Bolniki imajo mutacijo A77D (pretvorba alanina v asparaginsko kislino) v genu SLC40A1 (lokus 2q32), ki kodira sintezo transportnega proteina feroportina. Starost nastopa bolezni presega 60 let pri moških in 70 pri ženskah. Značilni klinični znaki so: zgodnje kopičenje železa v retikuloendoteliocitih in znatno povečanje ravni feritina v serumu še pred povečanjem koeficienta nasičenosti transferina z železom.

• Epidemiologija hemokromatoze

  Incidenca hemokromatoze med prebivalci Evropske skupnosti se giblje od 1:300 do 1:10-12 ljudi.

  Incidenca hemokromatoze med predstavniki črne rase je nižja kot pri ljudeh drugih etničnih skupin (0,14:1000 prebivalcev); hkrati pa so na primer med Španci te vrednosti višje: 0,27:1000 prebivalcev.

  Dedna hemokromatoza se v populaciji pojavlja s pogostnostjo 1,5-3:1000. Najpogostejša oblika dedne hemokromatoze (več kot 95 % vseh primerov) je posledica dveh mutacij v genu HFE, ki se nahaja na kromosomu 6 (hemokromatoza tipa I): C282Y in H63D.

  V Združenih državah Amerike je incidenca primarne hemokromatoze 1:200-500 v populaciji. V 5,4% primerov je mutacija C282Y odkrita v genu HFE; v 13,5% - mutacija H63D. Homozigoti za mutacijo C282Y so 0,25 % populacije; homozigot za mutacijo H63D - 1,89%.

  V svetu je 1,9 % oziroma 8,1 % populacije homozigotnih za mutacije C282Y in H63D. Hemokromatoza tipa I je pogosta pri severnoevropejcih. Tako je približno 93 % irskega prebivalstva homozigotnih za mutacijo C282Y.

  V zadnjih 20 letih je bila ugotovljena visoka razširjenost dedne hemokromatoze pri ljudeh s humanim levkocitnim antigenom HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 in 20-22% HLA-B14). .

  Moški (večinoma stari 40-60 let) zbolijo pogosteje kot ženske (1,8-3:1). V Združenih državah Amerike je incidenca bolezni 0,034% pri ženskah in 0,68% pri moških.

  Moški pogosteje kot ženske doživijo tako resne zaplete dedne hemokromatoze, kot so: diabetes mellitus (15,9 oziroma 7,4%), ciroza jeter (25,6 oziroma 13,8%). Ženske pogosteje kot moški doživljajo utrujenost (64,8 oziroma 425) in hiperpigmentacijo kože (48 oziroma 44,9 %).

  Klinični simptomi hemokromatoze se razvijejo pri moških, starejših od 40 let (povprečna starost nastopa bolezni je 51 let); pri ženskah - po 50 letih (povprečna starost nastopa bolezni je 66 let).

  Stopnja umrljivosti zaradi hemokromatoze je 1,7:10 tisoč smrti. Glede na rezultate obdukcije je ta številka višja: 3:210 tisoč smrti.

  Umrljivost zaradi hemokromatoze je višja pri otrocih in bolnikih, starejših od 50 let (5,6 : 1 milijon prebivalcev). Glavni vzroki smrti so: ciroza, rak jeter, srčno popuščanje.

• Presnova železa

  Pomembna vloga železa za človeško telo je bila ugotovljena že v 18. stoletju. Železo je nepogrešljivo v procesih hematopoeze in znotrajcelične presnove. Ta element je del krvnega hemoglobina, ki je odgovoren za transport kisika in oksidativne reakcije. Železo, ki je sestavni del mioglobina in hemoglobina, je del citokromov in encimov, ki sodelujejo pri redoks reakcijah. Preberite več: Železo.

  Normalne zaloge železa v telesu so 300–1000 mg za odrasle ženske in 500–1500 mg za odrasle moške.

  Dnevna potreba v železu je 10 mg pri moških in 20 mg pri ženskah. Menijo, da je optimalna intenzivnost vnosa železa 10-20 mg/dan. Pomanjkanje železa se lahko razvije, če je vnos tega elementa v telo manjši od 1 mg/dan.

  Količina železa v telesu se spreminja glede na težo, koncentracijo hemoglobina, spol in velikost depoja. Največje skladišče je hemoglobin, zlasti v krožečih rdečih krvničkah. Zaloge železa se tukaj razlikujejo glede na telesno težo, spol in koncentracijo hemoglobina v krvi in ​​predstavljajo približno 57 % celotne količine železa v človeškem telesu. Na primer, oseba s težo 50 kg, katere koncentracija hemoglobina v krvi je 120 g/l, ima vsebnost hem železa 1,1 g. Količina nehem železa, shranjenega v obliki feritina in hemosiderina, je odvisna tudi od starosti, spola, velikosti telesa in poleg tega zaradi njegove izgube (zaradi krvavitve), nosečnosti ali preobremenitve z železom (s hemokromatozo). Skupina železa v tkivih vključuje mioglobin in majhen, a bistven del železa v encimih. Približno 9% železa vsebuje mioglobin. Obstaja "labilni bazen", komponenta za hitro recikliranje, ki nima posebne anatomske ali celične lokacije.

  Ustrezna prehrana in terapija naj ne bi le odpravila pomanjkanja vnosa železa, ampak tudi dopolnila izgubljene zaloge železa. Varen vnos železa v prehrani je do 45 mg/dan.

  Dnevna izguba železa je približno 1 mg na dan. Pretežno potekajo skozi prebavni trakt: deskvamacija črevesnih epitelijskih celic (0,3 mg/dan), mikrokrvavitve in izgube žolča. Železo se izgublja tudi med luščenjem kožnih epitelijskih celic in v manjši meri z urinom (manj kot 0,1 mg/dan).

  Pri zdravih ljudeh pride do nadomestila za te izgube z absorpcijo železa iz hrane. Normalno ravnovesje železa se ohranja predvsem z uravnavanjem njegove absorpcije. Vhodno anorgansko železo se raztopi in ionizira s kislim želodčnim sokom, reducira pa se tudi v železove in kelatne oblike. Snovi, ki tvorijo nizkomolekularno kelatirano železo (kot npr askorbinska kislina, sladkor in aminokisline), spodbujajo absorpcijo železa. Normalno želodčno izločanje vsebuje stabilizacijski faktor in verjetno endogeni kompleks, ki pomaga upočasniti obarjanje prehranskega železa v alkalni pH tankega črevesa.

  Dvovalentna oblika železa je bolj topna kot trivalentna oblika. Tako železovo železo lažje prečka sluznico in doseže krtačasto mejo tankega črevesa. Tam se pred vstopom v enterocite oksidira v železo (III) železo.

  V epitelijski celični membrani se železo veže na receptorski protein, ki ga premakne v celico. Apotransferin iz citosola črevesnih epitelijskih celic lahko pospeši absorpcijo železa. Stopnja se poveča s pomanjkanjem železa in verjetno igra regulativno vlogo, saj olajša absorpcijo železa, ko se povpraševanje poveča.

  Večina železa, ki se absorbira iz črevesnega lumna, hitro prehaja epitelijske celice v obliki majhnih molekul. Železo, ki vstopi v plazmo, oksidira ceruloplazmin, ki deluje kot feroksidaza, nato pa ga prevzame transferin. Po tej poti običajno prehaja 20–30 mg železa na dan. Del citosolnega železa, ki presega sposobnost hitrega transporta, se združi z apoferitinom in tvori feritin. Nekaj ​​železa iz feritina se lahko pozneje sprosti v krvni obtok, več pa ga ostane v celicah sluznice, dokler se ne izloči v črevesni lumen. Neposreden vstop železa v limfne žile je zanemarljiv. Feritin sintetizirajo številne vrste celic, predvsem pa celice jeter in vranice, ki sta glavni zalogi železa v telesu. Hitrost sinteze feritina uravnava znotrajcelična vsebnost železa, del nastalega feritina pa vstopi v krvni obtok z aktivno sekrecijo ali reverzno endocitozo, količina feritina, ki kroži v krvi, pa ustreza zalogam železa.

  Tako transport in shranjevanje železa izvajajo transferin, transferinski receptor in feritin.

  Med zunajceličnimi železovimi spojinami sta tudi laktoferin, ki je po strukturi podoben transferinu, in hemovezni protein hemopeksin.

  Glavni regulator ravnovesja železa je stopnja absorpcije železa v prebavnem traktu. Pri pomanjkanju železa v telesu se proces absorpcije poveča, pri presežku pa zmanjša. Absorpcija železa poteka v tankem črevesu in je še posebej intenzivna v enterocitih dvanajstniku.

  Proces absorpcije železa se začne z migracijo pluripotentnih prekurzorskih celic, ki se nahajajo znotraj črevesnih kript, do resic. Na zadnji stopnji se prekurzorske celice spremenijo v zrele rdeče krvne celice, ki so sposobne prenašati železo.

  Presnova železa v telesu zdrave osebe.

  V prebavilih se absorbira le 1 mg/dan železa. Osnovna potreba po železu je torej zadovoljena z njegovo ponovno uporabo iz razpadajočih rdečih krvničk, vzdrževanjem konstantnega ravnovesja železa v telesu, procesi ponovne uporabe pa so precej intenzivni.

  Po absorpciji iz prebavil se železo transportira v plazmo predvsem v obliki železa, vezanega na transferin. Kompleks železo-transferin nato sodeluje s transferinskim receptorjem 1 (RTf1), ki je prisoten v različnih organih, zlasti v jetrih in eritropoetskih celicah.

  Razpolovna doba kompleksa železo-transferin ne presega 60-90 minut. Z okrepljeno eritropoezo se razpolovna doba kompleksa zmanjša na 10-15 minut. V normalnih pogojih se večina železa (ki prihaja iz črevesja (5 %) in iz recikliranja starih rdečih krvničk sistema mononuklearnih makrofagov (95 %)), ki ga transportira troanferin, prenese v kostni mozeg, kjer sodeluje pri sinteza hemoglobina.

  IN kostni mozeg Kompleks železo-transferin prodre v citoplazmo prekurzorjev eritrocitov, v kateri se železo sprosti iz kompleksa in vključi v hem porfirinski obroč. Hem je vključen v hemoglobin, železo pa zapusti kostni mozeg kot del nove rdeče krvne celice.

  Proces transporta železa s transferinom v kostni mozeg se pojavi 10-20 krat na dan. V telesu odraslega se vsak dan obnovi 0,8 % rdečih krvničk v obtoku. Vsak 1 ml krvi vsebuje 1 mg elementarnega železa. Železo, ki ga prekurzorji rdečih krvničk ne izkoristijo, se shrani v vranici, jetrih in kostnem mozgu v obliki feritina.

  Pri presežku železa v prehrani ali zdravilih se kljub zmanjšani absorpciji železa v odstotkih razvije preobremenitev z železom, katere posledice se klinično kažejo v hemolitičnih stanjih, pogostih transfuzijah krvi in ​​pri bolnikih s hemokromatozo.

Prevlada enega od njih (običajno jetrna ciroza) je značilna za zgodnjo fazo bolezni, v končni fazi običajno opazimo popolne simptome.

Z napredovanjem bolezni se razvijejo: klinični sindromi:

• Zapleti hemokromatoze

  Ko bolezen napreduje, potem ko bolnik razvije cirozo jeter, se lahko potek hemokromatoze zaplete s pojavom odpovedi jeter.

  Skoraj 30% bolnikov s hemokromatozo razvije raka jeter. Incidenca tega zapleta narašča s starostjo. Hepatocelularni karcinom je pogost vzrok smrti pri hemokromatozi. In tveganje za njen pojav pri bolnikih s hemokromatozo je 200-krat večje od povprečja v populaciji. Rak na jetrih najdemo pri bolnikih z že razvito cirozo. Vendar pa verjetnost pojava raka ni v korelaciji niti s stopnjo poškodbe jeter niti z učinkovitostjo zdravljenja.

  Zapleti hemokromatoze so tudi: aritmije, miokardni infarkt, kongestivno srčno popuščanje, krvavitev iz razširjenih ven požiralnika, diabetična in jetrna koma (redko opažena).

  Bolniki s hemokromatozo so nagnjeni k različnim okužbam (vključno z razvojem sepse), ki jih lahko povzročijo mikroorganizmi, ki redko prizadenejo zdrave ljudi (na primer Yersenia enterocolitica in Vibrio vulnificus).

Jetra pri bolnikih s hemokromatozo so povečana, gosta, gladka in pogosto boleča. Jetra se lahko povečajo brez težav ali z nespremenjenimi testi delovanja jeter.

V končni fazi bolezni se razvije makronodularna ciroza; Splenomegalijo opazimo pri 30-50% bolnikov.

• Simptomi hemokromatoze se najpogosteje odkrijejo med fizičnim pregledom

  simptomi	Pogostost (%)
  hepatomegalija	60-85
  Ciroza jeter	50-95
  Pigmentacija kože	40-80
  artritis	40-60
  Sladkorna bolezen	10-60
  Splenomegalija	10-40
  Izguba las	10-30
  Atrofija testisov	10-30
  Dilatativna kardiomiopatija	0-30

Znižanje feritina odraža pomanjkanje železa pri anemiji zaradi pomanjkanja železa.

• Določanje vsebnosti transferina v krvnem serumu.

  Zmanjšanje vsebnosti transferina lahko kaže ne le na hemokromatozo, temveč tudi na katero koli motnjo, povezano z vnetjem ali nekrozo, kroničnim vnetjem ali malignim tumorjem, zlasti spodnjega črevesa; o nefrotskem sindromu; dedna atransferinemija; multipli mielom.

  Zvišanje ravni transferina lahko kaže na povečano raven estrogena v telesu (na primer med nosečnostjo, jemanjem peroralnih kontraceptivov) ali pomanjkanje železa (povečana raven transferina je pogosto pred pojavom anemije).

• Določanje skupne sposobnosti vezave železa v serumu.

  Običajno je skupna sposobnost seruma za vezavo železa 2,50-4,25 mg/l ali 44,8-76,1 µmol/l. Pri hemokromatozi se ta številka zmanjša.

• Določitev izračunanega koeficienta nasičenosti transferina z železom (ITS).

  Koeficient nasičenosti transferina z železom je izračunana vrednost [ITI = (serumsko železo/celotna sposobnost vezave železa v serumu x 100 %). IAT natančno odraža zaloge železa v telesu. Vendar lahko povečanje IAT kaže ne le na hemokromatozo. , pa tudi čezmerni vnos železa, talasemija, pomanjkanje vitamina B6, aplastična anemija; njegovo zmanjšanje pri hipokromni anemiji, malignih tumorjih želodca in tankega črevesa.

  Pomemben laboratorijski znak hemokromatoze je povečanje koeficienta NTG: pri moških nad 60%, pri ženskah - nad 50%. Pri hemokromatozi lahko ta številka doseže 90% (običajno 25-35%). Občutljivost metode je 90%; specifičnost - 62%.

• Desferalni test.

  Ta test lahko potrdi prisotnost preobremenitve z železom. Po intramuskularnem odmerku 0,5 g deferoksamina (Desferal) dnevno izločanje železa z urinom znatno presega normalno raven(0-5 mmol/dan), kar znaša 3-8 mg ali več.

  Desferalni test, ki odraža zaloge zlahka mobiliziranega železa, lahko daje lažno negativne rezultate, na primer pri pomanjkanju askorbinske kisline. Pri bolnikih s hemokromatozo askorbinska kislina poveča absorpcijo in poveča toksičnost železa, zato lahko njeno pomanjkanje povzroči izčrpanost depoja železa, ki se zlahka mobilizira, kar zaznamo z desferalnim testom.

• Izvajanje molekularno genetske analize

  Molekularno genetska diagnoza hemokromatoze temelji na identifikaciji dveh pogostih genskih mutacij HFE - C282Y in H63D, povezanih s povečanim tveganjem za bolezen. Diagnoza se opravi v 2-4 tednih. Omogoča potrditev dedne narave hemokromatoze in izključitev sekundarne narave preobremenitve z železom.

  Diagnozo dedne hemokromatoze postavimo ob prisotnosti homozigotnih mutacij gena HFE (C282Y ali H63D) ali pri identifikaciji kompleksnih heterozigotov (kombinacija heterozigotnih mutacij C282Y in H63D) pri bolnikih z laboratorijskimi znaki preobremenitve z železom. Izolirani heterozigotni mutaciji C282Y in H63D se pojavljata v populaciji zdravih ljudi s frekvenco 10,6% oziroma 23,4% primerov; prisotnost teh mutacij ni podlaga za diagnosticiranje dedne hemokromatoze.

  Molekularno genetsko diagnostiko hemokromatoze izvajamo pri bolnikih s kliničnimi simptomi hemokromatoze in/ali značilnimi nepravilnostmi v presnovi železa za potrditev/razjasnitev diagnoze, pa tudi pri sorodnikih takšnih bolnikov, da bi diagnosticirali njihovo bolezen v predklinični fazi in pravočasno. začeti njeno zdravljenje.

  Več kot 90 % homozigotov z mutacijo C282Y razvije hudo preobremenitev z železom, kar ustreza vsebnosti železa v jetrnem tkivu več kot 4500 μg (ali 80 mmol) na 1 g suhe teže pri odraslem bolniku. Ta preobremenitev se pojavi pri manj kot 5 % kompleksnih heterozigotov.

• • Rentgenski pregled sklepov.

    Rentgenski pregled sklepov razkrije znake hipertrofičnega osteoartritisa (cistične spremembe sklerotičnih subhondralnih kostnih površin, izguba sklepnega hrustanca z zožitvijo sklepnih špranj, difuzna demineralizacija, hipertrofična proliferacija kosti in kalcifikacija sinovialnih ovojnic), hondrokalcinoza meniskusov in sklepni hrustanec.

  • CT trebušnih organov.

    Študija lahko razkrije povečano gostoto jetrnega tkiva zaradi usedlin železa ali sumi na prisotnost hemokromatoze. Vendar, če raven serumsko železo presega normo za manj kot 5-krat, potem s to metodo ni mogoče prepoznati znakov preobremenitve z železom. Za izključitev diagnoze hepatocelularnega karcinoma se opravi tudi CT jeter.

  • MRI trebušnih organov.

    Jetra bolnika s hemokromatozo na fotografijah so temno sive ali črne barve. MRI je informativen pri diagnozi hemokromatoze s pomembno preobremenitvijo notranjih organov z železom. Vendar ta študija ne more odpraviti potrebe po izvedbi biopsije jeter, ki ji sledi histološki pregled dobljenih vzorcev tkiva. Za izključitev diagnoze hepatocelularnega karcinoma se izvaja tudi MRI jeter.

    
    Na MRI sliki bolnika s hemokromatozo so jetra vidna kot črno območje zmanjšane gostote.
  • Vrednotenje rezultatov biopsije jeter.

• Anketna taktika

  Diagnoza hemokromatoze temelji na določanju kazalcev presnove železa, saj biokemični jetrni testi dolgo časa, tudi na stopnji jetrne ciroze, ostanejo normalni in niso v korelaciji s stopnjo kopičenja železa v jetrih.

  Naslednje spremembe laboratorijskih parametrov veljajo za patognomonične za hemokromatozo:

  • Povečanje vsebnosti železa v serumu na 54-72 µmol/l.
  • Povečana vsebnost feritina - več kot 900 µg/l.
  • Zmanjšanje skupne sposobnosti vezave železa v serumu manj kot 40 µmol/l.
  • Zmanjšanje vsebnosti transferina v serumu na manj kot 2,6 g/l.
  • Povečanje koeficienta nasičenosti transferina z železom za več kot 60 % (je neinvaziven informativni presejalni test za prisotnost preobremenitve z železom).

  Če je koeficient nasičenosti transferina z železom večji od 45 %, mora biti naslednja stopnja diagnoze genetsko testiranje bolnika na prisotnost mutacij C282Y in/ali H63D.

  Če je bolnik homozigotni nosilec mutacij C282Y, H63D ali sestavljeni heterozigotni nosilec mutacij C282Y/H63D, se šteje, da je diagnoza dedne hemokromatoze potrjena. Za potrditev diagnoze v teh primerih ni potrebna biopsija jeter.

  Če so bolnikove vrednosti jetrnih encimov v mejah normale, vrednosti feritina manjše od 1000 mcg/l in je bolnik mlajši od 50 let, je treba opraviti biopsijo jeter za določitev jetrnega železovega indeksa, ki se izračuna kot razmerje med vsebnostjo železa v jetrnem tkivu (v μmol/g suhe teže) in bolnikovo starostjo (v letih). Če indeks železa v jetrih presega 1,9, se lahko šteje, da je diagnoza dedne hemokromatoze potrjena.

• Diferencialna diagnoza hemokromatoza

  Diferencialno diagnozo hemokromatoze je treba opraviti z naslednjimi boleznimi:

  Bolezen	Mehanizem preobremenitve
  Talasemija, sideroblastna anemija, prirojena diseritropoetična anemija	Neučinkovita eritropoeza + transfuzija krvi
  Transfuzija krvi, dodajanje železa, Bountyjev sindrom	Prekomerni vnos železa + genetski dejavnik
  Atransferinemija, pomanjkanje ceruloplazmina	Napake v transportu in presnovi železa
  Porfirija kožna tarda
  Dedna hemolitična anemija	Deduje se vezano na gen HFE
  Alkoholizem, nealkoholni steatohepatitis, portacaval shunt	Povečana absorpcija železa iz hrane
  Lokalna sideroza (pljučna, jetrna)	Diapedeza eritrocitov, kronična intravaskularna hemoliza

hemokromatoza

Kaj je hemokromatoza -

Primarna hemokromatoza (PHC) je avtosomno recesivna bolezen, povezana s HLA, ki jo povzroča genetska okvara, za katero je značilna presnovna motnja, pri kateri pride do povečane absorpcije železa v prebavilih.

Kaj izzove / Vzroki hemokromatoze:

Bolezen je prvič opisal M. Troisier leta 1871 kot kompleks simptomov, za katerega so značilni diabetes mellitus, pigmentacija kože in ciroza jeter, povezana s kopičenjem železa v telesu. Leta 1889 je Reclinghausen uvedel izraz "hemokromatoza", ki odraža eno od značilnosti bolezni: nenavadno obarvanost kože in notranjih organov. Ugotovljeno je bilo, da se železo najprej kopiči v parenhimskih celicah jeter, nato pa se lahko odlaga v drugih organih (trebušna slinavka, srce, sklepi, hipofiza).

Razširjenost. Populacijske genetske študije so spremenile razumevanje PGC kot a redka bolezen. Prevalenca gena PHC je 0,03-0,07% - tako so do nedavnega opazili 3-8 primerov na 100 tisoč prebivalcev. Med belo populacijo je pogostnost homozigotnosti 0,3 %, pogostnost heterozigotnega nosilstva 8-10 %. Zaradi izboljšane diagnostike se pojavnost povečuje. Stopnja incidence med prebivalci Evropske skupnosti je v povprečju 1: 300. Po podatkih WHO je 10% prebivalstva nagnjeno k hemokromatozi. Moški zbolijo približno 10-krat pogosteje kot ženske.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med hemokromatozo:

Običajno telo vsebuje približno 4 g železa, od tega je g v hemoglobinu, mioglobinu, katalazi in drugih dihalnih pigmentih ali encimih. Zaloge železa so 0,5 g, nekaj ga je v jetrih, ko pa histološki pregled Na železu z običajnimi metodami niso vidni. Običajno dnevna prehrana človeka vsebuje približno 10-20 mg železa (90% v samostoječem stanju, 10% v kombinaciji s hemom), od tega se absorbira 1-1,5 mg.

Količina absorbiranega železa je odvisna od njegovih zalog v telesu: večja kot je potreba, več železa se absorbira. Absorpcija poteka predvsem v zgornjem delu tankega črevesa in je aktiven proces, v katerem se lahko železo proti koncentracijskemu gradientu prenaša naprej. Vendar mehanizmi prenosa niso znani.

V celicah črevesne sluznice se železo nahaja v citosolu. Nekaj ​​ga je vezanega in shranjenega kot feritin, ki se nato uporabi ali izgubi zaradi luščenja epitelijskih celic. Nekaj ​​železa, namenjenega za presnovo v drugih tkivih, se transportira preko bazolateralne membrane celice in se veže na transferin, glavno transportno beljakovino za železo v krvi. V celicah se železo odlaga v obliki feritina – kompleksa beljakovine apoferitina z železom. Skupki razpadlih molekul feritina so hemosiderin. Približno tretjina telesnih zalog železa je v obliki hemosiderina, katerega količina se poveča pri boleznih, povezanih s prekomernim kopičenjem železa.

Pri hemokromatozi se absorpcija železa v prebavnem traktu poveča na 3,0-4,0 mg. Tako je v enem letu njegova odvečna količina, ki se odloži v celicah jeter, trebušne slinavke, srca in drugih organov in tkiv, približno 1 g. Na koncu postanejo intra- in zunajcelični bazeni telesa prenasičeni z železom, kar omogoča prosto železo vstopiti v toksične znotrajcelične reakcije. Kot močna redoks snov železo ustvarja proste hidroksilne radikale, ti pa uničujejo makromolekule lipidov, beljakovin in DNK.

Za povečano kopičenje železa v jetrih je značilno:

• Fibroza in ciroza jeter z začetnim prevladujočim kopičenjem železa v parenhimskih celicah, v manjši meri v zvezdastih retikuloendoteliocitih.
• Odlaganje železa v drugih organih, vključno s trebušno slinavko, srcem, hipofizo.
• Povečana absorpcija železa, kar vodi do njegove adsorpcije in kopičenja.

Bolezen je povezana s tako imenovanimi missense mutacijami, to je mutacijami, ki povzročijo spremembo pomena kodona in povzročijo zaustavitev biosinteze beljakovin.

Gensko naravo PGC so potrdili M. Simon et al. leta 1976, ki je razkril tesno povezavo bolezni z nekaterimi antigeni glavnega histokompatibilnega kompleksa pri predstavnikih evropske populacije. Za klinično izražanje mora imeti bolnik dva alela PHC (homozigotnost). Prisotnost enega haplotipa HLA, skupnega bolniku, kaže na heterozigotno prenašalstvo alela PHC. Takšni posamezniki lahko kažejo posredne znake, ki kažejo na povečano vsebnost železa v telesu in pomanjkanje kliničnih pomembni simptomi. Heterozigotno prenašanje gena prevladuje nad homozigotnim prenašalcem. Če sta oba starša heterozigota, je možen psevdodominanten tip dedovanja. Pri heterozigotih je absorpcija železa običajno nekoliko povečana, zaznamo rahlo povečanje železa v krvnem serumu, vendar ne opazimo življenjsko nevarne preobremenitve mikroelementa. Hkrati, če heterozigoti trpijo zaradi drugih bolezni, ki jih spremljajo motnje presnove železa, se lahko pojavijo klinični in morfološki znaki patološkega procesa.

Tesna povezava bolezni z antigeni HLA je omogočila lokalizacijo gena, odgovornega za PGC, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 6, blizu lokusa A sistema HLA in je povezan z alelom A3 in haplotipoma A3 B7 ali A3 B14. . To dejstvo je služilo kot podlaga za raziskave, namenjene njegovi identifikaciji.

Dedna hemokromatoza je sprva veljala za preprosto monogeno bolezen. Trenutno na podlagi genske okvare in klinične slike ločimo 4 oblike PGC:

• klasični avtosomno recesivni HFE-1;
• juvenilni HFE-2;
• HFE-3, povezan z mutacijo transferinskega receptorja tipa 2;
• avtosomno dominantna hemokromatoza HFE-4.

Identifikacija gena HFE (povezanega z razvojem hemokromatoze) je bila pomembna točka v razumevanju bistva bolezni. Gen HFE kodira proteinsko strukturo, sestavljeno iz 343 aminokislin, katerih struktura je podobna molekuli sistema MHC razreda I. Mutacije v tem genu so bile identificirane pri posameznikih, ki trpijo za hemokromatozo. Nosilci alela C282Y v homozigotnem stanju med etničnimi Rusi so vsaj 1 na 1000 ljudi. Vlogo HFE pri presnovi železa dokazuje interakcija HFE s transferrinskim receptorjem (TfR). Povezava HFE s TfR zmanjša afiniteto tega receptorja za transferin, vezan na železo. Pri mutaciji C282U se HFE sploh ne more vezati na TfR, pri mutaciji H63D pa se afiniteta za TfR zmanjša v manjši meri. Tridimenzionalno strukturo HFE smo proučevali z uporabo rentgenske kristalografije, ki je omogočila ugotovitev narave interakcije med HFE in 2m lahke verige ter določitev lokalizacije mutacij, značilnih za hemokromatozo.

Mutacija C282U vodi do pretrganja disulfidne vezi v domeni, ki je pomembna pri tvorbi pravilne prostorske strukture proteina in njegovi vezavi na 2m. Največja količina HFE proteina nastane v globokih kriptah dvanajstnika. Običajno je vloga proteina HFE v kriptonskih celicah modulacija privzema železa, vezanega na transferin. Pri zdravem človeku zvišanje ravni železa v serumu vodi do povečanega privzema železa v globokih kriptnih celicah (proces, ki ga posreduje TfR in modulira HFE). Mutacija C282Y lahko zmanjša privzem železa, ki ga posreduje TfR, s celicami kriptovalut in tako ustvari lažen signal nizkega stanja železa v telesu.

Zaradi zmanjšanja znotrajcelične vsebnosti železa začnejo diferenciacijski enterociti, ki migrirajo na vrh resic, proizvajati povečane količine DMT-1, kar povzroči povečan privzem železa. Glavna povezava v patogenezi je genetska okvara encimskih sistemov, ki uravnavajo absorpcijo železa v črevesju med normalnim vnosom železa s hrano. Dokazana je genetska povezava s sistemom HLA-A. Študija neravnovesja povezav z uporabo teh markerjev je pokazala povezavo hemokromatoze z Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Nadaljnje raziskave v tej smeri in analiza haplotipov kažejo, da se gen nahaja med D6 S2238 in D6 S2241. Domnevni gen za hemokromatozo je homologen HLA in zdi se, da mutacija vpliva na funkcionalno pomembno regijo. Gen, ki nadzoruje vsebnost železa v telesu, se nahaja na lokusu A3HLA na 6. kromosomu. Ta gen kodira strukturo proteina, ki sodeluje z receptorjem transferina in zmanjša afiniteto receptorja za kompleks transferin-železo. Tako genska mutacija HFE moti s transferinom posredovan privzem železa v enterocite dvanajstnika, kar povzroči nastanek lažnega signala o prisotnosti nizke vsebnosti železa v telesu, kar posledično vodi do povečane proizvodnje železa. vezavni protein DCT-1 v resicah enterocitov in kako je posledica povečan privzem železa.

Potencialna toksičnost je posledica njegove sposobnosti, da kot kovina spremenljiva valenca sprožijo dragocene reakcije prostih radikalov, ki vodijo do toksičnih poškodb organelov in genetskih struktur celice, povečane sinteze kolagena in razvoja tumorjev. Heterozigoti kažejo rahlo zvišanje ravni železa v serumu, vendar brez prekomernega kopičenja železa ali poškodb tkiva.

Vendar se to lahko zgodi, če heterozigoti trpijo tudi za drugimi boleznimi, ki jih spremljajo motnje presnove železa.

Sekundarna hemokromatoza se pogosto razvije v ozadju krvnih bolezni, kožne porfirije, pogostih transfuzij krvi in ​​jemanja zdravil, ki vsebujejo železo.

Simptomi hemokromatoze:

Značilnosti kliničnih manifestacij:

Klinične manifestacije bolezni se razvijejo po odrasli dobi, ko zaloge železa v telesu dosežejo 20-40 g ali več.

Obstajajo tri stopnje razvoja bolezni:

• brez preobremenitve z železom zaradi genetske predispozicije;
• preobremenitev z železom brez kliničnih manifestacij;
• stopnja kliničnih manifestacij.

Začetek bolezni je postopen. V začetni fazi, več let, prevladujejo pritožbe zaradi hude šibkosti, utrujenosti, izgube teže in zmanjšane spolne funkcije pri moških. Pogosto se pojavi bolečina v desnem hipohondriju, sklepih zaradi hondrokalcinoze velikih sklepov, suhost in atrofične spremembe kože in testisov.

Za napredovalo fazo bolezni je značilna klasična triada. pigmentacija kože, sluznic, ciroza jeter in sladkorna bolezen.

Pigmentacija je ena izmed pogostih in zgodnji simptomi hemokromatoza. Njegova resnost je odvisna od trajanja procesa. Bronast, zadimljen odtenek kože je bolj viden na izpostavljenih delih telesa (obraz, vrat, ROKE), na predhodno pigmentiranih predelih, v pazduhe, na genitalijah.

Pri večini bolnikov se železo odlaga predvsem v jetrih. Skoraj pri vseh bolnikih opazimo povečanje jeter. Konzistenca jeter je gosta, površina je gladka, v nekaterih primerih je boleča pri palpaciji. Splenomegalija se odkrije pri 25-50% bolnikov. Ekstrahepatični znaki so redki, parno sladkorno bolezen opazimo pri 80% bolnikov. Pogosto je odvisen od insulina.

Endokrine motnje opazimo v obliki hipofunkcije hipofize, epifize, nadledvične žleze, Ščitnica(1/3 bolnikov) gonade. Različne vrste endokrinopatije se pojavijo pri več kot 80 % bolnikov. Najpogostejša oblika patologije je diabetes mellitus.

Odlaganje železa v srcu med PHC opazimo v 90-100% primerov, vendar klinične manifestacije poškodbe srca najdemo le pri 25-35% bolnikov. Kardiomiopatijo spremlja povečanje velikosti srca, motnje ritma in postopni razvoj neodzivnega srčnega popuščanja.

Možna je kombinacija hemokromatoze z artropatijo, hondrokalcinozo, osteoporozo s kalciurijo, nevropsihiatričnimi motnjami, tuberkulozo in porfirijo kutanea tarda.

Obstajajo latentne (vključno z bolniki z genetsko nagnjenostjo in minimalno preobremenitvijo z železom), z izrazitimi kliničnimi manifestacijami in terminalno hemokromatozo. Najpogostejše so hepapatske, kardiopatske in endokrinološke oblike: počasi napredujoča, hitro napredujoča in oblika s fulminantnim potekom.

Latentno fazo PHC opazimo pri 30-40% bolnikov, kar odkrijemo med družinskim genetskim pregledom bolnikovih sorodnikov ali med populacijskim presejanjem. Nekateri od teh ljudi v starejši starostni skupini imajo minimalne simptome v obliki rahle šibkosti, povečane utrujenosti, občutka teže v desnem hipohondriju, pigmentacije kože na odprtih delih telesa, zmanjšanega libida in rahle hepatomegalije.

Za stopnjo naprednih kliničnih manifestacij je značilna prisotnost astenovegetativnega sindroma, bolečine v trebuhu, včasih precej intenzivne, artralgija, zmanjšan libido in potenca pri 50% moških in amenoreja pri 40% žensk. Poleg tega lahko pride do izgube teže, kardialgije in palpitacij. Pri objektivnem pregledu ugotovimo hepatomegalijo, melazmo in moteno delovanje trebušne slinavke (insulin-odvisna sladkorna bolezen).

V terminalni fazi PHC opazimo znake dekompenzacije organov in sistemov v obliki nastanka portalne hipertenzije, razvoja hepatocelularnega, pa tudi srčnega popuščanja desnega in levega prekata, diabetična koma, izčrpanost. Vzroki smrti takih bolnikov so praviloma krvavitve iz krčnih žil požiralnika, hepatocelularno in srčno popuščanje, aseptični peritonitis in diabetična koma.

Takšni bolniki imajo nagnjenost k razvoju tumorskega procesa (tveganje za njegov razvoj pri ljudeh, starejših od 55 let, se poveča 13-krat v primerjavi s splošno populacijo).

Juvenilna hemokromatoza je redka oblika bolezni, ki se pojavi v mladosti (15-30 let) in je značilna huda preobremenitev z železom, ki jo spremljajo simptomi okvare jeter in srca.

Diagnoza hemokromatoze:

Diagnostične lastnosti:

Diagnoza temelji na večorganskih lezijah, primerih bolezni pri več članih iste družine, povišanih vrednostih železa, izločanju železa v urinu, visokih koncentracijah transferina, feritina v krvnem serumu. Diagnoza je verjetna v kombinaciji s sladkorno boleznijo, kardiomiopatijo, hipogonadizmom in tipično pigmentacijo kože. Laboratorijska merila vključujejo hiperferemijo, povečan indeks saturacije transferina (več kot 45%). Raven feritina v serumu in izločanje železa z urinom (desferalni test) se močno povečata. Po intramuskularnem dajanju 0,5 g desferala se izločanje železa poveča na 10 mg / dan (pri normi 1,5 mg / dan), poveča se razmerje IF (železo / TIB). Z uvedbo genetskega testiranja v prakso se je število ljudi s hemokromatozo brez klinični znaki preobremenitev z železom. Izvedena je študija o prisotnosti mutacij C282Y/H63D v skupini s tveganjem za razvoj preobremenitve z železom. Če je bolnik homozigotni nosilec C282Y/H63D, se lahko šteje, da je diagnoza dedne hemokromatoze potrjena.

Med neinvazivnimi raziskovalnimi metodami je mogoče določiti odlaganje mikroelementov v jetrih z MRI. Metoda temelji na zmanjšanju jakosti signala jeter, preobremenjenih z železom. V tem primeru je stopnja zmanjšanja intenzivnosti signala sorazmerna z rezervami železa. Metoda vam omogoča, da določite presežek odlaganja železa v trebušni slinavki, srcu in drugih organih.

Biopsija jeter razkriva obilno odlaganje železa, ki daje pozitivna reakcija Perls. V spektrofotometrični študiji je vsebnost železa več kot 1,5 % suhe teže jeter. Pomembna je kvantitativna meritev ravni železa v biopsijah jeter z uporabo atomske absorpcijske spektrometrije z naknadnim izračunom indeksa železa v jetrih. Indeks predstavlja razmerje med koncentracijo železa v jetrih (v µmol/g suhe teže) in bolnikovo starostjo (v letih). V primeru PHC že v zgodnjih fazah je ta indikator enak ali višji od 1,9-2,0 in ne doseže določene vrednosti v drugih pogojih, za katere je značilna hemosideroza jeter.

V latentni fazi bolezni se funkcionalni jetrni testi praktično ne spremenijo, po histološki preiskavi pa opazimo hemosiderozo 4. stopnje in fibrozo portalnih traktov brez izrazitih znakov vnetne infiltracije.

Na stopnji naprednih kliničnih manifestacij histološke spremembe v jetrih običajno ustrezajo pigmentirani septalni ali majhni nodularni cirozi z velikimi depoziti hemosiderina v hepatocitih in manj pomembnimi depoziti v makrofagih in epiteliju. žolčevodov.

Histološki pregled v terminalni fazi bolezni razkrije sliko generalizirane hemosideroze s poškodbo jeter (kot mono- in multilobularna ciroza), srca, trebušne slinavke, ščitnice, žlez slinavk in znojnic, nadledvične žleze, hipofize in drugih organov.

Preobremenitev z železom opažamo pri številnih prirojenih ali pridobljenih stanjih, s katerimi je treba PZC razlikovati.

Razvrstitev in razlogi za razvoj preobremenitve z železom:

• Družinske ali prirojene oblike hemokromatoze:
  • Prirojena hemokromatoza, povezana s HFE:
    • homozigotnost za C282Y;
    • mešana heterozigotnost za C282Y/H63D.
  • prirojena hemokromatoza, ki ni povezana s HFE.
  • Juvenilna hemokromatoza.
  • Preobremenitev z železom pri novorojenčkih.
  • Avtosomno dominantna hemokromatoza.
• Pridobljena preobremenitev z železom:
  • Hematološke bolezni:
    • anemija zaradi preobremenitve z železom;
    • velika talasemija;
    • sideroblastna anemija;
    • kronična hemolitična anemija.
• Kronične bolezni jeter:
  • hepatitis C;
  • alkoholna bolezen jeter;
  • nealkoholni steatohepatitis.

Bolezen je treba razlikovati tudi od bolezni krvi (talasemija, sideroblastna anemija, dedna atransferinemija, mikrocitna anemija, kožna porfirija tarda), bolezni jeter (alkoholna bolezen jeter, kronična virusni hepatitis, nealkoholni steatohepatitis).

Zdravljenje hemokromatoze:

Značilnosti zdravljenja hemokromatoze:

Indicirana je prehrana, bogata z beljakovinami, brez živil, ki vsebujejo železo.

Najbolj dostopen način odstranjevanja odvečnega železa iz telesa je krvavitev. Običajno se odvzame 300-500 ml krvi s frekvenco 1-2 krat na teden. Število izpustov krvi se izračuna glede na raven hemoglobina, hematokrita v krvi, feritina in količine odvečnega železa. Upošteva se, da 500 ml krvi vsebuje 200-250 mg železa, predvsem v hemoglobinu rdečih krvničk. Puščanje krvi se nadaljuje, dokler bolnik ne razvije anemije blaga stopnja. Modifikacija te zunajtelesne tehnike je citafereza (CA) (odvzem celičnega dela krvi z vračanjem avtoplazme v zaprtem krogu). Poleg mehanskega odstranjevanja oblikovani elementi kri, CA deluje razstrupljevalno in pomaga zmanjšati resnost degenerativno-vnetnih procesov. Vsak bolnik opravi 8-10 sej CA z nadaljnjim prehodom na vzdrževalno terapijo z uporabo CA ali hemoeksfuzije v količini 2-3 sej v 3 mesecih.

Zdravljenje z zdravili temelji na uporabi deferoksamina (desferal, desferin) 10 ml 10% raztopine intramuskularno ali intravensko. Zdravilo ima visoko specifično aktivnost proti ionom Fe3+. Hkrati lahko 500 mg desferala odstrani 42,5 mg železa iz telesa. Trajanje tečaja je 20-40 dni. Hkrati se zdravi ciroza, sladkorna bolezen in srčno popuščanje. Pogosto opažen anemični sindrom pri bolnikih s PZZ ob presežku železa v jetrnem tkivu omejuje uporabo eferentne terapije. Naša klinika je razvila režim za uporabo rekombinantnega eritropoetina v ozadju CA. Zdravilo spodbuja povečano uporabo železa iz depoja telesa, kar povzroči zmanjšanje skupnih zalog mikroelementa in povečanje ravni hemoglobina. Reombinantni eritropoetin se daje v odmerku 25 mcg/kg telesne mase med sejami CA, ki se izvajajo 2-krat na teden 10-15 tednov.

Napoved:

Napoved je določena s stopnjo in trajanjem preobremenitev.

Potek bolezni je dolgotrajen, zlasti pri starejših ljudeh. Pravočasna terapija podaljša življenje za nekaj desetletij. Petletno preživetje pri zdravljenih bolnikih je 2,5-3-krat večje kot pri nezdravljenih bolnikih. Tveganje za nastanek HCC se pri bolnikih s HCC ob prisotnosti jetrne ciroze poveča za 200-krat. Najpogosteje smrt nastopi zaradi odpovedi jeter.

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate hemokromatozo:

• Gastroenterolog
• Nutricionist

Vas kaj moti? Ali želite izvedeti podrobnejše informacije o hemokromatozi, njenih vzrokih, simptomih, metodah zdravljenja in preprečevanja, poteku bolezni in prehrani po njej? Ali pa potrebujete pregled? Ti lahko naročite se pri zdravniku– klinika Evrolab vedno na voljo! Najboljši zdravniki Pregledali vas bodo, preučili zunanje znake in pomagali prepoznati bolezen po simptomih, vam svetovali in nudili potrebno pomoč ter postavili diagnozo. lahko tudi ti pokličite zdravnika na dom. Klinika Evrolab odprto za vas 24 ur na dan.

Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefonska številka naše klinike v Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (večkanalni). Tajnica klinike bo izbrala primeren dan in uro za obisk zdravnika. Navedene so naše koordinate in smeri. Oglejte si podrobneje vse storitve klinike na njem.

(+38 044) 206-20-00

Če ste že opravili kakršno koli raziskavo, Njihove rezultate obvezno odnesite k zdravniku na posvet.Če študije niso bile izvedene, bomo vse potrebno opravili na naši kliniki ali s sodelavci na drugih klinikah.

ti? Potrebno je zelo skrbno pristopiti k splošnemu zdravju. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomi bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko smrtno nevarne. Veliko je bolezni, ki se sprva ne manifestirajo v našem telesu, na koncu pa se izkaže, da je za njihovo zdravljenje žal prepozno. Vsaka bolezen ima svoje specifične znake, značilne zunanje manifestacije - tako imenovane simptomi bolezni. Prepoznavanje simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni na splošno. Če želite to narediti, morate le nekajkrat na leto. pregledati zdravnik, da ne le preprečimo strašno bolezen, temveč tudi ohranimo zdrav duh v telesu in organizmu kot celoti.

Če želite zdravniku postaviti vprašanje, uporabite razdelek za spletno posvetovanje, morda boste tam našli odgovore na svoja vprašanja in prebrali nasveti za samooskrbo. Če vas zanimajo ocene o klinikah in zdravnikih, poskusite najti informacije, ki jih potrebujete v razdelku. Registrirajte se tudi na medicinskem portalu Evrolab ostati na tekočem zadnje novice in posodobitve informacij na spletnem mestu, ki vam bodo samodejno poslane po e-pošti.

Druge bolezni iz skupine Bolezni prebavil:

Hemokromatoza (bronasti diabetes, pigmentna ciroza), ki je dedna bolezen, se prenaša na prejemnika z recesivnimi geni. Po statističnih podatkih je približno 0,33% ljudi dovzetnih za to bolezen, približno 10% pa je nosilcev njenega genoma. Klinična slika in simptomi so bili prvič opisani leta 1871. Opazili so znake sladkorne bolezni, cirozo jeter in nenavadno bronasto barvo kože. Nekaj ​​let kasneje je bil uveden izraz "hemokromatoza", ki označuje glavne simptome bolezni.

Ugotovljeno je bilo tudi, da so moški dovzetni ta bolezen veliko več žensk. V povprečju je na 20 bolnih moških 1 ženska. To je razloženo s prisotnostjo menstrualnega toka pri ženskah, zaradi česar se telo osvobodi odvečnega železa. Pri mladih je hemokromatoza redka. Najpogosteje seznam ljudi, ki trpijo za to boleznijo, vključuje osebe, stare 40 let in več.

Nevarnost te bolezni je v njeni neopaznosti. Večina primerov diagnosticiranja hemokromatoze je bila opažena v kasnejših fazah bolezni.

Danes obstajata dve vrsti te bolezni: primarna in sekundarna hemokromatoza. Tako prvo kot drugo vrsto bolezni je težko diagnosticirati. Primarna se imenuje prava ali idiopatska hemokromatoza, ki se prenaša na genski ravni. Sekundarna hemokromatoza ni prirojena bolezen in je posledica anemije različnih etiologij, transfuzije krvi ali nepravilnega zdravljenja z dodatki železa.

Sekundarna hemokromatoza vključuje tudi:

1. Po transfuziji (povzročeno dolgotrajno zdravljenje anemija z več transfuzijami krvi);
2. Presnovni (povezan z oslabljeno presnovo železa v telesu);
3. Prehrana (prekomerno uživanje živil, ki vsebujejo železo).

Poleg tega se razlikuje tudi neonatalna hemokromatoza, diagnosticirana pri novorojenčkih. Za bolezen so značilne presnovne motnje, ki pogosto vodijo v smrt. Pogosto je edino učinkovito zdravljenje te bolezni.

Patogeneza

Patogeneza bolezni je posledica kopičenja presežka železa v telesu, predvsem v celicah jeter, vranice, miokarda in trebušne slinavke. To vodi do videza velika količina prosti radikaliželezo, ki začnejo vstopati v kemijske oksidacijske reakcije z beljakovinami, lipidi, DNK itd.

Pri zdravem človeku vsebnost železa običajno ne presega 3-4 g, pri bolniku s hemokromatozo pa doseže 50 in več. Ta koncentracija je razložena z gensko mutacijo, zaradi česar so moteni osnovni procesi presnove in absorpcije snovi. Posledica je prekomerna absorpcija železa, kar vodi do bolezni. Na primer, pri zdravi osebi se v prebavnem traktu v enem dnevu absorbira približno 1-2 mg železa, pri bolniku s hemokromatozo - do 6 mg. Odvečno železo v celicah se veže na beljakovino apoferitin in tvori feritin, ki lahko vsebuje do 4,5 tisoč atomov železa v eni molekuli. Povišane ravni feritina pogosto kažejo na hemokromatozo.

Približno tretjina bolnikov razvije diabetes mellitus z različnimi zapleti (to olajšuje disfunkcija trebušne slinavke, povezana s presežkom železa v njem). Motnje v delovanju hipofize vplivajo na delovanje genitourinarnega sistema (atrofija testisov, impotenca). V veliki večini primerov so opažene bolezni srčno-žilnega sistema (različne aritmije, prevodne motnje, srčno popuščanje itd.).

Pri hemokromatozi se znatno poveča tveganje za nalezljive bolezni (pljučnica, hepatitis, bronhitis), kar je povezano z disfunkcijo fagocitov.

Značilen "spremljevalec" hemokromatoze je artropatija - poškodba sklepov. Za bolezen so značilne hude bolečine v sklepih in vezeh, kar je razloženo s povečanim odlaganjem kalcija.

Pri diagnosticiranju vseh sočasnih bolezni je pomembno ugotoviti njihovo etiologijo.

simptomi

Klinična slika je zelo podobna drugim boleznim jeter, kar otežuje diagnozo. Zelo priporočljivo je začeti zdravljenje, preden se pojavijo prvi znaki bolezni. Sodobna medicina ima precej širok spekter biokemičnih testov, ki omogočajo diagnosticiranje bolezni v zgodnjih fazah. Če pa se simptomi pojavijo pred diagnozo, so v večini primerov značilni za naslednje:

• funkcije jeter so oslabljene, pride do povečanja njegove velikosti, poslabšanja kronične bolezni, ki so veliko hujše pri hemokromatozi. Nevarnost razvoja ciroze in raka jeter;
• večina bolnikov se pritožuje zaradi stalne šibkosti in utrujenosti;
• pigmentacija, temnenje kože zaradi kopičenja pigmenta melanina;
• v nekaterih primerih obstajajo pritožbe zaradi bolečine v sklepih. Pod vplivom prostega železa se kalcijeve spojine zadržujejo v telesu, odlagajo v sklepih prstov, kolen in rok;
• oslabljena imunost, dovzetnost za različne vrste okužb in virusov;
• izguba las.

Če se bolezen ne zdravi, običajno postane kronična in lahko povzroči:

• zvišanje koncentracije krvnega sladkorja zaradi disfunkcije trebušne slinavke;
• motnje menstrualnega cikla pri ženskah in oslabitev moči pri moških zaradi uničujočih učinkov železa na spolne žleze;
• srčno popuščanje, aritmija, motnje v prevodnem sistemu zaradi kopičenja železa v srcu;
• različna hormonska neravnovesja, povezana z disfunkcijo ščitnice;
• hiperpigmentacija kožnih predelov na dlaneh, v pazduhah, na mestih starih brazgotin.

Diagnostika

Glede na genetsko naravo bolezni se je treba pozanimati o prisotnosti te bolezni pri bolnikovih sorodnikih. Posebno pozornost je treba nameniti njegovim bratom in sestram. Izključiti je treba tudi druge bolezni jeter s podobnimi simptomi, kot je alkoholna ciroza. Odvzem krvi za biokemična analiza hemokromatoza običajno kaže naslednje:

• raven železa je višja od običajne;
• visok odstotek nasičenosti transferina z železom;
• raven feritina je znatno povišana.

Najbolj informativna metoda za diagnosticiranje hemokromatoze je biopsija jeter, pa tudi genetske študije za identifikacijo mutirajočih genov. CT bo pomagal ugotoviti stopnjo kopičenja železa v organih (najpogosteje v jetrih in srcu). V nekaterih primerih se za diagnosticiranje hemokromatoze uporablja metoda kvantitativne flebotomije. Da bi to naredili, se bolniku dvakrat na teden odvzamejo vzorci krvi (v bistvu krvavitev), nato pa se testi primerjajo. če splošna analiza kri kaže na anemijo, ki jo povzroči izguba krvi - hemokromatoza je izključena.

Zdravljenje

Potrebo in metode zdravljenja določi zdravnik glede na resnost bolezni, spol, starost, zaplete itd.

Odločilni dejavnik pri učinkovitem boju proti bolezni je njena zgodnja diagnoza.

Najpogostejše zdravljenje hemokromatoze je venesekcija ali krvavitev. Običajno se bolniku vsak teden odvzame približno 400 ml krvi. To vam omogoča normalizacijo ravni železa v telesu. Odvzem krvi se izvaja izključno v zdravstvenih ustanovah in pod nadzorom zdravstvenega osebja. Pogostost postopkov in trajanje tečaja venesekcije določi zdravnik. Nekateri bolniki so prisiljeni darovati kri vse življenje.

Posebna prehrana pomaga normalizirati raven železa v krvi in ​​jetrih. Iz bolnikove prehrane je treba izključiti živila, bogata z železom (ribe, mesni izdelki, jajca itd.).

Pomembno: obliko diete in njeno trajanje naj določi le zdravnik! Nepravilno izbrana prehrana lahko poslabša bolnikovo stanje.

Včasih so predpisana zdravila, ki vežejo železo in ga odstranijo iz telesa (na primer deferoksamin, B-desferal).

Predpogoj za zdravljenje hemokromatoze je abstinenca od alkohola. Alkohol poslabša celotno sliko bolezni in v skoraj 100% primerov povzroči cirozo.

Pomanjkanje ustreznega zdravljenja lahko povzroči usodne posledice.

Bolezen se lahko manifestira v sistemski simptomi bolezni jeter, kardiomiopatija, sladkorna bolezen, erektilna disfunkcija in artropatija. Diagnoza temelji na ravni serumskega feritina in analizi genov. Običajno se zdravi s flebotomijo.

Vzroki primarne hemokromatoze

Do nedavnega je bil vzrok bolezni pri skoraj vseh bolnikih z primarna hemokromatoza velja za mutacijo gena HFE. Pred kratkim so odkrili tudi druge vzroke: različne mutacije, ki vodijo v primarno hemokromatozo in se pojavljajo pri feroportinskih boleznih, juvenilna hemokromatoza, neonatalna hemokromatoza (bolezen shranjevanja železa pri novorojenčkih), hipotransferinemija in aceruloplazminemija.

Več kot 80 % s HFE povezanih hemokromatoz povzroči interferenca homozigotnih C282Y ali C282Y/H65D heterozigotnih mutacij. Bolezen je avtosomno recesivna, s homozigotno frekvenco 1:200 in heterozigotno frekvenco 1:8 pri ljudeh severnoevropskega porekla. Bolezen se redko pojavi pri temnopoltih in ljudeh azijskega porekla. 83% bolnikov s klinično hemokromatozo je homozigotnih. Vendar pa je iz neznanih razlogov fenotipska (klinična) motnja opažena veliko manj pogosto, kot je predvideno s frekvenco genov (tj. veliko homozigotnih posameznikov ne poroča o motnji).

Patofiziologija primarne hemokromatoze

Normalna raven železa v človeškem telesu je 2,5 g pri ženskah in 3,5 g pri moških. Hemokromatoze ni mogoče diagnosticirati, dokler skupna vsebnost železa v telesu ne preseže 10 g, najpogosteje pa celo nekajkrat več, saj so lahko simptomi zakasnjeni, dokler kopičenje železa ne postane prekomerno. Pri ženskah so klinične manifestacije redke pred menopavzo, saj telo poskuša nadomestiti izgube železa, povezane z menstruacijo (in včasih nosečnostjo in porodom), s shranjevanjem železa.

Mehanizem preobremenitve z železom je povečana absorpcija železa iz prebavila, kar vodi v kronično kopičenje železa v tkivih. Hepcidin, peptid, ki se sintetizira v jetrih, je kritičen mehanizem za nadzor absorpcije železa. Hepcidin skupaj z normalnim genom HFE preprečuje čezmerno absorpcijo in kopičenje železa pri normalnih ljudeh.

V večini primerov pride do poškodbe tkiva zaradi izpostavljenosti prostim hidroksilnim radikalom, ki nastanejo, ko odlaganje železa v tkivih katalizira njihovo strukturo. Drugi mehanizmi lahko vplivajo na določene organe (na primer, hiperpigmentacija kože je lahko posledica povečanega melanina in kopičenja železa).

Simptomi in znaki primarne hemokromatoze

Posledice preobremenitve z železom ostajajo enake ne glede na etiologijo in patofiziologijo preobremenitve.

Zdravniki verjamejo, da se simptomi ne pojavijo, dokler ne pride do poškodbe organov. Vendar se poškodbe organov pojavljajo počasi in jih je težko odkriti. Utrujenost in nespecifični sistemski simptomi se običajno pojavijo na začetku.

Drugi simptomi so povezani z delovanjem organov z velikim kopičenjem železa. Pri moških so lahko začetni simptomi hipogonadizem in erektilna disfunkcija, ki ju povzroča kopičenje železa v gonadah. Motena toleranca za glukozo ali diabetes mellitus sta prav tako zgodnja znaka. Nekateri bolniki razvijejo hipotiroidizem.

Kardiomiopatija s srčnim popuščanjem je drugi najpogostejši vzrok. Hiperpigmentacija (diabetes bronze) je pogosta, prav tako simptomatska artropatija.

Splošne manifestacije primarne hemokromatoze

Diagnoza primarne hemokromatoze

• Raven feritina v serumu.
• Genetski testi.

Simptomi in znaki so lahko nespecifični, subtilni in postopni, zato morate biti previdni. Na primarno hemokromatozo je treba posumiti, če po preventivnem pregledu ostanejo nepojasnjeni značilni znaki bolezni, zlasti kombinacije takšnih pojavov. Čeprav je družinska anamneza bolj natančen odgovor, običajno ni predstavljena.

Povišane vrednosti feritina (> 200 ng/ml pri ženskah in > 300 ng/ml pri moških) običajno opazimo pri primarni hemokromatozi, lahko pa so tudi posledica drugih motenj, kot so vnetne bolezni jeter, rak in nekatere sistemske vnetne bolezni. (npr. refleksna anemija, hemofagocitna limfohistiocitoza) ali debelost. Če so ravni feritina zunaj normalnega območja, se izvedejo nadaljnji testi. Njihov cilj je oceniti serumske ravni železa (običajno >300 mg/dL) in sposobnost vezave železa (nasičenost s transferinom; ravni običajno >50 %). Genetsko testiranje se izvaja za identifikacijo primarne hemokromatoze, ki jo povzročajo mutacije v genu HFE. V zelo redkih primerih obstaja sum na druge vrste primarne hemokromatoze (npr. bolezni feroportina, juvenilna hemokromatoza, neonatalna hemokromatoza, pomanjkanje transferina, pomanjkanje ceruloplazmina), pri katerih testi feritina in železa v krvi kažejo na preobremenitev z železom, rezultati genetskih testov pa na gensko mutacijo. negativen, zlasti pri mlajših bolnikih. Potrjevanje tovrstnih diagnoz napreduje.

Ker prisotnost ciroze vpliva na prognozo, se običajno opravi biopsija jeter in izmeri vsebnost železa v tkivu (če je mogoče). MRI z visoko intenzivnostjo je neinvazivna alternativa za ocenjevanje vsebnosti železa v jetrih (visoka natančnost).

Za sorodnike v prvem kolenu ljudi s primarno hemokromatozo so potrebni presejalni testi za raven feritina v serumu in testiranje za gen 282Y/H63D.

Zdravljenje primarne hemokromatoze

• Flebotomija (puščanje krvi).

Bolniki s kliničnimi manifestacijami bolezni, povečana raven Serumske ravni feritina ali povišana nasičenost transferina zahtevajo zdravljenje. Asimptomatski bolniki potrebujejo redne (npr. letne) klinične preglede.

Flebotomija upočasni napredovanje fibroze v cirozo, včasih celo obrne cirozne spremembe in podaljša življenje, ne prepreči pa hepatocelularnega karcinoma. Tedensko se odvzame približno 500 ml krvi, dokler ni raven železa v serumu normalna in nasičenost transferina normalna.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, kardiomiopatija, erektilna disfunkcija in druge sekundarne manifestacije se zdravijo, kot je indicirano.

Bolniki se morajo držati uravnotežene prehrane, ni treba omejiti uživanja živil, ki vsebujejo železo (na primer rdeče meso, jetra). Alkohol lahko uživamo le v zmernih količinah, saj... to lahko poveča absorpcijo železa in poveča tveganje za cirozo.

Juvenilna hemokromatoza

Juvenilna hemokromatoza je redka avtosomno recesivna bolezen, ki jo povzroča mutacija v genu HJV, ki vpliva na transkripcijo proteina hemojuvelina. To se pogosto pojavi pri najstnikih. Raven feritina >1000 ng/ml in nasičenost transferina >90 %.

Genske mutacije receptorja za transferin

Mutacije transferinskega receptorja 2, proteina, za katerega se zdi, da nadzoruje nasičenost transferina, lahko povzročijo redke avtosomno recesivne oblike hemokromatoze. Simptomi in znaki, podobni HFE hemokromatozi.

Hemokromatoza jeter (bronasta sladkorna bolezen, pigmentna ciroza) je bolezen, povezana z moteno absorpcijo železa v telesu. Prvi znaki pri večini bolnikov se pojavijo po 40. letu starosti. Najpogostejša je dedna hemokromatoza (3-4 primeri na 1000 bolnikov). V odsotnosti pravočasnega kompetentnega zdravljenja bolezen povzroči razvoj hudih zapletov, vključno z rakom jeter.

Kaj je hemokromatoza

Hemokromatoza jeter je ena najpogostejših dednih bolezni. Njegova koda ICD-10 je E83. 1 (motnje presnove železa).

Hemokromatoza se imenuje tudi bronasta sladkorna bolezen, saj genetske celice pri tej bolezni delujejo tako, da človeško telo absorbira presežek železa in preprečuje, da bi se celice njegovega presežka pravočasno znebile. To izzove kopičenje pigmentov in elementov, ki vsebujejo železo, v notranjih organih, kar vodi do pojava značilne barve kože in organov. Če je v tkivih presežek železa, celice odmrejo.

Ta bolezen se najpogosteje razvije pri moških, ženske pa trpijo trikrat manj pogosto.

Oblike bolezni

Strokovnjaki razlikujejo dve obliki hemokromatoze: primarno in sekundarno. Primarna oblika je pogostejša in je dedna, povezana z okvaro gena. V tem primeru se bronasta sladkorna bolezen razvije predvsem pri ljudeh, ki so okvarjeni gen prejeli od matere in očeta.

Primarna oblika je razdeljena na več vrst:

• avtosomno recesivno klasično;
• mladoletni;
• avtosomno dominantno;
• dedno nepovezano.

Sekundarna oblika bronaste sladkorne bolezni se razvije zaradi pridobljene disfunkcije sistemov, ki sodelujejo pri presnovi železa, in se pojavi v redkih primerih. Razdeljen je tudi na naslednje vrste:

• prehranski;
• presnovni;
• novorojenček;
• po transfuziji;
• mešano.

Neonatalna hemokromatoza se razvije le pri novorojenčkih. V tem primeru se glavni simptomi bolezni pojavijo v prvih urah po rojstvu. V nevarnosti so nedonošenčki, pri katerih se bolezen pojavlja dvakrat pogosteje kot pri deklicah. Zdravljenje z zdravili v takih primerih ne prinese želenih rezultatov in da bi rešili otrokovo življenje, se zatečejo k presaditvi jeter.

Razlogi za razvoj

Dedna ali primarna bronasta sladkorna bolezen se lahko razvije zaradi mutacije gena, ki se nahaja na 4. kromosomu, levo ramo. Obstaja veliko več razlogov za nastanek sekundarne oblike in najpogosteje nastanek hemokromatoze izzovejo naslednje bolezni:

• talasemija;
• alkoholna ciroza jeter;
• hepatitis;
• slabokrvnost;
• rak jeter;
• kožna porfirija.

Sekundarna oblika se lahko razvije tudi po transfuziji, ker kri darovalca vsebuje tuje rdeče krvničke. krvne celice, ki umirajo pred svojimi in sproščajo železo. Med drugimi vzroki za bronasto sladkorno bolezen velja izpostaviti prekomerno uživanje zdravil, ki vsebujejo železo, in spoštovanje diete z nizko vsebnostjo beljakovin.

Simptomi in stopnje

Prvi znaki hemokromatoze se pojavijo, ko se v človeškem telesu nabere do 40 g železa. Najbolj očiten simptom te bolezni je pigmentacija. Koža na pacientovem obrazu, vratu, rokah, genitalijah in pazduhah dobi sivkast in bronast odtenek. Poleg tega je svetlost tega znaka odvisna od trajanja hemokromatoze.

Jasen znak hemokromatoze je bronast odtenek kože.

Faze bronaste sladkorne bolezni in simptomi, ki jo označujejo: tabela

Značilnosti tečaja pri moških in ženskah

Videz značilne lastnosti Bronasta sladkorna bolezen ni odvisna le od stopnje bolezni, ampak tudi od spola bolnika. Tako se pri moških na začetku opazijo atrofične spremembe v testisih in zmanjšanje moči. Z razvojem hemokromatoze pride do popolne impotence in ginekomastije (povečanje volumna in rast mlečnih žlez).

Ženske v napredovali fazi bronaste sladkorne bolezni imajo pogosto diagnozo neplodnosti in amenoreje (odsotnost menstruacije šest mesecev ali več).

Diagnostika

Če odkrijete značilne simptome bronaste sladkorne bolezni, se morate nemudoma posvetovati s hepatologom. Za potrditev diagnoze bo klinika opravila vizualni pregled in predpisala številne naslednje postopke:

1. Analiza urina in krvi. Potrebni so za odkrivanje ravni železa, beljakovin in encimov v telesu, odkrivanje okužb in vnetij.
2. Ultrazvok prizadetih organov. Ultrasonografija pomaga oceniti stanje srca, jeter in črevesja.
3. MRI. Med tem postopkom se pregleda stanje jeter in stopnja poškodbe njegovih tkiv.
4. Genetsko testiranje. Potrebno je ugotoviti prisotnost okvarjenega gena v telesu.
5. Biopsija. Med postopkom se delček jeter pregleda za cirozo in maligne neoplazme.

Če sumite na zaplete, je dodatno predpisana radiografija sklepov in določanje ravni sladkorja v krvi.

Metode zdravljenja

Po potrditvi diagnoze bo zdravnik razvil režim zdravljenja. Ne glede na obliko bronaste sladkorne bolezni je terapija kompleksna in vključuje:

• jemanje zdravil;
• po posebni dieti;
• uporaba tradicionalne medicine.

Pri zdravljenju hemokromatoze se pogosto uporablja postopek, kot je krvavitev. Potreben je za odstranjevanje krvi z odvečnim železom iz telesa. V naprednih primerih se zdravnik odloči za operacijo.

Zdravljenje z zdravili

Zdravljenje bronaste sladkorne bolezni z zdravili je namenjeno zmanjševanju količine železa v jetrih, obnavljanju tkiv tega. notranji organ in odpravo vzroka bolezni. Strokovnjaki najpogosteje predpisujejo zdravila iz naslednjih skupin zdravila:

1. Kelatorji. Zdravila so namenjena odstranjevanju železa iz jeter. Deferoksamin je najpogosteje predpisan za bronasto sladkorno bolezen.
2. Hepatoprotektorji. Zdravila izboljšajo stanje prizadetega organa in normalizirajo njegovo delovanje.

Uporaba zdravil iz drugih skupin je odvisna od bolnikovega stanja. V nekaterih primerih specialist dodatno predpiše antibakterijska terapija in jemanje zdravil za izboljšanje delovanja srca in krepitev imunosti.

Trajanje uporabe katerega koli zdravila in njihov odmerek določi lečeči zdravnik.

Dieta

Večino živil, ki vsebujejo železo, bo treba izključiti iz prehrane.

Pomembno vlogo pri zdravljenju bronaste sladkorne bolezni igra dietna terapija, ki vključuje izključitev živil z. povečana vsebinažleza. Ta skupina vključuje:

• svinjina in govedina (temnejše kot je meso, več železa vsebuje);
• morski sadeži;
• ajda;
• pistacije;
• jabolka;
• špinača;
• stročnice;
• peteršilj;
• koruza.

Med zdravljenjem se izogibajte tudi pitju alkohola, jajc in živil z visoko vsebnostjo vitamina C, ki pospešuje kopičenje železa. Pri hemokromatozi je priporočljivo piti kavo in črni čaj, saj te pijače zmanjšajo količino mikroelementov v telesu.

Uporaba ljudskih pravnih sredstev

Kot dodatno zdravljenje se uporablja tradicionalna medicina. Najbolj učinkoviti pri zdravljenju bronaste sladkorne bolezni so:

Pred uporabo tradicionalne medicine se morate posvetovati z zdravnikom.

Kirurški poseg

Kardinalna metoda zdravljenja bronaste sladkorne bolezni je operacija. Zdravnik se zateče k njej, če ima bolnik diagnozo ciroze jeter ali poškodbe sklepov. Če je mobilnost motena, se bolniku svetuje operacija za namestitev proteze.

Pri progresivni cirozi je za rešitev bolnikovega življenja potrebna presaditev prizadetega organa. Kirurški poseg se izvaja pod splošna anestezija po izpolnjevanju določenih pogojev priprave.

Možni zapleti

Pravočasno zdravljenje bo pomagalo preprečiti resne zaplete. Motnje v telesu se pojavijo v naprednih primerih in bolnik razvije naslednje bolezni:

• odpoved jeter;
• srčni napad;
• rak jeter;
• diabetes;
• ciroza jeter;
• bolezni sklepov;
• aritmija.

V odsotnosti kvalificirane pomoči bolnik umre zaradi peritonitisa, jetrne ali diabetične kome.

Preventivni ukrepi

Preprečevanje hemokromatoze vključuje upoštevanje naslednjih splošnih priporočil:

• zavrnitev jemanja zdravil, ki zvišujejo hemoglobin;
• izključitev živil z visoko vsebnostjo železa iz prehrane;
• uživanje beljakovinskih živil.

Če ima eden ali oba starša diagnozo hemokromatoza, morajo otroci redno opravljati preiskave krvi za spremljanje ravni železa in jih pregledati na kliniki.

Če se zdravljenje hemokromatoze začne takoj po odkritju značilnih simptomov, se je mogoče izogniti razvoju zapletov in napoved bo ugodna. Če se znaki bolezni ignorirajo, se bolnikovo stanje hitro poslabša, njegova pričakovana življenjska doba pa se znatno skrajša. Zaradi presnovnih motenj v telesu bolnik razvije bolezni, ki niso združljive z življenjem. V začetni fazi se bronasti diabetes dobro odziva kompleksno zdravljenje in bolnik ne potrebuje kirurškega posega.