ACE inhibitörleri (Latince APF, iACE veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinden), kan damarı duvarlarının daralmasını ve büyümesini etkileyen bir kimyasal maddeyi bloke eden geniş bir ilaç grubudur. tansiyon.

İnhibitörlerin kullanımı, çoğunlukla vasküler ve kalp sistemlerinin patolojilerinde ortaya çıkar. hipertansiyon.

Günümüzde bu gruptaki ilaçlar, yüksek tansiyona direnen, fiyat açısından en yaygın ve uygun fiyatlı ilaçlardır.

ACEI, nedir o?

İnsan böbreği renin adı verilen belirli bir enzim üretir. Bundan, kan plazmasında ve dokularında anjiyotensin dönüştürücü enzim adı verilen başka bir elementin oluşumuna yol açan bir dizi kimyasal reaksiyon başlar.

İkincisinin aynı adı anjiyotensindir - kan damarlarının duvarlarını daraltma özelliğini koruyan, böylece kan akış hızını ve kan basıncını artıran budur.

Bununla birlikte kandaki düzeylerinin artması, adrenal bezlerin dokularda sodyum tutan çeşitli hormonlar üretmesine yol açarak daralmayı artırır. damar duvarları kalp kasılmalarının sayısını arttırır ve insan vücudundaki sıvı hacmini arttırır.

Yukarıda belirtilen süreçler meydana geldiğinde, sürekli yüksek basınca ve kan damarlarının duvarlarında hasara yol açan, kimyasal reaksiyonların kısır bir döngüsü oluşur. Bu tür süreçler sonuçta ilerlemeye yol açar kronik başarısızlık böbrekler ve kalp.

Bu gruptan uyuşturucu ACE inhibitörleri Anjiyotensin dönüştürücü enzim aşamasındaki süreçleri bloke ederek kısır zincirin kırılmasına yardımcı olur.

İnhibitör, böbrek ve kalp yetmezliği sırasında hücrelerde patolojik reaksiyonların ilerlemesini önleyen bradikinin gibi bir maddenin birikmesini teşvik eder (kalp kası, böbrekler ve damar duvarlarının hücrelerinin hızlı bölünmesi, gelişimi ve nekrozu).

ACE inhibitörleri özellikleri nedeniyle sadece hipertansiyon için değil aynı zamanda hipertansiyon için de kullanılır. önleyici amaçlar için, kalp kası dokusunun ölümünü, felç ve kalp ve böbrek yetmezliğini önlemek.

Ayrıca ilaçlar, lipit ve karbonhidrat metabolizmasını iyileştirmeye yardımcı olur, bu da onların oldukça başarılı bir şekilde kullanılmasına olanak tanır. şeker hastalığı, diğer organ lezyonları olan yaşlı insanlar.

Modern ACE inhibitörleri en çok kullanılanlar arasındadır. etkili ilaçlar hipertansiyona karşı mücadelede. Kan damarlarını genişleten diğer ilaçlardan farklı olarak vazokonstriksiyonu önler ve daha hafif bir etkiye sahiptir.

Kendi kendine ilaç tedavisi komplikasyonlara yol açabilir.

ACE inhibitörlerinin nesile göre sınıflandırılması

Bu gruptaki ilaçların sınıflandırılması çeşitli faktörlere dayanmaktadır.

Alt tiplere birincil bölünme, ilacın içerdiği ilk maddeye göre gerçekleşir ( ana rol molekülün aktif kısmını oynayarak vücut üzerindeki etkinin süresini garanti eder).

Reçete süresi boyunca dozu doğru hesaplamanıza ve ilacı tekrar almanız gereken süreyi doğru bir şekilde belirlemenize yardımcı olan şey budur.

ACE inhibitörlerinin üretimine göre karşılaştırmalı özellikler aşağıdaki tabloda verilmiştir.

Dönüşüm mekanizması kimyasal madde Ayrıca ACE inhibitörlerini alt gruplara ayırmaya da yardımcı olur.

Son sınıflandırma vücut tarafından eliminasyon yöntemlerine göre yapılır.

Birkaç farklı yöntem vardır:

• Atılım esas olarak karaciğer tarafından gerçekleşir (yaklaşık yüzde altmış). Böyle bir ilacın bir örneği Trandolapril'dir;
• Boşaltım böbrekler tarafından gerçekleşir. Bu tür ACE inhibitörlerinin örnekleri Lisinopril ve Captopril'dir;
• Atılım esas olarak böbrekler yoluyla gerçekleşir (yaklaşık yüzde altmış). Bu tür ilaçların örnekleri Enalapril ve Perindopril'dir;
• Atılım böbrekler ve karaciğer yoluyla gerçekleşir. Örnekler Fozinopril ve Ramipril'dir.

Bu sınıflandırma, karaciğer veya böbrek sisteminin ciddi patolojilerinden muzdarip kişiler için en uygun ACE inhibitörünün seçilmesine yardımcı olur.

ACE inhibitörünün jenerasyonu ve sınıfı farklılık gösterebileceğinden, aynı serideki ilaçların etki mekanizmaları biraz farklı olabilir.

Farklı hastalıkların etki mekanizması nedir?

Hipertansiyonda ACE inhibitörlerinin etki mekanizması

İlaçlar, açık bir vazokonstriktör etkisi olan anjiyotensinin dönüşümüne müdahale eder. Etki, plazma ve doku enzimleri üzerinde dağılır ve bu da basıncın düşürülmesinde hafif ve uzun süreli bir etkiye sahiptir. ACE inhibitörlerinin ana etki mekanizması budur.

Böbrek yetmezliğinde etki mekanizması

İlaçlar vücutta sodyum ve sıvı tutan adrenal enzimlerin üretimini bloke ediyor.

ACE inhibitörleri şişliğin azaltılmasına, böbrek glomerüllerindeki kan damarlarının duvarlarının yenilenmesine, içlerindeki basıncın azaltılmasına ve böbreklerdeki proteinin saflaştırılmasına yardımcı olur.

Kalp ve damar yetmezliği, iskemi, felç, kalp kası dokusunun ölümü durumunda etki mekanizması

ACE inhibitörleri sayesinde anjiyotensin azaldığı için bradikinin miktarı artar, bu da kalpteki oksijen eksikliğinden dolayı miyokard hücrelerinin ve damar duvarlarının patolojik ilerlemesini engeller.

ACE inhibitörlerinin düzenli kullanımı, kalp kası ve kan damarlarının kalınlığını artırma sürecini önemli ölçüde yavaşlatır, hipertansiyon sonucu kendini gösteren kalp odalarının boyutunu artırır.

Aterosklerotik birikimler ve yüksek kan pıhtılaşması için etki mekanizması

ACE inhibitörleri nitrik oksidi kan plazmasına saldığından, trombosit kümeleşmesi tetiklenir ve fibrin seviyesi (kan pıhtılarının oluşumunda rol oynayan proteinler) eski durumuna getirilir.

İlaçlar, kandaki "negatif" kolesterol seviyesini artıran ve onlara anti-sklerotik özellikler kazandıran adrenal hormonların üretimini baskılama yeteneğine sahiptir.

ACE inhibitörlerinin kullanımı için endikasyonlar

İnhibisyon tıpta otuz yıldır kullanılmaktadır. Sovyet sonrası bölgelerdeki aktif yayılmaları 2000'li yıllarda başladı. O zamandan beri ACE inhibitörlerinin tüm kan basıncını düşüren ilaçlar arasında lider yer alması karakteristiktir.

İnhibitörlerin kullanımı için ana endikasyon son nesil hipertansiyondur ve asıl avantajı kalp ve kan damarlarındaki komplikasyonların ilerleme riskinde etkili bir azalmadır.

Bu gruptaki ilaçlar aşağıdaki hastalıkların tedavisinde kullanılır:

• Uzun süreli ve kalıcı yüksek tansiyon;
• Yüksek tansiyon belirtileri için;
• Şu tarihte: yüksek tansiyon diyabetin eşlik ettiği;
• Metabolik süreçlerin ihlali;
• İskemik lezyonlar;
• Ekstremitelerin aterosklerozunun yok edilmesi;
• Kan durgunluğundan kaynaklanan kalp yetmezliğine bağlı yüksek tansiyon;
• Artan kan basıncının eşlik ettiği böbrek patolojileri;
• Yüksek tansiyonla birlikte inme sonrası durum;
• Şah damarında aterosklerotik birikintiler;
• Sol ventrikülden kanın atılması yüzde kırktan az olduğunda veya ölümün arka planında ortaya çıkan sistolik fonksiyon bozukluğu belirtileri olduğunda, basıncın normalleşmesinden veya enfarktüs sonrası durumdan sonra akut nitelikteki kalp kası dokusunun ölümü kalp kası dokusu;
• Obstrüktif bronş hastalığı;
• Kan basıncı seviyeleri ve fiksasyonu veya yokluğunu hesaba katmadan sistolik nitelikte sol ventriküler fonksiyon bozukluğu klinik işaretler kalp yetmezliği;
• Atriyal fibrilasyon.

ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı, serebral damarların patolojilerinde, kalp kası dokusunun ölümünde, kalp yetmezliğinde ve diyabette komplikasyon riskinde önemli bir azalmaya yol açar.

Kalsiyum antagonistleri ve diüretikler gibi ilaçlara göre onları daha avantajlı kılan da budur.

Uzun süreli kullanımda olduğu gibi tek tedavi Aşağıdaki hasta grupları için beta blokerlerin ve diüretiklerin yerine ACE inhibitörleri önerilmektedir:

• Tip 2 diyabet tanısı alan hastalar;
• Diyabete yatkın kişiler;
• Beta bloker veya diüretiğin yan etkilere neden olduğu veya istenen etkiyi yaratmadığı hastalar.

ACE inhibitörleri tek terapötik ilaç olarak kullanıldığında, hipertansiyonun ilk iki aşamasında ve genç hastaların çoğunda etkinlik gözlenir.

Bu tür bir tedavinin etkinliği yaklaşık yüzde ellidir ve bu, beta blokerlerin, diüretiklerin veya kalsiyum antagonistlerinin paralel kullanımını gerektirir.

Kompleks tedavi, hipertansiyonun üçüncü aşamasında ve eşlik eden patolojileri olan yaşlılarda kullanılır.

Çok düşükten çok yükseğe doğru basınç dalgalanmalarını önlemek için ilacın kullanımı gün içine dağıtılır.

ACE inhibitörlerinin ortalama dozajları etkili değilse en iyi seçenek tedaviye bir diüretik veya kalsiyum antagonisti eklemektir.

ACE inhibitörleri için kontrendikasyonlar

Embriyonun gelişimini doğrudan etkileyen komplikasyonlar ilerleyebilir: düşük, rahim içinde ölüm, doğum kusurları. Ayrıca emzirme döneminde ACE inhibitörlerinin kullanılması önerilmez.

ACEI'lerin aşağıdaki tabloda listelendiği gibi aşağıdaki faktörlere sahip hastalarda kullanılması kontrendikedir:

ACE inhibitörlerinin yan etkileri

ACE inhibitörleri özellikle nadir durumlarda yan etkilere neden olur.

En sık görülen yan etkiler aşağıdaki tabloda listelenmiştir.

Hangi ilaçlar inhibitördür?

ACE inhibitör ilaçlarının listesi çok sayıda hasta tarafından yaygın olarak bilinmektedir. Bazı hastaların bir ilacı alması gerektiği belirtilirken, diğerlerinin kombinasyon tedavisine ihtiyacı vardır.

ACE inhibitörlerini reçete etmeden önce, komplikasyonların ilerleme riskinin ayrıntılı bir tanısı ve değerlendirmesi yapılır. Herhangi bir risk yoksa ve ilaç kullanmaya gerek yoksa, bir tedavi süreci reçete edilir.

Doz, test edilerek ayrı ayrı belirlenir. Her şey küçük bir dozla başlar, ardından orta doza çıkarılır. Kullanıma başlarken ve tedavi sürecini ayarlamanın tüm aşaması boyunca, değerleri normale dönene kadar kan basıncını izlemek gerekir.

ACE inhibitörleri ilaç ve analogların listesi

Liste aşağıdaki tabloda verilmiştir ve en yaygın ilaçları ve bunların analoglarını içerir.

Doğal ACE inhibitörleri

ACE inhibitörleri grubundan ilaçlar, doğal kökenli, jararaki zehirinde yoğunlaşan peptitler incelenerek tanımlandı. Bu ilaçlar güçlü hücre gerilmesi süreçlerini sınırlayan koordinatörler olarak görev yapar.

Kan damarlarının duvarlarına karşı periferik direncin azalması nedeniyle kan basıncı düşer.

Doğal ACE inhibitörleri insan vücuduna süt ürünleriyle birlikte girer.

ACE inhibitörleri nasıl kullanılır?

Herhangi birini kullanmadan önce ilaçlar ACE inhibitörleri grubundan ise doktorunuza danışmanız gerekmektedir. Çoğu durumda ACE inhibitörleri yemeklerden altmış dakika önce alınır.

Dozaj ve kullanım sıklığının yanı sıra tablet alma arasındaki aralık kalifiye bir uzman tarafından belirlenmelidir.

İnhibitörlerle tedavi sırasında steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçları (Nurofen), tuz ikamelerini ve potasyum açısından zengin gıdaları ortadan kaldırmak gerekir.

Çözüm

ACE inhibitörleri grubundan ilaçlar hipertansiyonla mücadelede en yaygın yöntemdir, ancak diğer hastalıkların tedavisinde de kullanılabilir. Geniş bir ilaç yelpazesi, her hasta için ayrı ayrı bir ürün seçmenize olanak sağlar.

İlaçların hipertansiyonla etkili bir şekilde mücadele etmesinin yanı sıra bir takım yan etkileri de vardır. Bu nedenle ACE inhibitörlerini yalnızca doktorunuza danıştıktan sonra kullanmanız önerilmez.

Kendi kendine ilaç vermeyin ve sağlıklı olun!

Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri kardiyolojide neredeyse 30 yıldır kullanılmaktadır. Bu süre zarfında, çok sayıda büyük çalışma sayesinde, bu grup ilaçların tedavideki etkinliği ortaya çıktı. arteriyel hipertansiyon(AH), kalp yetmezliği (HF), sol ventriküler fonksiyon bozukluğu (LV), hipertansif ve diyabetik nefropati.

Şu anda ACE inhibitörleri şunları içerir: çok sayıda fizikokimyasal ve farmakokinetik özellikleri farklı olan ilaçlar. ACE'nin aktif bölgesine doğrudan bağlanan grubun yapısına bağlı olarak, tüm ACE inhibitörleri üç kategoriye ayrılır: sülfhidril (benazepril, kaptopril), karboksil (silazapril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril) ve fosfonil (fosinopril). Kaptopril ve lisinopril dışındaki çoğu ACE inhibitörü ön ilaçtır ve karaciğerde veya karaciğerde aktif metabolitlere dönüştürülür. gastrointestinal sistem. Ön ilaçlar daha lipofiliktir ve aktif metabolitlere dönüştükten sonra hedef organlara daha iyi nüfuz eder, ancak hastalıkları ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ACE inhibitörlerinin aktivasyonunun ilk geçiş sırasında inhibisyonu gözlenir ve bu da dikkate alınmalıdır. Bir ilaç seçerken hesaba katılın.

Temel olarak ACE inhibitörleri ve metabolitleri böbrekler tarafından atılır ve fosinopril, trandolapril ve spirapril gibi bazıları hem idrar hem de safrayla atılır.

Capoten'in etki süresi kısadır ve bu nedenle günde 3-4 kez reçete edilmesi gerekir; diğer ACE inhibitörleri uzun süreli etki ile karakterize edilir ve günde 2 veya 1 kez reçete edilebilir.

Tüm ACE inhibitörleri aynı etki mekanizmasına sahiptir - ACE inhibisyonu, kan ve dokulardaki seviyesinin azalması nedeniyle anjiyotensin I'den anjiyotensin II oluşumunda azalmaya yol açar. Aynı zamanda hem aldosteron ve vazopressin salgısı hem de sempatik sistemin aktivitesi azalır. gergin sistem. ACE inhibitörleri kininaz II'yi baskılar, bunun sonucunda bradikinisin çürümesi engellenir.

na - endotele bağımlı gevşeme faktörlerinin salınımının güçlü bir uyarıcısı: nitrik oksit, endotele bağımlı hiperpolarizasyon faktörü ve prostasiklin.

Temel terapötik etkiler ACE inhibitörleri aşağıdaki gibidir:

• toplam periferik vasküler dirençte azalma;
• LV ön ve son yükünün azaltılması;
• artan natriürez;
• damar duvarı ve miyokardın hipertrofisinin azaltılması;
• endotel fonksiyonunun iyileştirilmesi;
• trombosit agregasyonunun azalması.<

ACE inhibitörlerinin kullanımından kaynaklanan yan etkiler nispeten nadir görülür. Bu tür etkiler şunları içerir:

• arteriyel hipotansiyon;
• anjiyoödem dahil alerjik reaksiyonlar;
• aldosteron sekresyonunun azalmasıyla ilişkili hiperkalemi (konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, yaşlılarda, böbrek yetmezliği ve diyabetli hastalarda görülebilir);
• kalp yetmezliği olan yaşlı hastalarda, hiponatremi, iki taraflı renal arter stenozu veya tek böbrek arterinin stenozu varlığında sıklıkla yüksek dozda diüretik tedavisi sırasında gelişen akut böbrek yetmezliği. Bu koşullarda ACE inhibitörleri glomerüler filtrasyonu azaltır, bu da kreatinin düzeylerinde artışa yol açar;
• proteinüri.

ACE inhibitörlerinin en sık görülen yan etkisi hastaların %5-10'unda gelişen kuru öksürüktür. Bu etkinin nedeni belirlenememiştir ancak akciğer dokusunda bradikinin düzeyindeki artıştan kaynaklanabileceği öne sürülmüştür. ACE inhibitörlerinin öksürüğe neden olma yetenekleri farklılık göstermez.

Alerji ve iki taraflı renal arter stenozu, ACE inhibitörlerinin kullanımına mutlak kontrendikasyonlardır. Ayrıca hipertrofik kardiyomiyopatili hastalara da reçete edilmemelidir. Potasyum düzeyleri 6,0 mmol/L'den yüksekse, kreatinin düzeyleri %50'den yüksekse veya kreatinin düzeyleri 3 mg/dL'den (256 mmol/L) yüksekse ACE inhibitörü tedavisi kesilmelidir.

Hipertansiyon için ACE inhibitörleri

Hipertansiyonun kontrolüne yönelik en son Avrupa kılavuzları temel alınarak geliştirilen Rusya'nın hipertansiyon kılavuzlarına göre, hipertansiyonlu hastaların tedavisinin temel amacı, kardiyovasküler komplikasyon (KVH) gelişme riskini ve bunlardan kaynaklanan ölüm riskini azaltmaktır. Bu durumda en önemli koşullardan biri, KB'nin alındığı hedef kan basıncı (KB) düzeyine ulaşmaktır.< 140/90 мм рт. ст. При сочетании АГ с сахарным диабетом или поражением почек рекомендуется снижение АД до уровня < 130/80 мм рт. ст. На сегодняшний день ни один из классов антигипертензивных препаратов не имеет значимого преимущества в плане снижения АД и предупреждения развития ССО. В том, что касается их применения, то тут каждый класс препаратов занимает свою нишу, определяемую с учетом показаний и противопоказаний ( ).

Tablo 1'de görülebileceği gibi, ACE inhibitörleri birinci basamak antihipertansif ilaçlar listesinde sıkı bir yer tutar ve kullanım için birçok niş alanı vardır. Çok merkezli randomize çalışmaların sonuçlarına dayanarak, kalp yetmezliği, sol ventrikül sistolik disfonksiyonu veya diyabeti olan hastalarda, miyokard enfarktüsü veya inme öyküsü olan hastalarda ve aynı zamanda ACE inhibitörlerinin ilk tercih edilen ilaçlar olduğu sonucuna varılabilir. Koroner kalp hastalığı riski yüksek olan hastalar.

Diüretikler ve beta blokerleri takiben kardiyovasküler olayları azaltmada ACE inhibitörlerinin etkinliğini gösteren ilk randomize büyük ölçekli çalışma, ACE inhibitörlerinin (kaptopril 50 mg) ve standart tedavinin etkisini karşılaştıran CAPPP çalışmasıydı (The Captopril Prevention Project) (diüretikler, beta blokerler) hipertansiyonlu hastalarda kardiyovasküler hastalıklardan kaynaklanan morbidite ve mortalite üzerine etkisi. 6 yıllık takip sonuçları, kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskinin her iki grupta da aynı olduğunu gösterdi. Aynı zamanda kaptopril tedavisiyle diyabet görülme sıklığı da azaldı. Ayrıca, eşlik eden diyabetli hastalarda, ACE inhibitörlerinin arka planında kardiyovasküler olayların görülme sıklığında bir azalma vardı.

PROGRESS çalışmasında, hem hipertansiyonu olan hem de hipertansiyonu olmayan, inme veya geçici iskemik atak geçiren hastalar, gerekirse 4 mg perindopril, 2,5 mg indapamid ile aktif tedaviyi tedavi rejimine dahil etti. 4 yıllık takip sonucunda kombinasyon tedavisinin tekrarlayan inme riskinde ve herhangi bir vasküler komplikasyon riskinde daha belirgin bir azalmaya yol açtığı, ancak perindopril ile monoterapinin klinik olarak daha iyi bir sonuç elde edilmesini mümkün kıldığı tespit edildi. felç riskinde önemli azalma.

ABCD (Uygun Kan Basıncı Kontrollü Diyabet) çalışması, hipertansiyonu ve eşlik eden diyabeti olan hastalarda enalapril ve nisoldipin ile uzun süreli tedavinin etkinliğini karşılaştırdı. 5 yıllık gözlem sonrasında, her iki grupta da kan basıncında aynı azalma ile enalapril alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü sıklığının 5 kat daha az olduğu tespit edildi.

Kalp yetmezliği için ACE inhibitörleri

ACE inhibitörleri, kontrendikasyon yokluğunda, KY'nin klinik belirtileriyle kombine edilip edilmediğine bakılmaksızın sistolik fonksiyon bozukluğu olan tüm hastalar için (%40-45 ejeksiyon fraksiyonu) endikedir.

ACE inhibitörleri almanın her zaman fonksiyonel sınıfta ve egzersiz toleransında bir iyileşmeye yol açmadığını unutmayın. Dolaşım yetmezliği olan hastalarda ACE inhibitörü tedavisinin temel amacı mortaliteyi, yeniden hastaneye yatış oranlarını ve KY ilerlemesini azaltmaktır. Bu sınıftaki ilaçların tümü çeşitli çalışmalarda incelenmemiştir ve her durumda yeterli dozajlar belirlenmemiştir; bu nedenle minimum dozajlarla başlamalı ve bunları yavaş yavaş etkili olduğu kanıtlanmış hedef değerlere kadar artırmalısınız. büyük kontrollü çalışmalar (Tablo 2) veya tolere edilen maksimum doza kadar. Bu tür tedavi taktikleri, düşük dozda ACE inhibitörlerinin tedavinin asıl amacı olan hayatta kalma oranını artırmayı başaramaması gerçeğiyle doğrulanıyor. ACE inhibitörleriyle tedavi kan basıncı, kreatinin ve potasyum düzeylerinin kontrolü altında yapılmalıdır.

CONSENSUS ve SOLVD çalışmaları, enalapril'in fonksiyonel sınıftan bağımsız olarak kronik KY'li hastalarda mortaliteyi önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. CONSENSUS çalışmasına fonksiyonel sınıf IV olan hastalar dahil edilmiştir. Enalapril'in 6 ay sonra standart digoksin ve diüretik rejimine dahil edilmesi mortalitede önemli bir azalmaya yol açtı. SOLVD çalışmasının sonuçları, fonksiyonel sınıf II-III hastalarda kronik dolaşım yetmezliğinde enalapril'in sağkalım üzerindeki yararlı etkisini doğruladı. SOLVD çalışması aynı zamanda klinik KY belirtileri olmaksızın sol ventrikül işlev bozukluğu ile birlikte miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda mortalitede ve KY'nin ilerlemesinde bir azalma olduğunu göstermiştir. Klinik KY belirtileri olan hastaların yanı sıra SAVE (Capoten tedavisi) ve TRACE (trandolapril tedavisi) uygulanan AIRE (Ramipril Terapisi) çalışmasında miyokard enfarktüsünden sonraki erken dönemde (3 ila 15. günler) hayatta kalma oranının arttığı gösterilmiştir. LV sistolik disfonksiyonu olan hastalarda.

Yüksek riskli hastalarda ACE inhibitörlerinin kullanımı

ACE inhibitörlerinin kalp yetersizliği olmayan kardiyovasküler hastalığı olan hastalara reçete edilmesinin uygunluğu konusu uzun süredir tartışılmaktadır. Bu sorunun nihai cevabı, koroner kalp hastalığı ve diğer ateroskleroz formları olan hastalarda ACE inhibitörlerinin kullanılmasının faydalarını ikna edici bir şekilde kanıtlayan HOPE (ramipril tedavisi) ve EUROPA (perindopril tedavisi) çalışmaları tarafından sağlanmıştır.

HOPE çalışmasına çeşitli ateroskleroz formları (koroner kalp hastalığı, periferik arter hastalığı, felç) veya diyabet ve en az bir başka risk faktörü olan 55 yaş üstü hastalar dahil edildi. Ancak, KY'ye veya sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalmaya ilişkin klinik belirtiler yoktu. 5 yıl boyunca hastalara ramipril veya plasebo reçete edildi. Ramipril tedavisi, kardiyovasküler nedenlerden, miyokard enfarktüsünden ve felçten kaynaklanan ölüm riskini önemli ölçüde azalttı. Ramipril grubunda kan basıncındaki azalma nispeten küçüktü, dolayısıyla bu çalışmanın sonuçlarına göre, kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski yüksek olan hastalarda uzun vadeli sonuçlardaki iyileşme, yalnızca ilacın hipotansif etkisiyle açıklanamaz. .

ACE inhibitörlerinin stabil koroner kalp hastalığı olan hastalardaki etkinliğine ilişkin kanıtlar, KY olmaksızın stabil koroner kalp hastalığı olan hastaları kapsayan EUROPA çalışması sırasında elde edilmiştir. 4 yıl boyunca standart tedavi rejimine eklenen perindopril veya plasebo ile tedavi edildiler. Perindopril alırken kardiyovasküler hastalıklardan ölüm oranları, miyokard enfarktüsü ve ani ölümlerin sayısı azaldı.

Elde edilen sonuçlar bazı ek etkilerin (örneğin endotel fonksiyonunda iyileşme) varlığıyla ilişkilendirilebilir, çünkü endotel disfonksiyonu şu anda ateroskleroz ve aterotromboz gelişimi için erken bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir.

Dolayısıyla, yukarıdakilerin hepsini özetlersek, ACE inhibitörlerinin hastalar tarafından iyi tolere edilen, en az yan etkiye neden olan ve metabolik açıdan nötr olan bir ilaç sınıfı olduğu belirtilebilir. Ek olarak, kardiyovasküler patolojisi olan hastalar arasında yürütülen çok sayıda büyük çalışma sayesinde etkinlikleri ikna edici bir şekilde kanıtlanmıştır.

Edebiyat

D. V. Nebieridze, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör
F. S. Papova, Tıp Bilimleri Adayı
GNITSPM, Moskova

ACE olarak kısaltılan anjiyotensin dönüştürücü enzim, hücre dışı sıvıda bulunan ve anjiyotensin 1'in anjiyotensin 2'ye parçalanmasını uyaran bir proteindir. Bu formların her ikisi de kan basıncının (BP) düzenlenmesinde rol oynayarak seviyesini arttırır. ancak aktif olan ikincisidir (anjiyotensin 2).

ACE inhibitörleriyle ilgili geniş bir ilaç grubu, vazokonstriksiyona ve direnç artışına neden olan bu önde gelen mekanizmayı bloke ettikleri için hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır.

📌 Bu makaleyi okuyun

ACE inhibitörlerinin etki mekanizması

İlaçların ana uygulama noktası, molekülün bir kısmını ondan ayırarak anjiyotensin 1'i aktive edebilen bir enzimdir. Reaksiyon sonucu oluşan Anjiyotensin 2, vücutta vazospazma, sodyum ve su tutulmasına neden olma özelliğine sahiptir.

İlaçların bir özelliği, kan plazmasında ve ayrıca böbrek dokusunun, miyokardın ve kan damarlarının hücre dışı sıvısında bulunan ACE'nin baskılanmasıdır. Bu nedenle, yalnızca durumsal basınç düzeyi (stres, fiziksel aktivite) değil, aynı zamanda istirahat halindeki kan basıncının değerini belirleyen bazal düzey de azalır.

İlaçların avantajı kalp kasını aşırı yükten koruma yeteneğidir. Bu, aşağıdaki etkilerde kendini gösterir:

• diyastol sırasında sol ventrikül duvarlarının gevşemesini iyileştirmek,
• miyokard hipertrofisinin ciddiyetini azaltmak,
• kalp odalarının boyutunu azaltmak,
• kalp kasındaki oksijen ihtiyacını azaltır.

Bu, ventriküler kontraktilite üzerinde olumlu bir etkiye yol açar ve bu nedenle kalp kasındaki iskemik olayların ilerlemesini önler.

ACE inhibitörlerinin koruyucu özellikleri böbrek dokusuyla ilişkili olarak da ortaya çıkar. İdrarda protein kaybının arttığı durumlarda en etkilidirler. Bunun nedeni nefronların (böbreklerin yapısal birimi) büyüme faktörleri üzerindeki etkisidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalara reçete edildiğinde filtrasyon iyileşir ve böbrek arterlerindeki basınç normale döner.

Ek olarak, standart tedavi rejimlerinde daha az kullanılır, ancak bu ilaç grubunun daha az ilginç etkileri yoktur:

• insüline karşı doku direnci azalır (tip 2 diyabet, obezite, metabolik sendrom için önemlidir),
• kandaki potasyum içeriği artar (potasyum kaybı miyokardda metabolik bozukluklara, aritmilere yol açar),
• damar duvarının elastikiyetini arttırmak, iç astarın koruyucu özelliklerini eski haline getirmek, aterosklerozu önlemek,
• Miyokardiyumu iyonlaştırıcı radyasyonun etkilerinden koruyun.

sınıflandırma

ACE inhibitörlerini ayırmaya yönelik tek bir yaklaşım olmadığından molekülün kimyasal yapısına göre gruplar daha sık kullanılır:

• sülfidril - Captopril, Benazepril;
• karboksil - Enalapril, Lisinopril, Ramipril;
• fosfinil – Fosinopril.

İlk grubun ilaçları ve Enalapril, günde 2 kez alınmaları gerektiğinden diğerlerinden farklıdır ve Captopril 3 kez bile uzun süreli bir etkiye sahiptir, bu sadece uygun değildir. kullanım için olmakla birlikte, uygulama sıklığı günde bir kez olduğundan kalp ve kan damarlarını gün boyu ani basınç dalgalanmalarından da korur.

İlaçların çoğu ön ilaçtır, yani sindirim sisteminden geçerken aktif bileşikler haline gelirler. Ancak başlangıçta aktif olanlar da var, dönüşüm olmadan - Captopril ve Lisinopril.

Son nesil ilaçlar

Bu ilaçlar için nesillerin tahsisi oldukça keyfidir, ancak bilimsel gelişim sürecinde yeni bileşiklerin edindiği özel özelliklerini anlamak için ilaçlar ikiye ayrılır:

• “eski”, ilk nesiller - Captopril ve Enalapril,
• son nesil - Fozinopril, Zofenopril, Spirapril, Perindopril, Ramipril.

Geri kalan ilaçlar ikinci nesil olarak sınıflandırılmaktadır.

Fosinopril (Monopril)

Sadece böbrekler tarafından değil aynı zamanda karaciğer tarafından da atılabilir, bu nedenle böbrek yetmezliği için kullanılabilir, ACE inhibitörlerinin karakteristik öksürük özelliğinin olmaması da dahil olmak üzere minimum yan etkiye sahiptir.

Zofenopril (Zokardis)

Uzun bir yarı ömre sahiptir, antioksidan görevi görür, kalbin kas liflerinin zarını ve kan damarlarını hasardan korur, eşlik eden koroner arter hastalığında etkilidir ve akut aşamada reçete edilir.

Spirapril (Quadropril)

Vasküler komplikasyon riskinin yüksek olduğu sabah saatlerinde kan basıncının sabit kalmasına yardımcı olan, 38 saat boyunca tekdüze bir etki profiline sahiptir.

Perinopril ()

Tekrarlayan felçleri ve kalp krizlerini önlemek için kullanılır, belirgin bir damar genişletici etkiye sahiptir, dolaşım yetmezliği riskini azaltır ve çoğu hasta tarafından iyi tolere edilir.

Ramipril (Ampril)

Güçlü, uzun ömürlü bir ilaç. Kalp yetmezliğinde kullanılır, ani kalp durması, kalp krizi ve felçten ölüm riskini azaltır ve diyabetik nefropatide etkilidir.

Kullanım endikasyonları

İlaçların ana etkisi kan basıncını düşürmeyi amaçlamaktadır, bu nedenle birincil ve ikincil olarak endikedirler. Ancak farmakodinamik özelliklerinin klinik spektrumu çok daha geniş olduğundan, aşağıdaki eşlik eden patolojileri olan hipertansif hastalara reçete edilir:

• dolaşım yetmezliği,
• sol ventrikül ve duvarlarının fonksiyon bozukluğu,
• diyabet (Enalapril hariç),
• Glomerülo ve piyelonefrit ile birlikte renal hipertansiyon, tek taraflı renal arter stenozu,
• iskemik hastalık,
• nefropati,
• geçirilmiş miyokard enfarktüsü, inme,
• metabolik sendrom, obezite.

ACE inhibitörlerinin etkisi hakkındaki videoyu izleyin:

Kontrendikasyonlar

• iki taraflı renal arter stenozu,
• şiddetli böbrek yetmezliği,
• kanda potasyum artışı,
• düşük kan basıncı.

Siroz veya hepatitli çocuklarda ilaçları dikkatli kullanın. Kombine tedavide ilaç uyumsuzluğu olabilir (nöroleptikler, Rasilez, potasyum tutucu diüretikler, Allopurinol).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanılabilir mi?

ACE inhibitörleri hamilelik sırasında reçete edilmez ve tedavi sırasında hamilelik tespit edilirse derhal kesilmelidir. Bunun nedeni fetus üzerinde aşağıdaki eylemlerdir:

• konjenital malformasyonlar,
• böbrek fonksiyon bozukluğu,
• hipotansiyon,
• kanda potasyum artışı,
• gecikmiş kemik oluşumu.

İlaçların bir kısmı anne sütüne geçse de çocukta dolaşım ve böbrek filtrasyon sorunlarına neden olma riski nedeniyle emziren annelere önerilmemektedir.

Öksürük ve diğer yan etkiler

ACE inhibitörleri, diğer antihipertansif ilaçlardan, metabolik süreçleri (ürik asit, kolesterol ve kan şekeri içeriği) değiştirmemeleri ve hatta bazılarının artışlarını önleyerek yararlı bir etkiye sahip olmaları bakımından farklılık gösterir. İlaçların uzun süreli kullanımıyla kan pıhtılaşma aktivitesinde de azalma kaydedildi.

Böylece, bu ilaçlar aterosklerozun ilerlemesinin ana nedenlerini ve bunun sonuçlarını - hipertansiyonu ortadan kaldırmaya yardımcı olur.

İyi tolere edilebilirliğe rağmen, yaşlılıkta bile çoğu hasta sonunda inatçı kuru öksürükten şikayetçi olur. Bunun nedeni, ACE inhibitörlerinin bronşların herhangi bir tahriş edici maddenin (toz, polen, hayvan kılı, kimyasal buharlar) etkisine karşı duyarlılığını arttırmasıdır.

ACE bloke edildiğinde bradikinin birikir, bu da arteriyel damarları gevşetir, ancak bronşiyal sistemdeki reseptörleri uyarır. Öksürük, atak sırasında ses kısıklığına, kusmaya ve istemsiz idrar çıkışına neden olur. Küçük dozlarda bile ortaya çıkabilir; ilaç kesildiğinde hasta açısından hiçbir sonuç doğurmaz.

ACE'yi bloke eden ilaçların öksürüğe ek olarak yan etkileri şunlardır:

• normalin altına basınç düşüşü,
• kandaki yüksek potasyum seviyeleri,
• böbrek fonksiyonunda azalma,
• alerjik ödem,
• tat duyusunun bozulması,
• deri döküntüsü,
• karaciğer fonksiyon bozukluğu,
• düşük düzeyde bağışıklık koruması.

Hangisi daha iyi - ACE inhibitörleri veya diüretikler?

Yeni tanı almış hipertansiyonu olan hastalara çoğunlukla diüretikler reçete edilir ve bunların etkinliği düşükse veya kontrendikasyonları varsa ACE inhibitörlerine aktarılır. En uygun olanı, bu iki ilaç grubunun kombinasyonudur, çünkü kombine kullanımlarının etkisi, ayrı kullanımlarından çok daha yüksektir. Aynı zamanda ACE blokerleri idrardaki potasyum kaybını da azaltır, bu da karakteristiktir.

Uyuşturucu nasıl kullanılır?

Uygulama sıklığı ve doz, tam bir muayeneden sonra doktor tarafından ayrı ayrı seçilir, ancak ACE inhibitörleriyle tedavi sırasında uyulması gereken bir takım kurallar vardır:

• ilaçlar yemeklerden bir saat önce alınır (tercihen her gün aynı saatte);
• Potasyum içeren müstahzarların veya tuz ikamelerinin kullanılması yasaktır;
• birçok ağrı kesici (İburofen, İndometasin) vücutta su tutulmasına neden olur ve tedavinin etkisini azaltır;
• ACE inhibitörlerini kendi başınıza almayı aniden bırakamazsınız çünkü bu, kan basıncında bir artışa neden olur.

Birçok hasta için uzun süreli, hatta ömür boyu tedavi önerilir; bu nedenle, tedavi süresince dozu ayarlamak ve böbreklerinizi ve kalp fonksiyonunuzu kontrol etmek için düzenli olarak doktorunuzu ziyaret etmelisiniz. Çocuk doğurma çağındaki kadınlara ilaç reçete edilirse, bunları alırken hamileliğe karşı korunmanız tavsiye edilir.

Yüksek kan potasyum seviyeleri, ACE inhibitörleri alırken ciddi bir komplikasyondur. Belirtileri:

• Kas Güçsüzlüğü,
• düzensiz nabız ritmi,
• el ve ayak parmaklarının uyuşması,
• zor nefes alıyordum,
• bacaklarda ağırlık.

Bu işaretlerden herhangi biri ortaya çıkarsa, EGC testinin yanı sıra potasyum içeriği için bir kan testi yaptırmanız gerekir.

ACE inhibitörleri, hipertansiyonda vazokonstriksiyonun ana mekanizması üzerinde etkili olan geniş bir ilaç grubudur. Yüksek tansiyonun dolaşım yetmezliği, serebral hemodinamik patoloji, nefropati, aritmi, diyabet ve obezite ile birleştiği durumlarda kullanılması tavsiye edilir. Hamilelik ve emzirme döneminde alınması tavsiye edilmez.

En sık görülen yan etkiler öksürük ve kandaki potasyum seviyesinin artmasıdır. En yeni nesil ilaçlar, iyi tolere edilebilirlik ve uzun etki süresi ile karakterize edilir. Çoğu hasta, ACE inhibitörlerini aldıktan sonra yaşam kalitesinde bir iyileşme ve egzersiz toleransında bir artış olduğunu belirtmektedir. Terapi sırasında beynin etkinleştirilmesi, bunların yaşlı insanlarda yaygın olarak kullanılmasına olanak tanır.

Ayrıca okuyun

Gerekirse kan basıncını düşürmek için sartanlar ve bunları içeren ilaçlar reçete edilir. İlaçların özel bir sınıflandırması vardır ve bunlar da gruplara ayrılır. Soruna göre kombine veya son nesil olanı seçebilirsiniz.

ACE inhibitörlerinin etki mekanizması ve sınıflandırılması

70'lerden beri anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri. Geçen yüzyılda hipertansiyon tedavisi için klinik uygulamaya geniş çapta girmiş ve genel kabul görmüş standartlardır.

ACE inhibitör ilaçlarının özgünlüğü, ilk kez doktora renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde (RAAS) meydana gelen enzimatik süreçlere aktif olarak müdahale etme fırsatı sunmalarında yatmaktadır.

ACE inhibitörlerinin yaygın kullanımı, eylemlerinin özelliklerinden ve RAAS'ın işlevlerinden kaynaklanmaktadır. Lokal anjiyotensin II, miyokardiyal hipertrofi ve yeniden şekillenme, koroner kalp hastalığı ve ateroskleroz gibi patolojik süreçlerde yapısal değişikliklerin gelişmesinde önemli bir rol oynar.

Anjiyotensin II oluşumunu bloke ederek etki gösteren ACE inhibitörleri (Şekil 1), kan basıncı düzenleme sistemini etkiler ve sonuçta anjiyotensin II reseptör alt tipi 1'in aktivasyonuyla ilişkili olumsuz yönlerde bir azalmaya yol açar: patolojik vazokonstriksiyonu ortadan kaldırır, hücreyi baskılar Miyokard ve damar düz kas hücrelerinin büyümesi ve çoğalması, sempatik aktivasyonun zayıflaması, sodyum ve su tutulumunun azalması. Ek olarak, kan basıncını düzenleyen baskı sistemlerini etkilemenin yanı sıra, baskılayıcı sistemler üzerinde de etki göstererek, damar düz kaslarının gevşemesine neden olan ve kan basıncını artıran vazodepresör peptitlerin (bradikinin ve prostaglandin E2) bozunmasını yavaşlatarak bunların aktivitesini arttırırlar. damar genişletici prostanoidlerin üretimi ve endotel gevşetici faktörün salınımı a.

Bu patofizyolojik mekanizmalar ACE inhibitörlerinin ana farmakoterapötik etkilerini sağlar: antihipertansif ve organo koruyucu etki, karbonhidrat, lipid ve pürin metabolizması üzerinde anlamlı bir etki yok, adrenal korteks tarafından aldosteron üretiminde azalma, adrenalin ve norepinefrin üretiminde azalma, ACE aktivitesinin baskılanması, azalmış kan plazmasındaki anjiyotensin II içeriği ve artan bradikinin içeriği.

ACE inhibitörlerinin ilk etkisi, ACE aktivitesinin baskılanması, anjiyotensin II oluşumunda bir azalma ve vazodilatasyona, aldosteron üretiminde bir azalmaya, natriüreze ve Plazma potasyumunda hafif artış.

Bugüne kadar 3 nesil ACE inhibitörü klinik uygulamaya girmiştir.

ACE inhibitörlerinin genel kabul görmüş bir sınıflandırması yoktur. ACE'nin aktif merkezi ile etkileşimden sorumlu ilaç molekülündeki kimyasal grubun doğasına bağlı olarak aşağıdakiler ayırt edilir:

1. Bir sülfhidril grubu içeren 1. nesil ACE inhibitörleri: kaptopril, pivalopril, zofenopril.
2. Bir karboksil grubu içeren 2. nesil ACE inhibitörleri: enalapril, lisinopril, silazapril, ramipril, perindopril, benazepril, moexipril.
3. 3. nesil ACE inhibitörleri (fosfor içeren ACE inhibitörleri): fosinopril.

Modern ACE inhibitörlerinin kimyasal formüllerindeki önemli bir fark, bir sülfhidril grubunun varlığı veya yokluğudur. Aktif bir çinko ligandı olan bu grup, inhibitörün aktivitesini, yani ACE'nin aktif bölgesine bağlanma derecesini arttırabilir. Aynı zamanda kaptoprilin tat bozuklukları ve döküntü gibi bazı istenmeyen yan etkilerinin gelişmesi de sülfhidril grubuyla ilişkilidir. Kolay oksidasyon nedeniyle aynı sülfhidril grubu, ilacın daha kısa etki süresinden sorumlu olabilir. Öte yandan, bazı araştırmacılar vazodilatör prostaglandin seviyelerindeki faydalı artışı, kaptoprilin SH grubunun fosforilaz ile doğrudan etkileşimine bağlamıştır.

Pirinç. 1. ACE inhibitörlerinin ve A-II reseptör antagonistlerinin antihipertansif etki mekanizmaları

Emilimi arttırmak için çoğu modern ACE inhibitörü ön ilaç olarak mevcuttur. Ön ilaç formundaki ACE inhibitörleri, esterleşmemiş ilaçlardan biraz daha gecikmiş etki başlangıcı ve etki süresindeki artışla farklılık gösterir.

Tüm ACE inhibitörleri aktif dozaj formlarına ve ön ilaçlara ayrılabilir.

Klinik etki süresine göre ACE inhibitörleri üç gruba ayrılır:

Uzun etkili ACE inhibitörleri arasında, antihipertansif etkisi, ilacın son oral dozundan sonra 36-48 saat boyunca devam eden trandolapril öne çıkıyor.

ACE inhibitörlerini kullanma taktikleri

Rusya Federasyonu'nda kayıtlı ACE inhibitörlerinin kısa bir açıklaması Tabloda sunulmaktadır. 1.

Tablo 1. ACE inhibitörlerinin kısa özellikleri

Enalapril'in başlangıç ​​dozu günde 1 kez 2,5 mg'dır. Gerektiğinde doz 1-2 hafta arayla günde en fazla 2 defa 20 mg'a kadar artırılır.

Diğer uzun etkili ACE inhibitörleri (lisinopril, silazapril, ramipril, benazepril, kinapril, vb.) de günde minimum 1 dozla başlatılır ve ardından terapötik açıdan etkili olana kadar adım adım doz titrasyonu yapılır. .

ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisi yetersizse, tedaviye tiazid ve tiazid benzeri diüretiklerin eklenmesi, küçük dozlarla başlanması önerilir (12,5-25 mg hipotiazid, 12,5-25 mg klortalidon, 1,25-25 mg indapamid). Böyle bir kombinasyonun ilave etkisi kanıtlanmıştır. Diüretikler, sodyum atılımını uyararak kan plazmasındaki RAAS'ı aktive ederek ACE inhibitörlerinin etkisi için ek bir "sıçrama tahtası" oluşturur. Bu kombinasyonlarla vücuttaki potasyum içeriğini düzeltmeye gerek kalmaz.

ACE inhibitörlerinin diüretiklerle rasyonel kombinasyonlarına dayanarak, kaposid (kaptopril 50 mg + hidroklorotiyazid 25 mg), anjiyopril DU (kaptopril 25 mg + hidroklorotiyazid 25 mg), enap HL (enalapril 20 mg + hidroklorotiyazid 25) gibi yeni ilaçlar yaratılmaktadır. mg).

ACE inhibitörlerinin potasyum tutucu diüretikler (amilorid, triamteren) ile kombinasyonu, hiperkalemi gelişme olasılığı nedeniyle haklı değildir.

ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı en çok aşağıdaki hipertansiyonu olan hastalarda endikedir:

Hipertansiyon için ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanım deneyimi (çok merkezli çalışmalara göre)

Randomize TOMHS çalışması, hafif ve orta dereceli baş ağrısı olan hastalarda uzun vadeli prognozu iyileştirmede ACE inhibitörlerinin tiazid diüretikler ve β-blokerlerden daha aşağı olmadığını gösteren ilk doğrudan kanıtı sağladı.

ACE inhibitörlerinin hipertansiyonu olan hastalarda kardiyovasküler komplikasyonların gelişmesini önleme kabiliyetine dair en ikna edici kanıt, çok merkezli randomize CAPPP çalışmasında (Captopril Prevention Project, 1998) elde edildi. CAPP çalışmasının amacı, hipertansiyonu olan hastalarda uzun süreli kaptopril tedavisinin mortalite ve ölümcül olmayan kardiyovasküler komplikasyonlar üzerindeki etkisini, tiazid diüretikler ve beta blokerlerle karşılaştırmalı olarak incelemekti. Bu çalışmaya, randomizasyondan sonraki 5 yıl boyunca kaptopril (50-100 mg/gün) veya diüretik ve/veya beta bloker alan 10.000'den fazla hasta dahil edilmiştir.

Kaptopril ve diğer ACE inhibitörlerinin, hipertansiyonu olan hastalarda kardiyovasküler komplikasyonların gelişmesini etkili bir şekilde önlediği kanıtlanmıştır.

ACE inhibitörü kaptopril ile tedavi edilen tip 2 diyabetli hipertansif hastalar arasında kardiyovasküler komplikasyonlar ortalama %41 oranında ortaya çıktı (p<0,01) реже, чем при применении диуретиков и (или) b -адреноблокаторов.

TOMHS çalışmasında (Treatment of Mild Hypertension Study, 1993,1997), hafif ve orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda ortalama kan basıncı değerleri, enalapril (5-10 mg/gün) ile tedavi edildiğinde, plaseboya kıyasla önemli ölçüde azaldı (yaklaşık 14,7/11. 5 mmHg'ye karşılık 9,1/8,6 mm). Antihipertansif etkinlik açısından enalapril, amlodipin, asebutolol, doksazosin ve klortalidon ile karşılaştırılabilir düzeydeydi. Enalapril ile monoterapi, 4 yıllık gözlem boyunca hastaların %68'inde etkili olmuştur. Hastaların %20'sinde ilaç diğer antihipertansif ilaçlarla birleştirildiğinde etkili olmuştur.

Enalapril, hipertansiyonu olan hastalarda sol ventriküler hipertrofinin tersine gelişmesine neden oldu ve LVMM'yi azaltma yeteneği açısından diğer antihipertansif ilaçlardan farklı değildi.

Diğer antihipertansif ilaçlar gibi, uzun süreli tedaviyle birlikte enalapril, hipertansiyonu olan hastalarda kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskini azalttı. 4 yılı aşkın takipte, enalapril ile tedavi edilen hasta grubunda kardiyovasküler komplikasyon insidansı kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşüktü (%11,1'e karşılık 15,8).

ACE inhibitörlerinin organoprotektif etkileri

Uzun süredir var olan baş ağrısı, hedef organlarda spesifik morfolojik değişikliklere yol açabilir. ACE inhibitörlerinin önemli bir özelliği, sağlama yetenekleridir. organ koruyucu etkiler:

Sol ventriküler miyokard hipertrofisi (LVMH) ve yapısındaki ve işlevindeki değişiklikleri içeren hipertansiyondaki kardiyak değişiklikler kompleksine "hipertansif kalp" denir. LVMH, KKY, miyokard iskemisi ve aritmi gelişimi için bir risk faktörüdür ve ayrıca kardiyovasküler mortaliteyi artırır.

Hemodinamik faktörlere ek olarak, hipertansiyonda LVMH oluşumu ve kardiyak yeniden yapılanma da nörohumoral faktörlerden etkilenir. Bu durumda asıl rol RAAS'a, sempatoadrenal sisteme (SAS) ve adrenal korteksin mineralokortikoid fonksiyonuna verilir. Anjiyotensin II'nin miyokardiyal hücreler üzerinde doğrudan trofik etkisi vardır, miyokardiyal hücrelerin proto-onkogenlerinin aktivasyonuna neden olur, adrenerjik etkileri arttırır ve koroner arterlerin vazokonstriksiyonuna neden olur.

Başlangıçta telafi edici olan LVMH, ilerledikçe bir takım olumsuz sonuçlar doğurur ve buna tazminatın "örtüşmesi" adı verilir. Bu sonuçlar arasında başlıcaları diyastolik ve sistolik fonksiyonlardaki bozukluklar, koroner dolaşım bozuklukları (büyük ve orta kalibreli koroner damarlarda aterogenez süreçlerinin hızlanması, küçük koroner arterlerin patolojisi, koroner vazodilatör rezervdeki değişiklikler ve kanın otoregülasyonu) olarak kabul edilir. koroner perfüzyon) ve ventriküler ektopik aktivitede artış.

Hipertansif kalp sorununun klinik açısından önemi, amaçlarından biri LVMH'yi stabilize etmek veya hatta gelişimini tersine çevirmek olan yeterli antihipertansif farmakoterapinin uygulanmasını acil hale getirmektedir.

ACE inhibitörleri, yalnızca vücudun baskılayıcı ve baskılayıcı nörohümoral sistemlerinin mevcut dengesine müdahale etmekle kalmayıp, aynı zamanda sol ventriküler yeniden şekillenme süreçlerini etkileme, LVMH'nin gerilemesine neden olma ve miyokardiyumda iskemik ve reperfüzyon hasarını önleme yeteneğine sahip orijinal ilaçlardır. . ACE inhibitörlerinin kardiyoprotektif özellikleri, anjiyotensin II'nin miyokard üzerindeki trofik etkisinin ortadan kaldırılmasına ve kalp ve kan damarları üzerindeki sempatik etkinin azalmasına bağlıdır.

ACE inhibitörlerinin LVMH'yi azaltmada diğer antihipertansif ilaç gruplarına göre avantajları kanıtlanmıştır. Ayrıca, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisi ile LVMH'nin gerilemesi arasında bir bağlantı yoktur; kan basıncında bir azalma olmasa bile LVMH ve miyokard fibrozisinin gelişimini önleyebilirler. Bu, 2357 HD hastasında yapılan 109 klinik çalışmanın meta-analizi ile kanıtlanmıştır.

ACE inhibitörlerinin yalnızca hipertrofik miyokardiyumu etkilediğini unutmamak önemlidir. LVMH olmayan hipertansiyonlu ve miyokard kütlesinin başlangıç ​​değerleri normal olan hastalarda, interventriküler septumun kalınlığında ve sol ventrikülün arka duvarında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik yoktur.

LVMM'de önemli bir düşüşün 4-6 aylık sürekli tedaviden daha erken beklenemeyeceği unutulmamalıdır.

Hipertansiyonda hedef organlar arasında böbrekler, RAAS aktivitesinin sürdürülmesinde, kallikreinin idrarla atılmasında, prostaglandinlerin sentezinde, su-elektrolitin düzenlenmesinde önemli rol oynaması nedeniyle özel bir yere sahiptir. sodyum modüle edici hormonlar aracılığıyla homeostazis ve antidiüretik hormon seviyesinin kontrolünde.

Böbreklerde HD'nin karakteristiği olan vasküler değişikliklerin gelişimi, ikincil bir tübülointerstisyel bileşenin eklenmesiyle, böbrek parankiminin fonksiyonel aktivitesinde ilerleyici bir azalmaya, bunlarda sklerotik değişikliklerin gelişmesine ve böbrek yetmezliğine neden olabilir.

Nefropatilerin ilerlemesi için önemli bir mekanizma, intraglomerüler hipertansiyon ve hiperfiltrasyonun gelişmesiyle birlikte intrarenal hemodinamiklerin ihlalidir; bu, glomerüler kılcal damarların bazal membranlarının ve glomerülosklerozun geçirgenliğinde bir artışa yol açar.

Patolojik süreçte böbrek tutulumunun belirteçleri ve intraglomerüler hipertansiyon göstergeleri, proteinüri (PU), glomerüler filtrasyon hızı (GFR), yeniden emilimin yanı sıra klinikte filtrasyon fraksiyonu (oran) tarafından belirlenen intraglomerüler hemodinamiğin durumudur. GFR'nin renal plazma akışı değerine oranı) veya renal fonksiyonel rezerv (PFR) - oral protein yüklemesinden sonra GFR'de artış. İntraglomerüler basınç arttıkça filtrasyon fraksiyonu artar ve böbrek rezervi kalmaz.

GFR'de kalıcı bir azalma ve geri emilimin azalmasına yönelik bir eğilim, nefrosklerozun ilerlemesine bağlı olarak hastalığın ilerleyici seyrini gösterir.

ACE inhibitörleri, antihipertansif etkilerinden en azından kısmen bağımsız olan nefroprotektif aktiviteleri açısından diğer antihipertansif ajanlardan üstündür.

ACE inhibitörleri, böbrek dokusu da dahil olmak üzere anjiyotensin II oluşumunu bloke ederek glomerüler efferent arteriyolleri genişletir ve böylece intraglomerüler hipertansiyonu azaltır. Ek olarak, anjiyotensin II'nin böbrekler üzerinde doğrudan etkisi vardır; mesangial hücre büyümesinin uyarılmasını bloke ederek skleroz gelişimini hızlandırır, kollajen ve renal tübüler epidermal büyüme faktörü üretimini uyarır.

Bir dizi çalışma, ACE inhibitörlerinin diyabetik olmayan nefropatide yararlı etkisini ortaya koymuştur; özellikle enalapril'in GFR'deki düşüşü yavaşlattığı, benazeprilin ise çeşitli etiyolojilere bağlı böbrek yetmezliğinin ilerlemesini geciktirdiği gösterilmiştir.

Kreatinin klerensi 80 ml/dakikanın altında olan hastalarda. Anjiopril DU ile tedavi sırasında GFR'de %46, kaptoprilde %49, kinaprilde %39 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi.

Böylece, ACE inhibitörleri sistemik kan basıncını düşürerek intrarenal hemodinamikleri düzeltir, glomerüler filtrasyon fonksiyonunu iyileştirir ve böylece böbrek hasarının ilerlemesini yavaşlatır.

Ek olarak, ACE inhibitörleri, antihipertansif etkilerinden bağımsız olarak belirgin bir antiproteinürik aktiviteye sahiptir. Görünüşe göre, ACE inhibitörlerinin antiproteinürik etki mekanizmasındaki öncü rol, glomerüler filtrenin geçirgenliğini etkileme yetenekleriyle oynanmaktadır. İntraglomerüler hipertansiyonu olan hastalarda intraglomerüler hemodinamiklerin normalleştirilmesinin önemi göz ardı edilemez.

ACE inhibitörlerinin ilaç etkileşimleri

ACE inhibitörlerinin farmakokinetik etkileşimleri yoktur. Onlarla olan tüm ilaç etkileşimleri farmakodinamiktir.

ACE inhibitörlerinin spesifik ilaç etkileşimleri vardır: steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, diüretikler, potasyum takviyeleri, antihipertansif ilaçlar ve hipotansif etkilerini azaltan ilaçlar (Tablo 3).

Tablo 3. ACE inhibitörleriyle ilaç etkileşimleri

ACE inhibitörlerinin diüretiklerle, özellikle hipotiyazid veya furosemidle kombinasyonu, diürez veya natriürez miktarını önemli ölçüde etkilemeden hipotansif etkiyi arttırır. Aynı zamanda, ACE inhibitörlerinin potasyum tutucu özelliği, saluretikler alırken potasyum kaybını nötralize eder. Aksine, potasyum tutucu diüretiklerin ACE inhibitörleriyle kombinasyonu hiperkalemi gelişme riskini artırır.

ACE inhibitörlerinin diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılması, katkı etkileri nedeniyle, ACE inhibitörleriyle monoterapiye dirençli hipertansiyonda daha belirgin bir hipotansif etki elde edilmesini mümkün kılar. Aynı zamanda, KKY'li ve normotansiyonlu hastalarda ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisinin arttırılması da istenmeyebilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlarla ilaç etkileşimleri, sıvı tutulması ve vasküler duvarda prostaglandin sentezinin bloke edilmesi nedeniyle ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisinin zayıflamasına yol açabilir.

ACE inhibitörlerinin tolere edilebilirliği

ACE inhibitörlerini alırken spesifik (kuru öksürük, ilk doz hipotansiyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperkalemi ve anjiyoödem) ve spesifik olmayan (tat bozukluğu, lökopeni, deri döküntüsü ve dispepsi) yan etkiler görülebilir.

Kuru öksürük ACE inhibitörlerinin en spesifik yan etkilerinden biridir. Gelişim insidansı %0,2 ile %33 arasında değişmektedir. Öksürük sadece tedavinin başlangıcında değil, daha sonraki bir tarihte de ortaya çıkabilir. Bir ACE inhibitörünün 2-3 gün süreyle kesilmesi, eşlik eden kronik bronkopulmoner hastalıkları olan hastalarda sıklıkla ayırıcı tanı kriteri olarak kullanılır. Bu süre içerisinde öksürük kaybolursa ACE inhibitörü tedavisinden kaynaklandığını düşünebiliriz.

Herhangi bir ilaçta öksürük ortaya çıkarsa aynı gruptaki diğer ilaçlarda da tekrarlanabilir.

Öksürük mekanizması, bradikinin parçalanmasının ve kinin birikiminin inhibisyonu ile ilişkilidir; bu, bir yandan gırtlakta damar ödemine, diğer yandan bronkokonstriksiyona yol açar. Bradikininin parçalanmasının engellenmesi, prostaglandinlerin, özellikle de PGE2'nin sentezinde bir artışa neden olur, bu da afferent C liflerinin uyarılmasına ve ağrılı kuru öksürüğün ortaya çıkmasına neden olabilir.

Son yıllarda, prostaglandin sentez inhibitörü sulindak'ın kaptopril tedavisine eklenmesiyle ACE inhibitörlerinin alınmasından kaynaklanan öksürüğün hafifletilebileceğine dair raporlar ortaya çıkmıştır.

ACE inhibitörlerinin ana farmakodinamik etkisinin aşırı bir tezahürü olarak arteriyel hipotansiyon, genellikle ilk dozu aldıktan sonra (ilk doz hipotansiyonu), daha sıklıkla diüretikler, nitrovasodilatörler veya diğer antihipertansif ilaçlar alınırken gelişir. Hipotansiyon riskini azaltmak için, ACE inhibitörü tedavisine başlamadan birkaç gün önce diüretiklerin ve diğer antihipertansif ilaçların kesilmesi önerilir.

ACE inhibitörleriyle tedavi sırasında böbrek fonksiyonlarında bozulma, bariz veya gizli böbrek patolojisi olan hastalarda daha sık görülür. Hipertansiyonlu hastalarda serum kreatinin konsantrasyonundaki önemli bir artış böbrek patolojisinin ilk belirtisi olabilir. Serum kreatinin konsantrasyonunda başlangıç ​​seviyesine göre ortalama %10-15 oranında bir artış kabul edilebilir olarak kabul edilir. Serum kreatinin konsantrasyonu 40 µmol/L (yaklaşık 0,5 mg/dL) veya daha fazla artarsa ​​ACE inhibitörünün dozu azaltılır veya ilaç kesilir.

ACE inhibitörleriyle uzun süreli tedavi yapılırken, özellikle tedavinin ilk aylarında kreatinin ve proteinüri düzeyinin periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir.

Anjiyoödem kuru öksürükten çok daha az görülür (vakaların %0,1-0,5'i), ancak hastanın hayatı için acil bir tehdit oluşturabilir. Anjiyoödem, bradikininin oluşumuna katılımıyla oluşan alerjik bir reaksiyondur. Bu nedenle, ACE inhibitörlerinden birinin neden olduğu anjiyoödem öyküsü olan hastalarda ACE inhibitörlerinin kullanılması önerilmez.

Alerjik cilt reaksiyonları genellikle ürtiker gibi döküntülerle temsil edilir ve herhangi bir ACE inhibitörünün kullanımıyla ortaya çıkabilir.

ACE inhibitörlerinin kullanımına kontrendikasyonlar

Bu durumlarda ACE inhibitörlerinin kullanımı yalnızca sağlık nedenleriyle, diğer tedavilerin hiçbir etkisi olmadığında, fayda/risk oranının dikkatli bir dinamik değerlendirmesiyle mümkündür.

ACE inhibitörleri, karaciğer ve böbrek hasarı (öngörülemeyen derecede ilaç etkisi), hiperkalemi (özellikle böbrek yetmezliğinin arka planına karşı olası ağırlaşma) belirtileri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hemodinamik parametrelere, özellikle de kan basıncına özellikle dikkat, diüretik tedavisinden sonra ACE inhibitörlerinin reçetelenmesi gerektiğinde ve ayrıca sodyum kaybı ve dehidrasyonla (büyük kusma, ishal, terleme) ilişkili diğer durumlarda - şiddetli hipotansiyon mümkündür. bu durumlar sırasında RAAS aktivitesinin uyarılmasına.

Sol ventrikülün etkinliğinde keskin bir azalma olasılığı nedeniyle, kalp kapakçıklarının stenozu nedeniyle KKY'li hastalarda ve ayrıca subaortik stenozlu hastalarda ACE inhibitörlerinin reçetelenmesinden kaçınılmalıdır. Bu tür hastaların tedavisine ACE inhibitörlerinin eklenmesi gerekiyorsa (şiddetli arteriyel hipertansiyon, ödem), hemodinamik parametreler dikkatle izlenerek tedaviye minimum dozlarla başlanması gerekir.

Başlangıçtaki hipotansiyon, sürekli kan basıncı takibi altında ACE inhibitörlerinin reçete edilmesini gerektirir, ancak bunların zorunlu olarak akut ilaç testi uygulanması ve küçük dozlarla tedavi (6.25 mg kaptopril, 2.5 mg enalapril, vb.) ile kullanımını dışlamaz. Kural olarak, bir ACE inhibitörünün etkisi altında kan basıncındaki azalma derecesi, başlangıç ​​​​seviyesi ne kadar yüksek olursa o kadar büyüktür. Kan basıncında keskin bir düşüşten kaçınılmalıdır.

Kaptoprilin etkisi altında kan basıncında hızlı ve keskin bir düşüş ile KKY'li koroner arter hastalığı olan hastalarda anjina pektoris artışı ve elektrokardiyogramın ventriküler kompleksinin son kısmındaki değişiklikler tarif edilmiştir. Yukarıdakilerden yola çıkarak, KKY'de ACE inhibitörlerinin kullanımına ilişkin genel kural şu ​​şekildedir: Tedaviye küçük dozlarla başlayın ve gerektiğinde dozları kademeli olarak artırın.

Hipertansiyon tedavisinde anjiyotensin II reseptör antagonistleri

Antihipertansif etki mekanizmaları. sınıflandırma

Klinik pratikte hipertansiyonun tedavisi için, etkisi RAAS aktivitesinin anjiyotensin II reseptörleri alt tip 1 seviyesinde inhibisyonuna dayanan bir grup antihipertansif ilacın kullanımıyla bağlantılı olarak yeni umutlar açılmaktadır. Anjiyotensin II reseptör antagonistleri, AII reseptörlerinin seçici blokajı yoluyla anjiyotensin II'nin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkilerini nötralize eder.

AII reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisinin doğrudan mekanizması, AT1 anjiyotensin reseptörlerinin aracılık ettiği anjiyotensin II'nin (ve anjiyotensin III'ün) etkilerinin zayıflamasıyla ilişkilidir. AII reseptör antagonistleri, AT1 reseptörlerini bloke ederek vazokonstriksiyonu azaltır, renal glomerüllerdeki artan hidrolik basıncı azaltır ve ayrıca aldosteron, endotelin-1 ve norepinefrin salgısını azaltır. Uzun süreli kullanımda AII reseptör antagonistleri, anjiyotensin II'nin kardiyomiyositler ve damar duvarının düz kas hücrelerinin yanı sıra mezenjiyal hücreler ve fibroblastlar üzerindeki proliferatif etkilerini zayıflatır.

Tüm reseptör antagonistleri, kan-beyin bariyerine nüfuz edebilir ve norepinefrin salınımını düzenleyen sempatik nöronların presinaptik AT1 reseptörlerinin aktivitesini inhibe edebilir. Bu nedenle, AII reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisinin merkezi mekanizmaları göz ardı edilemez.

AII reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisinin dolaylı mekanizmaları, AT1 reseptör blokajı koşulları altında RAAS'ın reaktif hiperaktivasyonu ile ilişkilidir; bu, özellikle anjiyotensin II'nin yanı sıra anjiyotensin III ve anjiyotensin IV oluşumunun artmasına yol açar. Tüm bu efektör peptitler, AT1 reseptör blokajı koşulları altında AT2, AT3, AT4 ve ATx reseptörlerinin ilave uyarılmasına neden olur. Hipertansiyonda, en azından AT2 ve ATx anjiyotensin reseptörlerinin aracılık ettiği arteriyel vazodilatasyon ve natriüretik etki gibi anjiyotensin II, anjiyotensin III ve anjiyotensinin etkileri faydalıdır.

Tablo 1. ACE inhibitörleri ve AII reseptör antagonistlerinin farmakoterapötik etkileri

Hipertansiyonlu hastalarda AT1 anjiyotensin reseptörlerinin blokajı koşullarında AT3 ve AT4 reseptörlerinin ilave uyarılmasının klinik önemi belirsizliğini koruyor.

Dolayısıyla, AII reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisinin doğrudan mekanizması, AT1 reseptörlerinin blokajı ile ilişkilidir ve dolaylı mekanizmalar, AT2 reseptörlerinin ve ATX reseptörlerinin uyarılmasıyla ilişkilidir.

Bu patofizyolojik mekanizmalar, ACE inhibitörlerinin etkileriyle pek çok ortak noktaya sahip olan AII reseptör antagonistlerinin ana farmakoterapötik etkilerini sağlar (Tablo 1).

Bu ilaç sınıflarında ortak olan, antihipertansif ve organo koruyucu etkiler, karbonhidrat, lipit ve pürin metabolizması üzerinde anlamlı bir etkinin olmaması, adrenal korteks tarafından aldosteron üretiminde bir azalma ve adrenalin ve norepinefrin üretiminde bir azalmadır.

Aynı zamanda aralarında farklılıklar da vardır: ACE inhibitörleri, ACE aktivitesinin baskılanması, anjiyotensin II içeriğinde bir azalma ve kan plazmasındaki bradikinin ve prostaglandin içeriğinde bir artış ile karakterize edilirken, ARA'ların etkisi vardır. reseptörler ve aktif kininler üzerinde etkisi yoktur.

Anjiyotensin reseptör antagonistleri (AII reseptörleri), reseptörlerle etkileşim yoluyla RAAS'ı etkilemenin alternatif bir yolunu sağlar. Bradikinin ve diğer peptitlerin metabolizması üzerindeki etkisinin olmaması, ARA'ların, özellikle daha az görülen öksürük vakalarının iyi tolere edilebilirliğini açıklamaktadır.

Kimyasal yapılarına göre tüm reseptör antagonistleri üç gruba ayrılabilir:

• 1) bifenil tetrazol türevleri: losartan, irbesartan, kandesartan, tazosartan;
• 2) bifenil olmayan tetrazol olmayan bileşikler: eprosartan, telmisartan;
• 3) heterosiklik olmayan bileşikler: valsartan.

Losartan, valsartan ve irbesartan aktif dozaj formlarıdır. Kandesartan bir ön ilaçtır ve karaciğerde bir dizi metabolik dönüşümden sonra aktif hale gelir. Losartan ve tazosartan, ilaçların kendisinden daha güçlü ve daha uzun ömürlü aktif metabolitlere sahiptir.

Farmakolojik olarak tüm reseptör antagonistleri, reseptörlere bağlanma doğası açısından da farklılık gösterir. Dolayısıyla eprosartan ve tazosartan enoltazosartanın aktif metaboliti, anjiyotensin II'nin rekabetçi antagonistleridir. Aksine, valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan ve losartan EXP-3174'ün aktif metaboliti, rekabetçi olmayan anjiyotensin II antagonistleri olarak görev yapar.

Eprosartan, diğer AII reseptör antagonistleri için tipik olmayan ek bir damar genişletici etki mekanizmasına sahiptir - sempatik sinir sistemindeki presinaptik AT 1 reseptörlerini bloke eder. Bu özelliği nedeniyle eprosartan, sempatik sinir liflerinin uçlarından norepinefrin salınımını inhibe eder ve böylece vasküler düz kastaki adrenerjik reseptörlerin uyarılmasını azaltır.

Hipertansiyonda AII reseptör antagonistlerinin kullanımına ilişkin deneyim

Tüm reseptör antagonistleri, ACE inhibitörlerine göre, hipertansiyonlu hastaların tedavisinde kullanımlarını umut verici kılan bir takım önemli avantajlara sahiptir.

İlk önce Tüm reseptör antagonistleri, ACE inhibitörlerine göre RAAS'ın daha eksiksiz ve daha seçici bir blokajını sağlar.

ikinci olarak Tüm reseptör antagonistlerinin etkisi, ACE inhibitörlerinin etkisinden daha spesifiktir. ACE inhibitörlerinin aksine, kuru öksürük ve anjiyoödem gibi ACE inhibitörlerinin karakteristik yan etkileriyle ilişkili diğer nörohumoral sistemlerin aktivitesini etkilemezler. RAAS blokajının daha fazla seçiciliği ve özgüllüğü, AII reseptör antagonistlerinin ACE inhibitörlerine kıyasla daha iyi tolere edilebilirliğini açıklamaktadır.

Rusya Federasyonu'nda kayıtlı tüm reseptör antagonistlerinin kısa bir açıklaması Tablo 10'da sunulmaktadır.

Büyük çalışmalar, tüm AII reseptör antagonistlerinin benzer antihipertansif etkinliğe sahip olduğunu, monoterapiyle ortalama %56-70 olduğunu ve diğer antihipertansif ilaçlarla, çoğunlukla da hidroklorotiyazidle kombine edildiğinde %80-85'e çıktığını göstermiştir. Tiyazid diüretikleri, AII reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisini yalnızca arttırmakla kalmaz, aynı zamanda uzatır. Kalsiyum antagonistleri ayrıca antihipertansif etkilerini de güçlendirir.

Sistolik kan basıncı için kan basıncındaki azalma derecesi ortalama 10-20 mm Hg'dir. Art., diyastolik kan basıncı için - 10-15 mm Hg. Sanat. Antihipertansif etki, hastaların cinsiyetine ve yaşına bağlı değildir, ancak beyazlarda (siyahlara kıyasla) ve kan plazmasında renin aktivitesi artan hastalarda biraz daha belirgindir.

Tablo 2. Tüm reseptör antagonistlerinin kısa özellikleri

Tüm reseptör antagonistleri, antihipertansif etkinlik açısından tiazid diüretiklere (günde 25 mg hidroklorotiyazid), beta blokerlere (günde 50-100 mg atenolol), kalsiyum antagonistlerine (günde 5-10 mg amlodipin veya 20 mg nifedipin geciktirici) göre daha düşük değildir. ACE inhibitörleri (günde 10-20 mg enalapril veya 10-40 mg lisinopril).

Tüm AII reseptör antagonistleri günde bir kez alındığında kan basıncını 24 saat boyunca eşit oranda düşürür. Sadece losartanın bazen günde 2 kez reçete edilmesi veya bir diüretikle birlikte verilmesi gerekir. Kandesartanın 36-48 saate kadar ultra uzun bir antihipertansif etkisi vardır.

AII reseptör antagonistlerinin maksimum antihipertansif etkisi, tedavinin başlamasından en geç 4-8 hafta sonra elde edilir. Bu ilaçlar için ilk dozu aldıktan sonra hipotansiyon olağandışı bir durumdur. AT1-anjiyotensin reseptör blokerlerinin aniden kesilmesine rebound hipertansiyon gelişimi eşlik etmez.

Uzun süreli kullanımda AII reseptör antagonistleri, hipertansiyonu olan hastalarda sol ventriküler hipertrofinin tersine gelişmesine neden olur, GFR üzerinde önemli bir etkiye sahip olmadan renal plazma akışını arttırır. Hipertansiyon ve diyabetik nefropatili hastalarda idrarla albümin atılımını azaltırlar. Tüm reseptör antagonistlerinin pürin metabolizması, glikoz metabolizması ve kan lipit bileşimi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur. Deneysel çalışmalar periferik dokuların insülin etkisine duyarlılığını artırabildiklerini göstermiştir.

Çeşitli AII reseptör antagonistlerinin hipertansiyonlu hastalarda yaşamın prognozu üzerindeki etkisi şu anda üç uzun vadeli randomize çalışmada incelenmektedir - LIFER (Son Nokta Azaltma İçin Losartan Müdahalesi), VALUE (Valsartan Antihipertansif Uzun Süreli Kullanım Azaltma) ve SCOPE (Scope Çalışması) Yaşlılarda Durum ve Prognoz).

Dünya Sağlık Örgütü ve IAUG'den uzmanlar 1999 tarihli tavsiyelerinde, AII reseptör antagonistlerinin hipertansiyonlu hastalarda artan kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltma kabiliyetine dair yeterli kanıt elde edilene kadar, bunların hipertansiyonun uzun süreli tedavisi için kullanılmasının gerekli olduğuna inanmaktadır. yalnızca hastanın ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürük öyküsü olduğu durumlarda haklıdır.

AII reseptör antagonistlerinin kullanımına ilişkin yan etkiler ve kontrendikasyonlar

AII reseptör antagonistleri grubundan ilaçlar iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahiptir. En sık görülen yan etkiler - halsizlik, baş dönmesi, baş ağrısı ve dispeptik semptomlar (ağızda acı hissi, mide bulantısı) - hastaların% 13 - 15'inde görülür. Çoğu durumda yan etkiler ciddi değildir ve ortalama olarak% 2,3 oranında (çok merkezli büyük çalışmaların sonuçlarına göre) ilacın kesilmesini gerektirir. A II reseptör antagonistleri kullanıldığında kuru öksürük, vakaların yalnızca% 0,5 - 0,8'inde ortaya çıkar.

AII reseptör antagonistlerinin kullanımına yönelik kontrendikasyonlar arasında ilaçlara, hamilelik ve emzirmeye karşı bireysel aşırı duyarlılık yer alır. Şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliğinin yanı sıra safra yolu tıkanıklığı durumlarında kullanılması önerilmez. Şiddetli böbrek yetmezliğinde böbrek fonksiyonu, renin-anjiyojensin sisteminin aktivasyonu ile korunur ve bu durumlarda RAAS aktivitesinin inhibisyonu, böbrek fonksiyonunun daha da bozulmasına neden olabilir.

Planlanmamış bir hamilelik durumunda ilaçların fetüsün intrauterin gelişimi üzerindeki olası olumsuz etkisi nedeniyle, etkili doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma çağındaki kadınlara AII reseptör antagonistleri reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Hipertansiyonun kombine tedavisi

1999 WHO/IOAG tavsiyelerine göre hipertansiyonlu hastaların tedavisinin amacı kan basıncını optimal veya normal seviyelere düşürmektir (1).< 140/90 мм рт. ст.). Для молодых пациентов, для больных с сахарным диабетом установлены более низкие показатели целевого АД. Эффективное контролирование повышенного АД уменьшает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у больных ГБ. На практике, однако, известно, что примерно у половины больных ГБ, получающих медикаментозное лечение, АД контролируется неадекватно. Как правило, 50-70 % пациентов для достижения целевых значений АД нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования различных классов антигипертензивных препаратов также редко демонстрируют достижение полного эффекта при применении одного препарата более чем у 50 % больных.

Bunun ana nedenleri arasında monoterapinin yetersiz etkinliği, kısmen yaşam kalitesini bozan yan etkiler nedeniyle hastaların tedaviye uyumunun zayıf olması, doğru ilaç seçimi ve doz titrasyonunun yapılmaması ve ilaçların zamanında değiştirilmemesi sayılabilir. Hedef kan basıncına ulaşın. Ayrıca bu durum baş ağrısının etiyolojik ve patogenetik heterojenliği ve bunun sonucunda hastaların tedaviye farklı duyarlılığı ile açıklanabilir. Kombinasyon tedavisinin etkinliği, birbirini tamamlayan farklı patojenik mekanizmalar üzerindeki etkiye dayanmaktadır.

Kombinasyon tedavisi, her ilacın dozunu artırmadan iyi tolere edilen etkili kan basıncı kontrolüne olanak tanır. Farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçların kombinasyonu, kalp, kan damarları ve böbreklerdeki hasar mekanizmaları üzerinde farklı etkilere sahip olan hedef organlardaki değişiklikleri de azaltmayı mümkün kılar.

Kombinasyon tedavisini gerçekleştirirken önemli bir nokta, aynı anda alınan ilaçlar arasındaki etkileşim sorunudur. Bu tür bir etkileşimin yararlı sonuçları, ilave etkileri, etkilerin toplanması veya güçlendirilmesi, tedavinin daha iyi tolere edilebilirliği ve bileşen bileşenlerin düşük dozlarında kullanıldığında yan etkilerin görülme sıklığının azalması nedeniyle terapötik etkinliğin artmasıdır.

Bununla birlikte, beta-bloker ve verapamil veya diltiazem, dihidropiridin serisinin bir kalsiyum antagonisti ve bir a-bloker gibi antihipertansif ilaçların irrasyonel kombinasyonlarını birleştirirken olumsuz sonuçların ortaya çıkma olasılığını unutmamalıyız.

WHO/WHO'nun 1999 yılında önerdiği antihipertansif ilaç kombinasyonlarının en akılcı kombinasyonları Tablo'da sunulmaktadır. 1.

İki ilaç kombinasyonunun antihipertansif etkinliği yetersizse tedaviye üçüncü bir ilacın eklenmesi veya ilaç kombinasyonunun değiştirilmesi mümkündür.

Tablo 1. Antihipertansif ilaçların rasyonel kombinasyonları (WHO/MOAG, 1999)

ACE inhibitörleri ve diüretikler

ACE inhibitörleri ve diüretiklerin kombinasyonu hipertansiyon için en etkili kombinasyon tedavisi seçeneklerinden biridir. Bu kombinasyonun antihipertansif etkinliği %80 veya daha fazlasına ulaşır ve sınırlı tuz alımına sahip bir diyetle artırılabilir. Bir diüretiğin bir ACE inhibitörü ile kombinasyonu, öncekinin beta-blokerlerle kombinasyonundan daha etkilidir.

ACE inhibitörleri diüretik tedavisinin istenmeyen etkilerini ortadan kaldırır. Bu nedenle diüretiklerle tedavi sırasında sıklıkla gözlenen hipokalemi, bunlar ACE inhibitörleriyle birlikte uygulandığında genellikle ortadan kalkar.

ACE inhibitörlerinin lipit metabolizması, glikoz toleransı ve insülin direnci üzerindeki nötr veya faydalı etkileri, diüretiklerin olumsuz metabolik etkilerini de dengeleyebilir.

ACE inhibitörlerinin diüretiklerle kombinasyonu, kronik kalp yetmezliği ile birlikte hipertansiyonu olan hastalarda, sol ventriküler miyokard hipertrofisi, diyabetik nefropati ve yaşlı hastalarda avantajlıdır.

Beta blokerler ve diüretikler

Klinik çalışmalara göre, bir β-bloker ve diüretik kombinasyonunun antihipertansif etkinliği yaklaşık %75'tir. Ayrıca hipertansiyonu olan hastalarda ve özellikle yaşlı hastalarda morbidite ve mortalitede azalma görüldü.

Kombinasyon β-blokerler ve diüretiklerin ek antihipertansif özellikleri vardır ve kardiyoprotektif etkiye sahip olabilirler. Beta-blokerler, bir diüretik alınmasının neden olduğu plazma renin aktivitesindeki artışı nötralize eder. Buna karşılık diüretikler, beta blokerlerin neden olduğu sodyum artışını kontrol eder.

Bu avantajlara rağmen, beta-blokerler ve diüretiklerin bir kombinasyonunun kullanımı, her iki ilaç sınıfının da trigliseritleri, glikozu ve ürik asit düzeylerini artırma ve ayrıca cinsel işlev bozukluğuna neden olma potansiyeli ile ilişkili bir takım sınırlamalara sahiptir.

Tedavinin yan metabolik etkileri her ilacın azaltılmış dozları kullanılarak düzeltilebilir.

Beta blokerler ve kalsiyum antagonistleri

Beta blokerler dihidropiridin kalsiyum antagonistleriyle iyi bir şekilde birleşir çünkü ilki kardiyovasküler direnci azaltır ve kalp debisini azaltır, ikincisi ise periferik vazodilatörlerdir ve kalp debisini arttırır.

Ayrıca, β-blokerler, dihidropiridin türevlerinin neden olduğu refleks taşikardiyi ve SAS aktivasyonunu ortadan kaldırır. İki ilacı reçete ederken antihipertansif etki karşılıklı olarak güçlendirilir ve iyi tolere edilir.

Bu kombinasyon, koroner arter hastalığı ve anjina pektoris ile birlikte hipertansiyonu olan hastalarda etkilidir ve avantajlara sahiptir.

Kombinasyonlardan kaçınılmalı

© Site malzemelerinin kullanımı yalnızca yönetimle mutabakata varılarak.

ACE inhibitörleri (ACE inhibitörleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, İngilizce - ACE), özellikle kardiyovasküler patoloji için kullanılan geniş bir farmakolojik ajan grubunu oluşturur. Bugün hipertansiyonu tedavi etmenin hem en popüler hem de en uygun fiyatlı yoludur.

ACE inhibitörlerinin listesi son derece geniştir. Kimyasal yapıları ve isimleri bakımından farklılık gösterirler ancak etki prensipleri aynıdır. Kalıcı hipertansiyona neden olan aktif anjiyotensin üreten enzimin bloke edilmesi.

ACE inhibitörlerinin etki spektrumu kalp ve kan damarlarıyla sınırlı değildir. Böbrek fonksiyonu üzerinde olumlu etkileri vardır, lipit ve karbonhidrat metabolizmasını iyileştirirler, bu nedenle diğer iç organların eşlik eden lezyonları olan şeker hastaları ve yaşlılar tarafından başarıyla kullanılırlar.

Arteriyel hipertansiyonun tedavisi için, ACE inhibitörleri monoterapi olarak reçete edilir, yani kan basıncının korunması, bir ilacın alınmasıyla veya diğer farmakolojik gruplardan ilaçlarla kombinasyon halinde sağlanır. Bazı ACE inhibitörleri hemen kombine ilaçlardır (diüretikler, kalsiyum antagonistleri ile). Bu yaklaşım hastanın ilaçları almasını kolaylaştırır.

Modern ACE inhibitörleri, yalnızca iç organların eşlik eden patolojisi olan yaşlı hastalar için özellikle önemli olan diğer gruplardan gelen ilaçlarla iyi bir şekilde birleşmekle kalmaz, aynı zamanda bir takım olumlu etkilere de sahiptir - nefroproteksiyon, koroner arterlerde kan dolaşımının iyileştirilmesi, metabolik normalleşme Bu nedenle hipertansiyon tedavisinde lider olarak kabul edilebilirler.

ACE inhibitörlerinin farmakolojik etkisi

ACE inhibitörleri, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüştürülmesi için gerekli olan anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisini bloke eder. İkincisi, toplam periferik direncin artmasına neden olan vazospazmı ve ayrıca adrenal bezler tarafından sodyum ve sıvı tutulmasına neden olan aldosteron üretimini teşvik eder. Bu değişikliklerin bir sonucu olarak artar.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim normalde kan plazmasında ve dokularda bulunur. Plazma enzimi, örneğin stres sırasında hızlı vasküler reaksiyonlara neden olurken, doku enzimi uzun vadeli etkilerden sorumludur. ACE'yi bloke eden ilaçlar, enzimin her iki fraksiyonunu da etkisiz hale getirmelidir, yani bunların önemli özellikleri, yağlarda çözünerek dokulara nüfuz etme yeteneği olacaktır. İlacın etkinliği sonuçta çözünürlüğe bağlıdır.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim eksikliği varsa, anjiyotensin II'nin oluşum yolu başlamaz ve kan basıncında artış olmaz. Ayrıca ACE inhibitörleri, vazodilatasyon ve kan basıncının düşürülmesi için gerekli olan bradikininin parçalanmasını durdurur.

ACE inhibitörü grubundaki ilaçların uzun süreli kullanımı aşağıdakilere katkıda bulunur:

• Damar duvarlarının toplam periferik direncinin azaltılması;
• Kalp kası üzerindeki yükün azaltılması;
• Kan basıncını azaltmak;
• Koroner, serebral arterler, böbrek ve kas damarlarındaki kan akışının iyileştirilmesi;
• Gelişme olasılığını azaltmak.

ACE inhibitörlerinin etki mekanizması, miyokard üzerinde koruyucu bir etkiyi içerir. Böylece ortaya çıkmasını engellerler ve eğer zaten mevcutsa, bu ilaçların sistematik kullanımı, miyokardın kalınlığında bir azalma ile tersine gelişmesine katkıda bulunur. Ayrıca kalp yetmezliğinin altında yatan kalp odacıklarının aşırı gerilmesini (dilatasyon) ve kalp kası hipertrofisi ve iskemisine eşlik eden fibrozun ilerlemesini de önlerler.

Kronik kalp yetmezliğinde ACE inhibitörlerinin etki mekanizması

Damar duvarları üzerinde faydalı bir etkiye sahip olan ACE inhibitörleri, arterlerin ve arteriollerin kas hücrelerinin çoğalmasını ve boyutunun artmasını engelleyerek, uzun süreli hipertansiyon sırasında lümenlerinin spazmını ve organik daralmasını önler. Bu ilaçların önemli bir özelliği, aterosklerotik birikimlere direnen nitrik oksit oluşumundaki artış olarak düşünülebilir.

ACE inhibitörleri birçok metabolik parametreyi iyileştirir. Dokulardaki reseptörlere bağlanmayı kolaylaştırırlar, metabolizmayı normalleştirirler, kas hücrelerinin düzgün çalışması için gerekli konsantrasyonu arttırırlar, fazlalığı kan basıncında artışa neden olan sodyum ve sıvının uzaklaştırılmasını teşvik ederler.

Herhangi bir antihipertansif ilacın en önemli özelliği böbrekler üzerindeki etkisidir, çünkü hipertansiyonlu hastaların yaklaşık beşte biri sonuçta hipertansiyona bağlı arteriolosklerozla ilişkili böbrek yetmezliğinden ölmektedir. Öte yandan, semptomatik böbrek hipertansiyonu olan hastalarda zaten bir tür böbrek patolojisi vardır.

ACE inhibitörlerinin yadsınamaz bir avantajı vardır - böbrekleri yüksek tansiyonun zararlı etkilerinden diğer tüm ilaçlara göre daha iyi korurlar. Bu durum, primer ve semptomatik hipertansiyon tedavisinde yaygın kullanımlarının nedeniydi.

Video: ACE inhibitörlerinin temel farmakolojisi

ACE inhibitörleri için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar

ACE inhibitörleri otuz yıldır klinik uygulamada kullanılmaktadır; 2000'li yılların başında Sovyet sonrası alanda hızla yayıldılar ve diğer antihipertansif ilaçlar arasında güçlü bir lider konuma geldiler. Kullanımlarının ana nedeni arteriyel hipertansiyondur ve önemli avantajlardan biri de kardiyovasküler sistemden kaynaklanan komplikasyon olasılığının etkili bir şekilde azaltılmasıdır.

ACE inhibitörlerinin kullanımı için ana endikasyonlar şunlardır:

1. Hipertansiyonun diyabetik nefroskleroz ile kombinasyonu;
2. Yüksek tansiyonlu böbrek patolojisi;
3. Tıkanıklık ile hipertansiyon;
4. Sol ventriküler çıkışın azalmasıyla birlikte kalp yetmezliği;
5. Basınç göstergeleri ve klinik kalp fonksiyon bozukluğunun varlığı veya yokluğu dikkate alınmadan sol ventrikülün sistolik fonksiyon bozukluğu;
6. Akut miyokard enfarktüsü, sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu% 40'tan az olduğunda veya kalp krizinin arka planında sistolik fonksiyon bozukluğu belirtileri olduğunda, basıncın stabil hale gelmesinden veya kalp krizinden sonraki durumun ardından;
7. Yüksek tansiyonlu bir felç sonrası durum.

ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı, serebrovasküler komplikasyon (inme), kalp krizi, kalp yetmezliği ve diyabet riskinde önemli bir azalmaya yol açar; bu da onları kalsiyum antagonistleri veya diüretiklerden ayırır.

Uzun süreli kullanım için monoterapi Aşağıdaki hasta grupları için beta blokerler ve diüretikler yerine ACE inhibitörleri önerilmektedir:

• Beta blokerler ve diüretiklerin ciddi yan etkilere neden olduğu, tolere edilmediği veya etkisiz olduğu kişiler için;
• Diyabete yatkın kişiler;
• Halihazırda tip II diyabet tanısı almış hastalar.

Reçete edilen tek ilaç olan ACE inhibitörü, hipertansiyonun I-II evrelerinde ve çoğu genç hastada etkilidir. Bununla birlikte, monoterapinin etkinliği yaklaşık% 50'dir, bu nedenle bazı durumlarda ek olarak bir beta bloker, kalsiyum antagonisti veya diüretik almaya ihtiyaç duyulur. Kombinasyon tedavisi patolojinin III. evresinde, eşlik eden hastalıkları olan hastalarda ve yaşlılıkta endikedir.

ACE inhibitörü grubundan bir ilacı reçete etmeden önce doktor, bu ilaçların alınmasına engel olabilecek hastalıkları veya durumları dışlamak için ayrıntılı bir çalışma yapacaktır. Bunların yokluğunda, belirli bir hasta için en etkili olması gereken ilaç, metabolizmasının özelliklerine ve eliminasyon yoluna (karaciğer veya böbrekler yoluyla) göre seçilir.

ACE inhibitörlerinin dozajı deneysel olarak ayrı ayrı seçilir. İlk önce minimum miktar reçete edilir, ardından doz ortalama terapötik doza ayarlanır. Tedaviye başlarken ve tüm doz ayarlama aşaması boyunca kan basıncı düzenli olarak ölçülmelidir - ilacın maksimum etkisi anında normu aşmamalı veya çok düşük olmamalıdır.

Hipotansiyondan hipertansiyona kadar basınçta büyük dalgalanmaları önlemek için, ilaç alımı, basıncın mümkün olduğu kadar "sıçraymayacağı" şekilde gün boyunca dağıtılır. İlacın maksimum etki süresi boyunca basınçtaki azalma, alınan hapın etki süresi sonundaki seviyesini aşabilir ancak iki kattan fazla olamaz.

Uzmanlar ACE inhibitörlerinin maksimum dozda alınmasını önermiyor.çünkü bu durumda advers reaksiyon riski önemli ölçüde artar ve tedavinin tolere edilebilirliği azalır. Orta dozlar etkisizse, tedaviye bir kalsiyum antagonisti veya diüretik eklemek, kombinasyon tedavisi rejimi oluşturmak, ancak ACE inhibitörünün dozunu arttırmamak daha iyidir.

Her ilaçta olduğu gibi, kontrendikasyonlar. Bu ilaçların böbreklerdeki kan akışını bozup fonksiyonlarını bozabileceği ve kandaki potasyum düzeyini artırabileceği için hamile kadınların kullanması önerilmez. Gelişmekte olan fetüs üzerinde kusurlar, düşükler ve intrauterin ölüm şeklinde olumsuz bir etki mümkündür. İlaçların anne sütüne geçtiği göz önüne alındığında, emzirme döneminde kullanıldığında emzirmeye son verilmelidir.

Kontrendikasyonlar ayrıca şunları içerir:

1. ACE inhibitörlerine karşı bireysel hoşgörüsüzlük;
2. her iki renal arter veya bunlardan birinde tek böbrek;
3. Böbrek yetmezliğinin şiddetli aşaması;
4. herhangi bir etiyoloji;
5. Çocukluk;
6. Sistolik kan basıncı seviyesi 100 mm'nin altındadır.

Karaciğer sirozu, aktif fazda hepatit, koroner arterlerin aterosklerozu ve bacaklardaki kan damarları olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. İstenmeyen ilaç etkileşimleri nedeniyle ACE inhibitörlerini indometasin, rifampisin, bazı psikotrop ilaçlar ve allopurinol ile aynı anda almamak daha iyidir.

ACE inhibitörleri iyi tolere edilmesine rağmen yine de olumsuz reaksiyonlara neden olabilir. Çoğu zaman, bunları uzun süre kullanan hastalar kuru öksürük, alerjik reaksiyonlar ve böbrek bozuklukları olaylarını bildirmektedir. Bu etkilere spesifik denirken spesifik olmayan etkiler arasında tat alma bozuklukları, hazımsızlık ve deri döküntüsü yer alır. Bir kan testi anemi ve lökopeniyi tespit edebilir.

Video: tehlikeli kombinasyon - ACEI ve spironolakton

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin grupları

Kan basıncını düşüren ilaçların adları çok sayıda hasta tarafından yaygın olarak bilinmektedir. Bazıları aynı inhibitörü uzun süre kullanıyor, bazılarına kombinasyon tedavisi veriliyor ve bazı hastalar, kan basıncını düşürmek için etkili bir ilaç ve doz seçme aşamasında bir inhibitörü diğerine değiştirmek zorunda kalıyor. ACE inhibitörleri, farmakolojik aktivite, etki süresi ve vücuttan atılma yöntemi bakımından farklılık gösteren enalapril, kaptopril, fosinopril, lisinopril vb.'yi içerir.

Kimyasal yapıya bağlı olarak çeşitli ACE inhibitörleri grupları ayırt edilir:

• Sülfhidril gruplu ilaçlar (kaptopril, metiyopril);
• Dikarboksilat içeren ACE inhibitörleri (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• Fosfonil grubuna sahip ACE inhibitörleri (fosinopril, seronapril);
• Gibroksam grubu (idrapril) olan ilaçlar.

Bireysel ilaçların kullanımındaki deneyim arttıkça ve en yeni ilaçlar klinik denemelere tabi tutuldukça, ilaç listesi sürekli olarak genişlemektedir. Modern ACE inhibitörlerinin az sayıda yan etkisi vardır ve hastaların büyük çoğunluğu tarafından iyi tolere edilir.

ACE inhibitörleri böbrekler, karaciğer tarafından atılabilir ve yağ veya suda çözünebilir. Çoğu, yalnızca sindirim sisteminden geçtikten sonra aktif formlara dönüştürülür, ancak dört ilaç hemen aktif ilaç maddesini temsil eder - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Vücuttaki metabolizmanın özelliklerine göre ACE inhibitörleri birkaç sınıfa ayrılır:

• I - yağda çözünen kaptopril ve analogları (altiopril);
• II - prototipi enalapril (perindopril, silazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril) olan ACE inhibitörlerinin lipofilik öncüleri;
• III - hidrofilik ilaçlar (lisinopril, seronapril).

İkinci sınıf ilaçlar ağırlıklı olarak hepatik (trandolapril), renal (enalapril, silazapril, perindopril) veya karışık (fosinopril, ramipril) eliminasyon yollarına sahip olabilir. Bu özellik, karaciğer ve böbrek bozuklukları olan hastalara reçete edilirken, bu organlara zarar verme riskini ve ciddi yan etkileri ortadan kaldırmak için dikkate alınır.

ACE inhibitörleri genellikle nesillere bölünmez, ancak yine de bu bölünme geleneksel olarak gerçekleşir. En yeni ilaçlar pratik olarak "eski" analoglarından yapı olarak farklı değildir, ancak uygulama sıklığı ve dokulara erişilebilirlik daha iyiye doğru farklılık gösterebilir. Ayrıca farmakologların çabaları yan etki olasılığını azaltmaya yöneliktir ve yeni ilaçlar genellikle hastalar tarafından daha iyi tolere edilir.

En uzun süre kullanılan ACE inhibitörlerinden biri enalapril. Uzun süreli bir etkisi olmadığından hasta günde birkaç kez almak zorunda kalır. Bu bakımdan birçok uzman bunun modası geçmiş olduğunu düşünüyor. Aynı zamanda, enalapril bugüne kadar minimum yan etki ile mükemmel bir terapötik etki göstermektedir, bu nedenle hala bu grupta en çok reçete edilen ilaçlardan biri olmaya devam etmektedir.

En yeni nesil ACE inhibitörleri arasında fosinopril, quadropril ve zofenopril bulunur.

Fosinopril bir fosfonil grubu içerir ve iki şekilde atılır - böbrekler ve karaciğer yoluyla, bu da diğer gruplardan ACEI'lerin kontrendike olabileceği böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara reçete edilmesine olanak tanır.

Zofenopril Kimyasal bileşimi kaptopril'e benzer, ancak uzun süreli bir etkiye sahiptir - günde bir kez alınması gerekir. Uzun vadeli etki, zofenopril'e diğer ACE inhibitörlerine göre avantaj sağlar. Ayrıca bu ilacın hücre zarları üzerinde antioksidan ve dengeleyici etkisi vardır, bu nedenle kalbi ve kan damarlarını olumsuz etkilerden mükemmel şekilde korur.

Uzun etkili bir başka ilaç ise Kuadropril (spirapril) Hastalar tarafından iyi tolere edilen, konjestif kalp yetmezliği durumunda kalp fonksiyonlarını iyileştirir, komplikasyon olasılığını azaltır ve yaşam süresini uzatır.

Quadropril'in avantajı, uzun yarı ömrü nedeniyle (40 saate kadar) alınan tabletler arasındaki tüm süre boyunca devam eden tek tip hipotansif etkisidir. Bu özellik, yarılanma ömrü daha kısa olan ACE inhibitörlerinin etkisinin sona erdiği ve hastanın henüz ilacın bir sonraki dozunu almadığı sabah saatlerinde damar kazası olasılığını neredeyse ortadan kaldırır. Ayrıca hasta bir sonraki hapı almayı unutursa hipotansif etki ertesi gün hatırlayıncaya kadar devam edecektir.

Kalp ve kan damarları üzerindeki belirgin koruyucu etkisinin yanı sıra uzun süreli etki nedeniyle, Zofenopril, birçok uzman tarafından hipertansiyon ve kalp iskemisi kombinasyonu olan hastaların tedavisinde en iyi ilaç olarak kabul edilmektedir.Çoğunlukla bu hastalıklar birbirine eşlik eder ve izole hipertansiyonun kendisi koroner kalp hastalığına ve bunun bir takım komplikasyonlarına katkıda bulunur, bu nedenle her iki hastalık üzerinde eşzamanlı etki konusu çok önemlidir.

Yeni nesil ACE inhibitörleri, fosinopril ve zofenopril'e ek olarak şunları içerir: perindopril, ramipril Ve kinapril. Başlıca avantajlarının, hastanın hayatını büyük ölçüde kolaylaştıran uzun süreli bir etki olduğu düşünülmektedir, çünkü normal kan basıncını korumak için ilacın günlük yalnızca tek bir dozu yeterlidir. Büyük ölçekli klinik çalışmaların, hipertansiyon ve koroner kalp hastalığı olan hastaların yaşam beklentisini artırmadaki olumlu rollerini kanıtladığını da belirtmekte fayda var.

Bir ACE inhibitörü reçete edilmesi gerekiyorsa, doktor bir düzineden fazla ilaç olduğundan seçim yapmakta zorlanır. Çok sayıda çalışma, eski ilaçların en yenilerine göre önemli avantajlara sahip olmadığını ve etkinliklerinin neredeyse aynı olduğunu, bu nedenle bir uzmanın belirli bir klinik duruma güvenmesi gerektiğini göstermektedir.

Hipertansiyonun uzun süreli tedavisi için, bugüne kadar sadece hipertansif krizleri hafifletmek için kullanılan kaptopril dışında bilinen herhangi bir ilaç uygundur. Diğer tüm ilaçlar, eşlik eden hastalıklara bağlı olarak sürekli kullanım için reçete edilir:

• Diyabetik nefropati için - lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda daha yavaş eliminasyon nedeniyle azaltılmış dozlarda);
• Karaciğer patolojisi için - enalapril, lisinopril, kinapril;
• Retinopati, migren, sistolik fonksiyon bozukluğu ve sigara içenler için tercih edilen ilaç lisinoprildir;
• Kalp yetmezliği ve sol ventriküler fonksiyon bozukluğu için - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Şeker hastalığı için - perindopril, lisinopril, bir diüretik (indapamid) ile kombinasyon halinde;
• Miyokard enfarktüsünün akut dönemi de dahil olmak üzere koroner kalp hastalığı için trandolapril, zofenopril ve perindopril reçete edilir.

Bu nedenle, doktorun uzun süreli hipertansiyon tedavisi için hangi ACE inhibitörünü seçtiği arasında çok az fark vardır - "eski" olan veya sentezlenen en yeni olanı. Bu arada, ABD'de lisinopril en sık reçete edilen ilaç olmaya devam ediyor - yaklaşık 30 yıldır kullanılan ilk ilaçlardan biri.

Hastanın, ACE inhibitörlerini almanın sistematik ve sürekli, hatta ömür boyu olması ve tonometredeki sayılara bağlı olmaması gerektiğini anlaması daha önemlidir. Basıncın normal seviyede tutulabilmesi için bir sonraki tableti atlamamak ve ilacın dozajını veya adını kendiniz değiştirmemek önemlidir. Gerekirse doktor ek veya reçete yazacaktır ancak ACE inhibitörleri iptal edilmez.

Video: ACE inhibitörleri üzerine ders

Video: “Sağlıklı Yaşamak” programındaki ACE inhibitörleri