RVD na agonist in ne potrebujejo presnove v ledvicah za pretvorbo v aktivno obliko. Pripravki proD-hormona in D-hormona so trenutno najbolj obetavni pri preprečevanju in zdravljenju različnih vrst in oblik osteoporoze, so zanesljivo dvakrat učinkovitejši od običajnih oblik vitamina D, zmanjšujejo tveganje za zlome, preprečujejo pa tudi padce. različne vrste in oblike osteoporoze . Uporabljajo se lahko tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi zdravili proti osteoporozi (na primer bisfosfonati, HNZ) in kalcijevimi solmi. Individualna izbira odmerkov kalcitriola in alfakalcidola omogoča zmanjšanje tveganja neželenih učinkov, kar skupaj s preprečevanjem novih zlomov, odpravo bolečine in izboljšanjem motorične aktivnosti prispeva k izboljšanju kakovosti življenja bolnikov, zlasti starejših.

Visoka stopnja pomanjkanja D v populaciji in ugotovitev njegove povezanosti s številnimi pogostimi zunajskeletnimi boleznimi (srčno-žilnimi, onkološkimi, nevrološkimi itd.) določata smiselnost nadaljnjih raziskav za ugotavljanje možnosti njihovega zdravljenja z zdravili. iz skupine aktivnih presnovkov vitamina D.

Bibliografija

1. Dambacher M.A., Schacht E. Osteoporoza in aktivni metaboliti vitamina D: misli, ki pridejo na misel. Eular Publishers, Basel, 1996 - 139 str.

2. Marova E.I., Rodionova S.S., Rozhinskaya L.Ya., Shvarts G.Ya. Alfakalcidol (Alpha-D3) pri preprečevanju in zdravljenju osteoporoze. Metoda. priporočila. M., 1998. - 35 str.

3. Rozhinskaya L.Y. Sistemska osteoporoza. Praktični vodnik., M., Založnik Mokeev, 2. izd., 2000.-196p.

4. Nasonov E.L., Skripnikova I.A., Nasonova V.A. Problem osteoporoze v revmatologiji, M., Steen, 1997. - 429 str.

5. Osteoporoza. Ed. O. M. Lesnyak, L. I. Benevolenskoy - 2. izd., revidirano. in dodatno - M.: GEOTAR-Media, 2009.-272 str.

6. Schwartz G.Y. Vitamin D, D-hormon in alfakalcidol: molekularni biološki in farmakološki vidiki // Osteoporoza in osteopatija, 1998. - št. 3. - Str.2-7.

7. Schwartz G.Y. Farmakoterapija osteoporoze. M .: Medicinska informacijska agencija, 2002. - 368 str.

8. Schwartz G.Y. Vitamin D in D-hormon. M .: Anacharsis, 2005. - 152 str.

9. Schwartz G.Y. Osteoporoza, padci in zlomi v starosti: vloga D-endokrinega sistema // RMJ. - 2008. - T.17, št. 10. - Str.660-669.

10. Autier P., Gaudini S. Dodatek vitamina D in skupna smrtnost //Arch Intern Med, 2007, 167 (16): 1730-1737.

11. Holik M.F. Vitamin D: pomen pri preprečevanju raka, sladkorne bolezni tipa 1, bolezni srca in osteoporoze // Am J Clin Nutr., 2004; 79 (3): 362-371.

12. Holik M.F. Pomanjkanje vitamina D // New Engl J Med., 2007; 357: 266-281.

13. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D. et al. Raven 25-hidroksivitamina D v plazmi in tveganje za pojav hipertenzije // Hipertenzija, 2007; 49: 1063–1069.

14. Vervloet M.G., Twisk J.W.R. Zmanjšanje umrljivosti z aktivacijo receptorja vitamina D v končni fazi ledvične bolezni: komentar o zanesljivosti trenutnih podatkov // Nephrol Dial Transplant. 2009; 24:703-706.

Kaj je vitamin D?

Do sredine devetdesetih let prejšnjega stoletja bi bil odgovor na to vprašanje dokaj preprost: vitamin D je v maščobi topen vitamin, ki je nujen za preprečevanje bolezni kosti pri otrocih, imenovane rahitis. Prejšnje raziskave iz začetka 19. stoletja so pokazale, da lahko ribje olje pomaga preprečevati in zdraviti težave pri razvoju kosti pri otrocih. V zgodnjih 1900-ih so iz ribjega olja izolirali spojino, imenovano faktor D, topen v maščobi, in izkazalo se je, da je ta faktor vitamin, ki ga zdaj imenujemo vitamin D. Nadaljnje znanstvene raziskave rahitisa so pomagale ugotoviti vlogo sončne svetlobe pri nastajanju vitamina D.

Vendar se je od sredine devetdesetih let prejšnjega stoletja naše razumevanje vitamina D dramatično spreminjalo. Ni pretiravanje, če rečemo, da je zadnjih 15 let revolucioniralo naše razumevanje tega vitamina! Zdaj vemo, da vitamin D ni samo v maščobi topen vitamin, bistven za zdravje kosti, ampak deluje tudi kot hormon.
Hormone najdemo v najrazličnejših tipih celic in so odgovorni za uravnavanje različnih fizioloških procesov.

Obstajata dve glavni vrsti vitamina D:

Ergosterol(egosterol) je glavni gradnik vitamina D v rastlinah. Ko je izpostavljen ultravijolični sončni svetlobi, se rastlinski listni ergosterol pretvori v ergokalciferol ali vitamin D2 ( vitamin D2).

holesterol(holesterol) je glavni gradnik vitamina D v človeškem telesu. Podobno, ko ultravijolično sevanje zadene naše kožne celice, se lahko ena oblika holesterola v naših kožnih celicah, imenovana 7-dehidroholesterol, pretvori v holekalciferol, oblika vitamina D3 ( vitamin D3).

V rastlinskem življenju ergokalciferol (oblika vitamina D2) služi večini predvidenih namenov. V človekovem življenju pa holekalciferol (vitamin D3) ni končna oblika – za razvoj in rast našega telesa je potrebna nadaljnja presnova.

Pridobivanje hormonskih oblik vitamina D:

Prvi korak vključuje pretvorbo holekalciferola v hidroksivitamin D, imenovan tudi 25-hidroksivitamin D ali 25(OH)D. Hidroksivitamin D lahko nastaja v jetrih, ledvicah, pljučih, koži, prostati, možganih, na površini krvnih žil in makrofagih celic imunskega sistema. Za tvorbo hidroksivitamina D je potreben encim CYP27A1.
Drugi korak vključuje pretvorbo hidroksivitamina D v dihidroksivitamin D (imenovan tudi 1,25-dihidroksivitamin D ali 25(OH)2D). Ta drugi korak se lahko pojavi v pljučih, možganih, jetrih, želodcu, vranici, ledvicah, debelem črevesu, timusu, bezgavkah, koži, placenti in dendritičnih celicah imunskega sistema. Za tvorbo dihidroksivitamina D je potreben encim CYP27B1.

Vrednost vitamina D ali vrednost vitamina D

Vitamin D igra radikalno vlogo v različnih vidikih našega
zdravje:

Vitamin D pomaga optimizirati presnovo kalcija in fosforja.
Vitamin D pomaga preprečevati sladkorno bolezen tipa 2 (sladkorna bolezen, ki ni odvisna od insulina), srčni infarkt, kongestivno srčno popuščanje in možgansko kap.
Vitamin D preprečuje vzroke mišične oslabelosti in pomaga uravnavati mišično sestavo in mišično aktivnost.
Vitamin D pomaga preprečevati celovitost kosti in osteoporozo.
Vitamin D uravnava aktivnost insulina in...
Vitamin D ima pomembno vlogo pri uravnavanju imunskega odziva telesa.
Vitamin D pomaga uravnavati krvni tlak
Vitamin D zmanjšuje tveganje za čezmerna vnetja in določene bakterijske okužbe.
Vitamin D podpira kognitivne funkcije in stabilizira razpoloženje, zlasti pri starejših, ter preprečuje kronično utrujenost.
Vitamin D je bistven pri preprečevanju naslednjih vrst raka: raka na mehurju, dojkah, debelem črevesu, jajčnikih, prostati in danki.

Hormonske funkcije vitamina D vključujejo uravnavanje zdravja kosti in mišic (vključno s skeletno in srčno mišico), uravnavanje imunskega odziva, uravnavanje insulina in krvnega sladkorja ter uravnavanje presnove kalcija in fosforja.

Več podrobnosti o teh funkcijah je na voljo v naslednjih odstavkih.

Vitamin D pri uravnavanju kalcija in fosforja za zdravje kosti.
Sestava kosti vključuje veliko različnih snovi, vključno s kolagenskimi beljakovinami, keratinskimi beljakovinami in različnimi minerali: silicij, bor itd. Dve posebej pomembni sestavini kosti sta minerala kalcij in fosfor. Ti minerali sestavljajo večino snovi, imenovane hidroksiapatit, ki predstavlja več kot polovico sestave kosti.
Paratiroidni hormon (PTH) je v povezavi z vitaminom D najpomembnejši regulator zdravja kosti.
Ko raven kalcija v krvi pade, obščitnični hormon povzroči sproščanje kalcija iz naših kosti, da se raven kalcija v krvi dvigne nazaj na normalno. Paratiroidni hormon deluje tudi na naše ledvice, da shranjujejo več kalcija (shranjujejo ga za našo kri) in sproščajo več fosforja (s čimer pomagajo ustvariti ugodnejše razmerje med kalcijem in fosforjem v krvi). Če obščitnične žleze proizvedejo preveč obščitničnega hormona, lahko preveč kalcija preide iz kosti v našo kri, kar povzroči škodo zdravju kosti in srca in ožilja. Raziskave so pokazale, da je pomanjkanje vitamina D eden ključnih dejavnikov tveganja za prekomerno proizvodnjo obščitničnih hormonov.

Vitamin D pri uravnavanju imunske funkcije.
Vloga vitamina D pri uravnavanju imunske funkcije telesa je tako velika, da je skoraj nemogoče preučevati avtoimunsko bolezen brez upoštevanja možne vloge vitamina D. Ta trditev velja za bolezni, kot so revmatoidni artritis, multipla skleroza, Crohnova bolezen, sistemski eritematozni lupus in mnoga druga avtoimunska stanja. Avtoimunska stanja so izjemno aktivno področje raziskav vitamina D.

Vitamin D pri uravnavanju krvnega tlaka in bolezni srca in ožilja.
Vitamin D ima neposredno vlogo pri uravnavanju našega krvnega tlaka z zaviranjem delovanja sistema renin-angiotenzin. Za pomoč pri zvišanju krvnega tlaka, ko ta postane prenizek, sistem renin-angiotenzin shranjuje natrij in vodo v telesu, s čimer vnaša več tekočine v naše krvne žile in povzroči zoženje naših krvnih žil ter s tem povečanje tlaka v njih. Optimalne ravni vitamina D pomagajo ohranjati ta sistem pod nadzorom. Pomanjkanje vitamina D je pomemben dejavnik, ki poveča tveganje za visok krvni tlak. Med nosečnostjo je tveganje za visok krvni tlak povezano s pomanjkanjem vitamina D pri materi.
Vloga vitamina D ni omejena na uravnavanje krvnega tlaka. Vitamin D ima tudi ključno vlogo pri uravnavanju presnove kalcija.
Preobremenitev s kalcijem zaradi pomanjkanja vitamina D je problem za srčno tkivo in povečuje verjetnost razvoja oksidativnega stresa in poškodbe tkiva. Učinkovitost celjenja srčnega tkiva po srčnem infarktu je neposredno odvisna od optimalne ravni vitamina D.

Vitamin D uravnava delovanje insulina in ravnovesje krvnega sladkorja.
Nobenega dvoma ni, da vitamin D sodeluje pri uravnavanju krvnega sladkorja in presnovi inzulina; ta mehanizem še ni temeljito raziskan.
Pomanjkanje vitamina D je očiten dejavnik tveganja za razvoj sladkorne bolezni tipa 2, ravni vitamina D pa so povezane z izločanjem inzulina v celicah beta trebušne slinavke.
Zanimivo je, da se ob pomanjkanju vitamina D obščitnični hormon sprošča v velikih količinah, v celicah pa se kopiči preveč kalcija. Preveč kalcija v maščobnih celicah povzroči, da celice prekomerno proizvajajo kortizol, hormon, ki preprečuje učinkovitost insulina. Poleg tega lahko preveliko kopičenje kalcija v naših maščobnih in mišičnih celicah zavre nastajanje transportnega proteina GLUT-4. Ta beljakovina pomaga prenašati sladkor (glukozo) iz naše krvi v naše celice. Brez dovolj vitamina D se tvori premalo GLUT-4 in ni dovolj insulina, da bi opravljal svoje delo.

Vitamin D uravnava mišično sestavo in aktivira mišično aktivnost.
Raziskave na tem področju so v zadnjih desetih letih zelo napredovale in dokazano je, da ima vitamin D ključno vlogo pri preprečevanju mišične oslabelosti, zlasti pri starejših ljudeh.
Zanimivo je, da je pomanjkanje vitamina D povezano s prevelikim kopičenjem maščobe v mišičnem tkivu, zato se mišična moč zmanjša in telesna zmogljivost je ogrožena.

Vitamin D in preprečevanje raka.
Vloga vitamina D pri preprečevanju raka ni povsem očitna, delo v tej smeri poteka intenzivno. Raziskave pa so že pokazale velik pomen vitamina D pri preprečevanju naslednjih vrst raka: rak mehurja, rak dojke, rak debelega črevesa, rak jajčnikov itd. V določenih situacijah vitamin D deluje kot protitumorsko sredstvo in se uporablja pri zdravljenju raka.

Druge prednosti vitamina D.
Raziskave o vplivu vitamina D na:
- senilna demenca in;
- Kognitivne funkcije (oslabljeno mišljenje), zlasti pri starajočih se posameznikih;
- Motnje razpoloženja, zlasti pri starejših ljudeh;
- Povezane avtoimunske bolezni, kot je .

Standardi vitamina D

Priporočeni dnevni vnos vitamina D (odobren s strani Nacionalne akademije znanosti ZDA leta 1997):
Otroci in mladostniki: 5 mg
Moški in ženske, do 50 let: 5 mg
Moški in ženske, od 51 do 70 let: 10 mg
Moški in ženske, od 71 let: 15 mg
Nosečnice in doječe ženske: 5 mg

Pomanjkanje vitamina D

Pomanjkanje izpostavljenosti soncu iz kakršnega koli razloga, vključno z geografsko lokacijo, uporabo kreme za sončenje ali nošenjem zaščitnih oblačil, lahko povzroči pomanjkanje vitamina D.

Pomanjkanje vitamina D lahko povzroči:
Mišične bolečine in mišična oslabelost
Bolečine v kosteh, pogosti zlomi kosti ali mehčanje kosti
Zastoj rasti pri otrocih, rahitis
Astma pri otrocih (zlasti hude oblike)
Kognitivne motnje, zlasti pri starejših
Zmanjšana imuniteta
Kronično pomanjkanje energije in utrujenost
, predvsem med starejšimi ljudmi
Avtoimunske motnje

Preseganje norme vitamina D

Prekomerno uživanje vitamina D je lahko toksično, toksičnost vitamina D pa lahko izvira iz katere koli oblike rastlinskega (D2) ali živalskega (D3) izvora. Simptomi zastrupitve vključujejo izgubo apetita, slabost, bruhanje, visok krvni tlak in težave z ledvicami. Pomembno pa je tudi vedeti, da pomanjkanje vitamina D predstavlja veliko večje tveganje za veliko večino ljudi kot presežek vitamina D. Povečanje ravni vitamina D zaradi vnosa hrane je zelo malo verjetno.

Katera zdravila vplivajo na vitamin D?

Uporaba naslednjih zdravil lahko zmanjša raven vitamina D v telesu:
Zdravila proti napadom, vključno z zdravilom Dilantin, se uporabljajo za nadzor aktivnosti napadov pri ljudeh z epilepsijo in možganskim rakom, poškodbo glave ali možgansko kapjo. Ta zdravila zmanjšajo aktivnost vitamina D.
Zdravila za zniževanje holesterola (kot so probukol, holestiramin, klofibrat, holestipol in gemfibrozil). Ta zdravila lahko zmanjšajo črevesno absorpcijo hranil, topnih v maščobi, vključno z vitamini A, D, E in K.
Cimetidin (Tagamet in Tagamet HB) omejuje nastajanje klorovodikove kisline v želodcu in se uporablja za zdravljenje simptomov, povezanih z želodcem in dvanajstnikom. To zdravilo lahko zmanjša kopičenje vitamina D v jetrih.
Hormonsko nadomestno zdravljenje lahko poveča raven vitamina D v krvi.
Kortikosteroidi so družina protivnetnih zdravil, vključno s hidrokortizonom in prednizolonom, ki se običajno uporabljajo pri zdravljenju avtoimunskih in vnetnih bolezni, kot so astma, revmatoidni artritis in ulcerozni kolitis. Ta zdravila zmanjšajo aktivnost vitamina D.
Heparin, antikoagulant, ki se uporablja za preprečevanje krvnih strdkov po operaciji, lahko moti aktivnost vitamina D.

Viri vitamina D

Prehrambeni izdelki, najbogatejši z vitaminom D: mastne ribe (losos, sardele), kozice, mleko, sir, jetra polenovke, jajca, obogateno mleko. Divji losos vsebuje bistveno več vitamina D kot gojene ribe.
Človeško materino mleko vsebuje le majhne količine vitamina D.

Ker so mlečni izdelki pomemben vir vitamina D v Združenih državah, obstajajo obsežni raziskovalni podatki o stabilnosti vitamina D pri izpostavljenosti temperaturi in pogojem shranjevanja. Raziskovalci so ugotovili, da pri pasterizaciji predelanih sirov v običajnih komercialnih pogojih skoraj ni izgube vitamina D. Ugotovili so tudi, da se približno 25-30 % vitamina D izgubi, ko sir približno 5 minut pečemo v pečici pri 450 °F (232 °C).
Raziskave kažejo, da živila (kot je sir za pico), kuhana v pečici pri 400-450 °F (204-232 °C) približno 20 minut, med postopkom ponovnega segrevanja izgubijo vsaj eno četrtino vitamina D. Ta odstotek izgube vitamina je še vedno relativno nizek v primerjavi s podobnimi izgubami drugih vitaminov (zlasti toplotno manj obstojnih vitaminov, kot je vitamin C).
Shranjevanje sira v 9-mesečnem obdobju pri temperaturah od 39-84 °F (4-29 °C) ni pokazalo izgube vitamina D in je tudi poudarilo relativno stabilnost tega vitamina.

Prehranska dopolnila

Dve obliki vitamina D, ki se uporabljata v prehranskih dopolnilih: ergokalciferol(vitamin D2) in holekalciferol(vitamin D3).
Ergokalciferol včasih velja za vegetarijanski vir vitamina D, ker je rastlinskega izvora. Vendar se kvas pogosto uporablja tudi kot vir D2, tako kot druge glive (npr. rožička).

Holekalciferol (oblika vitamina D3) je mogoče pridobiti iz živalskih ali mikrobnih virov. V praksi so D3 našli v ovčji volni. Ovce (in številne druge živali) imajo v koži žleze lojnice, ki izločajo kompleks različnih snovi, vključno s holesterolom (v obliki 7-dehidroholesterola).
Najpogostejša oblika vitamina D3 so gel kapsule, ki vsebujejo D3 v tekoči obliki (in pogosto raztopljen v lanenem olju ali oljčnem olju). D3 je na voljo tudi v obliki prahu v D3 kapsulah, stisnjenih tabletah in tekoči obliki (D3 kapljice).

Paradoksalno, a resnično: pomanjkanje vitamina D3 ali, kot ga tudi imenujejo, "pravega vitamina" poveča verjetnost smrti zaradi raka. Poleg tega je to isti vitamin, ki ga naše telo proizvaja zaradi izpostavljenosti sončni svetlobi. To nakazuje sklep o prednostih sončenja. Ali je temu tako? Poskusimo ugotoviti.

Oblike in "odgovornosti" vitamina D3

Pravzaprav obstajata dve vrsti vitamina D – D2 in D3 – prvo vrsto dobimo s hrano, tako kot vse druge znane vitamine, drugo vrsto pa lahko dobimo med sončenjem, poleg tega pa v telo vstopi s hrano. Še več, če hrano obsevamo z ultravijolično svetlobo, se vsebnost vitamina D3 v njej poveča! Vendar le 10-20 % vitamina D3 lahko absorbiramo iz hrane, ostalo mora telo proizvesti samo. In ta vitamin lahko proizvedemo samo s sončenjem. Kakor koli že, pomanjkanje vitamina D3 je nevarno ne le in ne toliko z rahitisom (ki praktično ne ogroža odraslih), ampak predvsem z pojavnostjo raka. Pri pomanjkanju vitamina D3 se poveča tveganje za nastanek tumorjev. Že nadzorovan vnos vitamina D3 v terapevtskih odmerkih zmanjša tveganje za nastanek raka za 60 %. Dejstvo je, da fiziološka oskrba s tem vitaminom uničuje rakave celice in preprečuje njihov razvoj do stopnje bolezni, kar je mogoče storiti zaradi povečanja specifične imunosti, ki ščiti telo pred malignimi novotvorbami. Vitamin D3 se v telesu absorbira v jetrih, kjer se hidroksilira v hidrokalciferol (25-OHD). Nato snov vstopi v ledvice, kjer se pretvori v 1,25-OHD (kalcitriol) - to je aktivna oblika tega vitamina, ki vstopi v kri.

Vitamin ali hormon?

Vitamin D3 deluje tako kot vitamin kot kot hormon v telesu. Kot vitamin ta snov spodbuja absorpcijo kalcija in anorganskega fosforja v črevesju, kot hormon pa spodbuja nastajanje nosilne beljakovine v črevesju, ki prenaša kalcij. Vendar dostava kalcija v kosti ni edina naloga te snovi. Poleg tega spodbuja obrambo našega telesa pred boleznimi srca, ohranja zdravo kožo in pomaga imunskemu sistemu uničevati rakave celice. Prav tako je na območjih, kjer je malo sonca, povečana pojavnost juvenilne sladkorne bolezni, ateroskleroze in artritisa.

Vitamin D3 in debelost?

Poleg tega lahko ravni 25-OHD kažejo na verjetnost, da bo oseba v bližnji prihodnosti postala debela. Študija* žensk po menopavzi je bila izvedena v Novosibirsku, da bi dokazala to hipotezo. Izkazalo se je, da se je obseg pasu povečal, ko so se ravni 25-OHD znižale na manj kot 30 ng/ml. Pojavila se je glikemija, motnje presnove ogljikovih hidratov, diabetes II in posledično abdominalna debelost. Povezave med vsemi temi boleznimi ni mogoče pripisati niti sedečemu življenjskemu slogu (ne gre veliko ven, zato je manj izpostavljen sončnim žarkom) niti hrani, revni z vitamini – dokazano je, da pomanjkanje tega vitamina ne more nadomestiti izključno s hrano, kar pomeni, da je stvar izključno v pomanjkanju sončnega sevanja! Treba je opozoriti, da vitamin D3 poleg vseh zgoraj naštetih »odgovornosti« izboljšuje delovanje ščitnice, krepi imunski sistem in skrbi za normalno strjevanje krvi.

Od česa je odvisna raven vitamina D3 oziroma njegove aktivne oblike 25-OHD?

Poleg tega je sposoben ustaviti nenadzorovano delitev celic, torej raka (požiralnika, dojke, prostate, trebušne slinavke, debelega črevesa, požiralnika, želodca, jajčnikov, maternice) in zaradi česar je nepogrešljiv pri preprečevanju te strašne bolezni. Dejstvo je, da se receptorji za to hormonu podobno snov nahajajo v celicah skoraj vseh organov našega telesa. Ta hormonu podobna oblika vitamina D se imenuje tudi D-hormon.

Na regulacijo sinteze aktivne hormonske oblike vitamina D ali 1,25-OHD po principu povratne zveze vplivajo naslednji dejavniki:

• koncentracija kalcija in fosforja v krvni plazmi;
• sama koncentracija v krvi 1,25-OHD;
• ravni androgenov in estrogenov.

Da vas bolezen ne bi ujela nepripravljene, se redno testirajte.