Žilni endotelij kot endokrino omrežje. Določanje endotelne funkcije. Načela zdravljenja endotelne disfunkcije

domov / Razvoj in usposabljanje

Človeško telo je sestavljeno iz številnih različnih celic. Nekateri sestavljajo organe in tkiva, drugi pa kosti. V stavbi cirkulacijski sistem Človeško telo Endotelne celice igrajo veliko vlogo.

Kaj je endotelij?

Endotelij (ali endotelne celice) je aktiven endokrini organ. V primerjavi z drugimi je največja v človeškem telesu in prekriva krvne žile po telesu.

Po klasični terminologiji histologov so endotelne celice plast, ki vključuje specializirane celice, ki opravljajo kompleksne biokemične funkcije. Obložijo celotno notranjost in njihova teža doseže 1,8 kg. Skupno število teh celic v človeškem telesu doseže bilijon.

Takoj po rojstvu doseže gostota endotelijskih celic 3500-4000 celic/mm2. Pri odraslih je ta številka skoraj dvakrat nižja.

Prej so endotelijske celice veljale le za pasivno pregrado med tkivi in ​​krvjo.

Obstoječe oblike endotelija

Specializirane oblike endotelijskih celic imajo določene strukturne značilnosti. Glede na to razlikujejo:

  • somatske (zaprte) endotelne celice;
  • fenestriran (perforiran, porozen, visceralni) endotelij;
  • sinusoidni (veliko porozen, veliko okno, jetrni) tip endotelija;
  • etmoidni (medcelična reža, sinus) tip endotelijskih celic;
  • visok endotelij v postkapilarnih venulah (retikularni, zvezdasti tip);
  • endotelija limfnega korita.

Zgradba specializiranih oblik endotelija

Za endoteliocite somatskega ali zaprtega tipa so značilni tesni stiki in redkeje desmosomi. V perifernih predelih takega endotelija je debelina celic 0,1-0,8 mikronov. V njihovi sestavi opazimo številne mikropinocitozne vezikle (organele, ki shranjujejo uporaben material) kontinuirana bazalna membrana (celice, ki ločujejo vezivna tkiva od endotelija). Ta vrsta endotelijskih celic je lokalizirana v eksokrinih žlezah, centralno živčni sistem, srce, vranica, pljuča in velike žile.

Za fenestriran endotelij so značilni tanki endoteliociti, v katerih so skozi diafragmalne pore. Gostota mikropinocitotičnih veziklov je zelo nizka. Prisotna je tudi neprekinjena bazalna membrana. Te endotelijske celice najpogosteje najdemo v kapilarah. Celice takega endotelija oblagajo kapilarne postelje v ledvicah, endokrinih žlezah, sluznicah prebavnega trakta in horoidnih pletežih možganov.

Glavna razlika med sinusoidnim tipom vaskularnih endotelijskih celic in ostalimi je v tem, da so njihovi medcelični in transcelični kanali zelo veliki (do 3 µm). Značilna diskontinuiteta bazalne membrane oz popolna odsotnost. Takšne celice so prisotne v možganskih žilah (sodelujejo pri transportu oblikovani elementi kri), nadledvična skorja in jetra.

Kribriformne endotelijske celice so paličaste (ali vretenaste) celice, ki jih obdaja bazalna membrana. Aktivno sodelujejo tudi pri selitvi krvnih celic po telesu. Njihova lokacija so venski sinusi v vranici.

del retikularni tip Endotelij vključuje zvezdaste celice, ki so prepletene z bazolateralnimi procesi cilindrične oblike. Celice tega endotelija zagotavljajo transport limfocitov. So del žil, ki gredo skozi organe imunski sistem.

Endotelne celice, ki se nahajajo v limfna postelja, so najtanjši od vseh vrst endotelija. Vsebujejo povečana raven lizosome in vsebujejo večje vezikle. Bazalne membrane sploh ni ali pa je prekinjena.

Obstaja tudi poseben endotelij, ki linije hrbtna površina roženica človeško oko. Endotelne celice roženice prenašajo tekočino in raztopljene snovi v roženico in tudi vzdržujejo njeno dehidrirano stanje.

Vloga endotelija v človeškem telesu

Endotelne celice, ki obdajajo notranjost sten krvnih žil, imajo neverjetno sposobnost: povečujejo ali zmanjšujejo svoje število, pa tudi lokacijo, v skladu z zahtevami telesa. Skoraj vsa tkiva potrebujejo oskrbo s krvjo, ki je odvisna od endotelijskih celic. Odgovorni so za ustvarjanje zelo prilagodljivega sistema za vzdrževanje življenja, ki se razveja na vsa področja človeškega telesa. Zahvaljujoč tej sposobnosti endotelija, da razširi in obnovi mrežo krvnih žil, pride do procesa celjenja in rasti tkiva. Brez tega ne bi prišlo do celjenja ran.

Tako endotelijske celice, ki obdajajo vse žile (od srca do najmanjših kapilar), zagotavljajo prehod snovi (vključno z levkociti) skozi tkiva v kri in tudi nazaj.

Poleg tega laboratorijske raziskave zarodkov je pokazalo, da vse velike krvne žile in vene) nastanejo iz majhnih žil, ki so zgrajene izključno iz endotelijskih celic in bazalnih membran.

Endotelne funkcije

Najprej endotelne celice vzdržujejo homeostazo v krvnih žilah človeškega telesa. Do vitalnega pomembne funkcije endotelne celice vključujejo:

  • Delujejo kot pregrada med krvnimi žilami in krvjo, v bistvu pa služijo kot rezervoar za slednjo.
  • Takšna pregrada ima tisto, kar varuje kri pred škodljivimi snovmi;
  • Endotelij zaznava in prenaša signale, ki jih prenaša kri.
  • Po potrebi integrira patofiziološko okolje v žilah.
  • Opravlja funkcijo dinamičnega regulatorja.
  • Nadzoruje homeostazo in obnavlja poškodovane krvne žile.
  • Ohranja tonus krvnih žil.
  • Odgovoren za rast in preoblikovanje krvnih žil.
  • Zaznava biokemične spremembe v krvi.
  • Prepozna spremembe ravni ogljikov dioksid in kisik v krvi.
  • Zagotavlja pretočnost krvi z uravnavanjem njenih koagulacijskih komponent.
  • Nadzorujte krvni tlak.
  • Oblike nove krvne žile.

Endotelijska disfunkcija

Zaradi disfunkcije endotelija se lahko razvijejo:

Vse te bolezni lahko diagnosticira le specialist, zato morate po 40 letih redno opraviti popoln pregled telesa.

Endotelij je plast sploščenih celic mezenhimskega izvora, ki obdajajo stene krvnih in limfnih žil ter kapilar in zagotavljajo presnovne procese med krvjo in tkivi. Je neprekinjena membrana, sestavljena iz plasti endotelijskih celic, povezanih z medceličnim »cementom«. Endotelij krvnih kapilar nekaterih organov je prekinjen zaradi prisotnosti submikroskopskih intracelularnih "por" (v ledvicah, endokrinih žlezah, črevesju) ali širokih medceličnih vrzeli (v jetrih, vranici, kostnem mozgu).


Planarna priprava notranje obloge mišične arterije: 1 - endotelne celice; 2 - celice subendotelnega sloja; 3 - meje med endotelnimi celicami (po Shchelkunovu).

Endotelij [iz grščine. endon - znotraj + (epi)telij] - plast sploščenih celic mezenhimskega izvora, ki oblagajo stene krvnih in limfnih žil. V embriogenezi se endotelij najprej pojavi kot posledica posebne diferenciacije mezenhimskih celic, ki tvorijo zaprto enoslojno plast celic v obliki krvnih otokov, ki se nahajajo v steni rumenjakove vrečke in horiona v 2-3. tednu življenja. intrauterini razvoj. Večina avtorjev meni, da je endotelij produkt posebej diferenciranih mezenhimskih celic. Nekateri avtorji uvrščajo endotelij v edinstveno, zelo specifično vrsto epitelnega tkiva (angiodermalno). Endotelne celice so tanke plošče, tesno prilegajoče druga drugi in tvorijo neprekinjeno enoslojno plast (slika). Dolžina endotelijskih celic je od 5 μm do 175 μm, debelina v perinuklearnih območjih je od 200 Å do 1-2 μm. Zavite celične meje so dobro impregnirane s srebrovim nitratom. Poligonalna oblika celic je različno, odvisno od velikosti žile in stopnje njenega raztezanja. Jedra endotelijskih celic ovalne oblike, z dolgim ​​premerom, se nahajajo vzdolž dolžine plovila.

Endotelne celice pogosto vsebujejo eno jedro, včasih 2-3; obstajajo simplasti z 10 ali več jedri. V endotelijskih celicah so našli pinocitozne vezikle s premerom 500-1000 Å, ki se nahajajo blizu zunanjega in notranja površina. Na površini endotelija, obrnjeni proti toku krvi, so submikroskopske resice. V citoplazmi endotelija so odkrili endoplazmatski retikulum s številnimi zrnci RNA na njegovih membranah in majhne mitohondrije. Medcelični prostori širine 100 Å ne vsebujejo medceličnega cementa. Opazimo luskasto prekrivanje dveh sosednjih endotelijskih celic. V endoteliju kapilar ledvičnih glomerulov, črevesnih resic in endokrinih žlez so našli mikropore s premerom 300-400 Å. Endotelij krvnih kapilar je obdan z bazalno membrano, ki je v endoteliju limfnih kapilar ni. Glikogen, vitamin C, alkalna fosfataza. Endotelij endokarda in velikih žil je najbolj diferenciran, endotelij kapilar je manj diferenciran. Endotelne celice se delijo z mitozo in amitozo. Med reparativno regeneracijo pride do obnove endotelija z mitotično delitvijo njegovih celic na robu rane in njihovim plazenjem na poškodovano površino. Do obnove endotelija pride tudi iz slabo diferenciranih mezenhimskih elementov, ki se nahajajo v subendotelijskem sloju. Novo nastajanje kapilar nastane zaradi zlitja ledvičastih izrastkov endotelija med seboj. Endotelij, ki obdaja sinusoidne kapilare jeter kostni mozeg, vranico in sinuse bezgavke, ima izrazito sposobnost kopičenja tujih koloidov iz krvi in ​​limfe. Ta endotelij spada med elemente retikuloendotelijskega sistema (glej). Preko endotelija pride do presnove med krvjo (ali limfo) in tkivno tekočino.

Endotel so ploščate celice mezenhimskega izvora. Endotelij oblaga površino srčnih votlin, limfnih in krvnih žil. Endotelij velja za aktivni endokrini organ. Zahvaljujoč tej plasti celic, veliko število procesi v našem telesu: sinteza snovi z nizko molekulsko maso, beljakovin, celic, ki opravljajo funkcije receptorjev, ionskih kanalov. Disfunkcija endotelija vodi do razvoja razne bolezni. V bolnišnici Yusupov velika pozornost se posvečajo zdravljenju bolnikov z endotelno disfunkcijo na nevrološkem in terapevtskem oddelku.

Endotelijska funkcija

Funkcije endotelija so različne:

  • Endotelij vpliva na koagulacijo krvi, vaskularni tonus, sposobnost filtracije ledvic, krvni tlak, kontraktilnost srca in presnovne procese v možganih zaradi sinteze nekaterih snovi.
  • Endotelij vpliva na krvni tlak v žilah, na stopnjo napetosti v žilnih stenah in mehansko vpliva na pretok krvi skozi žile.

Endotelij je zelo občutljiv na učinke kemikalij – to lahko povzroči trombozo, sedimentacijo lipidnih konglomeratov in druge procese. Dušikov oksid igra pomembno vlogo pri izvajanju svojih funkcij s strani endotelija. pri telesna aktivnost poveča se pretok krvi, ki mehansko draži endotelijsko plast. Zaradi draženja se sintetizira dušikov oksid. Dušikov oksid povzroča širjenje svetline krvnih žil. Ko je endotelij poškodovan, ravnotežje izgine: v mišicah gladkih mišic krvnih žil ne pride do sprostitve, lumen krvnih žil ostane zožen. To stanje imenujemo endotelijska disfunkcija.

Protitelesa proti endotelijskim antigenom

Protitelesa (avtoprotitelesa) proti žilnim endotelijskim celicam telo usmeri proti lastnim celicam (endoteliocitom). Protitelesa najdemo v krvi ljudi z avtoimunskimi boleznimi, prisotnost teh protiteles je marker za sistemski vaskulitis in druge bolezni imunskega sistema. Protitelesa proti endotelijskim celicam so skupine imunoglobulinov. Študije so pokazale, da protitelesa niso vzrok sistemskega vaskulitisa, ampak se pojavijo kot posledica vnetni proces, nastanejo sekundarno kot odgovor na poškodbo celic. Protitelesa delujejo le z velikimi in srednje velikimi krvnimi žilami, občasno pa z mikrožilami. Protitelesa proti endoteliju odkrijemo tudi, ko sladkorna bolezen, virusne okužbe, hipertenzija in hiperprolaktinemija.

Endotelijska disfunkcija

Skupna masa endotelija pri ljudeh se giblje od 1600 do 1900 gramov - je največji endokrini organ. Njegove funkcije v telesu so zelo pomembne in poškodba endotelija vodi v disfunkcijo in razvoj različnih resnih bolezni. Endotelij proizvaja dušikov oksid, ki ščiti žilno steno pred različnimi patološkimi vplivi in ​​ščiti telo pred razvojem ateroskleroze in aterotromboze. Kršitev sinteze dušikovega oksida vodi do aterosklerotičnih sprememb v krvnih žilah, nastajanja krvnih strdkov, razvoja hudih stanj in povečanja dejavnikov tveganja za razvoj srčno-žilnih zapletov. Raziskave so pokazale, da je treba endotelijsko disfunkcijo zdraviti skupaj z visoko krvni pritisk(obstaja povezava med endotelno disfunkcijo in razvojem visokega krvnega tlaka).

Sodobna ocena endotelne disfunkcije se izvaja z dvema metodama - neinvazivno in invazivno. Pogosteje se uporabljajo neinvazivne metode, ki niso zapletene in ne predstavljajo posebnega tveganja ali nelagodja pri izvajanju. Invazivna metoda se izvaja z uporabo acetilholina, ki se injicira v koronarne žile. Po uvodu kemična snov Zabeležijo se spremembe premera arterije in diagnosticira se stanje endotelne funkcije. Takšna raziskava ima visoke stroške in tehnično zahtevnost - vsi ti dejavniki omejujejo uporabo tehnike. Študije se izvajajo s posebno sondo med diagnostično koronarno angiografijo ali endovaskularno operacijo na arterijah, pomagajo oceniti stanje žil. Izvede se intravaskularni ultrazvočni pregled - to pomaga oceniti naravo in obseg lezije žilna stena.

Med neinvazivne metode spada tehnika FMD, tehnika, ki je bila osnova za nastanek drugih neinvazivnih tehnik z ultrazvokom, razvite so raziskovalne metode z Dopplerjevim ultrazvokom in druge metode za preučevanje endotelne funkcije. V bolnišnici Yusupov se izvaja diagnostični pregled bolnike z okvarjenim delovanjem endotelija zdravimo zaradi ateroskleroze, aterotromboze in drugih žilnih in srčnih bolezni.

Bibliografija

  • ICD-10 (Mednarodna klasifikacija bolezni)
  • Bolnišnica Yusupov
  • "Diagnostika". - Na kratko Medicinska enciklopedija. - M.: Sovjetska enciklopedija, 1989.
  • "Klinična ocena rezultatov laboratorijskih preiskav" // G. I. Nazarenko, A. A. Kiškun. Moskva, 2005
  • Klinična laboratorijska analitika. Osnove kliničnega laboratorijske analize V. V. Menšikov, 2002.

Prej smo že omenili, da na sestavo krvi pomembno vpliva endotelij žilne stene. Znano je, da je premer povprečne kapilare 6-10 mikronov, njegova dolžina je približno 750 mikronov. Celotni presek žilnega korita je 700-krat večji od premera aorte. Skupna površina kapilarne mreže je 1000 m2. Če upoštevamo, da pri izmenjavi sodelujejo pre- in postkapilarne žile, se ta vrednost podvoji. Tu poteka na desetine, verjetno pa tudi na stotine biokemičnih procesov, povezanih z medceličnim metabolizmom: njegovo organizacijo, regulacijo in izvajanjem. Avtor: sodobne ideje Endotelij je aktiven endokrini organ, največji v telesu in difuzno razpršen po vseh tkivih. Endotelij sintetizira spojine, pomembne za strjevanje krvi in ​​fibrinolizo, adhezijo in agregacijo trombocitov. Uravnava delovanje srca, žilni tonus, krvni tlak, filtracijsko funkcijo ledvic in presnovno aktivnost možganov. Nadzoruje difuzijo vode, ionov in presnovnih produktov. Endotelij se odziva na mehanski krvni tlak (hidrostatski tlak). Ob upoštevanju endokrinih funkcij endotelija, britanski farmakolog, nagrajenec Nobelova nagrada John Wayne je endotelij imenoval "gospodar krvnega obtoka".

Endotelij sintetizira in izloča veliko število biološko aktivnih spojin, ki se sproščajo glede na trenutne potrebe. Funkcije endotelija določajo prisotnost naslednjih dejavnikov:

1. nadzor kontrakcije in sprostitve mišic žilne stene, ki določa njen tonus;

2. sodeluje pri uravnavanju tekočega stanja krvi in ​​pospešuje nastajanje trombov;

3. nadzor rasti žilnih celic, njihovo popravilo in zamenjavo;

4. sodelovanje pri imunskem odzivu;

5. Sodelovanje pri sintezi citomedinov ali celičnih mediatorjev, ki zagotavljajo normalno delovanje žilne stene.

Dušikov oksid. Ena najpomembnejših molekul, ki jih proizvaja endotelij, je dušikov oksid, končna snov, ki opravlja številne regulativne funkcije. Dušikov oksid se sintetizira iz L-arginina s konstitutivnim encimom NO sintazo. Do danes so identificirali tri izooblike sintaz NO, od katerih je vsaka produkt ločenega gena, kodiranega in identificiranega v različni tipi celice. V endotelijskih celicah in kardiomiocitih obstaja t.i NO sintaza 3 (ecNOs ali NOs3)

Dušikov oksid je prisoten v vseh vrstah endotelija. Celo v mirovanju endotelna celica sintetizira določeno količino NO, kar ohranja bazalni žilni tonus.

S krčenjem mišičnih elementov posode, zmanjšanjem delne napetosti kisika v tkivu kot odgovor na povečanje koncentracije acetilholina, histamina, norepinefrina, bradikinina, ATP itd., Sinteza in izločanje NO z endotelij se poveča. Nastajanje dušikovega oksida v endoteliju je odvisno tudi od koncentracije kalmodulina in Ca 2+ ionov.

Funkcija NO je zmanjšana na zaviranje kontraktilnega aparata gladkih mišičnih elementov. V tem primeru se aktivira encim gvanilat ciklaza in nastane posrednik (messenger) - ciklični 3 / 5 / -gvanozin monofosfat.

Ugotovljeno je bilo, da inkubacija endotelijskih celic v prisotnosti enega od provnetnih citokinov, TNFa, povzroči zmanjšanje viabilnosti endotelijskih celic. Če pa se tvorba dušikovega oksida poveča, potem ta reakcija ščiti endotelne celice pred delovanjem TNFa. Hkrati zaviralec adenilat ciklaze 2/5/-dideoksiadenozin popolnoma zavre citoprotektivni učinek darovalca NO. Zato je eden od načinov delovanja NO preko cGMP-odvisne inhibicije razgradnje cAMP.

Kaj počne NO?

Dušikov oksid zavira adhezijo in agregacijo trombocitov in levkocitov, kar je povezano s tvorbo prostaciklina. Hkrati zavira sintezo tromboksana A 2 (TxA 2). Dušikov oksid zavira aktivnost angiotenzina II, kar povzroči zvišanje žilnega tonusa.

NO uravnava lokalno rast endotelijskih celic. Kot spojina prostih radikalov z visoko reaktivnostjo NO stimulira toksični učinek makrofage na tumorske celice, bakterije in glive. Dušikov oksid preprečuje oksidativne poškodbe celic, verjetno zaradi regulacije znotrajceličnih mehanizmov sinteze glutationa.

Oslabitev nastajanja NO je povezana s pojavom hipertenzije, hiperholesterolemije, ateroskleroze, pa tudi spastičnih reakcij. koronarne žile. Poleg tega motnje v nastajanju dušikovega oksida vodijo do disfunkcije endotelija glede tvorbe biološko aktivnih spojin.

endotelin. Eden najaktivnejših peptidov, ki jih izloča endotelij, je vazokonstriktorski faktor endotelin, katerega učinek se kaže v izredno majhnih odmerkih (milijontinka mg). V telesu obstajajo 3 izooblike endotelina, ki se med seboj izjemno malo razlikujejo kemična sestava drug od drugega, vključno z 21 aminokislinskimi ostanki in se bistveno razlikujejo po mehanizmu delovanja. Vsak endotelin je produkt ločenega gena.

Endotelin 1 – edini iz te družine, ki se tvori ne samo v endoteliju, ampak tudi v celicah gladkih mišic, pa tudi v nevronih in astrocitih možganov in hrbtenjača, mezangialne celice ledvic, endometrija, hepatocitov in epitelijskih celic mlečne žleze. Glavni dražljaji za nastanek endotelina 1 so hipoksija, ishemija in akutni stres. Do 75 % endotelina 1 izločajo endotelijske celice proti gladkim mišičnim celicam žilne stene. V tem primeru se endotelin veže na receptorje na njihovi membrani, kar na koncu povzroči njihovo zožitev.

Endotelin 2 – Glavna mesta njegovega nastanka so ledvice in črevesje. V majhnih količinah se nahaja v maternici, placenti in miokardu. Njegove lastnosti se praktično ne razlikujejo od endotelina 1.

Endotelin 3 stalno kroži v krvi, vendar njegov izvor tvorbe ni znan. Najdemo ga v visokih koncentracijah v možganih, kjer naj bi uravnaval funkcije, kot sta proliferacija in diferenciacija nevronov in astrocitov. Poleg tega se nahaja v prebavila, pljuča in ledvice.

Glede na funkcije endotelinov in njihovo regulatorno vlogo pri medceličnih interakcijah, mnogi avtorji menijo, da je treba te peptidne molekule uvrstiti med citokine.

Sintezo endotelina spodbujajo trombin, epinefrin, angiotenzin, interlevkin-I (IL-1) in različni rastni faktorji. V večini primerov se endotelin izloča iz endotelija navznoter, tj mišične celice kjer se nahajajo nanj občutljivi receptorji. Obstajajo tri vrste endotelinskih receptorjev: A, B in C. Vsi se nahajajo na membranah celic različnih organov in tkiv. Endotelijske receptorje uvrščamo med glikoproteine. Večina sintetiziranega endotelina sodeluje z receptorji EtA, manjši del - z receptorji tipa EtB. Delovanje endotelina 3 poteka preko ETS receptorjev. Hkrati lahko spodbujajo sintezo dušikovega oksida. Posledično se s pomočjo istega dejavnika uravnavata dve nasprotni vaskularni reakciji - kontrakcija in sprostitev, ki se izvajata z različnimi mehanizmi. Opozoriti pa je treba, da v naravnih razmerah, ko se koncentracija endotelinov počasi kopiči, opazimo vazokonstriktorski učinek zaradi krčenja gladkih mišic žil.

Endotelin je zagotovo vpleten v koronarna bolezen srca, akutni srčni infarkt miokard, srčne aritmije, aterosklerotične poškodbe žil, pljučna in srčna hipertenzija, ishemične poškodbe možganov, sladkorna bolezen in drugi patološki procesi.

Trombogene in tromborezistentne lastnosti endotelija. Endotelij ima izjemno pomembno vlogo pri vzdrževanju tekočega stanja krvi. Poškodba endotelija neizogibno povzroči adhezijo (zlepitev) trombocitov in levkocitov, kar povzroči nastanek belih (sestavljenih iz trombocitov in levkocitov) ali rdečih (vključno z rdečimi krvnimi celicami) krvnih strdkov. V zvezi z navedenim lahko domnevamo, da endokrina funkcija endotelija se zmanjša na eni strani za vzdrževanje tekočega stanja krvi, po drugi pa za sintezo in sproščanje dejavnikov, ki lahko vodijo do ustavitve krvavitve.

Dejavniki, ki pomagajo ustaviti krvavitev, vključujejo kompleks spojin, ki vodijo do adhezije in agregacije trombocitov, tvorbe in ohranjanja fibrinskega strdka. Spojine, ki zagotavljajo tekoče stanje krvi, so zaviralci agregacije in adhezije trombocitov, naravni antikoagulanti in dejavniki, ki vodijo k raztapljanju fibrinskega strdka. Oglejmo si značilnosti navedenih spojin.

Znano je, da snovi, ki inducirajo adhezijo in agregacijo trombocitov in jih proizvaja endotelij, vključujejo tromboksan A 2 (TxA 2), von Willebrandov faktor (vWF), faktor aktivacije trombocitov (PAF) in adenozin difosforno kislino (ADP).

TxA 2, se večinoma sintetizira v samih trombocitih, lahko pa se ta spojina tvori tudi iz arahidonske kisline, ki je del endotelijskih celic. Delovanje TxA 2 nastopi v primeru poškodbe endotelija, kar povzroči ireverzibilno agregacijo trombocitov. Opozoriti je treba, da ima TxA 2 precej močan vazokonstriktorski učinek in igra pomembno vlogo pri pojavu koronarnega spazma.

vWF sintetizira nepoškodovani endotelij in je potreben tako za adhezijo kot za agregacijo trombocitov. Različna plovila lahko sintetizirajo ta faktor v različni meri. Visoka stopnja Transportna RNK vWF se nahaja v vaskularnem endoteliju pljuč, srca in skeletnih mišic, medtem ko je v jetrih in ledvicah njena koncentracija relativno nizka.

PAF proizvajajo številne celice, vključno z endotelijskimi celicami. Ta spojina spodbuja izražanje glavnih integrinov, vključenih v procese adhezije in agregacije trombocitov. PAF ima širok spekter deluje in igra pomembno vlogo pri uravnavanju fizioloških funkcij telesa, pa tudi pri patogenezi številnih patoloških stanj.

Ena od spojin, ki sodelujejo pri agregaciji trombocitov, je ADP. Pri poškodbi endotelija se sprošča predvsem adenozin trifosfat (ATP), ki se pod delovanjem celične ATPaze hitro spremeni v ADP. Slednji sproži proces agregacije trombocitov, ki je v prvih fazah reverzibilen.

Dejavnosti spojin, ki spodbujajo adhezijo in agregacijo trombocitov, nasprotujejo dejavniki, ki zavirajo te procese. Sem spadajo predvsem prostaciklin ali prostaglandin I 2 (PgI 2). Sinteza prostaciklina z nedotaknjenim endotelijem poteka nenehno, vendar se njegovo sproščanje opazi le v primeru delovanja stimulativnih sredstev. PgI 2 zavira agregacijo trombocitov zaradi tvorbe cAMP. Poleg tega sta zaviralca adhezije in agregacije trombocitov dušikov oksid (glej zgoraj) in ekto-ADPaza, ki razgradi ADP v adenozin, ki služi kot zaviralec agregacije.

Dejavniki, ki prispevajo strjevanje krvi. To bi moralo vključevati tkivni faktor, ki ga pod vplivom različnih agonistov (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalin, lipopolisaharid (LPS) gramnegativnih bakterij, hipoksija, izguba krvi) intenzivno sintetizirajo endotelne celice in prehaja v krvni obtok. Tkivni faktor (FIII) sproži tako imenovano ekstrinzično pot strjevanja krvi. V normalnih pogojih endotelijske celice ne proizvajajo tkivnega faktorja. Vendar, kateri koli stresne situacije, aktivnost mišic, razvoj vnetnih in nalezljive bolezni vodijo do njegovega nastajanja in spodbujanja procesa strjevanja krvi.

TO dejavniki, ki preprečujejo strjevanje krvi, nanašati naravni antikoagulanti. Treba je opozoriti, da je površina endotelija prekrita s kompleksom glikozaminoglikanov, ki delujejo antikoagulantno. Ti vključujejo heparan sulfat, dermatan sulfat, ki se lahko vežejo na antitrombin III, pa tudi povečajo aktivnost kofaktorja heparina II in s tem povečajo antitrombogeni potencial.

Endotelne celice sintetizirajo in izločajo 2 ekstrinzična zaviralca koagulacijske poti (TFPI-1 in TFPI-2), blokiranje tvorbe protrombinaze. TFPI-1 lahko veže faktorja VIIa in Xa na površini tkivnega faktorja. TFPI-2, ki je zaviralec serinskih proteaz, nevtralizira koagulacijske faktorje, ki sodelujejo pri zunanjih in notranja pot tvorba protrombinaze. Hkrati je šibkejši antikoagulant kot TFPI-1.

Endotelne celice sintetizirajo antitrombin III (A-III), ki pri interakciji s heparinom nevtralizira trombin, faktorje Xa, IXa, kalikrein itd.

Nazadnje so naravni antikoagulanti, ki jih sintetizira endotelij sistem trombomodulin-protein C (PtC), ki vključuje tudi protein S (PtS). Ta kompleks naravnih antikoagulantov nevtralizira faktorja Va in VIIIa.

Dejavniki, ki vplivajo na fibrinolitično aktivnost krvi. Endotelij vsebuje kompleks spojin, ki spodbujajo in preprečujejo raztapljanje fibrinskega strdka. Najprej morate poudariti tkivni aktivator plazminogena (TPA)– glavni dejavnik, ki pretvarja plazminogen v plazmin. Poleg tega endotelij sintetizira in izloča aktivator plazminogena urokinaze. Znano je, da se slednja spojina sintetizira tudi v ledvicah in se izloča z urinom.

Hkrati endotelij sintetizira in inhibitorji tkivnega aktivatorja plazminogena (ITPA) tipa I, II in III. Vsi se razlikujejo po molekulski masi in biološki aktivnosti. Najbolj raziskan med njimi je ITAP tipa I. Konstantno ga sintetizirajo in izločajo endotelne celice. Drugi ITAP imajo manj pomembno vlogo pri uravnavanju fibrinolitične aktivnosti krvi.

Upoštevati je treba, da v fizioloških pogojih učinek aktivatorjev fibrinolize prevlada nad učinkom inhibitorjev. Ob stresu, hipoksiji in telesni aktivnosti se poleg pospešenega strjevanja krvi opazi tudi aktivacija fibrinolize, ki je povezana s sproščanjem tPA iz endotelijskih celic. Medtem se zaviralci tPA nahajajo v presežku v endotelijskih celicah. Njihova koncentracija in aktivnost prevladata nad učinkom tPA, čeprav je vstop v krvni obtok v naravnih pogojih bistveno omejen. Ko se rezerve tPA izčrpajo, kar opazimo med razvojem vnetnih, infekcijskih in onkološke bolezni, s patologijo srčno-žilnega sistema, pri normalni in zlasti patološki nosečnosti, pa tudi pri genetsko določeni insuficienci, začne prevladovati učinek ITAP, zaradi česar se skupaj s pospeševanjem strjevanja krvi razvije inhibicija fibrinolize.

Dejavniki, ki uravnavajo rast in razvoj žilne stene. Znano je, da endotelij sintetizira vaskularni rastni faktor. Hkrati pa endotelij vsebuje spojino, ki zavira angiogenezo.

Eden glavnih dejavnikov angiogeneze je t.i vaskularni endotelijski rastni faktor oz VGEF(iz besed vascular growth endothelial cell factor), ki ima sposobnost induciranja kemotaksije in mitogeneze EC in monocitov ter ima pomembno vlogo ne le v neoangiogenezi, ampak tudi v vaskulogenezi (zgodnji nastanek krvnih žil pri plodu). Pod njegovim vplivom se poveča razvoj kolateral in ohrani celovitost endotelne plasti.

Fibroblastni rastni faktor (FGF) ni povezan le z razvojem in rastjo fibroblastov, ampak je vključen tudi v nadzor tonusa gladkih mišičnih elementov.

Eden glavnih zaviralcev angiogeneze, ki vpliva na adhezijo, rast in razvoj endotelijskih celic, je trombospondin. Je sintetiziran celični matrični glikoprotein različne vrste celic, vključno z endotelnimi. Sintezo trombospondina nadzira onkogen P53.

Dejavniki, ki vplivajo na imunost. Znano je, da imajo endotelne celice izredno pomembno vlogo pri izvajanju celične in humoralne imunosti. Ugotovljeno je bilo, da so endotelijske celice antigenpredstavitvene celice (APC), to pomeni, da so sposobne predelati antigen (Ag) v imunogeno obliko in ga "predstaviti" T- in B-limfocitom. Površina endotelijskih celic vsebuje HLA obeh razredov I in II, kar je nujen pogoj za predstavitev antigena. Iz žilne stene in predvsem iz endotelija je bil izoliran kompleks polipeptidov, ki povečujejo ekspresijo receptorjev na T- in B-limfocitih. Hkrati so endotelijske celice sposobne proizvajati številne citokine, ki prispevajo k razvoju vnetnega procesa. Take povezave vključujejo IL-1 a in b, TNFa, IL-6, a- in b-kemokini in drugi. Poleg tega endotelne celice izločajo rastne faktorje, ki vplivajo na hematopoezo. Sem spadajo granulocitni kolonije stimulirajoči faktor (G-CSF, G-CSF), makrofagni kolonije stimulirajoči faktor (M-CSF, M-CSF), granulocitno-makrofagni kolonije stimulirajoči faktor (GM-CSF, G-MCSF) in drugi . Nedavno je bila iz žilne stene izolirana spojina polipeptidne narave, ki močno poveča procese eritropoeze in v poskusu prispeva k odpravi hemolitične anemije, ki jo povzroča vnos ogljikovega tetraklorida.

Citomedini. Vaskularni endotelij je tako kot druge celice in tkiva vir celičnih mediatorjev – citomedinov. Pod vplivom teh spojin, ki predstavljajo kompleks polipeptidov z molekulsko maso od 300 do 10.000 D, se normalizira kontraktilna aktivnost gladkih mišičnih elementov žilne stene, zaradi česar krvni pritisk ostaja v mejah normale. Citomedini iz krvnih žil spodbujajo procese regeneracije in popravljanja tkiv ter morebiti poskrbijo za rast krvnih žil, ko so poškodovane.

Številne raziskave so pokazale, da so vse biološko aktivne spojine, ki jih sintetizira endotelij ali nastanejo v procesu delne proteolize, pod določenimi pogoji sposobne vstopiti v žilno strugo in tako vplivati ​​na sestavo in funkcije krvi.

Seveda nismo predstavili celotnega seznama dejavnikov, ki jih sintetizira in izloča endotelij. Vendar ta informacija zadostuje za sklep, da je endotelij močno endokrino omrežje, ki zagotavlja regulacijo številnih fizioloških funkcij.


Endotelijske celice, ki obdajajo krvne žile, imajo neverjetno sposobnost spreminjanja svojega števila in lokacije v skladu z lokalnimi zahtevami. Skoraj vsa tkiva potrebujejo oskrbo s krvjo, ta pa je odvisna od endotelijskih celic. Te celice ustvarjajo sistem za vzdrževanje življenja, ki je sposoben prilagodljivega prilagajanja z razvejanostjo v vseh delih telesa. Brez te sposobnosti endotelijskih celic, da razširijo in popravijo mrežo krvnih žil, rast tkiva in procesi celjenja ne bi bili mogoči.

Največje krvne žile so arterije in vene, ki imajo debelo, trajno steno vezivnega tkiva in gladkih mišic (slika 17-11, A). Ta stena je znotraj obložena z izjemno tanko plastjo endotelijskih celic, ki je od okoliških plasti ločena z bazalno membrano. Debelina vezivnega tkiva in mišičnih plasti stene se spreminja glede na premer in funkcijo žile, vendar je endotelna obloga vedno prisotna. Stene najtanjših vej vaskularnega drevesa - kapilar in sinusoidov - so sestavljene samo iz endotelijskih celic in bazalne membrane.

Tako endotelne celice obložijo celotno žilni sistem- od srca do najmanjših kapilar - in nadzorujejo prehajanje snovi (pa tudi levkocitov) iz tkiv v kri in nazaj. Poleg tega so študije zarodkov pokazale, da se same arterije in vene razvijejo iz preprostih majhnih žil, zgrajenih izključno iz endotelijskih celic in bazalne membrane: vezivnega tkiva gladke mišice, kjer je to potrebno, pa se dodajo pozneje pod vplivom signalov iz endotelijskih celic.

Endotelne celice izražajo molekule, ki so sposobne prepoznati levkocite, ki krožijo v krvnem obtoku, s čimer zagotavljajo njihovo adhezijo in porazdelitev v žilnem koritu.

Endotelne celice imajo močan antikoagulantni potencial. Sintetizirajo prostaciklin, ki zavira aktivacijo trombocitov in povzroča vazodilatacijo. Proteoglikani, ki vsebujejo heparin, se nahajajo na celični površini, kar pospešuje od antitrombina III odvisno nevtralizacijo številnih serinskih proteinaz v kaskadi koagulacije krvi.

Endotelne celice sintetizirajo in izločajo aktivator plazminogena, ki sproži procese raztapljanja (lize) fibrina (fibrinolize). Vsebujejo protein trombomodulin, ki specifično veže encim trombin in sproži antikoagulantni mehanizem aktivacije proteina SI.

Hkrati so endotelijske celice sposobne pokazati tudi prokoagulantne lastnosti. Te lastnosti se kažejo v njihovi sposobnosti tvorbe faktorja aktivacije trombocitov (PAF - Platelet activating factor), inhibitorjev aktivatorja plazminogena in tkivnega faktorja, ki se izraža na površini aktiviranega endotelija. Spodbuja aktivacijo



Izbira urednika

© 2023 rupeek.ru -- Psihologija in razvoj. Osnovna šola. Višji razredi