Je zdravilo, ki zavira ACE. Mehanizem delovanja in značilnosti uporabe zaviralcev ACE. Ne zdravite se sami in ostanite zdravi

Princip delovanja

Zaviralci ACE zavirajo delovanje angiotenzinske konvertaze, ki pretvori biološko neaktiven angiotenzin I v hormon angiotenzin II, ki deluje vazokonstriktorno. Zaradi vpliva na sistem renin-angiotenzin, kot tudi zaradi povečanja učinkov sistema kalikrein-kinin zaviralci ACE imajo hipotenzivni učinek.

Zaviralci ACE upočasnijo razgradnjo bradikinina, močnega vazodilatatorja, ki spodbuja širjenje krvnih žil s sproščanjem dušikovega oksida (NO) in prostaciklina (prostaglandina I2).

Razvrstitev zaviralcev ACE

• Zdravila, ki vsebujejo sulfhidrilne skupine: kaptopril, zofenopril.
• Zdravila, ki vsebujejo dikarboksilate: enalapril, ramipril, kvinapril, perindopril, lizinopril, benazepril.
• Zdravila, ki vsebujejo fosfonate: fosinopril.
• Naravni zaviralci ACE.

Kazokinini in laktokinini so produkti razgradnje kazeina in sirotke, ki nastanejo naravno po zaužitju mlečnih izdelkov. Vloga pri zniževanju krvnega tlaka ni jasna. Laktotripeptida Val-Pro-Pro in Ile-Pro-Pro proizvajajo probiotiki Lactobacillus helveticus ali pa so produkti razgradnje kazeina in delujejo antihipertenzivno. Zaviralci ACE znižajo krvni tlak z zmanjšanjem celotnega perifernega žilnega upora. Minutni volumen in srčni utrip se ne spremenita veliko. Ta zdravila ne povzročajo refleksne tahikardije, značilne za neposredne vazodilatatorje. Odsotnost refleksne tahikardije dosežemo z nastavitvijo stopnje aktivacije baroreceptorjev na več nizka stopnja ali zaradi aktivacije parasimpatičnega živčnega sistema.

Klinične koristi zaviralcev ACE

Stranski učinki

Zaviralci ACE se dobro prenašajo, saj povzročajo manj idiosinkratičnih reakcij in nimajo presnovnih stranskih učinkov v primerjavi z zaviralci beta in diuretiki.

Kanadski raziskovalci poročajo, da uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih poveča tveganje za padce in zlome za 53 %. Domneva se, da je ta učinek zdravil lahko povezan s spremembami v strukturi kosti in z verjetnostjo znatnega zmanjšanja pritiska pri spremembi položaja telesa.

Uporaba zaviralcev ACE v Rusiji

Uporaba zaviralcev ACE v Rusiji se je razširila, potem ko je vlada Ruske federacije sprejela resolucijo št. 1387 z dne 5. novembra 1997 "O ukrepih za stabilizacijo in razvoj zdravstvenega varstva in medicinske znanosti v Ruski federaciji", ki je odobrila koncept razvoja zdravstvenega varstva in medicine v Ruski federaciji, v okviru katerega je bilo Ministrstvu za zdravje naloženo, da oblikuje in izvaja program "Preprečevanje in zdravljenje arterijske hipertenzije v Ruski federaciji", kar je Ministrstvo za zdravje Ruske federacije tudi storilo. V obdobju delovanja tega programa v letih 2002–2008 je bilo iz proračuna za njegovo izvajanje porabljenih približno 3,6 milijarde rubljev. Tako sam program kot njegovo izvajanje sta bila deležna kritik. Kritiki poudarjajo, da se je med izvajanjem tega programa pojavnost koronarne bolezni povečala za 26 %, možganskožilnih bolezni in možganske kapi za 40 %, in trdijo, da je bilo izvajanje programa namenjeno kraji denarja iz državnega proračuna in ne za izboljšanje zdravja ljudi. Ob tem pa kritiki zanemarjajo naslednja dejstva:

1. obstoj poceni zaviralcev ACE, ki nimajo negativni učinki draga zdravila,
2. zvišan intrakranialni tlak z dolgotrajno uporabo starih vazodilatatorjev, ki jih varujejo,
3. nevarnost predoziranja, ki obstaja tudi pri starejših zdravilih, ne le pri zaviralcih ACE,
4. pozitiven vpliv ACEI na zmanjšanje splošne obolevnosti in umrljivosti, zaradi česar ljudje v starejši starosti umirajo zaradi bolezni starosti.

Opombe

Povezave

• Sodobno zdravljenje arterijske hipertenzije. Izbira zdravljenja. 1. del.
• Sodobno zdravljenje arterijske hipertenzije. Izbira zdravljenja. 2. del.
• Sodobno zdravljenje arterijske hipertenzije. zaviralci ACE.

Fundacija Wikimedia. 2010.

Poglejte, kaj so "zaviralci ACE" v drugih slovarjih:

Učinkovina ›› Hidroklorotiazid* + Ramipril* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*) Latinsko ime Hartil D ATX: ›› C09BA05 Ramipril v kombinaciji z diuretiki Farmakološka skupina: Zaviralci ACE v kombinacijah Nozološke... ...

- (grško anti proti + hiper + lat. tensio napetost; sinonimi: antihipertenzivna zdravila) zdravila različnih farmakoloških razredov, ki imajo splošno lastnost zniževanja visokega sistemskega krvnega tlaka in so našla uporabo ... ... Medicinska enciklopedija

Učinkovina ›› Hidroklorotiazid* + Kvinapril* (Hydrochlorothiazide* + Quinapril*) Latinsko ime Accuzide ATX: ›› C09BA06 Kvinapril v kombinaciji z diuretiki Farmakološka skupina: Zaviralci ACE v kombinacijah Nozološke... ... Slovar zdravil

Učinkovina ›› Lisinopril* (Lisinopril*) Latinsko ime Lisinopril Stada ATX: ›› C09AA03 Lisinopril Farmakološka skupina: Zaviralci ACE Nozološka razvrstitev (ICD 10) ›› I10 I15 Bolezni, za katere je značilno povečano... ... Slovar zdravil

Učinkovina ›› Perindopril* + Indapamid* (Perindopril* + Indapamide*) Latinsko ime Noliprel ATX: ›› C09BA04 Perindopril v kombinaciji z diuretiki Farmakološka skupina: Zaviralci ACE v kombinacijah Nozološka razvrstitev... ... Slovar zdravil

V farmakologiji izstopa zdravilna skupina– Zaviralci ACE, seznam zdravil najnovejše generacije se nenehno širi. Skratka, glavno središče vpliva teh zdravil je krvni tlak. Zdravila imajo skupen mehanizem delovanja, razlikujejo pa se po strukturi, sestavi, trajanju delovanja in načinu izločanja. IN zdravniška praksa Enotne klasifikacije ACEI ni, zato je delitev na vrste poljubna.

Splošne informacije

Inhibitorji so farmakološka nefroprotektivna zdravila, ki zavirajo encime, ki povzročajo hipertenzijo. Imajo ugoden učinek na telo pri različnih patologijah:

• bolezni srca in ožilja;
• hipertenzija;
• kronično srčno popuščanje (CHF).

Po statističnih podatkih ta zdravila veljajo za vodilne pri zdravljenju vaskularnih bolezni, njihov nežen učinek pozitivno vpliva na vse organe in sisteme. Izpostavljeni so naslednji pozitivni vidiki zdravljenja z zaviralci:

• zdravila ne vplivajo negativno na izločevalni sistem ali ledvice;
• ne motijo ​​​​presnove ogljikovih hidratov;
• Dovoljeno jih je jemati ljudem s sladkorno boleznijo, starejšim bolnikom s kroničnimi boleznimi.

Veliko zdravil ima kombinirano sestavo, zato nadomeščajo druga zdravila. Na tem področju se aktivno uporablja zdravljenje z enim samim zdravilom, ta metoda je danes pomembna in zahtevana. Inhibitorje lahko kombiniramo z drugimi farmakološka sredstva, ki imajo večji učinek na telo. Ta funkcija je nepogrešljiva za starejše ljudi, ki pogosto trpijo zaradi sočasnih bolezni.

Enalapril – zaviralec v kombinaciji z zaviralcem kalcijevih kanalov

Mehanizem delovanja zdravil

Mehanizem in vzorec delovanja zaviralcev ACE je usmerjen v blokiranje encima, ki zadržuje tekočino in kemične spojine, kar vodi do zvišanja krvnega tlaka. Sestava zdravil vključuje elemente, ki lahko prodrejo v mehka tkiva. Posebna značilnost sestavnih delov je njihova sposobnost, da se dobro raztopijo v maščobah. Od tega kazalnika je odvisen pozitiven učinek zdravila.

Poleg vseh teh pozitivnih vidikov zdravila ACE upočasnjujejo razgradnjo nekaterih kemičnih spojin, kar pripomore k širjenju krvnih žil in stabilizaciji krvnega tlaka. Sistematična in dolgotrajna uporaba zdravil iz skupine ACE prispeva k naslednjim spremembam v telesu:

• stene krvnih žil se okrepijo;
• krvni tlak se stabilizira;
• krvni obtok v ledvicah se izboljša;
• uporaba zdravil zmanjša tveganje za nastanek aritmije.

Ta zdravila vplivajo na zaščitne funkcije telesa, jih spodbujajo in pomagajo zaščititi miokard. Ta metoda vam omogoča preprečevanje hipertenzivne krize in krepitev srčne mišice. Zaviralci ACE se uporabljajo za hipertrofijo srčne mišice, krepijo stene krvnih žil in stabilizirajo stanje srčnih votlin.

Inhibicija je učinkovita pri srčnem popuščanju in nima škodljivega vpliva na človeške ledvice ali jetra, kar postane pomembna prednost terapije.

Indikacije za uporabo

Cenovna politika zaviralcev omogoča dostopnost vsem bolnikom, ki potrebujejo specializirano zdravljenje. Terapija je postala dostopna in učinkovita, zato se uporablja v sodobni medicini. Zaviralci ACE so že 30 let vodilni pri zdravljenju arterijske hipertenzije. Glavna prednost te terapije je minimalen učinek na notranje organe, po dolgotrajnem zdravljenju ni zapletov.

Indikacije za uporabo zaviralcev ACE:

• obdobje po možganski kapi, ko opazimo nestabilen krvni tlak;
• postinfarktno obdobje, zaradi katerega se tlak poveča, diagnosticirana je disfunkcija levega prekata;
• ledvične patologije;
• zvišan krvni tlak zaradi razvoja diabetesa mellitusa, sindroma diabetične nefroskleroze;
• disfunkcija levega prekata, resne motnje v delovanju srca in obtočil.

Te bolezni in starostne spremembe, ki so povezane s povišanim krvnim tlakom, se korigirajo s pomočjo zaviralcev. Na podlagi rezultatov diagnoze lečeči zdravnik predpiše terapijo za stabilizacijo patološko stanje, blagodejno vpliva na vse organe in vitalne sisteme.

Razvrstitev

Zaradi pomanjkanja kliničnega pomena ni splošno znane klasifikacije zdravil. Inhibitorje ločimo glede na njihove kemijske strukturne komponente:

• na osnovi fosinoprila, fosfonilne skupine;
• katopril – sulfihidralna skupina;
• enalapril – karboksilna skupina;
• naravna skupina.

Obstajajo razlike v trajanju delovanja. V večini primerov je dnevna pogostost jemanja zdravila 1-krat na dan. Njihova uporaba za en mesec ali več lahko podaljša učinek zdravil.

Ta sredstva delimo tudi glede na njihovo biološko uporabnost, ki je posledica njihovega ozkega spektra vpliva. Obstajata 2 skupini, ki sta razdeljeni glede na molekularne komponente:

• hidrofilna sredstva so tista zdravila, ki se takoj absorbirajo v plazmo in zagotavljajo hiter terapevtski učinek;
• hidrofobna sredstva - ta skupina vključuje večino zaviralcev, katerih delovanje se pojavi na celični ravni, kar prispeva k izrazitemu učinku.

Velik seznam zdravil je treba natančno preučiti in primerjati s celotno klinično sliko bolnika. Obstaja tudi tretji klasifikator:

• učinkovine, ki se predelajo v jetrih in imajo biološko aktivno strukturo.
• predzdravila, začnejo delovati po absorpciji v mehkih tkivih želodca, črevesja in pretvorbi v metabolite.

Učinkovitost je odvisna od številnih kazalnikov, vključno s človekovo prenašanjem zdravil. Zato je pomembno opraviti popoln diagnostični pregled in nato začeti jemati zdravila z zdravilno učinkovino, ki vam jo je priporočil zdravnik.

Funkcije sprejema

Glavna prednost zaviralcev ACE je njihov ugoden učinek na vitalne sisteme in notranje organe človeka. Specifična sestava inhibitorjev neposredno vpliva na lokacijo bolezni, s čimer ostanejo drugi organi nedotaknjeni.

Indikacije za uporabo in pravilno uporabo zdravil vam bo povedal zdravnik ob vašem pregledu. Obstaja seznam priporočil, ki jih je treba upoštevati pri jemanju ACE:

• Priporočljivo je jemati zdravila 1-1,5 ure pred obroki;
• Samo zdravnik lahko navede natančno število sestankov na dan;
• Odpovedati se morate nadomestkom soli in sladkorja;
• bodite pozorni na dnevno prehrano, jejte samo naravne izdelke;
• Izogibajte se hrani, bogati s kalijem.

Pri zdravljenju z zaviralci ACE so zdravniki posebno pozorni na bolnikovo prehrano. Bolniku svetujemo, da se izogiba številnim živilom, ki lahko vplivajo na krvni tlak, in tistim, ki vsebujejo velike količine kalija.

Pri zdravljenju s to skupino zdravil morate biti previdni pri jemanju drugih zdravil. zdravila, zlasti protivnetno, antipiretično in analgetično. Pogosta uporaba takih zdravil zmanjša učinkovitost zaviralcev.

Hospitalizacija bolnika se uporablja le v primeru resnih motenj in napredovanja sočasnih bolezni. Pri zdravljenju z zaviralci ACE je potrebno stalno spremljanje stanja izločevalnega sistema in skokov krvnega tlaka. Zdravil ne morete prekiniti ali predpisati sami. Ne smemo pozabiti, da bo le dolgotrajno zdravljenje dalo želeni rezultat in normaliziralo krvni tlak.

Kontraindikacije

Inhibitorji imajo, tako kot druga farmakološka sredstva, svoje kontraindikacije, delimo jih na absolutne in relativne:

• obdobje nosečnosti, hranjenje otroka z materinim mlekom;
• starost do 18 let;
• hiperkaliemija;
• individualna nestrpnost do komponent;
• aortna stenoza;
• nizek pritisk.

Resne bolezni jeter, ledvic, anemija, hepatitis zahtevajo skrbno pozornost zdravnika pri zdravljenju z zaviralci. Samozdravljenje je strogo prepovedano - skrbno morate zdraviti svoje zdravje in izključiti dejavnike, ki povzročajo zaplete.

Pred začetkom zdravljenja z zaviralci je treba izključiti dejstvo nosečnosti, sicer lahko učinkovine škodljivo vplivajo na plod. Pri dojenju mora zdravnik primerjati možno tveganje z potrebna pomočženska.

Stranski učinki zdravil

Zaviralce ACE telo dobro absorbira, vendar imajo kljub temu določene stranske učinke in učinke. Če se pojavijo neprijetni simptomi, morate za preventivne namene prenehati jemati zdravila in obiskati zdravnika.

Navedite seznam takih stranski učinki:

• suh, vztrajen kašelj;
• vrtoglavica, kronična utrujenost;
• hiperkaliemija;
• kardiopalmus;
• motnje prebavnega sistema;
• spremembe v kakovosti krvi;
• zmanjšano delovanje izločevalnega sistema;
• nenadna sprememba krvnega tlaka.

Neželeni učinki in učinki so povsem individualne manifestacije, zato lahko nekateri ljudje doživijo alergijske reakcije v obliki kožnih izpuščajev. Pri korekciji krvnega tlaka z zaviralci je priporočljivo redno opravljati splošni krvni test za spremljanje morebitnih sprememb.

Terapija s farmakološkimi sredstvi iz skupine ACEI je dobra preventiva bolezni obtočil. Edino in glavno pravilo, ki ga je treba upoštevati med zdravljenjem, je dosledno upoštevanje vseh priporočil in predpisov zdravnika.

Uporaba zaviralcev ACE v terapevtske namene poteka že 30 let.

Širjenje tovrstnih zdravil se je začelo v devetdesetih letih prejšnjega stoletja in so skoraj takoj začeli z vodilnih položajev izpodrivati ​​druga antihipertenzivna zdravila.

Njihov glavni namen je boj proti arterijski hipertenziji, glavna prednost pa je visoka učinkovitost. Med jemanjem zaviralcev ACE se zmanjšajo negativne posledice srčno-žilnih zapletov.

Pisma naših bralcev

Zadeva: Babičin krvni tlak se je normaliziral!

Od: Christina ( [e-pošta zaščitena])

Za: Uprava spletnega mesta

Christina
Moskva

Hipertenzija moje babice je dedna - najverjetneje bom imela enake težave, ko bom stara.

To je ime za kompleksne kemične snovi, ki lahko zavirajo delovanje angiotenzinskih konvertaze (ki kroži v zunajceličnem prostoru). Te sestavine najdemo v številnih antihipertenzivnih zdravilih, ki znižujejo visok krvni tlak.

Predpisani so ljudem, ki trpijo. Uporablja se tudi pri bolnikih s srčnimi boleznimi, ki okrevajo po srčnem infarktu, ali pri sladkorni bolezni.

Zaviralci encimov angiotenzina pomagajo vzdrževati krvni tlak, kar omogoča, da s hranili bogata s kisikom kri prosto kroži po telesu.

Indikacije za uporabo

Zaviralci ACE so predpisani za zdravljenje katere koli oblike arterijske hipertenzije. Zelo učinkovit tudi pri povezanih obolenjih, kot so:

• dekompenzirana miokardna disfunkcija;
• hiperglikemija;
• obstruktivne pljučne bolezni;
• povečana dislipidemija;
• obliterirajoče vaskularne motnje.

Poleg tega je priporočljivost uporabe odvisna od prisotnosti naslednjih bolezni:

• hipertrofična kardiomiopatija;
• sindrom srčnega popuščanja;
• atrijska fibrilacija;
• renoparenhimska hipertenzija;
• diabetes;
• sindrom insulinske rezistence.

Prav tako so zdravila ACEI predpisana v primerih bolezni koronarnih arterij, vključno s kardiosklerozo po infarktu. Poleg tega je priporočljivo jemati angiotenzivne blokatorje v 2 dneh po srčnem napadu.

Razvrstitev

Glede na farmakokinetične razlike (tj. absorpcijo, distribucijo, snovno presnovo, izločanje iz telesa) lahko zdravila, ki zavirajo učinke angiotenzinske konvertaze, razvrstimo v 4 skupine:

1. Thiol.
2. karboksil.
3. Fosfinil.
4. Naravno.

Zaviralci tiolne (sulfhidrilne) skupine

Encimi te skupine zaradi svoje specifične kemične reaktivnosti pomagajo zmanjšati različne encimske aktivnosti. Zdravila te vrste vključujejo zaviralce kalcijevih kanalčkov (). Najpogostejša zdravila iz skupine sulfhidril:

• Sibacen;
• Lotensin;
• Kapoten;

Karboksilna skupina

Zdravila te vrste so kontraindicirana pri osebah s koronarno arterijsko boleznijo, sladkorno boleznijo in okvarjenim delovanjem ledvic. Najbolj znana zdravila, ki vsebujejo dikarboksilat, so:

• Coverex;
• Dapril;
• Sinopril;
• Amprilan;
• Quadropril;
• Kvinofar;
• Vitopril;
• Cilazapril.

Zaviralci karboksilnih skupin zaradi svoje monovalentnosti kažejo dobre rezultate pri hipertenziji. Pogosto se zdravila, ki vsebujejo dikarboksilat, jemljejo le enkrat na dan.

Zdravila skupine fosfinov

Takšna zdravila spadajo v novo generacijo zdravil, katerih učinkovine dobro prodrejo v tkiva in dolgo časa stabilizirajo krvni tlak. Seznam zdravil fosfinske skupine vključuje:

• fizonopril;
• Phosicard.

Fosfonati (estri fosfonskih kislin) lahko zavirajo aktivnost cinkovega iona v angiotenzinski konvertazi.

Poleg hipertenzije so zdravila, ki vsebujejo fosfonate, pokazala visoko učinkovitost pri zdravljenju ledvične disfunkcije.

Naravna skupina zaviralcev ACE

Skupina zdravil, ki se je pojavila zaradi študije molekul s peptidnimi vezmi, ki jih vsebuje strup ameriške suličaste kače. Zdravila te vrste lahko imenujemo celični koordinatorji, ki preprečujejo njihovo raztezanje.

Znižanje tlaka se pojavi zaradi zmanjšanja perifernega žilnega upora. Naravni zaviralci ACE vključujejo derivate razgradnih produktov kazeinogena in sirotke, ki jih vsebujejo mlečni izdelki (kazokinini in laktokinini). Majhne količine jih vsebuje tudi hibiskus.

Zdravila nove generacije

Skupina zdravil, ki zavirajo delovanje angiotenzinske konvertaze, vključuje tako zastarela zdravila, ki so se začela proizvajati pred 20-30 leti, kot zdravila najnovejše generacije, ki so prišla v uporabo pred manj kot 10 leti.

Med prve sodijo zdravila z večkratno uporabo, na primer enalapril - to zdravilo se učinkovito uporablja v boju proti hipertenziji, zato je še danes priljubljeno.

Omeniti velja tudi, da zadnja generacija zaviralcev ACE kaže večjo učinkovitost kot zaviralci, proizvedeni pred nekaj desetletji.

Stranski učinki

Kljub učinkovitosti pri zdravljenju bolezni srca in ožilja, ima lahko jemanje zaviralcev ACE tudi negativne posledice za telo, ki jih ne smemo zanemariti.

Najprej je vredno razmisliti o neželenih presnovnih reakcijah, za katere so značilne naslednje bolezni:

• občutek omotice;
• angioedem;
• prisotnost suhega kašlja;
• zvišanje kalija v krvi.

Ti simptomi popolnoma izginejo šele po prekinitvi zdravljenja.

Treba je omeniti druge neželene učinke, ki so značilni za to vrsto zdravil:

• srbeč kožni izpuščaj;
• astenično stanje;
• hepatotoksičnost;
• zmanjšan spolni nagon.

Kontraindikacije

Zdravila ACEI so kontraindicirana v kombinaciji z imunosupresivi in ​​antihipertenzivi. rast celic zdravila - da bi se izognili kritičnemu pomanjkanju belih krvnih celic.

• obdobje nosečnosti in dojenja;
• nekatere bolezni ledvic;
• simptomatska hipotenzija;
• visoka koncentracija kalija v krvi;
• okvarjeno delovanje ledvic;
• avtosomno dominantna bolezen (hipertrofična kardiomiopatija);
• aortna stenoza.

Preden vzamete zdravila ACEI, je treba upoštevati, da mora njihovo predpisovanje, bodisi samostojno bodisi v kombinaciji z drugimi zdravili, opraviti izključno zdravnik specialist, po opravljenih številnih potrebnih pregledih.

Če se ugotovijo dejavniki tveganja ali se pojavijo negativne posledice za telo, se določi drug potek zdravljenja, ki je bolj primeren za določen primer.

ACE ali zaviralci angiotenzinske konvertaze so skupina zdravil, ki pomagajo pri zdravljenju hipertenzije. ACE je snov, ki pretvori angiotenzin prve skupine v drugo skupino. Po drugi strani pa lahko angiotenzin II zviša bolnikov krvni tlak. Mehanizem delovanja poteka na dva načina, in sicer z zoženjem krvnih žil ali s tvorbo aldosterona v nadledvičnih žlezah. Ta snov lahko zadrži sol in vodo v človeškem telesu, kar poslabša zdravje in povzroči zvišan krvni tlak.

Zahvaljujoč zaviralcem ACE je mogoče blokirati nastajanje in nadaljnje negativne učinke encima. Zdravilo uspe preprečiti proizvodnjo angiotenzina druge skupine. Pogosto se uporabljajo ne le za reševanje problema hipertenzije, ampak tudi za povečanje učinkovitosti diuretikov. Skupaj z diuretiki lahko zaviralci ACE znatno zmanjšajo količino škodljivih soli in tekočine v človeškem telesu.

Pokaži vse

Zdravila v tej skupini za hipertenzijo

Tovrstna zdravila se uspešno uporabljajo že desetletja. Danes se je seznam zdravil močno razširil in zdravniki so vse pogosteje začeli predpisovati zdravila nove generacije, ki so še bolj učinkovita in imajo minimalne stranske učinke.

Zaviralce angiotenzinske konvertaze so začeli uporabljati pred 30 leti. Nekoč so strokovnjaki izvedli študijo, v kateri je sodelovalo zdravilo Captopril. Njegov učinek primerjajo z nekaterimi diuretiki in zaviralci beta. Vsa zdravila so pokazala dobre rezultate pri lajšanju simptomov hipertenzije. Poleg tega je pri bolnikih, ki so trpeli poleg sladkorne bolezni, pri uporabi zaviralcev ACE prišlo do pomembnega izboljšanja in odsotnosti zapletov. Kasneje je bilo izvedenih veliko različnih testov in študij, ki so pokazale učinkovitost teh zdravil v boju proti hipertenziji.

Mehanizem delovanja zaviralcev je tak, da lahko ta zdravila bistveno zmanjšajo tveganje umrljivosti pri bolnikih z visokim krvnim tlakom. Poleg tega preprečujejo nastanek kapi in srčnega infarkta ter absolutno vse zaplete, ki jih lahko povzročijo težave s srčno-žilnim sistemom. Vse to potrjujejo številne znanstvene raziskave. Sprva zdravniki niso imeli velikih upov za takšna zdravila. Vendar pa je njihova učinkovitost presegla vsa pričakovanja strokovnjakov. Danes se zaviralci ACE izboljšujejo in proizvajajo veliko število zdravil nove generacije. Večinoma so brez številnih stranskih učinkov in postajajo vse bolj varni. Danes so zaviralci ACE najučinkovitejša zdravila v boju proti hipertenziji pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Inhibitorji se med seboj razlikujejo kemična sestava. Nekateri od njih delujejo celovito in so sposobni rešiti težave tako z dolgotrajno hipertenzijo kot z njenimi kratkotrajnimi manifestacijami, ki so lahko posledica stresa ali močne čustvene napetosti.

Pri hipertenziji, ki je povezana s povečano aktivnostjo renina v krvi, lahko zaviralci ACE povzročijo ostri skoki pritisk. Vendar se to ne šteje za kritično, zato zdravniki pogosto predpisujejo uporabo takšnih zdravil brez predhodne analize aktivnosti renina.

Zaviralci ACE so lahko koristni pri težavah, kot so srčno popuščanje, asimptomatska disfunkcija levega prekata, diabetes mellitus, hipertrofija levega prekata, miokardni infarkt, diabetična nefropatija, atrijsko fibrilacijo in metabolični sindrom.



Strokovnjaki zelo pohvalno govorijo o tovrstnih zdravilih. Velika prednost zaviralcev ACE ni le njihova učinkovitost pri zniževanju krvnega tlaka, temveč tudi zaščita bolnikovih notranjih organov. Ta zdravila so lahko koristna za srce, ledvice in možgane.



Izdelki za zaščito srca

Pri stalno povišanem tlaku pride do hipertrofije miokarda in arterijskih sten. Prav ta posledica je najnevarnejša od vseh, do katerih lahko privede hipertenzija. Posledica hipertrofije je diastolična in sistolična disfunkcija levega prekata. Poleg tega ta patologija povzroča nevarno aritmijo, napredovanje koronarne ateroskleroze in srčno popuščanje.



Vsemu temu se je mogoče izogniti, če jemljete zdravila iz serije zaviralcev ACE. Sposobni so dvakrat bolj skrčiti mišico levega prekata kot druga zdravila za hipertenzijo. Vse to izboljšuje delovanje srca in ga varuje.

Pod vplivom hormona angiotenzina tipa 2 se poveča rast celic. Zaviralci ACE zavirajo ta proces in s tem preprečujejo hipertrofijo miokarda in žil.



Tablete za izboljšanje delovanja ledvic

Mnogi bolniki po predpisovanju tovrstnih zdravil so zaskrbljeni zaradi vprašanja, koliko zaviralci ACE vplivajo na delovanje ledvic. Zdravniki pravijo, da med vsemi trenutno obstoječimi zdravili za zdravljenje hipertenzije zaviralci ACE najbolje ščitijo ta organ.

Statistični podatki kažejo, da skoraj 20% vseh ljudi s hipertenzijo umre zaradi težav z ledvicami. Odpoved tega organa se razvije v ozadju nenehno povišanega krvnega tlaka. Če pogledamo na problem z druge strani, se izkaže, da veliko bolnikov s kronično patološko ledvično boleznijo pozneje pokaže znake hipertenzije.



Menijo, da lahko zaviralci ACE zagotovijo največjo zaščito za ledvice bolnikov, ki imajo povečana vsebina beljakovine v urinu. Poleg tega bolniki, ki se dolgo časa zdravijo s takšnimi zdravili, kažejo znake izboljšanja kronične odpoved ledvic. Praviloma se to opazi v primerih, ko oseba nima močan upad PEKEL.

Zaviralci ACE so zelo učinkoviti tudi pri težavah, kot je renovaskularna hipertenzija.

S to boleznijo pride do poškodb ledvičnih žil. V kombinaciji z diuretiki lahko zaviralci učinkovito nadzorujejo krvni tlak pri večini bolnikov. So pa v medicini že bili primeri, ko je imela takšna kombinacija zdravil tudi nasproten učinek. To se je zgodilo samo v primerih, ko je imel bolnik delujočo samo eno ledvico.





Cavinton - navodila za uporabo

Kombinirano zdravljenje

Tovrstna zdravila se lahko po potrebi kombinirajo z nekaterimi drugimi zdravili. To bo pomembno v primerih, ko zdravnik meni, da je priporočljivo povečati učinkovitost enega zdravila na račun drugega. Na primer, pogosto zaviralci ACE skupaj z diuretiki kažejo odlične rezultate in hitro znižajo visok krvni tlak. Toda tukaj morate biti zelo previdni, saj je mehanizem delovanja diuretikov zasnovan tako, da lahko opisana zdravila preveč zmanjšajo sistemski krvni tlak in oskrbo ledvic s krvjo. Če je bil podoben učinek že enkrat opažen, potem poskušajo bolniku ne predpisati te kombinacije, da ne bi poslabšali situacije.



Če ima oseba kontraindikacije za uporabo diuretikov, se lahko predpišejo kalcijevi antagonisti. Slednji so sposobni raztegniti velike arterije. To je zelo pomembno za bolnike s hipertenzijo. To še posebej velja za starejše bolnike.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze se pogosto uporabljajo v kompleksni terapiji. Vendar je treba opozoriti, da ima to zdravilo tudi veliko pozitivnih ocen za zdravljenje visokega krvnega tlaka samo z njim. Približno 50 % bolnikov poroča o pomembnem izboljšanju samo z zaviralci ACE. Ostali morajo ta zdravila kombinirati z diuretiki in kalcijevimi antagonisti. Treba je opozoriti, da je najmanjša občutljivost na zaviralce opažena pri starejših ljudeh in bolnikih s hiporeninsko obliko bolezni. Zaviralce ACE jim je treba predpisati skupaj z diuretiki, kalcijevimi antagonisti ali zaviralci beta.

Na primer, če kombinirate prej omenjeni kaptopril z diuretikom, lahko hitro znižate krvni tlak in dosežete njegovo normalizacijo za precej dolgo obdobje. Zdravniki ugotavljajo, da ta kombinacija zdravil omogoča učinkovito uravnavanje krvnega tlaka tudi pri hudo bolnih bolnikih. Približno 80% bolnikov s hudo hipertenzijo doživi popolno normalizacijo krvnega tlaka ob uporabi kaptoprila z diuretikom ali antagonistom kalcija.



Razvrstitev zdravil

Prvič, razvrstitev zdravil te vrste se izvaja glede na trajanje njihovega učinka na bolnikovo telo. Kratki zaviralci ACE vključujejo kaptopril. Velja za najvidnejšega predstavnika svoje vrste. Za zdravljenje hipertenzije in dolgotrajno vzdrževanje krvnega tlaka v normalnem stanju je treba takšno zdravilo jemati precej pogosto, kar je lahko problematično. V zameno, ko mora bolnik močno zmanjšati visok pritisk normalne vrednosti, bi bila kaptopril z diuretikom najboljša možnost.

Praviloma je učinek kratkotrajnih zdravil omejen na časovni okvir 5-6 ur. To pomeni, da lahko krvni tlak čez dan močno niha. Če je bolniku diagnosticirana hipertenzija, so lahko kratkodelujoči zaviralci zelo neprijetni.

Med zdravili srednjega trajanja je treba najprej omeniti enalapril. Lahko zniža krvni tlak za 12 ur. Zaradi tega so hipertenzivnim bolnikom predpisana zdravila te vrste dvakrat na dan.



Seznam priljubljenih zdravil z dolgotrajnim delovanjem je veliko širši. To je posledica dejstva, da so bolj učinkoviti in priročni, zato jih bolj cenijo tako zdravniki kot bolniki. Ti vključujejo Ramipril, Lisinopril, Perindopril, Fozinopril in Moexipril. Jemanje zdravil s tega seznama vam omogoča učinkovito nadzorovanje ravni krvnega tlaka.

Zaviralci ACE se razlikujejo tudi po potrebi po transformaciji v jetrih. Nekatera zdravila ne zahtevajo, da se njihova učinkovina pretvori v določenem organu. Vendar zdravila, kot sta enalapril in lizinopril, niso aktivna v svoji izvirni obliki. Aktivirajo se šele po vstopu v jetra.

Razvrstitev zaviralcev ACE se izvaja tudi glede na pot izločanja. Tu so lahko vpletene ledvice, kar se zgodi v 80% primerov, ali žolč. Nekatera zdravila se izločajo iz bolnikovega telesa na dva načina hkrati. Slednji vključujejo Trandolapril in Moesquipril.



Razvrstitev ima veliko vlogo, ko zdravnik izbere najprimernejše zdravilo za določen primer. Na primer, če ima oseba težave z jetri, je bolje, da uporablja zdravila proti hipertenziji, ki ne bodo vplivala na ta organ. To so lahko tista zdravila, ki se izločajo brez sodelovanja žolča.

Seznam učinkovitih zdravil

Dandanes zdravniki najpogosteje predpisujejo zdravila nove generacije. Če mora bolnik hitro znižati krvni tlak, lahko uporabi Enalapril, ki je vodilni v svoji kategoriji. Izločajo ga ledvice in traja do 6 ur.



Drug priljubljen kratkodelujoči zaviralec ACE je kaptopril. Lahko dobro stabilizira krvni tlak, vendar ga je treba jemati 3-4 krat na dan v odmerku, ki ga predpiše zdravnik.

Za razliko od prejšnjih dveh zdravil ima lizinopril daljše trajanje delovanja. To zdravilo deluje samostojno in ni treba, da ga presnavljajo jetra. Lizinopril se izloča skozi ledvice. To zdravilo je primerno za skoraj vse bolnike, vključno s tistimi, ki so debeli in imajo težave z odpovedjo ledvic.

Priljubljeni zdravili za zdravljenje hipertenzije sta Moesquipril in Trandolapril. Pri odpovedi jeter so kontraindicirani, saj se iz telesa izločajo z žolčem.



Možni neželeni učinki

Zdravila v tej kategoriji so zelo učinkovita in jih je skoraj nemogoče nadomestiti. Vendar pa nekateri od njih ne le normalizirajo krvni tlak, ampak imajo tudi neželene učinke. Ti vključujejo kašelj, hiperkalemijo in hipotenzijo.

Kot pri mnogih drugih zdravilih lahko uporaba zaviralcev povzroči alergijske reakcije. Če se je pri bolniku že enkrat pojavil tak neželeni učinek, nadaljnja uporaba zaviralca ne bo več mogoča.

»» Št. 1 1999 PROFESOR Y.N. CHERNOV, VODJA ODDELKA ZA KLINIČNO FARMAKOLOGIJO S TEČAJEM VORONEZH MEDICINSKA AKADEMIJA IMENOVANA PO N.N. BURDENKO

G.A. BATISHCHEVA, VODJA TEČAJA KLINIČNE FARMAKOLOGIJE, KANDIDATKA MEDICINSKIH ZNANOSTI

PROFESOR V.M. PROVOTOROV, PREDSTAVNIK ODDELKA ZA FAKULTETNO TERAPIJO, DOBOTNIK NAGRADE SVETA MINISTOV ZSSR

S.Yu. CHERNOV, ASP., ODDELEK ZA FAKULTETNO TERAPIJO

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) so skupina zdravil, katerih uporaba od zgodnjih 70-ih let je omogočila doseganje določenih uspehov pri zdravljenju bolnikov s kardiovaskularno patologijo.

Trenutno se uporablja približno 50 zdravil iz skupine zaviralcev ACE. Izkušnje z njihovo uporabo pri arterijski hipertenziji, srčnem popuščanju, koronarni bolezni in diabetični nefrologiji hkrati odpirajo vprašanja glede optimizacije farmakoterapije. Najprej je to določitev značilnosti individualne reakcije na jemanje zaviralcev ACE, prognoze zdravljenja, jasnih kontraindikacij, razvoj sistema za spremljanje farmakodinamičnih učinkov in določitev odtegnitvenih kriterijev.

Farmakološki učinek zaviralcev ACE je posledica njihovega vpliva na funkcionalno stanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Hkrati imajo zaviralci ACE potrebno strukturo, ki jim omogoča interakcijo z atomom cinka v molekuli angiotenzinske konvertaze. To spremlja njegova inaktivacija in zatiranje aktivnosti cirkulirajočega (plazemskega) in tkivnega (lokalnega) angiotenzinskega sistema.

Zdravila iz skupine se razlikujejo po resnosti in trajanju zaviralnih učinkov na angiotenzin I: predvsem se ramipril v telesu pretvori v aktivni presnovek - ramiprilat, katerega afiniteta za angiotenzin I pretvorbo je 42-krat večja, kompleks ramipril-encim pa je 72-krat bolj stabilen od encima kaptoprila.

Afiniteta aktivnega presnovka kvinaprila, kinaprilata, za angiotenzin I-konvertazo je 30- do 300-krat močnejša od lizinoprila, ramiprilata ali fozinoprilata.

Zaviranje angiotenzinske konvertaze je odvisno od odmerka. Zlasti perindopril v odmerku 2 mg zavira angiotenzin I-konvertazo za 80 % na vrhuncu delovanja in za 60 % po 24 urah. Ko se odmerek perindoprila poveča na 8 mg, se njegova zaviralna sposobnost poveča na 95 % oziroma 75 %.

Blokada lokalne proizvodnje angiotenzina II je lahko odvisna od stopnje prodiranja zdravil v tkiva - zaviralci ACE, ki so visoko lipofilni, lažje prodrejo v tkiva in zavirajo aktivnost angiotenzinske konvertaze.

Pri preučevanju sposobnosti zaviralcev ACE, da zavirajo angiotenzin I-konvertazo v tkivih pljuč, srca, ledvic, nadledvične žleze in aorte, je bilo ugotovljeno, da so bili trandalopril, ramipril in perindopril boljši od enalaprila v svoji sposobnosti zmanjšanja nastajanje angiotenzina II v tkivih teh organov.

Po M. Ondetti (1988) ima najvišji indeks lipofilnosti aktivni metabolit kvinaprila, kvinapril, v primerjavi z enalaprilatom, ramiprilatom in perindoprilatom. V tem primeru kvinaprilat zavira aktivnost angiotenzinske konvertaze v plazmi, pljučih, ledvicah, srcu, ne da bi spremenil aktivnost angiotenzinske pretvorbe v možganih in testisih.

Drug zaviralec ACE, perindopril (ali njegova aktivna oblika), prehaja krvno-možgansko pregrado in zmanjša aktivnost ACE v možganih.

Farmakološko delovanje zaviralcev ACE, ki povzroča zaviranje pretvorbe angiotenzina I v aktivni vazokonstriktor angiotenzin II, vodi do zmanjšanja ravni angiotenzina II v plazmi z zmanjšanjem sproščanja norepinefrina iz presinaptičnih končičev simpatičnih živčnih vlaken. .

Blokada učinkov angiotenzina II omejuje sproščanje kalcija iz sarkoplazemskega retikuluma, kar zmanjša vazokonstriktorni odziv gladkih mišičnih celic.

Pri zdravljenju z zaviralci ACE se spremeni ravnotežje vazoaktivnih spojin v korist vazodilatacijskih biološko aktivnih snovi, kar dosežemo z omejitvijo aktivnosti kininaze, ki je identična ACE, in zvišanjem ravni bradikinina.

Učinki bradikinina na bradikininske receptorje žilni endotelij spodbuja sproščanje od endotelija odvisnega sproščujočega faktorja - dušikovega oksida in vazodilatacijskih prostaglandinov (prostaglandin E2, prostaciklin).

V mehanizmu hipotenzivnega učinka zaviralcev ACE je pomembno zmanjšanje nastajanja in sproščanja aldosterona iz nadledvične žleze, kar vpliva na uravnavanje presnove kalija in natrija ter vsebnosti tekočine v telesu. Ta učinek zaviralcev ACE vodi do zmanjšanja kopičenja natrija v gladkih mišičnih celicah žil in omejevanja čezmerne vazokonstrikcije, ki je še posebej izrazita pri od soli odvisni arterijski hipertenziji.

Glede na to, da je vsebnost ACE v vaskularnem endoteliju veliko višja od njegove količine v krvnem obtoku, se domneva, da je vaskularni endotelij glavna točka uporabe zaviralcev ACE. Potek terapije z zdravili iz te skupine povzroči strukturne spremembe v arterijski steni: zmanjšanje hipertrofije gladkih mišičnih celic z omejitvijo količine odvečnega kolagena. Lumen perifernih arterij se bistveno poveča, hipertrofija mišične obloge arterij in arteriol se podvrže obratnemu razvoju, kar je povezano z zaviranjem migracije in proliferacije gladkih mišičnih celic, z zmanjšanjem tvorbe endotelina v vaskularnem endoteliju, kar vpliva na proizvodnja endotelijskega rastnega faktorja.

Tkivni učinki zaviralcev ACE se kažejo v zmanjšanju hipertrofije miokarda s spremembo razmerja miocitov in kolagena v korist miocitov.

Klinična opazovanja so pokazala, da se lahko vazodilatacijski učinek zaviralcev ACE manifestira v različnih žilnih sistemih na ravni arteriol, venul in mikrocirkulacijskih žil.

Ugotovljena je bila možnost zmanjšanja žilnega upora v pljučnem obtoku, portalnem krvnem obtoku in regionalnem krvnem obtoku v ledvicah.

Med jemanjem kaptoprila in ramiprila so opazili povečanje premera velikih perifernih arterij (s 13% na 21%). V tem primeru je ramipril povzročil izrazito povečanje volumetrične hitrosti pretoka krvi. Izboljšanje delovanja endotelija koronarne žile indicirano za dolgoročno, 6-mesečno predpisovanje kvinaprila.

Sistemski hipotenzivni učinek zdravil iz te skupine se kaže v znižanju sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka ob ponovni vzpostavitvi kronostrukture dnevnega krvnega tlaka.

Klinične študije so pokazale, da en sam dnevni odmerek enalaprila (Ednit) povzroči izboljšanje 24-urnega spremljanja krvnega tlaka. Pri farmakoterapiji z ramiprilom se sistolični krvni tlak znižuje predvsem podnevi, diastolični pa tako podnevi kot ponoči. Potek jemanja moeksiprila pri bolnikih z blago in zmerno arterijsko hipertenzijo zmanjša povprečni dnevni krvni tlak, ne da bi spremenil naravo krivulje krvnega tlaka in variabilnost srčnega utripa. Hkrati je učinek zdravila izrazitejši pri podnevi.

Pomembno je, da čim večja je afiniteta zdravila za ACE, nižji je njegov terapevtski odmerek, daljši je hipotenzivni učinek in manjše je nihanje krvnega tlaka čez dan.

Kratkodelujoči zaviralec ACE kaptopril ima antihipertenzivni učinek v prvi uri po zaužitju in skupno trajanje Učinek zdravila je 6 ur. Največjo kronosenzibilnost na kaptopril (Capoten) smo zaznali zjutraj, opoldne in zgodaj zvečer.

Zaradi hitrega razvoja hipotenzivnega učinka se lahko kaptopril uporablja kot sredstvo za lajšanje hipertenzivnih kriz. V tem primeru se učinek zdravila pojavi po 5-7 minutah, znižanje krvnega tlaka pa po 15 minutah.

Za razliko od kaptoprila imajo zaviralci ACE druge generacije antihipertenzivni učinek do 24 ur. Največji učinek enalaprila opazimo po 4-6 urah, lizinoprila po 4-10 urah, kvinaprila po 2-4 urah po dajanju.

Opažena je bila individualna značilnost odziva krvnega tlaka pri predpisovanju zaviralcev ACE pri bolnikih s srčnim popuščanjem: med trimesečnim potekom terapije so opazili pozitivno dinamiko dnevnega krvnega tlaka pri bolnikih s srčnim popuščanjem z arterijsko hipertenzijo, med farmakoterapijo pri bolnikih brez arterijske hipertenzije ni prišlo do pomembnih sprememb dnevnega profila krvnega tlaka.

Individualni odziv krvnega tlaka na uporabo zaviralcev ACE pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je lahko odvisen od ravni dnevnega izločanja aldosterona, adrenalina in norepinefrina.

Hipotenzivni učinek jemanja enalaprila (Renitec) je bolj izrazit pri bolnikih z visoko stopnjo izločanja aldosterona, adrenalina, norepinefrina z zmanjšanjem koncentracije aldosterona in natrija v krvni plazmi. Nasprotno, pri bolnikih brez hipotenzivnega učinka se raven hormonov v krvi in ​​urinu ob koncu dveh tednov zdravljenja ni bistveno razlikovala od začetne ravni, izločanje natrija z urinom pa se je celo zmanjšalo. Nezadosten hipotenzivni učinek zaviralcev ACE so opazili tudi pri bolnikih s povečanim indeksom telesne mase; v teh primerih so potrebni višji odmerki zdravil.

Predpostavlja se, da mora biti stopnja hipotenzivnega učinka zaviralcev ACE večja pri nizki reabsorpciji natrija in visoki ravni renina v obtoku, saj je v tem primeru zmanjšanje periferne vazokonstrikcije povezano z zmanjšanjem tvorbe angiotenzina II v obtoku.

Kardiovaskularni učinki zaviralcev ACE, skupaj z zmanjšanjem arteriolarnega tonusa, vključujejo venodilatacijski učinek s prerazporeditvijo krvi v žile spodnjih okončin. V tem primeru se lahko pri bolnikih poveča reakcija na ortostatski test s pojavom posturalne hipotenzije.

Znižanje sistemskega krvnega tlaka z zmanjšanjem naknadne obremenitve, hkrati z zmanjšanjem venskega vračanja krvi v srce, povzroči zmanjšanje ventrikularnega polnilnega tlaka. Kardioprotektivni učinek zaviralcev ACE je tudi posledica njihovega vpliva na lokalni sistem renin-angiotenzin z učinkom na hipertrofijo, dilatacijo, remodeliranje miokarda, pa tudi na strukturo žilna stena koronarne arterije.

Zaviralci ACE povečajo koronarno rezervo z zmanjšanjem hipertrofije medialne plasti intramuralnih koronarnih arterij, zdravljenje s kaptoprilom pa izboljša sprostitvene lastnosti miokarda, zmanjša hipoperfuzijo miokarda med injekcijskim testom dipiridamola (na podlagi rezultatov miokardne stresne scintigrafije).

Uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) poveča hitrost in moč kontrakcije subendo- in subepikardialnih plasti, poveča hitrost zgodnjega diastoličnega polnjenja levega prekata, kar pomaga povečati toleranco za vadbo.

Trandalopril (hopten) pri zdravljenju bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem ne le izboljša hemodinamske parametre, ampak tudi zmanjša asinhronijo in poveča občutljivost na nitroglicerin.

Obstajajo dokazi o ugodnejšem poteku remodeliranja pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z zaviralci ACE v prvih 24 urah po miokardnem infarktu.

Klinične študije so pokazale, da enalapril (Ednit) po 16 tednih zdravljenja skupaj z znižanjem povprečnega dnevnega sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka pomaga zmanjšati maso miokarda levega prekata.

Zaviralci ACE so edina skupina zdravil, za katera je znano, da lahko izboljšajo prognozo življenja pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem: glede na 32 randomiziranih študij je uporaba zaviralcev ACE zmanjšala smrtnost v povprečju za 23 % in zmanjšala skupno število hospitalizacij zaradi dekompenziranega CHF za 35 % Primerjalne študije so pokazale prednost zdravljenja z zaviralci ACE (enalapril) v primerjavi s farmakoterapijo z digoksinom. Poleg tega uporaba zaviralcev ACE pri zdravljenju CHF omogoča doseganje pozitivne dinamike stanja s predhodno neučinkovito terapijo.

Uporaba ramiprila, enalaprila na zgodnje faze srčno popuščanje odpravlja diastolično disfunkcijo miokarda zaradi obdobja zgodnjega polnjenja, kar prispeva k ohranjanju delovanja levega prekata med dolgotrajno uporabo.

Dolgotrajno zdravljenje z zaviralci ACE izboljša kontraktilno funkcijo miokarda, znatno zmanjša končni diastolični volumen in končni sistolični volumen s povečanjem minutnega volumna srca in iztisnega deleža. Istočasno so opazili korekcijo patološke asinhronije miokarda desnega in levega prekata.

Zaviralci ACE se uporabljajo pri bolnikih z akromegalijo za odpravo hipersomatotropinemije pred in po radikalnem zdravljenju, saj je dokazana možnost regresije hipertrofije levega prekata.

Uporaba kaptoprila omogoča povečanje učinkovitosti elektrostimulacijske kardiomioplastike pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem v dolgotrajnem spremljanju - po 6-12 mesecih, kar vodi do zmanjšanja prehodnih in stabilnih okvar miokardne perfuzije. Z oceno individualnega odziva bolnikov na uporabo zaviralcev ACE je bilo mogoče ugotoviti, da je učinek na regresijo hipertrofije levega prekata večji, čim večja je začetna masa miokarda in učinkovitost uporabe zaviralcev ACE v razredu II-III CHF je najbolj izrazit pri bolnikih z začetnim nizkim iztisnim deležem.

Klinično zanimivo je, da je pri zdravljenju kronične pljučne bolezni uporaba zaviralcev ACE (Prestarium v ​​dnevnem odmerku 2-4 mg) učinkovitejša tudi pri bolnikih z izhodiščno povečano velikostjo desnega atrija in desnega prekata z hipokinetični tip hemodinamike.

Izboljšanje kontraktilne funkcije miokarda desnega srca skupaj z zmanjšanjem tlaka v pljučna arterija indicirano pri jemanju kaptoprila, prestariuma, ramiprila, lizinoprila. Znatno izboljšanje kontraktilnosti miokarda desnega srca spremlja izboljšanje funkcije zunanjega dihanja s povečanjem Tiffnovega testa.

Šestmesečna uporaba perindoprila pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem izboljša bronhialno prehodnost velikih, srednjih in majhnih bronhijev. Hkrati je povečanje prehodnosti v malih bronhih bolj izrazito pri kadilcih.

Avtorji povezujejo pozitivno dinamiko delovanja zunanjega dihanja pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja pri bolnikih z revmatično boleznijo srca z zmanjšanjem venske stagnacije v pljučnem obtoku zaradi zmanjšanja pred- in naknadne obremenitve.

Obstajajo dokazi, da lahko zaviralci ACE zmanjšajo hipoksično vazokonstrikcijo, vendar pa lahko pojav dražečega kašlja kot enega od stranskih učinkov omeji njihovo uporabo.

Poleg tega lahko pri jemanju zaviralcev ACE v nekaterih primerih bolniki z bronhopulmonalno patologijo poslabšajo potek bolezni.

Zdravljenje arterijske hipertenzije z enalaprilom pri bolnikih s sočasnim poslabšanjem kroničnega bronhitisa lahko poveča obstrukcijo srednjih in malih bronhijev, kar je deloma posledica holinergičnega neravnovesja, uporaba zdravila Prestarium pri bolnikih s hiperkinetičnim tipom hemodinamike pa lahko poveča pritisk v pljučna arterija.

Pri klinični uporabi zaviralcev ACE je treba upoštevati tudi stanje ledvične funkcije, saj so v ledvicah prisotne vse komponente tkivnega renin-angiotenzinskega sistema in zmanjšanje tvorbe cirkulirajočega in lokalnega angiotenzina II z zmanjšanje tonusa eferentnih arteriol vpliva na hitrost glomerularne filtracije.

Nefroprotektivni učinek zaviralcev ACE se je izkazal pri zdravljenju bolnikov z diabetično nefropatijo, arterijsko pshertenzijo, glomerulonefritisom, lupusnim nefritisom in sklerodermo.

Pri predpisovanju zaviralcev ACE je pomemben korektivni učinek zdravil na stopnjo sistemske in glomerularne hipertenzije ter trajanje ohranjanja antiproteinuričnega učinka po njihovi prekinitvi. Ta učinek lahko traja do 6 mesecev, kar določa potrebo po ponovnem poteku farmakoterapije z zaviralci ACE vsaj dvakrat letno.

Klinična opažanja potrjujejo potrebo po predhodnem spremljanju stanja funkcionalne ledvične rezerve (FRR) in ugotavljanju prisotnosti mikroalbuminurije pri predpisovanju zaviralcev ACE. Farmakoterapija je prognostično neugodna, če ima bolnik zmanjšano FPR in v urinu odkrijejo ledvične izoencime ogljikovih esteraz, kar kaže na ishemijo proksimalnih tubulov ledvic.

Zaviralce ACE je treba previdno predpisovati bolnikom z zmanjšanim FPR in normoalbuminurijo, kar kaže, da ledvice delujejo v pogojih visokega gradienta intraglomerularnega hidrostatskega tlaka, zmanjšanje sistemskega in glomerulnega tlaka pri uporabi zaviralcev ACE pri takih bolnikih pa lahko povzroči poslabšanje ledvične perfuzije.

Obstaja stališče, da uporaba zaviralcev ACE ni indicirana za preprečevanje razvoja diabetične nefropatije, saj lahko pri bolnikih z ohranjenim FPR in normoalbuminurijo dajanje zdravil te skupine povzroči hiperfiltracijo in poslabšanje funkcionalne stanje ledvic.

Uporaba zaviralcev ACE pri renovaskularni stenozi je lahko alternativa operaciji v primeru monolateralne stenoze, ki jo spremlja od renina odvisna hipertenzija.

V primeru dvostranske stenoze je dajanje zaviralcev ACE izključeno zaradi nevarnosti pre- in postglomerulne vazodilatacije ter tveganja kritičnega zmanjšanja lokalnega ledvičnega krvnega pretoka.

Učinek zaviralcev ACE na stanje regionalnega krvnega obtoka so opazili tudi v zvezi s portalnim pretokom krvi. Zlasti zdravljenje s kaptoprilom, enalaprilom, perindoprilom pri bolnikih s portalsko gastropatijo vodi do zmanjšanja ranljivosti in krvavitve sluznice z izginotjem erozij in razjed.

Zaviralci ACE lahko vplivajo na stanje mikrovaskulature: potek zdravljenja s kaptoprilom omejuje manifestacije venske stagnacije z zmanjšanjem premera venul in povečanjem arterio-venularnega razmerja na 1:3. Hkrati s pospeševanjem krvnega pretoka je bil odkrit pozitiven hemorheološki učinek kaptoprila (tenziomina): zmanjšanje intravaskularne agregacije s pomembnim zmanjšanjem agregacije, ki jo povzroča ADP, zmanjšanje ravni topnega fibrin-monomera kompleksi, produkti razgradnje fibrinogen-fibrin.

Po 6 mesecih jemanja perindoprila so ugotovili tudi povečanje fibrinolitične aktivnosti krvi. Potek terapije s Prestariumom v dnevnem odmerku 4 mg vpliva na plazemsko in vaskularno-trombocitno hemostazo, zmanjša aktivnost von Willebrandtovega faktorja in kratkotrajna uporaba enalaprila pri zdravi ljudje omejuje spremembe v hemostazi zaradi telesne aktivnosti.

Poleg pozitivnega učinka na hemostazo zaviralci ACE prispevajo k normalizaciji presnove vode, vključno z vsebnostjo proste in vezane vode, kalijevih in natrijevih ionov v frakcijah krvi.

Med farmakološkimi učinki zaviralcev ACE je mogoče opozoriti na možnost vpliva na presnovo lipidov, ogljikovih hidratov in purinov.

Zdravljenje z zaviralci ACE povzroči zmanjšanje insulinske rezistence in izboljšanje presnove glukoze, kar je povezano s povečanjem tvorbe bradikinina in izboljšanjem mikrocirkulacije.

Optimizacija transporta inzulina in glukoze v tkiva s povečano celično občutljivostjo na inzulin in povečano porabo glukoze pod vplivom farmakoterapije z zaviralci ACE je lahko tako izrazita, da zahteva urejenost glikemije.

Pozitiven učinek zaviralcev ACE na presnovo lipidov pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in sladkorno boleznijo pri zdravljenju bolnikov s postmenopavzalno hipertenzijo se kaže z zmerno težnjo k znižanju ravni holesterola in trigliceridov z zmanjšanjem indeksa aterogenosti. Zaviralci ACE lahko spodbujajo presnovno podporo (LDG, G-6-PDG) za transport kisika, aktivirajo procese sinteze visokoenergijskih spojin v eritrocitih.

Zaviralci ACE povečajo izločanje urata skozi ledvice, zato so zdravila prvega izbora pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v kombinaciji s protinom. Vendar pa lahko posebnosti individualne reakcije na njihovo uporabo pri posameznih bolnikih povzročijo nastanek protinskih kamnov.

Reakcije medsebojnega delovanja zdravil med zaviralci ACE še niso dovolj raziskane. Povečan antihipertenzivni učinek so opazili pri kombinaciji zaviralcev ACE s hipotiazidom, s trikomponentnim režimom: Corinfar-retard + kordan + kaptopril, s kombinirano terapijo: enalapril + zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ali v kombinaciji z antagonisti kalcija 2. generacije (isradipin, amlodipin). ).

Sočasno jemanje enalaprila in losartana spremlja zmanjšanje aktivnosti natriuretičnega peptida (za 17,8%) in endotelina (za 24,4%).

V pobolnišničnem obdobju miokardnega infarkta je kombinirano zdravljenje z enalaprilom v kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta najučinkovitejše za omejitev napredovanja srčnega popuščanja.

Kombinacija kapotena z amiodaronom lahko poveča antiaritmični učinek na 93,8%, medtem ko "jogs" ventrikularne tahikardije izginejo in pogostost ventrikularnih ekstrasistol se znatno zmanjša.

Ko govorimo o neželenih učinkih medsebojnega delovanja zdravil z zaviralci ACE, je treba opozoriti, da skupaj z zdravili litija in kalija stranski učinek Zaviralce ACE lahko okrepimo s citostatiki in interferonom, v kombinaciji s katerimi se poveča incidenca nevtropenije in agranulocitoze.

Terapija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ki zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov povzroči zoženje aferentne arteriole v ledvicah, v kombinaciji z zaviralci ACE, ki odpravijo zožitev eferentne arteriole, poslabša glomerulno filtracijo in vodi do okvarjenega delovanja ledvic.

Stranski učinki zaviralcev ACE vključujejo kašelj (0,7-25%), angioedem (0,1-0,2%), kožni izpuščaj(1-5%), motnje okusa in sindrom "ožganega jezika" (0,1-0,3%).

Do kršitev občutki okusa Kadar farmakoterapija z zaviralci ACE povzroči nagnjenost k pomanjkanju cinka, ki je povezana s patologijo jeter.

Neželeni učinki pogosto vključujejo šibkost, slabost, omotico in zaprtje, vendar ne služijo kot razlog za prekinitev zdravila; prilagoditev odmerka in ravni krvnega tlaka lahko odpravi te pojave.

Arterijska hipotenzija po zaužitju prvega odmerka je opažena pri 10% bolnikov, zlasti ob prisotnosti CHF, vendar pri farmakoterapiji s perindoprilom hipotenzivni učinek prvega odmerka ni.

Pojav proteinurije po uporabi zaviralcev ACE opazimo pri 3,5 % bolnikov, ki jemljejo kaptopril, pri 0,72 % bolnikov, ki jemljejo moeksipril, in pri 1,4 % bolnikov, ki jemljejo enalapril, kar je običajno povezano z znižanjem intraglomerularnega tlaka. Zdravilo izbora je spirapril, ki ne spremeni ravni kreatinina, tudi če je očistek manjši od 30 ml/min. Redki neželeni učinki zaviralcev ACE vključujejo nevtropenijo in agranulocitozo. Opisani so primeri aplastične anemije, ki se je pojavila po jemanju lizinoprila.

Zaviralci ACE so med nosečnostjo kontraindicirani, ker povzročajo pomanjkanje amnijske tekočine, neonatalno anemijo in hipoplazijo pljuč pri plodu. V prvih treh mesecih nosečnosti so možni fetotoksični učinki.

Eksperimentalno je dokazana možnost razvoja ledvičnih anomalij pri dajanju enalaprila v neonatalnem obdobju.

Pri klinični uporabi zaviralcev ACE je pomembno upoštevati farmakokinetiko. Tako se pri predpisovanju zdravil druge generacije (predzdravil) pri bolnikih s sočasno jetrno patologijo podaljša čas, v katerem koncentracija zdravila v plazmi doseže največjo vrednost.

Ugotovljena je bila povezava med oksidativnim metabolizmom in resnostjo hipertenzivnega učinka zaviralcev ACE. Hkrati mesečni potek farmakoterapije z enalaprilom ne daje učinka pri 45% bolnikov, ki so "počasni oksidanti".

Med številnimi vprašanji glede uporabe zaviralcev ACE ni povsem jasna taktika odtegnitve zdravila, ki je povezana s povečanjem aktivnosti renina v plazmi med farmakoterapijo z zaviralci ACE in možnostjo razvoja odtegnitvenega sindroma.

Vidik profilaktične uporabe zaviralcev ACE pri osebah z genetsko pogojeno povečano aktivnostjo ACE zahteva nadaljnje raziskave, saj velja, da so ti ljudje ogroženi za razvoj koronarne arterijske bolezni.

Težka naloga je določiti merila za napovedovanje učinkovitosti zdravljenja z zaviralci ACE, kar je še posebej pomembno za zdravila druge generacije, katerih klinična uporaba omogoča oceno učinka ne prej kot po 4 tednih zdravljenja. Glede na visoke stroške zdravil druge generacije ima to tudi socialno-ekonomski pomen.

Nadaljnja študija je obetavna farmakološko delovanje Zaviralci ACE v povezavi z določanjem indikatorjev lipidne peroksidacije, stanja antioksidativnega sistema in ravni eikozanoidov v telesu.

Na koncu je mogoče ugotoviti, da je problem učinkovita uporaba Zaviralci ACE še niso popolnoma razrešeni. Pojasnitev posameznih značilnosti reakcije na dajanje zaviralcev ACE je potrebna za izbiro taktike predpisovanja zdravil za optimizacijo farmakoterapije.

Literatura

1. Aleksandrov A.A. Zaviralci ACE: starost klinične odraslosti. V svetu mamil. 1998, 1, str. 21.
2. Arutjunov G.P., Veršinin A.A., Stepanova L.V. in drugi Vpliv dolgotrajne terapije z zaviralcem ACE enalaprilom (Renitec) na potek pobolnišničnega obdobja akutnega miokardnega infarkta. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1998, 2, str. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. in drugi Vpliv kombinirane terapije na preoblikovanje levega prekata hipertenzivnega srca. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 15.
4. Balakhonova N.P., Avdeev V.G., Kuznetsov N.E. in drugi Uporaba kaptoprila (aceten iz Wockhardta) za hipertenzijo in kongestivno srčno popuščanje. Klinična medicina. 1997, 75, 1, str. 42-43.
5. Belousov Yu.B., Tkhostova E.B. Klinična uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze Berlipril®5. M. "Universum Publishing". 1997, str. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdev Yu.N., Aksenova T.N. in drugi Amiodaron in kapoten pri zdravljenju prognostično nevarnih aritmij pri bolnikih s kronično cirkulacijsko odpovedjo. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 28.
7. Bugrova O.V., Bagirova V.V., Rybina O.I. Vpliv zdravila Renitec na stanje funkcionalne rezerve ledvic pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom in sistemsko sklerodermo. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. Terapevtska taktika v primeru neželenih učinkov zaviralcev ACE. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 4, str. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. Vloga strukturnega polimorfizma gena za angiotenzinsko konvertazo pri razvoju miokardnega infarkta. Klinična medicina. 1997, 75.9, str. 36-38.
10. Gurgenyan S.V., Adalyan K.G., Vatinyan S.Kh. et al Regresija hipertrofije levega prekata pod vplivom zaviralca angiotenzinske konvertaze enalaprila pri bolnikih s hipertenzijo. Kardiologija. 1998, 38, 7, str. 7-11.
11. Demidova I.V., Tereshchenko S.N., Moiseev V.S. in drugi Vpliv zaviralca ACE perindoprila na respiratorno funkcijo pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 58.
12. Dityatkov A.E., Tikhonov V.A., Evstafiev Yu.A. in drugi Uporaba ramiprila pri zdravljenju pljučne hipertenzije pri tuberkulozi. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 61.
13. Zonis B.Ya. Antihipertenzivna terapija pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Ruski medicinski časopis. 1997, 6, 9, str. 548-553.
14. Ivleva A.Ya. Klinična uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze in antagonistov angiotenzina II. M., 1998, iz Miklosa, str. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. in drugi Učinkovitost kaptoprila (tenziomina) v dolgotrajno zdravljenje arterijska hipertenzija. Sovjetska medicina. 1991, 10, str. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. in drugi Izkušnje dolgoročne terapije bolnikov s sindromom X. Povzetki petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 90.
17. Kakhnovsky I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. in drugi Gopten (trandolapril) pri zdravljenju kroničnega srčnega popuščanja pri bolnikih koronarna bolezen srca. Terapevtski arhiv. 1998, 70, 8, str. 29-33.
18. Kisly N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. in drugi Zaviralci ACE pri bolnikih s portalno gastropatijo. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 2, str. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. et al. Arterijska hipertenzija po menopavzi: zdravljenje z zaviralcem ACE moeksiprilom. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997.4, str. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Šutemova E.A. in drugi Vpliv prestarija na hemodinamsko stanje bolnikov s kroničnim obstruktivnim bronhitisom. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. in drugi Diastolična funkcija levega prekata pri bolnikih s srčnim popuščanjem med zdravljenjem z zaviralcem angiotenzinske konvertaze ramiprilom in antagonistom receptorjev angiotenzina II cozaarjem. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 105.
22. Kukes V.G., Ignatiev V.G., Pavlova L.I. in drugi Klinična učinkovitost zdravila Corinfart-retard v kombinaciji s kordanom, triampurom, kapotenom pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Klinična medicina. 1996, 74, 2, str. 20-22.
23. Kukuškin S.K., Lebedev A.V., Manoškina E.N. et al Primerjalna ocena antihipertenzivnega učinka ramiprila in kaptoprila z uporabo 24-urnega ambulantnega spremljanja krvnega tlaka. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997.3, str. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. in drugi Izkušnje uporabe ramiprila pri bolnikih z lupusnim nefritisom. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 2, str. 25-26.
25. Mazur N.A. Poškodbe organov, presnovne motnje pri arterijski hipertenziji in vpliv antihipertenzivne terapije nanje. Terapevtski arhiv. 1995, 67, 6, str. 3-5.
26. Malanyina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. Vpliv prestarija na vaskularno-trombocitno hemostazo pri bolnikih s hipertenzijo. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. in drugi Učinek perindoprila v kombinaciji s trombolizo na velikost levega prekata in klinični potek miokardni infarkt. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 1, str. 30-31.
28. Moiseev B.S. Zaviralci ACE in nefropatija. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 4, str. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. in drugi Dejavnost nekaterih nevrohumoralnih regulacijskih sistemov, stanje ravnovesja elektrolitov in klinična učinkovitost zdravila Renitek pri bolnikih s hipertenzijo. Terapevtski arhiv. 1996, 68, 4, str. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Antihipertenzivna učinkovitost glede na 24-urno spremljanje krvnega tlaka, varnost in učinek na morfofunkcionalne parametre srca zaviralca angiotenzinske konvertaze ednit pri bolnikih s hipertenzijo. Kardiologija. 1997, 37, 9, str. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. Učinek novega zaviralca angiotenzinske konvertaze moeksipril na cirkadiane ritme krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo. Terapevtski arhiv. 1997, 69, 3, str. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. Zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja z zaviralci angiotenzinske konvertaze. zdravnik. 1998, 8, str. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. et al. Učinek zaviralca angiotenzinske konvertaze enalaprila in srčnega glikozida digoksina na preoblikovanje levega prekata. Kardiologija. 1997, 37, 2, str. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. in drugi Uporaba kapotena pri zdravljenju bolnikov, ki so bili podvrženi elektrostimulacijski kardiomioplastiki. Kardiologija. 1998, 38, 7, str. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorotsova I.N., Mordovyan V.F. Zmanjšanje hipertrofije levega prekata in dinamika parametrov 24-urnega spremljanja krvnega tlaka pod vplivom ramiprila pri bolnikih z esencialno arterijsko hipertenzijo. Terapevtski arhiv. 1997, 69, 4, str. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. in drugi Značilnosti renoprotektivnega učinka ramiprila pri bolnikih s hipertenzijo. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 1, str. 26-29.
37. Ryazanova S.E. Zdravljenje srčnega popuščanja pri bolnikih s kronično pljučno srčno boleznijo. Ruski medicinski časopis. 1997, 3, str. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. Spremembe funkcije zunanjega dihanja pri bolnikih kronični bronhitis pri uporabi enalaprila in losartana. Povzetki poročil tretjega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1996, str. 197.
39. Sviridov A.A., Pogonchenkova I.V., Zadionchenko V.A. Hemodinamični učinki sinoprila pri zdravljenju bolnikov s kroničnim srčnim pulmonalom. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. Zaviralec angiotenzinske konvertaze moeksipril pri zdravljenju arterijske hipertenzije pri ženskah po menopavzi. Kardiologija. 1997, 37, 6, str. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobraženski D.V. Razpon kliničnih uporab zaviralca angiotenzinske konvertaze kvinaprila. Kardiologija. 1998, 3, str. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dementyeva N.G., Malykhin A.Yu. et al. Farmakokinetični pristop k optimizaciji antihipertenzivne terapije z enalaprilom. Vse-ruski znanstveni konf. "Od Matere medice do sodobnih medicinskih tehnologij." 1998, str. 163.
43. Sotnikova T.I., Fedorova T.A., Rybakova M.K. in drugi Učinkovitost tenziomina pri zdravljenju bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 201.
44. Stipakov E.G., Stipakova A.V., Šutemova E.A. in drugi Prestarium pri zdravljenju sistemske in pljučne hipertenzije pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 205.
45. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. et al. Spremembe plazemske hemostaze med zdravljenjem s perindoprilom pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 4, str. 83-87.
46. ​​​​Tereščenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. in drugi Zaviralec angiotenzinske konvertaze perindopril pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja. Terapevtski arhiv. 1997, 69, 7, str. 53-56.
47. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. et al. Spremembe dnevnega profila krvnega tlaka pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem med zdravljenjem z zaviralcem angiotenzinske konvertaze perindoprilom. Terapevtski arhiv. 1997, 69, 12, str. 40-43.
48. Tihonov V.P., Turenko E.V. Učinkovitost zdravljenja s kapotenom pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je odvisna od stanja ledvic. Povzetki poročil tretjega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1996, str. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Uporaba enalaprila pri bolnikih z blago in zmerno arterijsko hipertenzijo po 24-urnem spremljanju krvnega tlaka. Kardiologija. 1997, 37, 10, str. 30-33.
50. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. in drugi Zaviralci angiotenzinske konvertaze pri zdravljenju srčnega popuščanja pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo. Povzetki poročil petega ruskega nacionalnega kongresa "Človek in zdravilo". Moskva, 1998, str. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. Mehanika dihanja alveolarna ventilacija, ventilacijsko-perfuzijski odnosi pri korekciji srčnega popuščanja s strofantinom in kapotenom. Kazanski medicinski časopis. 1995, LXXVI, 6, str.417-419.
52. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. in drugi Klinični, hemodinamski in hemoreološki učinki kaptoprila pri srčnem popuščanju. Kardiologija. 1998, 38.5, str. 49-53.
53. Filatova N.P. Uporaba perindoprila (Prestarium) pri arterijski hipertenziji. Terapevtski arhiv. 1995, 67, 9, str. 81-83.
54. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. et al.. Primerjava učinka kapotena (kaptoprila) in ramiprila na dnevni profil krvnega tlaka in periferno hemodinamiko bolnikov s hipertenzijo v kombinaciji z diabetesom mellitusom. Terapevtski arhiv. 1996, 68, 5, str. 67-70.
55. Fuks A.R. Vpliv zdravil Lomir in Enap na diastolično funkcijo levega prekata pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1997, 1, str. 27-28.
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Dinamika venske in centralne cirkulacije pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo med zdravljenjem z enalaprilom. Klinična farmakologija in farmakoterapija. 1998, 1, str. 59-61.
57. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Taktika uporabe zdravila Renitek (zaviralec angiotenzinske konvertaze) za zdravljenje in preprečevanje diabetične nefropatije. Klinična medicina. 1995, 73, 3, str. 96-99.
58. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Vpliv zaviralca angiotenzinske konvertaze perindoprila na stanje miokarda levega prekata pri bolnikih z akromegalijo po radikalnem zdravljenju. Kardiologija. 1998, 38, 6, str. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. et al Primerjava učinkovitosti sublingvalne uporabe kapotena in prazosina pri zdravljenju hipertenzivnih kriz. Klinična medicina. 1995, 73, 2, str. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. Učinki kaptoprila na hemodinamiko in krvne pline pri kronični obstruktivni pljučni bolezni s pljučno hipertenzijo. Dihanje 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Občutljivost soli pri hipertenziji. Renae in kardiovaskularne posledice. Hipertenzija 23, 531-550, 1994.
62. Derkx F H M, Tan-Thong L, Wenting G J et al. Asinhrone spremembe v izločanju prorenina in renina po kaptoprilu pri bolnikih s stenozo ledvične arterije. Hipertenzija 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. Zaviranje angiotenzinske konvertaze (ACE) v plazmi in tkivu. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibbons G.H. Endotelijska funkcija kot determinanta vaskularne funkcije in strukture: nov terapevtski cilj. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. Časovni potek remodeliranja levega prekata po akutnem miokardnem infarktu. Am. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. Guron Gregor, Adams Michael A., Sundelin Brigitta, Friberg Peter. Neonatalna inhibicija angiotenzinske konvertaze pri podganah povzroči vztrajne nepravilnosti v delovanju ledvic in histologiji. Hipertenzija, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO in srčno popuščanje. Clin. Cardiol, 1997, 20, 10, 837-841.
68. Johnston C.I. Encim za pretvorbo angiotenzina v tkivu pri hipertrofiji srca in ožilja, popravljanju in preoblikovanju. Hipertenzija, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. et al. Primerjalne študije inhibicije tkiva z zaviralci angiotenzinske konvertaze. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. Intrakardialno nastajanje angiotenzina in njegova fiziološka vloga. Circulación, 77, (Suppl.1), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. Vaskularni zaščitni učinki zaviralcev SCE in kalcijevih antagonistov: Teoretična osnova za kombinirano terapijo pri hipertenziji in drugih kardiovaskularnih boleznih. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Mancini G. V. J.; Henry G. P., Macay C. et al. Zaviranje angiotenzinske konvertaze s kvinaprilom izboljša endotelijsko vazomotorično disfunkcijo pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo. Študija TREND. Naklada, 1996, 94, 258-265.
73. Me Areavey D., Robertson J.I.S. Zaviralci angiotenzinske konvertaze in zmerna hipertenzija. Droge, 1990, 40, 326-345.
74. Morgan K.G. Vloga kalcija pri nadzoru žilnega tonusa, ocenjena z indikatorjem Ca++ aequorin. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Strukturne povezave zaviralcev angiotenzinske konvertaze s farmakološko aktivnostjo. Circulation, 1988, - 77, Suppl. 1, 74-78.
76. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren - Ming. Vazoaktivni peptidi modulirajo proizvodnjo rastnega faktorja vaskularnih endotelijskih celic ter proliferacijo in invazijo endotelijskih celic. J Biol. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Perella M. A., Hildebrand G. F. L. Margulis K.B. Endotelij - sproščujoči dejavnik pri regulaciji bazalne kardio-pljučne in ledvične funkcije. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V.J. Vloga angiotenzina pri nadzoru rasti vaskularnih gladkih mišičnih celic. J. Vsc. med. And Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Kratkotrajna inhibicija ACE lahko vpliva na spremembe v hemostazi, ki jih povzroči vadba pri zdravih osebah. Fibrinoliza, 1997, 11, 4, 187-192.
80. Schror K. Vloga prostaglandinov pri kardiovaskularnih učinkih bradikinina in zaviralcev angiotenzinske konvertaze. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20 (dodatek 9), 68, 73.
81. Simpson P. S. Kariya K., Kams L. R. et. al. Adrenergični hormoni in nadzor rasti srčnih miocitov. Molekularna in celična biokemija, 1991, 104, 35-43.
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. Sinteza NO je vključena v strukturne in funkcionalne učinke zaviralcev ACE v poškodovanih arterijah. Am J. Physiology, 1997, 270, 1,2, 298-305.