Hangi hastalıklar kalıtsaldır - liste, sınıflandırma, genetik testler ve korunma. Kalıtsal hastalıkların nedenleri ve önlenmesi Kalıtsal hastalıkların önlenmesi ve tedavisi

1. Kalıtsal hastalıkların tedavisi:

1. Semptomatik ve patojenik - hastalığın semptomları üzerindeki etki (genetik kusur korunur ve yavrulara aktarılır):

1) hastalığın en şiddetli belirtilerinin - örneğin demans, fenilketonüri - tezahürünü hafifleten, vücuda optimal miktarda maddenin girmesini sağlayan diyet tedavisi.

2) farmakoterapi (eksik faktörün vücuda sokulması) - hastaların durumunu geçici olarak iyileştiren eksik proteinlerin, enzimlerin, Rh faktör globülinlerinin, kan transfüzyonlarının periyodik enjeksiyonları (anemi, hemofili)

3) cerrahi yöntemler - organın çıkarılması, hasarın düzeltilmesi veya nakli (yarık dudak, doğuştan kalp kusurları)

2. Öjenik önlemler - fenotipteki doğal insan eksikliklerinin telafisi (kalıtsal olanlar dahil), ör. Fenotip yoluyla insan sağlığının iyileştirilmesi. Uyarlanabilir bir ortamda tedaviden oluşurlar: yavruların doğum öncesi ve doğum sonrası bakımı, aşılama, kan nakli, organ nakli, plastik cerrahi, diyet, ilaç tedavisi vb. Semptomatik ve patojenik tedaviyi içerir ancak kalıtsal kusurları tamamen ortadan kaldırmaz ve insan popülasyonundaki mutant DNA sayısını azaltmaz.

3. Etiyolojik tedavi - hastalığın nedeni üzerindeki etki (anormalliklerin radikal bir şekilde düzeltilmesine yol açmalıdır). Şu anda geliştirilmemiştir. Kalıtsal anomalileri belirleyen genetik materyal parçalarının istenen yönündeki tüm programlar, genetik mühendisliği fikirlerine dayanmaktadır (karmaşık mutajenlerin keşfi yoluyla yönlendirilmiş, tersine indüklenen mutasyonlar veya bir hücredeki "hasta" bir kromozom parçasının, bir hücredeki "hasta" bir kromozom parçasıyla değiştirilmesi). doğal veya yapay kökenli “sağlıklı” olan)

2. Kalıtsal hastalıkların önlenmesi:

Önleyici tedbirler arasında tıbbi genetik konsültasyonlar, doğum öncesi teşhis ve tıbbi muayene yer alır. Çoğu durumda, uzmanlar ebeveynlere belirli kusurlara, kromozomal hastalıklara veya gen mutasyonlarının neden olduğu metabolik bozukluklara sahip bir çocuk sahibi olma olasılığını gösterebilir.

Tıbbi genetik danışmanlık. Kalıtsal ve genetik olarak belirlenmiş patolojiler nedeniyle kilo alma eğilimi oldukça açık bir şekilde ifade edilmektedir. Son yıllarda yapılan nüfus araştırmalarının sonuçları, yenidoğanların ortalama %7-8'ine bir tür kalıtsal patoloji veya gelişimsel kusur tanısı konulduğunu göstermiştir. Kalıtsal bir hastalığı tedavi etmenin en iyi yöntemi, kromozomal veya gen yapısını normalleştirerek patolojik mutasyonu düzeltmek olacaktır. “Ters mutasyon” deneyleri yalnızca mikroorganizmalarda yapılmaktadır. Ancak gelecekte genetik mühendisliğinin doğanın insandaki hatalarını düzeltmesi mümkün. Şimdiye kadar kalıtsal hastalıklarla mücadelenin ana yolu, çevresel koşulları değiştirmek, bunun sonucunda patolojik kalıtımın gelişmesi olasılığını azaltmak ve popülasyonun tıbbi genetik danışmanlığı yoluyla önlenmesidir.

Tıbbi genetik danışmanlığın temel amacı, kalıtsal patolojilere sahip yavruların görünümünü sınırlayarak hastalıkların görülme sıklığını azaltmaktır. Ve bunun için sadece aile geçmişi olan ailelerde hasta bir çocuğa sahip olma riskinin derecesini belirlemek değil, aynı zamanda gelecekteki ebeveynlerin gerçek tehlikenin derecesini doğru bir şekilde değerlendirmesine yardımcı olmak da gereklidir.

Aşağıdakiler tıbbi genetik konsültasyona tabidir:

1) kalıtsal hastalıkları olan hastalar ve aile üyeleri;

2) nedeni bilinmeyen hastalık vakalarının tekrarlandığı aile üyeleri;

3) kromozom bozukluklarından şüphelenilen gelişimsel kusurları olan çocuklar;

4) yerleşik kromozomal bozuklukları olan çocukların ebeveynleri;

5) tekrarlayan spontan düşükleri olan ve kısır evlilikleri olan eşler;

6) cinsel gelişim bozukluğu olan hastalar

7) Kendilerinden veya yakınlarından birinin kalıtsal hastalıklara sahip olması durumunda evlenmek isteyenler.

Tıbbi genetik konsültasyonda hasta muayene edilir ve aile soyağacı derlenir. Elde edilen verilere dayanarak, miras türü varsayılmaktadır. bu hastalığın. Gelecekte tanı, ya kromozom seti incelenerek (sitogenetik bir laboratuvarda) ya da özel biyokimyasal çalışmalar (biyokimyasal bir laboratuvarda) yardımıyla açıklığa kavuşturulur.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklarda tıbbi genetik danışmanlığın görevi, yavrudaki hastalığı tahmin etmek değil, hastanın yakınlarında bu hastalığın gelişme olasılığını belirlemek ve tedavi veya uygun koruyucu önlemlerin gerekli olup olmadığı konusunda öneriler geliştirmektir. Hastalığın gelişimini tetikleyen zararlı faktörleri ortadan kaldırmayı amaçlayan erken önleme, büyük bir değerözellikle yüksek derecede yatkınlıkla. Bu tür önleyici tedbirlerin etkili olduğu hastalıklar öncelikle şunları içerir: hipertonik hastalık komplikasyonları, koroner kalp hastalığı ve felç, peptik ülser, diyabet.

Konuyla ilgili daha fazla bilgi Kalıtsal hastalıkların tedavisi ve önlenmesi:

1. Kalıtsal hastalıkların teşhisi, tedavisi ve önlenmesi
2. T. P. Dyubkova. Çocuklarda konjenital ve kalıtsal hastalıklar (nedenleri, belirtileri, önlenmesi), 2008
3. Kalıtsal hastalıklarda tanı ve tedavinin önemi
4. KALITILI HASTALIKLARIN TEDAVİSİNE YÖNELİK GERÇEKLER VE BEKLENTİLER
5. KALITIM VE PATOLOJİ – GEN HASTALIKLARI. KROMOZOM HASTALIKLARI. İNSAN MİRASINI İNCELEME YÖNTEMLERİ
6. Fetusun hemolitik hastalığı gelişme riskinin derecesine bağlı olarak izoserolojik uyumsuzluğun önlenmesi ve tedavisi

Kalıtsal metabolik anormalliklerin tedavisi. Tıbbi genetiğin kalıtsal hastalıklara artan ilgisi, çoğu durumda hastalık gelişiminin biyokimyasal mekanizmalarına ilişkin bilginin hastanın acısını hafifletmeyi mümkün kıldığı gerçeğiyle açıklanmaktadır. Hastaya vücutta sentezlenemeyen enzimler verilir veya vücutta bunun için gerekli enzimlerin bulunmamasından dolayı kullanılamayan besinler diyetten çıkarılır. Diabetes Mellitus, pankreas hormonu olan insülin eksikliği nedeniyle kan şekeri konsantrasyonunun artmasıyla karakterizedir. Bu hastalığa resesif bir mutasyon neden olur. Vücuda insülin verilerek tedavi edilir.

Ancak şunu unutmamak gerekir ki, yalnızca hastalık, yani zararlı bir genin fenotipik tezahürü tedavi edilir ve iyileşen kişi onun taşıyıcısı olmaya devam eder ve bu geni kendi soyundan gelenlere aktarabilir. Biyokimyasal bozuklukların mekanizmalarının yeterince ayrıntılı olarak incelendiği yüzden fazla hastalık artık bilinmektedir. Bazı durumlarda modern yöntemler mikroanalizler, bu tür biyokimyasal bozuklukların tek tek hücrelerde bile tespit edilmesini mümkün kılar ve bu da, hamile bir kadının amniyotik sıvısında yüzen tek tek hücrelerine dayanarak, doğmamış bir çocukta bu tür hastalıkların varlığını teşhis etmeyi mümkün kılar.

Rh faktörü.İyi çalışılmış insan özelliklerinden biri kan grubu sistemidir. Örneğin Rh kan sistemini düşünün. Bundan sorumlu gen, kanda Rh faktörü adı verilen bir protein mevcut olduğunda baskın (Rh + olarak adlandırılır) ve protein sentezlenmediğinde resesif (Rh - olarak adlandırılır) olabilir. Rh negatif bir kadın Rh pozitif bir erkekle evlenirse çocuğu da Rh pozitif olabilir. Aynı zamanda çocuğun vücudunda Rh faktörü sentezlenecektir. Çünkü dolaşım sistemleri fetüse ve anneye bu proteinin anne vücuduna gireceği bilgisi verilir. Annenin bağışıklık sistemi için bu protein yabancıdır, dolayısıyla ona karşı antikorlar üretmeye başlayacaktır (§ 4'ü hatırlayın). Bu antikorlar fetal kan hücrelerini yok edecektir. Parçalanma ürünleri toksiktir ve hem annenin hem de fetüsün zehirlenmesine neden olur. Bu, fetüsün ölümüne veya ciddi zihinsel engelli bir çocuğun doğmasına neden olabilir.

Bu kan sisteminin kalıtım yapısının ve biyokimyasal yapısının açıklığa kavuşturulması, insanlığı çok sayıda yıllık çocuk ölümlerinden kurtaran tıbbi yöntemlerin geliştirilmesini mümkün kıldı.

Akraba evliliğinin istenmemesi. Modern toplumda akraba evlilikleri (ilk kuzenler arasındaki evlilikler) nispeten nadirdir. Ancak coğrafi, sosyal, ekonomik veya diğer nedenlerden dolayı küçük popülasyonların nesiller boyunca izole bir şekilde yaşadığı alanlar da vardır. Bu tür izole popülasyonlarda (izolat olarak adlandırılanlar) akraba evliliklerinin sıklığı, bariz nedenlerden ötürü, sıradan "açık" popülasyonlara göre çok daha yüksektir. İstatistikler, akraba olan ebeveynlerin belirli kalıtsal hastalıklardan etkilenen çocuk sahibi olma olasılığının bulunduğunu veya erken çocukluk ölüm oranının akraba olmayan evliliklere göre onlarca, hatta bazen yüzlerce kat daha yüksek olduğunu göstermektedir. Akraba evlilikleri, eşlerin aynı resesif zararlı gen için heterozigot olma ihtimalinin olduğu durumlarda özellikle istenmeyen bir durumdur.

Tıbbi genetik danışmanlık.İnsan genetiği bilgisi, eşlerden birinin veya her ikisinin hasta olması veya her iki ebeveynin de sağlıklı olması ancak kalıtsal hastalığın eşlerin atalarında meydana gelmesi durumunda, kalıtsal hastalıklardan muzdarip çocuk sahibi olma olasılığını tahmin etmemizi sağlar. Bazı durumlarda, eğer ilk çocuk kalıtsal bir hastalıktan etkilenmişse, ikinci sağlıklı çocuğa sahip olma olasılığını tahmin etmek mümkündür.

Genel nüfusun biyolojik ve özellikle genetik eğitimi arttıkça, henüz çocuğu olmayan ebeveynler veya genç çiftler, kalıtsal bir anomaliden etkilenen bir çocuğa sahip olma riskinin büyüklüğü hakkında sorular sormak için giderek daha fazla genetikçilere yöneliyor. Tıbbi genetik konsültasyonlar artık Rusya'nın birçok bölgesel ve bölgesel merkezinde açık.

Önümüzdeki yıllarda bu tür istişareler, tıpkı çocukların ve kadınların istişarelerinin uzun süredir olduğu gibi, insanların günlük yaşamlarında sağlam bir şekilde yerleşecek. Tıbbi genetik konsültasyonlarının yaygınlaşması, kalıtsal hastalıkların görülme sıklığının azaltılmasında önemli rol oynamakta ve birçok aileyi sağlıksız çocuk sahibi olma talihsizliğinden kurtarmaktadır. Böylece Amerika Birleşik Devletleri'nde hükümet tarafından finanse edilen bir önleme programı sayesinde Down sendromlu çocukların doğum sıklığı gözle görülür şekilde azaldı.

İnsan çevresinin temizliğine duyulan ilgi, su, hava ve gıda ürünlerinin mutajenik ve kanserojen etkilere sahip (yani hücrelerde mutasyonlara veya kötü huylu dejenerasyona neden olan) maddelerle kirlenmesine karşı tavizsiz bir mücadele, "genetik zararsızlık" için dikkatli testler tüm kozmetik ve ilaç ve ilaçların ev kimyasalları- bütün bunlar önemli bir durumİnsanlarda kalıtsal hastalıkların görülme sıklığını azaltmak.

1. Neden yakın akraba olan ebeveynlerin kalıtsal hastalıklardan etkilenen çocuk sahibi olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu düşünüyorsunuz?
2. Tedavi seçenekleri nelerdir kalıtsal hastalıklar?
3. Kalıtsal hastalıkların tedavisinde genler değişir mi?
4. Akraba evlilikleri neden istenmiyor?
5. Tıbbi genetik danışmanlık neye dayanır ve hangi hedefleri takip eder?

Zhitikhina Yat Limanı

Bu makale Sosnovo-Ozerskoye köyündeki kalıtsal hastalıkların nedenlerini ve önlenmesine yönelik önlemleri açıklamaktadır.

İndirmek:

Ön izleme:

Belarus Cumhuriyeti Eğitim ve Bilim Bakanlığı

Belediye belediyesi "Eravninsky bölgesi"

MBOU "Sosnovo-Ozerskaya ikincil Kapsamlı okul 2 numara"

Bölgesel bilimsel ve uygulamalı konferans “Geleceğe adım atın”

Bölüm: biyoloji

Kalıtsal hastalıkların nedenleri ve önlenmesi

MBOU "Sosnovo-Ozerskaya Ortaokulu No. 2" 9a sınıfı öğrencisi

Danışman: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Biyoloji öğretmeni MBOU "Sosnovo-Ozerskaya Ortaokulu No. 2"

2017

1. Giriş __________________________________________________2
2. Ana bölüm

1. Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması_______________________________________________3-8
2. Kalıtsal hastalıklar için risk faktörleri______________8-9
3. Önleme tedbirleri _____________________________________9-10
4. Kalıtsal hastalıkları önleme yöntemi olarak aile planlaması_______________________________________________10-11
5. Sosnovo-Ozerskoye köyünde kalıtsal hastalıklara ilişkin durum. Anket sonuçları ___________________________________11-12

1. Sonuç_____________________________________________12-13
2. Kullanılmış literatür___________________________________14

1. giriiş

Biyoloji derslerinde genetik bilginin temellerini, uzman problem çözme becerilerini, analiz ve tahminleri ilgiyle inceledim. Özellikle insan genetiğiyle ilgileniyordum: kalıtsal hastalıklar, ortaya çıkma nedenleri, önleme ve tedavi olasılığı.

"Kalıtım" kelimesi, genetik tarafından incelenen tüm hastalıkların ebeveynlerden çocuklara sanki elden ele geçiyormuş gibi aktarıldığı yanılsamasını yaratıyor: büyükbabaların hasta olduğu şey, babaların hasta olacağı ve sonra torunlar. Kendime şunu sordum: “Gerçekten olan bu mu?”

Genetik temel olarak kalıtım bilimidir. Mendel ve en yakın takipçileri tarafından açıklanan kalıtım olgusunu ele alıyor.

Alaka düzeyi. Çok önemli bir sorun, insanlarda hastalıkların ve çeşitli kusurların kalıtsal olarak aktarıldığı yasaların incelenmesidir. Bazı durumlarda temel genetik bilgisi, insanların kalıtsal kusurlarla karşı karşıya olup olmadıklarını anlamalarına yardımcı olur. Genetiğin temellerini bilmek, kalıtsal olmayan hastalıklardan muzdarip insanlara, çocuklarının benzer acıları yaşamayacağına dair güven verir.

Bu çalışmada belirlenmiş hedef – kalıtsal hastalıkların nedenlerinin araştırılması. Ve ayrıca bunların önlenmesi. Hesaba katıldığında bu sorun yaygın olarak araştırılan modern bilim ve birçok soruyu ilgilendiriyor, aşağıdakiler soruluyor görevler:

• kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması ve nedenlerinin incelenmesi;
• kalıtsal insan hastalıklarını önlemeye yönelik risk faktörleri ve önlemleri hakkında bilgi sahibi olmak;
• kalıtsal hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde genetik araştırmaların değerinin belirlenmesi;
• sınıf arkadaşları arasında bir anket yapın.

1. Ana bölüm

1. Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması

Günümüzde insan genetiğine büyük önem verilmektedir ve bu öncelikle medeniyetlerimizin gelişmesinden kaynaklanmaktadır, bunun sonucunda bir kişiyi çevreleyen ortamda kalıtımını olumsuz yönde etkileyen birçok faktör ortaya çıkmaktadır. bunun sonucunda mutasyonlar meydana gelebilir, yani bir hücrenin genetik bilgisinde değişiklikler meydana gelebilir.

Bilim hala insanlarda meydana gelen tüm kalıtsal hastalıkları bilmiyor. Görünüşe göre sayıları 40 bine ulaşabiliyor, ancak bilim adamları bu sayının yalnızca 1/6'sını keşfedebildiler. Görünüşe göre bu, birçok genetik patoloji vakasının zararsız olması ve başarılı bir şekilde tedavi edilebilmesinden kaynaklanmaktadır, bu nedenle doktorlar bunların kalıtsal olmadığını düşünmektedir. Bilmelisiniz ki ciddi ve şiddetli kalıtsal hastalıklar nispeten nadirdir, genellikle oran şu şekildedir: 10 bin kişi başına 1 hasta veya daha fazlası. Bu, asılsız şüpheler nedeniyle önceden paniğe kapılmaya gerek olmadığı anlamına gelir: Doğa, insanlığın genetik sağlığını özenle korur.

Kalıtsal insan hastalıkları şu şekilde sınıflandırılabilir:

1. Genetik hastalıklar.Gen düzeyinde DNA hasarının bir sonucu olarak ortaya çıkarlar. Bu hastalıklar Niemann-Pick hastalığı ve fenilketonüriyi içerir.
2. Kromozomal hastalıklar . Kromozom sayısındaki anormallik veya yapılarının ihlali ile ilişkili hastalıklar. Kromozomal bozuklukların örnekleri Down sendromu, Klinefelter sendromu ve Patau sendromudur.
3. Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar (hipertansiyon , diyabet, romatizma, şizofreni, koroner kalp hastalığı).

Metabolik süreçlerin karmaşıklığı ve çeşitliliği, enzimlerin sayısı ve bunların insan vücudundaki işlevlerine ilişkin bilimsel verilerin eksikliği, hala kalıtsal hastalıkların bütünsel bir sınıflandırmasının oluşturulmasına izin vermemektedir.

Öncelikle doğuştan olarak tanımlanan hastalıkları gerçek kalıtsal hastalıklardan ayırmayı öğrenmelisiniz. Konjenital, kişinin doğduğu andan itibaren sahip olduğu bir hastalıktır. Sağlık açısından şanssız olan küçük bir insan doğar doğmaz, doktorlar, onları yanıltacak bir durum olmadığı sürece, ona doğuştan bir rahatsızlık tanısı koyabilirler.

Kalıtsal hastalıklarda durum farklıdır. Bazıları gerçekten doğuştandır, yani. Bir kişiye ilk nefes aldığı andan itibaren eşlik edin. Ancak doğumdan sadece birkaç yıl sonra ortaya çıkanlar da var. Yaşlılık cinnetine yol açan ve yaşlılar için büyük bir tehdit oluşturan Alzheimer hastalığının herkesçe farkındadır. Alzheimer hastalığı sadece çok yaşlılarda ve hatta yaşlılarda görülür ve gençlerde hiç görülmez. Bu arada bu kalıtsal bir hastalıktır. Kusurlu gen, insanda doğduğu andan itibaren mevcuttur, ancak onlarca yıldır uykudaymış gibi görünmektedir.

Her kalıtsal hastalık doğuştan olmadığı gibi, her doğumsal hastalık da kalıtsal değildir. Bir insanın doğduğu andan itibaren muzdarip olduğu ancak anne ve babasından kendisine geçmemiş birçok patoloji vardır.

Gen hastalıkları

Bir kişinin gen düzeyinde zararlı bir mutasyona sahip olması durumunda bir gen bozukluğu ortaya çıkar.

Bu, bir maddeyi veya kontrolü kodlayan DNA molekülünün küçük bir bölümünün istenmeyen değişikliklere uğradığı anlamına gelir.

bir çeşit biyokimyasal süreç. Gen hastalıklarının nesilden nesile kolaylıkla aktarıldığı ve bunun da tam olarak şu şekilde gerçekleştiği bilinmektedir: klasik şema Mendel.

Çevre koşullarının sağlığın korunmasına elverişli olup olmadığına bakılmaksızın uygulanırlar. Ancak kusurlu gen tanımlandığında, güçlü ve sağlıklı hissetmek ve hastalığa başarılı bir şekilde direnmek için nasıl bir yaşam tarzı sürmesi gerektiği belirlenebilir. Bazı durumlarda genetik kusurlar çok güçlüdür ve kişinin iyileşme şansını keskin bir şekilde azaltır.

Gen hastalıklarının klinik belirtileri çeşitlidir. yaygın semptomlar tüm kalıtsal hastalıklara işaret eden özellikler dışında hepsi veya en azından çoğu bulunamadı.

Bir gen için mutasyon sayısının 1000'e kadar çıkabildiği bilinmektedir. Ancak bu sayı, çok az genin yapabileceği maksimum sayıdır. Bu nedenle 1 gen başına 200 değişikliğin ortalama değerini almak daha iyidir. Hastalık sayısının mutasyon sayısından çok daha az olması gerektiği açıktır. Ayrıca hücrelerin etkili bir özelliği vardır. savunma mekanizması genetik kusurları tarayan.

Başlangıçta doktorlar, 1 gendeki herhangi bir mutasyonun yalnızca bir hastalığa yol açtığına inanıyordu, ancak daha sonra bunun yanlış olduğu ortaya çıktı. Aynı genin bazı mutasyonları, özellikle genin farklı yerlerinde lokalize olmaları halinde, farklı hastalıklara yol açabilir. Bazen mutasyonlar hücrelerin yalnızca bir kısmını etkiler. Bu, bazı insan hücrelerinin genin sağlıklı bir formuna sahip olduğu, diğerlerinin ise kusurlu bir forma sahip olduğu anlamına gelir. Mutasyon zayıfsa çoğu insan bunu göstermez. Mutasyon güçlüyse hastalık gelişecek, ancak hafif olacaktır. Hastalığın bu tür "zayıflayan" biçimlerine mozaik adı verilir ve gen hastalıklarının %10'unu oluştururlar.

Bu tür kalıtıma sahip birçok hastalık üreme yeteneklerini etkiler. Bu hastalıklar tehlikelidir çünkü sonraki nesillerdeki mutasyonlarla karmaşık hale gelirler. Zayıf mutasyonlar, güçlü mutasyonlarla hemen hemen aynı şekilde kalıtılır, ancak tüm nesillerde görülmezler.

Kromozomal hastalıklar

Kromozomal hastalıklar, nispeten nadir görülmelerine rağmen çok sayıdadır. Bugüne kadar, 100 formu yeterince ayrıntılı olarak açıklanan ve tıpta sendrom statüsünü alan 1000 çeşit kromozomal patoloji tespit edilmiştir.

Dengeli bir gen dizisi organizmanın gelişiminde sapmalara yol açar. Çoğu zaman bu etki embriyonun (veya fetüsün) intrauterin ölümüyle sonuçlanır.

Birçok kromozomal hastalıkta, normal gelişimden sapmalar ile kromozomal dengesizliğin derecesi arasında açık bir bağlantı vardır. Anomaliden kromozomal materyal ne kadar çok etkilenirse, hastalığın belirtileri o kadar erken gözlemlenebilir ve fiziksel ve zihinsel gelişimdeki bozukluklar o kadar şiddetli kendini gösterir.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar

Kendilerini ortaya çıkarmak için faktörlerin etkisine ihtiyaç duymaları nedeniyle genetik hastalıklardan farklıdırlar. dış ortam ve kalıtsal patolojilerin en kapsamlı grubunu temsil eder ve çok çeşitlidir. Bütün bunlar birçok genin (poligenik sistemler) dahil olmasından kaynaklanmaktadır ve karmaşık etkileşim Hastalığın gelişimi sırasında çevresel faktörlerle. Bu bakımdan bu gruba bazen multifaktöriyel hastalıklar da denmektedir. Aynı hastalık için bile kalıtımın ve çevrenin göreceli önemi kişiden kişiye değişebilir. Genetik doğası gereği bunlar iki grup hastalıktır.

Kalıtsal yatkınlığa sahip monogenik hastalıklar- yatkınlık bir genin patolojik mutasyonuyla ilişkilidir. Tezahürü için yatkınlık, genellikle tanımlanan ve belirli bir hastalıkla ilgili olarak spesifik olarak kabul edilebilecek bir dış çevresel faktörün zorunlu eylemini gerektirir.

“Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar” ile “multifaktöriyel hastalıklar” terimleri aynı anlama gelmektedir. Rus literatüründe çok faktörlü (veya çok faktörlü) hastalıklar terimi daha sık kullanılmaktadır.

Çok faktörlü hastalıklar rahimde (konjenital malformasyonlar) veya doğum sonrası gelişimin herhangi bir çağında ortaya çıkabilir. Ayrıca birey büyüdükçe çok faktörlü bir hastalığın gelişme olasılığı da artar. Monogenik hastalıklardan farklı olarak multifaktöriyel hastalıklar sık ​​görülen hastalıklardır. Çok faktörlü hastalıkların çoğu genetik açıdan poligeniktir; Oluşumlarında çeşitli genler rol oynar.

Yarık dudak ve damak, anensefali, hidrosefali, çarpık ayak, kalça çıkığı ve diğerleri gibi konjenital malformasyonlar doğum sırasında uteroda oluşur ve kural olarak doğum sonrası intogenezin en erken dönemlerinde teşhis edilir. Gelişimleri, fetal gelişim sırasında çok sayıda genetik faktörün olumsuz annesel veya çevresel faktörlerle (teratojenler) etkileşiminin sonucudur. Her insan popülasyonunda bulunurlar. nozolojik form nadiren, ancak toplamda - nüfusun% 3-5'inde.

Çok faktörlü hastalıklar grubuna ait olan zihinsel ve sinir hastalıklarının yanı sıra somatik hastalıklar da poligeniktir (genetik olarak heterojen), ancak yetişkin bireylerde doğum sonrası intogenez döneminde çevresel faktörlerle etkileşim halinde gelişir. Bu grup sosyal açıdan önemli yaygın hastalıkları ifade eder:kardiyovasküler (miyokard enfarktüsü, arteriyel hipertansiyon, felç), bronkopulmoner (bronşiyal astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı), zihinsel (şizofreni, bipolar psikoz), malign neoplazmlar, bulaşıcı hastalıklar ve benzeri.

1. Kalıtsal hastalıklar için risk faktörleri

1. Fiziksel faktörler(çeşitli iyonlaştırıcı radyasyon türleri, ultraviyole radyasyon).
2. Kimyasal faktörler(böcek öldürücüler, herbisitler, uyuşturucular, alkol, bazı ilaçlar ve diğer maddeler).
3. Biyolojik faktörler(çiçek, su çiçeği, kabakulak, grip, kızamık, hepatit vb. virüsler).

Çok faktörlü hastalıklar için, gelişimlerinin nedenlerine ilişkin aşağıdaki şema önerilebilir:

Çok faktörlü hastalıkların ailelerde bulaşması Mendel yasalarına uymamaktadır. Bu tür hastalıkların ailelerdeki dağılımı temel olarak monogenik (Mendel) hastalıklardan farklıdır.

Bir çocukta hastalığın gelişme riski ebeveynlerin sağlığına bağlıdır. Yani hasta bir çocuğun ebeveynlerinden birinde bronşiyal astım varsa, çocuğun bu hastalığa yakalanma olasılığı %20 ila 30 arasında değişir; Her iki ebeveyn de hasta ise bu oran %75'e ulaşır. Genel olarak ebeveynlerinde atopi belirtileri olan bir çocukta bronşiyal astım riskinin, ebeveynlerinde bu belirtilerin bulunmadığı ailelere göre 2-3 kat daha fazla olduğuna inanılmaktadır. Torunları karşılaştırırken sağlıklı insanlar Bronşiyal astımlı hastaların soyundan gelenler arasında yapılan bir araştırmada, bir çocuğun bronşiyal astıma yakalanma riskinin annesi hastaysa 2,6 kat, babası hastaysa 2,5 kat ve her iki ebeveyn de hastaysa 6,7 ​​kat daha yüksek olduğu ortaya çıktı. Genel olarak, monogenik bir patolojiyle ilgili olarak akrabalar için genetik risk, genellikle çok faktörlü bir patolojiye göre daha yüksektir.

1. Kalıtsal hastalıkların önlenmesi ve tedavisi

Önleme

İnsanlarda kalıtsal hastalıkları önlemenin dört ana yöntemi vardır ve bunları daha ayrıntılı olarak anlamak için şemaya bakalım:

Bu yüzden, kalıtsal hastalıkları önlemenin ilk yöntemi– bu genetik normalizasyon ve mutajenlerin dışlanmasıdır. Mutasyona neden olabilecek ilaçları, gıda katkı maddelerini ve asılsız röntgen çalışmalarını hariç tutmak için çevresel faktörlerin mutajenik tehlikesi konusunda sıkı bir değerlendirme yapılması gerekmektedir.

İkincisi, korunmanın en önemli yöntemlerinden birikalıtsal hastalıklar - bu aile planlaması, kan akrabalarıyla evlenmeyi reddetmenin yanı sıra kalıtsal patoloji riski yüksek olan çocukları doğurmayı reddetmedir. Ülkemizde artık aktif olarak gelişmeye başlayan bunda, evli çiftlere zamanında tıbbi ve genetik danışmanlık verilmesinin büyük rolü vardır.

Üçüncü yöntem çeşitli fizyolojik yöntemlerin kullanıldığı, yani ebeveynleri doğmamış çocuklarındaki olası patolojiler konusunda uyaran doğum öncesi tanıdır.

Dördüncü yöntem – Bu, gen eyleminin kontrolüdür. Ne yazık ki, bu zaten kalıtsal hastalıkların, çoğunlukla da doğumdan sonra metabolik hastalıkların düzeltilmesidir. Diyetler, ameliyat veya ilaç tedavisi.

Tedavi

Diyet tedavisi; replasman tedavisi; toksik metabolik ürünlerin uzaklaştırılması; aracı etkisi (enzim sentezi üzerinde); bazı ilaçların hariç tutulması (barbitüratlar, sülfonamidler, vb.); ameliyat.

Kalıtsal hastalıkların tedavisi son derece zordur, dürüst olmak gerekirse pratikte mevcut değildir, yalnızca semptomları iyileştirebilirsiniz. Bu nedenle bu hastalıkların önlenmesi ön plana çıkmaktadır.

1. Aile Planlaması

Aile planlaması, sağlıklı ve arzu edilen çocuklara sahip olmayı ve doğurmayı amaçlayan tüm faaliyetleri içerir. Bu faaliyetler şunları içerir: İstenilen hamileliğe hazırlık, hamilelikler arasındaki sürenin düzenlenmesi, çocuk doğurma zamanlamasının kontrolü, ailedeki çocuk sayısının kontrolü.

Çocuk sahibi olmaya çalışan ebeveynlerin yaşı büyük bir önleyici öneme sahiptir. Bir noktada vücudumuz bunun tam teşekküllü gametler yetiştirmesi için fazla olgunlaşmamıştır. Belli bir yaştan itibaren vücut yaşlanmaya başlar ve bunun nedeni hücrelerin normal bölünme yeteneğinin kaybolmasıdır. Önleyici tedbir 19-21 yaşından önce ve 30-35 yaşından sonra çocuk sahibi olmayı reddetmektir. Bir çocuğu gebe bırakmak Erken yaş Esas olarak genç bir annenin vücudu için tehlikelidir, ancak daha sonraki yaşlarda hamile kalmak, genetik, genomik ve kromozomal mutasyonlara yol açtığı için bebeğin genetik sağlığı için daha tehlikelidir.

İzleme, hastalıkların doğum öncesi tanısına yönelik invaziv olmayan ve invaziv yöntemleri içerir. En çok en iyi yol Günümüzde fetal muayene ultrason muayenesidir.

Aşağıdaki endikasyonlar için tekrar ultrason gerçekleştirilir:

1) ultrason taraması sırasında patoloji belirtileri tespit edildi;

2) patoloji belirtisi yok, ancak fetüsün büyüklüğü hamilelik süresine uymuyor.

3) kadının zaten doğuştan anomalisi olan bir çocuğu var.

4) Ebeveynlerden birinin kalıtsal hastalığı varsa.

5) hamile bir kadın 10 gün içinde ışınlanmışsa veya tehlikeli bir enfeksiyon kapmışsa.

Anne olmaya hazırlanan bir kadının aşağıdakileri hatırlaması çok önemlidir. Belirli bir cinsiyette çocuk sahibi olma arzusu ne olursa olsun, hiçbir durumda meyve ve hayvansal protein tüketimini keskin bir şekilde sınırlamamalısınız - bu, annenin sağlığına son derece zararlıdır. Ayrıca hamilelikten kısa bir süre önce deniz ürünleri tüketiminizi azaltmalısınız. Ancak hamile kadının diyeti ve genetiği genetik uzmanlarının özel bir araştırma konusudur.

1. Sosnovo-Ozerskoye köyünde hastalık durumu

Araştırmam sırasında Sosnovo-Ozerskoye köyümüzde kalıtsal yatkınlığa sahip hastalıkların çoğunlukla yaygın olduğunu öğrendim. Bunlar şöyle:

1) onkolojik hastalıklar (kanser);

2) kalp hastalığı dolaşım sistemi(hipertansiyon);

3) kalp hastalığı (kalp hastalığı);

4) hastalıklar solunum sistemi(bronşiyal astım);

5) hastalıklar endokrin sistem(diyabet);

6) çeşitli alerjik hastalıklar.

Her yıl doğuştan kalıtsal hastalıklara sahip çocukların doğum oranı artıyor ancak bu artış önemsiz.

9.sınıf öğrencilerim arasında bir anket yaptım. Ankete 20 kişi katıldı. Her öğrencinin üç soruyu yanıtlaması gerekiyordu:

1) Kalıtımınız hakkında ne biliyorsunuz?

2) Kalıtsal hastalıklardan kaçınmak mümkün mü?

3) Kalıtsal hastalıkları önlemek için hangi önlemleri biliyorsunuz?

Test sonucu “kalıtım” kavramı hakkında çok az şey bilindiğini gösterdi. Biyoloji dersinde öğrendiklerimizin aynısı. Ve test sonuçları aşağıdaki gibidir:

1. 15 (%75) kişi kalıtımları hakkında neredeyse hiçbir şey bilmediklerini söyledi; 5 (%25) kişi kalıtımının iyi olduğunu yanıtladı.
2. İkinci soruyu herkes (%100) kalıtsal hastalıklar kalıtsal olduğu için önlenemeyeceği şeklinde yanıtladı.
3. 12 kişi (%60) sağlıklı bir yaşam tarzı sürmenin gerekli olduğunu, 3 kişi (%15) gelecekte çocuk sahibi olmayı planlamanın gerekli olduğunu, 5 kişi ise üçüncü soruyu yanıtlamakta zorlandığını belirtti.

Yaptığım araştırma sonuçlarına göreçözüm, kalıtım konusunun çok alakalı olduğunu. Bu konunun daha geniş bir şekilde incelenmesine ihtiyaç vardır. Sınıf arkadaşlarımın önlemeyle ilgili üçüncü soruyu nasıl yanıtladığını görmekten mutluyum. Evet, özellikle hamile kadınlar için sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek gerekiyor. Sigara, uyuşturucu bağımlılığı ve sarhoşluğun önlenmesini sağlayın. Bir aileyi ve gelecekteki çocukların doğumunu da planlamak gerekir. Hamile kadınların bir genetikçiye danışması gerekir.

1. Çözüm

Artık genlerimizde gizli hoş olmayan bir şeyi miras almanın mümkün olduğunu biliyorum - hastanın kendisi ve sevdikleri için ağır bir yük haline gelen kalıtsal hastalıklar.

Diyabet, Alzheimer hastalığı veya patoloji olsun kardiyovasküler sistemin Ailede kalıtsal hastalıkların varlığı kişinin yaşamına damgasını vurur. Bazıları bunu görmezden gelmeye çalışırken, diğerleri ailelerinin tıbbi geçmişine ve genetiğine takıntılı durumda. Ama ne olursa olsun şu soruyla yaşamak hiç de kolay değil: “Anlayacak mısın?Ben de aynı kaderi paylaşacak mıyım?

Ailede kalıtsal hastalıkların varlığı sıklıkla kaygı ve endişeye neden olur. Bu yaşam kalitesini etkileyebilir.

Genetik danışmanlar uygulamalarında kendilerini genetik olarak mahkum gören birçok insanla karşılaşırlar. Görevleri hastaların doğru anlamalarına yardımcı olmaktır. olası risk kalıtsal hastalıkların gelişimi.

Kalp hastalığının ve birçok kanser türünün açıkça tanımlanmış bir nedeni yoktur. Bunun yerine genetik faktörlerin, çevrenin ve yaşam tarzının birleşiminin sonucudurlar. Hastalığa genetik yatkınlık, sigara içmek veya hareketsiz yaşam tarzı gibi risk faktörlerinden sadece bir tanesidir.

Araştırmamın sonuçları kalıtsal yatkınlığın her zaman hastalık anlamına gelmediğini doğruluyor.

Bir kişinin genetik olarak önceden belirlenmiş bir kaderle doğmadığını ve insan sağlığının büyük ölçüde yaşam tarzımıza bağlı olduğunu anlamak önemlidir.

1. Kullanılmış literatür listesi

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Dersler genel biyoloji: Ders Kitabı - Saratov: Lyceum, 2003.
2. Pugacheva T.N., Kalıtım ve sağlık - “Aile Hekimliği Ansiklopedisi” Serisi, Kitap Dünyası, Moskova, 2007.
3. Karuzina I.P. Biyoloji - M .: Tıp, 1972.
4. Lobashev M.E. Genetics-L.: Leningrad Üniversitesi Yayınevi, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Vainer G.B. Genetikle ilgili sorunların toplanması - Saratov: Lyceum, 1998.

Birçok kalıtsal hastalığın patogenetik mekanizmalarının yeterince bilinmemesi ve dolayısıyla tedavilerinin etkinliğinin düşük olması nedeniyle, patolojili hastaların doğumunun önlenmesi özellikle önemlidir.

Birincil önem taşıyan, mutajenik faktörlerin, özellikle radyasyonun ve farmakolojik ilaçların etkisi de dahil olmak üzere kimyasal faktörlerin dışlanmasıdır. Kelimenin geniş anlamıyla sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek son derece önemlidir: düzenli olarak beden eğitimi ve spor yapın, rasyonel beslenin ve bunları ortadan kaldırın. olumsuz faktörler sigara içmek, alkol almak, uyuşturucular, zehirli maddeler kullanmak gibi. Sonuçta birçoğunun mutajenik özellikleri var.

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi, hem genetik aparattaki kimyasal ve fiziksel mutajenlere maruz kalmayı önleyerek insanın genetik fonunu korumak hem de belirli bir kalıtsal hastalığı belirleyen kusurlu bir gene sahip bir fetüsün doğumunu önlemek için bir dizi önlemi içerir.

İkinci görev özellikle zordur. Belirli bir evli çiftte hasta bir çocuğa sahip olma olasılığı hakkında bir sonuca varmak için ebeveynlerin genotiplerini iyi bilmelisiniz. Eşlerden birinin baskın kalıtsal hastalıklardan birine sahip olması durumunda bu ailede hasta bir çocuk sahibi olma riski %50'dir. Fenotipik olarak sağlıklı ebeveynler resesif kalıtsal hastalığı olan bir çocuk doğurursa, tekrar hasta bir çocuğa sahip olma riski %25'tir. Bu çok yüksek derecede bir risktir, dolayısıyla bu tür ailelerde daha fazla çocuk doğurmak istenmeyen bir durumdur.

Tüm hastalıkların çocuklukta ortaya çıkmaması nedeniyle sorun daha da karmaşık hale geliyor. Bazıları yetişkinlikte, yani Huntington koresi gibi yaşamın çocuk doğurma döneminde başlar. Dolayısıyla bu konu, hastalığın teşhisi konmadan önce bile, aralarında daha sonra hastaların olabileceğinden şüphelenmeden çocuk sahibi olabilir. Bu nedenle evlenmeden önce bile belirli bir konunun patolojik bir genin taşıyıcısı olup olmadığından emin olmak gerekir. Bu, evli çiftlerin soyağacının incelenmesi, hasta aile üyelerinin fenokopileri dışlamak için ayrıntılı bir incelemesinin yanı sıra klinik, biyokimyasal ve elektrofizyolojik çalışmalarla belirlenir. Belirli bir hastalığın kendini gösterdiği kritik dönemlerin yanı sıra belirli bir patolojik genin penetrasyonunu da hesaba katmak gerekir. Tüm bu soruların yanıtını verebilmek için klinik genetik bilgisine ihtiyaç vardır.

Tedavinin temel prensipleri: gerekli enzimin yokluğunda vücutta dönüşümü patolojik bir duruma yol açan ürünlerin hariç tutulması veya sınırlandırılması; vücutta eksik olan bir enzimin veya bozulmuş bir reaksiyonun normal son ürününün yerine konulması tedavisi; Eksik enzimlerin indüksiyonu. Büyük önem Tedavinin zamanında olması faktörüne verilir. Hastanın hala fenotipik olarak normal doğduğu durumlarda, hastada belirgin bozukluklar ortaya çıkmadan önce tedaviye başlanmalıdır. Bazı biyokimyasal bozukluklar yaşla birlikte veya müdahale sonucunda kısmen telafi edilebilmektedir. Gelecekte, genetik aparatın yapısına ve işleyişine hedefli müdahale, mutant genlerin çıkarılması veya düzeltilmesi, normal olanlarla değiştirilmesi anlamına gelen genetik mühendisliğine büyük umutlar bağlanıyor.

Tedavi yöntemlerini ele alalım:

İlk yöntem diyet tedavisidir: diyete belirli maddelerin dahil edilmesi veya hariç tutulması. Diyetler bir örnek olabilir: galaktozemi için, fenilketonüri için, glikojenoz için vb.

İkinci yöntem ise replasman tedavisi adı verilen, vücutta sentezlenmeyen maddelerin yerine konmasıdır. Şeker hastalığında insülin kullanılır. Diğer örnekler biliniyor replasman tedavisi: hemofili için antihemofilik globulin, immün yetmezlik durumları için gama globulin uygulanması, vb.

Üçüncü yöntem, asıl görevi enzim sentezi mekanizmalarını etkilemek olan mediometozdur. Örneğin, Crigler-Nayar hastalığı için barbitüratların uygulanması, glukoronil transferaz enziminin sentezinin indüklenmesini teşvik eder. B6 Vitamini sistatiyonin sentetaz enzimini aktive eder ve tedavi edici etki homosistinüri ile.

Dördüncü yöntem, porfiri için barbitüratlar, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz için sülfonamidler gibi ilaçların kullanımının hariç tutulmasıdır.

Beşinci yöntem ise cerrahi tedavidir. Her şeyden önce bu, plastik ve rekonstrüktif cerrahinin yeni yöntemleri (yarık dudak ve damak, çeşitli kemik defektleri ve şekil bozuklukları) için geçerlidir.

İnsanlarda bazı kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesinin sosyal ve hukuki yönü

İnsanlarda bazı kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi alanındaki devlet politikası, vatandaşların sağlığının korunması alanındaki devlet politikasının ayrılmaz bir parçasıdır ve fenilketonürinin, konjenital önlenmesini, zamanında tespitini, teşhisini ve tedavisini amaçlamaktadır. Gebe kadınlarda hipotiroidizm, adrenogenital sendrom ve fetüsün konjenital malformasyonları.

Bu Kanunda belirtilen insanlarda kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi alanındaki devlet politikası, kanunla belirlenen kamu sağlığının korunması ilkelerine dayanmaktadır.

İnsanlarda kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi alanında devlet şunları garanti eder:

• a) vatandaşların fenilketonüri, konjenital hipotiroidizm, adrenogenital sendrom, hamile kadınlarda fetüsün konjenital malformasyonlarını teşhis edebilmesi;
• b) devlet ve belediye sağlık sistemlerinin kuruluşlarında belirtilen teşhislerin ücretsiz olarak gerçekleştirilmesi;
• c) nüfusa tıbbi ve genetik yardımın organize edilmesine yönelik hedefli programların geliştirilmesi, finansmanı ve uygulanması;
• d) önleyici, tedavi edici ve tanısal bakımın kalitesinin, etkililiğinin ve güvenliğinin kontrolü;
• e) insanlarda kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi, teşhisi ve tedavisine yönelik yeni yöntemlerin geliştirilmesine yönelik bilimsel araştırmaların desteklenmesi;
• f) devlete dahil olma eğitim standartlarıİnsanlarda kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi konusunda sağlık çalışanlarının eğitimi.
• 1. Bu yasada belirtilen insanlarda kalıtsal hastalıkların ve doğuştan malformasyonların önlenmesini uygularken vatandaşlar aşağıdaki haklara sahiptir:
  • a) sağlık çalışanlarından önleyici, tedavi edici ve tanısal bakımın gerekliliği ve bunu reddetmenin sonuçları hakkında zamanında, eksiksiz ve objektif bilgi almak;
  • b) Yavrularda ve konjenital malformasyonlu çocukların doğumunda bu Kanunda belirtilen kalıtsal hastalıkların önlenmesi için koruyucu bakım alınması;
  • c) Muayene ve tedavi sırasında sağlık durumu, tanı ve diğer bilgilerin gizliliğini korumak;
  • ücretsiz tıbbi muayeneler devlet ve belediye kurumlarında, sağlık kuruluşlarında muayene ve muayeneler;
  • e) fenilketonüri için ücretsiz ilaç sağlanması.
• 2. Vatandaşlar şunları yapmakla yükümlüdür:
  • a) kendi sağlığının yanı sıra yavrularının sağlığına da özen gösterir ve bunlardan sorumlu olur;
  • b) klan veya ailede sakatlığa ve ölüme yol açan kalıtsal hastalıklar varsa derhal tıbbi genetik servisine başvurun;
  • c) Kalıtsal hastalıkları olan çocukların doğumunu önlemek için tıbbi talimat ve önerilere uymak.

Sağlık çalışanlarının sorumlulukları

Tıbbi çalışanların şunları yapması gerekir:

• a) mesleki etiğe uymak;
• b) hastada kalıtsal hastalıkların varlığına ilişkin bilgileri gizli tutmak;
• c) fenilketonüri, konjenital hipotiroidizm, yeni doğan çocuklarda adrenogenital sendrom, yenidoğanların tıbbi muayenesi ve hamile kadınlarda fetüsün konjenital malformasyonlarının teşhisi, tanımlanması, tedavisi için faaliyetler yürütmek.

Kalıtsal hastalıkları tedavi etme olasılığı son zamanlarda şüpheci sırıtışlara neden oldu - kalıtsal patolojinin ölümcül olduğu ve bir doktorun kalıtsal bir kusur karşısında tamamen çaresiz olduğu fikri çok güçlü hale geldi. Bununla birlikte, eğer bu görüş 50'li yılların ortalarına kadar bir dereceye kadar haklı gösterilebilirse, şimdi, kalıtsal hastalıkların tedavisi için bir dizi spesifik ve çoğu durumda son derece etkili yöntemlerin yaratılmasından sonra, böyle bir yanlış anlama, ya bilgi eksikliğiyle ilişkilidir. bilgi veya K.'nin haklı olarak belirttiği gibi S. Ladodo ve S. M. Barashneva (1978), bu patolojilerin erken teşhisinin zorluğu ile. Geri dönüşü olmayan klinik bozuklukların aşamasında tanımlanırlar. ilaç tedavisi yeterince etkili olmadığı ortaya çıktı. Bu arada, her türlü kalıtsal anormalliğin (kromozomal hastalıklar, monogenik sendromlar ve multifaktöriyel hastalıklar) teşhisine yönelik modern yöntemler, hastalığın en iyi şekilde belirlenmesini mümkün kılmaktadır. erken aşamalar. Erken tedavinin başarısı bazen şaşırtıcıdır. Günümüzde kalıtsal patolojiye karşı mücadele uzmanlaşmış bilimsel kurumların işi olsa da, tanı ve patogenetik tedavinin başlamasından sonra hastaların düzenli klinik ve kliniklerde doktorların gözetimi altına gireceği zaman çok da uzak görünmüyor. Bu, uygulayıcının hem mevcut hem de geliştirilmekte olan kalıtsal patolojiyi tedavi etmenin temel yöntemlerini bilmesini gerektirir.

Çeşitli kalıtsal insan hastalıkları arasında kalıtsal metabolik hastalıklar, genetik bozukluğun ya yenidoğan döneminde (galaktozemi, kistik fibrozis) ya da erken çocukluk döneminde (fenilketonüri, galaktozemi) kendini göstermesi nedeniyle özel bir yer tutar. Bu hastalıklar çocuk ölüm nedenleri arasında ilk sıralarda yer almaktadır [Veltishchev Yu.E., 1972]. Şu anda bu hastalıkların tedavisine gösterilen olağanüstü dikkat son derece haklıdır. Son yıllarda, 1.500'den fazla kalıtsal metabolik anormalliğin yaklaşık 300'ünde, enzimin fonksiyonel yetersizliğine neden olan spesifik bir genetik bozukluk tespit edilmiştir. Ortaya çıkan patolojik sürecin temeli, enzim sistemlerinin oluşumunda yer alan bir veya daha fazla genin mutasyonu olmasına rağmen, bu sürecin patogenetik mekanizmaları tamamen farklı ifadelere sahip olabilir. İlk olarak, "mutant" bir enzimin aktivitesinde bir değişiklik veya yokluk, metabolik süreçte belirli bir bağlantının bloke edilmesine yol açabilir, bunun sonucunda metabolitlerin veya orijinal substratın birikmesi meydana gelir. toksik etki. Değişmiş bir biyokimyasal reaksiyon genellikle "yanlış" yolu izleyebilir ve vücutta hiç karakteristik olmayan "yabancı" bileşiklerin ortaya çıkmasına neden olabilir. İkincisi, aynı nedenlerden dolayı vücutta bazı ürünlerin yetersiz oluşumu olabilir ve bu da felaketle sonuçlanabilir.

Sonuç olarak, kalıtsal metabolik hastalıkların patogenez tedavisi, patogenezin bireysel bağlantıları dikkate alınarak temelde farklı yaklaşımlara dayanmaktadır.

DEĞİŞTİRME TERAPİSİ

Kalıtsal metabolik hatalar için replasman tedavisinin anlamı basittir: eksik veya yetersiz biyokimyasal substratların vücuda verilmesi.

Replasman tedavisinin klasik bir örneği tedavidir. şeker hastalığı. İnsülin kullanımı, yalnızca bu hastalıktan kaynaklanan ölüm oranını değil aynı zamanda hastaların sakatlığını da keskin bir şekilde azaltmayı mümkün kılmıştır. Replasman tedavisi aynı zamanda diğer endokrin hastalıklarında da başarıyla kullanılmaktadır - tiroid hormonlarının sentezindeki kalıtsal kusurlar için iyot ve tiroid preparatları [Zhukovsky M. A., 1971], steroid metabolizmasındaki anormallikler için glukokortikoidler, klinisyenler tarafından adrenogenital sendrom olarak iyi bilinir [Tabolin V. A., 1973. ] Kalıtsal immün yetmezlik durumlarının belirtilerinden biri olan disgammaglobulinemi, gama globulin ve poliglobulin uygulanarak oldukça etkili bir şekilde tedavi edilir. Hemofili A'nın donör kan transfüzyonu ve antihemofilik globulin uygulamasıyla tedavisi aynı prensibe dayanmaktadır.

Parkinson hastalığının L-3-4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) ile tedavisinin oldukça etkili olduğu kanıtlanmıştır; Bu amino asit vücuttaki nörotransmitter dopaminin öncüsü olarak görev yapar. L-DOPA veya türevlerinin hastalara uygulanması, merkezi sinir sisteminin sinapslarındaki dopamin konsantrasyonunda keskin bir artışa yol açar, bu da hastalığın semptomlarını önemli ölçüde hafifletir, özellikle kas sertliğini azaltır.

Patogenezi metabolik ürünlerin birikmesiyle ilişkili olan bazı kalıtsal metabolik hastalıkların yerine koyma tedavisi nispeten basittir. Bu, "normal" lökositlerin veya plazmanın, birikmiş ürünleri biyolojik olarak dönüştüren enzimler içermesi koşuluyla, sağlıklı donörlerden alınan lökosit süspansiyonu veya kan plazmasının transfüzyonudur. Bu tedavi mukopolisakkaridozlar, Fabry hastalığı, miyopatiler üzerinde olumlu bir etki sağlar [Davidenkova E.F., Liberman P.S., 1975]. Bununla birlikte, kalıtsal metabolik hastalıklar için replasman tedavisi, birçok enzimatik anormalliğin merkezi sinir sistemi, karaciğer vb. hücrelerde lokalize olması gerçeği nedeniyle sekteye uğramaktadır. Belirli enzimatik substratların bu hedef organlara iletilmesi zordur, çünkü bunlar vücuda dahil edildiklerinde vücutta karşılık gelen immünopatolojik reaksiyonlar gelişir. Sonuç, enzimin inaktivasyonu veya tamamen yok edilmesidir. Bu fenomeni önlemek için şu anda yöntemler geliştirilmektedir.

VİTAMİN TERAPİSİ

Vitamin tedavisi, yani bazı kalıtsal metabolik hastalıkların vitamin verilerek tedavisi, replasman tedavisine çok benzer. Bununla birlikte, replasman tedavisi sırasında vücuda fizyolojik, "normal" dozlarda biyokimyasal substratlar verilir ve vitamin tedavisi sırasında (veya aynı zamanda "megavitamin" tedavisi olarak da adlandırılır), dozlar onlarca hatta yüzlerce kat daha fazladır. Barashnev Yu.I. ve diğerleri, 1979]. Vitamin metabolizması ve fonksiyonundaki konjenital bozuklukların tedavisine yönelik bu yöntemin teorik temeli aşağıdaki gibidir. Çoğu vitamin, aktif formları yani koenzimleri oluşturma yolunda, hedef organlarda emilim, taşınma ve birikim aşamalarından geçmek zorundadır. Bu adımların her biri çok sayıda spesifik enzimin ve mekanizmanın katılımını gerektirir. Bu enzimlerin sentezini ve aktivitesini veya mekanizmalarını belirleyen genetik bilgideki bir değişiklik veya bozulma, vitaminin aktif formuna dönüşümünü bozabilir ve dolayısıyla vücuttaki işlevini yerine getirmesini engelleyebilir (Spirichev V.B., 1975). Koenzim olmayan vitaminlerin fonksiyon bozukluklarının nedenleri de benzerdir. Kural olarak kusurlarına belirli bir enzimle etkileşim aracılık eder ve sentezi veya aktivitesi bozulursa vitaminin işlevi imkansız olacaktır. Vitaminlerin kalıtsal işlev bozukluklarının başka çeşitleri de vardır, ancak bunlar, ilgili hastalıkların semptomlarının çocuğun yeterli beslenmesiyle (vitamin eksikliğinin aksine) gelişmesiyle birleşir. Vitaminlerin terapötik dozları etkisizdir, ancak bazen (vitamin taşınması veya koenzim oluşumu bozulursa), bir vitaminin veya hazır koenzimin aşırı yüksek dozlarının parenteral uygulanması, bozulmuş enzim sistemlerinin eser aktivitesini bir dereceye kadar artırarak tedavi edici sonuçlara yol açar. başarı [Annenkov G.A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Örneğin “akçaağaç şurubu kokulu idrar” hastalığı otozomal resesif olarak kalıtılır ve 1:60.000 sıklıkta görülür.Bu hastalıkta izovalerik asit ve keto asitlerin diğer metabolik ürünleri vücuttan atılır. idrara özel bir koku veren büyük miktarlar. Semptomlar kas sertliği, konvülsif sendrom ve opisthotonustan oluşur. Hastalığın bir formu, çocuğun yaşamının ilk günlerinden itibaren aşırı dozda B1 vitamini ile başarılı bir şekilde tedavi edilir. Diğer tiamine bağımlı metabolik bozukluklar arasında subakut nekrotizan ensefalomiyelopati ve megaloblastik anemi bulunur.

SSCB'de, B6 vitaminine bağımlı durumlar en yaygın olanlardır [Tabolin V.A., 1973], bunlar arasında ksantürenüri, homosistinüri, vb. yer alır. Piridoksal bağımlı enzimler kinureninaz ve sistatiyonin sentazın genetik kusurlarıyla ilişkili bu hastalıklarda, zeka ve nörolojik bozukluklar gelişir, konvülsif sendrom, dermatozlar, alerjik belirtiler vb. Bu hastalıkların yüksek dozda B6 vitamini ile erken tedavisinin sonuçları çok cesaret vericidir [Barashnev Yu.I. ve diğerleri, 1979]. Bilinen vitamine bağlı metabolik bozukluklar aşağıdaki gibidir [Barashnev Yu.I. ve arkadaşlarına göre, 1979].

AMELİYAT

Cerrahi yöntemler, kalıtsal anomalilerin tedavisinde, özellikle yarık dudak ve damak, polidaktili, sindaktili, konjenital pilor stenozu, konjenital çıkık gibi gelişimsel bozuklukların düzeltilmesinde geniş uygulama alanı bulmuştur. kalça eklemi. Cerrahinin son yıllardaki başarıları sayesinde, kalp ve büyük damarlardaki konjenital anomalilerin etkili bir şekilde düzeltilmesi ve kalıtsal kistik lezyonlarda böbrek nakli mümkün hale geldi. Kalıtsal sferositoz (dalağın alınması), kalıtsal hiperparatiroidizmin (adenomların alınması) cerrahi tedavisi kesin olumlu sonuçlar verir. paratiroid bezleri), testis ferminizasyonu (gonadların çıkarılması), kalıtsal otoskleroz, Parkinson hastalığı ve diğer genetik bozukluklar.

Spesifik, hatta patojenik bile sayılabilir cerrahi yöntem immün yetmezlik durumlarının tedavisinde. Kalıtsal immünopatoloji vakalarında embriyonik (reddetme reaksiyonunu önlemek için) timus bezinin (timus) nakli, immünoreaktiviteyi bir dereceye kadar geri kazandırır ve hastaların durumunu önemli ölçüde iyileştirir. İmmünojenezdeki kusurların eşlik ettiği bazı kalıtsal hastalıklar için kemik iliği nakli (Wiskott-Aldrich sendromu) veya timus bezinin çıkarılması (otoimmün bozukluklar) gerçekleştirilir.

Böylece kalıtsal anomalilerin ve gelişimsel kusurların tedavisindeki cerrahi yöntem spesifik bir yöntem olarak önemini korumaktadır.

DİYET TERAPİSİ

Birçok kalıtsal metabolik hastalık için diyet tedavisi (beslenme terapisi), tek patojenik ve çok başarılı tedavi yöntemi ve bazı durumlarda bir önleme yöntemidir. İkinci durum daha da önemlidir çünkü yetişkinlerde yalnızca birkaç kalıtsal metabolik bozukluk (örneğin bağırsak laktaz eksikliği) gelişir. Genellikle hastalık, bir çocuğun hayatının ilk saatlerinde (kistik fibroz, galaktozemi, Crigler-Nayjar sendromu) veya ilk haftalarda (fenilketonüri, agammaglobulinemi vb.) Kendini gösterir ve az çok hızlı bir şekilde ölüm dahil üzücü sonuçlara yol açar. .

Ana tedavi önleminin basitliği (belirli bir faktörün diyetten çıkarılması) son derece cazip olmaya devam ediyor. Bununla birlikte, başka hiçbir hastalıkta diyet tedavisi bağımsız olmasa da, etkili yöntem tedavi [Annenkov G. A., 1975], bir dizi koşula sıkı sıkıya bağlı kalmayı ve istenen sonucu elde etmenin karmaşıklığının net bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. Yu.E. Veltishchev'e (1972) göre bu koşullar şunlardır: “Fenotipik olarak benzer sendromların varlığıyla ilişkili hataları hariç tutarak metabolik anormalliklerin doğru bir erken teşhisi; maksimum adaptasyon anlamına gelen homeostatik tedavi prensibine bağlılık Diyetin büyüyen bir organizmanın gereksinimlerine göre ayarlanması; diyet tedavisinin dikkatli klinik ve biyokimyasal izlenmesi."

Bunu, en yaygın doğuştan metabolizma hatalarından biri olan fenilketonüri (PKU) örneğini kullanarak ele alalım. Bu otozomal resesif kalıtsal hastalık ortalama 1:7000 sıklıkta görülür. PKU'da bir gen mutasyonu, fenilalanin 4-hidroksilaz eksikliğine yol açar ve bu nedenle vücuda giren fenilalanin, tirozine değil, anormal metabolik ürünlere - fenilpiruvik asit, feniletilamin vb. Merkezi sinir sistemi hücrelerinin zarlarıyla etkileşime giren bu fenilalanin türevleri, triptofanın bunlara nüfuz etmesini engeller, bu olmadan birçok proteinin sentezi imkansızdır. Bunun sonucunda geri dönüşü olmayan zihinsel ve nörolojik bozukluklar oldukça hızlı bir şekilde gelişir. Hastalık, fenilalanin vücuda girmeye başladığında beslenmenin başlangıcında gelişir. Tedavi şunlardan oluşur: tamamen kaldırma diyetten fenilalanin, yani. çocuğu özel protein hidrolizatlarıyla beslerken. Ancak fenilalanin esansiyel olarak sınıflandırılır, yani. insan vücudunda sentezlenmeyen ve çocuğun nispeten normal fiziksel gelişimi için gerekli miktarlarda vücuda sağlanması gereken amino asitler. Dolayısıyla, bir yandan zihinsel ve diğer yandan fiziksel sakatlığın önlenmesi, fenilketonüri ve diğer bazı kalıtsal metabolizma "hatalarının" tedavisindeki ana zorluklardan biridir. PKU için homeostatik diyet tedavisi ilkesine uymak oldukça zor bir iştir. Gıdadaki fenilalanin içeriği, hem hastalığın patolojik belirtilerini hem de fiziksel gelişim bozukluklarını önleyen yaşa bağlı fizyolojik normun% 21'inden fazla olmamalıdır [Barashneva S.M., Rybakova E.P., 1977]. PKU'lu hastalar için modern diyetler, biyokimyasal analize göre fenilalanin alımının kandaki konsantrasyonuna tam olarak uygun şekilde dozajlanmasına olanak tanır. Erken tanı ve derhal diyet tedavisinin reçete edilmesi (yaşamın ilk 2-3 ayında) çocuğun normal gelişimini sağlar. Daha sonra başlatılan tedavinin başarısı çok daha mütevazıdır: 3 aydan bir yıla kadar olan sürede -% 26, bir yıldan 3 yıla kadar -% 15 tatmin edici sonuçlar [Ladodo K.S., Barashneva S.M., 1978]. Sonuç olarak, diyet tedavisine başlamanın zamanında yapılması, bu patolojinin ortaya çıkmasının ve tedavisinin önlenmesindeki etkinliğinin anahtarıdır. Çocuğun zayıf kilo alımı, kusma, sinir sisteminden patolojik "belirtiler" veya aile öyküsü (erken ölüm, zeka geriliği) varsa, doktor doğuştan bir metabolik bozukluktan şüphelenmek ve biyokimyasal bir çalışma yapmakla yükümlüdür [Vulovich D. et. diğerleri, 1975].

Düzeltme metabolik bozukluklar Birçok kalıtsal hastalık için uygun spesifik tedavi yoluyla geliştirilmiştir (Tablo 8). Bununla birlikte, yeni metabolik blokların biyokimyasal temellerini ortaya çıkarmak, hem yeterli diyet tedavisi yöntemlerini hem de mevcut diyetlerin optimizasyonunu gerektirir. Bu yönde birçok çalışma, RSFSR'nin Pediatri ve Çocuk Cerrahisi Enstitüsü M3 tarafından SSCB Tıp Bilimleri Akademisi Beslenme Enstitüsü ile birlikte yürütülmektedir.

Yerleşik etiyoloji veya patojenetik bağlantılardan dolayı kalıtsal hastalıkların tedavisinde dikkate alınan yöntemler spesifik olarak kabul edilebilir. Ancak kalıtsal patoloji türlerinin büyük çoğunluğu için henüz spesifik tedavi yöntemlerimiz yok. Bu, örneğin, etiyolojik faktörleri iyi bilinmesine rağmen kromozomal sendromlar veya ateroskleroz ve hipertansiyon gibi kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar için geçerlidir, ancak bu hastalıkların bireysel gelişim mekanizmaları az çok araştırılmıştır. Her ikisinin de tedavisi spesifik değil, semptomatiktir. Örneğin, kromozomal bozukluklar için tedavinin temel amacı, zihinsel gerilik, yavaş büyüme, yetersiz feminizasyon veya erkekleşme, gonadların az gelişmişliği, spesifik fenotipik belirtilerin düzeltilmesidir. dış görünüş. Bu amaçla anabolik hormonlar, androjenler ve östrojenler, hipofiz hormonları ve tiroid bezi diğer ilaç tedavisi yöntemleriyle birlikte. Ancak tedavinin etkinliği ne yazık ki arzulanan çok şey bırakıyor.

Multifaktöriyel hastalıkların etiyolojik faktörleri hakkında güvenilir fikirler olmamasına rağmen modern ilaçlarla tedavileri iyi sonuçlar vermektedir. Hastalığın nedeni ortadan kaldırılmadan doktorun sürekli olarak destekleyici tedavi uygulamak zorunda kalması ciddi bir dezavantajdır. Bununla birlikte, kalıtsal patolojiyi ve bununla mücadele yöntemlerini inceleyen yüzlerce laboratuvarın sıkı çalışması kesinlikle önemli sonuçlara yol açacaktır. Kalıtsal hastalıkların ölümcüllüğü ancak nedenleri ve patogenezi araştırılana kadar mevcuttur.

MULTİFAKTÖR HASTALIKLARIN TEDAVİSİNİN ETKİNLİĞİ
HASTALARDA KALITASYON CERRAHİSİNİN DERECESİNE BAĞLI OLARAK

Klinik genetiğin asıl görevi artık genetik faktörlerin yalnızca klinik belirtilerin polimorfizmi üzerindeki etkisinin değil, aynı zamanda yaygın çok faktörlü hastalıkların tedavisinin etkinliği üzerindeki etkisinin incelenmesi haline geliyor. Yukarıda, bu hastalık grubunun etiyolojisinin, etkileşim özelliklerinin kalıtsal bir yatkınlığın ortaya çıkmasını sağlayan veya tezahürünü önleyen hem genetik hem de çevresel faktörleri birleştirdiği belirtilmiştir. Multifaktöriyel hastalıkların ortak özelliklerle karakterize edildiğini bir kez daha kısaca hatırlayalım:

1. nüfus arasında yüksek frekans;
2. geniş klinik polimorfizm (gizli subklinikten belirgin belirtilere kadar);
3. bireysel formların sıklığında önemli yaş ve cinsiyet farklılıkları;
4. hasta ve yakın ailesindeki klinik belirtilerin benzerliği;
5. Sağlıklı akrabalar için hastalık riskinin hastalığın genel sıklığına, ailedeki hasta akraba sayısına, hasta akrabadaki hastalığın ciddiyetine vb. bağlı olması.

Bununla birlikte, yukarıdakiler, insan vücudunun kalıtsal yapısının faktörlerine bağlı olarak çok faktörlü patolojinin tedavisinin özelliklerini etkilemez. Bu arada, hastalığın klinik ve genetik polimorfizmine, pratikte gözlemlenen tedavinin etkinliğinde büyük bir farklılık eşlik etmelidir. Başka bir deyişle, belirli bir hastalığın tedavisinin etkisi ile karşılık gelen kalıtsal yatkınlığı olan belirli bir hastadaki alevlenme derecesi arasındaki bağlantı hakkında bir öneride bulunmak mümkündür. Bu konumu detaylandırarak ilk olarak şunu formüle ettik [Lilin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988]:

1. tedavi sonuçlarında önemli değişkenlik;
2. hastaların yaşına ve cinsiyetine bağlı olarak çeşitli terapötik tekniklerin etkinliğinde belirgin farklılıklar;
3. aynı ilaçların hasta ve yakınları üzerindeki terapötik etkisinin benzerliği;
4. Daha fazla kalıtsal yükü olan hastalarda gecikmiş terapötik etki (hastalığın aynı ciddiyeti ile).

Yukarıdaki hükümlerin tümü, çeşitli çok faktörlü hastalıkların örnekleri kullanılarak incelenebilir ve kanıtlanabilir. Bununla birlikte, hepsi mantıksal olarak ana olası ilişkiyi - bir yandan sürecin ciddiyeti ve tedavisinin etkinliği, diğer yandan kalıtsal yükün derecesi ile - takip ettiğinden, o zaman kesinlikle ihtiyaç duyulan bu bağlantıdır. Uygun modele ilişkin doğrulanmış kanıtlar. Bu hastalık modelinin sırasıyla aşağıdaki koşulları karşılaması gerekir:

1. klinik tablodaki net aşamalar;
2. nispeten basit tanı;
3. tedavinin esas olarak tek bir şemaya göre yürütülmesi;
4. kayıt kolaylığı tedavi edici etki.

Belirtilen koşulları yeterince karşılayan bir model, etiyolojisinin çok faktörlü doğası şu anda sorgulanmayan kronik alkolizmdir. Aynı zamanda, akşamdan kalma sendromu ve aşırı içmenin varlığı, sürecin hastalığın II (ana) aşamasına geçişini güvenilir bir şekilde gösterir ve toleranstaki azalma, III aşamasına geçişi gösterir. Tedaviden sonraki remisyon süresine dayalı olarak terapötik etkinin değerlendirilmesi de nispeten basittir. Son olarak, ülkemizde benimsenen kronik alkolizm için birleşik tedavi rejimi (alternatif kurslarla alkolden uzaklaşma terapisi) çoğu hastanede kullanılmaktadır. Bu nedenle, daha ileri bir analiz için, kronik alkolizmin kalıtsal yükünün derecesi, seyrinin şiddeti ve hastalığın başlangıç ​​yaşı aynı olan insan gruplarında tedavinin etkinliği arasındaki ilişkiyi inceledik.

Veri analiz tablosu. Şekil 9, ortalama ilk alkolizasyon yaşının, değişen derecelerde kalıtsal yüke sahip gruplarda önemli ölçüde farklılık gösterdiğini göstermektedir. Şiddet ne kadar yüksek olursa, alkolizasyon o kadar erken başlar. Diğer tüm belirtilerin ortalama başlangıç ​​yaşının da farklı olacağını varsaymak doğaldır. Aşağıda sunulan sonuçlar bunu doğrulamaktadır. Bununla birlikte, örneğin iki aşırı gruptaki hastalar arasında ortalama ilk alkolizm yaşı ve dönemsel sarhoşluğun başlangıcı arasındaki fark 2,5 yıl iken, sistematik sarhoşluğun ortalama başlangıç ​​yaşı açısından aralarındaki fark 7 yıldır. Akşamdan kalma sendromunun ortalama başlangıç ​​yaşı 10'dur ve psikozun ortalama başlangıç ​​yaşı 13'tür. Epizodik sarhoşluğun başlangıcı ile sistematik sarhoşluğa geçiş arasındaki aralıklar, akşamdan kalma sendromu ve alkolik psikozların başlangıcından önceki sistematik sarhoşluğun süresi, kalıtsal yükün derecesi ne kadar kısa olursa o kadar kısa olur. Sonuç olarak bu semptomların oluşumu ve dinamikleri genetik kontrol altındadır. Bu, ilk alkolizasyondan epizodik alkol tüketiminin başlangıcına kadar geçen sürenin ortalama süresi (tüm gruplarda 3,5 yıldır) ve akşamdan kalma sendromunun oluşumundan hastanın kayıt altına alınmasına kadar geçen sürenin ortalama süresi hakkında söylenemez. (tüm gruplarda 4 yıldır) ki bu da doğal olarak tamamen çevresel faktörlere bağlıdır.

Kronik alkolizm tedavisinin etkinliği ile hastalardaki kalıtsal yük derecesi arasındaki ilişkiye ilişkin bir çalışmanın sonuçlarına dönersek, hastalarda remisyon süresinin daha büyük oranda azalmasına yönelik önemli bir eğilim olduğunu not ediyoruz. yük. İki uç grup arasındaki fark (kalıtsal yükün olmadığı ve maksimum yükün olduğu) 7 aydır (sırasıyla 23 ve 16 ay). Sonuç olarak, devam eden terapötik önlemlerin etkinliği, yalnızca sosyal değil, aynı zamanda patolojik süreci belirleyen biyolojik faktörlerle de ilişkilidir.

Böylece elde edilen sonuçlar, seyrin ciddiyeti ile kronik alkolizm tedavisinin etkinliği ile kalıtsal yükün derecesi arasında gerçek bir bağlantı olduğu sonucuna varmamızı sağlar. Sonuç olarak, kalıtsal yükün analizi ve Bölüm 2'de verilen şemaya göre yaklaşık değerlendirmesi, ilgili veriler biriktikçe çeşitli çok faktörlü hastalıkların seyrinin optimal tedavi taktiklerini ve prognozunu seçmede aile doktoruna yardımcı olacaktır.

GELİŞİMDE TEDAVİ YÖNTEMLERİ

Henüz laboratuvarların duvarlarını terk etmemiş ve deneysel testlerin şu veya bu aşamasında olan arıtma yöntemlerinin olanaklarını düşünelim.

Yukarıda replasman tedavisinin prensiplerini incelerken, kalıtsal patolojiyle mücadeleye yönelik bu yöntemin yayılmasının, gerekli biyokimyasal substratın organlara, dokulara veya hedef hücrelere hedeflenen şekilde iletilmesinin imkansızlığı nedeniyle sınırlı olduğundan bahsetmiştik. Herhangi bir yabancı protein gibi, tanıtılan "tıbbi" enzimler de immünolojik bir reaksiyona neden olur ve bu da özellikle enzimin inaktivasyonuna yol açar. Bu bağlamda, özellikle başarılı olamayan bazı yapay sentetik oluşumların (mikrokapsüller) koruması altında enzimleri tanıtmaya çalıştılar. Bu arada protein molekülünün yapay veya doğal bir zar kullanılarak ortamdan korunması da gündemdeki yerini koruyor. Bu amaçla, son yıllarda lipozomlar üzerinde çalışılmaktadır - bir çerçeve (matris) ve bir lipit (yani immünolojik reaksiyonlara neden olmayan) membran kabuğundan oluşan yapay olarak oluşturulmuş lipit parçacıkları. Matris, dış zar tarafından vücudun bağışıklık sistemi yeterli hücreleriyle temastan iyi korunacak herhangi bir biyopolimer bileşiği, örneğin bir enzim ile doldurulabilir. Vücuda girdikten sonra lipozomlar hücrelere nüfuz eder, burada endojen lipazların etkisi altında lipozom kabuğu yok edilir ve içlerinde bulunan, yapısal ve işlevsel olarak sağlam olan enzim uygun bir reaksiyona girer. Eritrosit gölgeleri olarak adlandırılan deneyler de aynı amaca yöneliktir - hücreler için gerekli proteinin taşınması ve etkisinin uzatılması: hastanın eritrositleri, taşıma amaçlı bir proteinin eklenmesiyle hipotonik bir ortamda inkübe edilir. Daha sonra ortamın izotonikliği yeniden sağlanır ve bunun ardından kırmızı kan hücrelerinin bir kısmı, ortamda bulunan proteini içerecektir. Protein yüklü kırmızı kan hücreleri vücuda verilir ve eş zamanlı korumayla organ ve dokulara iletilir.

Kalıtsal hastalıkların tedavisi için geliştirilen diğer yöntemler arasında genetik mühendisliği, yalnızca tıp mesleğinin değil, aynı zamanda kamuoyunun da özel ilgisini çekmektedir. Mutant gen üzerindeki doğrudan etkiden, düzeltilmesinden bahsediyoruz. Doku biyopsisi veya kan toplama yoluyla, yetiştirme sırasında mutant genin değiştirilebileceği veya düzeltilebileceği hastanın hücrelerini elde etmek mümkündür ve daha sonra bu hücreler hastanın vücuduna otomatik olarak implante edilebilir (bu, immünolojik reaksiyonları ortadan kaldırır). Kayıp genom fonksiyonunun bu şekilde restorasyonu, transdüksiyon yardımıyla mümkündür - sağlıklı bir donör hücresinin genomunun (DNA) bir kısmının virüsler (fajlar) tarafından yakalanması ve genomun bu kısmının başladığı etkilenen alıcı hücreye aktarılması. normal şekilde çalışması için. Genetik bilginin in vitro olarak düzeltilmesi ve daha sonra vücuda verilmesi olasılığı, genetik mühendisliğine olağanüstü ilgiye yol açan bir dizi deneyle kanıtlanmıştır.

Şu anda, V.N. Kalinin'in (1987) belirttiği gibi, kalıtsal materyalin düzeltilmesine yönelik, genetik mühendisliği kavramlarına dayanan iki yaklaşım ortaya çıkmaktadır. Bunlardan ilkine göre (gen terapisi), bir hastadan, mutant bir genin normal bir alelini içeren bir DNA fragmanının genomuna eklendiği bir hücre klonu elde edilebilir. Ototransplantasyondan sonra vücutta normal bir enzimin üretilmesi ve dolayısıyla hastalığın patolojik semptomlarının ortadan kaldırılması beklenebilir. İkinci yaklaşım (gen cerrahisi), döllenmiş bir yumurtanın annenin vücudundan çıkarılması ve çekirdeğindeki anormal genin, klonlanmış "sağlıklı" bir genle değiştirilmesinin temel olasılığı ile ilişkilidir. Bu durumda, yumurtanın otoimplantasyonundan sonra, yalnızca pratik olarak sağlıklı olmakla kalmayıp, aynı zamanda gelecekte patolojik kalıtımı aktarma olasılığından da yoksun bir fetüs gelişir.

Bununla birlikte, ortaya çıkan bazı sorunları göz önünde bulundurduğumuzda, kalıtsal metabolik hastalıkları tedavi etmek için genetik mühendisliğini kullanma olasılığı oldukça uzak görünmektedir. Özel genetik ve biyokimyasal bilgi gerektirmeyen [Annenkov G. A., 1975], çözümü gelecek meselesi olmaya devam eden sorunları listeleyelim.

Eş zamanlı olarak "hasarlı" gen veya DNA bölümü çıkarılmadan "sağlıklı" DNA'nın alıcı hücreye sokulması, bu hücredeki DNA içeriğinin artması, yani fazlalığı anlamına gelecektir. Bu arada DNA'nın fazlalığı da kromozomal hastalıklara yol açıyor. Fazla DNA genomun bir bütün olarak işleyişini etkiler mi? Ayrıca bazı genetik kusurlar hücresel düzeyde değil organizma düzeyinde, yani merkezi düzenlemeye tabi olarak gerçekleşir. Bu durumda genetik mühendisliğinin izole edilmiş bir kültür üzerinde yapılan deneylerde elde ettiği başarılar, hücreler vücuda "geri verildiğinde" korunmayabilir. Girilen genetik bilgi miktarının kesin kontrolüne yönelik yöntemlerin bulunmaması, belirli bir genin "aşırı dozuna" yol açabilir ve ters işaretli bir kusura neden olabilir: örneğin, diyabette fazladan bir insülin geni, hiperinsülineminin gelişmesine yol açacaktır. . Eklenen genin herhangi bir yere değil, kromozom üzerindeki belirli bir yere yerleştirilmesi gerekir, aksi takdirde genler arası bağlantılar bozulabilir ve bu da kalıtsal bilgilerin okunmasını etkileyecektir.

Patolojik kalıtımı olan bir hücrenin metabolizması atipik koşullara uyarlanmıştır. Bu nedenle, yerleşik "normal" gen veya daha doğrusu onun ürünü - normal bir enzim - hücrede gerekli metabolik zinciri ve onun bireysel bileşenlerini - enzimler ve kofaktörleri - hücrenin bir protein ürettiği gerçeğinden bahsetmemekle birlikte - bulamayabilir. normaldir, ancak aslında "yabancı protein" büyük otoimmün reaksiyonlara neden olabilir.

Son olarak genetik mühendisliği henüz germ hücrelerinin genomunu düzeltecek bir yöntem bulamadı; bu, fenotipik olarak sağlıklı ebeveynlere sahip gelecek nesillerde zararlı mutasyonların önemli ölçüde birikmesi olasılığı anlamına gelir.

Kısaca bunlar, kalıtsal metabolik bozuklukların tedavisinde genetik mühendisliğinin kullanılmasına yönelik temel teorik itirazlardır. Kalıtsal metabolik hastalıkların büyük çoğunluğu son derece nadir görülen mutasyonların sonucudur. Bu genellikle benzersiz durumların her biri için uygun bir genetik mühendisliği yöntemi geliştirmek, yalnızca son derece "hantal" ve ekonomik açıdan kârsız bir konu değil, aynı zamanda başlangıç ​​zamanı açısından da sorgulanabilir. spesifik tedavi. Doğuştan gelen metabolizma bozukluklarının çoğu için, doğru kullanıldığında mükemmel sonuçlar veren diyet tedavisi yöntemleri geliştirilmiştir. Kalıtsal hastalıkların tedavisinde genetik mühendisliğinin yararsızlığını kanıtlamaya ya da birçok genel biyolojik problemin çözümü için bir yöntem olarak onu itibarsızlaştırmaya çalışmıyoruz. Yukarıdakiler, her şeyden önce, çeşitli kökenlerden kalıtsal hastalıkların doğum öncesi tanısında genetik mühendisliğinin olağanüstü başarılarıyla ilgilidir. Bu durumda ana avantaj, DNA yapısının spesifik bir ihlalinin belirlenmesi, yani "hastalığın nedeni olan birincil genin tespiti" dir [Kalinin V.N., 1987].

DNA teşhisinin ilkelerinin anlaşılması nispeten basittir. Prosedürlerden ilki (blotting), DNA molekülünü her biri istenen patolojik geni içerebilecek çok sayıda parçaya bölmek için spesifik enzimlerin (restriksiyon endonükleazları) kullanılması yeteneğidir. İkinci aşamada, bu gen, radyoaktif bir izotopla etiketlenmiş, sentezlenmiş nükleotid dizileri olan özel DNA “probları” kullanılarak tanımlanır. Bu "araştırma" yapılabilir çeşitli şekillerdeözellikle D. Cooper ve J. Schmidtke (1986) tarafından anlatılmıştır. Örnek olması açısından bunlardan sadece birine odaklanacağız. Genetik mühendisliği yöntemleri kullanılarak, şüpheli mutasyon bölgesini kaplayan ve radyoaktif bir izotopla etiketlenen küçük (20'ye kadar) normal nükleotid dizisi sentezlenir. Bu dizi daha sonra belirli bir fetüsün (veya bireyin) hücrelerinden izole edilen DNA ile hibritlenmeye çalışılır. Açıkçası, test edilen DNA normal geni içeriyorsa hibridizasyon başarılı olacaktır; mutant bir genin, yani izole edilmiş DNA zincirinde anormal bir nükleotid dizisinin varlığında hibridizasyon meydana gelmeyecektir. DNA teşhisinin şu andaki yetenekleri Tablo'da gösterilmektedir. 10-13, D. Cooper ve J. Schmidtke'nin (1987) çalışmalarından alınmıştır.

Dolayısıyla genetik mühendisliği, tıbbi uygulamalara ilişkin birçok konuda geliştikçe ve geliştikçe şüphesiz daha da etkileyici başarılara imza atacaktır. Teorik olarak, kalıtımın şu ya da bu şekilde "temsil edildiği" çeşitli insan hastalıklarının etiyolojik tedavisinin tek yöntemi olmaya devam etmektedir. Kalıtsal hastalıklardan kaynaklanan ölüm ve sakatlığa karşı mücadelede tıbbın tüm güçlerini ve araçlarını kullanmak gerekir.

YÜKSEK RİSK GRUPLARINDAN KADINLARDA KONJENİTAL PATOLOJİNİN ÖNLENMESİ

Tıbbi ve sosyo-ekonomik önemi nedeniyle insan konjenital patolojisiyle mücadele sorunu, uzmanların olağanüstü ilgisini çekmektedir. Doğum kusurlarının (yenidoğanlarda %6-8'e kadar, zeka geriliği dahil) ve her şeyden önce kişinin canlılığını ve sosyal uyum olasılığını keskin bir şekilde azaltanların sıklığında devam eden artış, Bu bozuklukların önlenmesi için temelde yeni yöntemlerin sayısı.

Doğumsal hastalıklarla mücadelenin temel yolu, bunların özel pahalı yöntemlerle doğum öncesi tanısının konulması ve bir hastalık ya da kusur tespit edilmesi durumunda gebeliğin sonlandırılmasıdır. Anneye uygulanan ciddi zihinsel travmanın yanı sıra, bu çalışmanın önemli maddi maliyetler gerektirdiği de oldukça açıktır (aşağıya bakınız). Şu anda yurtdışında, anormal fetüslü bir hamileliği zamanında teşhis etmenin değil, böyle bir hamileliğin oluşmasını tamamen önlemenin her açıdan çok "daha karlı" olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Bu amaçla, nöral tüp defektleri olarak adlandırılan, beyin yokluğu (anensefali), omurilik fıtığı ile birlikte spina bifida (spina bifida) ve diğerleri gibi en ciddi konjenital anomali türlerini önlemek için bir dizi uluslararası program uygulanmaktadır. Dünyanın farklı bölgelerinde görülme sıklığı 1000 yenidoğanda 1 ila 8 arasında değişmektedir. Şunu vurgulamak çok önemlidir: Bu tür çocukları doğuran annelerin yüzde 5 ila 10'unun sonraki hamileliklerinden anormal yavruları olur.

Bu bağlamda bu programların temel görevi, daha önceki gebeliklerinde gelişimsel kusurlu çocuğu olan kadınlarda anormal çocukların yeniden ortaya çıkmasını önlemektir. Bu, kadının vücudunun bazı fizyolojik olarak aktif maddelerle doyurulmasıyla elde edilir. Özellikle bazı ülkelerde (İngiltere, Çekoslovakya, Macaristan vb.) yapılan araştırmalar, gebe kalmadan önce ve gebeliğin ilk 12 haftasında vitaminlerin (özellikle folik asit) çeşitli kombinasyonlarda alınmasının hastalıklı çocukların yeniden doğuş sıklığını azalttığını göstermiştir. %5-10'dan %0-1'e kadar nöral tüp defektleri

1. Andreev I. Favizm ve etyopatogenezi hakkında//Çocukluğun fizyolojisi ve patolojisinin modern sorunları. - M.: Tıp, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov G. A. Kalıtsal metabolik hastalıkların diyet tedavisi // Sayı. beslenme. - 1975. - No. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov G. A. Genetik mühendisliği ve kalıtsal insan hastalıklarının tedavisi sorunu // Vestn. SSCB Tıp Bilimleri Akademisi. - 1976. - No. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu.I., Veltishchev Yu.E. Çocuklarda kalıtsal metabolik hastalıklar. - L.: Tıp, 1978. - 319 s.
5. Barashnev Yu.I., Rozova I.N., Semyachkina A.N. Kalıtsal metabolik patolojileri olan çocukların tedavisinde Be vitamininin rolü // Sayı. beslenme. - 1979. - No. 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu.I., Russu G.S., Kazantseva L.3. Ayırıcı tanıçocuklarda konjenital ve kalıtsal hastalıklar. - Kişinev: Shtiintsa, 1984. - 214 s.
7. Barashneva S.M., Rybakova E.P. Çocuklarda kalıtsal enzimopatiler için diyet tedavisinin düzenlenmesi ve uygulanmasında pratik deneyim // Pediatri. - 1977. - No. 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. İnsan genetiği. - M .: Tıp, 1979. - 382 s.
9. Bochkov N.P., Lilin E.T., Martynova R.P. İkiz yöntem//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N.P., Zakharov A.F., Ivanov V.P. Tıbbi genetik - M .: Tıp, 1984. - 366 s.
11. Bochkov N.P. Kalıtsal hastalıkların önlenmesi // Klin. Bal. - 1988. - No. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya L.N., Blinova N.N., Simonov N.I. ve diğerleri Tümör hastalarında asetilasyonda fenotipik değişiklikler//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, Sayı 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu.E. Çocuklarda kalıtsal hastalıkların tedavisi için modern olanaklar ve bazı beklentiler // Pediatri. - 1982. - Hayır. P.-S. 8-15.
14. Veltishchev Yu.E., Kaganova S. Yu., Talya V. A. Çocuklarda konjenital ve kalıtsal akciğer hastalıkları. - M .: Tıp, 1986. - 250 s.
15. Genetik ve tıp: XIV. Uluslararası Genetik Kongresi Sonuçları / Ed. N. P. Bochkova. - M .: Tıp, 1979. - 190 s.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. İnsan dijital ve palmar dermatogliflerinin özelliklerinin kalıtsallığı // Genetik - 1976. - T. 12, No. 8. - S. 139-159.
17. Goffman-Kadoshnikov P. B. Tıbbi genetiğin biyolojik temelleri. - M .: Tıp, 1965. - 150 s.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetik//Dergi. Tüm Birlik kimya yaklaşık-va. - 1970. - T. 15, No. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov S. N. Nöropatolojide evrimsel genetik problemler. - L., 1947. - 382 s.
20. Davidenkova E. F., Liberman I. S. Klinik genetik. - L.: Tıp, 1975. - 431 s.
21. Davidenkova E. F., Shvarts E. I., Roseberg O. A. Kalıtsal hastalıkların tedavisi probleminde biyopolimerlerin yapay ve doğal membranlarla korunması // Vestn. SSCB Tıp Bilimleri Akademisi. - 1978.- Sayı 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Ş.Azerbaycan SSR'sinde favizm tespitine doğru // Azerbaycan. Bal. dergi - 1966. - No. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Çocuklarda bulaşıcı spesifik olmayan artritte asetilasyon süreçlerinin durumu ve bazı lipit metabolizması göstergeleri // Sorunlar. okra mat. - 1967. - T. 12, No. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev I.P. İlaçların yan etkileri. - M .: TSOLIUV, 1977. - 28 s.
25. Zaslavskaya R.M., Zolotaya R.D., Lil'in E. T. Nonaklazin // Pharmacol'un hemodinamik etkilerinin değerlendirilmesinde "ortak kontrolü" ile ilgili ikiz çalışma yöntemi. ve toksikol. - 1981. - No. 3. - S. 357.
26. Ignatova M.S., Veltishchev Yu.E. Çocuklarda kalıtsal ve konjenital nefropatiler. -L.: Tıp, 1978. - 255 s.
27. Idelson L.I. Klinikte porfirin metabolizması bozuklukları. - M .: Tıp, 1968. - 183 s.
28. Kabanov M. M. Akıl hastası hastaların rehabilitasyonu. - 2. baskı. - L.: Tıp, 1985. - 216 s.
29. Kalinin V.N. Moleküler genetikteki başarılar//Modern genetiğin başarıları ve bunların tıpta kullanım beklentileri. - Seriler: Tıbbi genetik ve immünoloji. - VNIIMI, 1987. - No. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. İkizler. Çoklu doğum sorunları üzerine yazılar. - M.-L.: Yayınevi. SSCB Bilimler Akademisi, 1959.- 381 s.
31. Kozlova S.I. Tıbbi genetik danışmanlık ve kalıtsal hastalıkların önlenmesi//Kalıtsal hastalıkların önlenmesi (eser koleksiyonu)/Ed. N. P. Bochkova. - M.: VONT'lar, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Genetik risk faktörlerinin tanımlanması koroner hastalık kalpler ve tıbbi muayene sırasında bunların kullanımı//Kalıtsal hastalıkların önlenmesi (eser koleksiyonu)/Ed. N. P. Bochkova. - M .: VONTs, 1987. - S. 103-113.
33. Krasnopolskaya K. D. Biyokimyasal genetikteki başarılar // Modern genetiğin başarıları ve bunların tıpta kullanım beklentileri. - Seriler: Tıbbi genetik ve immünoloji. - VNIIMI, 1987. - No. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Çocuklarda kalıtsal metabolik hastalıkların tedavisinde diyet tedavisindeki gelişmeler // Vestn. SSCB Tıp Bilimleri Akademisi - 1978. - No. 3. - S. 55-60.
35. Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sülfalen farmakokinetiği. Sülfalen biyotransformasyon oranı ile bazı fenotipik özellikler arasındaki ilişki // Chem.-farm. dergi - 1980. - No. 7. - S. 12-16.
36. Lilin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Modern farmakogenetiğe giriş. - M .: Tıp, 1984. - 186 s.
37. Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A. Kalıtsal yükün kronik alkolizm tedavisinin seyri ve etkinliği üzerindeki etkisi // Sov. Bal. - 1988. - No. 4. - S. 20-22.
38. Medved R.I., Luganova I.S. Leningrad bölgesinde akut hemolitik anemi - favizm olgusu // Sayı. hematol. ve kan nakli. - 1969. -T. 14, Sayı 10. - s. 54-57.
39. Belarus'ta kromozomal hastalıkları olan çocukların tıbbi-genetik muayenesinin düzenlenmesine yönelik metodolojik öneriler. - Minsk, 1976. - 21 s.
40. Nikitin Yu.P., Lisichenko O.V., Korobkova E.N. Tıbbi genetikte klinik ve soybilimsel yöntem. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 s.
41. İnsan sitogenetiğinin temelleri / Ed. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M .: Tıp, 1969. - 544 s.
42. Pokrovsky A. A. Gıdanın farmakoloji ve toksikolojisinin metabolik yönleri. - M .: Tıp, 1979. - 183 s.
43. Spirichev V.B. Kalıtsal metabolizma bozuklukları ve vitaminlerin işlevi // Pediatri. - 1975. - No. 7. - S. 80-86.
44. Stolin V.V. Bireyin öz farkındalığı. - M .: Moskova Devlet Üniversitesi Yayınevi, 1983. - 284 s.
45. Tabolin V. A., Badalyan L. O. Çocuklarda kalıtsal hastalıklar. - M .: Tıp, 1971. - 210 s.
46. Farmakogenetik. DSÖ Teknik Rapor Serisi, No. 524. - Cenevre, 1975. - 52 s.
47. Kholodov L.E., Lilin E.T., Meksin V.A., Vanyukov M.M. Sülfalen farmakogenetiği. II Popülasyonun genetik yönü//Genetik. - 1979. - T. 15, No. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Bilim ve teknolojinin sonuçları. İnsan Genetiği/Ed. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- s. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Zeka geriliği, psikoz, epilepsi genetiği. - M .: Tıp, 1978. - 343 s.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. İnsanda nortriptilin plazma seviyelerinin genetik kontrolü: yüksek plazma konsantrasyonuna sahip bir öneri çalışması//J. med. Genet.- 1971. - Cilt. 8. - S.129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Neurospora//Proc'ta biyokimyasal reaksiyonların genetik kontrolü. Nat. Acad. Bilim. - 1941, - Cilt. 27. - S.499-506.
52. Bourne J., Collier H.. Somers G. Kısa etkili süksinilkolin kas gevşetici//Lancet.- 1952. - Cilt. 1. - S.1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Kromozomal sendromların sıklığı ve oluşumu D-trizomi//Amer. J. hım. Genet. - 1966. - Cilt. 18. - S.374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Rekombinant DNA//Hum kullanılarak genetik hastalığın tanısı. genetik. - 1987. - Cilt. 77. - S.66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendel hastalığının insan sağlığı üzerindeki etkisi: bir ölçüm//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Cilt. 21. - S.231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Temel ilaçların polimorfik asetilasyonunun klinik sonuçları//Clin. Farmakol. Ther.- 1977. - Cilt. 22, N.3. - S.251-253.
57. Evans D. Asetilatör fenotipini tespit etmek için geliştirilmiş ve basitleştirilmiş bir yöntem//J. med. Genet.- 1969. - Cilt. 6, N 4. - S.405-407.
58. Falconer D. S. Kantitatif genetiğe giriş. - Londra: Oliver ve Boyd, 1960. - 210 s.
59. Ford S.E., Hamarton J.L. Man//Acta genet kromozomları, et istatistik, med. - 1956. - Cilt. 6, N 2. - S. 264.
60. Garrod A. E. Doğuştan metabolizma hataları (Croonian Dersleri)//Lancet. - 1908. - Cilt. 1, N 72. - S. 142-214.
61. Jacobs P.A., Baikie A.J. Court Brown W.M. ve diğerleri. "Süper kadın" insanın varlığının kanıtı//Lancet. - 1959. - Cilt. 2. - S.423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Yaşlı bir ikizde klinik kimyaların kalıtsallığı//J. Salgın. - 1987. - Cilt. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Konjenital nonobstrüktif, hemolitik olmayan sarılıkta afektif fototerapi//New Engl. J. Med. - 1970. - Cilt. 282. - S.377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. ve diğerleri. Üçlü, 5//C kromozomundaki sütyenlerin silinmesine neden olur. R. Acad. Bilim - 1963. - Cilt. 257.- S.3098-3102.
65. Mitchcel J.R., Thorgeirsson U.P., Black M., Timbretl J. Hızlı asetilatörlerde artan izoniazid hepatit insidansı: hidranize ile olası ilişki // Clin. Farmakol. Orada. - 1975. - Cilt. 18, N 1. - S.70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Antitüberküloz ilacının, özellikle izoniazid // Tüberküloz Kemoterapisi Konferansı İşlemleri'nin metabolik kullanımında bireysel varyasyonun klinik etkisi hakkında yeni bilgiler. - Washington: Kıdemli. Administ., 1958.-Vol. 17.- S.77-81.
67. Moore K.L., Barr M.L. İnsan dokularında cinsiyete göre nükleer morfoloji//Acta anat. - 1954. - Cilt. 21. - S.197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le featureement de la gutte. 126 cas//Sem teklifi. Atla. (Paris).- 1970.- Cilt. 46, N 50. - S.3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. Serum kolinesteraz//Amer için “sessiz” gen. J. hım. Genet. - 1964. - Cilt. 16, N 7. - S. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. İzoniazid inaktivasyonu üzerine genetik ve coğrafi çalışmalar//Bilim. - 1961. - Cilt. 134. - S.1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Erkeklerin kromozom sayısı//Hereditas. - 1956.- Cilt. 42, N 1, - S.6.
72. Tocachara S. Progresif oral kangren, muhtemelen kandaki katalaz eksikliğinden (akatalazemi)//Lancet.- 1952. - Cilt. 2.- S.1101.