Ne tür randomize klinik çalışmalar var? Randomize klinik çalışmaların avantajları ve dezavantajları. RKI tıbbi araştırmalarda “altın standarttır” Randomize klinik çalışma

Ev / Çocuğun sağlığı

Randomize kontrollü klinik çalışmalar (RKÇ'ler), tedavi, teşhis ve hastalıklara yönelik araçların, yöntemlerin ve rejimlerin potansiyel etkinliğini değerlendirmek amacıyla hastanelerde, daha az sıklıkla diğer sağlık tesislerinde gerçekleştirilir.

Herhangi bir hastalığın tedavisi için önerilen bir ilacın potansiyel etkililiği değerlendirilirken popülasyon, bu hastalığın klinik seyri aynı olan, nispeten aynı cinsiyet ve yaşta olan ve hastalığın sonucunu etkileyebilecek diğer özelliklere sahip hastalardan oluşur.

Örneklem belirli kısıtlamalar dikkate alınarak oluşturulurken popülasyonu temsil eden hastalar örnekte yer almıyor esas olarak aşağıdaki nedenlerden dolayı:

deneysel tedavinin beklenen etkisini etkileyebilecek faktörlere ilişkin seçim kriterlerinin karşılanamaması;

deneye katılmayı reddetmek;

bireylerin deney koşullarına uymamasının beklenen olasılığı (örneğin, reçete edilen ilacın düzensiz alımı, dolaşım kurallarının ihlali, vb.);

Deneysel tedaviye kontrendikasyonlar.

Bu seçim sonucunda oluşturulan örneklemin küçük olması deney ve kontrol gruplarındaki sonuçların sıklığındaki farklılıkların güvenilirliğini değerlendirme sonuçlarını etkileyecektir. Ek olarak, oluşturulan numune keskin bir şekilde yerinden edilmiş ve sonuçların tüm hasta popülasyonuna genellenmesi sırasında güvenilir veriler bile önemli sınırlamalara sahip olacaktır.

Rastgeleleştirme RKÇ'lerde grupların çeşitli gerekçelerle karşılaştırılabilirliği sağlanmalı ve en önemlisi, hastalığın sonucunu etkileyen belirtilere göre . Ancak bu ancak yeterince büyük örneklerle gerçekleştirilebilir ve bunların oluşturulması her zaman mümkün değildir. Az sayıda hastayla, bazı kişilerin çeşitli nedenlerle deneyden çekilmesi sonucunda grupların karşılaştırılabilirliği genellikle bozulmakta ve bu da güvenilir sonuçların elde edilmesini engelleyebilmektedir.

Pirinç. 7. Miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda hastaneden erken taburcu olma sonuçlarını değerlendiren randomize kontrollü çalışma Kaynak. Epidemiyolojinin temelleri. R Beaglehole ve ark. DSÖ, Cenevre, 1994.

Sunulan veriler (Şekil 7), çeşitli nedenlerle deneye katılan hasta sayısının nasıl keskin bir şekilde azaldığını göstermektedir. Sonuç olarak, istatistiksel işleme sonuçlarının güvenilmez olduğu ortaya çıktı ve bu çalışmanın verilerine göre, miyokard enfarktüsü geçirmiş kişiler için erken taburculuğun (3 gün sonra) güvenli olduğu yalnızca geçici olarak varsayılabilir.

Güvenilirliği azaltarak RCT'lerde kullanılan randomizasyon yöntemleri çoğunlukla aşağıdaki sıraya göre dağıtılır:

bağımsız bir istatistikçi veya bir ilaç şirketinin temsilcisi tarafından telefonla merkezi rastgeleleştirme.

bir ilaç firması tarafından kodlanmış (numaralandırılmış) özdeş kapların sağlanması yöntemi; kapların kodu ve içeriği, çalışmaya katılan hastalar veya doktorlar tarafından bilinmiyor;

merkezi bilgisayar yöntemi - bir bilgisayar programı, rastgele sayılar tablosundaki diziye benzer şekilde, hastaların gruplara ayrılmasının rastgele bir dizisini oluşturur; bu durumda hastaların karşılaştırma gruplarına ayrılması, yalnızca randomizasyon sürecine dahil olan bir uzman tarafından gerçekleştirilir.

opak, mühürlü ve numaralı zarflar yöntemi. Gerekli müdahaleye ilişkin talimatlar, rastgele sayılar tablosuna göre sıralı olarak numaralandırılan zarflara yerleştirilir. Zarfların ancak kabul bölümünde araştırmacı tarafından hastanın adı ve diğer gerekli bilgilerin üzerine yazılmasından sonra açılması son derece önemlidir;

Yöntem ne olursa olsun, randomizasyon yapılabilir. basit ve katmanlı (daha az kullanılan başka rastgeleleştirme türleri de vardır). Basit randomizasyon durumunda, ek faktörler dikkate alınmaz ve her hastanın bir gruba veya diğerine atanma şansı 50/50'dir. Denekler arasında deneyin sonucu için aynı prognoza sahip gruplar oluşturmanın imkansız olduğu durumlarda tabakalı randomizasyon (alt grupların seçimi - tabakalar) kullanılır. Örneğin çalışmanın sonucu belirlenen parametrelerden (yaş, kan basıncı düzeyi, geçirilmiş miyokard enfarktüsü vb.) birinden etkilenebilecekse hastalar öncelikle alt gruplara ayrılır. Daha sonra her alt grupta randomizasyon gerçekleştirilir. Bazı uzmanlar tabakalı randomizasyonun yeterince doğru olmadığını düşünüyor.

Okuyucunun çalışma sonuçlarının güvenilirliğini değerlendirmesinde randomizasyon yöntemi hakkındaki bilgilerin olağanüstü önemine rağmen, farklı yazarlar bu parametreyle ilgili çalışmalara ilişkin hemen hemen aynı değerlendirmeleri yapmaktadır. 80'li ve 90'lı yıllarda, uzmanlaşmış dergilerde yayınlanan RCT raporlarının yalnızca %25 - 35'inin ve genel tıp dergilerinde yayınlanan raporların yalnızca %40 - 50'sinin, rastgele bir dizi oluşturmak için doğru yöntemin kullanıldığını bildirdiği bulunmuştur. katılımcıların gruplara dahil edilmesi. Bu durumların neredeyse hepsinde ya bir bilgisayar oluşturucusu ya da rastgele sayılar tablosu kullanıldı. Bir dermatoloji dergisinde 22 yıllık bir süre boyunca yayınlanan makalelerin incelenmesinde, uygun bir rastgele dizi oluşturma yönteminin kullanımının 68 RCT raporundan yalnızca 1'inde bildirildiği bulunmuştur.

Tedavilerle ilgili RKÇ'leri düzenlemenin en önemli unsuru körlemenin (maskeleme) kullanılmasıdır. Önceki bölümde de belirtildiği gibi, araştırmaya katılan hastaların veya tıbbi personelin farkında olmadan veya kasıtlı olarak verileri çarpıtabileceği ve dolayısıyla çalışmanın sonucunu etkileyebileceği için çift ve hatta üçlü kör çalışmalar tercih edilmektedir.

Hastalardan yapılan müdahalelerin maskelenmesi önemlidir çünkü kullanılan müdahalenin sonucu büyük oranda hastanın psikolojik durumuna bağlıdır. Bilginin açık olması nedeniyle, deney grubundaki hastalar ya olumlu bir tedavi sonucu konusunda mantıksız umutlara sahip olabilirler ya da tam tersine "kobay" olmayı kabul ettikleri gerçeğinden endişe duyabilirler. Kontrol grubundaki hastalar da özellikle deney grubunda tedavi sürecinin daha başarılı olduğunu algılıyorlarsa kendilerini yoksun hissetme gibi farklı davranışlarda bulunabilirler. Hastaların farklı psikolojik durumları, iyileşme belirtilerinin hedefli bir şekilde araştırılmasına veya tersine sağlıklarında bozulmaya yol açabilir; bu da kaçınılmaz olarak kendi durum değerlendirmelerini etkileyecektir ve değişiklikler genellikle hayali olarak ortaya çıkar. Doktor-araştırmacının maskelemesi gereklidir, çünkü test edilen ilacın yararları konusunda açıkça ikna olmuş olabilir ve deneklerin sağlık durumundaki değişiklikleri subjektif olarak yorumlayabilir.

Çift maskeleme ihtiyacı objektif olarak "plasebo etkisini" doğruluyor. Plasebo – dozaj formu görünüm, renk, tat ve koku açısından araştırma aşamasındaki ilaçtan ayırt edilemeyen ancak spesifik bir etkisi olmayan veya plasebo önyargısını ortadan kaldırmak amacıyla tedaviyi simüle etmek için tıbbi araştırmalarda kullanılan diğer kayıtsız müdahaleler. Plasebo etkisi, ilacın biyolojik etkisiyle değil, yalnızca tedavinin gerçeğiyle ilişkili olarak hastanın durumundaki (hastanın kendisi veya ilgili hekim tarafından not edilen) bir değişikliktir.

Çok sayıda çalışma, ilaç yerine plasebo alan bazı hastaların (hastalığa bağlı olarak 1/3'e kadar) buna deney grubundaki hastalarla aynı şekilde veya neredeyse aynı şekilde tepki verdiğini ortaya koymuştur. Plasebo etkisini incelemek şunları vurgulamamızı sağlar: özel Yeni bir tedavinin bileşenleri. Ayrıca hastalar hangi gruba ait olduklarını bilmezlerse deneyin kurallarına daha doğru uyuyorlar.

Önceki bölümde de belirtildiği gibi, sonuçların güvenilirliğini artırmak için, üçüncü kör edici istatistiksel veri işleme aşamasında bu eylemlerin bağımsız kişilere emanet edilmesi.

Kör klinik araştırmalar kullanılmıyor cerrahi müdahalelerin, fizik tedavi yöntemlerinin, diyetlerin, birçok teşhis prosedürünün vb. potansiyel etkinliğini değerlendirirken; Etkiyi maskelemenin mümkün olmadığı veya hastalar veya doktorlar için pratik olmadığı durumlarda. Bu gibi durumlarda randomize araştırmalara denir. açık.

Belirlenen gözlem süresinden sonra, deney ve kontrol gruplarında hastalığın belirlenen sonuçlarının (etkilerinin) istatistiksel olarak işlenmesi gerçekleştirilir. Sistematik hatalardan kaçınmak için deney ve kontrol grubundaki hastaların hastalık sonuç kriterlerinin spesifik ve aynı olması gerekmektedir. Sonuçların güvenilirliğini arttırmak için, çalışma genellikle aynı anda değil, yeni kabul edilen hastalar da dahil olmak üzere belirli bir süre boyunca gerçekleştirilir.

Elde edilen verilerin istatistiksel olarak işlenmesi için aynı ikiye iki tablo kullanılır.

Tablo 11. Deneysel çalışmaların sonuçlarını değerlendirmek için ikiye iki tablonun düzeni.

Klinik ve saha denemelerinde deneysel müdahalelerin etkinliğini değerlendiren göstergelerin çoğu, farklı isimlere sahip olsalar da (tarihsel olarak olduğu gibi), hem hesaplama yöntemi hem de anlam bakımından kohort çalışmalarında hesaplanan değerlere karşılık gelir.

Verimliliği ölçmek için çeşitli istatistiksel göstergeler kullanılır, ancak adları arasında kesin bir birlik yoktur.

1. Göreceli verimlilik göstergesi ( performans göstergesi ):

Bu değer kohort çalışmalarında hesaplanan göreceli riske karşılık gelir . Performans göstergesi belirler kaç sefer , deney grubundaki olumlu sonuçların sıklığı kontrol grubundaki sıklığından daha yüksektir, yani. kaç sefer Genellikle kullanılandan daha iyi yeni bir tedavi, teşhis vb. yöntemi.

Performans göstergesini yorumlamak için değerlendirme kriterleri kullanılır Göreceli risk (bkz. kohort çalışması verilerinin istatistiksel işlenmesi). Bu durumda, dolayısıyla formülasyonların anlamı değişir, çünkü değerlendirilen hastalık risk faktörü değil, kullanılan deneysel müdahalenin etkinliğidir.

2. Nitelikli (ek) etki , kohort çalışmalarında belirlenen atfedilebilir (ek) riske karşılık gelir.

Niteliksel etkinin büyüklüğü şunu gösterir: ne kadar süreliğine deneysel müdahalenin etkisinin kontrol grubundaki müdahalenin etkisinden daha büyük olduğu;

3 . Etki etki payı (etkililik payı)), kohort çalışmalarından elde edilen veriler analiz edilirken hesaplanan etiyolojik orana karşılık gelir.

Bu değer, deney grubundaki olumlu etkilerin toplamında deneysel etkiye atfedilen olumlu sonuçların payını gösterir.

4. adı verilen ek miktar - Bir olumsuz sonucu önlemek için tedavi edilmesi gereken hasta sayısı (NNT).

Bu gösterge ne kadar yüksek olursa, çalışılan etkinin potansiyel etkinliği o kadar düşük olur.

Kohort çalışmalarından elde edilen verilerin işlenmesinde olduğu gibi, deneylerde elde edilen verilerin güvenilirliği de ki-kare testi veya diğer yöntemler kullanılarak değerlendirilir.

Sonuç olarak, tüm avantajlarına rağmen, randomize klinik araştırmaların sistematik hata, özellikle örneklemeyle ilgili hata olasılığıyla dolu olduğunu not ediyoruz. Sonuç olarak, bir çalışmanın sonuçları, tasarım açısından kusursuz olsa bile, yeni bir ilacın klinik uygulamada kullanılması için koşulsuz bir öneri olarak değerlendirilemez. Bu nedenle şu anda yalnızca sonuçların güvenilir olduğu düşünülmektedir. çok merkezli çalışmalar Aynı müdahalenin (tedavinin) birden fazla klinikte etkililiği göz önünde bulundurulurken, çalışmaların farklı ülkelerdeki kliniklerde yapılması arzu edilmektedir.

İnfluenza da dahil olmak üzere viral etiyolojiye sahip akut solunum yolu enfeksiyonları (ARI'ler) dünya çapında yaygındır ve sakatlık günlerinin sayısında artış da dahil olmak üzere hem sağlık sistemine hem de bir bütün olarak ekonomiye önemli ekonomik zararlara neden olur. ARI ve influenzanın önlenmesi, kontrolü ve tedavisi için yeni yöntemlerin geliştirilmesi acil bir tıbbi görevdir.

Yeni ara antiviral ajanlar iki yönde gerçekleştirilir: ilk durumda "hedef" patojendir, ikincisinde ise virüsün bulaştığı insan vücududur. Doğrudan antiviral ilaçların etkisi, virüslerin replikasyonu, transkripsiyonu ve salınımı aşamalarında anahtar rol oynayan viral enzimleri bloke etmeyi amaçlamaktadır. Başka bir ilaç grubu, solunum yollarında virüs kaynaklı iltihaplanmaya eşlik eden süreçleri düzeltmeyi amaçlayan patojenik bir etki ile karakterize edilir. Bu bağlamda mevcut DSÖ influenza stratejisinin immünomodülatörlerle ilgili daha detaylı bir çalışma yapılması gerektiğine dikkat çektiğini belirtmekte fayda var. Açıkçası bu ilgi, interferon sistemiyle ilişkili antiviral bağışıklık tepkisinin özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Hastalığın ilk 4 gününde interferon genlerinin yeterli düzeyde uyarılmasının gribin hafif seyrine katkıda bulunduğu biliniyor. şiddetli seyir enfeksiyonlar, interferonların yetersiz aktivasyonu ile ortaya çıkar.

İmmün yanıtta yer alan ana moleküller üzerindeki hedefe yönelik etkileri nedeniyle antiviral reaksiyonların düzenlenmesini etkileyen ilaçlardan biri de Ergoferon'dur. İlaç, teknolojik işlemlere tabi tutulan (ultra yüksek seyreltmeler) interferon gama, CD4+ reseptörü ve histamine karşı afinitesi saflaştırılmış antikorlar içerir; bunun sonucunda aktif bileşenler, konformasyonel parametrelerini etkileyerek hedeflerinin aktivitesini değiştirme yeteneği kazanır. . Sonuç olarak Ergoferon, endojen moleküllerin karşılık gelen reseptörlerle etkileşimini değiştirerek karmaşık antiviral, immünomodülatör, antiinflamatuar ve antihistaminik etkiler sağlar.

Yetişkinlerde ve ARI ve grip hastalarında karmaşık antiviral ilaç Ergoferon'un kullanımının terapötik etkinliği ve güvenliği, randomize klinik çalışmalarda gösterilmiştir. İlaç ateş, zehirlenme ve nezle semptomlarının süresini önemli ölçüde azaltır ve ayrıca ARVI ve influenzanın mevcut komplikasyonlarını ortadan kaldırmada da etkilidir. Amacı bu çalışmaüst solunum yolu ARI'si olan yetişkinlerde ilacın yeni bir sıvı dozaj formunun güvenliğini ve etkinliğini araştırmaya hizmet etti.

Malzeme ve araştırma yöntemleri

Çalışma tasarımı

Çift kör, plasebo kontrollü, randomize bir klinik çalışma paralel gruplarda 1:1 oranında (faz III) yürütülmüştür.

Uygunluk kriterleri

Çalışma, üst solunum yollarında ARI belirtileri olan (vücut sıcaklığı > 37,8 °C, iki veya daha fazla semptomun varlığı) 18-60 yaşları arasındaki her iki cinsiyetten ayakta tedavi gören hastaları kapsamaktadır. orta dereceŞiddet (2 puan) veya üç veya daha fazla semptom hafif derece CCQ (Soğuk Algınlığı Anketi) ölçeğine göre hastalığın başlangıcından itibaren ≤ 24 saat içinde şiddet (1 puan). Hasta bilgilendirilmiş onam formunu imzaladıktan ve tarama sonuçlarına (öykü, termometre ve fizik muayene) göre dahil edilme/dahil edilmeme kriterlerini karşıladıktan sonra çalışmaya dahil edildi. Vücut ısısını değerlendirmek için, vücudun diğer bölgelerindeki ölçümlerle karşılaştırılabilecek geçerli bir yöntem olan kişisel elektronik kızılötesi termometre kullanılarak timpanik termometre kullanıldı. Çalışmaya invaziv olduğundan şüphelenilen hastalar dahil edilmedi. bakteriyel enfeksiyon veya reçete gerektiren ciddi bir hastalığın varlığı antibakteriyel ilaçlar(sülfonamidler dahil); ARI'ye benzer semptomları olan hastalıkların ilk belirtilerinden şüphelenilmesi. Ek olarak, kronik hastalıkların alevlenmesi veya dekompanse olması dahil edilmeme kriteri olarak kullanıldı; zihinsel hastalık, bozulmuş glukoz toleransı, diyabet tip 1 ve 2; onkolojik hastalıklar; ağırlaştırılmış alerji öyküsü, kalıtsal fruktoz intoleransı (çalışma ilacında maltitol bulunması nedeniyle) ve ayrıca onaylanmış ilaçların herhangi bir bileşenine karşı alerji/intolerans, hamilelik, emzirme, alkol kötüye kullanımı, uyuşturucu kullanımı; Son 3 ay içinde diğer klinik araştırmalara katılım. Çalışmaya katılanların tümü çalışma sırasında ve çalışmanın bitiminden sonraki 30 gün boyunca doğum kontrol yöntemleri kullandı.

Rastgeleleştirme

Tarama prosedürünün ardından çalışmaya dahil edilen hastalar, rastgele sayı üretecine dayalı özel İnteraktif Ses Sistemi (IGS) kullanılarak 1:1 oranında 2 gruba randomize edildi: grup 1 (Ergoferon) ve grup 2 (plasebo). . Blok randomizasyonu, en az 4 katılımcıdan oluşan blok boyutunda kullanıldı. Kullanılan IGS, farklı tipteki hastaların çalışmaya eşit şekilde dahil edilmesini sağlamıştır. yaş grupları, gruplara dağılımı ve çalışma terapisinin doğru reçetesi.

Müdahalenin açıklaması

Grup 1'deki hastalar çalışma ilacını aşağıdaki rejime göre aldı: tedavinin ilk gününde 8 doz (ilk 2 saatte 1 doz) Ölçü kaşığı Her 30 dakikada bir, daha sonra kalan süre boyunca eşit aralıklarla 3 kez daha), 2. günden 5. güne kadar - günde 3 kez 1 ölçü kaşığı. Grup 2'deki hastalar Ergoferon dozaj rejimine göre plasebo aldı. Tüm çalışma katılımcıları, gerekirse ARI için semptomatik tedavi aldı: öksürük ilaçları, vazokonstriktör burun damlaları, detoksifikasyon tedavisi ve ateş düşürücü ilaçlar (sponsor tarafından sağlanan parasetamol 500 mg veya Nurofen® 200 mg). Çalışmadan 1 ay önce ve çalışma sırasında antiviral (bu çalışma kapsamındaki Ergoferon hariç), antibakteriyel, antihistaminik, antitümör ilaçlar, immünotropik etkiye sahip ilaçlar, aşılar, immünoglobulinler, serumlar vb. alınması yasaklandı.

Her hasta 7 güne kadar gözlemlendi (tarama ve randomizasyon - 1. gün, tedavi - 1-5. günler, tedavi sonunda gözlem - iki güne kadar). Tedavi ve gözlem sırasında toplamda 3 ziyaret gerçekleştirildi (gözlemin 1., 3. ve 7. günlerinde sırasıyla 1. Ziyaret, 2. Ziyaret, 3. Ziyaret). 1. ve 3. ziyaretlerde numuneler alındı. laboratuvar araştırması. 2. ve 3. ziyaretlerde çalışma doktoru, termometreyi ve CCQ ölçeğini kullanarak ARI semptomlarının ciddiyetinin değerlendirilmesini içeren objektif bir muayene gerçekleştirdi. Değerlendirildi genel belirtiler(ateş, üşüme, kas ağrısı), burunla ilgili semptomlar (burun akıntısı, hapşırma, gözlerde sulanma), boğaz (boğaz ağrısı) ve göğüs(öksürük, göğüs ağrısı) 0'dan 3'e kadar puanlarda. Reçeteli ve eşlik eden tedavi de izlendi, tedavinin güvenliği değerlendirildi ve hastanın günlüğü kontrol edildi (hastanın her sabah kulak zarı sıcaklık değerlerini ve semptomlarını not ettiği) ve tedavinin ilk gününden itibaren ARI, WURSS-21 anketi (Wisconsin Üst Solunum Semptom Araştırması - 21) kullanılarak ARI'nin şiddetini her madde için 0'dan 7'ye kadar puanlarla değerlendirmenize olanak sağlar: hastanın genel durumu - ARI semptomlarının ciddiyeti ("Semptomlar" alanı), hastalığın hastanın çeşitli günlük aktivitelerle başa çıkma yeteneği üzerindeki etkisi ("Yetenek" alanı).

Körlük

Çalışmanın çift-kör tasarımı, çalışma ilacı ve plasebonun benzer görünüm ve duyusal özelliklerini içermekteydi; ayrıca tamamlanana kadar hastalardan, araştırmacılardan, çalışma alanı personelinden ve sponsor ekibinden alınan tedavi (Ergoferon veya plasebo) hakkında hiçbir bilgi yoktu. veri tabanının incelenmesi ve kapatılması.

Uç noktaları inceleyin

Birincil etkililik kriteri, hastanın günlüğüne göre ortalama ateş süresiydi (vücut ısısı 37,0 °C'nin üzerinde). 24 saat veya daha uzun süre sıcaklığın > 37,0 °C olmaması, tamamlanması olarak kabul edildi. Ek olarak şunları değerlendirdik: Bir doktorun objektif muayenesine göre ARI'nin klinik belirtilerinin dinamikleri (tedavinin 1., 3. ve 7. günlerinde CCQ ölçek puanlarının toplamı), ARI semptomlarının dinamikleri, hastanın günlük subjektif değerlendirmesine göre hasta (hastanın günlüğüne göre WURSS anketinin toplam puanı ve alan puanları -21), alınan ateş düşürücü ilaç sayısı (tedavinin 1., 2., 3., 4. ve 5. günlerinde), durumu kötüleşen hastaların oranı hastalığın (alt solunum yolu ARI semptomlarının ortaya çıkması, antibiyotik veya hastaneye yatmayı gerektiren komplikasyonların gelişmesi). Tedavinin güvenliği, olumsuz olayların (AE'ler) sayısı ve niteliği, bunların ilacın alınmasıyla bağlantısı dikkate alınarak değerlendirildi; tedavi sırasında laboratuvar parametrelerinde sapmalar.

Örnek büyüklüğü hesaplaması

Örneklem büyüklüğü %80'lik istatistiksel test gücüne, 5'ten az tip I hata olasılığına ve plaseboya kıyasla çalışma ilacının ortalama ateş süresini azaltmada beklenen etkisine dayanıyordu. Çalışmanın yıpranma oranının 1,1 olduğu göz önüne alındığında, gerekli minimum örneklem büyüklüğü 342 idi.

İstatistiksel analizin özellikleri

Çalışma kapsamında, her grupta tedavi alan ve tüm ziyaretlerini tamamlayan en az 60 ve en az 105 hasta olmak üzere 2 aşamada (örneklem boyutunu ayarlamak veya çalışmayı erken durdurmak amacıyla) bir ara analiz planlandı. protokole tam uyum. Bu bağlamda, son analiz için birinci tip hatanın kritik değeri, Pocock sınırı kuralları kullanılarak α = 0,0221 düzeyinde belirlendi; tüm sonuçlar yalnızca p değerinin bu değere eşit veya bu değerden küçük olması durumunda anlamlı kabul edildi. Verileri işlemek için χ2 testini ve çoklu karşılaştırmalar için Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) tarafından değiştirilen χ2 testini kullandık. Sürekli değişkenler parametrik olmayan Kruskal-Wallis testi ve medyanların tek yönlü analizi (χ2 Medyan Tek Yönlü Analiz) kullanılarak analiz edildi. Sürekli ve polinom değişkenlerin çok değişkenli analizi, tekrarlanan ölçümler için varyans analizi (Tekrarlanan Ölçümler Varyans Analizi, ANOVA, MIXED Prosedürü) kullanılarak gerçekleştirildi. Sayısal veriler ortalama, standart sapmanın yanı sıra ortanca, maksimum ve minimum değerler olarak sunulmaktadır. Gruplar halinde hastalığın ciddiyetini karşılaştırmak amacıyla CCQ ölçeği ve WURSS-21 anketinin toplam puanı için Eğri Altındaki Alan (AUC) modeli kullanıldı. Bu gösterge, toplam CCQ/WURSS-21 puanı ile semptomların kaydedildiği ziyaret/gün sayısının (n = 3/7) çarpımı olarak hesaplandı.

Sağlık Bakanlığı izni Rusya FederasyonuÇalışma için No. 835, 30 Mart 2012 tarihinde alındı, 22 araştırma merkezi onaylandı - Moskova, St. Petersburg, Yaroslavl, Kazan, Çelyabinsk ve Voronej'deki tıbbi kurumların poliklinikleri. Çalışma 2012-2015 epidemiyolojik sezonunda gerçekleştirildi. NPF Materia Medica Holding LLC'nin desteğiyle. Çalışma tasarımı küresel klinik araştırmalar veritabanında sunulmaktadır - ClinicalTrials.gov, ST id: NCT01765920.

Araştırma sonuçları

Hasta özellikleri

Hastalar çalışma ilacı (grup 1; n = 169) veya plasebo (grup 2; n = 173) almak üzere randomize edildi. Bu örnek tedavinin güvenliğini değerlendirmek için kullanıldı (hepsi en az bir doz çalışma ilacı/plasebo alan hastaları içeriyordu (Güvenlik popülasyonu, n = 342). Çalışma sırasında 8 hasta çalışmayı bıraktı (7 hasta yanlışlıkla dahil edildi, 1 hastanın açık kodu vardı ve dahil edildikten sonra eksik verileri vardı), protokolden büyük sapmalar nedeniyle veri işleme sırasında ilave 12 katılımcı hariç tutuldu (Şekil 1).

Dolayısıyla Tedavi Niyeti (ITT) analizi, grup 1'deki 167 hastadan ve grup 2'deki 167 hastadan elde edilen verileri içeriyordu; 1. gruptan 160 hasta, 2. gruptan 162 hasta çalışmaya katılımlarını Per protokolü (PP analizi) prosedürlerine uygun olarak tamamladı.

Dahil edilen ve randomize edilen tüm hastaların (n = 342) ortalama yaşı grup 1'de 36,3 ± 10,6 yıl ve grup 2'de 35,1 ± 10,9 yıldı (χ 2 = 0,867, p = 0,35). Gruplar cinsiyet oranında farklılık göstermedi: 1. ve 2. gruplarda sırasıyla 71 (%42,0) erkek ve 98 (%58,0) kadına karşılık 58 (%33,5) erkek ve 115 (%66,5) kadın (p = 0,119) (veriler) ortalama ve standart sapması olarak sunulmuştur).

Hastalarda hastalığın klinik tablosu, zehirlenme belirtileri ve nezle belirtileriyle birlikte ateşti. Ziyaret 1'deki ortalama vücut sıcaklığı grup 1'de 38,1 ± 0,3 °C ve grup 2'de 38,1 ± 0,3 °C idi, p = 0,40 (bundan sonra veriler sırasıyla ITT [PP] örnekleri şeklinde sunulacaktır). Başlangıçta bir doktor tarafından değerlendirildiğinde, CCQ ölçeğindeki ARI semptomlarının şiddetinin toplam puanı Ergoferon grubunda 10,4 ± 3,6 puan ve plasebo grubunda 10,7 ± 3,9 puandı (p = 0,72 [p = 0,59]). Başlangıçta hasta tarafından değerlendirildiğinde toplam WURSS-21 puanı Ergoferon grubunda 68,7 ± 25,3 puan ve plasebo grubunda 73,4 ± 27,4 puandı (p = 0,11 [p = 0,07]). "Belirtiler" alanının ortalama değerleri 28,3 ± 11,2 ve 30,3 ± 11,4 puan, "Yetenek" alanı - 30,0 ± 15,8 ve 32,7 ± 17,2 puan olarak iki grupta sırasıyla kaydedildi, gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu. Başlangıçta, analiz dışı bırakılan katılımcıların demografik, antropometrik özellikleri ve ARI'nin klinik semptomlarının şiddeti, verileri ITT analizine [PP analizi] dahil edilen hastaların değerleri dahilindeydi ve gruplar arasında farklılık göstermedi.

Grup 1 (%92,3) ve grup 2'deki (%94,1) katılımcıların çoğunluğu eş zamanlı olarak ilaç tedavisi(p = 0,502 [p = 0,798]). Her iki grupta da sıklıkla vazokonstriktör burun damlaları ve spreyleri, öksürük kesici ilaçlar, vitamin-mineral kompleksleri, diş ilaçları, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, boğaz hastalıklarının tedavisine yönelik ilaçlar, antiseptikler ve dezenfektanlar, analjezikler. Birkaç hasta diğerlerinden ilaç aldı farmakolojik gruplar Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri, beta blokerler, kalsiyum kanalı antagonistleri, diüretikler, hemostatik ilaçlar, kombine oral kontraseptifler dahil. Eşlik eden hastalıkların ortaya çıkma sıklığı ve eş zamanlı tedavi ilaçlarının kullanımı açısından gruplar ve etkinlik analizinin dışında bırakılan hastalar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

Tedavinin güvenliğinin değerlendirilmesi

Güvenlik değerlendirmesi, çalışma ilacı/plasebodan en az bir doz alan tüm hastaların (n = 342) hasta şikayetlerinin analizini, doktor muayene verilerini ve laboratuvar testlerini içeriyordu.

Çalışma ilacının kalp atış hızı (HR), sistolik (SBP) ve diyastolik (DBP) dahil olmak üzere hayati parametreler üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır. atardamar basıncı. Tüm çalışma katılımcılarında solunum ve dolaşım sisteminin ana göstergeleri normal değerlerdeydi.

Grup 1'deki 7 hastadaki 8 AE ve grup 2'deki 6 hastadaki 7 AE dahil olmak üzere 13 hastada toplam 15 AE tanımlandı; karşılaştırılan gruplardaki AE'li hasta sayısı arasında anlamlı fark yoktu (Fisher'in kesin testi; p = 0,784) ve belirli bir Düzenleyici Faaliyetler için Tıp Sözlüğü (MedDRA) koduyla ilgili AE'lerin sıklığı. Grup 1'de 3 orta dereceli AE şu şekilde kaydedildi: akut bronşit(n=1), sinüzit (n=1) ve akut pürülan rinosinüzit (n=1), reçete gerektiren antibakteriyel tedavi sistemik eylem; Laboratuvar parametrelerinde çeşitli sapmalar (üratüri (n = 1), nötropeni (n = 1) ve lenfositoz (n = 1), alanin aminotransferaz (ALAT) ve aspartat aminotransferaz (AST) düzeylerinde artış şeklinde hafif şiddette 5 AE (n = 1)) ve akut anal fissür (n = 1). Tüm AE'ler çalışma terapisiyle ilgisizdi veya ilişkili olma ihtimali yoktu. Grup 2'deki 2 hastada, çalışmaya katılım sırasında, toplum kökenli alt lob sağ taraflı pnömoni (n = 1) ve akut bronşit gelişimi ile enfeksiyonun genelleşmesi şeklinde ARI seyrinde bir bozulma ortaya çıktı. (n = 1), antibiyotik tedavisi gerektirdi. Plasebo alan hasta grubundaki diğer 5 AE, laboratuvar testlerindeki anormallikler ile temsil edildi - idrardaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında bir artış (n = 1) ve içinde mukus varlığı (n = 1), bir artış ALT ve AST düzeyinde (n=1), akut alerjik reaksiyonürtiker (n=1), fasiyal hiperemi (n=1) şeklindedir.

Tedavi sürecinin hem başlangıcında hem de sonunda laboratuvar parametrelerinin ortalama değerleri referans değerlerin ötesine geçmedi. İstatistiksel analize göre, grup 1 ve 2'de kan ve idrar testlerinde normdan klinik olarak anlamlı sapmaların sayısı farklı değildi (p = 1.000).

Çalışma sırasında, çalışma ilacının eş zamanlı tedavi olarak kullanılan ilaçlarla etkileşimi hakkında hiçbir veri elde edilmedi ve çalışma katılımcılarında kronik veya alerjik hastalıkların alevlenmesi kaydedilmedi. Tedavi hastalar tarafından iyi tolere edildi ve bu da hastaların yüksek uyum sağlamasına katkıda bulundu.

Terapi etkinliğinin değerlendirilmesi

Grup 1'de ARI'nin ateşli döneminin süresi 3,1 ± 1,2 gündü; bu, grup 2 - 3,6 ± 1,4 günden önemli ölçüde daha kısaydı (p = 0,0174 [p = 0,0136]) (tablo). Ergoferon tedavisi ateşli dönemde ortalama 0,43 ± 1,30 gün, %95 GA 0,15-0,71 (veya 10,3 saat) azalmaya katkıda bulunmuştur.

Çalışmanın ilaç grubuna, tedavinin ilk günlerinde ateşi düzelen hastalar hakim oldu. Grup 1'deki 11 (%6,6) hastada ve grup 2'deki 3 (%1,8) hastada 1 günden fazla sürmediği gözlendi. 1. gruptaki 42 (%25,1) hastada, 2. gruptaki 36 (%21,7) hastada ateşli dönemin 2 güne kadar sürdüğü kaydedildi. Ayrıca Ergoferon grubunda 6 günden uzun süredir ateşi olan hasta görülmedi. Grup 1'de sadece 3 (%0,9) hastada yükselmiş sıcaklıkçalışmanın 6. gününde ise grup 2'de 20 (%12,0) hastanın 6 gün ve daha uzun süredir ateşi vardı.

Bir doktor tarafından yapılan objektif muayeneye göre, Ergoferon tedavisinin 3. gününde, başlangıçtaki 10,4 ± 3,6 puandan ortalama toplam CCQ puanı %50'den fazla azalarak 5,3 ± 3,1 puana karşılık 4,7 ± 2,9 puana ulaştı. plasebo grubunda (p = 0,06 [p = 0,03]). 3. ziyarette, her iki gruptaki hastalarda ARI'nin klinik belirtileri pratikte yoktu ve 1. grupta 0,6 ± 1,1 puan ve ikinci grupta 1,0 ± 1,6 puana ulaştı. Toplam CCQ puanı için AUC'yi kullanan gruplarda hastalığın ciddiyeti karşılaştırıldığında, grup 1 için daha hafif bir seyir eğilimi gösterildi - 25,7 ± 12,0 cu. örneğin 28,5 ± 13,9 cu'ya karşı. örneğin grup 2'de (p = 0,0719).

Hastanın günlük subjektif değerlendirmesine göre, çalışma ilacı grubunda ARI'nin şiddeti (toplam WURSS-21 puanı için AUC) daha düşüktü - 201,6 ± 106,1 cu. örneğin 236,2 ± 127,9 cu'ya karşı. örneğin plasebo grubunda; p = 0,02 [p = 0,015] (Şekil 2).

WURSS-21 anketinin "Belirtiler" alanına ait puanlar için eğri altındaki alanın analizinin sonuçları, çalışma ilaç grubunda ARI semptomlarının şiddetinin daha düşük olduğunu gösterdi - 85,2 ± 47,6 cu. örneğin 100,4 ± 54,0 cu'ya karşı. örneğin plasebo alırken, p = 0,0099 [p = 0,0063] (Şekil 3).

Tedavi sonunda “Yetenek” alanı puanlarındaki düşüş, hastanın günlük aktivitelerini yerine getirme yeteneğinin yeniden kazanıldığını yansıtıyordu. Bu gösterge için eğrinin altındaki alanın analizinin sonuçları, grup 1'de daha belirgin dinamiklerin eğilimini ortaya koymuştur (p = 0,037 [p = 0,029]). WURSS-21 anketinin toplam puanının ve bireysel alanlarının ortalama değerlerinin ikili karşılaştırılması, çalışma ilacı grubunda, özellikle tedavinin 2-5. günlerinde ARI semptomlarının şiddetinin daha az olduğunu gösterdi.

Antipiretik ilaçların kullanım ihtiyacını değerlendirirken, hastaların büyük çoğunluğunda antipiretik doz sayısının günde 1 kez (çoğunlukla hastalığın 1-2. günlerinde) geçmediği kaydedildi. Bu bağlamda ateş düşürücü ilaç kullanan hastaların oranları karşılaştırılarak bu kritere göre analiz yapıldı. Gözlemin 1. gününde grup 1'deki hastaların %36,5'i, grup 2'deki hastaların ise %43,4'ü ateş düşürücü ilaç kullanıyordu. 2. günde her iki grupta da hasta oranı %16,2 ve %20,5'e (sırasıyla 1. ve 2.) düştü. Ateş düşürücü ilaç kullanımında gruplar arası farklılık olmamasına rağmen, grup 1 hastalarında vücut ısısının normalleşmesi yukarıda anlatıldığı gibi daha hızlı gerçekleşti. Elde edilen sonuçlar, çalışma ilacının ARI sırasında solunum yolundaki enfeksiyöz-inflamatuar sürecin seyri üzerindeki etkili etkisini doğrulamaktadır.

Hastalığı kötüleşen hastaların oranları karşılaştırıldığında gruplar arasında fark yoktu (p = 0,68 [p = 1,00]). Antibiyotik tedavisi gerektiren alt solunum yolu ve paranazal sinüslerdeki ARI semptomlarının ortaya çıkışı, yukarıda AE'ler olarak tanımlanan 5 çalışma katılımcısında (grup 1'de n = 3 ve grup 2'de n = 2) kaydedildi. Çalışma ilacıyla tedavinin tamamını tamamlayan hastalarda, tedavi ve gözlem sırasında hastalıkta herhangi bir kötüleşme, komplikasyon veya hastaneye yatış görülmedi.

Tartışma

Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, yetişkinlerde üst solunum yollarındaki ARI'nin tedavisinde karmaşık bir antiviral ilacın sıvı dozaj formunun etkinliğini gösterdi.

Solunum yolundaki enfeksiyöz-inflamatuar bir süreci çözmek için ana kriterin sıcaklığın normalleşmesi olduğu bilinmektedir. Ergoferon kullanımının ateş süresinde ortalama 10 saat kadar azalmaya yol açtığı tespit edilmiştir. Ateşli sendromun ortalama süresi, alındığında 3 gündü. Ateşli dönemde (1-2 gün) kürtajla sonuçlanan vakaların sayısı plaseboyla karşılaştırıldığında daha fazlaydı. Plasebo grubunda hastaların %10'undan fazlasının 6-8 gün süren ateşi vardı. Ergoferon grubunda ise 6 günden uzun süren ateş vakası görülmedi.

Çalışma, Ergoferon kullanımının akut enfeksiyöz-inflamatuar sürecin ciddiyetini azaltmaya yardımcı olduğunu ve ARI'den daha hızlı ve daha etkili bir iyileşmeye yol açtığını gösterdi. Çalışma ilacının hastalığın seyri üzerindeki etkili etkisi, yalnızca ateş üzerinde değil aynı zamanda burun/boğaz/göğüsten kaynaklanan diğer ARI semptomları üzerinde de olumlu bir etki ile ortaya çıkmıştır. CCQ ölçeğine göre değerlendirilen tıbbi muayeneye göre, tedavinin 3. gününde Ergoferon grubundaki hastalarda ARI semptomlarının şiddeti %50'den fazla azaldı. Elde edilen objektif veriler, WURSS-21 anketindeki hastaların subjektif değerlendirmeleriyle örtüşüyordu. Antiviral tedavi alan hastalar, sağlık durumlarında önemli bir iyileşme, ARI semptomlarında bir azalma ve hastalığın başlangıcında ve yüksekliğinde (2-5. günlerde) günlük aktivitenin restorasyonuna dikkat çekti. Elde edilen sonuçlar, bu dönemde, kural olarak, yeterli tedavinin yokluğunda hastalığın maksimum şiddetinin gözlenmesi nedeniyle özellikle ilgi çekicidir. kullanıldığını belirtmekte fayda var. semptomatik tedaviİki gruptaki hastalarda ateş düşürücüler de dahil olmak üzere farklı değildi. Ergoferon tedavisinin tamamını tamamlayan ve çalışmaya katılımını tüm protokol prosedürlerine uygun olarak tamamlayan katılımcılarda, hastalıkta herhangi bir kötüleşme veya antibiyotik tedavisi gerektiren komplikasyonların ortaya çıkışı görülmemiştir.

İlacın etkinliği, hedef moleküller üzerinde hedefe yönelik etkiye sahip olan karmaşık bileşimi ile açıklanmaktadır: interferon gama, CD4+ reseptörü ve histamin reseptörleri. İlacın bileşenlerinden birinin interferon gama üzerindeki modüle edici etkisi, molekülün konformasyonunu değiştirmek ve fonksiyonel aktivitesini arttırmaktır; bu, interferon gama'nın reseptör ile ligand-reseptör etkileşimini iyileştirir, interferon gama/alfa ekspresyonunu arttırır. /beta ve ilişkili interlökinler ve sitokin durumunu eski haline getirir; doğal antikorların interferon gama konsantrasyonunun ve fonksiyonel aktivitesinin normalleştirilmesi; interferona bağımlı biyolojik süreçlerin uyarılması. İlacın bir başka bileşeni, CD4+ reseptörünün sitoplazmik alanına etki ederek, lenfosit kinaz aktivitesini artırarak T lenfositlerin aktivasyonuna neden olur ve majör doku uyumluluk kompleksi (MHC) sınıfı moleküllerle birlikte T yardımcı hücreleri tarafından antijenlerin tanınmasını destekler. II, bu da hücresel ve humoral bağışıklık tepkisini tetikler. İlacın üçüncü bileşeni, periferik ve merkezi histamin reseptörlerinin histamine bağımlı aktivasyonunu değiştirir, bu da kılcal geçirgenlikte bir azalmaya, solunum yolu mukozasının şişmesinde bir azalmaya ve mast hücrelerinden ve bazofillerden histamin salınımının baskılanmasına yol açar. .

Akut solunum yolu viral enfeksiyonları ve influenza tedavisinde immünotropik etkiye sahip ilaçların etkinliği dikkate alındığında, Ergoferon'un akut solunum yolu enfeksiyonlarının ana klinik belirtileri - ateş, zehirlenme ve solunum semptomları - üzerindeki olumlu etkisinin, spesifik olmayan antiviral aktivite ve antiinflamatuar, antihistaminik etkilerin bir kombinasyonuna sahiptir.

sonuçlar

Çalışma, Ergoferon'un sıvı dozaj formunu almanın, tedavinin ilk günlerinden itibaren hastanın ARI'den daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğunu ve hastalığın seyrini kolaylaştırdığını buldu. Araştırmanın sonuçlarına dayanarak, aşağıdaki sonuçlar çıkarılabilir:

Yetişkinlerde ARI tedavisinde Ergoferon'un terapötik etkinliği, ateşli dönemin süresinde önemli bir azalma ile kendini gösterir; vücut sıcaklığının tamamen normale dönmesine (≤ 37,0 °C) kadar geçen süre ortalama 3 gündür.
Ergoferon tedavisinin 3. gününde akut semptomların şiddeti solunum yolu enfeksiyonu hastalarda %50'den fazla azalır.
Ergoferon kullanımı, akut solunum yolu enfeksiyonu semptomlarının ciddiyetinin daha etkili bir şekilde hafifletilmesini mümkün kılar (“Belirtiler” alanındaki analiz sonuçları) ve aynı zamanda hastaların günlük aktivitelerinin daha hızlı bir şekilde restorasyonuna yol açar (“Semptomlar” alanındaki analiz sonuçları) WURSS-21 anketinin “Yetenek” alanı).
İlacın güvenliği, çalışma terapisiyle güvenilir bir bağlantısı olan kayıtlı olumsuz olayların bulunmaması ve kan ve idrarın biyokimyasal ve genel klinik parametrelerinin normal değerlerinden sapmaların olmaması ile doğrulanır.
Ergoferon ilacının antipiretikler, dekonjestanlar, antitussifler dahil olmak üzere çeşitli sınıflardaki ilaçlarla olumsuz etkileşimi vakası olmamıştır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri, beta blokerler, kalsiyum kanalı antagonistleri, diüretikler, hemostatikler, kombine hormonal kontraseptifler, vitamin-mineral kompleksleri, lokal antiseptikler.
Ergoferon ilacının akut solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde plasebo tedavisine kıyasla önemli etkinliği, antipiretikler de dahil olmak üzere semptomatik tedavi ilaçlarının kullanımında farklılıkların yokluğunda belirtilmektedir.
Hastalar ilacı sıvı dozaj formunda iyi tolere eder ve tedaviye yüksek düzeyde uyum gösterirler.

Bu nedenle Ergoferon'un sıvı dozaj formu güvenlidir ve Etkili araçlar yetişkinlerde akut solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde.

Edebiyat

Ferkol T., Schraufnagel D. Solunum yolu hastalıklarının küresel yükü // Ann. Am. Torak. Sos. 2014, 11, 404-406. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201311-405PS.
Dünya Sağlık Örgütü. Grip (Mevsimsel). Şu adresten çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (erişim tarihi: 25 Ocak 2019).
Behzadi M.A., Leyva-Grado V.H. Grip, Solunum Sinsityal Virüsü ve Orta Doğu Solunum Sendromu Coronavirüs Enfeksiyonlarına Karşı Güncel Terapötiklere ve Yeni Adaylara Genel Bakış // Front Microbiol. 2019; 10: 1327. DOI: 10.3389/fmicb.2019.01327.
Nikiforov V.V. ve diğerleri. Grip ve akut solunum yolu viral enfeksiyonları: Modern etiyotropik ve patogenetik tedavi. Hastalara tıbbi bakım sağlamak için algoritmalar. Yönergeler. M.: Özel kitap; 2019. 32 s.
Kotey E., Lukosaityte D., Quaye O., Ampofo W., Awandare G., Iqbal M. İnfluenza yönetiminde güncel ve yeni yaklaşımlar // Aşılar (Basel). 2019; 18 Haziran; 7 (2). DOI: 10.3390/vaccines7020053.
Jin Y., Lei C., Hu D., Dimitrov D.S., Ying T. Ortaya çıkan virüslere karşı aday terapötikler olarak insan monoklonal antikorları // Ön. Med. 2017, 11, 462-470. DOI: 10.1007/s11684-017-0596-6.
Nicholson E. G., Munoz F. M. Çocuklarda solunum sinsityal virüsü ve influenzaya yönelik klinik gelişimdeki terapötiklerin gözden geçirilmesi // Clin Ther. 2018, Ağustos; 40(8): 1268-1281. DOI: 10.1016/j.clinthera.2018.06.014. Epub 2018 2 Ağustos.
Shaw M. L. Grip İlaçlarının Sonraki Dalgası // ACS Infect. Dis. 2017, 3, 691-694.
Ashraf U., Tengo L., Le Corre L. ve diğerleri. Konakçıya yönelik antiinfluenza stratejisinin temeli olarak insan RED-SMU1 ekleme kompleksinin dengesizleştirilmesi // Proc Natl Acad Sci USA. 2019, 28 Mayıs; 116(22):10968-10977. DOI: 10.1073/pnas.1901214116.
Küresel grip stratejisi 2019-2030. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü; 2019. Şu adreste mevcuttur: https://apps.who.int/iris/handle/10665/311184.
Dunning J., Blankley S., Hoang L. T. ve diğerleri. Al. Tam kanın ilerlemesi Şiddetli influenzalı hastalarda interferon kaynaklı nötrofil ile ilişkili modellere kadar transkripsiyonel imzalar // Nat Immunol. 2018, Haziran; 19(6): 625-635. DOI: 10.1038/s41590-018-0111-5.
Epstein O. Mekansal homeostaz hipotezi // Simetri. 2018. Cilt. 10 (4). 103. DOI: 10.3390/sym10040103.
Ergoferon ilacının tıbbi kullanımı için talimatlar.
Rafalskiy V.V., Averyanov A.V., Bart B.Ya. ve ark. Yetişkin hastalarda mevsimsel influenza virüsü enfeksiyonunun ayakta tedavi tedavisinde Ergoferon'un oseltamivir ile karşılaştırıldığında etkinliği ve güvenliği: çok merkezli, açık etiketli, randomize bir klinik çalışma // Referans poliklinicheskogo vracha. 2016; (6): 24-36.
Verevshchikov V.K., Borzunov V.M., Shemyakina E.K. Ergoferon // Antibiyotikler ve kemoterapi kullanan yetişkinlerde influenza ve ARVI'nin etyopatogenetik tedavisinin optimizasyonu. 2011; 56(9-10): 23-26.
Selkova E.P., Kostinov M.P., Bart B. Ya., Averyanov A.V., Petrov D.V. Yetişkinlerde akut solunum yolu viral enfeksiyonlarının tedavisi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçları // Pulmonoloji. 2019; 29(3): 302-310. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-302-310 .
Geppe N. A., Kondurina E. G., Melnikova I. M. ve diğerleri Çocuklarda akut solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde salınan aktif antiviral ilaç Ergoferon. Ergoferon'un sıvı dozaj formunun etkinliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçları. 2019; 98(1): 87-94.
Averianov A.V., Babkin A.P., Bart B.Ya. ve diğerleri İnfluenza tedavisinde Ergoferon ve oseltamivir - çok merkezli karşılaştırmalı randomize bir klinik çalışmanın sonuçları // Antibiyotikler ve Kemoterapi. 2012; 57 (7-8): 23-30.
Spassky A. A., Popova E. N., Ploskireva A. A. Çeşitli eşlik eden hastalıkları olan yetişkin hastalarda ARVI ve influenza tedavisinde Ergoferon ilacının kullanımı // Terapi. 2018; 6(24): 157-161.
Shestakova N.V., Zagoskina N.V., Samoilenko E.V. ve diğerleri Toplum kökenli pnömoninin karmaşık tedavisinde Ergoferon'un etkinliği ve güvenliği // Doctor.ru. 2012; 8 (76): 44-47.
Radtsig E. Yu., Ermilova N.V., Malygina L.V. ve diğerleri Etiyotropik tedavi inflamatuar hastalıklar KBB organları - akut solunum yolu enfeksiyonunun komplikasyonları // Sorular modern pediatri. 2014; 13 (6): 113-116.
Powell H., Smart J., Wood L.G. ve diğerleri. Astım Alevlenmelerinde Soğuk Algınlığı Anketinin (CCQ) Geçerliliği // PLOS ONE. 2008, 3(3): e1802. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0001802.
Chue A.L., Moore R.L. ve diğerleri. Yüksek ortam sıcaklıklarında timpanik ve oral cıva termometrelerinin karşılaştırılabilirliği // BMC Araştırma Notları. 2012, 5: 356-361.
Gasim G.I., Musa I.R., Abdien M.T., Adam I. Kızılötesi timpanik membran termometresi kullanılarak timpanik sıcaklık ölçümünün doğruluğu // BMC Araştırma Notları 2013, 6: 194-198.
Barrett B., Brown R.L., Mundt M.P., Safdar N., Dye L., Maberry R., Alt J. Wisconsin Üst Solunum Semptom Araştırması duyarlı, güvenilir ve geçerlidir // Journal of Clinical Epidemiology. 2005; 58(6): 609-617.
Sherstoboev E. Yu., Masnaya N.V., Dugina Yu.L. ve diğerleri İnterferon gama antikorlarının ultra düşük dozları Th1/Th2 dengesini etkiler. M.: 5. Kongre “Alergoloji, immünoloji ve immünfarmakolojinin modern sorunları”, 2002. 281 s.
Epshtein O.I., Belsky Yu.P., Sherstoboev E. Yu., Agafonov V.I., Martyushev A.V. İnsan interferon-γ'ya karşı güçlendirilmiş antikorların immünotropik özelliklerinin mekanizmaları // Bull. tecrübe. biyol. 2001; 1:34-36.
Epshtein O. I., Dugina Yu.L., Kachanova M.V., Tarasov S.A., Kheifets I.A., Belopolskaya M.V. Ultra düşük dozda antikorların interferon gama'ya karşı antiviral aktivitesi // Uluslararası Bilimler Akademisi Bülteni (Rusya Bölümü). 2008; 2:20-23.
Emelyanova A.G., Grechenko V.V., Petrova N.V., Shilovsky I.P., Gorbunov E.A., Tarasov S.A., Khaitov M.R., Morozov S.G., Epshtein O I. CD4 reseptörüne salınan aktif antikorların kültüründeki lck-kinaz seviyesi üzerindeki etkisi insan periferik kan mononükleer hücreleri // Deneysel Biyoloji ve Tıp Bülteni. 2016; 162(9):304-307.
Zhavbert E. S., Dugina Yu.L., Epshtein O. I. Salım-aktif formda histamine karşı antikorların anti-inflamatuar ve antialerjik özellikleri: deneysel ve klinik çalışmaların gözden geçirilmesi // Çocuk enfeksiyonları. 2014, 1: 40-43.
Kostinov M.P. http://orcid.org/0000-0002-1382-9403
Kostinov M.P. Grip ve akut solunum yolu viral enfeksiyonlarının tedavisi için yeni bir ilaç // Bulaşıcı hastalıklar. 2011.9 (4): 29-34.
Kostinov M.P. Pediatride immün düzeltme / Doktorlar için pratik kılavuz. M.: “Herkes için Tıp”, 1997. 111 s.
Afinogenova V.P., Lukachev I.V., Kostinov M.P. İmmünoterapi: etki mekanizması ve klinik Uygulama immüno-düzeltici ilaçlar // Katılan hekim. 2010. 4:9.
İlaçların kullanımına ilişkin federal yönergeler (formül sistemi, referans yayını). Sayı XVI. Ed. A. G. Chuchalina (baş editör), V. V. Yasnetsova. M.: “Yankı”, 2015. 1016 s.
Rehber klinik immünoloji solunum tıbbında / Ed. M. P. Kostinova, A. G. Chuchalina. 1. baskı. M.: ATMO, 2016. 128 s.
Solunum Yolu. Yönetmek. / Ed. A. G. Chuchalina, (2. baskı, gözden geçirilmiş ve eklenmiştir). M.: Litterra, 2017; T.2.544 s.

M. P. Kostinov*, 1,
R.F. Khamitov**,Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör
A.P. Babkin***, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör
E.S. Minina****, Tıp Bilimleri Adayı
B.Ya.Bart#, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör
M. P. Mikhailusova#, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör
M. E. Yanovskaya##,Tıp Bilimleri Adayı
A. O. Sherenkov###,Tıp Bilimleri Adayı
D. V. Petrov####, Tıp Bilimleri Adayı
D. N. Alpenidze&, Tıp Bilimleri Adayı
Yu.S. Shapovalova&&, Tıp Bilimleri Adayı
M. V. Chernogorova&&&,Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör
E. F. Pavlysh@, Tıp Bilimleri Adayı
R. T. Sardinov@@, Tıp Bilimleri Adayı

* FGBNU NIVS im. I. I. Mechnikov RAS, Moskova
** Federal Devlet Bütçe Yüksek Öğretim Kurumu Rusya Sağlık Bakanlığı Kazan Devlet Tıp Üniversitesi, Kazan
*** BUZ VO VGKP No.4, Voronej
**** Rusya Federasyonu Federal Devlet Bütçe Kurumu PC No. 3 UDP, Moskova
# Rusya Ulusal Araştırma Üniversitesi Federal Devlet Bütçe Eğitim Kurumu adını almıştır. N. I. Pirogov Rusya Sağlık Bakanlığı, Moskova
## GBUZ YaO OKB, Yaroslavl
### St. Petersburg GBUZ VFD Krasnogvardeisky bölgesi, Saint Petersburg
#### Rusya Sağlık Bakanlığı Federal Devlet Bütçe Yüksek Öğrenim Eğitim Kurumu YSMU, Yaroslavl
& St. Petersburg Devlet Bütçe Sağlık Kurumu No. 117, Saint Petersburg
&& NUZ DKB, JSC Rus Demiryolları'nın Çelyabinsk istasyonunda,Çelyabinsk
&&& BUZ MO Podolsk GB No.3, Podolsk
@ Nevsky Bölgesi St. Petersburg Devlet Bütçe Sağlık Kurumu, Saint Petersburg
@@ Federal Devlet Bütçe Kurumu PC No. 1 RAS, Moskova

DOI: 10.26295/OS.2019.29.30.015

Yetişkinlerde akut solunum yolu enfeksiyonunun tedavisi: çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmanın sonuçları / M.P. Kostinov, R.F. Khamitov, A.P. Babkin, E.S. Minina, B.Ya.Bart, M.P. Mikhailusova, M.E. Yanovskaya, A. O. Sherenkov, D. V. Petrov, D. N. Alpenidze, Yu. S. Shapovalova, M. V. Chernogorova, E. F. Pavlysh, R. T. Sardinov
Alıntı için: Uzman hekim No. 10/2019; Sayı sayfa numaraları: 72-79
Etiketler: grip, viral enfeksiyon, antiviral tedavi, bağışıklık tepkisi.

4
1 Devlet Bütçe Yüksek Mesleki Eğitim Kurumu "Ivanovo Devlet Üniversitesi"
2 Federal Devlet Özerk Yüksek Mesleki Eğitim Kurumu "Moskova Fizik ve Teknoloji Enstitüsü (Devlet Üniversitesi)" Dolgoprudny, Moskova Bölgesi
3 GBOU VPO "Ivanovo Devlet Tıp Akademisi" Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı
4 Federal Devlet Bütçe Yüksek Eğitim Kurumu "Ivanovo Eyaleti Tıp Akademisi» Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı

Teklif için: Egorova E.Yu., Yurgel I.S., Nazarenko O.A., Filosofova M.S., Alper I.A., Torshin I.Yu., Yudina N.V., Grishina T.R., Gromova O .A. Rastgele kontrollü çalışma Kronik alkolik hepatitli hastalarda Progepar ilacının etkinliği // Meme Kanseri. 2011. Sayı 12. S.753

Giriş Hepatoprotektörler, farmakolojik etkilerinin mekanizmaları ve spektrumları açısından farklılık gösterir. 2008 yılında Rusya'da “Progepar” ilacı hepatoprotektif ajanlar grubuna kaydedildi (ATC Kodu: A05VA). Almanya ve Japonya'da bu ilaca "Proheparum S." adı verilmektedir. Özel sinerjistik bileşenlerin varlığında (ilacın adındaki "S" harfinin anlamı budur) önceden bilinen ilaç "Prohepar"dan farklıdır.

Edebiyat
1. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Yurgel I.S. ve ark. Kombine hepatoprotektif ilaç Progepar'ın etki mekanizmaları ve klinik etkinliği. Zor Hasta, 2009, Sayı 12.
2. Bayashi A.O., Akioma H., Tatsaki H. Karaciğer hidrolizatının kan dolaşımına etkisi kronik hastalıklar karaciğer //Artsnaimittel Forschung, - 1972, 22S.578-580.
3. Fujisawa K., Suzuki H., Yamamoto S., Hirayama C., Shikata T., Sanbe R. Karaciğer hidrolizatı Prohepar'ın kronik hepatitte terapötik etkileri - Çift kör kontrollü bir çalışma. Asya Med. J.26(8):497-526
4. Demidov V.I., Nazarenko O.A., Egorova E.Yu. ve ark. Alkol ve parasetamole bağlı deneysel karaciğer hasarında Progepar'ın etkinliğinin araştırılması: biyokimya ve histoloji. Pharmateka, 2011, No.2.
5. Egorova E.Yu., Filosofova M.S., Torshin I.Yu. ve ark. Progepar ile tedavi sırasında kalıcı ve ilerleyici alkolik hepatit formlarının karşılaştırmalı dinamikleri. Russian Medical Journal, Russian Medical Journal, Cilt 19, Sayı 2, 2011.
6. federal yasa 12 Nisan 2010 tarihli N 61-FZ “İlaçların dolaşımı hakkında” www.government.ru.
7. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Alkol-viral karaciğer hastalıkları. - M .: Litterra, 2007. - 160 s.
8. Gromova O. A., Satarina T. E., Kalacheva A. G., Limanova O. A. Vitamin eksikliğini değerlendirmek için yapılandırılmış anket. 17 Kasım 2008 tarih ve 2461 sayılı rasyonelleştirme teklifi
9. Zhuravlev Yu.I. Seçilmiş bilimsel çalışmalar. - M.: Usta, 1998. - 420 s.
10. Zhuravlev Yu.I. Tanıma veya sınıflandırma problemlerinin çözümünde cebirsel yaklaşım üzerine//Sibernetik Sorunları: Sayı 33.. - 1978. - s. 5-68.
11. Toguzov R.T., Shachnev E.A., Nazarenko O.A. ve ark. Hepatoprotektör progepardaki folat ve lipoik asit içeriği, Farmateka, 2011, 3
12. Rebrov V.G., Gromova O.A. Vitaminler, makro ve mikro elementler. GeotarMed, M., - 2008, 946 s.
13. Torshin I.Yu., Gromova O.A. D3 vitamini ile kanser arasındaki ilişkinin fizyolojik modeli ve kanıta dayalı tıp verileri, Zor Hasta, 2008, Sayı. 11, s. 21-26
14. Isoda K, Kagaya N, Akamatsu S, Hayashi S, Tamesada M, Watanabe A, Kobayashi M, Tagawa Y, Kondoh M, Kawase M, Yagi K. B12 vitamininin dimetilnitrozaminin neden olduğu karaciğer hasarı üzerinde hepatoprotektif etkisi. Biol Pharm Bull. 2008 Şubat;31(2):309-11.

Vurgulamak sabit rastgeleleştirme(basit, blok ve katmanlı), dinamik dağıtım(“asimetrik para” yöntemi ve uyarlanabilir rastgeleleştirme). Sabit randomizasyonda hasta, özel tablolardan elde edilen veya kullanılarak oluşturulan rastgele sayılara göre bir gruba veya diğerine tahsis edilir. bilgisayar programı. Basit Rastgeleleştirme, deneklerin gruplara eşit dağılımını içerir. Yani ana ve kontrol olmak üzere iki grup varsa, yani tedavi grubunda olma olasılığı kontrol grubunda olma olasılığına eşit ve %50'ye eşittir. Bu durumda çalışmanın belirli bir aşamasında grup sayısında önemli bir farklılık, yaş, cinsiyet, hastalığın şiddeti ve diğer özelliklere göre gruplar arasında dengesizlik ortaya çıkabilir. Yöntem blok rastgeleleştirmeçalışmanın her zamanındaki denek sayısı açısından gruplar arasında daha fazla denge elde edilmesine yardımcı olur - bu durumda rastgeleleştirme dizisi, içinde rastgele dağıtımın gerçekleştirildiği belirli uzunluktaki bloklardan oluşur.

Çizim. Blok rastgeleleştirme için bir rastgeleleştirme dizisi örneği.

16 deneğin blok rastgeleleştirilmesi için hazır bir rastgeleleştirme dizisinin bir örneği (blok boyutu sabittir) şekilde gösterilmektedir. “A”, A grubuna, “B” - B grubuna dağıtım anlamına gelir, blok uzunluğu 4'tür, protokole uygun olarak bir veya başka bir gruba dağıtım olasılığı% 50'dir. Bu örnekte, rastgele seçilen ilk hasta A grubuna, ikinci ve üçüncü hasta B grubuna atanacak ve 16. hasta A grubuna atanana kadar bu şekilde devam edecektir. Araştırmacının randomizasyon sırasına erişimi yoktur ve bu durumu bilmiyor. sonraki her konunun hangi gruba atanacağı.

Bununla birlikte, blok rastgeleleştirme ile araştırmacı, bir sonraki deneğin hangi gruba tahsis edileceğini tahmin edebilir (blok boyutu, blok içindeki önceki tahsisler biliniyorsa ve blok içindeki iki gruptan birinde tam kadro mevcutsa) - örneğin, blok uzunluğunun 4 olduğu biliniyorsa şekildeki 7 ve 8 numaralı hastaların A grubuna, 5 ve 6 numaralı hastaların da B grubuna tahsis edileceği açıktır. Bu olasılığı önlemek için rastgele belirleme yöntemini kullanabilirsiniz. blok boyutu (rastgele sayı üreteci kullanarak) veya sabitse blok boyutu hakkındaki bilgileri açıklamaz.

Her ne kadar bir klinik araştırma protokolü randomizasyon ilkesini, belirli bir gruba atanma olasılığını ve prosedürü gerçekleştirmek için kullanılan teknik yöntemi tanımlasa da, protokol, araştırmacının randomizasyon sonucunu tahmin etmesine olanak tanıyan spesifik ayrıntıları içermemelidir. belirli bir konu (örneğin, blok rastgeleleştirmedeki blokların uzunluğu). Bu gereklilik ICH E9'da yer almaktadır.

Şu tarihte: tabakalı (tabakalı) randomizasyon Tedavi sonuçlarını önemli ölçüde etkileyebilecek herhangi bir veya daha fazla (genellikle ikiden fazla değil) önemli işaret dikkate alınır ve bu nedenle gruplar arasında eşit olarak dağıtılmalıdır. Bu tür belirtiler cinsiyet, yaş, ana tanı, temel (çalışma dışı) tedavinin ana ilacı, kabul sırasındaki durumun ciddiyeti vb. olabilir. Bu, bu şekilde oluşturulan bireysel numunelerin (tedavi gruplarının), ana prognostik faktörler açısından genel popülasyonu (klinik araştırmaya dahil edilen tüm denekler) temsil etmesini sağlamak için yapılır; diğer bir deyişle, her tedavi grubu, bileşim açısından bu çalışmanın deneklerinin genel popülasyonuna mümkün olduğu kadar benzer.

Yöntem "asimetrik para" herhangi bir göstergeye göre gruplar arasında daha fazla denge sağlanmasına olanak tanıyacaktır. dinamik değişim belirli bir gösterge için grupların mevcut dengesine bağlı olarak deneklerin bir gruba veya diğerine dahil edilme olasılığı. Bu nedenle, denek sayısına göre grupların mevcut dengesini sağlamak için aşağıdaki algoritma kullanılır: Bir denek bir çalışmaya dahil edildiğinde, onu daha az katılımcılı bir gruba atama olasılığı %50'den fazla olacaktır (genellikle bir olasılık %66,6 kullanılmıştır) ve belirli bir aşamada grup sayısı eşitse bir sonraki ders için iki gruptan birine atanma olasılığı %50'dir.

Yöntemler uyarlanabilir randomizasyon deneklerin gruplara dağılımının çalışmanın sonunda gerçekleştirileceği şekilde gerçekleştirildiği klinik araştırmaların uyarlanabilir tasarımında kullanılır en büyük sayı denekler en etkili (veya en güvenli) ilacı veya çalışma ilacının dozunu aldı.

Bu gibi durumlarda, hastaların bir tedavi grubuna veya diğerine atanma olasılığı, ara veri analizlerinin sonuçlarına göre dinamik olarak değişir. Tepkiye uyarlanabilir rastgeleleştirmenin birçok yöntemi vardır - örneğin, Kazananı Rastgele Oyna yöntemi, Fayda Dengeleme Modeli, Maksimum Faydalı Model.

Kazanan için oynamanın avantajı, daha fazla hastanın daha etkili tedavi görmesidir. Bu yöntemin dezavantajları arasında örneklem büyüklüğünün hesaplanmasındaki zorluk; bir sonraki konunun çalışmaya dahil edilmesinden önce her bir önceki konuya ilişkin sonuçların belirlenmesi ihtiyacı; Kör klinik araştırmalarda verilerin periyodik veya sürekli olarak açıklanması. Bu eksikliklerle mücadele etmek için hastaları gruplara atama sürecinin otomasyonu geliştirilerek kullanılır. yazılım ve çalışmanın adım adım yürütülmesi.

Uyarlanabilir bir randomizasyon yöntemi olarak faydaya dayalı bir model kullanıldığında, bir hastayı bir gruba veya diğerine atama olasılığı, her tedavi seçeneğine verilen olumlu yanıtın oranına ve halihazırda o gruba atanmış deneklerin oranına dayalı olarak hesaplanır.

Maksimum faydalı modelin kullanıldığı uyarlanabilir randomizasyon durumunda, bir sonraki hasta her zaman daha fazla hasta bulunan (veya modele göre beklenen) gruba tahsis edilir. yüksek verim tedavi.

Ancak uyarlanabilir randomizasyon yöntemlerini kullanmanın bazı zorlukları ve özellikleri vardır. Kör tasarımda, örneğin verilerin periyodik veya sürekli olarak açıklanmasını sağlamak gerekir (buna genellikle ayrı bir "kör olmayan" istatistikçi grubu dahil olur); veri analizinin hızı, alınma hızına bağlıdır, bu nedenle bir sonraki hastanın rastgele seçimi, önceki deneğin tepkisi vb. dikkate alınmadan gerçekleşebilir.

Randomize çalışmalar, tedavi ile hastalık sonucu arasındaki neden-sonuç ilişkisinin yanı sıra tedavinin etkinliğini belirlemek için kesin bir yöntemdir.

Genel bilgi

İÇİNDE modern dünyaÇeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılan birçok ilaç vardır. İlaç üreticilerinin reklamlarına göre hepsi etkilidir ve neredeyse hiçbir kontrendikasyon veya yan etki göstermezler. Ancak kanıtlanmış etkililik seviyeleri farklılık göstermektedir. Yeni ilaçlar eczane zincirine girmeden önce çok sayıda testten geçer. Bunların yaklaşık% 90'ının klinik araştırma aşamalarında reddedildiği unutulmamalıdır.

Kanıta dayalı tıp

Antik çağlardan beri hastalıkların tedavisinde çeşitli ilaçlar kullanılmıştır. Ve ancak on dokuzuncu yüzyıldan başlayarak verimlilik hakkında düşünmeye başladılar ilaç tedavisi ve tedavinin kalitesinin değerlendirilmesinde bilimsel temelli matematiksel yaklaşımların kullanılma olasılığı. Kanıta dayalı tıp - bu kavram ilk kez bir Kanada üniversitesindeki epidemiyologlar tarafından pratik tıp için bir eğitim programı geliştirirken dile getirildi. Doktor D.L. Sackett bu terimin resmi tanımını yaptı.

Kanıta dayalı tıp, belirli bir zamanda en iyi tedavi yöntemlerinin güvenliğini ve etkinliğini doğrulayan klinik araştırma sonuçlarının doğru, bilinçli ve sağduyulu kullanılmasıdır. Klinik çalışmalar geçmişte başarılı bir şekilde kullanılan ve iyi sonuçlar veren terapötik tedavileri çürütebilir. Ayrıca hastaları tedavi etmek için farklı yaklaşımlar formüle ederler.

İşte bir örnek. Antiviral ilaçların test edilmesi sırasında, bunların grip sonrası komplikasyon olarak pnömoni gelişme riskini azalttığı bulunmuştur. Bu nedenle bu hastalığın tedavisine yönelik antiviral ilaçları içeren öneriler hazırladım. Modern dünyada, sağlık çalışanları hastaları tedavi etmek için tedaviyi seçerken kanıta dayalı tıbba güveniyor ve yeni ilaçlar kullanmaya çalışıyor. Kanıta dayalı tıp, daha önce üzerinde çalışılan benzer vakalara dayanarak belirli bir bireyde hastalığın gidişatına ilişkin öngörüde bulunmayı mümkün kılar.

Plasebo - nedir bu?

Bu öyle bir madde ki dış görünüş test ilacına benzer ancak özellikleri yoktur ve alındığında insana zarar vermez. Bir ilacın, istatistiklere göre faydaları plasebo ilacınınkinden farklıysa etkili olduğu kabul edilir.

Bu durumda önemli bir koşulun da karşılanması gerekir; yani doktor ve hastanın, hastanın tam olarak ne aldığını bilme hakkı yoktur. Bu tekniğe çift kör denir. Bu durumda öznel görüş hariç tutulur sağlık çalışanları yürütülen terapi ve birey üzerindeki dolaylı etkisi hakkında. Ayrıca üçlü kör yöntemi de vardır. Bu durumda çalışmanın sonuçlarını izleyen kişinin, plasebo grupları da dahil olmak üzere hasta gruplarının nasıl seçildiğine dair bilgisi bulunmuyor.

Bilimsel araştırma

Yeni bir ilacın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek veya halihazırda piyasada bulunan bir ilacın endikasyonlarını genişletmek amacıyla bireyler üzerinde denemeler yapılır. Klinik araştırmalar, yeni ilaçların geliştirilmesinde ayrılmaz bir aşamadır; ruhsatlanmadan önceki aşamadır. Deneysel bir çalışma, güvenliği ve etkinliği hakkında bilgi edinmek için bir ilacı inceler. Alınan verilere göre sağlık sisteminin yetkili organı kayıt konusunda karar verir. ilaç veya reddetme.

Bu testleri geçemeyen ilaçlar ruhsat alamamakta ve ilaç pazarına girememektedir. Amerikan Geliştiriciler ve İlaç Üreticileri Birliği'nden alınan bilgiye göre tıbbi kullanım Geliştirilmekte olan yaklaşık on bin ilaçtan yalnızca 250'si klinik öncesi test aşamasına ulaştı. Sadece beşi bir sonraki aşamaya, yani klinik araştırmalara geçiyor ve bunlardan yalnızca biri daha sonra pratisyen doktorlar tarafından kullanılıyor. Klinik çalışmalar hem tıp profesyonellerine daha doğru reçeteler verilmesi açısından bilgi sağlar, hem de hastalara olası durumlar hakkında bilgi verilmesi açısından bilgi sağlar. ters tepkiler ve kontrendikasyonlar.

Klinik araştırmaların aşamaları

Deneysel araştırmanın birkaç aşaması vardır.

İlki yaklaşık bir yıl sürüyor. Bu süre zarfında aşağıdaki göstergeler incelenir: dağılım, metabolizma, emilim, atılım, dozaj düzeyi ve en uygun dozaj formu seçilir. Sağlıklı gönüllüler bu denemeye yardımcı oluyor.

Yüksek toksisiteye sahip ilaçlar üzerinde araştırma yapılması durumunda, ilgili patolojiye sahip kişiler dahil olur. Bu gibi durumlarda testler, konusunda uzman sağlık kuruluşlarında yapılmaktadır. gerekli ekipman ve eğitimli tıbbi personel. Araştırmada gönüllülerin katılımı (genellikle 20 ila 30 kişi arasında olması gerekir) finansal olarak teşvik edilir.

İkincisi, bu süre zarfında ilacın bir sonraki aşamaya ait dozaj rejimi ve dozajı belirlenir. Gönüllülerden oluşan bir grup 100 ile 500 kişi arasında değişmektedir.

Üçüncüsü, çok sayıda kişinin (üç bin veya daha fazla) katıldığı randomize bir çalışmadır. Bu aşamada ilacın belirli bir gruptaki etkinliği ve güvenliğine ilişkin ikinci aşamada elde edilen veriler doğrulanır veya çürütülür. Ayrıca ilacın etkisinin alınan doza bağımlılığı incelenmekte ve karşılaştırılmakta, ayrıca ilacın hastalığın farklı aşamalarında alınması veya diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanımı da araştırılmaktadır.

Dördüncüsü - bu aşamada, büyük bir gönüllü grubunda uzun süreli kullanım sırasında nadir fakat çok tehlikeli yan etkileri tespit etmek de dahil olmak üzere, ilacın etkisi hakkında ek bilgi edinmek için gerekli olan klinik araştırmalar gerçekleştirilir.

Gerekli Gereksinimler

İlaçları test ederken bilimsel araştırmanın güvenilirliği için, yanlış sonuçların minimum düzeyde olması sayesinde belirli kurallara uyulmalıdır.

Büyük örnek. Ne kadar çok hasta incelenirse hata o kadar düşük olur.
Elde edilen verilerin istatistiksel olarak işlenmesi. İncelenen parametreler ve örneklem büyüklüğü dikkate alınarak gerçekleştirilir. Bu durumda hata yüzde yediyi geçmemelidir.
Kontrol veya plasebo grupları. Bunlar, çalışma ilacı veya standart bakım tedavisi yerine plasebo ilacı alan hastalardır.

Klinik araştırma türleri

Her birinin avantajları ve dezavantajları olan birkaç tür vardır.

Tek kademeli veya enine. Bir grup hasta bir kez muayene edilir. Bu tür araştırmaların maliyeti düşüktür. Bunu kullanarak çalışma grubunda belli bir noktada görülme sıklığı istatistiklerini ve hastalığın seyrini değerlendirmek mümkündür. Hastalığın dinamikleri ortaya çıkarılamıyor.
Boyuna veya kohort. Bu tür araştırmalar en kanıta dayalı araştırmalar olarak kabul edilir ve sıklıkla yapılır. Bir grup gönüllü uzun bir süre boyunca izlenir. Uygulamanın maliyeti yüksektir, birçok ülkede aynı anda yürütülmektedir.
Retrospektif. Ucuz test türü, düşük, dolayısıyla güvenilmez. Risk faktörlerini tanımlamak için kullanılır. Önceki çalışmalardan elde edilen veriler incelenir.

Rastgeleleştirme veya rastgele atama

Bu da uyulması gereken başka bir kuraldır. Çalışmaya katılan hastalar yaş ve cinsiyete bakılmaksızın spontan gruplar halinde birleştirilir, yani adaylar rastgele seçilir, bu da bu faktörlerin çalışmanın sonuçları üzerindeki etkisini ortadan kaldırır.

Çift veya üçlü kör yöntemin kullanıldığı, plasebo kontrollü, randomize çalışmalara “altın standart” adı verilmektedir. Bu tür testler sayesinde elde edilen bilgiler en güvenilir olanıdır. Ne yazık ki, oldukça yüksek maliyet ve karmaşıklık nedeniyle nadiren gerçekleştiriliyorlar. Kanıta dayalı tıbbın temel ilkelerine uygun olarak, bir hasta için tedavi taktikleri konusunda karar verirken hekimlerin, klinik araştırmaların standartlaştırılmış uluslararası sınıflandırmasına göre yönlendirilmesi gerekir.

Zorluklar

Gönüllü bulmanın zorluğu, araştırma profesyonellerinin karşılaştığı ciddi ve zor sorunlardan biri olarak kabul edilmektedir. Genel olarak hastaların yaklaşık yüzde altısı tek hastalık grubuna dahil edilebilmektedir.

Dolayısıyla elde edilen sonuçlar yalnızca özellikleri gruplarda çalışılanlarla aynı olan hastalar için geçerlidir. Bu nedenle yeni bir test sonucu alınmadan başka koşullarda kullanılmasını tavsiye etmek mümkün değildir. Ayrıca randomize çalışmaların analizdeki hatalı sonuçları hiçbir şekilde dışlamadığı dikkate alınmalıdır.

Kontrollü test türleri

Onlar yapabilir:

Tek merkezli, araştırmanın tek sağlık kuruluşunda yapılmasıdır. Zorluklar: Çalışılan tüm özellikler için kısa sürede bir örnek oluşturmak zordur.
Çok merkezli. Sürece birçok kişi katılıyor tıbbi kuruluşlar ve hepsi aynı protokolü kullanarak çalışır.
Açık. Randomizasyon sonrasında gönüllü ve doktor tedavinin türü hakkında bilgi sahibi olur.
Kör. Doktor, randomizasyondan sonra terapiyi öğrenecek, ancak denek bunu bilmeyecek (bu soru önceden tartışıldı ve ortaya çıktı) gönüllü rıza Vatandaşın araştırma sürecine katılımı için).
Çift kör. Bu durumda ne gönüllü ne de doktor belirli bir kişiye ne tür bir müdahale yapılacağını bilmiyor.
Üçlü kör. Bu test türü, sonuçları işleyen doktorun, deneğin ve araştırmacının müdahalenin türü hakkında bilgi sahibi olmadığı anlamına gelmektedir.

Randomize kontrollü çalışmaların dezavantajları

Yüksek malzeme maliyetleri ve uzun süre nedeniyle:

denemeler küçük bir gönüllü grubu üzerinde kısa bir süre boyunca gerçekleştiriliyor veya çoğu çalışma hiç yapılmıyor;
ilaç şirketleri, araştırma enstitüleri, üniversiteler tarafından yapılan testler için ödeme yapılmasıyla ilgili olarak bunların yönü de belirtilir;
Klinik değerlendirme kriterleri yerine dolaylı değerlendirme kriterleri kullanılmaktadır.

Sistematik hatalar aşağıdaki nedenlerden dolayı ortaya çıkar:

gruba yalnızca ilacı alırken öngörülebilir bir sonuç verecek gönüllülerin dahil edilmesi;
kusurlu randomizasyon;
Araştırmacıları hastaların belirli gruplara yerleştirilmesi konusunda bilgilendirmek yani kör yönteme uyulmuyor.

Randomize kontrollü çalışmaların faydaları

İlacın etkinliği, belirli gruplarda, örneğin 40 ila 50 yaş arası erkeklerde, plasebo ilacıyla karşılaştırılarak değerlendirilir.
Çalışma sonrasında bilgi birikimi.
Amaç, kişinin kendi hipotezini doğrulama yeteneği değil, onu yanlışlama girişimi olabilir.
Karşılaştırmalar diğer özdeş gruplarda yapıldığından hataların ortadan kaldırılması.
Çeşitli çalışmalardan elde edilen sonuçları birleştirme yeteneği (meta-analiz).

Randomize çalışmalar, çift veya üçlü kör olan ve Sınıf 1 olarak sınıflandırılan kontrollü çalışmalardır. Sonuç olarak elde edilen materyal ve bilgiler ile gerçekleştirilen meta-analiz, sağlık çalışanlarının uygulamalarında en güvenilir bilgi kaynağı olarak kullanılmaktadır.

Çözüm

Kanıta dayalı araştırmayı tıbbi uygulamaya dahil etmek için, ilacın belirli bir patolojinin tedavisine yönelik etkisinin incelendiği gönüllü gruplarını açıkça tanımlamak gerekir. Seçim kriterlerini ve hastaları araştırmadan çıkarmanın nedenlerini açıkça belirtin ve sonuçları pratik tıpta mevcut olan araçları kullanarak değerlendirin.