Endokrin ağı olarak vasküler endotel. Endotel fonksiyonunun belirlenmesi Endotel fonksiyon bozukluğunun tedavi prensipleri

İnsan vücudu birçok farklı hücreden oluşur. Bazıları organları ve dokuları, bazıları ise kemikleri oluşturur. Binada kan dolaşım sistemi insan vücudu Endotel hücreleri büyük bir rol oynar.

Endotel nedir?

Endotel (veya endotel hücreleri) aktif bir endokrin organdır. Diğerleriyle karşılaştırıldığında insan vücudundaki en büyüğüdür ve vücuttaki kan damarlarını döşer.

Histologların klasik terminolojisine göre endotel hücreleri, karmaşık biyokimyasal işlevleri yerine getiren özelleşmiş hücreleri içeren bir katmandır. İç kısmın tamamını kaplarlar ve ağırlıkları 1,8 kg'a ulaşır. İnsan vücudundaki bu hücrelerin toplam sayısı bir trilyona ulaşır.

Doğumdan hemen sonra endotel hücrelerinin yoğunluğu 3500-4000 hücre/mm2'ye ulaşır. Yetişkinlerde bu rakam neredeyse iki kat daha düşüktür.

Önceleri endotel hücreleri yalnızca dokular ve kan arasında pasif bir bariyer olarak görülüyordu.

Mevcut endotel formları

Endotel hücrelerinin özelleşmiş formları belirli yapısal özelliklere sahiptir. Buna bağlı olarak şunları ayırt ederler:

• somatik (kapalı) endotel hücreleri;
• pencereli (delikli, gözenekli, iç organ) endotel;
• sinüzoidal (büyük gözenekli, geniş pencereli, hepatik) tipte endotel;
• etmoidal (hücreler arası yarık, sinüs) tipte endotel hücreleri;
• postkapiller venüllerde yüksek endotel (retiküler, yıldız tipi);
• Lenfatik yatağın endoteli.

Özel endotel formlarının yapısı

Somatik veya kapalı tipteki endoteliyositler, sıkı aralıklı bağlantılarla ve daha az yaygın olarak desmozomlarla karakterize edilir. Bu endotelin periferik alanlarında hücrelerin kalınlığı 0,1-0,8 mikrondur. Bileşimlerinde çok sayıda mikropinositotik vezikül (depolayan organeller) fark edilebilir. yararlı malzeme) sürekli bazal membran (bağ dokularını endotelden ayıran hücreler). Bu tip endotel hücreleri merkezi ekzokrin bezlerde lokalizedir. gergin sistem, kalp, dalak, akciğerler ve büyük damarlar.

Pencereli endotel, diyafragmatik gözeneklerin bulunduğu ince endoteliyositler ile karakterize edilir. Mikropinositotik veziküllerdeki yoğunluk çok düşüktür. Sürekli bir bazal membran da mevcuttur. Bu endotel hücreleri çoğunlukla kılcal damarlarda bulunur. Bu tür endotel hücreleri böbreklerde, endokrin bezlerinde, sindirim sisteminin mukozalarında ve beyindeki koroid pleksuslarda kılcal damar yataklarını sıralar.

Sinüzoidal tipteki vasküler endotel hücreleri ile diğerleri arasındaki temel fark, hücreler arası ve hücre içi kanallarının çok büyük olmasıdır (3 µm'ye kadar). Bodrum zarının veya onun karakteristik süreksizliği tam yokluk. Bu tür hücreler beynin damarlarında bulunur (taşınmada rol oynarlar) şekilli elemanlar kan), adrenal korteks ve karaciğer.

Kribriform endotel hücreleri, bir bazal membranla çevrelenmiş çubuk şeklindeki (veya iğ şeklindeki) hücrelerdir. Ayrıca kan hücrelerinin vücutta taşınmasında aktif rol alırlar. Onların yeri dalaktaki venöz sinüslerdir.

Parça retiküler tip Endotel, silindirik şekilli bazolateral işlemlerle iç içe geçmiş yıldız hücreleri içerir. Bu endotelin hücreleri lenfositlerin taşınmasını sağlar. Organlardan geçen damarların bir parçasıdırlar. bağışıklık sistemi.

Endotel hücreleri, içinde bulunan lenfatik yatak, tüm endotel türleri arasında en ince olanıdır. İçerdikleri artan seviye Lizozomlar daha büyük kesecikler içerir. Hiç taban zarı yoktur veya süreksizdir.

Ayrıca çizgileri çizen özel bir endotel de vardır. arka yüzey kornea insan gözü. Korneanın endotel hücreleri, sıvıyı ve çözünen maddeleri korneaya taşır ve aynı zamanda dehidrate durumunu korur.

Endotelin insan vücudundaki rolü

Damar duvarlarının iç kısmında yer alan endotel hücreleri inanılmaz bir yeteneğe sahiptir: Vücudun ihtiyaçlarına göre sayılarını ve konumlarını artırır veya azaltırlar. Hemen hemen tüm dokular kan desteğine ihtiyaç duyar ve bu da endotel hücrelerine bağlıdır. İnsan vücudunun tüm bölgelerine yayılan, son derece uyarlanabilir bir yaşam destek sistemi yaratmaktan sorumludurlar. Endotelin kan damarları ağını genişletme ve onarma yeteneği sayesinde iyileşme süreci ve doku büyümesi meydana gelir. Bu olmadan yara iyileşmesi gerçekleşemez.

Böylece tüm damarları (kalpten en küçük kılcal damarlara kadar) kaplayan endotel hücreleri, maddelerin (lökositler dahil) dokulardan kana ve geri geçişini sağlar.

Ayrıca, laboratuvar araştırması Embriyolar, tüm büyük kan damarlarının ve damarların, yalnızca endotelyal hücrelerden ve bazal membranlardan inşa edilen küçük damarlardan oluştuğunu gösterdi.

Endotel fonksiyonları

Her şeyden önce endotel hücreleri insan vücudundaki kan damarlarında homeostazı korur. Hayati önem taşıyan önemli işlevler endotel hücreleri şunları içerir:

• Kan damarları ve kan arasında bir bariyer görevi görürler ve esasen ikincisi için bir rezervuar görevi görürler.
• Böyle bir bariyer, kanı zararlı maddelerden koruyan bir özelliğe sahiptir;
• Endotel kanın taşıdığı sinyalleri algılar ve iletir.
• Gerekirse damarlardaki patofizyolojik ortamı bütünleştirir.
• Dinamik bir regülatörün işlevini yerine getirir.
• Homeostaziyi kontrol eder ve hasarlı kan damarlarını onarır.
• Kan damarlarının tonunu korur.
• Kan damarlarının büyümesinden ve yeniden şekillenmesinden sorumludur.
• Kandaki biyokimyasal değişiklikleri tespit eder.
• Seviye değişikliklerini tanır karbon dioksit ve kandaki oksijen.
• Pıhtılaşma bileşenlerini düzenleyerek kanın akışkanlığını sağlar.
• Kan basıncını kontrol edin.
• Yeni formlar kan damarları.

Endotel disfonksiyonu

Endotel disfonksiyonunun bir sonucu olarak aşağıdakiler gelişebilir:

• ateroskleroz;
• hipertonik hastalık;
• koroner yetmezlik;
• diyabet ve insülin direnci;
• böbrek yetmezliği;
• astım;
• karın boşluğunun yapışkan hastalığı.

Tüm bu hastalıklar ancak bir uzman tarafından teşhis edilebilir, bu nedenle 40 yıl sonra düzenli olarak vücudun tam muayenesinden geçmelisiniz.

Endotel, kan ve dokular arasındaki değişim süreçlerini sağlayan, kan ve lenfatik damarların ve kılcal damarların duvarlarını kaplayan, mezenkimal kökenli düzleştirilmiş hücrelerden oluşan bir tabakadır. Hücreler arası “çimento” ile birbirine bağlanan bir endotel hücre tabakasından oluşan sürekli bir zardır. Bazı organların kan kılcal damarlarının endoteli, submikroskobik hücre içi “gözeneklerin” (böbreklerde, endokrin bezlerinde, bağırsaklarda) veya geniş hücreler arası boşlukların (karaciğerde, dalakta, kemik iliğinde) varlığı nedeniyle kesintiye uğrar.

Kas arterinin iç astarının düzlemsel hazırlanması: 1 - endotel hücreleri; 2 - subendotelyal tabakanın hücreleri; 3 - endotel hücreleri arasındaki sınırlar (Schelkunov'a göre).

Endotel [Yunanca. endon - iç + (epi)telyum] - kan ve lenfatik damarların duvarlarını kaplayan mezenkimal kökenli düzleştirilmiş hücrelerden oluşan bir tabaka. Embriyogenezde endotel ilk olarak mezenkimal hücrelerin özel farklılaşması sonucu ortaya çıkar ve yumurta sarısı kesesi ve koryon duvarında 2-3. Haftada kan adacıkları şeklinde kapalı tek katmanlı bir hücre tabakası oluşturur. intrauterin gelişim. Çoğu yazar endotelin özel olarak farklılaşmış mezenkimal hücrelerin bir ürünü olduğunu düşünmektedir. Bazı yazarlar endoteli benzersiz, oldukça spesifik bir epitel dokusu türü (anjiyodermal) olarak sınıflandırır. Endotel hücreleri birbirine yakın bitişik ve sürekli tek katmanlı bir tabaka oluşturan ince plakalardır (Şekil). Endotel hücrelerinin uzunluğu 5 μm ila 175 μm arasındadır, perinükleer alanlardaki kalınlık 200 Å ila 1-2 μm arasındadır. Kıvrımlı hücre sınırları gümüş nitratla iyice emprenye edilmiştir. Çokgen şekil Hücreler, damarın büyüklüğüne ve esneme derecesine bağlı olarak değişir. Endotel hücre çekirdekleri oval şekil Uzun çaplı, damarın uzunluğu boyunca yerleştirilmiştir.

Endotel hücreleri sıklıkla bir, bazen 2-3 çekirdek içerir; 10 veya daha fazla çekirdekli semplastlar da vardır. Endotel hücrelerinde, dışa yakın ve 500-1000 Å çapında pinositotik veziküller bulundu. iç yüzey. Endotelin kan akışına bakan yüzeyinde submikroskobik villuslar vardır. Endotelin sitoplazmasında, zarlarında çok sayıda RNA granülü ve küçük mitokondri bulunan bir endoplazmik retikulum tespit edildi. 100 Å genişliğindeki hücreler arası boşluklar, hücreler arası çimento içermez. İki bitişik endotel hücresinin pullu bir örtüşmesi gözlenir. Böbrek glomerüllerinin, bağırsak villuslarının ve endokrin bezlerinin kılcal damarlarının endotelinde 300-400 Å çapında mikro gözenekler bulundu. Kan kılcal damarlarının endotelyumu, lenfatik kılcal damarların endotelinde bulunmayan bir bazal membran ile çevrilidir. Glikojen, C vitamini, alkalin fosfataz. Endokardın ve büyük damarların endoteli en farklılaşmıştır, kılcal damarların endoteli daha az farklılaşmıştır. Endotel hücreleri mitoz ve amitozla bölünür. Onarıcı rejenerasyon sırasında endotelin restorasyonu, yaranın kenarındaki hücrelerin mitotik bölünmesi ve bunların hasarlı yüzeye sürünmesi yoluyla gerçekleşir. Endotel restorasyonu ayrıca subendotelyal tabakada yer alan az farklılaşmış mezenkimal elementlerden de meydana gelir. Endotelin böbrek şeklindeki çıkıntılarının birbiriyle kaynaşması nedeniyle yeni kılcal damar oluşumu meydana gelir. Karaciğerin sinüzoidal kılcal damarlarını kaplayan endotel kemik iliği, dalak ve sinüsler Lenf düğümleri, kan ve lenften yabancı kolloidleri biriktirme konusunda belirgin bir yeteneğe sahiptir. Bu endotel, retiküloendotelyal sistemin elemanlarına aittir (bkz.). Endotel aracılığıyla kan (veya lenf) ve doku sıvısı arasında metabolizma meydana gelir.

Endotel mezenkimal kökenli düz hücrelerdir. Endotel kalp boşluklarının, lenfatiklerin ve kan damarlarının yüzeyini kaplar. Endotelyum aktif bir endokrin organ olarak kabul edilir. Bu hücre katmanı sayesinde çok sayıda vücudumuzdaki süreçler: düşük molekül ağırlıklı maddelerin, proteinlerin, reseptör fonksiyonlarını yerine getiren hücrelerin, iyon kanallarının sentezi. Endotelin fonksiyon bozukluğu gelişmesine yol açar çeşitli hastalıklar. Yusupov hastanesinde büyük ilgi Nörolojik ve terapötik bölümde endotel disfonksiyonu olan hastaların tedavisine ayrılmıştır.

Endotel işlevi

Endotelin işlevleri çeşitlidir:

• Endotel, belirli maddelerin sentezi nedeniyle kan pıhtılaşmasını, damar tonunu, böbreklerin filtreleme yeteneğini, kan basıncını, kalbin kasılmasını ve beyindeki metabolik süreçleri etkiler.
• Endotel, damarlardaki kan basıncını, damar duvarlarındaki gerilimin derecesini etkiler ve damarlardaki kan akışı üzerinde mekanik bir etkiye sahiptir.

Endotel kimyasalların etkilerine karşı çok hassastır - bu, tromboza, lipit kümelerinin çökelmesine ve diğer işlemlere neden olabilir. Nitrik oksit, endotelin işlevlerini yerine getirmesinde önemli bir rol oynar. Şu tarihte: fiziksel aktivite endotel tabakasını mekanik olarak tahriş eden kan akışı artar. Tahriş nedeniyle nitrik oksit sentezlenir. Nitrik oksit kan damarlarının lümeninin genişlemesine neden olur. Endotel hasar gördüğünde denge kaybolur: Kan damarlarının düz kaslarının kaslarında gevşeme olmaz, kan damarlarının lümeni daralmış kalır. Bu duruma endotel disfonksiyonu denir.

Endotel antijenlerine karşı antikorlar

Vasküler endotel hücrelerine karşı oluşan antikorlar (otoantikorlar), vücut tarafından kendi hücrelerine (endoteliyositler) karşı yönlendirilir. Otoimmün hastalıkları olan kişilerin kanında antikorlar bulunur; bu antikorların varlığı, sistemik vaskülit ve bağışıklık sisteminin diğer hastalıkları için bir belirteçtir. Endotel hücrelerine karşı oluşan antikorlar immünoglobulin gruplarıdır. Çalışmalar, antikorların sistemik vaskülitin nedeni olmadığını, bunun sonucunda ortaya çıktığını göstermiştir. inflamatuar süreç, hücre hasarına yanıt olarak ikincil olarak üretilir. Antikorlar yalnızca büyük ve orta büyüklükteki kan damarlarıyla, bazen de mikrodamarlarla etkileşime girer. Endotele karşı antikorlar da şu durumlarda tespit edilir: şeker hastalığı, viral enfeksiyonlar, hipertansiyon ve hiperprolaktinemi.

Endotel disfonksiyonu

İnsanlardaki endotelyumun toplam kütlesi 1600 ila 1900 gram arasında değişmektedir - en büyük endokrin organdır. Vücuttaki işlevleri çok önemlidir ve endotelin hasar görmesi fonksiyon bozukluklarına ve çeşitli ciddi hastalıkların gelişmesine yol açar. Endotel, damar duvarını çeşitli patolojik etkilerden koruyan ve vücudu ateroskleroz ve aterotromboz gelişiminden koruyan nitrik oksit üretir. Nitrik oksit sentezinin ihlali kan damarlarında aterosklerotik değişikliklere yol açar, kan pıhtıları oluşur, ciddi durumlar gelişir ve kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi için risk faktörleri artar. Araştırmalar endotel disfonksiyonunun yüksek düzeyde tedavi edilmesi gerektiğini göstermiştir. tansiyon(Endotel disfonksiyonu ile yüksek tansiyon gelişimi arasında bir ilişki vardır).

Endotel disfonksiyonunun modern değerlendirmesi, invazif olmayan ve invazif olmak üzere iki yöntem kullanılarak gerçekleştirilir. Non-invaziv yöntemler daha sık kullanılır, karmaşık değildir ve uygulama sırasında herhangi bir risk veya rahatsızlık yaratmaz. İnvaziv yöntem, koroner damarlara enjekte edilen asetilkolin kullanılarak gerçekleştirilir. Girişten sonra kimyasal madde Arter çapındaki değişiklikler kaydedilir ve endotel fonksiyonunun durumu teşhis edilir. Bu tür araştırmaların yüksek maliyeti ve teknik karmaşıklığı vardır; tüm bu faktörler tekniğin kullanımını sınırlamaktadır. Tanısal koroner anjiyografi veya arterlerde endovasküler cerrahi sırasında özel bir prob kullanılarak çalışmalar yapılır, damarların durumunun değerlendirilmesine yardımcı olurlar. İntravasküler ultrason muayenesi yapılır - bu lezyonun doğasını ve boyutunu değerlendirmeye yardımcı olur damar duvarı.

İnvaziv olmayan yöntemler arasında FMD tekniği, ultrason kullanılarak diğer invaziv olmayan tekniklerin oluşturulmasına temel oluşturan teknik, Doppler ultrason kullanılarak araştırma yöntemleri ve endotel fonksiyonunun incelenmesine yönelik diğer yöntemler geliştirilmiştir. Yusupov Hastanesi'nde gerçekleştiriliyor teşhis muayenesi Endotel fonksiyonu bozulmuş hastalar ateroskleroz, aterotromboz ve diğer damar ve kalp hastalıkları için tedavi edilir.

Kaynakça

• ICD-10 (Hastalıkların Uluslararası Sınıflandırması)
• Yusupov Hastanesi
• "Teşhis". - Kısa bilgi Tıp Ansiklopedisi. - M .: Sovyet Ansiklopedisi, 1989.
• “Laboratuvar test sonuçlarının klinik değerlendirmesi”//G. I. Nazarenko, A. A. Kishkun. Moskova, 2005
• Klinik laboratuvar analitiği. Kliniğin temelleri laboratuvar analizi V.V. Menshikov, 2002.

Daha önce kanın bileşiminin damar duvarının endotelinden önemli ölçüde etkilendiğini belirtmiştik. Ortalama kılcal damarın çapının 6-10 mikron, uzunluğunun ise 750 mikron civarında olduğu bilinmektedir. Damar yatağının toplam kesiti aort çapının 700 katıdır. Kılcal ağın toplam alanı 1000 m2’dir. Kılcal öncesi ve sonrası damarların değişime katıldığını dikkate alırsak bu değer iki katına çıkar. Hücreler arası metabolizmayla ilişkili düzinelerce ve büyük olasılıkla yüzlerce biyokimyasal süreç burada gerçekleşir: organizasyonu, düzenlenmesi ve uygulanması. İle modern fikirler Endotel, vücudun en büyüğü olan ve tüm dokulara yaygın olarak dağılmış aktif bir endokrin organdır. Endotel, kanın pıhtılaşması ve fibrinoliz, trombosit yapışması ve toplanması için önemli olan bileşikleri sentezler. Kalbin aktivitesini, damar tonusunu, kan basıncını, böbreklerin filtrasyon fonksiyonunu ve beynin metabolik aktivitesini düzenler. Suyun, iyonların ve metabolik ürünlerin difüzyonunu kontrol eder. Endotel, mekanik kan basıncına (hidrostatik basınç) yanıt verir. Endotelin endokrin fonksiyonlarını göz önünde bulunduran İngiliz farmakolog, ödüllü Nobel Ödülü John Wayne endoteli "dolaşımın efendisi" olarak adlandırdı.

Endotel, mevcut ihtiyaçlara göre salınan çok sayıda biyolojik olarak aktif bileşiği sentezler ve salgılar. Endotelin işlevleri aşağıdaki faktörlerin varlığıyla belirlenir:

1. Tonunu belirleyen damar duvarının kaslarının kasılmasını ve gevşemesini kontrol etmek;

2. Kanın sıvı durumunun düzenlenmesine katılmak ve trombüs oluşumunu teşvik etmek;

3. Vasküler hücrelerin büyümesinin, onarımının ve değiştirilmesinin kontrol edilmesi;

4. Bağışıklık tepkisinde yer almak;

5. Damar duvarının normal işleyişini sağlayan sitomedinlerin veya hücresel aracıların sentezine katılmak.

Nitrik oksit. Endotel tarafından üretilen en önemli moleküllerden biri, birçok düzenleyici işlevi yerine getiren son madde olan nitrik oksittir. Nitrik oksit, L-argininden, kurucu enzim NO sentaz tarafından sentezlenir. Bugüne kadar, her biri farklı bir genin ürünü olan, NO sentezinin üç izoformu tanımlanmıştır. farklı şekiller hücreler. Endotel hücrelerinde ve kardiyomiyositlerde sözde bir şey vardır. NO sentez 3 (ecNO'lar veya NO'lar3)

Nitrik oksit tüm endotel türlerinde bulunur. İstirahat halinde bile endotel hücresi belirli miktarda NO sentezleyerek bazal vasküler tonusu korur.

Damarın kas elemanlarının kasılmasıyla, asetilkolin, histamin, norepinefrin, bradikinin, ATP vb. konsantrasyonundaki artışa yanıt olarak dokudaki kısmi oksijen gerginliğinde bir azalma, NO'nun sentezlenmesi ve salgılanması. endotel artar. Endotelde nitrik oksit üretimi aynı zamanda kalmodulin ve Ca2+ iyonlarının konsantrasyonuna da bağlıdır.

NO'nun işlevi, düz kas elemanlarının kasılma aparatını inhibe edecek şekilde azalır. Bu durumda, guanilat siklaz enzimi aktive edilir ve bir ara madde (haberci) oluşur - siklik 3/5/-guanozin monofosfat.

Endotel hücrelerinin proinflamatuar sitokinlerden biri olan TNFa'nın varlığında inkübasyonunun, endotel hücrelerinin canlılığında bir azalmaya yol açtığı tespit edilmiştir. Ancak nitrik oksit oluşumu artarsa, bu reaksiyon endotel hücrelerini TNFa'nın etkisinden korur. Aynı zamanda adenilat siklaz inhibitörü 2/5/-dideoksiadenozin, NO donörünün sitoprotektif etkisini tamamen bastırır. Bu nedenle NO'nun etki edebileceği yollardan biri cAMP yıkımının cGMP'ye bağımlı inhibisyonudur.

HAYIR ne işe yarar?

Nitrik oksit, prostasiklin oluşumuyla ilişkili olan trombositlerin ve lökositlerin yapışmasını ve toplanmasını engeller. Aynı zamanda tromboksan A 2 (TxA 2) sentezini de inhibe eder. Nitrik oksit, vasküler tonda artışa neden olan anjiyotensin II aktivitesini inhibe eder.

NO lokal endotel hücre büyümesini düzenler. Yüksek reaktiviteye sahip serbest radikal bir bileşik olan NO, toksik etki tümör hücreleri, bakteriler ve mantarlar üzerindeki makrofajlar. Nitrik oksit, muhtemelen hücre içi glutatyon sentez mekanizmalarının düzenlenmesinden dolayı hücrelere verilen oksidatif hasarı önler.

NO üretiminin zayıflaması hipertansiyon, hiperkolesterolemi, ateroskleroz ve spastik reaksiyonların ortaya çıkmasıyla ilişkilidir. koroner damarlar. Ayrıca nitrik oksit üretiminin bozulması, biyolojik olarak aktif bileşiklerin oluşumuyla ilgili endotel disfonksiyonuna yol açar.

Endotelin. Endotel tarafından salgılanan en aktif peptitlerden biri, etkisi son derece küçük dozlarda (mg'nin milyonda biri) ortaya çıkan vazokonstriktör faktör endotelindir. Vücutta endotelinin 3 izoformu vardır ve bunlar arasında çok az farklılık vardır. kimyasal bileşim 21 amino asit kalıntısı dahil olmak üzere birbirinden farklıdır ve etki mekanizmaları bakımından önemli ölçüde farklıdır. Her endotelin ayrı bir genin ürünüdür.

Endotelin 1 – Bu ailenin sadece endotelde değil aynı zamanda düz kas hücrelerinde, ayrıca beyindeki nöronlarda ve astrositlerde de oluşan tek üyesi ve omurilik, böbreğin mezanjial hücreleri, endometriyum, hepatositler ve meme bezinin epitel hücreleri. Endotelin 1 oluşumuna yönelik ana uyaranlar hipoksi, iskemi ve akut strestir. Endotelin 1'in %75'e kadarı endotel hücreleri tarafından damar duvarındaki düz kas hücrelerine doğru salgılanır. Bu durumda endotelin, membranlarındaki reseptörlere bağlanır ve sonuçta bunların daralmasına yol açar.

Endotelin 2 – Oluşumunun ana yerleri böbrekler ve bağırsaklardır. Rahim, plasenta ve miyokardda az miktarda bulunur. Özellikleri pratik olarak endotelin 1'den farklı değildir.

Endotelin 3 Kanda sürekli olarak dolaşmaktadır ancak oluşum kaynağı bilinmemektedir. Nöronların ve astrositlerin çoğalması ve farklılaşması gibi işlevleri düzenlediği düşünülen beyinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Üstelik şurada bulunur: gastrointestinal sistem, akciğerler ve böbrekler.

Endotelinlerin işlevleri ve hücreler arası etkileşimlerdeki düzenleyici rolleri göz önüne alındığında, birçok yazar bu peptid moleküllerinin sitokinler olarak sınıflandırılması gerektiğine inanmaktadır.

Endotelin sentezi trombin, epinefrin, anjiyotensin, interlökin-I (IL-1) ve çeşitli büyüme faktörleri tarafından uyarılır. Çoğu durumda endotelin endotelden içeriye doğru salgılanır. Kas hücreleri ona duyarlı reseptörlerin bulunduğu yer. Üç tip endotelin reseptörü vardır: A, B ve C. Hepsi çeşitli organ ve dokuların hücrelerinin zarlarında bulunur. Endotel reseptörleri glikoproteinler olarak sınıflandırılır. Sentezlenen endotelinin çoğu EtA reseptörleri ile, daha küçük bir kısmı ise EtB tipi reseptörlerle etkileşime girer. Endotelin 3'ün etkisine ETS reseptörleri aracılık eder. Aynı zamanda nitrik oksit sentezini de uyarabilirler. Sonuç olarak, aynı faktörün yardımıyla iki zıt vasküler reaksiyon düzenlenir - farklı mekanizmalar tarafından gerçekleştirilen kasılma ve gevşeme. Bununla birlikte, doğal koşullar altında, endotelin konsantrasyonu yavaş yavaş biriktiğinde, damar düz kaslarının kasılmasına bağlı olarak vazokonstriktör bir etkinin gözlemlendiğine dikkat edilmelidir.

Endotelin kesinlikle dahil koroner hastalık kalpler, akut kalp krizi miyokard, kardiyak aritmiler, aterosklerotik damar hasarı, pulmoner ve kardiyak hipertansiyon, iskemik beyin hasarı, diyabet ve diğer patolojik süreçler.

Endotelin trombojenik ve tromborezistan özellikleri. Endotel, kanın sıvı durumunun korunmasında son derece önemli bir rol oynar. Endotelin hasar görmesi kaçınılmaz olarak trombositlerin ve lökositlerin yapışmasına (yapışmasına) yol açar, bu da beyaz (trombositler ve lökositlerden oluşan) veya kırmızı (kırmızı kan hücreleri dahil) kan pıhtılarının oluşmasına neden olur. Yukarıdakilerle bağlantılı olarak şunu varsayabiliriz: endokrin fonksiyonu endotel, bir yandan kanın sıvı durumunu korumaya, diğer yandan kanamanın durdurulmasına yol açabilecek faktörlerin sentezine ve salınmasına indirgenir.

Kanamayı durdurmaya yardımcı olan faktörler arasında trombosit yapışmasına ve toplanmasına, fibrin pıhtısının oluşmasına ve korunmasına yol açan bir bileşik kompleksi yer alır. Kanın sıvı halini sağlayan bileşikler arasında trombosit agregasyonunun ve yapışmasının inhibitörleri, doğal antikoagülanlar ve fibrin pıhtısının çözünmesine yol açan faktörler bulunur. Listelenen bileşiklerin özellikleri üzerinde duralım.

Trombosit yapışmasını ve agregasyonunu indükleyen ve endotel tarafından üretilen maddelerin arasında tromboksan A2 (TxA2), von Willebrand faktörü (vWF), trombosit aktive edici faktör (PAF) ve adenozin difosforik asit (ADP) yer aldığı bilinmektedir.

TxA 2, esas olarak trombositlerin kendisinde sentezlenir, ancak bu bileşik aynı zamanda endotel hücrelerinin bir parçası olan araşidonik asitten de oluşturulabilir. TxA2'nin etkisi, endotelyal hasar durumunda ortaya çıkar ve geri dönüşü olmayan trombosit agregasyonuyla sonuçlanır. TxA 2'nin oldukça güçlü bir vazokonstriktör etkiye sahip olduğu ve koroner spazm oluşumunda önemli bir rol oynadığı unutulmamalıdır.

vWF, sağlam endotel tarafından sentezlenir ve hem trombosit yapışması hem de toplanması için gereklidir. Farklı damarlar bu faktörü değişen derecelerde sentezleyebilir. Yüksek seviye vWF taşıma RNA'sı akciğerlerin, kalbin ve iskelet kaslarının vasküler endotelinde bulunurken, karaciğer ve böbreklerde konsantrasyonu nispeten düşüktür.

PAF, endotel hücreleri de dahil olmak üzere birçok hücre tarafından üretilir. Bu bileşik, trombosit yapışması ve toplanması süreçlerinde yer alan ana integrinlerin ekspresyonunu destekler. PAF'ın var geniş aralık eylemlerde bulunur ve vücudun fizyolojik fonksiyonlarının düzenlenmesinde ve ayrıca birçok patolojik durumun patogenezinde önemli bir rol oynar.

Trombosit agregasyonunda yer alan bileşiklerden biri ADP'dir. Endotel hasar gördüğünde, esas olarak adenosin trifosfat (ATP) salınır ve hücresel ATPaz'ın etkisi altında hızla ADP'ye dönüşür. İkincisi, ilk aşamalarda geri dönüşümlü olan trombosit agregasyon sürecini tetikler.

Trombosit yapışmasını ve toplanmasını destekleyen bileşiklerin etkisi, bu süreçleri engelleyen faktörlerle dengelenir. Bunlar öncelikle şunları içerir: prostasiklin veya prostaglandin I 2 (PgI 2). Prostasiklinin sağlam endotel tarafından sentezi sürekli olarak meydana gelir, ancak salınımı yalnızca uyarıcı maddelerin etkisi durumunda gözlenir. PgI2, cAMP oluşumuna bağlı olarak trombosit agregasyonunu inhibe eder. Ek olarak, trombosit yapışması ve agregasyonunun inhibitörleri nitrik oksit (yukarıya bakınız) ve ADP'yi bir agregasyon inhibitörü olarak görev yapan adenosine parçalayan ekto-ADPase'dir.

Katkıda bulunan faktörler kanın pıhtılaşması. Bu şunları içermelidir: doku faktörüçeşitli agonistlerin (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalin, gram-negatif bakterilerin lipopolisakkariti (LPS), hipoksi, kan kaybı) etkisi altında, endotel hücreleri tarafından yoğun bir şekilde sentezlenir ve kan dolaşımına girer. Doku faktörü (FIII), dışsal pıhtılaşma yolunu tetikler. Normal koşullar altında doku faktörü endotel hücreleri tarafından üretilmez. Ancak herhangi bir Stresli durumlar, kas aktivitesi, inflamatuar gelişimi ve bulaşıcı hastalıklar oluşumuna ve kan pıhtılaşma sürecinin uyarılmasına yol açar.

İLE kanın pıhtılaşmasını engelleyen faktörler, ilgili olmak doğal antikoagülanlar. Endotel yüzeyinin antikoagülan aktiviteye sahip bir glikozaminoglikan kompleksi ile kaplı olduğuna dikkat edilmelidir. Bunlar, antitrombin III'e bağlanabilen, ayrıca heparin kofaktör II'nin aktivitesini arttırabilen ve dolayısıyla antitrombojenik potansiyeli arttırabilen heparan sülfat, dermatan sülfatı içerir.

Endotel hücreleri sentezler ve salgılar 2 dışsal pıhtılaşma yolu inhibitörleri (TFPI-1 Ve TFPI-2), protrombinaz oluşumunu bloke eder. TFPI-1, doku faktörünün yüzeyindeki faktörler VIIa ve Xa'yı bağlayabilir. Serin proteazların bir inhibitörü olan TFPI-2, dış ve dış etkenlerde yer alan pıhtılaşma faktörlerini nötralize eder. iç yol protrombinaz oluşumu. Aynı zamanda TFPI-1’e göre daha zayıf bir antikoagülandır.

Endotel hücreleri sentezlenir antitrombin III (A-III), heparin ile etkileşime girdiğinde trombini, Xa, IXa, kallikrein vb. faktörleri nötralize eder.

Son olarak endotel tarafından sentezlenen doğal antikoagülanlar şunları içerir: trombomodulin-protein C (PtC) sistemi, bu da içerir protein S (PtS). Bu doğal antikoagülan kompleksi, Va ve VIIIa faktörlerini nötralize eder.

Kanın fibrinolitik aktivitesini etkileyen faktörler. Endotel, fibrin pıhtısının çözünmesini destekleyen ve önleyen bir bileşik kompleksi içerir. Öncelikle şunu belirtmelisiniz doku plazminojen aktivatörü (TPA) Plazminojeni plazmine dönüştüren ana faktör. Ek olarak endotel, ürokinaz plazminojen aktivatörünü sentezler ve salgılar. Son bileşiğin böbreklerde de sentezlendiği ve idrarla atıldığı bilinmektedir.

Aynı zamanda endotel sentezlenir ve doku plazminojen aktivatör inhibitörleri (ITPA) tip I, II ve III. Hepsi moleküler ağırlıkları ve biyolojik aktiviteleri bakımından farklılık gösterir. Bunlardan en çok çalışılanı ITAP tip I'dir. Endotel hücreleri tarafından sürekli sentezlenir ve salgılanır. Diğer ITAP'ler kanın fibrinolitik aktivitesinin düzenlenmesinde daha az belirgin bir rol oynar.

Fizyolojik koşullar altında fibrinoliz aktivatörlerinin etkisinin, inhibitörlerin etkisine üstün geldiğine dikkat edilmelidir. Stres, hipoksi ve fiziksel aktivite altında kanın pıhtılaşmasının hızlanmasıyla birlikte endotel hücrelerinden tPA salınımıyla ilişkili fibrinoliz aktivasyonu gözlenir. Bu arada tPA inhibitörleri endotel hücrelerinde fazla miktarda bulunur. Doğal koşullar altında kan dolaşımına girişi önemli ölçüde sınırlı olmasına rağmen konsantrasyonları ve aktiviteleri tPA'nın etkisine üstün gelir. Enflamatuar, enfeksiyöz ve gelişimi sırasında gözlenen tPA rezervleri tükendiğinde onkolojik hastalıklar patoloji ile kardiyovasküler sistemin Normal ve özellikle patolojik gebelikte ve ayrıca genetik olarak belirlenmiş yetersizlikte, ITAP'ın etkisi baskın olmaya başlar, bunun sonucunda kan pıhtılaşmasının hızlanmasıyla birlikte fibrinoliz inhibisyonu gelişir.

Damar duvarının büyüme ve gelişmesini düzenleyen faktörler. Endotelin vasküler büyüme faktörünü sentezlediği bilinmektedir. Aynı zamanda endotel, anjiyogenezi inhibe eden bir bileşik içerir.

Anjiyogenezin ana faktörlerinden biri sözde vasküler endotelyal büyüme faktörü veya VGEF EC'lerin ve monositlerin kemotaksisini ve mitogenezini indükleme yeteneğine sahip olan ve sadece neoanjiyogenezde değil, aynı zamanda vaskülojenezde de (fetusta kan damarlarının erken oluşumu) önemli bir rol oynayan (vasküler büyüme endotelyal hücre faktörü kelimelerinden). Etkisi altında teminatların gelişimi artar ve endotel tabakasının bütünlüğü korunur.

Fibroblast büyüme faktörü (FGF) sadece fibroblastların gelişimi ve büyümesiyle ilgili değildir, aynı zamanda düz kas elemanlarının tonusunun kontrolünde de rol oynar.

Endotel hücrelerinin yapışmasını, büyümesini ve gelişimini etkileyen anjiyogenezin ana inhibitörlerinden biri trombospondin. Sentezlenen bir hücresel matriks glikoproteinidir. çeşitli türler Endotel hücreleri de dahil olmak üzere hücreler. Trombospondin sentezi P53 onkogeni tarafından kontrol edilir.

Bağışıklık ile ilgili faktörler. Endotel hücrelerinin hem hücresel hem de humoral bağışıklığın gerçekleşmesinde son derece önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Endotel hücrelerinin antijen sunan hücreler (APC) olduğu, yani antijeni (Ag) immünojenik bir forma işleyebildikleri ve onu T ve B lenfositlerine "sunabildikleri" tespit edilmiştir. Endotel hücrelerinin yüzeyi, antijen sunumu için gerekli bir koşul olarak hizmet eden hem sınıf I hem de II HLA'yı içerir. T ve B lenfositleri üzerindeki reseptörlerin ekspresyonunu artıran bir polipeptit kompleksi, damar duvarından ve özellikle endotelden izole edilmiştir. Aynı zamanda endotel hücreleri, inflamatuar sürecin gelişimine katkıda bulunan bir dizi sitokin üretme yeteneğine sahiptir. Bu tür bağlantılar şunları içerir: IL-1 a ve b, TNFa, IL-6, a- ve b-kemokinler ve diğerleri. Ek olarak endotel hücreleri hematopoezi etkileyen büyüme faktörlerini salgılar. Bunlar arasında granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF, G-CSF), makrofaj koloni uyarıcı faktör (M-CSF, M-CSF), granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF, G-MCSF) ve diğerleri yer alır. . Son zamanlarda, damar duvarından, eritropoez süreçlerini keskin bir şekilde artıran ve deneyde karbon tetraklorürün eklenmesinden kaynaklanan hemolitik aneminin ortadan kaldırılmasına katkıda bulunan polipeptit niteliğinde bir bileşik izole edildi.

Sitomedinler. Vasküler endotel, diğer hücreler ve dokular gibi, hücresel aracıların (sitomedinler) kaynağıdır. Molekül ağırlığı 300 ila 10.000 D arasında olan bir polipeptit kompleksini temsil eden bu bileşiklerin etkisi altında, damar duvarının düz kas elemanlarının kasılma aktivitesi normalleştirilir; tansiyon normal sınırlar içinde kalır. Kan damarlarından elde edilen sitomedinler, doku yenilenmesi ve onarımı süreçlerini destekler ve muhtemelen hasar gördüklerinde kan damarlarının büyümesini sağlar.

Çok sayıda çalışma, endotel tarafından sentezlenen veya kısmi proteoliz sürecinde ortaya çıkan tüm biyolojik olarak aktif bileşiklerin, belirli koşullar altında vasküler yatağa girebildiğini ve dolayısıyla kanın bileşimini ve fonksiyonlarını etkileyebildiğini ortaya koymuştur.

Elbette endotel tarafından sentezlenen ve salgılanan faktörlerin tam bir listesini sunmadık. Ancak bu bilgi endotelin çok sayıda fizyolojik fonksiyonun düzenlenmesini sağlayan güçlü bir endokrin ağ olduğu sonucuna varmak için yeterlidir.

Kan damarlarını kaplayan endotel hücreleri, yerel gereksinimlere uygun olarak sayılarını ve konumlarını değiştirme konusunda inanılmaz bir yeteneğe sahiptir. Hemen hemen tüm dokuların kan desteğine ihtiyacı vardır ve bu da endotel hücrelerine bağlıdır. Bu hücreler, vücudun her yerinde esnek bir şekilde uyum sağlayabilen bir yaşam destek sistemi oluşturur. Endotel hücrelerinin kan damarları ağını genişletme ve onarma yeteneği olmasaydı, doku büyümesi ve iyileşme süreçleri mümkün olmazdı.

En büyük kan damarları, kalın, dayanıklı bağ dokusu ve düz kas duvarına sahip olan arterler ve damarlardır (Şekil 17-11, A). Bu duvarın içi son derece ince tek tabakalı endotelyal hücrelerle kaplıdır ve bu tabaka çevredeki tabakalardan bir bazal membran ile ayrılır. Duvarın bağ dokusu ve kas katmanlarının kalınlığı damarın çapına ve fonksiyonuna bağlı olarak değişir ancak endotelyal astar her zaman mevcuttur. Vasküler ağacın en ince dallarının (kılcal damarlar ve sinüzoidler) duvarları yalnızca endotel hücrelerinden ve bazal membrandan oluşur.

Böylece endotel hücreleri tüm yüzeyi kaplar. dolaşım sistemi- kalpten en küçük kılcal damarlara kadar - ve maddelerin (lökositlerin yanı sıra) dokulardan kana ve geriye geçişini kontrol eder. Dahası, embriyo çalışmaları, arterlerin ve damarların, yalnızca endotel hücreleri ve bazal membrandan oluşan basit küçük damarlardan geliştiğini göstermiştir: bağ dokusu ve gerektiğinde düz kas, endotel hücrelerinden gelen sinyallerin etkisi altında daha sonra eklenir.

Endotel hücreleri, kan dolaşımında dolaşan lökositleri tanıyabilen moleküller eksprese eder ve böylece bunların damar yatağına yapışmasının yanı sıra dağılımını da sağlar.

Endotel hücreleri güçlü antikoagülan potansiyele sahiptir. Trombosit aktivasyonunu inhibe eden ve vazodilatasyona neden olan prostasiklin sentezlerler. Heparin içeren proteoglikanlar hücre yüzeyinde bulunur ve kan pıhtılaşma kademesindeki birçok serin proteinazın antitrombin III'e bağımlı nötralizasyonunu hızlandırır.

Endotel hücreleri, fibrinin çözünme (lizis) (fibrinoliz) süreçlerini başlatan plazminojen aktivatörünü sentezler ve salgılar. Trombini spesifik olarak bağlayan ve SI proteininin antikoagülan aktivasyon mekanizmasını başlatan trombomodulin proteinini içerirler.

Aynı zamanda endotel hücreleri de prokoagülan özellikler gösterme yeteneğine sahiptir. Bu özellikler, trombosit aktive edici faktör (PAF - Platelet aktive edici faktör), plazminojen aktivatör inhibitörleri ve aktive endotel yüzeyinde ifade edilen doku faktörü üretme yeteneklerinde kendini gösterir. Aktivasyonu teşvik eder