Tiroid hormonları için hangi etkiler tipiktir? Tiroid. Tiroid hormonlarının fizyolojik etkileri. Tiroid bezinin parafoliküler K hücrelerinin endokrin fonksiyonu

6232 0

Tiroid hormonları var geniş aralık eylemler, ancak etkilerinin çoğu hücre çekirdeğini etkiler.

Mitokondride ve hücre zarında meydana gelen süreçleri doğrudan etkileyebilirler.

Memelilerde ve insanlarda tiroid hormonları, merkezi sinir sisteminin gelişimi ve bir bütün olarak vücudun büyümesi için özellikle önemlidir.

Bu hormonların tüm vücudun yanı sıra bireysel dokular ve hücre altı fraksiyonlar tarafından oksijen tüketim hızı (kalorijenik etki) üzerindeki uyarıcı etkisi uzun zamandır bilinmektedir. T4 ve T3'ün fizyolojik kalorijenik etkisinin mekanizmasında önemli bir rol, işleyiş sürecinde adenosin trifosfatın (ATP) enerjisini kullanan bu tür enzimatik proteinlerin sentezinin uyarılmasıyla oynanabilir, örneğin, Oubaine duyarlı olan ve sodyum iyonlarının hücre içi birikimini önleyen membran sodyum-potasyum-ATPaz. Tiroid hormonları, adrenalin ve insülin ile kombinasyon halinde, kalsiyumun hücrelere alımını doğrudan artırabilir ve içlerindeki siklik adenozin monofosforik asit (cAMP) konsantrasyonunu ve ayrıca amino asitlerin ve şekerlerin hücre zarı boyunca taşınmasını artırabilir.

Tiroid hormonları kardiyovasküler sistemin fonksiyonunun düzenlenmesinde özel bir rol oynar. Tirotoksikozlu taşikardi ve hipotiroidizmli bradikardi - karakteristik özellikler tiroid durum bozuklukları. Hastalıkların bu (ve diğer birçok) belirtileri tiroid bezi uzun zamandır Tiroid hormonlarının etkisi altında sempatik tonda artışa atfedilir. Bununla birlikte, vücutta ikincisinin aşırı seviyelerinin adrenal bezlerde adrenalin ve norepinefrin sentezinde bir azalmaya ve kandaki katekolamin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açtığı artık kanıtlanmıştır.

Hipotiroidizmde katekolamin konsantrasyonu artar. Vücuttaki tiroid hormonlarının aşırı düzeyde olduğu durumlarda katekolaminlerin parçalanmasının yavaşlamasına ilişkin veriler de doğrulanmamıştır. Büyük olasılıkla, tiroid hormonlarının dokular üzerindeki doğrudan (adrenerjik mekanizmaların katılımı olmadan) etkisi nedeniyle, ikincisinin katekolaminlere ve parasempatik etkilerin aracılarına duyarlılığı değişir. Aslında hipotiroidizmde, bazı dokularda (kalp dahil) β3-adrenerjik reseptörlerin sayısında bir artış olduğu tanımlanmıştır.

Tiroid hormonlarının hücrelere nüfuz etme mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır. İster pasif difüzyon ister aktif taşıma olsun, bu hormonlar hedef hücrelere oldukça hızlı bir şekilde nüfuz eder. T3 ve T4'ün bağlanma bölgeleri yalnızca sitoplazmada, mitokondride ve çekirdekte değil aynı zamanda hücre zarında da bulunur, ancak hormonal reseptör kriterlerini en iyi karşılayan alanları içeren bölge hücrelerin nükleer kromatinidir.

Karşılık gelen proteinlerin çeşitli T4 analoglarına afinitesi genellikle ikincisinin biyolojik aktivitesiyle orantılıdır. Bazı durumlarda bu tür alanların doluluk derecesi, hormona verilen hücresel tepkinin büyüklüğü ile orantılıdır.

Tiroid hormonlarının (çoğunlukla T3) çekirdeğe bağlanması, çözünme sonrasında molekül ağırlığı yaklaşık 50.000 dalton olan histon olmayan kromatin proteinleri tarafından gerçekleştirilir. Tiroid hormonlarının nükleer etkisi, yukarıda anlatıldığı gibi, sitozolik proteinlerle önceden etkileşimi gerektirmiyor gibi görünmektedir. steroid hormonları. Nükleer reseptörlerin konsantrasyonu genellikle tiroid hormonlarına duyarlı olduğu bilinen dokularda (ön hipofiz bezi, karaciğer) özellikle yüksektir ve T4 ve T3'e yanıt vermediği bildirilen dalak ve testislerde çok düşüktür.

Tiroid hormonlarının kromatin reseptörleri ile etkileşimi sonrasında RNA polimeraz aktivitesi oldukça hızlı bir şekilde artar ve yüksek molekül ağırlıklı RNA oluşumu artar. Genom üzerindeki genel etkiye ek olarak T3'ün, spesifik proteinlerin oluşumunu kodlayan RNA'nın sentezini seçici olarak uyarabildiği, örneğin karaciğerde a2-makroglobulin, pituisitlerdeki büyüme hormonu ve muhtemelen mitokondriyal enzim a-gliserofosfat dehidrojenaz ve sitoplazmik malik enzim. Fizyolojik hormon konsantrasyonlarında nükleer reseptörler %90'dan fazla T3'e bağlanırken T4, reseptörlerle kompleks halinde çok küçük miktarlarda bulunur. Bu, T4'ün bir prohormon ve T3'ün gerçek bir tiroid hormonu olduğu görüşünü haklı çıkarır.

Salgı düzenlenmesi

Kovalent olmayan kuvvetlerle bağlanan 2 peptid zincirinden (alt birim) oluşur ve %15 karbonhidrat içerir; TSH a-alt birimi diğer polipeptit hormonlardakilerden (LH, FSH, insan koryonik gonadotropin) farklı değildir.

TSH'nin biyolojik aktivitesi ve özgüllüğü, hipofiz bezinin tirotrofları tarafından ayrı ayrı sentezlenen ve daha sonra CC alt birimine katılan (3-alt birimi) tarafından belirlenir. Bu etkileşim, sentezden sonra oldukça hızlı bir şekilde gerçekleşir, çünkü tirotroflardaki salgı granülleri esas olarak aşağıdakileri içerir: bitmiş hormon Bununla birlikte, TRH'nin etkisi altında dengesiz bir oranda az sayıda bireysel alt birim salınabilir.

Hipofiz TSH salgısı, kan serumundaki T4 ve T3 konsantrasyonundaki değişikliklere karşı çok duyarlıdır. Bu konsantrasyonun %15-20 oranında bile azalması veya artması, TSH salgılanmasında ve bunun eksojen TRH'ye yanıtında karşılıklı değişikliklere yol açar. Hipofiz bezindeki T4-5 deiyodinazın aktivitesi özellikle yüksektir, bu nedenle serum T4, diğer organlara göre daha aktif bir şekilde T3'e dönüştürülür. Muhtemelen, ciddi tiroid dışı hastalıklarda kaydedilen T3 seviyesindeki bir azalmanın (serumda normal bir T4 konsantrasyonunu korurken) nadiren TSH sekresyonunda bir artışa yol açmasının nedeni budur.

Tiroid hormonları, hipofiz bezindeki TRH reseptörlerinin sayısını azaltır ve bunların TSH sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi, protein sentezi inhibitörleri tarafından yalnızca kısmen bloke edilir. TSH sekresyonunun maksimum inhibisyonu, serumdaki maksimum T4 ve T3 konsantrasyonuna ulaşıldıktan uzun süre sonra meydana gelir. Tersine, tiroid bezinin çıkarılmasından sonra tiroid hormon seviyelerindeki keskin bir düşüş, bazal TSH sekresyonunun restorasyonuna ve bunun TRH'ye yanıtının yalnızca birkaç ay veya hatta daha sonra restorasyonuna yol açar. Tiroid hastalıkları tedavisi gören hastalarda hipofiz-tiroid ekseninin durumu değerlendirilirken bu dikkate alınmalıdır.

TSH salgısının hipotalamik uyarıcısı - tirotropin salgılayan hormon (tripeptid piroglütamilhistidilprolinamid) - medyan eminens ve kavisli çekirdekte en yüksek konsantrasyonda bulunur. Ancak beynin diğer bölgelerinde de bulunur. gastrointestinal sistem ve işlevinin çok az çalışıldığı pankreas adacıkları. Diğer peptit hormonları gibi TRH de hipofiz membran reseptörleri ile etkileşime girer. Sayıları yalnızca tiroid hormonlarının etkisi altında değil, aynı zamanda TRH seviyesinin artmasıyla ("aşağı düzenleme") azalır.

Eksojen TRH, sadece TSH'nin değil aynı zamanda prolaktin salgılanmasını ve akromegali ve kronik karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda büyüme hormonu oluşumunu uyarır. Ancak TRH'nin bu hormonların salgılanmasının fizyolojik düzenlenmesindeki rolü henüz belirlenmemiştir. İnsan serumundaki eksojen TRH'nin yarı ömrü çok kısadır - 4-5 dakika. Tiroid hormonları muhtemelen salgılanmasını etkilemez, ancak ikincisinin düzenlenmesi sorunu neredeyse keşfedilmemiş durumda.

Somatostatin ve dopaminin TSH sekresyonu üzerindeki bahsedilen inhibitör etkisine ek olarak, bir takım steroid hormonlar tarafından da modüle edilmektedir. Bu nedenle östrojenler ve oral kontraseptifler, TRH'ye TSH tepkisini arttırır (muhtemelen ön hipofiz bezi hücrelerinin zarındaki TRH reseptörlerinin sayısındaki artışa bağlı olarak) ve dopaminerjik ilaçların ve tiroid hormonlarının inhibitör etkisini sınırlar. Glukokortikoidlerin farmakolojik dozları TSH'nin bazal sekresyonunu, TRH'ye cevabını ve akşam saatlerinde seviyesindeki artışı azaltır. Fakat fizyolojik önemi TSH sekresyonunun tüm bu modülatörleri bilinmemektedir.

Bu nedenle, tiroid fonksiyonunun düzenlenmesi sisteminde merkezi yer, ön hipofiz bezinin TSH salgılayan tirotrofları tarafından işgal edilir. İkincisi tiroid parankimindeki metabolik süreçlerin çoğunu kontrol eder.

Başlıca akut etkisi tiroid hormonlarının üretimini ve salgılanmasını uyarmaktır, kronik etkisi ise tiroid bezinin hipertrofisi ve hiperplazisidir.

Tiroid zarının yüzeyinde TSH α alt birimine özgü reseptörler vardır. Hormon onlarla etkileşime girdikten sonra, polipeptit hormonları için az çok standart bir reaksiyon dizisi ortaya çıkar. Hormon-reseptör kompleksi, üzerinde bulunan adenilat siklazı aktive eder. iç yüzey hücre zarı. Guanil nükleotid bağlayıcı protein, büyük olasılıkla, hormon reseptör kompleksi ile enzim arasındaki etkileşimde konjuge edici bir rol oynar.

Reseptörün siklaz üzerindeki uyarıcı etkisini belirleyen faktör, hormonun β-alt birimi olabilir. TSH'nin etkilerinin çoğuna, adenilat siklaz tarafından ATP'den cAMP oluşumu aracılık ediyor gibi görünmektedir. Yeniden verilen TSH, tirosit reseptörlerine bağlanmaya devam etse de, tiroid bezi, belirli bir süre boyunca hormonun tekrarlanan uygulamalarına dirençli görünmektedir. TSH'ye cAMP yanıtının bu otoregülasyonunun mekanizması bilinmemektedir.

TSH'nin etkisi altında oluşan cAMP, sitozolde protein kinazların cAMP bağlayıcı alt birimleriyle etkileşime girer, bunların katalitik alt birimlerden ayrılmasına ve ikincisinin aktivasyonuna, yani bir dizi protein substratının fosforilasyonuna yol açar, bu da değişir aktiviteleri ve dolayısıyla tüm hücrenin metabolizması. Tiroid bezi ayrıca ilgili proteinlerin durumunu eski haline getiren fosfoprotein fosfatazları da içerir. TSH'nin kronik etkisi, tiroid epitelinin hacminde ve yüksekliğinde bir artışa yol açar; daha sonra foliküler hücrelerin sayısı artar ve bu da onların kolloidal boşluğa çıkmasına neden olur. Kültürlenmiş tirositlerde TSH, mikrofoliküler yapıların oluşumunu teşvik eder.

TSH başlangıçta, muhtemelen membran depolarizasyonuna eşlik eden membran geçirgenliğinde cAMP aracılı bir artışa bağlı olarak tiroid bezinin iyodür konsantrasyon kapasitesini azaltır. Ancak TSH'nin kronik etkisi, taşıyıcı moleküllerin artan sentezinden dolaylı olarak etkilenen iyodür alımını keskin bir şekilde artırır. Büyük dozlarda iyodür, yalnızca ikincisinin taşınmasını ve organizasyonunu engellemekle kalmaz, aynı zamanda tiroid bezindeki protein sentezi üzerindeki etkisini değiştirmese de cAMP'nin TSH'ye tepkisini de azaltır.

TSH, tiroglobulinin sentezini ve iyotlanmasını doğrudan uyarır. TSH'nin etkisi altında, tiroid bezinin oksijen tüketimi hızlı ve keskin bir şekilde artar; bu muhtemelen oksidatif enzimlerin aktivitesindeki bir artışla değil, adenin difosforik asit - ADP'nin mevcudiyetindeki artışla ilişkilidir. TSH, tiroid dokusundaki toplam piridin nükleotid seviyesini arttırır, içindeki fosfolipitlerin dönüşümünü ve sentezini hızlandırır, prostaglandin öncüsü - araşidonik asit miktarını etkileyen fosfolipaz A2'nin aktivitesini arttırır.

Katekolaminler tiroid adenilat siklaz ve protein kinazların aktivitesini uyarır, ancak bunların spesifik etkiler(kolloidal damla oluşumunun uyarılması ve T4 ve T3'ün salgılanması), yalnızca azalmış TSH içeriğinin arka planında açıkça ortaya çıkar. Katekolaminler, tirositler üzerindeki etkilerinin yanı sıra, tiroid bezindeki kan akışını da etkiler ve periferdeki tiroid hormonlarının değişimini değiştirir, bu da salgı fonksiyonunu etkileyebilir.

N.T. Starkova

Tiroid bezinin esansiyel tiroid hormonları tüm vücudun işleyişinde önemli bir rol oynar.

Vücudun tüm sistem ve dokularının tam olarak çalışmasını sağlayan bir tür yakıttırlar.

Tiroid bezinin normal çalışması sırasında çalışmaları farkedilmez, ancak endokrin sistemin aktif maddelerinin dengesi bozulduğu anda tiroid hormonlarının üretim eksikliği hemen fark edilir hale gelir.

Tiroid bezinin tiroid hormonlarının fizyolojik etkisi çok geniştir.
Etkiler aşağıdaki sistemler vücut:

• kalp aktivitesi;
• solunum sistemi;
• glikoz sentezi, karaciğerde glikojen üretiminin kontrolü;
• böbrek fonksiyonu ve adrenal hormonların üretimi;
• insan vücudundaki sıcaklık dengesi;
• sinir liflerinin oluşumu, sinir uyarılarının yeterli iletimi;
• yağ dökümü.

Tiroid hormonları olmadan vücut hücreleri arasındaki oksijen alışverişi, vitamin ve minerallerin vücut hücrelerine ulaştırılması mümkün değildir.

Endokrin sistemin etki mekanizması

Tiroid bezinin işleyişi hipotalamus ve hipofiz bezinin çalışmasından doğrudan etkilenir.

Tiroid bezinde tiroid hormonlarının üretimini düzenleyen mekanizma doğrudan TSH'ye bağlıdır ve hipofiz bezinde iki taraflı olarak ortaya çıkar. sinir uyarıları, bilgiyi iki yönde iletir.

Sistem şu şekilde çalışır:

1. Tiroid bezinde güçlenme ihtiyacı oluştuğu anda, bezden hipotalamusa bir sinir uyarısı gelir.
2. TSH üretimi için gerekli olan salgılayıcı faktör hipotalamustan hipofiz bezine gönderilir.
3. Gerekli miktarda TSH ön hücrelerde sentezlenir.
4. Tiroid bezine giren tirotropin, T3 ve T4 üretimini uyarır.

Bilindiği gibi farklı zaman Her gün ve farklı koşullar altında bu sistem farklı çalışır.

Böylece akşam saatlerinde maksimum TSH konsantrasyonu tespit edilir ve hipotalamusun serbest bırakma faktörü tam olarak kişi uyandıktan sonra sabahın erken saatlerinde aktif olur.

Bezin normal işleyişini sürdürmek için hayatınız boyunca ilaçların alınması gerekebilir, ancak diğerleri hakkında bilgi sahibi olmanız tavsiye edilir.

Hipotalamik tirotropin salgılayan hormon (TRH), ön hipofiz bezinin TSH salgılayan tiroid-trofik hücrelerini uyarır, bu da tiroid bezinin büyümesini ve tiroid hormonlarının salgılanmasını uyarır. Ek olarak, hipofiz bezi ve periferik dokulardaki tiroid hormonlarının etkisi, T4'ü daha aktif T3'e dönüştüren lokal deiyodinazlar tarafından modüle edilir. Son olarak, T3'ün bireysel dokulardaki moleküler etkileri, T3 reseptör alt tiplerine, spesifik genlerin aktivasyonuna veya baskılanmasına ve T3 reseptörlerinin diğer ligandlar, diğer reseptörler (örn., retinoid X reseptörü, RXR) ve ortak aktifleştiriciler ve koruyucular ile etkileşimlerine bağlıdır.

Tirotropin salgılayan hormon
TRH (tripeptid piroglutamil-histidil-prolinamid), hipotalamusun supraoptik ve paraventriküler çekirdeklerinin nöronları tarafından sentezlenir. Hipotalamusun orta çıkıntısında birikir ve daha sonra hipotalamik-hipofiz portal venöz sistemi yoluyla, hipofiz sapından geçerek TSH'nin sentez ve salgılanmasını kontrol ettiği ön loba taşınır. Hipotalamusun ve beynin diğer kısımlarında olduğu gibi omurilik TRH bir nörotransmitter olarak rol oynayabilir. Kromozom 3 üzerinde bulunan TRH geni, beş hormon öncü dizisi içeren büyük bir pre-pro-TRH molekülünü kodlar. TRH geninin ekspresyonu, peptiderjik nöronların kendilerinde T4'ün deiyodinasyonu sonucu oluşan hem plazma T3 hem de T3 tarafından baskılanır.
Hipofiz bezinin ön lobunda TRH, TSH ve PRL salgılayan hücrelerin zarlarında lokalize olan reseptörleriyle etkileşime girerek bu hormonların sentezini ve salgılanmasını uyarır. TRH reseptörü, yedi transmembran alanına sahip G proteinine bağlı reseptörler ailesine aittir. TRH, reseptörün üçüncü transmembran sarmalına bağlanır ve hem cGMP oluşumunu hem de hücre içi Ca2+ salınımına ve diaçilgliserol oluşumuna yol açan inositol 1,4,5-trifosfat (IP 3) kademesini aktive eder ve, sonuç olarak protein kinaz C'nin aktivasyonuna. Bu reaksiyonlar, TSH sentezinin uyarılmasından, TSH alt birimlerini kodlayan genlerin koordineli transkripsiyonundan ve TSH'ye biyolojik aktivite kazandıran translasyon sonrası glikosilasyonundan sorumludur.
TRH ile uyarılan TSH salgısı darbeli bir yapıya sahiptir; Her 2 saatte bir kaydedilen darbelerin ortalama genliği 0,6 mU/l'dir. sen sağlıklı kişi TSH sekresyonu sirkadiyen bir ritim takip eder. Plazmadaki maksimum TSH seviyesi gece yarısı ile sabah 4 arasında belirlenir. Bu ritim görünüşe göre hipotalamusun nöronlarındaki TRH sentezinin puls üreteci tarafından ayarlanıyor.
Tiroid hormonları, hipofiz bezinin tirotrofları üzerindeki TRH reseptörlerinin sayısını azaltır, bu da ek bir negatif mekanizma oluşturur. geri bildirim. Sonuç olarak hipertiroidizmde TSH darbelerinin genliği ve gece salınımı azalırken, hipotiroidizmde her ikisi de artar. Deney hayvanlarında ve yenidoğanlarda soğuğa maruz kalma TRH ve TSH salgısını artırmaktadır. TRH sentezi ve salgılanması aynı zamanda bazı hormonlar ve ilaçlar (örneğin vazopressin ve α-adrenerjik agonistler) tarafından da uyarılır.
TRH bir kişiye 200-500 mcg dozlarda intravenöz olarak uygulandığında serumdaki TSH konsantrasyonu hızla 3-5 kat artar; reaksiyon, uygulamadan sonraki ilk 30 dakikada zirveye ulaşır ve 2-3 saat sürer. Primer hipotiroidizmde, yüksek bazal TSH seviyesinin arka planına karşı, eksojen TRH'ye TSH yanıtı artar. Hipertiroidizm, otonom fonksiyon gösteren tiroid nodülleri ve santral hipotiroidizmi olan hastalarda ve ayrıca yüksek dozda ekzojen tiroid hormonu alan hastalarda TRH'ye TSH yanıtı zayıflar.
TRH ayrıca pankreas, gastrointestinal sistem, plasenta, kalp, prostat bezi, testisler ve yumurtalıkların adacık hücrelerinde de mevcuttur. Bu dokulardaki üretimi T3 tarafından inhibe edilmez ve fizyolojik rolü bilinmemektedir.

Tirotropin (tiroid uyarıcı hormon, TSH)
TSH, birbirine kovalent olmayan şekilde bağlı a- ve β-alt birimlerinden oluşan bir glikoproteindir (28 kDa). Aynı a-alt birimi, hipofiz bezinin iki glikoprotein hormonunun daha bir parçasıdır - folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormon (LH) ve ayrıca plasental hormon - insan koryonik gonadotropini (hCG); Tüm bu hormonların β-alt birimleri farklıdır ve hormonların spesifik reseptörlerine bağlanmasını ve her hormonun biyolojik aktivitesini belirlerler. TSH'nin a- ve β-alt birimlerine ilişkin genler sırasıyla kromozom 6 ve 1 üzerinde lokalizedir. İnsanlarda a-alt birimi, 92 amino asit kalıntısından oluşan bir polipeptit çekirdeği ve iki oligosakarit zinciri içerir ve β-alt birimi şunları içerir: 112 amino asit kalıntısından ve bir oligosakarit zincirinden oluşan bir polipeptit çekirdeği. TSH'nin a- ve β-alt birimlerinin polipeptit zincirlerinin her biri, bir sistin düğümü halinde katlanmış üç ilmek oluşturur. SER ve Golgi aparatında, polipeptit çekirdeklerinin glikosilasyonu meydana gelir, yani bunlara glikoz, mannoz ve fukoz kalıntıları ve terminal sülfat veya sialik asit kalıntıları eklenir. Bu karbonhidrat kalıntıları, hormonun plazmadaki varlığını ve TSH reseptörünü (TSH-R) aktive etme yeteneğini arttırır.
TSH, spesifik reseptörüne bağlanarak hücre büyümesini ve tiroid hormonlarının üretimini düzenler. Her tirositin bazolateral membranında yaklaşık 1000 adet bu tür reseptör bulunmaktadır. TSH bağlanması, hem siklik adenozin monofosfatın (cAMP) hem de fosfoinositolün aracılık ettiği hücre içi sinyal yollarını aktive eder. Kromozom 14 üzerinde bulunan TSH-R geni, 764 amino asit kalıntısından oluşan tek zincirli bir glikoproteini kodlar. TSH-R, yedi transmembran alanına sahip G-proteinine bağlı reseptörler ailesine aittir; TSH-R'nin hücre dışı kısmı ligandı (TSH) bağlar ve intramembran ve hücre içi kısımları sinyal yollarının aktive edilmesinden, tirositlerin büyümesinin uyarılmasından ve tiroid hormonlarının sentez ve salgılanmasından sorumludur.
TSH'nin sentezinde veya etkisinde bilinen kalıtsal kusurlar arasında hipofiz tirotroplarının (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1) farklılaşmasını belirleyen transkripsiyon faktörleri genlerindeki mutasyonlar, TSH'nin β-alt birimi olan TRH genlerindeki mutasyonlar, TSH yer alır. -R ve adenilat siklaz için TSH'nin TSH -P'ye bağlanmasından gelen sinyali ileten GSa proteini. Serumda tiroid bloke edici antikorların ortaya çıkması da hipotiroidizme yol açabilir.
Hipertiroidizmin en yaygın şekli, TSH-R'nin otoantikorlar tarafından bağlanıp aktive edildiği Graves hastalığıdır. Ancak TSH-R, diğer hipertiroidizm formlarının patogenezinde rol oynar. Germ hücrelerinde TSH-R geninin aktive edici mutasyonları ailesel hipertiroidizmin temelini oluşturur ve bu genin somatik mutasyonları da toksik tiroid adenomunun temelini oluşturur. Diğer mutasyonlar, gebeliğin ailesel hipertiroidizminde gözlendiği gibi, yapısal olarak benzer bir ligand olan hCG tarafından aktive edilen anormal TSH-R'nin sentezine neden olabilir.

TSH'nin tiroid hücreleri üzerindeki etkisi
TSH'nin tirositler üzerinde çeşitli etkileri vardır. Bunların çoğuna G-protein-adenilat siklaz-cAMP sistemi aracılık eder, ancak hücre içi kalsiyum seviyelerindeki artışın eşlik ettiği fosfatidilinositol (PIF 2) sisteminin aktivasyonu da rol oynar. TSH'nin ana etkileri aşağıda listelenmiştir.

Tirosit morfolojisindeki değişiklikler

TSH, tiroglobulinin emilimini hızlandıran, kolloidli tirositlerin sınırında psödopodinin ortaya çıkmasına hızla neden olur. Foliküllerin lümenindeki kolloid içeriği azalır. Hücrelerde kolloid damlaları belirir, lizozom oluşumu ve tiroglobulinin hidrolizi uyarılır.

Tiroid hücresi büyümesi
Bireysel tirositlerin boyutu artar. Zamanla tiroid bezinin damarlanması artar ve guatr gelişir.

İyot metabolizması
TSH, iyodür metabolizmasının tüm aşamalarını uyarır - tiroid bezinde emilimi ve taşınmasından tiroglobulinin iyotlanmasına ve tiroid hormonlarının salgılanmasına kadar. İyodür taşınması üzerindeki etkiye cAMP aracılık eder ve tiroglobulinin iyodinasyonuna fosfatidilinositol-4,5-difosfatın (PIF2) hidrolizi ve hücre içi Ca2+ seviyesindeki bir artış aracılık eder. TSH, iyodürün tirositlere taşınması üzerinde iki aşamalı bir şekilde etki eder: iyodür alımı başlangıçta engellenir (iyodür çıkışı) ve birkaç saat sonra artar. İyodürün dışarı akışı, tiroglobulinin hormon salınımı ve bezden iyodür akışı ile hızlandırılmış hidrolizinin bir sonucu olabilir.

TSH'nin diğer etkileri
TSH'nin diğer etkileri arasında tiroglobulin ve TPO mRNA transkripsiyonunun uyarılması, MIT, DIT, T3 ve T4 oluşumunun hızlandırılması ve artan T4 ve T3 salgılanmasıyla birlikte artan lizozom aktivitesi yer alır. TSH'nin etkisi altında tip 1 5"-deiyodinaz aktivitesi de artar, bu da tiroid bezinde iyodürün korunmasına katkıda bulunur.
Ek olarak TSH, tiroid bezi tarafından glikozun alımını ve oksidasyonunu ve ayrıca oksijen tüketimini de uyarır. Fosfolipidlerin dönüşümü de hızlanır ve DNA ve RNA'nın pürin ve pirimidin öncüllerinin sentezi aktive edilir.

Serum TSH konsantrasyonu
Kanda hem tam TSH molekülleri hem de onun bireysel a-alt birimleri bulunur; bunların konsantrasyonları immünolojik yöntemlerle belirlendiğinde normal olarak sırasıyla 0,5-4,0 mU/l ve 0,5-2 μg/l'dir. Serum TSH seviyeleri primer hipotiroidizm ile artar ve endojen veya aşırı miktarda tiroid hormonu alımıyla ilişkili tirotoksikoz ile azalır. Plazmadaki T1/2 TSH'nin süresi yaklaşık 30 dakikadır ve günlük üretimi yaklaşık 40-150 mU'dur.
TSH salgılayan hipofiz tümörleri olan hastalarda, serumda sıklıkla orantısız derecede yüksek a-alt birimi seviyeleri bulunur. Artan konsantrasyonu aynı zamanda sağlıklı menopoz sonrası kadınlar için de tipiktir, çünkü bu dönemde gonadotropinlerin salgılanması artar.

Hipofiz TSH salgısının düzenlenmesi

TSH sentezi ve salgılanması temel olarak iki faktör tarafından düzenlenir:

1. TSH mRNA'nın ekspresyonunun, hormonun translasyonunun ve salgılanmasının bağlı olduğu tiroid-trofik hücrelerde T3 seviyesi;
2. TRH, TSH alt birimlerinin translasyon sonrası glikosilasyonunu ve yine onun salgılanmasını düzenler.

Serumdaki yüksek T4 ve T3 seviyeleri (tirotoksikoz), TSH'nin sentezini ve salgılanmasını engeller ve alt seviyeler tiroid hormonları (hipotiroidizm) bu süreçleri uyarır. Bir dizi hormon ve ilacın da (somatostatin, dopamin, bromokriptin ve glukokortikoidler) TSH sekresyonu üzerinde inhibitör etkisi vardır. Akut ve kronik hastalıklarda TSH salgısında azalma gözlenir ve iyileşme sonrasında “geri tepme etkisi” yani bu hormonun salgılanmasında artış mümkündür. Yukarıda sıralanan maddeler genellikle tespit edilebilir düzeyde kalan serum TSH konsantrasyonunu çok az azaltırken, açık hipertiroidizmde TSH konsantrasyonu en modern immünolojik yöntemlerin tespit limitlerinin altına düşebilir.

TRH ve TSH salgılanmasındaki bozukluklar, hipotalamus veya hipofiz bezinin tümörleri ve diğer hastalıklarında ortaya çıkabilir. Hipofiz bezinin fonksiyon bozukluğundan kaynaklanan hipotiroidizme “ikincil” denir ve hipotalamusun patolojisinden kaynaklanan “üçüncül”.

(doğrudan modül4)

Diğer tiroid uyarıcıları ve inhibitörleri
Tiroid bezinin folikülleri, üzerinde üstün servikal ganglionun noradrenerjik liflerinin yanı sıra liflerin de bulunduğu yoğun bir kılcal damar ağı ile çevrilidir. vagus siniri ve asetilkolinesteraz içeren tiroid ganglionları. Parafoliküler C hücreleri kalsitonin ve kalsitonin gen ilişkili peptidi (CARP) salgılar. Deney hayvanlarında bu ve diğer nöropeptitler tiroid bezindeki kan akışını ve tiroid hormonlarının salgılanmasını etkiler. Ayrıca insülin, IGF-1 ve epidermal büyüme faktörü gibi büyüme faktörlerinin yanı sıra prostaglandinler ve sitokinler gibi otokrin faktörler de tirositlerin büyümesini ve tiroid hormonlarının üretimini etkiler. Fakat klinik önemi tüm bu etkiler belirsizliğini koruyor.

Hipofiz ve periferik deiodinazların rolü
Hipofiz bezinin ve beynin tirotroflarındaki T3'ün ana miktarı, 5"-deiyodinaz tip 2'nin etkisi altında T4'ün deiyodinasyonu sonucu oluşur. Hipotiroidizmde bu enzimin aktivitesi artar, bu da Plazmadaki T4 seviyesinin azalmasına rağmen beyin yapılarında normal T3 konsantrasyonunu korumak için bir süre gerekir. Hipertiroidizmde, hipofiz bezini ve sinir hücrelerini zararlı maddelerden koruyan tip 2 5"-deiodinaz aktivitesi azalır. T 3'ün aşırı etkisi. Buna karşılık tip 1 5"-deiyodinaz aktivitesi hipotiroidizmde azalarak T4'ün korunmasını sağlarken, hipertiroidizmde artarak T4 metabolizmasını hızlandırır.

Tiroid bezinde otoregülasyon
Otoregülasyon, tiroid bezinin, hipofiz TSH'sinden bağımsız olarak işlevini iyot mevcudiyetindeki değişikliklere uyarlama yeteneği olarak tanımlanabilir. İyodür alımı günde 50 mcg'den birkaç miligrama kadar dalgalandığında tiroid hormonlarının normal salgılanması korunur. İyodür eksikliğinin veya fazlalığının bazı etkileri yukarıda tartışılmıştır. Vücuttaki düşük iyodür alımına adaptasyonun ana mekanizması, tiroid hormonlarının metabolik etkinliğini artıran sentezlenen T3 oranının arttırılmasıdır. Öte yandan aşırı iyodür, iyodür taşınması, cAMP üretimi, hidrojen peroksit üretimi, tiroid hormonu sentezi ve salgılanması ve TSH ve otoantikorların TSH-R'ye bağlanması dahil olmak üzere birçok tiroid fonksiyonunu inhibe eder. Bu etkilerin bazılarına tiroid bezinde iyotlu yağ asitlerinin oluşumu aracılık edebilir. Normal bir bezin aşırı iyodürün engelleyici etkilerinden (Wolf-Chaikov etkisi) "kaçma" yeteneği, yüksek iyodür alımıyla tiroid hormonlarının salgılanmasının sürdürülmesine olanak tanır. Wolf-Chaikov etkisinin mekanizmasının mekanizmadan farklı olduğuna dikkat etmek önemlidir. terapötik eylem Graves hastalığı için iyodür. İkinci durumda, yüksek dozda iyodür, tiroglobulinin endositozunu ve lizozomal enzimlerin aktivitesini kronik olarak inhibe eder, tiroid hormonlarının salgılanmasını inhibe eder ve kandaki konsantrasyonlarını azaltır. Ek olarak, farmakolojik iyodür dozları tiroid bezine giden kan akışını azaltır, bu da cerrahi müdahaleler onun üzerinde. Ancak bu etki devam ediyor Kısa bir zaman- 10 günden 2 haftaya kadar.

Tiroid hormonlarının etkisi

1. Tiroid hormonu reseptörleri ve etki mekanizmaları

Tiroid hormonları etkilerini iki ana mekanizma yoluyla gösterir:

1. genomik etkiler T3'ün gen aktivitesini düzenleyen nükleer reseptörleriyle etkileşimini içerir;
2. genomik olmayan etkilere T3 ve T4'ün belirli enzimler (örneğin, kalsiyum ATPaz, adenilat siklaz, monomerik piruvat kinaz), glukoz taşıyıcıları ve mitokondriyal proteinler ile etkileşimi aracılık eder.

Serbest tiroid hormonları, spesifik taşıyıcıların yardımıyla veya pasif difüzyonla hücre zarından sitoplazmaya ve daha sonra T3'ün reseptörlerine bağlandığı çekirdeğe geçer. T3 nükleer reseptörleri, aynı zamanda gliko ve mineralokortikoidler, östrojenler, progestinler, D vitamini ve retinoidler için reseptörleri de içeren nükleer proteinlerin süper ailesine aittir.
İnsanlarda tiroid hormonu reseptörleri (TP) iki gen tarafından kodlanır: 17. kromozomda yer alan TP ve 3. kromozomda yer alan TPβ. Bu genlerin her birinden kopyalanan mRNA'nın alternatif eklenmesi sonucunda iki farklı protein ürünü oluşur. oluşur:
TPa1 ve TPa2 ve TPβ1 ve TPβ2, ancak TPa2'nin biyolojik aktiviteye sahip olmadığına inanılıyor. Tüm türlerdeki TP'ler, bir C-terminal ligand bağlama ve tiroid hormonuna duyarlı DNA elemanları (TSE'ler) ile reseptör etkileşimini kolaylaştıran iki çinko parmaklı merkezi bir DNA bağlama alanı içerir. TSE'ler hedef genlerin promotör bölgelerinde bulunur ve ikincisinin transkripsiyonunu düzenler. Farklı kumaşlarda ve Farklı aşamalar gelişme sentezlenir farklı miktarlarşu veya bu TR. Örneğin, beyin ağırlıklı olarak TPa içerir, karaciğer TPβ içerir ve kalp kası her iki reseptör tipini de içerir. Bu reseptörün ligand bağlama alanının yapısını bozan TPβ geninin nokta mutasyonları, tiroid hormonlarına (GenRTH) karşı genel direncin temelini oluşturur. TP'lerin etkileşime girdiği TSE'ler genellikle benzersiz eşleştirilmiş oligonükleotid dizileridir (örn. AGGTCA). TP, TSE'ye ve heterodimerler olarak RChR ve retinoik asit reseptörü gibi diğer transkripsiyon faktörlerinin reseptörlerine bağlanabilir. Operonda TSE, kural olarak, hedef genlerin kodlama bölgesinin transkripsiyonunun başlangıç ​​bölgesinden önce bulunur. Tiroid hormonuyla aktive olan genler söz konusu olduğunda, TP'ler, ligandın yokluğunda, korepresörlerle (örneğin nükleer reseptör korepresörü (NCoR) ve retinoik asit ve tiroid hormonu reseptörlerinin (SMRT) etkilerini söndürücü) bağlar oluşturur. Bu, bazal transkripsiyonun baskılanmasıyla birlikte lokal kromatin yapısını değiştiren histon deasetilazların aktivasyonuna yol açar. TP, T3'e bağlandığında, koruyucu kompleksler parçalanır ve TP, histon asetilasyonunu destekleyen ortak aktifleştiricilerle kompleksler oluşturur. T3'e bağlı TP ayrıca diğer proteinlere de bağlanır (özellikle D vitamini reseptörüyle etkileşime giren protein); ortaya çıkan protein kompleksleri, RNA polimeraz II'yi harekete geçirir ve transkripsiyonu aktive eder. Bazı genlerin ekspresyonu (örneğin, pre-pro-TRH geni ve TSH a- ve β-alt birim genleri) T3 ile ilişkili TP tarafından azaltılır, ancak bu etkilerin moleküler mekanizmaları daha az anlaşılmıştır. Bireysel RNA'ların ve proteinlerin sentezindeki değişiklikler, farklı dokuların tiroid hormonlarının etkisine verdiği reaksiyonların doğasını belirler.
Sıra hücresel reaksiyonlar tiroid hormonları üzerindeki etki, çekirdekteki transkripsiyon süreçlerinin değişebileceğinden daha erken gerçekleşir; ayrıca T4 ve T3'ün nükleer olmayan hücre yapılarına bağlandığı tespit edildi. Bütün bunlar tiroid hormonlarının genomik olmayan etkilerinin varlığını düşündürmektedir. Son zamanlarda bunların örneğin, tiroid hormonlarının MAP kinaz kaskadı ve anjiyogenez üzerindeki uyarıcı etkisine aracılık eden membran integrin proteini aVβ3'e bağlandıkları gösterilmiştir.

2. Tiroid hormonlarının fizyolojik etkileri
T3'ün gen transkripsiyonu üzerindeki etkisi birkaç saat veya gün sonra maksimuma ulaşır. Bu genomik etkiler bir dizi hayati bilgiyi değiştirir. önemli işlevler doku büyümesi, beyin olgunlaşması, ısı üretimi ve oksijen tüketimi ile kalp, karaciğer, böbrekler, iskelet kası ve cilt sağlığı dahil. Tiroid hormonlarının genomik olmayan etkileri arasında hipofiz bezindeki tip 2 5"-deiyodinaz aktivitesinde bir azalma ve bazı dokularda glukoz ve amino asit taşınmasının aktivasyonu yer alır.

Fetal gelişim üzerindeki etkisi
Tiroid bezinin iyodür konsantre etme yeteneği ve hipofiz bezinde TSH'nin ortaya çıkışı, insan fetüsünde hamileliğin yaklaşık 11. haftasında gözlenir. Plasentadaki yüksek tip 3 5-deiyodinaz içeriği nedeniyle (maternal T3 ve T4'ün çoğunu etkisiz hale getirir), çok az miktarda serbest anne tiroid hormonu fetal kana girer. Ancak fetal beyin gelişiminin erken aşamaları için son derece önemlidirler. Hamileliğin 11. haftasından sonra fetüsün gelişimi esas olarak kendi tiroid hormonlarına bağlıdır. Fetüsün bazı büyüme yetenekleri, tiroid bezinin yokluğunda bile korunur, ancak bu tür durumlarda beyin gelişimi ve iskelet olgunlaşması keskin bir şekilde bozulur ve bu, kretinizm (zeka geriliği ve cücelik) ile kendini gösterir.

Oksijen tüketimi, ısı üretimi ve serbest radikal oluşumu üzerindeki etkisi
T3'ün etkisi altında O2 tüketimindeki artış kısmen beyin, dalak ve testisler hariç tüm dokularda Na+, K+ -ATPaz'ın uyarılmasından kaynaklanmaktadır. Bu, hipertiroidizmde bazal metabolizma hızının (istirahatte toplam O2 tüketimi) ve ısıya duyarlılığın artmasına, hipotiroidizmde ise bunun tersi yönde bir değişime katkıda bulunur.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etki
T3, sarkoplazmik retikulumun Ca2+ -ATPase sentezini uyarır, bu da miyokardın diyastolik gevşeme hızını artırır. T3'ün etkisi altında, daha fazla kontraktiliteye sahip olan miyozin ağır zincirlerinin a-izoformlarının sentezi de artar, bu da miyokardın sistolik fonksiyonunun güçlendirilmesini belirler. Ek olarak T3, Na +, K + -ATPaz'ın farklı izoformlarının ekspresyonunu etkiler, β-adrenerjik reseptörlerin sentezini arttırır ve miyokarddaki inhibitör G proteininin (Gi) konsantrasyonunu azaltır. Kalp atış hızındaki artış, T3'ün etkisi altında sinüs düğümü hücrelerinin hem depolarizasyonunun hem de repolarizasyonunun hızlanmasından kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, tiroid hormonlarının kalp üzerinde pozitif inotropik ve kronotropik etkisi vardır; bu, adrenerjik stimülasyona duyarlılığının artmasıyla birlikte, taşikardiyi ve hipertiroidizmde miyokard kontraktilitesinde bir artışı ve hipotiroidizmde zıt değişiklikleri belirler. Son olarak tiroid hormonları periferik vasküler direnci azaltır ve bu da hipertiroidizmde kalp debisinin daha da artmasına katkıda bulunur.

Sempatik sinir sistemi üzerindeki etki
Tiroid hormonları kalpte, iskelet kasında, yağ dokusunda ve lenfositlerde β-adrenerjik reseptörlerin sayısını arttırır ve ayrıca muhtemelen reseptör sonrası seviyede katekolaminlerin etkisini arttırır. Birçok klinik bulgular tirotoksikoz yansıması artan hassasiyet katekolaminlere ve β-blokerlere bağlı olarak bu tür belirtiler sıklıkla ortadan kaldırılır.

Akciğer etkileri
Tiroid hormonları beyin sapı solunum merkezinin hipoksi ve hiperkapniye karşı yanıtlarının korunmasına yardımcı olur. Bu nedenle şiddetli hipotiroidide hipoventilasyon meydana gelebilir. Solunum kaslarının işlevi de tiroid hormonları tarafından düzenlenir.

Hematopoez üzerindeki etkisi
Hipertiroidizm sırasında hücrelerin artan O2 ihtiyacı, eritropoietin üretiminin artmasına ve eritropoezin hızlanmasına neden olur. Ancak kırmızı kan hücrelerinin daha hızlı tahrip olması ve hemodilüsyon nedeniyle hematokrit genellikle artmaz. Tiroid hormonlarının etkisi altında eritrositlerdeki 2,3-difosfogliserat içeriği artar, bu da oksihemoglobinin ayrışmasını hızlandırır ve dokular için O2 kullanılabilirliğini arttırır. Hipotiroidizm zıt değişimlerle karakterizedir.

Gastrointestinal sistem üzerindeki etkisi
Tiroid hormonları bağırsak hareketliliğini arttırır, bu da hipertiroidizmde bağırsak hareketlerinin artmasına neden olur. Hipotiroidide ise tam tersine besinlerin bağırsaklardan geçişi yavaşlar ve kabızlık meydana gelir.

Kemikler üzerindeki etkisi
Tiroid hormonları kemik dönüşümünü uyarır, kemik emilimini ve (daha az ölçüde) osteogenezi hızlandırır. Bu nedenle hipertiroidizm ile hiperkalsiüri ve (daha az sıklıkla) hiperkalsemi gelişir. Ayrıca kronik hipertiroidizme klinik olarak anlamlı kayıp da eşlik edebilir. maden maddesi kemik dokusu.

Nöromüsküler etkiler
Hipertiroidizmde protein döngüsü hızlanır ve iskelet kaslarındaki içeriği azalır. Bu bir özelliğe yol açar bu hastalığın proksimal miyopati. Tiroid hormonları ayrıca, klinik olarak hipertiroidizmde hiperrefleksi ile ve hipotiroidizmde derin tendon reflekslerinin gevşeme fazındaki yavaşlama ile kendini gösteren iskelet kaslarının kasılma ve gevşeme hızını da arttırır. Parmaklarda hafif bir titreme de hipertiroidizm için tipiktir. Yukarıda, merkezi sinir sisteminin normal gelişimi ve işleyişi için tiroid hormonlarının gerekli olduğu ve fetüste tiroid bezinin yetersizliğinin ciddi zihinsel geriliğe yol açtığı belirtilmişti (Konjenital hipotiroidizmin zamanında tespiti (yenidoğan taraması), gelişimin önlenmesine yardımcı olur) bu tür bozukluklardan). Hipertiroidili erişkinlerde hiperaktivite ve telaş, hipotiroidili hastalarda ise yavaşlama ve apati görülür.

Lipid ve karbonhidrat metabolizmasına etkisi
Hipertiroidizm ile karaciğerde hem glikojenoliz hem de glukoneogenez ve ayrıca gastrointestinal sistemdeki glikozun emilimi hızlanır. Bu nedenle hipertiroidizm, eş zamanlı olarak hipotiroidi hastası olan hastalarda gliseminin kontrolünü zorlaştırır. şeker hastalığı. Tiroid hormonları kolesterolün hem sentezini hem de parçalanmasını hızlandırır. İkinci etki esas olarak hepatik düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptörlerindeki artışa ve LDL temizlenmesinin hızlanmasına bağlıdır. Hipotiroidizmde toplam ve LDL kolesterol seviyeleri yükselme eğilimindedir. Lipoliz ayrıca hızlanır ve plazmadaki serbest yağ asitleri ve gliserol içeriğinde artışa neden olur.

Endokrin etkileri
Tiroid hormonları diğer birçok hormonun üretimini, salgılanmasının düzenlenmesini ve metabolik temizlenmesini değiştirir. Hipotiroidili çocuklarda büyüme hormonunun salgılanması bozulur ve bu da vücut uzunluğunun büyümesini yavaşlatır. Hipotiroidizm gecikebilir ve cinsel gelişim GnRH ve gonadotropinlerin salgılanmasını bozar. Bununla birlikte, primer hipotiroidizmde, muhtemelen çok büyük miktarlarda TSH'nin gonadotropin reseptörleri ile etkileşimi nedeniyle bazen erken ergenlik gözlenir. Hipotiroidizmi olan bazı kadınlarda hiperprolaktinemi gelişir. Menoraji (uzun süreli ve şiddetli uterus kanaması), anovülasyon ve kısırlık ile karakterizedir. Hipotiroidizmde, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin strese tepkisi zayıflar ve bu, kortizolün metabolik temizlenmesindeki yavaşlamayla bir şekilde telafi edilir. Bu gibi durumlarda ötiroidizmin restorasyonu, kortizol klirensi hızlandığından ve rezervleri azaldığından adrenal yetmezliğe yol açabilir.
Erkeklerde hipertiroidizm ile androjenlerin östrojen oluşumuyla hızlanan aromatizasyonu nedeniyle jinekomasti gelişebilir ve artan seviye seks hormonu bağlayıcı globulin Yumurtlamanın ve adet döngüsünün gonadotropik düzenlenmesi de bozulabilir, bu da kısırlığa ve amenoreye yol açar. Ötiroidizmin yeniden sağlanması genellikle tüm bu endokrin bozukluklarını ortadan kaldırır.

Tiroglobulin. Triiyodotironin (T3). Tetraiyodotironin (tiroksin, T4). Tirotropin. İyot içeren tiroid hormonlarının salgılanmasının düzenlenmesi ve fizyolojik etkileri.

Tirositler biçim foliküller kolloidal tiroglobulin kütlesi ile doludur. Tiroidlerin bazal membranı, tirositlerin hemen bitişiğindedir. kılcal damarlar ve kandan bu hücreler yalnızca enerji ve protein sentezi için gerekli olan substratları almakla kalmaz, aynı zamanda iyot bileşiklerini - iyodürleri de aktif olarak yakalar. Tirositlerde tiroglobulin sentezlenir ve iyodürler atomik iyot oluşturacak şekilde oksitlenir. Tiroglobulin molekülün yüzeyinde önemli miktarda amino asit kalıntısı içerir tirozin(tironinler) iyodlaşmaya uğrar. Tiroidin apikal zarından tiroglobulin folikül lümenine salgılanır.

Hormonların kana salgılanması sırasında, apikal membranın villusları, sitoplazmada lizozomal enzimler tarafından hidrolize edilen kolloidin endositoz damlacıklarını ve iki hidroliz ürününü çevreler ve emer - triiyodotironin (T3) Ve tetraiyodotironin (tiroksin, T4) bazal membrandan kana ve lenfe salgılanır. Açıklanan tüm süreçler, adenohipofizin tirotropini tarafından düzenlenir. Bir tirotropin tarafından düzenlenen bu kadar çok işlemin varlığı, birçok hücre içi ikinci habercinin dahil edilmesiyle sağlanır. Ayrıca, hormon salgılanmasını aktive etmede tirotropinin etkilerinden daha az rol oynamasına rağmen, otonom sinirler tarafından tiroid bezinin doğrudan sinirsel düzenlemesi de vardır. Tiroid fonksiyonunun düzenlenmesindeki negatif geri bildirim mekanizması, hipotalamustan tirotropin salgılayan hormon ve hipofiz bezinden tirotropin salgılanmasını baskılayan tiroid hormonlarının kandaki düzeyi ile gerçekleşmektedir. Tiroid hormonlarının salgılanma yoğunluğu, bezdeki sentezlerinin hacmini etkiler (yerel pozitif geri bildirim mekanizması).

Hormonların etkileri, hem hormonların hücreye nüfuz etmesinden sonra (çekirdekteki transkripsiyon ve protein sentezine etki, mitokondride redoks reaksiyonları ve enerji salınımına etki) hem de hormonun membran reseptörüne bağlanmasından sonra (oluşum) gerçekleşir. İkinci habercilerin sayısı, substratların, özellikle protein sentezi için gerekli amino asitlerin hücre içine taşınmasının artması.

T3 ve T4'ün kanda taşınmasıözel proteinlerin yardımıyla gerçekleştirilir, ancak bu tür proteine ​​​​bağlı bir formda hormonlar efektör hücrelere nüfuz edemez. Önemli kısım tiroksin eritrositler tarafından depolanır ve taşınır. Örneğin etki altında membranlarının dengesizleşmesi ultraviyole ışınlama tiroksinin kan plazmasına salınmasına yol açar. Bir hormon, hücre zarının yüzeyindeki bir reseptörle etkileşime girdiğinde, hormon-protein kompleksi ayrışır ve ardından hormon hücreye nüfuz eder. Tiroid hormonlarının hücre içi hedefleriçekirdek ve organellerdir (mitokondri). Tiroid hormonlarının etki mekanizması Şekil 2'de gösterilmektedir. 6.16.

T3, T4'ten birkaç kat daha aktiftir ve T4 dokularda T3'e dönüştürülür. Bu bağlamda etkilerin ana kısmı tiroid hormonları T3 tarafından sağlanmıştır.

Tiroid hormonlarının temel metabolik etkilerişunlardır:

1) oksidatif süreçlerin aktivasyonu ve bazal metabolizmanın artmasıyla birlikte hücreler ve mitokondri tarafından artan oksijen emilimi,
2) hücre zarlarının amino asitler için geçirgenliğini artırarak ve hücrenin genetik aparatını aktive ederek protein sentezinin uyarılması,
3) yağ asitlerinin lipolitik etkisi ve oksidasyonu ile kandaki seviyelerinde azalma,
4) karaciğerde kolesterol sentezinin aktivasyonu ve safra ile atılımı,
5) karaciğerde glikojen yıkımının aktivasyonuna ve bağırsakta glikoz emiliminin artmasına bağlı olarak hiperglisemi,
6) glikozun hücreler tarafından artan tüketimi ve oksidasyonu,
7) Karaciğer insülinazının aktivasyonu ve insülin inaktivasyonunun hızlanması,
8) hiperglisemiye bağlı olarak insülin salgısının uyarılması.

Böylece gereksiz tiroid hormonu miktarıİnsülin sekresyonunu uyararak ve aynı zamanda karşı-insüler etkilere neden olarak, aynı zamanda diyabetin gelişmesine de katkıda bulunabilir.

Günde yiyecek ve su ile vücuda 500 mcg iyot girmektedir. Kana emilen iyodürler, tiroidin ana iyot havuzunun depolandığı tiroid bezine iletilir. Tiroid hormonlarının salgılanması sırasında tüketimi rezerv kan havuzundan yenilenir. İyotun ana miktarı böbrekler yoluyla idrarla atılır (485 mcg), bir kısmı dışkıda kaybolur (15 mcg), bu nedenle iyotun atılımı, dış dengeyi oluşturan vücuda alımına eşittir.

Tiroid hormonlarının temel fizyolojik etkileri Yukarıdaki metabolik değişikliklerin neden olduğu aşağıdaki belirtilerle kendini gösterir:

1) doku ve organların, özellikle merkezi sinir sisteminin normal büyüme, gelişme ve farklılaşma süreçlerinin yanı sıra fizyolojik doku yenilenme süreçlerinin sağlanması,
2) her ikisi de artan hassasiyete bağlı olarak sempatik etkilerin aktivasyonu (taşikardi, terleme, vazokonstriksiyon, vb.) adrenerjik reseptörler ve norepinefrini yok eden enzimlerin (monoamin oksidaz) baskılanması sonucu,
3) mitokondride enerji üretiminin ve miyokardiyal kasılmanın arttırılması,
4) artan ısı üretimi ve vücut sıcaklığı,
5) merkezi sinir sisteminin uyarılabilirliğini ve zihinsel süreçlerin aktivasyonunu arttırmak,
6) Miyokardiyumda stres hasarının ve midede ülser oluşumunun önlenmesi,
7) böbrek kan akışının arttırılması, glomerüler filtrasyon ve böbreklerde tübüler yeniden emilimin inhibisyonu ile diürez,
8) üreme fonksiyonunun sürdürülmesi.

Sağlık ve hastalıkta video dersi tiroid hormonları