Zaviralec sinteze angiotenzina 2. Klinična farmakologija - Zaviralci sinteze angiotenzina II in drugi za arterijsko hipertenzijo. Glavni učinki zaviralcev receptorjev AT1

Med glavnimi dejavniki pri razvoju koronarne bolezni in možganske kapi kot glavnih vzrokov umrljivosti v Rusiji je hipertenzija, za katero je značilno naraščanje krvni pritisk nad 140/80 mmHg. Zdravljenje arterijska hipertenzija- dolg, pogosto vseživljenjski proces. V tem primeru je potreben kompetenten pristop k izbiri antihipertenzivne terapije, za katero je značilna pomembna antihipertenzivna učinkovitost, pozitiven učinek na organe, ki so izpostavljeni škodljivim učinkom visokega krvnega tlaka, minimalni stranski učinki in priročni načini dajanja. Po navedbah sodobna priporočila, ena izmed glavnih skupin zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju arterijske hipertenzije, so blokatorji receptorjev angiotenzina 2 kot samostojno zdravilo ali v kombinaciji z drugimi zdravili.

Pokaži vse

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (sartani) so skupina antihipertenzivnih zdravil, katerih mehanizem delovanja temelji na zaviranju aktivnosti sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), glavnega hormonskega regulatorja krvnega tlaka (KT) in volumna krvi v telo.

ARB zavirajo (inhibirajo) angiotenzinske receptorje tipa 1, preko katerih se izvajajo negativni učinki angiotenzina II, in sicer:

• zvišan krvni tlak zaradi vazokonstrikcije;
• povečan ponovni privzem Na + ionov v ledvičnih tubulih;
• povečana proizvodnja aldosterona, adrenalina in renina - glavnih vazokonstriktorskih hormonov;
• stimulacija strukturnih sprememb v žilni steni in srčni mišici;
• aktivacija aktivnosti simpatičnega (ekscitatornega) živčnega sistema.

Prekomerna aktivnost receptorjev za angiotenzin 2 vodi do škodljivih, pogosto življenjsko nevarnih sprememb notranjih organov (tabela 1).

Aktivnost receptorjev tipa 1 za angiotenzin 2 v zvezi z notranjimi organi:

ARB, ki selektivno delujejo na receptorje tipa 1, zmanjšajo žilni tonus, izboljšajo diastolično delovanje miokarda, stimulirajo zmanjšanje hipertrofije srčne mišice in zmanjšajo izločanje hormonov aldosterona, norepinefrina in endotelina. ARB imajo podobne lastnosti kot drugi razred antihipertenzivnih zdravil, zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACEI): obe zdravili znatno izboljšata delovanje ledvic. Priporoča se prehod z zaviralcev angiotenzina II na zaviralci ACE v primeru, da prve povzročijo kašelj.



Presnovni učinki in razvrstitev

Zaviralci angiotenzinskih receptorjev, zlasti losartan, imajo urikozurični (spodbujajo izločanje sečne kisline z urinom) učinek. Ta lastnost zagotavlja dodatne prednosti kombiniranega zdravljenja s tiazidnimi diuretiki. Večina zdravil na seznamu ARB lahko poveča občutljivost perifernih tkiv za insulin. Ta učinek je posledica simpatikolitičnega učinka, izboljšanja endotelne funkcije in širjenja perifernih žil.

Dokazano je tudi, da ARB delujejo na specifične receptorje PPRAγ, kar neposredno poveča občutljivost za inzulin na celični ravni in spodbudi protivnetni odziv ter zmanjša raven trigliceridov in prostih maščobnih kislin. Sodobne študije so pokazale možnost preprečevanja razvoja sladkorne bolezni tipa 2 pri jemanju ARB.

Razvrstitev ARB:



Klinična farmakologija

Vsa zdravila so zelo aktivna v krvi, imajo dobro biološko uporabnost in imajo dolgotrajen učinek pri peroralnem jemanju, zato jih je priporočljivo jemati enkrat na dan. ARB se primarno očistijo v jetrih in v manjši meri v ledvicah, kar omogoča njihovo previdno uporabo pri odpovedi ledvic. Ker so ARB po delovanju podobni zaviralcem ACEI, se zaviralcev angiotenzina II ne sme predpisovati pri stenozi obeh ledvičnih arterij. Eprosartan in Telmisartan sta relativno kontraindicirana pri boleznih jeter in žolčevodov, saj se več kot 90 % njihove koncentracije izloči v jetrih. Klinična farmakologija glavnega seznama zdravil je predstavljena v tabeli 3.

Farmakokinetični parametri antagonistov receptorjev angiotenzina II:



ARB vplivajo na nevrohumoralne interakcije v telesu, vključno z glavnimi regulatornimi sistemi: RAAS in simpatoadrenalnim sistemom (SAS), ki sta odgovorna za zvišan krvni tlak ter nastanek in napredovanje kardiovaskularnih patologij.



Indikacije in kontraindikacije

Glavne indikacije za predpisovanje zaviralcev angiotenzinskih receptorjev:

• arterijska hipertenzija;
• kronično srčno popuščanje (funkcionalni razredi CHF II-IV po klasifikaciji Newyorškega združenja za srce NYHA v kombinacijah zdravil, kadar je uporaba zaviralcev ACE nemogoča ali neučinkovita) v kompleksnem zdravljenju;
• povečanje odstotka bolnikov, ki so bili podvrženi akutni srčni infarkt miokard, zapleten z odpovedjo levega prekata in / ali sistolično disfunkcijo levega prekata, s stabilno hemodinamiko;
• zmanjšanje verjetnosti razvoja akutnih cerebrovaskularnih nesreč (kap) pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in hipertrofijo levega prekata;
• nefroprotektivno funkcijo pri bolnikih z sladkorna bolezen druga vrsta, povezana s proteinurijo, da bi jo zmanjšala, regresirala ledvično patologijo, zmanjšala tveganje za napredovanje kronične ledvične odpovedi v terminalni fazi (preprečevanje hemodialize, verjetnost povečanja koncentracije kreatinina v serumu).

Kontraindikacije za uporabo ARB: individualna intoleranca, dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije ene same ledvice, nosečnost, dojenje.



Stranski učinki

Glede na študije imajo zdravila ARB minimalno število zabeleženih stranski učinki. Za razliko od podobnega razreda antihipertenzivnih zdravil, zaviralci ACE, zaviralci receptorjev angiotenzina II bistveno manj verjetno povzročijo kašelj. S povečanjem odmerkov in kombinacijo z diuretiki je možen razvoj preobčutljivostnih reakcij in ortostatske hipotenzije.

Pri predpisovanju ARB pri bolnikih s kronično odpoved ledvic ali nediagnosticirana stenoza ledvične arterije, se lahko razvije hiperkalemija, zvišanje kreatinina in sečnine v krvi, kar zahteva zmanjšanje odmerkov zdravil. Dokazi o povečanem tveganju za nastanek onkološke bolezni pri dolgotrajni uporabi zaviralcev angiotenzinskih receptorjev številne študije niso razkrile.

Farmakološke interakcije

Zaviralci receptorjev angiotenzina II lahko vstopijo v farmakodinamične interakcije, spremenijo manifestacijo hipotenzivnega učinka, povečajo koncentracijo kalija v krvnem serumu v kombinaciji z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in zdravili, ki varčujejo s kalijem. Farmakokinetična interakcija je možna tudi z varfarinom in digoksinom (tabela 4).

Medsebojno delovanje z zaviralci receptorjev angiotenzina II:

Medsebojno delujoče zdravilo	Antagonisti receptorjev angiotenzina II	Rezultat interakcije
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Antihipertenzivna zdravila, diuretiki	Vse	Povečan hipotenzivni učinek
Nesteroidna protivnetna zdravila, estrogeni, simpatomimetiki	Vse	Oslabitev hipotenzivnega učinka
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zdravila, ki vsebujejo kalij	Vse	hiperkaliemija
Varfarin	Valsartan, Telmesartan	Zmanjšana največja koncentracija v krvi, povečan protrombinski čas
Digoksin	Telmisartan	Povečanje največje koncentracije v krvi

Seznam zdravil in njihova trgovska imena

Trenutno v tržnem gospodarstvu obstaja veliko število blagovnih znamk zdravil, ki vsebujejo isto učinkovino. Za izbiro ustreznega zdravila je potrebno posvetovanje s strokovnjakom.



Seznam najpogosteje predpisanih ARB in njihova trgovska imena:

Aktivna snov	Trgovska imena (podjetje proizvajalec)	Značilnosti zdravila
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Uporablja se pri bolnikih, ki so preboleli akutno motnjo koronarnega pretoka krvi (miokardni infarkt). Uporabljati ga je treba previdno, kadar je potrebno upravljanje vozila, saj je lahko koncentracija motena
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih s primarnim hiperaldosteronizmom, v primerih visoke stopnje kronične odpovedi ledvic, pri bolnikih, ki so jim pred kratkim presadili ledvico.
kandesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Med zdravljenjem se lahko pojavita omotica in povečana utrujenost. To je treba upoštevati, preden začnete delati z opremo ali voziti vozila.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s.)	Najpogosteje predpisano. Ima dodaten urikozurični učinek. Lahko se priporoča v kompleksni terapiji protina
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Zanesljivo preprečuje nastanek akutnih cerebrovaskularnih insultov in akutnih motenj koronarnega pretoka krvi (miokardni infarkt), ima izrazit nefroprotektivni učinek.

Pred uporabo takšnih zdravila Vsekakor se morate posvetovati z zdravnikom.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II so eden od novih razredov zdravil za normalizacijo krvnega tlaka. Imena zdravil v tej skupini se končajo na "-artan". Njihovi prvi predstavniki so sintetizirali v zgodnjih devetdesetih letih dvajsetega stoletja. Zaviralci receptorjev angiotenzina II zavirajo delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron in s tem spodbujajo številne ugodne učinke. Po učinkovitosti niso slabši od drugih razredov zdravil za zdravljenje hipertenzije, imajo najmanj stranskih učinkov, dejansko ščitijo srce, ledvice in možgane pred poškodbami in izboljšajo prognozo bolnikov s hipertenzijo.

Navajamo sinonime za ta zdravila:

• zaviralci receptorjev angiotenzina II;
• antagonisti angiotenzinskih receptorjev;
• sartani.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II imajo najboljšo adherenco pri zdravljenju med vsemi razredi tablet za krvni tlak. Ugotovljeno je bilo, da je delež bolnikov, ki 2 leti stabilno jemljejo zdravila za hipertenzijo, največji med tistimi bolniki, ki jim predpisujejo sartane. Razlog je v tem, da imajo ta zdravila najmanjšo pojavnost neželenih učinkov, primerljivo z uporabo placeba. Glavna stvar je, da bolniki praktično ne občutijo suhega kašlja, kar je pogosta težava pri predpisovanju zaviralcev ACE.

Zdravljenje hipertenzije z zaviralci receptorjev angiotenzina II

Sartani so bili prvotno razviti kot zdravila za hipertenzijo. Številne študije so pokazale, da znižujejo krvni tlak približno tako močno kot druge glavne skupine tablet za hipertenzijo. Zaviralci receptorjev angiotenzina II, če jih jemljemo enkrat na dan, enakomerno znižujejo krvni tlak v 24 urah. To potrjujejo podatki dnevnega spremljanja, ki je bilo opravljeno v okviru kliničnih študij. Ker je dovolj, da tablete vzamemo enkrat na dan, se s tem dramatično poveča sodelovanje bolnika pri zdravljenju hipertenzije.

Preberite o zdravljenju bolezni, povezanih s hipertenzijo:

Učinkovitost znižanja krvnega tlaka z zdravili iz te skupine je odvisna od začetne aktivnosti renin-angiotenzinskega sistema. Najmočneje delujejo na bolnike z visoko aktivnostjo renina v krvni plazmi. To lahko preverite z odvzemom krvi. Vsi zaviralci receptorjev angiotenzina II imajo dolgotrajen učinek znižanja krvnega tlaka, ki traja 24 ur, ta učinek se pojavi po 2-4 tednih zdravljenja in se okrepi do 6-8 tedna zdravljenja. Večina zdravil povzroči od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka. Pomembno je, da ne zmotijo ​​njegovega normalnega dnevnega ritma.

Razpoložljiva klinična opažanja kažejo, da ko dolgotrajna uporaba Zaviralci angiotenzinskih receptorjev (dve leti ali več) se ne navadijo na njihovo delovanje. Preklic zdravljenja ne povzroči povratnega zvišanja krvnega tlaka. Zaviralci receptorjev angiotenzina II ne znižajo ravni krvnega tlaka, če je v mejah normale. V primerjavi s tabletami drugih razredov je bilo ugotovljeno, da sartani, čeprav zagotavljajo podoben močan učinek pri zniževanju krvnega tlaka, povzročajo manj stranski učinki in jih bolniki bolje prenašajo.

Antagonisti angiotenzinskih receptorjev ne znižujejo samo krvnega tlaka, ampak tudi izboljšajo delovanje ledvic pri diabetični nefropatiji, povzročijo regresijo hipertrofije levega prekata in izboljšajo srčno popuščanje. V zadnjih letih je v literaturi potekala razprava o sposobnosti teh tablet, da povečajo tveganje za miokardni infarkt s smrtnim izidom. Več študij nakazuje negativen vpliv sartanov na pojavnost miokardnega infarkta niso bile dovolj pravilno izvedene. Trenutno velja, da sposobnost zaviralcev receptorjev angiotenzina II, da povečajo tveganje za miokardni infarkt s smrtnim izidom, ni dokazana.

Če bolniku predpišemo le eno zdravilo iz skupine sartanov, bo učinkovitost 56-70%, če pa ga kombiniramo z drugimi zdravili, najpogosteje z diuretiki diklorotiazidom (hidroklotiazid, hipotiazid) ali indapamidom, se učinkovitost poveča na 80-85%. . Opozarjamo, da tiazidni diuretiki ne samo okrepijo, temveč tudi podaljšajo učinek zaviralcev receptorjev angiotenzina II pri zniževanju krvnega tlaka. Zdravila s fiksno kombinacijo sartanov in tiazidnih diuretikov so navedena v spodnji tabeli. Na voljo so v lekarnah in so primerni za zdravnike in bolnike.

Antagonisti angiotenzinskih receptorjev, ki so registrirani in se uporabljajo v Rusiji(april 2010)

Sartani se razlikujejo po kemični strukturi in vplivu na telo pacienta. Glede na prisotnost aktivnega presnovka jih delimo na predzdravila (losartan, kandesartan) in učinkovine (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

• odpoved srca;
• prejšnji miokardni infarkt;
• diabetična nefropatija;
• proteinurija/mikroalbuminurija;
• hipertrofija levega prekata srca;
• atrijska fibrilacija;
• presnovni sindrom;
• intoleranco za zaviralce ACE.

Razlika med sartani in zaviralci ACE je tudi v tem, da njihova uporaba v krvi ne poveča ravni beljakovin, povezanih z vnetnimi reakcijami. To vam omogoča, da se izognete neželenim stranskim učinkom, kot sta kašelj in angioedem.

V letu 2000 so bile zaključene pomembne študije, ki so potrdile, da imajo antagonisti angiotenzinskih receptorjev močan učinek pri zaščiti notranjih organov pred poškodbami zaradi hipertenzije. V skladu s tem imajo bolniki izboljšano srčno-žilno prognozo. Pri bolnikih, ki so izpostavljeni visokemu tveganju za srčni infarkt in možgansko kap, je verjetnost srčno-žilne nesreče zmanjšana. pri diabetična nevropatija zavira se razvoj zadnje stopnje odpovedi ledvic, upočasni se prehod iz mikroalbuminurije v hudo proteinurijo, tj. zmanjša se izločanje beljakovin z dnevnim urinom.

Od leta 2001 do 2008 so se v evropskih državah indikacije za uporabo zaviralcev receptorjev angiotenzina II nenehno širile. klinične smernice za zdravljenje arterijske hipertenzije. Suh kašelj in intoleranca na zaviralce ACE nista več edina indikacija za njihovo uporabo. Študije LIFE, SCOPE in VALUE so potrdile smiselnost predpisovanja sartanov za bolezni srca in ožilja, ter študiji IDNT in RENAAL - za težave z delovanjem ledvic.

Kako zaviralci receptorjev angiotenzina II ščitijo notranje organe bolniki s hipertenzijo:

1. Zmanjšajte hipertrofijo mase levega prekata srca.
2. Izboljša diastolično funkcijo.
3. Zmanjšajte ventrikularne aritmije.
4. Zmanjša izločanje beljakovin z urinom (mikroalbuminurija).
5. Povečajte ledvični pretok krvi, ne da bi bistveno zmanjšali hitrost glomerulna filtracija.
6. Ne vplivajo negativno na presnovo purinov, holesterol in krvni sladkor.
7. Poveča občutljivost tkiv na inzulin, to je zmanjša odpornost proti inzulinu.

Do danes se je nabralo veliko dokazov o dobri učinkovitosti sartanov pri hipertenziji, vključno z desetinami obsežnih študij, ki preučujejo njihove prednosti v primerjavi z drugimi zdravili za krvni tlak, zlasti z zaviralci ACE. Izvedene so bile dolgoletne študije, v katerih so sodelovali bolniki z različnimi boleznimi srca in ožilja. Zahvaljujoč temu smo lahko razširili in razjasnili indikacije za uporabo antagonistov receptorjev angiotenzina II.

Kombinacija sartanov z diuretiki

Zaviralci receptorjev angiotenzina II se pogosto predpisujejo skupaj z diuretiki, zlasti diklorotiazidom (hidroklorotiazidom). Uradno je priznano, da je ta kombinacija dobra za zniževanje krvnega tlaka in jo je priporočljivo uporabljati. Sartani v kombinaciji z diuretiki delujejo enakomerno in dolgotrajno. Ciljno raven krvnega tlaka je mogoče doseči pri 80-90% bolnikov.

Primeri tablet, ki vsebujejo fiksne kombinacije sartanov z diuretiki:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.

Praksa kaže, da vsa ta zdravila učinkovito znižujejo krvni tlak in ščitijo tudi notranje organe bolnikov ter zmanjšujejo verjetnost srčnega infarkta, možganske kapi in odpovedi ledvic. Poleg tega se neželeni učinki razvijejo zelo redko. Vendar je treba upoštevati, da se učinek jemanja tablet povečuje počasi, postopoma. Učinkovitost določenega zdravila za določenega bolnika je treba oceniti šele po 4 tednih neprekinjene uporabe. Če zdravnik in/ali bolnik sam tega ne ve, potem se lahko prezgodaj napačno odloči, da je treba tablete zamenjati z drugimi, ker so šibke.

Leta 2000 so bili objavljeni rezultati študije CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). Vključevalo je 160 bolnikov s hipertenzijo stopnje 2-3. 81 jih je jemalo kandesartant + diklotiazid, 79 - losartan + diklotiazid. Posledično so ugotovili, da kombinacija s kandesartanom močneje zniža krvni tlak in traja dlje. Na splošno je treba opozoriti, da je bilo izvedenih zelo malo študij, ki neposredno primerjajo kombinacije različnih zaviralcev receptorjev angiotenzina II z diuretiki.

Kako zaviralci receptorjev angiotenzina II delujejo na srčno mišico

Znižanja krvnega tlaka z uporabo zaviralcev receptorjev angiotenzina II ne spremlja povečanje srčnega utripa. Posebej pomembna je blokada delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron neposredno v miokardu in žilni steni, kar prispeva k regresiji hipertrofije srca in krvnih žil. Vpliv zaviralcev receptorjev angiotenzina II na procese hipertrofije in remodeliranja miokarda je terapevtskega pomena pri zdravljenju ishemične in hipertenzivne kardiomiopatije ter kardioskleroze pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo. Zaviralci receptorjev angiotenzina II prav tako nevtralizirajo sodelovanje angiotenzina II v procesih aterogeneze in zmanjšujejo aterosklerotično poškodbo srčnih žil.

Indikacije za uporabo zaviralcev receptorjev angiotenzina II(leto 2009)

Kako te tablete vplivajo na ledvice?

Ledvice so tarčni organ za hipertenzijo, na delovanje katere pomembno vplivajo zaviralci receptorjev angiotenzina II. Običajno zmanjšajo izločanje beljakovin v urinu (proteinurija) pri bolnikih s hipertenzijo in diabetična nefropatija(poškodbe ledvic). Ne smemo pa pozabiti, da lahko ta zdravila pri bolnikih z enostransko stenozo ledvične arterije povzročijo zvišanje ravni kreatinina v plazmi in akutno odpoved ledvic.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II imajo zmeren natriuretični učinek (povzročijo, da telo izloča sol z urinom) z zaviranjem reabsorpcije natrija v proksimalnem tubulu ter z zaviranjem sinteze in sproščanja aldosterona. Zmanjšanje reabsorpcije natrija v kri v distalnem tubulu zaradi aldosterona prispeva k določenemu diuretičnemu učinku.

Zdravila za hipertenzijo iz druge skupine - zaviralci ACE - dokazano ščitijo ledvice in zavirajo razvoj ledvične odpovedi pri bolnikih. Ko pa so se izkušnje z uporabo kopičile, so se pokazale težave, povezane z njihovim namenom. Pri 5-25 % bolnikov se pojavi suh kašelj, ki je lahko tako boleč, da zahteva prekinitev zdravljenja. Občasno se pojavi angioedem.

Poseben pomen nefrologi pripisujejo tudi specifičnim ledvičnim zapletom, ki se včasih razvijejo med jemanjem zaviralcev ACE. To je močan padec hitrosti glomerulne filtracije, ki ga spremlja povečanje ravni kreatinina in kalija v krvi. Tveganje za takšne zaplete je povečano pri bolnikih z diagnozo ateroskleroze ledvičnih arterij, kongestivnega srčnega popuščanja, hipotenzije in zmanjšanega volumna krvi v obtoku (hipovolemija). Tu priskočijo na pomoč zaviralci receptorjev angiotenzina II. V primerjavi z zaviralci ACE ne zmanjšajo tako močno hitrosti glomerulne filtracije ledvic. V skladu s tem se raven kreatinina v krvi manj poveča. Sartani tudi zavirajo razvoj nefroskleroze.

Stranski učinki

Posebnost zaviralcev receptorjev angiotenzina II je njihova dobra prenašanje, primerljiva s placebom. Neželeni učinki pri jemanju so opaženi veliko manj pogosto kot pri uporabi zaviralcev ACE. Za razliko od slednjega uporaba zaviralcev angiotenzina II ne spremlja pojav suhega kašlja. Veliko redkeje se razvije tudi angioedem.

Tako kot zaviralci ACE lahko tudi ta zdravila povzročijo pomembne hiter upad krvni tlak pri hipertenziji, ki je posledica povečane aktivnosti renina v krvni plazmi. Pri bolnikih z dvostranskim zoženjem ledvičnih arterij se lahko ledvična funkcija poslabša. Uporaba zaviralcev receptorjev angiotenzina II pri nosečnicah je kontraindicirana zaradi velikega tveganja za motnje razvoja ploda in smrt ploda.

Kljub vsem tem neželenim učinkom veljajo sartani za skupino zdravil za zniževanje krvnega tlaka, ki jo bolniki najbolje prenašajo, z najmanjšo pojavnostjo neželenih učinkov. Dobro se kombinirajo s skoraj vsemi skupinami normalizirajočih sredstev krvni pritisk zlasti z diuretiki.

Zakaj izbrati zaviralce receptorjev angiotenzina II?

Kot veste, obstaja 5 glavnih razredov zdravil za zdravljenje hipertenzije, ki približno enakomerno znižajo krvni tlak. Za več podrobnosti preberite članek "". Ker se jakost zdravil nekoliko razlikuje, zdravnik zdravilo izbere glede na to, kako vpliva na presnovo in kako dobro zmanjšuje tveganje za srčni infarkt, možgansko kap, odpoved ledvic in druge zaplete hipertenzije.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II imajo edinstveno nizko pojavnost stranskih učinkov, primerljivo s placebom. Za njihove "sorodnike" - zaviralce ACE - so značilni neželeni učinki, kot je suh kašelj in celo angioedem. Pri predpisovanju sartanov je tveganje za te težave minimalno. Omenimo še, da se losartan od ostalih sartanov razlikuje po sposobnosti zmanjševanja koncentracije sečne kisline v krvi.

1. Ljubov Ivanovna

   Najlepša hvala za dostopnost in uporaben opis zdravila za zdravljenje hipertenzije.
   Najprej so me odpustili dolgotrajno zdravljenje. Pri zdravniku se mi je tlak pogosto začel dvigovati do 160/85, doma v normalnem okolju pa do 150/80. Ker zadnji del glave (mišice) nenehno boli in pogosto glavobol, zlasti ob spremembah vremena, sem se obrnila učiteljico. terapevt.
   Sočasne bolezni - povprečna sladkorna bolezen (brez tablet) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tahikardija, kronična nespečnost, cervikalna in ledvena osteohondroza.
   Zdravnik mi je predpisal:
   zjutraj - korvazan (12,5) - 0,5 tablete.
   po 2 urah - 0,5 tablete. liprazid (10)
   zvečer - Lipril (10) - 0,5 tablete.

   Tlak je v prvih dneh padel na 105/65.
   Bolečine v vratu so izginile, glava me ni več bolela in tudi prva dva tedna sem bolje spala (z baldrijanom in drugimi zelišči). A pojavili so se lahki, a skoraj stalne bolečine v predelu srca, za prsnico - malo leva roka daje. Teden dni kasneje mi je zdravnik dal kardiogram - bil je dober, pulz ni močno padel - 82 (bil je 92). Liprazid smo ukinili, Corvazan je ostal zjutraj, Lipril zvečer v enakih odmerkih.
   Od takrat so minili še 4 tedni, a bolečina se nadaljuje.
   Sama sem zvečer poskušala ne jemati Liprila, ker je bil pritisk vedno 105/65. Po prenehanju jemanja Liprila je pritisk postal 120/75 - 130/80. Toda bolečina v prsih ne izgine, včasih se poslabša.
   Prebrala sem vaše podatke in se zdi, da so mi predpisali najboljšega, ampak če imam take bolečine, potem je verjetno treba kaj spremeniti?
   Še nikoli se nisem pritoževal nad srcem, pred enim letom sem bil na ehokardiogramu in vsako leto na kardiogramu.

   Lepo vas prosim, svetujte mi, kaj naj naredim.
   Že vnaprej hvala za vašo udeležbo.

2. vera

   34 let, višina 162, teža 65, kronični pielonefritis, katere tablete za krvni tlak 130 na 95 naj vzamem, če imam kronični pielonefritis?

3. Igor

   Pozdravljeni, stara sem 37 let, visoka 176 cm, teža 80 kg, stara 5-7 let. Krvni tlak je v povprečju 95 do 145, med tekmo tudi 110 do 160, pulz tudi pod 110. To se je začelo pred približno 8 leti. Pregledal me je terapevt, kardiogram, ledvice - rekli so, da je vse normalno. Toda ker se krvni tlak dviguje ob ozadju povečanega srčnega utripa, so predpisali Egilok. Vse bi bilo v redu, vendar sem na posvetovanju skupina pri psihiatru (depresija se pojavi 1-2x letno, jemljem saroten in glede na simptome -fenozepam) torej - vsi stranski učinki blokatorjev s strani centralnega živčevja so moji na 100 (nespečnost, razdražljivost, depresija).Zaradi tega je začaran krog - vzamete Egilok, morate povečati porabo psihotropnih zdravil. Poskušal sem ENAP - krvni tlak pade, vendar je utrip v mirovanju 80-90 tudi ni prijetno. Kaj bi lahko bilo VAŠ nasvet glede izbire skupine zdravil in zdravniškega pregleda?Hvala, počakal bom na odgovor.

4. Elena

   Zdravo. Krvni tlak mi pogosto naraste. Zdravnik je predpisal zdravilo Lozap. O zdravilih iz te skupine sem bral, da z zmanjšanjem pritiska v glavnih žilah lahko poškodujejo kapilare. In sčasoma lahko to povzroči možgansko kap. Je lahko stranski učinek Lozapa glavobol? Že vnaprej hvala za vaš odgovor.

5. Efim

   Starost - 79 let, višina - 166 cm, teža - 78 kg. Normalni krvni tlak je 130/90, pulz 80-85. Pred približno dvema mesecema je prišlo do hipertenzivne krize telesna aktivnost, po kateri se je pojavila bolečina v epigastriju in med lopaticami. Bil je hospitaliziran. Rezultati ankete:
   KOPB v remisiji, cor pulmonale, subkompenzacija.
   Rentgensko slikanje - encistirani plevritis?
   FGS - ezofagitis. Kongestivna gastropatija. Cicatricialna in ulcerativna deformacija čebulice dvanajstnika.
   Echo-CG - Dilatacija obeh preddvorov in korena aorte. Ateroskleroza aparata srčnih zaklopk. Aortna insuficienca 2-2,5 stopinje, mitralna insuficienca 1-1,5 stopinje, trikuspidalna insuficienca - 1-1,5 stopinje. Sledi tekočine v osrčniku.
   CT - Fuziformna anevrizma loka in descendentne aorte, premer maksimalne ekspanzije - 86,7 mm, dolžina - 192 mm, delno trombozirana po celotni dolžini.
   Prejeto zdravljenje:
   zjutraj - bidop, amoksicilin, klaritromicin, trombo-ACC, lizinopril zvečer, berodual - 2-krat - inhalacijski nebulator.
   Glukoza z asparkamom - kapalke. Po 2 tednih je bil odpuščen z naslednjimi sestanki:
   bidop - dolg
   lizinopril - dolgoročno
   de-nol - 3 tedne
   spiriva (turbuhaler)
   kardiomagnil - ob kosilu
   sevastatin - zvečer
   Po 2 dneh jemanja zdravil doma je pritisk padel na 100/60, pulz - 55. Bilo je močne srčne palpitacije, bolečina v prsni koš in med lopaticami. Odmerke so postopoma zmanjševali
   bidop - 1,25 mg, lizinopril -2,5 mg. Tlak na levi roki je postal 105/70, PS - 72, na desni - 100/60.
   Vprašanja: 1) Ali je ta pritisk nevaren ali je bolje, da ostane pri 120/75?
   Ali je mogoče zamenjati lizinopril z lasortanom in v celoti odstraniti bidop in kako je to najbolje? Zaradi anevrizme aorte moram nujno izbrati najbolj optimalen antihipertenziv, glede na to, da prej skoraj nisem jemala antihipertenzivov, včasih sem normatens jemala teden ali dva ponoči. Za vaš odgovor se vam že vnaprej zahvaljujem. Nimam zaupanja v usposobljenost lečečega zdravnika.

6. Lily

   Dober večer. Rad bi vzel tablete za krvni tlak za svojega očeta. Star je 62 let, visok 170 cm, 95 kg. Imam prekomerno telesno težo, nič drugega me ne moti in moje splošno stanje je dobro. Povečan pritisk je povezan z živčnim delom. Prej je zdravnik predpisal Enap, vendar se je njegova učinkovitost poslabšala in praktično ne zniža krvnega tlaka. Kaj se lahko priporoči, da ima najmanj stranskih učinkov in je še vedno učinkovito? Razmišljam o Losartanu.

7. Svetlana

   Stara sem 58 let, visoka 164 cm, teža 68 kg. Pritisk se je dvignil na 180. Pregledali so jo v zdravstvenem domu, diagnoza je bila genetska predispozicija. Zdravnik je predpisal Mikardis plus 40 mg, v naravi ne obstaja. Vendar tablete 80 mg ni mogoče razdeliti. Ali lahko namesto zdravila Micardis plus 40 mg vzamem Toluro 40 (telmisartan slovenske proizvodnje) in indapamid? Hvala vam!

8. Sveta

   Ali je pri hipertenziji priporočljivo sočasno predpisati zaviralce ACE (Hartil) in antagoniste receptorjev angiotenzina II (Lorista)?

9. Andrej

   Zdravo. Jemljem ga proti visokemu pritisku: zjutraj - bisoprolol, enalapril, ob kosilu - amlodipin Teva, zvečer - še enalapril in Thrombo Ass, zvečer - rosuvastatin.
   Povejte mi prosim, ali lahko enalapril in amlodipin nadomestim z enim zdravilom Cardosal (sartan).
   Hvala vam.

10. Aleksander

    Zdravo. Stara sem 42 let. Kolikor se spomnim, sem vedno visok krvni pritisk, tudi pri 14 letih. Pri 17 letih me je vojaški urad poslal na pregled - našli so dodatno žilo v ledvici. A ker se pritisk ni čutil, sem nanj pozabil do 40. leta. Po 40 letih se je pritisk pokazal. Nekako sem pozabil na arterijo v ledvicah... No, začel sem obiskovati kardiologe. Pri meni niso našli nobenih nepravilnosti, razen visokega pritiska 160/90. Več kot leto dni pijem Noliprel Forte in Concor, Kapoten, zdaj pa pijem Lerkamen. Nobeno od zdravil zares ne pomaga. Ko sem prebral vaš članek, sem se nekako spomnil na svojo ledvično arterijo in mislim, da so me verjetno zdravili z napačno stvarjo. Vitamine jemljem redno in nenehno. Kaj lahko priporočite?

11. Sergej

    Zdravo! Vprašanje o maminem zdravljenju. Stara je 67 let, živi v Norilsku, visoka 155, teža okoli 80. Diagnosticirana hipertenzija (stara približno 20 let), diabetes mellitus tipa 2 (pojavila se je kasneje), prišlo je do "mikro-srčnega napada" in "mikro-kapa ”. Trenutno obstaja močna odvisnost od vremena, magnetne "nevihte", pogosti glavoboli, suh kašelj, občasno zvišanje krvnega tlaka in v zadnjem času nenadni napadi tahikardije (do 120-150 utripov / min, dodatni odmerki Egilok pomagajo) . Stalno jemlje lizinopril 10 mg dvakrat na dan, Egilok 25 mg dvakrat na dan, metformin 1000 mg. 1r/dan. VPRAŠANJE: 1) Ali je možno nadomestiti lizinopril z losartanom ali drugim zaviralcem receptorjev angiotenzina II; 2) Ali je mogoče in kako pravilno jemati Dibikor?
    Hvala v naprej!

Niste našli informacij, ki ste jih iskali?
Zastavite svoje vprašanje tukaj.

Kako sami pozdraviti hipertenzijo
v 3 tednih, brez dragih škodljivih zdravil,
"stradanje" prehrana in težka fizična vadba:
brezplačna navodila po korakih.

Angiotenzin je hormon, ki je preko več mehanizmov odgovoren za zvišanje krvnega tlaka. Je del tako imenovanega RAAS (renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema).

Pri ljudeh z visokim krvnim tlakom lahko opazimo tako imenovana obdobja aktivnosti renina v plazmi, kar se kaže v ravni koncentracije angiotenzina I.

Vloga angiotenzina v telesu

Ime RAAS izvira iz prvih črk njegovih sestavnih spojin: renina, angiotenzina in aldosterona. Te spojine so neločljivo povezane in medsebojno vplivajo na koncentracijo druga druge: renin stimulira nastajanje angiotenzina, angiotezin poveča nastajanje aldosterona, aldosteron in angiotenzin zavirata sproščanje renina. Renin je encim, ki nastaja v ledvicah, v tako imenovanih glomerularnih komorah.

Nastajanje renina spodbujata na primer hipovolemija (zmanjšan volumen krvi v obtoku) in zmanjšanje koncentracije natrijevih ionov v plazmi. Renin, sproščen v kri, deluje na angiotenzinogen, to je enega od proteinov krvne plazme, ki nastajajo predvsem v jetrih.

Renin razgradi angiotenzinogen v angiotenzin I, ki je predhodnik angiotenzina II. V pljučnem krvnem obtoku encim, imenovan angiotenzin-konvertaza, pretvori angiotenzin I v njegovo biološko aktivno obliko, angiotenzin II.

Angiotenzin II igra številne vloge v telesu, vključno z:

• spodbuja sproščanje aldosterona iz skorje nadledvične žleze (ta hormon po drugi strani vpliva na ravnovesje vode in elektrolitov, kar povzroči zadrževanje natrijevih in vodnih ionov v telesu, poveča sproščanje kalijevih ionov v ledvicah - to vodi do povečanja volumna krvnega obtoka, torej do povečanja volumna in posledično do povečanja krvnega tlaka).
• deluje na receptorje v steni krvnih žil, kar vodi do krčenja žil in povečanega krvnega tlaka.
• vpliva tudi na centralni živčni sistem, povečanje proizvodnje vazopresina ali antidiuretičnega hormona.

Raven angiotenzina I in angiotenzina II v krvi

Določanje aktivnosti renina v plazmi je test, ki se izvaja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Študija je sestavljena iz pridobivanja venske krvi bolnika po 6-8 urah spanja ponoči na dieti, ki vsebuje 100-120 mmol soli na dan (to je tako imenovana študija brez aktivacije izločanja renina).

Študija z aktivacijo izločanja renina je sestavljena iz analize krvi bolnikov po tridnevni dieti z omejitvijo vnosa soli na 20 mmol na dan.

Raven angiotenzina II v krvnih vzorcih se oceni z radioimunološkimi metodami.

Standardni test brez aktivacije izločanja renina pri zdravih ljudeh je približno 1,5 ng/ml/uro, pri raziskovanju po aktivaciji se raven poveča 3-7 krat.

Opazimo povečanje angiotenzina:

• pri osebah s primarno arterijsko hipertenzijo(to je hipertenzija, ki se razvije neodvisno in katere vzroka ni mogoče ugotoviti), vam lahko pri teh bolnikih merjenje ravni angotenzina pomaga pri izbiri ustreznih antihipertenzivov;
• z maligno hipertenzijo;
• ledvična ishemija, na primer med zoženjem ledvične arterije;
• pri ženskah, ki jemljejo peroralne kontraceptive;
• tumorji, ki proizvajajo renin.

Glede norme ravni angiotenzina I in angiotenzina II v krvi je 11-88 pg/ml oziroma 12-36 pg/ml.

Glavna razlika med angiotenzinom 1 in 2 je ta Angiotenzin 1 nastaja iz angiotenzinogena z encimom reninom, medtem ko Angiotenzin 2 nastane iz angiotenzina 1 z delovanjem angiotenzinske konvertaze (ACE).

Angiotenzin je peptid, ki deluje na mišice arterij, jih zoži in s tem poveča krvni tlak. Obstajajo tri vrste angiotenzinov: angiotenzin 1, 2 in 3. Angiotenzinogen se pretvori v angiotenzin 1 s katalizo z encimom renin. Angiotenzin 1 se pretvori v angiotenzin 2 z delovanjem angiotenzinske konvertaze. To je vrsta angiotenzina, ki neposredno vpliva krvne žile, kar povzroča zožitve in zvišan krvni tlak. Po drugi strani pa je angiotenzin 3 presnovek angiotenzina 2.

1. Pregled in glavne razlike
2. Kaj je angiotenzin 1
3. Kaj je angiotenzin 2
4. Podobnosti med angiotenzinom 1 in 2
   
5. Kakšna je razlika med angiotenzinom 1 in 2
6. Zaključek

Kaj je angiotenzin 1?

Angiotenzin 1 je protein, ki nastane iz angiotenzinogena pod delovanjem renina. Je v neaktivni obliki in se pretvori v angiotenzin 2 zaradi cepitvenega delovanja angiotenzinske konvertaze.

Angiotenzin I nima neposredne biološke aktivnosti. Vendar deluje kot predhodna molekula za angiotenzin 2.

Raven angiotenzina 2 je težko izmeriti. Zato se raven angiotenzina I meri kot merilo aktivnosti renina z blokiranjem razgradnje angiotenzina 1 z zaviranjem plazemske konvertaze in proteolize z angiotenzinazo.

Kaj je angiotenzin 2?

Angiotenzin 2 je beljakovina, ki nastane iz angiotenzina 1 z delovanjem angiotenzinske konvertaze (ACE). Tako je angiotenzin 1 predhodnik angiotenzina 2.

Glavna funkcija angiotenzina 2 je zožiti krvne žile za zvišanje krvnega tlaka. Poleg neposrednih učinkov na krvne žile ima angiotenzin 2 več funkcij, povezanih z ledvicami, nadledvičnimi žlezami in živci. Angiotenzin 2 poveča občutek žeje in željo po soli. V nadledvičnih žlezah angiotenzin 2 spodbuja nastajanje aldosterona. V ledvicah poveča zadrževanje natrija in vpliva na to, kako ledvice filtrirajo kri.

Angiotenzin 2 je treba vzdrževati na ustrezni ravni v telesu. Preveč angiotenzina 2 povzroči zadrževanje odvečne tekočine v telesu. proti, nizka stopnja Angiotenzin 2 povzroča zadrževanje kalija, izgubo natrija, zmanjšano zadrževanje tekočine in znižan krvni tlak.

Kakšne so podobnosti med angiotenzinom 1 in 2?

• Angiotenzin 1 se pretvori v angiotenzin 2. Zato je angiotenzin 1 predhodnik angiotenzina 2.
• Pretvorbo angiotenzina 1 v 2 lahko blokirajo zdravila, ki zavirajo ACE.

Kakšna je razlika med angiotenzinom 1 in 2?

Angiotenzin 1 je protein, ki deluje kot predhodna molekula za angiotenzin 2, medtem ko je angiotenzin 2 protein, ki neposredno deluje na krvne žile, da zoži in poveča krvni tlak. Torej je to ključna razlika med angiotenzinom 1 in 2. Poleg tega je druga pomembna razlika med angiotenzinom 1 in 2 ta, da je angiotenzin 1 neaktiven protein, medtem ko je angiotenzin 2 aktivna molekula.

Poleg tega je renin encim, ki katalizira nastajanje angiotenzina 1, medtem ko je angiotenzin-konvertaza encim, ki katalizira sintezo angiotenzina 2. Funkcionalno je angiotenzin 1 predhodnik angiotenzina 2, medtem ko je angiotenzin 2 odgovoren za povečanje krvnega tlak, vsebnost vode v telesu in natrija.

Zaključek - Angiotenzin 1 proti 2

Angiotenzin 1 in angiotenzin 2 sta dve vrsti angiotenzina, ki sta beljakovini. Angiotenzin 1 nima biološke aktivnosti, n o Deluje kot predhodna molekula za tvorbo angiotenzina 2. Po drugi strani pa je angiotenzin 2 aktivna oblika, ki povzroča zoženje krvnih žil. To pomaga vzdrževati krvni tlak in vodno ravnovesje v telesu.

Pionirske študije Pagea, Helmerja in Braun-Menendeza v tridesetih letih 20. stoletja so pokazale, da je renin encim, ki razgradi α2-globulin (angiotenzinogen), da nastane dekapeptid (angiotenzin I). Slednjega nato razcepi angiotenzinska konvertaza (ACE), da nastane oktapeptid (angiotenzin II), ki ima močno vazokonstriktorsko delovanje. V istih letih je Goldblatt ugotovil, da zmanjšan pretok krvi v ledvicah poskusnih živali povzroči zvišanje krvnega tlaka. Kasneje je bilo mogoče ti dve dejstvi povezati: zmanjšanje krvnega pretoka v ledvicah stimulira sistem renin-angiotenzin, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka. Ta shema je osnova sodobne ideje na uravnavanje krvnega tlaka.

Renin

Gladkomišične celice na mestu vstopa aferentne arteriole v ledvični glomerul (»jukstaglomerularne«) imajo sekretorno funkcijo; proizvajajo in izločajo renin, proteolitični encim z molekulsko maso približno 40 000. V bližini jukstaglomerularnih celic so specializirane celice debelega naraščajočega kraka Henlejeve zanke, ki se nahaja v ledvični skorji. To področje nefrona se imenuje macula densa. Jukstaglomerularne celice in macula densa skupaj tvorijo jukstaglomerularni aparat, njuno medsebojno delovanje pa igra ključno vlogo pri uravnavanju izločanja renina.
Sinteza renina vključuje niz korakov, ki se začnejo s prevajanjem mRNA renina v preprorenin. N-terminalno zaporedje preprorenina (23 aminokislinskih ostankov) usmerja protein v endoplazmatski retikulum, kjer se razcepi, da nastane prorenin. Prorenin je glikoziliran v Golgijevem aparatu in se neposredno izloča v kri na nereguliran način ali pakira v sekretorne granule, kjer se pretvori v aktivni renin. Čeprav prorenin predstavlja kar 50-90 % celotnega renina v krvi, njegova fiziološka vloga ostaja nejasna. Zunaj ledvic se praktično ne pretvori v renin. Pri mikroangiopatskih zapletih sladkorne bolezni tipa 1 se raven prorenina v plazmi rahlo poveča.

Sproščanje renina iz sekretornih granul v kri nadzirajo trije glavni mehanizmi:

1. baroreceptorji v stenah aferentnih arteriol, ki se stimulirajo, ko se perfuzijski tlak zmanjša; ta učinek je verjetno posledica lokalne proizvodnje prostaglandinov;
2. receptorji srca in velikih arterij, ki aktivirajo simpatični živčni sistem, kar vodi do zvišanja ravni kateholaminov v krvi in ​​​​direktne živčne stimulacije jukstaglomerularnih celic (preko β 1 ​​-adrenergičnih receptorjev);
3. celice macula densa, ki jih stimulira zmanjšanje koncentracije Na + in SG ionov v tubularni tekočini, ki vstopa v ta segment nefrona. Glavni posrednik tega učinka so očitno ioni SG.

Ko pride v kri, renin odcepi dekapeptid angiotenzin I od N-končnega zaporedja angiotenzinogena. Potem angiotenzin I pod delovanje ACE Pretvori se v oktapeptid angiotenzin II. Koncentracije ACE so največje v pljučih. Prisoten je tudi na luminalni membrani vaskularnih endotelijskih celic, v ledvičnih glomerulih, možganih in drugih organih. Različne angiotenzinaze, lokalizirane v večini tkiv, hitro razgradijo angiotenzin II, njegov razpolovni čas v plazmi pa je krajši od 1 minute.

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen (substrat renina) je α2-globulin, ki ga izločajo jetra. Koncentracija tega proteina (molekulska masa okoli 60.000) v človeški plazmi je 1 mmol/l. Običajno je koncentracija angiotenzinogena pod V max reakcije, ki jo katalizira renin. Zato se mora s povečanjem koncentracije angiotenzinogena povečati količina angiotenzina, ki nastane pri enaki ravni renina v plazmi. pri hipertenzija Raven angiotenzinogena v plazmi je povišana in zdi se, da je bolezen povezana z variantnim alelom gena za angiotenzinogen. Glukokortikoidi in estrogeni spodbujajo proizvodnjo angiotenzinogena v jetrih, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka pri jemanju peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogene.
Z zmanjšanjem vsebnosti Na + v telesu, ki ga spremlja povečanje ravni renina v plazmi, se hitrost presnove angiotenzinogena močno poveča. Ker se koncentracija njegovih razgradnih produktov v takih pogojih ne spremeni, je to povečanje očitno kompenzirano s povečano proizvodnjo angiotenzinogena v jetrih. Mehanizem tega povečanja ostaja nejasen, čeprav je znano, da angiotenzin II spodbuja nastajanje angiotenzinogena.

Angiotenzinska konvertaza

ACE (dipeptidil-karboksipeptidaza) je glikoprotein z molekulsko maso 130.000-160.000, ki sprošča dipeptide iz številnih substratov. Poleg angiotenzina I takšni substrati vključujejo bradikinin, enkefaline in substanco P. Zaviralci ACE se pogosto uporabljajo za preprečevanje tvorbe angiotenzina II v krvi in ​​s tem blokiranje njegovih učinkov. Ker ACE deluje na številne substrate, rezultati zaviranja tega encima niso vedno omejeni na spremembo aktivnosti sistema renin-angiotenzin. Zvišanje ravni kininov, ki spodbujajo sproščanje dušikovega oksida iz žilnega endotelija, lahko dejansko igra vlogo pri hipotenzivnem učinku zaviralcev ACE. Antagonisti bradikinina oslabijo hipotenzivni učinek zaviralcev ACE. Zvišanje ravni kinina lahko posreduje drug učinek zaviralcev ACE, in sicer povečanje občutljivosti tkiv na insulin in znižanje ravni glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Poleg tega je kopičenje kininov lahko osnova dveh najpomembnejših stranskih učinkov zaviralcev ACE: kašlja, angioedema in anafilaksije.
Poleg ACE lahko tudi serinske proteaze, imenovane kimaze, pretvorijo angiotenzin I v angiotenzin II. Ti encimi so prisotni v različnih tkivih; njihova aktivnost je še posebej visoka v prekatih srca. Tako obstaja od ACE neodvisen mehanizem za tvorbo angiotenzina II.

Angiotenzin II

Tako kot drugi peptidni hormoni se angiotenzin II veže na receptorje, ki so lokalizirani na plazemski membrani tarčnih celic. Opisana sta dva razreda receptorjev za angiotenzin II - AT1 in AT2; njihove mRNA so bile izolirane in klonirane. Skoraj vsi znani srčno-žilni, ledvični in nadledvični učinki angiotenzina II so posredovani preko receptorjev AT1, medtem ko lahko receptorji AT2 posredujejo učinke tega peptida na diferenciacijo in rast celic. Oba razreda receptorjev vsebujeta sedem transmembranskih domen. AT1 je vezan na protein G, ki aktivira fosfolipazo C in s tem poveča hidrolizo fosfoinozitida, da nastane inozitol trifosfat in diacilglicerol. Ti "drugi glasniki" sprožijo kaskado znotrajceličnih reakcij, vključno z zvišanjem koncentracije kalcija v celicah, aktivacijo proteinskih kinaz in po možnosti zmanjšanjem znotrajcelične koncentracije cAMP. Mehanizem prenosa signala iz receptorjev AT2 ostaja neznan.
Angiotenzin II je močan presorski faktor; Z zoženjem arteriol poveča skupni periferni upor. Vazokonstrikcija se pojavi v vseh tkivih, vključno z ledvicami, in igra vlogo pri avtoregulaciji ledvičnega krvnega pretoka. Poleg tega angiotenzin II poveča pogostost in moč srčnih kontrakcij.
Angiotenzin II z neposrednim delovanjem na skorjo nadledvične žleze spodbuja izločanje aldosterona in je najpomembnejši regulator izločanja tega hormona. Ima ključno vlogo pri uravnavanju ravnovesja Na+. Na primer, zmanjšanje volumna zunajcelične tekočine zaradi nezadostnega vnosa Na + stimulira sistem renin-angiotenzin. Po eni strani vazokonstriktorni učinek angiotenzina II pomaga vzdrževati krvni tlak v pogojih zmanjšanega volumna zunajcelične tekočine, po drugi strani pa angiotenzin II spodbuja izločanje aldosterona, kar povzroči zadrževanje natrija, ki pomaga vzdrževati volumen plazme.
Pri kroničnem zmanjšanju intravaskularnega volumna, značilnem za nizek vnos Na +, nenehno povišane ravni angiotenzina II povzročijo zmanjšanje števila receptorjev AT1 v žilah, stopnja vazokonstrikcije pa je manjša od pričakovane. Nasprotno pa se število receptorjev AT1 v coni glomerulosa skorje nadledvične žleze poveča z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, izločanje aldosterona pod vplivom angiotenzina II pa se poveča v večji meri. Predpostavlja se, da so nasprotni učinki kroničnega zmanjšanja intravaskularnega volumna na občutljivost krvnih žil in nadledvične žleze na angiotenzin II fiziološko upravičeni: v pogojih nizkega vnosa Na+ močno povečanje izločanja aldosterona poveča reabsorpcijo tega iona v ledvic brez bistvenega zvišanja krvnega tlaka. V nekaterih primerih hipertenzije je ta "modulacija natrija" nadledvične žleze in vaskularne občutljivosti na angiotenzin II oslabljena.
Angiotenzin II poveča odzivnost perifernih žil in srca na simpatične vplive (z olajšanjem izločanja norepinefrina z živčnimi končiči in povečanjem občutljivosti gladke mišične membrane krvnih žil na ta prenašalec). Poleg tega se pod vplivom angiotenzina II poveča izločanje adrenalina s strani nadledvične žleze.
V kliniki se uporabljajo številni antagonisti angiotenzina II, ki delujejo le na receptorje AT1, ne da bi vplivali na učinke, ki jih posredujejo receptorji AT2. Po drugi strani pa zaviralci ACE zmanjšajo aktivnost obeh razredov receptorjev. Zaviralci angiotenzinskih receptorjev ne vplivajo na raven bradikinina. Ker zaviralci ACE znižujejo krvni tlak deloma s povečanjem ravni bradikinina, angiotenzin II pa nastaja celo z blokado ACE, lahko kombinacija zaviralcev ACE z zaviralci AT1 zniža krvni tlak v večji meri kot posamezna zdravila.
Za terapevtske namene se uporablja blokada tvorbe in perifernih učinkov angiotenzina II. Na primer, povišane ravni angiotenzina II pri kongestivnem srčnem popuščanju z nizkim minutnim volumnom srca spodbujajo zadrževanje soli in vode ter s povzročanjem vazokonstrikcije povečajo periferni žilni upor in s tem dodatno obremenitev srca. Zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev razširijo periferne krvne žile, izboljšajo prekrvitev tkiv in delovanje miokarda ter pospešijo izločanje soli in vode skozi ledvice.

Vpliv angiotenzina II na možgane

Angiotenzin II je polarni peptid, ki ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Vendar pa lahko vpliva na možgane tako, da deluje skozi strukture, ki mejijo na možganske prekate in onkraj krvno-možganske pregrade. Posebej pomembni pri delovanju angiotenzina II so subfornikalni organ, vaskularni organ terminalne lamine in kavdalni del dna četrtega ventrikla.
Angiotenzin II povzroča močno žejo. Receptorji, ki posredujejo ta učinek, se nahajajo pretežno v subforničnem organu. Pod vplivom angiotenzina II se poveča tudi izločanje vazopresina (predvsem zaradi povečanja osmolalnosti plazme). Tako lahko renin-angiotenzinski sistem igra pomembno vlogo pri uravnavanju vodnega ravnovesja, zlasti v pogojih hipovolemije.
Številni modeli patogeneze arterijske hipertenzije predvidevajo nastanek angiotenzina II neposredno v možganih. Vendar je stopnja zvišanja krvnega tlaka zaradi cerebralnih učinkov angiotenzina II bistveno manjša od tiste, ki je povezana z neposrednim učinkom tega peptida na krvne žile. Pri večini živali se receptorji, ki posredujejo cerebralne hipertenzivne učinke angiotenzina II, nahajajo v area postrema. Drugi osrednji učinki angiotenzina II vključujejo stimulacijo izločanja ACTH, zmanjšan ARP in povečano željo po soli, zlasti zaradi povečanih ravni mineralokortikoidov. Pomen vseh teh (in drugih) osrednjih učinkov angiotenzina je treba še določiti.

Lokalni sistemi renin-angiotenzija

Vse komponente sistema renin-angiotenzin so prisotne ne samo v splošnem krvnem obtoku, ampak tudi v različnih tkivih, zato se lahko angiotenzin II tvori lokalno. Ta tkiva vključujejo ledvice, možgane, srce, jajčnike, nadledvične žleze, testise in periferne žile. V ledvicah angiotenzin II neposredno stimulira reabsorpcijo Na + v zgornjih segmentih proksimalnih tubulov (delno z aktiviranjem nasprotnega transporta Na + /H + na luminalni membrani). Angiotenzin II lokalnega ali sistemskega izvora ima tudi ključno vlogo pri vzdrževanju GFR med hipovolemijo in zmanjšanim arterijskim pretokom krvi. Pod vplivom angiotenzina II se eferentne arteriole zožijo v večji meri kot aferentne arteriole, kar povzroči povečanje hidravličnega tlaka v kapilarah ledvičnih glomerulov in prepreči zmanjšanje GFR z zmanjšanjem ledvične perfuzije.

Renin-angiotenzinski sistem in arterijska hipertenzija

Hipertonična bolezen

(modul direct4)

Krvni tlak je odvisen od minutnega volumna srca in perifernega žilnega upora. Hipertenzija je posledica povečanja perifernega žilnega upora, ki je posledično določen kompleksna interakcija različni sistemsko in lokalno proizvedeni hormoni in rastni faktorji ter nevrogeni vplivi. Vendar pa specifični dejavnik (ali dejavniki), na katerem temelji patogeneza hipertenzije, še ni bil ugotovljen. Znani podatki o zvišanju krvnega tlaka z oslabljeno ledvično perfuzijo in povečanim izločanjem renina nam omogočajo, da ugotovimo vlogo sistema renin-angiotenzin v etiologiji hipertenzije.
Že v zgodnjih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so Laragh et al. predlagal oceno relativne vloge vazokonstrikcije in povečanja intravaskularnega volumna v patogenezi hipertenzije glede na ARP. Pri povišanem ARP je veljala za vodilni mehanizem za nastanek te bolezni vazokonstrikcija, pri nizkem ARP pa povečanje intravaskularnega volumna. Čeprav je ta ideja teoretično utemeljena, ni vedno potrjena z rezultati hemodinamičnih študij. Poleg tega zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin (zaviralci ACE, zaviralci angiotenzinskih receptorjev), pomagajo tudi pri hipertenziji z nizkim ARP.
Kot je navedeno zgoraj, dieta z nizko vsebnostjo Na + poveča odziv nadledvične žleze na angiotenzin II, hkrati pa zmanjša vaskularno občutljivost na ta peptid. Obremenitev z Na+ ima nasprotni učinek. U zdrava oseba poraba veliko število Na +, spremembe nadledvične in žilne reaktivnosti prispevajo k povečanju ledvičnega krvnega pretoka in zmanjšanju reabsorpcije Na + v ledvicah. Oba pospešujeta izločanje odvečnega Na+ iz telesa. V skoraj 50% primerov hipertenzije z normalnim ali povečanim ARP se ugotovi kršitev sposobnosti odstranjevanja obremenitve z natrijem. Predpostavlja se, da je glavna okvara povezana bodisi z lokalno proizvodnjo angiotenzina II bodisi z motnjami njegovih receptorjev, zaradi česar nihanja v porabi Na + ne spremenijo reaktivnosti ciljnih tkiv. Zaviralci ACE z znižanjem ravni angiotenzina I v takih primerih obnovijo reaktivnost nadledvičnih žlez in krvnih žil.
Pri približno 25 % bolnikov je ARP zmanjšan. Hipertenzija z nizkim ARP je pogostejša pri temnopoltih in starejših ljudeh. Predvidevajo, da je v teh primerih krvni tlak še posebej občutljiv na sol, njegovo znižanje pa najlažje dosežemo s pomočjo diuretikov in kalcijevih antagonistov. Čeprav so zaviralci ACE prej veljali za neučinkovite pri hipertenziji z nizkim ARP, nedavne študije kažejo, da vrednost ARP morda ni napovedovalec učinkovitosti zdravil v tem razredu. Možno je, da je učinkovitost zaviralcev ACE v takšnih primerih povezana s povečanjem ravni bradikinina ali zaviranjem lokalnega nastajanja angiotenzina II v ledvicah, možganih in krvnih žilah. To potrjujejo nedavne študije na transgenih podganah (nosilcih mišjega gena za renin). Pri teh podganah se je razvila huda in pogosto smrtna oblika arterijske hipertenzije, ki bi jo lahko zmanjšali zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev. Čeprav so bili ARP, pa tudi ravni angiotenzina II v plazmi in renina v ledvični veni pri teh živalih znižani, so se ravni renina v nadledvični žlezi in prorenina v plazmi zvišale, adrenalektomija pa je povzročila znižanje krvnega tlaka. Tako ARP v sistemski krvi ne odraža stanja lokalnega sistema renin-angiotenzin in njegove vloge v patogenezi arterijske hipertenzije.
Nedavne molekularne študije podpirajo tudi vpletenost sistema renin-angiotenzin v patogenezo hipertenzije. Pri bratih in sestrah so ugotovili povezavo med alelom gena za angiotenzinogen in hipertenzijo. Ugotovljena je bila korelacija med koncentracijo angiotenzinogena v plazmi in krvnim tlakom; pri hipertenziji se poveča koncentracija angiotenzinogena. Poleg tega, če starši trpijo zaradi hipertenzije, se raven angiotenzinogena poveča pri njihovih otrocih z normalnim krvnim tlakom.

Renovaskularna hipertenzija

Renovaskularna hipertenzija je najpogostejši vzrok za od renina odvisno zvišanje krvnega tlaka. Po različnih virih jo najdemo pri 1-4 % bolnikov z arterijsko hipertenzijo in je najbolj ozdravljiva oblika te bolezni. Med Afroameričani sta patologija ledvične arterije in renovaskularna hipertenzija manj pogosti kot pri belcih. Ateroskleroza ali fibromuskularna hiperplazija sten ledvičnih arterij vodi do zmanjšane ledvične perfuzije in povečane proizvodnje renina in angiotenzina II. Krvni tlak naraste, vendar visoka stopnja angiotenzin II zavira izločanje renina iz kontralateralne ledvice. Zato lahko skupni ARP ostane normalen ali pa se le rahlo poveča. Zvišanje krvnega tlaka je lahko povezano z drugimi anatomskimi vzroki: ledvični infarkt, ciste, hidronefroza itd.
Glede na razmeroma nizko incidenco takih primerov presejanje vseh bolnikov z visokim krvnim tlakom za renovaskularno hipertenzijo ni praktično. Najprej se morate prepričati o "neidiopatski" naravi arterijske hipertenzije pri tem bolniku.

Na renovaskularno hipertenzijo je treba posumiti v naslednjih primerih:

1. za hudo hipertenzijo (diastolični krvni tlak > 120 mm Hg) s progresivno odpovedjo ledvic ali neodzivnostjo na agresivno zdravljenje z zdravili;
2. s hitrim zvišanjem krvnega tlaka ali maligno hipertenzijo z retinopatijo stopnje III ali IV;
3. za zmerno ali hudo hipertenzijo pri bolnikih z difuzno aterosklerozo ali naključno odkrito asimetrijo velikosti ledvic;
4. z akutnim zvišanjem ravni kreatinina v plazmi (zaradi neznanih razlogov ali med zdravljenjem z zaviralci ACE);
5. z akutnim zvišanjem prej stabilnega krvnega tlaka;
6. pri poslušanju sistolo-diastoličnega hrupa nad trebušno aorto;
7. z razvojem hipertenzije pri ljudeh, mlajših od 20 let ali starejših od 50 let;
8. za zmerno ali hudo hipertenzijo pri ljudeh s ponavljajočimi se epizodami pljučnega edema;
9. s hipokaliemijo v ozadju normalnega ali povečanega ARP v odsotnosti diuretičnega zdravljenja;
10. v odsotnosti arterijske hipertenzije v družinski anamnezi.

Akutno poslabšanje delovanja ledvic med zdravljenjem z zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev kaže na dvostransko stenozo ledvične arterije. V tem primeru tlak v glomerulih obeh ledvic vzdržuje angiotenzin II, ki zoži eferentne arteriole, odprava tega učinka pa povzroči zmanjšanje intraglomerularnega tlaka in GFR.
Standardna metoda za diagnosticiranje lezij ledvičnih žil je angiografija ledvic. Vendar pa ta študija nosi tveganje za akutno tubulno nekrozo, zato se uporabljajo neinvazivno slikanje ledvičnih žil in farmakološki testi. TO sodobne metode diagnostika renovaskularne patologije vključuje: 1) stimulacijski test s kaptoprilom in določanje ARP; 2) renografija s kaptoprilom; 3) Dopplerjeva študija; 4) magnetnoresonančna angiografija (MRA); 5) spiralni CT.
Zvišanje bazalne ravni renina v plazmi samo po sebi ne dokazuje prisotnosti renovaskularne hipertenzije, saj je povišana le pri 50-80% takih bolnikov. Običajno je zaviralec ACE kaptopril, ki blokira delovanje angiotenzina II preko negativnega mehanizma povratne informacije, povzroča reaktivno hiperreninemijo. Pri bolnikih s stenozo ledvične arterije je ta reakcija povečana in raven renina, določena 1 uro po jemanju kaptoprila, je veliko višja kot pri hipertenziji. Občutljivost in specifičnost tega testa sta 93-100 % oziroma 80-95 %. Manj občutljiv je pri temnopoltih, pri mladih bolnikih, pri bolnikih z odpovedjo ledvic ali na antihipertenzivni terapiji.
Stenoza ledvične arterije stimulira sistem renin-angiotenzin ipsilateralne ledvice, angiotenzin II pa z zožitvijo eferentnih arteriol pomaga vzdrževati intraglomerularni tlak in GFR. Zaviralci ACE (npr. kaptopril) zmanjšajo nastajanje angiotenzina II in s tem znižajo glomerularni tlak in GFR. Izotopsko skeniranje ledvic pred in po jemanju kaptoprila lahko odkrije enostransko ledvično ishemijo. Če je največje kopičenje izotopa v eni ledvici zmanjšano ali upočasnjeno v primerjavi z drugo, to kaže na poškodbo ledvičnih žil. Občutljivost tega testa pri bolnikih z visokim tveganjem za stenozo ledvične arterije doseže 90 %.
Nedavno je bila za diagnosticiranje stenoze ledvične arterije uporabljena kombinacija ledvičnega dupleksnega ultrazvoka z merjenjem ledvičnega arterijskega krvnega pretoka (Doppler). Specifičnost tako kompleksne metode presega 90%, vendar je odvisna od izkušenj raziskovalca. Kopičenje plinov v črevesju, debelost, nedavna operacija ali prisotnost pomožne ledvične arterije otežujejo vizualizacijo stenoze. Podatki o hitrosti krvnega pretoka, pridobljeni z Dopplerjevo študijo, omogočajo izračun upora v ledvični arteriji in odločitev, katerim bolnikom bi lahko koristila revaskularizacija.
V nasprotju s starejšimi opazovanji, v katerih je bila občutljivost MRA ocenjena na 92-97 %. sodobne raziskave kažejo le 62 % občutljivost in 84 % specifičnost te metode. Občutljivost MRA je še posebej nizka pri stenozi ledvične arterije, povezani s fibromuskularno displazijo. Zdi se, da je najbolj občutljiva metoda za odkrivanje stenoze ledvične arterije spiralni CT; Občutljivost in specifičnost te metode v posameznih študijah je dosegla 98 % oziroma 94 %.
Zaradi pomanjkanja dovolj občutljivih neinvazivnih metod, ki bi popolnoma izključile stenozo ledvične arterije, se morajo klinični zdravniki pogosto odločati, kdaj in kako bodo pregledali stanje ledvične prekrvavitve pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Mann in Pickering sta na podlagi indeksa kliničnega suma predlagala praktičen algoritem za izbiro bolnikov za diagnozo renovaskularne hipertenzije in angiografijo ledvic. Pri bolnikih z zmernim tveganjem je priporočljivo začeti z Dopplerjevo študijo z izračunom žilnega upora ledvic.
Pri bolnikih z renovaskularno hipertenzijo je indicirana anatomska korekcija ledvičnih žil. Če z arteriografijo ugotovimo zožitev ene ali obeh ledvičnih arterij za več kot 75 %, to kaže na možnost ledvičnega izvora arterijske hipertenzije. Hemodinamični pomen stenoze lahko ocenimo tako, da določimo raven renina v krvi ledvične vene na strani stenoze in jo primerjamo z ravnijo renina v krvi, ki teče iz kontralateralne ledvice. Razmerje teh ravni, večje od 1,5, se običajno šteje za pomembno, čeprav manjše razmerje ne izključuje diagnoze. Jemanje zaviralca ACE pred kateterizacijo ledvičnih ven lahko poveča občutljivost tega testa. Operacija normalizira krvni tlak pri več kot 90% bolnikov s stenozo ledvične arterije in enostranskim povečanjem izločanja renina. Vendar pa je angioplastika ali operacija učinkovita tudi pri mnogih bolnikih z razmerjem ravni renina v obeh ledvičnih venah manj kot 1,5. Zato določanje takšnega razmerja v primerih pomembne stenoze ledvične arterije ni več potrebno. Ta indikator je lahko koristen v primerih dvostranske stenoze ali stenoze segmentnih ledvičnih arterij, saj omogoča določitev, katera ledvica ali njen segment je vir povečane proizvodnje renina.
Izračun indeksa upora ledvične arterije [(1 - hitrost krvnega pretoka na koncu diastole)/(največja hitrost krvnega pretoka v sistoli) x 100] glede na dupleksno dopplersko študijo pomaga napovedati učinkovitost revaskularizacije ledvic. Pri indeksu odpornosti nad 80 je bila operacija običajno neuspešna. Pri približno 80 % bolnikov se je delovanje ledvic še naprej slabšalo, pomembno znižanje krvnega tlaka pa so opazili le pri enem bolniku. Nasprotno, ko je bil indeks odpornosti manjši od 80, je ledvična revaskularizacija povzročila znižanje krvnega tlaka pri več kot 90 % bolnikov. Visok indeks odpornosti verjetno kaže na poškodbo intrarenalnih žil in glomerulosklerozo. Zato ponovna vzpostavitev prehodnosti glavnih ledvičnih arterij v takih primerih ne zmanjša krvnega tlaka in ne izboljša delovanja ledvic. Nedavne študije so potrdile pomanjkanje znižanja krvnega tlaka po revaskularizaciji pri bolnikih s hudo stenozo ledvične arterije (> 70 %) in zmanjšano ledvično funkcijo (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Anatomsko korekcijo ledvičnih arterij izvajamo bodisi s perkutano angioplastiko (z ali brez stentiranja) bodisi neposredno kirurško. Vprašanje o optimalna metoda zdravljenje ostaja odprto, brez randomiziranih preskušanj, ki bi primerjali rezultate angioplastike (z ali brez stentiranja) operacija in terapija z zdravili ni bila izvedena. Pri fibromuskularni displaziji je metoda izbora še vedno angioplastika, ki po različnih virih pozdravi 50-85 % bolnikov. V 30-35% primerov angioplastika izboljša stanje bolnikov in le v manj kot 15% primerov je neučinkovita. Pri aterosklerotični stenozi ledvične arterije je izbira metode zdravljenja veliko težja. Uspešnost posega je odvisna od lokacije zožitve arterij. Na splošno velja, da pri prizadetosti glavnih ledvičnih arterij najboljše rezultate daje angioplastika, pri zoženju njihovih ustij pa je potrebno stentiranje. Sama angioplastika pri aterosklerozi ledvičnih arterij odpravi arterijsko hipertenzijo pri 8-20% bolnikov, povzroči znižanje krvnega tlaka v 50-60% primerov in je neučinkovita v 20-30% primerov. Poleg tega v 2 letih po takem posegu 8-30% bolnikov doživi restenozo ledvične arterije. Angioplastika je še manj uspešna pri dvostranski bolezni ledvičnih arterij ali kronični arterijski hipertenziji. Za povečanje učinkovitosti angioplastike se uporabljajo stenti. Glede na številne nenadzorovane študije je znižanje krvnega tlaka v takih primerih opazili pri 65-88% bolnikov, restenoza pa se razvije le pri 11-14% od njih. Pri revaskularizaciji ledvic je treba upoštevati tveganje za ateroembolijo (povezano z angiografijo), poslabšanje delovanja ledvic in nefrotoksičnost (zaradi uporabe jodiranih rentgenskih kontrastnih sredstev).
Drugo pomembno vprašanje je ocena možnosti izboljšanja delovanja ledvic po posegu, zlasti pri dvostranski stenozi ledvične arterije z zmanjšanim ledvičnim pretokom krvi in ​​GFR, vendar razprava o tem vprašanju presega obseg tega poglavja. Zdravljenje bolnikov z aterosklerotično stenozo ledvične arterije zahteva sprejetje splošnih ukrepov za boj proti aterosklerozi - opustitev kajenja, doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka in odpravljanje motenj presnove lipidov. Nedavno je bilo dokazano, da statini ne le upočasnjujejo, ampak tudi spodbujajo regresijo aterosklerotičnih lezij.
Kirurška korekcija stenoze ledvične arterije se običajno izvaja z endarterektomijo ali operacijo obvoda. Te metode so na splošno učinkovitejše od angioplastike, vendar je operacija lahko povezana z večjo umrljivostjo, zlasti pri starejših bolnikih s spremljajočimi boleznimi srca in ožilja. V večini zdravstvenih centrov je prednostna revaskularizacija ledvic s perkutano angioplastiko z vgradnjo stentov, zlasti pri stenozi ustja ledvične arterije. Kirurško revaskularizacijo izvajamo le, če je angioplastika neučinkovita ali če je potrebna sočasna operacija na aorti.
V primerih splošnega slabega stanja pacienta ali dvomov o diagnozi se uporablja zdravljenje z zdravili. Nedavno randomizirano kontrolirane študije je pokazalo, da revaskularizacija ledvic pri bolnikih s sumom na renovaskularno hipertenzijo, ki prejemajo konzervativno zdravljenje z zdravili, ne daje vedno želenih rezultatov. Posebej učinkoviti so zaviralci ACE in selektivni antagonisti receptorjev AT1, čeprav lahko, kot že omenjeno, pri bilateralni stenozi ledvične arterije zmanjšajo upor eferentnih glomerulnih arteriol in s tem poslabšajo delovanje ledvic. Uporabljajo se tudi β-blokatorji in kalcijevi antagonisti.

Tumorji, ki izločajo renin

Tumorji, ki izločajo renin, so izjemno redki. Običajno so hemangiopericitomi, ki vsebujejo elemente jukstaglomerularnih celic. Te tumorje odkrijemo na CT in jih karakteriziramo povečana raven renina v venski krvi prizadete ledvice. Opisane so tudi druge neoplazme, ki izločajo renin (na primer Wilmsov tumor, pljučni tumorji), ki jih spremlja sekundarni aldosteronizem z arterijsko hipertenzijo in hipokalemijo.

Pospešena arterijska hipertenzija

Za pospešeno arterijsko hipertenzijo je značilno akutno in znatno zvišanje diastoličnega tlaka. Temelji na progresivni arteriosklerozi. Koncentracije renina in aldosterona v plazmi lahko dosežejo zelo visoke vrednosti. Menijo, da sta hiperreninemija in pospešen razvoj arterijske hipertenzije posledica vaskularnih krčev in obsežne skleroze ledvične skorje. Intenzivna antihipertenzivna terapija običajno odpravi vazospazem in sčasoma povzroči znižanje krvnega tlaka.

Terapija z estrogenom

Nadomestno zdravljenje z estrogenom ali peroralni kontraceptivi lahko povečajo koncentracijo aldosterona v serumu. To je posledica povečane proizvodnje angiotenzinogena in verjetno angiotenzina II. Sekundarno se poveča tudi raven aldosterona, vendar se ob jemanju estrogenov redko razvije hipokalemija.