Tıbbi referans kitabı geotar. Midazolam (Midazolam) - kullanım talimatları, açıklama, farmakolojik etki, kullanım endikasyonları, dozaj ve uygulama yöntemi, kontrendikasyonlar, yan etkiler Midazolam salınım formu

Dormicum, Flormidal, Fulsed.

Kompozisyon ve yayın formu

Midazolam. Tabletler (7,5 mg, 15 mg); enjeksiyon için çözelti (1 ml - 5 mg).

farmakolojik etki

Midazolam, benzodiazepin türevleri grubundan hipnotik bir ilaçtır. Anksiyolitik, sedatif, merkezi kas gevşetici ve antikonvülsan etkileri vardır.

Küçük olarak farklılık gösterir gizli dönem(yutulduktan 20 dakika sonra uykuya neden olur); uyku yapısına çok az etkisi vardır. Son etki karakteristik değildir.

Farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra hızla ve tamamen emilir. Biyoyararlanım -% 90 (karaciğerden “ilk geçiş” etkisine sahiptir). Protein bağlanması - %95-98. Plasentadan nüfuz ederek anne sütüne geçer. Vd - 1-1,3 l/kg. T1/2 - 1.5-3 saat CYP3A4 enziminin katılımıyla karaciğerde metabolize edilir. Metabolitler şeklinde idrarla atılır.

Belirteçler

– (özellikle uykuya dalma süreci) veya erken uyanmalar;
– ameliyat öncesi premedikasyon için sakinleştirici olarak veya teşhis prosedürleri. Anesteziye giriş ve bakımı.

Başvuru

Yetişkinler için doz 7,5-15 mg'dır. İlaç yatmadan hemen önce alınmalıdır. Tabletler bütün olarak yutulur ve az miktarda sıvı ile yıkanır. Premedikasyon için anestezi başlamadan 20-30 dakika önce kas içine 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) veya anestezi başlamadan 5-10 dakika önce intravenöz 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) kg) uygulanır. Operasyonun. Yaşlı hastalara normal dozun yarısı reçete edilir.

Anestezi sağlamak için analjeziklerle kombinasyon halinde 10-15 mg (0.15-0.2 mg/kg) intravenöz olarak uygulanır. İstenilen narkotik uyku derinliğini korumak için, ilacın küçük dozlarının ilave intravenöz enjeksiyonları gerçekleştirilir.

İlaç psikozda uyku bozukluklarının tedavisi için reçete edilmemiştir ve şiddetli formlar. Organik beyin hasarı ve ciddi solunum yetmezliği formları olan hastalarda dikkatli kullanın.

Midazolam alan hastalar olası aktivitelerden kaçınmalıdır. tehlikeli türler artan dikkat ve hızlı zihinsel ve motor tepkiler gerektiren aktiviteler.

Yan etki

Zayıflık, uyuşukluk, yorgunluk, deri döküntüsü şeklinde AR, ürtiker, anjiyoödem. İlacı aldıktan sonraki ilk saatlerde uyanan hastalarda hafıza kaybı yaşanabilir. Şu tarihte: uzun süreli kullanım ilaç bağımlılığı gelişebilir.

Kontrendikasyonlar

Miyastenia gravis, hamilelik, artan hassasiyet benzodiazepinlere.

Doz aşımı

Belirtiler
Kas zayıflığı, uyuşukluk, hafıza kaybı, derin uyku, paradoksal reaksiyonlar. Son derece yüksek dozlarda - koma, arefleksi, solunum ve kalp depresyonu, apne.

Tedavi.
Durumun ciddiyetine bağlı olarak - mekanik ventilasyon, kardiyovasküler aktiviteyi sürdürmeyi amaçlayan önlemler. İlacın tablet formunun aşırı dozda alınması durumunda, midazolam alındıktan hemen sonra yapılan mide lavajı etkili olabilir. Doz aşımı fenomeni, benzodiazepin antagonisti flumazenil tarafından iyi bir şekilde kontrol edilir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Midazolam nöroleptiklerin, sakinleştiricilerin, antidepresanların, hipnotiklerin, analjeziklerin ve anesteziklerin merkezi sedatif etkisini arttırır. Midazolam ve etanolün etkisinin karşılıklı olarak güçlendirilmesi öngörülemeyen reaksiyonlara yol açabilir.

İlacı aldıktan sonra en az 12 saat alkol almayın. CYP3A4 indükleyicileri (karbamazepin, fenitoin, rifampisin vb.) ilacın sistemik etkisini azaltır. CYP3A4 enzim inhibitörleri (ketokonazol,

Midazolam INN

Uluslararası isim: Midazolam

Dozaj formu: intravenöz çözelti ve Intramüsküler enjeksiyon, film kaplı tabletler

Kimyasal ad:

8 - klor - 6 - (2 - florofenil) - 1 - metil - 4H - imidazo benzodiazepin (hidroklorür olarak)

Farmakolojik etki:

Benzodiazepin türevleri grubundan bir hipnotik. Ayrıca merkezi kas gevşetici, anksiyolitik ve antiepileptik etkileri de vardır. Kardiyovasküler sistem üzerinde bir miktar depresan etkisi vardır ve ileriye dönük amneziye neden olur. Hızlı bir şekilde uykunun başlamasına neden olur (20 dakika içinde), uykunun yapısı üzerinde çok az etkisi vardır ve hemen hemen hiçbir yan etkisi yoktur. Etki başlangıcı: sedatif - 15 dakika (i.m. uygulama), 1.5-5 dakika (i.v. uygulama); intravenöz uygulama ile genel anesteziye giriş - 0,75-1,5 dakika (narkotik ilaçlarla premedikasyon ile), 1,5-3 dakika (narkotik ilaçlarla premedikasyon olmadan). Amnestik etkinin süresi doğrudan doza bağlıdır. Genel anesteziden iyileşme süresi ortalama 2 saattir.

Farmakokinetik:

Ağızdan alındığında gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir, biyoyararlanımı %36'dır. Karaciğerde “ilk geçiş” etkisi vardır. Kas içi uygulamadan sonra hızlı ve tamamen emilir. Cmax'a 15-60 dakika içinde ulaşılır. Biyoyararlanım -% 90'ın üzerinde. Dahil olmak üzere histohematik bariyerlerden nüfuz eder. BBB ve plasenta bariyeri. Dağılım hacmi - 1-2,5 (0,95-6,6) l/kg, proteine ​​bağlanma - %97 sağlıklı insanlar ve %93,5 - hastalarda böbrek yetmezliği. Midazolamdan daha düşük aktiviteye sahip olan 1-hidroksimetilmidazolam ve 4-hidroksimidazolam oluşturmak üzere hızla metabolize edilir. İlacın metabolizması CYP3A4, CYP3A5 ve CYP3A7 izoenzimlerini içerir. T1/2, alfa fazı - 15 dakika, beta fazı - 2,5 saat (genellikle 1 ila 5 saat; nadiren 12,3 saate kadar). KKY'li hastalarda 2-3 kat artabilir, obeziteli hastalarda T1/2 daha uzundur; her iki durumda da toplam açıklık değişmeden kalır. Böbrekler tarafından glukuronidler (%0,03 değişmeden) şeklinde atılır.

Belirteçler:

Cerrahi müdahaleler veya teşhis prosedürleri öncesinde premedikasyon, genel anestezinin indüksiyonu ve sürdürülmesi, sırasında uzun süreli sedasyon yoğun bakım, çocuklarda giriş ve ana genel anestezi (ketamin ile kombinasyon halinde IM), uykusuzluk (kısa süreli tedavi).

Kontrendikasyonlar:

Aşırı duyarlılık, psikoz ve şiddetli depresyonda uyku bozuklukları, miyastenia gravis, kas distrofisi, miyotoni, KOAH ( şiddetli seyir), baharatlı akciğer yetmezliği, hamilelik (ilk üç aylık dönem), doğum, emzirme.Dikkatli olun. Organik beyin hasarı, hayati depresyonla birlikte akut alkol zehirlenmesi önemli işlevler, koma, şok, CHF, Solunum yetmezliği, karaciğer yetmezliği, kronik böbrek yetmezliği, obezite, apne (uyku sırasında), çocukluk çağı.

Dozaj rejimi:

Doz, hastanın klinik ihtiyacına, fiziksel durumuna ve yaşına ve ayrıca aldığı ilaçlara karşılık gelen istenen sedatif etki şiddeti elde edilene kadar ayrı ayrı seçilir. Uyku bozuklukları için ağızdan (yatmadan hemen önce) - ortalama doz 7,5-15 mg'dır. Tabletler az miktarda su ile bütün olarak yutulur. Yaşlı ve zayıflamış hastalara, karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara 7,5 mg reçete edilmesi önerilir. Tedavi süresi birkaç gün, maksimum 2 haftadır. İptal modu bireyseldir. Premedikasyon için - ağızdan, 30-60 dakika boyunca 7.5-15 mg; IM, 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg), 20-30 dakika süreyle, çocuklar - 0,15-0,2 mg/kg veya IV, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg), uygulamadan 5-10 dakika önce operasyonun başlangıcı. Yaşlı hastalara normal dozun yarısı reçete edilir. İndüksiyon anestezisi. IV yavaş, fraksiyonel olarak, tekrarlanan her doz 2 dakikalık aralıklarla 20-30 saniye boyunca uygulanır, premedikasyonlu yetişkinler için - 0,15-0,2 mg/kg, toplam doz - 15 mg'dan fazla değil, premedikasyon olmadan - 0,3-0,35'e kadar mg /kg, toplam doz - en fazla 20 mg. 60 yaşın üzerindeki hastalar, zayıflamış veya kronik hastalığı olan hastalar dozun azaltılmasını gerektirir. Temel anestezi. IV, fraksiyonel veya sürekli (ikincisi analjeziklerle kombinasyon halinde), aşağıdakilerle kombine edildiğinde önerilen doz narkotik analjezikler- 0,03-0,1 mg/kg/saat, ketamin ile kombine edildiğinde - 0,03-0,3 mg/kg/saat, çocuklar için ketamin ile kombine edildiğinde - IM, 0,05 ila 0,2 mg/kg. Yoğun bakımda IV sedasyon. Kesirli olarak, yavaşça, tekrarlanan her 1-2,5 mg'lık doz, en az 2 dakikalık aralıklarla 20-30 saniye süreyle uygulanır, toplam yükleme dozu 0,03-0,3 mg/kg'dır ancak 15 mg'ı aşmamalıdır. Hipovolemi, vazokonstriksiyon veya hipotermi olan hastalarda yükleme dozu azaltılır veya hiç uygulanmaz. Bakım dozu - 0,03-0,2 mg/kg/saat.

Yan etkiler:

Kardiyovasküler sistemden: kan basıncında azalma, taşikardi, aritmi. Dışarıdan solunum sistemi: Baskı solunum merkezi, hırıltı veya nefes almada zorluk, solunum ve/veya kalp durması, laringospazm, nefes darlığı. Dışarıdan sindirim sistemi: hıçkırık, mide bulantısı, kusma. Sinir sisteminden: baş ağrısı Akut deliryum (kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu, halüsinasyonlar, olağandışı anksiyete, ajitasyon, sinirlilik veya ajitasyon), aşırı sakinleştirici etki, uyuşukluk, kas titremeleri, ileriye dönük amnezi, paradoksal reaksiyonlar (ajitasyon, psikomotor ajitasyon, saldırganlık), istemsiz hareketler, konvülsiyonlar (prematüre ve yeni doğan bebeklerde). Lokal reaksiyonlar: enjeksiyon bölgesinde ağrı ve tromboflebit. Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ürtiker, anjiyoödem, anafilaktoid reaksiyonlar. Diğer: yoksunluk sendromu (uzun süreli intravenöz kullanımdan sonra ani yoksunluk), ilaç bağımlılığı. Semptomlar: miyastenia gravis, amnezi, derin uyku, paradoksal reaksiyonlar, aşırı yüksek dozlarda - koma, arefleksi, solunum merkezinin depresyonu ve kalp aktivitesi, apne. Tedavi (durumun ciddiyetine bağlı olarak): mekanik ventilasyon, kardiyovasküler sistemin aktivitesini sürdürmeyi amaçlayan önlemler. Tablet formunun aşırı dozda alınması durumunda, ilacı aldıktan hemen sonra yapılan mide lavajı etkili olabilir. Doz aşımı fenomeni, benzodiazepin antagonisti flumazenil tarafından iyi bir şekilde kontrol edilir.

Özel Talimatlar:

için reçete edilmedi birincil tedavi psikozda uykusuzluk ve şiddetli depresyon biçimleri. Tedavi sırasında, özellikle uygulamadan sonraki ilk 6 saat içinde etanol almamalısınız. Tedavi süresi boyunca, araç sürerken ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

Etkileşim:

Antipsikotik ilaçların (nöroleptikler), hipnotiklerin, anksiyolitiklerin, antidepresanların, narkotik analjeziklerin ve etanolün, anesteziklerin, antiepileptik, sedatif ve antihistaminik ilaçların etkisini (CNS depresyonu) arttırır. Eş zamanlı kullanım simetidin, eritromisin, antipsikotik ilaçlar (nöroleptikler) ve amiodaron ilacın hepatik klirensini azaltır ve eliminasyonunu yavaşlatır.

"Midazolam" tedavide ve/veya önlemede kullanılır aşağıdaki hastalıklar(nozolojik sınıflandırma - ICD-10):

Brüt formül: C18-H13-Cl-F-N3

CAS Kodu: 59467-70-8

Tanım

Karakteristik: Benzodiazepin türevleri grubundan bir hipnotik.

Midazolam suda çözünmeyen beyaz veya hafif sarımsı kristal bir maddedir. Midazolam hidroklorür suda çözünür.

farmakolojik etki

Farmakoloji: Farmakolojik etki - hipnotik, sakinleştirici. Postsinaptik GABA_A reseptör kompleksinde yer alan spesifik benzodiazepin reseptörleri ile etkileşime girer, GABA reseptörlerinin aracıya (GABA) duyarlılığını arttırır. Aynı zamanda, klor iyonlarının gelen akımları için iyon kanallarının açılma sıklığı artar, membranda hiperpolarizasyon meydana gelir ve nöronal aktivite inhibe edilir. GABA'nın yeniden alımını önleyerek sinaptik yarıkta birikmesini teşvik eder. Nöronal sinapslarda aşırı GABA birikiminin genel anestezinin indüksiyonuna neden olduğuna dair kanıtlar vardır.

Ağızdan alındığında gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir, karaciğerden “ilk geçiş” etkisine sahiptir (midazolamın %30-60'ı metabolize edilir). Kandaki C_max'a 1 saat içinde ulaşılır (yemek yeme C_max'a ulaşma süresini uzatır). Kas içi uygulamada emilim hızlı ve tamdır, C_max'a 30-45 dakika içinde ulaşılır, biyoyararlanım %90'ın üzerindedir. Kanda %95-98 oranında başta albumin olmak üzere proteinlere bağlanır. Vücutta hızla dağılır. Dağılım hacmi 1-3,1 l/kg. Dahil olmak üzere histohematik bariyerlerden geçer. BBB, plasental, küçük miktarlarda nüfuz eder anne sütü. Beyin omurilik sıvısına yavaş ve küçük miktarlarda nüfuz eder. Sitokrom P450 3A4 sisteminin izoenziminin katılımıyla karaciğerde hidroksilasyon yoluyla biyotransformasyona uğrar. Ana metabolitler - aynı zamanda alfa-hidroksi-midazolam olarak da adlandırılan 1-hidroksimidazolam (%60) ve 4-hidroksi-midazolam (%5 veya daha az) farmakolojik aktiviteye sahiptir, ancak ana bileşikten daha düşüktür. Böbrekler tarafından glukuronik konjugatlar şeklinde atılır (%1'den azı değişmeden). T_1/2 - 1.5-3 saat T_1/2, 60 yaş üstü hastalarda, konjestif kalp veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, obez hastalarda (midazolamın yağ dokusunda dağılımının artmasına bağlı olarak), yenidoğanlarda artabilir.

Midazolam hızlı başlangıçlı ve kısa süreli hipnotik etki ile karakterizedir. Uykuya dalma aşamasını kısaltır ve paradoksal uykunun aşamasını değiştirmeden uykunun genel süresini ve kalitesini artırır. Hızlı bir şekilde uykuya neden olur (20 dakika içinde) ve hemen hemen hiçbir etkisi yoktur.

Sedatif, merkezi kas gevşetici, anksiyolitik, antikonvülsan ve amnestik etkileri vardır.

Yetişkinlerde kas içi uygulama ile sedatif etki 15 dakika sonra, intravenöz uygulama ile 1,5-5 dakika sonra gelişir. Kas içi uygulama ile maksimum sedatif etkiye ulaşma süresi 30-60 dakikadır. Anestezi indüksiyonu için intravenöz olarak uygulandığında, etki 1,5-3 dakika sonra ve narkotik ilaçlarla premedikasyonun arka planında 0,75-1,5 dakika sonra ortaya çıkar. Anesteziden uyanma süresi 2 saattir (6 saate kadar).

Amnestik etki esas olarak parenteral uygulama ile gözlenir. Kas içi uygulamayla yetişkin hastaların %40'ında 60 dakika sonra, %73'ünde 30 dakika sonra amnezi (endoskopik işlemler sırasında dahil) gözlendi. İntravenöz uygulamayla hastaların yaklaşık %80'inde benzer bir etki gözlendi. Bazı vakalarda midazolamın ağızdan alınmasından sonra amnezi atakları gözlendi.

Parenteral olarak uygulandığında, etkinin başlangıcı doza, uygulama yoluna ve ayrıca narkotik analjezikler ve anesteziklerin kombine kullanımına bağlıdır.

Midazolamın gıdayla birlikte 1, 9 ve 80 mg/kg/gün dozlarında verildiği farelerde iki yıllık çalışmalarda karsinojenisite çalışmaları yürütülmüştür. Dişi farelerde 80 mg/kg/gün dozunun uzun süreli uygulanmasıyla karaciğer tümörlerinin görülme sıklığında önemli bir artış gözlendi. Erkeklerde en yüksek dozlarda, vakalarda küçük fakat istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur. iyi huylu tümörler tiroid bezi 9 mg/kg/gün dozunda (insan dozu olan 0,35 mg/kg/gün'den 25 kat daha yüksek) tümör insidansında herhangi bir artış saptanmadı. Midazolamın insan vücudu üzerindeki kısa süreli etkisi göz önüne alındığında, bu etkinin önemi belirsizdir.

Hiçbir mutajenik aktivite tespit edilmedi (bir dizi test kullanılarak).

Sıçanlarda üreme araştırılırken, midazolam insanlarda intravenöz uygulama dozundan (0,35 mg/kg) 10 kat daha yüksek dozlarda uygulandığında erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki tespit edilmedi. Midazolamın sıçanlara aynı dozlarda uygulanması, gebelik ve emzirme döneminde olumsuz etkilere yol açmamıştır.

Tavşanlarda ve sıçanlarda insan dozundan (0,35 mg/kg) 5-10 kat daha yüksek dozlarda teratojenisite araştırılırken herhangi bir teratojenik etki bulunmadı.

Fiziksel bağımlılığın oluşumu gösterilmiştir (zayıftan orta derece Maymunlarda midazolamın 5-10 hafta alınmasından sonra ortaya çıkan şiddet (şiddetlilik)

Kullanım endikasyonları

Başvuru: Uykusuzluk (uykuya dalmada zorluk ve/veya erken uyanma) - ağızdan, teşhis ve cerrahi işlemlerden önce premedikasyon (ağızdan, i.m.), yoğun bakım sırasında uzun süreli sedasyon (i.m.), inhalasyon anestezisi ile indüksiyon anestezisi veya kombine anestezide hipnotik olarak ( i.v.), çocuklarda ateraljezi (i.m. ketamin ile kombinasyon halinde).

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar: Aşırı duyarlılık, psikoz ve şiddetli depresyonda uyku bozuklukları, miyastenia gravis, hamilelik (ilk trimester), doğum, emzirme, çocukluk (oral uygulama için).

Kullanım kısıtlamaları: Organik beyin hasarı, kalp ve/veya solunum ve/veya karaciğer yetmezliği, uyku apnesi, hamilelik (II ve III trimester), çocukluk çağı (anestezi indüksiyonu için).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanımı: Hamileliğin ilk üç ayında ve doğum sırasında kontrendikedir. İkinci ve üçüncü trimesterde tedavinin beklenen etkisinin fetusa yönelik potansiyel riski aşması mümkündür. Tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Yan etkiler

Yan etkiler:İçeride, parenteral olarak.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: uyuşukluk, uyuşukluk, kas zayıflığı, duyguların donukluğu, reaksiyon hızının azalması, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi, diplopi, ileriye dönük amnezi (doza bağlı), paradoksal reaksiyonlar (ajitasyon, psikomotor ajitasyon, saldırganlık, vb.) .) .

Diğer: dispeptik semptomlar, cilt reaksiyonları, yerel reaksiyonlar(enjeksiyon bölgesinde eritem ve ağrı, tromboflebit, tromboz).

Tolerans, uyuşturucu bağımlılığı, yoksunluk sendromu ve “geri tepme” olgusunun gelişmesi mümkündür (bkz. “Önlemler”).

Parenteral uygulama ile: tidal hacimde ve/veya solunum hızında azalma (i.v. uygulamadan sonra hastaların %23,3'ünde ve i.m. uygulamadan sonra %10,8'inde), solunumun geçici olarak durması (i.v. uygulamadan sonra hastaların %15,4'ünde) ve/veya kalp hastalığı, bazen ölüme yol açar - etkiler doza bağlıdır ve esas olarak narkotik analjeziklerle eşzamanlı kullanıldığında ve ayrıca hızlı intravenöz uygulama sırasında kronik hastalıkları olan yaşlı hastalarda görülür; laringospazm, nefes darlığı; aşırı sedasyon, konvülsiyonlar (prematüre ve yeni doğan bebeklerde), yoksunluk sendromu (uzun süreli IV kullanımının aniden iptal edilmesiyle); vazodilatasyon, kan basıncında azalma, taşikardi; mide bulantısı, kusma, hıçkırık, kabızlık; alerjik, dahil. cilt (döküntü, ürtiker, kaşıntı) ve anafilaktoid reaksiyonlar.

Etkileşim: Sakinleştiricilerin, antidepresanların, diğer hipnotiklerin, analjeziklerin, anesteziklerin, nöroleptiklerin, anestezik ilaçların, alkolün (karşılıklı olarak) etkilerini güçlendirir. Midazolam çözeltisi aynı şırıngada alkali çözeltilerle uyumlu değildir. Midazolamın IV uygulaması, genel anestezi için gereken minimum alveolar halotan konsantrasyonlarını azaltır. Premedikasyon sırasında midazolamın IM uygulanması, sodyum tiyopental dozunun %15 oranında azaltılmasını gerektirebilir.

İtrakonazol, flukonazol, eritromisin, sakinavir, parenteral olarak uygulanan midazolamın T_1/2'sini artırır (büyük dozlarda midazolam reçete edilirken veya uzun süreli indüksiyon gerçekleştirilirken, dozunu azaltmak gerekir). Midazolamın sistemik etkisi, CYP3A4 izoenziminin inhibitörleri tarafından arttırılır: ketokonazol, itrakonazol ve flukonazol (birlikte uygulama önerilmez), eritromisin, sakinavir, diltiazem ve verapamil (eş zamanlı uygulama, midazolam dozunun %50 oranında azaltılmasını gerektirir veya daha fazlası), roksitromisin, azitromisin, simetidin ve ranitidin (klinik olarak anlamlı etkileşim olası değildir). CYP3A4 izoenziminin indükleyicileri (karbamazepin, fenitoin, rifampisin), midazolamın (ağızdan alındığında) sistemik etkisini azaltır ve dozlarının arttırılmasını gerektirir.

Doz aşımı: Belirtiler: kas zayıflığı, uyuşukluk, konfüzyon, paradoksal reaksiyonlar, amnezi, derin uyku; çok yüksek dozlarda - solunum ve kalp depresyonu, apne, arefleksi, koma.

Tedavi: kusmanın indüksiyonu ve uygulama aktif karbon(hastanın bilinci yerindeyse), tüp yoluyla mide lavajı (hastanın bilinci yerinde değilse), mekanik ventilasyon, kardiyovasküler fonksiyonların sürdürülmesi -dolaşım sistemi. Belirli bir panzehirin (benzodiazepin reseptör antagonisti flumazenil) uygulanması (hastane ortamında).

Dozaj ve uygulama yöntemi

Kullanım ve dozaj talimatları:İçeriden, kas içinden, damardan, rektal olarak. Doz bireysel olarak seçilmelidir ve uyku bozukluklarının tedavisi için yoksunluk rejimi bireyseldir.

Uyku bozuklukları için: yetişkinlerde, yatmadan hemen önce ağızdan (çiğnemeden, sıvı ile), bir kez ortalama 7,5-15 mg doz. Tedavi süresi kısa süreli olmalıdır (birkaç gün, maksimum 2 hafta). Yaşlı ve zayıflamış hastaların yanı sıra karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar tedaviye en düşük dozlarla başlamalıdır.

Anesteziyoloji ve yoğun bakımda: yetişkinler ve çocuklar - IM, IV (yavaş), rektal olarak (çocuklarda premedikasyon için), oral olarak (IM endike değilse yetişkinlerde premedikasyon için). Dozaj rejimi (uygulama hızı, doz büyüklüğü), hastanın endikasyonlarına, fiziksel durumuna ve yaşına ve ayrıca ortaya çıkan sonuçlara bağlı olarak kesinlikle ayrı ayrı seçilir. ilaç tedavisi. Gruptaki hastalarda artan risk, dahil. 60 yaş üstü, zayıflamış kişiler veya kronik hastalığı olan hastalar daha düşük dozlarda kullanırlar.

Önlemler: IV uygulaması yalnızca resüsitasyon ekipmanı olan tıbbi kurumlarda ve bunun kullanımı için eğitilmiş personelde yapılmalıdır (miyokardiyal kasılma fonksiyonunun inhibisyonu ve solunum durması olasılığı nedeniyle).

Parenteral uygulamadan sonra hastalar en az 3 saat gözlem altında tutulmalıdır, çok hızlı intravenöz uygulamanın (özellikle çocuklarda) olabileceği akılda tutulmalıdır. kararsız durum kardiyovasküler sistemin ve yenidoğanlarda) apne, hipotansiyon, bradikardi, kalp veya solunum durmasına neden olabilir.

Paradoksal reaksiyonların gelişimi çoğunlukla çocuklarda, yaşlılarda ve yaşlı hastalarda görülür.

Araç kullanırken dikkatli olunmalı Araçlar ve ayrıca midazolam kullandıktan sonraki 24 saat içinde artan konsantrasyon ve hareketlerin hassas koordinasyonunu gerektiren işler yaparken.

Midazolam aldıktan sonraki 24 saat içinde alkollü içecek içmemeli veya CNS depresyonuna neden olan diğer ilaçları kullanmamalısınız.

Birkaç hafta boyunca tekrar tekrar kullanıldığında bağımlılık meydana gelebilir (hipnotik etki biraz zayıflayabilir) ve ayrıca uyuşturucu bağımlılığı da dahil. terapötik dozlar alırken. Tedavi aniden kesilirse yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir (baş ağrısı ve kas ağrısı, kaygı, gerginlik, ciddi vakalarda - duyarsızlaşma, halüsinasyonlar vb.) ve ayrıca "geri tepme" fenomeninin gelişimi - orijinal semptomlarda (uykusuzluk) geçici bir artış.

3418 0

Midazolam
Benzodiazepin serisinin sakinleştiricileri (anksiyolitikler)

Salım formu

Hareket mekanizması

Ana etkiler

Farmakokinetik

Doza ve uygulama yoluna bağlıdır: ağızdan alındığında - 30-60 dakika, kas içine uygulandığında - 30-45 dakika. Kararlı durumda dağılım hacmi 1-3,1 l/kg'dır. Sitokrom P450 ZA4 sisteminin izoenziminin katılımıyla karaciğerde hidroksilasyon yoluyla biyotransformasyona uğrar. Metabolitler daha düşük farmakolojik aktivite. Böbrekler tarafından glukuronik konjugatlar şeklinde atılır.

Plazma proteinlerine bağlanma %95-98'dir. T1/2 - 1,5-3 saat T1/2 yenidoğanlarda, yaşlı hastalarda, konjestif kalp veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, obezitede uzayabilir. Kan-beyin bariyerine, yani plasenta bariyerine nüfuz eder ve küçük miktarlarda anne sütüne geçebilir.

Belirteçler

Kullanım talimatları ve dozlar

Ağız yoluyla: Yetişkinler için yatmadan önce - bir kez 7,5-15 mg.

Yetişkinler için premedikasyon için diş ameliyatından 30-60 dakika önce IM 0,07-0,1 mg/kg dozunda, çocuklar için - 0,08-0,2 mg/kg IM veya rektal olarak 0,35-0,5 mg/kg (ampuldeki çözeltiyi seyreltin) su ile).

Erişkinlerde intravenöz anestezi indüksiyonu için 0,1-0,4 mg/kg dozunda, anestezinin sürdürülmesi için - 0,03-0,3 mg/kg, 7 yaşın üzerindeki çocuklarda indüksiyon için - 0,05 mg/kg.

İle birleştirildiğinde lokal anestezi Diş ameliyatından 5-10 dakika önce yetişkinlere, gerekirse 2,5 mg midazolam yavaş yavaş enjekte edilir - yine 1 mg, ancak 7,5 mg'ı geçmeyecek şekilde. Yaşlı ve zayıflamış hastalar için başlangıç ​​dozu 1-1,5 mg'dır, toplam doz 3 mg'ı geçmez.

Kontrendikasyonlar

Dikkat edilmesi gerekenler, tedavi takibi

Benzodiazepinler refleksolojinin analjezik etkisini azaltabilir. IV uygulaması yalnızca resüsitasyon ekipmanı ve bunu kullanmak için eğitilmiş personel varlığında gerçekleştirilebilir.

Tedavi süresince alkol kullanımı yasaktır.

Dikkatli bir şekilde reçete edin:
■ yaşlı ve zayıflamış hastalar (doz azaltılmalıdır);
■ karaciğer yetmezliği olan.
■ içinde çocukluk(indüksiyon anestezisi için).

Yan etkiler

Diğer etkiler:
■ uyuşturucu bağımlılığı (uzun süreli kullanımda);
■ alerjik reaksiyonlar;
■ ishal.

Yerel reaksiyonlar:
■ enjeksiyon bölgesinde flebit ve tromboflebit (intravenöz uygulama ile);
■ enjeksiyon bölgesinde eritem ve ağrı (kas içi enjeksiyon ile).

Doz aşımı

Farmakoterapötik grup N05CD08 - uyku hapları ve sakinleştiriciler. Benzodiazepin türevleri.

Ana Farmakolojik etki: anksiyolitik, hipnotik, antikonvülsan, kas gevşetici, ileriye dönük amnestik etki.

BELİRTEÇLER: kısa süreli manipülasyonlar ve cerrahi müdahaleler dahil olmak üzere premedikasyon için, anestezinin indüksiyonu ve sürdürülmesi için, yoğun bakım sırasında sedasyon için; BNF için karmaşık antikonvülsan tedavinin bir parçası olarak (İngiliz Ulusal Formülerinde ilaçların kullanımına ilişkin öneri, sayı 60) ve ayrıca ilaç reçetelenmesinin gerekli olduğu diğer durumlarda kısa vadeli Benzodiazepin grubunun eylemleri.

Kullanım ve dozaj talimatları: bireysel bir dozaj rejimi gerektirir; İlacın 60 yaş altı erişkin hastalarda premedikasyon için önerilen dozunun olağan dozu 0,07-0,08 mg/kg IM (kas içi) olup, uygulamadan yaklaşık 1 saat (Saat) önce uygulanır. cerrahi müdahale; Bu doz kişiye özel ayarlanmalı, özellikle kronik hastalığı olan hastalarda azaltılmalıdır. (Kronik) obstrüktif akciğer hastalığı, 60 yaşın üzerindeki hastalar ve eşzamanlı olarak narkotik veya diğer CNS (merkezi sinir sistemi) depresanlarını alan hastalar, IM (kas içine) uygulandığında, kasın derinliklerine enjekte edilmelidir; İlaç daha önce premedikasyon amacıyla kullanılmışsa cerrahi müdahaleler Lokal anestezi altında, bilinçli sedasyon için IV (enjeksiyon) kullanımıyla antikolinerjik ilaçlarla kombinasyon halinde olağan doz 2,5-5 mg'dır, doz kişiye göre ayarlanmalı ve titre edilmelidir; ilaç hızlı ve eş zamanlı olarak intravenöz (enjeksiyon) bolus olarak uygulanmamalıdır; istenilen sedasyon düzeyini korumak için ek dozlar, ilk olarak sedatif sonuç elde etmek için kullanılan dozun %25'i oranında artırılarak verilebilir, ancak yalnızca özellikle yaşlı hastalarda ve kronik hastalarda yavaş titrasyon (Kronik) hasta veya zayıflamış hastalar ve bu ek dozlar, yalnızca kapsamlı bir klinik muayenenin ilave sedasyon ihtiyacını açıkça ortaya koyması durumunda verilmelidir; 60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilaç, konuşma karışıklığının başlaması gibi istenen etki elde edilinceye kadar yavaş yavaş titre edilmeli, başlangıçta en az 2 dakikalık (Dakika) bir süre içinde 2,5 mg'dan fazla verilmemeli, başka bir süre beklenmelidir. Sedatif etkinin tam olarak değerlendirilmesi için 2 dakika (Dakika) veya daha uzun; daha fazla titrasyon gerekiyorsa, uygun bir sedasyon düzeyi elde edilene kadar küçük dozlar kullanarak titrasyona devam edin; İstenilen sonuca ulaşmak için genellikle 5 mg'dan fazla toplam doz gerekli değildir; Çünkü yaşlı hastalarda ve kronik hastalığı olan hastalarda yetersiz ventilasyon veya apne riski artıyor. (Kronik) patolojik durumlar veya azalmış akciğer rezervi nedeniyle bu hastalarda doruk etkiye ulaşmak daha uzun sürebilir, doz artışları daha küçük olmalı ve uygulama hızı daha yavaş olmalıdır, bazı hastalar 1 mg kadar az dozlara yanıt verebilir, genellikle 1,5 mg'dan fazla doz uygulanmamalıdır. 2 dakikadan kısa bir süre boyunca (Dakika), ardından sedatif etkiyi tam olarak değerlendirmek için 2 dakika veya daha fazla (Dakika) daha bekleyin; daha fazla titrasyon gerekliyse, ilaç iki dakikalık bir süre içinde 1 mg'ı aşmayan bir dozda verilmeli ve sedatif etkinin tam olarak değerlendirilmesi için her seferinde ilave 2 veya daha fazla dakika (Dakika) verilecektir; İstenilen sonucu elde etmek için genellikle 3,5 mg'dan fazla toplam doz gerekli değildir; 55 yaşın altındaki bir yetişkinde premedikasyon olmadığında, anesteziyi başlatmak için 0,3-0,35 mg/kg'lık bir başlangıç ​​dozu gerekir; 20-30 saniye süreyle (etki için beklenilen süre 2 dakika) gerekiyorsa, ek olarak başlangıçtaki dozun %25'ine kadar bir doz uygulayabilirsiniz; dirençli vakalarda 0,6 mg/kg'a kadar çıkılabilir. anesteziyi başlatmak için gereklidir, ancak bu kadar büyük dozlar iyileşmeyi uzatabilir; 55 yaşın üzerindeki, premedikasyon uygulanmamış hastalar genellikle anesteziyi başlatmak için daha düşük bir doza ihtiyaç duyarlar; bu tür hastalar için önerilen başlangıç ​​dozu 0,3 mg/kg'dır; Şiddetli premedikasyon yapılmayan hastalar sistemik hastalık veya diğer eşlik eden patolojiler genellikle anestezinin indüksiyonu için ilacın daha düşük dozlarını gerektirir; 0,2-0,25 mg/kg başlangıç ​​dozu genellikle yeterlidir, bazı durumlarda 0,15 mg/kg yeterli olabilir, eğer hasta sedatif veya narkotik almışsa 55 yaş altı yetişkinler için önerilen doz aralığı 0,15-0,35 mg/kg'dır. 0,25 mg/kg'lık dozun 20-30 saniyede uygulanması ve ardından 2 dakika daha beklenmesi etkinin görülmesi için mutlaka yeterli olacaktır.55 yaş üzeri cerrahi hastalarında başlangıç ​​dozu olarak 0,2 mg/kg önerilir.

İlaç kullanırken yan etkiler: IV (giriş) enjeksiyonundan sonra - IV (giriş) enjeksiyonundan sonra lokal olarak apne - enjeksiyon sırasında ağrı, ciltte kızarıklık ve flebit; ağız kuruluğu, hıçkırık, bulantı, kusma, baş ağrısı, uyuşukluk, halsizlik, retrograd amnezi, anesteziden uyanınca deliryum ve anesteziden uzun süreli iyileşme İzole AR vakaları (alerjik reaksiyonlar) (deri döküntüsü, ürtiker, anjiyoödem), bradikardi, memede ağrı, kalp debisinin, atım hacminin ve sistemik vasküler direncin azalması; görsel rahatsızlıklar; sarılık, kan diskrazisi, idrar retansiyonu, idrar kaçırma, libido değişiklikleri, bağımlılık gelişimi sürekli kullanımla mümkündür, hatta terapötik dozlarda kısa süreli kullanımda bile ?? Alkol veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan veya ciddi kişilik bozukluğu olan hastalara dökülür; ilacın kesilmesine anksiyete, depresyon, konsantrasyon bozukluğu, uykusuzluk, baş ağrısı, baş dönmesi, kulak çınlaması, iştahsızlık, titreme gibi yoksunluk semptomları veya geri tepme semptomları eşlik edebilir. artan terleme, sinirlilik, algı bozuklukları (fiziksel, görsel ve işitsel uyaranlara aşırı duyarlılık, tat almada değişiklikler), bulantı, kusma, karın krampları, çarpıntı, hafif sistolik hipertansiyon, taşikardi ve ortostatik hipotansiyon.

İlaç kullanımına kontrendikasyonlar: benzodiazepinlere karşı bilinen aşırı duyarlılık; g. (Akut) glokom, açık açılı glokomlu hastalarda ancak uygun tedavi almaları durumunda, doğum, hamilelik ve emzirme sırasında, miyastenia gravis, ciddi solunum veya karaciğer yetmezliği.

İlaç salım formları: Enjeksiyon için s, 1 mg/ml, 5 ml. 10 ml'lik şişede. (Şişe) 5 mg/ml, amp başına 1 ml.

Visamodia'nın diğer ilaçlarla birlikte kullanımı

Midazolamın IV (enjeksiyon) uygulamasının neden olduğu sedasyon, özellikle morfin, meperidin ve fentanil olmak üzere premedikasyonla arttırılır; Midazolamın dozu uygulanan ilaç miktarına göre ayarlanmalıdır. Midazolamın intramüsküler uygulanmasından sonra, anestezi indüksiyonu için gereken tiyopental dozunda orta derecede bir azalma kaydedildi. Hipotansif etkiler, beta blokerlerin, kalsiyum kanal blokerlerinin, diüretiklerin, ACE inhibitörleri(ACE), levodopa, magnezyum sülfat, nitratlar ve diğer antihipertansif ilaçlar. Midazolamın IV uygulaması, genel anestezi için gereken minimum alveoler halotan konsantrasyonunu azaltır. Sitokrom P450 sisteminin simetidin tarafından inhibisyonu, midazolamın karaciğerdeki metabolizmasında bir azalmaya yol açabilir, bunun sonucunda eliminasyonu yavaşlayacak ve kandaki konsantrasyonu artacaktır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlarda kullanım özellikleri

Gebelik: reçete edilmemelidir
emzirme: Reçete edilmemelidir

İç organların yetersizliğinde kullanım özellikleri

Serebrovasküler sistemin fonksiyon bozukluğu: Dozu azaltmak.
Karaciğer fonksiyon bozuklukları:Özel öneri yok
Böbrek yetmezliği Dozu azaltmak.
Solunum fonksiyon bozukluğu: Hastaların KOAH'a (kronik obstrüktif akciğer hastalığı) duyarlılığı.

Çocuklarda ve yaşlılarda kullanım özellikleri

12 yaşın altındaki çocuklar Reçete edilmemelidir.
Yaşlı ve bunak kişiler: Premedikasyondan bağımsız olarak azaltılmış dozlar gerektirir.

Uygulama önlemleri

Doktor için bilgiler: Sedasyon veya anestezi uygulamasını takiben psikomotor bozukluk ortaya çıkabilir ve değişen sürelerde devam edebilir. Ciddi kronik hastalığı olan hastalar (Kronik) hastalıklarda yaşlılar, premedikasyon alıp almadıklarına bakılmaksızın daha düşük dozlara ihtiyaç duyarlar. KOAH'lı hastalar (kronik obstrüktif akciğer hastalığı), bunun neden olduğu solunum depresyonuna karşı son derece hassastır. Dozu kişiselleştirmeden kullanmayınız. IV uygulamadan önce açık tutulacak oksijen ve resüsitasyon ekipmanının hazırlanması gerekir. solunum sistemi ve havalandırma. Sürekli olarak izleyin erken belirtiler yetersiz ventilasyon veya apne, hipoksiye ve kalp durmasına neden olabilir. Bilinç kaybı olmaksızın sedasyon amacıyla kullanıldığında, hızlı ve eş zamanlı bolus intravenöz enjeksiyon şeklinde uygulamayın. Barbitüratların, alkolün veya diğer CNS (merkezi sinir sistemi) depresanlarının eş zamanlı kullanımı yetersiz ventilasyon ve apne riskini artırır ve ilacın etkisinin uzun sürmesine katkıda bulunabilir. Bağımlılık potansiyeli diazepamınkine benzerdir ve dikkate alınmalıdır.
Hasta bilgisi: Uyuşukluk, hafıza kaybı gibi etkiler geçinceye veya anestezi ve ameliyatın üzerinden bir gün geçmeden tehlikeli ekipmanlarla çalışılması önerilmez.