Anjiyotensin 2 sentez inhibitörü. Klinik farmakoloji - Anjiyotensin II sentez inhibitörleri ve arteriyel hipertansiyon için diğerleri. AT1 reseptör blokerlerinin ana etkileri

Rusya'da ölümlerin ana nedeni olan koroner hastalık ve felçlerin gelişimindeki ana faktörler arasında, hipertansiyon ile karakterize edilen hipertansiyon yer almaktadır. tansiyon 140/80 mmHg'nin üzerinde. Tedavi arteriyel hipertansiyon- uzun, çoğunlukla ömür boyu süren bir süreç. Bu durumda, önemli antihipertansif etkinlik, yüksek tansiyonun zararlı etkilerine maruz kalan organlar üzerinde olumlu etki, minimal yan etkiler ve uygun uygulama yöntemleri ile karakterize edilen, antihipertansif tedavinin seçimine yetkin bir yaklaşım gereklidir. Buna göre modern öneriler Arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılan ana ilaç gruplarından biri, tek ilaç olarak veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde anjiyotensin 2 reseptör blokerleridir.

Hepsini Göster ↓

Etki mekanizması ve farmakolojik etkiler

Anjiyotensin II reseptör blokerleri (sartanlar), etki mekanizması kan basıncının (BP) ve kan hacminin ana hormonal düzenleyicisi olan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktivitesinin inhibisyonuna dayanan bir antihipertansif ilaç sınıfıdır. vücut.

ARB'ler, anjiyotensin II'nin olumsuz etkilerinin uygulandığı tip 1 anjiyotensin reseptörlerini inhibe eder (inhibe eder):

• vazokonstriksiyon nedeniyle artan kan basıncı;
• böbrek tübüllerinde Na + iyonlarının artan geri alımı;
• ana vazokonstriktör hormonlar olan aldosteron, adrenalin ve renin üretiminin artması;
• damar duvarı ve kalp kasındaki yapısal değişikliklerin uyarılması;
• sempatik (uyarıcı) sinir sisteminin aktivitesinin aktivasyonu.

Anjiyotensin 2 reseptörlerinin aşırı aktivitesi, iç organlarda zararlı, sıklıkla yaşamı tehdit eden değişikliklere yol açar (Tablo 1).

Anjiyotensin 2'nin tip 1 reseptörlerinin iç organlara göre aktivitesi:

Tip 1 reseptörler üzerinde seçici olarak etki eden ARB'ler vasküler tonusu azaltır, diyastolik miyokard fonksiyonunu iyileştirir, kalp kası hipertrofisinde bir azalmayı uyarır ve aldosteron, norepinefrin ve endotelin hormonlarının salgılanmasını azaltır. ARB'ler, başka bir antihipertansif ilaç sınıfı olan anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACEI'ler) ile benzer özelliklere sahiptir: her iki ilaç da böbrek fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirir. Anjiyotensin II blokerlerinden Anjiyotensin II blokerlerine geçilmesi önerilir. ACE inhibitörleri ilkinin öksürüğe neden olması durumunda.



Metabolik etkiler ve sınıflandırma

Anjiyotensin reseptör blokerleri, özellikle Losartan, ürikozürik (idrarda ürik asit atılımını teşvik eden) etkiye sahiptir. Bu özellik, tiazid diüretiklerle kombinasyon tedavisinin ek avantajlarını sağlar. ARB listesindeki ilaçların çoğu periferik dokularda insülin duyarlılığını artırma yeteneğine sahiptir. Bu etki sempatolitik etki, endotel fonksiyonunun iyileştirilmesi ve periferik damarların genişlemesinden kaynaklanmaktadır.

ARB'lerin ayrıca hücresel düzeyde insülin duyarlılığını doğrudan artıran ve anti-inflamatuar yanıtı uyaran, trigliserit ve serbest yağ asitlerinin seviyesini azaltan spesifik PPRAγ reseptörleri üzerinde etki gösterdiği de gösterilmiştir. Modern çalışmalar, ARB alırken tip 2 diyabetin gelişmesini önleme olasılığını göstermiştir.

ARB sınıflandırması:



Klinik farmakoloji

Tüm ilaçlar kanda oldukça aktiftir, biyoyararlanımı iyidir ve ağızdan alındığında uzun süreli etkiye sahiptir, bu nedenle günde bir kez alınması tavsiye edilir. ARB'ler öncelikle karaciğer tarafından ve küçük bir oranda da böbrekler tarafından temizlenir, bu da böbrek yetmezliğinde dikkatli kullanılmasına olanak sağlar. ARB'lerin aktivitesi ACEI'lere benzer olduğundan, her iki renal arterin stenozu için anjiyotensin II blokerleri reçete edilmemelidir. Eprosartan ve Telmisartan karaciğer hastalığında göreceli olarak kontrendikedir ve Safra YollarıÇünkü konsantrasyonlarının %90'ından fazlası karaciğer tarafından elimine edilir. Ana ilaç listesinin klinik farmakolojisi Tablo 3'te sunulmaktadır.

Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin farmakokinetik parametreleri:



ARB'ler, ana düzenleyici sistemler de dahil olmak üzere vücuttaki nörohumoral etkileşimleri etkiler: artan kan basıncından ve kardiyovasküler patolojilerin ortaya çıkmasından ve ilerlemesinden sorumlu olan RAAS ve sempatoadrenal sistem (SAS).



Endikasyonlar ve kontrendikasyonlar

Anjiyotensin reseptör blokerlerinin reçetelenmesi için ana endikasyonlar:

• arteriyel hipertansiyon;
• karmaşık tedavide kronik kalp yetmezliği (ilaç kombinasyonlarında New York Kalp Derneği NYHA sınıflandırmasına göre CHF fonksiyonel sınıfları II-IV, kullanımının imkansız olduğu veya ACE inhibitör tedavisinin etkisiz olduğu durumlarda);
• tedavi gören hastaların yüzdesinde artış akut kalp krizi sol ventriküler yetmezlik ve/veya sistolik sol ventriküler fonksiyon bozukluğu ile komplike olan, stabil hemodinamiye sahip miyokard;
• arteriyel hipertansiyonu ve sol ventriküler hipertrofisi olan hastalarda akut serebrovasküler kaza (inme) gelişme olasılığının azaltılması;
• hastalarda nefroprotektif fonksiyon şeker hastalığı ikinci tip, azaltmak için proteinüri ile ilişkilidir, böbrek patolojisini geriler, kronik böbrek yetmezliğinin terminal aşamaya ilerleme riskini azaltır (hemodiyalizin önlenmesi, serum kreatinin konsantrasyonlarının artma olasılığı).

ARB kullanımına kontrendikasyonlar: bireysel hoşgörüsüzlük, renal arterlerin iki taraflı stenozu veya tek böbrek arterinin stenozu, hamilelik, emzirme.



Yan etkiler

Çalışmalara göre, ARB ilaçlarının minimum sayıda kayıtlı yan etkiler. Benzer bir antihipertansif ilaç sınıfı olan ACE inhibitörlerinin aksine, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin öksürüğe neden olma olasılığı önemli ölçüde daha azdır. Artan dozajlar ve diüretiklerle kombinasyon halinde aşırı duyarlılık reaksiyonlarının ve ortostatik hipotansiyonun gelişmesi mümkündür.

Kronik hastalığı olan hastalara ARB reçete ederken böbrek yetmezliği veya teşhis edilmemiş renal arter stenozu, hiperkalemi gelişebilir, kreatinin ve kan üresinde artış olabilir, bu da ilaç dozajında ​​​​bir azalma gerektirir. Gelişme riskinin arttığına dair kanıt onkolojik hastalıklar Anjiyotensin reseptör blokerlerinin uzun süreli kullanımı ile ilgili çok sayıda çalışma ortaya çıkmamıştır.

Farmakolojik etkileşimler

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, hipotansif etkinin tezahürünü değiştirerek, potasyum tutucu diüretikler ve potasyum tutucu ilaçlarla birleştirildiğinde kan serumundaki potasyum konsantrasyonunu artırarak farmakodinamik etkileşimlere girebilir. Varfarin ve Digoksin ile de farmakokinetik etkileşim mümkündür (Tablo 4).

Anjiyotensin II reseptör blokerleri ile ilaç etkileşimleri:

Etkileşimli ilaç	Anjiyotensin II reseptör antagonistleri	Etkileşimin sonucu
Alkol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Antihipertansif ilaçlar, diüretikler	Tüm	Artan hipotansif etki
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar, östrojenler, sempatomimetikler	Tüm	Hipotansif etkinin zayıflaması
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum içeren ilaçlar	Tüm	Hiperkalemi
Varfarin	Valsartan, Telmesartan	Maksimum kan konsantrasyonunun azalması, protrombin süresinin artması
Digoksin	Telmisartan	Maksimum kan konsantrasyonunda artış

İlaçların listesi ve ticari isimleri

Şu anda piyasa ekonomisinde aynı etken maddeyi içeren önemli sayıda ilaç markası bulunmaktadır. Uygun ilacı seçmek için bir uzmana danışılması gerekir.



En çok reçete edilen ARB'lerin ve ticari adlarının listesi:

Aktif madde	Ticari unvanlar (üretici firma)	İlacın özellikleri
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Kuzey Yıldızı), Diovan (Novartis Pharma)	Akut koroner kan akışı bozukluğu (miyokard enfarktüsü) yaşayan hastalarda kullanılır. Yönetimin gerekli olduğu durumlarda dikkatli kullanılmalıdır Araçlar Konsantrasyon bozulabileceği için
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Primer hiperaldosteronizmden muzdarip hastalarda, kronik böbrek yetmezliğinin ileri evrelerinde, yakın zamanda böbrek nakli geçirmiş hastalarda kullanılması önerilmez.
Kandesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Tedavi sırasında baş dönmesi ve artan yorgunluk meydana gelebilir. Ekipmanla çalışmaya veya araç sürmeye başlamadan önce bu dikkate alınmalıdır.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Çoğu zaman reçete edilir. Ek bir ürikozürik etkiye sahiptir. Gutun karmaşık tedavisinde önerilebilir
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Akut serebrovasküler kazaların ve akut koroner kan akışı bozukluklarının (miyokard enfarktüsü) gelişimini güvenilir bir şekilde önler, belirgin bir nefroprotektif etkiye sahiptir

Böyle kullanmadan önce ilaçlar Mutlaka doktorunuza danışmalısınız.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, kan basıncını normalleştirmek için kullanılan yeni ilaç sınıflarından biridir. Bu gruptaki ilaçların isimleri “-artan” ile bitmektedir. İlk temsilcileri yirminci yüzyılın 90'lı yıllarının başında sentezlendi. Anjiyotensin II reseptör blokerleri, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini inhibe ederek bir dizi faydalı etkiyi teşvik eder. Hipertansiyon tedavisi için diğer ilaç sınıflarına göre etkinliği daha düşük değildir, minimum yan etkilere sahiptirler, aslında kalbi, böbrekleri ve beyni hasardan korurlar ve hipertansiyonlu hastaların prognozunu iyileştirirler.

Bu ilaçların eşanlamlılarını listeliyoruz:

• anjiyotensin II reseptör blokerleri;
• anjiyotensin reseptör antagonistleri;
• sartanlar.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, tüm tansiyon hapları sınıfları arasında tedaviye en iyi uyum sağlayanlardır. Sartan reçetesi verilen hastalar arasında hipertansiyon için 2 yıl boyunca istikrarlı bir şekilde ilaç almaya devam eden hasta oranının en yüksek olduğu tespit edilmiştir. Bunun nedeni, bu ilaçların plasebo kullanımına kıyasla en düşük yan etki oranına sahip olmasıdır. Önemli olan, hastaların pratikte kuru öksürük yaşamamasıdır; bu, ACE inhibitörlerini reçete ederken yaygın bir sorundur.

Hipertansiyonun anjiyotensin II reseptör blokerleri ile tedavisi

Sartanlar başlangıçta hipertansiyon ilaçları olarak geliştirildi. Çok sayıda çalışma, kan basıncını diğer ana hipertansiyon hapları kadar güçlü bir şekilde düşürdüğünü göstermiştir. Anjiyotensin II reseptör blokerleri günde bir kez alındığında kan basıncını 24 saat boyunca eşit oranda düşürür. Bu, klinik çalışmaların bir parçası olarak gerçekleştirilen günlük izleme verileriyle doğrulanmaktadır. Tabletlerin günde bir kez alınması yeterli olduğundan, bu durum hastanın hipertansiyon tedavisine uyumunu önemli ölçüde artırır.

Hipertansiyonla ilişkili hastalıkların tedavisi hakkında bilgi edinin:

Bu gruptaki ilaçlarla kan basıncını düşürmenin etkinliği, renin-anjiyotensin sisteminin başlangıç ​​​​aktivitesine bağlıdır. Kan plazmasında yüksek renin aktivitesi olan hastalar üzerinde en güçlü etkiyi gösterirler. Kan testi yaptırarak bunu kontrol edebilirsiniz. Tüm anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kan basıncını düşürücü uzun süreli etkisi vardır ve bu etki 24 saat sürer, bu etki tedaviden 2-4 hafta sonra ortaya çıkar ve tedavinin 6-8. haftalarında yoğunlaşır. Çoğu ilaç kan basıncında doza bağlı bir düşüşe neden olur. Normal günlük ritmini bozmamaları önemlidir.

Mevcut klinik gözlemler şunu göstermektedir: uzun süreli kullanım Anjiyotensin reseptör blokerleri (iki yıl veya daha uzun süre) etkilerine alışmazlar. Tedavinin iptal edilmesi kan basıncında geri tepme artışına yol açmaz. Anjiyotensin II reseptör blokerleri normal sınırlar içindeyse kan basıncı düzeylerini düşürmezler. Diğer sınıftaki tabletlerle karşılaştırıldığında sartanların kan basıncını düşürmede benzer güçlü etki sağlarken daha az kan basıncına neden olduğu kaydedildi. yan etkiler ve hastalar tarafından daha iyi tolere edilir.

Anjiyotensin reseptör antagonistleri sadece kan basıncını düşürmekle kalmaz, aynı zamanda diyabetik nefropatide böbrek fonksiyonlarını iyileştirir, sol ventriküler hipertrofinin gerilemesine neden olur ve kalp yetmezliğini iyileştirir. Son yıllarda literatürde bu tabletlerin ölümcül miyokard enfarktüsü riskini artırabileceği konusunda tartışmalar yaşanıyor. Çeşitli çalışmalar öneriyor olumsuz etki Miyokard enfarktüsü insidansı üzerine sartanlar yeterince doğru bir şekilde gerçekleştirilmedi. Şu anda, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin ölümcül miyokard enfarktüsü riskini artırma yeteneğinin kanıtlanmadığına inanılmaktadır.

Hastalara sartan grubundan yalnızca bir ilaç reçete edilirse, etkinlik% 56-70 olacak ve diğer ilaçlarla, çoğunlukla diüretikler diklorotiyazid (hidroklotiyazid, hipotiyazid) veya indapamid ile birleştirildiğinde etkinlik% 80-85'e çıkar. . Tiazid diüretiklerin, anjiyotensin-II reseptör blokerlerinin kan basıncını düşürmedeki etkisini yalnızca arttırmakla kalmayıp aynı zamanda uzattığını da belirtiyoruz. Sartanlar ve tiazid diüretiklerin sabit kombinasyon ilaçları aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Eczanelerde yaygın olarak bulunurlar ve doktorlar ve hastalar için uygundurlar.

Rusya'da kayıtlı ve kullanılan anjiyotensin reseptör antagonistleri(Nisan 2010)

Sartanlar kimyasal yapıları ve hastanın vücudu üzerindeki etkileri açısından farklılık gösterir. Aktif metabolitin varlığına bağlı olarak ön ilaçlara (losartan, kandesartan) ve aktif maddelere (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan) ayrılırlar.

• kalp yetmezliği;
• önceki miyokard enfarktüsü;
• diyabetik nefropati;
• proteinüri/mikroalbüminüri;
• kalbin sol ventrikülünün hipertrofisi;
• atriyal fibrilasyon;
• metabolik sendrom;
• ACE inhibitörlerine karşı hoşgörüsüzlük.

Sartanlar ve ACE inhibitörleri arasındaki fark aynı zamanda kandaki kullanımlarının inflamatuar reaksiyonlarla ilişkili proteinlerin seviyesini arttırmamasıdır. Bu, öksürük ve anjiyoödem gibi istenmeyen yan reaksiyonlardan kaçınmanıza olanak tanır.

2000'li yıllarda anjiyotensin reseptör antagonistlerinin iç organları hipertansiyona bağlı hasarlardan korumada güçlü bir etkiye sahip olduğunu doğrulayan önemli çalışmalar tamamlandı. Buna göre hastaların kardiyovasküler prognozu iyileşir. Kalp krizi ve felç geçirme riski yüksek olan hastalarda kalp-damar kazası geçirme olasılığı azalır. Şu tarihte: diyabetik nöropati böbrek yetmezliğinin son aşamasının gelişimi engellenir, mikroalbuminüriden şiddetli proteinüriye geçiş yavaşlar, yani. günlük idrarda protein atılımı azalır.

2001'den 2008'e kadar Avrupa ülkelerinde anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanımına ilişkin endikasyonlar sürekli olarak genişletildi. klinik kılavuzlar Arteriyel hipertansiyonun tedavisi için. Kuru öksürük ve ACE inhibitörlerine karşı intolerans artık bunların kullanımının tek göstergesi değildir. LIFE, SCOPE ve VALUE çalışmaları sartanların reçete edilmesinin tavsiye edilebilirliğini doğruladı. kardiyovasküler hastalıklar ve IDNT ve RENAAL çalışmaları - böbrek fonksiyonuyla ilgili sorunlar için.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri iç organları nasıl korur? hipertansiyonu olan hastalar:

1. Kalbin sol ventrikül kütlesinin hipertrofisini azaltın.
2. Diyastolik fonksiyonu iyileştirir.
3. Ventriküler aritmileri azaltın.
4. İdrarda protein atılımını azaltır (mikroalbuminüri).
5. Hızı önemli ölçüde düşürmeden böbrek kan akışını artırın glomerüler filtrasyon.
6. Pürin metabolizması, kolesterol ve kan şekeri üzerinde olumsuz etkileri yoktur.
7. Dokunun insüline duyarlılığını artırır, yani insülin direncini azaltır.

Bugüne kadar, sartanların hipertansiyondaki iyi etkinliğine ilişkin, diğer tansiyon ilaçlarına, özellikle de ACE inhibitörlerine kıyasla faydalarını inceleyen düzinelerce büyük ölçekli çalışma da dahil olmak üzere, birçok kanıt birikmiştir. Çeşitli kardiyovasküler hastalıkları olan hastaların katıldığı uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. Bu sayede anjiyotensin-II reseptör antagonistlerinin kullanım endikasyonlarını genişletip netleştirebildik.

Sartanların diüretiklerle kombinasyonu

Anjiyotensin II reseptör blokerleri sıklıkla diüretiklerle, özellikle diklorotiyazidle (hidroklorotiyazid) birlikte reçete edilir. Bu kombinasyonun kan basıncını düşürmeye iyi geldiği resmi olarak kabul edilmektedir ve kullanılması tavsiye edilmektedir. Sartanlar diüretiklerle kombinasyon halinde eşit ve uzun süre etki eder. Hedef kan basıncı düzeyine hastaların %80-90'ında ulaşılabilir.

Sartanların diüretiklerle sabit kombinasyonlarını içeren tablet örnekleri:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hidroklorotiyazid 12,5 mg;
• Ko-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiyazid 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiyazid 12,5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiyazid 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hidroklorotiyazid 12,5 mg.

Uygulama, tüm bu ilaçların kan basıncını etkili bir şekilde düşürdüğünü ve aynı zamanda hastaların iç organlarını koruyarak kalp krizi, felç ve böbrek yetmezliği olasılığını azalttığını göstermektedir. Üstelik yan etkiler çok nadir gelişir. Ancak tablet almanın etkisinin yavaş yavaş, giderek arttığı unutulmamalıdır. Belirli bir ilacın belirli bir hasta için etkinliği, en geç 4 haftalık sürekli kullanımdan sonra değerlendirilmelidir. Eğer doktor ve/veya hastanın kendisi bunu bilmiyorsa, hapların zayıf olması nedeniyle başkalarıyla değiştirilmesi gerektiği konusunda çok erken yanlış karar verebilirler.

2000 yılında CARLOS çalışmasının sonuçları (Candesartan/HCTZ'ye karşı Losartan/HCTZ) yayınlandı. Aşama 2-3 hipertansiyonu olan 160 hastayı içeriyordu. Bunların 81'i kandesartan + diklothiazid, 79'u ise losartan + diklothiazid aldı. Sonuç olarak kandesartan ile kombinasyonun kan basıncını daha güçlü düşürdüğünü ve daha uzun sürdüğünü bulmuşlardır. Genel olarak, çeşitli anjiyotensin II reseptör blokerlerinin diüretiklerle kombinasyonlarını doğrudan karşılaştıran çok az çalışmanın yürütüldüğüne dikkat edilmelidir.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri kalp kasına nasıl etki eder?

Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanımıyla kan basıncındaki düşüşe kalp hızında bir artış eşlik etmez. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesinin doğrudan miyokard ve damar duvarında bloke edilmesi özellikle önemlidir; bu, kalp ve kan damarlarının hipertrofisinin gerilemesine katkıda bulunur. Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin miyokardiyal hipertrofi ve yeniden şekillenme süreçleri üzerindeki etkisi, iskemik ve hipertansif kardiyomiyopatinin yanı sıra koroner kalp hastalığı olan hastalarda kardiyosklerozun tedavisinde terapötik öneme sahiptir. Anjiyotensin II reseptör blokerleri ayrıca anjiyotensin II'nin aterojenez süreçlerine katılımını nötralize ederek kalp damarlarındaki aterosklerotik hasarı azaltır.

Anjiyotensin-II reseptör blokerlerinin kullanımı için endikasyonlar(2009 yılı)

Bu haplar böbrekleri nasıl etkiliyor?

Böbrek, fonksiyonu anjiyotensin II reseptör blokerlerinden önemli ölçüde etkilenen hipertansiyon için bir hedef organdır. Genellikle hipertansiyonu olan hastalarda idrarla protein atılımını (proteinüri) azaltırlar ve diyabetik nefropati(böbrek hasarı). Ancak tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda bu ilaçların plazma kreatinin düzeylerinde artışa ve akut böbrek yetmezliğine neden olabileceği unutulmamalıdır.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, proksimal tübülde sodyumun yeniden emilimini ve ayrıca aldosteron sentezini ve salınmasını engelleyerek orta derecede bir natriüretik etkiye sahiptir (vücudun idrardaki tuzu ortadan kaldırmasına neden olur). Aldosteron nedeniyle distal tübülde sodyumun kana yeniden emilmesindeki azalma, bir miktar diüretik etkiye katkıda bulunur.

Başka bir gruptan hipertansiyon ilaçları - ACE inhibitörleri - böbrekleri koruma ve hastalarda böbrek yetmezliği gelişimini engelleme konusunda kanıtlanmış bir özelliğe sahiptir. Ancak uygulama deneyimi biriktikçe amaçlarıyla ilgili sorunlar ortaya çıktı. Hastaların %5-25'inde ilacın kesilmesini gerektirecek kadar ağrılı olabilen kuru öksürük gelişir. Bazen anjiyoödem meydana gelir.

Ayrıca nefrologlar, bazen ACE inhibitörleri alırken gelişen spesifik böbrek komplikasyonlarına da özel önem vermektedir. Bu, kandaki kreatinin ve potasyum seviyelerinde bir artışın eşlik ettiği glomerüler filtrasyon hızında keskin bir düşüştür. Böbrek arterlerinde ateroskleroz, konjestif kalp yetmezliği, hipotansiyon ve dolaşımdaki kan hacminde azalma (hipovolemi) tanısı alan hastalarda bu tür komplikasyon riski artar. Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kurtarmaya geldiği yer burasıdır. ACE inhibitörleriyle karşılaştırıldığında böbreklerin glomerüler filtrasyon hızını o kadar keskin bir şekilde azaltmazlar. Buna bağlı olarak kandaki kreatinin düzeyi daha az artar. Sartanlar ayrıca nefroskleroz gelişimini de engeller.

Yan etkiler

Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin ayırt edici bir özelliği, plaseboya kıyasla iyi tolere edilebilirlikleridir. Bunları alırken yan etkiler, ACE inhibitörlerinin kullanımına göre çok daha az görülür. İkincisinin aksine, anjiyotensin II blokerlerinin kullanımına kuru öksürük eşlik etmez. Anjiyoödem de çok daha az sıklıkla gelişir.

ACE inhibitörleri gibi bu ilaçlar da önemli Hızlı düşüş Kan plazmasındaki artan renin aktivitesinin neden olduğu hipertansiyonda kan basıncı. Renal arterlerde iki taraflı daralma olan hastalarda böbrek fonksiyonları bozulabilir. Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin hamile kadınlarda kullanımı, fetal gelişim bozuklukları ve fetal ölüm riskinin yüksek olması nedeniyle kontrendikedir.

Tüm bu istenmeyen etkilere rağmen sartanlar, hastalar tarafından kan basıncını düşürmede en iyi tolere edilen ve yan etki görülme sıklığı en düşük olan ilaç grubu olarak kabul edilmektedir. Normalleşen hemen hemen tüm ajan gruplarıyla iyi bir şekilde birleşirler. tansiyonözellikle diüretiklerle.

Neden anjiyotensin II reseptör blokerlerini seçmelisiniz?

Bildiğiniz gibi hipertansiyon tedavisine yönelik, kan basıncını yaklaşık olarak eşit derecede düşüren 5 ana ilaç sınıfı vardır. Daha fazla ayrıntı için “” makalesini okuyun. İlaçların etki gücü biraz farklı olduğundan doktor, metabolizmayı nasıl etkilediğine ve kalp krizi, felç, böbrek yetmezliği ve hipertansiyonun diğer komplikasyonları riskini ne kadar iyi azalttığına bağlı olarak ilacı seçer.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri, plaseboya kıyasla benzersiz derecede düşük yan etki insidansına sahiptir. Onların "akrabaları" - ACE inhibitörleri - kuru öksürük ve hatta anjiyoödem gibi istenmeyen etkilerle karakterize edilir. Sartan reçete ederken bu sorunların görülme riski minimumdur. Losartan'ı diğer sartanlardan ayıran özelliğinin kandaki ürik asit konsantrasyonunu azaltabilmesi olduğunu da belirtelim.

1. Lyubov İvanovna

   Erişilebilirlik için çok teşekkür ederim ve yararlı açıklama hipertansiyon tedavisi için ilaçlar.
   İlk kez taburcu oldum uzun süreli tedavi. Doktorda tansiyonum sık sık 160/85'e yükselmeye başladı, ancak evde normal bir ortamda 150/80'e kadar çıkıyordu. Başın arkası (kaslar) sürekli ağrıdığından ve sık sık baş ağrısıÖzellikle hava değiştiğinde öğretmene döndüm. terapist.
   Eşlik eden hastalıklar - ortalama diyabet (hapsız) - 7,1 mmol ila 8,6 mmol, taşikardi, kronik uykusuzluk, servikal ve lomber osteokondroz.
   Doktor bana şunu reçete etti:
   sabah - corvazan (12,5) - 0,5 tablet.
   2 saat sonra - 0,5 tablet. liprazid(10)
   akşam - Lipril (10) - 0,5 tablet.

   İlk günlerde basınç 105/65'e düştü.
   Boyun ağrısı geçti, başım fazla ağrımadı ve hatta ilk iki hafta daha iyi uyudum (kediotu ve diğer şifalı bitkilerle). Ama hafif olanlar ortaya çıktı, ama neredeyse Sürekli ağrı kalp bölgesinde, göğüs kemiğinin arkasında - biraz sol el verir. Bir hafta sonra doktor bana kardiyogram verdi - iyiydi, nabzım pek düşmemişti - 82 (92'ydi). Liprazid kesildi, sabah Corvazan, akşam Lipril aynı dozlarda kaldı.
   O zamandan bu yana 4 hafta daha geçti ama ağrı devam ediyor.
   Basınç her zaman 105/65 olduğu için akşamları Lipril'i kendim almamaya çalıştım. Lipril'i kestikten sonra basınç 120/75 - 130/80 oldu. Ancak göğüsteki ağrı geçmiyor, bazen daha da kötüleşiyor.
   Bilgilerinizi okudum ve bana en iyisi reçete edilmiş gibi görünüyor, ancak eğer bu kadar ağrım varsa, muhtemelen bir şeyin değiştirilmesi gerekiyor mu?
   Daha önce hiç kalbimden şikayetçi olmamıştım, bir yıl önce ekokardiyografi, her yıl da kardiyogram yaptırıyordum.

   Size yalvarıyorum, lütfen bana ne yapacağımı söyleyin.
   Katılımınız için şimdiden teşekkür ederiz.

2. inanç

   34 yaşındayım, boyum 162, kilom 65, kronik piyelonefrit, kronik piyelonefritim varsa tansiyonum 130 üzeri 95 için hangi hapları almalıyım?

3. İgor

   Merhaba 37 yaşındayım, boyum 176 cm, kilom 80 kg, 5-7 yaşlarındayım. Tansiyon ortalama 95-145, yarışta da 110-160, nabız da 110'un altındaydı. Bu yaklaşık 8 yıl önce başladı. Bir terapist, kardiyogram, böbrekler tarafından muayene edildim - her şeyin normal olduğunu söylediler, ancak kalp atış hızındaki artışın arka planına karşı kan basıncı yükseldiği için Egilok'u reçete ettiler. Her şey yoluna girecek, ama konsültasyondayım bir psikiyatrist ile grup (depresyon yılda 1-2 kez olur, Saroten alıyorum ve semptomlara göre -fenozepam alıyorum) bu nedenle - blokerlerin merkezi sinir sistemi üzerindeki tüm yan etkileri 100'de benimdir (uykusuzluk, sinirlilik, depresyon).Bu nedenle, bu bir kısır döngü - Egilok'u alıyorsunuz, psikotrop tüketimini artırmanız gerekiyor.ENAP'ı denedim - kan basıncı düşüyor, ancak nabız dinlenmede 80-90 da hoş değil.Ne olabilir? Bir grup ilaç seçimi ve tıbbi muayene konusunda tavsiyeleriniz?Teşekkür ederim, bir cevap bekleyeceğim.

4. Elena

   Merhaba. Kan basıncım sık sık yükseliyor. Doktor Lozap'ı reçete etti. Bu gruptaki ilaçların ana damarlardaki basıncı azaltarak kılcal damarlara zarar verebileceklerini okudum. Ve zamanla bu durum felce yol açabilir. Lozap'ın bir yan etkisi baş ağrısı olabilir mi? Cevabınız için şimdiden teşekkürler.

5. Efim

   Yaş - 79, boy - 166 cm, ağırlık - 78 kg. Normal kan basıncı 130/90, nabız 80-85'tir. Yaklaşık iki ay önce hipertansif bir kriz tetiklendi fiziksel aktivite, bundan sonra epigastriumda ve kürek kemikleri arasında ağrı ortaya çıktı. Hastaneye kaldırıldı. Anket sonuçları:
   Remisyonda KOAH, kor pulmonale, alt telafi.
   Röntgen - kistli plörezi?
   FGS - Özofajit. Konjestif gastropati. Duodenal ampulün sikatrisyel ve ülseratif deformitesi.
   Echo-CG - Hem kulakçık hem de aort kökünün genişlemesi. Kalp kapakçığı aparatının aterosklerozu. Aort yetmezliği 2-2,5 derece, mitral yetmezlik 1-1,5 derece, triküspit yetmezliği - 1-1,5 derece. Perikardda sıvı izleri.
   BT taraması - Kemerin ve inen aortun fusiform anevrizması, maksimum genişleme çapı - 86,7 mm, uzunluk - 192 mm, tüm uzunluğu boyunca kısmen tromboze.
   Alınan tedavi:
   sabahları - akşamları bidop, amoksisilin, klaritromisin, trombo-ACC, lisinopril, berodual - 2 kez - inhalasyon nebülizörü.
   Asparkamlı glikoz - damlalıklar. 2 hafta sonra aşağıdaki randevularla taburcu edildi:
   çift-uzun
   lisinopril - uzun süreli
   de-nol - 3 hafta
   Spiriva (turbohaler)
   kardiyomagnil - öğle yemeğinde
   sevastatin - akşam
   Evde ilaç aldıktan 2 gün sonra basınç 100/60'a, nabız - 55'e düştü. güçlü kalp çarpıntısı, acı içinde göğüs ve kürek kemikleri arasında. Dozlar kademeli olarak azaltıldı
   bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Sol taraftaki baskı 105/70, PS - 72, sağdaki - 100/60 oldu.
   Sorular: 1) Bu basınç tehlikeli mi yoksa 120/75'te tutmak daha mı iyi?
   Lisinopril'i lasortanla değiştirmek ve bidop'u tamamen kaldırmak mümkün müdür ve bunu yapmanın en iyi yolu nedir? Aort anevrizması nedeniyle acilen en uygun antihipertansif ilacı seçmem gerekiyor, çünkü daha önce neredeyse hiç antihipertansif almıyordum, bazen geceleri bir veya iki hafta normatens alıyordum. Cevabınız için şimdiden teşekkür ederim. Tedaviyi yapan doktorun yeterliliğine güvenmiyorum.

6. Zambak

   Tünaydın. Babama tansiyon ilacı almak istiyorum. 62 yaşında, boyu 170 cm, 95 kg'dır. Fazla kiloluyum, başka hiçbir şey beni rahatsız etmiyor ve genel durumum iyi. Artan basınç sinirsel çalışmayla ilişkilidir. Daha önce doktor Enap'ı reçete etmişti, ancak etkinliği daha da kötüleşti ve pratikte kan basıncını düşürmüyor. En az yan etkiye sahip olan ve hala etkili olan ne önerilebilir? Losartan'ı düşünüyorum.

7. Svetlana

   58 yaşındayım, boyum 164 cm, kilom 68 kg. Basınç 180'e yükseldi. Tıp merkezinde muayene edildi, teşhis genetik yatkınlıktı. Doktor Mikardis plus 40 mg reçete etti, doğada yok. Ancak 80 mg'lık tablet bölünemez. Micardis artı 40 mg yerine Tolura 40 (Slovenya'da üretilen telmisartan) ve indapamid alabilir miyim? Teşekkür ederim!

8. Sveta

   Hipertansiyon için ACE inhibitörlerinin (Hartil) ve anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (Lorista) aynı anda reçete edilmesi tavsiye edilir mi?

9. Andrey

   Merhaba. Yüksek tansiyon için alıyorum: sabah - bisoprolol, enalapril, öğle yemeğinde - amlodipin Teva, akşam - ayrıca enalapril ve Thrombo Ass, geceleri - rosuvastatin.
   Lütfen bana enalapril ve amlodipin yerine tek bir ilaç olan Cardosal (sartan) kullanıp kullanamayacağımı söyleyin.
   Teşekkür ederim.

10. İskender

    Merhaba. 42 yaşındayım. Hatırlayabildiğim kadarıyla, her zaman yüksek tansiyon 14 yaşındayken bile. 17 yaşımda askerlik ve kayıt ofisi beni muayeneye gönderdi - böbrekte ek bir damar buldular. Ama baskı kendini hissettirmediği için 40 yaşına kadar unuttum. 40 yıl sonra baskı kendini hissettirdi. Bir şekilde böbrekteki atardamarı unuttum... Neyse, kardiyologları ziyaret etmeye başladım. 160/90 yüksek tansiyon dışında bende herhangi bir anormallik bulunamadı. Bir yılı aşkın süredir Noliprel Forte ve Concor içiyorum Kapoten ve şimdi Lerkamen içiyorum. İlaçların hiçbiri gerçekten yardımcı olmuyor. Makalenizi okuduktan sonra bir şekilde böbrekteki atardamarımı hatırladım ve muhtemelen bana yanlış tedavi uygulandığını düşünüyorum. Düzenli ve sürekli olarak vitamin alıyorum. Ne önerebilirsin?

11. Sergey

    Merhaba! Annemin tedavisiyle ilgili soru. 67 yaşında, Norilsk'te yaşıyor, boyu 155, kilosu yaklaşık 80. Hipertansiyon (yaklaşık 20 yaşında), tip 2 diyabet (daha sonra ortaya çıktı) tanısı konuldu, "mikro kalp krizi" ve "mikro felç" yaşandı. ”. Şu anda, hava durumuna, manyetik “fırtınalara”, sık baş ağrılarına, kuru öksürüğe, kan basıncında periyodik artışlara ve son zamanlarda ani taşikardi ataklarına (120-150 atım / dakikaya kadar, ek Egilok dozları yardımcı olur) güçlü bir bağımlılık vardır. . Sürekli günde iki kez Lisinopril 10 mg, günde iki kez Egilok 25 mg, Metformin 1000 mg alıyor. 1r/gün. SORU: 1) Lisinopril'in Losartan veya başka bir anjiyotensin II reseptör blokeri ile değiştirilmesi mümkün müdür; 2) Dibikor'u doğru şekilde almak mümkün mü ve nasıl?
    Şimdiden teşekkür ederim!

Aradığınız bilgiyi bulamadınız mı?
Sorunuzu burada sorun.

Hipertansiyonu kendi başınıza nasıl tedavi edebilirsiniz?
Pahalı zararlı ilaçlar olmadan 3 haftada,
"açlık" diyeti ve ağır beden eğitimi:
ücretsiz adım adım talimatlar.

Anjiyotensin, çeşitli mekanizmalar yoluyla kan basıncının arttırılmasından sorumlu olan bir hormondur. RAAS (renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi) olarak adlandırılan sistemin bir parçasıdır.

Yüksek tansiyonu olan kişilerde, anjiyotensin I konsantrasyonu seviyesinde kendini gösteren plazma renin aktivitesi dönemleri gözlemlenebilir.

Anjiyotensinin vücuttaki rolü

İsim RAAS kendisini oluşturan bileşiklerin ilk harflerinden gelir: renin, anjiyotensin ve aldosteron. Bu bileşikler ayrılmaz bir şekilde bağlantılıdır ve birbirlerinin konsantrasyonlarını karşılıklı olarak etkiler: renin, anjiyotensin üretimini uyarır, anjiyotesin, aldosteron üretimini artırır, aldosteron ve anjiyotensin, renin salınımını engeller. Renin, böbreklerde, glomerüler odacıklar adı verilen bölgede üretilen bir enzimdir.

Renin üretimi, örneğin hipovolemi (dolaşımdaki kan hacminin azalması) ve plazmadaki sodyum iyonlarının konsantrasyonunun azalmasıyla uyarılır. Kana salınan renin, esas olarak karaciğerde üretilen kan plazma proteinlerinden biri olan anjiyotensinojen üzerinde etki gösterir.

Renin, anjiyotensinojeni, anjiyotensin II'nin öncüsü olan anjiyotensin I'e parçalar. Pulmoner kan dolaşımında, anjiyotensin dönüştürücü enzim adı verilen bir enzim, anjiyotensin I'i biyolojik olarak aktif formu olan anjiyotensin II'ye dönüştürür.

Anjiyotensin II vücutta birçok rol oynar:

• aldosteron salınımını uyarır adrenal korteksten (bu hormon sırayla su-elektrolit dengesini etkiler, bu da vücutta sodyum ve su iyonlarının tutulmasına neden olur, böbrekler tarafından potasyum iyonlarının salınmasını arttırır - bu hacminde bir artışa yol açar) dolaşımdaki kanın hacminde bir artışa ve dolayısıyla kan basıncında bir artışa neden olur).
• kan damarlarının duvarında bulunan reseptörlere etki eder Bu da damarların kasılmasına ve kan basıncının artmasına neden olur.
• merkezi sinir sistemini de etkiler vazopressin veya antidiüretik hormon üretimini arttırır.

Anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin kan seviyeleri

Plazma renin aktivitesinin belirlenmesi, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan bir testtir. Çalışma, günde 100-120 mmol tuz içeren bir diyetle (bu, renin salgısının aktivasyonu olmadan yapılan sözde çalışmadır) gece 6-8 saatlik uykudan sonra hastadan venöz kan alınmasından oluşur.

Renin salgısının aktivasyonu ile ilgili bir çalışma, tuz alımının günde 20 mmol ile sınırlandırıldığı üç günlük bir diyetten sonra hastaların kanının analiz edilmesinden oluşur.

Kan numunelerindeki anjiyotensin II seviyeleri, radyoimmünoassay yöntemleri kullanılarak değerlendirilir.

Sağlıklı kişilerde renin salgısının aktivasyonu olmadan yapılan standart test yaklaşık olarak 1,5 ng/ml/saat Aktivasyondan sonra araştırıldığında seviye 3-7 kat artar.

Anjiyotensinde bir artış gözlenir:

• Primer arteriyel hipertansiyonu olan kişilerde(yani bağımsız olarak gelişen ve nedeni belirlenemeyen hipertansiyon), bu hastalarda angotensin düzeylerini ölçmek uygun antihipertansif ilaçları seçmenize yardımcı olabilir;
• malign hipertansiyon ile;
• örneğin renal arterin daralması sırasında renal iskemi;
• oral kontraseptif alan kadınlarda;
• Renin üreten tümörler.

İlişkin anjiyotensin I ve anjiyotensin II düzeylerinin normları kanda sırasıyla 11-88 pg/ml ve 12-36 pg/ml'dir.

Anjiyotensin 1 ve 2 arasındaki temel fark şudur: Anjiyotensin 1, renin enzimi tarafından anjiyotensinojenden üretilir., halbuki Anjiyotensin 2, anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) etkisiyle anjiyotensin 1'den üretilir.

Anjiyotensin, arterlerin kaslarına etki ederek onları daraltan ve böylece kan basıncını artıran bir peptiddir. Anjiyotensinlerin üç tipi vardır: Anjiyotensin 1, 2 ve 3. Anjiyotensinojen, renin enzimi tarafından kataliz yoluyla Anjiyotensin 1'e dönüştürülür. Anjiyotensin 1, anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisiyle Anjiyotensin 2'ye dönüştürülür. Bu, doğrudan etkileyen bir Anjiyotensin türüdür. kan damarları daralmalara ve kan basıncının artmasına neden olur. Anjiyotensin 3 ise Anjiyotensin 2'nin bir metabolitidir.

1. Genel bakış ve temel farklar
2. Anjiyotensin 1 Nedir?
3. Anjiyotensin 2 Nedir?
4. Anjiyotensin 1 ve 2 arasındaki benzerlikler
   
5. Anjiyotensin 1 ve 2 arasındaki fark nedir
6. Çözüm

Anjiyotensin 1 nedir?

Anjiyotensin 1, renin etkisi altında anjiyotensinojenden oluşan bir proteindir. Aktif olmayan bir formdadır ve anjiyotensin dönüştürücü enzimin parçalayıcı etkisi nedeniyle anjiyotensin 2'ye dönüştürülür.

Anjiyotensin I'in doğrudan biyolojik aktivitesi yoktur. Ancak anjiyotensin 2'nin öncü molekülü olarak görev yapar.

Anjiyotensin 2 seviyelerini ölçmek zordur. Bu nedenle, anjiyotensin I düzeyi, plazma dönüştürücü enzimin inhibisyonu ve anjiyotensinaz tarafından proteoliz yoluyla anjiyotensin 1'in parçalanmasının bloke edilmesi yoluyla renin aktivitesinin bir ölçüsü olarak ölçülür.

Anjiyotensin 2 nedir?

Anjiyotensin 2, anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) etkisiyle anjiyotensin 1'den oluşan bir proteindir. Dolayısıyla anjiyotensin 1, anjiyotensin 2'nin öncüsüdür.

Anjiyotensin 2'nin ana işlevi, kan basıncını artırmak için kan damarlarını daraltmaktır. Anjiyotensin 2'nin kan damarları üzerindeki doğrudan etkilerinin yanı sıra böbrekler, adrenal bezler ve sinirlerle ilgili çeşitli işlevleri vardır. Anjiyotensin 2 susuzluk hissini ve tuz isteğini artırır. Adrenal bezlerde anjiyotensin 2 aldosteron üretimini uyarır. Böbreklerde sodyum tutulumunu arttırır ve böbreklerin kanı nasıl filtrelediğini etkiler.

Anjiyotensin 2 vücutta uygun seviyelerde tutulmalıdır. Çok fazla anjiyotensin 2 vücutta aşırı sıvının tutulmasına neden olur. Aykırı, düşük seviye Anjiyotensin 2, potasyum tutulmasına, sodyum kaybına, sıvı tutulmasının azalmasına ve kan basıncının düşmesine neden olur.

Anjiyotensin 1 ve 2 arasındaki benzerlikler nelerdir?

• Anjiyotensin 1, anjiyotensin 2'ye dönüştürülür. Bu nedenle anjiyotensin 1, anjiyotensin 2'nin öncüsüdür.
• Anjiyotensin 1'in 2'ye dönüşümü, ACE'yi inhibe eden ilaçlar tarafından bloke edilebilir.

Anjiyotensin 1 ve 2 arasındaki fark nedir?

Anjiyotensin 1, Anjiyotensin 2 için öncü molekül görevi gören bir proteindir; Anjiyotensin 2 ise kan basıncını daraltmak ve artırmak için doğrudan kan damarlarına etki eden bir proteindir. Yani bu temel fark Anjiyotensin 1 ile 2 arasında. Ayrıca Anjiyotensin 1 ile 2 arasındaki bir diğer önemli fark, Anjiyotensin 1'in aktif olmayan bir protein, Anjiyotensin 2'nin ise aktif bir molekül olmasıdır.

Ayrıca renin, Anjiyotensin 1'in üretimini katalize eden bir enzimdir; anjiyotensin dönüştürücü enzim ise Anjiyotensin 2'nin sentezini katalize eden bir enzimdir. İşlevsel olarak Anjiyotensin 1, Anjiyotensin 2'nin öncüsüdür, Anjiyotensin 2 ise kanın arttırılmasından sorumludur. basınç, su ve sodyum gövdesindeki içerik.

Sonuç - Anjiyotensin 1'e karşı 2

Anjiyotensin 1 ve Anjiyotensin 2, protein olan iki tip Anjiyotensindir. Anjiyotensin 1'in biyolojik aktivitesi yoktur. N o Anjiyotensin 2 oluşumunda öncü molekül olarak görev yapar. Öte yandan Anjiyotensin 2, kan damarlarının daralmasına neden olan aktif formdur. Bu, vücutta kan basıncının ve su dengesinin korunmasına yardımcı olur.

1930'larda Page, Helmer ve Braun-Menendez tarafından yapılan öncü çalışmalar, reninin, α2-globulini (anjiyotensinojen) bir dekapeptit (anjiyotensin I) oluşturmak üzere parçalayan bir enzim olduğunu gösterdi. İkincisi daha sonra güçlü vazokonstriktör aktiviteye sahip bir oktapeptid (anjiyotensin II) oluşturmak üzere anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) tarafından bölünür. Aynı yıllarda Goldblatt, deney hayvanlarının böbreklerindeki kan akışının azalmasının kan basıncının artmasına yol açtığını buldu. Daha sonra bu iki gerçek arasında bağlantı kurulabildi: Böbreklerdeki kan akışındaki azalma, renin-anjiyotensin sistemini uyararak kan basıncında artışa yol açar. Bu şema temeli oluşturur modern fikirler Kan basıncının düzenlenmesi hakkında.

Renin

Afferent arteriyolün renal glomerulusa (“jukstaglomerüler”) giriş yerindeki düz kas hücrelerinin salgılama işlevi vardır; yaklaşık 40.000 moleküler ağırlığa sahip bir proteolitik enzim olan renini üretir ve salgılarlar. Jukstaglomerüler hücrelerin bitişiğinde, renal kortekste yer alan, Henle kulpunun çıkan kalın kolunun özel hücreleri bulunur. Nefronun bu bölgesine makula densa denir. Jukstaglomerüler hücreler ve makula densa birlikte jukstaglomerüler aparatı oluşturur ve bunların etkileşimi, renin salgısının düzenlenmesinde kritik bir rol oynar.
Renin sentezi, renin mRNA'sının preprorenine çevrilmesiyle başlayan bir dizi adımı içerir. Preprorenin'in N-terminal dizisi (23 amino asit kalıntısı), proteini, prorenin oluşturmak üzere parçalandığı endoplazmik retikuluma yönlendirir. Prorenin, Golgi aygıtında glikosile edilir ve ya düzenlenmemiş bir şekilde doğrudan kana salgılanır ya da aktif renine dönüştürüldüğü salgı granülleri halinde paketlenir. Her ne kadar prorenin toplam kan renininin %50-90'ını oluştursa da fizyolojik rolü belirsizliğini koruyor. Böbreklerin dışında pratik olarak renin'e dönüştürülmez. Tip 1 diyabetin mikroanjiyopatik komplikasyonları ile plazmadaki prorenin seviyesi biraz artar.

Reninin salgı granüllerinden kana salınması üç ana mekanizma tarafından kontrol edilir:

1. perfüzyon basıncı düştüğünde uyarılan afferent arteriyollerin duvarlarındaki baroreseptörler; bu etkiye muhtemelen prostaglandinlerin yerel üretimi aracılık etmektedir;
2. sempatik sinir sistemini aktive eden, kandaki katekolamin seviyesinde bir artışa ve jukstaglomerüler hücrelerin (β 1 -adrenerjik reseptörler yoluyla) doğrudan sinir uyarımına yol açan kalp ve büyük arterlerin reseptörleri;
3. nefronun bu segmentine giren tübüler sıvıdaki Na + ve SG iyonlarının konsantrasyonundaki bir azalmayla uyarılan makula densa hücreleri. Bu etkinin ana aracısı görünüşe göre SG iyonlarıdır.

Renin kana girdiğinde, anjiyotensinojenin N-terminal dizisinden dekapeptit anjiyotensin I'i ayırır. Daha sonra anjiyotensin I altında ACE'nin eylemi Oktapeptid anjiyotensin II'ye dönüşür. ACE konsantrasyonları akciğerlerde en yüksektir. Aynı zamanda böbrek glomerüllerinde, beyinde ve diğer organlarda vasküler endotel hücrelerinin luminal membranında da bulunur. Çoğu dokuda lokalize olan çeşitli anjiyotensinazlar, anjiyotensin II'yi hızla bozar ve plazmadaki yarı ömrü 1 dakikadan azdır.

Anjiyotensinojen

Anjiyotensinojen (renin substratı), karaciğer tarafından salgılanan bir α2-globulindir. Bu proteinin insan plazmasındaki konsantrasyonu (molekül ağırlığı yaklaşık 60.000) 1 mmol/l'dir. Normalde anjiyotensinojen konsantrasyonu, renin tarafından katalize edilen reaksiyonun Vmax değerinin altındadır. Bu nedenle, anjiyotensinojen konsantrasyonunun artmasıyla birlikte, plazmada aynı renin seviyesinde oluşan anjiyotensin miktarının da artması gerekir. Şu tarihte: hipertansiyon Plazma anjiyotensinojen seviyeleri yükselmiştir ve hastalığın anjiyotensinojen geninin değişken bir aleli ile ilişkili olduğu görülmektedir. Glukokortikoidler ve östrojenler, östrojen içeren oral kontraseptifler alındığında kan basıncında artışa neden olan anjiyotensinojenin hepatik üretimini uyarır.
Vücuttaki Na + içeriğinin azalmasıyla birlikte plazma renin seviyelerindeki artışla birlikte anjiyotensinojen metabolizma hızı keskin bir şekilde artar. Bu koşullar altında parçalanma ürünlerinin konsantrasyonu değişmediğinden, bu artış açıkça hepatik anjiyotensinojen üretiminin artmasıyla telafi edilmektedir. Anjiyotensin II'nin anjiyotensinojen üretimini uyardığı bilinmesine rağmen, bu artışın mekanizması belirsizliğini koruyor.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim

ACE (dipeptidil-karboksipeptidaz), birçok substrattan dipeptitleri serbest bırakan, molekül ağırlığı 130.000-160.000 olan bir glikoproteindir. Anjiyotensin I'e ek olarak bu tür substratlar arasında bradikinin, enkefalinler ve P maddesi yer alır. ACE inhibitörleri, kanda anjiyotensin II oluşumunu önlemek ve dolayısıyla etkilerini bloke etmek için yaygın olarak kullanılır. ACE bir dizi substrat üzerinde etkili olduğundan, bu enzimin inhibisyonunun sonuçları her zaman renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesinde bir değişikliğe indirgenmez. Gerçekten de, vasküler endotelden nitrik oksit salınımını artıran kinin düzeyindeki artış, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisinde rol oynayabilir. Bradikinin antagonistleri, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini zayıflatır. Kinin seviyelerindeki bir artış, ACE inhibitörlerinin başka bir etkisine, yani dokuların insüline duyarlılığında bir artışa ve tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri seviyelerinde bir azalmaya aracılık edebilir. Ayrıca ACE inhibitörlerinin en önemli iki yan etkisinin altında kinin birikimi yatıyor olabilir: öksürük, anjiyoödem ve anafilaksi.
ACE'ye ek olarak kimaz adı verilen serin proteazlar da anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye dönüştürebilir. Bu enzimler çeşitli dokularda bulunur; aktiviteleri özellikle kalbin ventriküllerinde yüksektir. Dolayısıyla anjiyotensin II'nin oluşumu için ACE'den bağımsız bir mekanizma vardır.

Anjiyotensin II

Diğer peptit hormonları gibi anjiyotensin II de hedef hücrelerin plazma membranında lokalize olan reseptörlere bağlanır. Anjiyotensin II reseptörlerinin iki sınıfı tanımlanmıştır - AT1 ve AT2; mRNA'ları izole edildi ve klonlandı. Anjiyotensin II'nin bilinen neredeyse tüm kardiyovasküler, renal ve adrenal etkilerine AT1 reseptörleri aracılık ederken, AT2 reseptörleri bu peptidin hücre farklılaşması ve büyümesi üzerindeki etkilerine aracılık edebilir. Her iki reseptör sınıfı da yedi transmembran alanı içerir. AT1, fosfolipaz C'yi aktive eden G proteinine bağlanır, böylece fosfoinositidin hidrolizini artırarak inositol trifosfat ve diaçilgliserol oluşturur. Bu "ikinci haberciler", hücrelerdeki kalsiyum konsantrasyonunda bir artış, protein kinazların aktivasyonu ve muhtemelen hücre içi cAMP konsantrasyonunda bir azalma dahil olmak üzere bir dizi hücre içi reaksiyonu tetikler. AT2 reseptörlerinden sinyal iletiminin mekanizması bilinmemektedir.
Anjiyotensin II güçlü bir baskılayıcı faktördür; Arteriyolleri daraltarak toplam periferik direnci arttırır. Vazokonstriksiyon böbrek dahil tüm dokularda meydana gelir ve böbrek kan akışının otoregülasyonunda rol oynar. Ayrıca anjiyotensin II, kalp kasılmalarının sıklığını ve gücünü artırır.
Doğrudan adrenal kortekse etki eden anjiyotensin II, aldosteron salgılanmasını uyarır ve bu hormonun salgılanmasının en önemli düzenleyicisidir. Na+ dengesinin düzenlenmesinde önemli rol oynar. Örneğin yetersiz Na+ alımına bağlı olarak hücre dışı sıvı hacminin azalması, renin-anjiyotensin sistemini uyarır. Bir yandan, anjiyotensin II'nin vazokonstriktör etkisi, hücre dışı sıvı hacminin azaldığı durumlarda kan basıncının korunmasına yardımcı olur, diğer yandan anjiyotensin II, aldosteron salgılanmasını uyararak, plazma hacminin korunmasına yardımcı olan sodyum tutulmasına neden olur.
Düşük Na + alımının özelliği olan intravasküler hacimde kronik bir azalma ile, sürekli yüksek anjiyotensin II seviyeleri, damarlardaki AT1 reseptörlerinin sayısında bir azalmaya neden olur ve vazokonstriksiyon derecesi beklenenden daha azdır. Buna karşılık, adrenal korteksin zona glomerulozasındaki AT1 reseptörlerinin sayısı, intravasküler hacmin azalmasıyla artar ve anjiyotensin II'nin etkisi altındaki aldosteron sekresyonu daha büyük ölçüde artar. İntravasküler hacimdeki kronik bir azalmanın, kan damarlarının ve adrenal bezlerin anjiyotensin II'ye duyarlılığı üzerindeki zıt etkilerinin fizyolojik olarak haklı olduğu varsayılmaktadır: düşük Na + alımı koşulları altında, aldosteron sekresyonunda keskin bir artış, bu iyonun vücutta yeniden emilimini arttırır. kan basıncında önemli bir artış olmadan böbrekler. Bazı hipertansiyon vakalarında, adrenal ve vasküler duyarlılığın anjiyotensin II'ye olan bu "sodyum modülasyonu" bozulur.
Anjiyotensin II, periferik damarların ve kalbin sempatik etkilere karşı reaksiyonlarını artırır (sinir uçları tarafından norepinefrin salgılanmasını kolaylaştırarak ve kan damarlarının düz kas zarının bu vericiye duyarlılığını artırarak). Ayrıca anjiyotensin II'nin etkisi altında adrenal medulla tarafından adrenalin salgılanması artar.
Klinikte, AT2 reseptörlerinin aracılık ettiği etkileri etkilemeden yalnızca AT1 reseptörleri üzerinde etkili olan bir dizi anjiyotensin II antagonisti kullanılmaktadır. Öte yandan, ACE inhibitörleri her iki reseptör sınıfının aktivitesini azaltır. Anjiyotensin reseptör blokerleri bradikinin düzeylerini etkilemez. ACE inhibitörleri kısmen bradikinin düzeylerini artırarak kan basıncını düşürdüğünden ve ACE blokajı ile bile anjiyotensin II üretildiğinden, ACE inhibitörlerini AT1 blokerleriyle birleştirmek kan basıncını her iki ilacın tek başına uygulanmasından daha fazla düşürebilir.
Anjiyotensin II'nin oluşumunu ve periferik etkilerini bloke etmek için terapötik amaçlarla kullanılır. Örneğin, düşük kalp debisi olan konjestif kalp yetmezliğinde artan anjiyotensin II seviyeleri, tuz ve su tutulmasını teşvik eder ve vazokonstriksiyona neden olarak periferik vasküler direnci ve dolayısıyla kardiyak art yükü artırır. ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri periferik kan damarlarını genişletir, doku perfüzyonunu ve miyokardiyal performansı iyileştirir ve böbreklerden tuz ve su atılımını destekler.

Anjiyotensin II'nin beyin üzerindeki etkisi

Anjiyotensin II, kan-beyin bariyerini geçmeyen polar bir peptiddir. Bununla birlikte, serebral ventriküllere bitişik ve kan-beyin bariyerinin ötesindeki yapılar yoluyla etki ederek beyni etkileyebilir. Anjiyotensin II'nin etkisinde özellikle önemli olan subfornikal organ, terminal laminanın vasküler organı ve dördüncü ventrikülün tabanının kaudal kısmıdır.
Anjiyotensin II yoğun susuzluğa neden olur. Bu etkiye aracılık eden reseptörler ağırlıklı olarak subfornikal organda bulunur. Anjiyotensin II'nin etkisi altında vazopressin salgılanması da artar (esas olarak plazma osmolalitesindeki artışa bağlı olarak). Bu nedenle renin-anjiyotensin sistemi, özellikle hipovolemi koşullarında su dengesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynayabilir.
Arteriyel hipertansiyonun patogenezine ilişkin bir dizi model, anjiyotensin II'nin doğrudan beyinde oluştuğunu varsayar. Bununla birlikte, anjiyotensin II'nin serebral etkileri nedeniyle kan basıncındaki artışın derecesi, bu peptidin kan damarları üzerindeki doğrudan etkisiyle ilişkili olandan önemli ölçüde daha azdır. Çoğu hayvanda, anjiyotensin II'nin serebral hipertansif etkilerine aracılık eden reseptörler, postrema bölgesinde bulunur. Anjiyotensin II'nin diğer merkezi etkileri arasında ACTH salgısının uyarılması, ARP'nin azalması ve özellikle mineralokortikoid düzeylerinin artmasına bağlı olarak artan tuz isteği yer alır. Anjiyotensinin tüm bu (ve diğer) merkezi etkilerinin önemi henüz belirlenmemiştir.

Lokal renin-anjiyotansiyon sistemleri

Renin-anjiyotensin sisteminin tüm bileşenleri sadece genel kan dolaşımında değil aynı zamanda çeşitli dokularda da mevcuttur ve bu nedenle anjiyotensin II lokal olarak oluşturulabilir. Bu dokular arasında böbrekler, beyin, kalp, yumurtalıklar, adrenal bezler, testisler ve periferik damarlar bulunur. Böbrekte, anjiyotensin II, proksimal tübüllerin üst segmentlerinde Na+ yeniden emilimini doğrudan uyarır (kısmen lüminal membranda Na+/H+ karşı taşınımını aktive ederek). Lokal veya sistemik kökenli anjiyotensin II, hipovolemi ve azalan arteriyel kan akışı sırasında GFR'nin korunmasında da önemli bir rol oynar. Anjiyotensin II'nin etkisi altında, efferent arteriyoller afferent arteriyollerden daha fazla daralır, bu da böbrek glomerüllerinin kılcal damarlarındaki hidrolik basıncın artmasına neden olur ve böbrek perfüzyonunda bir azalma ile GFR'de bir azalmayı önler.

Renin-anjiyotensin sistemi ve arteriyel hipertansiyon

Hipertonik hastalık

(doğrudan modül4)

Kan basıncı hem kalp debisine hem de periferik vasküler dirence bağlıdır. Hipertansiyon, periferik vasküler dirençteki bir artıştan kaynaklanır ve bu da belirlenir. karmaşık etkileşim sistemik ve lokal olarak üretilen çeşitli hormonlar ve büyüme faktörlerinin yanı sıra nörojenik etkiler. Ancak hipertansiyonun patogenezinin altında yatan spesifik faktör (veya faktörler) henüz belirlenmemiştir. Böbrek perfüzyonunun bozulması ve renin salgılanmasının artmasıyla birlikte kan basıncındaki artışa ilişkin bilinen veriler, renin-anjiyotensin sisteminin hipertansiyon etiyolojisindeki rolünü anlamamızı sağlar.
1970'lerin başında Laragh ve ark. ARP'ye göre hipertansiyon patogenezinde vazokonstriksiyon ve intravasküler hacim artışının göreceli rolünü değerlendirmeyi önerdi. Yüksek ARP ile vazokonstriksiyon bu hastalığın gelişimindeki temel mekanizma olarak kabul edildi ve düşük ARP ile intravasküler hacimde artış düşünüldü. Bu fikir teorik olarak doğrulansa da hemodinamik çalışmaların sonuçlarıyla her zaman doğrulanmamaktadır. Ayrıca renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar (ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri) düşük ARP'li hipertansiyona bile yardımcı olur.
Yukarıda belirtildiği gibi, düşük Na + diyeti, anjiyotensin II'ye verilen adrenal tepkiyi arttırırken bu peptite karşı vasküler hassasiyeti azaltır. Na+ yüklemesi ise tam tersi etkiye sahiptir. sen sağlıklı kişi tüketen çok sayıda Na+, adrenal ve vasküler reaktivitedeki değişiklikler renal kan akışında artışa ve böbreklerde Na+ geri emiliminde azalmaya katkıda bulunur. Her ikisi de fazla Na+'nın vücuttan atılmasını kolaylaştırır. Normal veya artmış ARP'li hipertansiyon vakalarının neredeyse% 50'sinde, sodyum yükünü giderme yeteneğinin ihlali bulunur. Ana kusurun, lokal anjiyotensin II üretimi veya reseptörlerinin bozulmasıyla ilişkili olduğu ve bunun sonucunda Na + tüketimindeki dalgalanmaların hedef dokuların reaktivitesini değiştirmediği varsayılmaktadır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin I seviyesini azaltarak, bu gibi durumlarda adrenal bezlerin ve kan damarlarının reaktivitesini eski haline getirir.
Hastaların yaklaşık %25'inde ARP azalır. Düşük ARP'li hipertansiyon, siyahlarda ve yaşlı insanlarda daha sık görülür. Bu durumlarda kan basıncının özellikle tuza duyarlı olduğu ve bu düşüşün en kolay şekilde diüretikler ve kalsiyum antagonistleri yardımıyla sağlandığı varsayılmaktadır. Daha önceleri düşük ARP'li hipertansiyonda ACE inhibitörlerinin etkisiz olduğu düşünülse de son çalışmalar ARP değerinin bu sınıftaki ilaçların etkinliğinin bir göstergesi olmayabileceğini gösteriyor. Bu gibi durumlarda ACE inhibitörlerinin etkinliğinin, bradikinin seviyelerindeki artışla veya böbreklerde, beyinde ve kan damarlarında lokal anjiyotensin II üretiminin inhibisyonuyla ilişkili olması mümkündür. Bu, transgenik sıçanlar (fare renin geninin taşıyıcıları) üzerinde yapılan son çalışmalarla doğrulanmıştır. Bu sıçanlarda, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri ile azaltılabilen şiddetli ve sıklıkla ölümcül bir arteriyel hipertansiyon formu gelişti. Bu hayvanlarda ARP'nin yanı sıra plazma anjiyotensin II ve renal ven renin düzeyleri azalsa da adrenal renin ve plazma prorenin düzeyleri arttı ve adrenalektomi kan basıncında düşüşe yol açtı. Dolayısıyla sistemik kandaki ARP, lokal renin-anjiyotensin sisteminin durumunu ve bunun arteriyel hipertansiyon patogenezindeki rolünü yansıtmaz.
Son moleküler çalışmalar da renin-anjiyotensin sisteminin hipertansiyon patogenezinde rol oynadığını desteklemektedir. Kardeşlerde anjiyotensinojen gen aleli ile hipertansiyon arasında bağlantı bulundu. Plazma anjiyotensinojen seviyeleri ile kan basıncı arasında bir korelasyon bulunmuştur; hipertansiyonda anjiyotensinojen konsantrasyonu artar. Ayrıca ebeveynler hipertansiyondan muzdaripse, kan basıncı normal olan çocuklarında anjiyotensinojen düzeyi artar.

Renovasküler hipertansiyon

Renovasküler hipertansiyon, kan basıncındaki renin bağımlı artışın en yaygın nedenidir. Çeşitli kaynaklara göre arteriyel hipertansiyonu olan hastaların %1-4'ünde bulunur ve bu hastalığın en iyi tedavi edilebilir formudur. Afrikalı Amerikalılar arasında renal arter patolojisi ve renovasküler hipertansiyon beyazlara göre daha az yaygındır. Renal arter duvarlarının aterosklerozu veya fibromüsküler hiperplazisi, renal perfüzyonun azalmasına ve renin ve anjiyotensin II üretiminin artmasına neden olur. Tansiyon yükseliyor ama yüksek seviye Anjiyotensin II, karşı böbrekten renin salgılanmasını baskılar. Bu nedenle toplam ARP normal kalabilir veya çok az artabilir. Kan basıncındaki bir artış diğer anatomik nedenlerle ilişkili olabilir: böbrek enfarktüsü, kistler, hidronefroz vb.
Bu tür vakaların nispeten düşük görülme sıklığı göz önüne alındığında, yüksek tansiyonu olan tüm hastaların renovasküler hipertansiyon açısından taranması pratik değildir. Öncelikle bu hastada arteriyel hipertansiyonun “idiyopatik olmayan” doğasından emin olmalısınız.

Aşağıdaki durumlarda renovasküler hipertansiyondan şüphelenilmelidir:

1. ilerleyici böbrek yetmezliği veya agresif tedaviye dirençli şiddetli hipertansiyon (diyastolik kan basıncı > 120 mm Hg) için ilaç tedavisi;
2. evre III veya IV retinopati ile kan basıncında veya malign hipertansiyonda hızlı bir artış;
3. Yaygın aterosklerozu olan veya böbrek boyutunda kazara asimetri tespit edilen hastalarda orta veya şiddetli hipertansiyon için;
4. plazma kreatinin seviyelerinde akut bir artış (bilinmeyen nedenlerden dolayı veya ACE inhibitörleriyle tedavi sırasında);
5. önceden stabil olan kan basıncında akut bir artışla;
6. abdominal aort üzerinde sistol-diyastolik üfürüm dinlerken;
7. 20 yaşın altındaki veya 50 yaşın üzerindeki kişilerde hipertansiyon gelişimi ile;
8. tekrarlayan akciğer ödemi atakları olan kişilerde orta veya şiddetli hipertansiyon için;
9. diüretik tedavisi yokluğunda normal veya artmış ARP'nin arka planına karşı hipokalemi ile;
10. aile geçmişinde arteriyel hipertansiyonun yokluğunda.

ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri ile tedavi sırasında böbrek fonksiyonunun akut bozulması, iki taraflı renal arter stenozunu gösterir. Bu durumda her iki böbreğin glomerüllerindeki basınç, efferent arteriolleri daraltan anjiyotensin II tarafından korunur ve bu etkinin ortadan kalkması, intraglomerüler basınçta ve GFR'de azalmaya yol açar.
Renal vasküler lezyonların teşhisinde standart yöntem renal anjiyografidir. Ancak bu çalışma akut tübüler nekroz riski taşıdığından böbrek damarlarının noninvaziv görüntülenmesi ve farmakolojik testlerden yararlanılmaktadır. İLE modern yöntemler renovasküler patolojinin teşhisi şunları içerir: 1) kaptopril ile stimülasyon testi ve ARP'nin belirlenmesi; 2) kaptopril ile renografi; 3) Doppler çalışması; 4) manyetik rezonans anjiyografi (MRA); 5) sarmal CT.
Bazal plazma renin seviyelerindeki artış tek başına renovasküler hipertansiyonun varlığını kanıtlamaz çünkü bu tür hastaların yalnızca %50-80'inde yükselmiştir. Normalde, ACE inhibitörü kaptopril, anjiyotensin II'nin etkisini negatif bir mekanizma yoluyla bloke eder. geri bildirim reaktif hiperreninemiye neden olur. Renal arter stenozu olan hastalarda bu reaksiyon artar ve kaptopril aldıktan 1 saat sonra belirlenen renin seviyesi hipertansiyona göre çok daha yüksektir. Bu testin duyarlılığı ve özgüllüğü sırasıyla %93-100 ve %80-95'tir. Siyah ırkta, genç hastalarda, böbrek yetmezliği olan veya antihipertansif tedavi alan hastalarda duyarlılığı daha azdır.
Renal arter stenozu, aynı taraftaki böbreğin renin-anjiyotensin sistemini uyarır ve anjiyotensin II, efferent arteriyolleri daraltarak intraglomerüler basıncın ve GFR'nin korunmasına yardımcı olur. ACE inhibitörleri (örn. kaptopril) anjiyotensin II üretimini azaltır ve böylece glomerüler basıncı ve GFR'yi düşürür. Kaptopril almadan önce ve sonra böbreklerin izotop taraması, tek taraflı böbrek iskemisini tespit edebilir. Bir böbrekte izotopun maksimum birikimi diğerine göre azalırsa veya yavaşlarsa, bu böbrek damarlarında hasar olduğunu gösterir. Renal arter stenozu açısından yüksek risk taşıyan hastalarda bu testin duyarlılığı %90'a ulaşır.
Son zamanlarda, renal arter stenozunu teşhis etmek için renal dubleks ultrason ile renal arteriyel kan akışının (Doppler) ölçümü kombinasyonu kullanılmaktadır. Böylesine karmaşık bir yöntemin özgüllüğü %90'ı aşmaktadır ancak araştırmacının deneyimine bağlıdır. Bağırsakta gaz birikmesi, obezite, yakın zamanda geçirilmiş cerrahi müdahale veya aksesuar renal arterin varlığı darlığın görüntülenmesini zorlaştırır. Bir Doppler çalışmasından elde edilen kan akış hızına ilişkin veriler, renal arterdeki direncin hesaplanmasına ve hangi hastaların revaskülarizasyondan yararlanabileceğine karar verilmesine olanak tanır.
MRA duyarlılığının %92-97 olarak tahmin edildiği eski gözlemlerin aksine, modern araştırma bu yöntemin yalnızca %62 duyarlılığını ve %84 özgüllüğünü göstermektedir. MRA'nın duyarlılığı özellikle fibromüsküler displaziye bağlı renal arter stenozunda düşüktür. Renal arter stenozunu saptamak için en duyarlı yöntem spiral BT gibi görünmektedir; Bireysel çalışmalarda bu yöntemin duyarlılığı ve özgüllüğü sırasıyla %98 ve %94'e ulaştı.
Renal arter stenozunu tamamen dışlayacak yeterince hassas, invaziv olmayan yöntemlerin bulunmaması nedeniyle, klinisyenler sıklıkla arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda renal kan akışının durumunu ne zaman ve nasıl inceleyeceklerine karar vermek zorunda kalırlar. Mann ve Pickering, klinik şüphe indeksine dayanarak, renovasküler hipertansiyon ve renal anjiyografi tanısı için hasta seçimine yönelik pratik bir algoritma önerdiler. Orta derecede risk altındaki hastalarda renal vasküler direncin hesaplanmasıyla birlikte Doppler çalışmasına başlanması tavsiye edilir.
Renovasküler hipertansiyonu olan hastalarda renal damarların anatomik olarak düzeltilmesi endikedir. Arteriyografide renal arterlerden birinin veya her ikisinin %75'ten fazla daralması ortaya çıkarsa, bu durum arteriyel hipertansiyonun renal kökenli olma ihtimalini gösterir. Stenozun hemodinamik önemi, stenoz tarafındaki renal ven kanındaki renin düzeyini belirleyerek ve bunu karşı böbrekten akan kandaki renin düzeyiyle karşılaştırarak değerlendirilebilir. Bu seviyelerin 1,5'tan büyük bir oranı genellikle anlamlı kabul edilir, ancak daha küçük bir oran tanıyı dışlamaz. Böbrek damarlarının kateterizasyonundan önce bir ACE inhibitörünün alınması bu testin duyarlılığını artırabilir. Ameliyat Renal arter stenozu ve tek taraflı renin sekresyonunda artış olan hastaların %90'ından fazlasında kan basıncını normalleştirir. Ancak her iki renal ven renin düzeyi oranı 1,5'un altında olan birçok hastada anjiyoplasti veya cerrahi de etkili olmaktadır. Bu nedenle ciddi renal arter stenozu vakalarında böyle bir oranın belirlenmesine artık gerek görülmemektedir. Bu gösterge, artan renin üretiminin hangi böbreğin veya segmentinin kaynağı olduğunu belirlemeye olanak tanıdığından, iki taraflı stenoz veya segmental renal arterlerin stenozunda faydalı olabilir.
Renal arter direnç indeksinin [(1 - diyastol sonunda kan akış hızı)/(sistolde maksimum kan akış hızı) x 100] dubleks Doppler çalışmasına göre hesaplanması renal revaskülarizasyonun etkinliğini tahmin etmeye yardımcı olur. Direnç indeksi 80'in üzerinde olduğunda ameliyat genellikle başarısız oldu. Hastaların yaklaşık %80'inde böbrek fonksiyonlarında bozulma devam etti ve sadece bir hastada kan basıncında belirgin düşüş gözlendi. Tam tersine direnç indeksi 80'in altında olduğunda renal revaskülarizasyon hastaların %90'ından fazlasında kan basıncında düşüşe neden oldu. Yüksek direnç indeksi muhtemelen intrarenal damarlardaki hasarı ve glomerülosklerozu gösterir. Bu nedenle, bu gibi durumlarda ana renal arterlerin açıklığının yeniden sağlanması kan basıncını düşürmez ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmez. Son çalışmalar, şiddetli renal arter stenozu (>%70) ve böbrek fonksiyonu (GFR) azalmış hastalarda revaskülarizasyondan sonra kan basıncında azalma olmadığını doğrulamıştır.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Renal arterlerin anatomik düzeltilmesi perkütan anjiyoplasti (stentli veya stentsiz) veya doğrudan cerrahi ile gerçekleştirilir. Soru hakkında optimal yöntem Anjiyoplasti sonuçlarını (stentli veya stentsiz) karşılaştıran randomize çalışma olmadan tedavi hala açık ameliyat ve ilaç tedavisi yapılmadı. Fibromüsküler displazi için tercih edilen yöntem hala anjiyoplastidir ve çeşitli kaynaklara göre hastaların% 50-85'ini iyileştirmektedir. Vakaların %30-35'inde anjiyoplasti hastaların durumunu iyileştirir ve vakaların yalnızca %15'inden azında etkisiz kalır. Aterosklerotik renal arter stenozu ile tedavi yönteminin seçimi çok daha zordur. Müdahalenin başarısı damarlardaki daralmanın konumuna bağlıdır. Genel olarak ana renal arterler etkilendiğinde anjiyoplasti en iyi sonuçları verir ve açıklıkları daraldığında stent takılması gerekir. Renal arterlerin aterosklerozu için tek başına anjiyoplasti, hastaların %8-20'sinde arteriyel hipertansiyonu ortadan kaldırır, vakaların %50-60'ında basınçta azalmaya yol açar ve vakaların %20-30'unda etkisizdir. Ayrıca böyle bir işlemden sonraki 2 yıl içinde hastaların %8-30'unda renal arter daralması görülür. Bilateral renal arter hastalığı veya kronik arteriyel hipertansiyon vakalarında anjiyoplasti daha da az başarılıdır. Anjiyoplastinin etkinliğini arttırmak için stentler kullanılır. Kontrolsüz yapılan çok sayıda çalışmaya göre bu gibi durumlarda hastaların %65-88'inde kan basıncında düşme gözlenmekte, yalnızca %11-14'ünde restenoz gelişmektedir. Renal revaskülarizasyon yapılırken ateroembolizm (anjiyografiye bağlı), böbrek fonksiyonunda bozulma ve nefrotoksisite (iyotlu X-ışını kontrast maddelerinin kullanımına bağlı) riskleri dikkate alınmalıdır.
Bir diğer önemli konu da, özellikle renal kan akımı ve GFR'nin azaldığı iki taraflı renal arter stenozunda, müdahale sonrasında böbrek fonksiyonunda iyileşme olasılığının değerlendirilmesidir, ancak bu konunun tartışılması bu bölümün kapsamı dışındadır. Aterosklerotik renal arter stenozu olan hastaların tedavisi, aterosklerozla mücadele için genel önlemlerin alınmasını gerektirir - sigarayı bırakmak, hedef kan basıncı değerlerine ulaşmak ve lipit metabolizması bozukluklarını ortadan kaldırmak. Son zamanlarda statinlerin sadece yavaşlatmakla kalmayıp aynı zamanda aterosklerotik lezyonların gerilemesini de teşvik ettiği gösterilmiştir.
Renal arter darlığının cerrahi olarak düzeltilmesi genellikle endarterektomi veya bypass ameliyatı ile yapılır. Bu yöntemler genellikle anjiyoplastiden daha etkilidir, ancak operasyon, özellikle eşlik eden kardiyovasküler hastalıkları olan yaşlı hastalarda daha yüksek mortaliteyle ilişkilendirilebilir. Çoğu tıp merkezinde renal revaskülarizasyonun, özellikle renal arter ostiumunun stenozu için perkütan anjiyoplasti ile stent yerleştirilmesiyle yapılması tercih edilir. Cerrahi revaskülarizasyon ancak anjiyoplastinin etkisiz olması veya aortta eş zamanlı cerrahi müdahalenin gerekli olması durumunda gerçekleştirilir.
Hastanın genel durumunun kötü olması veya tanı konusunda şüphe duyulması durumunda ilaç tedavisine başvurulur. Son randomize kontrollü çalışmalar konservatif ilaç tedavisi alan renovasküler hipertansiyon şüphesi olan hastalarda renal revaskülarizasyonun her zaman istenen sonuçları vermediğini göstermiştir. ACE inhibitörleri ve seçici AT1 reseptör antagonistleri özellikle etkilidir, ancak daha önce de belirtildiği gibi, iki taraflı renal arter stenozunda efferent glomerüler arteriyollerin direncini azaltabilir ve böylece böbrek fonksiyonunu kötüleştirebilirler. β-blokerler ve kalsiyum antagonistleri de kullanılır.

Renin salgılayan tümörler

Renin salgılayan tümörler oldukça nadirdir. Genellikle jukstaglomerüler hücrelerin elemanlarını içeren hemanjioperisitomlardır. Bu tümörler BT'de tespit edilir ve karakterize edilir. artan seviye Etkilenen böbreğin venöz kanında renin. Arteriyel hipertansiyon ve hipokalemi ile sekonder aldosteronizmin eşlik ettiği diğer renin salgılayan neoplazmalar (örneğin Wilms tümörü, akciğer tümörleri) de tarif edilmiştir.

Hızlandırılmış arteriyel hipertansiyon

Hızlandırılmış arteriyel hipertansiyon, diyastolik basınçta akut ve anlamlı bir artış ile karakterizedir. İlerleyici arterioskleroza dayanmaktadır. Plazma renin ve aldosteron konsantrasyonları çok yüksek değerlere ulaşabilir. Hiperrenineminin ve arteriyel hipertansiyonun hızlandırılmış gelişiminin, vasküler spazmlardan ve renal korteksin yaygın sklerozundan kaynaklandığına inanılmaktadır. Yoğun antihipertansif tedavi genellikle vazospazmı ortadan kaldırır ve zamanla kan basıncında düşüşe yol açar.

Östrojen tedavisi

Östrojen replasman tedavisi veya oral kontraseptifler serum aldosteron konsantrasyonlarını artırabilir. Bunun nedeni artan anjiyotensinojen ve muhtemelen anjiyotensin II üretimidir. Aldosteron seviyeleri de ikincil olarak artar, ancak östrojen alırken hipokalemi nadiren gelişir.