Hepatit B'ye karşı pasif aşılama için kullanılır. Pasif aşılama için hazırlıklar. Pasif aşılama, herhangi bir antijene karşı antikorların eklenmesidir. Pasif aşılamanın yardımıyla yalnızca yaratabilirsiniz. Hastalığın acil önlenmesi

Önsöz………………………………………………………………………………1

Hepatit A virüsü………………………………………………………………………………2

Aktarım yöntemi………………………………………………………2

Hastalık……………………………………………………2

Klinik kursu................................................ ......... ..…........3

Tedavi...........…………………....................……......... ..........3

Komplikasyonlar........................................................................ ..................................3

Önleme.................................................. .........................................4

Pasif bağışıklama................................................................ ................... ....5

Aktif bağışıklama................................................... ..................... ....5

Hepatit A'ya karşı aşılar.................................................. ................................................................... .6

Aşı “HEP-A-in-VAK”.................................................. ......... ......………................................8

Yapım ve kompozisyon......................................................…….. ... .....................................10

İlacın etkisi.............................................. ……… ...........10

Bağışıklığın korunma süresi.................................................. ......10

Pasif aşılama ile kombinasyon..................................................11

Dozaj...........................................…….... ................................onbir

"GEP-A-in-VAK" ilacının endikasyonları ve kullanımı................................................11

Kontrendikasyonlar................................................................ ...................................... 12

Yan etkiler................................................ ..................................12

Ve diğerleri - “Deneysel ve testlere göre hepatit A “Ge-A-in-Vak”a karşı etkisizleştirilmiş aşının immünojenitesinin karşılaştırmalı çalışması klinik denemeler" "Soru. Viroloji", 5, 268-270.

, – “Hepatit A'ya karşı inaktif bir aşı elde etmek için koşulların optimizasyonu ve özellikleri” “Vopr. Virology”, 6, 215-218, 1995.

Ve diğerleri - “Hep-A-in-Vac hepatit A'ya karşı kültürlenmiş konsantre inaktive aşının reaktojenitesi ve immünojenitesinin değerlendirilmesi, “Sorun. Viroloji" 5, 219-220, 1995.

Ve diğerleri - “Hep-A-in-Vak” Hepatit A'ya karşı yerli kültürel konsantre inaktive aşı çalışması, “Mikrobiyoloji Dergisi”, 1, 50-54, 1998.

, - "Hepatit A'ya karşı ilk inaktif aşının kalite kontrolüne yönelik gerekliliklerin ve yöntemlerin geliştirilmesi konusunda." “Büyük bir şehirde epidemiyolojik sürecin gelişiminin modern özellikleri” kitabında - Bilimsel materyaller. pratik yapın. Conf., s.38-40.-M.1995.

A.I., A-"Hep-A-in-Vac hepatit A'ya karşı yerli aşının saha denemelerinin sonuçları, - Bilimsel pratik konferansın materyalleri, s. 211-212. - M. 1997.

G, - “Hepatit A'ya karşı yerli aşının çocuk versiyonunun reaktojenik ve immünojenik özelliklerinin özellikleri” Sayı. Viroloji", 3, 133-138, 1999.

, - “Hepatit A'ya karşı kültürel olarak konsantre saflaştırılmış inaktif bir aşının geliştirilmesi “Hep-A-in-Vac” – Bülten “Aşılama” No. 4 (16), Temmuz-Ağustos 2001.

KONTRENDİKASYONLAR

Akut bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklar, kronik hastalıkların alevlenmesi. Bu durumlarda aşılama 1 aydan daha erken yapılmaz. iyileşmeden sonra (remisyon).

İmmün yetmezlik koşulları, malign kan hastalıkları ve neoplazmalar.

Önceki Hep-A-in-Vac aşısına karşı şiddetli reaksiyon (40°C'nin üzerinde sıcaklık; hiperemi, enjeksiyon bölgesinde 8 cm'den fazla çapta şişlik).

Kontrendikasyonları belirlemek için, aşı gününde doktor (sağlık görevlisi) aşılanan kişiyi zorunlu termometre ile muayene eder ve sorgular. Gerekirse uygun laboratuvar testleri yapın.

YAN ETKİNLİKLER

"GEP-A-in-VAK" ilacı önemli bir etkiye neden olmuyor yan etkiler. İlacın kullanımıyla ilişkili yan etkiler, alüminyum tarafından adsorbe edilmiş saflaştırılmış antijenler içeren diğer aşılar kullanıldığında benzer endikasyonları aşmaz. En yaygın lokal yan etkiler enjeksiyon bölgesinde ağrı, sıcaklıkta hafif bir artış ve hafif rahatsızlıktır. Bazen enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, sertleşme ve şişlik olabilir. Yerel ters tepkiler Aşılananların toplam sayısının %4 ila 7'sinde görülür ve 1-2 gün içinde kaybolur.

HAMİLELERE AŞI UYGULANMASI

VE EMZİREN ANNELER İÇİN

İlacın fetal gelişim üzerindeki etkisi spesifik olarak araştırılmamıştır, ancak tüm inaktive viral aşılarda olduğu gibi bu aşının da fetal gelişim üzerinde olumsuz etki yapma olasılığı ihmal edilebilir olarak değerlendirilmektedir. Hamilelik sırasında ilaç yalnızca açıkça gerekli olması durumunda kullanılmalıdır.

HASTALIK

Hepatit A virüsünün hedef organı karaciğerdir ve etkilenen birincil hücreler hepatositlerdir. Yutulduktan sonra viral parçacıklar mukoza zarından emilir. gastrointestinal sistem ve genel kan dolaşım sistemine girer.

Virüs karaciğere girdikten sonra hepatosit membranındaki reseptör bölgeleri tarafından tanınır ve hücreler tarafından emilir. Hücrenin içinde virüsün kapsülü çıkarılır, viral RNA salınır ve transkripsiyon başlar. Viral proteinler sentezlenir ve her biri yeni kopyalanmış viral RNA şeritleri içeren yeni kapsidler halinde birleştirilir. GA virion veziküller halinde paketlenir ve hücreden hepatositlerin arasından geçen safra kanaliküllerine salınır. Kesecik zarı safrada çözünür ve daha sonra dışkıya giren veya komşu hepatositleri enfekte eden HAV partiküllerini serbest bırakır.

KLİNİK KURSU

Hepatit A'nın tipik klinik seyri dört aşamadan oluşur:

1 Kuluçka süresi;

2 Prodromal aşama;

3. Sarılık aşaması;

4 Kurtarma.

Hastalığın şiddeti genellikle hastanın yaşına bağlıdır. Küçük çocuklarda genellikle asemptomatiktir veya genellikle sarılık olmaksızın atipik semptomlara neden olur. Yetişkinlerde genellikle sarılık ile birlikte klinik olarak anlamlı bir enfeksiyon gelişir ve bu enfeksiyon genellikle 40 yaş ve üzeri hastalarda daha şiddetlidir.

Hastalığın seyri ve mortalite

Hastalığın ortalama süresi 27-40 gün olup, hastaların %90'ı hastaneye yatırılmaktadır. Hastalıktan sonra altı ay boyunca tıbbi ve koruyucu bir rejime, özel bir diyete ve tıbbi gözetime uymanın gerekli olduğu bir iyileşme süresi vardır.

Hepatit A, çoğu fulminan hepatit A olmak üzere çok az sayıda vakada ölümcüldür.

İnsanlar arasında daha yüksek ölüm oranları gözleniyor kronik hastalıklar Akut hepatit A gelişen karaciğerler.

TEDAVİ

Özel etkili yöntemler Kendi kendini sınırlayan hepatit A'nın tedavisi yoktur. tıbbi müdahaleönlemedir.

DOZAJ

Her doz yetişkinler için 1,0 ml ve çocuklar için 0,5 ml'lik steril bir süspansiyondur. Aşı temin edildiği şekilde kullanılmalıdır. Önerilen dozlara kesinlikle uyun. İlacın standart aşılama süreci, birinci ve ikinci aşılama arasında 6-12 ay arayla uygulanan iki dozdan oluşur. VAK'ta HEP-A aşısı yalnızca deltoid kasına intramüsküler uygulama için tasarlanmıştır.

İlacın ENDİKASYONLARI VE UYGULAMASI
“VAK'ta GEP-A”

Hepatit A aşısı “HEP-A-in-VAK”, hepatit A virüsüne karşı aktif aşılamaya yöneliktir.

Düşük ve ortalama derece Hepatit A'nın yayılması nedeniyle, HEP-A-in-VAK ile aşılama özellikle aşağıdaki kişi kategorileri de dahil olmak üzere yüksek enfeksiyon riski altında olan veya olacak olan kişiler için tavsiye edilir:

Bölgelere seyahat eden insanlar yüksek derece Hepatit A'nın iş veya tatil amaçlı seyahatler (Afrika, Asya, Akdeniz, Orta Doğu, Orta ve Güney Amerika, Kazakistan, Türkmenistan, Özbekistan) sırasında yayılması, aşağıdaki faktörlerden dolayı bu bölgelerdeki turistler için genellikle yüksek risk oluşturmaktadır:

kirli sularda yıkanmış yeşillikler ve meyveler;

enfekte bir kişi tarafından hazırlanan pişmemiş yiyecekler;

kirli suda yüzmek;

Hepatit A prevalansının yüksek olduğu ve sıhhi ve hijyenik koşulların düşük olduğu bölgelerde görev yapan veya görev yapan askeri personelin hepatit A'ya yakalanma riski yüksektir. Bunlar için aktif aşılama endikedir;

Mesleki faaliyetleri nedeniyle hepatit A enfeksiyonuna yakalanabilecek ve virüsün taşıyıcısı olma riski taşıyan kişiler: anaokulu çalışanları, yetimhanelerde ve engelli evlerinde çalışanlar, hastalara bakım veren hemşireler, tıbbi ve

hastanelerin ve diğer tıbbi kurumların servis personeli, özellikle gastroenteroloji ve pediatri bölümleri, mekanikçiler

Şu anda hepatit A hastalarının tedavisi destekleyici niteliktedir ve hastanın rahatını sağlamayı ve yeterli besin ve elektrolit dengesini korumayı amaçlamaktadır. Çoğu doktor, diyette yeterli miktarda sıvı, kalori ve protein bulunduğu sürece, hastaların ne isterlerse yemelerine izin verir (her ne kadar çoğu hasta yağlı yiyecekleri mide bulandırıcı bulsa da).

ÖNLEME

Spesifik tedavilerin olmayışı, genellikle geç, epidemik olarak etkisiz hastaneye yatış, ayrıca uzun süreli tedavi olasılığı ve hepatit A'nın olumsuz sonuçları göz önüne alındığında, en çok Etkili araçlar Bu enfeksiyona karşı mücadele, şu anda en radikal şekilde aşılama ile sağlanan önleme olarak değerlendirilmelidir. Hepatit A'nın spesifik olarak önlenmesi olasılığı, son yıllarda biyoloji ve tıp alanında en önemli başarılardan biridir. Klasik bir hücresel enfeksiyon olan hepatit A'nın spesifik olmayan önlenmesi, toplumun sosyo-ekonomik, sıhhi, hijyenik ve çevresel sorunlarının çözülmesine bağlıdır ve başarılması zordur.

Normal immünoglobulinin eklenmesiyle yapılan rutin immünoprofilaksi, 2-3 ay gibi kısa süreli koruyucu bir etkiye sahiptir. Ek olarak, normal immünoglobulindeki hepatit A'ya karşı antikorlar artık sıklıkla düşük titrelerde bulunmaktadır. Bu nedenle uzun yıllar tek kontrol önlemi olan pasif immünoprofilaksi günümüzde ne bölgesel ne de çözüm olmamaktadır. küresel sorunlar. Bu sorunlar ancak aşılamayla kökten çözülebilir.

PASİF AŞILAMA

1940'larda araştırmacılar, doğal bağışıklık geliştirmiş, iyileşen hepatit A hastalarından elde edilen immünoglobulinlerin, hepatit A virüsüne karşı spesifik antikorlar içerdiğini keşfettiler. Günümüzde immünoglobulin serileri, serum proteinlerinin donör plazmasından büyük ölçekli ayrılması ve konsantre edilmesiyle üretiliyor. İmmünoglobulin vakaların yalnızca %85'inde etkilidir. Koruyucu eylemin süresi pasif aşılama 3-5 ayı geçmez. Şu anda pasif aşılama yalnızca bazı durumlarda hepatit A'nın endemik olduğu bölgelere acil seyahat sırasında (aşı ile birlikte) ve çocuklarda aile veya çocuk bakım kurumundaki bir hastayla yakın temas durumunda kullanılmaktadır.

Sterilite ve immünojenite güvenliği. Üretim süreci birkaç ana aşamadan oluşur:

Üreten bir mahsulün geliştirilmesi.

Üretilen mahsulün enfeksiyonu.

Hücre kültüründen virüs toplanması.

Saflaştırma ve konsantrasyon.

Virüsün formaldehit ile tamamen inaktivasyonu.

Bitmiş formun alınması.

İnaktivasyon, hepatit A virüsünün inaktivasyonu için gereken minimum sürenin birkaç katıdır.Saflaştırılmış ve inaktive edilmiş hepatit A virüsü, tüm kontrollerden geçtikten sonra alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilir. “HEP-A-in-VAK” aşısı, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş, inaktive edilmiş, saflaştırılmış hepatit A virüsü (HAV) viryonlarının bir süspansiyonudur; hiçbir koruyucu madde yoktur.

İLACIN ETKİSİ

Hepatit A aşısı, vücutta bu virüse karşı etkili olan spesifik antikorların oluşumunu teşvik ederek hepatit A virüsü enfeksiyonuna karşı bağışıklık oluşturur.

Aşı, tam aşılama sürecinden sonraki 21-28. günlerde seronegatif bireylerin en az %98'inde hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır. Aşı hem kitlesel aşılama hem de hepatit A hastalığına karşı bireysel koruma amacıyla kullanılabiliyor.

BAĞIŞIKLIĞIN KORUNMA SÜRESİ

Aşılama kursu, birinci ve ikinci aşılama arasında 6-12 ay arayla iki kas içi aşı enjeksiyonundan oluşur. Aşılananlarda stabil aktif bağışıklık oluşturularak bağışıklık süresi en az 12-15 yıl olur. Uzun vadeli korumaya ihtiyaç duyan insan grupları için aşılama, immünoglobulin uygulamaktan daha pratik bir koruma yoludur.

PASİF AŞILAMA İLE KOMBİNASYON

Aktif ve pasif aşılama insanlara hem acil hem de uzun vadeli koruma sağlamak için aynı anda kullanılabilir ve genellikle anında koruyucu etki elde edilir. Aşı ve immünoglobulin paralel kullanıldığında, ilaçlar vücudun farklı bölgelerine uygulanmalıdır.

1997 yılından itibaren sağlık ihtiyaçlarına yönelik ilk yerli aşı olan “GEP-A-in-VAK”ın endüstriyel üretimine başlandı.

1997 yılından bu yana, ilk yerli aşı, MIBP Komitesi tarafından 3 yaşından büyük çocuklarda viral hepatit A'nın aktif olarak önlenmesinin bir yolu olarak onaylandı. yaz çağı, gençler ve yetişkinler. 1999 yılında GISK adını aldı. Yetişkinlerde reaktojenite, zararsızlık ve immünojenite açısından "GEP-A-in-VAK" aşısının tekrarlanan testleri yapıldı. Sonuçlar, 1992 ve 1997 yıllarında aşının Devlet denemeleri sırasında elde edilen sonuçları bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, VAK içinde HEP-A aşısının ilk denemesinden bir ay sonra serokonversiyon oranının %75 olduğunu ve anti-HAV'ın geometrik ortalama titresinin (SG) 106,7 mIU/ml'ye karşılık geldiğini gösterdi. bu, Vector ELISA test sistemini kullanan koruyucu antikor titresine karşılık gelir. İkinci aşılamadan bir ay sonra, OHT anti.4 mIU/ml ile serokonversiyonların immünojenisite oranı %96,2 idi. Şu anda, 2001 yılında onaylanan bilimsel ve teknik belgelere göre (FSP, RP No. 000-01 ve kullanım talimatları), çocuklarda hepatit A'nın önlenmesi için “GEP-A-in-VAK” hepatit A aşısı kullanılmaktadır. üç yaşından itibaren ergenler ve yetişkinler. Aşılamanın tamamı 6-12 ay aralıklarla yapılan iki aşıdan oluşur ve viral hepatit A'ya karşı uzun süreli koruma sağlar. Aşı, vücudun hepatit A'ya karşı antikor üretimini uyararak hepatit A'ya karşı aktif bağışıklık sağlar. İlişki dikkate alındığında Antikor seviyesi ile bağışıklık süresi arasında, tam bir aşılama küründen (iki aşı) sonra en az 10-15 yıl süren kalıcı bir bağışıklık oluşturacağınıza güvenebilirsiniz. Aşının tek bir uygulaması (1 doz), ilacın uygulanmasından sonra ayda 1-2 yıl boyunca vücudun korunmasını sağlar.

ÜRETİM VE BİLEŞİMİ

Veteriner Fiziği Enstitüsü'nden elde edilen LBA-86 suşu "GEP-A-in-VAK" aşısını üretmek için. HAS-15 suşunun, Dünya Sağlık Örgütü'nün tüm gerekliliklerini karşılayan aşı üretimi için onaylanan 4647 hücre hattına adaptasyonu sonucu RAMS ortaya çıktı. Hepatit A virüsü çok yavaş büyüyerek, bölgede yetişen virüsü toplama aşamasına ulaşıyor. hücre kültürü, yaklaşık üç hafta sürer.

Aşı üretimi sadece uzun bir süreç değil aynı zamanda karmaşık bir süreçtir. Aşı üretiminin, üretim suşundan aşının bitmiş formuna kadar olan tüm aşamalarında, bilinen ve yeni bir takım fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testlerin yanı sıra hayvan ve hücre kültürü kontrolleri sağlanmaktadır. Bu sistem, nihai ürünün standart gereksinimleri karşılamasını güvenilir bir şekilde sağlar

AKTİF AŞILAMA

Aşılamanın, enfeksiyonla mücadelede epidemiyolojik önlemler sistemindeki ana yollardan biri olduğu bilinmektedir. Bu nedenle son zamanlarda dünyanın birçok ülkesinde hepatit A'ya karşı aşı geliştirilmesine yönelik aktif araştırmalar yürütülmektedir.

Hepatit A aşıları deri altından veya kas içinden uygulanır. Aşının tek bir uygulamasının enfeksiyona karşı koruma sağladığı, ancak bağışıklığın daha uzun süre korunması için tekrarlı uygulamanın gerekli olduğu gösterilmiştir. Kural olarak yetişkinlerin ve çocukların aşılanması 6-18 ay arayla iki kez yapılır. Aşının uygulanması, aşılamadan 15-28 gün sonra hepatit A virüsüne karşı koruyucu antikorların ortaya çıkmasına yol açar. Ortaya çıkan koruyucu bağışıklık, ilk aşılamadan sonra bir yıl sürer. Birincil aşılamadan 6-12 ay sonra aşının ikinci dozu uygulandığında, hepatit A'ya karşı bağışıklığın 15 yıla kadar uzatılması mümkündür. Hepatit A'ya karşı toplu aşılama İsrail'de, bazı ABD eyaletlerinde ve İspanya ve İtalya'nın bazı illerinde gerçekleştirilmektedir. 1999 yılında ABD hükümeti tüm eyaletleri aşı programlarına hepatit A aşısını dahil etmeye teşvik etti. Aşının kullanılması uzun süreli koruma sağlar.

HEPATİT A'YA KARŞI AŞILAR

Rusya'da hücre kültüründe yetişen virüsleri öldüren aşılara izin veriliyor. Bugüne kadar Rusya'da aşağıdaki aşılar tescil edilmiştir:

Hepatit A'ya karşı aşı, kültürle saflaştırılmış, konsantre edilmiş, adsorbe edilmiş, inaktive edilmiş sıvı "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" Rusya;

Hepatit A'ya karşı aşı, kültürle saflaştırılmış, konsantre edilmiş, adsorbe edilmiş, polioksidonyum içeren inaktive edilmiş sıvı "Gep-A-in-Vac-Pol" JSC "Vector-BiAlgam" Rusya;

Avaxim, Aventis Pasteur, Fransa;

"Vakta" 50 Adet, Merck, Sharp ve Dome, ABD;

"Vakta" 25 Adet, Merck, Sharp ve Dome, ABD;

"Havrix 1440", GlaxoSmithKline, İngiltere;

"Havrix 720", GlaxoSmithKline, İngiltere;

Tüm bu aşıların temeli, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilen inaktive hepatit A antijenidir.

AŞI “VAK'ta HEP-A”

Ülkemizde hepatit A'ya karşı aşı profilaksisi oluşturmaya yönelik yaklaşımların geliştirilmesine yönelik araştırmalar 20. yüzyılın 80'li yıllarında başlamıştır. SSCB Tıp Bilimleri Akademisi Çocuk Felci ve Viral Ensefalit Enstitüsü'nde, bir profesörün başkanlığındaki bir laboratuvarda bu tür çalışmalar için bilimsel bir temel oluşturuldu. Hepatit A virüsünün laboratuvar koşullarında yetiştirilmesine yönelik yöntemler konusunda uzmanlaştı. Aşı üretimi için onaylanmış, hücre kültürü 4647'de büyümeye adapte edilen HAS-15 hepatit A virüsü suşu, inaktive aşının elde edilmesi için ilk suş olarak seçildi.Stabil, üretken bir HAV hücre sistemi ve aşının hazırlanmasına yönelik teknolojik bir şema oluşturuldu. Hepatit A'ya karşı ilk kültürel inaktive aşı laboratuvar serisi geliştirildi. Başarılı laboratuvar sertifikasyonları ve ilk klinik ve laboratuvar testlerinden sonra, laboratuvar versiyonundaki geliştirme Devlet Viroloji ve Biyokimya Araştırma Merkezi "Vector"a (Novosibirsk) devredildi. ), hepatit A'ya karşı bir aşının endüstriyel ölçekte üretimine yönelik teknolojinin geliştirilmeye başladığı yer, bu aşının Rus tıbbı uygulamasına dahil edilmesi amacıyla DSÖ gerekliliklerini karşılıyor.

Aşı üretimi karmaşık ve uzun bir süreçtir. Üretim suşundan aşının bitmiş formuna kadar aşı hazırlığının tüm aşamalarında, bir dizi modern fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testin yanı sıra hayvanlar üzerinde ve hücre kültüründe testler sağlanmaktadır. Bu sistem, aşının güvenliğini ve yüksek düzeyde immünolojik aktivitesini güvenilir bir şekilde sağlar. Hep-A-in-Vac aşısının bitmiş formu, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş inaktive edilmiş saflaştırılmış HAV viryonlarının bir süspansiyonudur; aşıda hiçbir koruyucu veya antibiyotik yoktur.

Aşıların kayıt prosedürüne ilişkin mevcut düzenlemelere uygun olarak, Devlet İskelet Enstitüsü Akademik Konseyi tarafından onaylanan test programına göre. ve MIBP Komitesi, aşının gönüllüler üzerinde eyalet denemelerini 1992 yılında gerçekleştirdi.

İlk aşamada araştırma, organize yetişkin popülasyonları arasında kontrollü bir deneyle gerçekleştirildi. GA'sı olmayan, aşılamadan önceki 6 ay içinde insan immünoglobulin preparatı almayan ve kullanım talimatlarında herhangi bir kontrendikasyon bulunmayan kişilere aşı yapıldı. Klinik ve laboratuvar gözlemleri altında Hep-A-in-Vac aşısının laboratuvar serilerinin ve deney serilerinin reaktojenitesi ve güvenliğinin sonuçları, periferik kan, dışkı, idrarın hücresel bileşiminde de fizyolojik normdan sapmalar ortaya koymadı. aşılanmış kişilerde aminotransferaz düzeyi olarak. İlacın spesifik güvenliği, deney ve kontrol gruplarında somatik enfeksiyon hastalıklarının sıklığındaki istatistiksel olarak önemsiz farklılıklarla da kanıtlandı. Hep-A-in-Vac aşısının orta düzeyde reaktojenitesi, izole edilmiş genel

sıcaklıkta düşük dereceli seviyelere artış, baş ağrısı, baş dönmesi şeklinde reaksiyonlar (% 0'dan% 4'e kadar). Lokal reaksiyonlar hafif ağrı ve kızarıklık şeklinde kendini gösterdi.

İmmünojenik aktivitenin sonuçları analiz edilirken, Hep-A-in-Vac aşısının laboratuvar ve deney serileriyle aşılamanın tam sürecinin, vakaların neredeyse eşit yüzdesinde seronegatif gönüllülerde anti-HAV antikorlarının oluşumunu sağladığı bulundu. (%87,3-94,2) .

Hep-A-in-Vac aşısının koruyucu etkinliğine ilişkin bir çalışma, 18-21 yaşlarındaki organize gruplar arasında toplam 8260 kişiyle gerçekleştirildi. Aşılanan kişilerin gözlemlenmesi, GA vakasındaki mevsimsel artış sırasında aşılama kursunun bitiminden sonra 8 ay boyunca gerçekleştirildi. Aşının etkililik oranı yüzde 98 oldu

Böylece, VAK'ta HEP-A aşısının testleri neredeyse tamamen reaktojenite olmadığını, ilacın iyi tolere edilebilirliğini, spesifik güvenliği, yüksek immünolojik aktiviteyi ve aşının %98 önleyici etkinliğini gösterdi. MIBP Komitesi, Devlet denemelerinin sonuçlarına dayanarak, yetişkin nüfusun aşılanması için "GEP-A-in-VAK" aşısının sağlık hizmeti uygulamalarına dahil edilmesini tavsiye etti.

Yetişkinlerde yapılan Devlet denemelerinden elde edilen veriler dikkate alınarak, bir aşı dozundaki alüminyum hidroksit içeriği 1,0 mg'dan 0,5 mg'a düşürüldü ve stabilizatör - insan serum albümini - de hariç tutuldu.

Yapılan değişiklikler dikkate alınarak 1995-96'da GISC tarafından bu ilaçlar için gerekli tüm kalite parametreleri açısından test edilen 5 üretim partisi piyasaya sürüldü. 1996 yılında çocuklara yönelik yerli aşı için bir devlet test programı geliştirildi ve onaylandı. 1997 yılında GISC'nin öncülüğünde ilacın çocuklar üzerinde bir araştırması yapıldı. Elde edilen sonuçlar, viral hepatit A'ya karşı ilk aşamada yapılan ilk yerli aşının spesifik güvenliği, orta derecede reaktojenitesi ve yüksek immünojenik aktivitesi hakkındaki sonuçları doğruladı. İkinci aşamanın ardından Rusya Sağlık Bakanlığı MIBP Komitesinden Hep-A-in-Vac aşısının sağlık uygulamalarında üç yaşından itibaren nüfusun toplu aşılanması için kullanılmasına izin alındı. 1997 yılından bu yana hepatit A'ya karşı yerli bir aşının üretimi organize edilmektedir ve bu enfeksiyona karşı halen tek yerli aşıdır.

İÇİNDE sonraki yıllarİçeriğin azaltılmasını mümkün kılan viral antijeni saflaştırmak için oldukça etkili yöntemler tanıtıldı

hücresel DNA 200 pg/ml'den 100 pg/ml'ye ve altında.

toplam protein 125 mg/ml'den 1 mg/ml'ye

Bu saflaştırma yöntemleri, bir yetişkin dozundaki HAV antijeni içeriğinin 50 ELISA ünitesinden 80 ELISA ünitesine çıkarılmasını mümkün kıldı. Hepatit A'ya karşı olanlar da dahil olmak üzere çoğu viral inaktive aşının spesifik aktivitesi viral antijenin içeriğine bağlı olduğundan, bu artış aşının immünojenitesinin önemli ölçüde arttırılmasını ve üç dozlu immünizasyondan iki doza geçişi mümkün kıldı.

1999 yılında GISC, Hep-A-in-Vac aşısının yetişkinlerde reaktojenite, zararsızlık ve immünojenite açısından tekrarlanan testlerini gerçekleştirdi. sonuçlar, 1992 ve 1997'deki Devlet testleri sırasında varılan sonuçları bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, Hep-A-in-Vac aşısı ile ilk aşılamadan bir ay sonra serokonversiyon oranının %75 olduğunu, geometrik ortalama titrenin (SGTanti-HAV ise 106,7 mIU/ml olduğunu ve bu "Vector" ELISA test sistemi kullanılarak antikorların koruyucu titresi. İkinci aşılamadan bir ay sonra, immünojenite oranı, SHT anti.4 mIU/ml ile %96,2 serocovery idi. Şu anda, onaylanmış teknik dokümantasyona göre, hepatit A aşısı Üç yaşından büyük çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde hepatit A'nın önlenmesi için kullanılan "Hep-A-in-Vac" Aşılamanın tamamı, ilk aşılamadan sonra 6-12 ay aralıklarla yapılan iki aşıdan oluşur. , viral hepatit A hastalıklarına karşı uzun süreli koruma sağlar. Aşı, hepatite karşı aktif bağışıklık sağlar ve vücudun hepatit A'ya karşı antikor üretimini uyararak. Antikor düzeyi ile bağışıklık süresi arasındaki ilişki dikkate alındığında, Tam bir aşılama (iki aşı) sonrasında en az 15 yıl süren istikrarlı bir bağışıklık oluşturmayı bekliyoruz. Aşının tek bir uygulaması (1 doz), ilacın uygulanmasından sonra ayda 1-2 yıl boyunca vücudun korunmasını sağlar.

Enfeksiyon kaynağının etkisiz hale getirilmesi, tüm hastaların ve virüs taşıyıcılarının zamanında tanımlanması, ardından tedavi ve gözlemlerinin organize edilmesiyle sağlanır ve hastalığın hastaların çevresine yayılma olasılığı tamamen ortadan kaldırılır.

Hepatit B aşı programları

Kalıcı bağışıklık oluşturmak için aşının üç kez uygulanması gerekir. İlk iki enjeksiyon başlangıç ​​dozu olarak düşünülebilir, üçüncüsü ise antikor üretimini artırmaya yarar. Uygulama programı önemli ölçüde değişebilir; ikinci enjeksiyon genellikle birinciden 1 ay sonra ve üçüncü enjeksiyon ikinciden 3 veya 6 ay sonra yapılır. Bazı durumlarda, örneğin 0-1-2 ay veya 0-2-4 ay şemasına göre hızlandırılmış bir aşılama rejimine başvurabilirsiniz.Bu durumda, koruyucu bir antikor seviyesinin daha erken oluşumu not edilir. daha fazla sayıda hasta. İkinci ve üçüncü enjeksiyonlar arasında daha uzun bir aralığa sahip rejimler kullanıldığında (örneğin, 0-1-6 veya 0-1-12 ay), aynı sayıda hastada serokonversiyon meydana gelir, ancak antikor titresi hızlandırılmış aşılamaya göre daha yüksektir rejimler. Aşının dozu, kullanılan ilaç dikkate alınarak yaşa göre hesaplanır.

Birçok ülkede hepatit B aşısı aşı takvimine dahil edilerek doğumdan hemen sonra başlanır ve 0-1-6 aylık takvime göre yürütülür. Bazı ülkelerde aşılama yalnızca risk gruplarında (sağlık çalışanları, başta cerrahlar, diş hekimleri, kadın doğum uzmanları, kan nakli çalışanları, hemodiyaliz hastaları veya sık sık kan ürünü alan hastalar vb.) yapılmaktadır. Hepatit B virüsü taşıyıcısı olan annelerden doğan çocuklar zorunlu aşıya tabidir.Bu durumlarda doğumdan hemen sonra (en geç 48 saat içinde) hepatit B virüsüne karşı 0,5 ml immünoglobulin uygulanması tavsiye edilir. son yıllar isteğe bağlı) ve 0-1-6 ay takvimine göre üç kez aşıyla aşılamaya başlayın.

Hepatit B aşısı yalnızca kas içine uygulanır; yetişkinlerde ve daha büyük çocuklarda deltoid kas bölgesine uygulanmalıdır; çocuklarda Erken yaş yenidoğanlarda ise uyluğun ön-yan kısmına enjeksiyon yapılması tercih edilir. Bağışıklık geriliminin azalması nedeniyle gluteal bölgeye aşı enjeksiyonları istenmeyen bir durumdur.

Şu anda iç takvime göre risk gruplarından yeni doğan bebekler 0-1-2-12 aylık yaşam şemasına göre aşılanmaktadır.

Risk altında olmayan çocuklar için hepatit B'ye karşı aşılama 0-3-6 şemasına göre yapılır (ilk doz - aşılama başlangıcında, ikinci - ilk aşılamadan 3 ay sonra, üçüncü - 6 ay). aşılamanın başlangıcından itibaren).

Aşılama sonrası bağışıklık

Kliniğimize göre, 0-1-2 ay rejimine göre rekombinant Engerix B aşısı ile yaşamın ilk 24 saatinde aşılanan ve 12. ayda yeniden aşılama yapılan yenidoğanlarda %95,6 oranında serokonversiyon meydana gelirken, anti Üçüncü dozdan sonra -HB 1650+395 IU/l'ye ulaştı. ve yeniden aşılamadan önce - 354+142 IU/l. Takviye dozunun uygulanmasından sonra antikor seviyesi 10 kat veya daha fazla arttı. Engerix B aşılama kursunun tamamlanmasından 1 ay sonra farklı gruplar(yenidoğanlar, tıbbi çalışanlar, öğrenciler vb.) aşılanan kişilerin %92,3-92,7'sinde koruyucu antikor titresi tespit edilmiştir. 1 yıl sonra antikor titreleri azalır ancak aşılanan kişilerin %79,1-90'ında koruyucu kalır.

Aşılamanın etkililik indeksi 7,8 ile 18,1 arasında değişiyordu ancak hemodiyaliz hastalarında bu oran sadece 2,4'tü.

Engerix B aşısının 40 ülkede kullanımıyla ilgili genel deneyime dayanarak DSÖ, 0-1-2 veya 0-1-6 aylık programa göre 3 dozun uygulanmasından sonra serokonversiyon oranının %100'e yakın olduğu sonucuna varmıştır. 2. ayda üçüncü dozun uygulanması, 6. ayda üçüncü dozun uygulanmasıyla karşılaştırıldığında sonuçta antikor titrelerinde daha az anlamlı bir artışa neden olur, dolayısıyla rutin aşılama için 0-1-6 ay aşılama programı önerilebilir. 0-1-2 aylık program - hızlı bir şekilde yeterli derecede bağışıklık kazanmanız gereken durumlarda. Bu çocuklarda 12 ay sonra bir takviye dozuyla daha güvenilir antikor düzeylerine ulaşılabilir.

Aşılama sonrası bağışıklık süresi sorununu çözmek daha zordur. Literatür kaynaklarının çoğuna göre, üç kez aşılama tamamlandıktan sonra Peclet antikorlarının düzeyi, aşılamadan sonraki ilk 12 ay boyunca hızlı bir şekilde düşüyor, daha sonra seviyedeki düşüş daha yavaş gerçekleşiyor. Çoğu yazar, büyük olasılıkla, hastaların yeniden aşılanmasına gerek olmadığına inanma eğilimindedir. yüksek performans serokonversiyon (100 IU/gün'ün üzerinde). Aynı zamanda vücudun immünolojik hafızasının, HBV enfeksiyonuna karşı aşının idame dozlarının düzenli olarak uygulanması kadar güvenilir bir koruma aracı olduğu öne sürülüyor. Birleşik Krallık Sağlık Bakanlığı, aşılama sonrası bağışıklık süresi sorunu nihayet açıklığa kavuşuncaya kadar, koruma düzeyi 100 IU/l'nin altında olan hastaların yeniden aşılanmasının tavsiye edilebilir olduğu kanaatindedir.

Hepatit B aşısı sonrası aşı reaksiyonları ve komplikasyonlar

Hepatit B'ye karşı rekombinant aşılar düşük reaktojeniktir. Sadece birkaç hastada enjeksiyon bölgesinde bir reaksiyon (hafif hiperemi, daha az sıklıkla şişlik) veya vücut sıcaklığının kısa süreli olarak 37,5-38,5 °C'ye yükselmesi şeklinde genel bir reaksiyon görülür.

Yabancı girişine yanıt olarak rekombinant aşılar(Engerix V ve diğerleri) yerel reaksiyonlar(ağrı, artan hassasiyet(kaşıntı, kızarıklık, ekimoz, şişlik, nodül oluşumu) aşılananların toplam %16,7'sinde görülür; genel reaksiyonlar arasında asteni %4,2, halsizlik %1,2, vücut ısısında artış %3,2, bulantı %1,8, ishal %1,1, baş ağrısı- %4,1; Artan terleme, titreme, hipotansiyon, Quincke ödemi, iştah azalması, artralji, miyalji vb. de mümkündür.

Yerli aşı Combiotech'in piyasaya sürülmesinden sonra da benzer olumsuz reaksiyonlar anlatılmaktadır. Tüm bu reaksiyonlar sağlığı önemli ölçüde etkilemez, kısa ömürlüdür ve büyük olasılıkla rekombinant aşılarda maya proteini safsızlıklarının varlığından kaynaklanır.

Hepatit B aşısına ilişkin önlemler ve kontrendikasyonlar

Hepatit B'ye karşı aşılama için kalıcı bir kontrendikasyon yoktur. Bununla birlikte, aşının herhangi bir bileşenine (örneğin fırıncı mayası proteini) aşırı duyarlılığı olan kişilerde ve ayrıca ciddi bir bulaşıcı hastalığın varlığında aşılama ertelenmeli veya iptal edilmelidir. .

Hepatit B'ye karşı aşılama, ciddi kardiyovasküler yetmezliği olan hastalarda, böbrek, karaciğer ve merkezi sinir sisteminde kronik hastalıkları olan hastalarda biraz dikkatli yapılmalıdır. Ancak bu durumlar rekombinant aşıların uygulanmasına kontrendikasyon teşkil etmemektedir ve bu hastaların özellikle muayene ve tedavi sırasında çeşitli parenteral işlemler sırasında hepatit B ile sıklıkla enfekte olduklarını göz önünde bulundurursak, öncelikle aşılanmaları gerektiği ortaya çıkmaktadır.

İmmün yetmezlik durumu olan hastalarda (malign neoplazmalar, hematolojik maligniteler, konjenital ve edinsel immün yetmezlikler vb.) ve immünsüpresif tedavi gören hastalarda yoğun bağışıklık oluşturmak için aşı sıklığının artırılması gerektiğini dikkate almalıyız. yönetim gereklidir (şema 0-1-3 -6-12 ay).

Hamile kadınlarda aşılama ancak potansiyel faydanın fetüse yönelik olası riski haklı çıkarması durumunda yapılabilir.

Hepatit B'ye karşı aşılamanın diğer aşılarla birleştirilmesi hakkında

Rusya'nın hepatit B aşısının önlenmesine yönelik programının yenidoğan döneminden başlayarak uygulanması, her çocuk doktoruna aşının diğer aşılarla ve öncelikle BCG aşısıyla birleştirilmesi sorununu her zaman gündeme getiriyor. Bilimsel açıdan bakıldığında, uygulandığında koruma düzeyinde bir artış olduğu bilindiğinden, bu aşıların uyumsuzluğuna ilişkin endişeler yersizdir. BCG aşıları aşılama sonrası alerjinin türüne göre hücresel bağışıklık oluşmasıyla elde edilirken, hepatit B'ye karşı aşının uygulanmasıyla humoral bağışıklık oluşur.

Çalışmalar, maya rekombinant aşısı Engerix B'nin yaşamın ilk 24-48 saatinde uygulanması ve 4-7. günde tüberküloza karşı aşı yapılmasıyla herhangi bir yan etki görülmediğini, aynı zamanda çocukların %95,6'sında koruyucu geliştiğini göstermektedir. Hepatit B'ye karşı bağışıklık ve değil Tüberküloza karşı koruma düzeyinde gözle görülür bir azalma oldu; bu, hepatit B'ye karşı toplu aşılamanın başlamasından sonra istikrarlı tüberküloz insidansı ile değerlendirilebilir.

Öte yandan, hepatit B aşısının çocuğun doğumundan hemen sonra uygulanması, yalnızca doğum sırasında veya doğumdan hemen sonra çocuğun enfeksiyon kapma riskinin yüksek olduğu durumlarda, yani hepatit B virüsünün taşıyıcıları veya hepatit B hastaları ve ayrıca hepatit B'li bölgelerde yüksek seviye HB virüsü enfeksiyonunun yayılması. Her şeyden önce bunlar Sibirya, Uzak Doğu, Tyva Cumhuriyeti, Kalmıkya vb. bölgelerdir.

Elbette teorik olarak, eğer hamile bir kadında hepatit B belirteçleri (HBsAg, anti-HBcory) yoksa, yenidoğanlara aşılamanın yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar ertelenebileceği varsayılabilir. Ancak bu yaklaşımla enfeksiyonun doğum sonrası dönemde oluşmayacağını garanti etmek imkansızdır: fermantasyon evinde, yenidoğan patoloji bölümünde vb. Bu nedenle HBsAg taşıyıcılığının yüksek olduğu bölgelerde şüphesiz ki Annede hepatit B belirtilerinin bulunup bulunmadığına bakılmaksızın, doğumdan hemen sonra aşılamaya başlanmalıdır.

HBsAg taşıyıcısı olan veya hepatit B hastası olan ailelerin çocukları da hepatit B'ye karşı öncelikli aşıya tabi tutuluyor. Yapılan araştırmalara göre enfeksiyon kaynağının bulunduğu ailelerde, HBV enfeksiyonunun belirteçleri hastaların %90'ında bulunuyor. anneler, %78,4'ü babalar ve %78,3'ü çocuklardır. Yetimhanelerde ve yatılı okullarda, yani yakın temasın olduğu ve enfeksiyonun sözde temas yoluyla, mikro travmalar, ev eşyaları vb. yoluyla bulaşma olasılığının yüksek olduğu kurumlarda da benzer bir model gözlemlenebilir. Hepatit B belirteçleri için çocukların toplu muayenesinden sonra bu tür odaklarda seronegatif çocukların aşılanmasına başlayın. Herhangi bir nedenle hepatit B belirteçlerini belirlemek mümkün değilse, muayene sonuçları beklenmeden aşılama yapılabilir. Ancak aşının enfeksiyon sonrası bağışıklığı olan ve hatta aktif enfeksiyonu olan çocuklara (ve yetişkinlere) uygulanmasının olumsuz sonuçları abartılmamalıdır. Rekombinant aşı formunda ilave bir immünizasyon antijeni dozunun uygulanması, pozitif bir sonuç olarak kabul edilmelidir. negatif faktör, çünkü ilave bir bağışıklık kazandırıcı antijen dozunun güçlendirici bir etkiye sahip olduğu ve pratikte hiçbir olumsuz reaksiyonun olmadığı bilinmektedir.

Bu nedenle hepatit B'ye karşı bir aşı uygulanarak kronik hepatit B veya HBsAg taşıyıcılığının tedavi edilmesi için girişimlerde bulunulmaktadır. Amerikalı çocuk doktorlarına göre, yalnızca olumlu bir etki beklenmesi gerektiğinden, hepatit B belirteçlerinin belirlenmesi aşılamanın kendisinden daha pahalı olabilir. Aşının uygulanmasından itibaren; önceden pahalı laboratuvar testleri yapılmadan aşılama yapmak daha akılcıdır.

Sağlık Bakanlığı'nın emriyle “Girişte koruyucu aşılar Hepatit B'ye karşı", düzenli olarak kan ve preparatları alan hastaların yanı sıra hemodiyaliz hastalarına zorunlu aşı yapılmasını sağlar. Bu vakalarda aşılama, 0-1-2-6 ay şemasına göre dört kez yapılmalıdır. Hemodiyaliz hastalarında aşı dozları iki katına çıkar.

Çocukların onkohematolojik hastalıklarla hepatit B'ye karşı aşılanması

Bilindiği gibi hemoblastozlu hastalar, katı tümörler Tedavi sırasında hemofili ve özellikle sıklıkla hepatit B virüsü ile enfekte olur.

Araştırmaya göre, tek bir tarama muayenesinde hematolojik maligniteli hastaların %60,2'sinde, katı tümörlü hastaların 36,5'inde, hemofili hastalarında 85,2'sinde ve akut bağırsak enfeksiyonu olan hastaların yalnızca %6'sında hepatit B belirteçleri tespit ediliyor. ve evde tutulan ailelerin çocuklarında vakaların %4,3'ünde. Hematolojik maligniteler, katı tümörler ve hemofili hastalarının ilk önce aşılanması gerektiği görülüyor ancak immün yetmezlik koşullarında aşıya karşı bağışıklık gelişiminin önemli ölçüde yavaşladığı veya koruyucu antikor seviyesinin hiç oluşmadığı biliniyor. . Verilerimiz doğruluyor düşük seviye Hematolojik malignitesi olan hastalarda hepatit B aşısının uygulanmasına yanıt olarak koruma sağlamakla birlikte, enfeksiyon riskinin çok yüksek olması ve hepatit B virüsü enfeksiyonunun sonuçları göz önüne alındığında, hepatit B virüsü ile enfeksiyonun sonuçlarının teşhis edilmesinden hemen sonra hepatit B'ye karşı aşı yapılması tavsiye edilir. kanser yapılır. Bu tür hastalarda aşılama, şemaya göre koruyucu bağışıklık ortaya çıkana kadar yapılmalıdır: 0-1-3-6-12 veya 0-1-2-3-6-12 ay.

Hepatit B virüsü serum hepatitine neden olur ( viral hastalık karaciğer). Sonucunu tahmin etmek zordur. Şiddetli ve zayıflamış hastalarda enfeksiyon meydana gelir:

• kan nakli sırasında,
• şırıngalar aracılığıyla,
• cinsel olarak.

Yakın zamana kadar bu virüse karşı halka açık bir aşı yoktu. Doku kültüründe in vitro çoğalmaz. Üreme gerçekleşir sadece hastanın vücudunda. Bu nedenle daha erken tek yol makbuzu hasta insanların kanından viral parçacıkların izolasyonuydu ve tek aşı Virüs taşıyıcılarının kan serumundan izole edilen antikorlar kullanıldı. Bu antikorlar, hastaların pasif immünizasyonu için kullanıldı. akut form Hepatit a.

Enfekte kişilerin kan plazması, farklı boyutlarda ve şekillerde değişen miktarlarda parçacıklar içerir:

• DNA'dan yoksun ve virüsün kabukları olan yaklaşık 22 nm çapında küresel ve filamentli parçacıklar;
• 42 nm çapındaki Dane parçacıkları (daha az yaygındırlar) viryonlardır ve bir zarf ve 27 nm çapında DNA molekülleri içeren bir nükleokapsidden oluşurlar.

Saflaştırılmış nükleokapsidlerin preparatları malzeme kaynağı Bir aşı hazırlamak için immünokimyasal özellikleri yoğun bir şekilde araştırılıyor.

Hepatit B virüsü hepadnavirüs ailesine aittir.

Kapsid'i, yüzey Hbs proteini ve Hbs aptigenini (HbsAG) içeren bir lipoprotein yapısındadır. Viral zarf muhtemelen HbsAG'nin antijenik ve immünojenik özelliklerinin yanı sıra proteinin üçüncül ve dördüncül yapısını belirleyen moleküller arası ve molekül içi disülfür bağları içeren polipeptit dimerleri içeren bir lipit çift katmanından oluşur. Viryonlar, nükleer protein HbcAG tarafından oluşturulan bir nükleotid içerir. Enfekte kişilerin plazması ayrıca başka bir antijen olan HbeAG'yi de içerir. Viral DNA 3.200 nükleotid içerir ve iki zincirden oluşur:

• bunlardan biri uzun (L), sabit uzunluktadır,
• diğeri kısadır (S), uzunluğu değişkendir.

Hepatit B virüsünün doğal veya deneysel olarak bulaşması yalnızca şempanzelerde ve insanlarda meydana gelir. Doku kültüründe çoğaltılamaz ve çeşitli laboratuvar hayvanlarıyla yapılan deneyler başarısız olmuştur.

Bu nedenle virüsün biyolojisinin incelenmesi, dar uzmanlığı nedeniyle karmaşıktı. Genomu klonlandı ve (tamamen veya kısmen) hücre hatlarına dahil edildi, ardından gen ekspresyonu incelendi. Böylece 1980 yılında Dubois ve meslektaşları farelerin L hücrelerine viral DNA yerleştirerek başarıya ulaştı. Viral DNA'nın hücresel DNA'ya entegre olduğunu ve HbsAG parçacıklarının, fare hücrelerinin parçalanması olmadan kültür ortamına salgılandığını buldular.

1981'de Mariarti ve işbirlikçileri şunu yarattı: hibrit DNA molekülü SV40 virüsünün DNA'sını ve hepatit B virüsünün bir DNA parçasını içeren maymunların böbrek hücrelerine girdiğinde HbsAG parçacıklarının sentezine neden oldu. Viral DNA klonlaması E. coli hücrelerinde kullanılması ve daha sonra memeli hücre hatlarına dahil edilmesi, virüsün yayılması için bir in vitro sistemin bulunmamasından kaynaklanan bazı zorlukların üstesinden gelmeyi mümkün kıldı.

Öte yandan, klonlanmış viral DNA kullanılarak prokaryotik ve ökaryotik hücrelerde HbsAG'nin sentezi muhtemelen diğer antijen türlerinin üretilmesine yardımcı olacak ve belki de aşı üretimi için daha ekonomik ve daha güvenli olacaktır. Böylece Rutter (ABD) maya hücrelerini elde etti. glikosile edilmiş yüzey antijeni. Hbc proteini de elde edildi, viral parçacıklardan izole edildi ve bakterilerde rekombinant DNA'nın kontrolü altında sentezlendi. Bu protein şempanzeleri daha sonraki hepatit B virüsü enfeksiyonundan korudu.

Rekombinant DNA teknolojisinin kullanımı aşı elde etmek sentetik aşıların geliştirilmesine yönelik bir adımdır. Birkaç araştırmacı grubu, hepatit B'ye karşı sentetik bir aşının geliştirilmesine yol açabilecek immünojenik peptitler sentezledi. Bunlar, çeşitli adjuvanlar kullanılarak farelere intraperitoneal olarak uygulanan iki siklik peptittir. Aşılamadan 7-14 gün sonra hepatit B virüsünün yüzeyinde antikorlar tespit edildi.

Hastaları tedavi etmenin yüksek maliyeti (tetanoz ve çocuk felcinden sonra ikinci sırada) ve hastalığın sosyal önemi, hepatit B'nin önlenmesine öncelik verilmesini zorunlu kılmaktadır. Hastalıkla mücadelenin en umut verici yolu, risk altındaki yenidoğanlar, çocuklar, ergenler ve yetişkinler için hepatite karşı aşıdır. HBV virüsleri ile enfekte olmuş materyalle temas halinde acil profilaksi yapılır.

Hastalığı önlemek için ana önlemler şunlardır:

• Virüs inaktivasyonu.
• Yeni hastalık vakalarının önlenmesi.
• İmmünoprofilaksi (aktif ve pasif bağışıklama).

Viral hepatit B oldukça bulaşıcıdır bulaşıcı hastalık, dünyanın tüm ülkelerinde yaygındır. Hastalık her yıl yüzbinlerce hastanın hayatına mal oluyor. Yayılım yollarının çokluğu, virüslerin yüksek direnci ile kolaylaştırılmaktadır. dış ortam ve her yaştan nüfusun enfeksiyona karşı genel duyarlılığı.

Pirinç. 1. Fotoğrafta HBV viral partikülleri gösterilmektedir.

Virüs inaktivasyonu

HBV virüslerinin etkisizleştirilmesi, bir dizi ilgili emir ve talimatla düzenlenen çeşitli sterilizasyon ve dezenfeksiyon yöntemlerinin kullanılmasıyla gerçekleştirilir.

• Virüsler kaynatıldığında 10 - 20 dakika, kuru olarak 180 0 C'ye ısıtıldığında 2 saat veya daha fazla, buhara maruz bırakıldığında 20 dakika, 0°C'de otoklavlandığında 45 dakika içinde etkisiz hale gelir.
• Virüsler alkali ortamlarda yok edilir. Hidrojen peroksit, formaldehit, glioksal, klor bileşikleri ve fenolün bunlar üzerinde zararlı etkisi vardır.

Pirinç. 2. Tıbbi bir aletin otoklavlanması patojenik mikroorganizmaların yok edilmesini garanti eder.

Hepatit B'nin spesifik olmayan önlenmesi

Hastalığın spesifik olmayan önlenmesi, terapötik ve teşhis prosedürleri (enjeksiyonlar, kan nakilleri, hemodiyaliz, invazif çalışmalar, nakiller vb.) Sırasında, cinsel ilişki sırasında, enfeksiyonun anneden bulaşması sırasında ortaya çıkan yeni enfeksiyon vakalarının ortaya çıkmasının önlenmesinden oluşur. Çocuk, günlük yaşamda, uyuşturucu bağımlılarının steril olmayan şırınga ve iğnelerini kullanırken, dövme, piercing ve akupunktur uygularken. HBV enfeksiyonu için minimum (0,1 - 0,5 µm) miktarda kan yeterlidir.

• Günlük yaşamda virüs enfeksiyonunun önlenmesi, temel hijyen kurallarına uyulması ile sağlanır. Başkalarının diş fırçalarını, jiletlerini, el bezlerini, havlularını, masaj aletlerini vb. kullanmamalısınız.
• Prezervatif kullanımı enfeksiyonun cinsel yolla bulaşmasını güvenilir bir şekilde önler.
• Kan nakli sırasında enfeksiyonun önlenmesi, viral antijenleri (HBsAg) tespit etmek için tüm donörlerin kanının laboratuvar incelemesi yapılarak sağlanır. Geçmişte hepatit B geçirmiş olan ve son 6 ay içerisinde hastalarla temas halinde olan kişiler bağış kapsamı dışındadır.
• Terapötik ve diagnostik parenteral prosedürler sırasında enfeksiyonun önlenmesi, ürünlerin merkezi sterilizasyonunun yaygın olarak tanıtılması ve geliştirilmesi yoluyla sağlanır. tıbbi amaçlar ve tek kullanımlık şırıngaların kullanımı.
• Tıbbi kurumlarda mesleki enfeksiyonun önlenmesi, bölümlerdeki anti-salgın rejiminin kurallarına sıkı sıkıya bağlı kalarak sağlanır. sağlık görevlisi kanla teması olan (hemodiyaliz bölümleri, cerrahi, laboratuvar vb.).

Pirinç. 3. Kan transfüzyonu yoluyla HBV enfeksiyonunun önlenmesi, viral antijenleri tespit etmek için tüm donörlerin kanının laboratuvar testlerinin yapılmasıyla sağlanır.

Spesifik korunma: Hepatit B'ye karşı aşılama

Nüfusun kitlesel olarak aşılanması, hastalığa karşı mücadelenin önemli bir bileşenidir. Hepatit B'ye karşı aşılama, yalnızca akut enfeksiyonun gelişmesini engellemekle kalmaz, aynı zamanda kronik formların (vakaların% 95'i), karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinomun gelişmesi şeklinde hastalığın komplikasyonlarını da önler. HBV virüslerine karşı koruma yaklaşık 20 yıl sürer. Yenidoğanlarda hepatit B'yi önlemenin tek yolu aşıdır. Rusya Federasyonu'nda hepatit aşıları ulusal aşı takvimine dahil edilmiştir. Yeni doğanlara ve daha sonra aşılanmamış tüm çocuklara, ergenlere ve risk altındaki yetişkinlere uygulanır.

Hepatit B aşısı

Aktif aşılamayı gerçekleştirmek için 2 tip aşı geliştirilmiştir:

1. HBV antijenlerini içeren hasta plazmasından hazırlanır.
2. Ekmek mayası (Saccharomyces cerevisiae) kültürleri kullanılarak genetik mühendisliği yoluyla elde edilen rekombinant aşılar. Yüksek oranda saflaştırılmış HbsAg içerirler. Bu ilaçların etkinliği %85 - 95'tir.

Rusya Federasyonu'nda hepatit B'ye karşı aşılama hem ithal hem de yerli aşılarla yapılmaktadır.

• İthal aşılar: Engerix-B (Belçika, Rusya), HBVax-II (ABD), Euvax B (Güney Kore), Rec-HbsAg (Küba).
• Yerli aşılar: Engerix-B, Combiotech, NPO Virion aşısı, Regevak B, Twinrix (hepatit A ve B için) vb.

Tüm ilaçlar değiştirilebilir. Çocuklarda ve yetişkinlerde kullanılırlar. Bir aşı dozu 10 veya 20 µg yüksek oranda saflaştırılmış yüzey HbsAg içerir. Aşılar Hbs antikorlarının oluşumunu indükler. Uygulamalarından sonra uzun süreli (5 - 12 yıl) immünolojik hafıza oluşur.

Hepatit B aşısı

Aşılama için zorunlu bir koşul, hastalarda HBV enfeksiyonu belirteçlerinin bulunmamasıdır.

Kontrendikasyonlar. Hepatit B aşısına kontrendikasyon, maya da dahil olmak üzere aşı bileşenlerine karşı alerji ve/veya daha önce yapılmış bir aşıya karşı reaksiyondur.

Yan etkiler. Yan etkiler son derece nadirdir ve kısa sürede ortaya çıkar. hafif form ve geçicidir. Bazen enjeksiyon yerinde kızarıklık ve kalınlaşma gelişir.

Aşı dozu ve tekniği. Aşı yetişkinlerde ve çocuklarda deltoid kas içine, yenidoğanlarda ise uyluğun ön yan kasına enjekte edilir. Yetişkinler için ilaç, 10 - 20 mcg, çocuklar için - 2,5 - 10 mcg dozunda uygulanır.

Aşının standart dozuna yanıt vermeyen bireylerde aşı dozu 40 mcg'ye kadar artırılabilir. Birden fazla aşıya ihtiyaç duyulursa hepatit B aşısı ayrı bir şırınga kullanılarak farklı bir bölgeye enjekte edilir.

Pirinç. 4. Hepatit B aşıları.

Yenidoğanlara hepatit B aşısı

Yenidoğan aşı takvimi:

• Yenidoğanlara aşının ilk dozu doğumdan önceki yaşamın ilk gününde yapılır.
• İkincisi - çocuğun hayatının 1-3 ayında.
• Üçüncüsü - çocuğun hayatının 6. ayında.

HBsAg pozitif annelerden doğan çocuklara ilk aşıyla aynı zamanda spesifik Ig de verilir.

Risk altındaki çocuklar için aşı takvimi:

• Yenidoğanlara aşının ilk dozu yaşamın ilk gününde yapılır.
• İkincisi - 1 ay sonra.
• Üçüncü - ilk aşılamadan 2 ay sonra.
• Dördüncüsü - 12 ayda.

Pirinç. 5. Hepatit B'ye karşı aşılama, yenidoğanlarda hastalığın önlenmesinin tek yoludur.

Çocuklar ve ergenler için Hepatit B aşısı

Daha önce aşılanmamış çocuk ve ergenlerin 18 yaşına kadar aşı olmaları gerekmektedir. Aşı, enfeksiyon taşıyıcılarıyla yaşayan çocuklara veya kronik hepatit hastası olanlara, düzenli olarak kan ve preparatları alan, hemodiyaliz gören çocuklara, yatılı okul ve yetimhanelerdeki kişilere yapılır. Ergenlerin aşılanması, cinsel yolla bulaşmayı ve uyuşturucu kullanımı yoluyla enfeksiyonu önlemeyi amaçlamaktadır. Koruyucu aşılar 1 ay aralıklarla yapılıyor ve ikinci aşıdan 5 ay sonra üçüncü aşı yapılıyor.

Pirinç. 6. Çocuklara yönelik aşılama 0 - 1 - 3 ve 6 aylık programa göre yapılır.

Yetişkinler için Hepatit B aşısı

Yetişkin nüfusta aşıların önlenmesi, aşağıdakileri içeren yüksek riskli gruplarda gerçekleştirilir:

• Tıbbi çalışanlar.
• Öğrenciler tıp fakülteleri ve üniversiteler.
• Hemodiyaliz hastaları, kan nakli yapılan hastalar, onkoloji hastanelerindeki hastalar.
• Uyuşturucu bağımlıları.
• HBV taşıyıcılarının ve kronik hepatitli hastaların bulunduğu çevredeki kişilerle iletişime geçin.
• Donör kanından plasental kan ve immünobiyolojik preparatların üretiminde yer alan kişiler.
• Yetimhanelerin ve yatılı okulların çocukları ve personeli.

Sağlık çalışanları arasında viral hepatit B vakalarının çoğunun 5 yıldan fazla iş deneyimi olmayan kişilerde ortaya çıkması nedeniyle, aşılamanın mesleki faaliyetlere başlamadan önce yapılması gerekmektedir.

Aşılanan yetişkinlere 1. ayda 2 aşı, 6 ay sonra ise üçüncü aşı yapılır (0 - 1 - 6). Hemodiyaliz hastalarına 1 ay ara ile 4 kez aşı yapılıyor.

Pirinç. 7. Yetişkinlere yönelik aşılar hastalık açısından yüksek riskli gruplarda yapılmaktadır.

Hastalığın acil önlenmesi

Hasar gördüğünde ortaya çıkan HBV ile enfekte olmuş malzeme ile temas halinde acil profilaksi gerçekleştirilir. deri Hasta kişilerle veya HBsAg pozitif annelerden doğan yenidoğanlarla cinsel temas sırasında kan veya doku sıvısı ile kontamine olmuş aletler. Önleyici tedbirler arasında immünoglobulin ve hepatit B aşısının kombine kullanımı yer alır.Pasif immünizasyon için serum immünoglobulin preparatları, en az 200 IU/l anti-HBs titresi ile kullanılır. Aşılar ve immünoglobulin kombinasyonunun %95'in üzerinde koruyucu etkisi vardır.

• Yenidoğanlar için immünoglobulin uyluğun ön tarafına 0,5 ml dozunda uygulanır, doğumdan sonraki ilk 12 saat içinde aşı karşı uyluğa uygulanır. Daha sonraki uygulama 1 ve 6 ay sonra gerçekleştirilir.
• Yetişkinler için immünoglobulin, deltoid kasına 1 kg ağırlık başına 0,04 - 0,07 ml'lik bir dozda uygulanır. Aktif aşılama, 10 - 20 mcg aşının uygulanmasıyla eş zamanlı veya yakın gelecekte gerçekleştirilir ve ardından 1 ve 3 ay sonra yeniden aşılama yapılır.

Pirinç. 8. İmmünoglobulinler, hepatit B virüsünün yüzey antijenine karşı antikorlar içerir ve viral reseptörleri bloke ederek enfeksiyon riskini azaltır.

Epidemiyolojik sürveyans ve anti-salgın önlemler

Viral hepatit B'nin epidemiyolojik sürveyansı, hastalığın tüm vakalarının kaydedilmesini ve analizini, serolojik izlemeyi, aşılamanın etkinliğinin ve diğer önleyici tedbirlerin değerlendirilmesini ve bunların sosyo-ekonomik önemini içerir.

Hastalık durumunda anti-salgın önlemler enfeksiyon kaynağında gerçekleştirilir ve salgın sürecinin üç bölümünü hedef alır:

• Hasta ve enfekte kişilerin erken tespiti.
• Hastanede izolasyon.
• Nihai ve devam eden dezenfeksiyonun yapılması.
• İrtibat kurulacak kişilerin belirlenmesi ve acil aşılamanın yapılması.
• Hastalığı olan kişilerin dispanser gözlemi.

Akut ve kronik hepatit B salgınında, hastanın hastaneye kaldırılması, taburcu edilmesi veya ölümü durumunda son dezenfeksiyon yapılır. Mevcut dezenfeksiyon, kişisel hijyen malzemelerinin hasta tarafından kesinlikle bireysel olarak kullanılmasından ve kaynatılarak ve dezenfektan solüsyonlarıyla tedavi edilerek devam eden dezenfeksiyondan oluşur.

Pirinç. 9. Hastalığın akut dönemindeki hastalar uzman bir kuruma yatırılır.

Hepatit B, DNA içeren hepatit B virüsünün (HBV) neden olduğu akut veya kronik bir karaciğer hastalığıdır. Enfeksiyonun bulaşması parenteral yolla gerçekleşir. Hepatit B'nin çeşitli klinik ve morfolojik varyantları vardır: "sağlıklı" taşıyıcılıktan malign formlara, kronik hepatite, karaciğer sirozuna ve hepatoselüler karsinoma kadar.

Hepatit B antroponotik bir enfeksiyondur: enfeksiyonun tek kaynağı insanlardır. Ana rezervuar “sağlıklı” virüs taşıyıcılarıdır; Hastalığın akut ve kronik formları olan hastalar daha az önemlidir.

Şu anda eksik verilere göre dünyada 300 milyona yakın virüs taşıyıcısı var ve bunların 5 milyondan fazlası ülkemizde yaşıyor.

HBV yalnızca parenteral yolla bulaşır: enfekte kanın veya preparatlarının (plazma, kırmızı kan hücreleri, insan albümini, protein, kriyopresipitat*, antitrombin III vb.) transfüzyonu, kötü sterilize edilmiş şırıngaların, iğnelerin, kesici aletlerin kullanımı yoluyla. yara izi, dövme, cerrahi müdahaleler, diş tedavisi, endoskopik muayene, duodenal entübasyon ve cilt ve mukoza zarının bütünlüğünün bozulduğu diğer manipülasyonlar.

İLE doğal yollar HBV bulaşması cinsel temas yoluyla bulaşmayı ve anneden çocuğa dikey bulaşmayı içerir. Enfeksiyon, virüsün genital organların mukoza zarlarının mikrotravması yoluyla aşılanması yoluyla meydana geldiğinden, cinsel yolla bulaşma da parenteral olarak değerlendirilmelidir.

HBV taşıyıcısı olan annelerden gelen çocukların enfeksiyonu, esas olarak doğum sırasında, kan içeren amniyotik sıvının çocuğun yumuşamış derisi ve mukoza zarları yoluyla kontaminasyonu sonucu meydana gelir. Nadir durumlarda, bir çocuk doğumdan hemen sonra enfekte bir anneyle yakın temas yoluyla enfekte olur. Bu vakalarda enfeksiyonun bulaşması mikrotravma yoluyla, yani parenteral olarak ve muhtemelen emzirme yoluyla gerçekleşir.Çocuğun enfeksiyonu büyük olasılıkla süt yoluyla değil, annenin kanının teması sonucu (bebek çatlaklarından) meydana gelir. meme uçları) çocuğun ağız boşluğunun yumuşamış mukoza zarlarında.

Toplumun hepatit B virüsüne duyarlılığı yaygın gibi görünüyor ve kişinin virüsle karşılaşması genellikle asemptomatik enfeksiyonla sonuçlanıyor. Atipik formların sıklığı tam olarak hesaplanamaz, ancak seropozitif bireylerin tanımlanmasına bakılırsa, her açık hepatit B vakası için onlarca, hatta yüzlerce subklinik form vardır.

Hepatit B sonucunda ömür boyu kalıcı bağışıklık oluşur. Hastalığın tekrarlaması pek olası değildir.

ÖNLEME

Her şeyden önce, her bağışta HBsAg için zorunlu bir kan testi ile tüm donör kategorilerinin kapsamlı bir incelemesinden, tanımlamanın son derece hassas yöntemleri (ELISA, RIA) ve ayrıca ALT aktivitesinin belirlenmesinden oluşur.

Geçmişte viral hepatit geçirmiş kişilerin, kronik karaciğer hastalığı olanların ve son 6 ay içinde kan ve kan bileşenleri nakli yapılmış kişilerin bağış yapmasına izin verilmemektedir. Transfüzyon için HB^Ag testi yapılmamış donörlerden alınan kan ve bileşenlerinin kullanılması yasaktır.

Kan ürünlerinin güvenliğini artırmak için donörlerin yalnızca HBsAg açısından değil aynı zamanda anti-HBc açısından da taranması önerilir. HBsAg'nin gizli taşıyıcıları olarak kabul edilen anti-HBc'li kişilerin bağıştan çıkarılması, transfüzyon sonrası hepatit B olasılığını pratik olarak ortadan kaldırır.

Yenidoğanların enfeksiyonunu önlemek için tüm hamile kadınlara son derece hassas yöntemler kullanılarak iki kez HBjAg testi yapılır: hamile bir kadını kayıt altına alırken (gebeliğin 8 haftası) ve doğum iznine kaydolurken (32 hafta). HBsAg tespit edilirse hamilelik konusuna kesinlikle bireysel olarak karar verilmelidir. Bir kadında HBjAg varsa, fetüsün intrauterin enfeksiyon riskinin özellikle yüksek olduğunu ve yüksek konsantrasyonlarda HBjAg tespit edilse bile yokluğunda ihmal edilebilir olduğunu dikkate almak önemlidir. Sezaryenle doğum sırasında çocuğun enfeksiyon kapma riski de önemli ölçüde azalır.

Enfeksiyonun bulaşma yollarının kesilmesi, tek kullanımlık şırıngalar, iğneler, kazıyıcılar, sondalar, kateterler, kan transfüzyon sistemleri, cilt ve mukoza zarının bütünlüğünü ihlal eden manipülasyonlar sırasında kullanılan diğer tıbbi alet ve ekipmanlar kullanılarak sağlanır.

Tüm tıbbi aletler ve yeniden kullanılabilen ekipmanlar, her kullanımdan sonra kapsamlı bir ön sterilizasyon temizliğine ve sterilizasyona tabi tutulmalıdır.

Transfüzyon sonrası hepatitin önlenmesi için hemoterapi endikasyonlarına sıkı sıkıya bağlı kalmak büyük önem taşımaktadır. Konserve kan ve bileşenlerinin (eritrosit kütlesi, plazma, antitrombin III, faktör VII konsantreleri) transfüzyonu yalnızca sağlık nedenleriyle yapılır ve tıbbi öyküye kaydedilir. Mümkünse kan yerine geçen maddelerin transfüzyonuna veya son çare olarak bileşenlerinin (albümin*, özel olarak yıkanmış kırmızı kan hücreleri, protein, plazma) transfüzyonuna geçmek gerekir. Bunun nedeni, plazmanın pastörizasyonunun (60 °C, 10 saat), HBV'nin tamamen inaktivasyonunu garanti etmese de yine de enfeksiyon riskini azaltmasıdır; Albümin*, protein transfüzyonu sırasında enfeksiyon riski daha da düşüktür ve immünoglobulin transfüzyonu sırasında enfeksiyon riski ihmal edilebilir düzeydedir.

Hepatit B enfeksiyonu riski yüksek olan bölümlerde (hemodiyaliz merkezleri, yoğun bakım üniteleri, yoğun bakım servisleri, yanık merkezleri, onkoloji hastaneleri, hematoloji bölümleri vb.), hepatit B'nin önlenmesi, anti-salgın önlemlere sıkı sıkıya bağlı kalarak sağlanır: tek kullanımlık aletlerin kullanımı, her cihazın sabit bir hasta grubuna atanması, karmaşık tıbbi cihazların kandan iyice temizlenmesi, hastaların maksimum düzeyde ayrılması, parenteral müdahalelerin sınırlandırılması vb. Tüm bu durumlarda HBsAg tespiti son derece hassas yöntemler kullanılarak gerçekleştirilmekte ve ayda en az bir kez.

Mesleki enfeksiyonların önlenmesi için tüm çalışanların kanla çalışması, lastik eldiven giymesi ve kişisel hijyen kurallarına titizlikle uyması gerekmektedir.

Hepatit ve HBV taşıyıcısı hastaların ailelerinde enfeksiyonun yayılmasını önlemek için rutin dezenfeksiyon yapılmakta, kişisel hijyen malzemeleri (diş fırçaları, havlular, nevresimler, el bezleri, taraklar, tıraş aksesuarları vb.) kesinlikle kişiselleştirilmektedir. Tüm aile üyelerine enfeksiyonun hangi durumlarda ortaya çıkabileceği anlatılır. Kronik hepatit B hastalarının ve HBgAg taşıyıcılarının aile üyeleri tıbbi gözetime tabidir.

Spesifik önleme Hepatit B, enfeksiyon riski yüksek olan çocukların pasif ve aktif aşılanmasıyla sağlanır.

Pasif immünizasyon için, HBsAg'ye karşı yüksek miktarda antikor içeren immünoglobulin kullanılır (reaksiyondaki titre pasif hemaglutinasyon 1:100.000-1:200.000). Bu immünoglobulin, kanında anti-NV tespit edilen donörlerin plazmasından elde edilir. yüksek titrede.

Çocuklarda immünoglobulin profilaksisi endikasyonları.

HBaAg taşıyıcısı olan veya hamileliğin son aylarında akut hepatit B hastalığına yakalanan annelerden doğan çocuklar (immünoglobulin doğumdan hemen sonra ve ardından 1, 3 ve 6 ay sonra tekrar uygulanır).

Virüs içeren bir materyalin vücuda girmesinden sonra (bir hastadan veya HBV taşıyıcısından kan veya bileşenlerinin transfüzyonu, kazara kesilmeler, virüsün materyal içeren giysilerle kontamine olduğundan şüphelenilen enjeksiyonlar). Bu durumlarda, şüphelenilen enfeksiyondan sonraki ilk saatlerde ve 1 ay sonra immünoglobulin uygulanır.

Uzun süreli enfeksiyon tehdidi varsa (hemodiyaliz merkezlerine başvuran çocuklar, hemoblastozlu hastalar vb.) çeşitli aralıklarla (1-3 ayda bir veya 4-6 ayda bir) tekrar uygulanır. Pasif bağışıklamanın etkinliği öncelikle immünoglobulin uygulamasının zamanlamasına bağlıdır. Enfeksiyondan hemen sonra uygulandığında önleyici etki %90'a, 2 güne kadar ise %50-70'e ulaşır. ve 5 gün sonra uygulandığında immünoglobulin profilaksisi pratikte etkisizdir.

Şu tarihte: Intramüsküler enjeksiyon immünoglobulin, anti-HB'nin kandaki zirve konsantrasyonu 2-5 gün sonra ortaya çıkar. Daha hızlı bir koruyucu etki elde etmek için immünoglobulin intravenöz olarak uygulanabilir.

İmmünoglobulin eliminasyon süresi 2 ila 6 ay arasında değişmektedir. Güvenilir bir koruyucu etki yalnızca uygulamadan sonraki ilk ayda not edilir, bu nedenle uzun süreli bir etki elde etmek için immünoglobulinin tekrar tekrar uygulanması gerekir. Ek olarak, immünoglobulin kullanımı yalnızca düşük bulaşıcı HBV dozunda etkilidir. Büyük enfeksiyon durumunda (kan nakli, plazma vb.), immünoglobulin profilaksisi etkisizdir.

Eksikliklere rağmen, spesifik immünoglobulinin tanıtımı hepatit B'nin önlenmesinde haklı yerini alabilir. Literatüre göre,

Spesifik immünoglobulinin geçici olarak uygulanması, aşılanan kişilerin %70-90'ında hepatit B enfeksiyonunu önleyebilir.

Hepatit B'nin aktif önlenmesi için genetiği değiştirilmiş aşılar kullanılır.

Ülkemizde hepatit B'ye karşı çeşitli rekombinant aşılar oluşturulmuştur (Combiotech JSC vb. Tarafından üretilmiştir). Ayrıca birçok yabancı ilaç da tescil edilmiş ve kullanımları onaylanmıştır (Engerix B*; HB-VAX II*, Euvax B*; Shenvak-B*; Eberbiovak AB*, Regevak B*, vb.).

Aşağıdakiler hepatit B'ye karşı aktif aşılamaya tabidir:

♦ Sağlıklı annelerden doğan çocuklar ve HBsAg taşıyıcısı olan, viral hepatit B hastası olan veya hamileliğin üçüncü trimesterinde viral hepatit B geçirmiş annelerden doğan yeni doğanlar da dahil olmak üzere, yaşamın ilk 24 saatindeki tüm yenidoğanlar Hepatit B belirteçleri için yapılan incelemelerin sonuçsuz olduğu gebeliklerin yanı sıra risk grupları olarak sınıflandırılanlar: HBsAg taşıyıcısı olan ailelerde uyuşturucu bağımlıları veya akut viral hepatit B ve kronik hastalar viral hepatit;

♦ HBsAg taşıyıcılık düzeyinin %5'ten fazla olduğu hepatit B'nin endemik olduğu bölgelerdeki yenidoğanlar;

♦ sıklıkla çeşitli parenteral manipülasyonlara maruz kalan hastalar (kronik böbrek yetmezliği, diyabet, kan hastalıkları, kalp-akciğer makinesi kullanılarak önerilen ameliyat vb.);

> HBgAg taşıyıcılarıyla yakın temasta bulunan kişiler (ailelerde, kapalı çocuk gruplarında);

♦ hepatit bölümlerinin, hemodiyaliz merkezlerinin, kan hizmetleri bölümlerinin, cerrahların, diş hekimlerinin, patologların tıbbi personeli;

♦ hepatit B hastalarının veya HB£Ag taşıyıcılarının kanıyla kontamine olmuş aletler nedeniyle kazara yaralanan kişiler.

Aşılama, sağlıklı çocuklar için - 0, 3, 6 ay - 0, 1, 6 aylık programa göre üç kez yapılır. Diğer planlar da kabul edilebilir: 0,1, 3 ay veya 0,1, 12 ay. Yeniden aşılama her 5 yılda bir yapılır.

Yalnızca kanında HBV belirteçleri (HB^g, anti-HBc, anti-HB5) bulunmayan kişiler aktif aşılamaya tabi tutulur. Hepatit B belirteçlerinden birinin mevcut olması halinde aşılama yapılmaz.

Aşılamanın etkinliği oldukça yüksektir. Çok sayıda çalışma, aşının 0,1,6 aylık bir programa göre uygulandığında bireylerin %95'inin koruyucu bağışıklık geliştirdiğini ve 5 yıl veya daha uzun süre HBV enfeksiyonuna karşı güvenilir koruma sağladığını göstermektedir.

Hepatit B'ye karşı aşılamanın herhangi bir kontrendikasyonu yoktur. Aşı güvenli ve alanaktojeniktir. Aşılama hepatit B vakasını 10-30 kat azaltabilir.

HBV'nin dikey geçişini önlemek için aşılamanın ilk aşaması doğumdan hemen sonra (en geç 24 saat içinde) yapılır, ardından 1, 2 ve 12 ay sonra aşı yapılır. Bu amaçla hepatit B veya virüs taşıyıcısı olan annelerden doğan yenidoğanların kombine pasif-aktif bağışıklamasından yararlanılabilir. Spesifik immünoglobulin doğumdan hemen sonra uygulanır ve aşılama ilk 2 gün içinde yapılır. Aşılama, 12 ayda yeniden aşılama ile 0.1, 2 aylık bir rejimde gerçekleştirilir. Bu pasif-aktif aşılama, HBEAg'li annelerde çocuğun enfeksiyon kapma riskini %90'dan %5'e azaltır.

Hepatit B'ye karşı aşılamanın yaygın şekilde uygulanması, yalnızca akut değil aynı zamanda kronik hepatit B'nin yanı sıra siroz ve birincil karaciğer kanseri vakalarını da azaltacaktır.

SINIFLANDIRMA

Klinik olarak hepatit B de hepatit A gibi türüne, şiddetine ve seyrine göre sınıflandırılır. Tip belirleme ve klinik formları ayırt etme kriterleri hepatit A ile aynıdır. Ancak hafif, orta ve şiddetli formların yanı sıra, neredeyse sadece hepatit B ve hepatit deltasında görülen malign bir form da vardır ve Tabii ki, akut ve uzun süreli olmanın yanı sıra kronik de olabilir.

Hepatit B'nin anikterik, silinmiş, subklinik ve ayrıca hafif, orta ve şiddetli formlarına ilişkin klinik ve laboratuvar kriterleri, hepatit A'nınkinden temel olarak farklı değildir.

ETİYOLOJİ

Etken ajan, hepadnavirüs ailesinden (Yunan hepar - karaciğer ve İngiliz DNA - DNA'sından) DNA içeren bir virüstür.

Hepatit B virüsü (Dane parçacıkları), 27 nm çapında elektron yoğun bir çekirdek (nükleokapsid) ve 7-8 nm kalınlığında bir dış kabuktan oluşan, 42 nm çapında küresel bir oluşumdur. Nükleokapsitin merkezinde çift sarmallı DNA ile temsil edilen virugia geni bulunur.

Virüs, yaşam için gerekli olan 3 antijen içerir. laboratuvar teşhisi hastalıklar:

♦ HB^g - protein yapısına sahip nükleer, çekirdek antijeni;

♦ HB^Ag - dönüştürülmüş HB^g (bulaşıcılık antijeni);

♦ HBsAg - Dane parçacığının dış kabuğunu oluşturan yüzey (Avustralya antijeni).

HBV yüksek ve düşük sıcaklıklara oldukça dayanıklıdır. 100 °C sıcaklıkta virüs 2-10 dakika içinde ölür, oda sıcaklığında 3-6 ay, buzdolabında 6-12 ay, dondurularak 20 yıla kadar, kurutulmuş plazmada ise 25 yıl canlı kalır. Virüs, kimyasal faktörlere maruz kalmaya karşı son derece dirençlidir: %1-2'lik kloramin çözeltisi, virüsü 2 saat sonra, %1,5'lik formaldehit çözeltisi - 7 gün sonra öldürür.Virüs, liyofilizasyona ve etere maruz kalmaya karşı dayanıklıdır. ultraviyole ışınlar, asitlerin etkisi vb. Otoklavlama sırasında (120 °C), virüsün aktivitesi yalnızca 5 dakika sonra tamamen bastırılır ve kuru ısıya (160 °C) maruz bırakıldığında - 2 saat sonra.

PATOJENEZ

Hepatit B'de patolojik sürecin gelişim mekanizmasında birkaç önde gelen bağlantı ayırt edilebilir:

♦ patojenin girişi - enfeksiyon;

♦ hepatosit üzerinde fiksasyon ve hücre içine nüfuz etme;

<>virüsün hepatosit yüzeyine çoğalması ve salınması. ve ayrıca

kan; o - patojeni ortadan kaldırmayı amaçlayan bağışıklık reaksiyonlarının dahil edilmesi;

♦ ekstrahepatik organ ve sistemlerde hasar;

■«■ bağışıklık oluşumu, patojenden salınma, iyileşme.

KLİNİK TABLO

Hastalığın tipik vakalarında dört dönem ayırt edilir: kuluçka dönemi, başlangıç ​​(ikterik öncesi), zirve dönemi (ikterik) ve iyileşme.

Kuluçka süresi 60-180 gün, genellikle 2-4 ay sürer, nadir durumlarda 30-45 güne kısaltılır veya 225 güne kadar uzatılır. Kuluçka süresinin süresi enfeksiyon dozuna ve çocukların yaşına bağlıdır. Büyük enfeksiyon durumunda (kan veya plazma nakli) kuluçka süresi kısa - 1,5-2 ay ve parenteral manipülasyonlarla (deri altı ve kas içi enjeksiyonlar) ve özellikle ev içi enfeksiyonla kuluçka süresi 4-6 aydır. Yaşamın ilk aylarındaki çocuklarda kuluçka süresi genellikle daha büyük çocuklara göre daha kısadır (92,8 ± 1,6 gün). yaş grupları(117,8±2,6 gün).

Bu dönemde hastalığın klinik belirtileri tamamen yoktur, ancak hepatit A'da olduğu gibi, kandaki inkübasyonun sonunda hepatoselüler enzimlerin sürekli yüksek aktivitesi ve aktif olarak devam eden bir enfeksiyonun belirteçlerinin tanımlanması vardır: HBjAg, HBjAg , anti-HBc IgM.

Başlangıç ​​(portakal) dönemi. Hastalık en sık (%65) yavaş yavaş başlar. Vücut ısısında bir artış her zaman görülmez (%40) ve genellikle hastalığın ilk gününde görülmez. Hasta uyuşukluk, halsizlik, artan yorgunluk ve iştah azalması yaşayabilir. Çoğu zaman bu belirtiler o kadar hafiftir ki gözden kaçar ve hastalık idrarın koyulaşması ve dışkının renginin değişmesiyle başlar. Nadir durumlarda ilk belirtiler telaffuz edilebilir: mide bulantısı, tekrarlanan kusma, baş dönmesi, uyuşukluk. Dispeptik bozukluklar sıklıkla ortaya çıkar: anoreksiyaya kadar iştah kaybı, yiyeceklere karşı isteksizlik, mide bulantısı, kusma, şişkinlik, kabızlık ve daha az sıklıkla ishal. Daha büyük çocuklar karın bölgesinde donuk ağrıdan şikayet ederler. Bu dönemde muayene edildiğinde genel halsizlik, iştahsızlık, karaciğerde büyüme, sertleşme ve hassasiyetin yanı sıra idrarda koyulaşma ve sıklıkla dışkıda renk değişikliği tespit edilebilir.

Çoğunlukla erişkin hastalarda görülen kas ve eklem ağrıları, preikterik dönemdeki çocuklarda çok nadir görülür.

Nadiren pre-ikterik dönemde deri döküntüleri, şişkinlik ve dışkı bozuklukları görülür.

Catarrhal fenomeni, hepatit B'nin hiçbir özelliği değildir.

Başlangıç ​​dönemindeki en objektif belirtiler karaciğerde büyüme, sertleşme ve hassasiyettir.

Hepatit B'nin başlangıç ​​döneminde periferik kandaki değişiklikler tipik değildir. Sadece hafif lökositoz ve lenfositoz eğilimi not edilebilir; ESR her zaman normal sınırlar içindedir.

Zaten preikterik dönemde olan tüm hastalarda, kan serumunda ALT, AST ve diğer hepatoselüler enzimlerin yüksek aktivitesi tespit edilir; Bu sürenin sonunda kandaki konjuge bilirubin içeriği artar, ancak sediment örneklerinin göstergeleri kural olarak değişmez ve disproteinemi olmaz. HB5Ag, HBpAg ve anti-HBc IgM kanda yüksek konsantrasyonlarda dolaşır ve sıklıkla viral DNA tespit edilir.

İlk (ikterik öncesi) dönemin süresi birkaç saatten 2-3 haftaya kadar değişebilir; ortalama 5 gün.

Sarılık dönemi (hastalığın yüksekliği). Sarılığın başlangıcından 1-2 gün önce hastalar idrarın koyulaştığını ve çoğu durumda dışkı renginin değiştiğini fark ederler. Hepatit A'nın aksine, hepatit B'de hastalığın üçüncü ikterik döneme geçişine çoğu durumda genel durumda bir iyileşme eşlik etmez. Aksine birçok çocukta zehirlenme belirtileri yoğunlaşır.

Sarılık genellikle 5-7 gün içinde, bazen 2 hafta veya daha uzun bir süre boyunca yavaş yavaş artar. Sarılık soluk sarıdan, kanarya sarısından veya limondan yeşilimsi sarıya veya koyu sarı, safrana kadar değişebilir. Sarılığın şiddeti ve gölgesi hastalığın şiddeti ve kolestaz sendromunun gelişimi ile ilişkilidir.

Şiddetin zirvesine ulaşan hepatit B sarılığı genellikle 5-10 gün içinde stabilleşir ve ancak bundan sonra azalmaya başlar.

Çocuklarda hepatit B'nin nadir bir belirtisi deri döküntüsüdür. Döküntü kol ve bacaklarda, kalçalarda ve gövdede simetrik olarak bulunur ve makülopapüler, kırmızı ve çapı 2 mm'ye kadardır. Sıkıldığında döküntü koyu sarı bir renk alır, birkaç gün sonra papüllerin ortasında hafif bir soyulma belirir. Bu döküntüler, İtalyan yazarlar tarafından hepatit B için tanımlanan Gianotti-Crosti sendromu olarak yorumlanmalıdır.

Şiddetli formlarda, hastalığın zirvesinde hemorajik sendromun belirtileri mümkündür: ciltte noktasal veya daha ciddi kanamalar.

Hepatit B'de sarılığın artmasına paralel olarak karaciğer büyür, kenarı kalınlaşır ve palpasyonda ağrı oluşur.

Genişlemiş bir dalak, genişlemiş bir karaciğere göre daha az sıklıkta gözlenir. Daha ciddi vakalarda ve hastalığın uzun seyrinde dalak sıklıkla büyür. Boyunca genişlemiş bir dalak görülür akut dönem yavaş ters dinamiklerle. Genellikle dalak, kural olarak hastalığın uzun süreli veya kronik seyrini gösteren diğer semptomların ortadan kalkmasından sonra (karaciğer büyümesi hariç) palpe edilir.

Sarılığın en yüksek olduğu dönemde periferik kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısı azalma eğilimindedir. Şiddetli formlarda anemi gelişir. Nadir durumlarda, panmiyelofizis gelişimine kadar kemik iliğinde daha ciddi değişiklikler mümkündür.

İkterik dönemde lökosit sayısı normal veya azalmıştır. Toksikozun zirvesindeki lökosit formülünde, nötrofiloza ve iyileşme döneminde - klimfositoz eğilimi ortaya çıkar. ESR genellikle normal sınırlar içindedir. Hepatit B'nin ciddi bir formunu taşıyan bir hastada şiddetli zehirlenme ile birlikte düşük ESR (1-2 mm/saat) olumsuz bir işarettir.

İyileşme, iyileşme dönemi. Toplam süre Hepatit B'de ikterik dönem 7-10 gün ila 1,5-2 ay arasında değişmektedir. Sarılığın ortadan kalkmasıyla çocuklar artık şikayet etmez, aktif olurlar, iştahları düzelir, ancak hastaların yarısında hepatomegali kalır ve 2D'de hafif hiperenzimemi vardır. Timol testi yükselebilir, disproteinemi vb. ortaya çıkabilir.

İyileşme döneminde HBsAg ve özellikle HBeAg genellikle kan serumunda artık tespit edilmez. ancak anti-HBE ve anti-HBj her zaman tespit edilir. IgG ve sıklıkla anti-HB3.

Kötü huylu form neredeyse yalnızca yaşamın 1. yılındaki çocuklarda görülür. Malign formların klinik belirtileri, karaciğer nekrozunun prevalansına, gelişim hızına ve patolojik sürecin evresine bağlıdır. Hastalığın bir başlangıç ​​​​dönemi veya bir öncül dönemi vardır, masif karaciğer nekrozunun gelişim dönemi vardır; bu genellikle bir prekoma durumuna ve klinik olarak koma I ve koma P ile kendini gösteren hepatik fonksiyonların hızla ilerleyen dekompansasyonuna karşılık gelir.

Hastalık sıklıkla akut bir şekilde başlar: vücut ısısı 38-39 ° C'ye yükselir, uyuşukluk, dinamizm ve bazen uyuşukluk ortaya çıkar, ardından anksiyete veya motor ajitasyon atakları gelir. Dispeptik bozukluklar ifade edilir: mide bulantısı, yetersizlik, kusma (sıklıkla tekrarlanır), bazen ishal.

Sarılığın başlamasıyla birlikte en çok kalıcı semptomlar psikomotor ajitasyon, kanla karışık tekrarlanan kusma, taşikardi, hızlı toksik solunum, şişkinlik, şiddetli hemorajik sendrom, vücut ısısının artması ve diürezin azalması. Kusmak " Kahve Alanları", uyku inversiyonu, konvülsif sendrom, hipertermi, taşikardi, hızlı toksik solunum, hepatik nefes, karaciğer büzülmesi hastalığın sadece malign formlarında görülür. Bu semptomların ardından veya onlarla eş zamanlı olarak hepatik komanın klinik semptomlarıyla birlikte bilinç kaybı meydana gelir.

Biyokimyasal göstergeler arasında en bilgilendirici olanlar;

o bilirubinprotein ayrışması - kan serumundaki yüksek bilirubin içeriği ile protein komplekslerinin seviyesi keskin bir şekilde azalır;

♦ bilirubin enzim ayrışması - bilirubin içeriği yüksek olduğunda, karaciğer hücre enzimlerinin aktivitesinde bir azalma ve ayrıca kan pıhtılaşma faktörleri seviyesinde bir azalma gözlenir.

Akut hepatit B hastalarının genel tedavi prensipleri hepatit A ile aynıdır. Bununla birlikte, hepatit B'nin, hepatit A'dan farklı olarak sıklıkla ciddi ve kötü huylu bir formda ortaya çıktığı dikkate alınmalıdır. Ayrıca hastalık kronik hepatit ve hatta siroz oluşumuna neden olabilir.

Şu anda, hepatit B'nin hafif ve orta dereceli formlarına sahip çocukların evde tedavi edilmesinde temel bir sakınca yoktur. Bu tür hastaların evde tedavi edilmesinin sonuçları, hastanede olduğundan daha kötü değildir ve bazı açılardan daha da iyidir.

Motor moduna ilişkin özel öneriler, terapötik beslenme ve genişleme kriterleri temelde aynıdır. hepatit A'da olduğu gibi; Hepatit B'ye yönelik tüm kısıtlamaların süresinin, hastalığın seyrine tam olarak uygun olarak genellikle biraz daha uzun olduğu dikkate alınmalıdır.

Genel olarak hastalığın sorunsuz seyretmesi ile hastalığın başlangıcından itibaren 6 ay sonra tüm hareket ve beslenme kısıtlamalarının kaldırılması gerektiğini, 12 ay sonra da spora izin verilebileceğini söyleyebiliriz.

İlaç tedavisi hepatit A ile aynı prensiplere göre gerçekleştirilir. Bu temel tedaviye ek olarak, hepatit B'nin orta ve şiddetli formları için interferon, 15 gün boyunca günde 1-2 kez 1 milyon ünite dozunda intramüsküler olarak kullanılabilir.

Akut bir sürecin kronik bir sürece geçişini önlemek için, bir interferon indükleyici - sikloferon * (10-15 mg / kg oranında) reçete edilmesi tavsiye edilir, kurs süresi 15 dozdur.

Hastalığın şiddetli formlarında detoksifikasyon amacıyla endikedir. intravenöz uygulama 500-800 ml/gün'e kadar %1,5 reamberin solüsyonu*, reopoliglusin\%10 glikoz solüsyonu* ve ayrıca ilk 3-4 gün (kliniğe gelene kadar) prednizolon için günde 2-3 mg/kg oranında glukokortikoidler reçete edin. iyileşme) ardından dozda hızlı bir azalma (tabii ki 7-10 günden fazla olmamak üzere). 1 yaşındaki çocuklarda, hastalığın orta dereceli formları da glukokortikoid reçeteleme endikasyonlarıdır.

Kötü huylu bir formdan şüpheleniliyorsa veya gelişme tehlikesi varsa, aşağıdakiler reçete edilir:

* Bir gece ara vermeden her 3-4 saatte bir eşit dozlarda intravenöz prednizolon ile günde 10-15 mg/kg'a kadar glukokortikoidler;

* albümin*, reopoliglusin*, %1,5 reamberin solüsyonu*, %10 glukoz solüsyonu* yaşa ve diüreze bağlı olarak günde 100-200 ml/kg oranında;

* yaşa bağlı bir dozda proteoliz inhibitörü aprotinin (örneğin: trasylol 500.000*, gordox*, contrical*);

“■ diürezi arttırmak için yavaş bir akışla intravenöz olarak lasix* 2-3 mg/kg ve mannitol 0.5-1 g/kg;

■o- endikasyonlara göre (yaygın intravasküler pıhtılaşma sendromu) intravenöz olarak 100-300 IU/kg sodyum heparin.

Mikrobiyal floranın hayati aktivitesinden kaynaklanan toksik metabolitlerin bağırsaklardan emilimini önlemek için yüksek temizleyici lavmanlar, mide lavajı ve antibiyotikler reçete edilir. geniş aralık eylemler (gentamisin, polimiksin).

Antiinflamatuar immünomodülatör etkiye sahip olan ve mikrosirkülasyonu iyileştiren çoklu enzim ilacı Wobenzym'in* olumlu etkisini bildiriyorlar.

Taktivin*, bağışıklığın kantitatif ve fonksiyonel parametrelerini normalleştirmek ve eşlik eden bulaşıcı hastalıklarla ilişkili komplikasyonları önlemek için 10-12 gün boyunca günde 2-3 ml reçete edilir.

Terapötik önlemlerin kompleksi etkisizse, tekrarlanan plazmaferez seansları yapılmalıdır. Tekrarlanan hemosorpsiyon seansları ve replasman kan transfüzyonları daha az etkilidir.

Patojenetik ajanların kompleksine hiperbarik oksijenasyonun dahil edilmesi tavsiye edilir (günde 1-2 seans: 1.6-1.8 atm sıkıştırma, 30-45 dakika maruz kalma).

Malign formların tedavisinin başarısı esas olarak yukarıdaki tedavinin zamanında olmasına bağlıdır. Derin hepatik koma gelişmesi durumunda tedavi etkisizdir.