Ergot alkaloitlerinin toksik etkileri. Ergot alkaloitlerinin tıpta kullanımı. Ergotun farmakolojik özellikleri

Mantar organizması tehlikeli indol toksinleri içerir: ergotoksin, ergotamin, ergometrin, ergosin vb. Ayrıca ergot sclerotium, asetilkolin ve histamin içerir.

Vücuda giriş yolları ve hasar nedenleri

İnsanlarda zehirlenme, ergotun mide yoluyla yiyecekle birlikte yutulması ve ayrıca liserjik asit içeren aşırı dozda ilaç alınmasıyla mümkündür. Alkaloidler merkezi etkiler gergin sistem, aşağıdakilerle sonuçlanır:

• serotoninin etkisini arttırmak;
• serotonin reseptörlerinin uyarılması;
• serotonin geri alım mekanizmasının bozulması.

Bu ciddi gelişmelere neden olur Dejeneratif hastalıklar omuriliközellikle Burdakh kirişlerinde. Sonuçta hastalık beynin yaygın infiltrasyonuna yol açar.

• serotonin, dopamin ve adrenerjik reseptörlerin bloke edilmesi;
• vazokonstriksiyon;
• uzuv dokularının yetersiz beslenmesi;
• kas dokusunda hasar, patolojik kasılmalarının gelişimi.

Bazı tahılların ununu tüketirken zehirlenme riskinin aşağıdaki durumlarda arttığı unutulmamalıdır:

• yetersiz monoton beslenme, yetersiz beslenme;
• endokrin patolojilerin varlığı;
• Bağışıklık sistemi üzerinde zayıflatıcı etkisi olan sık enfeksiyonlar.

Zehirlenme belirtileri

Ergotizm belirtileri birçok faktöre bağlıdır: alınan toksinlerin dozu, vücudun durumu, zehirlenmeden sonraki süre. Yani akut, subakut ve kronik aşamaÖnemli ölçüde farklı.

Akut form

Şu tarihte: akut form hastalıklar gözlenir:

• ishal, şiddetli kusma;
• ağrılı kramplar;
• halüsinasyonlar, depresyon, anksiyete, zihinsel bozukluklar;
• parestezi.

Bu durum birkaç gün sürer. Bir istilanın teşhisi, semptomları analiz etmeyi ve toksinleri tanımlamak için kan almayı içerir.

Subakut formu

Subakut ergotizm formunun başlangıcından önce aşağıdaki belirtiler mevcuttur:

• baş ağrısı;
• halsizlik, bitkinlik, canlılık eksikliği;
• ağır terleme;
• ciltte tüylerin diken diken olması hissi.

Bundan sonra uygun tedavi sağlanmaz ve antidot uygulanmaz ise hastalık sinirsel veya kangren formuna dönüşebilir.

Sinir formu iki türe ayrılır:

1. Psikotik: deliryum, depresif bozukluklar, stupor, mani, yemeyi reddetme.
2. Konvülsif (daha yaygın): parestezi, tonik konvülsiyonlar, tendon arefleksi, radiküler ağrı, korneal opasifikasyon, yutma kas spazmları, amenore.

Bazı durumlarda psikotik ve konvülsif tiplerin bir kombinasyonunun mümkün olduğu unutulmamalıdır.

Hastalığın kangren formu aşağıdaki semptomlara sahiptir:

• ekstremitelerde cilt nekrozu;
• kendiliğinden doku reddi.

Kronik ergotizm

Ergot oldukça yaygın bir mantardır ve birçok bölgede yetişir, hatta bazen tüm tarlaları enfekte eder. Bu, bazı kişilerin unla düzenli olarak ağır alkaloitleri tüketebileceği anlamına gelir; bunların vücutla sürekli etkileşimi, ciddi sonuçlar, örneğin:

• parestezi;
• amenore;
• Ciddi zayıflık;
• gastrointestinal sistemdeki problemler;
• değişen kuvvette kas ağrısı;
• ayak iskemi.

Çoğunlukla kronik ergotizm iç organlarda bile iskemiye yol açar.

Zehirlenmelerde ilk yardım ve tedavi

Ergot alkaloitleriyle zehirlenme durumunda, istenmeyen semptomların gelişimini durduracak bir panzehir ve diğer ilaçların kullanılması gerekir. Dolayısıyla tedavi aşağıdaki eylemleri içerir:

1. % 2 sodyum bikarbonat çözeltisi ve aktif karbon karışımıyla gastrik lavaj.
2. Tuzlu laksatiflerin kullanımı (özellikle hasta bilinçsizse bir tüp yoluyla uygulanabilen sodyum sülfat ve magnezyum sülfat).
3. % 1'lik bir apomorfin hidroklorür çözeltisinin deri altı uygulaması.
4. % 20'lik bir kafein-sodyum benzoat çözeltisinin deri altı enjeksiyonu.

Glikoz çözeltisi, kafur, difenhidramin ve novokain içeren damlalıklar da uygulanabilir. Hasta düz kas spazmlarından rahatsız oluyorsa deri altına papaverin hidroklorür reçete edilir. Zihinsel bozukluklar kendini gösterdiğinde klorpromazin, barbamil ve diğer ilaçlar kullanılır.

Hastalığın tahmini ve önlenmesi

Zehirlenme sonrası tam iyileşme 2-3 ay sonra gerçekleşir. Ancak bu durumda bile psikozun tekrarlaması mümkündür. En ciddi sonuç sepsis ve çöküşün gelişmesidir.

Zehirlenme ne kadar şiddetli olursa prognoz da o kadar kötü olur. Yani ani bir girişle büyük miktar toksinler ölüme yol açabilirken, subakut vakalarda tamamen iyileşme umut edilebilir.

Önleme aşağıdaki yaklaşımları içerir:

• ergot olgunlaşana kadar tahıl toplamak;
• tahılların dikkatli kontrolü ve olası boynuzlardan temizlenmesi;
• ergotoksin, ergotamin ve diğer benzer alkaloidlere dayanan ilaçları kullanırken hastaların doktor tarafından düzenli olarak izlenmesi.

Ergotun tıpta kullanımı

Belirgin etkileri nedeniyle ergotoksinler tıpta aktif olarak kullanılmaktadır. Böylece ergometrin ve ergotamin uterusun tonunu arttırır ve kaslarının kasılmasını arttırır. Atonik için ergot (Ergometrin maleat, Ergotal, Ergotamin hidrotartrat) bazlı preparatlar kullanılır. rahim kanaması doğumdan sonra bozukluklar adet döngüsü kürtajdan sonra.

Ayrıca ergoalkaloitlerin adrenerjik bloke edici özelliklerinden dolayı ergot hipertansiyon, migren ve ruhsal bozuklukların tedavisinde antihipertansif ajan olarak kullanılmaktadır. Bazı bitki alkaloitleri kanın pıhtılaşmasını artırır.

Çoğunlukla süreli yayınlarda ve internetteki çeşitli bilgi platformlarında ergot alkaloitlerinin halüsinojenik ilaçlarla eş tutulduğu yayınlar bulunmaktadır. Bu ne kadar adil?

Ancak LSD'yi ergot alkaloitleriyle eşleştirmeye değmez. Kimyasal ilişkilerine rağmen insan vücudu üzerindeki etkileri önemli ölçüde farklıdır. LSD'nin yarı sentetik bir madde yani doğada oluşmayan doğal malzemeden yapay olarak üretilen bir madde olduğunu hatırlatayım. Bu nedenle yapısı ve biyokimyasal özelliklerÖnemli ölçüde farklı. Kısacası doğal alkaloidler LSD'den çok daha az halüsinojeniktir ve yaşam ve sağlık açısından çok daha tehlikelidir. Ama önce ilk şeyler.

Ergotun insan vücudu üzerindeki etkisi kabaca üç türe ayrılabilir.

1. Ergot alkaloitleri tıpta kullanım alanı bulmuştur. Örneğin bisindol alkaloitleri vinblastin ve vinkristin antitümör ajanları olarak kullanılır. Ancak ergot alkaloitleri jinekolojide en yaygın ve evrensel kullanımı bulmuştur. Ergotamin, a-adrenerjik reseptörlerin ve 5-HT2 reseptörlerinin kısmi bir agonistidir, bu nedenle düz kasların kasılması etkisine sahiptir: vazokonstriktör etkisi ve uterus kasılmalarının uyarılması. Ergot alkaloitleri ve bunların yarı sentetik analogları rahim kanaması, doğumu teşvik etmek, ayrıca tıbbi düşük, rahim atonisi vb. için kullanılır.

“Ağız yoluyla saf haliyle alındığında, ergotizme benzer semptomlar yerine, [ergot] hamile kadınların rahmi üzerinde iyi bilinen bir etkiye sahiptir - bu organın kas liflerini tahriş eder, fetüsün dışarı atılmasına neden olur ve bazen ( hayvanlar) rahim kanaması ve rahim iltihabı.
Karakteristik:
Menses. - Düzensiz, bol ve çok uzun, kan siyah, küçük pıhtılarla sıvı, iğrenç kokulu, acil ağrı midede "(c) J. Charette. Pratik homeopatik tıp. Moskova, 1933.

İÇİNDE modern tıp Kimyasal olarak saf alkaloitlerin mikro dozları kesinlikle endikasyonlara göre kullanılır.

2. Ergot alkaloidleri insan vücuduna kontrolsüz ve yüksek dozda girerse zehirlenme meydana gelir ve bu da ergotizm adı verilen hastalığa neden olur. Bu hastalığın yapısında, yukarıda açıklanan mekanizma saçmalık noktasına kadar önemli bir rol oynar: düz kasların uzun süreli spazmı, kalıcı vazokonstriksiyona, kan dolaşımının bozulmasına ve bunun sonucunda doku trofizminin bozulmasına yol açar. Doku beslenmesinin uzun süreli bozulması, yavaş yavaş gelişen kangrenle ifade edilen nekroza yol açar. En kötü kan akışına sahip organ ve dokulara ilk ulaşan. Dışa doğru, bu, uzuvlar boyunca giderek yükselen terminal falanjların kangreni ile kendini gösterir.

"İkisi anlatılıyor klinik tip benzer zehirlenmeler: kangrenli ve konvülsif.
Kangren zehirlenmesi parmaklarda karıncalanma, ardından kusma ve ishal ile başlar ve birkaç gün sonra el ve ayak parmaklarında kangren eşlik eder. Tüm uzuvlar kuru kangrenden tamamen etkilenir ve ardından çürüme olur.
Konvülsif form tamamen aynı şekilde başlar, ancak buna epileptik konvülsiyonlarla sonuçlanan uzuv kaslarının ağrılı spazmları eşlik eder. Birçok hasta sanrısaldır..." (c) A. Hoffer ve H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Kangrenli ergotizm, tarihte "Anton'un ateşi" "kötü kıvranma" adı altında iyi bilinmektedir (bu isim, Orta Çağ'da uzun bir süre bu hastalık için bir "tedavi" olarak, kutsal emanetlere başvurulması gerçeğinden gelmektedir). Aziz Anthony reçete edildi, tahmin edebileceğiniz gibi tedavi son derece etkisizdi, ancak isim kaldı). Konvülsif ergotizm, tarihte daha çok "Aziz Vitus'un dansı" olarak bilinen, koreik hiperkinezin etiyolojik nedenleri listesine dahil edilmiştir.

Ergot alkaloitleri sıcaklığa dayanıklıdır ve özelliklerini kaybetmeden pişirme ısısını tolere eder. Ergot zehirlenmesi yüksek performans alkaloitlerin yüksek toksisitesi ve zehirlenmenin hacmini ve dozajını niceliksel olarak tam olarak doğru bir şekilde değerlendirmenin imkansızlığı nedeniyle doğru bir şekilde değerlendirilmesi oldukça zor olan ölüm oranı. 5 gramlık bir dozajın toksik açıdan öldürücü olduğu kabul edilir, ancak zehirlenmenin şiddeti büyük ölçüde hastanın cinsiyetine, yaşına ve vücut ağırlığına bağlı olabilir. Ayrıca dozaj ile olumsuz olaylardan (kangren, sepsis vb.) kaynaklanan ölümler arasındaki ilişkiyi doğru bir şekilde izlemek zordur.

Ergotizm ile hijyen düzeyi ve tarımsal üretim teknolojisinin gelişme düzeyi arasında doğrudan bir bağlantı açıktır: bunlar ne kadar yüksek olursa, ergot zehirlenmesi tehlikesi o kadar az olur:
“Tahıldaki sklerot içeriği ağırlıkça %2’den fazla olduğunda ergotizm hastalıklarının gelişmesi mümkündür.
19. yüzyıla kadar Batı Avrupa ve Rusya nüfusu arasında ergotizm salgınları sık görülüyordu ve buna yüksek ölüm oranları eşlik ediyordu. O zamanlar “St. Anthony", X-XII yüzyıllarda. Tahıl bitkilerinin ergotla enfeksiyonunu önlemeye yönelik yöntemlerin geliştirilmesinden sonra bu hastalık neredeyse ortadan kalktı. Ancak bazı aşırı durumlarda, Fransa ve Hindistan'da olduğu gibi yerel salgınlar mümkündür..." (c) Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Beslenme Enstitüsü müdürü, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi akademisyeni V Tutelyan. Doğal toksinler antropojenik olanlardan daha kötüdür.Tıp Bülteni No. 18, 2002.

3. Sinir sistemi ve insan ruhu üzerinde doğrudan etki. Ergot alkaloidleri dopamin ve serotanin metabolizmasını etkiler. Yan etki Düz kasların spazmı, damar yatağında kanın yeniden dağıtılmasına yol açar: kan, vücudun daralmış periferik damarlarından "sıkılır" ve beyne bir basınç gradyanı boyunca girer. Sonuç olarak, kan dolaşımının sözde merkezileşmesi meydana gelir; bunun etkilerinden biri, sinir hücrelerinin reseptörlerini etkileyen bir maddenin konsantrasyonunda yapay bir artıştır.

Ergot alkaloitleri çeşitli nörolojik semptomlara (zayıflık, baş dönmesi, duyu bozuklukları, koordinasyon eksikliği, kasılmalar vb.) ve psikopatolojik semptomlara (halüsinasyonlar, sanrılar, korku atakları, anksiyete vb.) neden olur. Ergot alkaloitlerinin insan ruhu üzerindeki etkisi farklı kültürler eski zamanlardan beri. Aztekler özellikle davranış değişiklikleri ile ergot tüketimi arasındaki bağlantının farkındaydı:

"Bu topraklarda nanakatl, teonanacatl denilen ergotlar var. Tarlalarda ve soğuk yaylalarda saman altında yetişiyorlar. Yuvarlaktırlar, uzun saplıdır, ince ve yuvarlaktır, tadı kötüdür. Zarar verirler. Boğazı uyuşturur ve uyuşturur. Ateş ve gut hastalığına şifadır. İki veya üç tane yenmelidir, daha fazlası değil. Bunları yiyenler hayaller görür ve kalplerinde öfke hissederler; çok yiyenler çok korkunç şeyler görürler. güldürürler, şehvete kapılırlar az da olsa (mantarın kendisi). Bal ile kullanılır. Mantar gibi. Ben mantar koyarım. Kibirden bahsederler, kibirden bahsederler, onun hakkında şöyle derler: “mantar koyar”…” (c) Bernardino de Sahagún, “Yeni İspanya'nın işlerine ilişkin Genel Tarih”, 1547-1577.

Böyle bir bağlantıyı ilk düşünenlerden biri öğrenci V.M. Bekhtereva, St.Petersburg hastanesinin başhekimi. St. Petersburg'daki akıl hastaları için Wonderworker Nicholas H.H. “Ergot Zehirlenmesinde Zihinsel Bozukluk” adlı tezini 1889 yılında Vyatka eyaletindeki sekiz ilçeyi kapsayan “kötü kramp” salgını üzerine yaptığı bir araştırmaya dayanarak yazan Reformatsky, hastaların üçte birinden fazlasının sinir bozukluklarından muzdarip olduğunu ve şeytanın, soyguncuların, ateşin ve tanımlanamayan canavarların vizyonları Reformatsky böyle bir semptomu ilk kez bu çalışmada fark etti sinir bozukluğu Ergot zehirlenmesi olan hastalarda "halüsinasyonlu kafa karışıklığı" olarak.

"20. yüzyılın 20'li yıllarına kadar, ergottan etkilenen çavdar ekmeği tüketimiyle bağlantılı olarak E. salgın salgınları gözlendi. E.'nin ilk belirtileri mide-bağırsak bozuklukları, baş ağrısı, yorgunluktur. Şiddetli vakalarda sözde kafa karışıklığı (alacakaranlık durumu, deliryum), kaygı, korku, endişeli, depresif ruh hali vb. İle karakterize edilen ergotin psikozları Konvülsiyonlar ("kızgın kıvranma") sıklıkla ortaya çıkar. Çöküş meydana gelebilir ve bazen periferik damarların spazmı nedeniyle kangren meydana gelir Nörolojik semptomlar arasında parestezi, refleks bozuklukları, yürüme, konuşma vb. dikkat çekiyor..." (ts) TSB

Karakteristik özellik: Ana zehirlenmeye, formlardan birinde (konvülsif veya kangren) meydana gelen ergotizmli psikoz eşlik eder. Doğal ergot alkaloidleri ile İsviçreli kimyager Albert Hofmann'ın 1943'te keşfettiği LSD arasındaki fark da burada yatıyor (halüsinojenik özellikler bu yıl keşfedildi, maddenin kendisi daha önce sentezlendi).

Artık iyi bilindiği gibi D-liserjik asit dietilamid (LSD), minimum dozlarda belirgin bir halüsinojenik etkiye ve aynı zamanda vücut için düşük toksisiteye sahiptir. Bu nedenle insan vücudu üzerindeki ana etkisi narkotik etkidir.

Ergotta bulunan ergin - d-liserjik asit monoamid veya LSA - LSD'den 10-20 kat daha zayıf halüsinojenik etkiye sahiptir. Ve aynı zamanda LSD'den çok daha zehirlidir. Buna ergotta bulunan diğer alkaloitlerin toksisitesini de eklersek, zehirlenme durumunda psikozun sarhoşluğun zirvesinde meydana geldiği ve halüsinasyon-sanrısal bozuklukların yalnızca narkotik bir durum olarak kabul edilemeyeceği açıkça ortaya çıkar. Açıkçası, tüketim sonrası psikoz, alkol zehirlenmesinin doruğunda ortaya çıkan ve hasardan kaynaklanan delirium tremens'e (deliryum tremens) benzer. sinir dokusu toksik ajan.

Bu nedenle ergot alkaloitlerinin etkilerini kesin olarak narkotik olarak sınıflandırmak mümkün değildir. Doğal ergot alkaloitlerinin kendi narkotik etkilerinin bir kısmına sahip olmasına rağmen, güç açısından zirveye çıkmaz ve ruh üzerinde belirgin bir toksik etki ile birleştirilir - bu, birçok yönden ergot zehirlenmesini madde bağımlılığına benzer hale getirir. Bu nedenle ergot alkaloitleri, halüsinojenik yapıştırıcı, toksik boyalar, çözücüler ve diğer toksik maddeler olarak adlandırılabildiği gibi ilaç olarak da adlandırılabilir.

Mantarın diğer isimleri:

rahim boynuzları

Ergot'un kısa açıklaması:

Ergot boynuzları yetiştirilir ve tıbbi amaçlar için hazırlanır.

Ergotun kimyasal bileşimi:

Ergot boynuzları 3 grup alkaloit içerir: ergotamin grubu, ergotoksin grubu ve ergometrin grubu. Tüm alkaloitlerin aktif olmayan izomerleri vardır. Şu anda ergot boynuzlarından 15'ten fazla farklı alkaloit izole edilmiştir.

Alkaloidlere ek olarak ergot, tiramin, histamin, trimetilamin, metilamin ve diğer aminlerin yanı sıra organik asitler, pigmentler ve yağlı yağ içerir.

Bütün bu aktif içerik Ergotun (rahim boynuzları) kimyasal bileşiminin temelini oluşturur.

Ergotun farmakolojik özellikleri:

Farmakolojik özellikler ergot onun tarafından belirlenir kimyasal bileşim.

Biyolojik olarak oldukça aktif ergot alkaloitlerinin toplamı şu anda çeşitli türlerin yaratılması için en önemli kaynaklardan biridir. farmakolojik ajanlarçeşitli yönler ve etki mekanizmaları. Ergot ve onun ana alkaloitleri olan ergotamin ve ergometrinin galenik preparatları, büyük önemİçin pratik tıp. Ergot preparatlarının ana farmakolojik özelliğinin uterus kasılmalarında önemli bir artış ve tonunda bir artış olduğu düşünülmektedir.

Küçük dozlarda ergotun galenik formları ve özellikle alkaloid preparatları (ergometrin, ergotamin, ergotoksin) belirgin bir artışa neden olur. ritmik kasılmalar Bununla birlikte, rahim kasları, artan ilaç dozlarıyla, tonik etkileri ortaya çıkmaya başlar; bu, ilk önce kasılma genliğinde bir azalma ve kas tonusunda bir artışla ifade edilir ve ardından uterusun düz kaslarında keskin bir spazm meydana gelir. .

Ergot preparatlarının genel olarak tüm düz kas organlarının kasılabilirliği üzerinde tonik bir etkiye sahip olduğu, terapötik dozlarda uterus üzerinde kesinlikle seçici davrandıkları ve bu yönde en belirgin seçiciliğin ergometrine ait olduğu, ancak süre açısından not edilmelidir. Uterusun kontraktilitesi üzerindeki etkisi açısından, öncelik hala ergotoksin ve ergotamin verilmesidir.

Üzerinde yapılan bir deneyde ergot alkaloitlerinin damar genişletici özelliklerinin önemi hiç de azımsanmayacak düzeydedir. çeşitli türler hayvanlara artan kan basıncı ve refleks bradikardi eşlik etti ve büyük dozlarda hasara bile yol açtı damar endoteli ve ergotoksin ile kan damarları üzerindeki bu olumsuz etki, diğer ergot alkaloitlerine göre daha az ifade edilir.

Ergot alkaloidleri deneysel olarak farklı adrenerjik bloke edici özellikler gösterdi, ancak bunların ilişkili vazodilatör etkisi ne yazık ki doğrudan vazokonstriktör miyotropik etki ile dengelendi. Bu bağlamda, dihidrojenlenmiş ergot alkaloitleri (dihidroergotamin ve dihidroergotoksin), adrenolitik etkinin kan damarlarının ve uterusun düz kasları üzerindeki doğrudan etkiden çok daha güçlü olduğu olumlu bir şekilde karşılaştırılır. Bu bağlamda, vazomotor merkezinin inhibisyonu ve kısmen damar duvarındaki adrenerjik reseptörlerin blokajı nedeniyle kan basıncını düşürürler ve ayrıca merkezlerin aktivitesini önemli ölçüde daha güçlü bir şekilde uyarırlar. vagus sinirleri. En az olumsuz etki damar duvarı Kan basıncı da ergotoksin ve ergotaminden yaklaşık 3-4 kat daha az toksik olan ergometrin tarafından sağlanır.

Ergotun tıpta kullanımı, ergotla tedavi:

Ergot ve preparatları obstetrik ve jinekolojik uygulamalarda uterus atonisi ve buna bağlı uterus kanaması tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Ergot preparatlarının hemostatik etkisi esas olarak uterus kaslarının kasılması sırasında kan damarlarının duvarlarının sıkıştırılmasıyla ilişkilidir. İÇİNDE doğum sonrası dönem Ergot preparatları rahmin ters gelişimini hızlandırır. Ergottan hazırlanan galenik ve novogalenik ilaçlar menoraji (adet kanaması) ve adet düzensizliği ile ilişkili olmayan rahim kanaması için de kullanılır.

Ergot alkaloid preparatlarının adrenolitik etkisi vardır, bu daha çok ilaçlar rahim üzerindeki seçici etkilerini kaybeden, ancak belirgin yatıştırıcı ve hipotansif özellikler kazanan ve nevrozlar, damar spazmları için kullanılan hidrojene alkaloitler temelinde üretilir; hipertansiyon ve diğer bazı hastalıklar.

Hidrojenlenmiş ergot alkaloitlerinin kanın pıhtılaşma süreci üzerinde uyarıcı bir etkiye sahip olduğu da tespit edilmiştir.

Ergot'un kontrendikasyonları:

Ergot preparatları hamilelik sırasında ve doğum sırasında kontrendikedir. Rahim kaslarının tonik kasılmaları, normal nefes alma ve yenidoğanın asfiksisine yol açar. Kas spazmı plasentanın ayrılmasını engelleyebileceğinden, çocuğun doğumundan hemen sonra ergot kullanmak tehlikelidir.

Yan etkiler ergot:

ne zaman da uzun süreli kullanım ve bazen ergot ilaçlarına karşı artan hassasiyetle birlikte, vazokonstriksiyon ve bozulmuş doku beslenmesi (özellikle uzuvlar) ve zihinsel bozukluklarla ilişkili ergotizm fenomeni mümkündür. Büyük dozlarda ergot ile kazara veya kasıtlı zehirlenmeye, dayanılmaz karın ağrısı ve şiddetli kramplar eşlik eder ve sıklıkla ölüm meydana gelir.

Tüm ergot preparatları ve bütün ergotlar oldukça zehirlidir ve bu nedenle yalnızca doktorun izniyle ve onun gözetimi altında kullanılmalıdır.

Dozaj formları, uygulama yolu ve ergot preparatlarının dozları:

Etkili ürünler ergot boynuzlarından yapılır. ilaçlar ve birçok hastalığın tedavisinde kullanılan formlar. Başlıcalarına bakalım.

Ergotal:

Ergotalum, fosfat formundaki ergot alkaloitlerinin toplamıdır. Beyaz veya hafif kahverengimsi toz, suda çözünür. İlaç, 0.001 g (1 mg) toplam alkaloit içeren tabletler halinde ve 1 ml ampullerde% 0.05'lik bir çözelti formunda mevcuttur.

Ergotal, ağızdan, günde 2-3 kez 1/2-1 tablet veya cilt altına ve kaslara 0,5-1 ml (0,00025-0,0005 g ergotal) reçete edilir.

İlaç, iyi kapatılmış turuncu cam kavanozlarda veya kapalı ampullerde, +5 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta, ışıktan korunan bir yerde dikkatle saklanır (B listesi).

Ergometrin maleat:

Ergometrin maleat (Ergometrini maleas) beyaz veya hafif sarımsı, kokusuz, ince kristalli bir tozdur; Suda çözünür, alkolde az çözünür, eter ve kloroformda çözünmez. Erime noktası 156–158 °C.

Ergometrin maleat doğum pratiğinde doğum sonrası kanamalarda kullanılır. manuel ayırma plasenta, erken Doğum sonu kanama Doğum sonrası dönemde uterusun içe doğru gelişmesinin gecikmesi, sezaryen sonrası kanama, kanlı akıntı kürtajdan sonra.

Oral, kas içi ve intravenöz olarak reçete edilir; en hızlı ve güçlü etki ne zaman gözlemlendi intravenöz uygulama. Parenteral uygulama için tek bir doz 0,0002 g'dır (0,2 mg), oral uygulama için - 0,0002–0,0004 g (0,2–0,4 mg). Doğum sonrası dönemde, kanama tehlikesi ortadan kalkana kadar - genellikle 3 gün içinde - günde 2-3 kez ağızdan 0.2-0.4 mg reçete edilir; Uzun süreli kanama durumunda, 0,2 mg'lık tek bir dozu damar içine veya kas içine uygulayın, ardından ilacı ağızdan vermeye devam edin.

Ergometrin maleat genellikle iyi tolere edilir; İlacın uzun süreli kullanımı önerilmez; Bazı durumlarda (hastalıklı kişilerde) dikkate alınmalıdır. aşırı duyarlılık) ergotizm fenomeni gelişebilir.

İlaç, 0.0002 g (0.2 mg) ergometrin maleat içeren tabletler halinde ve 1 ml% 0.02'lik çözelti (0.2 mg) ampuller halinde mevcuttur.

Işıktan korunan bir yerde, iyi kapatılmış turuncu cam kavanozlarda veya ağzı kapalı ampullerde dikkatle saklayın (B listesi).

Ergotamin hidrotartrat:

Ergotamin hidrotartrat (Ergotamini Hydrotartras), doğum pratiğinde uterus atonisi, doğum sonu kanama, uterus subinvolüsyonu için kullanılır; jinekolojide - bazen rahim kanamasıyla. Ayrıca migren için ergotamin kullanılır. Glokomda da etkili olduğuna dair kanıtlar vardır.

Ergotamin, uterus atonisi ve tamamlanmamış kürtaj için cilt altında veya kas içinden 0,5-1 ml% 0,05'lik bir çözelti olarak reçete edilir; Acil durumlarda 0,5 ml yavaş yavaş damar içine enjekte edilir. Diğer endikasyonlar için, günde 1-3 kez ağızdan 10-15 damla% 0,1'lik solüsyon reçete edilir. Migren için beklenen ataktan birkaç saat önce 15-20 damla önerilir; migren atağı sırasında kas içine 0,5-1 ml uygulanır.

Ergotamin uzun süreli kullanılmamalıdır; Daha fazlasını gerektiren durumlarda 7 günlük kullanımdan sonra uzun süreli tedavi, ara verin (3-4 gün).

Beloid:

Belloid, 0,3 mg ergotoksin, 0,1 mg belladonna alkaloidleri ve 0,03 g butiletilbarbitürik asit içeren tabletler halinde mevcuttur. Artan sinirlilik, uykusuzluk, Meniere sendromu, adet düzensizliklerine bağlı nörojenik bozukluklar, hipertiroidizm için günde 3-6 defa 1 tablet (draje) alınır.

(Secale cornutum) üçgen (2-4 cm uzunluğunda) kavisli siyah-mor büyüme veya boynuz görünümündedir.

Ergot zehirlenmesi (ergotizm) konvülsiyonlar ve kangren gelişimi eşlik eder.

Antik çağda, tarlalarda toprağın derinlemesine sürülmediği (sklerotiyi yok eden) ve soyulmamış tohumların her yıl aynı tarlaya ekildiği durumlarda, zehirlenmeler çok sık meydana geliyordu. Çavdar unu ergot ile enfekte olmuş.

Konvülsif ergotizm, Orta ve Kuzey Avrupa bölgelerinde yaygın olan (“cadı kıvranması”) öncelikle sinir sistemini etkiledi. Derideki uyuşukluk ve kaşıntı, kısa sürede yerini kasların, özellikle de uzuvların fleksör kaslarının uzun süreli kasılmasına, dayanılmaz bir yanma hissine, görme ve işitme bozukluğuna, tamamen tükenmeye, baş dönmesine ve uzuvlarda titremeye bıraktı. Delirium tremens). Tüm bu semptomlara kabus gibi görsel halüsinasyonlar eşlik ediyordu. Ölüm, solunum yollarının felci sonucu meydana geldi.

Kangrenli ergotizm daha yaygındı Batı Avrupa. Bu durumda zehirlenme şu şekilde kendini gösterdi: şiddetli acı yavaş yavaş soğuyan, hassasiyetini kaybeden uzuvlarda siyaha döndü ve sonunda kanamadan düştü. Ciltte ülserler belirdi, vücutta dayanılmaz bir yanma hissi oluştu, bu da hastalığın ismine yansıdı - “Antonov ateşi” veya “kutsal ateş” ( ignis sacer).

Ergotun aktif maddeleri: ergotoksin grubunun alkaloitleri (ergokristin, ergokriptin, ergokornin), ergotamin ve ergometrin. Preparattaki alkaloit içeriği en az %0,05 olmalıdır.

Ergotun terapötik özellikleri, uterusun ritmik kasılmalarının sıklığını ve yoğunluğunu artırma ve tonunu artırma yeteneğinden kaynaklanmaktadır.

Uterusun kasılma fonksiyonu üzerindeki etkiye ek olarak, ergot alkaloitleri, adrenolitik özellikleriyle ilişkili vücut fonksiyonları üzerinde karmaşık bir etkiye sahiptir; bu, özellikle uygulamaya girişlerinin temelini oluşturan ergot alkaloidlerin hidrojene türevlerinde belirgindir. hipertansiyon ve spastik durumların tedavisinde.

Ergot ağızdan alındığında etkisi 10-30 dakika içinde ortaya çıkar ve 2-3 saat sürer.

Ergot preparatlarının kullanımı için endikasyonlar

Ergot ve preparatları esas olarak obstetrik ve jinekolojik uygulamalarda uterus atonisi ve uterus kanaması için kullanılır:

• Doğum sonrası dönemde, kanamayı durdurmak ve plasenta çıkarıldığında uterus kasılmasını arttırmak ve ayrıca uterusun içe dönmesini arttırmak için;
• Menoraji ve metroraji için.

Ergot preparatları ayrıca hipertansiyon ve damar spazmlarını tedavi etmek için de kullanılır.

Kullanıma kontrendikasyonlar

Ergot preparatlarının kullanımı hamilelik ve doğum sırasında kontrendikedir.

Gebelik ve emzirme

Hamilelik ve doğum sırasında ergot preparatlarının kullanımı kontrendikedir.

Raf ömrü ve saklama koşulları

Işıktan korunan, kuru bir yerde saklayın.

Ergot hazırlıkları

Ergot tozu- mor-siyah toz, ezilmiş rahim boynuzları.

Sıvı ergot özü- kırmızı-kahverengi renkte şeffaf bir sıvı olan mantarın meyve veren gövdelerinden ekstraksiyon.

Kalın ergot özü(Extractum Secalis cornuti spissum), haplarda ve doz başına 0,05-0,1 g çözeltilerde kullanılan% 0,08-0,1 ergot alkaloitleri içerir. Yetişkinler için en yüksek doz: tek doz - 0,3 g, günlük doz - 1 g.

Ergotal- Asitlenmiş suda oldukça çözünür, açık gri veya gri bir toz olan ergot alkaloid fosfatların bir karışımını içeren bir preparat.

Ergotin- Enjeksiyonluk sıvı ergot ekstraktı, balast maddelerinden saflaştırılmış ergot alkaloitlerinin toplamı.

Ergometrin maleat- beyaz veya hafif sarımsı mikroskobik toz, kokusuz. Rahim kasları üzerinde tonik etkisi vardır ve ritmik rahim kasılmalarını artırır.

Metillergometrin- Doğum sonrası uterusun hipotansiyonu ve atonisi için kullanılan uterus kasılmasını arttırır, doğum sonrası dönemde kanama, sezaryen ve kürtaj.

Ergotamin- ergot alkaloidi, rahim kasılmalarının sıklığını ve genliğini arttırır, ayrıca sempatolitik ve sedatif özelliklere sahiptir.

Ergotamin B rahim kasılmalarını artırır, sempatolitik ve sedatif özelliklere sahiptir. Obstetride, sezaryen sırasında uterusun hipotansiyonu ve atonisinin tedavisinde ve doğum sonrası dönemde kanamanın tedavisinde kullanılır.

Ergotamin tartarat- suda az çözünür, grimsi bir renk tonuna sahip beyaz veya beyaz. Uterus atonisi, uterus subinvolüsyonu, doğum sonu kanama, tamamlanmamış kürtaj ve ayrıca migren için kullanılır.

Dihidroergotamin- antiadrenerjik ajan; migren, koroner spazmlar, Raynaud hastalığı sırasında vasküler tonusu azaltır.

Parlodel- ergot alkaloidinin yarı sentetik türevi - ergokriptin.

Dihidroergotoksin- azaltır atardamar basıncı hipertansiyon, endarterit, Raynaud hastalığı, migren ve retinal vasküler spazmlarda kan damarlarını genişletir.

Dihidroergotoksin etansülfonat- Hipertansiyon, endarterit, Raynaud hastalığı, anjina pektoris, retinal ve serebral damar spazmlarının tedavisinde kullanılır. Dihidroergotoksin 3 alkaloitten oluşan bir komplekstir: dihidroergokornin, dihidroergokristin ve dihidroergokriptin.

Redergam- dihidrojenlenmiş ergot alkaloitlerinin toplamının bir çözeltisi: ergokristin, ergokornin, ergokriptin (dihidroergotoksin etansülfonat).

Cornusol- Ergot alkaloitlerinin toplamının %0,05'lik tartarat çözeltisi.

Antik çağlardan beri insanlar bunu kanamayı azaltmak için başarıyla kullandılar. iç organlarÖzellikle rahim, plasenta doğumdan sonra tutulduğunda uterusun kasılmasını arttırmak, doğum sırasındaki çabaları arttırmak için ergot, çoban çantası, kartopu, su biberi vb. bitkiler.

Ergot

Ergot (Claviceps purourea tulasne).

Yayma. BDT'de çöller ve tundra hariç tüm coğrafi bölgelerde ergot bulunur. Hem mantarın hem de konukçu bitkilerin gelişim döngüsüne elverişli koşulların varlığında ortaya çıkar. Ergot gelişimi için en uygun bölgeler, yüksek bağıl nem (%70 ve üzeri) ve çavdarın çiçeklenme döneminde orta derecede sıcak sıcaklıklara sahip olan bölgelerdir. Optimum sıcaklık Mantarın büyümesi ve gelişmesi için 24°C. Yüksek ergot verimliliği için en uygun koşullar çoğunlukla Baltık ülkelerinde, Ukrayna ve Beyaz Rusya'nın batı bölgelerinde ve Uzak Doğu'nun bazı bölgelerinde görülür.

Hazırlama ve saklama. Tahıl mahsullerinde ergot haziran sonu veya temmuz başında ortaya çıkar. Yabani ergot hasadı artık pratik önemini yitirdi. Ergot kültüre tanıtıldı ve kışlık çavdarda yetiştirildi.

Ergot alkaloidleri çok hassas olduğundan, hasat edilen boynuzları kuruturken çok dikkatli olunmalıdır. yüksek sıcaklıklar. 40 - 60°C sıcaklıkta ısıtarak kurutmak en uygunudur. 60°C'nin üzerindeki sıcaklıklarda kurutma, alkaloitlerin ayrışmasına yol açar. Ergot boynuzları kalın kağıt torbalarda veya kutularda, yaklaşık %30 sabit nem oranına sahip serin ve kuru bir odada saklanır.

Farmakope Maddesi FS 42-1432-80'in gereklilikleri uyarınca, ergot boynuzlarındaki toplam alkaloitlerin içeriği en az %0,3 olmalıdır; ergotamin içeriği %0,2'den az olmamalıdır; kurutma sırasındaki ağırlık kaybı% 8'den fazla değildir; toplam kül %5'ten fazla olmamalıdır; % 30'dan fazla olmayan kırık boynuzlar; böceklerden zarar gören boynuzlar,% 1'den fazla değil.

Ergot alkaloitleri çok zehirlidir. Yem tanesindeki ergot boynuzu içeriği% 0,05'i (ağırlıkça) geçmemelidir, ancak bu miktarda bile ergot ile karıştırılmış unun uzun süre kullanılmasıyla zehirlenme mümkündür. Bu nedenle, ergot boynuzlarının yanı sıra boynuzlardan temizlenmemiş çavdar tanesi de yiyecek ve yem tahıllarından ayrı olarak depolanmalıdır. Bitmiş hammaddeler, karanlık bir odada saklanması gereken, iyi kurutulmuş bütün, kırılgan sklerotlardır. 30 kg'lık torbalarda paketlenmiştir. Hammaddeler B listesine göre dikkatli bir şekilde saklanmalıdır. Raf ömrü 1 yıldır.

Enfeksiyöz ergot materyalinin yetiştirilmesi, çavdarın enfekte edilmesi için spor süspansiyonunun hazırlanması, boynuzların kurutulması ve hasat sonrası işlenmesi ile ilgili çalışmalar yapan kişiler, koruyucu gözlük, solunum cihazı, lastik eldiven ve özel giysilerle donatılmalıdır.

Kimyasal bileşim. Ergot boynuzları alkaloitler, yüksek yağ asitleri, aminler, amino asitler ve diğer bazı bileşikleri içerir. Tüm ergot alkaloitleri indol alkaloitleri sınıfına aittir. Çavdar üzerinde yetiştirilen ergot, esas olarak liserjik (izolizerjik) asit türevleriyle ilgili "klasik" ergoalkaloidleri üretir. Tıbbi hammaddeler sklerotlardır.

Ergotun aktif maddeleri ergotamin, ergotoksin ve ergometrin gibi alkaloidlerdir. Rahim boynuzlarında da klavin grubunun bir alkaloidi bulundu. Boynuzların geliştiği bitkiye ve mantarın kendisine bağlı olarak alkaloitlerin bileşimi ve içeriği değişebilir ve farklı olabilir. Boynuzlarda alkaloitlerin yanı sıra ergosterol, histamin, tiramin, amino asitler (alanin, valin, lösin ve fenilalanin), nitrojen içeren bileşikler ve yağlı yağ bulunur. Ergochrysine, ergoflavin ve renkli maddeler de izole edildi.

Farmakolojik özellikler. Ergot alkaloitleri rahim kasları üzerinde seçici olarak etki ederek kasılma aktivitesini arttırır. Ergot alkaloitlerinin en önemlileri ergotamin, ergotaksin ve ergometetrindir. Bu maddelerin rahim üzerindeki etkisi daha sonra ortaya çıkmaya başlar. Intramüsküler enjeksiyon yaklaşık 20 dakika içinde. Etki süresi açısından ergometrin, ergotoksin ve ergotaminden daha düşüktür.

Ergot alkaloitlerinin rahim üzerindeki etkisinin karakteristik bir özelliği, minimal etkili olanlara yakın dozlarda kas kasılmaları ve gevşemelerinin doğru değişimini bozmamasıdır.

Başvuru. Ergot alkaloitlerinin tıpta geniş ve çeşitli kullanımları vardır. Doğal ergot alkaloidlerine dayanarak migren ve diğer baş ağrılarının önlenmesinde, bazı romatizma türlerinde ve çeşitli hemodinamik bozukluklarda kullanılan türevler elde edilmiştir. dolaşım sistemi psikiyatrik uygulamada (galaktore, akromegali ve Parkinson hastalığının tedavisinde), obstetrik ve jinekolojik uygulamada (kanamayı durdurmak için). Ergoalkaloidlerin uygulama kapsamı sürekli genişlemektedir.

Temel bilgiler tıbbi kullanım Ergot, rahim kanaması için obstetrik ve jinekolojik pratikte etkili bir hemostatik ajan olarak bulunmuştur. Aynı zamanda daralmaya neden oluyor kan damarları ve rahim kaslarının tonusunda artış.

Şu anda çavdarda yetiştirilen ergot boynuzları çok sayıda yerli ürünün üretimi için hammadde görevi görmektedir. tıbbi ürünler(bellataminal, ergotal, ergometrin, kafeamin). İlaçlar Ergot alkaloitleri içeren ürünler yalnızca doktorun belirttiği şekilde kullanılmalıdır. Bilimsel tıpta ergot uzun zamandır etkili bir rahim ilacı olarak kabul edilmektedir. Uterus boynuzlarının alkaloitleri uterusun damarlarını sıkıştırırken uterus kaslarının uzun süreli ve güçlü bir şekilde kasılmasına neden olur. Bütün bunlar kanamanın durdurulmasına yardımcı olur.

Ergot preparatları jinekolojide doğumdan sonraki dönemde ve rahim atonisinde kullanılır.

İlaçlar

Ergot tozu. Pudra mor-gri renk, yağlı yağlardan arındırılmış.

Daha yüksek dozlar: tek 1g, günlük 5g.

İyice kurutulmuş olarak, ışıktan uzak, serin ve kuru bir yerde saklayın. Ortalama terapötik doz, doz başına 0.3-0.5 g'dır. Rahim kasları için tonik olarak reçete edilir. Ergot infüzyonları ve kaynatma tozlardan daha az etkilidir.