Uporaba prokinetike v klinični praksi. Nova generacija prokinetikov Metoklopramid Motilium

Prokinetika– farmakoloških pripravkov, ki različne ravni in s pomočjo različnih mehanizmov spremenijo propulzivno aktivnost prebavnega trakta in pospešijo tranzit prehranskega bolusa skozenj.

Indikacije, za katere so bili pridobljeni dokazi o učinkovitosti prokinetikov:

1. bolezni prebavnega trakta, pri razvoju katerih pomembno vlogo igrajo motnje motorične aktivnosti prebavnega trakta (gastroezofagealna refluksna bolezen, postprandialni distresni sindrom kot različica funkcionalne dispepsije, peptični ulkus z oslabljeno antroduodenalno koordinacijo, idiopatsko gastroparezo, funkcionalno slabostjo, funkcionalnim zaprtjem, pa tudi sindromom razdražljivega črevesa - različica z zaprtjem);

2. uporaba prokinetikov kot antiemetičnih sredstev (na primer pri slabosti in bruhanju, povezanih z jemanjem citostatikov);

3. diabetična gastropareza, pri kateri zapoznelo praznjenje želodca vpliva na variabilnost absorpcije glukoze, kar povzroča težave pri urejenosti glikemije in lahko privede do kroničnih simptomov gastropareze in nizke urejenosti glikemije; To vključuje tudi predpisovanje prokinetikov za gastroparezo drugih etiologij.

Glede na mehanizem delovanja lahko obstoječe prokinetike razdelimo v naslednje skupine:

1. blokatorji dopaminskih receptorjev:
1.1. neselektivni (metoklopramid);
1.2. selektivno 1. generacije (domperidon);
1.3. selektivna 2. generacija (itopride [Primer]);

2. agonisti receptorjev 5-HT4 (tegaserod);

3. antagonisti receptorjev 5-HT3 (ondansetron, tropisetron, alosetron, silansetron);

Prokinetične lastnosti imajo tudi makrolidni antibiotiki, hormonski peptidi (sandostatin, oktreotid) in antagonisti opiatnih receptorjev.

Nekatera od teh zdravil se uporabljajo že več desetletij, druga so se šele pojavila na farmacevtskem trgu. Obstajajo številna zdravila, katerih farmakološke zmogljivosti se šele proučujejo. Najbolj raziskani in trenutno široko uporabljani prokinetiki so neselektivni in selektivni blokatorji dopaminskih receptorjev, ki lahko v različni meri povečajo gibljivost celotnega gastrointestinalnega trakta. Makrolidni antibiotik Eritromicin ima prokinetično aktivnost kot agonist motilinskih receptorjev. Vendar pa eritromicin kot prokinetik verjetno ne bo našel svoje terapevtske niše, in to ne le zaradi antibakterijskega učinka zdravila. Eritromicin ob dolgotrajnem jemanju (mesec ali več) podvoji tveganje smrtnosti zaradi motenj srčnega prevajanja. Agonisti receptorjev motilina. Polipeptidni hormon motilin se proizvaja v distalnem želodcu in dvanajstniku, poveča pritisk spodnjega ezofagealnega sfinktra in poveča amplitudo peristaltičnih kontrakcij antruma, kar spodbuja praznjenje želodca. Študija učinkovitosti in varnosti dolgotrajna uporaba atilmotina, nadaljujejo pa se tudi raziskave o ustvarjanju novih agonistov motilina. Tako kot eno izmed obetavnih učinkovin te podskupine prokinetikov preučujejo učinke grelina, nevrohumoralnega nevrotransmiterja, ki ga izloča želodčna sluznica. Grelin je fiziološki stimulans motilitete prebavil in je strukturno soroden motilinu; ima prokinetični učinek z normalizacijo praznjenja želodca pri bolnikih z diabetično in idiopatsko gastroparezo.

metoklopramid- po kemijski strukturi spada v podtip benzamidov z več prokinetičnimi mehanizmi: agonizem 5-hidroksitriptaminskih (HT) 4 receptorjev, antagonizem proti centralnim in perifernim dopaminskim (D) receptorjem tipa 2 ter neposredno stimulacijo kontrakcij prebavne gladke mišične cevi. Metoklopramid se že dolgo uporablja v gastroenterologiji. Izkušnje z uporabo so pokazale, da so prokinetične lastnosti metoklopramida (povečan tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra, povečana motorična aktivnost, pospešeno praznjenje želodca in prehajanje vsebine skozi tanko in debelo črevo), so na žalost združeni z njegovimi neugodnimi osrednjimi stranskimi učinki. To je posledica dejstva, da metoklopramid prodre skozi krvno-možgansko pregrado in povzroči resne stranske učinke, kot so ekstrapiramidne motnje, omotica, zaspanost in letargija, pa tudi galaktoreja, hiperprolaktinemija, ginekomastija, motnje menstrualni ciklus. Običajno je metoklopramid predpisan za odrasle peroralno 5-10 mg 3-krat na dan pred obroki; IM ali IV - 10 mg; največji enkratni odmerek je 20 mg, največji dnevni odmerek je 60 mg (za vse načine uporabe). Prav v povezavi z navedenimi pomanjkljivostmi so se razvila zdravila, ki spadajo v novo generacijo zdravil, ki zavirajo dopaminske receptorje – selektivni zaviralci dopaminskih receptorjev.

Domperidon- selektivno zdravilo prve generacije. Je periferno delujoč selektivni antagonist dopamina, ki blokira receptorje D2 v centralnem in perifernem živčevju. Vendar pa za razliko od metoklopramida skoraj ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado in zato nima neželenih učinkov. stranski učinki iz osrednjega živčni sistem. Farmakodinamični učinek domperidona je povezan z njegovim zaviralnim učinkom na periferne dopaminske receptorje, lokalizirane v želodčni steni in dvanajstniku. Domperidon poveča spontano aktivnost želodca, poveča pritisk spodnjega ezofagealnega sfinktra in aktivira peristaltiko požiralnika in antruma želodca. Zdravilo poveča tudi pogostost, amplitudo in trajanje kontrakcij dvanajstnika ter skrajša čas prehajanja hrane skozi Tanko črevo. Zdravilo ne vpliva na druge dele prebavnega trakta zaradi pomanjkanja specifičnih receptorjev v njih. Poleg tega se zdravilo lahko uporablja za zdravljenje bolnikov s sekundarno gastroparezo, ki jo povzroča sladkorna bolezen, sistemska skleroderma, pa tudi po operaciji želodca. Običajno se domperidon predpisuje v odmerku 10 mg 3-4 krat na dan 20 minut pred obroki. Neželeni učinki pri uporabi (običajno glavobol, splošna šibkost) so redki, ekstrapiramidne motnje in endokrini učinki pa se pojavijo le v posameznih primerih, kar omogoča njegovo uporabo precej dolgo (28–48 dni). Domperidon se pogosto uporablja v klinični praksi kot učinkovito in varno prokinetično sredstvo. Tudi v državah s strogimi predpisi OTC se to zdravilo običajno prodaja brez recepta.

Itoprid hidroklorid je tako antagonist dopaminskih receptorjev kot zaviralec acetilholinesteraze. Zaradi dvojnega mehanizma delovanja ima itoprid pozitiven vpliv na tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra, izboljša motorično-evakuacijsko funkcijo želodca, pomaga odpraviti duodenogastrični refluks, poveča tonus žolčnika. Poleg tega zdravilo poveča motorično aktivnost in mišični tonus tankega in debelega črevesa, zaradi česar je njegova uporaba potencialno možna pri sindromu razdražljivega črevesja (IBS) s prevlado zaprtja, zlasti kadar je IBS kombiniran s funkcionalno dispepsijo. Učinkovitost itoprida pri dispepsiji in IBS je bila dokazana v kliničnih preskušanj. Dvojni mehanizem delovanja pojasnjuje pozitiven učinek itoprida (Primer) na tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra. Tako lahko skupaj z antisekretornimi zdravili itoprid, za razliko od domperidona, predpišemo za GERB kot sredstvo, ki neposredno vpliva na gibljivost požiralnika. V primerjavi z domperidonom ima itoprid izrazitejši učinek na motorično-evakuacijsko funkcijo želodca glede na trdno in tekočo hrano, izboljša kontraktilno funkcijo antruma želodca in s tem bolj aktivno prispeva k izločanju duodenogastričnega refluks. Poleg tega ima zdravilo antiemetični učinek, ki se realizira z interakcijo z D2-dopaminskimi kemoreceptorji sprožilnega območja. V primeru IBS s prevladujočim zaprtjem lahko itoprid uporabljamo skupaj z odvajali, saj poveča črevesni tonus in pospeši tanko in debelo črevo. Za odrasle in otroke, starejše od 12 let, je itoprid (Primer) predpisan 1 tableta (50 mg) 3-krat na dan 15-30 minut pred obroki. Povprečje dnevni odmerek je 150 mg. Največji dnevni odmerek ne sme preseči 1200 mg. Priporočeni potek zdravljenja je 2-3 tedne.

Tegaserod- delni agonist 5-HT4, ki je v eksperimentalnih študijah pokazal svojo sposobnost povečanja gibljivosti prebavil in zmanjšanja visceralne občutljivosti. IN kontrolirane študije pri bolnikih z IBS s prevladujočim zaprtjem je tegaserod pokazal pomembnost klinična korist v primerjavi s placebom. Pri bolnikih z IBS s prevladujočim zaprtjem tegaserod poveča gibljivost tankega črevesa in proksimalnega debelega črevesa, zmanjša nelagodje v trebuhu ter normalizira pogostost in konsistenco blata. Uporabite 2-6 mg 2-krat na dan. Tegaserod nima kardiotoksičnosti ali vpliva na krvni tlak, pulz ali interval QT, tudi če se odmerek poveča na 100 mg. Trenutno se tegaserod šteje za enega najbolj učinkovita zdravila za zdravljenje IBS z zaprtjem.

Antagonisti receptorjev 5-HT3. Ker je bilo ugotovljeno, da metoklopramid (in cisaprid) zavirata receptorje 5 HT3 in stimulirata receptorje 5 HT4, je bilo domnevano, da je vsaj del njunih prokinetičnih učinkov posledica teh učinkov. Ta koncept je bil razvit in obsežne študije so kmalu začele preučevati druge antagoniste receptorjev 5-HT3, ki ne bi bili antagonisti dopaminskih receptorjev in bi hkrati imeli prokinetično aktivnost. Biološki učinki serotonina (5-hidroksitriptamina, 5-HT) so posledica njegove interakcije s specifičnimi receptorji: 5-HT, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4. Eden prvih modulatorjev serotoninskih receptorjev je zdravilo tropisetron, ki dolgotrajno poveča pritisk spodnjega ezofagealnega sfinktra. Antagonisti receptorjev 5-HT3 (ondasetron, granisetron, tropisetron, alosetron, silansetron) pospešijo evakuacijo hrane iz želodca. V debelem črevesu antagonisti receptorjev 5-HT3 povečajo čas prehoda vsebine, zmanjšajo tonično komponento gastrokolitičnega odziva na dajanje hrane in normalizirajo tonus debelega črevesa pri bolnikih s karcinoidno drisko. Klinično so antagonisti receptorjev 5-HT3 učinkoviti pri zdravljenju bolnikov s sindromom razdražljivega črevesa s prevladujočo drisko. Receptorji 5-HT4 so lokalizirani v živčnih končičih holinergičnih internevronov in motoričnih nevronov. Njihovo stimulacijo spremljata tudi povečanje sproščanja acetilholina in prokinetični učinek. torej možnih mehanizmov Delovanje zdravil, ki medsebojno delujejo z receptorji 5-HT3, vključuje blokado receptorjev 5-HT3 ali kombiniran učinek. Primer kombiniranega učinka je cisaprid (koordinaks), ki je na eni strani agonist receptorjev 5-HT4, na drugi strani pa antagonist receptorjev 5HT3.

Danes se v klinično prakso povsod uvajajo nove metode za preučevanje motorične funkcije prebavil. To je omogočilo jasnejše razumevanje vzrokov številnih bolezni, ki so neposredno povezane z diskinezijami prebavil, zlasti:

• sindrom razdražljivega črevesa.
• gastroezofagealna refluksna bolezen.
• funkcionalna dispepsija.

In preučevanje vzrokov podobne bolezni je omogočilo odkritje popolnoma novih načinov njihovega zdravljenja.

Torej, v Zadnja leta Pojavila se je bistveno nova skupina zdravil - prokinetika. Ta zdravila so sposobna popraviti motnje gibljivosti bolnikovega prebavnega trakta in precej učinkovito. Ta skupina vključuje prokinetike farmakološka zdravila, ki z različnimi mehanizmi kvečjemu bistveno povečajo motorično aktivnost prebavil različne stopnje. Prvič, takšna zdravila vplivajo na propulzivno aktivnost prebavil.

Končne točke mehanizmov delovanja takih zdravil, ki vplivajo na motiliteto prebavil, lahko imenujemo blokada transporta ionov. To vključuje tudi učinek na presnovo acetilholina, ki se pojavi v sinapsah živčnih vlaken. Kar zadeva klinične učinke, se pojavijo zaradi:

• stimulacija tvorbe molekul acetilholina v živčnem terminalu (pride do povečanega sproščanja acetilholina v sinaptični prostor).
• znatno zmanjšanje proizvodnje molekul acetilholina v živčnem terminalu.
• stimulacija aktivnosti holinesteraze (zmanjšanje števila molekul acetilholina v sinaptičnem prostoru).

Ključni razredi receptorjev, ki sodelujejo pri uravnavanju motorično-evakuacijske funkcije gastrointestinalnega trakta, so adrenergični in dopaminergični, holinergični in serotoninski ter holecistokinin in motilin. Ker je takih receptorjev precej, ni presenetljivo, da prokinetika vključuje zdravila s popolnoma drugačnimi principi delovanja na bolnikovo telo.

Še posebej, posamezna zdravila sodelujejo s celičnimi muskarinskimi receptorji. Druga zdravila imajo bistveno drugačen mehanizem delovanja, ki je antagonizem dopaminskih (D-2) celičnih receptorjev. Nekateri prokinetiki imajo neposreden stimulativni učinek na sproščanje acetilholina. Poleg tega lahko zdravila, ki spadajo v to kategorijo, vplivajo na receptorje serotoninskih celic. No, ker je mehanizem delovanja takšnih zdravil lahko popolnoma drugačen, mora bolniku prokinetiko predpisati le lečeči zdravnik.

Če primerjamo klinične učinke različnih prokinetikov, je treba opozoriti, da imajo nekateri izrazit antiemetični učinek. Če ocenjujemo učinek takšnih zdravil na črevesno gibljivost, je treba omeniti, da je za vsa zdravila značilna aktivnost v proksimalnem delu črevesja. Toda prokinetični učinek posameznih zdravil se razširi na celotno črevo. Tudi za zdravila iz te kategorije so značilni različni stranski učinki, zato mora izbiro zdravila opraviti le lečeči zdravnik!

Fiziološki učinki prokinetike vključujejo:

• povečan tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra.
• normalizacija faznega razmerja selitvenega motoričnega kompleksa.
• znatno povečanje antroduodenalne koordinacije.
• pozitiven učinek na evakuacijsko funkcijo želodca.
• povečanje produktivne črevesne gibljivosti.
• znatno povečanje sposobnosti krčenja žolčnika.

Prokinetiki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni zgornjega prebavnega trakta, ki jih spremljajo primarne motnje motorične funkcije. Zato se pogosto uporabljajo v zdravljenje GERB. In to je povsem logično, saj prokinetika resno poveča tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra in s tem odpravi posledično motnjo gibljivosti požiralnika. In kot veste, je to glavni vzrok gastroezofagealnega refluksa pri ljudeh.

Dolgoletne izkušnje pri zdravljenju endoskopsko negativne GERB s prokinetiki so pokazale, da so zelo učinkoviti tudi samo z uporabo. Vendar pa lahko najboljše rezultate dosežemo s kombinacijo prokinetikov in antisekretornih zdravil.

Nedvomno je precej pomemben razlog za predpisovanje zdravil iz te skupine zdravil bolnikom kronični gastritis. Prokinetiki se pogosto uporabljajo za zdravljenje bolnikov z refluksnim gastritisom, za bolnike z diabetično ali idiopatsko gastroparezo, pa tudi z gastroparezo, ki jo povzroči vagotomija in gastrektomija. Predpisovanje takšnih zdravil je upravičeno tudi za zdravljenje bolnikov, pri katerih se je po holecistektomiji razvil duodenogastrični refluks. Prokinetike lahko predpišemo tudi za sindrom razdražljivega črevesja, ki ga spremlja zaprtje. Zdravila iz te skupine se pogosto uporabljajo za gastrointestinalne manifestacije sistemske bolezni, kot sta amiloidoza in skleroderma.

Druge črevesne bolezni, pri katerih se bolniku predpisujejo prokinetiki, so pooperativna črevesna obstrukcija. Pogosto so takšna zdravila predpisana, ko se pojavi sindrom kronične črevesne psevdoobstrukcije. Prokinetiki so indicirani tudi za uporabo pri nosečnicah z bruhanjem ali z bruhanjem zaradi kemoterapije malignih obolenj.

To pa še ni vse – prokinetiki se lahko uporabljajo tudi v diagnostičnih študijah. Tako so ta zdravila pogosto predpisana med enterografijo.

Če govorimo o zdravilih, ki se bodo kmalu pridružila prokinetikom, lahko uporabimo antagoniste holecistokininskih receptorjev. Povečajo indeks gibljivosti v črevesju in požiralniku, v želodcu pa zaradi njihovega vnosa opazimo povečanje hitrosti evakuacije hrane.

Druga nova generacija prokinetikov so agonisti receptorjev motilina, ki so pokazali svojo učinkovitost visoka učinkovitost. Takšna zdravila, ki vsebujejo itoprid (na primer itomed), so odlična za evakuacijo hrane iz želodca v primeru številnih patoloških stanj.

In končno, druga vrsta novih prokinetičnih zdravil vključuje zdravila, katerih princip delovanja temelji na tesni interakciji s 5-hidroksitriptaminskimi receptorji. Učinek jemanja takšnih zdravil se doseže z interakcijo zdravila s precej specifičnimi receptorji, ki pripadajo skupini 5-HT.

Če povzamemo vse, kar smo našteli zgoraj, je treba opozoriti, da imajo danes lečeči zdravniki na voljo precej sodobnih prokinetičnih zdravil. To pomeni, da lahko med tem ogromnim številom izberejo prav tistega, ki je idealen za zdravljenje diskinezij določenega dela prebavil.

Prokinetika - kaj je to? V državah CIS ni soglasja o tem, katera zdravila so vključena v to skupino, zato vsak gastroenterolog sam določi, kaj naj vključi na ta seznam in kaj ne. Prokinetika - poskušali bomo ugotoviti.

Definicija in kratek opis

Prokinetiki so skupina zdravil, ki spodbujajo gibljivost prebavne cevi in ​​preprečujejo pojav antiperistaltičnih valov.

Bolezni prebavil pogosto spremlja refluks himusa iz spodnjih delov črevesne cevi v zgornje, motnje v prehodu bolusa hrane ali njena stagnacija v črevesnem segmentu. Vse te manifestacije so povezane s kršitvijo gibanja himusa skozi prebavno cev, kar pomeni, da je mogoče simptome odpraviti z vplivanjem na kontrakcije gladkih mišic v njegovih stenah. Zato so potrebni prokinetiki. Njihovo terapevtski učinek povezana z zaviranjem mehanizma transporta ionov (dopamin, 5-HT4 receptorji, kombinirano) ali vpliva na presnovo acetilholina. Doseganje kliničnega učinka nastane zaradi povečanja količine acetilholina v sinaptični špranje ali povečanja proizvodnje holinesteraze, kar poveča razgradnjo ACh, zmanjšanje proizvodnje ACh z živčnimi končiči.

Fiziološko se učinki jemanja zdravil kažejo v povečanem tonusu srčnega ezofagealnega sfinktra, evakuaciji želodčne vsebine, koordinaciji med antrumom in dvanajstnikom ter produktivni črevesni gibljivosti.

Prva skupina zdravil

Prokinetiki so zdravila, ki blokirajo D2-dopaminske receptorje, s čimer spodbujajo aktivnost mišičnih vlaken prebavil in zagotavljajo antiemetični učinek. Ta zdravila vključujejo: "Metoklopramid" (prva generacija, predstavniki - "Cerucal" in "Reglan"), "Bromopride", "Domperidon" (druga generacija), "Dimetpramid", "Itopride".

Prokinetična zdravila se uporabljajo pri zdravljenju gastroezofagealne refluksne bolezni (GERB), gastroezofagealne refluksne bolezni, funkcionalne dispepsije, zožitve požiralnika po poškodbah in kot posledica razvoja adhezij, parez pooperativnega posega v trebušna votlina, oslabljen odtok žolča, povečana tvorba plinov.

Prokinetiki so tudi zdravila, ki se lahko uporabljajo za slabost in bruhanje zaradi zastrupitve ali kršitve pravil vnosa hrane, bolezni virusne ali bakterijske etiologije, nosečnosti v prvem trimesečju, akutne koronarna insuficienca, poškodbe glave, anestezija, obsevanje in kemoterapija. Pri bruhanju vestibularnega izvora so neučinkoviti, saj ne prizadenejo srednjega ušesa in podolgovate medule.

Antipsihotiki za pomoč pri bruhanju

"Sulpirid" in "Levosulpirid", ki sta antipsihotika s podobnim mehanizmom delovanja, imata tudi pozitiven antiemetični učinek, zato se lahko uporabljata v gastroenterološki praksi.

"Metoklopramid" (prokinetika): navodila za uporabo

Metoklopramid je neposreden stimulans gladkih mišic in ima vse potrebne lastnosti za doseganje klinično pomembnih rezultatov, vendar ga je zaradi prepustnosti skozi krvno-histološke pregrade treba uporabljati previdno. Možni neželeni učinki, kot so krči obraznih mišic, simptom vranih nog, ritmična protruzija jezika, bulbarne motnje, krči zunajočesnih mišic, čezmerni tonus ekstenzorskih mišic, Parkinsonov sindrom, zaspanost, šibkost, zvonjenje v ušesih, glavoboli, tesnoba, odsotnost.

V katerih primerih je nezaželeno jemati prokinetike? Navodila za uporabo pravijo, da je uporaba nezaželena v primerih preobčutljivosti na sestavine zdravila, tumorja nadledvične skorje, črevesne obstrukcije, črevesne perforacije in krvavitve, ki jo povzroča, prolaktinsko odvisnega tumorja, epilepsije in do 16 tednov nosečnosti. , med dojenjem, otroci, mlajši od 5 let. Uporabljajte previdno, če je očistek zmanjšan. krvni pritisk, bronhialna astma, mlajši od 14 let.

Zdravilo se pogoltne pol ure pred obroki, ena tableta ob 9.00, 12.00, 15.00 in 18.00. Trajanje zdravljenja je od štiri do šest tednov, včasih se lahko podaljša na šest mesecev.

Če je oblika sproščanja tekoča, jo dajemo intramuskularno ali intravensko. Za odrasle in otroke, starejše od 14 let - 10 mg. Največji odmerek naenkrat - 20 mg, dnevni odmerek - 60 mg. Vsebino ampule lahko razredčite v izotonična raztopina ali v 5% raztopini glukoze.

"Domperidon": navodila za uporabo

"Domperidon" je bolj selektiven zaviralec dopaminskih receptorjev, poleg tega ne prodre v BBB, zato se zgoraj opisani stranski učinki ne razvijejo pri jemanju. Toda s povečanjem izločanja prolaktina izzove ginekomastijo, galaktorejo in pomanjkanje menstruacije. Poleg tega so bolniki opazili kožni izpuščaj, suha usta, driska in glavoboli.

Ni priporočljivo za ljudi z alergijske reakcije na sestavine zdravila, krvavitev iz prebavil, črevesna obstrukcija, prolaktinom, med dojenjem, mlajši od 5 let ali s težo do 20 kilogramov. Previdno uporabljajte med nosečnostjo, odpovedjo ledvic in/ali jeter.

Pijte 10 mg dvajset minut pred vsakim obrokom, po potrebi lahko popijete pred spanjem. Največji odmerek na dan je 80 mg. Če zdravljenje vsebuje sekretagoge želodčni sok, potem jih je treba jemati ločeno od domperidona, pri čemer je uporaba ločena od obrokov.

"Itopride": navodila za uporabo

"Itopride" združuje lastnosti antagonista dopaminskih receptorjev in zaviralca acetilholinesteraze. Vpliva na hipotalamo-hipofizno-nadledvični sistem, poveča koncentracijo somatostatina in zmanjša adrenokortikotropni hormon. Negativni učinek se kaže v levkopeniji, trombocitopeniji, preobčutljivostnih reakcijah, hiperprolaktinemiji, slabosti, tremorju, zlatenici. Med dajanjem je potrebno spremljati stanje periferne krvi in ​​se prepričati, da ni stranskih učinkov.

Ni priporočljivo za osebe s takojšnjo ali zapoznelo preobčutljivostjo. krvavitev iz prebavil zgodovina obstrukcije črevesnega lumna tuje telo ali s stiskanjem od zunaj, mlajši od šestnajst let, med nosečnostjo, dojenjem.

Zdravilo vzemite peroralno pred obroki, 50 mg trikrat na dan.

Antagonisti "acetilholina"

Ta skupina vključuje:

• "Aceklidin" (M-holinomimetik);
• "Fiziostigmin", "Galantamin", "Tegaserod", "Prukaloprid" (reverzibilni zaviralci holinesteraze)

Ta zdravila le delno uvrščamo med prokinetike zaradi stranskih učinkov: vpliva na presnovo kalijevih ionov in posledično podaljšanje. interval QT kar vodi do kršitev srčni utrip. Odpoklicanih je bilo nekaj zdravil farmacevtski trg ravno zaradi tega razloga.

"Aceklidin": navodila za uporabo

Prokinetiki - kaj so, kako in v katerih primerih jih je treba uporabiti? V vsakem primeru se je treba posvetovati z zdravnikom in natančno prebrati navodila za uporabo.

"Aceclidine" se uporablja za odpravo izgube gastrointestinalnega tona in Mehur po operacijah zmanjša intraokularni tlak, zato ga lahko uporabljajo oftalmologi. Oblika sproščanja - raztopina za injiciranje, 1-2 ml 0,2% raztopine se daje subkutano. Največja količina na odmerek je 0,004 g, ne več kot 0,012 g na dan.Neželeni učinki so ptializem, znojenje, driska.

Kontraindikacije za uporabo so ishemična bolezen srca, povečana vsebina HDL, bronhialna astma, hiperkineze in drugi parkinsonizmi, nosečnost, krvavitve iz trebušnih organov.

"Fiziostigmin" se uporablja predvsem v oftalmološki praksi, včasih pa se lahko uporablja tudi v gastroenterologiji za črevesno parezo. Zdravilo se injicira pod kožo v 0,5-1 ml 0,1% raztopine. Največja količina zdravila na dan ne sme presegati 0,001 g.

Neželeni učinki vključujejo povečano slinjenje, bronhospazem, krč črevesnih mišic, spremembe srčnega utripa in konvulzije.

Kontraindikacije: angina pektoris, epilepsija, bronhialna astma, mehanska črevesna obstrukcija, peritonitis, sepsa, nosečnost.

"Galantamin": navodila za uporabo

"Galantamin" se včasih uporablja kot antagonist mišičnih relaksantov v pooperativno obdobje z zmanjšanim tonusom mišic črevesja in mehurja. Kontraindikacije za uporabo so preobčutljivost, epilepsija, bronhialna astma, krvni tlak nad 139/99 mmHg, KOPB, mehanska zapora črevesne cevi, zmanjšano delovanje ledvic, starost do 9 let. Prepovedano je uporabljati med nosečnostjo v primerih, ko možna škoda odtehta korist. Med dojenjem se lahko prenese na otroka z mlekom.

Neželeni učinki: zmanjšan srčni utrip, TTP, AV blok, ekstrasistolija, navzea, bruhanje, driska, dispepsija, mišični krči, urinska inkontinenca, hematurija, tremor.

Lahko se daje subkutano, intramuskularno, intravensko, transkutano, peroralno. Odmerek se izbere individualno na podlagi anamneze in ga mora prilagoditi lečeči zdravnik. Povprečni dnevni odmerek za odrasle je od 10 do 40 mg, razdeljen na dva do štiri odmerke.

Prokinetika nove generacije

Danes zdravila na osnovi itoprida vključujejo Ganaton, Itomed in Pramer. Med najnovejšimi in najučinkovitejšimi so prokinetiki nove generacije, kot sta "Coordinax" in "Prepulsid". Čeprav lahko povzročijo resne stranske učinke na srce.

Motilium ostaja najbolj priljubljen med gastroenterologi ( učinkovina- domperidon), ki združuje lastnosti metoklopramida, vendar nima njegovih negativnih posledic.

Kateri so najučinkovitejši prokinetiki? Seznam zdravil danes vključuje:

1. "Itopride" (aktivna sestavina) - "Ganaton", "Itomed", "Primer" (komercialna imena).
2. "Metoklopramid" - "Raglan", "Cerucal".
3. "Cisaprid" - "Coordinax", "Prepulsid".
4. "Domperidon" - "Motilium", "Motilak", "Motinorm", "Potnik".

Zdaj vemo, kaj je prokinetika. Njihov seznam je, kot lahko vidite, zelo velik. Vendar ne pozabite, da se morate pred uporabo katerega koli zdravila posvetovati z zdravnikom! Biti zdrav!

Prokinetiki so zdravila, ki spodbujajo gibljivost prebavnih organov. Imajo prokinetični učinek, to pomeni, da spodbujajo gibanje bolusa hrane skozi prebavila.

Številna antiemetična, antidiaroična in antibakterijska zdravila imajo prokinetično delovanje.

Splošna razvrstitev

Seznam prokinetičnih zdravil je mogoče predložiti glede na farmakološko delovanje na telesu.

1. Agonisti serotoninskih receptorjev ali intestinalni prokinetiki. Ne povečajo intraabdominalnega tlaka in pospešijo izstop hrane iz želodca. Najpogostejši zdravili iz te skupine sta Tegaserod ali Cisapride.
2. Neselektivni zaviralci dopamina - Cerucal.
3. Selektivno - Domrid (Motilium), Itoprid.
4. Blokatorji acetilholinskih receptorjev (spodbujajo sproščanje njegovega nevrotransmiterja) - Ondansetron, Silancetron. Spadajo v novo generacijo prokinetikov.

Opomba! Danes zdravilo Ondasetron in njegovi analogi postajajo vse bolj priljubljeni, saj imajo minimalno tveganje za neželene učinke in jih bolniki dobro prenašajo.

Mehanizem delovanja

Zaviralci receptorjev, občutljivih na dopamin, imajo naslednje učinke:

• spodbujanje aktivnosti spodnjega želodčnega sfinktra;
• pospešitev pretoka želodčne vsebine v dvanajstnik;
• povečana peristaltika gladkih mišic;
• pospešitev izločanja blata iz debelega črevesa.

Selektivna zdravila najnovejša generacija nežno aktivirajte motorično delo želodca, povečajte kontraktilnost žolčnega kanala.

5 HT4 aktivatorjev in 5 HT3 inhibitorjev zmanjša čas zadrževanja hrane v želodcu, tonira črevesne mišice normalno stanje.

Kdaj vzeti

Zdravniki imajo izbiro, ko bolniku predpišejo enega od prokinetikov: seznam zdravil je raznolik. Glavne indikacije za takšna zdravila so patologije prebavni organi, pri katerem je gibljivost želodca motena.

Tej vključujejo:

• refluksni ezofagitis;

• akutna ali kronična želodčna razjeda;
• vztrajni sindrom razdražljivega črevesa;
• želodčna atonija, ki se razvije kot posledica diabetesa mellitusa.

Kot simptomatsko zdravljenje Prokinetike je treba jemati za lajšanje:

• slabost zaradi uživanja slabe kakovosti hrane;
• bruhanje;
• napenjanje, ki ga povzročajo številne bolezni, vključno s pankreatitisom;
• zaprtje;
• občutek teže v trebušni votlini.

Opomba! Prokinetiki vplivajo na koncentracijo, zato jih ne smejo jemati vozniki in osebe, ki servisirajo precizne stroje.

Stranski učinki

Pri predpisovanju prokinetikov je treba upoštevati naslednje: seznam zdravil je zelo obsežen in mnoga od njih imajo stranski učinki.

Pomembno! Ker prokinetiki pospešujejo pretok hrane skozi prebavila, jih ne smemo jemati sočasno z zdravili s podaljšanim učinkom. Priporočljivo je, da je interval med jemanjem teh zdravil vsaj 4 ure.

Uporaba prokinetikov pomaga normalizirati delo prebavni sistem za primerjalno kratek čas. V otroštvu in starosti je zdravljenje s temi zdravili možno le pod nadzorom specialista. Samozdravljenje s prokinetiki je strogo prepovedano.

Prokinetika, katere seznam zdravil bo obravnavan spodaj, se nanaša na zdravila, ki spodbujajo gibljivost prebavil. Ker gastroenterologi nimajo splošnega seznama teh zdravil, spodnji seznam ni obvezen. Vključuje prokinetična zdravila, ki ta trenutek prodajajo v lekarniških verigah.

Učinek te vrste zdravil temelji na njihovi hitri vezavi na strukture D2-dopaminskih receptorjev in močnem zmanjšanju njihovega odziva na signale, prejete iz drugih telesnih sistemov. Hkrati se takoj aktivira gibljivost gastrointestinalnega trakta in poveča stimulacija ukrepov, namenjenih odpravi bruhanja. Seznam zdravil, ki imajo tak učinek na želodec, vključuje naslednja zdravila:

• Dimetpramid;
• Raglan;
• bromoprid;
• metoklopramid;
• cerukal;
• Domperidon.

Zadnje zdravilo, navedeno na tem seznamu, se najpogosteje uporablja za odpravo bolezni prebavil, čeprav spada v prokinetiko druge generacije. Njegova povečana uporaba je v veliki meri posledica dejstva, da domperidon nima hudih stranskih učinkov.

Včasih je zdravilo Itopride vključeno v skupino antagonistov, vendar mnogi zdravniki temu nasprotujejo, saj ima to zdravilo zaviralni učinek na acelinholin. Reglan in Cerucal na tem seznamu predstavljata prvo generacijo antagonistov dopaminskih receptorjev D2. Vsebujejo glavno terapevtsko snov - metoklopramid, tako kot izdelki novejše generacije. Njihova pomanjkljivost je, da v nekaterih okoliščinah povzročajo simptome pri bolnikih, kot so simptomi tahikardije, tinitusa, huda omotica, povečana zaspanost.

Ta zdravila so najpogosteje predpisana za preprečevanje emetičnih procesov pred endoskopskim pregledom ali med uporabo kontrastna sredstva v radiologiji.

Antagonisti se uporabljajo v naslednjih primerih:

• ulcerativne lezije dvanajstnika ali želodca;
• če ima bolnik napenjanje ali ahalazijo v požiralniku;
• ureznine črevesnih struktur, ki so nastale po operaciji;
• lahko se uporabljajo za zdravljenje sindroma gastroezofagealnega refluksa;
• antagonisti se uporabljajo pri znakih funkcionalne dispepsije;
• z razvojem hude diskinezije na žolčnih kanalih.

Zgornji antagonisti se zelo previdno in redko uporabljajo za zdravljenje bolnikov z boleznimi jetrnih in ledvičnih struktur. Trudijo se, da jih ne uporabljajo za slabost in bruhanje, ki jih povzročata nalezljiva lezija. Antagonisti se redko uporabljajo, ko je bolnik na tečaju radioterapije.

Zdravila za spodbujanje črevesne gibljivosti

Najbolj priljubljeni prokinetiki iz te skupine so zdravila Mosapride in Coordinax. Povezuje jih podobnost načina vplivanja na črevesno gibljivost. Njihova edina razlika je v tem, da Mosapride za razliko od Coordinaxa ne vpliva na delovanje transportnih kanalov kalija, kar močno zmanjša možnost motenj ritma v delovanju srčne mišice.

Ta skupina vključuje naslednja zdravila:

• mosaprid;
• Ceruletid;
• piridostigmin bromid;
• neostigmin monosulfat;
• Coordinax;
• galantimin;
• aceklidin;
• Fiziostigmin.

Skupina zdravil, ki delujejo kot antagonisti receptorjev motilina

Ta prokinetična zdravila vključujejo zdravila, ki se vežejo na receptorje hormona (motilin), ki je odgovoren za povečanje pritiska v ezofagealnem sfinktru, ki se nahaja v spodnjem delu organa in ga ob odprtju izprazni.

Ta skupina vključuje naslednja zdravila:

• Eritromicin;
• azitromicin;
• atilmotin;
• klaritromicin.

Ta zdravila močno vplivajo na črevesje in povzročajo njihovo krčenje. V tem primeru se želodec očisti trdnih ali tekočih frakcij hrane. Med tem procesom se čas, potreben za prehod ostankov skozi debelo črevo, močno zmanjša. To se zgodi tudi v primerih, ko obstaja neka patologija v organu, na primer s progresivno sistemsko sklerodermo ali diabetično gastroparezo.

Pri uporabi teh zdravil je potrebna določena previdnost, saj ima večina tovrstnih prokinetikov veliko stranskih učinkov. Najpogosteje mnogi bolniki uporabljajo eritromicin, vendar ne vedo, da zdravljenje s tem zdravilom, ki traja več kot 30 dni, lahko znatno poveča tveganje za nenadno smrt zaradi pojava hudih motenj in lezij, ki motijo ​​​​srčno prevodnost.

Pri uporabi prokinetikov iz katere koli od zgoraj opisanih skupin morate opraviti pregled v zdravstveni ustanovi. Odmerek, način uporabe in trajanje zdravljenja določi lečeči zdravnik. Nepooblaščeni poskusi uporabe teh zdravil so strogo prepovedani.