Zdravila, ki delujejo na živčni sistem. Snovi, ki vplivajo na centralni živčni sistem. Neželeni učinki APS, povezani z vplivom na centralni živčni sistem

Naštej znake anestezije.

Za stanje anestezije je značilno:

Analgezija - zatiranje občutljivosti na bolečino;

amnezija;

izguba zavesti;

Zatiranje senzoričnih in avtonomnih refleksov;

Sprostitev skeletnih mišic.

Navedite glavna sredstva za inhalacijsko anestezijo.

1) Tekoče hlapne snovi:

- halotan (fluorotan), enfluran, izofluran, nehalogeniran NS ( dietil eter).

2) zdravila proti plinom:

- dušikov oksid

Navedite glavna sredstva za neinhalacijsko anestezijo.

1) barbiturati: natrijev tiopental.

2) nebarbiturni NS: ketamin (kalipsol), etomidat, propofol, propanidid, natrijev oksibat.

Zahteve za anestezijo.

· Gladek uvod v anestezijo brez stopnje vznemirjenja.

· Zadostna globina anestezije za zagotavljanje optimalnih delovnih pogojev.

· Dober nadzor nad globino anestezije.

· Hitro okrevanje po anesteziji.

· Velika terapevtska širina - razpon med koncentracijo, pri kateri zdravilo povzroča anestezijo, in njegovo najmanjšo toksično koncentracijo. Zdravila ocenjujemo po koncentraciji v izdihanem zraku, neinhalacijska zdravila pa po apliciranih odmerkih. Večja kot je narkotična širina, varnejša je droga.

· Brez stranskih učinkov.

· Enostavnost tehnične uporabe.

· Požarna varnost.

· Razumen strošek.

Poimenujte stopnje anestezije.

1) Stopnja analgezije.

2) Faza vzbujanja.

3) Faza kirurške anestezije:

1. stopnja – površinska anestezija.

2. stopnja – lahka anestezija.

3. stopnja - globoka anestezija.

Ultra globoka anestezija 4. stopnje.

4) Stopnja prebujenja (agonalna - v primeru prevelikega odmerjanja).

Funkcionalne značilnosti anestezije.

1) Stopnja analgezije.

Zanj je značilno zatiranje občutljivosti na bolečino. Zavest je ohranjena, vendar je orientacija motena. Značilna je amnezija.

2) Faza navdušenja.

Oteži indukcijo anestezije. Izguba zavesti, opazimo motorično in govorno vzburjenje, zenice so razširjene, dihanje postane pogostejše, lahko se pojavi tahikardija, nihanje krvnega tlaka, kašelj, povečana sekrecija bronhijev in slinavk, bruhanje. Možen srčni zastoj.

3) Stopnja kirurške anestezije:

Zavest je izključena, bolečinska občutljivost je odsotna, refleksna aktivnost je potlačena, zenice so zožene, krvni tlak se stabilizira, dihanje postane enakomerno. Ko se anestezija poglobi, se pulz spremeni, možne so srčne aritmije, dihanje se postopoma zmanjša, skeletne mišice se sprostijo, lahko se pojavi zlatenica, lahko se zmanjša delovanje ledvic.

4) Faza prebujanja.

Analgezija traja dolgo časa, pogosto se pojavi bruhanje, lahko pa se razvije bronhopnevmonija.

Kaj je minimalna alveolarna koncentracija (MAC). Katere lastnosti inhalacijskih anestetikov lahko ocenimo po vrednosti tega indikatorja?

Med splošno anestezijo je parcialni tlak inhalacijskega anestetika v možganih enak tistemu v pljučih, ko je doseženo ravnotežno stanje. Minimalna alveolarna koncentracija (MAC) je koncentracija, pri kateri se 50% bolnikov ne odzove na vpliv škodljivega dejavnika (kirurški rez). MAC se uporablja za določanje učinkovitosti anestetika.

Mehanizem analgetičnega učinka anestezije.

1) Interakcija s postsinaptično nevronsko membrano, ki povzroči spremembo prepustnosti ionskih kanalčkov, kar moti proces depolarizacije in posledično internevronski prenos impulzov.

2) Povečanje znotrajcelične koncentracije kalcijevih ionov, zmanjšanje njihovega privzema v mitohondrijih. To povzroči hiperpolarizacijo membrane, povečano prepustnost za kalijeve ione in na splošno zmanjšanje nevronske razdražljivosti.

3) Presinaptično delovanje, ki vodi do zmanjšanja sproščanja ekscitatornih mediatorjev (ACh).

4) Interakcija z GABA-benzodiazepin-barbituratnim receptorskim kompleksom in potenciranje delovanja GABA.

5) Zatiranje presnovni procesi nevroni centralnega živčnega sistema.

Prednosti halotanske anestezije.

Visoka narkotična aktivnost.

Anestezija se pojavi hitro s kratko stopnjo vzbujanja.

Anestezija s fluorotanom je enostavno obvladljiva.

Po prekinitvi vdihavanja se bolnik zbudi v 5-10 minutah.

Anestezija poteka s povsem zadovoljivo mišično relaksacijo. Ftorotan poveča mioparalitični učinek antidepolarizirajočih kurare podobnih zdravil.

Ne povzroča draženja sluznice, acidoze, slabosti in bruhanja v obdobju po anesteziji.

Prednosti etrske anestezije.

Izrazita narkotična aktivnost.

Zadostna narkotična širina.

Relativno nizka toksičnost.

Etersko anestezijo je zelo enostavno upravljati.

Dobra mišična sprostitev.

Prednosti anestezije z dušikovim oksidom.

Med operacijo ne povzroča stranskih učinkov.

Nima dražilnih lastnosti.

Negativen vpliv na parenhimskih organov ne zagotavlja.

Stopnja indukcije in okrevanja po anesteziji je zelo visoka.

Prednosti tiopentalne anestezije.

Povzroča anestezijo v 1 minuti brez stopnje vzbujanja.

Trajanje anestezije je 20-30 minut.

Povzroča močnejšo mišično sprostitev kot heksenal.

Interakcija med adrenalinom in halotanom.

Pri uporabi fluorotan (halotan) možne srčne aritmije. Nastanejo zaradi neposrednega vpliva fluorotan na miokardiju, vključno z njegovo preobčutljivostjo na adrenalin. V zvezi s tem je v ozadju anestezije s fluorotanom uvod adrenalin kontraindicirano.

Interakcija med adrenalinom in etil etrom.

Interakcija adrenalin in etil eter preprečuje morebitno refleksno zmanjšanje dihanja in srčnega utripa do apneje in srčnega zastoja.

Slabosti halotanske anestezije.

Bradikardija, povezana s povečanim vagalnim tonusom.

Znižanje krvnega tlaka zaradi zaviranja vazomotornega centra in simpatičnih ganglijev ter neposrednega miotropnega učinka na žile.

Srčne aritmije so možne zaradi neposrednega vpliva na miokard, vključno z njegovo preobčutljivostjo na adrenalin.

Ftorotan zavira sekretorno aktivnost žlez slinavk, bronhijev in želodca.

V telesu je pomemben del fluorotana (20%) podvržen biotransformaciji.

Slabosti etrske anestezije.

Izrazita stopnja vznemirjenja, ki jo spremljajo tahikardija, nihanje krvnega tlaka, kašelj, hipersekrecija bronhialnih in žlez slinavk ter bruhanje.

Nizka hitrost indukcija in okrevanje po anesteziji.

Včasih se pojavi zlatenica.

Ledvična funkcija je oslabljena in možna je albuminurija.

Razvija se acidoza.

Možna je pooperativna bronhopnevmonija.

Slabosti anestezije z dušikovim oksidom.

Nizka narkotična aktivnost (ni stopnje globoke anestezije).

Ne povzroča sprostitve mišic.

Možna sta slabost in bruhanje.

Pri dolgotrajni uporabi je možen razvoj levkopenije, megaloblastne anemije in nevropatije, kar je posledica oksidacije kobalta v molekuli kobalamina.

Slabosti tiopentalne anestezije.

Konvulzivno trzanje mišic.

laringospazem.

Zaviralni učinek na dihalne in vazomotorne centre, pa tudi na srce.

Pri hitri uporabi sta možna apneja in kolaps.

Lokalni dražilni učinek.

Kaj je nevroleptanalgezija?

Nevroleptanalgezija je posebna vrsta splošne anestezije. To dosežemo s kombinirano uporabo antipsihotikov (nevroleptikov), na primer droperidola, z aktivnim narkotičnim analgetikom (zlasti fentanilom). V tem primeru je antipsihotični učinek kombiniran z izrazito analgezijo. Zavest je ohranjena. Obe zdravili delujeta hitro in kratkotrajno. To olajša vstop in izstop iz nevroleptanalgezije.

Kaj je kombinirana anestezija? Primer.

Kombinirana anestezija je kombinirana uporaba dveh ali več zdravil za anestezijo. Inhalacijske anestetike kombinirajte z inhalacijskimi ali neinhalacijskimi zdravili. Pozitivna stvar je hitra uvedba anestezije in odprava stopnje vznemirjenja. Na primer, anestezija se začne z uvodom tiopental-natrij, ki zagotavlja hiter razvoj anestezije brez stopnje vzbujanja. Ena najpogosteje uporabljenih kombinacij anestezije je naslednja: barbiturat ali močno zdravilo za neinhalacijsko anestezijo + fluorotan + dušikov oksid. Prednost kombinirane anestezije je tudi v tem, da je koncentracija (odmerek) sestavin v mešanici manjša kot pri uporabi enega zdravila za anestezijo, zato je mogoče zmanjšati njihovo toksičnost in zmanjšati pogostost neželenih učinkov.

Kaj je potencirana anestezija? Primer.

Potencirana anestezija je kombinacija anestetikov z zdravili različnih učinkov, katere namen je povečati narkotični učinek. Na primer, midazolam. Pomembni so njegovi sedativni in hipnotični učinki.

Kaj je indukcijska anestezija? Primer.

Indukcijska anestezija je intravensko dajanje splošnih anestetikov, ki zagotavlja hiter razvoj anestezije brez stopnje vzbujanja. Lahko se uporabi natrijev tiopental.

Vpliv etanola na diurezo.

Diuretični učinek etilni alkohol ima centralno genezo (zmanjša se proizvodnja ADH v zadnjem režnju hipofize).

Vpliv etanola na gastrointestinalni trakt.

Krepi sekretorno aktivnost žlez slinavk in želodca. To je posledica psihogenih, refleksnih in tudi neposredno delovanje do žlez. Povečanje izločanja želodčnih žlez z neposredno izpostavljenostjo alkoholu na sluznici je povezano s sproščanjem humoralnih snovi (gastrin, histamin). Upoštevati je treba, da alkohol poveča izločanje klorovodikove kisline. Pri nizkih koncentracijah alkohola se aktivnost pepsina ne spremeni, pri visokih pa se zmanjša. Pri pitju močnih pijač (40% ali več) se aktivnost želodca zmanjša. Kot odgovor na draženje se poveča aktivnost vrčastih celic, ki izločajo sluz. Spremeni se tudi gibljivost želodca: krč pilorusa in zmanjšana gibljivost. Alkohol malo vpliva na delovanje črevesja.

Vpliv etanola na srčno-žilni sistem.

Tudi če se uživa zmerno etanol opaženo je zaviranje kontraktilne funkcije miokarda. Vzrok srčnih motenj se šteje za kopičenje acetaldehida, kar vodi do sprememb v zalogah kateholaminov v miokardu. Med odtegnitvijo alkohola se pojavijo aritmije. Napredovanje krvni pritisk povezana s količino popitega alkohola, neodvisno od debelosti, vnosa soli, uživanja kave in kajenja. opazimo tudi razširitev kožnih žil in posledično povečan prenos toplote.

Kaj je alkoholizem?

Alkoholizem je kronična zastrupitev z etilnim alkoholom, za katero so značilni različni simptomi: zmanjšana duševna zmogljivost, pozornost, spomin, lahko pride do duševnih motenj, prizadeta je tudi periferna inervacija, motnje v delovanju notranjih organov.

Kaj je disulfiram?

Bel kristaliničen prah z rahlim rumenkasto-zelenkastim odtenkom. Rahlo topen v alkoholu, praktično netopen v vodi, kislinah in alkalijah. Peroralno za zdravljenje kroničnega alkoholizma, kadar ni mogoče doseči terapevtskega učinka z drugimi metodami zdravljenja (psihoterapija, vitaminska terapija, jemanje apomorfin in itd.).

Učinek zdravila temelji na njegovi sposobnosti specifičnega vpliva na presnovo alkohola v telesu. Alkohol je podvržen oksidativnim transformacijam, ki prehaja skozi fazo acetaldehida in ocetne kisline. S sodelovanjem acetaldehidroksidaze se acetaldehid običajno hitro oksidira.

Teturam, z blokiranjem encimske biotransformacije alkohola, vodi do povečanja koncentracije acetaldehida v krvi po pitju alkohola.

Neželeni učinki zdravila Levopoda.

Pri uporabi zdravila so možni različni neželeni učinki: dispeptični simptomi (slabost, bruhanje, izguba apetita), ortostatska hipotenzija, aritmije, kronična in horeoatetoidna hiperkineza, glavobol, hiperhidroza itd. Ti pojavi se zmanjšajo z zmanjšanjem odmerka. Da bi se izognili dispeptičnim simptomom in za bolj enakomerno absorpcijo, se zdravilo jemlje po obroku.

Kaj je kodein?

Sinonim metilmorfin. Alkaloid, ki ga najdemo v opiju; pridobljeno polsintetično. Ima izrazito antitusično delovanje.

Kaj je metadon?

Agonist opioidnih receptorjev, difenilpropilaminska skupina.

Kaj je trimepiridin?

trimeperidin (promedol)) je sintetični derivat fenilpiperidina in ga po svoji kemijski strukturi lahko obravnavamo kot analog fenil-N-metilpiperidinskega dela molekule morfij.

Kaj je pentazacin?

Pentazocin- sintetična spojina, ki vsebuje benzomorfansko jedro molekule morfina, vendar nima kisikovega mostu in tretjega šestčlenskega jedra, značilnega za spojine iz skupine morfina. Je agonist delta in kapa receptorjev ter antagonist mu receptorjev.

Kaj je buprenorfin?

Delni agonist mu- in kapa receptorjev ter antagonist delta receptorjev.

Kaj je tramadol?

Analgetik z mešanim (opioidnim in neopioidnim) tipom delovanja.

Kaj je nalokson?

Farmakološko se nalokson razlikuje po tem, da je »čisti« opiatni antagonist, brez morfiju podobnega delovanja. Deluje kot kompetitivni antagonizem, blokira vezavo agonistov ali jih izpodriva iz opiatnih receptorjev. Nalokson ima največjo afiniteto za mu in kapa receptorje. V velikih odmerkih lahko zdravilo povzroči rahel agonistični učinek, ki pa nima praktičnega pomena

Kaj je dantrolen?

Mišični relaksant s centralnim delovanjem. Uporablja se za zdravljenje maligne hipertermije, ker zavira aktivacijo katabolnih procesov.

Kaj je nefopam?

Nenarkotični (neopioidni) analgetik.

Kaj je baralgin?

Spazmoanalgetik.

Kaj je sumatriptan?

Agonist serotonina (5HT1 receptorji)

Kaj je ergotamin?

Ergot alkaloid se uporablja za zdravljenje akutnih napadov migrene.

Kaj je buspiron?

Nebenzodiazepinski, atipični anksiolitik. Ima manj izrazit sedativni učinek.

Kaj je medazepam?

Benzodiazepinski anksiolitik, dolgotrajno dnevno pomirjevalo.

Kaj je alprazolam?

Benzodiazepinski anksiolitik, po strukturi podoben triazolamu.

Kaj je temazepam?

Hipnotično benzodiazepinsko zdravilo z izrazitim hipnotičnim učinkom srednjega trajanja.

Kaj je oksazepam?

Srednje delujoče dnevno benzodiazepinsko pomirjevalo.

Kaj je klordiazepoksid?

Dolgo delujoče benzodiazepinsko pomirjevalo.

Kaj je flumazenil?

Pomirjevalo, antagonist benzodiazepinov.

Kaj je klorpromazin?

APS, derivat fenotiazina, alifatsko sredstvo.

Kaj je klorprotiksen?

APS, derivat tioksantena.

Kaj je haloperidol?

APS, derivat butirofenona.

Kaj je sulpirid?

Sulpirid je derivat sulfonilbenzamida. Po strukturi in nekaterih farmakoloških lastnostih je sulpirid blizu metoklopramida.

Kaj je imipramin?

Imipramin je glavni predstavnik tipičnih tricikličnih antidepresivov. To je eden prvih antidepresivov, vendar se zaradi visoke učinkovitosti še vedno pogosto uporablja.

Kaj je amitriptilin?

amitriptilin, tako kot imipramin, je eden glavnih predstavnikov tricikličnih antidepresivov. Po strukturi se od imipramina razlikuje po tem, da je atom dušika v osrednjem delu tricikličnega sistema nadomeščen z atomom ogljika. Je zaviralec nevronskega ponovnega privzema transmiterskih monoaminov, vključno z norepinefrinom, dopaminom, serotoninom itd. Ne povzroča zaviranja MAO.

Kaj je sertralin?

Sertralin je aktivni selektivni zaviralec nevronskega ponovnega privzema serotonina; ima majhen učinek na ponovni privzem norepinefrina in dopamina.

Kaj je moklobemid?

moklobemid je antidepresiv - reverzibilni zaviralec MAO in vpliva tudi pretežno na MAO tipa A.

Glavni učinki bemitila.

Ima psihostimulirajoči učinek, ima antihipoksičen učinek, povečuje odpornost telesa na hipoksijo in povečuje učinkovitost med telesno aktivnostjo. Velja za predstavnika nove skupine - aktoprotektivnih zdravil. Pri peroralnem jemanju se počasi absorbira. Predpisano odraslim za astenična stanja, nevroze, po poškodbah in drugih pogojih, pri katerih je indicirana stimulacija duševnih in telesnih funkcij. Obstajajo dokazi o imunostimulirajočem učinku bemitila in njegovi učinkovitosti v zvezi s tem pri kompleksna terapija nekatere nalezljive bolezni.

Vpliv kofeina na centralni živčni sistem.

Fiziološke značilnosti dejanja kofein na centralnem živčnem sistemu so preučevali I. P. Pavlov in njegovi sodelavci, ki so pokazali, da kofein krepi in uravnava procese vzbujanja v možganski skorji; v ustreznih odmerkih krepi pozitivne pogojne reflekse in povečuje motorično aktivnost. Stimulativni učinek vodi do povečane duševne in telesne zmogljivosti, zmanjšane utrujenosti in zaspanosti. Veliki odmerki pa lahko povzročijo izčrpanost živčnih celic. Učinek kofeina (kot tudi drugih psihostimulansov) je v veliki meri odvisen od vrste višje živčne dejavnosti; Zato je treba pri odmerjanju kofeina upoštevati individualne značilnosti živčnega delovanja. Kofein oslabi učinek uspaval in narkotikov, poveča refleksno razdražljivost hrbtenjače, stimulira dihalne in vazomotorne centre.

Vpliv kofeina na srčno-žilni sistem.

Vpliv na srčno aktivnost kofein intenzivira, kontrakcije miokarda postanejo intenzivnejše in pogostejše. Pri kolaptoidnih in šokovih stanjih na krvni tlak vpliva kofein zviša, pri normalnem krvnem tlaku ni opaziti bistvenih sprememb, saj se hkrati z vzbujanjem vazomotornega centra in srca pod vplivom kofeina razširijo krvne žile skeletnih mišic in drugih delov telesa (srce, ledvice), vendar žile trebušnih organov (razen ledvic) se zožijo. Krvne žile v možganih se pod vplivom kofeina zožijo, zlasti ko se razširijo.

Vpliv kofeina na gastrointestinalni trakt.

Vplival kofein pride do stimulacije sekretorne aktivnosti želodca. To lahko uporabimo za razlikovanje med funkcionalnimi in organskimi boleznimi želodca.

Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem.

Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem, spremenijo (stimulirajo ali zavirajo) prenos živčnih impulzov v sinapsah. Mehanizmi delovanja snovi na sinapse CNS so različni. Nekatere snovi lahko vzbujajo ali blokirajo receptorje v sinapsah, s katerimi medsebojno delujejo določeni mediatorji. Zdravila z vplivom na sinaptični prenos živčnih impulzov spremenijo delovanje centralnega živčnega sistema in posledično povzročijo različne farmakološke učinke. Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem, so običajno razvrščena glede na njihove glavne učinke. Na primer, snovi, ki spodbujajo spanje, so vključene v skupino uspaval itd. Vsaka od teh skupin je razdeljena na sredstva splošnega in selektivnega delovanja. Če zdravila "splošnega delovanja" vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema na vseh njegovih ravneh (anestetiki), potem zdravila s selektivnim učinkom vplivajo predvsem na določene centre ali funkcionalne sisteme, ne da bi motili delovanje centralnega živčnega sistema kot celote ( pomirjevala, narkotični analgetiki).

Obseg svetovne prodaje zdravil, ki delujejo na osrednje živčevje, je nekoliko manjši od prodaje zdravil za srce in ožilje, kar 1/3 predstavljajo anksiolitiki in antidepresivi. Nekatere svetovne uspešnice za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema so antidepresivi fluoksetin, sertalin in paroksetin.

Naloge za samostojno učenje.

DEPRESIVI CNS (splošno delovanje). Uspavalne tablete iz skupine derivatov barbiturne kisline (barbituratov). Uspavalne tablete iz skupine derivatov benzodiazepina. Uspavalne tablete drugačne kemijske strukture. Antiepileptična zdravila. Zdravila za zdravljenje simptomatskih napadov. Antiparkinsoniki. Psihotropna zdravila (selektivni depresivi). Pomirjevala. Pomirjevala ali anksiolitiki so zdravila za lajšanje tesnobe iz skupine benzodiazepinov in drugih kemičnih skupin. Nevroleptiki ali antipsihotiki so derivati ​​fenotiazina, tioksantena, butirofenona. Antidepresivi (triciklični, tetraciklični, selektivni zaviralci ponovnega privzema seratonina, zaviralci MAO); normotimiki. EXCITANTS CNS (stimulansi CNS): psihostimulansi (psihomotorični in psihometabolni); analeptiki; stimulatorji hrbtenjače; splošni toniki (adaptogeni). Analgetiki (narkotični analgetiki, nenarkotični analgetiki, nesteroidna protivnetna zdravila).

SLIKA 16 Centralni (možgani in hrbtenjača) in periferni živčni sistem

EKSPERIMENTALNO DELO.

1. vaja. Poimenujte glavne tablete za spanje.

Rešitev situacijskih problemov se izvaja ob upoštevanju dejstva, da so hipnotiki zdravilne snovi, ki v človeku povzročijo stanje, ki je blizu naravnemu fiziološkemu spancu. V majhnih odmerkih imajo uspavala sedativni (pomirjevalni) učinek.

Med tabletami za spanje so:

Derivati ​​BARBITURNE KISLINE: dolgodelujoči - FENOBARBITAL (luminal), BARBITAL (medinal, veronal), srednje delujoči - AMOBARBITAL (estimal), kratkodelujoči - PENTOBARBITAL (etaminal-natrij, nembutal), SEKOBARBITAL (sekonal);

Uspavala - benzodiazepini: FLUNITRAZEPAM (rohypnol), TEMAZEPAM (signopam), TRIAZOLAM (halcion), NITRAZEPAM (radedorm, evnoktin); MIDAZOLAM (dormicum);

Agonisti benzodiazepinskih receptorjev z drugimi učinki. ZOLPIDEM, ZOPICLONE (relakson) sta selektivna agonista omega 1 - benzodiazepinskih receptorjev makromolekularnega receptorskega kompleksa GABA A. IMOVAN je predstavnik ciklopirolonov, ki se strukturno razlikujejo od benzodiazepinov in barbituratov.

Analog hormona epifize MELATONINA (melaksen);

Antihistaminiki DIFENHYDROMINE (difenhidramin);

Anestetik SODIUM OXYBUTYRATE, predpisan za ta namen v majhnih odmerkih.

Barbiturati zavirajo funkcije osrednjega živčnega sistema, mehanizem delovanja ni povsem pojasnjen, so agonisti inhibitornega mediatorja osrednjega živčnega sistema - gama-aminomaslene kisline (GABA). Imajo širok spekter farmakološkega delovanja, odvisno od odmerka povzročajo depresijo (sedacija), spanje in anestezijo (narkoza), zavirajo dihanje in inducirajo aktivnost mikrosomalnih jetrnih encimov. Posamezna zdravila se med seboj razlikujejo po hitrosti nastopa hipnotičnega učinka in trajanju delovanja, kar je posledica posebnosti kemijske zgradbe. Barbiturati se NE uporabljajo dolgoročno kot sedativno-hipnotiki, če so benzodiazepini kontraindicirani. Poleg tega se za zdravljenje epilepsije uporabljajo dolgodelujoči barbiturati - PHENOBARBITAL. Za anestezijo se uporabljajo ultrakratko delujoča zdravila - THIOPENTAL-NATRIJ (tiopental), HEXOBARBITAL (heksenal). Neželeni učinki barbituratov so številni, vključno z disfunkcijo centralnega živčnega sistema (dremavost, konvulzije, motnje govora, depresija, paradoksalna vznemirjenost pri starejših). Možna odpoved dihanja zaradi zaviralnih učinkov na dihalni center centralnega živčnega sistema, bradikardija, ortostatska hipotenzija, slabost, bruhanje, driska, kožne lezije, glavobol, zvišana telesna temperatura, hepatotoksičnost, megaloblastna anemija (z dolgotrajno uporabo fenobarbitala). Lahko se razvije odtegnitveni sindrom (nespečnost ob prenehanju jemanja zdravila). Za vse barbiturate je značilna sposobnost motenj strukture spanja.

DERIVATI BENZODIAZEPINA, ki povzročajo spanec, ki je blizu fiziološkemu, se bolje prenašajo. Derivati ​​benzodiazepina - FLUNITRAZEPAM (rohypnol), TRIAZOLAM (somneton, halcion), TEMAZEPAM (signopam), NITRAZEPAM (radedorm), MIDAZOLAM (flormidal) - imajo sedativno-hipnotičen in anksiolitični učinek (lajšanje tesnobe, strahu), interakcijo z benzodiazepinskimi receptorji ( BD) 1 in BD 2) CNS. Hipnotični učinek je posledica njegovega tropizma za receptorje BD 1. Medsebojno delovanje z benzodiazepinskimi receptorji spremlja aktivacija receptorjev GABA, kar vodi do zaviranja funkcionalne aktivnosti celic CNS. Glavni pomen za hipnotični učinek je zaviranje aktivnosti celic retikularne formacije. Retikularna formacija je skupek živčnih celic v osrednjih delih možganskega debla. Nevroni retikularne formacije zaradi velikega števila razvejanih in prepletenih procesov tvorijo gosto živčno mrežo, od koder izvira ime retikularna ali retikularna formacija. Zahvaljujoč dotoku ustreznih impulzov iz čutilnih organov retikularna formacija ustvarja delovno "atmosfero" v celicah korteksa in s tem vzdržuje stanje budnosti. Za razliko od barbituratov derivati ​​benzodiazepina ne povzročajo indukcije mikrosomalnih jetrnih encimov. Uporabljajo se za lažje uspavanje, podaljšanje spanja, za pripravo na operacijo (premedikacija), za zdravljenje nevroz, ki jih spremljajo občutki tesnobe in strahu, kot antikonvulzivi pri parenteralni uporabi, za lajšanje alkoholne odtegnitve. Zdravila se razlikujejo po trajanju delovanja, kar je posledica posebnosti njihove kemijske strukture.

riž. 17. Shematski prikaz specifičnih in aktivacijskih sistemov možganov (po Bradleyu) 1 - jedra vidnih gričev; 2 - retikularna tvorba; 3 - specifična aferentna pot; 4 - veje iz določene poti do celic retikularne formacije; 5 - aktivacijski sistem

Neželeni učinki iz živčnega sistema - dnevna utrujenost, letargija, občutek omotice, odrevenelost, motena koordinacija gibov, zmanjšana sposobnost koncentracije. Pri jemanju uspaval, vključno z benzodiazepini, se morate vzdržati nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo pozornost - vožnje avtomobila, dela z gibljivimi stroji in se izogibati pitju alkohola. Pri uporabi velikih odmerkov in dolgotrajnem zdravljenju so možne motnje artikulacije, hoje, dvojni vid in halucinacije. Možne so "paradoksalne reakcije" - povečana agresivnost, vznemirjenost, strah, samomorilne težnje, težave pri zaspanju in spanju. V redkih primerih se pri dovzetnih bolnikih pojavi depresija dihanja. Možno alergijske reakcije, zelo redko - povečan apetit.

Zdravila so kontraindicirana v primeru odvisnosti od drog in alkohola, zasvojenosti z drogami, akutne zastrupitve z alkoholom, uspavali in drugimi psihotropnimi zdravili, med nosečnostjo in dojenjem.

ZOLPIDEM stimulira omega receptorje v podenoti alfa receptorskih kompleksov GABA, lokaliziranih v možganski skorji in številnih subkortikalnih strukturah. Interakcija z omega-benzodiazepinskimi receptorji vodi do odpiranja klorovih kanalov v celicah centralnega živčnega sistema in hipnotičnega učinka. Nima sposobnosti kumulacije. Pri prehodni in kronični nespečnosti (nespečnost) pri starejših bolnikih izboljša sposobnost zaspanosti, podaljša trajanje in kakovost spanja ter zmanjša število prebujanj. Neželeni učinki so redki. Kontraindicirano v primerih preobčutljivosti, akutne ali hude odpovedi dihanja, miastenije gravis, hude disfunkcije jeter, nosečnosti, dojenja in mlajših od 15 let.

riž. 18. Zunanja površina možganov (diagram) 1 - Čelni reženj; 2 - parietalni reženj, 3 - temporalni reženj, 4 - okcipitalni reženj

ZOPIKLON (relakson), derivat ciklopirolona, ​​agonist omega-1 in omega-2 benzodiazepinskih receptorjev centralnega živčnega sistema, poveča občutljivost GABA receptorja na nevrotransmiter (GABA), kar povzroči povečanje pogostosti odpiranja kanalov v membrani nevronov za vhodne tokove klora in povečanje inhibitornega učinka GABA v različnih delih centralnega živčnega sistema. Zopiklon je predpisan za situacijsko kratkotrajno in kronično nespečnost, sekundarne motnje spanja pri duševnih motnjah. Spanje nastopi v 20-30 minutah po dajanju in traja 6-8 ur. Kontraindikacije so enake kot pri zolpidemu, razen za mlajše od 18 let. Zaradi možnosti razvoja odvisnosti od drog se ne uporablja dolgo časa. Odpoved je treba izvajati postopoma. Paradoksalne (nespečnost) reakcije so pogostejše pri starejših bolnikih.

MELATONIN (melaksen) je sintetični analog endokrine žleze (epifize), pridobljen iz aminokislin rastlinskega izvora. Uravnava cikel spanja in budnosti, dnevne spremembe telesne aktivnosti in telesne temperature, prilagaja telo hitrim spremembam časovnih pasov in zmanjšuje stresne reakcije. Zavira izločanje hormonov hipofize. Pri uporabi v fizioloških odmerkih ne povzroča odvisnosti od drog. Neželeni učinki v obliki alergijskih reakcij, otekanja, glavobola, slabosti, bruhanja, driske in jutranje zaspanosti so redki. Ne smejo ga uporabljati vozniki prevoznikov in ljudje, katerih poklici zahtevajo povečano koncentracijo.

ANTIHISTAMINIKI - DIFENILHIDRAMIN (difenhidramin), DOKSILAMIN (donormil) delujejo hipnotično, M-holinolitično. Skrajša čas zaspanosti, poveča trajanje in kakovost spanja. Neželeni učinki so povezani z M-antiholinergičnim učinkom - suha usta, zaprtje, zastajanje urina. Kontraindikacije: glavkom, bolezni, ki jih spremlja zastajanje urina, starost do 15 let.

SEDATIVNO-HINOPTIČNA ZDRAVILA LAHKO POVZROČIJO ODVISNOST OD DROG!

Vsa uspavala upočasnjujejo človekove reakcije na zunanje dražljaje, zato uspaval NI MOGOČE PREDPISOVATI pred delom in med delom osebam, katerih POKLIC ZAHTEVA HITRE MOTORIČNE IN DUŠEVNE REAKCIJE (voznik prevoza).

Zaradi neprevidne uporabe uspaval ali poskusa samomora pride do AKUTNE ZASTRUPITVE z uspavali. V začetnih fazah zastrupitve se žrtve pritožujejo zaradi šibkosti, zaspanosti, utrujenosti in glavobola. Nato se razvijejo znaki globoke depresije centralnega živčnega sistema: izguba zavesti, neodzivnost na boleče dražljaje, oslabljeni refleksi, depresija dihanja, znižana telesna temperatura, sprostitev skeletnih mišic in padec krvnega tlaka. Za odstranitev strupa je potrebno izpiranje želodca, interno predpisano aktivno oglje in fiziološka odvajala (magnezijev in natrijev sulfat). Kisikova terapija, umetno prezračevanje, hemodializa, preprečevanje pljučnice in preležanin se izvajajo v specializirani zdravstveni ustanovi.

Oseba lahko doživi napade zaradi različni razlogi: pri otrocih - zaradi hipoksije, porodne travme, prirojenih bolezni, presnovnih motenj, meningitisa, poškodbe glave. Pri odraslih so napadi lahko povezani s travmo, možganskimi tumorji, vaskularnimi boleznimi centralnega živčnega sistema, zastrupitvijo z alkoholom in drogami. Eden najbolj pogosti razlogi krči pri otrocih in odraslih je EPILEPSIJA.

Epilepsija je kronična bolezen centralnega živčnega sistema, ki se kaže s periodičnimi epileptičnimi napadi. Obstajajo tri vrste epileptičnih napadov:

1. Veliki konvulzivni napadi (generalizirani) - pokrivajo celotno telo, za katerega so značilni klonični in tonični krči, ki jih spremlja izguba zavesti. Po epileptičnem napadu grand mal običajno sledi dolgo obdobje spanja.

2. Manjši krči - pojavijo se v obliki kratkotrajne - nekajsekundne - izgube zavesti, brez opaznih krčev.

3. Psihomotorični ekvivalent - kaže se v motnjah zavesti - motorični in duševni nemir, nemotivirana, nepremišljena dejanja, brezciljno uničevanje, napad.

V vsakem posameznem primeru se epilepsija pojavi s prevlado določenih napadov. Lahko pride do spremembe značaja (malomarnost, sumničavost, pedantnost, zloba), ki nastane zaradi neustrezne terapije. Če se ne zdravi, se lahko pojavi epileptični status- stanje, pri katerem si veliki napadi sledijo eden za drugim, tako pogosto, da bolnik ne pride nazaj k zavesti, in lahko nastopi smrt zaradi odpovedi dihanja.

Naloga 2. Poimenujte glavna zdravila za zdravljenje epilepsije, pri čemer upoštevajte, da se tradicionalna zdravila še vedno pogosto uporabljajo - dolgodelujoči barbiturati: FENOBARBITAL (luminal), PRIMIDON (heksamidin), hidantoini: FENITOIN (difenin); sukcinimidi: ETOSUKSIMID (suksilep); dioni: TRIMETADION (trimetin), KARBAMAZEPIN (tegretol, finlepsin). Poleg tega so se pojavila relativno nova zdravila, drugačna po strukturi: benzodiazepinski derivati: KLONAZEPAM (Antilepsin), dialkil acetati: VALPROJSKA KISLINA (Konvulex), NATRIJEV VALPROAT (Depakine), METHINDION, MORSUKSEMID (Morpholep), LAMOTRIGIN (Lamictal), KLORMETIAZOL (Gemineurin). ), TOPIRAMATE.

Antiepileptična zdravila zmanjšajo konvulzivno aktivnost epileptičnega žarišča v centralnem živčnem sistemu. Mehanizmi delovanja zdravil so različni, na primer hidantoini (difenin) spremenijo pretok natrija v celicah centralnega živčnega sistema; Barbiturati, benzodiazepini, valprojska kislina povečujejo učinek inhibitornega mediatorja centralnega živčnega sistema - GABA. Antiepileptiki ne zdravijo epilepsije, vendar z dolgotrajno sistematično uporabo zmanjšajo pogostost in resnost napadov ter upočasnijo napredovanje bolezni. Izbira antiepileptičnega zdravila je odvisna od narave napada.

Naloga 3. Poimenujte zdravila za lajšanje epileptičnega statusa, pri čemer upoštevajte, da se za te namene uporabljajo injekcijske oblike zdravil iz različnih skupin.

Tabela 7.

Indikacije za uporabo antiepileptičnih zdravil pri različnih manifestacijah epilepsije in glavni neželeni učinki zdravil

Zdravilo izbire, + - učinkovito zdravilo druge izbire (predpisano zaradi kontraindikacij ali neučinkovitosti glavnega zdravila)

Ni učinkovito.

Za lajšanje epileptičnega statusa je še posebej učinkovit DIAZEPAM (Seduxen), ki se v tem primeru daje intravensko. Včasih uporabljajo anestetik - SODIUM THIPENTAL (heksenal).

Naloga 4. Navedite glavna ANTIPARKINSONIČNA ZDRAVILA - zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni.

Parkinsonova bolezen (tresoča paraliza) in podobna stanja se imenujejo "parkinsonizem". Zanje so značilni simptomi, kot so močno povečan tonus skeletnih mišic, težave pri gibanju, tresenje (tresenje) rok, maskast (hipomimičen) obraz in značilna mickasta hoja. Bolezen je povezana s poškodbo ene od subkortikalnih formacij - substantia nigra. Substantia nigra je struktura, ki se nahaja v srednjih možganih; celice vsebujejo tirozin hidroksilazo, encim za sintezo dopamina. Dopamin je nevrotransmiter, ki sodeluje pri uravnavanju gibanja in čustev. Motnje v sintezi dopamina vodijo v razvoj hudih nevroloških in nevropsihiatričnih bolezni. Kljub pomembnosti dopamina je v možganih razmeroma malo celic, ki ga sintetizirajo, velik del pa se nahaja v črni substanci. Območje substancije nigre v delu možganov je res videti temno zaradi kopičenja melanina v celicah, pigmenta, povezanega s presnovo dopamina. Običajno imajo nevroni substantia nigra s pomočjo prenašalca dopamina zaviralni učinek na nekatere subkortikalne tvorbe (zlasti kavdatno jedro). Pri Parkinsonovi bolezni in »parkinsonizmu« se zaviralni dopaminergični vpliv substancije nigre zmanjša in začne prevladovati ekscitatorni vpliv holinergičnih živcev, kar povzroči pojav zgoraj navedenih simptomov. Tako se za zdravljenje Parkinsonove bolezni uporabljajo zdravila, ki aktivirajo dopaminergične mehanizme, ali zdravila, ki zmanjšujejo holinergične učinke.

DOPAMINERGIČNA ZDRAVILA:

1. LEVODOPA (dopar) - je prekurzor dopamina, prodre skozi BBB, se spremeni v dopamin in povzroča njegove učinke.

riž. 19. Prečni prerez skozi cerebralne peclje: 1 - Silvijev akvadukt; 2 - streha srednjih možganov; 3 - medialna zanka; 4 - substantia nigra; 5 - osnova nog; 6 - okulomotorni živec; 7 - rdeče jedro; 8 - jedro okulomotornega živca

Levodopa se uporablja pri vseh oblikah parkinsonizma (Parkinsonova bolezen, postencefalitis, aterosklerotični parkinsonizem). Neželeni učinki: slabost, bruhanje, hipersalivacija, ortostatska hipotenzija. Možna tahikardija, aritmija, glavobol, nespečnost, halucinacije, konvulzije, psihoza, depresija.

Uporabljajo se tudi kombinirani pripravki levodope s karbidopo ali benserazidom. Karbidopa preprečuje pretvorbo levodope v dopamin v perifernih tkivih, zato levodopa v velikih količinah prehaja v možgane. Kombinirana zdravila levodope s karbidopo vključujejo na koga, sinemet. Od levodope se razlikujejo po večji učinkovitosti in manj izrazitih neželenih učinkih. Benserazid tudi preprečuje dekarboksilacijo levodope v perifernih tkivih, ne da bi vplival na procese v osrednjem živčnem sistemu (ker ne prodre v BBB). Kombinacija levodope z benserazidom lahko poveča aktivnost in zmanjša resnost neželenih učinkov levodope: kombinirano zdravilo levodope in benserazida - madopar.

2. AMANTADIN (midantan) je protivirusno zdravilo, ki spodbuja sproščanje dopamina v dopaminergičnih strukturah. Amantadin se predpisuje za vse oblike parkinsonizma, pa tudi za ekstrapiramidne (parkinsonske) motnje, ki jih povzročajo antipsihotiki. Zdravilo lahko povzroči šibkost, nespečnost, nejasen govor, zastajanje urina, otekanje, halucinacije in konvulzije.

3. BROMOKRIPTIN (parlodel) - agonist dopaminskih receptorjev, tako kot dopamin vzdraži dopaminske receptorje v centralnem živčnem sistemu. Bromokriptin se predpisuje pri Parkinsonovi bolezni, parkinsonizmu in po encefalitisu (vnetje možganov). Neželeni učinki: slabost, hipotenzija, konvulzije, halucinacije, motnje gibanja.

4. LIZURID (lizenil) - derivat ergot alkaloidov. Ima antiserotoninski in dopaminomimetični učinek. Lisurid se uporablja za zdravljenje migrene (predvsem za preprečevanje napadov). Zmanjša pogostost in intenzivnost napadov. Zaradi dopaminergičnega delovanja je lisurid učinkovit pri parkinsonizmu. V prvih dneh uporabe se lahko pojavijo glavoboli, omotica in ortostatska hipotenzija. Možen DODATEK ZDRAVILU.

5. PIRIBEDIL (pronoran), PRAMIPEXOL (mirapex) nista ergot alkaloid, ampak tudi vzbujata dopaminske receptorje in imata manjšo klinično učinkovitost v primerjavi z levodopo.

6. SELEGILIN (umeks deprenil) - je selektivni zaviralec monoaminooksidaze (MAO), ki sodeluje pri presnovi dopamina in drugih kateholaminov. Zavira uničenje dopamina, poveča raven dopamina (ne vpliva na črevesno MAO, ne moti razgradnje tiramina). Stranski učinki: suha usta, slabost, bruhanje.

7. TOLCAPONE (Tasmar) blokira COMT in zavira biotransformacijo sočasno predpisanega zdravila levodopa, kar poveča učinek levodope.

ZDRAVILA, KI ZMANJŠAJO HOLINERGIČNE VPLIVE (učinkovito pri vseh vrstah parkinsonizma, vključno z medikamentoznim parkinsonizmom).

TRIHEKSIFINIDIL (ciklodol), BIPERIDEN (akineton) delujeta centralno antiholinergično, zmanjšujeta rigidnost in tremor pri Parkinsonovi bolezni ter odpravljata ekstrapiramidne motnje, ki jih povzročajo nevroleptiki. Zdravila nimajo pomanjkanja perifernega antiholinergičnega delovanja, zato povzročajo suha usta, zastoj urina in zaprtje. Centralni M-antiholinergiki so kontraindicirani pri glavkomu.

Če je učinek levodope na tremor in druge simptome parkinsonizma nezadosten, uporabimo kombinirano zdravljenje levodope s centralnimi M-antiholinergiki.

DIFENHIDRAMIN - antihistaminik z antiholinergičnim delovanjem, ki se uporablja v kombinaciji z zdravili, ki aktivirajo dopaminergične mehanizme.

riž. 20. Vzdolžni prerez možganov (diagram) 1 - medula; 2 - srednji možgani; 3 - diencefalon; 4 - mali možgani; 5 - prednji možgani

Naloga 5. Ugotovite, katera skupina psihotropnih zdravil deluje pomirjevalno, zaviralno na živčni sistem?

Trenutno psihotropna ali psihofarmakološka zdravila pomenijo široko paleto snovi, ki vplivajo na duševne funkcije, čustveno stanje in vedenje. Prva moderna psihotropna zdravila so bila ustvarjena v zgodnjih 50. letih dvajsetega stoletja. Prej so za nevrastenične motnje uporabljali predvsem bromide, pomirjevala rastlinskega izvora in uspavala v majhnih (sedativnih) odmerkih. Leta 1952 so odkrili specifično učinkovitost klorpromazina (aminazina) in rezerpina pri zdravljenju duševno bolnih bolnikov. Kmalu so sintetizirali in raziskali številne analoge aminazina in rezerpina ter dokazali, da lahko derivati ​​teh in drugih razredov kemičnih spojin ugodno vplivajo na zdravljenje shizofrenije in drugih psihoz, maničnih sindromov, nevrotičnih motenj, akutnih alkoholnih psihoz in drugih. motnje centralnega živčnega sistema. Leta 1957 so odkrili prve antidepresive (iproniazid, imipramin). Nato so odkrili pomirjevalne lastnosti meprobamata (meprotana) in derivatov benzodiazepina. Nova skupina psihotropnih zdravil, "nootropiki", katerih prvi predstavnik je bil piracetam, se je pojavila v zgodnjih 70. letih.

SEDATIVI (iz sedatio - pomirjajo) se že dolgo uporabljajo za zdravljenje živčnih bolezni. V primerjavi s sodobnimi pomirjevali, zlasti benzodiazepini, imajo sedativi manj izrazit sedativni in antifobični učinek. Ne povzročajo mišične relaksacije, ataksije, zaspanosti, psihične ali fizične odvisnosti in se lahko pogosto uporabljajo v ambulantni praksi, zlasti pri relativno blagih nevrotičnih stanjih. Zdravila v tej skupini imajo regulativni učinek na funkcije centralnega živčnega sistema, povečujejo proces inhibicije ali zmanjšujejo proces vzbujanja. Povečajo učinek hipnotikov, analgetikov in drugih nevrotropnih sedativov. Nimajo hipnotičnega učinka, olajšajo pa začetek naravnega spanca in ga poglobijo. Med pomirjevala spadajo snovi različnih narav, predvsem pa pripravki rastlinskega izvora (pripravki iz BALDRIJANOVE KORENINE, MUNINKE in drugih zdravilnih rastlin samih in v različnih kombinacijah - persen, novo-passit, dormiplant). Bromidi so pomirjevala. Barbiturati in drugi hipnotiki se pogosto uporabljajo kot pomirjevala. V ta namen se predpisujejo v majhnih odmerkih, pogosto v kombinaciji z drugimi nevrotropnimi snovmi (sedalgin, beloid, belataminal, korvalol, zdravilo Quatera itd.). Dolgotrajna uporaba uspaval kot pomirjeval je neprimerna.

Naloga 6. Ugotovite, v katero skupino zdravil sodijo zdravila, ki lajšajo tesnobo, nemir, zmanjšujejo duševno napetost, povzročajo mišično sprostitev in stabilizirajo oslabljene avtonomne funkcije.

Da bi rešili problem, se morate spomniti, da je WHO leta 1967 uvedla izraz ANKSIOLITIKI za opredelitev zdravil v Rusiji, ki se najpogosteje imenujejo TRANKVILIZATORJI (iz latinskega tranquilloare - narediti miren, spokojen). Glavna zdravila v tej skupini so derivati ​​benzodiazepina. Veliko redkeje se uporabljajo pomirjevala drugačne kemijske strukture (TRIMETOZIN (trioksazin), BENZOKLIDIN (oksilidin)).

Za razliko od antipsihotikov večina pomirjeval nima izrazitega antipsihotičnega učinka na blodnjave in halucinacijske motnje. Imajo štiri farmakodinamične lastnosti v različnih stopnjah: anksiolitik, hipnotik, mišični relaksant in antikonvulziv. Najpomembnejša lastnost pomirjeval je anksiolitični (antifobični) in splošni sedativni učinek. Pomirjevala odpravljajo občutke strahu, tesnobe, napetosti in nemira. Zato se uporabljajo za zdravljenje različnih psihogenih motenj: nevrastenije, obsesivno-kompulzivnih nevroz, histerije, psihopatije. Ker se med čakanjem na operacijo lahko pojavijo strah, tesnoba in resen stres, se pomirjevala uporabljajo ne le v psihiatriji. Hipnotični učinek se izraža v olajšanju začetka spanja, povečanju učinka uspavalnih tablet; Okrepljen je tudi učinek narkotikov in zdravil proti bolečinam. Mišični relaksantni učinek pomirjeval je povezan z delovanjem na centralni živčni sistem in ne s perifernim kurare podobnim učinkom, zato jih včasih imenujemo tudi centralni mišični relaksanti. Ta učinek je pogosto pozitiven dejavnik pri uporabi pomirjeval za lajšanje napetosti, občutkov strahu in razburjenja, vendar omejuje uporabo zdravil, ki imajo izrazit mišični relaksant pri bolnikih, katerih delo zahteva hitro, koncentrirano reakcijo (vozniki prevoznih sredstev itd.). .). Pri izbiri pomirjevala je treba upoštevati razlike v spektru njihovega delovanja. Nekatera zdravila imajo vse lastnosti, značilne za pomirjevala (na primer diazepam), druga imajo bolj izrazit anksiolitični učinek. Nekatera zdravila (MEZAPAM (rudotel)) imajo razmeroma šibek mišični relaksant, zato so primernejša za uporabo podnevi in ​​se pogosto imenujejo dnevna pomirjevala. V razmeroma velikih odmerkih pa lahko vsa pomirjevala pokažejo vse farmakološke lastnosti, značilne za to skupino zdravil. Mehanizmi delovanja pomirjeval so povezani z zmanjšanjem pod vplivom pomirjeval v razdražljivosti subkortikalnih območij možganov (limbični sistem, talamus, hipotalamus), ki so odgovorni za izvajanje čustvenih reakcij, in zaviranje interakcije med temi. strukture in možgansko skorjo. Pojav čustev je običajno povezan z limbičnim sistemom, katerega osnova je Peipetzov krog (vključuje hipokampus, mamilarna jedra hipotalamusa, sprednja jedra talamusa in cingularni girus). V skladu s temi idejami se čustveno vzburjenje pojavi v hipokampusu, nato preide v hipotalamus in skozi sprednja jedra talamusa v cingulatni girus. Pomirjevala imajo tudi zaviralni učinek na polisinaptične spinalne reflekse in s tem povzročijo mišično relaksacijo. Hkrati benzodiazepinska pomirjevala aktivno vplivajo na GABAergične sisteme; krepitev osrednjega inhibitornega učinka gama-aminomaslene kisline. Specifične "benzodiazepinske" receptorje (in njihove podskupine) najdemo v celicah centralnega živčnega sistema, za katere so benzodiazepini eksogeni ligandi. Benzodiazepini spodbujajo sproščanje GABA in njen učinek na sinaptični prenos. Glavna lastnost je zmanjšanje duševne aktivnosti brez motenj zavesti, telesnega, intelektualnega statusa, povezanega z zatiranjem limbičnega sistema možganov zaradi povečanega delovanja inhibitornega prenašalca GABA. Derivati ​​difenilmetana (AMISIL (benaktizin)) aktivno vplivajo na holinergične sisteme možganov, zato jih imenujemo tudi centralni antiholinergiki. Derivati ​​propandiola (MEPROTAN (meprobamat)) nimajo izrazitega učinka na benzodiazepinske in holinergične receptorje.

SLIKA 21 S puščicami je prikazan potek vzbujanja po Peipetsovem krogu v možganih. Corpus callosum je skupek živčnih vlaken, ki povezujejo desno in levo hemisfero

Trioksazin (derivat benzoila) ima zmeren pomirjujoč učinek v kombinaciji z aktivacijo in rahlim izboljšanjem razpoloženja brez zaspanosti in intelektualne inhibicije. Ne zavira mono- in polisinaptičnih refleksov, zato nima mišičnega relaksantnega učinka. Uporablja se za nevrotične motnje, ki se pojavijo s prevlado hiposteničnih manifestacij (adinamija, letargija, letargija).

Različna pomirjevala so učinkovita pri različnih nevrotičnih in nevrozah podobnih stanjih. Zato so našli široko uporabo ne le v psihiatrični in nevrološki praksi, temveč tudi na drugih področjih praktične medicine. Kljub relativno nizki toksičnosti glavnih pomirjeval (benzodiazepini, derivati ​​propandiola) se lahko uporabljajo le, če obstajajo ustrezne indikacije in pod zdravniškim nadzorom. Njihova nerazumna in nenadzorovana uporaba lahko povzroči stranske učinke, duševno odvisnost in druge neželene učinke. Pomirjevala ne morejo predpisati za uporabo pred delom ali med delom voznikom avtomobilov in ljudem v drugih poklicih, ki zahtevajo hitre duševne in motorične reakcije. Upoštevati je treba tudi, da alkohol potencira učinek pomirjeval, zato med njihovo uporabo ne smete piti alkoholnih pijač.

Benzodiazepini: HLORDIAZEPOKSID (Elenium), DIAZEPAM (Seduxen, Sibazon, Relanium), MEDAZEPAM, FENAZEPAM, TOPIZOPAM (Grandoxin), ALPRAZOLAM (Xanax), imajo različno dolgotrajno delovanje.

Glavne indikacije za uporabo pomirjeval:

1. Zdravljenje stanj, ki jih spremlja tesnoba.

2. Premedikacija - priprava na operacijo.

3. Uspavalne tablete.

4. Za lajšanje napadov se uporablja intravenski diazepam.

5. Zdravljenje odtegnitve od alkohola.

Neželeni učinki so povezani z motnjami centralnega živčnega sistema: depresija, zaspanost, motena koordinacija gibov (ataksija), konvulzije, motnje govora (dizartrija). Možni so psihotični učinki (paradoksalna agitacija, nespečnost), drugi neželeni učinki so opaženi iz prebavil - slabost, driska, bruhanje.

DODATEK BENZODIAZEPINOM IN MOŽNA ODVISNOST OD ZDRAVIL.

Osebam, ki opravljajo delo, ki zahteva hitro duševno reakcijo in natančno koordinacijo gibov (vozniki vozil, piloti), se večina zdravil predpisuje le pod pogojem odstranitve z dela. Derivati ​​benzodiazepina, ki nimajo hipnotičnega učinka in imajo majhen učinek na mišični tonus - "dnevna pomirjevala" - MEDAZEPAM (rudotel), TOPIZOPAM (grandoksin), TRIMETOZIN (trioksazin). Manj verjetno je, da bo OPIPRAMOL (pramolon) povzročil dnevno zaspanost. Pomirjevala ne lajšajo depresije in se ne uporabljajo za zdravljenje depresivnih stanj.

Naloga 7. Ugotovite, katera skupina psihotropnih zdravil ima pomirjujoč, zaviralni in celo depresivni učinek na živčni sistem, še posebej aktiven pri afektivnih motnjah, stanjih vzburjenosti, blodnjah, halucinacijah, duševnih avtomatizmih in drugih manifestacijah psihoze?

Nevroleptiki (ANTIPSIHOTIKI) po kemijski zgradbi spadajo v derivate fenotiazina, tioksantena in butirofenona ter druge skupine. Nevroleptiki, prej označeni kot "velika pomirjevala" ali "ataraktiki", imajo terapevtski učinek pri psihozah in drugih duševnih motnjah. Tipičen stranski učinek, ki ga povzročajo te snovi, so ekstrapiramidni simptomi (parkinsonizem).

Nevroleptiki imajo večplasten učinek na telo. Ena od njihovih glavnih farmakoloških lastnosti je nevroleptični sedativni učinek, ki ga spremlja zmanjšanje reakcij na zunanje dražljaje, oslabitev psihomotorične agitacije in afektivne napetosti, zatiranje občutkov strahu in oslabitev agresivnosti. Njihova glavna značilnost je sposobnost zatiranja blodenj, halucinacij, avtomatizma in drugih psihopatoloških sindromov ter zagotavljanje terapevtskega učinka pri bolnikih s shizofrenijo in drugimi duševnimi boleznimi. Številni nevroleptiki (fenotiazin, butirofenon itd.) Imajo antiemetično delovanje; ta učinek je povezan s selektivno inhibicijo sprožilnih con kemoreceptorjev podolgovate medule. Obstajajo nevroleptiki, katerih antipsihotični učinek spremlja sedativ (derivati ​​alifatskih fenotiazina, rezerpin itd.) Ali aktivacijski (energizirajoči) učinek (derivati ​​piperazina fenotiazina, nekateri butirofenoni). Nekateri antipsihotiki imajo elemente antidepresivnega delovanja. Te in druge farmakološke lastnosti različnih antipsihotikov so izražene v različni meri. V fizioloških mehanizmih centralnega delovanja nevroleptikov je bistven njihov učinek na retikularno formacijo možganov; Z depresivnim učinkom na ta del možganov antipsihotiki odpravijo njegov aktivacijski učinek na možgansko skorjo. Njihovi različni učinki so povezani tudi z vplivom na nastanek in prevajanje vzbujanja v različnih delih osrednjega in perifernega živčnega sistema. Od nevrokemičnih mehanizmov delovanja antipsihotikov je najbolj raziskana njihova interakcija z dopaminskimi strukturami možganov. To delovanje določa antipsihotično aktivnost in zaviranje centralnih noradrenergičnih receptorjev (zlasti v retikularni tvorbi) povzroča predvsem sedativne in hipotenzivne učinke. Antipsihotično delovanje FENOTIAZINOV je povezano z radikalom, ki vsebuje dušik. Atom dušika mora biti ločen od glavne strukture fenotiazina s tremi atomi ogljika. Fenotiazini, ki vsebujejo dva ogljikova atoma v tem položaju, izgubijo svojo antipsihotično aktivnost in kažejo samo antihistaminsko in sedativno delovanje.

Ne samo antipsihotično delovanje nevroleptikov, ampak tudi glavni stranski učinek, ki ga povzročajo (ekstrapiramidne motnje, podobne parkinsonizmu), so v veliki meri povezani z zaviranjem mediatorske aktivnosti dopamina. To delovanje je razloženo z zaviralnim učinkom nevroleptikov na subkortikalne tvorbe možganov (substantia nigra in striatum, gomoljna, interlimbična in mezokortikalna področja), kjer je lokalizirano veliko število receptorjev, občutljivih na dopamin. Od najbolj znanih antipsihotikov na noradrenergične receptorje močneje vplivajo KLORPROMAZIN (aminazin), LEVOMEPROMAZIN (tizercin), TIORIDAZIN (Melleril, Sonapax), na dopaminergične receptorje pa FLUFENAZIN (moditen, fluorofenazin), HALOPERIDOL, SULPIRID. (dogmatil, eglonil). Manj izrazite ekstrapiramidne neželene učinke običajno opazimo pri antipsihotikih, ki imajo večjo antiholinergično aktivnost. Eden od antipsihotikov z izrazitim antipsihotičnim delovanjem, ki praktično ne povzroča ekstrapiramidnih stranskih učinkov, je zdravilo AZALEPTINE (klozapin, Leponex). Po kemijski strukturi je triciklična spojina, ki ima elemente podobnosti s tricikličnimi antidepresivi in ​​delno z benzodiazepinskimi pomirjevali. Ima močno nevroleptično delovanje v kombinaciji s sedativnimi lastnostmi. Deluje sproščujoče na mišice, potencira učinek uspaval in analgetikov.

Učinek na centralne dopaminske receptorje pojasnjuje mehanizem nekaterih endokrinih motenj, ki jih povzročajo nevroleptiki, vključno s stimulacijo laktacije. Z blokiranjem dopaminskih receptorjev hipofize antipsihotiki povečajo izločanje prolaktina. Z delovanjem na hipotalamus nevroleptiki zavirajo tudi izločanje kortikotropina in rastnega hormona.

Glavna indikacija antipsihotikov je zdravljenje psihoze ( shizofrenija, manično-depresivna psihoza, alkoholni delirij). Halucinacije in vznemirjenost se dobro odzivajo na zdravljenje z nevroleptiki. Apatijo in socialno izolacijo manj učinkovito zdravimo z antipsihotiki.

Nevroleptiki imajo antikonvulzivno delovanje. Zdravila pomagajo znižati telesno temperaturo. Tioridazin povzroča spolno disfunkcijo. Klorpromazin in tioridazin imata fotosenzibilizirajoč učinek. Različne neželene učinke antipsihotikov lahko združimo v glavne stranske učinke, povezane z delovanjem na osrednje živčevje in periferne neželene učinke delovanja. GLAVNI NEŽELENI UČINKI: zaspanost, ekstrapiramidni simptomi, motena termoregulacija. Ekstrapiramidni simptomi vključujejo motnje koordinacije - ataksija, akinezija - pomanjkanje gibanja, počasni gibi. Glavni neželeni učinki delovanja so tudi povečan apetit in povečanje telesne mase ter motnje endokrinega delovanja.

Tabela 8.

Značilnosti delovanja nekaterih nevroleptikov

visoka - visoka aktivnost;

sr - zmerno izražena aktivnost;

dno - nizka aktivnost.

PERIFERNI stranski učinki se izražajo v pojavu ortostatske hipotenzije (znižanje krvnega tlaka pri premiku iz vodoravnega v navpični položaj). Pojavijo se lahko hepatotoksičnost in zlatenica, depresija kostnega mozga, fotosenzitivnost, suha usta in zamegljen vid.

Naloga 8. Ugotovite, kateri razred farmakoloških snovi vključuje zdravila, ki odpravljajo znake depresije - melanholijo, depresijo psihomotoričnih sposobnosti, odpravo inhibicije asociativnih procesov - opazili pri shizofreniji, manično-depresivni psihozi, reaktivni psihozi.

Za dokončanje naloge je pomembno vedeti, da so ANTIDEPRESIVI razdeljeni v tri glavne skupine:

1. Antidepresivi - zaviralci monoaminooksidaze (MAOI):

a) ireverzibilni zaviralci MAO;

b) reverzibilni zaviralci MAO.

2. Antidepresivi - zaviralci privzema nevronov:

a) neselektivni zaviralci privzema nevronov;

b) selektivni zaviralci privzema nevronov.

3. Antidepresivi različnih skupin.

Leta 1957 so pri preučevanju nekaterih derivatov hidrazida izonikotinske kisline kot zdravil proti tuberkulozi opozorili na njihov evforični učinek (nerazumno povečanje razpoloženja pri bolnikih). Študija mehanizma delovanja prvega antidepresiva, iproniazida, je pokazala, da ima sposobnost zaviranja monoaminooksidaze (MAO).

MAO je encim, ki povzroči oksidativno deaminacijo in inaktivacijo monoaminov, vključno z noradrenalinom, dopaminom, serotoninom, t.i. glavni nevrotransmiterji, ki spodbujajo prenos živčnega vzbujanja v centralni živčni sistem. V depresivnih stanjih se zmanjša aktivnost noradrenergičnega in serotonergičnega sinaptičnega prenosa, zato lahko zaviranje inaktivacije in kopičenja teh nevrotransmiterjev v možganih, ki ga povzroča iproniazid, štejemo za vodilno komponento v mehanizmu njihovega antidepresivnega delovanja. učinek. Iproniazid in podobna zdravila sestavljajo skupino antidepresivov - zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI). IMIPRAMIN (imisin, melipramin) se po mehanizmu delovanja razlikuje od iproniazida. Ni zaviralec MAO, ampak tudi spodbuja sinaptične prenosne procese v možganih. To je razloženo z dejstvom, da imipramin blokira "ponovni privzem" nevrotransmiterskih monoaminov s presinaptičnimi živčnimi končiči, kar povzroči njihovo kopičenje v sinaptični špranji in aktiviranje sinaptičnega prenosa. Po kemijski strukturi je imipramin triciklična spojina, zato so ta antidepresiv in pozneje sintetizirana zdravila, ki so mu sorodna, poimenovali triciklični antidepresivi.

SLIKA 22 Strukturna formula triciklični antidepresiv imipramin

Dolgo sta bili dve glavni »tipični« skupini antidepresivov antidepresivi – zaviralci MAO in triciklični antidepresivi. Sčasoma so se pojavili podatki o novih antidepresivih, ki se razlikujejo od »tipičnih« (zaviralci MAO in triciklični).

Treba je bilo pojasniti razvrstitev zdravil v to skupino. Pomembno vlogo je odigralo ugotavljanje heterogenosti monoaminooksidaz. Izkazalo se je, da obstajata dve vrsti tega encima - MAO tipa A in tipa B, ki se razlikujeta po substratih, ki so izpostavljeni njihovemu delovanju. MAO tipa A zavira predvsem deaminacijo norepinefrina, adrenalina, dopamina, serotonina, tiramina, MAO tipa B pa zavira deaminacijo feniletilamina in nekaterih drugih aminov. Zaviralci MAO imajo lahko "mešan" učinek, ki vpliva na obe vrsti encima, ali pa selektivno vplivajo na eno vrsto encima. Inhibicijo ločimo na tekmovalno in nekonkurenčno, reverzibilno in ireverzibilno. Vse to lahko pomembno vpliva na farmakološke in terapevtske lastnosti različnih zaviralcev MAO. Iproniazid in njegovi najbližji analogi (druga zdravila prve generacije) so se izkazali za učinkovite antidepresive, vendar so zaradi neselektivnosti in ireverzibilnosti delovanja pri njihovi uporabi opazili neželene stranske učinke. Izkazalo se je, da jih ni mogoče uporabljati hkrati s številnimi drugimi zdravili (zaradi motenj njihove presnove). Zdravila v tej skupini popolnoma uničijo MAO, ponovna sinteza encima pa zahteva vsaj 2 tedna. Eden od resnih neželenih učinkov pri uporabi teh zdravil je tako imenovani "sirov" (ali bolje rečeno tiramin) sindrom. Izraža se v razvoju hipertenzivnih kriz in drugih zapletov ob hkratni uporabi iprazida in njegovih analogov s prehrambenimi izdelki, ki vsebujejo tiramin ali njegov predhodnik tirozin (siri, prekajeno meso itd.), Pa tudi z zdravili, podobnimi tiraminu. struktura. Glavni vzrok za te zaplete je zaviranje encimske razgradnje tiramina, ki ima presorsko aktivnost. Ti zapleti in splošna visoka toksičnost (škodljivi učinki na jetra in druge organe) so pripeljali do dejstva, da so bili skoraj vsi zaviralci MAO prve generacije izločeni iz ponudbe zdravil. Le NIALAMID (niamid, Novazid, Nuredal) ima omejeno uporabo. Sčasoma je postalo jasno, da obstajajo zdravila, ki delujejo selektivno zaviralno na MAO tipa A ali tipa B. Reverzibilni kratkodelujoči zaviralci MAO tipa A (TETRINDOL, INCAZAN, (metalindol) BEFOL, MOKLOBEMID (Aurorix)) aktivno zavirajo deaminacija noredenalina in serotonina ter v manjši meri - tiramina, kar praktično odpravlja tveganje za razvoj sindroma "sira" (tiramina).

Triciklični antidepresivi praviloma istočasno zavirajo povratni nevronski privzem različnih nevrotransmiterjev aminov (norepinefrin, dopamin, serotonin). Triciklični antidepresivi so zdravila izbora za zdravljenje endogene depresije. IMIPRAMIN se uporablja tudi za zdravljenje urinske inkontinence. Pri bolnikih z depresijo imipramin zmanjša občutek strahu, apatije in brezbrižnosti do drugih, izboljša razpoloženje, poveča duševno in motorično aktivnost ter ima "uravnotežen" učinek. AMITRIPTILIN ima izrazitejšo sedativno aktivnost. Amitriptilin je najučinkovitejši antidepresiv za "agitirano" depresijo (depresijo spremlja psihomotorična agitacija).

Vendar pa obstajajo antidepresivi, ki razmeroma selektivno zavirajo privzem različnih monoaminov. Tako je MAPROTILIN (ludiomil) spojina s štiriciklično strukturo, ki pa je po strukturi, predvsem v stranski verigi, podobna tricikličnim antidepresivom. Kar zadeva farmakološke lastnosti, je maprotilin blizu antidepresivov te skupine: oslabi depresivne učinke rezerpina in poveča učinek fenamina. Je zaviralec ponovnega privzema monoaminov, razlikuje pa se po tem, da razmeroma močno zavira ponovni privzem norepinefrina s presinaptičnih živčnih končičev. Krepi presorski učinek norepinefrina in adrenalina ter ima zmerno antiholinergično aktivnost. Ne povzroča zaviranja MAO. Maprotilin ima antidepresivni učinek, ki ga spremljajo anksiolitični in zmerni sedativni učinki. Uporablja se za različne oblike depresije, vključno z reaktivnimi, nevrotičnimi, ciklotimičnimi, involucijskimi in drugimi stanji, ki jih spremljata strah in razdražljivost. Tetraciklični antidepresivi - PIRLINDOL (pirazidol), MAPROTILIN (ludiomil) iz skupine dibenzociklooktadienov - selektivno zavirajo ponovni privzem norepinefrina v centralnem živčnem sistemu, ne zavirajo (za razliko od zaviralcev MAO) ponovnega privzema serotonina. PIRLINDOL izkazuje nootropno delovanje, izboljšuje kognitivne oz. kognitivne funkcije centralnega živčnega sistema. Pirazidol (pirlindol) je izviren domači antidepresiv. Njegova struktura se od drugih antidepresivov razlikuje po tem, da je štiriciklična spojina. Je derivat indola, ki ima elemente strukturne podobnosti s serotoninom, pa tudi z rezerpinom in drugimi kondenziranimi derivati ​​indola. Pirazidol ima izrazito antidepresivno delovanje, posebnost njegovega delovanja pa je kombinacija timoleptičnega učinka z regulatornim učinkom na centralni živčni sistem, izražena v aktivacijskem učinku pri bolnikih z apatično, anergično depresijo in sedativnim učinkom pri bolnikih z vznemirjenostjo. pogoji. Posebnost pirazidola je selektivno kratkotrajno in popolnoma reverzibilno zaviranje MAO tipa A. V tem se bistveno razlikuje od neselektivnih – ireverzibilnih – zaviralcev MAO.

Antidepresivni učinek ludomila spremljajo anksiolitični in zmerni sedativni in antihistaminični učinki. Indikacije: starostna depresija, reaktivna in nevrotična depresija, depresija v menopavzi, depresivno razpoloženje z elementi razdražljivosti, depresija in depresivno razpoloženje pri otrocih in mladostnikih. Potrebno je spremljanje duševnega in nevrološkega statusa. Za duševno stanje so značilni utrujenost, letargija in zaspanost. Redko se pojavijo motnje spanja in nočne more, v nekaterih primerih - tinitus, motnje občutki okusa. Iz živčnega sistema - glavobol, omotica, redko - konvulzije, tresenje, motnje govora. Pojavi, povezani z antiholinergičnim učinkom zdravil, so suha usta, zastajanje urina. Možen kožni izpuščaj, včasih slabost, bruhanje. Iz kardiovaskularnega sistema se pojavijo ortostatska hipotenzija, tahikardija, aritmije, v nekaterih primerih - ginekomastija (povečanje mlečnih žlez pri moških), laktoreja (tvorba in izločanje mleka), včasih pride do povečanja telesne mase, redko - izpadanje las ali plešavost, spolno motnje.

V zadnjih letih se več pozornosti namenja vlogi serotonina v mehanizmu delovanja antidepresivov. Pridobljeni so bili antidepresivi novih kemičnih skupin (FLUOKSETIN (Prozac), FLUVOKSAMIN, TRAZODON (Trittico)). Ta zdravila so aktivni zaviralci ponovnega privzema serotonina z živčnimi končiči in imajo majhen učinek na privzem norepinefrina in dopamina. Imajo šibek učinek na holinergične in H1-histaminske receptorje. Zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) se uporabljajo za različne vrste depresije (zlasti depresijo, ki jo spremlja strah).

Poleg antidepresivov - zaviralcev MAO in tricikličnih antidepresivov je trenutno znanih več antidepresivov, ki se od "tipičnih" razlikujejo tako po strukturi kot po mehanizmu delovanja. Dobili smo triciklične antidepresive (MIANSERIN (lerivon)). Ta "atipični" antidepresiv nima zaviralnega učinka na nevronski privzem nevrotransmiterjev in tudi na aktivnost MAO. Lerivon poveča sproščanje norepinefrina v sinaptično špranjo zaradi blokade presinaptičnih A2-adrenergičnih receptorjev; blokira tudi 5-HT2-serotoninske receptorje. Nima antiholinergičnih lastnosti. Timoanaleptični učinek je kombiniran z anksiolitičnim in zmernim sedativnim učinkom. Pridobljeni so tudi antidepresivi z biciklično strukturo in drugačno kemijsko strukturo.

Skupna lastnost vseh antidepresivov je njihov timoleptični učinek, tj. pozitiven učinek na razpoloženje in splošno duševno stanje. Različni antidepresivi pa se razlikujejo po seštevku svojih farmakoloških lastnosti. Zaviralec MAO NIALAMIDE deluje stimulativno. Po dostopnih podatkih so zaviralci MAO pogosto učinkovitejši od drugih antidepresivov (tricikličnih) pri »atipični« depresiji. Nialamid se uporablja v psihiatrični praksi za depresivna stanja različnih nosoloških oblik, v kombinaciji z letargijo, letargijo, pomanjkanjem pobude, vključno z involucijsko, nevrotično in ciklotimično depresijo. Nekateri drugi antidepresivi (imipramin, INKAZAN (metalindol)) imajo timoleptični učinek v kombinaciji s stimulativnim učinkom, medtem ko imajo AMITRIPTYLINE, AZAFEN, FLUORACYZINE izrazito sedativno komponento. Azafen je izvirni domači antidepresiv s triciklično strukturo. Po farmakoloških lastnostih je azafen blizu imipramina, vendar nima antiholinergičnega delovanja. Azafen je našel široko uporabo pri zdravljenju različnih depresij.

Antidepresivi so selektivni zaviralci privzema nevronov, ki pretežno (selektivno) blokirajo ponovni privzem serotonina. FLUOKSETIN, SERTALINE (stimulon), FLUVOKSAMEN (fevarin), TRAZODON (trittico) delujejo uravnoteženo na osrednje živčevje brez izrazitega sedativnega ali stimulativnega učinka in imajo pri dolgotrajni uporabi manj stranskih učinkov na srčno-žilni sistem v primerjavi z triciklični antidepresivi. Antidepresivi so našli uporabo ne le v psihiatrični praksi. Uporabljajo se za zdravljenje kroničnih bolečinskih sindromov, številnih nevrovegetativnih in somatskih bolezni, ki jih včasih lahko obravnavamo kot manifestacijo "prikrite" depresije.

Nekateri triciklični antidepresivi (imizin, amitriptilin) ​​imajo lahko v velikih odmerkih in ob dolgotrajni uporabi kardiotoksične učinke. Številni triciklični antidepresivi (amitriptilin, fluoroacizin, imipramin) imajo izrazito antiholinergično aktivnost, kar otežuje njihovo uporabo pri bolnikih s hipertrofijo prostate, atonijo črevesja in mehurja, glavkomom in boleznimi srca in ožilja. Poleg tega zaviralci MAO pogosto povzročajo vznemirjenost centralnega živčnega sistema, tremor, vznemirjenost in nespečnost, ki jim sledijo šibkost, letargija in zaspanost. Iz osrednjega živčnega sistema je možna ortostatska hipotenzija, iz gastrointestinalnega trakta - slabost, bolečine v trebuhu, zaprtje.M-antiholinergični učinek zdravil se kaže v suhih ustih, zadrževanju urina, zaprtju.

Centralni živčni sistem, njegova struktura in funkcije. Nadzor telesnih funkcij, zagotavljanje njegove interakcije z okoljem. Nevroni in njihova vloga pri sprejemanju in prenosu informacij, vzdrževanju vitalnih funkcij našega telesa. Bolezni centralnega živčnega sistema kot motnje v procesih sprejemanja in prenosa informacij v njem. Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju različnih bolezni centralnega živčnega sistema.

Živčni sistem usklajuje delovanje celic, tkiv in organov našega telesa. Uravnava funkcije telesa in njegovo interakcijo z okoljem, zagotavlja možnosti za izvajanje duševnih procesov, ki so osnova mehanizmov zaznavanja in razmišljanja, pomnjenja in učenja.

Živčni sistem je kompleksen kompleks visoko specializiranih celic, ki prenašajo impulze iz enega dela telesa v drugega, posledično se telo lahko kot celota odziva na spremembe zunanjih ali zunanjih dejavnikov. notranje okolje.

Anatomsko ločimo centralni in periferni živčni sistem.

Centralni živčni sistem predstavljajo možgani in hrbtenjača.

Možgani, sestavljeni iz skorje s številnimi vijugami in podkorteksa, se nahajajo v lobanjski votlini. Masa možganov pri odraslih se giblje v povprečju od 1100 do 2000. Od 20. do 60. leta starosti sta masa in prostornina možganov pri vsakem posamezniku nespremenjeni. Če zravnate vijuge skorje, bo zavzela površino približno 20 m2.

Hrbtenjača je podolgovata, valjasta vrvica, ki se nahaja v hrbtenjači. Njegova zgornja meja se nahaja na dnu lobanje, spodnja meja pa se nahaja na I-II ledvenih vretencih. Zgornji deli hrbtenjače prehajajo v možgane, spodnji deli se končajo s conus medullaris. Dolžina hrbtenjače pri odraslem je v povprečju 50 cm, premer približno 1 cm in teža približno 34-38 g.

Periferni živčni sistem vključuje živčna vlakna in vozle, ki se nahajajo zunaj centralnega živčnega sistema.

Glavni strukturni in funkcionalni element živčnega sistema so živčne celice - nevroni . Zbirka nevronov in njihove okolice celični elementi obrazci živčnega tkiva, katerega strukturo ste spoznali v.

Nevroni se od drugih vrst specializiranih celic razlikujejo po prisotnosti več procesov, ki zagotavljajo prevodnost živčnih impulzov po človeškem telesu. Eden od poganjkov - akson , praviloma dlje od ostalih. Aksoni lahko dosežejo dolžino 1-1,5 m, to so na primer aksoni, ki tvorijo živce okončin. Vendar so le del ene celice. Aksoni se končajo z več tankimi vejami – živčnimi končiči. Ti končiči so glede na njihov funkcionalni pomen lahko občutljivi, izvršilni in zagotavljajo internevronske stike.

Živčne celice se razlikujejo po strukturi, vendar vse njihove vrste združuje glavna značilnost: sposobnost zaznavanja draženja, vstopa v stanje vzbujanja, ustvarjanja impulza in njegovega nadaljnjega prenosa. Nekateri nevroni se odzivajo na vplive iz zunanjega ali notranjega okolja in prenašajo impulze v osrednje dele živčnega sistema. Takšni nevroni se imenujejo občutljivi. Kot senzorji prežemajo naše celotno telo. Nenehno merijo temperaturo, tlak, sestavo in koncentracijo komponent okolja ter druge kazalnike. Če se ti kazalniki razlikujejo od standardnih, občutljivi nevroni pošiljajo impulze v ustrezen del živčnega sistema. Živčni sistem se odzove na te impulze in prek izvršilnih nevronov pošlje signale tkivom in organom ter jih spodbudi k ukrepanju. To dejanje postane ustrezno zmanjšanje ali povečanje proizvodnje biološko aktivnih snovi v celicah ( skrivnost ), širitev ali krčenje krvne žile, krčenje ali sprostitev mišic.

Živčni sistem zagotavlja refleksne, nezavedne reakcije telesa na vplive okolja. Podali smo opis najpreprostejšega refleksnega loka (glej), v katerem obstaja neposredna povezava med občutljivimi in izvršilnimi nevroni. Takšna povezava je osnova vsake refleksne reakcije, ki se pojavi brez sodelovanja zavesti. Ko se dotaknemo vroče peči, res nimamo časa razmišljati. Če začnemo razmišljati: »Moj prst je na vročem štedilniku, opečen je, boli me, naj umaknem prst s štedilnika,« bo opeklina nastala veliko prej, kot bomo kar koli ukrepali. Preprosto umaknemo roko, ne da bi razmišljali in ne da bi imeli čas, da bi se zavedli, kaj se je zgodilo. To je brezpogojni refleks in za takšen odziv zadostuje povezava senzoričnih in izvršilnih živcev na ravni hrbtenjače. Več tisočkrat se srečujemo s podobnimi situacijami in preprosto ne razmišljamo o tem.

Drugi refleksni odzivi so zelo kompleksni in vključujejo številne senzorične in izvršilne nevrone.

Refleksi, ki se izvajajo s sodelovanjem možganov in se oblikujejo na podlagi naših izkušenj, se imenujejo pogojni refleksi. Po principu pogojnega refleksa delujemo, ko vozimo avtomobil ali izvajamo različne mehanske gibe. Pogojni refleksi predstavljajo pomemben del naših vsakodnevnih aktivnosti.

Ne glede na vrsto nevronov pride do prenosa živčnega impulza vzdolž njihove verige kemično na mestih, kjer se živčni končiči enega nevrona približajo drugim. Te interakcijske točke se imenujejo sinapse (Poglej). V presinaptičnem delu internevronskega stika so vezikli z mediatorjem ( posrednik ), ki sproščajo to kemično sredstvo v sinaptična špranja ko mine utrip. Nato oddajnik interagira s specifičnimi receptorji na postsinaptični membrani, zaradi česar naslednja živčna celica preide v stanje vzbujanja, ki se prenaša še naprej po verigi. Tako se v živčnem sistemu prenašajo živčni impulzi. Več o delovanju sinapse lahko izveste v naslednjem poglavju. Vlogo mediatorja opravljajo različne biološko aktivne snovi: acetilholin , norepinefrin , dopamin , glicin , gama-aminomaslena kislina (GABA) , glutamat , serotonin in drugi. Imenujejo se tudi mediatorji centralnega živčnega sistema nevrotransmiterji .

Kar imenujemo živec, je skupek živčnih vlaken, ki jih na zunanji strani obdaja skupna ovojnica vezivnega tkiva. Vsako vlakno je sestavljeno iz številnih senzoričnih in motoričnih živčnih procesov, ki jih prav tako obdaja ena ovojnica vezivnega tkiva. Živci vodijo impulze vzdolž verige nevronov in od njih do celic drugih tkiv. Sama celična telesa nevronov se lahko nahajajo v centralnem živčnem sistemu ali v perifernih vozliščih.

Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem, so očitno odkrili primitivni ljudje. Uporabljajo se tako v zdravilne namene, ter za ohranjanje vitalnosti oziroma ustvarjanje subjektivnega občutka notranjega ugodja. Vsi poznajo učinke kofeina, alkohola in nikotina. Pogosto se moramo zateči k protibolečinskim zdravilom, tablete za spanje. Vsi vedo o lastnostih narkotičnih snovi - opija, hašiša, kokaina, marihuane in drugih. Vse te snovi delujejo predvsem na osrednje živčevje ali preko njega in z njegovo pomočjo na druge organe.

Prekomerno ali dolgotrajno uživanje snovi, ki vplivajo na delovanje osrednjega živčnega sistema, pa vodi v razvoj zasvojenosti, psihične in fizične odvisnosti človeka od tovrstnih zdravil. In kar je bilo še včeraj koristno in pomagano, postane strup, ki uničuje naše telo. Človek ne more več brez drugega, vsakič višjega odmerka (to še posebej velja za mamila in alkohol). Toda po začasnem olajšanju se znova začne težko obdobje, tako težko, da oseba, da bi prejela nov odmerek, preneha nadzorovati svoja dejanja in jih usklajuje z moralnimi standardi, degradira. Postopoma pride do poškodb drugih organov in sistemov (srčno-žilni sistem, prebavni sistem itd.). Oseba postane invalid in umre. Odvisnik od drog ne more več sam spremeniti svojega življenja, pred neizogibno smrtjo ga lahko reši le pomoč zdravnikov.

Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem, so bila med prvimi zdravili, ki so jih odkrili naši davni predniki, in so še vedno med najpogosteje uporabljanimi zdravili. Snovi, kot so kofein, nikotin, etanol, se v svetu, tudi pri nas, uživa zelo veliko.

Anestezija Stanje anestezije ali splošne anestezije običajno vključuje izgubo občutljivosti, predvsem bolečine (analgezija, analgezija), izgubo zavesti, zatiranje refleksov, sprostitev skeletnih mišic in amnezijo (izguba spomina).

Sredstva za inhalacijsko anestezijo ● Ftorotan - anestezija nastopi hitro (v 3-5 minutah), faza vzbujanja je kratka, anestezija je lahko obvladljiva. Neželeni učinki: hipotenzija, bradikardija (povečan vagalni tonus) in aritmija do ventrikularne fibrilacije in srčnega zastoja, včasih slabost, bruhanje, glavobol; po dolgotrajni anesteziji - rahla hipotermija. Kontraindikacije za uporabo Fluorotanska anestezija je kontraindicirana v primeru šoka, kolapsa, hude poškodbe srca, izrazite aritmije, . Sestava in oblika sproščanja: temne steklenice po 50 ml, 200 ml in 250 ml ● Dušikov oksid (smejalni plin) - uporablja se mešanica 80% dušikovega oksida + 20% kisika. Narkotični učinek je nezadosten, zato ga kombiniramo s fluorotanom. Uporablja se tudi za miokardni infarkt ali druga stanja, ki jih spremlja huda bolečina(dober analgetični učinek). ● Ksenon je dobro, a drago zdravilo. Ne vstopi v kemično reakcijo z nevroni, ampak začasno spremeni njihove funkcije pri prenosu bolečinskih signalov. Od vseh številnih anestetikov se ksenon najbolj približa rešitvi teorij o anesteziji. Ni naključje, da v znanstvenem svetu velja za orodje za razumevanje mehanizmov anestezije.

Propofol je hitrodelujoči intravenski anestetik za indukcijo in vzdrževanje splošne anestezije ter za sedacijo bolnikov v intenzivni negi. Splošna anestezija nastopi v 30-60 sekundah. Trajanje anestezije je od 10 minut do 1 ure. Bolnik se hitro in z jasno zavestjo zbudi iz anestezije. Priložnost, da odprete oči, se pojavi po 10 minutah. Uporaba Uvod v anestezijo, vzdrževanje splošne anestezije; sedacija bolnikov izvajanje mehanske ventilacije, kirurški in diagnostični postopki. Kontraindikacije Preobčutljivost, otroštvo: do 1 meseca - za uvod v anestezijo in vzdrževanje anestezije, do 16 let - za zagotavljanje sedacije med intenzivno nego. Neželeni učinki: znižan krvni tlak, bradikardija, kratkotrajni zastoj dihanja, zasoplost; redko - konvulzije, med prebujanjem - glavobol, slabost, bruhanje, pooperativna zvišana telesna temperatura (redko); lokalno - bolečina na mestu injiciranja, redko - flebitis in venska tromboza. Natrijev hidroksibutirat - Uporablja se v anesteziološki praksi kot neinhalacijski narkotik za anestezijo pri nekavitarnih nizkotravmatičnih operacijah z ohranjanjem spontanega dihanja, tudi za indukcijo in osnovno anestezijo v kirurgiji, porodništvu in ginekologiji, zlasti pri bolnikih v stanju hipoksije. ; v pediatrični kirurgiji; pri dajanju anestezije starejšim osebam. V psihiatrični in nevrološki praksi se natrijev hidroksibutirat uporablja pri bolnikih z nevrotičnimi in nevrozami podobnimi stanji, zastrupitvijo in travmatskimi poškodbami centralnega živčnega sistema, motnjami spanja in narkolepsijo (za izboljšanje nočnega spanca). Obstajajo dokazi o učinkovitosti natrijevega hidroksibutirata pri nevralgiji trigeminalni živec.

+ Prednosti inhalacijske anestezije so njena dobra nadzorljivost in relativna enostavnost anestezije, - Slabosti - dolgo obdobje vdihavanja anestezije in prisotnost stopnje vzbujanja. + Prednosti neinhalacijske anestezije so njen hiter nastop in odsotnost faze vzbujanja, - Slabost je slaba nadzorljivost.

Stopnje etrske anestezije 1. Stopnja analgezije - bolečinska občutljivost izgine, vendar je bolnik pri zavesti. 2. Stopnja vzbujanja 3. Stopnja kirurške anestezije. Nastane zaradi inhibicije večine subkortikalnih formacij, z izjemo dihalnega in vazomotornega centra. 4. Agonalna faza: nastopi popolna supresija vseh delov osrednjega živčevja in brez ukrepov za vzdrževanje življenja hitro nastopi smrt. Ko se eter odvzame, se vse stopnje anestezije pojavijo v obratnem vrstnem redu (faza prebujenja), vendar praviloma hitreje in z manj izrazitimi simptomi.

Etilni alkohol - Z resorptivnim učinkom se etilni alkohol kaže kot nizko učinkovit anestetik. Hkrati ima številne značilnosti: ni stopnje analgezije, stopnja vzbujanja je dolga in z ohranitvijo zavesti je značilna izrazita dezinhibicija (govorna, motorična, spolna), stopnja anestezije zelo hitro preide v agonalno. stopnja. V medicini se etilni alkohol uporablja lokalno kot protimikrobno sredstvo (70 %) in kot dražilno sredstvo v obkladkih (40-50 %). Resorptivni učinek etilnega alkohola se redko uporablja kot učinek segrevanja in kot dobavitelj lahko prebavljive energije izčrpanim bolnikom. v majhnih odmerkih ima etilni alkohol blag sedativni učinek, poveča apetit in izboljša prebavo. Stalno uživanje majhnih odmerkov alkohola (do 20 ml / dan) znatno zmanjša tveganje za miokardni infarkt in napade angine. Ta učinek alkohola je povezan z znižanjem ravni holesterola v krvi in ​​zmanjšanjem strjevanja krvi. Toda s stalnim uživanjem velikih odmerkov alkohola je delovanje centralnega živčnega sistema resno oslabljeno, oseba izgubi sposobnost samokritičnosti in zagreši asocialna dejanja. Pri vztrajni odvisnosti od alkohola, če ta ne vstopi v telo, se razvije odtegnitveni sindrom - abstinenca - v obliki delirium tremens.

Uspavala Obstajajo različne klasifikacije hipnotikov, vendar jih v zgodovinskem in praktičnem smislu lahko razdelimo v tri skupine: 1. derivati ​​barbiturne kisline (barbiturati), 2. derivati ​​benzodiazepina, 3. uspavala različnih kemičnih struktur.

Barbiturati (derivati ​​barbiturne kisline) Fenobarbital, natrijev barbital, natrijev etaminal, barbamil itd. Za vse barbiturate je značilna motnja v strukturi spanja, povečanje trajanja počasnega spanca, ki ne zagotavlja zadovoljstva s spanjem . Vsi barbiturati lahko povečajo aktivnost antitoksične funkcije jeter, zaradi česar se zasvojenost z njimi razvije precej hitro. (Za ta učinek se včasih uporablja fenobarbital, da se prepreči morebitna zastrupitev z zdravili, ki se presnavljajo v jetrih.) Pogosteje se uporablja za zdravljenje epileptičnih napadov.

Derivati ​​benzodiazepina (BDA) Derivati ​​BDA interagirajo z benzodiazepinskimi receptorji in veljajo za optimalne hipnotike. Učinkovito pri motnjah spanja, povezanih z anksioznostjo in čustvenim stresom. občutljivost na GABA ustreznih receptorjev, inhibitorni učinek GABA.

Benzodiazepini imajo širok spekter farmakoloških učinkov, vključno z anksiolitičnimi, sedativnimi, hipnotičnimi, mišičnimi relaksanti, antikonvulzivnimi, amnestičnimi itd. Zdravila s povprečnim trajanjem delovanja: Nitrazepam. (Ima dober sedativni učinek in hkrati izrazit hipnotik. Spanje se pojavi po jemanju nitrazepama po 20-45 minutah in traja do 8 ur. Pomembna lastnost zdravila je, da praktično ne moti normalne fazne strukture Zdravila z dolgotrajnim delovanjem: diazepam, fenazepam, zopiklon in zolpidem niso derivati ​​BDA, imajo pa afiniteto za BDA.

Idealno uspavalo naj povzroči spanje, ki je po strukturi in trajanju blizu fiziološkemu spanju, ima kratko latenco (to je čas od zaužitja zdravila do zaspanja), nima stranskih ali toksičnih učinkov, ne povzroča odvisnosti. ali zasvojenosti in nimajo posledic (tj. glavobolov), bolečine, omotice, občutka izčrpanosti, depresije naslednji dan). Jasno je treba priznati, da trenutno nobena uspavalna tableta, ki je na voljo v medicinskem arzenalu, v celoti ne izpolnjuje teh meril. Poleg tega imajo skoraj vse tablete za spanje eno skupno negativno lastnost - sindrom odboja. Pomeni, da se nespečnost ob ukinitvi zdravila ne samo ponovno pojavi, ampak postane tudi izrazitejša. Poleg tega se zasvojenost in zasvojenost v eni ali drugi meri razvijeta do vseh uspavalnih tablet. Zato dolgotrajno zdravljenje nespečnost z uspavalnimi tabletami (več kot en teden) je zdravniška napaka.

Antikonvulzivi 1. Simptomatsko zdravljenje: anestetiki, hipnotiki, nevroleptiki, pomirjevala, mišični relaksanti. 2. Zdravila za zdravljenje epilepsije. 3. Zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni.

Parkinsonovo bolezen povzroča progresivno uničenje in odmiranje nevronov, ki proizvajajo nevrotransmiter dopamin. ZATO JE POTREBNO kompenzirati pomanjkanje dopamina v možganih z zaviranjem centralnih holinergičnih vplivov. Prekurzorji dopamina - levodopa - prodrejo skozi BBB v bazalne ganglije in se tam pretvorijo v dopamin. Nakom, madopar, midantan. Zdravila, ki stimulirajo dopaminske receptorje. Bromokriptin (Parlodel) – stimulira dopaminske receptorje. Centralni antiholinergični blokatorji - Cyclodol. Tropacin.

Antiepileptična zdravila Epilepsija je kronična bolezen, za katero so značilne ponavljajoče se epizode nenadzorovanega vzbujanja možganskih nevronov. Glede na vzrok, ki je povzročil patološko vzbujanje nevronov in lokalizacijo vira vzbujanja v možganih, lahko epileptični napadi potekajo v različnih oblikah. Vrste napadov 1) Generalizirani napadi Droge Večji napadi Karbamazepin, fenobarbital, difenin, natrijev valproat, lamotrigin. Epileptični status Diazepam, klonazepam. Manjši napadi epilepsije Etosukcimid, klonazepam, natrijev valproat, lamotrigin. Mioklonus - epilepsija Klonazepam, natrijev valproat, lamotrigin. 1) Parcialni napadi karbamazepin, klonazepam, difenin, natrijev valproat, lamotrigin

Difenin ima izrazit antikonvulzivni učinek. Difenin zmanjša razdražljivost motoričnih centrov možganov v odsotnosti hipnotičnega učinka. Ugodno vpliva na splošno stanje bolnikov z epilepsijo. Karbamazepin - Zmanjšuje pogostost napadov, tesnobe, depresije, razdražljivosti in agresivnosti pri bolnikih z epilepsijo. Učinek na kognitivne funkcije pri bolnikih z epilepsijo je spremenljiv. Preprečuje pojav paroksizmalne bolečine zaradi nevralgije. Uporablja se za sindrom odtegnitve alkohola: zmanjša povečano živčno razdražljivost, tremor in motnje hoje. Uporablja se za zdravljenje afektivnih motenj kot antipsihotik in stabilizator razpoloženja. Klonazepam - Klinično delovanje se kaže z močnim in dolgotrajnim antikonvulzivnim učinkom. Ima tudi antifobne, sedativne (zlasti izrazite na začetku zdravljenja), mišične relaksante in zmerne hipnotične učinke. Lamotrigin (Lamictal) je učinkovit pri različnih oblikah epilepsije. Zavira sproščanje ekscitatornih aminokislin v centralnem živčnem sistemu. Diazepam – uporablja se za zdravljenje epileptičnega statusa. Epilepsija se zdravi že več let. To pogosto vodi do neželenih učinkov: glavobol, slabost, srbenje kože. Možna je levkopenija in eritropenija, motnje delovanja jeter in ledvic. Skoraj vsa antiepileptična zdravila imajo sedativni učinek, zmanjšujejo sposobnost koncentracije in upočasnjujejo hitrost psihomotoričnih reakcij.

Psihotropna zdravila Sodobne psihotropne snovi motijo ​​biokemične procese možganskega tkiva. 1. psihosedativi - imajo pomirjujoč učinek na centralni živčni sistem; 2. psihostimulansi in antidepresivi - delujejo stimulativno na centralni živčni sistem; 3. nootropne snovi - vplivajo na miselne procese (noos - um); 4. psihodisleptiki, halucinogeni - motijo ​​človeško duševno aktivnost. Niso zdravila, ampak se uporabljajo kot opojna sredstva.

Psihosedativi Nevroleptiki imajo izrazit depresivni učinek na živčno in duševno aktivnost osebe brez motenj zavesti. Imajo pomirjevalne (sedativne) in antipsihotične učinke.

Pomirjevala so zdravila, ki zmanjšujejo občutke strahu, tesnobe, nemira in notranje napetosti. Pogosto jih imenujemo anksiolitiki (anksio-nemir).

Pomirjevala Pred pojavom pomirjeval so bila to sredstva za zdravljenje nevroz. Trenutno so sedativi zaradi nizke učinkovitosti praktično izgubili pomen in so predvsem zgodovinskega pomena.

STIMULANTI Psihostimulansi - povečajo razpoloženje, sposobnost zaznavanja zunanjih dražljajev in psihomotorično aktivnost. Zmanjšajo občutek utrujenosti, povečajo telesno in duševno zmogljivost (zlasti ob utrujenosti) ter začasno zmanjšajo potrebo po spanju.

. Nootropna zdravila - aktivirajo višje integrativne funkcije možganov. Številna nootropna zdravila imajo izrazito antihipoksično aktivnost. Ta zdravila ne vplivajo na višjo živčno aktivnost zdravih živali in psiho zdrave osebe.

Zdravila, ki izboljšajo možgansko cirkulacijo. Učinek zdravil, ki izboljšujejo možgansko cirkulacijo, se kaže v povečanem pretoku krvi in ​​oskrbi možganov s krvjo.

Analeptiki. To so zdravila, ki imajo močan stimulativni učinek na dihalne in vazomotorične centre podolgovate medule neposredno (kofein, kafra, bemegrid) ali s povečanjem njihove občutljivosti (strihinin), ki spodbuja vitalne funkcije dihanja in krvnega obtoka. Nekateri analeptiki lahko poleg tega stimulirajo druge dele osrednjega živčnega sistema, kar v primeru prevelikega odmerjanja povzroči konvulzije.

Antidepresivi. - psihotropna zdravila, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje depresije. Pri depresivnem bolniku izboljšajo razpoloženje, zmanjšajo ali ublažijo melanholijo, letargijo, apatijo, anksioznost in čustveni stres, povečajo duševno aktivnost, normalizirajo fazno strukturo in trajanje spanja ter apetit. Mnogi antidepresivi ne izboljšajo razpoloženja osebe brez depresije.

Magnezijev sulfat ima večplasten učinek na telo. Zdravilo zmanjša razdražljivost dihalnega centra; veliki odmerki zdravila pri parenteralni uporabi (mimo prebavnega trakta) zlahka povzročijo paralizo dihanja. Arterijski tlak rahlo zmanjša zaradi splošnega pomirjujočega učinka izdelka; ta učinek je bolj izrazit, ko hipertenzija(vztrajno zvišanje krvnega tlaka) Pri parenteralni uporabi magnezijev sulfat deluje pomirjujoče na centralni živčni sistem. Odvisno od odmerka lahko opazimo sedativni (pomirjevalni), hipnotični ali narkotični učinek. Pri peroralnem zaužitju se slabo absorbira in deluje kot odvajalo.

Analgetiki Z medicinskega vidika je bolečina: vrsta občutka, nekakšen neprijeten občutek; reakcija na ta občutek, za katero je značilna določena čustvena obarvanost, refleksne spremembe v delovanju notranjih organov, brezpogojni motorični refleksi, pa tudi voljna prizadevanja, namenjena znebitvi dejavnika bolečine. neprijetna čutna in čustvena izkušnja, povezana z realno ali domnevno poškodbo tkiva, hkrati pa je reakcija telesa, ki mobilizira različne funkcionalne sisteme, da ga zaščitijo pred vplivi patogenega dejavnika.

Občutke bolečine zaznavajo posebni receptorji - nociceptorji, ki se nahajajo na koncih razvejanih aferentnih vlaken, ki se nahajajo v koži, mišicah, sklepne kapsule, pokostnica, notranji organi itd Vzroki bolečine: ●vnetje ●endogene snovi (bradikinin, serotonin, histamin) ●prostaglandini (Prostaglandini so mediatorji z izrazitim fiziološki učinek.) Povečajo občutljivost nociceptorjev na kemične in toplotne dražljaje.

Analgetiki so zdravila, ki z resorptivnim učinkom selektivno zavirajo bolečinsko občutljivost. Ne zavirajo zavesti in ne izklopijo drugih vrst občutljivosti. Poznamo 1. narkotične (opioidne) analgetike, 2. nenarkotične analgetike, 3. analgetike mešanega delovanja.

Med narkotične analgetike spadajo: opijski alkaloidi iz serije fenantren: Morfin Omnopon Kodein Sintetični narkotični analgetiki: Promedol Fentanil

Narkotični analgetiki. ● Deluje na opiatne receptorje, kar povzroči izgubo občutljivosti za bolečino. Druge vrste občutljivosti niso prizadete, poleg tega se lahko izboljšajo sluh, vid in voh. ● Depresirajte dihalni center (zmanjšajte njegovo občutljivost na ogljikov dioksid), zlasti pri prevelikih odmerkih, in je glavni vzrok smrti pri akutni zastrupitvi z morfijem. ● Povzročajo evforijo, izginejo občutki tesnobe, strahu, lakote, poveča se domišljija in izgine samokontrola, pojavi se popolna brezbrižnost do okolja. Oseba je ves čas delovanja droge ločena od realnosti, v prihodnosti čuti potrebo po ponavljajočih se podobnih občutkih in postane odvisna od droge. ● stimulira centre okulomotornih živcev, kar se kaže z izrazito miozo, in vagusni živec - povzroča bradikardijo. Poleg tega na periferiji morfin poveča tonus sfinkterjev prebavil, Mehur in bronhijev. Pri dolgotrajni uporabi se razvije toleranca na številne učinke narkotičnih analgetikov, z izjemo mioze in zaprtja.

Preveliko odmerjanje morfija: Simptomi akutnega in kroničnega prevelikega odmerjanja: hladen vlažen znoj, zmedenost, omotica, zaspanost, znižan krvni tlak, živčnost, utrujenost, mioza, bradikardija, huda šibkost, počasno oteženo dihanje, hipotermija, tesnoba, suha ustna sluznica, delirična psihoza, intrakranialna hipertenzija(do cerebrovaskularne nesreče), halucinacije, mišična togost, konvulzije, v hudih primerih - izguba zavesti, zastoj dihanja, koma. Specifična antagonista narkotičnih analgetikov sta antagonista opioidnih receptorjev nalokson in naltrekson, ki ju uspešno uporabljamo pri akutnih zastrupitvah z morfinom in njegovimi analogi.

SINTETIČNI NARKOTIČNI ANALGETIKI Promedol - v analgetičnem delovanju je slabši od morfija, vendar nima spazmogenega učinka. Posebnost zdravila je njegov učinek na nosečo maternico - pomaga vzpostaviti pravilno ritmične kontrakcije maternico in pospeši porod. Promedol je zdravilo izbire za lajšanje bolečin med porodom, čeprav je treba upoštevati, da lahko do določene mere zavre dihalni center ploda, čeprav manj kot morfij. Fentanil je eden najmočnejših analgetikov, vendar ima kratek učinek (do 30 minut). Pogosto se uporablja skupaj z antipsihotikom droperidolom za doseganje posebne vrste splošne analgezije, imenovane nevroleptanalgezija. V tem primeru bolnikovo analgezijo spremlja ohranitev zavesti, vendar odsotnost občutkov strahu in tesnobe ter razvoj brezbrižnosti do kirurškega posega. Uporablja se za kratkotrajne kirurške posege. V zadnjem času se je pojavila vrsta novih sintetičnih zdravil: pentazocin, butorfanol, tramadol itd.

Nenarkotični analgetiki. Zanj je značilno: - odsotnost narkotičnih učinkov; - ni učinkovit pri intenzivnih bolečinah - indiciran pri bolečinah, ki jih povzroča vnetje (artritis, nevritis, miozitis) Poznamo 3 skupine nenarkotičnih analgetikov: 1. derivati ​​salicilne kisline (salicilati) - aspirin (acetilsalicilna kislina) 2. derivati ​​pirazolona - analgin , butadion, 3. derivati ​​anilina - paracetamol.

Trenutno je v farmakologiji običajno razlikovati drugo skupino zdravil, ki so zelo blizu nenarkotičnim analgetikom. To skupino zdravil imenujemo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), s čimer se ta skupina zdravil razlikuje od steroidnih (hormonskih) protivnetnih zdravil. Nesteroidna protivnetna zdravila vključujejo zdravila različnih kemičnih skupin - indometacin, voltaren, ibuprofen itd. Ta zdravila se uporabljajo predvsem kot antirevmatiki in antiartritiki. Večkrat so boljši od protivnetnega delovanja salicilatov in derivatov pirazolona

INDIKACIJE ZA UPORABO NSAID 1. Revmatske bolezni Upoštevati je treba, da imajo pri revmatoidnem artritisu nesteroidna protivnetna zdravila le simptomatski učinek, ne da bi vplivali na potek bolezni. Toda olajšanje, ki ga nesteroidna protivnetna zdravila prinašajo bolnikom z revmatoidnim artritisom, je tako pomembno, da nihče od njih ne more brez teh zdravil. Pri velikih kolagenozah (sistemski eritematozni lupus, skleroderma in drugi) so nesteroidna protivnetna zdravila pogosto neučinkovita. 2. Nerevmatske bolezni mišično-skeletnega sistema 3. Nevrološke bolezni. Nevralgija, radikulitis, išias, lumbago. 4. Ledvična, jetrna kolika. 5. Sindrom bolečine različnih etiologij, vključno z glavobolom in zobobol, pooperativne bolečine. 6. Vročina (običajno pri telesni temperaturi nad 38,5°C). 7. Preprečevanje arterijske tromboze. 8. Dismenoreja.

KONTRAINDIKACIJE Nesteroidna protivnetna zdravila so kontraindicirana pri erozivnih in ulceroznih lezijah prebavil, zlasti v akutni fazi, hudi okvari delovanja jeter in ledvic, citopeniji, individualni nestrpnosti in nosečnosti. Če je treba, so najvarnejši (vendar ne pred porodom!) majhni odmerki aspirina. Indometacina se ne sme predpisovati ambulantno osebam, katerih poklici zahtevajo večjo pozornost.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Na temo: "Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem"

Uvod

Antidepresivi

Nevroleptiki

Rabljene knjige

Uvod

Ta skupina zdravil vključuje snovi, ki spreminjajo funkcije centralnega živčnega sistema in neposredno vplivajo na njegove različne dele možganov ali hrbtenjače.

Glede na morfološko strukturo lahko centralni živčni sistem obravnavamo kot zbirko številnih nevronov. Komunikacija med nevroni je zagotovljena s stikom njihovih procesov s telesi ali procesi drugih nevronov. Takšni internevronski stiki se imenujejo sinapse.

Prenos živčnih impulzov v sinapsah centralnega živčnega sistema, pa tudi v sinapsah perifernega živčnega sistema, se izvaja s pomočjo kemičnih prenašalcev vzbujanja - mediatorjev. Vlogo mediatorjev v sinapsah centralnega živčnega sistema igrajo acetilholin, norepinefrin, dopamin, serotonin, gama-aminomaslena kislina (GABA) itd.

Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem, spremenijo (stimulirajo ali zavirajo) prenos živčnih impulzov v sinapsah. Mehanizmi delovanja snovi na sinapse CNS so različni. Snovi lahko vzdražijo ali blokirajo receptorje, na katere delujejo mediatorji, vplivajo na sproščanje mediatorjev ali njihovo inaktivacijo.

Zdravilne učinkovine, ki delujejo na centralni živčni sistem, so predstavljene v naslednjih skupinah:

anestezija;

etanol;

Tablete za spanje;

Antiepileptična zdravila;

Antiparkinsoniki;

Analgetiki;

Psihotropna zdravila (nevroleptiki, antidepresivi, litijeve soli, anksiolitiki, sedativi, psihostimulansi, nootropiki);

Analeptiki.

Nekatera od teh zdravil delujejo depresivno na centralni živčni sistem (anestetiki, hipnotiki in antiepileptiki), druga pa stimulativno (analeptiki, psihostimulanti). Nekatere skupine snovi lahko povzročijo stimulativne in depresivne učinke (na primer antidepresivi).

Zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem

Skupina zdravil, ki najmočneje zavirajo centralni živčni sistem, so splošni anestetiki (anestetiki). Sledijo uspavalne tablete. Ta skupina je po jakosti slabša od splošnih anestetikov. Nato, ko se moč delovanja zmanjša, so alkohol, antikonvulzivi in ​​antiparkinsoniki. Obstaja tudi skupina zdravil, ki imajo depresivni učinek na psiho-čustveno sfero - to so osrednja psihotropna zdravila: najmočnejša skupina so antipsihotični nevroleptiki, druga skupina, slabša po moči od nevroleptikov, so pomirjevala, tretja skupina so splošna pomirjevala.

Obstaja vrsta splošne anestezije, imenovana nevroleptanalgezija. Za to vrsto analgezije se uporabljajo mešanice antipsihotikov in analgetikov. To je stanje anestezije, vendar z ohranjanjem zavesti.

Za splošno anestezijo se uporabljajo inhalacijske in neinhalacijske metode. Inhalacijske metode vključujejo uporabo tekočin (kloroform, fluorotan) in plinov (dušikov oksid, ciklopropan). Inhalacijska zdravila se danes običajno kombinirajo z neinhalacijskimi zdravili, kamor sodijo barbiturati, steroidi (preulol, veadrin), derivati ​​evgenala - sombrevin, derivati ​​- hidroksimaslena kislina, ketamin, ketalar. Prednosti neinhalacijskih zdravil so, da za pridobitev anestezije ne potrebujete zapletene opreme, le brizgo. Pomanjkljivost te anestezije je, da je ni mogoče nadzorovati. Uporablja se kot samostojna, uvodna, osnovna anestezija. Vsa ta zdravila so kratkotrajna (od nekaj minut do nekaj ur).

Obstajajo 3 skupine neinhalacijskih zdravil:

1. Ultra-kratko delovanje (sombrevin, 3-5 minut).

2. Povprečno trajanje do pol ure (heksenal, termital).

3. Dolgotrajno- natrijev hidroksibutirat 40 min - 1,5 ure.

Danes se nevroleptanalgetiki pogosto uporabljajo. To je mešanica, ki vsebuje antipsihotike in analgetike. Med antipsihotiki lahko uporabite droperidol, med analgetiki pa fentamin (nekaj stokrat močnejši od morfija). Ta mešanica se imenuje talomonal. Namesto droperidola lahko uporabite aminazin, namesto fentamina pa promedol, katerega učinek bo okrepil kakšen pomirjevalo (seduksen) ali klonidin. Namesto promedola lahko uporabite celo analgin.

ANTIDEPRESIVI

Ta zdravila so se pojavila v poznih 50-ih, ko se je izkazalo, da hidrazid izonikotinske kisline (izoniazid) in njegovi derivati ​​(ftivazid, soluzid itd.), ki se uporabljajo pri zdravljenju tuberkuloze, povzročajo evforijo, povečujejo čustveno aktivnost, izboljšujejo razpoloženje (timoleptični učinek). ) . Njihov antidepresivni učinek temelji na blokadi monoaminooksinaze (MAO) s kopičenjem monoaminov - dopamina, norepinefrina, serotonina v centralnem živčnem sistemu, kar vodi do lajšanja depresije. Obstaja še en mehanizem za izboljšanje sinaptičnega prenosa - blokada ponovnega privzema norepinefrina in serotonina s presinaptično membrano živčnih končičev. Ta mehanizem je značilen za tako imenovane triciklične antidepresive

Antidepresive delimo v naslednje skupine:

1. Antidepresivi - zaviralci monoaminooksidaze (MAO):

a) nepovraten - nialamid;

b) reverzibilni - pirlindol (pirazidol).

2. Antidepresivi - zaviralci privzema nevronov (triciklični in tetraciklični):

a) neselektivni zaviralci privzema nevronov - imipramin (imizin), amitriptilin, pipofezin (azafen);

b) selektivni zaviralci nevronskega privzema - fluoksetin (Prozac).

Timoleptični učinek (iz grščine thymos - duša, leptos - nežen) je glavni za antidepresive vseh skupin.

Pri bolnikih s hudo depresijo se razbremeni depresija, občutek nekoristnosti, nemotivirana globoka melanholija, brezup, samomorilne misli ipd. Mehanizem timoleptičnega delovanja je povezan s centralno serotonergično aktivnostjo. Učinek se razvije postopoma, po 7-10 dneh.

Antidepresivi delujejo stimulativno psihoenergetsko (aktivacija noradrenergičnega prenosa) na centralni živčni sistem - poveča se iniciativa, aktivirajo se mišljenje in normalne dnevne aktivnosti, fizična utrujenost izgine. Ta učinek je najbolj izrazit pri zaviralcih MAO. Ne zagotavljajo sedacije (za razliko od tricikličnih antidepresivov - amitriptilina in azafena), vendar ima lahko reverzibilni zaviralec MAO pirazidol pomirjujoč učinek pri bolnikih z anksioznostjo in depresijo (zdravilo ima regulatorni sedativno-stimulativni učinek). Zaviralci MAO zavirajo REM spanje.

Z zaviranjem delovanja jetrnih MAO in drugih encimov, vključno s histaminazo, upočasnjujejo biotransformacijo ksenobiotikov in številnih zdravil - neinhalacijskih anestetikov, narkotičnih analgetikov, alkohola, antipsihotikov, barbituratov, efedrina. Zaviralci MAO povečajo učinek narkotičnih, lokalnih anestetikov in analgetikov. Blokada jetrne MAO pojasnjuje razvoj hipertenzivne krize (tako imenovani "sindrom sira") pri jemanju zaviralcev MAO s hrano, ki vsebuje tiramin (sir, mleko, prekajeno meso, čokolada). Tiramin se v jetrih in črevesni steni uniči z monoaminooksidazo, vendar se ob uporabi njenih inhibitorjev kopiči in naloženi norepinefrin se sprosti iz živčnih končičev.

Zaviralci MAO so antagonisti rezerpina (celo izkrivljajo njegov učinek). Simpatolitični rezerpin zmanjša raven norepinefrina in serotonina, kar povzroči padec krvnega tlaka in depresijo centralnega živčnega sistema; Zaviralci MAO, nasprotno, povečajo vsebnost biogenih aminov (serotonin, norepinefrin).

Nialamid - nepovratno blokira MAO. Uporablja se za depresijo s povečano letargijo, letargijo, trigeminalno nevralgijo in drugimi bolečinskimi sindromi. Njegovi stranski učinki vključujejo: nespečnost, glavobol, poslabšanje aktivnosti prebavila(driska ali zaprtje). Pri zdravljenju z nialamidom je treba iz prehrane izključiti tudi živila, bogata s tiraminom (preprečevanje "sindroma sira").

Pirlindol (pirazidol) - štiriciklična spojina - reverzibilni zaviralec MAO, zavira tudi ponovni privzem norepinefrina, štiriciklična spojina, ima timoleptični učinek s sedativno stimulativno komponento, ima nootropno delovanje (povečuje kognitivne funkcije). V bistvu je blokirano uničenje (deaminacija) serotonina in norepinefrina, ne pa tudi tiramina (posledično se "sindrom sira" razvije zelo redko). Pirazidol se dobro prenaša, nima M-antiholinergičnega učinka (za razliko od tricikličnih antidepresivov), zapleti so redki - rahla suha usta, tremor, tahikardija, omotica. Vsi zaviralci MAO so kontraindicirani pri vnetnih boleznih jeter.

Druga skupina antidepresivov so zaviralci privzema nevronov. Neselektivni zaviralci vključujejo triciklične antidepresive: imipramin (imizin), amitriptilin, azafen, fluacizin (fluoroacizin) itd. Mehanizem delovanja je povezan z zaviranjem nevronskega privzema norepinefrina in serotonina s presinaptičnimi živčnimi končiči, zaradi česar njihova vsebnost v sinaptični špranji se poveča, adrenergična in serotonergična aktivnost pa poveča transferje. Osrednji M-antiholinergični učinek ima določeno vlogo pri psihotropnem učinku teh zdravil (razen azafena).

Imipramin (imizin) je eno prvih zdravil v tej skupini in ima izrazit timoleptični in psihostimulacijski učinek. Uporablja se predvsem za depresijo s splošno letargijo in letargijo. Zdravilo ima centralni in periferni M-antiholinergični in antihistaminični učinek. Glavni zapleti so povezani z M-antiholinergičnim učinkom (suha usta, motnje akomodacije, tahikardija, zaprtje, zastajanje urina). Pri jemanju zdravila lahko pride do glavobola, alergijskih reakcij; v primeru prevelikega odmerjanja - nespečnost, vznemirjenost. Imizin je po kemijski strukturi blizu aminazinu in tako kot on lahko povzroči zlatenico, levkopenijo in agranulocitozo (redko).

Amitriptilin uspešno združuje timoleptično delovanje z izrazitim sedativnim učinkom. Zdravilo nima psihostimulirajočega učinka, izrazite so M-antiholinergične in antihistaminske lastnosti. Široko se uporablja za anksiozno-depresivna, nevrotična stanja, za depresijo pri bolnikih s somatskimi kroničnimi boleznimi in bolečinskimi sindromi (bolezen koronarnih arterij, hipertenzija, migrene, onkologija). Neželeni učinki so povezani predvsem z M-antiholinergičnim učinkom zdravila: suha usta, zamegljen vid, tahikardija, zaprtje, težave z uriniranjem, pa tudi zaspanost, omotica, alergije.

Fluacizin (fluoroacizin) je po delovanju podoben amitriptilinu, vendar ima bolj izrazit sedativni učinek.

Azafen, za razliko od drugih tricikličnih antidepresivov, nima M-antiholinergičnega delovanja; zmeren timoleptični učinek v kombinaciji z blagim sedativnim učinkom zagotavlja uporabo zdravila za blago do zmerno depresijo, nevrotična stanja in dolgotrajno uporabo antipsihotikov. Azafen se dobro prenaša, ne moti spanja, ne povzroča srčnih aritmij in se lahko uporablja pri glavkomu (za razliko od drugih tricikličnih antidepresivov, ki blokirajo M-holinergične receptorje).

V zadnjem času sta se pojavili zdravili fluoksetin (Prozac) in trazodon, ki sta aktivni selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (antidepresivni učinek je povezan s povišanjem njegove ravni). Ta zdravila skoraj ne vplivajo na nevronski privzem noradrenalina, dopamina, holinergičnih in histaminskih receptorjev. Bolniki jih dobro prenašajo, redko povzročajo zaspanost ali glavobol. slabost.

Antidepresivi - zaviralci nevronskega privzema so našli širšo uporabo v psihiatriji, vendar zdravil iz te skupine ni mogoče predpisati sočasno z zaviralci MAO, saj lahko pride do hudih zapletov (konvulzije, koma). Antidepresivi so se pogosto uporabljali pri zdravljenju nevroz, motenj spanja (anksiozno-depresivna stanja), pri starejših s somatskimi boleznimi, pri dolgotrajnih bolečinah, za podaljšanje učinka analgetikov, za zmanjšanje hude depresije, povezane z sindrom bolečine. Tudi antidepresivi imajo svoj protibolečinski učinek.

PSIHOTROPNA ZDRAVILA. NEVROLEPTIKI

Psihotropna zdravila vključujejo zdravila, ki vplivajo na duševno aktivnost človeka. Pri zdravem človeku sta procesa vzbujanja in inhibicije v ravnovesju. Ogromen pretok informacij, različne vrste preobremenjenosti, negativna čustva in drugi dejavniki, ki vplivajo na osebo, so vzrok za stresna stanja, ki vodijo v nastanek nevroz. Za te bolezni so značilne delne duševne motnje (anksioznost, obsedenost, histerične manifestacije itd.), Kritičen odnos do njih, somatske in avtonomne motnje itd. Tudi z dolgotrajnim potekom nevroz ne vodijo do hudih vedenjskih motenj. Obstajajo 3 vrste nevroz: nevrastenija, histerija in obsesivno-kompulzivna nevroza.

Za duševne bolezni so značilne hujše duševne motnje, med katere sodijo blodnje (motnje mišljenja, ki povzročajo napačne presoje, sklepe), halucinacije (namišljeno zaznavanje neobstoječih stvari), ki so lahko vidne, slušne itd.; motnje spomina, ki se pojavijo, na primer, ko se prekrvavitev možganskih celic spremeni med sklerozo možganskih žil, med različnimi infekcijskimi procesi, poškodbami, ko se spremeni aktivnost encimov, ki sodelujejo pri presnovi biološko aktivnih snovi, in v drugih patoloških stanjih. Ta odstopanja v psihi so posledica presnovnih motenj v živčnih celicah in razmerja najpomembnejših biološko aktivnih snovi v njih: kateholaminov, acetilholina, serotonina itd. Duševne bolezni se lahko pojavijo z močno prevlado vzbujevalnih procesov, na primer manična stanja, v katerih opazimo motorično vzbujanje in delirij, in s prekomerno inhibicijo teh procesov, pojav stanja depresije - duševna motnja ki ga spremljajo depresivno, melanholično razpoloženje, motnje mišljenja in poskusi samomora.

Psihotropna zdravila, ki se uporabljajo pri zdravniška praksa, lahko razdelimo v naslednje skupine: antipsihotiki, pomirjevala, pomirjevala, antidepresivi, psihostimulanti, med katerimi ločimo skupino nootropikov.

Zdravila vsake od teh skupin so predpisana ustrezno mentalna bolezen in nevroze.

Nevroleptiki. Zdravila delujejo antipsihotično (odpravljajo blodnje, halucinacije) in sedativno (zmanjšujejo občutek tesnobe, nemira). Poleg tega antipsihotiki zmanjšajo motorično aktivnost, zmanjšajo tonus skeletnih mišic, imajo hipotermični in antiemetični učinek, okrepijo učinke zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (anestetiki, hipnotiki, analgetiki itd.).

Nevroleptiki delujejo na področju retikularne tvorbe in zmanjšujejo njen aktivacijski učinek na možgane in hrbtenjačo. Blokirajo adrenergične in dopaminergične receptorje različne oddelke Centralni živčni sistem (limbični sistem, neostriatum itd.) vpliva na izmenjavo mediatorjev. Vpliv na dopaminergične mehanizme lahko pojasni tudi stranski učinek nevroleptikov - sposobnost povzročanja simptomov parkinsonizma.

Glede na kemijsko zgradbo antipsihotike delimo v naslednje glavne skupine:

¦ derivati ​​fenotiazina;

¦ derivati ​​butirofenona in difenilbutilpiperidina;

¦ derivati ​​tioksantena;

¦ derivati ​​indola;

¦ nevroleptiki različnih kemičnih skupin.

Zdravila, ki stimulirajo centralni živčni sistem

Med stimulante CŽS spadajo zdravila, ki lahko povečajo duševno in telesno zmogljivost, vzdržljivost, hitrost reakcije, odpravijo občutek utrujenosti in zaspanosti, povečajo razpon pozornosti, sposobnost spomina in hitrost obdelave informacij. Najbolj neprijetne značilnosti te skupine so splošna utrujenost telesa, ki nastopi po prenehanju njihovega vpliva, zmanjšanje motivacije in storilnosti ter močna psihična odvisnost, ki se pojavi relativno hitro.

Med stimulansi mobilizirajočega tipa lahko ločimo naslednje skupine zdravil:

1. Adrenergični agonisti posrednega ali mešanega delovanja:

fenilalkilamini: amfetamin (fenamin), metamfetamin (pervitin), centedrin in piriditol;

piperidinski derivati: meridil;

derivati ​​sidnonimina: mezokarb (sidnokarb), sidnofen;

purinski derivati: kofein (kofein natrijev benzoat).

2. Analeptiki:

· delujejo predvsem na dihalne in vazomotorične centre: bemegrid, kafra, niketamid (kordiamin), etimizol, lobelin;

· delujejo predvsem na hrbtenjačo: strihnin, sekurinin, ehinopsin.

Fenilalkilamini so najbližji sintetični analogi svetovno znanega psihostimulanta - kokaina, vendar se od njega razlikujejo po manjši evforiji in močnejšem stimulativnem učinku. Sposobni so vzbuditi izjemno vznesenost, željo po aktivnosti, odpraviti občutek utrujenosti, ustvariti občutek moči, jasnosti uma in lahkotnosti gibanja, hitre inteligence, zaupanja v svoje moči in sposobnosti. Učinek fenilalkilaminov spremlja povišano razpoloženje. Uporaba amfetamina se je začela med drugo svetovno vojno kot sredstvo za lajšanje utrujenosti, boj proti spanju in povečanje budnosti; potem so fenilalkilamini vstopili v psihoterapevtsko prakso in pridobili množično popularnost.

Mehanizem delovanja fenilalkilaminov je aktivacija adrenergičnega prenosa živčnih impulzov na vseh ravneh centralnega živčnega sistema in v izvršilnih organih zaradi:

· premestitev norepinefrina in dopamina v sinaptično špranjo iz zlahka mobiliziranega bazena presinaptičnih končičev;

· povečano sproščanje adrenalina iz kromafinskih celic medule nadledvične žleze v kri;

· zaviranje povratnega nevronskega privzema kateholaminov iz sinaptične špranje;

· reverzibilna kompetitivna inhibicija MAO.

Fenilalkilamini zlahka prodrejo skozi BBB in jih COMT in MAO ne inaktivirata. Izvajajo simpato-adrenalni mehanizem nujnega prilagajanja telesa izrednim razmeram. V pogojih dolgotrajne napetosti adrenergičnega sistema, pri hudem stresu, izčrpavajočih obremenitvah in v stanju utrujenosti lahko uporaba teh zdravil povzroči izčrpavanje kateholaminskega depoja in motnje prilagajanja.

Fenilalkilamini imajo psihostimulativne, aktoprotektivne, anoreksigene in hipertenzivne učinke. Za zdravila iz te skupine je značilna pospešena presnova, aktivacija lipolize, povečana telesna temperatura in poraba kisika ter zmanjšana odpornost na hipoksijo in hipertermijo. Med telesno aktivnostjo se laktat čezmerno poveča, kar kaže na nezadostno porabo energijskih virov. Fenilalkilamini zavirajo apetit, povzročajo zoženje krvnih žil in zvišujejo krvni tlak. Opaženi so suha usta, razširjene zenice in hiter utrip. Dihanje se poglobi in prezračevanje pljuč poveča. Metamfetamin ima izrazitejši učinek na periferne žile.

Fenilalkilamini se v Združenih državah uporabljajo v zelo majhnih odmerkih za zdravljenje spolnih motenj. Metamfetamin povzroči močno povečanje libida in spolne moči, čeprav ima amfetamin malo delovanja.

Fenilalkilamini so indicirani:

· za začasno hitro povečanje mentalne zmogljivosti (aktivnost operaterja) v izrednih razmerah;

· za enkratno povečanje telesne vzdržljivosti v ekstremnih razmerah (reševalne akcije);

· za oslabitev stranskega psihosedativnega učinka zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem;

· za zdravljenje enureze, adinamije, depresije, odtegnitvenega sindroma pri kroničnem alkoholizmu.

V psihonevrološki praksi se amfetamin v omejenem obsegu uporablja pri zdravljenju narkolepsije, posledic encefalitisa in drugih bolezni, ki jih spremljajo zaspanost, letargija, apatija in astenija. Pri depresiji je zdravilo neučinkovito in slabše od antidepresivov.

Pri amfetaminu so možne naslednje interakcije z zdravili:

·povečanje lajšanja bolečin in zmanjšanje sedativnega učinka narkotičnih analgetikov;

· oslabitev perifernih simpatikomimetičnih učinkov amfetamina pod vplivom tricikličnih depresivov zaradi blokade vstopa amfetamina v adrenergične aksone, pa tudi povečanja osrednjega stimulativnega učinka amfetamina zaradi zmanjšanja njegove inaktivacije v jetrih;

· možno je okrepiti evforični učinek pri uporabi v kombinaciji z barbiturati, kar poveča verjetnost razvoja odvisnosti od drog;

Litijevi pripravki lahko zmanjšajo psihostimulativne in anoreksigenske učinke amfetamina;

· nevroleptiki tudi zmanjšajo psihostimulativni in anoreksigeni učinek amfetamina z blokiranjem dopaminskih receptorjev in se lahko uporabljajo pri zastrupitvah z amfetaminom;

amfetamin zmanjša antipsihotični učinek derivatov fenotiazina;

· amfetamin poveča vzdržljivost telesa na delovanje etilnega alkohola (čeprav zaviranje motorične aktivnosti ostane);

· pod vplivom amfetamina se zmanjša hipotenzivni učinek klonidina; Amfetamin poveča stimulativni učinek midantana na centralni živčni sistem.

Stranski učinki vključujejo tahikardijo, hipertenzijo, aritmije, zasvojenost, odvisnost od drog, poslabšanje tesnobe, napetosti, delirij, halucinacije in motnje spanja. Pri večkratni uporabi so možni izčrpanost živčnega sistema, motnje uravnavanja kardiovaskularnih funkcij in presnovne motnje.

Kontraindikacije za uporabo fenilalkilaminov so hude bolezni srca in ožilja, diabetes mellitus, debelost in produktivni psihopatološki simptomi.

Zaradi različnih stranskih učinkov, med katerimi je predvsem možnost razvoja odvisnosti od drog, se fenilalkilamini v medicinski praksi uporabljajo omejeno. Hkrati stalno narašča število bolnikov z drogami in substancami, ki uporabljajo različne derivate fenilalkilamina.

Uporaba mezokarba (sydnocarb) povzroča psihostimulacijski učinek počasneje kot amfetamin in ga ne spremlja evforija, govorna in motorična dezhibicija ter ne povzroča tako globokega izčrpanja energijske rezerve živčnih celic. Tudi po mehanizmu delovanja se mezokarb nekoliko razlikuje od amfetamina, saj stimulira predvsem noradrenergične sisteme možganov, kar povzroči sproščanje norepinefrina iz stabilnih depojev.

Za razliko od amfetamina ima mezokarb manj izrazito stimulacijo z enkratnim odmerkom, njegovo postopno povečevanje pa opazimo od odmerka do odmerka. Sidnokarb se običajno dobro prenaša, ne povzroča odvisnosti ali zasvojenosti, njegova uporaba pa lahko zviša krvni tlak, zmanjša apetit in tudi pojave hiperstimulacije.

Mesocarb se uporablja za različni tipi astenična stanja, po utrujenosti, poškodbah centralnega živčnega sistema, okužbah in zastrupitvah. Učinkovito je, ko shizofrenija nizke stopnje s prevlado asteničnih motenj, odtegnitveni sindrom pri kroničnem alkoholizmu, zaostanek v razvoju pri otrocih zaradi organskih lezij centralnega živčnega sistema z adinamijo. Mesocarb je učinkovita sredstva, lajšanje asteničnih pojavov, povezanih z uporabo antipsihotičnih zdravil in pomirjeval.

Sidnofen je po strukturi blizu mezokarbu, vendar šibkeje stimulira centralni živčni sistem in ima izrazito antidepresivno delovanje (zaradi reverzibilnega zaviralnega učinka na aktivnost MAO), zato se uporablja za zdravljenje astenodepresivnih stanj.

Meridil je podoben mezokarbu, vendar je manj aktiven. Poveča aktivnost, asociativne sposobnosti, ima analeptični učinek.

Kofein je blag psihostimulans, katerega učinki se uresničujejo z zaviranjem aktivnosti fosfodiesteraze in s tem podaljšanjem življenja sekundarnih intracelularnih mediatorjev, predvsem cAMP in nekoliko manj cGMP v centralnem živčnem sistemu, srcu, gladkih mišičnih organih, maščobnem tkivu. , in skeletne mišice.

Učinek kofeina ima številne značilnosti: ne vzbudi adrenergičnega prenosa v vseh sinapsah, ampak okrepi in podaljša delo tistih nevronov, ki so ta trenutek so vključeni v tekoče fiziološke reakcije in v katerih se sintetizirajo ciklični nukleotidi kot odgovor na delovanje njihovih mediatorjev. Obstajajo podatki o antagonizmu ksantinov proti endogenim purinom: adenozin, inozin, hipoksantin, ki so ligandi inhibitornih benzodiazepinskih receptorjev. Kava vsebuje snovi, ki so antagonisti endorfina in enkefalina.

Kofein deluje samo na nevrone, ki se lahko odzovejo na nevrotransmiterje s proizvodnjo cikličnih nukleotidov. Ti nevroni so občutljivi na adrenalin, dopamin, acetilholin, nevropeptide, le redki nevroni pa so občutljivi na serotonin in norepinefrin.

Pod vplivom kofeina se uresničijo:

· stabilizacija dopaminergičnega prenosa - psihostimulacijski učinek;

· stabilizacija b-adrenergičnega prenosa v hipotalamusu in meduli oblongati - povečan tonus vazomotornega centra;

· stabilizacija holinergičnih sinaps korteksa - aktivacija kortikalnih funkcij;

· stabilizacija holinergičnih sinaps medule oblongate - stimulacija dihalnega centra;

· stabilizacija noradrenergičnega prenosa - povečana telesna vzdržljivost.

Kofein ima kompleksne učinke na kardiovaskularni sistem. Zaradi aktivacije simpatičnega vpliva na srce se povečata kontraktilnost in prevodnost (pri zdravih ljudeh se lahko v majhnih odmerkih zmanjša frekvenca kontrakcij zaradi vzbujanja jeder vagusnega živca; v velikih odmerkih lahko pride do tahikardije). nastanejo zaradi perifernih vplivov). Kofein ima neposreden antispazmodični učinek na žilne stene v žilah možganov, srca, ledvic, skeletnih mišic, kože, ne pa tudi okončin! (stabilizacija cAMP, aktivacija natrijeve črpalke in hiperpolarizacija membran), poveča venski tonus.

Kofein poveča izločanje prebavnih žlez, diurezo (zmanjša tubularno reabsorpcijo metabolitov), ​​poveča bazalni metabolizem, glikogenolizo, lipolizo. Zdravilo poveča raven krožečih maščobnih kislin, kar spodbuja njihovo oksidacijo in uporabo. Vendar pa kofein ne zavira apetita, ampak ga, nasprotno, spodbuja. Poleg tega povečuje izločanje želodčni sok tako da lahko pitje kofeina brez hrane povzroči gastritis in celo peptične razjede.

Kofein je indiciran:

· za izboljšanje duševne in telesne zmogljivosti;

· Za nujno oskrbo za hipotenzijo različnega izvora (travma, okužba, zastrupitev, preveliko odmerjanje zaviralcev ganglijev, simpatičnih in adrenergičnih sredstev, pomanjkanje volumna cirkulirajoče krvi);

· s krči možganskih žil;

· pri blagih oblikah bronhialne obstrukcije kot bronhodilatator.

Za kofein so značilni naslednji neželeni učinki: povečana razdražljivost, srčne aritmije, bolečine v prsih, nespečnost, tahikardija, pri dolgotrajni uporabi - miokarditis, trofične motnje v okončinah, hipertenzija, kofeinizem. Akutna zastrupitev s kofeinom daje zgodnji simptomi anoreksija, tresenje in tesnoba. Nato se pojavijo slabost, tahikardija, hipertenzija in zmedenost. Huda zastrupitev lahko povzroči delirij, epileptične napade, supraventrikularne in ventrikularne tahiaritmije, hipokalemijo in hiperglikemijo. Kronična uporaba visokih odmerkov kofeina lahko povzroči živčnost, razdražljivost, jezo, vztrajno tresenje, trzanje mišic, nespečnost in hiperrefleksijo.

Kontraindikacije za uporabo zdravila so stanja razburjenja, nespečnost, hipertenzija, ateroskleroza, glavkom.

Kofein ima tudi različne vrste interakcij z zdravili. Zdravilo oslabi učinek zaviralcev centralnega živčnega sistema, zato je možno kombinirati kofein z zaviralci histamina, antiepileptiki in pomirjevali za preprečevanje depresije centralnega živčnega sistema. Kofein zmanjša depresijo centralnega živčnega sistema, ki jo povzroča etilni alkohol, vendar ne odpravi motenj psihomotoričnih reakcij (koordinacije gibov). Za glavobole se v kombinaciji uporabljajo pripravki s kofeinom in kodeinom. Kofein lahko poveča analgetični učinek acetilsalicilne kisline in ibuprofena ter poveča učinek ergotamina pri zdravljenju migrene. V kombinaciji z midantanom je mogoče povečati stimulativni učinek na centralni živčni sistem. Pri sočasnem jemanju s cimetidinom se neželeni učinki kofeina verjetno povečajo zaradi zmanjšanja njegove inaktivacije v jetrih. Peroralni kontraceptivi tudi upočasnijo inaktivacijo kofeina v jetrih, zato se lahko pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja. Pri sočasnem jemanju s teofilinom se skupni očistek teofilina zmanjša skoraj 2-krat. Če je potrebna sočasna uporaba zdravil, je treba odmerek teofilina zmanjšati.

Analeptiki (iz grščine analeptikos - obnovitveno, krepilno) so skupina zdravil, ki pomagajo obnoviti zavest pri bolniku, ki je v stanju omedlevice ali kome.

Med analeptičnimi zdravili je skupina zdravil, ki primarno stimulirajo centre podolgovate medule: vazomotorične in respiratorne. V velikih odmerkih lahko stimulirajo motorična področja možganov in povzročijo napade. V terapevtskih odmerkih se običajno uporabljajo za oslabitev žilnega tonusa, kolaps, depresijo dihanja, motnje krvnega obtoka pri nalezljivih boleznih, v pooperativnem obdobju, zastrupitve z uspavalnimi tabletami in narkotiki. Pred tem je bila iz te skupine opredeljena posebna podskupina respiratornih analeptikov (lobelin), ki delujejo refleksno stimulativno na dihalni center. Trenutno imajo ta zdravila omejeno uporabo.

Eden najvarnejših analeptikov je kordiamin. Njegova struktura je podobna nikotinamidu in ima šibek antipelagritični učinek. Kordiamin stimulira centralni živčni sistem z neposrednim delovanjem na dihalni center in refleksno preko kemoreceptorjev karotidnega sinusa. V majhnih odmerkih zdravilo ne vpliva na srčno-žilni sistem. Toksični odmerki lahko zvišajo krvni tlak, povzročijo tahikardijo, bruhanje, kašelj, aritmije, mišično togost ter tonične in klonične napade.

Etimizol poleg stimulacije dihalnega centra inducira izločanje kortikoliberina v hipotalamusu, kar povzroči zvišanje ravni glukokortikoidov v krvi; zavira fosfodiesterazo, ki spodbuja kopičenje intracelularnega cAMP, poveča glikogenolizo in aktivira presnovne procese v centralnem živčnem sistemu in mišičnem tkivu. Zavira možgansko skorjo, odpravlja tesnobo. Zaradi stimulacije adrenokortikotropne funkcije hipofize se lahko etimizol uporablja kot protivnetno sredstvo za artritis.

Analeptiki, ki predvsem povečajo refleksno vzdraženost, so: strihnin (alkaloid iz semen afriške trte čilibuhe), sekurinin (alkaloid iz zeli daljnovzhodnega grma sekurinega) in ehinopsin (pridobljen iz semen navadnega ehinopsa). Glede na mehanizem delovanja so neposredni antagonisti inhibitornega mediatorja glicina, ki blokirajo receptorje možganskih nevronov, občutljivih nanj. Blokada inhibitornih vplivov vodi do povečanja pretoka impulzov v aferentnih poteh aktivacije refleksnih reakcij. Zdravila stimulirajo čutne organe, vzbujajo vazomotorne in dihalne centre, tonizirajo skeletne mišice, so indicirana za parezo, paralizo, utrujenost in funkcionalne motnje vidnega aparata.

Glavni učinki zdravil iz te skupine so:

· povečan mišični tonus, pospešek in krepitev motoričnih reakcij;

· izboljšanje delovanja medeničnih organov (pri paralizah in parezah, po poškodbah, kapi, otroški paralizi);

· povečana ostrina vida in sluha po zastrupitvi, poškodbi;

· povečanje splošnega tonusa, aktivacija presnovnih procesov, funkcije endokrinih žlez;

· rahlo zvišanje krvnega tlaka in delovanja srca.

Glavne indikacije za uporabo te skupine: pareza, paraliza, utrujenost, astenična stanja, funkcionalne motnje vidnega aparata. Prej so strihnin uporabljali za zdravljenje akutne zastrupitve z barbiturati, zdaj pa je glavno zdravilo, ki se uporablja v tem primeru, bemegrid.

Sekurinin je manj aktiven od strihnina, a tudi veliko manj toksičen, uporablja se tudi pri hipo- in asteničnih oblikah nevrastenije ter pri spolni impotenci zaradi funkcionalnih živčnih motenj.

Preveliko odmerjanje zdravil povzroči napetost žvečilnih in zatilnih mišic, težave z dihanjem, požiranjem in napade klonično-toničnih konvulzij. Kontraindicirani so v primeru povečane konvulzivne pripravljenosti, bronhialne astme, tirotoksikoze, ishemične bolezni srca, arterijska hipertenzija, ateroskleroza, hepatitis, glomerulonefritis.

Zaradi visoke toksičnosti se analeptiki refleksnega tipa uporabljajo zelo redko in le v bolnišničnih okoljih.

zdravilo živčni sistem antidepresiv psihotropno

Rabljene knjige

Katzung B.G. “Osnovna in klinična farmakologija. V 2 zvezkih" 1998

V.G. Kukes "Klinična farmakologija" 1999

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. "Klinična farmakologija in farmakoterapija" 1997

Alyautdin R.N. "Farmakologija. Učbenik za univerze" 2004

Harkevič D.A. "Farmakologija" 2006

Objavljeno na http://www.allbest.ru

Podobni dokumenti

Antiseptiki so zdravilne učinkovine z razkuževalnim učinkom. Zdravila, ki lajšajo bolečino z delovanjem na centralni živčni sistem. Analgetiki nenarkotičnega in narkotičnega delovanja. Spekter delovanja antibiotikov.

predstavitev, dodana 04.09.2011


Zdravila, ki delujejo na centralni živčni sistem (CNS). depresivi CNS. Inhalacijske in neinhalacijske droge: bistvo, vrste, prednosti in slabosti. Značilnosti uporabe in delovanja različnih vrst zdravil.

povzetek, dodan 19.01.2012


Stimulansi eritropoeze: epoetini, cianokobalamin, folna kislina, dodatki železa. Zdravila, ki spodbujajo in zavirajo levkopoezo. Zdravila, ki vplivajo na strjevanje krvi in ​​strjevanje krvi. Zdravila za zaustavitev krvavitve.

povzetek, dodan 23.4.2012


zdravila, ki vplivajo na uravnavanje živčnih funkcij telesa; vrste živcev. Površinska, prevodna, infiltracijska anestezija; lokalni anestetiki: adstrigenti, adsorbenti in ovojnice; dražila in stimulansi.

povzetek, dodan 4.7.2012


Ergot in njegovi alkaloidi. Delovanje skupine oksitocina. Vzbujanje in stimulacija kontraktilne aktivnosti maternice v kateri koli fazi nosečnosti. Zeliščna zdravila, ki spodbujajo mišice maternice. Grožnja prezgodnjega poroda.

predstavitev, dodana 04.06.2012


Krvni tlak kot sila, s katero kri pritiska na steno arterije, glavni dejavniki, ki nanj vplivajo, principi merjenja in uporabljeni instrumenti. Epidemiologija arterijske hipertenzije, njene vrste. Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju.

predstavitev, dodana 31.10.2014


Antiholinesterazna sredstva z reverzibilnim mediatorskim delovanjem, indikacije za uporabo atropina. Zdravila, indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo. Skupinski analogi zdravil, njihovi farmakološki učinek in neželeni učinki.

test, dodan 01.10.2011


Zdravila, ki vplivajo na hematopoezo in nastajanje trombov. Morfološke komponente hemostatskega sistema. Lokalni hemostatiki. Slabosti standardnega heparina. Uporaba antikoagulantov in aspirina. Fibrinolitična sredstva.

predstavitev, dodana 5.1.2014


Splošne značilnosti in lastnosti zdravil, ki vplivajo na prebavne organe. Njihove skupine: vplivajo na apetit, izločanje želodčnih žlez, črevesno gibljivost in mikrofloro, delovanje jeter in trebušne slinavke, emetiki in antiemetiki.

predstavitev, dodana 10.4.2016


Kratek uvod v dihalni sistem. Glavne bolezni dihalni sistem, njihove značilnosti. Ekspektoransi, antitusiki in površinsko aktivne snovi, njihov mehanizem delovanja. Indikacije in kontraindikacije za uporabo te skupine zdravil.