Nonsteroidal ilaçların alfabetik sıraya göre listesi. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların geniş listesi. Steroid olmayan ilaçlar alırken midenizi nasıl korursunuz?

Günümüzde NSAID'ler dinamik olarak gelişen bir ilaç sınıfıdır. Bunun nedeni, antipiretik ve analjezik aktiviteye sahip olan bu farmasötik grubun geniş uygulama yelpazesine sahip olmasıdır.

NSAID'ler bir grup ilaçtır

NSAID'ler siklooksijenaz (COX) enziminin etkisini bloke ederek araşidonik asitten prostaglandinlerin sentezini inhibe eder. Vücuttaki prostaglandinler inflamasyonun aracılarıdır, ağrıya duyarlılık eşiğini düşürür, lipit peroksidasyonunu inhibe eder ve nötrofil agregasyonunu inhibe eder.
NSAID'lerin ana etkileri şunları içerir:

• Antienflamatuvar. Enflamasyonun eksüdatif fazını ve daha az ölçüde proliferatif fazı baskılayın. Diklofenak ve İndometasin bu etkiyi sağlayan en güçlü ilaçlardır. Ancak anti-inflamatuar etki, glukokortikosteroidlerinkinden daha az belirgindir.
  Uygulayıcılar, tüm NSAID'lerin bölündüğü bir sınıflandırma kullanır: yüksek anti-inflamatuar aktiviteye sahip ilaçlar ve zayıf anti-inflamatuar aktiviteye sahip ilaçlar Aspirin, İndometasin, Diklofenak, Piroksikam, İbuprofen ve diğerleri yüksek aktiviteye sahiptir. Bu grup şunları içerir: çok sayıda çeşitli ilaçlar. Parasetamol, Metamizol, Ketorolak ve bazılarının anti-inflamatuar aktivitesi düşüktür. Grup küçük.
• Ağrı kesici. En çok Diklofenak, Ketoralac, Metamizol, Ketaprofen'de belirgindir. Düşük ve orta şiddetteki ağrılar için kullanılır: diş, kas, baş ağrısı. Renal kolik için etkilidir, çünkü Olumsuz . Karşılaştırıldığında narkotik analjezikler(morfin grubu) üzerinde inhibitör etkisi yoktur. solunum merkezi, bağımlılık yapmaz.
• Ateş düşürücü. Tüm ilaçlar bu özelliğe değişen derecelerde sahiptir. Ancak yalnızca ateş varlığında ortaya çıkar.
• Toplanma karşıtı. Tromboksan sentezinin baskılanması nedeniyle kendini gösterir. Bu etki en çok Aspirin'de belirgindir.
• İmmünsüpresif. Kılcal duvarların geçirgenliğinin bozulmasına bağlı olarak ikincil olarak kendini gösterir.

NSAID'lerin kullanımı için endikasyonlar

Ana endikasyonlar şunları içerir:

• Romatizmal hastalıklar. Romatizma, romatoid artrit, ankilozan spondilit, gut ve psoriatik artrit, Reiter hastalığı. Bu hastalıklar için NSAID'lerin kullanımı patogenezi etkilemeden semptomatiktir. Yani, yıkıcı sürecin gelişimini yavaşlatmak romatizmal eklem iltihabı NSAID almak eklem deformasyonunu önleyemez. Ancak hastalığın ilk aşamalarında hastaların eklemlerde ağrı ve sertlik şikayetleri daha az görülür.
• Romatizmal olmayan kas-iskelet sistemi hastalıkları. Buna yaralanmalar (morluklar, burkulmalar), miyozit, tendovaginit dahildir. Yukarıdaki hastalıklar için NSAID'ler enjeksiyon şeklinde ağızdan kullanılır. Ve bu grubun aktif bileşenlerini içeren harici maddeler (merhemler, kremler, jeller) çok etkilidir.
• Nörolojik hastalıklar. Lumbago, radikülit, miyalji. Çeşitli ilaç salınım biçimlerinin kombinasyonları sıklıkla aynı anda reçete edilir (merhem ve tabletler, enjeksiyonlar ve jel, vb.)
• Böbrek, . NSAID grubundaki ilaçlar her tür kolik için etkilidir, çünkü... düz hücreli kas yapılarının ek spazmına neden olmaz.
• Çeşitli etiyolojilerin ağrılı semptomları. Ameliyat sonrası dönemde ağrının giderilmesi, diş ağrısı ve baş ağrısı.
• Dismenore. NSAID'ler rahatlama için kullanılır ağrı sendromu birincil dismenore için ve kan kaybını azaltmak için. İyi etki Adet arifesinde ve sonrasında üç gün boyunca alınması önerilen Naproksen ve İbuprofen sağlanmaktadır. Bu tür kısa süreli kurslar istenmeyen etkilerin oluşmasını engeller.
• Ateş. Ateş düşürücü ilaçların 38,5 °C'nin üzerindeki vücut sıcaklıklarında alınması tavsiye edilir.
• Trombozun önlenmesi. Kan pıhtılarının oluşumunu önlemek için düşük dozda Asetilsalisilik asit kullanılır. Çeşitli şekillerde kalp krizlerini ve felçleri önlemek için reçete edilir koroner hastalık kalpler.

İstenmeyen etkiler ve kontrendikasyonlar

NSAID'lerin aşağıdakiler üzerinde olumsuz etkisi vardır:

1. ve bağırsaklar
2. Karaciğer
3. Böbrekler
4. Kan
5. Gergin sistem

NSAID'lerin alınmasından en çok zarar gören bölge midedir. Bu durum bulantı, ishal, epigastrik bölgede ağrı ve diğer dispeptik şikayetler şeklinde kendini gösterir. Ortaya çıkışı doğrudan NSAID'lerin kullanımıyla ilgili olan böyle bir sendrom - NSAID gastropatisi bile var. Mide ülseri öyküsü olan ve aynı zamanda glukokortikosteroid ilaçları alan yaşlı hastalar özellikle patoloji riski altındadır.

NSAID'ler farklı ilaçlardır ancak etkileri aynıdır!

NSAID gastropatisi gelişme olasılığı, yüksek dozlarda uzun süreli ilaç kullanımıyla ve ayrıca iki veya daha fazla NSAID alırken artar. Lansoprazol, Esomeprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri mide mukozasını korumak için kullanılır. şiddetli toksik hepatit şeklinde olabileceği gibi kandaki transaminaz düzeyindeki artışla birlikte geçici işlev bozukluğu şeklinde de kendini gösterebilir.

Karaciğer en çok İndometasin, Fenilbutazon ve Aspirin alırken etkilenir. Böbrekler kısmında, böbrek tübüllerinin hasar görmesi sonucu azalmış diürez, akut böbrek yetmezliği ve nefrotik sendrom gelişebilir. En büyük tehlike Ibuprofen ve Naproxen tarafından temsil edilmektedir.

Kanda pıhtılaşma süreçleri bozulur ve anemi oluşur. Diklofenak, Piroksikam, Butadione kan sisteminden kaynaklanan yan etkiler açısından tehlikelidir. Genellikle istenmeyen etkiler gergin sistem Aspirin, İndometasin alırken ortaya çıkar. Ve kendilerini baş ağrısı, kulak çınlaması, mide bulantısı ve bazen kusma şeklinde gösterirler. zihinsel bozukluklar. NSAID'lerin alınması aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• veya bağırsaklar
• Hamilelik ve emzirme
• Kullanılabilirlik bronşiyal astım
• Epilepsi, parkinsonizm, ruhsal bozukluklar
• Kanama diyatezi, trombositopeni
• Arteriyel hipertansiyon ve kalp yetmezliği (tüm ilaç grupları değil)
• Bireysel ilaç intoleransı

NSAID'ler tıbbın hemen hemen tüm alanlarında kullanılmaktadır. Bunun nedeni sayısız etkileridir: antiinflamatuar, antipiretik ve analjezik. NSAID'ler, ilgili semptomları olan hastaların acılarını hafifletir, yaşam kalitelerini artırır ve rahatlık sağlar.

Aspirin, NSAID grubunun bir temsilcisidir. Videodaki insan vücuduna yararları ve zararları hakkında:

Telgraf

Bu makaleyle birlikte okuyun:

• 
  Pankreas nasıl ve neyle tedavi edilmeli, entegre bir yaklaşım…
• 
  

Enflamasyon aşağıdakilerden biridir patolojik süreçlerçok sayıda hastalığı karakterize eder. Genel biyolojik açıdan bakıldığında bu koruyucu-adaptif bir reaksiyondur, ancak klinik pratikte inflamasyon her zaman patolojik bir semptom kompleksi olarak kabul edilir.

Anti-inflamatuar ilaçlar, inflamatuar sürece dayalı hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir ilaç grubudur. Etki mekanizmasının kimyasal yapısına ve özelliklerine bağlı olarak antiinflamatuar ilaçlar aşağıdaki gruplara ayrılır:

Steroid antiinflamatuar ilaçlar - glukokortikoidler;

Temel, yavaş etkili antiinflamatuar ilaçlar.

Bu bölümde ayrıca parasetamolün klinik farmakolojisi de gözden geçirilecektir. Bu ilaç antiinflamatuar ilaç olarak sınıflandırılmamıştır ancak analjezik ve antipiretik etkileri vardır.

25.1. STEROİD OLMAYAN ANTİ-İNFLAMATUAR İLAÇLAR

İle kimyasal yapı NSAID'ler zayıf organik asitlerin türevleridir. Dolayısıyla bu ilaçlar benzer farmakolojik etkilere sahiptir.

sınıflandırma modern NSAID'ler kimyasal yapı tabloda sunulmaktadır. 25-1.

Fakat klinik önemi NSAID'lerin, Tabloda sunulan COX izoformlarına yönelik seçiciliklerine dayalı bir sınıflandırması vardır. 25-2.

NSAID'lerin ana farmakolojik etkileri şunları içerir:

Antiinflamatuar etki;

Analjezik (analjezik) etki;

Antipiretik (antipiretik) etki.

Tablo 25-1. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların kimyasal yapıya göre sınıflandırılması

Tablo 25-2. Siklooksijenaz-1 ve siklooksijenaz-2 seçiciliğine dayalı olarak steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların sınıflandırılması

NSAID'lerin farmakolojik etki mekanizmasındaki anahtar unsur, araşidonik asit metabolizmasındaki ana enzim olan COX enziminin inhibisyonuna bağlı olarak prostaglandin sentezinin inhibisyonudur.

1971 yılında, J. Vane liderliğindeki Büyük Britanya'dan bir grup araştırmacı, prostaglandinlerin öncüsü olan araşidonik asit metabolizmasında anahtar bir enzim olan COX'in inhibisyonu ile ilişkili NSAID'lerin ana etki mekanizmasını keşfetti. Aynı yıl, NSAID'lerin antiinflamatuar, antipiretik ve analjezik etkilerinin altında antiprostaglandin aktivitesinin yattığı hipotezini de öne sürdüler. Aynı zamanda, prostaglandinlerin gastrointestinal sistem ve böbrek dolaşımının fizyolojik düzenlenmesinde son derece önemli bir rol oynaması nedeniyle, bu organların patolojisinin gelişmesinin, NSAID'lerle tedavi sırasında ortaya çıkan karakteristik bir yan etki olduğu ortaya çıktı.

90'lı yılların başında, prostaglandinlerin insan vücudunda meydana gelen en önemli süreçlerin merkezi aracıları olarak değerlendirilmesini mümkün kılan yeni gerçekler ortaya çıktı: embriyogenez, yumurtlama ve hamilelik, kemik metabolizması, sinir sistemi hücrelerinin büyümesi ve gelişimi, doku onarımı. , böbrek ve gastrointestinal fonksiyon, kan damarlarının tonusu ve kan pıhtılaşması, bağışıklık tepkisi ve iltihaplanma, hücresel apoptoz vb. COX'in iki izoformunun varlığı keşfedildi: yapısal bir izoenzim (COX-1), prostaglandinlerin üretimini düzenleyen prostaglandinlerin üretimini düzenleyen hücrelerin normal (fizyolojik) fonksiyonel aktivitesinin ve ekspresyonu, bağışıklık tepkisi ve iltihaplanmanın gelişiminde rol oynayan bağışıklık aracıları (sitokinler) tarafından düzenlenen uyarılabilir bir izoenzimin (COX-2) sağlanması.

Son olarak 1994 yılında, NSAID'lerin antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etkilerinin COX-2'yi inhibe etme yetenekleri ile ilişkili olduğu yönünde bir hipotez formüle edildi; en yaygın olanı ise yan etkiler(gastrointestinal sistemde hasar, böbrekler, bozulmuş trombosit agregasyonu) COX-1 aktivitesinin baskılanmasıyla ilişkilidir.

Fosfolipaz A2 enziminin etkisi altında membran fosfolipitlerinden oluşan araşidonik asit, bir yandan inflamatuar aracıların (pro-inflamatuar prostaglandinler ve lökotrienler) bir kaynağıdır ve diğer yandan katılan bir dizi biyolojik olarak aktif maddedir. vücudun fizyolojik süreçlerinde ondan sentezlenir (prostasiklin, tromboksan A2, mide koruyucu ve damar genişletici prostaglandinler, vb.). Böylece araşidonik asitin metabolizması iki şekilde gerçekleşir (Şekil 25-1):

Prostasiklin ve tromboksan A2 dahil prostaglandinlerin siklooksijenazın etkisi altında araşidonik asitten oluştuğu siklooksijenaz yolu;

lipoksijenaz yolu, bunun sonucunda lökotrienler, lipoksijenazın etkisi altında araşidonik asitten oluşur.

Prostaglandinler inflamasyonun ana aracılarıdır. Aşağıdaki biyolojik etkilere neden olurlar:

Nosiseptörleri ağrı aracılarına (histamin, bradikinin) karşı duyarlı hale getirin ve ağrı duyarlılığı eşiğini düşürün;

Hassasiyeti artırın damar duvarı lokal vazodilatasyona (kızarıklık), damar geçirgenliğinde artışa (ödem) neden olan diğer inflamatuar mediatörlere (histamin, serotonin);

Hipotalamik termoregülasyon merkezlerinin, mikroorganizmaların (bakteri, virüs, mantar, protozoa) ve bunların toksinlerinin etkisi altında oluşan ikincil pirojenlerin (IL-1 vb.) etkisine duyarlılığını arttırırlar.

Bu nedenle, NSAID'lerin analjezik, antipiretik ve anti-inflamatuar etkilerinin mekanizmasına ilişkin genel kabul görmüş konsept, siklooksijenazın inhibe edilmesi yoluyla pro-inflamatuar prostaglandinlerin sentezinin inhibisyonuna dayanmaktadır.

En az iki siklooksijenaz izoenziminin varlığı saptanmıştır - COX-1 ve COX-2 (Tablo 25-3). COX-1, normal koşullar altında eksprese edilen ve vücudun fizyolojik fonksiyonlarının (mide koruma, trombosit agregasyonu, renal kan akışı, uterus) düzenlenmesinde rol oynayan prostanoidlerin (prostaglandinler, prostasiklin, tromboksan A2) sentezinden sorumlu olan bir siklooksijenaz izoformudur. tonu, spermatogenez, vb.) . COX-2, proinflamatuar prostaglandinlerin sentezinde yer alan siklooksijenazın uyarılmış bir izoformudur. COX-2 geninin ekspresyonu, göç eden hücrelerde ve diğer hücrelerde inflamatuar aracılar - sitokinler tarafından uyarılır. NSAID'lerin analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar etkileri COX-2'nin inhibisyonuna bağlıyken, istenmeyen ilaç reaksiyonları (ülserojenite, hemorajik sendrom, bronkospazm, tokolitik etki) COX-1'in inhibisyonundan kaynaklanır.

Tablo 25-3. Siklooksijenaz-1 ve siklooksijenaz-2'nin karşılaştırmalı özellikleri (D. De Witt ve diğerleri, 1993'e göre)

COX-1 ve COX-2'nin üç boyutlu yapılarının benzer olduğu ancak hala "küçük" farklılıkların olduğu tespit edildi (Tablo 25-3). Dolayısıyla COX-2'nin yapısında yalnızca "hidrofobik" bir cep bulunan COX-1'in aksine "hidrofilik" ve "hidrofobik" cepler (kanallar) bulunur. Bu gerçek, COX-2'yi oldukça seçici bir şekilde inhibe eden bir dizi ilacın geliştirilmesini mümkün kıldı (bkz. Tablo 25-2). Bu ilaçların molekülleri aşağıdaki yapıya sahiptir:

Hidrofilik kısımlarıyla "hidrofilik" cebe ve hidrofobik kısımlarıyla siklooksijenazın "hidrofobik" cebine bağlandıkları açıktır. Bu nedenle, yalnızca hem "hidrofilik" hem de "hidrofobik" ceplere sahip olan COX-2'ye bağlanabilirler; diğer NSAID'lerin çoğu ise yalnızca "hidrofobik" cep ile etkileşime girerek hem COX-2 hem de COX-1'e bağlanır.

NSAID'lerin anti-inflamatuar etkisinin başka mekanizmalarının olduğu bilinmektedir:

NSAID'lerin anyonik özelliklerinin, bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin fosfolipid membranlarının çift katmanına nüfuz etmelerine ve proteinlerin etkileşimini doğrudan etkileyerek inflamasyonun erken aşamalarında hücresel aktivasyonu önledikleri tespit edilmiştir;

NSAID'ler T lenfositlerde hücre içi kalsiyum seviyesini arttırır, bu da IL-2'nin çoğalmasını ve sentezini artırır;

NSAID'ler nötrofil aktivasyonunu G protein seviyesinde keser. NSAID'ler antiinflamatuar aktivitelerine göre sınıflandırılabilir.

aşağıdaki sırayla: indometasin - flurbiprofen - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - naproksen - fenilbutazon - ibuprofen - metamizol - asetilsalisilik asit.

Kimyasal yapıları nedeniyle nötr olan, inflamatuar dokuda daha az biriken, BBB'ye hızla nüfuz eden ve merkezi sinir sistemindeki COX'i baskılayan ve ayrıca talamik merkezleri etkileyen NSAID'ler, anti-inflamatuar etkiden daha büyük bir analjezik etki uygular. ağrı duyarlılığı. NSAID'lerin merkezi analjezik etkisine dikkat çekilerek, ağrı aracılarının birikimini ve dokulardaki ağrı reseptörleri üzerindeki mekanik baskıyı azaltan antieksüdatif etki ile ilişkili periferik etkileri göz ardı edilemez.

NSAID'lerin antiplatelet etkisi, tromboksan A2 sentezinin bloke edilmesinden kaynaklanmaktadır. Böylece asetilsalisilik asit trombositlerdeki COX-1'i geri dönüşümsüz bir şekilde inhibe eder. İlacın tek bir dozunu alırken, 48 saat veya daha uzun bir süre boyunca hastada trombosit agregasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gözlenir ve bu, vücuttan çıkarılma süresini önemli ölçüde aşar. COX-1'in asetilsalisilik asit tarafından geri döndürülemez şekilde engellenmesinden sonra toplanma kapasitesinin restorasyonu, görünüşe göre, kan dolaşımında yeni trombosit popülasyonlarının ortaya çıkması nedeniyle meydana gelir. Bununla birlikte, çoğu NSAID, COX-1'i geri dönüşümlü olarak inhibe eder ve bu nedenle kandaki konsantrasyonları azaldıkça, kan dolaşımında dolaşan trombositlerin toplanma kapasitesi eski haline döner.

NSAID'lerin aşağıdaki mekanizmalarla ilişkili orta derecede duyarsızlaştırıcı etkisi vardır:

İnflamasyon bölgesinde ve lökositlerde prostaglandinlerin inhibisyonu, bu da monosit kemotaksisinde bir azalmaya yol açar;

Hidroheptanotrienoik asit oluşumunun azaltılması (iltihaplanma bölgesinde T-lenfositlerin, eozinofillerin ve polimorfonükleer lökositlerin kemotaksisini azaltır);

Prostaglandin oluşumunun bloke edilmesine bağlı olarak lenfositlerin patlama dönüşümünün (bölünmesinin) inhibisyonu.

En belirgin duyarsızlaştırıcı etki indometasin, mefenamik asit, diklofenak ve asetilsalisilik asitte bulunur.

Farmakokinetik

NSAID'lerin genel bir özelliği, ağızdan alındığında oldukça yüksek emilim ve biyoyararlanımdır (Tablo 25-4). Yalnızca asetilsalisilik asit ve diklofenak, yüksek derecede emilimine rağmen %30-70 biyoyararlanıma sahiptir.

Çoğu NSAID'nin yarı ömrü 2-4 saattir ancak fenilbutazon ve piroksikam gibi vücutta uzun süre dolaşan ilaçlar günde 1-2 kez reçete edilebilir. Asetilsalisilik asit hariç tüm NSAID'ler, diğer ilaçlarla etkileşime girdiğinde kan plazmasındaki serbest fraksiyonlarının konsantrasyonunda bir değişikliğe yol açabilen plazma proteinlerine (% 90-99) yüksek derecede bağlanmaya sahiptir. .

NSAID'ler kural olarak karaciğerde metabolize edilir, metabolitleri böbrekler tarafından atılır. NSAID'lerin metabolik ürünleri genellikle farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

NSAID'lerin farmakokinetiği, odalardan birinin doku ve sinovyal sıvı olduğu iki odacıklı bir model olarak tanımlanır. Eklem sendromlarına yönelik ilaçların terapötik etkisi, bir dereceye kadar NSAID'lerin birikim hızı ve konsantrasyonu ile ilişkilidir. sinovyal sıvı yavaş yavaş artar ve ilacın kullanımı durdurulduktan sonra kanda olduğundan çok daha uzun süre kalır. Ancak kandaki ve sinovyal sıvıdaki konsantrasyonları arasında doğrudan bir ilişki yoktur.

Bazı NSAID'ler (indometasin, ibuprofen, naproksen) vücuttan% 10-20 oranında değişmeden atılır ve bu nedenle böbrek boşaltım fonksiyonunun durumu, konsantrasyonlarını ve nihai klinik etkisini önemli ölçüde değiştirebilir. NSAID'lerin eliminasyon hızı, uygulanan dozun büyüklüğüne ve idrar pH'ına bağlıdır. Bu gruptaki ilaçların çoğu zayıf organik asitler olduğundan, idrar alkali olduğunda idrarın asidik olduğu duruma göre daha hızlı atılırlar.

Tablo 25-4. Bazı steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların farmakokinetiği

Kullanım endikasyonları

Patogenetik tedavi olarak, NSAID'ler inflamasyon sendromu (yumuşak dokular, kas-iskelet sistemi, ameliyatlar ve yaralanmalar sonrası, romatizma, miyokardın spesifik olmayan lezyonları, akciğerler, parankimal organlar, primer dismenore, adneksit, proktit, vb.) için reçete edilir. NSAID'ler ayrıca yaygın olarak kullanılmaktadır. semptomatik tedaviçeşitli kökenlerden kaynaklanan ağrı sendromunun yanı sıra ateşli koşullar sırasında.

NSAID'leri seçerken önemli bir sınırlama, gastrointestinal sistemden kaynaklanan komplikasyonlardır. Bu bağlamda, NSAID'lerin tüm yan etkileri geleneksel olarak birkaç ana kategoriye ayrılır:

Semptomatik (hazımsızlık): mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık, mide ekşimesi, epigastrik bölgede ağrı;

NSAID gastropatisi: subepitelyal kanamalar, erozyonlar ve mide ülserleri (daha az sıklıkla - duodenum), endoskopik muayene sırasında tespit edilen ve gastrointestinal kanama;

NSAID enteropatisi.

Hastaların% 30-40'ında, daha sıklıkla NSAID'lerin uzun süreli kullanımında semptomatik yan etkiler görülür. Vakaların %5-15'inde ilk 6 ay içerisinde tedavinin kesilmesine neden olan yan etkilerdir. Bu arada, endoskopik muayeneye göre dispepsiye gastrointestinal mukozada eroziv ve ülseratif değişiklikler eşlik etmez. Görünümleri durumunda (herhangi bir özel klinik belirti olmaksızın), esas olarak yaygın bir eroziv-ülseratif süreçle birlikte kanama riski artar.

FDA tarafından yapılan bir analize göre, NSAID'lerle ilişkili gastrointestinal bozukluklar yılda 100.000-200.000 hastaneye yatıştan ve 10.000-20.000 ölümden sorumludur.

NSAID gastropatisinin gelişim mekanizması, iki izomeri olan COX-1 ve COX-2 olan COX enziminin aktivitesinin inhibisyonuna dayanır. COX-1 aktivitesinin inhibisyonu, mide mukozasındaki prostaglandinlerin sentezinde bir azalmaya yol açar. Deney, dışarıdan uygulanan prostaglandinlerin, mukoza zarının etanol, safra asitleri, asit ve tuz çözeltileri ve ayrıca NSAID'ler gibi zararlı maddelere karşı direncini artırmaya yardımcı olduğunu gösterdi. Bu nedenle, prostaglandinlerin gastroduodenal mukoza ile ilişkili işlevi aşağıdakileri sağlayarak koruyucudur:

Koruyucu bikarbonatların ve mukus salgısının uyarılması;

Mukoza zarına artan lokal kan akışı;

Normal rejenerasyon süreçlerinde hücre çoğalmasının aktivasyonu.

Midenin erozif ve ülseratif lezyonları hem NSAID'lerin parenteral kullanımında hem de fitillerde kullanımında gözlenir. Bu bir kez daha prostaglandin üretiminin sistemik inhibisyonunu doğrulamaktadır.

Bu nedenle, prostaglandinlerin sentezinde ve dolayısıyla mide ve duodenumun mukoza zarının koruyucu rezervlerinde bir azalma, NSAID gastropatisinin ana nedenidir.

Başka bir açıklama, NSAID'lerin uygulanmasından kısa bir süre sonra mukoza zarının hidrojen ve sodyum iyonlarına geçirgenliğinde bir artışın gözlendiği gerçeğine dayanmaktadır. NSAID'lerin (doğrudan veya proinflamatuar sitokinler yoluyla) epitelyal hücrelerin apoptozunu indükleyebileceği öne sürülmüştür. Bunun kanıtı, tedavinin ilk haftalarında mide mukozasında önemli ölçüde daha az sıklıkta ve daha az anlamlı değişikliklere neden olan enterik kaplı NSAID'ler tarafından sağlanmaktadır. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımda, prostaglandin sentezinin sistemik olarak baskılanmasının mide erozyonları ve ülserlerin ortaya çıkmasına katkıda bulunması muhtemeldir.

enfeksiyonun anlamı H. piloriÇoğu yabancı klinik çalışmada mide ve duodenumun eroziv ve ülseratif lezyonlarının gelişimi için bir risk faktörü olduğu doğrulanmamıştır. Bu enfeksiyonun varlığı öncelikle duodenal ülser sayısında önemli bir artışla ve midede lokalize ülserlerde yalnızca hafif bir artışla ilişkilidir.

Bu tür eroziv ve ülseratif lezyonların sık görülmesi aşağıdaki risk faktörlerinin varlığına bağlıdır [Nasonov E.L., 1999].

Mutlak risk faktörleri:

65 yaş üstü;

Gastrointestinal patolojinin geçmişi (özellikle peptik ülserler ve mide kanaması);

Eşlik eden hastalıklar (konjestif kalp yetmezliği, arteriyel hipertansiyon, böbrek ve karaciğer yetmezliği);

Eşlik eden hastalıkların tedavisi (diüretik almak, ACE inhibitörleri);

Yüksek dozda NSAID kullanmak (düşük dozda NSAID alan kişiler için bağıl risk 2,5 ve yüksek dozda NSAID alan kişiler için 8,6; standart NSAID dozuyla tedavi için 2,8 ve yüksek dozda ilaç tedavisi için 8,0);

Birkaç NSAID'nin eşzamanlı kullanımı (risk iki katına çıkar);

NSAID'lerin ve glukokortikoidlerin kombine kullanımı (bağıl risk, NSAID'lerin tek başına alınmasına göre 10.6 daha yüksektir);

NSAID'lerin ve antikoagülanların birlikte kullanımı;

3 aydan kısa süreli NSAID'lerle tedavi (30 günden az tedavi görenler için bağıl risk 7,2 ve 30 günden fazla tedavi görenler için 3,9; 1 aydan kısa süreli tedavi için risk 8,0, 1 ila 3 ay arası tedavi için 3,3 ve 1.9 - 3 aydan fazla);

COX-2 için uzun yarı ömre sahip ve seçici olmayan NSAID'lerin alınması.

Olası risk faktörleri:

Romatoid artrit hastası olmak;

Dişi;

Sigara içmek;

Alkol içmek;

Enfeksiyon H. pilori(veriler çelişkilidir).

Yukarıdaki verilerden de görülebileceği gibi NSAID'lerin rolü son derece önemlidir. NSAID gastropatisinin ana özellikleri arasında, eroziv ve ülseratif değişikliklerin (midenin antrumunda) baskın lokalizasyonu ve subjektif semptomların veya orta derecede şiddetli semptomların olmaması yer alır.

NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili mide ve duodenumun erozyonu sıklıkla herhangi bir klinik semptom göstermez veya hastalar epigastrik bölgede sadece hafif, ara sıra ağrı ve/veya dispeptik bozukluklar yaşarlar; hastalar genellikle buna önem vermezler ve bu nedenle önemsemezler. tıbbi yardım isteyin. Bazı durumlarda hastalar hafif karın ağrısı ve rahatsızlığına o kadar alışırlar ki, altta yatan hastalık için kliniğe gittiklerinde bunu ilgili hekime bile bildirmezler (altta yatan hastalık hastaları çok daha fazla endişelendirmektedir). NSAID'lerin lokal ve genel analjezik etkileri nedeniyle gastrointestinal lezyonların semptomlarının yoğunluğunu azalttığına inanılmaktadır.

Çoğu zaman, mide ve duodenumun erozif ve ülseratif lezyonlarının ilk klinik semptomları zayıflık, terleme, ciltte solgunluk, küçük kanama ve ardından kusma ve melena görünümüdür. Çoğu çalışmanın sonuçları, NSAID gastropati riskinin, kullanımlarının ilk ayında en yüksek olduğunu vurgulamaktadır. Bu nedenle, NSAID'leri reçete ederken uzun vadeli Her pratisyen hekim değerlendirmek zorundadır. olası risk ve kullanımının yararları ve NSAID gastropatisine ilişkin risk faktörlerine özellikle dikkat edin.

Risk faktörlerinin varlığında ve dispeptik semptomların gelişmesi durumunda endoskopik muayene endikedir. NSAID gastropati belirtileri tespit edilirse, NSAID'leri almayı reddetme veya gastrointestinal mukozayı koruma yöntemini seçme olasılığına karar vermek gerekir. İlaçların kesilmesi, NSAID gastropatisinin tedavisine yol açmasa da yan etkileri hafifletebilir, antiülser tedavisinin etkinliğini artırabilir ve gastrointestinal sistemde ülseratif-eroziv sürecin tekrarlama riskini azaltabilir. Tedaviyi kesmek mümkün değilse, ilacın ortalama günlük dozu mümkün olduğunca azaltılmalı ve NSAID'lerin gastrotoksisitesini azaltmaya yardımcı olmak için gastrointestinal mukozaya yönelik koruyucu tedavi uygulanmalıdır.

İlaçlarla gastrotoksisitenin üstesinden gelmenin üç yolu vardır: gastrositoprotektörler, midede hidroklorik asit sentezini bloke eden ilaçlar ve antasitler.

Geçen yüzyılın 80'li yıllarının ortalarında, spesifik bir antagonist olan prostaglandin E'nin sentetik bir analoğu olan misoprostol sentezlendi. negatif etki Mukoza zarındaki NSAID'ler

1987-1988'de yapıldı. kontrollü klinik denemeler NSAID kaynaklı gastropatinin tedavisinde misoprostolün yüksek etkinliğini gösterdi. 8 binden fazla hastayı içeren ünlü MUCOSA çalışması (1993-1994), misoprostolün, NSAID'lerin uzun süreli kullanımıyla ciddi gastroduodenal komplikasyon gelişme riskini önemli ölçüde azaltabilen etkili bir profilaktik ajan olduğunu doğruladı. ABD ve Kanada'da misoprostol, NSAID kaynaklı gastropatinin tedavisi ve önlenmesinde birinci basamak ilaç olarak kabul edilmektedir. Misoprostole dayalı, NSAID'ler içeren kombinasyon ilaçlar oluşturuldu; örneğin 50 mg diklofenak sodyum ve 200 μg misoprostol içeren arthrotek*.

Ne yazık ki misoprostolün, öncelikle sistemik etkisi (dispepsi ve ishalin gelişmesine yol açar), uygunsuz uygulama ve ülkemizdeki dağılımını sınırlayan yüksek maliyeti ile ilgili bir takım önemli dezavantajları vardır.

Gastrointestinal mukozayı korumanın bir diğer yolu ise omeprazoldür (20-40 mg/gün). Klasik OMNIUM çalışması (omeprazol ve misoprostol), omeprazolün NSAID kaynaklı gastropatinin tedavisi ve önlenmesinde genellikle standart dozajda (dört tedavi dozu için 800 mcg/gün ve iki doz için 400 mcg/gün) kullanılan misoprostol kadar etkili olduğunu gösterdi. profilaksi için). Aynı zamanda omeprazol dispeptik semptomları daha iyi hafifletir ve yan etkilere çok daha az neden olur.

Ancak son yıllarda NSAID kaynaklı gastropatide proton pompası inhibitörlerinin her zaman beklenen etkiyi yaratmadığına dair kanıtlar birikmeye başladı. Terapötik ve profilaktik etkileri büyük ölçüde çeşitli endo ve eksojen faktörlere ve öncelikle mukoza zarının enfeksiyonuna bağlı olabilir. H. pylori. Helicobacter pylori enfeksiyonu koşullarında proton pompası inhibitörleri çok daha etkilidir. Bu, D. Graham ve arkadaşlarının çalışmaları ile doğrulanmıştır. (2002), endoskopik olarak tespit edilen mide ülseri ve uzun süreli NSAID kullanımı öyküsü olan 537 hastayı dahil etmiştir. Dahil edilme kriteri yokluktu H. pylori.Çalışmanın sonuçları, proton pompası inhibitörlerinin (profilaktik ajan olarak) mide koruyucu misoprostole göre önemli ölçüde daha az etkili olduğunu gösterdi.

Emilemeyen antiasitler (Maalox*) ve sukralfat (film oluşturucu, antipeptik ve sitoprotektif özelliklere sahip bir ilaç) ile monoterapi, dispepsi semptomlarını hafifletmek için kullanılmasına rağmen, NSAID gastropatisinin hem tedavisinde hem de önlenmesinde etkisizdir.

[Nasonov E.L., 1999].

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki epidemiyolojik çalışmalara göre, yaklaşık 12-20 milyon kişi hem NSAID'leri hem de antihipertansif ilaçları kullanıyor ve genel olarak NSAID'ler, arteriyel hipertansiyonu olan hastaların üçte birinden fazlasına reçete ediliyor.

Prostaglandinlerin damar tonusunun ve böbrek fonksiyonunun fizyolojik düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Anjiyotensin II'nin vazokonstriktör ve antinatriüretik etkisini modüle eden prostaglandinler, RAAS bileşenleri ile etkileşime girer, böbrek damarlarına karşı vazodilatör aktiviteye sahiptir (PGE 2 ve prostasiklin) ve doğrudan natriüretik etkiye (PGE 2) sahiptir.

Prostaglandinlerin sistemik ve lokal (intrarenal) sentezini inhibe ederek, NSAID'ler sadece hastalarda değil, kan basıncında da bir artışa neden olabilir. arteriyel hipertansiyon aynı zamanda kan basıncı normal olan kişilerde de. Düzenli olarak NSAID alan hastaların kan basıncında ortalama 5,0 mmHg artış yaşadığı tespit edilmiştir. NSAID kaynaklı hipertansiyon riski, NSAID'leri uzun süre kullanan ve eşlik eden kardiyovasküler hastalıkları olan yaşlı kişilerde özellikle yüksektir.

NSAID'lerin karakteristik bir özelliği, antihipertansif ilaçlarla etkileşimleridir. İndometasin gibi NSAID'lerin,

Orta terapötik dozlarda roksikam ve naproksen ve ibuprofen (yüksek dozlarda), hipotansif etkisi prostaglandin bağımlı mekanizmalara, yani β-blokerlere (propranolol, atenolol), diüretiklere dayanan antihipertansif ilaçların etkinliğini azaltma yeteneğine sahiptir. (furosemid), prazosin, kaptopril.

İÇİNDE son yıllar COX-2 için COX-1'e göre daha seçici olan NSAID'lerin yalnızca gastrointestinal sisteme daha az zarar vermekle kalmayıp aynı zamanda daha az nefrotoksik aktivite sergiledikleri görüşü kesin olarak doğrulanmıştır. Böbreğin atardamarlarında, glomerüllerinde ve toplayıcı kanallarda eksprese edilen COX-1 olduğu ve periferik damar direncinin, böbrek kan akışının düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı tespit edilmiştir. glomerüler filtrasyon, sodyum atılımı, antidiüretik hormon ve renin sentezi. En yaygın NSAID'lerle tedavi sırasında arteriyel hipertansiyon gelişme riskine ilişkin sonuçların, COX-2/COX-1 için ilaçların seçiciliğine ilişkin literatür verileriyle karşılaştırıldığında analizi, COX-2 için daha seçici olan ilaçlarla tedavinin daha etkili olduğunu gösterdi. Daha az seçici ilaçlarla karşılaştırıldığında daha düşük arteriyel hipertansiyon riski ile ilişkilidir.

Siklooksijenaz konseptine göre, kısa ömürlü, hızlı etkili ve hızla temizlenen NSAID'lerin reçetelenmesi en çok tavsiye edilendir. Bunlar öncelikle lornoksikam, ibuprofen, diklofenak, nimesulid içerir.

NSAID'lerin antiplatelet etkisi aynı zamanda gastrointestinal kanamanın oluşumuna da katkıda bulunur, ancak bu ilaçları kullanırken hemorajik sendromun diğer belirtileri ortaya çıkabilir.

NSAID'leri kullanırken bronkospazm çoğunlukla bronşiyal astımın aspirin varyantı olarak adlandırılan hastalarda görülür. Bu etkinin mekanizması aynı zamanda bronşlardaki NSAID COX-1'in blokajı ile de ilişkilidir. Bu durumda araşidonik asit metabolizmasının ana yolu lipoksijenazdır, bunun sonucunda bronkospazma neden olan lökotrien oluşumu artar.

Seçici COX-2 inhibitörlerinin kullanımının daha güvenli olmasına rağmen, bu ilaçların yan etkilerine ilişkin raporlar zaten mevcuttur: akut böbrek yetmezliği gelişimi, mide ülserlerinin iyileşmesinde gecikme; geri dönüşümlü kısırlık.

Pirazolon türevlerinin (metamizol, fenilbutazon) tehlikeli bir yan etkisi hematotoksisitedir. Bu sorunun alaka düzeyi, Rusya'da metamizolün (analgin *) yaygın kullanımından kaynaklanmaktadır. 30'dan fazla ülkede metamizol kullanımı ciddi şekilde sınırlıdır veya

genel olarak yasaktır. Bu karar, metamizol kullanımıyla agranülositoz gelişme riskinin 16 kat arttığını gösteren Uluslararası Agranülositoz Çalışmasına (IAAAS) dayanmaktadır. Agranülositoz, pirazolon türevleriyle tedavinin prognostik olarak olumsuz bir yan etkisidir ve agranülositozla ilişkili enfeksiyöz komplikasyonların (sepsis vb.) bir sonucu olarak yüksek mortalite (% 30-40) ile karakterize edilir.

Asetilsalisilik asit tedavisinin nadir fakat prognostik olarak olumsuz bir komplikasyonu olan Reye sendromundan da bahsetmek gerekir. Reye sendromu, karaciğer ve böbreklerdeki yağlı dejenerasyonla birlikte şiddetli ensefalopati ile karakterize akut bir hastalıktır. Reye sendromunun gelişimi, genellikle viral enfeksiyonlardan (grip, grip) sonra asetilsalisilik asit kullanımıyla ilişkilidir. suçiçeği vesaire.). Çoğu zaman, Reye sendromu en yüksek yaşı 6 olan çocuklarda gelişir. Reye sendromunun %50'ye ulaşabilen yüksek bir ölüm oranı vardır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu, NSAID'lerin böbreklerdeki damar genişletici prostaglandinlerin sentezi üzerindeki inhibitör etkisinden ve ayrıca böbrek dokusu üzerinde doğrudan toksik etkiden kaynaklanır. Bazı durumlarda NSAID'lerin nefrotoksik etkisi için immünoalerjik bir mekanizma vardır. Böbrek komplikasyonlarının gelişimi için risk faktörleri kalp yetmezliği, arteriyel hipertansiyon (özellikle nefrojenik), kronik böbrek yetmezliği, aşırı vücut ağırlığıdır. NSAID'lerin alınmasının ilk haftalarında, glomerüler filtrasyonun yavaşlaması nedeniyle böbrek yetmezliği ağırlaşabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğunun derecesi, kan kreatinin seviyelerindeki hafif bir artıştan anüriye kadar değişir. Ayrıca fenilbutazon, metamizol, indometasin, ibuprofen ve naproksen alan bazı hastalarda interstisyel nefropati gelişebilir. nefrotik sendrom ya da onsuz. Fonksiyonel böbrek yetmezliğinden farklı olarak, NSAID'lerin uzun süreli (3-6 aydan fazla) kullanımıyla organik hasar gelişir. İlaçların kesilmesinden sonra patolojik semptomlar geriler ve komplikasyonun sonucu olumlu olur. NSAID'leri (öncelikle fenilbutazon, indometasin, asetilsalisilik asit) alırken sıvı ve sodyum tutulumu da not edilir.

Hepatotoksik etkiler immünalerjik, toksik veya karışık mekanizmalarla gelişebilir. İmmünoalerjik hepatit çoğunlukla NSAID'lerle tedavinin başlangıcında gelişir; İlacın dozu ile klinik semptomların şiddeti arasında bir ilişki yoktur. Toksik hepatit, uzun süreli ilaç kullanımının arka planında gelişir ve genellikle sarılık eşlik eder. Çoğu zaman, diklofenak kullanımıyla karaciğer hasarı kaydedilir.

NSAID'leri kullanırken tüm komplikasyon vakalarının% 12-15'inde deri ve mukoza zarının lezyonları görülür. Tipik olarak, cilt lezyonları kullanımın 1-3. haftasında ortaya çıkar ve daha sıklıkla kaşıntılı bir döküntü (kızıl veya morbilliform), ışığa duyarlılık (döküntü yalnızca açık alanlar vücut) veya genellikle ödeme paralel olarak gelişen ürtiker. Daha ciddi cilt komplikasyonları arasında polimorfik eritem (herhangi bir NSAID alırken gelişebilir) ve pigmentli sabit eritem (pirazolon tipi ilaçlara özgü) bulunur. Enolik asitten (pirazolonlar, oksikamlar) türetilen ilaçların alınması toksikoderma, pemfigus gelişimi ve sedef hastalığının alevlenmesi nedeniyle karmaşık hale gelebilir. İbuprofen alopesi gelişimi ile ilişkilidir. NSAID'lerin parenteral veya kutanöz kullanımıyla lokal cilt komplikasyonları gelişebilir; hematom, sertleşme veya eritem benzeri reaksiyonlar şeklinde kendini gösterir.

NSAID'leri kullanırken gelişmesi son derece nadirdir. anafilaktik şok ve Quincke ödemi (tüm komplikasyonların %0,01-0,05'i). Alerjik komplikasyonların gelişimi için risk faktörleri atopik yatkınlık ve alerjik reaksiyonlar bu grubun ilaçlarına maruz kalma öyküsü.

NSAID'leri alırken nörosensör alanında hasar% 1-6 oranında ve indometasin kullanıldığında vakaların% 10'una kadar görülür. Esas olarak baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk ve uyku bozuklukları ile kendini gösterir. İndometasin, retinopati ve keratopatinin (ilacın retina ve korneada birikmesi) gelişimi ile karakterize edilir. İbuprofenin uzun süreli kullanımı optik nörit gelişimine yol açabilir.

NSAID'leri alırken zihinsel bozukluklar halüsinasyonlar, kafa karışıklığı (çoğunlukla indometasin alırken, vakaların% 1,5-4'üne kadar) şeklinde kendini gösterebilir. yüksek derece ilacın merkezi sinir sistemine nüfuz etmesi). Asetilsalisilik asit, indometasin, ibuprofen ve pirazolon grubunun ilaçları alınırken işitme keskinliğinde geçici bir azalma mümkündür.

NSAID'lerin teratojenik etkisi vardır. Örneğin, ilk trimesterde asetilsalisilik asit almak fetüste yarık damak oluşmasına neden olabilir (1000 gözlem başına 8-14 vaka). Hamileliğin son haftalarında NSAID'lerin alınması, prostaglandin F 2a sentezinin inhibisyonu ile ilişkili olan doğumun engellenmesine (tokolitik etki) yardımcı olur; aynı zamanda erken kapanmaya da yol açabilir duktus arteriyozus fetusta ve küçük dairenin damarlarında hiperplazi gelişimi.

NSAID'lerin kullanımına kontrendikasyonlar - bireysel hoşgörüsüzlük, akut aşamada mide ve duodenumun peptik ülseri; Gastrointestinal kanama, lökopeni, ciddi böbrek hasarı, gebeliğin ilk üç ayı, emzirme. Asetilsalisilik asit 12 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Son yıllarda şunu gösterdi ki uzun süreli kullanım seçici COX-2 inhibitörleri, kardiyovasküler komplikasyon riskinde ve hepsinden önemlisi kronik kalp yetmezliği ve miyokard enfarktüsü riskinde önemli bir artışa yol açabilir. Bu nedenle rofecoxib® dünyanın tüm ülkelerinde kayıttan çekilmiştir. Diğer seçici COX-2 inhibitörleri ile ilgili olarak, bu ilaçların yüksek kardiyovasküler komplikasyon riski olan hastalarda kullanılmasının tavsiye edilmediği fikri oluşmuştur.

NSAID'lerle farmakoterapi yapılırken, bunların diğer ilaçlarla, özellikle de diğer grupların dolaylı antikoagülanları, diüretikleri, antihipertansif ve antiinflamatuar ilaçları ile etkileşim olasılığını dikkate almak gerekir. NSAID'lerin neredeyse tüm antihipertansif ilaçların etkinliğini önemli ölçüde azaltabileceği unutulmamalıdır. KKY'li hastalarda NSAID'lerin kullanımı, ACE inhibitörlerinin ve diüretiklerin olumlu etkilerini nötralize ederek dekompansasyon sıklığını artırabilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçları seçme taktikleri

NSAID'lerin antiinflamatuar etkisi 1-2 hafta içinde değerlendirilmelidir. Eğer tedavi beklenen sonuçlara yol açmışsa iltihabi değişiklikler tamamen ortadan kalkana kadar tedaviye devam edilir.

Modern ağrı tedavisi stratejilerine göre, NSAID'lerin reçetelenmesine ilişkin çeşitli prensipler vardır.

Bireyselleştirilmiş: Doz, uygulama yolu ve dozaj formu, ağrının yoğunluğu dikkate alınarak ve düzenli izlemeye dayanarak bireysel olarak (özellikle çocuklarda) belirlenir.

“Merdiven”: birleşik teşhis yaklaşımlarını takip ederken adım adım ağrı giderme.

Uygulamanın zamanında yapılması: Uygulamalar arasındaki aralık, ağrının ciddiyetine ve ilaçların etkisinin farmakokinetik özelliklerine ve bunların etkilerine göre belirlenir. dozaj formu. Gerekirse hızlı etkili ilaçlarla desteklenebilecek uzun etkili ilaçları kullanmak mümkündür.

Uygulama yolunun yeterliliği: Oral uygulama tercih edilir (en basit, en etkili ve en az ağrılı).

Sıklıkla ortaya çıkan akut veya kronik ağrı, NSAID'lerin uzun süreli kullanımının bir nedenidir. Bu, yalnızca etkinliklerinin değil aynı zamanda güvenliklerinin de değerlendirilmesini gerektirir.

Gerekli NSAID'yi seçmek için, hastalığın etiyolojisini, ilacın etki mekanizmasının özelliklerini, özellikle de ağrı algısı eşiğini artırma ve en azından geçici olarak kesme yeteneğini dikkate almak gerekir; ağrı dürtüsünün omurilik seviyesinde iletilmesi.

Farmakoterapi planlanırken aşağıdakiler dikkate alınmalıdır.

NSAID'lerin anti-inflamatuar etkisi doğrudan COX'e olan afinitelerine ve aynı zamanda iltihaplanma bölgesinde konsantrasyonu sağlayan seçilen ilacın çözeltisinin asitlik seviyesine bağlıdır. Analjezik ve antipiretik etki, NSAID çözeltisinin pH'ı ne kadar nötr olursa o kadar hızlı gelişir. Bu tür ilaçlar merkezi sinir sistemine daha hızlı nüfuz eder ve ağrı duyarlılığı ve termoregülasyon merkezlerini engeller.

Yarı ömür ne kadar kısa olursa, enterohepatik dolaşım o kadar az belirgin olur, birikme riski ve istenmeyen ilaç etkileşimleri o kadar düşük olur ve NSAID daha güvenli olur.

Hastaların NSAID'lere duyarlılığı, tek bir grupta bile büyük farklılıklar gösterir. Örneğin, ibuprofen romatoid artritte etkisizse, naproksen (aynı zamanda bir propiyonik asit türevi) eklem ağrısını azaltır. İnflamasyon sendromu ve eşlik eden hastalarda şeker hastalığı(glukokortikoidlerin kontrendike olduğu), asetilsalisilik asit kullanımı rasyoneldir; bunun etkisine dokular tarafından glikoz alımındaki artışla ilişkili hafif bir hipoglisemik etki eşlik eder.

Pirazolon türevleri ve özellikle fenilbütazon, özellikle ankilozan spondilit (ankilozan spondilit), romatoid artrit, romatoid artrit, eritema nodozum ve benzeri.

Birçok NSAID, belirgin bir terapötik etki sağlarken çok sayıda yan etkiye neden olduğundan, bunların seçimi, öngörülen yan etkinin gelişimi dikkate alınarak yapılmalıdır (Tablo 25-5).

Otoimmün hastalıklar için NSAID'lerin seçiminin zorluğu aynı zamanda semptomatik etkiye sahip olmaları, romatoid artritin seyrini etkilememeleri ve eklem deformitelerinin gelişimini engellememelerinden kaynaklanmaktadır.

Tablo 25-5. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar kullanıldığında göreceli gastrointestinal komplikasyon riski

Not. Plasebo kullanıldığında gastrointestinal sistemden komplikasyon gelişme riski 1 olarak alınır.

Etkili bir analjezik etki için, NSAID'lerin yüksek ve stabil biyoyararlanıma, kanda maksimum konsantrasyona hızlı bir şekilde ulaşması ve kısa ve stabil bir yarı ömre sahip olması gerekir.

Şematik olarak NSAID'ler aşağıdaki gibi düzenlenebilir:

Antiinflamatuar etkinin azalan sırasına göre: indometasin - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolak - lornoksikam - asetilsalisilik asit;

Analjezik aktivitenin azalan sırasına göre: lornoksikam - ketorolak - diklofenak - indometasin - ibuprofen - asetilsalisilik asit - ketoprofen;

Birikme riski ve istenmeyen ilaç etkileşimleri için: piroksikam - meloksikam - ketorolak - ibuprofen - diklofenak - lornoksikam.

NSAID'lerin antipiretik etkisi, hem yüksek hem de düşük antiinflamatuar aktiviteye sahip ilaçlarda iyi bir şekilde ifade edilir. Seçimleri bireysel toleransa, kullanılan ilaçlarla olası etkileşimlere ve öngörülen advers reaksiyonlara bağlıdır.

Bu arada çocuklarda ateş düşürücü ilaç olarak tercih edilen ilaç, NSAID olmayan parasetamoldür (asetaminofen*). Parasetamolün intoleransı veya etkisiz olması durumunda ibuprofen ikinci basamak antipiretik olarak kullanılabilir. Asetilsalisilik asit Reye sendromu ve agranülositoz gelişme riski nedeniyle 12 yaşın altındaki çocuklara metamizol reçete edilmemelidir.

NSAID'lerin neden olduğu ülserler nedeniyle kanama veya perforasyon riski yüksek olan hastalarda, NSAID'ler ve proton pompası inhibitörlerinin veya sentetik prostaglandin analoğu misoprostalın* birlikte uygulanması düşünülmelidir. H2-reseptör antagonistlerinin yalnızca duodenal ülserleri önlediği gösterilmiştir ve bu nedenle profilaktik amaçlarla önerilmemektedir. Bu yaklaşıma bir alternatif, bu tür hastalara seçici inhibitörlerin reçete edilmesidir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların etkinliğinin değerlendirilmesi

NSAID'lerin etkinliğine ilişkin kriterler, bu ilaçların kullanıldığı hastalığa göre belirlenir.

NSAID'lerin analjezik aktivitesinin izlenmesi. Varlığının nesnelliğine rağmen acı her zaman özneldir. Bu nedenle ağrıdan şikayet eden hasta, ağrıdan kurtulmak için (açık veya gizli) herhangi bir girişimde bulunmazsa, varlığından şüphe etmek gerekir. Tam tersine, eğer hasta ağrı çekiyorsa, bunu her zaman başkalarına ya da kendine gösterir ya da doktora başvurmaya çalışır.

Ağrının yoğunluğunu ve tedavinin etkinliğini değerlendirmenin birkaç yolu vardır (Tablo 25-6).

En yaygın yöntemler görsel analog skala ve ağrı giderme skalasının kullanılmasıdır.

Görsel analog skala kullanıldığında hasta, ağrı şiddeti düzeyini 100 mm'lik bir ölçekte not eder; burada "0" ağrı yok, "100" maksimum ağrıdır. Akut ağrı izleminde ağrının düzeyi ilacın uygulanmasından önce ve uygulamadan 20 dakika sonra belirlenir. İzlerken kronik ağrı Ağrı yoğunluğunu incelemek için zaman aralığı ayrı ayrı belirlenir (doktor ziyaretlerine göre hasta bir günlük tutabilir).

Ağrı gidermenin etkinliğini değerlendirmek için bir ağrı giderme ölçeği kullanılır. İlacın uygulanmasından 20 dakika sonra hastaya şu soru sorulur: "İlaç verildikten sonra ağrınızın şiddeti, ilaç verilmeden önceki ağrıya göre azaldı mı?" Olası cevap seçenekleri puanlanmıştır: 0 - ağrı hiç azalmadı, 1 - hafif azaldı, 2 - azaldı, 3 - büyük oranda azaldı, 4 - tamamen ortadan kalktı. Belirgin bir analjezik etkinin başlama zamanının değerlendirilmesi de önemlidir.

Tablo 25-6. Ağrı sendromunun yoğunluğunu derecelendirme yöntemleri

Sabah tutukluğunun süresi uyanış anından itibaren saat cinsinden belirlenir.

Eklem indeksi- eklem alanı bölgesinde incelenen eklem üzerindeki standart basınca yanıt olarak ortaya çıkan toplam ağrı şiddeti. Palpe edilmesi zor olan eklemlerdeki ağrı, aktif ve pasif hareketlerin (kalça, omurga) veya kompresyonun (ayak eklemleri) hacmi ile belirlenir. Ağrı dört noktalı bir sistem kullanılarak değerlendirilir:

0 - ağrı yok;

1 - hasta basınç noktasındaki ağrıdan bahsediyor;

2 - hasta acıdan bahsediyor ve ürküyor;

3 - Hasta eklem üzerindeki darbeyi durdurmaya çalışır. Ortak hesap eklem sayısına göre belirlenir

palpasyonda ağrı.

Fonksiyonel indeks LI yerine getirilme olasılığını belirleyen 17 sorudan oluşan bir anket kullanılarak belirlendi.

Çeşitli eklem gruplarını içeren bir dizi temel günlük eylemi öğrenmek.

Ayrıca, NSAID'lerin etkinliğini değerlendirmek için şişme indeksi kullanılır - aşağıdaki derecelendirmeye göre görsel olarak değerlendirilen şişmenin toplam sayısal ifadesi:

0 - yok;

1 - şüpheli veya zayıf bir şekilde ifade edilmiş;

2 - açık;

3 - güçlü.

Dirsek, el bileği, metakarpofalangeal, ellerin proksimal interfalangeal eklemleri, diz ve ayak bileği eklemlerinde şişlik değerlendirmesi yapılır. Proksimal interfalangeal eklemlerin çevresi sol ve sağ eller için toplam olarak hesaplanır. Elin kavrama kuvveti, özel bir cihaz kullanılarak veya havayla doldurulmuş bir tonometre manşetinin 50 mm Hg basınca kadar sıkılmasıyla değerlendirilir. Hasta eliyle üç kompresyon yapar. Ortalama değer dikkate alınır. Bacak eklemleri etkilenirse yolun bir bölümünü kat etmek için gereken süreyi değerlendiren bir test kullanılır. Eklemlerdeki hareket aralığını değerlendiren fonksiyonel bir teste Keitel testi denir.

25.2. PARASETAMOL (Asetaminofen*)

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

Parasetamolün analjezik ve antipiretik etki mekanizması NSAID'lerin etki mekanizmasından biraz farklıdır. Bunun öncelikle parasetamolün, merkezi sinir sisteminde, yani doğrudan hipotalamik termoregülasyon merkezlerinde COX-3'ün (CNS'ye özgü bir COX izoformu) seçici blokajı yoluyla prostaglandin sentezini inhibe etmesinden kaynaklandığına dair bir varsayım vardır. ağrı. Ayrıca parasetamol, merkezi sinir sisteminde "ağrı" uyarılarının iletilmesini engeller. Periferik etkinin olmaması nedeniyle, parasetamol pratikte mide mukozasında ülser ve erozyon, antiplatelet etki, bronkospazm ve tokolitik etki gibi istenmeyen ilaç reaksiyonlarına neden olmaz. Kesinlikle çünkü esas olarak merkezi eylem parasetamolün antiinflamatuar etkisi yoktur.

Farmakokinetik

Parasetamolün emilimi yüksektir: plazma proteinlerine %15 oranında bağlanır; İlacın %3'ü değişmeden böbreklerden atılır.

formunda, %80-90'ı glukuronik ve sülfürik asit ile konjugasyona uğrayarak toksik olmayan ve böbrekler tarafından kolayca atılan konjuge metabolitlerin oluşmasına neden olur. Parasetamolün %10-17'si CYP2E1 ve CYP1A2 tarafından N-asetilbenzokinonimin oluşturmak üzere oksitlenir, bu da glutatyon ile birleşerek böbrekler tarafından atılan inaktif bir bileşik haline gelir. Kan plazmasındaki terapötik açıdan etkili parasetamol konsantrasyonu, 10-15 mg/kg'lık bir dozda uygulandığında elde edilir. İlacın %1'den azı anne sütüne geçer.

Parasetamol, çeşitli kökenlerden gelen ağrının (hafif ve orta şiddette) ve sıklıkla soğuk algınlığına eşlik eden ateşli sendromun semptomatik tedavisinde kullanılır. bulaşıcı hastalıklar. Parasetamol çocuklarda ağrı kesici ve ateş düşürücü tedavi için tercih edilen ilaçtır.

Yetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar için tek doz parasetamol 500 mg, maksimum tek doz 1 g, uygulama sıklığı günde 4 defadır. Maksimum günlük doz 4 g'dır Karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda parasetamol dozları arasındaki aralık arttırılmalıdır. Çocuklarda maksimum günlük parasetamol dozları tabloda sunulmaktadır. 25-7 (uygulama sıklığı - günde 4 kez).

Tablo 25-7.Çocuklarda maksimum günlük parasetamol dozu

Kullanım için yan etkiler ve kontrendikasyonlar

Parasetamolün merkezi etkisi nedeniyle, erozif ve ülseratif lezyonlar, hemorajik sendrom, bronkospazm ve tokolitik etki gibi istenmeyen ilaç reaksiyonlarından pratik olarak yoksundur. Parasetamol kullanıldığında nefrotoksisite ve hematotoksisite (agranülositoz) gelişmesi olası değildir. Genel olarak parasetamol iyi tolere edilir ve şu anda en güvenli analjezik antipiretiklerden biri olarak kabul edilmektedir.

Parasetamolün en ciddi advers ilaç reaksiyonu hepatotoksisitedir. Bu ilacın aşırı dozda alınması durumunda ortaya çıkar (bir seferde 10 g'dan fazla alınır). Parasetamolün hepatotoksik etkisinin mekanizması, metabolizmasının özellikleriyle ilişkilidir. Şu tarihte:

Parasetamol dozunun arttırılması, hepatotoksik metabolit N-asetilbenzokinon iminin miktarını arttırır; bu, ortaya çıkan glutatyon eksikliği nedeniyle, hepatosit proteinlerinin nükleofilik grupları ile birleşmeye başlar ve bu da karaciğer dokusunun nekrozuna yol açar (Tablo 25-). 8).

Tablo 25-8. Parasetamol zehirlenmesinin belirtileri

Parasetamolün hepatotoksik etkisinin mekanizmasının araştırılması, yaratılmasına ve uygulanmasına yol açtı. etkili yöntem Bu ilaçla zehirlenmenin tedavisi, karaciğerdeki glutatyon rezervlerini yenileyen ve çoğu durumda ilk 10-12 saatte olumlu bir etkiye sahip olan N-asetilsisteinin kullanılmasıdır. Parasetamol hepatotoksisite riski kronik alkol kullanımıyla artar. Bu durum iki mekanizma ile açıklanmaktadır: Bir yandan etanol karaciğerdeki glutatyon rezervlerini tüketirken, diğer yandan sitokrom P-450 2E1 izoenziminin indüksiyonuna neden olur.

Parasetamol kullanımına kontrendikasyonlar ilaca aşırı duyarlılık, karaciğer yetmezliği, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğidir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Parasetamolün diğer ilaçlarla klinik açıdan anlamlı etkileşimleri Ek'te sunulmaktadır.

25.3. TEMEL, YAVAŞ ETKİLİ, ANTİ-İNFLAMATUAR İLAÇLAR

Temel veya "hastalığı değiştiren" ilaçlar grubu, kimyasal yapı ve etki mekanizması bakımından heterojen olan ve romatoid artrit ve lezyonlarla ilişkili diğer inflamatuar hastalıkların uzun süreli tedavisinde kullanılan ilaçları içerir.

Bağ dokusu yiyorum. Geleneksel olarak iki alt gruba ayrılabilirler.

Spesifik olmayan immünomodülatör etkileri olan yavaş etkili ilaçlar:

Altın preparatları (aurotiyoprol, miyokrisin*, auranofin);

D-perisilaminler (penisilamin);

Kinolin türevleri (klorokin, hidroksiklorokin).

Bağ dokusundaki inflamatuar değişiklikleri dolaylı olarak hafifleten immünotropik ilaçlar:

İmmünosupresanlar (siklofosfamid, azatiyoprin, metotreksat, siklosporin);

Sülfonamid ilaçları (sülfasalazin, mesalazin). Bu ilaçların paylaştığı genel farmakolojik etkiler aşağıdaki gibidir:

Spesifik olmayan inflamatuar reaksiyonlar sırasında kemik erozyonunun gelişmesini ve eklem kıkırdağının tahrip edilmesini engelleme yeteneği;

Çoğu ilacın, inflamasyonun immün bileşeninin patogenetik faktörleri aracılığıyla lokal inflamatuar süreç üzerindeki ağırlıklı olarak dolaylı etkisi;

En az 10-12 haftalık birçok ilaç için latent dönemle birlikte yavaş yavaş terapötik etki başlangıcı;

Tedavinin kesilmesinden sonra birkaç ay boyunca iyileşme (gerileme) belirtilerinin devam etmesi.

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

Monositlerin fagositik aktivitesini azaltan altın preparatları, antijen yakalamalarını ve onlardan IL-1 salınımını bozar, bu da T-lenfositlerin çoğalmasının inhibisyonuna, T-yardımcı hücrelerin aktivitesinde bir azalmaya, baskılanmasına yol açar. romatoid faktör de dahil olmak üzere B lenfositleri tarafından immünoglobulinlerin üretimi ve bağışıklık komplekslerinin oluşumu.

Bakır iyonları ile karmaşık bir bileşik oluşturan D-penisilamin, T yardımcı hücrelerinin aktivitesini baskılayabilir, romatoid faktör de dahil olmak üzere B-lenfositler tarafından immünoglobulinlerin üretimini uyarabilir ve bağışıklık komplekslerinin oluşumunu azaltabilir. İlaç, kolajenin sentezini ve bileşimini etkiler, içindeki tamamlayıcının C1 bileşenini bağlayan aldehit gruplarının içeriğini arttırır ve tüm tamamlayıcı sistemin patolojik sürece dahil olmasını önler; suda çözünür fraksiyonun içeriğini arttırır ve hidroksiprolin ve disülfür bağları bakımından zengin fibriler kollajen sentezini engeller.

Kinolin türevlerinin terapötik etkisinin ana mekanizması, nükleik asit metabolizmasının ihlali ile ilişkili immünosupresif bir etkidir. Bu hücre ölümüne yol açar. İlaçların makrofaj bölünmesi sürecini ve otoantijenlerin CD+ T lenfositleri tarafından sunulması sürecini bozduğu varsayılmaktadır.

IL-1'in monositlerden salınmasını engelleyerek, prostaglandin E2 ve kollajenazın sinovyal hücrelerden salınmasını sınırlandırırlar. Lenfokinlerin salınımının azalması, duyarlı hücrelerin bir klonunun ortaya çıkmasını, kompleman sisteminin aktivasyonunu ve T öldürücüleri önler. Kinolin ilaçlarının hücresel ve hücre altı membranları stabilize ettiği, lizozomal enzimlerin salınımını azalttığı ve dolayısıyla doku hasarının kaynağını sınırladığı düşünülmektedir. Terapötik dozlarda klinik olarak anlamlı anti-inflamatuar, immünomodülatör, ayrıca antimikrobiyal, hipolipidemik ve hipoglisemik etkilere sahiptirler.

İkinci alt grubun ilaçları (siklofosfamid, azatiyoprin ve metotreksat), tüm dokularda nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezini bozar; etkileri hızla bölünen hücrelere sahip dokularda ( bağışıklık sistemi, malign tümörler, hematopoietik doku, gastrointestinal mukoza, gonadlar). T lenfositlerin bölünmesini, yardımcılara, baskılayıcılara ve sitostatik hücrelere dönüşmesini engellerler. Bu, T ve B lenfositlerinin işbirliğinde bir azalmaya, immünoglobulinlerin, romatoid faktörün, sitotoksinlerin ve immün komplekslerin oluşumunun inhibisyonuna yol açar. Siklofosfamid ve azatiyoprin, metotreksattan daha belirgin bir şekilde, lenfositlerin blast dönüşümünü, antikor sentezini, ciltte gecikmiş aşırı duyarlılığın inhibisyonunu ve gama ve immünoglobulin düzeyindeki azalmayı baskılar. Küçük dozlarda metotreksat, IL-1'in mononükleer hücreler tarafından salınmasını baskılayan, iltihaplanma gelişiminde rol oynayan bir dizi enzim olan humoral bağışıklık göstergelerini aktif olarak etkiler. Romatoid artrit ve diğer immüninflamatuar hastalıklar için kullanılan dozlarda immünsüpresanların terapötik etkisinin, immünsüpresyonun derecesine karşılık gelmediğine dikkat edilmelidir. Bu muhtemelen lokal inflamatuar sürecin hücresel fazı üzerindeki inhibitör etkilerine bağlıdır ve siklofosfamidin ayrıca anti-inflamatuar etkisi olduğu da düşünülmektedir.

Sitostatiklerden farklı olarak siklosporinin immünsüpresif etkisi, IL-2 ve T hücresi büyüme faktörü üretiminin seçici ve geri dönüşümlü baskılanmasıyla ilişkilidir. İlaç T-lenfositlerin çoğalmasını ve farklılaşmasını engeller. Siklosporinin ana hedef hücreleri CD4+ T'dir (yardımcı lenfositler). Etkileyerek

laboratuvar verileri siklosporin diğer temel ilaçlarla karşılaştırılabilir ve özellikle cilt anerjisi olan, periferik kanda düşük CD4, CD8 ve T-lenfosit oranı olan, NK hücrelerinin (doğal öldürücü hücreler) seviyesinde bir artış olan hastalarda etkilidir ve IL-2-reseptörlerini eksprese eden hücrelerin sayısında azalma (Tablo 25-9).

Tablo 25-9. Antiinflamatuar ilaçların en olası etki hedefleri

Farmakokinetik

Krizanol (% 33,6 metalik altın içeren bir altın tuzu yağ süspansiyonu) kas içine kullanılır, ilaç kaslardan oldukça yavaş emilir. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona genellikle 4 saat sonra ulaşılır. 50 mg (%50 metalik altın içeren suda çözünür bir ilaç) tek bir intramüsküler enjeksiyondan sonra seviyesi 15 dakika içinde maksimuma (4.0-7.0 mcg/ml) ulaşır. -30 dakikadan 2 saate kadar Altın preparatları idrar (%70) ve dışkı (%30) ile atılır. Kan plazmasındaki T1/2 2 gün, yarılanma ömrü ise 7 gündür. Tek uygulamadan sonra kan serumundaki altın düzeyi ilk 2 gün hızla (%50'ye kadar) düşer, 7-10 gün aynı seviyede kalır, daha sonra giderek azalır. Tekrarlanan enjeksiyonlardan sonra (haftada bir kez), kan plazmasındaki altın düzeyi artar ve 6-8 hafta sonra 2,5-3,0 mcg/ml sabit durum konsantrasyonuna ulaşır, ancak altın konsantrasyonu arasında herhangi bir bağlantı yoktur. plazma ve bunun terapötik ve yan etkileri ve toksik etki, serbest fraksiyonundaki bir artışla ilişkilidir. Oral altın preparatının biyoyararlanımı - auranofin (%25 metalik altın içerir) %25'tir. Günlük hayatıyla

Alındığında (6 mg/gün), 3 ay sonra denge konsantrasyonuna ulaşılır. Alınan dozun %95'i dışkıyla, yalnızca %5'i idrarla kaybedilir. Kan plazmasındaki altın tuzları proteinlere %90 oranında bağlanır ve vücutta eşit olmayan bir şekilde dağılır: en aktif olarak böbreklerde, adrenal bezlerde ve retiküloendotelyal sistemde birikir. Romatoid artritli hastalarda en yüksek konsantrasyonlar bulunur. kemik iliği(%26), karaciğer (%24), deri (%19), kemikler (%18); sinovyal sıvıdaki seviyesi kan plazmasındaki seviyenin yaklaşık% 50'sidir. Eklemlerde altın ağırlıklı olarak sinovyal membranda lokalizedir ve monositlere yönelik özel tropizmi nedeniyle iltihap alanlarında daha aktif olarak birikir. Plasentaya küçük miktarlarda nüfuz eder.

Aç karnına alınan D-penisilamin, gastrointestinal sistemden %40-60 oranında emilir. Diyet proteinleri, bağırsaktan zayıf bir şekilde emilen sülfüre dönüşümüne katkıda bulunur, bu nedenle gıda alımı, D-penisilaminin biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltır. Tek bir dozdan sonra kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona 4 saat sonra ulaşılır.Kan plazmasında ilaç yoğun bir şekilde proteinlere bağlanır, karaciğerde böbrekler tarafından atılan iki inaktif suda çözünür metabolite (penisilamin sülfür) dönüştürülür. ve sistein-penisilamin disülfür). Böbrekleri normal çalışan kişilerde T1/2 süresi 2,1 saat iken romatoid artritli hastalarda ortalama 3,5 kat artmaktadır.

Kinolin ilaçları sindirim sisteminden iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyona ortalama 2 saat sonra ulaşılır. günlük doz kandaki seviyeleri giderek artar, kan plazmasındaki denge konsantrasyonuna ulaşma süresi 7-10 gün ila 2-5 hafta arasında değişir. Kan plazmasındaki klorokin %55 oranında albümine bağlanır. Nükleik asitlerle bağlantısı nedeniyle dokulardaki konsantrasyonu kan plazmasındakinden çok daha yüksektir. Karaciğer, böbrekler, akciğerler, lökositlerdeki içeriği 400-700 kat, beyin dokusundaki içeriği kan plazmasındakinden 30 kat daha fazladır. İlacın büyük bir kısmı idrarla değişmeden atılır, daha küçük bir kısmı (yaklaşık 1/3) karaciğerde biyolojik olarak dönüştürülür. Klorokinin yarı ömrü 3,5 ila 12 gün arasında değişmektedir. İdrar asitleştiğinde klorokin atılım hızı artar, alkalileştiğinde ise azalır. Kullanımın durdurulmasından sonra, klorokin vücuttan yavaş yavaş kaybolur, 1-2 ay boyunca birikme yerlerinde kalır, uzun süreli kullanımdan sonra idrardaki içeriği birkaç yıl boyunca tespit edilir. İlaç plasentaya kolayca nüfuz eder, fetüsün retina pigment epitelinde yoğun bir şekilde birikir ve aynı zamanda DNA'ya bağlanarak fetal dokularda protein sentezini inhibe eder.

Siklofosfamid gastrointestinal sistemden iyi emilir, kandaki maksimum konsantrasyonuna 1 saat sonra ulaşılır, protein ile bağlantısı minimumdur. Karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğunun yokluğunda, kandaki ve karaciğerdeki ilacın %88'e kadarı, aldofosfamidin en aktif olduğu aktif metabolitlere biyolojik olarak dönüştürülür. Böbreklerde, karaciğerde ve dalakta birikebilir. Siklofosfamid değişmemiş formda (uygulanan dozun %20'si) ve aktif ve inaktif metabolitler formunda idrarla vücuttan atılır. T 1/2 7 saattir Böbrek fonksiyonu bozulursa toksik etkiler de dahil olmak üzere tüm etkilerde artış mümkündür.

Azatioprin gastrointestinal sistemden iyi emilir ve vücutta (lenfoid dokuda diğerlerine göre daha aktif olarak) T1/2'si kandan 90 dakika olan aktif metabolit 6-merkaptopurine dönüşür. Azatioprinin kan plazmasından hızlı bir şekilde kaybolması, dokular tarafından aktif olarak alınmasına ve daha fazla biyotransformasyona bağlıdır. Azatioprinin T1/2'si 24 saattir; KBB'ye nüfuz etmez. İdrarla hem değişmeden hem de metabolitler şeklinde atılır - S-metillenmiş ürünler ve ksantin oksidazın etkisi altında oluşan ve hiperürisemi ve hiperürikürinin gelişmesine neden olan 6-tiourik asit. Allopurinol tarafından ksantin oksidazın bloke edilmesi, 6-merkaptopurinin dönüşümünü yavaşlatır ve oluşumunu azaltır. ürik asit ve ilacın etkinliğini ve toksisitesini arttırmak.

Metotreksatın %25-100'ü gastrointestinal sistemden emilir (ortalama %60-70); Dozun artmasıyla emilim değişmez. Metotreksat bağırsak florası tarafından kısmen metabolize edilir, biyoyararlanımı büyük ölçüde değişir (%28-94). Maksimum konsantrasyona 2-4 saat sonra ulaşılır.Yemek, emilim seviyesini ve biyoyararlanımı etkilemeden emilim süresini 30 dakikadan fazla artırır. Metotreksat plazma proteinlerine %50-90 oranında bağlanır, pratik olarak BBB'ye nüfuz etmez, ağızdan alındığında karaciğerdeki biyotransformasyonu %35'tir ve ağızdan alındığında %6'yı geçmez. intravenöz uygulama. İlaç glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla elimine edilir; vücuda giren metotreksatın yaklaşık% 10'u safrayla atılır. T1/2 2-6 saattir, ancak poliglutamatlı metabolitleri tek dozdan sonra en az 7 gün boyunca hücre içinde tespit edilir ve %10 (ile normal fonksiyon böbrekler) vücutta tutulur, esas olarak karaciğerde (birkaç ay) ve böbreklerde (birkaç hafta) kalır.

Siklosporin ile emilimdeki değişkenlik nedeniyle biyoyararlanım %10-57 arasında değişmektedir. Maksi-

Kandaki minimum konsantrasyona 2-4 saat sonra ulaşılır.İlacın %90'ından fazlası kan proteinlerine bağlanır. Bireysel hücresel elementler ve plazma arasında eşit olmayan bir şekilde dağılır: lenfositlerde -% 4-9, granülositlerde -% 5-12, kırmızı kan hücrelerinde -% 41-58 ve plazmada -% 33-47. Siklosporinin yaklaşık %99'u karaciğerde biyolojik olarak dönüştürülür. Metabolitler şeklinde atılan ana eliminasyon yolu gastrointestinal sistemdir,% 6'dan fazlası idrarla atılmaz ve% 0,1'i değişmeden atılır. Yarı ömür 10-27 (ortalama 19) saattir.Terapötik etkinin gözlendiği kandaki minimum siklosporin konsantrasyonu 100 ng/l, optimal 200 ng/l ve nefrotoksik konsantrasyon 250'dir. ng/l.

Kullanım endikasyonları ve dozaj rejimi

Bu grubun ilaçları bir dizi immünopatolojik inflamatuar hastalık için kullanılır. Temel ilaçların yardımıyla klinik iyileşmenin sağlanabileceği hastalıklar ve sendromlar Tabloda sunulmaktadır. 25-13.

İlaç dozları ve dozaj rejimi tabloda sunulmaktadır. 25-10 ve 25-11.

Tablo 25-10. Temel antiinflamatuar ilaçların dozları ve dozaj rejimleri

Masanın sonu. 25-10

Tablo 25-11.İmmünsüpresif tedavide kullanılan ilaçların özellikleri

*Sadece intravenöz şok tedavisi olarak.

Altın preparatlarıyla tedaviye krisoterapi veya auroterapi denir. İyileşmenin ilk belirtileri bazen 3-4 ay sürekli krisoterapiden sonra görülür. Crizanol, 7 gün arayla küçük dozlarda (0.5-1.0 ml %5'lik süspansiyon) bir veya birkaç test enjeksiyonuyla başlanarak ve ardından 7-8 ay boyunca haftalık 2 ml %5'lik solüsyon uygulamasına geçilerek reçete edilir. Tedavinin sonucu çoğunlukla kullanımın başlangıcından itibaren 6 ay sonra değerlendirilir. İlk işaretlerİyileşmeler 6-7 hafta sonra, bazen de ancak 3-4 ay sonra ortaya çıkabilir. Etki elde edildiğinde ve iyi tolere edilebilirlik elde edildiğinde, aralıklar daha sonra 2 haftaya ve 3-4 ay sonra, eğer remisyon belirtileri devam ederse 3 haftaya (idame tedavisi, neredeyse ömür boyu gerçekleştirilir) çıkarılır. İlk alevlenme belirtileri ortaya çıktığında, ilacın daha sık enjeksiyonuna geri dönmek gerekir. Miyokrisin* benzer şekilde kullanılır: test dozu - 20 mg, terapötik doz - 50 mg. 4 ay içerisinde herhangi bir etki görülmezse dozun 100 mg’a çıkarılması önerilir; Önümüzdeki birkaç hafta içinde herhangi bir etki görülmezse miyokrisin* kesilir. Auranofin günde 6 mg, 2 doza bölünmüş olarak aynı uzun süre kullanılır. Bazı hastaların dozu 9 mg/gün'e çıkarması gerekir (eğer 4 ay içinde etkisizse), diğerleri - yalnızca 3 mg/gün dozunda, doz yan etkiler nedeniyle sınırlıdır. İlaç alerjileri, cilt ve böbrek hastalıkları, ayrıntılı kan testi, biyokimyasal profil ve idrar tahlili hakkında eksiksiz anamnestik veriler. Krisoterapiye başlamadan önce çalışıldığında yan etki riski azalır. Gelecekte her 1-3 haftada bir klinik kan testlerinin (trombosit sayısının belirlenmesiyle birlikte) ve genel idrar testlerinin tekrarlanması gerekecektir. Proteinüri 0,1 g/l'yi aştığında altın preparatları geçici olarak kesilir, ancak daha yüksek proteinüri seviyeleri bazen tedaviyi durdurmadan düzelir.

Romatoid artrit tedavisi için D-penisilamin, 300 mg/gün başlangıç ​​dozunda reçete edilir. 16 hafta içinde herhangi bir etki görülmezse doz aylık 150 mg/gün artırılarak 450-600 mg/gün'e çıkarılır. İlaç, yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra ve diğer ilaçları aldıktan en geç 1 saat sonra aç karnına reçete edilir. Aralıklı bir şema mümkündür (haftada 3 kez), bu da sıklığı azaltmanıza olanak tanır ters tepkiler Klinik etkinliği korurken. Klinik ve laboratuvar iyileşmesi 1,5-3 ay sonra ortaya çıkar, daha az sıklıkla erken tarihler Tedaviden sonra net bir terapötik etki 5-6 ay sonra elde edilir ve radyolojik iyileşme en geç 2 yıl sonra gerçekleşir. 4-5 ay içerisinde herhangi bir etki görülmezse ilacın kesilmesi gerekir. Genellikle tedavi sırasında, bazen spontan remisyonla sonuçlanan ve diğer durumlarda dozda bir artış veya günlük iki doza geçiş gerektiren bir alevlenme gözlenir. D-penisilamin alırken "ikincil etkisizlik" gelişebilir: Başlangıçta elde edilen klinik etkinin yerini, devam eden tedaviye rağmen romatoid sürecin kalıcı bir alevlenmesi alır. Tedavi sırasında dikkatli klinik gözlemin yanı sıra ilk 6 ay boyunca her 2 haftada bir, daha sonra ayda bir periferik kanın (trombosit sayımı dahil) incelenmesi gerekir. Karaciğer testleri 6 ayda bir yapılır.

Kinolin türevlerinin terapötik etkisi yavaş gelişir: ilk belirtileri tedavinin başlangıcından itibaren 6-8 haftadan daha erken bir zamanda gözlenmez (romatizma için daha erken - 10-30 gün sonra ve romatoid artrit, subakut ve kronik lupus eritematozus için - yalnızca sonra) 10-12 hafta). Maksimum etki bazen ancak 6-10 aylık sürekli tedaviden sonra gelişir. Olağan günlük doz 250 mg (4 mg/kg) klorokin ve 400 mg (6,5 mg/kg) hidroksiklorokindir. Toleransın zayıf olması veya etkinin sağlanması durumunda doz 2 kat azaltılır. Önerilen düşük dozlar (en fazla 300 mg klorokin ve 500 mg hidroksiklorokin), yüksek dozlar kadar etkili olmakla birlikte, ciddi komplikasyonların önlenmesine yardımcı olur. Tedavi sırasında hemogramın tekrar incelenmesi, tedaviye başlamadan önce ve sonrasında her 3 ayda bir göz dibi ve görme alanlarının incelenmesi, görme bozukluklarının dikkatli sorgulanması ile oftalmolojik takip yapılması gerekir.

Siklofosfamid, yemeklerden sonra ağızdan, günlük 1-2 ila 2.5-3 mg/kg dozda, 2 bölünmüş dozda reçete edilir ve büyük bolus dozları, aralıklı bir şemaya göre intravenöz olarak uygulanır - 5000-1000 mg/m2. Bazen tedaviye dozun yarısı ile başlanır. Her iki şemada da lökosit seviyesi 1 mm2 başına 4000'in altına düşmemelidir. Tedavinin başlangıcında tam kan sayımı, trombosit sayımı ve idrar sediment sayımı yapılmalıdır.

Her 7-14 günde bir ve klinik etki elde edildiğinde ve doz stabilize edildiğinde - her 2-3 ayda bir. Azatiyoprin tedavisi, ilk hafta boyunca günlük 25-50 mg'lık bir deneme dozuyla başlar, ardından her 4-8 haftada bir 0.5 mg/kg artırılarak 2-3 haftada 1-3 mg/kg'lık optimal doza getirilir. dozlar. İlaç yemeklerden sonra ağızdan reçete edilir. Klinik etkisi tedavinin başlangıcından itibaren 5-12 aydan daha erken gelişmez. Tedavi başlangıcında laboratuvar kontrolü ( klinik analiz trombosit sayımı ile kan testleri) her 2 haftada bir ve doz stabilize edildiğinde - her 6-8 haftada bir yapılır. Metotreksat oral, intramüsküler ve intravenöz olarak kullanılabilir. Temel bir ajan olarak ilaç çoğunlukla 7,5 mg/hafta dozunda kullanılır; Oral olarak uygulandığında bu doz her 12 saatte bir 3 doza bölünür (tolerabiliteyi arttırmak için). Eylemi çok hızlı gelişir, ilk etki 4-8 hafta sonra ve maksimum - 6. ayda ortaya çıkar. Klinik bir etkinin yokluğunda, 4-8 hafta sonra ve ilaç iyi tolere edildikten sonra, dozu haftada 2,5 mg artırılır, ancak 25 mg'ı geçmeyecek şekilde (toksik reaksiyonların gelişmesi ve emilimin bozulması önlenir). Terapötik dozun 1/3 - 1/2'si bakım dozunda metotreksat, kinolin türevleri ve indometasin ile birlikte reçete edilebilir. Gastrointestinal sistemden toksik reaksiyonların gelişmesi durumunda veya etkisizlik durumunda (yetersiz doz veya gastrointestinal sistemden düşük emilim) parenteral metotreksat uygulanır. Parenteral uygulama için solüsyonlar uygulamadan hemen önce hazırlanır. Metotreksatın kesilmesinden sonra kural olarak 3. ve 4. haftalar arasında alevlenme gelişir. Tedavi sırasında periferik kanın bileşimi 3-4 haftada bir, karaciğer testleri ise 6-8 haftada bir izlenir. Kullanılan siklosporin dozları büyük ölçüde değişir - 1,5 ila 7,5 mg/kg/gün arasında, ancak 5,0 mg/kg/gün değerini aşmak tavsiye edilmez, çünkü 5,5 mg/kg/gün düzeyinden başlayarak sıklık komplikasyonlar artar. Tedaviye başlamadan önce detaylı bir klinik ve laboratuvar muayenesi yapılır (bilirubin seviyesinin ve karaciğer enzimlerinin aktivitesinin belirlenmesi, kan serumundaki potasyum, magnezyum, ürik asit konsantrasyonu, lipit profili, genel idrar analizi). Tedavi sırasında kan basıncı ve serum kreatinin düzeyleri takip edilir: %30 artarsa ​​bir ay süreyle doz 0,5-1,0 mg/kg/gün azaltılır, kreatinin düzeyi normale dönerse tedaviye devam edilir, düzelirse bir ay süreyle doz azaltılır. yoksa durdurulur.

Kullanım için yan etkiler ve kontrendikasyonlar

Temel ilaçların ciddi yan etkileri de dahil olmak üzere birçok yan etkisi vardır. Bunları reçete ederken beklenen olumlu değişiklikleri olası istenmeyen değişikliklerle karşılaştırmak gerekir.

tepkilerimiz. Hasta bu konuda bilgilendirilmelidir. klinik semptomlar dikkat etmeniz gereken ve doktorunuza bildirmeniz gerekenler.

Altın preparatları reçete ederken yan etkiler ve komplikasyonlar hastaların% 11-50'sinde görülmektedir. En yaygın olanları ciltte kaşıntı, dermatit, ürtikerdir (bazen stomatit ve konjonktivit ile birlikte, reçeteyle birlikte tedavinin kesilmesi gerekir) antihistaminikler). Şiddetli dermatit ve ateş için tedaviye üniteol* ve glukokortikoidler eklenir.

Proteinüri sıklıkla görülür. Protein kaybı 1 g/gün'ü aşarsa nefrotik sendrom, hematüri ve böbrek yetmezliği gelişme riski nedeniyle ilaç kesilir.

Hematolojik komplikasyonlar nispeten nadirdir ancak özel dikkat gerektirir. Trombositopeni ilacın kesilmesini, glukokortikoidler ve şelatlayıcı bileşiklerle tedaviyi gerektirir. Pansitopeni ve aplastik anemi mümkündür; ikincisi aynı zamanda ölüme de yol açabilir (ilacın kesilmesi gereklidir).

Miyokrisinin parenteral uygulaması, bir nitrit reaksiyonunun (kan basıncında düşüşle birlikte vazomotor reaksiyonu) gelişmesiyle karmaşıklaşır - hastanın enjeksiyondan sonra 0,5-1 saat uzanması önerilir.

Bazı yan etkiler nadiren görülür: ishal, bulantı, ateş, kusma, ilacın kesilmesinden sonra karın ağrısı (bu durumda glukokortikoidler reçete edilir), kolestatik sarılık, pankreatit, polinöropati, ensefalopati, iritis (kornea ülseri), stomatit ile enterokolit. , pulmoner infiltrasyon ("altın" akciğer). Bu gibi durumlarda ilacın kesilmesi rahatlama sağlamak için yeterlidir.

Olası tat bozuklukları, bulantı, ishal, miyalji, megifoneksi, eozinofili, kornea ve lenste altın birikintileri. Bu belirtiler tıbbi gözetim gerektirir.

D-penisilamin kullanırken yan etkiler vakaların% 20-25'inde görülür. Çoğu zaman bunlar, en şiddetlisi lökopeni olan hematopoietik bozukluklardır (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Nadir görülen komplikasyonlar arasında fibrozan alveolit, günde 2 g'dan fazla proteinüri ile böbrek hasarı ve nefrotik sendrom yer alır. Bu koşullar ilacın kesilmesini gerektirir.

Tat hassasiyetinde azalma, dermatit, stomatit, bulantı, tat kaybı gibi komplikasyonlara dikkat etmek gerekir.

iştah. D-penisilaminle ilgili advers reaksiyonların sıklığı ve şiddeti hem ilacın kendisine hem de altta yatan hastalığa bağlıdır.

Kinolin ilaçlarını reçete ederken, yan etkiler nadiren gelişir ve pratik olarak ikincisinin kesilmesini gerektirmez.

En sık görülen yan etkiler mide sekresyonunda azalma (mide bulantısı, iştahsızlık, ishal, şişkinlik), baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrısı, vestibülopati ve işitme kaybının gelişmesiyle ilişkilidir.

Çok nadiren miyopati veya kardiyomiyopati gelişir (azalmış T, ST elektrokardiyogram, iletim ve ritim bozuklukları), toksik psikoz, konvülsiyonlar. Bu yan etkiler ilacın kesilmesinden ve/veya semptomatik tedaviden sonra kaybolur.

Nadir görülen komplikasyonlar arasında lökopeni, trombositopeni, hemolitik anemi ve ürtiker, likenoid ve makülopapüler döküntüler şeklinde deri lezyonları ve son derece nadir olarak Lyell sendromu yer alır. Çoğu zaman bu, ilacın kesilmesini gerektirir.

En tehlikeli komplikasyon, periferik görüş alanlarının daralması, merkezi skotom ve daha sonra görme bozukluğu olarak kendini gösteren toksik retinopatidir. İlacın kesilmesi kural olarak gerilemelerine yol açar.

Nadir görülen yan etkiler arasında ışığa duyarlılık, ciltte ve saçta bozulmuş pigmentasyon ve kornea infiltrasyonu yer alır. Bu belirtiler geri dönüşümlüdür ve gözlem gerektirir.

İmmünosupresanlar, bu gruptaki herhangi bir ilacın ortak yan etkilerine sahiptir (bkz. Tablo 25-11), aynı zamanda her birinin kendine has özellikleri vardır.

Siklofosfamidin yan etkilerinin sıklığı, kullanım süresine ve vücudun bireysel özelliklerine bağlıdır. En tehlikeli komplikasyon hemorajik sistit olup fibrozise ve bazen de mesane kanserine neden olur. Bu komplikasyon vakaların %10'unda görülür. İshal belirtileri olsa bile ilacın kesilmesini gerektirir. Alopesi, saç ve tırnaklarda distrofik değişiklikler (geri dönüşümlü) esas olarak siklofosfamid kullanımıyla not edilir.

Tüm ilaçlar için, trombositopeni, lökopeni ve pansitopeni gelişimi mümkündür; bunlar, azatiyoprin hariç, yavaş yavaş gelişir ve tedavinin kesilmesinden sonra geriler.

Siklofosfamid ve metotreksat alırken interstisyel pulmoner fibroz şeklinde toksik komplikasyonlar mümkündür. İkincisi, karaciğer sirozu gibi nadir bir komplikasyona neden olur. Azatioprin için son derece nadirdirler ve yoksunluk ve semptomatik tedavi gerektirirler.

Bu grup için en sık görülen komplikasyonlar mide-bağırsak bozukluklarıdır: bulantı, kusma, anoreksi, ishal, karın ağrısı. Onlar

doza bağlı bir etkiye sahiptir ve çoğunlukla azatiyoprin alırken ortaya çıkar. Ayrıca doz ayarlaması ve allopurinol uygulanmasını gerektiren hiperüresemiye de neden olabilir.

Metotreksat diğer temel ilaçlara göre daha iyi tolere edilir, ancak yan etki görülme sıklığı %50'ye ulaşır. Yukarıdaki yan etkilere ek olarak, doz ayarlaması veya ilacın kesilmesini gerektiren hafıza kaybı, stomatit, dermatit, halsizlik, yorgunluk da mümkündür.

Siklosporinin diğer immünosupresanlara göre daha az acil ve uzun vadeli yan etkisi vardır. Arteriyel hipertansiyonun olası gelişimi, doza bağlı etkisi olan geçici azotemi; hipertrikoz, parestezi, tremor, orta derecede hiperbilirubinemi ve fermentemi. Çoğu zaman tedavinin başlangıcında ortaya çıkarlar ve kendi başlarına kaybolurlar; Sadece kalıcı komplikasyonlar durumunda ilacın kesilmesi gerekir.

Genel olarak, istenmeyen etkilerin başlangıcı, immünosupresanların yavaş yavaş gelişen terapötik etkisini önemli ölçüde geride bırakabilir. Temel bir ilaç seçerken bu dikkate alınmalıdır. Bunlar için sık görülen komplikasyonlar tabloda sunulmaktadır. 25-12.

Tablo 25-12.İmmünosupresanların yan etkileri

"0" - tanımlanmadı, "+" - tanımlandı, "++" - nispeten sık açıklandı, "?" - veri mevcut değil, “(+)” - klinik yorum bilinmiyor.

Kinolin ilaçları dışındaki tüm ilaçlar akut bulaşıcı hastalıklarda kontrendikedir ve hamilelik sırasında da reçete edilmez (sülfonamid ilaçları hariç). Altın preparatları, D-penisilamin ve sitostatikler çeşitli hematopoietik bozukluklar için kontrendikedir; ilaca bağlı agranülositoz öyküsü olan levamizol ve şiddetli sitopenili olan kinolin;

Bu ilaçlarla tedavi edilen altta yatan hastalıkla ilişkili değildir. Yaygın böbrek hasarı ve kronik böbrek yetmezliği, altın, kinolin, D-penisilamin, metotreksat ve siklosporin ilaçlarının kullanımına kontrendikasyondur; kronik böbrek yetmezliği ile siklofosfamid dozu azaltılır. Karaciğer parankiminin lezyonları için altın, kinolin ve sitostatik ilaçlar reçete edilmez, siklosporin dikkatle reçete edilir. Ek olarak, altın preparatlarının kullanımına kontrendikasyonlar; diyabet, dekompanse kalp defektleri, miliyer tüberküloz, akciğerlerdeki fibröz-kavernöz süreçler, kaşeksi; göreceli kontrendikasyonlar - geçmişte şiddetli alerjik reaksiyonlar (ilacı dikkatli bir şekilde reçete edin), romatoid faktör için seronegatiflik (bu durumda neredeyse her zaman kötü tolere edilir). Bronşiyal astım için D-penisilamin reçete edilmez; Penisilin intoleransı durumunda, yaşlılıkta ve yaşlılıkta dikkatli kullanın. Sülfonamidlerin reçetelenmesine kontrendikasyonlar, yalnızca sülfonamidlere değil aynı zamanda salisilatlara karşı da aşırı duyarlılıktır ve sülfonamidler ve kinolinler, porfiri, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği için reçete edilmez. Kinolin türevleri kalp kasında ciddi hasar olması durumunda, özellikle iletim bozuklukları, retina hastalıkları ve psikoz ile birlikte kontrendikedir. Siklofosfamid ciddi kalp hastalığı, hastalığın terminal evreleri veya kaşeksi için reçete edilmez. Gastroduodenal ülserler metotreksat kullanımına göreceli bir kontrendikasyondur. Siklosporin, kontrolsüz arteriyel hipertansiyonda, malign neoplazmlarda (sedef hastalığında, malign cilt hastalıklarında kullanılabilir) kontrendikedir. Herhangi bir sülfonamitlere karşı toksik-alerjik reaksiyon öyküsü, sülfasalazin kullanımına kontrendikasyondur.

İlaç seçimi

Terapötik etkinlik açısından, ilk sırada altın preparatları ve immünsüpresanlar yer alır, ancak ikincisinin potansiyel onkojenitesi ve sitotoksisitesi, bazı durumlarda bunları yedek ajan olarak tedavi etmeye zorlar; Daha sonra daha az tolere edilebilen sülfonamidler ve D-penisilamin gelir. Temel tedavi, romatoid faktör-seropozitif romatoid artritli hastalar tarafından daha iyi tolere edilir.

Tablo 25-13. Temel anti-inflamatuar ilaçların farklılaştırılmış reçetesi için endikasyonlar

D-penisilamin, ankilozan spondilit ve diğer HLA-B27-negatif spondiloartropatinin merkezi formunda etkisizdir.

Altın tuzlarının kullanımının ana endikasyonu, erken dönemde kemik erozyonlarının gelişmesiyle birlikte hızla ilerleyen romatoid artrittir.

Aktif sinovit belirtileri olan hastalığın eklem formu ve ayrıca romatoid nodüller, Felty ve Sjogren sendromları ile eklem-iç organ formu. Altın tuzlarının etkinliği, sinovitin gerilemesi ve romatoid nodüller dahil iç organ belirtilerinin gerilemesi ile kendini gösterir.

Jüvenil romatoid artritte, psoriatik artritte altın tuzlarının etkinliğine dair kanıtlar vardır ve bireysel gözlemler, lupus eritematozus'un (auranofin) diskoid formundaki etkinliği göstermektedir.

İyi tolere eden hastalarda iyileşme ya da gerileme oranı %70’lere ulaşıyor.

D-penisilamin, altın preparatlarıyla tedaviye dirençli hastalar da dahil olmak üzere esas olarak aktif romatoid artrit için kullanılır; Ek endikasyonlar arasında yüksek titrede romatoid faktör varlığı, romatoid nodüller, Felty sendromu ve romatoid akciğer hastalığı bulunur. İyileşme sıklığı, şiddeti ve süresi, özellikle remisyon açısından D-penisilamin, altın preparatlarından daha düşüktür. İlaç, özellikle haplotipli hastaların %25-30'unda etkisizdir. HLA-B27. D-penisilamin, sistemik sklerodermanın karmaşık tedavisinde ana bileşen olarak kabul edilir; biliyer siroz, palindromik romatizma ve juvenil artrit tedavisinde etkinliği gösterilmiştir.

Kinolin ilaçlarının kullanımının endikasyonu, bir dizi romatizmal hastalıkta, özellikle nüksetmeyi önlemek için remisyon sırasında kronik bir immün inflamatuar sürecin varlığıdır. Diskoid lupus eritematozus, eozinofilik fasiit, jüvenil dermatomisit, palindromik romatizma ve bazı seronegatif spondiloartropati formlarında etkilidirler. Romatoid artritte, hafif vakalarda ve ayrıca elde edilen remisyon döneminde monoterapi olarak kullanılır. Kinolin ilaçları diğer temel ilaçlarla karmaşık tedavide başarıyla kullanılmaktadır: sitostatikler, altın ilaçlar.

İmmünsüpresanlar (siklofosfamid, azatiyoprin, metotreksat), yüksek aktiviteye sahip şiddetli ve hızlı ilerleyen romatizmal hastalıkların yanı sıra önceki steroid tedavisinin yetersiz etkinliği için endikedir: romatoid artrit, Felty ve Still sendromu, sistemik bağ dokusu lezyonları (sistemik lupus eritematozus) , dermatopolimiyozit, sistemik skleroderma, sistemik vaskülit: Wegener granülomatozu, periarteritis nodosa, Takayasu hastalığı, Kalp sendromu

Zha-Strauss, Harton hastalığı, böbrek hasarı ile birlikte hemorajik vaskülit, Behçet hastalığı, Goodpasture sendromu).

İmmünosupresanların steroid koruyucu etkisi vardır, bu da glukokortikoid dozunu ve yan etkilerinin şiddetini azaltmayı mümkün kılar.

Bu gruptaki ilaçların reçetelenmesinde bazı özellikler vardır: siklofosfamid, sistemik vaskülit, romatoid vaskülit, merkezi sinir sistemi ve böbreklerdeki lupus hasarı için tercih edilen ilaçtır; metotreksat - romatoid artrit, seronegatif spondiloartrit, psoriatik artropati, ankilozan spondilit için; Azatiyoprin, sistemik lupus eritematozus ve lupus glomerülonefritin kutanöz belirtilerinde en etkilidir. Sitostatikleri sırayla reçete etmek mümkündür: işlemin aktivitesi azaldığında ve stabilizasyonun sağlanmasının yanı sıra siklofosfamidden kaynaklanan yan etkilerin ciddiyetini azaltmak için daha sonra azatioprine transfer ile birlikte siklofosfamid.

NSAID'ler halk tarafından kullanılan en popüler ilaç grubudur. Ağrıyı ve iltihabı iyi giderir ve mükemmel ateş düşürücüdürler. Her yıl 30 milyondan fazla insan bu ilaçları kullanıyor ve bu ilaçların çoğu eczanelerde reçetesiz satılıyor.

NSAID'ler nelerdir?

NSAID'ler, tıpta sadece yetişkinler için değil aynı zamanda çocuklar için de yaygın olarak kullanılan, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlardır. "Nonsteroidal" terimi, bu ilaçların hormonal olmadığını vurgulamaktadır, bu nedenle çoğu durumda, uzun süreli tedavide bile, almayı bıraktıktan sonra hastanın durumunda son derece keskin bir bozulma ile kendini gösteren yoksunluk sendromuna neden olmazlar. bu grubun bir veya başka ilacı.

NSAID'lerin sınıflandırılması

Bugün bu gruba ait çok sayıda ilaç var, ancak kolaylık olması açısından hepsi iki büyük alt gruba ayrılıyor:

1. Baskın bir anti-inflamatuar etkiye sahip.
2. Belirgin bir antipiretik ve analjezik etkisi ile (“narkotik olmayan analjezikler”).

Birinci grubun ilaçları esas olarak romatizmal hastalıklar da dahil olmak üzere eklem hastalıkları için ve ikinci grup - akut solunum yolu viral enfeksiyonları ve diğer bulaşıcı hastalıklar, ameliyat sonrası dönemde yaralanmalar vb. için reçete edilir. Bununla birlikte, aynı gruba ait ilaçlar bile etkinlikleri, advers reaksiyonların varlığı ve kullanımlarına yönelik kontrendikasyonların sayısı bakımından birbirinden farklılık göstermektedir.

Uygulama yoluna bağlı olarak NSAID'ler ayırt edilir:

• enjeksiyon;
• ağızdan kullanım için kapsüller veya tabletler formunda;
• fitiller (örneğin rektal fitiller);
• harici kullanım için kremler, merhemler, jeller.

Hareket mekanizması

Belirli koşullar altında vücut, sıcaklığın artmasına neden olan ve inflamatuar reaksiyonların yoğunluğunu artıran çeşitli prostaglandin türleri üretir. NSAID'lerin ana etki mekanizması, bu maddelerin vücutta üretilmesinden sorumlu olan siklooksijenaz (COX) enziminin bloke edilmesi (inhibisyonu) ve bunun sonucunda vücut ısısının düşmesine ve iltihaplanmanın azalmasına yol açmasıdır.

Vücutta 2 tip COX vardır:

• COX1 - mide ve bağırsakların mukoza zarını hasardan koruyan, böbreklerdeki kan akışını kontrol eden prostaglandinlerin üretimi;
• COX2 - prostaglandinlerin sentezi, iltihaplanma ve ateşe neden olur.

İlk nesil steroidal olmayan ilaçlar, her iki COX tipini de bloke etti ve bu da ülser oluşumuna ve gastrointestinal sistemde başka hasarlara yol açtı. Daha sonra ağırlıklı olarak COX2'yi bloke eden seçici NSAID'ler oluşturuldu, böylece sindirim sistemi hastalıkları olan hastalarda kullanılabilirler. Ancak trombosit agregasyonunu engelleyemedikleri için birinci nesil ilaçların yerini tamamen alamaz.

Vücut üzerindeki etkisi

1. Enflamasyonun giderilmesi. Diklofenak, indometasin ve fenilbutazon en büyük anti-inflamatuar etkiye sahiptir.
2. Yüksek sıcaklığın azaltılması. Aspirin, mefenamik asit ve nimesulid sıcaklıkları etkili bir şekilde azaltır.
3. Analjezik etki. Ketorolak, diklofenak, metamizol, analgin veya ketoprofen içeren ilaçların analjezik olduğu kanıtlanmıştır.
4. Trombositlerin birbirine yapışmasının önlenmesi (agregasyon önleyici etki). Kardiyoloji pratiğinde bu amaç için aspirin küçük dozlarda (örneğin, aspecard veya kardiyomagnil) reçete edilir.

Bazen steroid olmayan ilaçlar uzun süre kullanıldığında bağışıklık sistemini baskılayıcı etki gösterebiliyor ve bu etki bazı romatizmal hastalıkların tedavisinde kullanılıyor.

Belirteçler

1. Romatizma, romatoid artrit, ankilozan spondilit, çeşitli artrit türleri.
2. Kas ve omurganın inflamatuar hastalıkları - miyozit, kas-iskelet sistemi yaralanmaları, tendovaginit, kemik ve eklemlerin dejeneratif hastalıkları.
3. Kolik: hepatik, renal.
4. Sinirlerin veya omurilik sinirlerinin köklerinin iltihabı - siyatik, siyatik, trigeminal nevralji.
5. Ateşin eşlik ettiği bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklar.
6. Diş ağrısı.
7. Dismenore (ağrılı dönemler).

Uygulama özellikleri

1. Kişisel yaklaşım. Her hastanın, hasta tarafından iyi tolere edilecek ve minimum yan etkilere neden olacak, antiinflamatuar, steroidal olmayan bir ilaç seçmesi gerekir.
2. Sıcaklığı azaltmak için NSAID'ler ortalama terapötik dozlarda reçete edilir ve uzun süreli kullanımın planlanması durumunda önce minimum dozlar kullanılır ve daha sonra artırılır.
3. Kural olarak, hemen hemen tüm tablet ilaç formları, mide mukozasını koruyan ilaçların zorunlu alımıyla yemeklerden sonra reçete edilir.
4. Kanı sulandırmak için düşük dozda aspirin kullanılıyorsa akşam yemeğinden sonra alınır.
5. Çoğu NSAID en az yarım bardak su veya sütle birlikte alınmalıdır.

Yan etkiler

1. Sindirim organları. NSAID'ler - gastroduodenopati, ülserler ve duodenum veya midenin mukoza zarının erozyonu. Bu konuda en güvenilmez olanlar piroksikam, aspirin ve indometasindir.
2. Böbrekler. “Analjezik nefropati” (interstisyel nefrit) gelişir, böbrek kan akımı kötüleşir ve böbrek damarları daralır. Bu gruptan en fazla toksisiteye sahip ilaçlar fenilbutazon, indometasindir.
3. Alerjik reaksiyonlar. Bu gruptaki herhangi bir ilacı alırken gözlemlenebilir.
4. Daha az yaygın olarak kanın pıhtılaşması, karaciğer fonksiyonu, bronkospazm, agranülositoz veya aplastik anemi bozuklukları görülebilir.

Hamilelik sırasında kullanılan ilaçların listesi

Hemen hemen tüm uzmanlar hamile kadınların steroid olmayan ilaçlar almaktan kaçınmasını önermektedir. Ancak bazı durumlarda ve sağlık nedenleriyle, kullanımlarının yararları olası olumsuz etkilerinden çok daha fazla olduğunda bunları almak yine de gereklidir.

Bunlardan "en güvenli" olanlarının bile fetusta duktus bollusunun erken kapanmasına, nefropatiye ve erken doğuma neden olabileceği, bu nedenle NSAID'lerin üçüncü trimesterde hiç reçete edilmediği unutulmamalıdır.

Sağlık nedenleriyle reçete edilebilecek steroid olmayan ilaçlar:

• aspirin;
• ibuprofen;
• diklofenak;
• indometasin;
• naproksen;
• ketorolak vb.

Her durumda, hamile kadınlar bu ilaçları kendi başlarına almamalı, yalnızca doktor tarafından reçete edildiği takdirde almalıdır.

Ağrıya vücutta meydana gelen birçok patolojik değişiklik eşlik eder. Bu tür semptomlarla mücadele etmek için NSAID'ler veya steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar geliştirilmiştir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan ve birçoğu reçetesiz satın alınabilen bir ilaç grubudur. Dünya çapında otuz milyondan fazla insan her gün NSAID kullanıyor ve bu hastaların %40'ı 60 yaşın üzerindedir. Yatan hastaların yaklaşık %20'si NSAID'ler almaktadır.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların büyük "popülaritesi", antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etkilere sahip olmaları ve birçok hastada gözlenen ilgili semptomları (iltihap, ağrı, ateş) olan hastalara rahatlama getirmeleri ile açıklanmaktadır. hastalıklar.

Son 30 yılda NSAID'lerin sayısı önemli ölçüde arttı ve şu anda bu grup, etki ve kullanım özellikleri bakımından farklılık gösteren çok sayıda ilacı içeriyor.

Yaklaşık 25 yıl önce yalnızca 8 grup NSAID geliştirildi. Bugün bu sayı 15'e çıktı. Ancak doktorlar bile kesin bir rakam veremiyor. Piyasaya çıkan NSAID'ler hızla yaygın bir popülerlik kazandı. İlaçlar opioid analjeziklerin yerini aldı. Çünkü ikincisinden farklı olarak solunum depresyonunu tetiklemediler.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar geniş ve kimyasal açıdan çeşitli bir ilaç grubudur. Eski ve yeni nesil NSAID'ler asit olmayan türevlere ve asitlere ayrılır.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların (NSAID'ler) aktivite ve kimyasal yapıya göre sınıflandırılması

Yeni nesil NSAID'ler

Tüm NSAID'ler 2 büyük gruba ayrılır: COX-1 ve COX-2 olarak kısaltılan tip 1 ve tip 2 siklooksijenaz inhibitörleri.

COX-2 inhibitörleri: yeni nesil NSAID'ler

Bu NSAID grubu vücut üzerinde daha seçici bir etkiye sahiptir, bu nedenle gastrointestinal sistem üzerinde çok daha az yan etki vardır ve bu ilaçların tolere edilebilirliği artar. Ayrıca bazı COX-1 ilaçlarının kıkırdak dokusunun durumunu olumsuz yönde etkileyebileceği genel olarak kabul edilmektedir. COX-2 grubundaki ilaçlar bu özelliğe sahip değildir ve artroza iyi gelen ilaçlar olarak kabul edilirler.

Ancak her şey o kadar da pembe değil: Bu gruptaki ilaçların çoğu mideyi etkilemeden kardiyovasküler sistemi olumsuz yönde etkileyebilir.

Bu gruptaki ilaçlar arasında meloksikam, nimesulid, selekoksib, etorikoksib (Arcoxia) ve diğerleri gibi ilaçlar bulunur.

Son yıllarda yeni nesil ilaçlar oluşturulmuş ve tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu grup sözde seçici NSAID ilaçlarıdır. En önemli avantajları ise vücut üzerinde daha seçici bir etkiye sahip olmalarıdır. Tedavi edilmesi gerekeni tedavi ederler ve sağlıklı organlara daha az zarar verirler. Böylece mide-bağırsak sistemi ve kan pıhtılaşma bozukluklarına yönelik yan etkiler çok daha az olur ve bu ilaçların tolere edilebilirliği artar. Ek olarak, yeni nesil NSAID ilaçları, seçici olmayan NSAID'lerin aksine eklem kıkırdağı hücreleri üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olmadıkları ve bu nedenle kondronötral oldukları için başta artrit olmak üzere eklem hastalıklarının tedavisinde aktif olarak kullanılabilir.

Bu tür modern NSAID'ler, "Nimesulide", "Meloxicam", "Movalis", "Artrosan", "Amelotex", "Nise" ve diğerleri ilacıdır.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar klinik uygulamada çok yaygın olarak kullanılmaktadır. Osteokondroz için steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar ağrının giderilmesinde çok etkilidir. Genellikle ateş düşürücü olarak ve ameliyat sonrası ağrıyı hafifletmek için kullanılırlar.

Popüler ve etkili steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların listesi:

Nimesulid (Nise, Nimesil)

Vertebrojenik sırt ağrısı, artrit vb. tedavisinde büyük başarı ile kullanılır. İltihabı, hiperemiyi giderir, sıcaklığı normalleştirir. Nimesulid kullanımı ağrıyı hızla azaltır ve hareketliliği artırır. Ayrıca sorunlu bölgeye sürülerek merhem olarak da kullanılır. Kaşıntı ve kızarıklık meydana gelirse, bu kullanım için bir kontrendikasyon değildir. Emzirme döneminde ve hamileliğin son üç ayında hastalarda Nimesulid kullanılmaması daha iyidir.

Selekoksib

Bu ilaç, hastanın durumunu osteokondroz, artroz ve diğer hastalıklarla önemli ölçüde hafifletir, ağrıyı iyi giderir ve iltihapla etkili bir şekilde savaşır. Selekoksibin sindirim sistemi üzerindeki yan etkileri çok azdır veya yoktur.

Meloksikam

Movalis olarak da bilinir. Antipiretik, belirgin analjezik ve antiinflamatuar etkilere sahiptir. Bu çarenin temel avantajı, düzenli tıbbi gözetim altında oldukça uzun bir süre kullanılabilmesidir.

Meloksikam, tabletler, fitiller ve merhemler halinde kas içi enjeksiyon için bir çözelti formunda mevcuttur. Meloksikam (Movalis) tabletleri uzun etkili olduğundan ve gün boyunca bir tablet almak yeterli olduğundan oldukça kullanışlıdır.

ksefocam

Bu çok güçlü bir analjezik ilaçtır - etkisinin gücü morfin ile karşılaştırılabilir - etki yaklaşık 12 saat sürer. Aynı zamanda merkezi sinir sistemine bağımlılık ya da ilaca bağımlılık da tespit edilmedi.

Steroid olmayan inflamatuar ilaçlar, birçok hastalığın ana semptomları olan ağrı, iltihaplanma ve şişlikle baş edebilir. PSVS'nin avantajları ve dezavantajları nelerdir, hangi gruplara ayrılır?

NSAID'ler nasıl çalışır?

Ağrıyı hafifletin, ateşi ortadan kaldırın, inflamatuar yanıtı bloke edin - tüm bu işlevler steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar tarafından gerçekleştirilebilir.

İnsan vücudunun sentetik olarak benzer steroid hormonlarını (hayati süreçlerin düzenlenmesinden sorumlu kortikosteroidler ve seks hormonları) içermedikleri için steroidal olmayanlar olarak adlandırılırlar.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların (NSAID'ler) faydaları nelerdir:

• Geleneksel ağrı kesicilerin aksine, NSAID ilaçları aynı anda üç yönde etki eder: ağrıyı, iltihabı ve şişliği giderir;
• vücut üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur;
• farklı yaş grupları için geniş uygulama yelpazesi;
• oldukça küçük bir kontrendikasyon listesi.

Bileşimin özelliklerine ve vücut üzerindeki etkisine göre, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar grubundan ilaçlar paylaşmak:

1. Belirgin bir anti-inflamatuar fonksiyona sahip: Diklofenak, İndometasin, Fenilbutazon.
2. Belirgin bir antipiretik fonksiyona sahip: Aspirin, Mefenamik asit,.
3. Belirgin bir analjezik fonksiyona sahip: Metamizol, Ketoprofen, Ketorolac.
4. Belirgin antiagreganasyon fonksiyonlarıyla (trombüs oluşumunun baskılanması, kan mikrosirkülasyonunu normalleştirme): Aspecard, Cardiomagnyl.

Bu ilaçlar ne zaman reçete edilir?

NSAID'ler, iltihaplı ağrının eşlik ettiği hastalıkların akut ve kronik evrelerinin tedavisinde endikedir.

Bunlar ateşli durumlar, miyalji, adet dönemi, ameliyat sonrası ağrı, renal koliktir.

NSAID ilaçları kemik ve eklemlerin tedavisinde etkilidir: artrit, artroz, travma sonrası yaralanmalar.

Herhangi bir parçanın omurgasının osteokondrozu kaçınılmaz olarak ağrı ve iltihaplanmaya eşlik eder. Tedavinin temel amacı ağrıyı gidermek ve inflamatuar reaksiyonu hafifletmektir. NSAID'ler öncelikle kullanılır. NSAID'ler, tıbbi geçmiş ve mevcut semptomlar dikkate alınarak ayrı ayrı seçilir.

Kullanım endikasyonları

NSAID'ler ağrı, iltihaplanma, ateş ve şişliğin eşlik ettiği çoğu patolojinin tedavisinde etkilidir.

Terapötik nörolojik uygulamada: renal ve hepatik kolik, iç organların inflamatuar hastalıkları, miyalji, inflamatuar nörolojik hastalıklar.

Agregasyon önleyici etkileri olan NSAID'ler, kalp krizi ve felçlerin önlenmesi için reçete edilir.

Travmatolojik uygulamada: artrit, artroz, omurgada dejeneratif değişiklikler, fıtık çıkıntıları, travmatik yaralanmalar (kırıklar, morluklar, burkulmalar).

Kontrendikasyonlar

Talimatlara göre hamile kadınlar NSAID almaktan kaçınmalıdır.

Hastanın ciddi kalp hastalıkları, kan damarları, gastrointestinal sistemin eroziv veya ülseratif lezyonları, karaciğer ve böbreklerde ciddi hasar varsa, anti-inflamatuar steroidal olmayan ilaçlar tedavide endike değildir.

NSAID'lerin kurucu bileşenlerine karşı hoşgörüsüzlüğü olan kişilerde kontrendikedirler.

Talimatlara göre hamile kadınlar, özellikle üçüncü trimesterde NSAID almaktan kaçınmalıdır.

NSAID'lerin plasental kan akışında bozukluklara, düşüklere, erken doğuma ve fetüste böbrek yetmezliğine neden olabileceğine dair kanıtlar vardır.

Yan etkiler

NSAID'lerin en tehlikeli yan etkileri şunlardır:

1. Kanın hücresel bileşimi üzerindeki etkisi. Pıhtılaşmayı azaltıcı özelliğe sahip olan ilaçlar kanamalara neden olabilir.
2. Mukoza zarı üzerinde olumsuz etki. İlaçlar mide ve duodenumda erozyon ve ülserasyonlara neden olabilir.
3. İlaçlar alerjik belirtileri tetikleyebilir: kaşıntı, ürtiker, Quincke ödemi.

NSAID'ler reçetesiz satılsa da kontrolsüz kullanım hastanın sağlığını olumsuz yönde etkileyebilir.

Konuyla ilgili video:

NSAID ilaçlarının sınıflandırılması

NSAID grubu kimyasal bileşime göre iki alt gruba ayrılır:

1. Oksikamlar (asit bazlı). İndoasetik ile - İndometasin. Propiyonik asit ile - Ketoprofen. Asetilsalisilik asit Aspirin ile. Fenilasetik asit ile - Diklofenak. Pirazolonik asit Metamizol, Fenilbutazol ile. Atranilik asit Mefenaminat ile.

1. Asit olmayan NSAID'ler arasında alkanlar ve sülfanilid bazlı türevleri - Refecoxib, Nimesulide bulunur.

Buna karşılık, NSAID'lerin etkinliği, gelişmelerin yeniliği ve rekabet gücü açısından aşağıdaki kategorilere ayrılmıştır:

• Birinci nesil ilaçlar. Bunlar Aspirin, Ibuprofen, Voltaren, Nurofen, Butadione'dir.
• İkinci (yeni) nesil ilaçlar. Bu Nise ve ark.

Yeni nesil NSAID'ler

Birçok hastalığın tedavisi NSAID'lerin uzun süreli kullanımını içerir.

Olumsuz reaksiyonları ve komplikasyonları en aza indirmek için yeni nesil ilaçlar geliştirildi ve geliştirilmeye devam ediyor.

NSAID'ler minimum yan etki sağlar ve hematolojik parametreleri etkilemez.

Yeni nesil NSAID'ler seçici hareket ediyor. Ağrı önleyici göstergeleri afyon benzeri etkilere yakındır.

Yeni nesil NSAID'lerin anti-inflamatuar ve anti-ödem göstergeleri de önemli ölçüde daha yüksek ve terapötik etkisi daha uzundur.

Yeni nesil ilaçlar merkezi sinir sistemi süreçlerini engellemez veya uyarmaz ve bağımlılığa neden olmaz.

En yaygın kullanılan NSAID'lerin listesi aşağıdaki ilaçları içerir::

1. Movalis (Meloksikam). Tüm dozaj formlarında üretilir: tabletler, enjeksiyon çözeltileri, rektal fitiller, jeller. Uzun süreli tedavi için onaylanmıştır.

1. Ksefokam (Lornoksikam). Yüksek derecede ağrı bastırma özelliği vardır. Analjezik etki açısından ilaç opiatlara eşdeğerdir. İlaç bağımlılık yapmaz ve merkezi sinir sistemindeki süreçleri etkilemez.
2. Selekoksib. Gastrointestinal mukoza üzerinde etkisi veya yan etkisi olmayan bir ilaçla uzun süreli tedavi. Şiddetli osteokondroz ve artroz formlarında ağrıyı etkili bir şekilde hafifletir.
3. Nimesulid. İyi bir ateş düşürücü etki sağlar. Kas-iskelet sistemi patolojilerinin tedavisinde kullanılır. İlaç kemik ve eklem ağrısını etkili bir şekilde ortadan kaldırır ve eklem hareketliliğini artırır.

Bir grup ilacın salınım biçimleri

NVPS'nin uygulama yolları farklı olabilir. NSAID'ler sıvı enjekte edilebilir ve katı formlarda üretilmektedir. Birçok ilaç ayrıca harici kullanım için rektal fitiller, kremler, merhemler ve jellerle de temsil edilir.

Osteokondroz için NSAID'lerin sistemik uygulaması endikedir: dozaj formları birbirleriyle birleştirilir

Tabletler ve kapsüller

NSAID'ler katı dozaj formunda mevcuttur: Advil, Actasulide, Bixicam, Viox, Voltaren, Glucosamine, Diclomelan, Meloxicam, Mesulide, Methindol, Naklofen, Nalgesin, Nimesulide, Remoxicam.

Ampuller ve çözümler

Akut evredeki patolojiler ve hastalığın ciddi formları için enjekte edilebilir NSAID formları reçete edilir.

NSAID'ler intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanır.

NSAID enjeksiyonları ağrıyı hızla giderebilir, şişliği kısa sürede giderebilir ve güçlü bir antiinflamatuar etki sağlayabilir.

Sıvı dozaj formlarından (enjekte edilebilir NSAID'ler) doktorlar en çok tercih ediyor:

• Tenoksikam;
• Lornoksikam;
• İbuprofen;

Merhemler ve kremler

NSAID'lerin harici formları daha az etkilidir. Ancak yerel uygulama, istenmeyen yan reaksiyonların gelişme olasılığını azaltır.

NSAID merhemleri, jelleri ve kremleri, hastalığın ilk aşamasında ağrı sendromu henüz yeterince şiddetli olmadığında etkilidir.

Ayrıca karmaşık tedavide tabletler ve NSAID enjeksiyonlarıyla birlikte harici ajanlar kullanılır. Etkilenen bölgeye Butadione, İndometasin merhem, Voltaren ve Nise jeli uygulanır.

Penetrasyon derinliğinin daha fazla olması için dış formların masaj hareketleriyle ovulması gerekir.

İlaç listesi

Temel olarak, yeni nesil NSAID'ler akut osteokondroz formlarını tedavi etmek için kullanılır. İlaç seçimi hangi semptomların az ya da çok belirgin olduğuna bağlıdır.

Ağrı sendromu şiddetliyse Nimesulid reçete edilir.

NSAID'ler doğrultusunda, birçok benzer ilaçtan üstün olan en etkili analjezik etkiye sahiptir.

İlaç paroksismal ağrı, sinir uçlarının sıkışması, eklem ve kemik ağrısı için endikedir. Nimesil iyi tolere edilir ve son derece nadir yan etkilere neden olur.

İlaç süspansiyon granülleri, hazır süspansiyon, tabletler ve jel halinde üretilir.

NSAID grubundan uzun süreli etki gösteren bir ilaç (ilacın etki süresi – 12 saat).

Ağrı kesici etkisi açısından ilaç opiyatlara eşdeğerdir ancak ilaç bağımlılığı yaratmaz.

NSAID Xefocam, merkezi sinir sisteminin işleyişini engellemez.

İlaç, özel bir çözücü ile 4.8 mg tablet ve 8 mg liyofilize toz formunda mevcuttur.

Rofekoksib

İlaç, antiinflamatuar ve antiromatizmal ilaçlar grubuna aittir.

Rofecoxib poliartrit, bursit ve romatoid artrit tedavisinde endikedir.

NSAID Rofecoxib, nörolojik patoloji ve osteokondrozun neden olduğu ağrıyı hafifletmek için reçete edilir.

İlaç, oral kullanım için tabletler ve süspansiyonlar formunda mevcuttur.

İlaç belirgin bir anti-inflamatuar özelliğe sahiptir ve iyi bir analjezik etki sağlar.

Katı form jelatin kapsüllerle temsil edilir. İlaç analogları: Celebrex, Dilaxa, Arcoxia, Dynastat.

İlaç pazarında bu ilacın en yaygın ve popüler olduğu kabul edilir.

NSAID Diklofenak tabletler, kapsüller, enjeksiyon solüsyonları, rektal fitiller ve jel formunda mevcuttur.

İlaç, yüksek derecede analjezik aktiviteyi anti-inflamatuar etkiyle birleştirir.

İlacın analogları Voltaren, Diklak olarak biliniyor.

İyi bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir, anti-ağrı ve antipiretik fonksiyonları birleştirir. Asetilsalisilik asit, tek bir ilaç olarak ve oldukça fazla sayıda kombinasyon ilacının bir bileşeni olarak kullanılır.

Asetilsalisilik asit birinci nesil bir NSAID'dir. İlacın birkaç ciddi dezavantajı vardır. Gastrotoksiktir, protrombin sentezini inhibe eder ve kanama eğilimini artırır.

Ayrıca, Asetilsalisilik asidin yan etkileri arasında yüksek oranda bronkospazm ve alerjik belirtiler bulunur.

Butadion

Anti-inflamatuar etkisi Asetilsalisilik asitten üstündür. Butadion ile tedavi, yan reaksiyonların ve komplikasyonların gelişmesine neden olabilir, bu nedenle yalnızca diğer NSAID'lerin etkisiz olması durumunda endikedir. İlaç türü: merhemler, drajeler.

Naproksen ve indometasin

NSAID Naproksen, kas-iskelet sisteminin inflamatuar ve dejeneratif hastalıklarının semptomatik tedavisi için reçete edilir: romatoid, juvenil, gut artrozu, spondilit, osteoartrit.

İlaç miyalji, nevralji, radikülit, diş ağrısı ve tendinitte orta derecede ağrıyı etkili bir şekilde hafifletir. Kanser, travma sonrası ve postoperatif ağrı sendromu nedeniyle ağrı çeken hastalara reçete edilir.

Analjezik ve antiinflamatuar bir ilaç olarak Naprosken, jinekolojik uygulamada, KBB organlarının hastalıklarında ve bulaşıcı patolojilerde reçete edilir.

NSAID'lerin kullanımının antiinflamatuar etkisi ancak tedavinin sonuna doğru, yaklaşık bir ay sonra ortaya çıkar. İlaç tabletler, drajeler ve oral süspansiyon formunda mevcuttur.