Medicinska referenčna knjiga geotar. Midazolam (Midazolam) - navodila za uporabo, opis, farmakološko delovanje, indikacije za uporabo, odmerjanje in način uporabe, kontraindikacije, neželeni učinki Oblika sproščanja midazolama

Dormicum, Flormidal, Fulsed.

Sestava in oblika sproščanja

Midazolam. Tablete (7,5 mg, 15 mg); raztopina za injiciranje (1 ml - 5 mg).

farmakološki učinek

Midazolam je hipnotik iz skupine benzodiazepinskih derivatov. Ima anksiolitičen, sedativni, centralni mišični relaksant in antikonvulzivni učinek.

Razlikuje se v majhnih latentno obdobje(povzroči spanec 20 minut po zaužitju); malo vpliva na strukturo spanja. Posledice so neznačilne.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira. Biološka uporabnost - 90% (ima učinek "prvega prehoda" skozi jetra). Vezava na beljakovine - 95-98%. Prodira skozi placento in vstopi v materino mleko. Vd - 1-1,3 l/kg. T1 / 2 - 1,5-3 ure Presnavlja se v jetrih s sodelovanjem encima CYP3A4. Izloča se z urinom v obliki metabolitov.

Indikacije

– (zlasti proces uspavanja) ali prezgodnje prebujanje;
– kot pomirjevalo za premedikacijo pred operacijo oz diagnostični postopki. Uvod v anestezijo in njeno vzdrževanje.

Aplikacija

Odmerek za odrasle je 7,5-15 mg. Zdravilo je treba vzeti tik pred spanjem. Tablete se pogoltnejo cele in se sperejo z majhno količino tekočine. Za premedikacijo dajemo 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) intramuskularno 20-30 minut pred začetkom anestezije ali intravensko 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) kg) 5-10 minut pred začetkom. operacije. Starejšim bolnikom je predpisana polovica običajnega odmerka.

Za indukcijo anestezije dajemo 10-15 mg (0,15-0,2 mg/kg) intravensko v kombinaciji z analgetiki. Za vzdrževanje želene globine narkotičnega spanca se izvajajo dodatne intravenske injekcije majhnih odmerkov zdravila.

Zdravilo ni predpisano za zdravljenje motenj spanja pri psihozah in hude oblike. Previdno uporabljajte pri bolnikih z organsko okvaro možganov in hudimi oblikami respiratorne odpovedi.

Bolniki, ki jemljejo midazolam, se morajo izogibati morebitnim dejavnostim nevarne vrste dejavnosti, ki zahtevajo povečano pozornost ter hitre mentalne in motorične reakcije.

Stranski učinek

Šibkost, zaspanost, utrujenost, AR v obliki kožnega izpuščaja, urtikarije, angioedema. Bolniki, ki se prebudijo v prvih urah po zaužitju zdravila, lahko doživijo amnezijo. pri dolgotrajna uporaba se lahko razvije odvisnost od drog.

Kontraindikacije

miastenija gravis, nosečnost, povečana občutljivost na benzodiazepine.

Preveliko odmerjanje

simptomi
Mišična oslabelost, letargija, amnezija, globok spanec, paradoksalne reakcije. Pri izjemno velikih odmerkih - koma, arefleksija, depresija dihanja in srca, apneja.

Zdravljenje.
Odvisno od resnosti stanja - mehansko prezračevanje, ukrepi za vzdrževanje srčno-žilne aktivnosti. V primeru prevelikega odmerjanja tablete zdravila je lahko učinkovito izpiranje želodca, opravljeno takoj po zaužitju midazolama. Pojav prevelikega odmerjanja je dobro nadzorovan z antagonistom benzodiazepinov, flumazenilom.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Midazolam poveča centralni sedativni učinek nevroleptikov, pomirjeval, antidepresivov, hipnotikov, analgetikov in anestetikov. Medsebojno okrepitev delovanja midazolama in etanola lahko povzroči nepredvidljive reakcije.

Ne pijte alkohola vsaj 12 ur po zaužitju zdravila. Induktorji CYP3A4 (karbamazepin, fenitoin, rifampicin itd.) Zmanjšajo sistemski učinek zdravila. zaviralci encima CYP3A4 (ketokonazol,

Midazolam INN

Mednarodno ime: Midazolam

Odmerna oblika: raztopina za intravensko in intramuskularna injekcija, filmsko obložene tablete

Kemijsko ime:

8 - klor - 6 - (2 - fluorofenil) - 1 - metil - 4H - imidazo benzodiazepin (kot hidroklorid)

Farmakološki učinek:

Hipnotik iz skupine benzodiazepinskih derivatov. Ima tudi osrednji mišični relaksant, anksiolitik in antiepileptik. Deluje depresivno na srčno-žilni sistem in povzroča anterogradno amnezijo. Hitro zaspi (v 20 minutah), malo vpliva na strukturo spanja in praktično nima naknadnega učinka. Začetek delovanja: pomirjevalo - 15 minut (i.m. dajanje), 1,5-5 minut (i.v. dajanje); uvodna splošna anestezija z intravenskim dajanjem - 0,75-1,5 minute (s premedikacijo z narkotiki), 1,5-3 minute (brez premedikacije z narkotiki). Trajanje amnestičnega učinka je neposredno odvisno od odmerka. Čas okrevanja po splošni anesteziji je v povprečju 2 uri.

Farmakokinetika:

Pri peroralnem jemanju se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil, biološka uporabnost je 36%. Ima učinek "prvega prehoda" skozi jetra. Po intramuskularni uporabi se hitro in popolnoma absorbira. Cmax je dosežena v 15-60 minutah. Biološka uporabnost - več kot 90%. Prodira skozi histohematske pregrade, vklj. BBB in placentna pregrada. Volumen porazdelitve - 1-2,5 (0,95-6,6) l/kg, vezava na beljakovine - 97 % zdravi ljudje in 93,5% - pri bolnikih z odpoved ledvic. Hitro se presnavlja v 1-hidroksimetilmidazolam in 4-hidroksimidazolam, ki imata manjšo aktivnost kot midazolam. Presnova zdravila vključuje izoencime CYP3A4, CYP3A5 in CYP3A7. T1/2, alfa faza - 15 minut, beta faza - 2,5 ure (običajno od 1 do 5 ur; redko do 12,3 ure). Pri bolnikih s CHF se lahko poveča 2-3 krat, pri bolnikih z debelostjo je T1 / 2 daljši; v obeh primerih skupni odmik ostane nespremenjen. Izločajo ga ledvice v obliki glukuronidov (0,03% nespremenjenih).

Indikacije:

Premedikacija pred kirurškimi posegi ali diagnostičnimi postopki, indukcija in vzdrževanje splošne anestezije, dolgotrajna sedacija med intenzivna nega, uvodna in glavna splošna anestezija pri otrocih (IM v kombinaciji s ketaminom), nespečnost (kratkotrajno zdravljenje).

Kontraindikacije:

Preobčutljivost, motnje spanja pri psihozah in hudi depresiji, miastenija gravis, mišična distrofija, miotonija, KOPB ( hud potek), začinjeno pljučna odpoved, nosečnost (prvo trimesečje), porod, dojenje Previdno. Organska poškodba možganov, akutna alkoholna zastrupitev z vitalno depresijo pomembne funkcije, koma, šok, CHF, odpoved dihanja, odpoved jeter, kronična odpoved ledvic, debelost, apneja (med spanjem), otroštvo.

Režim odmerjanja:

Odmerek se izbere individualno, dokler se ne doseže želena resnost sedativnega delovanja, ki ustreza kliničnim potrebam, telesnemu stanju in starosti pacienta ter zdravil, ki jih prejema. Peroralno, za motnje spanja (tik pred spanjem) - povprečni odmerek 7,5-15 mg. Tablete se pogoltnejo cele z majhno količino vode. Starejšim in oslabelim bolnikom, bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter in/ali ledvic se priporoča predpisovanje 7,5 mg. Potek zdravljenja je več dni, največ 2 tedna. Način preklica je individualen. Za premedikacijo - peroralno, 7,5-15 mg v 30-60 minutah; IM, 10-15 mg (0,1-0,15 mg / kg) 20-30 minut, otroci - 0,15-0,2 mg / kg ali IV, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg / kg) 5-10 minut pred začetek operacije. Starejšim bolnikom je predpisana polovica običajnega odmerka. Indukcijska anestezija. IV počasi, delno, vsak ponovljeni odmerek se daje v 20-30 s v intervalih 2 minut, za odrasle s premedikacijo - 0,15-0,2 mg / kg, skupni odmerek - ne več kot 15 mg, brez premedikacije - do 0,3-0,35 mg / kg. mg / kg, skupni odmerek - ne več kot 20 mg. Pri bolnikih, starejših od 60 let, pri oslabelih ali kroničnih bolnikih je treba odmerek zmanjšati. Osnovna anestezija. IV, frakcijsko ali kontinuirano (slednje v kombinaciji z analgetiki), priporočeni odmerek v kombinaciji z narkotični analgetiki- 0,03-0,1 mg/kg/h, v kombinaciji s ketaminom - 0,03-0,3 mg/kg/h, za otroke v kombinaciji s ketaminom - IM od 0,05 do 0,2 mg/kg. IV sedacija na intenzivni negi. Delno, počasi, vsak ponovljeni odmerek 1-2,5 mg se daje v 20-30 s v intervalih najmanj 2 minut, skupni polnilni odmerek je 0,03-0,3 mg / kg, vendar ne več kot 15 mg. Pri bolnikih s hipovolemijo, vazokonstrikcijo ali hipotermijo polnilni odmerek zmanjšamo ali ga sploh ne dajemo. Vzdrževalni odmerek - 0,03-0,2 mg / kg / uro.

Stranski učinki:

Iz kardiovaskularnega sistema: znižan krvni tlak, tahikardija, aritmija. Od zunaj dihalni sistem: zatiranje dihalni center, stridor ali težko dihanje, zastoj dihanja in/ali srca, laringospazem, kratka sapa. Od zunaj prebavni sistem: kolcanje, slabost, bruhanje. Iz živčnega sistema: glavobol, akutni delirij (zmedenost, dezorientacija, halucinacije, nenavadna tesnoba, vznemirjenost, živčnost ali vznemirjenost), čezmerna sedativni učinek, zaspanost, mišični tremor, anterogradna amnezija, paradoksne reakcije (agitacija, psihomotorična agitacija, agresivnost), nehoteni gibi, konvulzije (pri nedonošenčkih in novorojenčkih). Lokalne reakcije: bolečina in tromboflebitis na mestu injiciranja. Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem, anafilaktoidne reakcije. Drugo: odtegnitveni sindrom (nenadna odtegnitev po dolgotrajni intravenski uporabi), odvisnost od drog. Simptomi: miastenija gravis, amnezija, globok spanec, paradoksalne reakcije, pri izjemno visokih odmerkih - koma, arefleksija, depresija dihalnega centra in srčne aktivnosti, apneja. Zdravljenje (odvisno od resnosti stanja): mehansko prezračevanje, ukrepi za vzdrževanje aktivnosti srčno-žilnega sistema. V primeru prevelikega odmerjanja tablete je lahko učinkovito izpiranje želodca, opravljeno takoj po zaužitju zdravila. Pojav prevelikega odmerjanja je dobro nadzorovan z antagonistom benzodiazepinov, flumazenilom.

Posebna navodila:

Ni predpisano za primarno zdravljenje nespečnost pri psihozah in hudih oblikah depresije. Med zdravljenjem ne smete jemati etanola, zlasti v prvih 6 urah po zaužitju. Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Interakcija:

Krepi učinek (depresija CNS) antipsihotikov (nevroleptikov), hipnotikov, anksiolitikov, antidepresivov, narkotičnih analgetikov in etanola, anestetikov, antiepileptikov, sedativov in antihistaminikov. Sočasna uporaba cimetidina, eritromicina, antipsihotikov (nevroleptikov) in amiodarona zmanjša jetrni očistek zdravila in upočasni njegovo izločanje.

"Midazolam" uporabljajo pri zdravljenju in/ali preprečevanju naslednje bolezni(nozološka klasifikacija - ICD-10):

Bruto formula: C18-H13-Cl-F-N3

Oznaka CAS: 59467-70-8

Opis

Značilnost: Hipnotik iz skupine benzodiazepinskih derivatov.

Midazolam je bela ali rahlo rumenkasta kristalinična snov, netopna v vodi. Midazolamijev klorid je topen v vodi.

farmakološki učinek

Farmakologija: Farmakološko delovanje - hipnotično, sedativno. Interakcija s specifičnimi benzodiazepinskimi receptorji, ki se nahajajo v postsinaptičnem receptorskem kompleksu GABA_A, poveča občutljivost receptorjev GABA na mediator (GABA). Hkrati se poveča pogostost odpiranja ionskih kanalov za vhodne tokove klorovih ionov, pojavi se hiperpolarizacija membrane in zavira nevronska aktivnost. Preprečuje ponovni privzem GABA in spodbuja njegovo kopičenje v sinaptični špranje. Obstajajo dokazi, da prekomerno kopičenje GABA v nevronskih sinapsah povzroči indukcijo splošne anestezije.

Pri peroralnem jemanju se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil, ima učinek "prvega prehoda" skozi jetra (30-60% midazolama se presnovi). C_max v krvi je dosežen v 1 uri (zauživanje hrane podaljša čas za dosego C_max). Pri intramuskularnem dajanju je absorpcija hitra in popolna, C_max dosežemo v 30-45 minutah, biološka uporabnost je več kot 90%. V krvi je 95-98 % vezan na beljakovine, predvsem na albumin. Hitro se porazdeli po telesu. Volumen porazdelitve 1-3,1 l/kg. Prehaja skozi histohematske ovire, vklj. BBB, placenta, v majhnih količinah prodre v Materino mleko. V cerebrospinalno tekočino prodira počasi in v majhnih količinah. V jetrih se biotransformira s hidroksilacijo s sodelovanjem izoencima sistema citokroma P450 3A4. Glavni metaboliti - 1-hidroksimidazolam, imenovan tudi alfa-hidroksi-midazolam (približno 60%), in 4-hidroksi-midazolam (5% ali manj) imajo farmakološko aktivnost, vendar nižjo od matične spojine. Izloča se preko ledvic v obliki glukuronskih konjugatov (manj kot 1% nespremenjenih). T_1/2 - 1,5-3 ure T_1/2 se lahko poveča pri bolnikih, starejših od 60 let, pri bolnikih s kongestivno srčno ali jetrno odpovedjo, pri debelih bolnikih (zaradi povečane porazdelitve midazolama v maščobnem tkivu), pri novorojenčkih.

Za midazolam je značilen hiter nastop in kratek čas hipnotičnega učinka. Skrajša fazo uspavanja in poveča celotno trajanje in kakovost spanja brez spreminjanja faze paradoksnega spanja. Hitro zaspi (v 20 minutah) in praktično nima naknadnega učinka.

Ima sedativne, centralne mišične relaksante, anksiolitične, antikonvulzivne in amnestične učinke.

Sedativni učinek pri odraslih z intramuskularnim dajanjem se razvije po 15 minutah, z intravenskim dajanjem po 1,5-5 minutah. Čas za doseganje največjega sedativnega učinka pri intramuskularni uporabi je 30-60 minut. Pri intravenskem dajanju za indukcijo anestezije se učinek pojavi po 1,5-3 minutah, v ozadju premedikacije z narkotiki pa po 0,75-1,5 minutah. Čas okrevanja po anesteziji je 2 uri (do 6 ur).

Amnestični učinek je opazen predvsem pri parenteralni uporabi. Amnezijo (vključno med endoskopskimi posegi) so pri intramuskularnem dajanju opazili pri 40 % odraslih bolnikov po 60 minutah, pri 73 % po 30 minutah. Pri intravenski uporabi so podoben učinek opazili pri približno 80 % bolnikov. V nekaterih primerih so po peroralnem jemanju midazolama opazili epizode amnezije.

Pri parenteralni uporabi je začetek delovanja odvisen od odmerka, načina dajanja, pa tudi od kombinirane uporabe narkotičnih analgetikov in anestetikov.

Študije kancerogenosti so bile izvedene v dvoletnih študijah na miših, ki so s hrano prejemale midazolam v odmerkih 1, 9 in 80 mg/kg/dan. Pri dolgotrajnem dajanju v odmerku 80 mg/kg/dan so pri mišjih samicah opazili pomembno povečanje incidence jetrnih tumorjev. Pri moških je pri najvišjih odmerkih prišlo do majhnega, a statistično pomembnega povečanja incidence benigni tumorji Ščitnica, medtem ko pri odmerku 9 mg/kg/dan (25-krat večji od odmerka za človeka 0,35 mg/kg/dan) niso zaznali povečanja incidence tumorjev. Glede na kratkoročni učinek midazolama na človeško telo pomen tega učinka ni jasen.

Mutagena aktivnost ni bila zaznana (z uporabo številnih testov).

Pri proučevanju razmnoževanja pri podganah, ko je bil midazolam dajan v odmerkih, ki so bili do 10-krat višji od odmerka za intravensko dajanje pri ljudeh - 0,35 mg / kg, niso zaznali vpliva na plodnost pri samcih in samicah podgan. Dajanje midazolama v enakih odmerkih podganam ni povzročilo neželenih učinkov med brejostjo in dojenjem.

Pri proučevanju teratogenosti pri kuncih in podganah v odmerkih, ki so bili 5-10-krat višji od odmerka za človeka - 0,35 mg / kg, niso ugotovili teratogenega učinka.

Kaže se nastanek fizične odvisnosti (od šibke do srednja stopnja resnost) pri opicah po jemanju midazolama 5-10 tednov.

Indikacije za uporabo

Uporaba: Nespečnost (težave z zaspanostjo in/ali zgodnje prebujanje) - peroralno, premedikacija pred diagnostičnimi in kirurškimi posegi (oralno, i.m.), dolgotrajna sedacija v intenzivni negi (i.m.), indukcijska anestezija z inhalacijsko anestezijo ali kot hipnotik pri kombinirani anesteziji ( i.v.), ataralgezija pri otrocih (i.m. v kombinaciji s ketaminom).

Kontraindikacije

Kontraindikacije: Preobčutljivost, motnje spanja pri psihozah in hudi depresiji, miastenija gravis, nosečnost (prvo trimesečje), porod, dojenje, otroštvo (za peroralno uporabo).

Omejitve uporabe: organske poškodbe možganov, srčna in/ali respiratorna in/ali jetrna insuficienca, apneja v spanju, nosečnost (II. in III. trimesečje), otroštvo (za uvod v anestezijo).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem: Kontraindicirana v prvem trimesečju nosečnosti in med porodom. V drugem in tretjem trimesečju je možno, če pričakovani učinek zdravljenja presega možno tveganje za plod. Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti.

Stranski učinki

Stranski učinki: Znotraj, parenteralno.

Iz živčnega sistema in čutil: zaspanost, letargija, mišična oslabelost, otopelost čustev, zmanjšana hitrost reakcije, glavobol, omotica, ataksija, diplopija, anterogradna amnezija (odvisna od odmerka), paradoksne reakcije (agitacija, psihomotorična agitacija, agresivnost itd.). .) .

Drugo: dispeptični simptomi, kožne reakcije, lokalne reakcije(eritem in bolečina na mestu injiciranja, tromboflebitis, tromboza).

Možen je razvoj tolerance, odvisnosti od drog, odtegnitvenega sindroma in pojava "odboja" (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi").

Pri parenteralnem dajanju: zmanjšanje dihalne prostornine in/ali frekvence dihanja (pri 23,3 % bolnikov po i.v. in pri 10,8 % po i.m. dajanju), začasno prenehanje dihanja (pri 15,4 % bolnikov po i.v. dajanju) in/ali bolezni srca, včasih vodi do smrti - učinki so odvisni od odmerka in so opaženi predvsem pri starejših bolnikih s kroničnimi boleznimi, če se uporabljajo sočasno z narkotičnimi analgetiki, pa tudi s hitrim intravenskim dajanjem; laringospazem, težko dihanje; prekomerna sedacija, konvulzije (pri nedonošenčkih in novorojenčkih), odtegnitveni sindrom (z nenadno prekinitvijo dolgotrajne intravenske uporabe); vazodilatacija, znižan krvni tlak, tahikardija; slabost, bruhanje, kolcanje, zaprtje; alergični, vklj. kožne (izpuščaj, urtikarija, srbenje) in anafilaktoidne reakcije.

Interakcija: Potencira učinke pomirjeval, antidepresivov, drugih hipnotikov, analgetikov, anestetikov, nevroleptikov, anestetikov, alkohola (medsebojno). Raztopina midazolama ni združljiva v isti brizgi z alkalnimi raztopinami. Intravensko dajanje midazolama zmanjša minimalne alveolarne koncentracije halotana, potrebne za splošno anestezijo. I.m. dajanje midazolama med premedikacijo lahko zahteva zmanjšanje odmerka natrijevega tiopentala za 15 %.

Itrakonazol, flukonazol, eritromicin, sakvinavir povečajo T_1/2 midazolama, danega parenteralno (pri predpisovanju velikih odmerkov midazolama ali izvajanju dolgotrajne indukcije je treba njegov odmerek zmanjšati). Sistemski učinek midazolama povečajo zaviralci izoencima CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol in flukonazol (sočasna uporaba ni priporočljiva), eritromicin, sakvinavir, diltiazem in verapamil (hkratna uporaba zahteva zmanjšanje odmerka midazolama za 50 % oz. več), roksitromicin, azitromicin, cimetidin in ranitidin (klinično pomembna interakcija ni verjetna). Induktorji izoencima CYP3A4 (karbamazepin, fenitoin, rifampicin) zmanjšajo sistemski učinek midazolama (pri peroralni uporabi) in zahtevajo povečanje njegovih odmerkov.

Preveliko odmerjanje: Simptomi: mišična oslabelost, letargija, zmedenost, paradoksalne reakcije, amnezija, globok spanec; pri zelo velikih odmerkih - depresija dihanja in srca, apneja, arefleksija, koma.

Zdravljenje: izzivanje bruhanja in dajanje aktivno oglje(če je bolnik pri zavesti), izpiranje želodca po sondi (če je bolnik nezavesten), mehanska ventilacija, vzdrževanje srčno-žilnih funkcij - žilni sistem. Dajanje specifičnega protistrupa - antagonista benzodiazepinskih receptorjev flumazenila (v bolnišničnem okolju).

Odmerjanje in način uporabe

Navodila za uporabo in odmerjanje: Znotraj, intramuskularno, intravensko, rektalno. Odmerek je treba izbrati individualno, režim odtegnitve za zdravljenje motenj spanja pa je individualen.

Pri motnjah spanja: odrasli, peroralno (brez žvečenja, s tekočino), tik pred spanjem, povprečni odmerek 7,5-15 mg enkrat. Potek zdravljenja mora biti kratkotrajen (nekaj dni, največ 2 tedna). Starejši in oslabljeni bolniki ter bolniki z okvarjenim delovanjem jeter morajo začeti zdravljenje z najnižjimi odmerki.

V anesteziologiji in intenzivni negi: odrasli in otroci - intramuskularno, intravensko (počasi), rektalno (za premedikacijo pri otrocih), peroralno (za premedikacijo pri odraslih, če intramuskularna injekcija ni indicirana). Režim odmerjanja (hitrost dajanja, velikost odmerka) se izbere strogo individualno glede na indikacije, fizično stanje in starost bolnika ter posledično zdravljenje z zdravili. Pri bolnikih skupine povečano tveganje, vklj. starejši od 60 let, oslabljeni ljudje ali bolniki s kroničnimi boleznimi uporabljajo manjše odmerke.

Previdnostni ukrepi: IV dajanje je treba izvajati samo v zdravstvenih ustanovah z opremo za oživljanje in osebje, usposobljeno za njegovo uporabo (zaradi možnosti zaviranja kontraktilne funkcije miokarda in zastoja dihanja).

Po parenteralnem dajanju je treba bolnike opazovati vsaj 3 ure. Upoštevati je treba, da prehitro intravensko dajanje (zlasti pri otrocih z nestabilno stanje srčno-žilnega sistema in pri novorojenčkih) lahko povzroči apnejo, hipotenzijo, bradikardijo, zastoj srca ali dihanja.

Razvoj paradoksalnih reakcij najpogosteje opazimo pri otrocih ter starejših in senilnih bolnikih.

Pri vožnji je treba biti previden vozila, kot tudi pri opravljanju dela, ki zahteva povečano koncentracijo in natančno koordinacijo gibov, v 24 urah po uporabi midazolama.

V 24 urah po zaužitju midazolama ne smete piti alkoholnih pijač ali uporabljati drugih zdravil, ki povzročajo depresijo CŽS.

Pri večkratni uporabi v več tednih se lahko pojavi zasvojenost (hipnotični učinek lahko nekoliko oslabi), pa tudi odvisnost od drog, vklj. pri jemanju terapevtskih odmerkov. Če zdravljenje nenadoma prekinemo, se lahko pojavi odtegnitveni sindrom (glavobol in bolečine v mišicah, anksioznost, napetost, v hujših primerih - depersonalizacija, halucinacije itd.), kot tudi razvoj pojava "odboja" - začasno povečanje prvotnih simptomov (nespečnost).

3418 0

Midazolam
Pomirjevala (anksiolitiki) iz serije benzodiazepinov

Obrazec za sprostitev

Mehanizem delovanja

Glavni učinki

Farmakokinetika

Odvisno od odmerka in načina dajanja: pri peroralnem jemanju - 30-60 minut, pri intramuskularnem dajanju - 30-45 minut. Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je 1–3,1 l/kg. V jetrih se biotransformira s hidroksilacijo s sodelovanjem izoencima sistema citokroma P450 ZA4. Metaboliti imajo nižje farmakološko delovanje. Izločajo ga ledvice v obliki glukuronskih konjugatov.

Vezava na beljakovine v plazmi je 95-98 %. T1/2 - 1,5-3 ure T1/2 se lahko podaljša pri novorojenčkih, starejših bolnikih, pri bolnikih s kongestivno srčno ali jetrno insuficienco, debelostjo. Prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, placentno pregrado in se lahko v majhnih količinah izloča v materino mleko.

Indikacije

Navodila za uporabo in odmerki

Peroralno: pred spanjem za odrasle - 7,5-15 mg enkrat.

Za premedikacijo za odrasle IM v odmerku 0,07-0,1 mg/kg 30-60 minut pred zobozdravstvenim posegom, za otroke - 0,08-0,2 mg/kg IM ali rektalno 0,35-0,5 mg/kg (raztopino iz ampule razredčimo). z vodo).

Za indukcijo anestezije intravensko pri odraslih v odmerku 0,1-0,4 mg / kg, za vzdrževanje anestezije - 0,03-0,3 mg / kg, za otroke, starejše od 7 let, za indukcijo - 0,05 mg / kg.

V kombinaciji z lokalna anestezija 5-10 minut pred zobozdravstvenim posegom se odraslim počasi injicira 2,5 mg midazolama, po potrebi spet 1 mg, vendar ne več kot 7,5 mg. Za starejše in oslabljene bolnike je začetni odmerek 1-1,5 mg, skupni odmerek pa ne presega 3 mg.

Kontraindikacije

Opozorila, spremljanje terapije

Benzodiazepini lahko zmanjšajo analgetični učinek refleksoterapije. Intravensko dajanje se lahko izvaja le ob prisotnosti opreme za oživljanje in osebja, ki je usposobljeno za njeno uporabo.

Med zdravljenjem je uporaba alkohola prepovedana.

Predpisujte previdno:
■ starejši in oslabljeni bolniki (odmerek je treba zmanjšati);
■ z odpovedjo jeter.
■ v otroštvo(za indukcijsko anestezijo).

Stranski učinki

Drugi učinki:
■ odvisnost od drog (pri dolgotrajni uporabi);
■ alergijske reakcije;
■ driska.

Lokalne reakcije:
■ flebitis in tromboflebitis na mestu injiciranja (pri intravenskem dajanju);
■ eritem in bolečina na mestu injiciranja (pri intramuskularnem injiciranju).

Preveliko odmerjanje

Farmakoterapevtska skupina N05CD08 - uspavala in pomirjevala. Derivati ​​benzodiazepina.

Glavno farmakološko delovanje: anksiolitik, hipnotik, antikonvulziv, mišični relaksant, anterogradni amnestični učinek.

INDIKACIJE: za premedikacijo, tudi med kratkotrajnimi manipulacijami in med kirurškimi posegi, za indukcijo in vzdrževanje anestezije, sedacijo med intenzivno nego; kot del kompleksne antikonvulzivne terapije za BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, številka 60), pa tudi v drugih primerih, ko je predpisovanje zdravil potrebno. kratkoročno delovanje skupine benzodiazepinov.

Navodila za uporabo in odmerjanje: zahteva individualni režim odmerjanja; Običajni odmerek priporočenega odmerka zdravila za premedikacijo pri odraslih bolnikih, mlajših od 60 let, je 0,07-0,08 mg / kg IM (intramuskularno) in se daje približno 1 uro (uro) pred kirurški poseg; Ta odmerek je treba prilagoditi posamezniku; zlasti ga je treba zmanjšati pri bolnikih s kronično boleznijo. (Kronična) obstruktivna pljučna bolezen, bolniki, starejši od 60 let, in bolniki, ki sočasno jemljejo narkotike ali druge zaviralce osrednjega živčevja (osrednjega živčnega sistema), je treba pri IM (intramuskularno) injicirati globoko v mišico; če se zdravilo uporablja za namen premedikacije pred kirurški posegi v lokalni anesteziji je običajni odmerek 2,5-5 mg v kombinaciji z antiholinergičnimi zdravili z intravensko (injicijsko) uporabo za zavestno sedacijo, odmerek je treba individualizirati in titrirati; zdravila se ne sme aplicirati v obliki hitrega in sočasnega bolusa intravensko (injekcija), dodatne odmerke za vzdrževanje želene ravni sedacije lahko dajemo tako, da povečamo za 25 % odmerka, ki je bil uporabljen za prvi dosežek sedativnega rezultata, ampak le z počasno titracijo, zlasti pri starejših bolnikih in kroničnih (Kronično) bolni ali oslabljeni bolniki, te dodatne odmerke pa je treba dati šele, ko temeljit klinični pregled jasno pokaže potrebo po dodatni sedaciji; Pri odraslih, mlajših od 60 let, je treba zdravilo titrirati počasi, dokler ne dosežete želenega učinka, kot je pojav zmedenega govora, na začetku ne smete dati več kot 2,5 mg v obdobju vsaj 2 minut (minut), počakajte še 2 minuti (Minute) ali več za popolno oceno sedativnega učinka; če je potrebna nadaljnja titracija, nadaljujte s titracijo z majhnimi odmerki, dokler ne dosežete ustrezne ravni sedacije; skupni odmerek, večji od 5 mg, običajno ni potreben za doseganje želenega rezultata; saj se tveganje za nezadostno ventilacijo ali apnejo poveča pri starejših bolnikih in bolnikih s kroničnimi boleznimi. (kronično) patološka stanja ali zmanjšana pljučna rezerva, zato lahko pri teh bolnikih traja dlje, da se doseže največji učinek, zvišanja odmerka morajo biti manjša in hitrost dajanja počasnejša, nekateri bolniki se lahko odzovejo že na 1 mg, običajno ne smejo dati več kot 1,5 mg v obdobju, krajšem od 2 minut (Minute), nato počakajte še 2 minuti ali več (Minute), da v celoti ocenite sedativni učinek; če je potrebna nadaljnja titracija, je treba zdravilo dati v odmerku, ki ni večji od 1 mg v dvominutnem obdobju, vsakič pa bosta potrebni dodatni 2 ali več minuti (Minute), da se v celoti oceni sedativni učinek; Za dosego želenega rezultata običajno ni potreben skupni odmerek, večji od 3,5 mg; če ni premedikacije pri odrasli osebi, mlajši od 55 let, je za indukcijo anestezije potreben začetni odmerek 0,3-0,35 mg/kg, ki bi moral aplicirati 20-30 sekund (čas čakanja na učinek 2 minuti), po potrebi lahko dodatno aplicirate odmerek, ki je lahko do 25 % začetnega, v rezistentnih primerih lahko do 0,6 mg/kg. potrebna za indukcijo anestezije, vendar lahko tako veliki odmerki podaljšajo okrevanje; bolniki brez premedikacije, starejši od 55 let, običajno potrebujejo manjši odmerek za indukcijo anestezije; priporočeni začetni odmerek za takšne bolnike je 0,3 mg/kg; bolniki brez premedikacije s hudo sistemska bolezen ali druga sočasna patologija običajno zahteva nižje odmerke zdravila za indukcijo anestezije; običajno zadostuje začetni odmerek 0,2-0,25 mg/kg, v nekaterih primerih lahko zadostuje 0,15 mg/kg, če pa je bolnik jemal pomirjevala ali narkotike, je priporočeni razpon odmerkov 0,15-0,35 mg/kg za odrasle, mlajše od 55 let. leta starosti bo zagotovo zadostoval odmerek 0,25 mg/kg v 20-30 sekundah, ki mu sledi čakanje še 2 minuti za učinek.Pri kirurških bolnikih, starejših od 55 let, se priporoča začetni odmerek 0,2 mg/kg.

Neželeni učinki pri uporabi zdravil: po IV (uvodni) injekciji - apneja lokalno po IV (uvodni) injekciji - bolečina med injiciranjem, pordelost kože in flebitis; suha usta, kolcanje, slabost, bruhanje, glavobol, zaspanost, šibkost, retrogradna amnezija, delirij po prihodu iz anestezije in dolgotrajno okrevanje po anesteziji posamezni primeri AR (alergijske reakcije) (kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem) bradikardija, bolečine v dojkah, zmanjšan minutni volumen srca, utripni volumen in sistemski žilni upor; motnje vida; zlatenica, krvna diskrazija, zastoj urina, urinska inkontinenca, spremembe v libidu, razvoj odvisnosti je možen ob stalni uporabi, tudi pri kratkotrajni uporabi v terapevtskih odmerkih, v ?? Vliva se bolnikom z anamnezo odvisnosti od alkohola ali drog ali hudih osebnostnih motenj; odtegnitev zdravila lahko spremljajo odtegnitveni ali povratni simptomi, ki vključujejo anksioznost, depresijo, moteno koncentracijo, nespečnost, glavobol, omotico, zvonjenje v ušesih, izgubo apetita, tremor, povečano potenje, razdražljivost, motnje zaznavanja (preobčutljivost za fizične, vidne in slušne dražljaje, spremembe okusa), slabost, bruhanje, trebušni krči, palpitacije, blaga sistolična hipertenzija, tahikardija in ortostatska hipotenzija.

Kontraindikacije za uporabo zdravil: znana preobčutljivost za benzodiazepine; (akutni) glavkom, pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja le, če prejemajo ustrezno zdravljenje, med porodom, nosečnostjo in dojenjem, miastenijo gravis, hudo odpovedjo dihal ali jeter.

Oblike sproščanja zdravila: s za injiciranje, 1 mg/ml, 5 ml. 10 ml v viali. (Steklenička) 5 mg/ml, 1 ml na amp.

Visamodia z drugimi zdravili

Sedacijo, ki jo povzroči IV (injiciranje) dajanje midazolama, poveča premedikacija, zlasti morfij, meperidin in fentanil; Odmerek midazolama je treba prilagoditi glede na količino danih zdravil. Po intramuskularnem dajanju midazolama so opazili zmerno zmanjšanje potrebnega odmerka tiopentala za indukcijo anestezije. Hipotenzivni učinki se lahko okrepijo ob sočasni uporabi zaviralcev beta, zaviralcev kalcijevih kanalčkov, diuretikov, zaviralci ACE(ACE), levodopo, magnezijev sulfat, nitrate in druga antihipertenzivna zdravila. IV dajanje midazolama zmanjša minimalno alveolno koncentracijo halotana, potrebno za splošno anestezijo. Zaviranje sistema citokroma P450 s cimetidinom lahko povzroči zmanjšanje presnove midazolama v jetrih, zaradi česar se njegovo izločanje upočasni, koncentracija v krvi pa se poveča.

Značilnosti uporabe pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost: se ne sme predpisati
Dojenje: Se ne sme predpisati

Značilnosti uporabe pri insuficienci notranjih organov

Disfunkcija cerebrovaskularnega sistema: Zmanjšanje odmerka.
Disfunkcija jeter: Brez posebnih priporočil
Ledvična disfunkcija Zmanjšanje odmerka.
Respiratorna disfunkcija: občutljivost bolnikov na KOPB (kronična obstruktivna pljučna bolezen).

Značilnosti uporabe pri otrocih in starejših

otroci, mlajši od 12 let Se ne sme predpisati.
Starejši in senilni ljudje: Zahtevajo zmanjšane odmerke, ne glede na premedikacijo.

Ukrepi uporabe

Informacije za zdravnika: Psihomotorična okvara se lahko pojavi po dajanju sedacije ali anestezije in lahko traja različno dolgo. Bolniki s hudo kronično (Kronične) bolezni, starostniki potrebujejo zmanjšane odmerke, ne glede na to, ali so prejemali premedikacijo ali ne. Bolniki s KOPB (kronično obstruktivno pljučno boleznijo) so izjemno občutljivi na depresijo dihanja, ki jo povzroča. Ne uporabljajte brez individualne prilagoditve odmerka. Pred intravenskim dajanjem je treba pripraviti kisik in opremo za oživljanje, da ostane odprta dihalni trakt in prezračevanje. Nenehno spremljajte zgodnji znaki nezadostno prezračevanje ali apneja, kar lahko povzroči hipoksijo in srčni zastoj. Če se uporablja za sedacijo brez izgube zavesti, se ne daje v obliki hitre in sočasne bolusne intravenske injekcije. Sočasna uporaba barbituratov, alkohola ali drugih zaviralcev osrednjega živčevja (osrednjega živčnega sistema) poveča tveganje za nezadostno ventilacijo in apnejo ter lahko prispeva k podaljšanemu učinku zdravila. Možnost odvisnosti je podobna kot pri diazepamu in jo je treba upoštevati.
Informacije o bolniku: Ni priporočljivo delati z nevarno opremo, dokler ne minejo učinki, kot sta zaspanost in amnezija, ali dokler ne mine dan po anesteziji in operaciji.