Etiotropna terapija. Načelo preprečevanja in etiotropnega zdravljenja bolezni.

Študija je pokazala visoko občutljivost urogenitalnih okužb mikoplazme in ureaplazme na zdravilo Sparflo (sparfloksacin). Zdravilo, ki spada v tretjo generacijo fluorokinolonov, je pokazalo visoko učinkovitost pri zdravljenju okužb z urogenitalno mikoplazmo in ureplazmo z minimalnim številom neželenih učinkov med celotnim zdravljenjem. Mikrobiološki učinek uporabe zdravila Sparflo pri 25 bolnikih z okužbo z urogenitalno mikoplazmo in ureaplazmo je bil 88-odstoten, pomembno zmanjšanje simptomov pa pri 85 odstotkih bolnikov. Med kratkim tečajem protimikrobna terapija Možno je bilo doseči učinkovito odpravo patogena in zmanjšati klinične simptome. Zdravilo je priročno za uporabo zaradi razpolovne dobe, ki je v povprečju 1820 ur, in se predpisuje enkrat na dan, kar bolnikom omogoča dosledno upoštevanje navodil zdravnika. Neželeni učinki, ki so se pojavili pri 2 (8 odstotkih) bolnikih, niso zahtevali prekinitve zdravila in so izginili po zaključku zdravljenja.

Tako je uporaba Sparflo kot sredstva za etiotropno zdravljenje urogenitalnih okužb etiologije mikoplazme in ureaplazme zelo učinkovita in indicirana za široko uporabo.

viri za ta članek

1. Loseva O.K. Vprašanja spolne vzgoje in preprečevanja spolno prenosljivih okužb med mladimi. " Sodobne metode diagnostika, terapija in preprečevanje SPO in drugih urogenitalnih okužb." Zbirka gradiva z delovnih srečanj dermatovenerologov in porodničarjev-ginekologov. 1999-2000. Str. 2628.

2. Tihonova L.I. splošni pregled situacije s spolno prenosljivimi okužbami. Točno tam. Str.23.

3. Diagnostika, zdravljenje in preprečevanje spolno prenosljivih bolezni. Uredil K. K. Borisenko. Metodološka gradiva. Združenje SANAM. Moskva.1996. P.2527.

4. Padeiskaya E.N., Yakovlev V.P. fluorokinoloni. Moskva. Bioinform.1995. S.116118.

5. Zagam. Sparfloksacin. Monografija. ur. Carbon C., Rubinstein E. // Adis, 1994

6. Eliopoulos GM, Eliopoulos CT. In vitro aktivnost kinolonov. V: Kinolonska protimikrobna sredstva, 2. ur. Hooper DS, Wolfson JS, Washington, 1993; 161193.

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Bistveno in zdravljenje akutna pljučnica, ki določa pomen infekcijsko-vnetnega procesa in na koncu usodo bolnika, je dodeljena antibakterijska terapija. Antibakterijsko zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju okužbe pljuč, mora izpolnjevati številne zahteve.

1. Hitro prodiranje v tkiva in tekočine dihalnih poti.

2. Pretežno kopičenje zdravila v dihalnih poteh v primerjavi z njegovo vsebnostjo v krvnem serumu.

3. Ustvarjanje na mestu okužbe koncentracij, ki presegajo minimalno inhibitorno vrednost za določen patogen za desetine in stotine krat, in za znotrajcelične patogene (klamidija, legionela, mikoplazma) - visoke koncentracije znotraj celice.

4. Dolgo obdobje izločanja iz pljučnega tkiva, ki znatno presega razpolovni čas v krvnem serumu.

5. Širok terapevtski razpon koncentracij zdravil.

Betalaktamski antibiotiki (BLA)

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Penicilini

Naravni penicilini:

• BenzilpenicilinNa/ K— sol,
• fenoksimetilpenicilin.

Hemitetični penicilini:

• stabilen na penicilinazo: meticilin, oksacilin, dikloksacilin, nifcilin;
• aminopenicilini: ampicilij, amoksicilin,
• karboksipenicilini: karbenicilin, karfecilin, tikarcilin;
• ureidopenicilini: azlocilin, mezlocilin, piperacilin;
• kombinacija dveh penicilinov: Ampicilin/oksacilin, ampicilin/kloksacilin, amoksicilin/kloksacilin.

Cefalosporini

Zdravila prve generacije:

• parenteralno: cefalotin, cefaloridin, cefazolin,
• ustno: Cefaleksin, Cefradin, Cefadroksil.

Zdravila druge generacije:

• parenteralno; cefoksitin, cefuroksim, cefamandol, cefotetan, cefmetazol;
• ustno: Cefaklor, Cefuroksim.

Zdravila tretje generacije:

• parenteralno: cefataksim, ceftriakson, cefodizim, ceftizoksim, cefoperazon, cefpiramid, ceftazidim, moksalaktam;
• ustno: cefiksim,

Zdravila četrte generacije:

• parenteralno; Cefpirom, Cefipim.

BLA so osnova sodobne kemoterapije pljučnice. Skupni fragment v njihovi kemični strukturi je betalaktamski obroč, katerega prisotnost je povezana s protimikrobnim delovanjem. Tarče delovanja BLA v mikrobni celici so encimi trans- in karboksipeptidaze ali "proteini, ki ne vežejo picilina", ki sodelujejo pri sintezi glavne komponente celične stene, pentidoglikana, tako v gram-pozitivnih kot v gram-negativnih mikroorganizmih.

Narava protimikrobnega delovanja BLA običajno deluje baktericidno. S kombinacijo s penicilin vezavnimi proteini in njihovo inaktivacijo antibiotik poskrbi za zaustavitev rasti in odmiranje mikrobne celice. Proteini mikroorganizmov, ki vežejo penicilin, so lokalizirani v citoplazemski membrani bakterijske celice in za povezavo z njimi mora zdravilo prodreti v zunanje strukture bakterije. Pri gram-pozitivnih mikroorganizmih kapsula in peptidoglikan ne predstavljata bistvene ovire za širjenje BLA, lipopolisaharidna plast gram-negativnih bakterij pa za njih predstavlja skoraj nepremostljivo oviro. Edina pot za prodor BLA v tem primeru je skozi porinske kanale zunanje membrane mikroorganizma. Velikost molekul, ki lahko prodrejo skozi lipopolisaharidno plast, je omejena s premerom kanalov. To določa naravno odpornost gramnegativnih mikroorganizmov na BLA.

Selektivnost delovanja različnih UAV razlikuje za posamezne mikroorganizme. Naravni penicilini, številni polsintetični penicilini (meticilin, oksacilin) ​​in cefalosporini 1. generacije so pretežno aktivni proti gram-pozitivni flori. Cefalosporini 2. generacije delujejo predvsem proti gram-negativni flori. Tikarcilin in azlocilin delujeta proti Pseudomonas aeruginosa. Nazadnje, za ampicilin, amoksicilin, cefalosporine najnovejše generacije in monobaktame je značilen najširši spekter delovanja.

Raznolikost in heterogenost UAV je posledica tudi pri precej hitri stopnji rasti pridobljene odpornosti mikroorganizmov nanje. Najbolj znani mehanizmi odpornosti na te antibiotike so mutacije v genih, ki kodirajo proteine ​​porinskih kanalov, pa tudi inaktivacija molekule zdravila kot posledica hidrolize beta-laktamskega obroča s specifičnimi mikrobnimi encimi beta-laktamazami. Temeljno pomembne lastnosti slednjega vključujejo sposobnost prednostne hidrolizacije določenih BLA, na primer penicilinov ali cefalosporipov ali oboje enako. Široka porazdelitev beta-laktamaz med različnimi mikroorganizmi je posledica prenosa genov med vrstami.

Vrstica UAV(meticilin, oksacilin, cefaloziorini 3-4 generacije, karbapenemi) zaradi značilnosti kemijske strukture lahko premagajo odpornost večine mikroorganizmov. Obstajajo tudi zaščiteni BLA - farmacevtske oblike, ki združujejo antibiotike in zaviralce betalaktamaz (klavulapinska kislina, sulbaktam, tazobaktam). Imajo sposobnost zaščititi antibiotike pred hidrolizo.

UAV so odpravljeni predvsem preko ledvic in jeter.

Neželeni učinki in zapleti, povezane z uporabo UAV, se manifestirajo alergijske reakcije po vrsti urtikarije, Quinckejevega edema in anafilaksije, dispeptičnih motenj, manj pogosto - hemolitične anemije, intersticijski nefritis, koagulopatije.

Penicilini

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Benzilpenicilin

Prvi naravni antibiotik še naprej ostaja eno najpomembnejših protibakterijskih zdravil. Njegove prednosti so močan baktericidni učinek proti številnim klinično pomembnim mikroorganizmom (streptokoki, meningokoki itd.), post-antibiotski učinek proti gram-pozitivnim kokom, nizka toksičnost in nizki stroški. Pomanjkljivosti so visoka alergenost, navzkrižno povezana z vsemi penipilini in sekundarna odpornost stafilokokov. Uporablja se intramuskularno in intravensko pri 3-6 milijonih enot/dan za 6 injekcij. Pri hudi pljučnici - 20-60 milijonov enot/dan ali več.

fenoksimetilpenicilin

V primerjavi s penicilinom je bolj kislinsko odporen. Absorbira se v prebavila pri jemanju na prazen želodec za 35-40%. V krvi se ne ustvarjajo visoke koncentracije zdravila (peroralno jemanje 0,5 g je enakovredno dajanju 300 tisoč enot penicilina intramuskularno), zato ga ni mogoče uporabiti za zdravljenje hudih okužb. Razpolovni čas je 1 ura.Daje se peroralno 1 uro pred obroki v odmerku 0,5-1,25 g / dan za 4-6 odmerkov pred obroki.

meticilin

Prvi antistafilokokni penicilin. Njegov glavni pomen je v tem, da je odporen na delovanje peninilinaze, ki jo proizvaja več kot 90 % sevi S. aureus in številni sevi S. epidermidis, odporni na delovanje naravnih penicilinov, amino-, karboksi- in ureidopenicilinov. Uporablja se intramuskularno, vendar 1,0-4,0 g / dan za 4 injekcije. Zdravilo nima prednosti pred novejšimi analogi (nafcilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin) ​​in je nefrotoksično.

oksacilin (prostaflin)

Glavni antistafilokokni penicilin je za razliko od meticilina kislinsko stabilen, zato se uporablja ne le parenteralno v odmerku 2-6 g / dan za 4-6 odmerkov, temveč tudi peroralno v odmerku 2-3 g / dan za 4-6 odmerkov 1 uro pred obroki.

Dikloksacilin

V primerjavi z oksacilinom je bolj odporen na penicilinazo. Daje se peroralno v odmerku 2 g/dan za 4 odmerke 1 uro pred obroki in parenteralno v odmerku 1-2 g/dan za 4 odmerke.

ampicilin

(pentriksil, roscilin, kampicilin, ampicid)

Skupaj z amoksipilinom spada v skupino penicilinov z razširjenim spektrom delovanja, ohranja aktivnost (na nivoju penicilina) proti grampozitivnim kokom, deluje na nekatere aerobne gramnegativne bakterije (Escherichia coli, salmonela, šigela, Hemophilus influenzae). Zdravilo uničijo stafilokokne beta-laktamaze. Uporablja se peroralno 2-4 l/dan za 4 odmerke in parenteralno vendar 1-3 g/dan za 4-6 odmerkov, pri hudi pljučnici do 10 g/dan ali več.

amoksicilin

(gonoform, amoksil, amoksi, hikoncil)

Njegov protimikrobni spekter je podoben ampicilinu, bolj je aktiven proti pnevmokokom, ima izboljšane farmakokinetične lastnosti in zahteva manjšo pogostost dajanja. je vodilni peroralni penicilin razširjenega spektra. Uporablja se peroralno pri 0,75-2,25 g / dan za 3 odmerke.

karbenicilin (geopen)

Manj aktiven kot ampicilin proti gram-pozitivnim kokom. Njegova glavna prednost je antipsevdomonasno delovanje. Poleg tega zdravilo deluje na nekatere gramnegativne bakterije, odporne na ampicilin (Enterobacter, Proteus, Morganella, Providence). Uporablja se parenteralno pri 4-8 g / dan za 4-6 injekcij, pri hudi pljučnici - do 20-30 g / dan. Neželeni učinki zdravila so hipernatremija, hipokalemija, trombocitopenija.

Azlozilin (Securopen)

Nanaša se na ureidopeniciline. Proti P. aeruqinosa je bolj aktiven kot karbenicilin, vendar manj toksičen. Uporablja se parenteralno v odmerku 4-8 g / dan za 4-6 injekcij, pri hudi pljučnici - do 20-30 g / dan.

mezlocilin (bypen)

Uporablja se parenteralno pri 0,8-0,15 g/kg/dan v 3 odmerkih, pri hudi pljučnici do 0,2-0,3 g/kg/dan.

piperacilin

(pipril, pipricil, pipraks, isipen)

Je najmočnejši v skupini antipseudomonasnih penicilinov. Uporablja se parenteralno pri 4-8 g / dan za 4-6 injekcij, pri hudi pljučnici - do 20-24 g / dan.

Ampicilin/Oksicilin

Kombinacija ampicilina in oksacilina v razmerju 1:1 (za peroralno uporabo) in 2:1 (za parenteralno uporabo). Združuje razširjen protimikrobni spekter delovanja ampicilina in antistafilokokno delovanje oksacilina, vendar med komponentama ni sinergije. Zdravila se ne sme uporabljati za zdravljenje bolnišničnih okužb, saj je večina bolnišničnih sevov gram-negativne flore odpornih nanj, antistafilokokna aktivnost zdravila pa je zaradi nizke vsebnosti oksacilina nizka. Uporablja se za zmerne okužbe dihalni trakt peroralno, vendar 0,5-1 g 4-krat na dan 1 uro pred obroki; parenteralno, vendar 2-8 g / dan za 4 dajanja.

Cefalosporini

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Cefalosporini so za razliko od penicilinov odporni na betalaktamaze. IN klinična praksa Uporablja se približno 60 cefalosporinov, pogojno razdeljenih v štiri generacije. Vsak naslednji se od prejšnjega razlikuje po širšem spektru antibakterijskega delovanja in večji odpornosti na beta-laktamaze.

Do prve generacije uvrščamo med zdravila z visoko aktivnostjo proti gram-pozitivnim kokom, vključno s S.aureusom, koagulaza-negativnim stafilokokom, beta-hemolitičnim streptokokom, pnevmokokom in viridans streptokokom; običajno so odporni na delovanje stafilokokne beta-laktamaze, vendar so hidrolizirani. z beta-laktamazami gram-negativnih bakterij.

Druge generacije zdravil imajo visoko aktivnost proti gram-negativnim bakterijam iz skupine enterobakterij (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter) in vplivajo na H. influenzae in številne druge bakterije.

Tretja generacija vključuje antibiotiki z največjo aktivnostjo proti Pseudomonas aeruginosa in Acinetobacter, nekateri njegovi predstavniki so odporni na beta-laktamaze gram-negativnih bakterij.

Cefalosporini četrte generacije Aktiven je tudi proti bakteroidom in drugim anaerobom ter ima zelo izrazito odpornost na delovanje betalaktamaz.

Glavne indikacije za uporabo cefalosporinov so okužbe zgornjih dihalnih poti. Parenteralne oblike se običajno uporabljajo pri hudi in zmerni pljučnici, peroralne oblike pa pri ambulantnih okužbah pljuč. zmerna resnost. Obetavna smer uporabe peroralnih cefalosporinov je njihova uporaba v "preklopni" terapiji s predpisovanjem peroralnih zdravil po 3-4 dneh zdravljenja s parenteralnimi antibiotiki, ko se pojavi klinični učinek.

Cefalotin (Keflin)

Uporablja se parenteralno pri 2-6 g / dan v 4 odmerkih. Raven antibiotika v plevralnem eksudatu je 50-100% njegove koncentracije v krvi. Presnavlja se v jetrih s tvorbo neaktivnih metabolitov, do 65%) zdravila se biološko izloči z ledvicami aktivna oblika, ima nefrotoksičnost.

Cefazolin

(lisolin, cesolin, cefamezin, kefzol, reflin)

Manj aktiven kot cefalotin, vendar je najmanj nefrotoksičen od cefalosporinov 1. skupine. Uporablja se parenteralno v odmerku 2-6 g / dan v 2-3 odmerkih.

Cefaleksin

(kefeksin, kefleks, ceporeks, sporidex)

Pri peroralnem jemanju se hitro absorbira, peroralna absorpcija ostaja 90%, vendar prodre skozi krvno-bronhoalveolarno pregrado slabše kot drugi peroralni cefalosporini. Približno 70% zdravila se sprosti ponoči v 12 urah Uporabite 1-2 g / dan (do 4,0 g / dan za 3-4 odmerke.

Cefadroksil (cefradur)

Po peroralni uporabi se hitro absorbira, biološka uporabnost je 95%, večinoma se izloča preko ledvic. Uporablja se 1,5-2 g/dan (do 4 g/dan za 2-3 odmerke.

Cefuroksim (zinacef, zinnat)

Odporen na beta-laktamaze gram-negativnih bakterij, aktiven proti gram-pozitivnim in gram-negativnim mikroorganizmom. Učinkovit proti zlati stafilokok odporen na penicilin. Zdravilo se v telesu ne izkorišča in se skoraj v celoti nespremenjeno izloči skozi ledvice. Uporablja se parenteralno pri 1,5-4 g / dan v 3-4 odmerkih.

Cefimandol (mandol)

Ima izrazito odpornost na beta-laktamaze in se izloča z urinom. Največja koncentracija v krvi je dosežena 30-120 minut po intramuskularnem injiciranju in 10 minut po intravenskem dajanju. Uporablja se parenteralno pri 1,5-6 g / dan v 3-4 odmerkih.

Cefaklor (Alfacet, Ceclor)

Pri peroralnem zaužitju se dobro absorbira; vnos hrane zmanjša absorpcijo zdravila. Izloča se z urinom, večinoma nespremenjeno. Uporablja se 0,75-2,0 g/dan (do 4 g/dan) v 3-4 odmerkih.

Cefotaksim (klaforan, oritaksim)

Ima širok spekter protimikrobnega delovanja. Največja aktivnost proti streptokokom, boljša po učinkovitosti od ampicilina in njegovih analogov. Izločajo ga ledvice brez nefrotoksičnosti. Uporablja se parenteralno pri 2-4 g / dan v 2-3 odmerkih, pri hudi pljučnici - do 12,0 g / dan.

Cefotriakson

(lendacin, rocefin, longacef)

Zelo aktiven proti streptokokom, učinkovit proti 90 % enterobakterij in večini drugih gram-negativnih bakterij. Do 10 % zdravila se izloči z žolčem in do 67 % z urinom. 27 ur po intramuskularnem dajanju 1 g zdravila njegova koncentracija v pljučih večkrat preseže minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC) za respiratorne patogene. Uporabite 2-4 g/dan vsakih 12-24 ur.

Cefodisim (modispecies)

Po antibakterijskem delovanju je primerljiv s cefotaksimom, vendar ima večjo aktivnost proti enterobakterijam in Klebsiella. V odprti multicentrični študiji se je klinični učinek uporabe cefozidima za bronhopulmonalne okužbe pojavil v 88% primerov, s pnevmokokno pljučnico - 94% in za okužbe, ki jih povzroča Haemophilus influenzae - 95,5%. Zdravilo se uporablja 1 g IM ali IV dvakrat na dan.

ceftizoksim (epocesin)

Poseduje visoka učinkovitost za pljučnico, ki jo povzroča Klebsiella, koncentracija antibiotika v sputumu pa je 40-krat višja od MIK za tega povzročitelja. Uporablja se parenteralno pri 0,5-2 g / dan v 2-4 odmerkih, pri hudi pljučnici - do 4,0 g / dan.

Moksalaktam

Uporablja se parenteralno v odmerku 1-9 g / dan v 2-4 odmerkih, pri hudi pljučnici - do 12 g / dan.

Cefiksim (cefspan)

Cefalosporini tretje generacije za peroralno uporabo. Biološka uporabnost je 40-50%, največjo absorpcijo opazimo 0,8 ure po dajanju. Visoka koncentracija v krvi traja 5 ur, približno 10 % Zdravilo se nespremenjeno izloči z žolčem in do 50% z urinom. Uporablja se peroralno pri 0,1-0,2 g / dan (do 0,4 g) za 2 odmerka.

Cefpir

Ima izrazito aktivnost proti gram-negativnim bakterijam, vključno s Pseudomonas aeruginosa in Enterobacter, ter proti stafilokokom in enterokokom. Zdravilo hitro prodre v bakterijska celica in se tesno veže na protein, ki veže pencilin, in ima visoko afiniteto za betalaktamaze. V prisotnosti mešane aerobne in anaerobne okužbe je priporočljivo kombinirati cefpirom z metronidazolom ali tazobaktamom. Zdravilo se ne presnavlja in se primarno izloča preko ledvic. Uporabite 1-2 g dvakrat na dan intravensko ali intramuskularno za hude bolnišnične okužbe pri bolnikih z nevtropenijo, sepso in bakteriemijo.

Aminoglikozidi

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Zdravila prve generacije: Streptomicin, neomicin, kanamicin.

Druge generacije zdravil: Gentamicin, Tobramiin, Sizomicin, Neomicin.

Zdravila tretje generacije: amikacin, izepamicin

Skupina vključuje antibiotike, katerih skupna kemijska struktura je prisotnost aminosladkorjev, povezanih z glikozidno vezjo. Imajo močan baktericidni učinek, ki se razvija hitreje kot UAV. Prednosti skupine vključujejo odsotnost učinka "ipokuluma", počasen razvoj odpornosti mikroflore (razen streptomicina), odvisnost delovanja od koncentracije v krvi, sinergizem z BLA (drug mehanizem baktericidnega delovanja), redkost primeri alergij in idiosinkrazij, možnost uporabe pri bolnikih z alergijami na UAV.

Glavni klinični pomen aminoglkozidi ima visoko aktivnost proti aerobnim gram-negativnim bakterijam, imajo zmeren učinek na gram-pozitivne koke in so popolnoma neaktivni proti anaerobni flori. Odpornost mikroorganizmov na te antibiotike je posledica sposobnosti proizvajanja specifičnih inaktivacijskih encimov - aminoglikozid acetiltransferaz itd. Mikroorganizmi, odporni na zdravila prve generacije, so občutljivi na gentamicin, zdravila tretje generacije so aktivna proti mikroorganizmom, odpornim na gentamicin.

Slabosti zdravil so razmeroma ozek protimikrobni spekter, slabo prodiranje v sputum, zmanjšana aktivnost med hipoksijo in acidozo, dokaj visoka oto- in nefrotoksičnost, v redkih primerih - nevromuskularna blokada do paralize dihanja. Okvara sluha je običajno nepopravljiva, medtem ko se delovanje ledvic postopoma obnovi.

Aminoglikozidi se ne presnavljajo v jetrih in se nespremenjeni izločijo preko ledvic. Glede na odvisnost njihovega delovanja od koncentracije v krvi in ​​visoke toksičnosti je treba pri izbiri odmerka zdravila upoštevati številne pomembne točke.

Dnevni odmerek aminoglikozidov za parenteralno dajanje odraslim in/otrokom, starejšim od 1 meseca. odvisno od telesne teže:

• za zdravila prve generacije (razen neomicina in amikacina) - 15 mg / kg,
• za zdravila druge generacije - 3-5 mg / kg, za netilmcino - 4-6,6 mg / kg. Ta odmerek je mogoče dati razdeljen na 2-3 injekcije (vsakih 8-12 ur) ali enkrat, običajno z intravensko kapljanjem.

Prednosti druge možnosti so visoka najvišja koncentracija zdravila, manjša toksičnost in udobje za bolnika;

Ker se amioglikozidi ne porazdelijo v maščobno tkivo, je treba odmerek pri debelih bolnikih (če je idealna telesna teža presežena za več kot 25 %) zmanjšati. Najbolj racionalen odmerek, izračunan glede na dejansko telesno težo, je zmanjšanje za 25%. Pri zelo tankih bolnikih, nasprotno, je treba povečati za 25%;

Pri hudi pljučnici so predpisani največji odmerki aminoglikozidov;

Določanje serumskega kreatinina je treba opraviti vsake 2-3 dni - povečanje za več kot 25%) od začetne ravni kaže na možen začetek nefrotoksičnega delovanja aminoglikozidov in za več kot 50 % - služi kot indikacija za njen preklic.

Najdaljše trajanje zdravljenja je 7-10 dni, v redkih primerih - do 14 dni.

kanamicin

Slabše od aminoglikozidov 2. in 3. generacije v delovanju proti pnevmokokom, enterokokom in bolnišničnim sevom gram-negativne flore; ne vpliva na Pseudomonas aeruginosa. Uporablja se peroralno pri 0,25-0,6 g / dan za 2-3 odmerke in intramuskularno pri 1-1,5 g / dan za 23 odmerkov.

Gentamicin (garamicin, gencin)

Bolj aktiven kot canamytsia, deluje na Pseudomonas aeruginosa.Najbolj aktiven med aminoglikozidi proti enterokoku. Uporablja se parenteralno v odmerku 0,0008-0,0032 g/kg/dan v 2-3 odmerkih.

Tobramicin (brulomicin, nebcin)

Manj aktivna proti seraniji in enterokoku, manj nefrotoksična. Uporablja se parenteralno pri 0,002-0,003 g/kg/dan (do 0,005 g/kg/dan) v 2-3 odmerkih.

Sizomicin

Po protimikrobnem delovanju se praktično ne razlikuje od gentamicina, vendar je manj nefrotoksično. Uporablja se parenteralno pri 0,002-0,004 g/kg/dan za 2-4 odmerke.

Netilmicin (Gvardocin)

Lahko deluje na nekatere seve mikroflore, ki so odporni na zdravila druge in tretje generacije (bolj odporni na delovanje mikrobnih encimov, ki uničujejo aminoglikozide). Uporablja se parenteralno pri 0,0045-0,007 g/kg/dan v 2-3 odmerkih.

Amikacin (amikin, amikosit)

Najmočnejše zdravilo v skupini, sevi, odporni nanj, so popolnoma odporni na aminoglikozide. Uporablja se parenteralno pri 0,01-0,015 g/kg/dan v 2-3 odmerkih.

Makrolidi (ML)

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Štirinajstčlenski makrolidi: Eritromicin, Oleandomicin, Klaritromicin.

Petnajstčlenski makrolidi: azitromicin.

Šestnajstčlenski makrolidi: Knupamicin, Josamicin, Rovamicin.

Osnova kemijske zgradbe antibiotikov te skupine je makrociklični laktonski obroč. Glede na število ogljikovih atomov v laktonskem obroču jih delimo na 14, 15 in 16-členske. Mehanizem delovanja ML je povezan z zaviranjem sinteze beljakovin v celicah občutljivih mikroorganizmov zaradi vezave na katalitsko središče peptidiltransferaze ribosomske podenote 50S. Njihova posebnost je sposobnost kopičenja v tkivih, vključno z makrofagi, monociti in polimorfonuklearnimi celicami. Visoka aktivnost ML pri okužba dihal zaradi aktivne difuzije v bronhialno sluznico in bronhialne izločke. Koncentracije antibiotikov v celici so 17-25-krat višje kot v zunajcelični tekočini. Pri večini bronhopulmonalnih patogenov, z izjemo H. inllueiizae, je mnogokrat višja od njihove MIK.

ML imajo enak protimikrobni spekter delovanja kot naravni penicilini. Vendar pa so za razliko od slednjih aktivni proti povzročiteljem atipične pljučnice (Legionella in C. Tilamydia spp.), bakteroidom in enterobakterijam. ML delujejo na mikroorganizem v fazi razmnoževanja. Narava protimikrobnega delovanja je običajno bakteriostatična. Baktericidni učinek se praviloma kaže proti beta-hemolitičnemu streptokoku skupine A, pnevmokoku in intracelularnim bronhopulmonalnim patogenom. Stafilokoki in drugi gram-pozitivni mikroorganizmi, odporni na penicilin, tetraciklin in kloramfenikol, ostajajo občutljivi na ML. Nanje so odporni virusi, glive, nokardija in brucela.

Odpornost na ML se razvije kot posledica oslabljene sposobnosti antibiotika za vezavo na ribosome, aktivne eliminacije zdravila iz mikrobne celice in njegove inaktivacije s cepitvijo laktonskega obroča.

ML se presnavljajo v jetrih, da tvorijo spojine, ki imajo antibakterijske lastnosti. Presnovki se izločajo predvsem z žolčem in nato z blatom. Ledvično izločanje je 5-10 %. Pri okvarjenem delovanju ledvic se hitrost izločanja ML (z izjemo klaritromicina in roksitromicina) ne spremeni, zato prilagoditev režima odmerjanja ni potrebna. Pri jetrni cirozi se lahko razpolovni čas eritromicina in josamicina znatno poveča.

Neželeni učinki: slabost, bruhanje, driska; pri dolgotrajna uporaba- zlatenica, reverzibilne ototoksične reakcije, ki se kažejo z izgubo sluha in zvonjenjem v ušesih.

Na splošno je ML ena najvarnejših skupin antibiotikov, preobčutljivost nanje se pojavi zelo redko.

Eritromicin

Uporablja se za pljučnico, ki jo povzroča Staphylococcus aureus. viridans streptococcus, enterococcus. mikoplazma. Uporablja se intravensko v odmerku 0,4-1 g / dan v 2-3 odmerkih in peroralno v odmerku 1-2 g / dan v 4-6 odmerkih; po peroralni uporabi se njegova terapevtska koncentracija v plevralni tekočini vzdržuje tri dni.

oleandomicin

Manj aktiven proti gram-pozitivnim mikroorganizmom. Uporablja se peroralno pri 1-2 g/dan za 46 odmerkov.

roksitromicin (rulid)

Ima podoben spekter protimikrobnega delovanja kot eritromicin, jemlje se peroralno pred obroki v odmerku 0,3 g/dan v 2 odmerkih.

azitromicin (sumamed)

Za razliko od drugih ML v terapevtskih koncentracijah ima baktericidni učinek na S.pyogenes, H.Irifkienzae, M.catarrhalis. Nanj sta občutljiva tudi betahemolitični streptokok in pnevmokok, zmerno pa je občutljiv Staphylococcus aureus. Zdravilo je zelo aktivno proti klamidiji in mikoplazmi. Popolnoma se absorbira iz prebavil, presnovi v jetrih in izloči z žolčem in v manjši meri z urinom. Uporablja se peroralno prvi dan 0,5 g, od 2. do 5. dne 0,25 g.

Spiramicin (Rovamcin)

Ima antibakterijski spekter, vključno z gram-pozitivnimi in gram-negativnimi koki, legionelo, klamidijo, mikoplazmo in številnimi drugimi mikroorganizmi, ni pa aktiven proti gram-negativnim bakterijam. Ima dolgotrajen post-antibiotski učinek (zatiranje rasti bakterij po času njihove interakcije z zdravilom). Uporablja se peroralno pri 69 milijonih ie za 2-3 odmerke.

Dlosamicin (vilrafen)

Antibakterijski spekter je podoben spirampcinu. Uporablja se peroralno pred obroki, vendar 0,8-2,0 g / dan za 3 odmerke.

Linkozamidi (LS)

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Skupina je po spektru delovanja podobna ML (eritromicin, oleandomicin), čeprav se od njih razlikuje. kemijska struktura. Mehanizem njihovega delovanja je povezan z motnjami sinteze proteinov mikrobne stene. Za zdravila je značilen ozek spekter delovanja in pretežno bakteriostatski učinek. Najbolj so aktivni proti gram-pozitivnim mikroorganizmom, anaerobom in stafilokokom, odpornim na druge antibiotike. Odpornost mikroorganizmov na zdravila se razvija počasi in je praviloma navzkrižna. Pri zdravljenju pljučnice so rezervna zdravila.

Neželeni učinki zdravil vključujejo znižanje krvnega tlaka s hitrim intravenskim dajanjem, dispeptične motnje pri peroralnem jemanju in v nekaterih primerih - levko- in trombocitopenijo.

Linkomicin (lerolen, linkocin)

Uporablja se peroralno pri 1,5-2 g / dan za 3-4 odmerke, parenteralno pri 0,6-1,8 g / dan za 2-3 odmerke.

Klindamicin (klimicin, dalacin C)

Uporablja se peroralno pri 0,6-1,8 g / dan za 34 odmerkov, parenteralno pri 0,6-2,7 g / dan za 24 odmerkov, pri hudih okužbah - do 4,8 g / dan.

Tetraciklini (TC)

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Naravna: tetraciklin, oksutetraciklin,

Polsintetika: Metaciklin, doksiciklin, monociklin.

To so antibiotiki, katerih osnova molekule je polifunkcionalna hidronaftacenska spojina z generičnim imenom "tetraciklini". Za to skupino je značilen učinek na znotrajcelične mikroorganizme. Njihove skupne lastnosti so bakteriostatični učinek, širok spekter delovanja, navzkrižna odpornost mikroorganizmov na vsa zdravila tega razreda in visoka pogostnost neželenih učinkov. TC so aktivni proti vsej gram-pozitivni flori, gram-negativnim kokom, Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, mikoplazmi in klamidiji. Nanje so odporni sevi mikroorganizmov, ki proizvajajo beta-laktamaze, Pseudomonas aeruginosa, večina gliv, virusov in bakteroidov. Pri kombinaciji TC z baktericidnimi antibiotiki opazimo aditivni učinek, pri kombinaciji z ML pa opazimo sinergizem.

Neželeni učinki in zapleti: dispeptične motnje, disbakterioza in superinfekcije (vključno z ustno in drugimi vrstami kandidiaze), motnje tvorbe kostnega in zobnega tkiva, fotodermatitis, hepatotoksičnost, nefrotoksičnost.

Tetraciklin (Tetrimig)

Na prazen želodec se dobro absorbira iz prebavil, na tešče se biološka uporabnost zdravila znatno zmanjša. Neželeni učinki so pogostejši kot pri predpisovanju polsintetičnih tetraciklinov. Uporablja se peroralno po obroku pri 0,8-1 g / dan za 3-4 odmerke.

oksitetraciklin

Oksitetraciklin se slabše absorbira iz prebavil kot tetraciklin. Jemlje se peroralno po obroku v odmerku 0,75-1 g / dan v 3-4 odmerkih, je sestavni del kombiniranega zdravila "Ericiklin", ki vsebuje tudi eritromicin.

metaciklin (rondomicin)

Uporablja se peroralno po obroku pri 0,3-0,6 g / dan v 2-4 odmerkih, pri hudi pljučnici - do 0,015 g / kg / dan.

Doksicikin (vibramicin, doksibek)

Danes najboljši antibiotik iz skupine tetraciklinov se dobro absorbira v prebavilih, hrana pa malo vpliva na njegovo biološko uporabnost, dobro prodira v bronhialne izločke in se bolje prenaša kot druga zdravila iz te skupine. Uporablja se peroralno, 0,1-0,2 g enkrat na dan po obroku, intravensko, 0,2 g enkrat na dan.

Fthirhipolones (FC)

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Pefloksacin, Cinpofloksacin. Ofloksacin, Lomefloksanin. Amifloksacin, Grovafloksacin. Moksifloksacin. Rufloksacin in itd.

Skupino predstavljajo derivati ​​4-hidroksikinolonov, katerih mehanizem protimikrobnega delovanja je povezan predvsem z inhibicijo encima DNA giraze, ki nadzoruje strukturo in delovanje DNA mikroorganizmov.

Osebni računalniki imajo širok spekter delovanja. Njihova učinkovitost je največja proti gram-negativnim bakterijam, zlasti multirezistentnim enterobakterijam. Ciprofloksacin in ofloksacin imata največjo aktivnost proti streptokokom, vključno s pnevmokoki. Novi PC (sparfloksacin, trovafloksacin, grepafloksacin, moksifloksacin) so aktivni tudi proti anaerobi, klamidiji in mikoplazmi. Mehanizmi nastanka odpornosti mikroorganizmov na ta zdravila so podobni kot pri drugih protimikrobnih sredstvih. Nanje ni plazmidne rezistence. Pri zdravljenju pljučnice so FQ rezervna zdravila ali alternativna zdravila izbire.

PC se izločajo predvsem preko ledvic.

Neželeni učinki v obliki dispeptičnih motenj so levkopenija, agranulocitoza in fotosenzitivnost relativno redki.

Pefloksacin (abaktal, peflacin)

Kaže zelo visoko aktivnost proti intracelularnim bakterijam (klamidija, legionela, mikoplazma), enterobakterijam, gram-negativnim kokom. Stafilo- in streptokoki so manj občutljivi nanj. Zdravilo se dobro kopiči v bronhialnih izločkih (do 70-120%). Uporablja se peroralno 0,8-1,2 g / dan v 2 odmerkih in intravensko 0,4-0,8 g / dan.

Ciprofloksacin

(ciprobaj, ciploks, ciproksin, cifran, ciprolet)

Eden najbolj aktivnih zdravil ima širok spekter delovanja proti gram-pozitivnim kokom in gram-negativnim bakterijam ter je zelo aktiven proti Klebsiella, enterokokom in Haemophilus influenzae. Dobro prodira v sputum (do 100%) in plevralno tekočino (90-80%). Uporablja se peroralno pri 0,25-1,0 g / dan (do 1,5 g / dan) za 1-2 odmerka, intravensko pri 0,2-0,4 g / dan za 2 odmerka.

ofloksacin (tarivid)

Po protimikrobnem delovanju je blizu ciprofloksacinu, bolj aktiven proti Staphylococcus aureus. Uporablja se peroralno pri 0,4-0,8 g / dan v 2 odmerkih.

Sulfonamidi

besedilna_polja

besedilna_polja

puščica_navzgor

Skupina vključuje antibakterijska zdravila - strukturne analoge para-aminobenzojske kisline, ki delujejo kot kompetitivni zaviralci dihidropteroat sintetaze, potrebne za biosintezo folatov v prokariontih. So bistveno manj aktivni kot antibiotiki. Največji klinični pomen ima kotrimoksazol, zdravilo z najboljšimi antibakterijskimi lastnostmi.

Kotrimoksazol

(centrin, bactrim, biseptol, oriprim)

Kombinirano zdravilo, sestavljeno iz sulfametoksazola in trimetonrima (5: 1). Prednosti kombinacije so sinergizem sestavin in baktericidni učinek proti številnim gram-pozitivnim kokom in gram-negativnim bacilom ter relativno počasen razvoj odpornosti. Povzročitelj Pneumocystis carinii sploh ne razvije odpornosti na kotrimoksazol. Uporaba zdravila je omejena s tveganjem za nastanek hudih neželenih učinkov (Lyellov sindrom toksične epidermalne nekrolize, anemija, nevtropenija, trombocitopenija).

V pulmologiji je indikacija za uporabo kotrimoksazola zdravljenje in preprečevanje pljučnice Pneumocystis pri bolnikih z aidsom in drugimi imunskimi pomanjkljivostmi, zdravljenje pljučnih okužb, ki jih povzročajo patogeni, odporni na BLA, PC in aminoglikozide. Zdravilo vsebuje 400 mg sulfametoksazola in 80 mg trimetoprima. Izločanje poteka predvsem skozi ledvice. Odmerjanje 1600 mg/dan, razdeljeno na 2 odmerka ali 5 ml IV 2-krat na dan.

Jezus Kristus je izjavil: Jaz sem pot, resnica in življenje.

Predlaga se preimenovanje te strani v Terapija. Pojasnilo razlogov in razprava na strani Wikipedije: Za preimenovanje / 24. oktober 2012. Morda njegovo trenutno ime ne ustreza normam sodobnega ruskega jezika in/ali pravilom ... ... Wikipedia

- (grški aitia vzrok + smer tropos) T., usmerjen proti vzročnim dejavnikom bolezni ... Velik medicinski slovar

I Urtikarija (urtikarija) je bolezen, za katero je značilen hiter pojav na koži bolj ali manj razširjenih srbečih izpuščajev, običajno mehurčkov. Nastanejo kot posledica omejenega akutnega vnetnega edema papilarne plasti. Medicinska enciklopedija

Encefalitis ... Wikipedia

Encefalitis Virus encefalitisa: znotraj so virusni geni, zunaj so trni za oprijem na celice žrtve. ICD 10 A83. A... Wikipedia

Čista kultura Neisseria meningitidis. Barvanje... Wikipedia

SEPSA- med Sepsa je kompleks simptomov, ki nastane zaradi stalnega ali občasnega vstopa mikroorganizmov v kri iz izvora. gnojno vnetje. V klinični sliki prevladujejo hude večorganske okvare, lokalna vnetna... ... Imenik bolezni

I Pljučnica (pneumonia; grško pneumon pljuča) je infekcijsko vnetje pljučnega tkiva, ki prizadene vse strukture pljuč z obvezno prizadetostjo pljučnih mešičkov. Neinfektivno vnetni procesi v pljučnem tkivu, ki nastane pod vplivom škodljivih... ... Medicinska enciklopedija

Cisticerci v možganih. ICD 10 ... Wikipedia

- (nefritis, ednina; grški nephros kidney + itis) je izraz, ki združuje vnetne (imunoinflamatorne) dvostranske difuzne lezije ledvic različnega izvora. Odvisno od prevladujoče lokalizacije vnetja v... ... Medicinska enciklopedija

knjige

• Razvoj streptokokne okužbe. Vodnik za zdravnike, Levanovich V.V.. Vodnik predstavlja sodobne podatke o etiologiji, epidemiologiji in patogenezi streptokokne okužbe. Odpraviti se klinična slika, značilnosti tečaja v različnih starostih...

Razpoložljivost statističnih podatkov o incidenci akutnih črevesnih okužb (AČI) v Ruska federacija ne izboljša. Težave pri pridobivanju objektivnih informacij o dejanski etiološki strukturi akutnih črevesnih okužb vodijo do dejstva, da se zdravniki v večini primerov osredotočajo na lastne izkušnje in regionalni podatki. Aktivno uvajanje zavarovalniške medicine v praktično dejavnost bolnišnic zahteva največje znižanje stroškov pregleda in zdravljenja bolnikov in posledično vodi v poenostavitev diagnoze, pogosto na škodo njene kakovosti, pa tudi uporabe zdravil pretežno domače proizvodnje.

Vsako leto v Združenih državah Amerike patogeni, ki se prenašajo s hrano, povzročijo približno 76 milijonov primerov črevesnih okužb, vključno s 325.000 hospitalizacijami in 5.000 smrtnimi primeri. Strokovnjaki ocenjujejo, da je samo število primerov šigeloze približno 450.000, od tega jih je približno 6000 hospitaliziranih; in okužb, ki jih povzročajo norovirusi, je približno 23 milijonov, od tega jih je skoraj 40 % povezanih s prenosom s hrano. Število uradno registriranih primerov akutnih črevesnih okužb v Ruski federaciji je več desetkrat manjše in ne presega 700.000 na leto.

Pomemben problem pri diagnosticiranju črevesnih okužb je formalni pristop ne le k imenovanju diagnostičnih testov, temveč tudi k vrednotenju njihovih rezultatov. Naša analiza 1522 zdravstvenih kartotek pacientov v civilnih in vojaških bolnišnicah, ki so v letih 2003–2006 preboleli akutne črevesne okužbe, je na primer pokazala, da ob sprejemu v bolnišnico ni bila opravljena preiskava blata ali pa manjkajo podatki o rezultatih preiskave. v 31,4 % zdravstvene dokumentacije z blago boleznijo, 16,6 % z zmerno in 42,7 % s hudo boleznijo. Odsotnost patoloških nečistoč v blatu so opazili pri 32,8% bolnikov z blagim potekom črevesne okužbe, 21,9% - zmerno in celo 6,1% - hudo.

Skatološke preiskave najpogosteje ne izvajamo pri hudi obliki bolezni - 36,14 %, medtem ko je bilo pri lažji in srednje hudi bolezni teh primerov bistveno manj - 11,06 % oziroma 5,78 % (p > 0,001). Med koprološko študijo povprečno pri 29,83 % bolnikov z blaga stopnja resnost črevesne okužbe, 11,02% - zmerna in 7,84% huda. Hkrati pa kljub ugotovitvi skatoloških znakov kolitisa pri 13,6% bolnikov z akutnim gastroenteritisom in pri 25,5% akutnega enteritisa ni prišlo do sprememb končne diagnoze. In v tistih primerih, kjer je bila v diagnozi ugotovljena prisotnost kolitisa, skatoloških znakov ni bilo pri 50,6% bolnikov z akutnim gastroenterokolitisom in 46,1% z akutnim enterokolitisom.

Diagnostične kulture blata so bile opravljene pri 49,0 % bolnikov dvakrat, 23,5 % trikrat in 17,0 % bolnikov enkrat. Ko se je resnost epizode ACI povečala, se je povečal delež bolnikov, pri katerih so bili enkrat opravljeni diagnostični testi. Tako so pri blagem poteku bolezni v 57,5% primerov opravili tri ali več diagnostičnih kultur blata za identifikacijo patogene mikroflore in le v 18,8% primerov so bile študije izvedene enkrat. V primerih zmerne resnosti okužbe so bile trojne kulture opravljene v 19,9 %, enojne kulture pa v 15,6 % primerov, pri 64,5 % bolnikov pa dve kulturi. V hudih primerih bolezni so v 44,4 % primerov mikrobiološke preiskave opravili le enkrat. Hkrati se serološke študije za ugotavljanje etiologije bolezni pogosteje izvajajo v hudih primerih bolezni - 58,54%, kot v zmernih primerih - 25,2% in blagih - 19,22% (p< 0,001). В абсолютном большинстве случаев диагностические серологические тесты выполняются однократно — 70,9%. Несмотря на то, что чаще всего этот вид обследования назначается при тяжелом течении заболевания, именно в этих случаях у 85,1% больных исследования проводятся однократно.

Pri majhnem številu bolnikov so bile izvedene dodatne mikrobiološke študije za identifikacijo etiološkega povzročitelja te epizode driske. Tako je bila kultura blata za identifikacijo Yersinia (Yersinia enterocolitica in Y. pseudotuberculosis) opravljena pri 2,3% pregledanih bolnikov, hemokultura - pri 15,1%, žolč - 0,1%, bruhanje - 0,5%. Pregled blata za rotaviruse je bil opravljen pri 21,0% bolnikov, pregled blata za disbiozo - 1,0%.

Velika večina bolnikov z akutnimi črevesnimi okužbami prejema antibakterijska zdravila: na primer z blagim potekom bolezni etiotropna terapija je bila izvedena pri 84,9% bolnikov, zmerno - 90,8% in hudo - 93,9%, samo en antibiotik je prejelo 54,7% bolnikov. Hujša kot je bila bolezen, manj pogosto je bilo etiotropno zdravljenje izvedeno v monoterapiji - 70,6% z blago resnostjo, zmerno - 68,6% in hudo - 29,1%. Hkrati se je monoterapija v vojaških bolnišnicah izvajala skoraj dvakrat pogosteje kot v civilnih bolnišnicah - 72,8% proti 42,3%.

Za AEI so bili najpogosteje predpisani fluorokinoloni - 56,5 % vseh predpisanih protimikrobnih zdravil, med njimi ciprofloksacin - 44,7 %, ofloksacin - 8,7 % in norfloksacin - 3,1 %. Še naprej se uporabljajo aminoglikozidi: na primer, 22,3 % vseh receptov je bilo gentamicin; delež nitrofuranov ne presega 10% - furazolidon - 4,7%, ftalazol - 2,9% in furadonin - 1,8%, delež kloramfenikola pa je bil 3,4%. Ponavljajoče se etiotropne terapije so bile najpogosteje predpisane za hude okužbe - 15,9% in bistveno manj pogosto za blage - 3,7% (p< 0,001) и средней степени тяжести — 6,2% (p < 0,01).

Raziskava zdravnikov je omogočila ugotoviti, da so glavna merila za izbiro protimikrobnih sredstev za akutne črevesne okužbe učinek na glavne patogene (35,7% odgovorov), dobro prenašanje (22,7%) in prodiranje v črevesje (20,9%). . Zdravila izbora za zdravljenje akutne griže so po mnenju anketirancev ciprofloksacin (31,3 % odgovorov), furazolidon (25,3 %), gentamicin (12,6 %) in nifuroksazid (9,5 %). In zdravila izbire za zdravljenje salmoneloze so ciprofloksacin - 31,5%, gentamicin - 15,8%, furazolidon - 11,3% in kloramfenikol - 11,1%. Zdravila izbora za zdravljenje akutnih črevesnih okužb neznane etiologije so po mnenju anketiranih strokovnjakov nitrofurani (32,4 %), bistveno redkeje imenovani fluorokinoloni (28,3 %) in aminoglikozidi (11,9 %). Anketiranci so se za ceftriakson pri akutnih črevesnih okužbah odločili v 3,9-5,6 % primerov.

Če se ugotovi etiologija epizode akutne črevesne okužbe, v večini primerov ni težav pri izbiri etiotropne terapije. Pri akutni griži in salmonelozi je izbira v več kot polovici primerov v korist fluorokinolonov. Vendar pa je v Ruski federaciji leta 2007 delež primerov akutnih črevesnih okužb ugotovljene etiologije znašal 34,19%. IN brezplačen dostop Obstajajo informacije o obolevnosti za naslednje skupine; tifusna vročica in druge okužbe s salmonelo; bakterijska dizenterija (šigeloza); enterovirusne okužbe, psevdotuberkuloza, akutne črevesne okužbe, ki jih povzročajo ugotovljeni bakterijski in virusni patogeni, kot tudi okužbe s toksičnimi živili ugotovljene etiologije; OKI povzročil neznano povzročitelji okužb, toksične okužbe s hrano neznane etiologije.

Kateri drugi mikroorganizmi in protozoji lahko povzročijo epizode črevesne okužbe? Na primer, v ZDA približno 50% izbruhov hrane akutni gastroenteritis povezanih z norovirusi, vsako leto poročajo o primerih drugih virusne okužbe, vključno z rotavirusi, astrovirusi itd., Kot tudi bolezni, ki jih povzročajo patogeni Escherichia, Campylobacter, Listeria, Cryptosporidium, Cyclospora itd. Na žalost v Ruski federaciji ni mogoče pridobiti informacij o številnih patogenih.

Z vidika potrebe po etiotropnem zdravljenju in izbiri določenega etiotropnega sredstva je največja skupina akutnih črevesnih okužb nedoločene narave, ki se pojavljajo s sliko poškodbe tankega in hkrati debelega črevesa. interes - največkrat gre za akutni gastroenterokolitis in akutni enterokolitis. V povezavi z možno bakterijsko etiologijo takih primerov postane pomembno določiti možen seznam protimikrobnih sredstev, ki delujejo predvsem proti gram-negativnim mikroorganizmom. Poleg fluorokinolonov ta skupina vključuje cefalosporine tretje generacije, predvsem ceftriakson, pa tudi makrolide (azitromicin, eritromicin). V Rusiji se aktivno uporabljajo zdravila serije nitrofurana, čeprav tuja priporočila ne priporočajo drugih zdravil poleg kotrimoksazola.

O priporočljivosti izbire fluorokinolonov v takšni situaciji ni dvoma, vendar izbira alternativnega sredstva predstavlja določene težave. V takih primerih je po eni strani potreben širok spekter delovanja zdravila z zadostno varnostjo njegove uporabe. Po drugi strani pa je v odsotnosti translokacije patogena iz črevesja v veliki večini primerov priporočljivo uporabljati zdravila s pretežno lokalno naravo delovanja, to je, da se slabo absorbirajo ali ne absorbirajo.

Med protimikrobnimi zdravili, ki se ne absorbirajo v prebavnem traktu, so najbolj znana vankomicin, neomicin, polimiksin M in nifuroksazid. Počasi absorbirani vključujejo tetracikline (klortetraciklin) in kloramfenikol; za omejeno absorpcijo - ampicilin. Visoke koncentracije antibiotika v črevesju lahko nastanejo zaradi izločanja v žolč in/ali želodčni sok, taka zdravila vključujejo fluorokinolone (norfloksacin, ciprofloksacin), nitrofurane (furazolidon), tetracikline (doksiciklin) in metronidazol. Zaradi visoka stopnja odpornost mikroflore, nizka stopnja varnosti in visoke pogostnosti neželenih učinkov in interakcij zdravil so neomicin, polimiksin M, klortetraciklin in doksiciklin ter kloramfenikol in ampicilin pri akutnih črevesnih okužbah zgolj zgodovinskega pomena. Vankomicin in metronidazol imata omejeno uporabo, predvsem za zdravljenje bolezni, povezanih s Clostridium difficile.

Furazolidon se še vedno uporablja pri zdravljenju črevesnih okužb, čeprav ima precej ozek varnostni spekter in se skoraj v celoti presnovi v jetrih, kar dodatno obremenjuje sisteme za razstrupljanje. Novi nitrofurani so varnejši - nifuratel (Macmiror) in nifuroksazid (Ersefuril, Enterofuril). Prvi se po zaužitju hitro absorbira iz prebavil in je podvržen tudi biotransformaciji v jetrih in mišično tkivo, se v celoti izloči z urinom (30-50 % nespremenjenega). Nifuroksazid se praktično ne absorbira, je manj toksičen v primerjavi s furazolidonom in ustvarja višje koncentracije v črevesju. Hkrati pa številni farmakokinetični parametri za nitrofurane niso bili dovolj raziskani, vključno z vprašanji prodiranja skozi histohematske pregrade, zlasti skozi placentno pregrado itd. (Padeyskaya E.N., 2004).

Možna alternativa fluorokinolonom za neinvazivno drisko se lahko šteje za novo zdravilo na domačem trgu - rifaksimin (Alfa Normix), ki je polsintetični derivat rifamicina SV. Farmakokinetične študije rifaksimina so bile izvedene na zdravih prostovoljcih (Descombe J.J. et al., 1994; FDA Study, 2004), pa tudi na bolnikih z ulceroznim kolitisom (Rizzello F. et al., 1998; Gionchetti P. et al., 1999). ), bolniki z jetrno encefalopatijo (študija FDA, 2004) in eksperimentalno povzročeno šigelozo (Taylor D.N. et al., 2003; študija FDA, 2004). Tako je bilo ugotovljeno, da ko peroralni vnos Ko so 400 mg rifaksimina dajali zdravim prostovoljcem na tešče, so bile koncentracije zdravila v krvi v 50 % primerov pod minimalno zaznavno mejo 2,5 ng/mL. Najvišje plazemske koncentracije rifaksimina po 3. in 9. zaporednem odmerku pri eksperimentalni šigelozi so bile prvi dan 0,81-3,4 ng/ml in tretji dan 0,68-2,26 ng/ml. pri ulcerozni kolitis uporaba rifaksimina v odmerku 400 mg je povzročila izločanje z urinom približno 0,009 % prejetega odmerka, to je skoraj enaka količina kot pri zdravih prostovoljcih.

Pomembno dejstvo je, da je pri uporabi v standardnih dnevnih odmerkih koncentracija zdravila v blatu 4000-8000 mcg / g, kar je 160-250-krat več kot MIC90 za različne bakterijske enteropatogene povzročitelje. Zahvaljujoč tako visokim koncentracijam zdravilo učinkovito zavira vitalno aktivnost aerobnih bakterij, kot so Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia enterocolica, Proteus spp., Vibrio cholerae, pa tudi anaerobi - Clostridium perfrigens, C. difficile , Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. in Helicobacter pylori.

Tako kot drugi člani družine rifamicinov je tudi rifaksimin specifičen zaviralec RNA sintetaze z zaviranjem beta podskupine od DNA odvisne RNA polimeraze z motnjami v presnovi magnezijevih ionov. Razvoj odpornosti na rifaksimin je povezan s kromosomskimi spremembami, v nasprotju s plazmidno posredovano odpornostjo na aminoglikozide (neomicin ali bacitracin). Pogostost takšnih mutacij je večja pri gram-pozitivnih kokih kot pri gram-negativnih enterobakterijah. V nasprotju s plazmidnim mehanizmom tvorbe odpornosti ima kromosomska narava odpornosti mikroflore na rifaksimin nižjo pogostost pojavljanja in vodi v nastanek manj sposobnih sevov, ki se neodvisno izločijo iz črevesja v nekaj tednih po koncu jemanja zdravila. Poleg tega so v študijah DuPont H.L. in Jiang Z.D. je bilo dokazano, da gram-pozitivni (zlasti enterokoki) in gram-negativni (npr. E. coli) mikroorganizmi s kratkimi tečaji terapije - 3-5 dni - ne spremenijo občutljivosti na rifaksimin.

Nizke serumske koncentracije rifaksimina zagotavljajo minimalen učinek na mehanizme metabolizma ksenobiotikov, poleg tega pa Alpha Normix ne zavira človeških jetrnih izoencimov citokroma P450, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 ter poleg tega , je strukturno podoben z ligandi, ki aktivirajo gen receptorja pregnane X (PXR), ki delno poveča metabolizem drugih ksenobiotikov.

Pomembna lastnost antibiotikov je prisotnost ali odsotnost interakcije z drugimi zdravila. Tako rifaksimin za razliko od na primer rifampicina ne spremeni farmakokinetike etinilestradiola in norgestimata, benzodiazepinov, antimalaričnih zdravil itd.

Rifaksimin (Alfa Normix) se lahko uporablja tako v terapevtskih kot v preventivne namene, glavna indikacija zanjo pa je potovalna driska. Poleg tega je terapevtska učinkovitost rifaksimina primerljiva z učinkovitostjo ciprofloksacina. Tako po DuPont H. L. et al. (1999) pri predpisovanju rifaksimina v odmerku 400 mg dvakrat na dan in ciprofloksacina v odmerku 500 mg dvakrat na dan tri dni ni bilo pomembnih razlik v prenašanju zdravila, čas od začetka zdravljenja do zadnjega neformirano blato je bilo primerljivo v obeh skupinah, mediana je bila 27,3 ure v skupini z rifaksiminom in 26 ur v skupini s ciprofloksacinom (p = 0,334).

Eden od možnih načinov za povečanje učinkovitosti zdravljenja potovalne driske je uporaba antiperistaltikov sočasno z antibiotikom. Tako je bilo predhodno dokazano, da lahko sočasna uporaba azitromicina in loperamida skrajša trajanje driske s 34 ur na 11 ur (p = 0,0002) v primerjavi z monoterapijo z azitromicinom. Podobne podatke so pridobili Dupont H. L. et al. (2007) pri primerjavi učinkovitosti kombiniranega zdravljenja z rifaksiminom in loperamidom. Povprečni čas od začetka terapije do zadnjega neoblikovanega blata pri predpisanem rifaksiminu 200 mg 3-krat na dan tri dni je bil 32,5 ± 4,14 ure, medtem ko je bil pri zdravljenju z rifaksiminom sočasno z loperamidom v odmerku 4 mg prvi odmerek in nato 2 mg po vsakem neformiranem blatu - 27,3 ± 4,13 ure in pri zdravljenju samo z loperamidom po enakem režimu - 69 ± 4,11 ure (p = 0,0019). Povprečna pogostnost blata med kombinirano terapijo z rifaksimin-loperamidom je bila 3,99 ± 4,28 v primerjavi z monoterapijo z rifaksiminom - 6,23 ± 6,90 (p = 0,004), z loperamidom samim - 6,72 ± 6,93 (p = 0,002).

Preventivni učinek rifaksimina so preučevali tudi pri šigelozi. Tako so Taylor D. N. et al (2004) v eksperimentalni študiji pokazali, da po zaužitju 4 odmerkov rifaksimina, predpisanega po 200 mg 3-krat na dan, pri prostovoljcih, okuženih s Shigella flexneri 2a (v odmerku 1000-1500 CFU), klinična slika akutne dizenterije se ni razvila in ni prišlo do kolonizacije črevesja s patogenom. Pri prostovoljcih, ki so prejemali placebo, se je driska razvila v 60% primerov, vključno s 10% s popolno sliko akutne dizenterije, pri 50% pa je Shigella dolgo časa kolonizirala debelo črevo (p = 0,001 po Fisherjevem kriteriju).

Tako je rifaksimin (Alfa Normix) antibiotik, ki se ne absorbira lokalno delovanje s širokim spektrom protimikrobnega delovanja, dobrim prenašanjem in varnostjo. Zdravilo se je izkazalo za zelo klinično in mikrobiološko učinkovito proti potovalni driski in blagi šigelozi. Posebej zanimivi so podatki o delovanju zdravila Alpha Normix proti praživalim z vidika uporabe zdravila pri bakterijsko-protozojskih invazijah.

Tako praktična dejavnost infektologov ni v celoti v skladu z uradno doktrino zdravljenja akutnih črevesnih okužb, kot je določena v učbenikih za medicinske univerze in priročniki za nalezljive bolezni, naročila, metodološka priporočila in navodila. Hujša kot je posamezna epizoda driske, redkeje se izvajajo priporočene diagnostične preiskave v celoti in pogosteje se uporablja kombinirano etiotropno zdravljenje. Najpogosteje se za zdravljenje okužb z ACI uporabljajo tri skupine protimikrobnih zdravil: fluorokinoloni, aminoglikozidi in nitrofurani. Pojav na domačem trgu neabsorpcijskega antibiotika rifaksimina (Alfa Normix), učinkovitega pri zdravljenju primarno neinvazivne in nehude invazivne diareje, omogoča optimizacijo izbire etiotropnih zdravil predvsem za akutne črevesne okužbe, neznane narave.

S. M. Zaharenko,