Birincil hemoromatoz. Hemokromatoz nedir? Konjenital hemokromatoz

- Gastrointestinal sistemde demirin aktif emilimi ve ardından iç organlarda (kalp, pankreas, karaciğer, eklemler, hipofiz bezi) birikiminin eşlik ettiği kalıtsal bir çoklu sistem hastalığı. Hemokromatozun klinik tablosu, cilt ve mukoza zarlarının bronz pigmentasyonu, karaciğer sirozu gelişimi, diyabet, kardiyomiyopati, artralji, cinsel işlev bozukluğu vb. ile karakterizedir. Hemokromatoz tanısı, idrarda artan demir atılımının belirlenmesiyle doğrulanır; kan serumu ve karaciğer biyopsi örneklerinde yüksek demir içeriğinin yanı sıra iç organların radyografisi, ultrasonu ve MRI'sı kullanılarak. Hemokromatozlu hastaların tedavisi diyet, deferoksamin uygulaması, kan alma, plazmaferez, hemosorpsiyon, semptomatik tedavi. Gerekirse karaciğer nakli ve artroplasti sorunu çözülür.

Genel bilgi

Hemokromatoz (bronz diyabet, pigmenter siroz), genetik olarak belirlenmiş bir demir metabolizması bozukluğudur ve doku ve organlarda demir içeren pigmentlerin birikmesine ve çoklu organ yetmezliğinin gelişmesine yol açar. Karakteristik bir semptom kompleksinin (cilt pigmentasyonu, karaciğer sirozu ve diyabet) eşlik ettiği hastalık 1871'de tanımlandı ve 1889'da cildin ve iç organların karakteristik rengi nedeniyle hemokromatoz adını aldı. Kalıtsal hemokromatozun toplumdaki sıklığı 1000 nüfus başına 1,5-3 vakadır. Erkekler hemokromatozdan kadınlardan 2-3 kat daha sık muzdariptir. Ortalama yaş patolojinin gelişimi - 40-60 yıl. Lezyonun çoklu sistem yapısından dolayı, çeşitli klinik disiplinler hemokromatozis üzerinde çalışmaktadır: gastroenteroloji, kardiyoloji, endokrinoloji, romatoloji vb.

Etiolojik açıdan birincil (kalıtsal) ve ikincil hemokromatoz ayırt edilir. Birincil hemokromatoz enzim sistemlerindeki bir kusurla ilişkilidir ve iç organlarda demir birikmesine yol açar. Gen kusuruna ve klinik tabloya bağlı olarak, 4 kalıtsal hemokromatoz formu ayırt edilir:

• I - klasik otozomal resesif, HFE ile ilişkili tip (vakaların %95'inden fazlası)
• II – genç tip
• III - kalıtsal HFE ile ilişkili olmayan tip (transferrin reseptörü tip 2'deki mutasyonlar)
• IV – otozomal dominant tip.

İkincil hemokromatoz (genelleştirilmiş hemosideroz), demir metabolizmasında yer alan enzim sistemlerinin edinilmiş eksikliğinin bir sonucu olarak gelişir ve sıklıkla diğer hastalıklarla ilişkilidir ve bu nedenle aşağıdaki varyantlar ayırt edilir: transfüzyon sonrası, beslenme, metabolik, karışık ve yenidoğan.

Klinik seyirde hemokromatoz 3 aşamadan geçer: I - aşırı demir yükü olmadan; II – aşırı demir yükü olan ancak olmayan klinik semptomlar; III – gelişmeyle birlikte klinik bulgular.

Hemokromatozis nedenleri

Primer kalıtsal hemokromatoz, otozomal resesif geçiş tipine sahip bir hastalıktır. 6. kromozomun kısa kolunda bulunan HFE geninin mutasyonlarına dayanmaktadır. HFE genindeki bir kusur, duodenal hücreler tarafından transferrin aracılı demir alımının bozulmasına yol açarak vücutta demir eksikliği konusunda yanlış sinyal oluşmasına neden olur. Buna karşılık, bu, enterositler tarafından demir bağlayıcı protein DCT-1'in sentezinin artmasına ve bağırsakta demirin emiliminin artmasına (mikro elementin gıdalardan normal alımı ile) katkıda bulunur. Daha sonra, birçok iç organda demir içeren hemosiderin pigmentinin aşırı birikmesi meydana gelir, fonksiyonel olarak aktif elementleri sklerotik süreçlerin gelişmesiyle birlikte ölür. Hemokromatozis ile insan vücudunda yılda 0,5-1,0 g demir birikir ve toplam demir seviyesi 20 g'a (bazen 40-50 g veya daha fazla) ulaştığında hastalığın belirtileri ortaya çıkar.

Sekonder hemokromatoz, vücuda aşırı eksojen demir alımının bir sonucu olarak gelişir. Bu durum, düşük proteinli bir diyetin ardından sık sık tekrarlanan kan transfüzyonları, kontrolsüz demir takviyesi alımı, talasemi, belirli anemi türleri, kutanöz porfiri, alkolik karaciğer sirozu, kronik viral hepatit ve malign neoplazmlar ile ortaya çıkabilir.

Hemokromatozis belirtileri

Kalıtsal hemokromatozun klinik belirtisi, yetişkinlikte vücuttaki toplam demir içeriğinin ulaştığı zaman ortaya çıkar. kritik değerler(20-40 gr). Hakim sendromlara bağlı olarak, hastalığın hepatik (karaciğerin hemokromatozu), kardiyopatik (kalbin hemokromatozu) ve endokrinolojik formları ayırt edilir.

Hastalık yavaş yavaş gelişir; V İlk aşama Artan yorgunluk, halsizlik, kilo kaybı ve libido azalması gibi spesifik olmayan şikayetler baskındır. Bu aşamada hastalar sağ hipokondriyumda ağrı, kuru cilt ve büyük eklemlerdeki kondrokalsinozun neden olduğu artraljiden rahatsız olabilirler. Hemokromatozisin ileri evresinde, cilt pigmentasyonu (bronz cilt), karaciğer sirozu, diyabet, kardiyomiyopati, hipogonadizm ile temsil edilen klasik bir semptom kompleksi oluşur.

Genellikle hemokromatozun en erken belirtisi, esas olarak yüz, boyun, üst ekstremite, koltuk altları ve dış cinsel organlarda ve cilt izlerinde ifade edilen cilt ve mukoza zarlarında spesifik bir renklenmenin ortaya çıkmasıdır. Pigmentasyonun yoğunluğu hastalığın süresine bağlıdır ve soluk griden (dumanlı) bronz-kahverengiye kadar değişir. Baş ve gövdedeki saç dökülmesi, içbükey (kaşık şeklinde) tırnak deformasyonu ile karakterizedir. Metakarpofalangeal, bazen diz, kalça ve dirsek eklemlerinin artropatisi ve daha sonra sertliklerinin gelişmesi not edilir.

Hemen hemen tüm hastalarda karaciğer büyümesi, splenomegali ve karaciğer sirozu görülür. Pankreasın işlev bozukluğu, insüline bağımlı diyabetin gelişmesiyle ifade edilir. Hemokromatozda hipofiz bezinin hasar görmesi sonucu acı çekiyor cinsel işlev: erkeklerde testis atrofisi, iktidarsızlık, jinekomasti gelişir; kadınlarda - amenore ve kısırlık. Kardiyak hemokromatoz, kardiyomiyopati ve komplikasyonları - aritmi, kronik kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü ile karakterizedir.

İÇİNDE son aşama hemokromatoz portal hipertansiyon, asit, kaşeksi geliştirir. Hastaların ölümü genellikle özofagus varislerinden kanama, karaciğer yetmezliği, akut kalp yetmezliği, diyabetik koma, aseptik peritonit, sepsis nedeniyle meydana gelir. Hemokromatoz, karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) gelişme riskini önemli ölçüde artırır.

Hemokromatoz tanısı

Hemokromatozlu hastalar, mevcut semptomlara bağlı olarak çeşitli uzmanlardan yardım isteyebilir: gastroenterolog, kardiyolog, endokrinolog, jinekolog, ürolog, romatolog, dermatolog. Bu arada, hastalığın tanısı hemokromatozun çeşitli klinik varyantları için aynıdır. Klinik belirtileri değerlendirdikten sonra hastalara tanının geçerliliğini sağlamak için bir dizi laboratuvar ve enstrümantal çalışma reçete edilir.

Hemokromatozis için laboratuvar kriterleri, kan serumundaki demir, ferritin ve transferrin seviyesinde önemli bir artış, idrarla demir atılımında bir artış ve kan serumunun toplam demir bağlama kapasitesinde bir azalmadır. Tanı kullanılarak doğrulanır iğne biyopsisiörnekleri hemosiderin birikimi gösteren karaciğer veya deri. Hemokromatozun kalıtsal doğası, moleküler genetik teşhislerin bir sonucu olarak belirlenir.

İç organlara verilen hasarın ciddiyetini ve hastalığın prognozunu değerlendirmek için karaciğer testleri, kan ve idrar glikoz seviyeleri, glikosile edilmiş hemoglobin vb. İncelenir Hemokromatozun laboratuvar tanısı enstrümantal çalışmalarla desteklenir: eklemlerin radyografisi, EKG, EchoCG, karın organlarının ultrasonu, karaciğerin MRI'sı vb.

Hemokromatozis tedavisi

Terapinin temel amacı fazla demirin vücuttan uzaklaştırılması ve komplikasyonların gelişmesini önlemektir. Hemokromatoz hastalarına gıda ürünlerini sınırlandırmayı içeren bir diyet reçete edilir. yüksek içerik demir (elma, et, karaciğer, karabuğday, ıspanak vb.), kolayca sindirilebilen karbonhidratlar. Multivitamin almayın askorbik asit, demir, alkol içeren besin takviyeleri. Fazla demiri vücuttan atmak için hemoglobin, kan hematokriti ve ferritinin kontrolü altında kan alma yoluna başvururlar. Aynı amaçla, ekstrakorporeal hemokoreksiyon yöntemleri kullanılabilir - hemosorpsiyon, sitaferez.

Patogenetik ilaç tedavisi Hemokromatoz, Fe3+ iyonlarını bağlayan deferoksaminin intramüsküler veya intravenöz olarak hastaya uygulanmasına dayanır. Aynı zamanda karaciğer sirozu, kalp yetmezliği, diyabet ve hipogonadizmin semptomatik tedavisi de yapılmaktadır. Şiddetli artropati durumunda artroplasti (etkilenen eklemlerin endoprotez değiştirilmesi) endikasyonları belirlenir. Sirozlu hastalarda karaciğer nakli konusuna karar veriliyor.

Hemokromatozun tahmini ve önlenmesi

Hastalığın ilerleyici seyrine rağmen, zamanında tedavi, hemokromatozlu hastaların ömrünü onlarca yıl uzatabilir. Tedavinin yokluğunda patoloji tanısı konulduktan sonra hastaların ortalama yaşam beklentisi 4-5 yılı geçmez. Hemokromatozis komplikasyonlarının varlığı (özellikle karaciğer sirozu ve konjestif kalp yetmezliği) olumsuz bir prognostik işarettir.

Kalıtsal hemokromatozda önleme aile taramasına, erken teşhise ve hastalığın tedavisinin başlatılmasına bağlıdır. İkincil hemokromatoz gelişmesini önlemek, dengeli bir beslenmeye, demir takviyelerinin reçetelenmesinin ve alımının izlenmesine, kan nakli yapılmasına, alkol tüketiminden kaçınılmasına ve karaciğer ve kan sistemi hastalıkları olan hastaların izlenmesine olanak sağlar.

• Hemokromatozis Nedir?
• Hemokromatozise ne sebep olur?
• Hemokromatozis Belirtileri
• Hemokromatozis Tanısı
• Hemokromatozis Tedavisi
• Hemokromatozis hastasıysanız hangi doktorlara başvurmalısınız?

Hemokromatozis Nedir?

Primer hemokromatoz (PHC), vücutta demir emiliminin arttığı metabolik bir bozuklukla karakterize edilen genetik bir kusurun neden olduğu, otozomal resesif, HLA ile ilişkili bir hastalıktır. gastrointestinal sistem.

Hemokromatozise ne sebep olur?

Hastalık ilk kez 1871 yılında M. Troisier tarafından, vücutta demir birikmesiyle ilişkili diyabet, cilt pigmentasyonu ve karaciğer sirozu ile karakterize bir semptom kompleksi olarak tanımlandı. 1889'da Reclinghausen, hastalığın özelliklerinden birini yansıtan "hemokromatoz" terimini tanıttı: cildin ve iç organların olağandışı renklenmesi. Demirin önce karaciğerin parankimal hücrelerinde biriktiği, daha sonra diğer organlarda (pankreas, kalp, eklemler, hipofiz bezi) birikebileceği bulundu.

Yaygınlık. Popülasyon genetiği çalışmaları PGC anlayışını değiştirdi nadir hastalık. PHC geninin prevalansı% 0,03-0,07'dir - yani yakın zamana kadar 100 bin nüfus başına 3-8 vaka gözlemlendi. Beyaz popülasyonda homozigotluk sıklığı %0,3, heterozigot taşıyıcılık sıklığı ise %8-10'dur. Tanı yöntemlerinin gelişmesiyle birlikte görülme sıklığı da artıyor. Avrupa topluluğu sakinleri arasında görülme oranı ortalama 1: 300'dür. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre nüfusun %10'u hemokromatozise yatkındır. Erkekler kadınlardan yaklaşık 10 kat daha sık hastalanırlar.

Hemokromatoz sırasında patogenez (ne olur?)

Normalde vücut yaklaşık 4 g demir içerir ve bunun g'si hemoglobin, miyoglobin, katalaz ve diğer solunum cihazı-bix pigmentleri veya enzimlerinde bulunur. Demir rezervleri 0,5 g'dır ve bunların bir kısmı karaciğerdedir, ancak demirin geleneksel yöntemlerle histolojik incelenmesi sırasında görülemezler. Normal olarak, insanın günlük diyeti yaklaşık 10-20 mg demir içerir (%90'ı bağımsız, %10'u hem ile kombinasyon halinde) ve bunun 1-1,5 mg'ı emilir.

Emilen demir miktarı vücuttaki rezervlerine bağlıdır: ihtiyaç ne kadar yüksek olursa, o kadar fazla demir emilir. Emilim esas olarak üst bölümlerde meydana gelir ince bağırsak ve demirin konsantrasyon gradyanına karşı daha da taşınabildiği aktif bir işlemdir. Ancak aktarım mekanizmaları bilinmemektedir.

Bağırsak mukozasının hücrelerinde sitozolde demir bulunur. Bir kısmı ferritin olarak bağlanır ve depolanır; bu ise daha sonra ya kullanılır ya da epitelyal hücrelerin pul pul dökülmesi sonucu kaybolur. Diğer dokularda metabolizması amaçlanan demirin bir kısmı hücrenin bazolateral membranı boyunca taşınır ve kandaki demirin ana taşıma proteini olan transferrine bağlanır. Hücrelerde demir, apoferritin proteininin demirle oluşturduğu bir kompleks olan ferritin formunda biriktirilir. Parçalanmış ferritin moleküllerinin kümeleri hemosiderindir. Vücudun demir depolarının yaklaşık üçte biri hemosiderin formundadır ve aşırı demir birikimine bağlı hastalıklarda miktarı artar.

Hemokromatoz ile sindirim sistemindeki demirin emilimi 3,0-4,0 mg'a yükselir. Böylece 1 yıl içinde karaciğer, pankreas, kalp ve diğer organ ve doku hücrelerinde biriken fazla miktarı yaklaşık 1 gram olur.Sonunda vücudun hücre içi ve hücre dışı havuzları demirle aşırı doygun hale gelir ve bu da serbest demir oluşmasına neden olur. Toksik hücre içi reaksiyonlara girmek. Güçlü bir redoks maddesi olan demir, serbest hidroksil radikalleri oluşturur ve bu radikaller, lipitlerin, proteinlerin ve DNA'nın makromoleküllerini yok eder.

Karaciğerde artan demir birikimi şu şekilde karakterize edilir:

• Karaciğerin fibrozisi ve sirozu ile başlangıçta demirin parankimal hücrelerde ağırlıklı olarak birikmesi, daha az oranda da yıldız şeklinde retiküloendoteliyositlerde demir birikmesi.
• Pankreas, kalp, hipofiz bezi dahil diğer organlarda demir birikmesi.
• Demir emiliminin artması, bu da adsorpsiyonuna ve birikmesine yol açar.

Hastalık, yanlış anlamlı mutasyonlar olarak adlandırılan, yani bir kodonun anlamında değişikliğe neden olan ve protein biyosentezinin durmasına yol açan mutasyonlarla ilişkilidir.

PGC'nin genetik doğası M. Simon ve ark. tarafından doğrulandı. 1976'da Avrupa popülasyonunun temsilcilerinde hastalığın ana doku uyumluluk kompleksinin belirli antijenleriyle yakın ilişkisini ortaya çıkardı. Klinik ifade için hastanın iki PHC aleline (homozigotluk) sahip olması gerekir. Hastada ortak olan bir HLA haplotipinin varlığı, PHC alelinin heterozigot taşıyıcılığını gösterir. Bu tür bireyler, vücutta artan demir düzeylerine ve klinik olarak anlamlı semptomların yokluğuna işaret eden dolaylı belirtiler gösterebilir. Genin heterozigot taşınması, homozigot taşımaya üstün gelir. Her iki ebeveyn de heterozigot ise, yalancı baskın kalıtım türü mümkündür. Heterozigotlarda demir emilimi genellikle biraz artar, kan serumunda demirde hafif bir artış tespit edilir, ancak mikro elementin yaşamı tehdit eden aşırı yüklenmesi gözlenmez. Aynı zamanda, eğer heterozigotlar demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği başka hastalıklardan da muzdaripse, patolojik sürecin klinik ve morfolojik belirtileri ortaya çıkabilir.

Hastalığın HLA antijenleriyle yakın bağlantısı, 6. kromozomun kısa kolunda, HLA sisteminin A lokusu yakınında bulunan ve A3 aleli ve A3 B7 veya A3 B14 haplotipleriyle ilişkili PGC'den sorumlu genin lokalize edilmesini mümkün kıldı. . Bu gerçek, tanımlanmasını amaçlayan araştırmanın temelini oluşturdu.

Kalıtsal hemokromatoz başlangıçta basit bir monogenik hastalık olarak kabul edildi. Şu anda, gen kusuruna ve klinik tabloya dayanarak, 4 PGC formu ayırt edilmektedir:

• klasik otozomal resesif HFE-1;
• genç HFE-2;
• transferrin reseptörü tip 2'deki bir mutasyonla ilişkili HFE-3;
• otozomal dominant hemokromatoz HFE-4.

HFE geninin tanımlanması (hemokromatoz gelişimi ile ilişkili), hastalığın özünün anlaşılmasında önemli bir noktaydı. HFE geni, yapısı MHC sınıf I sisteminin molekülüne benzeyen, 343 amino asitten oluşan bir protein yapısını kodlar.Hemokromatozis hastası bireylerde bu gende mutasyonlar tespit edilmiştir. Etnik Ruslar arasında homozigot durumdaki C282Y alelinin taşıyıcıları 1000 kişi başına en az 1 kişidir. HFE'nin demir metabolizmasındaki rolü, HFE'nin transferrin reseptörü (TfR) ile etkileşimi ile gösterilmiştir. HFE'nin TfR ile ilişkisi bu reseptörün demire bağlı transferrine olan afinitesini azaltır. C282U mutasyonunda HFE, TfR'ye hiçbir şekilde bağlanamaz, H63D mutasyonunda ise TfR'ye olan afinite daha az azalır. HFE'nin üç boyutlu yapısı, HFE ile 2m hafif zincir arasındaki etkileşimin doğasını belirlemenin yanı sıra hemokromatozun karakteristik mutasyonlarının lokalizasyonunu belirlemeyi mümkün kılan X-ışını kristalografisi kullanılarak incelenmiştir.

C282U mutasyonu, proteinin doğru uzaysal yapısının oluşmasında ve 2m'ye bağlanmasında önemli olan alandaki disülfür bağının kopmasına yol açar. En büyük miktarda HFE proteini derin kriptalarda üretilir duodenum. Normalde HFE proteininin kripton hücrelerindeki rolü, transferrine bağlı demirin alımını modüle etmektir. Sağlıklı bir insanda artan serum demir seviyeleri, derin kript hücreleri tarafından artan demir alımına yol açar (TfR'nin aracılık ettiği ve HFE tarafından modüle edilen bir süreç). C282Y mutasyonu, kript hücreleri tarafından TfR aracılı demir alımını bozabilir ve dolayısıyla vücutta düşük demir durumuna ilişkin yanlış bir sinyal oluşturabilir.

Hücre içi demir içeriğinin azalmasına bağlı olarak, villusun tepesine göç eden farklılaşan enterositler, artan miktarda DMT-1 üretmeye başlar ve bu da demir alımının artmasına neden olur. Patogenezdeki ana bağlantı, demirin gıdalardan normal alımı sırasında bağırsakta emilimini düzenleyen enzim sistemlerindeki genetik bir kusurdur. HLA-A sistemi ile genetik bir bağlantı kanıtlanmıştır. Bu belirteçleri kullanan bağlantı dengesizliği üzerine yapılan bir çalışma, hemokromatozun Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O ile ilişkisini gösterdi.

Bu yönde daha fazla araştırma yapılması ve haplotiplerin analizi, genin D6 S2238 ile D6 S2241 arasında yer aldığını göstermektedir. Varsayılan hemokromatoz geni HLA homologudur ve mutasyonun işlevsel olarak önemli bir bölgeyi etkilediği görülmektedir. Vücuttaki demir içeriğini kontrol eden gen, 6. kromozom üzerindeki A3HLA lokusunda yer almaktadır. Bu gen, transferrin reseptörü ile etkileşime giren ve reseptörün transferrin-demir kompleksine olan afinitesini azaltan bir proteinin yapısını kodlar. Böylece, HFE gen mutasyonu, demirin duodenal enterositler tarafından transferrin aracılı alımını bozar, bu da vücutta düşük demir içeriğinin varlığına dair yanlış bir sinyal oluşmasına neden olur ve bu da demir üretiminin artmasına yol açar. Enterositlerin villuslarındaki bağlayıcı protein DCT-1 ve bunun sonucunda demir alımının nasıl arttığı.

Potansiyel toksisite, değişken değerlikli bir metal olarak değerli serbest radikal reaksiyonlarını tetikleme, hücrenin organellerinde ve genetik yapılarında toksik hasara, artan kollajen sentezine ve tümör gelişimine yol açma yeteneği ile açıklanmaktadır. Heterozigotlarda serum demir seviyelerinde hafif bir artış görülür ancak aşırı demir birikimi veya doku hasarı görülmez.

Bununla birlikte, heterozigotların demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği başka hastalıklardan da muzdarip olması durumunda bu durum gerçekleşebilir.

İkincil hemokromatoz sıklıkla kan hastalıkları, porfiri kutanea tarda, sık kan nakli ve demir içeren ilaçların alınmasının arka planında gelişir.

Hemokromatozis Belirtileri

Klinik belirtilerin özellikleri:

Hastalığın klinik belirtileri yetişkinlikten sonra, vücuttaki demir rezervlerinin 20-40 g veya daha fazlasına ulaşmasıyla gelişir.

Hastalığın gelişiminde üç aşama vardır:

• genetik yatkınlık nedeniyle aşırı demir yükü olmadan;
• klinik belirtileri olmayan aşırı demir yükü;
• Klinik belirtilerin aşaması.

Hastalığın başlangıcı kademelidir. Başlangıç ​​aşamasında, birkaç yıl içinde erkeklerde şiddetli halsizlik, yorgunluk, kilo kaybı ve cinsel fonksiyonda azalma şikayetleri ağır basar. Çoğunlukla sağ hipokondriyumda ağrı, büyük eklemlerin kondrokalsinozuna bağlı eklemler, ciltte ve testislerde kuruluk ve atrofik değişiklikler vardır.

Hastalığın ileri evresi klasik üçlü ile karakterizedir. cilt pigmentasyonu, mukoza zarları, karaciğer sirozu ve diyabet.

Pigmentasyon yaygın olanlardan biridir ve erken belirtiler hemokromatoz. Şiddeti sürecin süresine bağlıdır. Bronz, dumanlı cilt tonu vücudun açıkta kalan kısımlarında (yüz, boyun, eller), önceden pigmentli bölgelerde, koltuk altları, cinsel organlarda.

Çoğu hastada demir öncelikle karaciğerde birikir. Hemen hemen tüm hastalarda karaciğer büyümesi görülür. Karaciğerin kıvamı yoğundur, yüzeyi pürüzsüzdür ve bazı durumlarda palpasyonda ağrılıdır. Hastaların %25-50'sinde splenomegali saptanır. Ekstrahepatik bulgular nadirdir, hastaların %80'inde eşleştirilmiş diyabet görülür. Sıklıkla insüline bağımlıdır.

Endokrin bozuklukları hipofiz bezi, epifiz bezi, adrenal bezler, tiroid bezi (hastaların 1/3'ü) ve gonadların hipofonksiyonu şeklinde gözlenir. Farklı türde Endokrinopatiler hastaların %80'inden fazlasında görülür. En yaygın patoloji şekli diyabet.

PHC sırasında kalpte demir birikmesi vakaların %90-100'ünde görülür, ancak kalp hasarının klinik belirtileri hastaların yalnızca %25-35'inde bulunur. Kardiyomiyopatiye kalp boyutunda bir artış, ritim bozuklukları ve dirençli kalp yetmezliğinin kademeli gelişimi eşlik eder.

Artropati, kondrokalsinoz, kalsiüri ile birlikte osteoporoz, nöropsikiyatrik bozukluklar, tüberküloz ve porfiri kutanea tarda ile hemokromatozun bir kombinasyonu mümkündür.

Belirgin klinik belirtileri ve terminal hemokromatozisi olan latent (genetik yatkınlığı ve minimal demir yükü olan hastalar dahil) vardır. En yaygın olanları hepatik, kardiyopatik ve endokrinolojik formlardır: sırasıyla yavaş ilerleyen, hızlı ilerleyen ve fulminan seyirli bir form.

Hasta yakınlarının aile genetik muayenesi sırasında veya toplum taraması sırasında tespit edilen PHC'nin latent evresi hastaların %30-40'ında görülür. Bu kişilerin bir kısmı yaşlı yaş grubu hafif halsizlik, artan yorgunluk, sağ hipokondriyumda ağırlık hissi, pigmentasyon şeklinde minimal semptomlar vardır deri Açık açık alanlar vücut, libido azalması, minör hepatomegali.

İleri klinik belirtilerin evresi, astenovejetatif sendrom, karın ağrısı, bazen oldukça yoğun, artralji, erkeklerin %50'sinde libido ve potens azalması ve kadınların %40'ında amenore varlığı ile karakterizedir. Ayrıca kilo kaybı, kardialji ve çarpıntı da meydana gelebilir. Objektif bir incelemede hepatomegali, melazma ve bozulmuş pankreas fonksiyonu (insüline bağımlı diyabet) ortaya çıkar.

PHC'nin terminal aşamasında, portal hipertansiyon oluşumu, hepatoselüler gelişimi, sağ ve sol ventriküler kalp yetmezliği, diyabetik koma ve tükenme şeklinde organ ve sistemlerin dekompansasyon belirtileri gözlenir. Bu tür hastalarda ölüm nedenleri genellikle yemek borusunun varisli damarlarından kanama, hepatoselüler ve kalp yetmezliği, aseptik peritonit ve diyabetik komadır.

Bu tür hastaların bir tümör süreci geliştirmeye yatkınlığı vardır (55 yaş üstü kişilerde gelişme riski genel popülasyona göre 13 kat artar).

Jüvenil hemokromatoz, hastalığın nadir bir şeklidir. Genç yaşta(15-30 yaş) ve karaciğer ve kalp hasarı semptomlarının eşlik ettiği aşırı demir yükü ile karakterizedir.

Hemokromatozis Tanısı

Teşhis özellikleri:

Teşhis çoklu organ lezyonlarına, hastalığın aynı ailenin birden fazla üyesinde görülmesine, artan içerik demir, idrarla demir atılımı, kan serumunda yüksek konsantrasyonlarda transferrin, ferritin. Diabetes Mellitus, kardiyomiyopati, hipogonadizm ve tipik cilt pigmentasyonu ile birleştirildiğinde tanı olasıdır. Laboratuvar kriterleri arasında hiperferremi, transferrin doygunluk indeksinin artması (%45'ten fazla) yer alır. Serum ferritin seviyeleri ve idrarla demir atılımı (desferal test) keskin bir şekilde artar. Sonrasında Intramüsküler enjeksiyon 0,5 g demir atılımı 10 mg/gün'e çıkar (1,5 mg/gün normunda), IF oranı (demir/TIB) artar. Genetik testlerin uygulamaya konulmasıyla birlikte, aşırı demir yükünün klinik belirtilerini göstermeyen hemokromatozlu kişilerin sayısı arttı. Aşırı demir yükü gelişme riski taşıyan bir grupta C282Y/H63D mutasyonlarının varlığına yönelik bir çalışma yapılıyor. Hastanın homozigot C282Y/H63D taşıyıcısı olması durumunda kalıtsal hemokromatoz tanısının kesin olduğu düşünülebilir.

İnvaziv olmayan araştırma yöntemleri arasında karaciğerdeki mikro element birikimi MRI kullanılarak belirlenebilir. Yöntem, aşırı demir yüklü karaciğerin sinyal yoğunluğunun azaltılmasına dayanmaktadır. Bu durumda sinyal yoğunluğundaki azalmanın derecesi demir rezervleriyle orantılıdır. Yöntem pankreas, kalp ve diğer organlarda aşırı demir birikimini belirlemenizi sağlar.

Karaciğer biyopsisinde bol miktarda demir birikimi ortaya çıkar, bu da olumlu tepki Perls. Spektrofotometrik bir çalışmada demir içeriğinin karaciğerin kuru ağırlığının %1,5'inden fazla olduğu görülmüştür. Atomik absorpsiyon spektrometresi kullanılarak karaciğer biyopsilerindeki demir düzeylerinin kantitatif ölçümüne ve ardından karaciğer demir indeksinin hesaplanmasına önem verilmektedir. İndeks, karaciğerdeki demir konsantrasyonunun (umol/g kuru ağırlık cinsinden) hastanın yaşına (yıl olarak) oranını temsil eder. Zaten erken aşamalarda olan PHC durumunda, bu gösterge 1.9-2.0'a eşit veya onu aşıyor ve karaciğer hemosiderozu ile karakterize edilen diğer durumlarda belirtilen değere ulaşmıyor.

Hastalığın gizli aşamasında fonksiyonel testler karaciğer pratik olarak değişmeden kalır ve histolojik incelemeye göre, belirgin inflamatuar infiltrasyon belirtileri olmaksızın 4. derece hemosideroz ve portal yolların fibrozisi gözlenir.

İleri klinik bulgular aşamasında, karaciğerdeki histolojik değişiklikler genellikle hepatositlerde büyük hemosiderin birikintileri ve makrofajlarda ve safra kanalı epitelinde daha az önemli birikintilerle pigmente septal veya küçük nodüler siroza karşılık gelir.

Hastalığın terminal aşamasındaki histolojik inceleme, karaciğere (mono ve multilobüler siroz gibi), kalbe, pankreasa, tiroide, tükürük ve ter bezlerine, adrenal bezlere, hipofiz bezine ve diğer organlara zarar veren genel hemosiderozun bir resmini ortaya koymaktadır.

PHC'yi ayırt etmenin gerekli olduğu bir dizi konjenital veya edinilmiş durumda aşırı demir yükü gözlenir.

Aşırı demir yükünün sınıflandırılması ve gelişmesinin nedenleri:

• Hemokromatozun ailesel veya konjenital formları:
  • Konjenital HFE ile ilişkili hemokromatoz:
    • C282Y için homozigotluk;
    • C282Y/H63D için karışık heterozigotluk.
  • konjenital HFE ile ilişkili olmayan hemokromatoz.
  • Jüvenil hemokromatozis.
  • Yenidoğanlarda aşırı demir yükü.
  • Otozomal dominant hemokromatoz.
• Edinilmiş aşırı demir yükü:
  • Hematolojik hastalıklar:
    • aşırı demir yüküne bağlı anemi;
    • talasemi majör;
    • sideroblastik anemi;
    • kronik hemolitik anemi.
• Kronik karaciğer hastalıkları:
  • Hepatit C;
  • alkolik karaciğer hastalığı;
  • alkolsüz steatohepatit.

Hastalığın ayrıca kan patolojisinden (talasemi, sideroblastik anemi, kalıtsal atransferrinemi, mikrositik anemi, porfiri kutanea tarda), karaciğer hastalıklarından (alkolik karaciğer hastalığı, kronik viral hepatit, alkolsüz steatohepatit).

Hemokromatozis Tedavisi

Hemokromatoz tedavisinin özellikleri:

Demir içeren yiyecekler içermeyen, protein açısından zengin bir diyet endikedir.

Fazla demiri vücuttan uzaklaştırmanın en kolay yolu kan almaktır. Genellikle haftada 1-2 kez sıklıkta 300-500 ml kan alınır. Kan alma sayısı, hemoglobin düzeyi, kan hematokriti, ferritin ve fazla demir miktarına bağlı olarak hesaplanır. 500 ml kanın, esas olarak kırmızı kan hücrelerinin hemoglobininde olmak üzere 200-250 mg demir içerdiği dikkate alınır. Hastada anemi gelişene kadar kan almaya devam edilir. hafif derece. Bu ekstrakorporeal tekniğin bir modifikasyonu sitaferezdir (CA) (kanın hücresel kısmının çıkarılması ve otoplazmanın kapalı bir devreye geri döndürülmesi). Mekanik kaldırmanın yanı sıra şekilli elemanlar CA'nın detoks etkisi vardır ve dejeneratif-inflamatuar süreçlerin şiddetini azaltmaya yardımcı olur. Her hastaya 8-10 seans CA uygulanır ve daha sonra 3 ay boyunca 2-3 seanslık CA veya hemoekfüzyon kullanılarak idame tedavisine geçiş yapılır.

İlaç tedavisi, kas içi veya intravenöz olarak 10 ml% 10'luk bir çözeltinin 10 ml'si deferoksamin (desferal, desferin) kullanımına dayanmaktadır. İlaç Fe3+ iyonlarına karşı yüksek spesifik aktiviteye sahiptir. Aynı zamanda 500 mg desferal 42,5 mg demiri vücuttan uzaklaştırabilmektedir. Kursun süresi 20-40 gündür. Aynı zamanda siroz, şeker hastalığı ve kalp yetmezliği tedavi edilir. PHC hastalarında karaciğer dokusunda aşırı demir bulunması durumunda sıklıkla görülen anemik sendrom, efferent tedavinin kullanımını sınırlamaktadır. Kliniğimiz CA'nın arka planına karşı rekombinant eritropoietin kullanımına yönelik bir rejim geliştirmiştir. İlaç, vücudun deposundaki demirin kullanımının artmasına katkıda bulunur, bu da mikro elementin toplam rezervlerinde bir azalmaya ve hemoglobin seviyelerinde bir artışa neden olur. Reombinant eritropoietin, 10-15 hafta boyunca haftada 2 kez yapılan CA seanslarında 25 mcg/kg vücut ağırlığı dozunda uygulanır.

Tahmin etmek:

Tahmin, aşırı yüklenmelerin derecesi ve süresine göre belirlenir.

Özellikle yaşlılarda hastalığın seyri uzundur. Zamanında tedavi, yaşamı onlarca yıl uzatır. Tedavi edilen hastalarda 5 yıldan fazla hayatta kalma, tedavi edilmeyen hastalara göre 2,5-3 kat daha yüksektir. HCC'li hastalarda karaciğer sirozu varlığında HCC gelişme riski 200 kat artmaktadır. Çoğu zaman ölüm, karaciğer yetmezliği nedeniyle meydana gelir.

Hemokromatoz veya bronz diyabet, bozulmuş demir emilimiyle ilişkili kalıtsal bir çoklu sistem patolojisidir. Sonuç olarak demir, sindirim sisteminde aktif olarak emilir ve karaciğerde, kalp kasında ve pankreasta birikir. Karaciğer aşırı demir yükünden en çok zarar görür.

Karaciğerin hemokromatozisi - yaygın Genetik hastalık, esas olarak erkeklerde gelişir. Kadınlar 3 kat daha az hastalanıyor. Bronz diyabetin ilk belirtileri hastaların %70'inde 40 yıl sonra ortaya çıkar. Patoloji vücutta ciddi işlev bozukluklarına yol açar ve tedavi edilmezse karaciğer kanseri patolojilerinin ve diğer ciddi durumların gelişmesine yol açar.

Nedenler

Hastalığın oluşumunun patogenetik mekanizmalarına dayanarak, birincil hemokromatoz (kalıtsal) ve ikincil ayırt edilir. Patolojinin kalıtsal formu bir gen kusuruyla ilişkilidir. Bronz diyabetin gelişiminden sorumlu olan HFE geni, sol omuzdaki 4. kromozomda bulunur. Patoloji çoğunlukla, kusurlu genin 2 kopyasını aynı anda babadan ve anneden alan bireylerde gelişir.

İkincil form bir dizi nedenden dolayı gelişir:

• Talasemi, hemoglobinin yapısını oluşturan protein moleküllerinin tahrip olduğu kalıtsal bir hemoglobinopatidir. Talasemi hastası bireyler demir fazlalığı nedeniyle hemolitik krizler geliştirmeye yatkındır.
• Karaciğeri etkileyen hastalıklar. Hepatit, alkolik siroz, kronik hepatik porfiri ve kötü huylu tümörler ikincil bir formun gelişme olasılığını artırır.
• Kan nakli. Donörden alınan kan yabancı kırmızı madde içeriyor kan hücreleri kendi kırmızı kan hücrelerinden önce ölenler. Parçalandıklarında fazlası iç organlarda biriken demiri serbest bırakırlar.
• Demir içeren ilaçların uzun süreli kontrolsüz kullanımı nedeniyle vücuda dışarıdan aşırı demir alımı.

Bazen uzun süre düşük proteinli diyet uygulayan kişilerde ve sürekli hemodiyaliz gerektiren hastalarda ikincil form ortaya çıkar.

Belirtiler

İlk aşamalarda hemokromatoz net bir klinik tablo vermez. Bazen hastalar hafif halsizlik ve yorgunluktan şikayet edebilirler. Vücuttaki toplam demir konsantrasyonu arttıkça endişe verici belirtiler ortaya çıkar. Bu gösterge kritik hale geldiğinde (40 g'a kadar) klinik tablo anlamlı hale gelir. Hakim semptomlara bağlı olarak hepatopatik, kardiyopatik ve endokrinolojik tipe göre bronz diyabet ortaya çıkabilir.

Hepatik tip patoloji sıklıkla gelişir (toplam hasta sayısının% 70'ine kadar). Aşırı demir karaciğerde birikerek işleyişinin bozulmasına yol açar. Sonuç olarak, bir semptom kompleksi gelişir:

• Yaygın bir doğanın karın bölgesinde ağrı. Ağrı hastaların %40'ını rahatsız eder ve hazımsızlıkla birleşir.
• Dispeptik belirtiler. Hastalar ara sıra bulantı ve kusmadan rahatsız olurlar. İshal sıklıkla sulu dışkı şeklinde gelişir ve sıklığı günde 20 defaya kadar ulaşır.
• Karaciğerin büyümesi ve ardından fibrozis ve siroz gelişmesi.
• Kuru cilt.

Kardiyopatik form (pigmenter miyokardit), miyokard ve kan serumunda aşırı demir biriktiğinde gelişir. Toplam hasta sayısının %20'sinde pigmenter miyokardit tespit edilir. Hastalık kardiyovasküler bozuklukların belirtileri ile ortaya çıkar:

• Çökmeler kalp atış hızı taşikardi atakları, atriyal fibrilasyon şeklinde.
• Kalbin genişlemesi, boşluklarının genişlemesi.
• Azalan kan basıncı.
• Periferik ödemin görünümü.

Endokrinolojik tipte hemokromatozun seyri, hipofiz bezi ve pankreastaki hasarın arka planında ortaya çıkar. Bunun sonucunda hormon sentezi bozulur, cinsel işlev bozukluğu ve insüline bağımlı diyabet gelişir. Erkeklerin %40'ı iktidarsızlık yaşıyor; Kadınların %15'inde sekonder amenore ve gebe kalamama sorunu vardır.

Diğer spesifik belirtiler şunları içerir:

• Ciltte aşırı demir birikmesi ve hemoglobinin parçalanmasından oluşan özel bir koyu sarı pigment olan hemosiderin birikmesinden kaynaklanan ciltte atipik pigmentasyonun ortaya çıkışı. Yüzde, ellerde, dış cinsel organlarda ve koltuk altlarında cilt pigmentasyonu görülür. Cilt bronz bir renk alır.
• Artralji. Hastaların %40'ında interfalangeal, dirsek ve diz eklemlerinde ağrı görülür. Bazen ağrıya ve sınırlı hareket kabiliyetine eklem deformasyonu da eklenir.
• Değiştirmek dış görünüş. Hemokromatozlu hastalar, baş ve vücutta kıl eksikliği ve tırnak plakalarının deformasyonu ile karakterize edilir.

Son aşama zordur. Vücuttaki demir konsantrasyonu, doğal normu 5 kat veya daha fazla aşan kritik seviyelere ulaşır. Hastalığın son evrelerindeki hastalarda portal hipertansiyon, asit ve ilerleyici zayıflama (kaşeksi) görülür.

Çocuklarda hemokromatoz neden olabilir klinik tablo Hastalığın nedeni kalıtım ise yaşamın ilk aylarından itibaren. Aşırı yükleme çocuğun vücudu diğer nedenlerden dolayı demir son derece nadirdir. Çocukluk çağındaki hastalık şu şekilde kendini gösterir:

• Artan uyarılabilirlik.
• Yenidoğanlarda uzun süreli yenidoğan sarılığı.
• Aşırı kuru cilt ve saç dökülmesi.
• Düşük fiziksel aktivite.
• Negatif ağırlık dinamikleri.

Ciltte koyu pigmentasyonun görünümü yavaş yavaş ortaya çıkar. Hemokromatozlu çocukların neredeyse tamamı ince ve kolayca hassaslaşan bir cilde sahiptir. Anaokuluna ve gençlere daha yakın okul yaşı Bu tür çocuklar kalp, karaciğer ve dalağın işleyişinde kalıcı bozukluklar yaşarlar.

Komplikasyonlar

Tedavi edilmezse hemokromatoz hayatı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Vücutta, özellikle de karaciğerde demir konsantrasyonunun yüksek olması nedeniyle, demirin tüm fonksiyonlarını tamamen kaybetmesi durumunda karaciğer yetmezliğine yakalanma riski artar. Etkisiz karaciğer fonksiyonunun arka planında beyin, bağırsak toksinlerinden etkilenir ve hasta komaya girer.

Hemokromatozun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir komplikasyonu miyokard enfarktüsü ve akut kalp yetmezliğidir. Patolojinin uzun süreli seyrinde yemek borusunun genişlemiş damarlarından kaynaklanan iç kanama ölüme yol açar. Kan şekeri konsantrasyonunda kritik bir artış, diyabetik komaçoğu zaman ölümle sonuçlanır.

Teşhis

Hemokromatozis şüphesi olan hastaları incelerken, birkaç uzmanla (gastroenterolog, kardiyolog, cerrah, endokrinolog, dermatolog) istişarelerde bulunulması gerekecektir. İlk muayene sırasında doktor derinin kendine özgü rengine (hemosideroz), kıl eksikliğine ve kaşık şeklindeki tırnaklara dikkat eder. Palpasyon sırasında genişlemiş bir karaciğer ve dalak belirlenir. Siroz varlığında karaciğer sertleşir ve pütürlü bir yüzeye sahiptir.

Laboratuvar teşhisi - önemli nokta tanının doğrulanmasında. Genel bir kan testi bilgilendirici değildir; yalnızca anemiyi dışlamak için yapılır. Kan biyokimyası testleri değerli bilgiler sağlar. Hastalarda biyokimyasal parametrelerde değişiklikler tespit edilir:

• Bilirubinde 25 mmol/l'nin üzerinde artış.
• ALAT, ASAT ve GGT'de artış.
• Kan şekeri konsantrasyonunun 5.8'in üzerine çıkarılması.

Demir metabolizmasını belirlemek için dinamik kan testi yapılması zorunludur. Teşhis aşamalar halinde gerçekleştirilir:

• Aşama 1 - siderofilin konsantrasyonu (kan plazmasındaki demir taşıma proteini) belirlenir; norm aşılırsa (16–44 mmol/l), bir sonraki aşamaya geçin.
• Aşama 2 - ferritin konsantrasyonu testi; 45-50 yaş altı kadınlarda gösterge 200'ü, erkeklerde (45-50 yaş üstü kadınlarda) 300'ü aşarsa son aşamaya geçilir.
• Aşama 3 - hemokromatoz şüphesi olan bir hastadan kan alma yoluyla haftalık 200 mg demirin alındığı dolaylı kantitatif flebotomi. Vücuttan 3 g demir çıkarıldıktan sonra hastanın durumu düzelirse tanı doğrulanmış sayılır.

Kalıtsal hemokromatoz genetik DNA testi kullanılarak tespit edilir. Moleküler genetik tanı yöntemi, vücudun kalıtsal yapısını tanımlamaya ve genlerdeki baskın mutasyon tipini belirlemeye yardımcı olur. Yöntemin avantajları, yüksek bilgi içeriği ve tanıyı ilk aşamalarda doğrulayabilmesidir.

Kapsamlı bir inceleme sürecinde iç organlara verilen hasarın derecesinin belirlenmesi önemlidir. Bu, bir dizi yüksek hassasiyetli çalışma gerektirir:

• Eklemlerin röntgeni.
• EKG ve EchoCG.
• Karın organlarının ekografisi.
• Karaciğerin MRI'sı.

Tahmini belirlemek için güvenilir bir yöntem ileri kurs patoloji karaciğer biyopsisidir. Delme yoluyla alınan biyopsi örneğinde demir konsantrasyonu belirlenir. Bu gösterge ne kadar yüksek olursa, hayatta kalma prognozu da o kadar olumsuz olur.

Tedavi

Hemokromatozis tedavisi vücuttan fazla demirin alınmasına ve komplikasyonlarla mücadeleye dayanır. Tedavinin erken bir aşamasında, vitamin tedavisi düzenlenir - hastalara B vitaminleri, tokoferol, M vitamini (folik asit) verilir. Fazla demirin uzaklaştırılması sürecini hızlandırmak için vitamin tedavisi gereklidir.

İlaç tedavisi şelatörlerin kullanımını içerir - kimyasal maddeler demir iyonları vücuttan ayrılır. Pratikte deferoksamin sıklıkla kas içi enjeksiyon şeklinde kullanılır ve intravenöz infüzyonlar. Uzun süreli deferoksamin kullanımı ile geliştirmek mümkündür yan etkiler- merceğin bulanıklaşması.

Flebotomi vücuttaki yüksek demir seviyelerini en aza indirmek için etkili, ilaçsız bir yöntemdir. Prosedürün özü, belirli bir miktarda kanın (haftada 500 ml'ye kadar) vücuttan sistematik olarak uzaklaştırılmasıdır. Kandaki demir konsantrasyonu optimal seviyelere ulaşana kadar 2-3 yıl gibi uzun bir süre boyunca flebotomi yapılır.

Semptomatik tedavi, karaciğerdeki fibroz ve sirozun, kardiyovasküler ve cinsel bozuklukların ve diyabetin tedavisi ile sınırlıdır. Progresif artropatisi olan hastalara, hasarlı eklemlerin endoprotezle değiştirilmesi önerilir. İlerlemiş sirozlu hastalar için karaciğer nakli hayat kurtarıcı olabilir.

Bir bileşen olarak hemokromatoz için diyet karmaşık terapi, tüm hastalara ömür boyu reçete edilir. Diyetle beslenmenin amacı vücuttaki demir konsantrasyonunun artmasını önlemek ve optimal metabolizmayı sürdürmektir. Diyet önerileri:

• Unlu mamuller, alkol, deniz ürünleri, sakatat (karaciğer, böbrekler) diyetinden hariç tutulma.
• Askorbik asit içeriği yüksek et ve gıda tüketimini en aza indirin.
• Demir emilimini yavaşlatabilecek içecekler olarak siyah çay ve kahvenin sistematik tüketimi (makul miktarlarda).

Prognoz ve önleme

Hemokromatoz sürekli ilerleyen bir seyir gösteren bir patolojidir. Ama olasılıklar modern tıp hastaların ömrünü onlarca yıl uzatmayı mümkün kılıyor. Komplike olmayan bir seyirle hastaların %80'e varan oranı 10 yıldan daha uzun yaşar. Hastalık tedavi edilmezse hayatta kalma prognozu kötüleşir - tanı doğrulandığı andan itibaren yaşam beklentisi 5 yılı geçmez. Kalıcı metabolik bozukluklardan yaşamla bağdaşmayan komplikasyonlar gelişir - siroz, karaciğer kanseri, kapsamlı kalp krizi.

Primer hemokromatozun önlenmesi aile taramasını, hastalığın erken teşhisini ve tedavisini içerir. Ailede doğrudan akrabalarda hastalık vakaları varsa, ciddi komplikasyonlar oluşmaya başlamadan önce tarama mümkün olduğu kadar erken yapılmalıdır.

İkincil hemokromatozun önlenmesi şunları içerir:

• Dengeli beslenme.
• Alkol ve nikotinin reddedilmesi.
• Demir içeren ilaçları yalnızca doktorun önerdiği şekilde ve belirtilen dozda alın.
• Karaciğer ve kan patolojilerinin zamanında tedavisi.

Herhangi bir karaciğer hastalığı vücudun diğer organlarının ve sistemlerinin fonksiyon bozukluğuna yol açar. Sonuçta karaciğer, onu toksinlerden, ağır metallerden, aşırı hormonlardan ve yağlardan arındıran vücudun filtresidir. Hemokromatozis kalıtsal bir karaciğer hastalığıdır. Bu genetik bozukluk organlarda demir emiliminin artmasına neden olur sindirim sistemi, kan. Böylece doku ve organlarda aşırı demir birikimi meydana gelir. Hemokromatoz nedir, belirtileri nelerdir? Peki bu kadar ciddi bir hastalık nasıl tedavi edilir?

Hemokromatoz nedir?

Hemokromatoz, demir metabolizmasının bozulmasıyla karakterize bir karaciğer hastalığıdır. Bu, organlarda demir içeren elementlerin ve pigmentlerin birikmesine neden olur. Gelecekte bu fenomen çoklu organ yetmezliğinin ortaya çıkmasına neden olur. Hastalık adını hem derinin hem de iç organların karakteristik renginden dolayı almıştır.

Kalıtsal hemokromatoz çok yaygındır. Sıklığı 1000 kişi başına 3-4 vaka civarındadır. Ancak hemokromatozis erkeklerde kadınlara göre daha sık görülür. Aktif gelişim ve hastalığın ilk belirtileri 40-50 yaşlarında ortaya çıkmaya başlar. Hemokromatoz hemen hemen tüm sistem ve organları etkilediğinden, farklı alanlardaki doktorlar hastalığı tedavi eder: kardiyoloji, gastroenteroloji, romatoloji, endokrinoloji.

Uzmanlar hastalığın iki ana türünü birbirinden ayırıyor: birincil ve ikincil. Primer hemokromatoz enzim sistemlerinin bir kusurudur. Bu kusur iç organlarda demir birikmesine neden olur. Buna karşılık, birincil hemokromatoz kusurlu gene bağlı olarak 4 forma ayrılır:

• Otozomal resesif klasik;
• genç;
• Kalıtsal ilişkisiz;
• Otozomal dominant.

Sekonder hemokromatozun gelişimi, demir metabolizması sürecinde yer alan enzim sistemlerinin edinilmiş fonksiyon bozukluğunun arka planında ortaya çıkar. İkincil hemokromatoz da çeşitli türlere ayrılır: beslenme, transfüzyon sonrası, metabolik, yenidoğan, karışık. Herhangi bir hemokromatoz formunun gelişimi 3 aşamada gerçekleşir - aşırı demir olmadan, aşırı demirle (semptomsuz), aşırı demirle (şiddetli semptomlarla).

Hemokromatozun ana nedenleri

Kalıtsal hemokromatoz (birincil), otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Bu formun ana nedeni HFE adı verilen bir genin mutasyonu olarak adlandırılabilir. Altıncı kromozomun kısa kolunda bulunur. Bu gendeki mutasyonlar demirin bağırsak hücreleri tarafından alımında bozukluklara neden olur. Sonuç olarak vücutta ve kanda demir eksikliği olduğuna dair yanlış bir sinyal üretilir. Bu bozukluğa, demiri bağlayan DCT-1 proteininin artan salgılanması neden olur. Sonuç olarak, elementin bağırsaklarda emilimi artar.

Ayrıca patoloji dokularda aşırı demir pigmentine yol açar. Aşırı pigment oluştuğu anda, birçok aktif elementin ölümü gözlenir ve bu da sklerotik süreçlerin nedeni haline gelir. İkincil hemokromatozun nedeni vücuda dışarıdan aşırı demir alımıdır. Bu durum genellikle aşağıdaki sorunların arka planında ortaya çıkar:

• Aşırı demir takviyesi alımı;
• Talasemi;
• Anemi;
• Kutanöz porfiri;
• Karaciğerin alkolik sirozu;
• Viral hepatit B, C;
• Malign tümörler;
• Düşük proteinli bir diyetin ardından.

Hastalığın belirtileri

Karaciğerin hemokromatozisi canlı semptomlarla karakterizedir. Ancak hastalığın ilk belirtileri yetişkinlikte - 40 yıl sonra - kendini göstermeye başlar. Yaşamın bu döneminde vücutta 40 grama kadar demir birikir ve bu, kabul edilebilir tüm standartları önemli ölçüde aşar. Hemokromatozun gelişim aşamasına bağlı olarak hastalığın semptomları da ayırt edilir. Onları daha ayrıntılı olarak ele almaya değer.

Gelişimin ilk aşamasının belirtileri

Hastalık yavaş yavaş gelişir. Açık İlk aşama semptomlar ifade edilmez. Uzun yıllar boyunca hasta şikayet edebilir genel belirtiler: halsizlik, halsizlik, artan yorgunluk, kilo kaybı, erkeklerde güç azalması. Ayrıca, bu işaretlere daha belirgin işaretler katılmaya başlar: ağrı sendromu Karaciğer bölgesinde eklem ağrıları, cilt kuruluğu, erkeklerde testislerde atrofik değişiklikler. Bundan sonra hemokromatozun aktif gelişimi meydana gelir.

Hemokromatozun ileri evresinin belirtileri

Bu aşamanın ana belirtileri aşağıdaki komplikasyonlardır:

• Cilt pigmentasyonu;
• Mukoza zarının pigmentasyonu;
• Karaciğer sirozu;
• Diyabet.

Kalıtsal hemokromatoz, diğer herhangi bir form gibi, pigmentasyonla karakterize edilir. Bu, hastalığın ileri evreye geçişinin en yaygın ve temel belirtisidir. Semptomun şiddeti hastalığın süresine bağlıdır. Dumanlı ve bronz cilt tonu çoğunlukla cildin açıkta kalan bölgelerinde (yüz, kollar, boyun) görülür. Ayrıca cinsel organlarda ve koltuk altlarında karakteristik pigmentasyon görülür.

Fazla demir öncelikle karaciğerde birikir. Bu nedenle hemen hemen her hastaya bez büyümesi tanısı konur. Karaciğerin yapısı da değişir - yoğunlaşır, palpasyonda ağrılı hale gelir. Hastaların %80'inde diyabet gelişir ve çoğu durumda diyabet insüline bağımlıdır. Endokrin değişiklikleri ayrıca aşağıdaki belirtilerle de kendini gösterir:

• Hipofiz fonksiyon bozukluğu;
• Epifiz bezinin hipofonksiyonu;
• Adrenal bez fonksiyon bozukluğu;
• Gonadların ve tiroid bezinin fonksiyon bozukluğu.

Vakaların% 95'inde primer kalıtsal hemokromatozda kardiyovasküler sistem organlarında aşırı demir birikmesi meydana gelir. Ancak kalp semptomları hastalığın tüm vakalarının yalnızca %30'unda görülür. Böylece kalp büyümesi, aritmi ve dirençli kalp yetmezliği tanısı konur. Yemek yemek karakteristik semptomlar cinsiyete bağlı olarak. Böylece erkeklerde testis atrofisi, tam iktidarsızlık ve jinekomasti görülür. Kadınlar sıklıkla kısırlık ve amenore yaşarlar.

Hemokromatozun termal evresinin belirtileri

Bu dönemde uzmanlar organ dekompansasyonu sürecini gözlemler. Bu, portal hipertansiyon, karaciğer yetmezliği, ventriküler kalp yetmezliği, yorgunluk, distrofi ve diyabetik koma gelişimi şeklinde kendini gösterir. Bu gibi durumlarda, ölüm, çoğunlukla yemek borusunun varisli damarlarının kanaması, peritonit, diyabetik ve hepatik komadan kaynaklanır. Tümör gelişme riski artar. Nadir bir form, aktif olarak 20-30 yaşlarında gelişen juvenil hemokromatozdur. Esas olarak karaciğer ve kalp sistemi etkilenir.

Hemokromatoz tanısı

Teşhis, ana semptoma bağlı olarak bir uzman tarafından gerçekleştirilir. Bu nedenle hasta bir kardiyolog, gastroenterolog, jinekolog, endokrinolog, romatolog, ürolog veya dermatologdan yardım alabilir. Aynı zamanda, hemokromatozun klinik belirtilerinden bağımsız olarak tanı seçenekleri aynıdır. İlk muayene, anamnez ve hasta şikayetlerinin alınmasından sonra laboratuvar ve enstrümantal çalışmalar tanıyı doğrulayacak veya çürütecek.

Sonuçlara göre laboratuvar araştırması doğru bir teşhis koymak mümkün olacaktır. Dolayısıyla hemokromatozun varlığı aşağıdaki göstergelerle gösterilecektir:

• Kanda yüksek düzeyde demir;
• Kan serumunda artan transferrin ve ferritin seviyeleri;
• İdrarda artan demir atılımı;
• Kan serumunun düşük demir bağlama kapasitesi.

Daha sonra uzman, bir delik kullanarak karaciğer veya cilt biyopsisi önerebilir. Alınan numunelerde hemosiderin birikintileri bulunacak ve bu da hemokromatozisin göstergesi olacaktır. Kalıtsal hemokromatozis moleküler genetik test kullanılarak teşhis edilir. Hasar derecesini ve etkilenen iç organların durumunu belirlemek için araçsal teşhis gereklidir.

En popüler araştırma yöntemi etkilenen organların ultrasonudur. Karaciğer, kalp ve bağırsakların durumunu değerlendirmek mümkündür. Daha ayrıntılı bir teşhis için MRI veya BT, eklemlerin radyografisi reçete edilir. Ek olarak karaciğer testleri, idrar, kan şekeri düzeyleri ve glikozile hemoglobin ile ilgili bir çalışma yapabilirsiniz.

Hemokromatozis tedavisi

Hemokromatoz tedavisi kapsamlı olmalıdır. Bu tedavinin temel amacı demirin vücuttan uzaklaştırılmasıdır. Ancak tanının doğru konulması çok önemlidir. Ancak bundan sonra tedavi reçete edilir. Kendi kendine ilaç tedavisi kesinlikle yasaktır. Yani tedavinin ilk aşaması demir bağlayıcı ilaçlar almaktır.

Bu tür ilaçlar vücuda girdiğinde demir moleküllerine aktif olarak bağlanmaya başlarlar ve daha da uzaklaştırılırlar. Bu amaçla sıklıkla %10'luk desferal solüsyon kullanılır. İntravenöz uygulama için tasarlanmıştır. Tedavinin seyri, hemokromatozun şiddetine bağlı olarak yalnızca doktor tarafından reçete edilir. Ortalama olarak kurs 2-3 hafta sürer.

Hemokromatozun karmaşık tedavisi için bir ön koşul flebotomidir. Bu prosedür kan alma olarak da bilinir. Antik çağlardan beri kan alma çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır. Ve hemokromatoz bu tür tedaviye iyi yanıt verir. Salınıma bağlı olarak toplam kan miktarındaki kırmızı kan hücrelerinin sayısı azalır. Sonuç olarak demir seviyeleri de azalır. Ayrıca flebotomi pigmentasyonu ve karaciğer fonksiyon bozukluklarını hızla ortadan kaldırır. Ancak prosedürün tüm dozajlarına ve kurallarına uymak önemlidir. Bu nedenle tek seferde 300-400 ml kanın boşaltılması kabul edilebilir kabul edilmektedir. Ancak hasta 500 ml kan kaybederse sağlığı kötüleşebilir. İşlemi haftada 1-2 kez yapmak yeterlidir.

Tedavi süresi boyunca aşağıdaki koşullara dikkat edilmelidir:

• Alkolün tamamen hariç tutulması;
• Diyet takviyeleri almayı reddetmek;
• C vitamini ve multivitamin komplekslerini almayı reddetmek;
• Yüksek demir içeriğine sahip gıdaların diyetten çıkarılması;
• Kolayca sindirilebilen karbonhidratları tüketmeyi reddetmek.

Kanı temizlemek için uzmanlar plazmaferez, sitaferez veya hemosorpsiyona başvurabilirler. Demirin uzaklaştırılmasıyla eş zamanlı olarak karaciğer, kalp yetmezliği ve diyabetin semptomatik tedavisinin yapılmasına değer. Hastalığın kapsamlı tedavisi belirli bir diyete bağlılığı içerir.

Hemokromatoz için diyet

Bu hastalığın diyeti tedavi sürecinde önemli bir rol oynar. Bu nedenle kaynak olan besinler büyük miktar bezi. Bunlar aşağıdakileri içerir:

• Domuz eti;
• Karabuğday tanesi;
• Antep fıstığı;
• Elmalar;
• Fasulye;
• Mısır;
• Ispanak;
• Maydanoz.

Et ne kadar koyu olursa, bu mikro elementin o kadar fazla içerdiğini hatırlamakta fayda var. Hemokromatozunuz varsa alkollü içecek içmek kesinlikle yasaktır. C vitamini tüketimi demir emiliminin artmasına neden olur, bu nedenle askorbik asit de hariç tutulmalıdır. Uzmanlar demir içeren gıdalardan tamamen vazgeçmenize gerek olmadığını söylüyor. Sadece tüketim miktarını en aza indirmeniz gerekiyor.

Sonuçta hemokromatoz aşırı demir hastalığıdır. Seviyesini normalleştirmeye değer. Ancak demir eksikliği ciddi kan hastalıklarına neden olacaktır. Her şey ölçülü olmalı. Diyet menüsü hazırlarken koyu eti hafif olanla değiştirmeniz gerekir; Karabuğday lapası buğday için. Böyle bir diyetin uygulanması iyileşme sürecini hızlandıracak ve hastanın genel durumunu iyileştirecektir.

Prognoz nedir?

Hemokromatoz erken tespit edilirse hastanın ömrü onlarca yıl uzar. Genel olarak prognoz, organ aşırı yükü dikkate alınarak belirlenir. Ek olarak, eşlik eden kronik hastalıkların sıklıkla geliştiği yetişkinlikte hemokromatoz ortaya çıkar. Hemokromatoz tedavi edilmezse yaşam beklentisi maksimum 3-5 yıl olacaktır. Karaciğer, kalp ve karaciğerde hasar durumlarında da olumsuz bir prognoz gözlenir. endokrin sistem bu hastalıkla.

İkincil hemokromatoz gelişmesini önlemek için önleme kurallarına uymalısınız. Bunların başlıcaları akılcı ve dengeli beslenme, demir takviyelerinin sadece doktor gözetiminde alınması, periyodik kan nakli, alkolden uzak durulması, kalp ve karaciğer hastalıklarının varlığında doktor tarafından gözlem altına alınmasıdır. Primer hemokromatoz aile taraması gerektirir. Bundan sonra en etkili tedavi başlar.

16565 0

Kalıtsal hemokromatoz demirin insan vücudunda biriktiği genetik bir hastalıktır. Bu Avrupalılar arasında oldukça yaygın bir kalıtsal hastalıktır. Amerikalı uzmanlara göre bölgede yaşayan 240-300 kişiden 1'i kalıtsal hemokromatozis hastası.

Hemokromatozlu hastaların herhangi bir şikayeti olmayabilir ve yaşam süreleri sağlıklı insanlardan farklı olmayabilir. Diğer hastalarda gelişme var şiddetli semptomlar Aşırı demir yükü (cinsel işlev bozukluğu, kalp yetmezliği, eklem ağrısı, karaciğer sirozu, diyabet, genel halsizlik ve ciltte koyulaşma dahil).

Vücuttaki normal demir içeriği 3 ila 4 gram arasında olmalıdır. Vücuttaki toplam demir miktarı özel emilim mekanizmaları tarafından düzenlenir. Vücudumuz ter, ölü deri ve bağırsak hücreleri yoluyla her gün yaklaşık 1 miligram demir kaybeder. Kadınlar adet döneminde ortalama 1 miligram daha fazla kaybederler. Sağlıklı yetişkin bağırsağı bu kaybı günlük olarak yiyeceklerdeki demiri emerek telafi eder. Bir kişi kanda çok fazla demir kaybettiğinde bağırsaklardaki emilimi artar. Normalde bir denge korunur, dolayısıyla vücutta büyük demir birikintileri yoktur.

Kalıtsal hemokromatozisli kişilerde demirin bağırsaklardan günlük emilimi vücudun ihtiyaç duyduğu normdan fazladır. İnsan vücudu demiri hızlı bir şekilde vücuttan atamadığından, bu durum demirin organlarda ve dokularda birikmesine ve birikmesine yol açar. Kalıtsal hemokromatozis ile 40-50 yaşlarında hastanın vücudu 20 grama kadar demir biriktirir - normalden beş kat daha fazla!

Aşırı demir eklemlerde, karaciğerde, testislerde ve kalpte birikerek bu organlara zarar verir ve hemokromatoz semptomlarına neden olur. Kadınlar menstrüasyon, hamilelik ve emzirme döneminde demir kaybı yaşadıkları için demiri daha yavaş biriktirebilirler. Bu nedenle kadınlarda organ hasarı belirtileri erkeklere göre ortalama 10 yıl daha geç ortaya çıkıyor.

Hemokromatozun kalıtsal doğası

İnsan vücudu trilyonlarca hücreden oluşur. Her hücrenin içinde genetik materyalimizi (kromozomları) içeren bir çekirdek vardır. Her insanda 23 çift kromozom vardır; toplam 46 kromozom. Bu materyali her iki ebeveynimizden de miras alıyoruz. Kromozomlar tüm vücudumuzu kodlayan DNA'yı içerir. metabolik süreçler, görünüşü, boyu, göz ve saç rengi, zekası ve diğer özellikleri. Mutasyon adı verilen DNA'daki kusurlar hastalığa yol açabilir ve bunlar moleküler düzeyde "hatırlanır" ve yeni nesillere aktarılır; genetik hastalıkların doğası budur.

Kalıtsal hemokromatozis ile ilişkili iki ana mutasyon türü vardır: C282Y ve H63D. 282 ve 63 sayıları, 6. kromozomda bulunan HFE genindeki kusurların yerini gösterir.

Her ebeveynden iki C282Y mutasyonu alan kişilerin hemokromatoz geliştirme olasılığı çok yüksektir. Aslında bu tür kişiler kalıtsal hemokromatoz hastalarının %95'ini oluşturur. Bir ebeveynden bir C282Y mutasyonunu ve diğer ebeveynden bir H63D mutasyonunu miras alan hastalar, hemokromatozlu hastaların diğer %3'ünü oluşturur.

Kalıtsal hemokromatozis belirtileri

Erkeklerde hemokromatoz belirtileri 40-50 yaşına kadar ortaya çıkmayabilir. Kadınlarda ilk belirtiler erkeklere göre 10, hatta 15-20 yıl sonra ortaya çıkabilir.

Derideki demir birikintileri bazen göz ardı edilen derinin koyulaşmasına neden olur. Hipofiz bezinde ve testislerde demir birikmesi testislerin küçülmesine ve iktidarsızlığa neden olur. Pankreastaki demir, insülin üretiminin azalmasına ve diyabete neden olur. Kalp kasındaki birikmeler kalp yetmezliğine ve aritmiye yol açar. Karaciğer hasarı yara izine (siroz) ve karaciğer kanseri riskinin artmasına neden olur. Eklemlerdeki demir, hareket sırasında ağrıya ve hareket kabiliyetinin kısıtlanmasına neden olur.

Hemokromatoz tanısı

Kan testleri.

Vücuttaki demir seviyelerini ölçen birkaç kan testi vardır: ferritin seviyeleri, serum demir seviyeleri, maksimum demir bağlama kapasitesi (TIBC) ve transferrin doygunluğu.

Ferritin, seviyesi vücutta depolanan demir miktarıyla ilişkili olan bir kan proteinidir. Demir eksikliği anemisi (IDA) olan hastalarda ferritin seviyeleri genellikle düşüktür, ancak hemokromatozlu hastalarda yüksektir. Ferritin seviyeleri bazı enfeksiyonlarda (viral hepatit) ve diğerlerinde de artar. inflamatuar süreçler dolayısıyla bu gösterge tek başına doğru teşhis için yeterli değildir.

Serum demiri ve transferrin doygunluğu testleri aynı anda gerçekleştirilir. Serum demiri, kanın sıvı kısmındaki (serum) demir miktarını yansıtır. Bağlanma kapasitesi, demir moleküllerini vücudun farklı bölgelerine taşıyan bir protein olan serum transferrin tarafından bağlanabilen toplam demir miktarını ölçer.

Transferrin doygunluğu, serum demirinin kanın maksimum demir bağlama kapasitesine bölünmesiyle elde edilen sayıdır. Bu gösterge demir taşınmasında transferrinin yüzde kaçının yer aldığını gösterir. Sağlıklı bir insanda transferrin saturasyonu %20-50 aralığındadır. DEA'lı hastalarda bu gösterge anormal derecede düşüktür ve kalıtsal hemokromatozda çok yüksektir (yani transferrinin çoğu demir rezervlerinin taşınmasıyla "meşguldür").

Serum demir seviyeleri gün boyunca, genellikle yemeklerden sonra yükselebilir. Bu nedenle kan tahlillerinin sabah aç karnına yapılması gerekmektedir.

Karaciğer biyopsisi.

Hemokromatoz için en doğru test karaciğer dokusunun demir içeriğini ölçmektir. Bu test için biyopsi yapılması gerekir; hastanın karaciğerinden küçük bir parça alınır. Bu işlem genellikle özel bir uzun iğne kullanılarak yapılır. Hastaya anestezi verilir ve daha sonra deriden karaciğere bir iğne batırılır ve bu prosedür bir ultrason makinesi kullanılarak izlenir. Biyopsiden elde edilen doku, karaciğer iltihabı, siroz (geri dönülemez yara izi) belirtileri açısından laboratuvarda incelenir ve demir içeriği kontrol edilir.

Hemokromatoz için karaciğer biyopsisi, karaciğerde geri dönüşümsüz skarlaşmanın derecesini belirlediğinden prognostik değere de sahiptir. Nispeten iyi biyopsi sonuçlarına sahip hemokromatozlu hastaların normal bir yaşam beklentisi vardır (yeterli tedaviye tabidir). Hemokromatozun zaten siroza neden olduğu hastaların ömrü çok daha kısadır.

Üstelik sirozlu hastalarda, kişiyi sirozdan çok daha erken öldürebilen karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) riski keskin bir şekilde artar. Karaciğer zaten etkilendiğinde, hemokromatoz aktif olarak tedavi edilse bile bu risk yüksek kalır.

Genetik testler.

Kalıtsal hemokromatozdan sorumlu gen 1996 yılında keşfedildi. Bu gene HFE kısaltması verilmiştir. Çoğu hastadaki kalıtsal hemokromatoz, bu gendeki C282Y ve H63D mutasyonlarıyla ilişkilidir.

Hemokromatozlu hastaların çoğunda (%95) her iki ebeveynden miras alınan iki mutasyon (C282Y) bulunur. Aynı zamanda, bu genetiğe sahip her insan vücutta demir birikiminden muzdarip değildir. Araştırmalar, çift C282Y mutasyonuna sahip kişilerin yalnızca %50'sinde hemokromatoz ve komplikasyonlarının geliştiğini göstermiştir. Yani genetik testin pozitif çıkması ölüm cezası değildir.

Kombine C282Y/H63D mutasyonu, bir ebeveynden C282Y mutasyonunu ve diğer ebeveynden H63D mutasyonunu miras alan çocuklarda meydana gelir. Çoğu durumda, bu kişilerin demir seviyeleri normaldir, ancak bazılarının demir seviyeleri hafif veya orta şiddet.

Bir çocuk bir ebeveynden yalnızca bir C282Y kusurunu miras aldıysa ve ikinci HFE geni normalse, o zaman aşırı demir yükü belirtileri gelişmeyecektir. Ancak böyle bir kişi hastalığın taşıyıcısı olur. Her iki ebeveynin de böyle bir kusuru varsa, çocuklarından her birinin hemokromatoz geliştirme şansı %25 olacaktır.

1. Kalıtsal hemokromatozis şüphesi olan yetişkinlere (örneğin hastaların yakın akrabalarına) serum demiri, ferritin, TIBC ve transferrin satürasyonu için kan testleri yapılmalıdır.
2. Hastalar artan seviye Serum demiri, ferritin ve transferrin satürasyonu %45'in üzerindeyse genetik teste tabi tutulmalıdır.
3. C282Y çift mutasyonu ve transferrin satürasyonu %45'in üzerinde olan hastaların hemokromatoz olduğu kabul edilir. Tedaviye tabi tutulmaları gerekir (terapötik flebotomi).

Karaciğer biyopsisi için endikasyonlar

Hemokromatozlu hastaların hepsinde karaciğer biyopsisi yapılması gerekmez. Karaciğer biyopsisinin amacı sirozlu hastaları belirlemek ve ayrıca diğer karaciğer hastalıklarını (sirozlu hastalarda sıklıkla karaciğer kanseri vardır) dışlamaktır.

40 yaşın altındaki gençlerde iki C282Y mutasyonunun taşıyıcıları normal göstergeler Karaciğer enzimleri ve serum ferritin düzeyi 1000 ng/ml'nin altında ise siroz riski çok düşüktür. Bunu göz önünde bulundurarak Amerikalı uzmanlar, karaciğer biyopsisi yapmadan terapötik flebotomi ile tedavi edilmesini önermektedir. Bu tür hastalar yeterli tedavi ile mükemmel bir prognoza sahiptir.

Karaciğer enzimleri yüksek olan ve serum ferritini 1000 ng/mL'nin üzerinde olan 40 yaş üstü hastalar, ciddi karaciğer sirozu riski altındadır. Prosedür hasta için güvenliyse doktor karaciğer biyopsisi önerebilir. Prognoz biyopsi sonuçlarına bağlıdır.

Kalıtsal hemokromatozis tedavisi

Serum ferritin düzeylerinin ve transferrin satürasyonunun 2-3 ayda bir kontrol edilmesi önerilir. Ferritin düzeyi 50 ng/ml'nin altına düştüğünde ve transferrin doygunluğu %50'nin altına düştüğünde, flebotomi sıklığı 2-3 ayda bir 1 işleme düşürülür.

Hemokromatoz için terapötik flebotominin avantajları:

1. Tedaviye erken başlanırsa siroz ve karaciğer kanserinin önlenmesi.
2. Sirozlu hastalarda da kısmen karaciğer fonksiyonlarının iyileştirilmesi.
3. Halsizlik, yorgunluk, eklem ağrısı gibi semptomların üstesinden gelmek.
4. Minör miyokard hasarı olan hastalarda kalp fonksiyonunun iyileştirilmesi.

Hemokromatozun derhal teşhis edilmesi ve yoğun bir şekilde tedavi edilmesi durumunda karaciğer, kalp, pankreas, testisler ve eklemlerdeki hasar tamamen önlenebilir ve hastalar neredeyse tamamen hayatta kalır. sağlıklı insanlar. Yerleşik sirozlu hastalarda organ fonksiyonu iyileştirilebilir ancak karaciğerdeki yara izi geri döndürülemez ve kanser riski yüksek kalır.

Kalıtsal hemokromatozlu hastalar için diyet önerileri:

1. Terapötik flebotomi uygulanan tüm hastaların normal, dengeli beslenmesine izin verilir. Demir içeren yiyeceklerden kaçınmak gerekli değildir.
2. Alkollü içeceklerden kaçınılmalıdır çünkü düzenli alkol tüketimi karaciğer üzerinde olumsuz etki yapar, siroz ve hepatoselüler karsinom riskini artırır.
3. Aşırı demir yükü olan hastalarda yüksek dozda C vitamini (askorbik asit) almak ölümcül aritmilere yol açabilir. Hastalık kontrol altına alınana kadar C vitamini içeren besin takviyelerinden kaçınılmalıdır.
4. Demir açısından zengin bir ortamda gelişen tehlikeli enfeksiyonlara yakalanabileceğiniz için çiğ deniz ürünleri yememelisiniz.

Erken tanı Hemokromatozlu hastalarda karaciğer kanseri.

Karaciğer kanseri (hepatoma veya hepatoselüler karsinom) çoğunlukla sirozlu hastalarda görülür. Bu nedenle hemokromatoz ve sirozlu hastaların düzenli olarak muayene edilmesi gerekir. ultrason muayeneleri(ultrason) ve alfa-fetoprotein (tümör tarafından üretilen bir protein) için kan testleri yapın. Bu testlerin altı ayda bir yapılması gerekmektedir.