POVZETEK

na temo:

__________________________________________________________

Izdelal: dijak skupine 23

A.A. Firman

Preverjeno:

Novosibirsk, 2010

1. Koncept protistrupa

2. Strupene snovi z zakasnjenim delovanjem

3. Protistrupna terapija za poškodbe, ki jih povzročajo počasi delujoče snovi

Koncept protistrupa

Protistrup ali antidot (iz starogrščine ἀντίδοτον, dosl. - dano proti) je zdravilo, ki ustavi ali oslabi delovanje strupa na telo.

Protistrupi (protistrupi)- snovi, ki lahko zmanjšajo toksičnost strupa s fizičnim ali kemičnim delovanjem nanj ali s tekmovanjem z njim pri delovanju na encime in receptorje.

Izbira protistrupa je odvisna od vrste in narave delovanja snovi, ki so povzročile zastrupitev, učinkovitost uporabe pa je odvisna od tega, kako natančno je identificirana snov, ki je povzročila zastrupitev, in od tega, kako hitro je zagotovljena pomoč.

Glede na mehanizem delovanja ločimo več skupin protistrupov:

· Sorbenti so protistrupi, katerih delovanje temelji na fizikalni procesi(aktivno oglje, vazelin, polifepan).

· Protistrupi, ki nevtralizirajo strup s kemično interakcijo z njim (kalijev permanganat, natrijev hipoklorid), kar vodi do tvorbe manj strupenih snovi.

Protistrupi so zasnovani tako, da vplivajo na kinetiko strupene snovi, ki vstopa v telo, njeno absorpcijo ali izločanje, zmanjšajo učinek strupa na receptorje, preprečijo nevarno presnovo in odpravijo nevarne motnje delovanja organov in sistemov, ki jih povzroča zastrupitev. IN klinična praksa protistrupi in druga zdravila, ki se uporabljajo pri zastrupitvah, se uporabljajo vzporedno s splošnimi metodami oživljanja in razstrupljanja. In v primerih, ko ukrepov oživljanja ni mogoče izvesti, je življenje žrtve mogoče rešiti le z dajanjem protistrupa.

Trenutno so protistrupi razviti le za omejeno skupino strupenih snovi. Glede na vrsto antagonizma proti toksikantu jih lahko razvrstimo v več skupin (tabela 1).

Tabela 1. Protistrupi, ki se uporabljajo v klinični praksi

Pravih protistrupov, torej snovi, ki bi popolnoma nevtralizirale učinek strupa v telesu, ni.

Protistrup je zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju zastrupitev in pomaga nevtralizirati strup oziroma preprečiti in odpraviti toksični učinek, ki ga povzročajo.

Protistrupi so neposrednega in posrednega delovanja.

(JAZ) Neposredno delovanje – izvaja se neposredna kemična ali fizikalna obdelava – kemijska reakcija strup in protistrup. Glavne možnosti so sorbenti in kemični reagenti. Sorbenti - zaščitni učinek se izvaja zaradi nespecifične fiksacije (sorpcije) molekul na sorbent. Rezultat je zmanjšanje koncentracije strupa v interakciji z biološkimi strukturami, kar vodi do oslabitve toksičnega učinka. Do sorpcije pride zaradi nespecifičnih medmolekulskih interakcij – vodikovih in van der Waalsovih vezi (ne kovalentnih!). Sorbcijo lahko izvedemo z kožo, sluznice, iz prebavnega trakta (enterosorpcija), iz krvi (hemosorpcija, plazmosorpcija). Če je strup že prodrl v tkivo, potem uporaba sorbentov ni učinkovita. Primeri sorbentov: aktivno oglje, kaolin (bela glina), Zn oksid, ionske izmenjevalne smole.

Za zastrupitve s cianidi (soli cianovodikove kisline HCN) uporabljamo glukozo in natrijev tiosulfat, ki vežeta HCN. Spodaj je reakcija z glukozo:

Zelo nevarna je zastrupitev s tiolnimi strupi (spojine živega srebra, arzena, kadmija, antimona in drugih težkih kovin). jaz2+). Takšne strupe imenujemo tiol na podlagi njihovega mehanizma delovanja – vezave na tiolne (-SH) skupine beljakovin:

Vezava kovine na tiolne skupine proteinov vodi do uničenja strukture proteina, kar povzroči prenehanje njegovih funkcij. Posledica je motnja v delovanju vseh encimskih sistemov telesa.
Za nevtralizacijo tiolnih strupov se uporabljajo ditiolni antidoti (donorji SH-skupine). Mehanizem njihovega delovanja je predstavljen v spodnjem diagramu. Nastali kompleks strup-protistrup se odstrani iz telesa, ne da bi mu povzročil škodo.

Drugi razred protistrupov z neposrednim delovanjem so antidoti - kompleksoni ( kompleksna sredstva Tvorijo močne kompleksne spojine s strupenimi kationi Hg, Co, Cd, Pb. Takšne kompleksne spojine se izločijo iz telesa, ne da bi mu pri tem povzročile škodo. Med kompleksoni so najpogostejše soli etilendiamintetraocetne kisline (EDTA), predvsem natrijev etilendiamintetraacetat.

II) Protistrupi s posrednim delovanjem.
Posredni protistrupi so snovi, ki same ne reagirajo s strupi, ampak odpravljajo ali preprečujejo motnje v telesu, ki nastanejo ob zastrupitvah (zastrupitvah).
1) Zaščita receptorjev od toksičnih učinkov.
Zastrupitev z muškarinom (strup mušnice) in organofosfornimi spojinami nastane po mehanizmu zaviranja encima holinesteraze. Ta encim je odgovoren za uničenje acetilholina, snovi, ki sodeluje pri prenosu živčnih impulzov od živčnih do mišičnih vlaken. Pri presežku acetilholina pride do naključnih mišičnih kontrakcij – krčev, ki pogosto vodijo v smrt. Protistrup je atropin. Atropin se uporablja v medicini za sprostitev mišic. Antropin se veže na receptor, tj. ščiti pred delovanjem acetilholina.
2) Obnova ali zamenjava biološke strukture, poškodovane zaradi strupa.
Pri zastrupitvah s fluoridi in HF ter pri zastrupitvah z oksalno kislino H2C2O4 se v telesu vežejo ioni Ca2+. Protistrup je CaCl2.
3) Antioksidanti. Zastrupitev z ogljikovim tetrakloridom CCl4 povzroči nastanek prostih radikalov v telesu. Presežek prostih radikalov je zelo nevaren, povzročajo poškodbe lipidov in motnje strukture celičnih membran. Protistrupi so snovi, ki vežejo prosti radikali(antioksidanti), na primer alfa- tokoferol (vitamin E).

4) Tekmovanje s strupom za vezavo na encim. Pri zastrupitvi z metanolom se v telesu tvorijo zelo strupene spojine - formaldehid in mravljinčna kislina. So bolj strupeni kot sam metanol. To je primer smrtonosne fuzije. Smrtonosna sinteza– preoblikovanje v organizmu v procesu presnove manj strupenih spojin v bolj strupene.

Etilni alkohol C2H5OH se bolje veže na encim alkohol dehidrogenazo. To zavira pretvorbo metanola v formaldehid in mravljično kislino. CH3OH se izloči nespremenjen. Zato sprejem etilni alkohol takoj po zastrupitvi z metanolom bistveno zmanjša resnost zastrupitve.

25.06.2013

Poglavje 6. Protistrupi. Splošna načela zagotavljanja nujne pomoči zastrupljenim osebam

V toksikologiji, tako kot na drugih področjih praktično medicino Za pomoč se uporabljajo etiotropna, patogenetska in simptomatska sredstva (tabela 13). Razlog za dajanje etiotropnih zdravil je poznavanje neposrednega vzroka zastrupitve in toksikokinetike strupa. Glede na manifestacije zastrupitve so predpisane simptomatske in patogenetske snovi.

Tabela 13.

Nekateri mehanizmi delovanja zdravil,

Uporablja se za akutno zastrupitev

Specifičnost zdravil glede na aktivne toksikante se zmanjšuje v vrstnem redu: etiotropno - patogenetično - simptomatsko. V istem zaporedju se zmanjša učinkovitost uporabljenih sredstev. Etiotropna zdravila, ki se dajejo pravočasno in v zahtevanem odmerku, včasih skoraj popolnoma odpravijo manifestacije zastrupitve. Simptomatska zdravila odpravljajo le posamezne manifestacije zastrupitve in olajšajo njen potek (tabela 14).

Tabela 14.

Razlike v pričakovanih učinkih uporabe etiotropnih, patogenetskih in simptomatskih zdravil

pri zagotavljanju pomoči prizadetim zaradi OVTV

V toksikologiji je izraz etiotropno zdravilo za terapijo enak izrazu protistrup (protistrup).

Protistrup (iz Antidotum, »dan proti«) je zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju zastrupitev in pomaga nevtralizirati strup ali preprečiti in odpraviti toksični učinek, ki ga povzroča.(V.M. Karasik, 1961).

Običajno ločimo naslednje mehanizme antagonističnih odnosov med protistrupom in strupenim sredstvom, ki so osnova za preprečevanje ali odpravo toksičnega učinka:

1. Kemični;

2. Biokemični;

3. Fiziološki;

4. Na podlagi modifikacije presnovnih procesov ksenobiotikov.

6.1. Značilnosti sodobnih protistrupov

Trenutno so protistrupi razviti le za omejeno skupino strupenih snovi. Glede na vrsto antagonizma proti toksikantu jih lahko razvrstimo v več skupin (tabela 15):

Tabela 15.

Protistrupi, ki se uporabljajo v klinični praksi

Protistrupi s kemičnim antagonizmomv neposrednem stiku s strupenimi snovmi. V tem primeru se izvede naslednje:

Kemična nevtralizacija prosto krožečega strupa;

Tvorba nizko toksičnega kompleksa;

Sprostitev receptorske strukture iz povezave s toksikantom;

Pospešeno odstranjevanje strupa iz telesa zaradi njegovega "izpiranja" iz depoja.

Takšni protistrupi vključujejo kalcijev glukonat, ki se uporablja pri zastrupitvi s fluoridom, kelatna sredstva, ki se uporabljajo pri zastrupitvi s težkimi kovinami, ter Co-EDTA in hidroksokobalamin, cianidna protistrupa. V to skupino zdravil spadajo tudi monoklonska protitelesa, ki vežejo srčne glikozide (digoksin), FOS (soman) in toksine (botulinum toksin).

Kelatna sredstva so kompleksna sredstva.Ta zdravila vključujejo veliko skupino snovi, ki mobilizirajo in pospešujejo izločanje kovin iz telesa tako, da z njimi tvorijo vodotopne nizkotoksične komplekse, ki se zlahka izločijo skozi ledvice.

Glede na kemijsko zgradbo kompleksirajoče snovi razvrščamo v naslednje skupine:

1. Derivati ​​poliamin polikarboksilnih kislin (EDTA, pentacin itd.).

2. Ditioli (BAL, unitiol, 2,3-dimerkaptosukcinat).

3. Monotioli (d-penicilamin, N-acetilpenicilamin).

4. Različne (desferioksamin, prusko modra itd.).

Protitelesa proti strupenim snovem.Za večino strupenih snovi niso našli učinkovitih in dobro prenašanih protistrupov. V zvezi s tem se je pojavila ideja o ustvarjanju univerzalnega pristopa k problemu razvoja protistrupov, ki vežejo ksenobiotike na podlagi proizvodnje protiteles proti njim. Teoretično lahko ta pristop uporabimo pri zastrupitvi s katerimkoli strupenim sredstvom, na podlagi katerega lahko sintetiziramo kompleksen antigen. Vendar pa v praksi obstajajo precejšnje omejitve glede uporabe protiteles (tudi monoklonskih) za zdravljenje in preprečevanje zastrupitev. To je posledica:

Težavnost (včasih nepremostljiva) pridobivanja imunskih serumov z visoko afiniteto z visokim titrom protiteles proti toksikantu;

Tehnične težave pri izolaciji visoko prečiščenih IgG ali njihovih fragmentov Fab (del molekule imunoglobulinskega proteina, ki je neposredno vključen v interakcijo z antigenom);

- "mol na mol" - interakcija toksikanta in protitelesa (v primeru zmerne toksičnosti ksenobiotika bo v primeru hude zastrupitve potrebna velika količina protiteles za nevtralizacijo);

Vpliv protiteles na toksikokinetiko ksenobiotika ni vedno koristen;

Omejene metode dajanja protiteles;

Imunogenost protiteles in sposobnost povzročanja akutnih alergijskih reakcij.

Trenutno je poskus pokazal možnost ustvarjanja protistrupov na obravnavanem principu za nekatere organofosforne spojine (soman, malation, fosfakol), glikozide (digoksin), dipiridile (parakvat) itd. Vendar pa so v klinični praksi zdravila razvita na tem principu se uporabljajo predvsem pri zastrupitvah z beljakovinskimi toksini (bakterijski toksini, kačji strupi itd.).

Biokemični antagonistiizpodrine toksikant iz njegove povezave s ciljnimi biomolekulami in vzpostavi normalen potek biokemičnih procesov v telesu.

Ta vrsta antagonizma je osnova protistrupne aktivnosti kisika v primeru zastrupitve z ogljikovim monoksidom, reaktivatorjev holinesteraze in reverzibilnih zaviralcev holinesteraze v primeru zastrupitve s FOS, piridoksal fosfata v primeru zastrupitve s hidrazinom in njegovimi derivati ​​(glejte ustrezne razdelke).

Fiziološki protistrupi,praviloma normalizirajo prevodnost živčnih impulzov v sinapsah, ki so jih napadli toksikanti.

Mehanizem delovanja številnih strupenih snovi je povezan s sposobnostjo motenj prevodnosti živčnih impulzov v centralnih in perifernih sinapsah. To se kaže v prekomernem vzdraženju ali blokadi postsinaptičnih receptorjev, vztrajni hiperpolarizaciji ali depolarizaciji postsinaptičnih membran ali povečanem ali potlačenem zaznavanju regulatornega signala s strani inerviranih struktur. Snovi, ki delujejo nasprotno od toksikanta na sinapse, katerih delovanje je toksikant moten, lahko uvrstimo med antidote s fiziološkim antagonizmom. Ta zdravila ne vstopijo v kemično interakcijo s strupom in ga ne izpodrinejo iz povezave z encimi. Protistrupni učinek temelji na: neposrednem učinku na postsinaptične receptorje ali spremembi hitrosti kroženja nevrotransmiterjev v sinapsi.

Specifičnost fizioloških protistrupov je manjša kot pri snoveh s kemičnim in biokemičnim antagonizmom. Ugotovljeno je bilo, da se resnost opaženega antagonizma določenega para strupa in "protistrupa" zelo razlikuje od zelo pomembnega do minimalnega. Antagonizem ni nikoli popoln. To je posledica:

Heterogenost sinaptičnih receptorjev, na katere vplivata toksikant in protistrup;

Neenakomerna afiniteta in notranja aktivnost snovi glede na različne subpopulacije receptorjev;

Razlike v dostopnosti sinaps (centralnih in perifernih) za toksikante in protistrupe;

Značilnosti toksiko- in farmakokinetike snovi.

Bolj ko prostorsko in časovno sovpada delovanje toksikanta in protistrupa na biosisteme, izrazitejši je antagonizem med njima.

Trenutno se kot fiziološki protistrupi uporabljajo:

Atropin in drugi antiholinergiki za zastrupitve z organofosfornimi spojinami (klorofos, diklorvos, fosfakol, sarin, soman itd.) In karbamati (prozerin, baygon, dioksakarb itd.);

Galantamin, piridostigmin, aminostigmin (reverzibilni zaviralci ChE) za zastrupitve z atropinom, skopolaminom, BZ, ditranom in drugimi snovmi z antiholinergičnim delovanjem (vključno s tricikličnimi antidepresivi in ​​nekaterimi antipsihotiki);

Benzodiazepini, barbiturati za zastrupitev z GABA-litiki (bikukulin, norbornan, biciklofosfati, pikrotoksin itd.);

Flumazenil (antagonist GABAA-benzodiazepinskih receptorjev) za zastrupitev z benzodiazepini (diazepam itd.);

Nalokson (konkurenčni opioidni antagonist)μ -receptorji) - protistrup za narkotične analgetike (morfij, fentanil, klonitazen itd.).

Modifikatorji metabolizmapreprečijo pretvorbo ksenobiotikov v zelo toksične metabolite ali pospešijo biodetoksikacijo snovi.

Zdravila, ki se uporabljajo v praksi oskrbe zastrupljenih ljudi, lahko razvrstimo v eno od naslednjih skupin:

A. Pospeševanje razstrupljanja.

Natrijev tiosulfat - uporablja se za zastrupitev s cianidom;

Benzonal in drugi induktorji mikrosomskih encimov se lahko priporočajo kot sredstvo za preprečevanje poškodb organofosfornih toksičnih snovi;

Acetilcistein in drugi prekurzorji glutationa se uporabljajo kot terapevtski protistrupi pri zastrupitvah z dikloroetanom, nekaterimi drugimi kloriranimi ogljikovodiki in acetaminofenom.

B. Zaviralci presnove.

Etilni alkohol, 4-metilpirazol - protistrupi za metanol, etilen glikol.

6.2. Uporaba protistrupov

Ker je vsak protistrup enaka kemikalija kot strup, proti kateremu se uporablja, in praviloma nima popolnega antagonizma s strupom, imajo lahko nepravočasna uporaba, nepravilen odmerek protistrupa in nepravilna shema najbolj škodljiv učinek. o stanju žrtve. Poskusi prilagoditve priporočenih metod uporabe protistrupov, ki se osredotočajo na stanje žrtve ob njegovi postelji, so dovoljeni le za visoko usposobljenega strokovnjaka, ki ima bogate izkušnje z uporabo določenega protistrupa. večina pogosta napaka povezana z uporabo protistrupov je posledica poskusa povečanja njihove učinkovitosti s povečanjem danega odmerka. Ta pristop je mogoč le z uporabo določenih fizioloških antagonistov, vendar tudi tu obstajajo stroge omejitve, omejene s toleranco zdravila. V realnih pogojih, tako kot pri mnogih drugih etiotropnih zdravilih, se režim uporabe protistrupov najprej preizkusi eksperimentalno in šele nato se priporoča za praktično zdravstveno varstvo. Izdelava pravilnega režima uporabe zdravila je ključni element pri razvoju in izbiri učinkovitega protistrupa. Ker se nekatere vrste zastrupitev pojavljajo redko, včasih mine veliko časa, preden je mogoče končno oblikovati optimalno strategijo uporabe zdravila v kliničnem okolju.

Dozirne oblike in režimi uporabe glavnih protistrupov so predstavljeni v tabeli 16.

Tabela 16.

Dozirne oblike in režimi uporabe nekaterih protistrupov

6.3. Razvoj novih protistrupov

Razlog za ustvarjanje učinkovitega protistrupa je bodisi naključno odkritje dejstva antagonizma snovi bodisi ciljna in poglobljena študija mehanizmov delovanja strupenega sredstva, značilnosti njegove toksikokinetike in vzpostavitev na tej podlagi možnost kemične modifikacije toksičnosti. V tem primeru so za nove protistrupe naložene naslednje zahteve:

Visoka učinkovitost,

Enostavnost uporabe,

Možnost dolgoročnega skladiščenja,

Pocenitev.

V nekaterih primerih so za protistrupe, ki se razvijajo, naložene posebej stroge zahteve. Tako morajo biti protistrupi za kemična bojna sredstva ne le visoko učinkoviti, ampak tudi odlično prenašani, saj se zdravila delijo vojakom in je zelo težko organizirati jasen nadzor nad njihovo pravilno uporabo. Eden od načinov za rešitev tega problema je ustvarjanje formulacij protistrupov. Takšne formulacije vključujejo zdravila, ki so antagonisti delovanja toksikanta na različne podtipe ciljnih struktur, snovi z različnimi mehanizmi antagonizma in včasih sredstva za odpravo neželenih učinkov antagonistov. Zaradi tega je mogoče znatno zmanjšati odmerke zdravil, vključenih v formulacijo, povečati terapevtsko širino (toleranco) protistrupa. Protistrupi FOV so razviti po tem principu.

Pri razvoju formulacij naletimo na dodatne izzive. Zdravila, vključena v formulacijo, morajo biti kemično združljiva in imeti podobne toksikokinetične lastnosti (razpolovna doba itd.).

6.4. Osnovna načela zagotavljanja prve pomoči, predmedicinske

in prva pomoč pri akutni zastrupitvi

Splošni ukrepi nujne pomoči pri akutni zastrupitvi so:

1. Preprečevanje vstopa strupa v telo.

2. Odstranitev neabsorbiranega toksičnega sredstva iz prebavila.

3. Uporaba protistrupov.

4. Obnova in vzdrževanje oslabljenih vitalnih funkcij.

5. Odprava posameznih sindromov zastrupitve.

Preprečevanje vstopa strupenih snovi v telo

Dejavnosti se izvajajo neposredno na izvoru lezije HTV in se nadaljujejo izven njega:

a) v primeru delovanja HTV v obliki plina, pare ali aerosola in nevarnosti poškodb pri vdihavanju - nadenite plinsko masko (filtrirnega ali izolacijskega tipa) in takoj evakuirajte iz območja kemične kontaminacije;

b) če obstaja nevarnost poškodbe OVTV z izrazitim kožno-resorptivnim učinkom, si nadenite zaščitno opremo za kožo in evakuirajte iz prizadetega območja. Če OVTV pride na kožo, obdelajte izpostavljena mesta z vodo, tekočino iz individualne protikemične embalaže (IPP) ali drugimi posebnimi raztopinami 5 - 10 minut, čemur sledi popolna sanitarna obdelava;

c) če OVTV pride v oči, oči takoj izpirajte z vodo ali posebnimi raztopinami 5 - 10 minut.

Odstranitev neabsorbiranega toksičnega sredstva iz prebavil

Dejavnosti, ki se izvajajo v predbolnišnični fazi oskrbe, vključujejo:

a) izzivanje bruhanja s pritiskom na koren jezika po pitju 3 do 5 kozarcev vode. Postopek se ponovi 2-3 krat (izvaja se samo pri poškodovancih z ohranjeno zavestjo; kontraindicirano pri zastrupitvah s kauterizirajočimi snovmi - koncentrirane kisline, alkalije);

b) sonda za izpiranje želodca - 10 - 15 litrov vode pri sobni temperaturi (18 - 20 0 C) v porcijah po 300 - 500 ml z uporabo debele sonde z žarnico v zgornjem delu, ki je povezana skozi T-cev (za pihanje skozi sondo, ko je zamašena s hrano). Po vstavitvi sonde v želodec je potrebno izvesti aktivno aspiracijo želodčne vsebine. Po končanem postopku je priporočljivo skozi sondo uvesti enega od enterosorbentov (aktivno oglje, karbolen, enterodes, polifepan, aerosil itd.) Ali 150 - 200 g vazelina;

c) sifonski klistir.

Uporaba protistrupov

Protistrupi se predpisujejo v skladu s priporočenimi režimi po ugotovitvi vzroka zastrupitve.

Obnova in vzdrževanje oslabljenih vitalnih funkcij

a) Pri težavah z dihanjem:

Obnovitev prehodnosti dihalni trakt- odprava retrakcije jezika; kopičenje sluzi v dihalnih poteh;

Če je dihalni center depresiven, dajemo analeptike (kordiamin, kofein, etimizol, bemegrid);

Z naraščajočo hipoksijo - zdravljenje s kisikom (glejte poglavje "Pulmonotoksikanti");

Preprečevanje toksičnega pljučnega edema (glejte poglavje "Pljučni toksikanti").

b) V primeru akutne vaskularne insuficience:

Intravensko 250 - 300 ml 5% raztopine natrijevega bikarbonata.

Odprava posameznih sindromov zastrupitve

Aktivnosti se izvajajo po odstranitvi prizadete osebe iz območja kemične kontaminacije.

a) Konvulzivni sindrom - intramuskularno ali intravensko dajanje diazepama (seduksen) 3-4 ml 0,5% raztopine; intravensko počasi natrijev tiopental ali heksenal do 20 ml 2,5% raztopine; dajanje (intramuskularno ali intravensko) litične mešanice: magnezijev sulfat 10 ml 25% raztopine, difenhidramin 2 ml 1% raztopine, aminazin 1 ml 2,5% raztopine.

b) intoksikacijska psihoza - intramuskularno klorpromazin 2 ml 2,5% raztopine in magnezijev sulfat 10 ml 25% raztopine; intramuskularno tizercin (levomepromazin 2 - 3 ml 2,5% raztopine; intravensko fentanil 2 ml 0,005% raztopine, droperidol 1 - 2 ml 0,25% raztopine; peroralno natrijev hidroksibutirat 3,0 - 5,0).

c) Hipertermični sindrom - intramuskularni analgin 2 ml 50% raztopine; intramuskularno reopirin 5 ml; intravensko ali intramuskularno litično mešanico.

Vladyka A.S., Vegerzhinsky A.G., Sitnik A.G., Rodoslav L.S., Feldman A.V.
Odessa

»Vsakdo, ki pije to zdravilo, ozdravi ... razen tistih, ki jim ne pomaga, in umrejo. Zato je jasno, da je neučinkovit samo v neozdravljivih primerih.«

Sodobna farmakologija je dinamična in odraža napredek biomedicinskih in farmacevtskih znanosti. Vsako leto na desetine novih originalnih zdravil in na stotine novih zdravil trgovska imena v različnih dozirne oblike. Z večanjem števila zdravil postaja oskrba bolnikov kompleksnejša. Ne smemo pozabiti, da lahko zdravila skupaj s svojim terapevtskim učinkom povzročijo številne stranski učinki, ki segajo od nepomembnih (blaga slabost in bruhanje) do smrtnih (aplastična anemija, anafilaktični šok in drugi, ki lahko povzročijo smrt bolnika). Smrtnost bolnikov na bolnišnično zdravljenje, kot rezultat stranski učinek ali prevelik odmerek zdravila manj kot 1 % (kronika WHO). vendar zdravila postanejo lahko dostopne povprečnemu potrošniku, ki nima medicinske izobrazbe, kar je približno 5% primerov nujno hospitalizacijo, kar zadeva zastrupitev, je povezana z razvojem stranskih učinkov zdravil.

Pri zastrupitvah z nekaterimi zdravili in različnimi kemikalijami izvajamo simptomatsko zdravljenje, najbolj priporočljiva pa je uporaba protistrupov za ustrezno izločanje strupa iz telesa. Protistrupi so zasnovani tako, da spremenijo kinetične lastnosti strupenih snovi, njihovo absorpcijo ali odstranitev iz telesa, zmanjšajo toksični učinek na receptorje in posledično izboljšajo funkcionalno in življenjsko prognozo zastrupitve. Specifični protistrupi obstajajo le za nekaj skupin zdravilnih učinkovin, obstajata pa še dve skupini antidotov: antidoti, ki so farmakološki antagonisti, in antidoti, ki pospešujejo biotransformacijo strupa v nestrupene metabolite. Po klasifikaciji, ki jo je predlagal E.A. Luzhnikov. Obstajajo 4 glavne skupine protistrupov:

Razvoj metod oživljanja in simptomatsko zdravljenje bistveno spremenila zdravljenje akutnih zastrupitev in povečala vlogo protistrupov v klinični toksikologiji.

V spodnji tabeli je seznam protistrupov in njihovih sinonimov, potrebnih za najpogostejše zastrupitve. Upamo, da bo postal priročno referenčno orodje za zdravnike in študente medicine.

Glede na to, da so protistrupi, ki se uporabljajo za zdravljenje iste zastrupitve različne skupine imajo drugačen mehanizem delovanja in večina protistrupov, z izjemo toksikotropnih in antitoksičnih imunozdravil, nima neposrednega učinka na strup, priporočamo kompleksno protistrupno terapijo v obliki zaporedne uporabe zdravil. Uporaba protistrupov ne izključuje potrebe po terapiji, katere cilj je pospešiti izločanje strupa iz telesa.

Za učinkovito razstrupljanje telesa je potrebna pravočasna sindromna reanimacijska korekcija vitalnih motenj. pomembne funkcije telo (toksični šok, akutni odpoved dihanja in itd.).

Ne smemo pozabiti na morebitne neželene učinke in zaplete zaradi samega protistrupa, katerih verjetnost se poveča z nepremišljeno uporabo teh zdravilnih izdelkov. pri napačen uvod Protistrup v velikih odmerkih lahko povzroči toksičen učinek na telo.

Zdravljenje s protistrupi je učinkovito le v toksigeni (zgodnji) fazi akutne zastrupitve, katere trajanje je odvisno od toksično-kinetičnih lastnosti posamezne toksične snovi; kakovost zdravljenja v tej fazi odločilno vpliva na prognozo in izid bolezni.

Učinkovitost protistrupne terapije se znatno zmanjša pri končni fazi akutna zastrupitev z razvojem hudih motenj cirkulacijskega sistema in izmenjave plinov, ki zahteva sočasno ukrepi oživljanja, namenjeno razstrupljanju telesa in ponovni vzpostavitvi homeostaze telesa kot celote.

Bibliografija

Brataš V.I. Diagnostika, klinična slika in zdravljenje kritičnih stanj pri akutnih zastrupitvah in endotoksikozah. - M.: Medicina, 1998. - str. 112 -124.

Don H. Odločanje v intenzivna nega. - M .: Medicina, 1995. - pp. 24-25

Ershov A. F. Klinika, diagnoza, patogeneza in vprašanja zdravljenja akutne zastrupitve z derivati ​​barbiturne kisline. (Klinična eksperimentalna študija). Avtorski povzetek. dis. ... dr med. Znanosti - M., 1984.

Zaichik A.Sh., Churilov A.P. Osnove patokemije. - Sankt Peterburg, 2000. - 687 str.

Komarov B.D., Luzhnikov E.A., Shimashko I.I. Kirurške metode zdravljenje akutne zastrupitve, M.: Medicina, 1981. - str. 21-24

Kompendij. Zdravila 1999/2000 - Kijev, 1999. - 1200 str.

Koposov E.S. // v knjigi. Tsybulyaka G.N. (ur.): Reanimatologija - M. Medicina. 1976. - ss. 217 - 242.

Ludevich R., Klos K. Akutna zastrupitev. - M.: Medicina, 1983. - 560 str.

Luzhnikov E. A. // v knjigi. Golikova S.N. (ur.): Nujna pomoč pri akutnih zastrupitvah. - M .: Medicina, 1977. - pp. 72 -81.

Luzhnikov E. A. Sodobna načela razstrupljevalne terapije za akutno zastrupitev. // Anest. in oživljanje. - 1988. - št. 6. - ss. 4-6.

Lužnikov E.A. Klinična toksikologija. - M., 1994. - pp. 113-118

Luzhnikov E.A., Goldfarb Yu.S., Musselius S.G. Razstrupljevalna terapija. - Sankt Peterburg, 2000.-192 str.

Marino P. L. Intenzivna nega (prevod iz angleščine, dopolnjen), - M., 1998. - 639 str.

Mihajlov I.B. Osnove racionalne farmakoterapije. - Sankt Peterburg, 1999. - 480 str.

Negovsky V.A. Osnove oživljanja. - Taškent: Medicina, 1977. - 590 str.

Nujna stanja pri otrocih // Sidelnikov V.M., Kijev: Zdravje, 1983. - pp225-241

Pal Chiki // v knjigi. Peter Varzh et al (ur.): Teorija in praksa intenzivne nege, - Kijev: Zdravje, 1983. - str. 646 - 650.

Oživljanje // Tsibulnyak G.N., M.: Medicina, 1976., - pp. 217-242

Savina A.S. Akutna zastrupitev z zdravilnimi snovmi. - M., 1992. - str.73-79

Smetnev A.S., Petrova L.I. Urgentna stanja v interni ambulanti. - M .: Medicina, 1977. - pp. 158-179

Referenčna knjiga VIDAL, 1995. - 1168 str.

Referenčna knjiga VIDAL, 1998. - 1600 str.

Vodnik po prvih ukrepih zdravstvena oskrba in preprečevanje zastrupitev, povezanih s pomorskim prevozom nevarnega blaga // Lobenko A.A., Vladyka A.S., Borozenko O.V., Novikov A.A., Papenko A.V., Oleshko A.A. - Odessa, 1992. - 82 str.

Priročnik o oživljanju. izd. Klyavzunika I.V. - Minsk: Belorusija, 1978. - pp. 133-155

Susla G.M., Mazur G., Cunnion R.E., Suffredini E.F., Orzhiben F.P., Hoffman V.D., Shelhamer D.G. Farmakoterapija nujnih stanj. - Sankt Peterburg - M., 1999. - 633 str.

Treshchinsky A.I., Zabroda G.S. // v knjigi. Budnastyan (ur.): Priročnik za anesteziologijo in oživljanje. - M. Medicina, 1982. - pp. 310 - 317.

Tarakhovsky M.L., Kogan Yu.S., Mizyukova I.G., Svetly S.S., Terekhov I.T. Zdravljenje akutne zastrupitve. - Kijev: Zdravje, 1982. - 231 str.

Fried M., Grines S. Kardiologija v tabelah in diagramih. - M., 1996. - 736 str.

Chepky L.P., Zhalko-Titarenko V.F. Anesteziologija in reanimatologija. - Šola K. Vishcha, 1984. - ss. 327 -338.

Tsybulnyak G.N. Oživljanje vklopljeno prehospitalni fazi, - L.: "Medicina", 1980. - 232 str.

TO aktivne metode Nujno razstrupljanje telesa v primeru akutne zastrupitve vključuje specifično protistrupno terapijo. Njegov namen je, da z ustreznimi snovmi (protistrupi) veže strup, ki kroži po telesu. Poleg tega se za znatno omejitev učinka strupa na ustrezne receptorje uporabljajo zdravila, ki kažejo antagonistične, tj. konkurenčni učinek na te receptorje za toksično sredstvo (farmakološki antagonisti). Protistrupi za zastrupitve in farmakološki antagonisti se uporabljajo šele, ko je natančno ugotovljeno, katera snov je povzročila akutno zastrupitev.

Obstoječe mnenje o razpoložljivosti protistrupov za katero koli strupeno snov ni potrjeno z resničnostjo. Relativno selektivni učinkoviti protistrupi obstajajo le za nekaj razredov strupenih snovi. Glavni antidoti in antagonisti so predstavljeni v tabeli.

Osnovni protistrupi pri zastrupitvah

Glavni protistrupi in farmakološki antagonisti, ki se uporabljajo za akutno zastrupitev s kemičnimi sredstvi - tabela

Tabela glavnih protistrupov in enakovrednih sredstev za zdravljenje zastrupitev

Kompleksi

Kompleksoni (kelatne spojine) veljajo za najučinkovitejše protistrupe pri zastrupitvah s kovinami. Zaradi prisotnosti funkcionalnih skupin, kot so OH, -SH in -NH v njihovi strukturi, lahko oddajo elektrone za vezavo s kovinskimi kationi, tj. tvorijo koordinacijsko-kovalentne vezi. V tej obliki se strupene spojine odstranijo iz telesa.

Učinkovitost kelatne spojine je v veliki meri odvisna od števila ligandov v njeni bazi, ki se lahko vežejo na kovino. Več kot jih je, bolj stabilen in manj toksičen je kovinski kelatni kompleks. Ne smemo pozabiti, da imajo kompleksoni kot protistrupi nizko selektivnost delovanja. Poleg strupenih snovi lahko vežejo endogene ione, potrebne za telo, kot sta kalcij in cink.

Končni rezultat takšne interakcije je določen z afiniteto toksičnih eksogenih in esencialnih (endogenih) kovin v kelatnih spojinah. Da bi prišlo do znatnega znižanja ravni endogenih kovin, mora njihova afiniteta do kompleksonov presegati njihovo afiniteto do endogenega liganda. Po drugi strani pa bi morala relativna stopnja izmenjave kovin med endogenimi ligandi in kelatnimi spojinami preseči hitrost izločanja kompleksonov v kompleksu s kovinami. Če se kompleksoni očistijo hitreje kot kompleks kovina-endogeni ligand, njegova koncentracija morda ne bo dosegla ravni, potrebne za učinkovito tekmovanje z endogenimi vezavnimi mesti.

Ta dejavnik je še posebej pomemben v primeru, ko se umik izvede s tvorbo ternarnega kompleksa, tj. endogeni eksogeni kompleks ligand-kovina.

Kompleksi vključujejo:

• deferoksamin,
• tetacin-kalcij,
• dimerkaprol,
• penicilamin,
• unitiola itd.

Deferoksamin (desferal)- komplekson, ki aktivno veže železo in v majhni meri - esencialne mikroelemente. Lahko se uporablja za pospešitev sproščanja aluminija iz telesa v primeru odpovedi ledvic. Tekmuje za šibko vezano železo v beljakovinah, ki vsebujejo železo, kot sta hemosiderin in feritin, deferoksamin ne more tekmovati za železo, ki ga vsebujejo biološki kelatni kompleksi: mikrosomski in mitohondrijski citokromi, hemoproteini itd.

Feroxamine(železov kompleks z deferoksaminom) je predstavljen za prikaz njegovih funkcionalnih skupin. Tu je železo aktivno vsebovano v zaprtem sistemu. Dimerkaprol, sukcimer, ujame kovino (m) v stabilen heterociklični obroč s kovalentno vezjo.

Dve molekuli penicilamina sta sposobni vezati eno molekulo bakra ali druge kovine.

Presnovni produkti deferoksamina se izločajo skozi ledvice, pri čemer se urin obarva temno rdeče. Med zdravljenjem z deferoksaminom se lahko pojavijo alergijske reakcije (urtikarija, kožni izpuščaj), kolaps (s hitrim injiciranjem v veno), gluhost, zamegljen vid, zamegljenost leče. Koagulopatija, jetrna in odpoved ledvic, črevesni infarkt.

Tetacin-kalcij (kalcijevo-dinatrijeva sol etilen-diamintetraoktične kisline)- učinkovit komplekson za številne dvovalentne in trivalentne težke kovine in redke zemeljske elemente, zlasti za svinec, kadmij, kobalt, uran, itrij, cezij itd. Prodira relativno slabo celične membrane, zato učinkoviteje veže zunajcelične kovinske ione. Visoko polarne ionske lastnosti tetacin kalcija bolj ali manj pomembno onemogočajo njegovo enteralno absorpcijo, zato se uporablja predvsem za počasno intramuskularno ali intravensko dajanje.

V tetacin-kalciju je kalcij nadomeščen le z ioni tistih kovin in redkih zemeljskih elementov, ki tvorijo bolj obstojen kompleks (svinec, torij itd.) kot sam kalcij. Barij in stroncij, katerih kompleksna konstanta stabilnosti je nižja od kalcija, ne reagirata s tetacin-kalcijem. Tudi uporaba protistrupa thetacin-kalcij za mobilizacijo živega srebra je neučinkovita, očitno zaradi neznatnega vstopa tega kompleksona v tista tkiva, kjer je živo srebro koncentrirano, pa tudi zaradi njegove manj uspešne konkurence z vezanim kalcijem.

V velikih odmerkih lahko tetacin kalcij povzroči poškodbe ledvic, zlasti ledvičnih tubulov.

Pentacin— kalcijeva trinatrijeva sol dietilentriamin-pentaoktične kisline je učinkovita tudi kot komplekson. Za razliko od tetacin-kalcija ne vpliva na sproščanje urana, polonija, radija in radioaktivnega stroncija. Pri dolgotrajnem jemanju se zmanjša izločanje kovin iz telesa.

Po uporabi pentakina se lahko pojavi omotica, glavobol, bolečine v prsih in okončinah, poškodbe ledvic.

Dimerkaprol (2,3-dimerkaptopropanol, britanski anti-lewisite, BAL). Na voljo kot 10% raztopina v arašidovem olju; Daje se intramuskularno, injekcije so boleče. Dimerkaprol s svojimi SH skupinami tvori močne kelatne komplekse z ioni živega srebra, arzena, svinca in zlata, pospešuje njihovo odstranjevanje iz telesa in obnavljanje funkcionalnih proteinov, ki jih je strup zavrl. Učinkovitost tega protistrupa se poveča z minimalnim obdobjem uporabe po zastrupitvi. Neučinkovito je, če se zdravljenje izvaja po 24 urah ali več.

Zato velja, da so terapevtski učinki BAL posledica preprečevanja vezave kovin na sestavine celic, krvi in ​​tkivne tekočine, ne pa odstranjevanja že vezanega strupa.

Nekateri derivati ​​dimerkaprola so se izkazali za manj toksične, zlasti sukcimer (dimerkaprol sukcinat) in 2,3-dimerkapropan-1-sulfonat. So bolj polarni kot BAL; se porazdelijo pretežno v zunajcelični tekočini, zato v manjši meri poškodujejo celične strukture krvi in ​​tkiv.

Penicilamin - D-3,3-dimetilcistein hidroklorid (cuprenil)- vodotopen produkt presnove penicilina. Njegov D-izomer je relativno netoksičen. Odporen na metabolno razgradnjo. Uporablja se predvsem pri zastrupitvah z bakrovimi spojinami ali za preprečevanje njihovega kopičenja, pa tudi za zdravljenje Wilsonove bolezni.

Penicilamin se včasih uporablja kot adjuvans pri zdravljenju zastrupitev s svincem, zlatom in arzenom. Tako kot zlati pripravki tudi ta protistrup zavira napredovanje uničenja kosti in hrustanca, zato se uporablja pri zdravljenju revmatoidni artritis. Morda je razlog za pojav alergijske reakcije, dispepsija, trombocitopenija, levkopenija, anemija itd.

Natrijev tiosulfat- protistrup, ki vsebuje žveplo. Za razliko od prejšnjih zdravil ne tvori kompleksnih spojin s kovinami. Nevtralizira halogene, cianide, arzen, živo srebro in svinčeve spojine.

Kot protistrupi se pogosto uporabljajo tudi oksidanti in adsorbenti. Šibke raztopine kislin, običajno organskih, so bile prej pogosto uporabljene za nevtralizacijo alkalij, travniki (natrijev bikarbonat, magnezijev oksid) pa so bili uporabljeni za zastrupitev s kislino. Zdaj prednost ni dana nevtralizaciji kislin in alkalij, temveč njihovemu redčenju.

Kalijev permanganat učinkovit proti zastrupitvi z morfijem in drugimi alkaloidi, fosforjem; tanin - alkaloidi in težke kovine. Aktivno oglje se pogosto uporablja za peroralne zastrupitve z različnimi zdravila, kot tudi alkaloide, soli težkih kovin, bakterijske toksine itd.. Ne adsorbira železa, litija, kalija in le v majhni meri alkohola in cianidov. Popolnoma neučinkovit pri zastrupitvah s kislinami in alkalijami, borovo kislino, tolbutamidom itd.

Ponavljajoči se sestanki aktivno oglje vsake 4 ure so učinkoviti pri zastrupitvah s karbamazepinom, digitoksinom, teofilinom itd.

Enterosorbenti

IN Zadnja leta Za odpravo eksogene (in tudi endogene) zastrupitve so začeli uporabljati enterosorbente. Ta zdravila imajo sposobnost sorbiranja (zadrževanja na svoji površini) strupenih snovi, ki se nahajajo v lumnu gastrointestinalnega trakta. Tu lahko strupene snovi vstopajo od zunaj, se sproščajo z difuzijo iz krvi, so prisotne v prebavnih sokovih in žolču ali pa se tu tvorijo. Enterosorbenti, čeprav niso popolnoma protistrupi, pomagajo zmanjšati stopnjo zastrupitve in s tem zaščititi telo pred poškodbami strupa.

Poleg tega enterosorbenti izboljšajo prebavo v želodcu in črevesju, saj prispevajo k bolj racionalnemu delovanju prebavnih encimov na elemente hrane, zlasti beljakovine. Pomagajo nevtralizirati toksične snovi v jetrih, izboljšajo oksidativne procese, procese razgradnje peroksidnih spojin itd. visoka učinkovitost za akutno zastrupitev z mikrobnimi toksini, atropinom, sibazonom, gobami, bencinom.

IN zdravniška praksa Kot protistrupi se večinoma uporabljajo ogljikovi in ​​polimerni sorbenti, zlasti ogljikov SKN (nasičen sferični karbonit) in silicijevi - Polysorb, Enterosgel.

Klinične izkušnje kažejo, da je enterosorpcija učinkovita pri zastrupitvah s hrano, zdravili in v industriji. Enterosorbenti so učinkoviti tudi pri boleznih, ki jih spremlja endotoksemija, zlasti prebavnega, kardiovaskularnega, dihalnega in endokrinega sistema, alergijske bolezni, toksikoza nosečnosti.

Farmakološki antagonisti mnogih zdravil

Zlasti v primeru zastrupitve z zdravili, ki imajo depresivni učinek na centralni živčni sistem, se uporabljajo stimulansi centralnega živčnega sistema in analeptiki:

• kofein natrijev benzoat,
• efedrin hidroklorid,
• kordiamin,
• bemegrid,
• cititon itd.

V primeru zastrupitve s strupi, ki vzbujajo centralni živčni sistem, se kot antagonisti uporabljajo zdravila s supresivnim delovanjem, zlasti eter za anestezijo, pogosto barbiturati, sibazon itd. V primeru zastrupitve s holinomimetiki ali antiholinesteraznimi zdravili so antiholinergiki uporabljajo (običajno atropin sulfat, skopolamin hidrobromid) in v primeru zastrupitve z atropinom in gangliolitiki - antiholinesterazna zdravila (zlasti prozerin).

• Antagonist morfina in drugih narkotičnih zdravil proti bolečinam je nalokson;
• ogljikov monoksid, vodikov sulfid, ogljikov disulfid itd. - kisik pri vdihavanju.

Nalokson je predpisan v začetnem odmerku 1-2 mg parenteralno. Odmerke povečamo pri zastrupitvi s kodeinom in fentanilom. Uporaba fizostigmin salicilata je kontraindicirana v primeru zastrupitve s tricikličnimi antidepresivi.