Birincil hemokromatoz tanısı. Hemokromatoz (bronz diyabet) - hastalığın nedenleri, belirtileri, tanı ve tedavisi. Demirin vücuttaki rolü

16565 0

Kalıtsal hemokromatoz- Bu Genetik hastalık demirin insan vücudunda biriktiği yer. Bu Avrupalılar arasında oldukça yaygın bir kalıtsal hastalıktır. Amerikalı uzmanlara göre bölgede yaşayan 240-300 kişiden 1'i kalıtsal hemokromatozis hastası.

Hemokromatozlu hastaların herhangi bir şikayeti olmayabilir ve yaşam süreleri sağlıklı insanlardan farklı olmayabilir. Diğer hastalarda gelişme var şiddetli semptomlar Aşırı demir yükü (cinsel işlev bozukluğu, kalp yetmezliği, eklem ağrısı, karaciğer sirozu, diyabet, genel halsizlik ve ciltte koyulaşma dahil).

Vücuttaki normal demir içeriği 3 ila 4 gram arasında olmalıdır. Vücuttaki toplam demir miktarı özel emilim mekanizmaları tarafından düzenlenir. Vücudumuz ter, ölü deri ve bağırsak hücreleri yoluyla her gün yaklaşık 1 miligram demir kaybeder. Kadınlar adet döneminde ortalama 1 miligram daha fazla kaybederler. Sağlıklı yetişkin bağırsağı bu kaybı günlük olarak yiyeceklerdeki demiri emerek telafi eder. Bir kişi kanda çok fazla demir kaybettiğinde bağırsaklardaki emilimi artar. Normalde bir denge korunur, dolayısıyla vücutta büyük demir birikintileri yoktur.

Kalıtsal hemokromatozisli kişilerde demirin bağırsaklardan günlük emilimi vücudun ihtiyaç duyduğu normdan fazladır. İnsan vücudu demiri hızlı bir şekilde vücuttan atamadığından, bu durum demirin organlarda ve dokularda birikmesine ve birikmesine yol açar. Kalıtsal hemokromatozis ile 40-50 yaşlarında hastanın vücudu 20 grama kadar demir biriktirir - normalden beş kat daha fazla!

Aşırı demir eklemlerde, karaciğerde, testislerde ve kalpte birikerek bu organlara zarar verir ve hemokromatoz semptomlarına neden olur. Kadınlar menstrüasyon, hamilelik ve emzirme döneminde demir kaybı yaşadıkları için demiri daha yavaş biriktirebilirler. Bu nedenle kadınlarda organ hasarı belirtileri erkeklere göre ortalama 10 yıl daha geç ortaya çıkıyor.

Hemokromatozun kalıtsal doğası

İnsan vücudu trilyonlarca hücreden oluşur. Her hücrenin içinde genetik materyalimizi (kromozomları) içeren bir çekirdek vardır. Her insanda 23 çift kromozom vardır; toplam 46 kromozom. Bu materyali her iki ebeveynimizden de miras alıyoruz. Kromozomlar tüm metabolik süreçlerimizi kodlayan DNA'yı içerir. dış görünüş, boyu, göz ve saç rengi, zekası ve diğer özellikleri. Mutasyon adı verilen DNA'daki kusurlar hastalığa yol açabilir ve bunlar moleküler düzeyde "hatırlanır" ve yeni nesillere aktarılır; genetik hastalıkların doğası budur.

Kalıtsal hemokromatozis ile ilişkili iki ana mutasyon türü vardır: C282Y ve H63D. 282 ve 63 sayıları, 6. kromozomda bulunan HFE genindeki kusurların yerini gösterir.

Her ebeveynden iki C282Y mutasyonu alan kişilerin hemokromatoz geliştirme olasılığı çok yüksektir. Aslında bu tür kişiler kalıtsal hemokromatoz hastalarının %95'ini oluşturur. Bir ebeveynden bir C282Y mutasyonunu ve diğer ebeveynden bir H63D mutasyonunu miras alan hastalar, hemokromatozlu hastaların diğer %3'ünü oluşturur.

Kalıtsal hemokromatozis belirtileri

Erkeklerde hemokromatoz belirtileri 40-50 yaşına kadar ortaya çıkmayabilir. Kadınlarda ilk belirtiler erkeklere göre 10, hatta 15-20 yıl sonra ortaya çıkabilir.

Ciltteki demir birikintileri kararmaya neden olur deri, bazen basitçe göz ardı edilir. Hipofiz bezinde ve testislerde demir birikmesi testislerin küçülmesine ve iktidarsızlığa neden olur. Pankreastaki demir, insülin üretiminin azalmasına ve diyabete neden olur. Kalp kasındaki birikmeler kalp yetmezliğine ve aritmiye yol açar. Karaciğer hasarı yara izine (siroz) ve karaciğer kanseri riskinin artmasına neden olur. Eklemlerdeki demir, hareket sırasında ağrıya ve hareket kabiliyetinin kısıtlanmasına neden olur.

Hemokromatoz tanısı

Kan testleri.

Vücuttaki demir seviyelerini ölçen birkaç kan testi vardır: ferritin seviyeleri, serum demir seviyeleri, maksimum demir bağlama kapasitesi (TIBC) ve transferrin doygunluğu.

Ferritin, seviyesi vücutta depolanan demir miktarıyla ilişkili olan bir kan proteinidir. Demir eksikliği anemisi (IDA) olan hastalarda ferritin seviyeleri genellikle düşüktür, ancak hemokromatozlu hastalarda yüksektir. Ferritin düzeyleri bazı enfeksiyonlar (viral hepatit) ve diğer inflamatuar süreçlerle de artar, dolayısıyla bu gösterge tek başına doğru tanı için yeterli değildir.

Serum demiri ve transferrin doygunluğu testleri aynı anda gerçekleştirilir. Serum demiri, kanın sıvı kısmındaki (serum) demir miktarını yansıtır. Bağlanma kapasitesi, demir moleküllerini vücudun farklı bölgelerine taşıyan bir protein olan serum transferrin tarafından bağlanabilen toplam demir miktarını ölçer.

Transferrin doygunluğu, serum demirinin kanın maksimum demir bağlama kapasitesine bölünmesiyle elde edilen sayıdır. Bu gösterge demir taşınmasında transferrinin yüzde kaçının yer aldığını gösterir. sen sağlıklı kişi transferrin doygunluğu %20-50 arasında değişir. DEA'lı hastalarda bu gösterge anormal derecede düşüktür ve kalıtsal hemokromatozda çok yüksektir (yani transferrinin çoğu demir rezervlerinin taşınmasıyla "meşguldür").

Serum demir seviyeleri gün boyunca, genellikle yemeklerden sonra yükselebilir. Bu nedenle kan tahlillerinin sabah aç karnına yapılması gerekmektedir.

Karaciğer biyopsisi.

Hemokromatoz için en doğru test karaciğer dokusunun demir içeriğini ölçmektir. Bu test için biyopsi yapılması gerekir; hastanın karaciğerinden küçük bir parça alınır. Bu işlem genellikle özel bir uzun iğne kullanılarak yapılır. Hastaya anestezi verilir ve daha sonra deriden karaciğere bir iğne batırılır ve bu prosedür bir ultrason makinesi kullanılarak izlenir. Biyopsiden elde edilen doku, karaciğer iltihabı, siroz (geri dönülemez yara izi) belirtileri açısından laboratuvarda incelenir ve demir içeriği kontrol edilir.

Hemokromatoz için karaciğer biyopsisi, karaciğerde geri dönüşümsüz skarlaşmanın derecesini belirlediğinden prognostik değere de sahiptir. Nispeten iyi biyopsi sonuçlarına sahip hemokromatozlu hastaların normal bir yaşam beklentisi vardır (yeterli tedaviye tabidir). Hemokromatozun zaten siroza neden olduğu hastaların ömrü çok daha kısadır.

Üstelik sirozlu hastalarda, kişiyi sirozdan çok daha erken öldürebilen karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) riski keskin bir şekilde artar. Karaciğer zaten etkilendiğinde, hemokromatoz aktif olarak tedavi edilse bile bu risk yüksek kalır.

Genetik testler.

Kalıtsal hemokromatozdan sorumlu gen 1996 yılında keşfedildi. Bu gene HFE kısaltması verilmiştir. Çoğu hastadaki kalıtsal hemokromatoz, bu gendeki C282Y ve H63D mutasyonlarıyla ilişkilidir.

Hemokromatozlu hastaların çoğunda (%95) her iki ebeveynden miras alınan iki mutasyon (C282Y) bulunur. Aynı zamanda, bu genetiğe sahip her insan vücutta demir birikiminden muzdarip değildir. Araştırmalar, çift C282Y mutasyonuna sahip kişilerin yalnızca %50'sinde hemokromatoz ve komplikasyonlarının geliştiğini göstermiştir. Yani genetik testin pozitif çıkması ölüm cezası değildir.

Kombine C282Y/H63D mutasyonu, bir ebeveynden C282Y mutasyonunu ve diğer ebeveynden H63D mutasyonunu miras alan çocuklarda meydana gelir. Çoğu durumda, bu tür insanlar normal seviye demir, ancak bazı insanlar akciğerlerde aşırı demir yükü yaşar veya orta şiddet.

Bir çocuk bir ebeveynden yalnızca bir C282Y kusurunu miras aldıysa ve ikinci HFE geni normalse, o zaman aşırı demir yükü belirtileri gelişmeyecektir. Ancak böyle bir kişi hastalığın taşıyıcısı olur. Her iki ebeveynin de böyle bir kusuru varsa, çocuklarından her birinin hemokromatoz geliştirme şansı %25 olacaktır.

1. Kalıtsal hemokromatozis şüphesi olan yetişkinlere (örneğin hastaların yakın akrabalarına) serum demiri, ferritin, TIBC ve transferrin satürasyonu için kan testleri yapılmalıdır.
2. Serum demiri, ferritin ve transferrin satürasyonu %45'in üzerinde olan hastalara genetik test yapılmalıdır.
3. C282Y çift mutasyonu ve transferrin satürasyonu %45'in üzerinde olan hastaların hemokromatoz olduğu kabul edilir. Tedaviye tabi tutulmaları gerekir (terapötik flebotomi).

Karaciğer biyopsisi için endikasyonlar

Hemokromatozlu hastaların hepsinde karaciğer biyopsisi yapılması gerekmez. Karaciğer biyopsisinin amacı sirozlu hastaları belirlemek ve ayrıca diğer karaciğer hastalıklarını (sirozlu hastalarda sıklıkla karaciğer kanseri vardır) dışlamaktır.

40 yaşın altındaki gençlerde iki C282Y mutasyonunun taşıyıcıları normal göstergeler Karaciğer enzimleri ve serum ferritin düzeyi 1000 ng/ml'nin altında ise siroz riski çok düşüktür. Bunu göz önünde bulundurarak Amerikalı uzmanlar, karaciğer biyopsisi yapmadan terapötik flebotomi ile tedavi edilmesini önermektedir. Bu tür hastalar yeterli tedavi ile mükemmel bir prognoza sahiptir.

Karaciğer enzimleri yüksek olan ve serum ferritini 1000 ng/mL'nin üzerinde olan 40 yaş üstü hastalar, ciddi karaciğer sirozu riski altındadır. Prosedür hasta için güvenliyse doktor karaciğer biyopsisi önerebilir. Prognoz biyopsi sonuçlarına bağlıdır.

Kalıtsal hemokromatozis tedavisi

Serum ferritin düzeylerinin ve transferrin satürasyonunun 2-3 ayda bir kontrol edilmesi önerilir. Ferritin düzeyi 50 ng/ml'nin altına düştüğünde ve transferrin doygunluğu %50'nin altına düştüğünde, flebotomi sıklığı 2-3 ayda bir 1 işleme düşürülür.

Hemokromatoz için terapötik flebotominin avantajları:

1. Tedaviye erken başlanırsa siroz ve karaciğer kanserinin önlenmesi.
2. Sirozlu hastalarda da kısmen karaciğer fonksiyonlarının iyileştirilmesi.
3. Halsizlik, yorgunluk, eklem ağrısı gibi semptomların üstesinden gelmek.
4. Minör miyokard hasarı olan hastalarda kalp fonksiyonunun iyileştirilmesi.

Hemokromatozis zamanında teşhis edilir ve yoğun bir şekilde tedavi edilirse, karaciğer, kalp, pankreas, testisler ve eklemlerdeki hasarlar tamamen önlenebilir ve hastalar pratik olarak sağlıklı insanlar olarak kalır. Yerleşik sirozlu hastalarda organ fonksiyonu iyileştirilebilir ancak karaciğerdeki yara izi geri döndürülemez ve kanser riski yüksek kalır.

Kalıtsal hemokromatozlu hastalar için diyet önerileri:

1. Terapötik flebotomi uygulanan tüm hastaların normal, dengeli beslenmesine izin verilir. Demir içeren yiyeceklerden kaçınmak gerekli değildir.
2. Alkollü içeceklerden kaçınılmalıdır çünkü düzenli alkol tüketimi karaciğer üzerinde olumsuz etki yapar, siroz ve hepatoselüler karsinom riskini artırır.
3. Yüksek dozda C vitamini almak ( askorbik asit) aşırı demir yükü olan hastalarda ölümcül aritmiye neden olabilir. Hastalık kontrol altına alınana kadar C vitamini içeren besin takviyelerinden kaçınılmalıdır.
4. Satın alabileceğiniz çiğ deniz ürünleri yememelisiniz. tehlikeli enfeksiyonlar demir açısından zengin ortamlarda gelişir.

Hemokromatozlu hastalarda karaciğer kanserinin erken tanısı.

Karaciğer kanseri (hepatoma veya hepatoselüler karsinom) çoğunlukla sirozlu hastalarda görülür. Bu nedenle, hemokromatoz ve sirozlu hastalar, alfa-fetoprotein (tümör tarafından üretilen bir protein) için düzenli ultrason muayenelerinden ve kan testlerinden geçmelidir. Bu testlerin altı ayda bir yapılması gerekmektedir.

Hemokromatoz- yeterli nadir hastalık, kalıtsal veya edinilmiş. Bununla birlikte demirin bağırsaklardan emiliminde ve bazı organ ve dokularda birikmesinde artış olur.

Genetik bir mutasyona bağlı olarak gelişen primer hemokromatozis (ayrıca konjenital) ve bazı anemi türlerinde, demir içeren ilaçların yanlış dozda alınmasında, viral hepatitte, sık kan nakli ve düşük kan nakli sonrasında ortaya çıkabilen ikincil hemokromatoz vardır. -protein diyeti.

Tarihsel referans

İlk olarak 1871'de, daha sonra hemokromatozun tanısal araştırmasının temeli haline gelen bir semptom kompleksi tanımlandı: karaciğer sirozu, diyabet ve cildin olağandışı bronz rengi ve terimin kendisi 1889'da tanıtıldı.

O zamanlar hastalığın ana patogenetik mekanizmaları zaten biliniyordu ve demir birikiminin oluştuğu ilk organın karaciğer olduğu ortaya çıktı.

Yaygınlık

Şu anda hemokromatoz görülme sıklığı 100 binde 3-5 vakadır. Çoğunlukla beyaz ırkın temsilcileri etkilenir. Son yıllar Artan teşhis yetenekleri nedeniyle insidans artıyor. Amerika Birleşik Devletleri'nde 150 bin kişiye hemokromatoz tanısı konuyor ve gelişimine yatkın kişi sayısı 1 milyondur.

Nüfusun yaklaşık %10'u küre genotiplerinde resesif hastalık genleri var yani kendileri hastalanmayacaklar ama onları yavrularına aktarabilirler. Erkeklerde hastalık yaklaşık 10 kat daha sık görülüyor. Vakaların büyük çoğunluğunda ilk klinik bulgular Orta yaşta (40-60 yaş) ortaya çıkar.

Risk faktörleri

Hemokromatoz– kalıtsal bir hastalık, bu nedenle yakın akrabalarda (ebeveynler, erkek kardeşler, kız kardeşler, çocuklar) teşhis edilip edilmediğini incelemeye değer.

Ayrıca ciddi anemi türlerinden muzdarip insanlar da risk altındadır. Demir takviyesi alan ve hemodiyaliz gören hastalar.

Nedenler

Klasik hemokromatozda dördüncü kromozomda anormal bir gen bulunur. Mutasyonun meydana geldiği yer burasıdır. Patogenezdeki ana bağlantı ince bağırsağın lümeninden emilen demir miktarında artış olmasıdır.

Bu, vücuda çok fazla mikro elementin girmesine yol açar. Bu nedenle karaciğerde ve ardından diğer organlarda birikmeye başlar. Sırada gastrointestinal sistemin organları var: pankreas ve dalak. Demir daha sonra kalpte ve ciltte birikir.

Normalde bağırsaklarda günde 1-2 miligram demir emilir. Vücuda et, balık, zenginleştirilmiş ekmek, tahıllar ve daha az oranda bitkisel besinlerle giren. Daha sonra demir karaciğere taşınır ve orada mutasyonların da mümkün olduğu özel bir taşıyıcı protein olan transferine bağlanır.

Hastalığın başlangıcı ve ilerlemesi transferrin doygunluğuna göre değerlendirilebilir. Sağlıklı bir insanda bu oran %33 civarındadır, hemokromatozlu bir hastada ise %100'e ulaşabilmektedir.

Edinilmiş hemokromatoz dışarıdan büyük miktarda demir alımının bir sonucudur. Bu durum, hastanın anemiyi tedavi etmek için makul olmayan derecede yüksek dozda demir takviyeleri ile kendi kendine ilaç alması durumunda ortaya çıkabilir; bu takviyelerin yalnızca bir doktor tarafından reçete edildiği şekilde alınması gerekir.

Kan nakli özel bir risk oluşturur Yabancı kanın kırmızı kan hücreleri daha hızlı yok edildiğinden, bu da serbest bırakılmaları anlamına gelir. çok sayıda bezi.

Viral hepatit ve neoplazmalar, karaciğer fonksiyonunu önemli ölçüde bozdukları için hemokromatoz gelişme olasılığını artırır.

Klinik bulgular

Başlangıçta hastalık asemptomatiktir, daha sonra halsizlik ve halsizlik ortaya çıkar ve daha sonra organ hasarı meydana gelir.

• Cilt boyama. Bu, hemokromatozlu hastalarda en sık görülen semptomlardan biridir ve aynı zamanda çıplak gözle çok belirgindir. Pigmentasyon, hemosiderin'in (hemoglobin parçalanması sırasında oluşan bir pigment) ciltte birikmesi nedeniyle oluşur. Hemosiderin sarı-kahverengi bir renge sahiptir, bu nedenle cilt bronz bir renk alır. Yüzün derisi, elin arkası, dirsek hizasına kadar önkol, meme uçları ve cinsel organlar boyanır. Hastaların %90'ında görülür.
• Ağrı sendromu . Hastalar düşük yoğunlukta yaygın karın ağrısı bildirirler ve tam yerini belirleyemezler. Sıklık – %40.
• Dispeptik sendrom. İştah kaybolur, sürekli duygu mide bulantısı, olası kusma, gevşek dışkı.
• Diyabet. Artık gerekli miktarda insülin üretemeyen pankreastaki birikintiler nedeniyle oluşur ve bu da glikoz seviyelerinin artmasına neden olur.
• Karaciğer. Boyutunda bir artış olur, işleyen dokunun yerini fibröz doku alır ve siroz gelişebilir. Karaciğerin tüm fonksiyonları bozulur: safra oluşumu, detoksifikasyon, plastik. Bu, sindirimde ve kanın pıhtılaşmasında bozulmaya yol açar.
• Artralji. Vakaların yarısında eklem hasarı görülür. Çoğu zaman hastalar işaret ve orta parmakların yanı sıra dirsek ve diz eklemlerinden de rahatsız olurlar.
• Kalp. Demir miyokardda biriktiğinde kardiyomiyopati meydana gelir ve bu da kalp yetmezliğine yol açar. Aritmiler sıklıkla gelişir - çarpıntı hissi ve kalbin işleyişindeki kesintilerle kendini gösteren çeşitli ritim bozuklukları.
• Cinsel bozukluklar. Hemokromatozis hastası erkeklerin yaklaşık %45'i iktidarsızlıktan şikayetçidir. Kadınlarda adet düzensizlikleri olabilir.

Teşhis

Muayene sırasında doktor, cildin spesifik renklenmesine, karaciğer ve dalağın genişlemesine ve sağ hipokondriyumda karın hassasiyetine dikkat eder.

Kan tahlili:

Tedavi

Hemokromatozlu bir hasta, gıdaları sınırlandıran bir diyet uygulamalıdır. artan içerik demir: kırmızı et, balık, zenginleştirilmiş ekmek; C vitamini ve onu içeren ilaç alımınızı azaltın.

Alkolden tamamen uzak durulması gerekiyor başta karaciğer olmak üzere birçok organ ve sistemin çalışmasını olumsuz etkileyerek demir emilimini arttırdığı için.

İlaç tedavisi: Amaç vücuttaki demir içeriğini ortadan kaldırarak azaltmak ve komplikasyonların gelişmesini önlemektir. Deferoksamin, demiri bağlayan ve vücuttan atılmasını destekleyen bir ilaçtır. 10 ml uygulanır, kurs 30-40 gün sürer. 10-15 günlük kurslarda rekombinant eritropoietin kullanılarak şemalar geliştirilmiştir.

Kan alma, hemokromatoz tedavisinde etkili ve uygun fiyatlı bir yöntemdir. Haftada 1-2 seans yapılarak 400-500 ml kan alınır. Şu anda, hücresel kısmın plazmadan ayrıldığı ve ikincisinin vücuda geri döndürüldüğü sitaferez kullanılmaktadır. Bu yöntemin avantajı detoksifikasyon özelliğidir.

Konuyla ilgili video: Hemokromatoz gelişme riski

Tahmin etmek

Eğer hastalık teşhis edilmezse, diyet ve tedavi uygulanmaz ise tanıdan sonraki yaşam süresi 5 yıldır. Komplikasyonların eklenmesi (dekompanse kalp yetmezliği, karaciğer sirozu) prognozu büyük ölçüde kötüleştirir.

sonuçlar

• Hemokromatozis ile demir metabolizması bozulur, bağırsaktan emilimi artar ve bazı organ ve dokularda birikim meydana gelir.
• Hedef organlar: parankimal organlar(özellikle karaciğer) ve cilt.
• Görülme sıklığı 100 bin nüfus başına 5 kişi olup, ağırlıklı olarak beyaz erkeklerdir.
• Nedenleri: gen mutasyonu, aşırı demir takviyesi tüketimi, kan nakli, viral hepatit.
• Tedavi diyet, kan alma ve demiri vücuda bağlayıp vücuttan uzaklaştıran ilaçlarla gerçekleştirilir.
• Uygun tedavi ile 20 yıl boyunca iyi bir prognoz.

Demirin bağırsakta aktif olarak emilmesi ve ardından maddenin diğer organlarda birikmesiyle karaciğerde hemokromatoz gelişir. Hastalık kalıtsal çoklu sistem patolojilerine aittir, ancak diğer hastalıkların arka planında da edinilebilir. Klinik belirgindir, yoğundur ve mukoza zarlarının ve cildin bronz tonunda kendini gösterir. Komplikasyonlar – siroz, kardiyomiyopati, diyabet, artralji, cinsel işlev bozukluğu. Tanı koymak için özel testler yapılır laboratuvar testleri. Tedavi kan alma, diyet tedavisi ve semptomatik tedavi prensiplerine dayanır. Endikasyonlara göre etkilenen organın nakli veya artroplasti yapılır.

Kandaki demir metabolizmasındaki başarısızlık, hemokromatoz adı verilen bir karaciğer hastalığına neden olabilir.

Ne olduğunu?

Hemokromatoz nedir? Bu, cilt ve iç organların pigmentasyonu ile karakterize edilen spesifik klinik tablo nedeniyle bronz diyabet, pigmenter siroz olarak da adlandırılan ciddi bir patolojidir. Hastalık, HFE genindeki bir mutasyonun neden olduğu yarı sistematik bir genetik hastalıktır. Hastalık çoğunlukla kromozom 6 üzerindeki HFE geninin iletilen bir mutasyonuyla ilişkilidir, bu yüzden buna kalıtsal hemokromatoz denir.

İdiyopatik hemokromatoz, bir gen mutasyonunun arka planına karşı demir metabolizması sürecinin ihlali ile kendini gösterir, bunun sonucunda madde diğer organlarda (kalp, hipofiz bezi, karaciğer, eklemler) daha fazla birikmesiyle bağırsaklara emilir. pankreas), dokularda. Devam eden sürecin arka planında çoklu organ yetmezliği gelişir. Hastalığa her zaman siroz, diyabet ve dermisin pigmentasyonu eşlik eder.

Yaygınlık

Genetik patolojiler arasında kalıtsal hemokromatoz en yaygın olanlardan biridir. Maksimum vaka sayısı Kuzey Avrupa'da kaydedildi. Dünyadaki insanların %5'inin DNA'sında bulunan spesifik bir mutasyona uğramış hemokromatoz geni hastalığın ortaya çıkmasından sorumludur, ancak hastalık nüfusun yalnızca %0,3'ünde gelişmektedir. Erkeklerde görülme sıklığı kadınlara göre 10 kat daha fazladır. Hastaların %70'inde ilk belirtiler 40-60 yaşlarında ortaya çıkar.

Hemokromatozis formları ve aşamaları

Etiyolojik faktörlere göre:

• Primer hemokromatoz yani kalıtsal tip. Birincil form, demir birikimini tetikleyen enzim sistemlerinin konjenital bir arızasıyla ilişkilidir. iç organlar 6. DNA kromozomundaki bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Kalıtsal hastalığın şiddeti ve yeri farklı olan 4 alt formu vardır:

1. otozomal resesif, HFE ile ilişkili (hastaların %95'inde gelişir);
2. genç;
3. konjenital HFE ile ilişkisiz;
4. otozomal dominant.

• İkincil hastalık, yani edinilmiş genelleştirilmiş hemosideroz. Hastalık başka bir ciddi hastalığın zarar görmesi sonucu ortaya çıkar. Demir birikimini hızlandıran edinilmiş enzim eksikliği oluşur:

1. transfüzyon sonrası;
2. beslenme;
3. metabolik;
4. yenidoğan;
5. karışık.

Sürecin niteliğine göre doğuştan ve ikincil hastalığın 3 aşaması vardır:

• I – hafif, yüksüz, yani demir metabolizması bozulur, ancak konsantrasyonu normu aşmaz;
• II – orta derecede, aşırı yüklenmeyle birlikte, ancak asemptomatik;
• III - yoğun semptomlarla: pigmentasyon, kalp fonksiyon bozukluğu, böbrekler, karaciğer, pankreas vb.

Nedenleri ve patogenezi

Hemokromatoz gelişimini tetikleyen birkaç neden vardır:

1. Kötü kalıtım, idiyopatik hemokromatoz formunun nedenidir. Hastalık, demir içeren metabolik süreçleri düzelten bir genin dejenerasyonu nedeniyle gelişir. HFE gen mutasyonu gibi bir hastalık kalıtsaldır.
2. Altı aydan uzun süre tedavi edilmeyen siroz, hepatit B ve C gibi diğer patolojiler, malign tümörler karaciğer dokularında veya hematopoietik sistemde.
3. Portal vende portokaval şant ile ilişkili vasküler operasyonlar.
4. Alkol zehirlenmesi ile ilişkili olmayan "filtre" parankiminde yağ birikmesi.
5. Pankreasın ana kanalının tıkanması.
6. Demir konsantrasyonunda bir artışa neden olan spesifik intravenöz ilaçların tanıtılması.
7. Transfüzyon. Vücuda yabancı olan kırmızı kan hücreleri bizimkinden daha hızlı yok edilir. Ölümleri sonucunda demir oluşur.
8. Sürekli hemodiyaliz.
9. Hemoglobin artışıyla ilişkili hastalıklar. Yok edildiğinde çok sayıda metabolit ve demir oluşur.

Birincisi dışındaki tüm noktalar ikincil patolojinin gelişmesine neden olur.

Hemokromatoz ile organ dokularında aşırı demir birikimi meydana gelir ve bu da onları yavaş yavaş yok etmeye başlar. Enflamatuar süreç lezyon bölgesinde başlar. Yerel bağışıklık Odaklanmayı baskılamak için fibrin ile skarlaşma sürecini harekete geçirir. Sonuç olarak, etkilenen organın fibrozu ve başarısızlığı gelişir. İlk zarar gören, daha sonra sirozdan etkilenen karaciğerdir.

Belirtiler ve seyir

Primer hemokromatoz ilk aşamalarda kendini göstermez. Genel halsizlik ve halsizlik gelişebilir. Hastalık ilerledikçe, diğer organların işlev bozukluğu belirtileri ortaya çıkar ve şu şekilde ifade edilir:

• hemosiderin ve az miktarda melanin birikmesiyle ilişkili olan yüz kısmında, ön kolun önünde, elin üstünde, göbeğin yakınında, meme uçlarında ve cinsel organlarda dermisin pigmentasyonu;
• yüz ve vücutta saç büyümesinin olmaması;
• değişen kuvvette lokalize olmayan karın ağrısı;
• kusma, ishal, iştahsızlık ile birlikte bulantı dahil olmak üzere gastrointestinal bozukluklar;
• baş dönmesi;
• hasar ve deformasyon nedeniyle eklemlerin motor kabiliyetinin sınırlandırılması.

Hemokromatöz değişiklikler için en sık görülen semptom kompleksi parankim sirozunun semptomlarıdır. şeker hastalığı dermisin güçlü pigmentasyonunun arka planına karşı. Demir seviyeleri fizyolojik normun 5 katı olan 20 g'ı aştığında belirtiler ortaya çıkar.

Hastalığın seyri sürekli ilerleme ile karakterizedir. Terapinin yokluğunda, geri dönüşü olmayan değişikliklerin belirtileri ve ölümü tehdit eden ciddi komplikasyonlar hemen ortaya çıkar.

Komplikasyonlar ve sonuçlar

Hastalık ilerledikçe aşağıdaki komplikasyonlar gelişir:

1. Temel işlevler yerine getirilmediğinde karaciğer fonksiyon bozukluğu.
2. Herhangi bir kalp ritmi bozukluğu ve konjestif kalp fonksiyon bozukluğu.
3. Çeşitli tiplerde bulaşıcı komplikasyonlar.
4. Miyokardiyal enfarktüs.
5. Varisli damarlardan kanama, çoğunlukla yemek borusu ve gastrointestinal sistemde.
6. Sırasıyla diyabet ve sirozun ilerlemesiyle birlikte diyabet ve hepatik koma.
7. Tümörlerin gelişimi, çoğunlukla karaciğer dokularında.
8. Vakaların% 75'inde gelişen diyabet.
9. Hepatomegali, karaciğerin boyutu arttığında.
10. Splenomegali dalak hacminin artmasıdır.
11. Parankimin yaygın ilerleyici sirozu.
12. Artralji, eklemlerin ciddi şekilde ağrıması durumunda. İkinci ve üçüncü parmaklardaki interfalangeal eklemler özellikle etkilenir.
13. İktidarsızlık gibi cinsel bozukluklar (erkeklerde). Kadınlarda amenore gelişir ve bunun sonucunda libido azalır.
14. Hipofiz bezi lezyonları ve buna bağlı hormonal eksiklik.

Teşhis

Hemokromatozis provoke ettiğinden çeşitli hastalıklar klinik tablo değişebilir. Sonuç olarak, farklı uzmanlar aşağıdaki gibi patolojiyi teşhis edebilir:

• gastroenterolog;
• kardiyolog;
• endokrinolog;
• jinekolog;
• ürolog;
• romatolog;
• dermatolog.

Ancak tüm doktorlar teşhiste aynı yaklaşımı kullanacaklardır. patolojik durum nedeni ve klinik tablosu ne olursa olsun. Hastanın şikayetlerinin görsel muayenesi ve değerlendirilmesinden sonra, tanıyı açıklığa kavuşturmak ve vücuttaki hasarın ciddiyetini belirlemek için karmaşık bir laboratuvar ve enstrümantal çalışma kompleksi önerilmektedir.

Teşhis, standart test listesi bilgilendirici olmadığından, hastalığın kendisini belirli yöntemler kullanarak tanımlamayı amaçlamaktadır. Bugün, patolojik bir durumu teşhis etmek için aşağıdaki adımları içeren adım adım bir şema önerilmektedir:

1. Demirin vücutta transferinde rol oynayan spesifik bir protein olan transferrin seviyesinin belirlenmesi. Norm% 44'ten fazla değil.
2. Ferritin hesaplaması. Menopoz dışında ve sonrasında kadınlarda maddenin normu sırasıyla 200 ve 300 birimdir.
3. Tanısal kan alma. Yöntemin özü, az miktarda kanın alınması ve serumdaki demirin hesaplanmasıdır. Tipik olarak, genel kan dolaşımındaki demir seviyesi 3 gram düştüğünde hasta kendini daha iyi hisseder.

Laboratuvar yöntemleri

Klinik testler Hastalığın teşhisi için gerekli olan demirin kendisinin ve metabolizmasında ve vücutta taşınmasında rol oynayan maddelerin seviyesinin belirlenmesine dayanır. Aşağıdakiler kullanılır laboratuvar yöntemleri aşağıdaki gibi teşhisler:

• demir, ferritin, transferrin konsantrasyonuna yönelik spesifik analiz;
• pozitif desferal testi - atılan demirin hesaplanmasıyla idrar testleri;
• Kanın genel demir bağlama özelliğindeki azalmanın değerlendirilmesi.

Teşhisi doğrulamak için bir delme veya dermal ponksiyon yapılır ve ardından hemosiderin birikintilerinin varlığı/yokluğu muayene edilir. Hastalığın kalıtsal formu, moleküler genetik araştırmalardan elde edilen verilere dayanarak belirlenir.

Diğer organlara verilen hasarın ciddiyetini değerlendirmek ve prognozu belirlemek için aşağıdakiler yapılır:

• karaciğer testleri;
• testler biyolojik sıvılarşeker ve glikozile edilmiş hemoglobin için.

Enstrümantal teknikler

Ek olarak klinik araştırma Hastanın biyolojik sıvıları alınır enstrümantal muayene Bu, gidişatın daha doğru bir resmini elde etmenizi, patolojik sürecin yaygınlığını, vücuda verilen hasarı belirlemenizi sağlar. Bu amaçla aşağıdakiler atanır:

• eklemlerin röntgeni;
• Peritonun ultrasonu;
• EKG, EchoCG;
• MR, .

© Site malzemelerinin kullanımı yalnızca yönetimle mutabakata varılarak yapılır.

Hemokromatozun bir hastalık olarak tarihi (bir semptom kompleksi, vücutta aşırı demir (Fe) birikimi ile karakterize bir durum) 19. yüzyılın sonlarına, yani 1871'e kadar uzanır, ancak mevcut adı patolojiye eklenmiştir. yalnızca 18 yıl sonra (1889) . Hemakromatoz (HC) aynı zamanda pigmenter siroz ve bronz diyabet olarak da adlandırılır; bu, prensip olarak klinik belirtilerini yansıtır: cilt renginde değişiklik (bronza), tüm diyabet belirtileri ve siroz gelişimi ile karaciğer parankiminin dejenerasyonu. Ayrıca hemokromatozise genelleştirilmiş hemosideroz, von Recklinghausen-Appelbaum hastalığı ve Troisier-Anaud-Choffard sendromu da denir. Bu semptom kompleksinin oluşumu sonuçta birçok organın hasar görmesine ve çoklu organ yetmezliğinin gelişmesine yol açar.

Erkeklerin bu patolojiden kadınlardan daha sık muzdarip olduğu (oran ≈ 1: 8-10) ve bunun kusurlu bir genin etkisi ile ilişkili olmadığı belirtilmektedir. Kadın vücudu adet sırasında veya hamilelik sırasında yalnızca fazlalığı değil aynı zamanda doğru miktarda demiri de kaybetme fırsatına sahiptir. Ortalama olarak hastalık 40 ila 60 yaş arasında kendini gösterir. Pek çok organın hasar gördüğü göz önüne alındığında, hemokromatoz hiç kimse tarafından tedavi edilmez: romatolog, gastroenterolog, endokrinolog, kardiyolog ve diğer uzmanlar.

Fazla demir nereye gidiyor?

Belki birileri, iyi bilinen diyabet formlarına (IDDM ve NIDDM) ek olarak, bronz (bronz hastalığı - Addison hastalığı ile karıştırılmamalıdır), pigmenter siroz veya hemokromatoz adı verilen belirli bir varyantın da olduğunu duymuştur. vücutta aşırı demir birikmesinden kaynaklanır.

İlk darbeyi her zaman karaciğer alır (karaciğer hemokromatozisi). Demirin “istilasının” henüz diğer organları etkilemediği çok erken aşamada, portal bölgeleri zaten bu kimyasal elementle doludur. Karaciğerin hemakromatozisi karaciğer parankiminin değiştirilmesine neden olur bağ dokusu(bu fibrozdur) her iki lobda da siroz gelişmesiyle birlikte, bu da dönüşebilir birincil kanser bu önemli organ.

Ancak patolojik süreç karaciğerde bitmiyor çünkü demir birikmeye devam ediyor ve miktarı 20-60 grama (norm 4-5 g) ulaşabiliyor. Ama bir yere gitmesi gerekiyor ve doğal olarak başka parankimal organları da arıyor. Sonuç olarak demir yerleşir:

• pankreasta parankiminin dejenerasyonuna yol açar;
• dalakta;
• miyokard liflerinde koroner damarların sklerozunun gelişimi için koşullar yaratır;
• bu tür müdahalelerden dolayı incelmeye ve atrofiye başlayan epidermiste;
• Endokrin bezlerinde (böbreküstü bezleri, hipofiz bezi, tiroid, testisler).

Organlarda ve dokularda biriken demir, ihtiyaç duymadığı bir elementin bu miktarlarda varlığına karşı doku tepkisini uyarır, lipit peroksidasyon hızını arttırır, bu da hücresel organellerin hasar görmesine yol açarak fibrozisin gelişmesine neden olur. Ayrıca bağ dokusunun yapımından sorumlu olan hücreler tarafından kollajen üretiminin uyarılması da söz konusudur. Ve demirin hangi organlarda birikmeye başladığı hiç önemli değil, eğer süreç durdurulmazsa sonunda herkes acı çekecek.

Fe'nin toksisitesi, bu metalin bir element olarak değişken değerlik(Fe (II), Fe (III)), hücresel organellere ve hücrenin genetik materyaline zarar veren, kollajen üretimini artıran ve tümör süreçlerinin oluşumunu tetikleyen serbest radikal reaksiyonlarını kolayca başlatabilir.

Bronz diyabet neye benziyor?

Vücut, her geçen gün değerli, genel olarak metal biriktirerek, yılda yaklaşık 1 gram demir elde eder ve bu, vücut için gereksiz hale gelir. Konjenital hemakromatoz ile bu birikimler yıllık olarak yenilenecek ve 20 yıl içinde oldukça etkileyici bir rakama ulaşacaktır: ≈ 20 gram (bazen 50 g'a kadar). Referans olarak: Vücut normalde yaklaşık 4 gram Fe içerir ve bu miktar kandaki heme içeren proteinler (hemoglobin), kaslar (miyoglobin), solunum pigmentleri ve enzimler arasında dağıtılır. Her ihtimale karşı 0,5 g'a kadar Fe yedekte (esas olarak karaciğerde) depolanır. Emilen elementin miktarı rezerv içeriğiyle ilişkilidir ve vücut ona ne kadar çok ihtiyaç duyarsa, emilim yoluyla o kadar çok demirin gelmesi gerekir. Hemokromatozda artan emilim aşırı birikime yol açar.

hemokromatozis belirtileri

Aşırı demir birikimi 3 aşamadan geçerek yavaş yavaş gelişir:

• 1. - henüz aşırı demir yükü yok (testler sakin, klinik yok);
• 2. - laboratuvar göstergelerinin de gösterdiği gibi aşırı yükleme halihazırda gerçekleşmektedir, ancak bu henüz klinik olarak kendini göstermemiştir;
• 3. Vücudun bu metalle aşırı yüklenmesi, karakteristik klinik semptomlara neden olur.

Böylece sonuçta hemokromatozis gözden kaçmaz. Fazla kimyasal element için yer sağlayan organlar, işlevlerini yerine getirme yeteneklerini kaybederek acı çekmeye başlar. fonksiyonel sorumluluklar. Hemokromatozun karakteristik belirtileri gelişir:

hemokromatoz belirtileri

1. Kayıtsızlık, halsizlik ve uyuşukluk;
2. Karaciğerin sertleşmesi ve genişlemesi (hepatomegali), vazoaktif etkiye sahip olan karaciğerden ferritin salınımı, sıklıkla karın ağrısına neden olur, bazen akut cerrahi patolojiyi kollaps ve hatta ölümle simüle eder. Karaciğerin hemokromatozisi ile primer kanser (hepatoselüler karsinom), siroz tanısı konmuş hastaların %30'unu tehdit etmektedir;
3. Esas olarak etkileyen cilt rengindeki değişiklikler (pigmentasyon) koltuk altları, dış cinsel organlar, vücudun açıkta kalan kısımları;
4. İncelme ve kuru cilt;
5. Cinsel aktivitede azalma, iktidarsızlık, jinekomasti, testis atrofisi (erkeklerde), kısırlık ve amenore (kadınlarda), ikincil kıllanma bölgelerinde saç dökülmesi (hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunun yetersizliği nedeniyle);
6. Kalbin hemokromatozisi, genellikle kardiyomiyopatiye benzeyen, sağ atriyum ve ventrikülde ilerleyici yetmezliğe, aritmiye neden olan ve miyokard enfarktüsü ile komplike olabilen kalp kası lezyonudur (% 90'a kadar). Küresel kalp (şekil) - diğer durumlarda "demir kalp" aniden durur ve bu da hastanın ölümüyle sonuçlanır;
7. Diyabet sıklıkla gelişir (hastaların% 70-75'inde), bunun nedeni pankreas parankiminin doğrudan hasar görmesidir. Hemokromatozlu diyabet, diğer formların (nefropati, retina ve periferik damarlarda hasar) karakteristik komplikasyonlarını verir;
8. Nedeni kalsiyum tuzlarının birikmesi olan birçok eklemde (kalça, diz, omuz, bilek vb.) Ağrılı değişiklikler. Karakteristik işaret– Ağrının eşlik ettiği el titremesi.

Hemokromatozis, otozomal resesif bir bozukluktan kaynaklanan primer veya kalıtsal (konjenital hemokromatoz) olabilir. metabolik süreçler ve Fe'nin artan emilimi ile karakterize edilir bağırsak ve ikincil veya edinilmiş olup bunun nedeni, gastrointestinal sistemde Fe emiliminin artmasına neden olan bazı arka plan patolojileridir.

Primer hemokromatoz (PHC) ile Bir kişi, her iki ebeveynden de kötü bilgi taşıyan bir gen (otozomal resesif kalıtım türü) almış olarak doğar. Doğru, hasta bunu uzun süredir bilmiyor, bu kimyasal elementi her geçen gün biriktiriyor. Örneğin her gün besinlerden alınan 5 mg demir vücutta kalırsa ilk belirtiler yaklaşık 28 yıl sonra ortaya çıkar.

İkincil hemokromatoz (SHC) belirli ihlallerin bir sonucu olarak bir aşamada oluşur. Ve sonra malabsorbsiyonun hangi nedenle meydana geldiği önemli değil, gerçek şu ki, demir hayati organlarda (kalp, karaciğer, bireysel endokrin bezleri, eklemler) büyük miktarlarda birikir ve bu nedenle normal işleyişine müdahale eder.

Kalıtsal veya birincil hemokromatoz

Kalıtsal hemokromatozun (HH) nadir görülen bir hastalık olmadığı ortaya çıktı. Bu daha önce, modern ölçekte popülasyon genetik analizinin mevcut olmadığı zamanlarda düşünülmüştü.

Primer hemokromatozun genetik kökeninin varsayımı, geçen yüzyılın 70'lerinde, ana doku uyumluluk kompleksinin (MHC) aktif olarak incelendiği ve lökosit HLA sisteminin antijenlerinin birbiri ardına keşfedildiği doğrulandı. Vücuttaki Fe konsantrasyonunu kontrol eden gen, 6. kromozomun kısa kolunda, HLA kompleksinin A (A3) lokusunun yanında bulunur. Sonuç olarak delil elde edildi ilişkisel bağlantı Hemokromatoz ve majör doku uyumluluk sistemi genleri arasında.

Birincil hemokromatoz her zaman kalıtsaldır, popülasyonda yeni (homozigot) bir üyenin doğumuyla birlikte ortaya çıkar, ancak yalnızca 2-3 yıl sonra kendini gösterir.

Metabolizma hakkında çarpık bilgiler taşıyan ve artan demir emiliminin eşlik ettiği kusurlu bir resesif genin (hemokromatoz geni) prevalansının o kadar da küçük olmadığı - tüm sakinler arasında% 10'a kadar - güvenilir bir şekilde tespit edilmiştir. Genel popülasyondaki resesifler için homozigotların miktarı %0,3-0,45'tir, bu nedenle monozigotik taşımanın neden olduğu kalıtsal varyantın sıklığı aynı sınırlar içinde (%0,3-0,45) dalgalanır. Bu, Avrupa'da yaklaşık üç yüz kişiden birinin bu tür anormalliklerle doğma riskiyle karşı karşıya olduğu ve hemokromatoz geninin taşıyıcıları (heterozigotlar) olan tüm Avrupalıların %10'unun, bu patolojinin kendilerini veya çocuklarını asla etkilemeyeceğinden emin olamayacağı anlamına gelir. Klinik olarak ifade edilen formlar Konjenital bir gen defekti ile ilişkili karaciğer parankim lezyonları (karaciğer hemokromatozisi), popülasyonda 1000 kişi başına 2 vaka sıklığında görülür.

Heterozigotların da çok fazla gevşememesi gerekiyor. Fe aşırı yüklenmesinin gelişme olasılığı son derece düşük olmasına rağmen (%4'ten fazla değil), hemokromatoz geninin varlığı göründüğü kadar zararsız değildir. Taşıyıcılar ayrıca vücutta demir konsantrasyonunun arttığını ve emilimin hızlandığını gösteren belirtilerle de karşılaşabilirler. Bu, heterozigot bir taşıyıcının, demir metabolizması bozukluğu veya karaciğer parankiminde hasar, örneğin hepatit C ile birlikte başka bir patoloji edinmesi durumunda ortaya çıkar (klinik tablo o kadar parlak olmayacak, ancak aşırı demir yükü kendini hissettirecektir) ve alkol kötüye kullanımı.

Yakın zamana kadar kalıtsal hemokromatoz basit bir monogenik patoloji olarak algılanıyordu ancak artık her şey değişti ve PHC gen kusuruna ve semptomlara göre bölünmeye başlandı. Dört tip primer hemokromatoz vardır:

• Tip I - en yaygın (% 95'e kadar) otozomal resesif (klasik), HFE ile ilişkili, HFE genindeki bir kusurun neden olduğu (nokta mutasyon - C282U);
• Tip II – (genç);
• Tip III – HFE ile ilişkili olmayan (tip 2 transferrin reseptöründe mutasyon);
• Tip IV – otozomal dominant HC.

Primer konjenital hemokromatoz gelişiminin temeli, transferrinin doğrudan katılımıyla enterositler (duodenal hücreler) tarafından Fe alımını bozan HFE genindeki mutasyonlardır ve bu da vücuttaki demir içeriğinin normalin altına düştüğüne dair çarpık bilgilere yol açar. izin verilen seviye Bu sinyale enterositler, demir bağlayıcı protein DCT-1'i aktif olarak üreterek yanıt verir, böylece demir alımını ve hücre içinde aşırı miktarlarda birikmesini artırır.

Satın alınan seçenek

İkincil hemokromatoz veya genelleştirilmiş hemosideroz, edinilmiş bir hemokromatozdur, bazılarının arka planında oluşur mevcut hastalıkörneğin etkisiz eritropoez (megaloblastik anemi, miyelodisplastik sendromda dirençli anemi), hemolitik anemi, karaciğer parankiminde kronik hasar, doymuş ferroterapi (aşırı dozda demir içeren ilaçların kullanımı) ve hatta gıdalardan aşırı Fe alımı. Bu gibi durumlarda IHC'nin nedeni, Fe metabolizmasında rol alan enzim sistemlerinin edinilmiş tükenmesidir.

karaciğer hemokromatozisi

İkincil hemokromatozun, kırmızı kan hücrelerinin ve Fe'nin dekstran ile transfüzyonu (transfüzyon sonrası GC) sırasında parenteral aşırı demir yükü olduğu kabul edilir. Örneğin, büyük miktarda Ermassa alan aplastik anemili hastalar bir şekilde bu kimyasal elementle aşırı yüklenmiştir, yani parenteral form her zaman iatrojenik köklere sahiptir. Ve doktorlar, eğer bir hastanın (kan kaybı olmayan) hayati derecede birden fazla donör kırmızı kan hücresi enjeksiyonuna ihtiyacı varsa, o zaman fazla demiri bağlayabilen ve bunlarla şelat bileşikleri oluşturabilen ilaçların reçetelenmesinden oluşan ikincil hemokromatozisin önlenmesine dikkat edilmesi gerektiğini biliyorlar.

Transfüzyon sonrası hemokromatozise ek olarak, bu ikincil patolojinin diğer formları da tanımlanmıştır:

• Beslenme GC – aşırı alkollü içecek tüketiminin neden olduğu karaciğer sirozunu takiben gelişir;
• Metabolik - bu seçenek, demirin dahil olduğu metabolik bozukluklar (talasemi intermedia, bazı viral hepatitler, kötü huylu tümörler) nedeniyle oluşur;
• Karışık (beta talasemi majör, bozulmuş eritropoezden kaynaklanan anemik sendromlar);
• Yenidoğan – Yenidoğan döneminde çocuklarda aşırı demir yükü. Patoloji yaşamın ilk günlerinde kendini gösterir, intrauterin büyüme geriliği ve karaciğer yetmezliği ile karakterize, hızla ilerleyen, birkaç gün içinde bebeğin hayatına son veren bir hastalıktır.

Fe'nin aktif emilimi başladığında ne olur?

Avrupalılar gıdalardan (bileşikler halinde) gelen ≈ 1 – 20 mg Fe tüketmektedir. 24 saat içinde 1-2 mg element gastrointestinal sistem yoluyla vücuda girer ve aynı miktar da vücuttan ayrılır. Yeterli demir almayan, kalıtsal hemokromatozisi olan veya bozulmuş eritropoez ile ortaya çıkan bir patolojiden muzdarip olan hastalarda, emilen Fe miktarı ≈ 3 kat artar. Emilim süreci çok aktiftir ve gerçekleştirilir. ince bağırsak(üst bölüm):

Ancak yukarıda anlatılan tüm süreçler, vücuttaki demir metabolizmasında her şey yolundaysa tam olarak bu şekilde ilerler. Ancak hemokromatozis ile aşırı demir birikimi meydana gelir ve ferritin formuna yerleşmesi durdurulur. Demir içeren protein molekülleri parçalanmaya başlar ve içeriği GC sırasında doğal olarak artan hemosiderin oluşturur, bu nedenle hemokromatozise genellikle hemosideroz denir.

Aşırı demir ve taşıma proteini olduğunda bu zordur, çünkü demirin 1/3'ünü değil daha fazlasını almaya zorlanır ve tam doygunluğa ulaşır. Bununla birlikte, demir hala kaldığından ve daha sonra düşük moleküler ağırlıklı şelatörlere sahip çeşitli bileşikler, yani Fe tuzakları şeklinde kendi başına (transferrin olmadan) hareket etmeye başladığından bu da yardımcı olmuyor. Bu şekil, bu kimyasal elementin, ihtiyaç duyup duymadığına bakılmaksızın, hücrenin içine kolaylıkla geçmesini sağlar. Demirle doyurulmuş bir hücre, doğal olarak fazlalık haline gelen yeni bir metal kısmının girişine engel oluşturamaz.

Teşhis

Hemokromatoz tanısı patolojik sürecin kökenine bağlı değildir, hastalığın tüm varyantları için aynıdır.

Şikayetlere ve klinik semptomlara dayanarak aşırı demir birikiminden şüphelenilebilir. Bir erkek kişinin kalıtsal hemokromatoz geliştiriyor olabileceği gerçeği, karaciğer büyümesi, asteni, artralji, transferazların (AlT, AST) aktivitesindeki değişiklikler gibi belirtilerle değerlendirilebilir, ancak göstergeleri çok nadiren normdan önemli sapmalara sahiptir. Karaciğer sirozunun tüm semptomları mevcut olsa bile PHC'nin belirgin varyantları. Tanısal araştırmanın ilk aşamasında doktor hastayı hastaneye gönderir. ultrasonografi(ultrason) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI), paralel olarak laboratuvar testlerini öngörür:

• Genetik test - hemokromatoz genindeki konjenital varyantın (C282U ve H63D) karakteristik nokta mutasyonlarının belirlenmesi;
• Serum demiri;
• Serumun toplam demir bağlama kapasitesi (TIBC) veya transferrin demir ile doygunluk yüzdesi - bu analiz, kan serumunda Fe transferinde ne kadar taşıma proteininin bulunduğunu gösterir (normalde - yaklaşık% 30);
• Serum ferritini (tüm vücuttaki Fe depolarının değerlendirilmesi).

Ve yapılan tüm testler HC'nin gelişimini gösterdiğinden, karaciğer biyopsisi yararlı olacaktır ve bu da sonunda tanıyla ilgili şüpheleri ortadan kaldırabilir. Açık İlk aşama genç hastalarda aşırı Fe birikimi yalnızca karaciğer parankimindeki (hepatositler) ve periportal bölgedeki hücrelerde fark edilecektir. Yaşlı insanlarda hepatositlerde, Kupffer hücrelerinde ve Safra Yolları. GC'deki karaciğer sirozu küçük nodülerdir (mikronodüler).

Karaciğerdeki değişiklikler esas alınarak bağ dokusunun çoğalması (siroz) tespit edilerek, ayırıcı tanı. Bu yine yardımcı olacaktır histolojik inceleme(biyopsi), çünkü hepatit veya alkol bağımlılığı nedeniyle karaciğer parankiminin bağ dokusuyla değiştirilmesi biraz farklı belirtilere sahip olacaktır.

Hastanın durumu yakın zamanda önemli ölçüde kötüleştiyse, karaciğer önemli ölçüde genişlediyse ve tümör belirteci - a-fetoprotein - seviyesi arttıysa, hemokromatozun arka planına karşı hepatoselüler karsinomdan şüphelenilebilir.

Tedavi, önleme, prognoz

Tedavi diyetin gözden geçirilmesiyle başlar. Demir içeren tüm yiyecekler diyetten çıkarılmalıdır. İlaçlar arasında ana olanı kabul edilir deferoksamin Fe ile kompleks oluşturarak bu elementin vücuttan ayrılmasına yardımcı olur. Kan alma GC için etkilidir, karaciğer ve dalak boyutunu azaltır, pigmentasyonu azaltır, karaciğer enzimlerini iyileştirir ve bazı durumlarda diyabet tedavisini kolaylaştırır. Ekstrakorporeal tedavi (hemosorpsiyon, plazmaferez) sıklıkla aynı anda gerçekleştirilir ve bu aynı zamanda fazla demirin vücuttan atılmasına da yardımcı olur.

Elbette altta yatan patolojiyi (hemokromatoz) tedavi ederken de göz ardı etmiyorlar. semptomatik tedaviÇünkü birçok hastanın karaciğer, kalp ve diğer organlarda değişiklik geçirecek zamanı vardır. Diğer durumlarda, semptomatik tedavinin oldukça ciddi olduğu ortaya çıkıyor, örneğin siroz için karaciğer nakli veya patolojik olarak değiştirilmiş eklemlerin endoprotezleri (artroplasti).

Hemokromatozisin önlenmesi, yalnızca elementin (Fe), ferritin, transferrin seviyesinin belirlenmesinden değil, aynı zamanda genetik analizin (hastanın yakın akrabalarının muayenesi) yapılmasından da oluşan hastalığın erken teşhisini içerir. Gençlerde asemptomatik vakalarda büyük önem taşıyor.

GC'nin prognozu prensipte, eğer süreç hassas karaciğer parankimini etkilemiyorsa ve karaciğer sirozu oluşturmuyorsa iyidir. Bu durumda hemokromatoz yaşam beklentisini etkilemez, diğer durumlarda ise hepsi karaciğer hasarının derecesine ve zaman içindeki aşırı demir yükünün süresine bağlıdır. Çoğu zaman, hemokromatozlu hastalar diyabetik ve hepatik komadan, kalp yetmezliğinden, yemek borusu veya yemek borusundan ölürler. mide kanaması, bunun nedeni varisli damarlar venöz damarlar, primer karaciğer kanseri. Fakat erken tanı ve zamanında HCQ tedavisi, korkunç sonuçları önleme konusunda oldukça yeteneklidir.

Video: hemokromatoz üzerine ders

Kalıtsal hemokromatoz, vücutta demir metabolizmasının genetik olarak belirlenmiş bir bozukluğu ve bunun çeşitli organ ve dokularda birikmesiyle ortaya çıkan bir grup hastalıktır. Bu patoloji, vücutta demir emiliminin artmasına yol açan genetik bir mutasyona dayanmaktadır. gastrointestinal sistem. Hemokromatoz prevalansı Kuzey Avrupa, Avustralya, Afrika ve Amerika'da yüksektir. Ortalama görülme sıklığı 1.5-3:1000 nüfustur.

Benzer bir etkiye sahip olan aşırı demir yükünün neden olduğu edinilmiş hastalıklar da vardır. klinik tablo hemokromatoz ile birliktedir, ancak bunlar diğer gelişim mekanizmalarına dayanmaktadır. Bu durumda aşırı demir, sürekli kan nakli, kronik, demir takviyeleri ile hatalı tedavi ile ilişkilendirilebilir. Kalıtsal hemokromatozisin aksine, bu koşullara genellikle nedeninin (ana patoloji) bir göstergesiyle birlikte hemosideroz denir.

Vücutta meydana gelen patolojik değişiklikler

Sağlıklı bir insanda demir emilimi günde 2-2,5 gramı geçmez. Hemokromatoz ile 2-3 kat artar. Kandaki sürekli yüksek konsantrasyonu vücutta aşırı demir birikmesine yol açar. Bu süreç yavaş yavaş gerçekleşir. Uzun yıllar boyunca hastalık hiçbir şekilde kendini göstermez. Demir rezervlerinin normal seviyelerin 20 gram veya daha fazla üzerine çıkacak kadar artması durumunda hastalığın ilk belirtileri ortaya çıkar. Aynı zamanda demir içeriği de artar:

• kan serumunda;
• Kırmızı kan hücreleri;
• parankimal organlar.

Patolojik süreç ilerledikçe birikir:

• kalpten;
• cildin üst katmanları;
• Lenf düğümleri;
• eklemlerin sinoviyal membranları.

Remisyonların olmaması ve sürekli ilerleyen bir seyir ile hastalığın klinik tablosunu belirleyen organ ve dokulardaki değişikliklerin belirleyici anı olan aşırı demir yüküdür. Etkilenen organlarda geri dönüşü olmayan yaygın skleroz gelişir.

Erkeklerde hemokromatoz kadınlara göre çok daha erken tespit edilir. Fizyolojiyle alakası var kadın vücudu. Hamilelik ve doğum sırasında kan kaybı, gereksiz demirin vücuttan atılmasına katkıda bulunur.

Klinik tablo

Anlatım gücü klinik semptomlar hemokromatoz vücuttaki demir düzeyiyle yakından ilişkilidir. Genellikle hastalık 40 yaşından sonra, nadir durumlarda ise daha erken dönemde tespit edilir.

Hemokromatozun karakteristik semptomları şunlardır:

• türüne göre eklem hasarı (metakarpofalangeal, diz, kalça, dirsek) - ağrı, şişlik, sertlik;
• çeşitli yerelleştirme saldırıları;
• cildin hiperpigmentasyonu (sarımsı kahverengi veya bronz renk tonu; özellikle koltuk altı ve kasık bölgelerinde fark edilir);
• kalp ritmi bozuklukları (kalp kası hasarından kaynaklanır);
• tıkanıklık belirtileri (şişme, nefes darlığı) fiziksel aktivite ve sonra dinlenme halindeyken);
• genişlemiş karaciğer ve;
• endokrin bozuklukları (, cinsel fonksiyonda azalma);
• halsizlik, artan yorgunluk.

Açık geç aşamalar bu tür hastalarda semptomlar gelişebilir. Nadir durumlarda, birincil karaciğer kanseri bu arka planda gelişir.

Hemokromatozlu hastalarda artan bir eğilim vardır. bulaşıcı hastalıklar genel direncin azalması nedeniyle. Üstelik hastalığa, sağlıklı bir insan için çok nadiren patojen olan mikroorganizmalar neden olur.

Genç yaşta, patolojik bir genin taşıyıcılarında olduğu gibi, şikayetler küçük olabilir veya hiç olmayabilir.

Teşhis

Hemokromatoz tanısı klinik belirtilere ve laboratuvar ve enstrümantal çalışmaların sonuçlarına dayanarak yapılır.

• En erken laboratuvar işareti hemokromatoz, transferrin demir ile doygunluk yüzdesindeki bir artıştır. Aynı zamanda kandaki serum demir içeriği ve ferritin düzeyi de artar.
• Değişiklikler uzun süre tespit edilemeyebilir. Sadece ciddi karaciğer hasarı durumlarında anemi, lökopeni, trombositopeni ve karaciğer enzimlerinde artış şeklinde bulunurlar.
• Pankreas patolojik sürece dahil olursa kanda artan glikoz seviyesi tespit edilebilir.
• Hormonal durumu incelerken hipofiz tropik hormonlarında sıklıkla bir azalma tespit edilir.
• Kalp hasarı, kan basıncındaki değişiklikler (düşük voltaj, aritmiler) ve kısıtlayıcı kardiyomiyopatinin ekokardiyografik belirtileriyle kendini gösterir.
• Eklemlerin röntgenleri, eklem aralığında daralma olduğunu ve sinovyumda demir birikimini ortaya çıkarır.

Tanı, DNA yapısının incelenmesi ve gen mutasyonlarının tanımlanmasıyla doğrulanır.

Tedavi

Şu anda hemokromatozu tedavi etmek için aşağıdaki yöntemler kullanılmaktadır.

1. Kanama:

• ana tedavi yöntemi;
• tolere edilemiyorsa haftada 500 ml kanın alınmasını içerir - 250 ml;
• Hedef ferritin düzeyine (20-50 g/nl) ulaşıldıktan sonra kan alımı daha az sıklıkta yapılır; erkeklerde 2-4 ayda bir, kadınlarda ise 3-6 ayda bir.

1. Plazmaferez kullanılarak fazla demirin ekstrakorporeal hemokoreksiyonunun yapılması (vücut üzerinde hafif bir etkiye sahiptir ve terapötik kan alımına bir alternatiftir).
2. Amaç ilaçlar demirin bağlanması ve idrarla uzaklaştırılması (etkinliği ve yan etkileri daha az olduğu için yöntem daha az kullanılır).

Bu tür hastalara demir açısından zengin gıdaların tüketimini sınırlayan bir diyet reçete edilebilir. Askorbik asidin parenteral uygulaması (demir emilimini artırır) ve alkollü içecek tüketimi önerilmez.

Tahmin etmek

Hemokromatozun prognozu tanının zamanında olmasına ve tedavinin başlatılmasına bağlıdır. Hastalığın erken tespiti aşağıdakilerin gelişmesini önlemeye yardımcı olur:

• şeker hastalığı,
• karaciğer sirozu,
• kalp hasarı.

Hangi doktorla iletişime geçmeliyim?

Hemokromatozlu hastalar genellikle bir hematolog tarafından tedavi edilir. Bu nadir görülen hastalar kalıtsal hastalık Ayrıca büyük tıp merkezlerinde konsültasyonlar alırlar. Ek olarak, etkilenen organlara bağlı olarak bir kardiyolog, romatolog, hepatolog, endokrinolog ve diğer uzmanlar tarafından tedavi reçete edilir.