Fanconijev sindrom pri odraslih. Fanconijev sindrom: simptomi, zdravljenje. Simptomi pri otrocih

Fanconijev sindrom je sistemska presnovna motnja, za katero je značilna ledvična disfunkcija. Izgubijo sposobnost reabsorpcije in vračanja aminokislin, glukoze, kalcijevih in fosforjevih soli, izločenih z urinom, v krvni obtok. To je prirojena ali pridobljena organska okvara. Je izjemno redka, pojavi se v 1 primeru na 350 tisoč novorojenčkov. Vendar pa ima ta disfunkcija izjemno močan vpliv na stanje telesa.

Imenuje se tudi de-Tony-Debreu-Fanconijev sindrom, fosfatni diabetes, dedni Fanconijev sindrom. Nekateri znanstveniki verjamejo, da se ta patologija pojavi, ko se zaloge ATP (adenozin trifosforne kisline) v celicah močno zmanjšajo. Drugi predlagajo teorijo, da do rahitične deformacije kosti pride zaradi pomanjkanja fosforja, okvare kislinsko-baznega ravnovesja ali obeh dejavnikov. Spet drugi menijo, da motenj v delovanju ledvic ne povzroča biokemična, ampak strukturna napaka. Natančen razlog še ni ugotovljen.

S to patologijo so prizadeti proksimalni tubuli ledvic. Koncentracija kalcijevih in kalijevih spojin v krvnem obtoku ostaja v mejah normale. Reakcija urina je alkalna ali nevtralna. Zaradi velikih izgub bikarbonatov se razvije acidoza. to nevarno stanje, pri katerem pride do kršitve kislinsko-baznega ravnovesja in "zakisanosti" telesa. Acidoza je običajno posledica katere koli difuzne bolezni ledvic.

Prirojena patologija ima lahko različne stopnje resnosti. Če so prisotne 3 biokemične okvare, se diagnosticira popolna ledvična disfunkcija, če sta prisotni 2 okvari, pa se diagnosticira nepopolna ledvična disfunkcija. Nekateri znanstveniki menijo, da je dedni Fanconijev sindrom neodvisna bolezen, podobna rahitisu. Vendar pa najpogosteje spremlja druge prirojene patologije. Lahko je:

• cistinoza (bolezen, povezana s kristalizacijo aminokisline cistin v tkivih);
• Wilson-Konovalova bolezen (patologija, ki jo povzročajo usedline bakra v ledvicah, jetrih, možganih);
• galaktozemija (motena pretvorba enostavnega sladkorja v glukozo);
• Lowejev sindrom (patologija, ki se kaže v zaostanku rasti, duševni razvoj katarakte in glavkoma);
• tirozinemija (pasivnost jetrnega encima, ki razgrajuje aminokislino tirozin);
• intoleranco za fruktozo.

Pridobljena disfunkcija, imenovana po Fanconiju, se lahko pojavi zaradi naslednjih dejavnikov:

• zdravila, toksična za ledvice (aspirin, gentamicin, tetraciklin s pretečenim rokom uporabnosti, protivirusna zdravila cidofovir, didanozin, protitumorska zdravila streptozocin, ifosfamid itd.);
• zastrupitev s solmi težkih kovin in drugimi agresivnimi kemičnimi spojinami;
• akutno pomanjkanje vitamina D;
• multipli mielom (krvni rak);
• amiloidoza (motnja presnove beljakovin);
• presaditev ledvice.

Simptomi bolezni pri otrocih

Prirojeni Fanconijev sindrom se najbolj jasno kaže pri otrocih. Njeni simptomi se čutijo že v prvem letu otrokovega življenja. To:

• poliurija (pogosto uriniranje z veliko količino izločene tekočine iz telesa);
• polidipsija (patološko močna žeja);
• povišana temperatura;
• konvulzije;
• pogosto bruhanje brez očitnega razloga;
• vztrajno zaprtje;
• kožni izpuščaj;
• otekanje sklepov;
• povečanje ledvic, bezgavk, vranice;
• nagnjenost k okužbam.

Zaradi dnevnega izločanja vitaminov, mikroelementov in glukoze iz telesa s tekočino otrok zaostaja v duševnem in telesnem razvoju. Nožne kosti se mu upognejo, postanejo mlahave, nato pa mu mišice popolnoma atrofirajo. Otroci pogosto izgubijo sposobnost samostojne hoje. Do starosti 12–13 let kronična odpoved ledvic. Včasih se vid poslabša. Poleg tega lahko pri Fanconijevem sindromu simptomi patologije kažejo na kombinirane prirojene okvare krvnih žil in srca, prebavnih organov, genitourinarni sistem.

Simptomi bolezni pri odraslih

Najpogosteje opaženo:

• poliurija;
• hipostenurija (zmanjšana relativna gostota urina);
• boleče kosti;
• osteomalacija (mehčanje kostnega tkiva in izguba moči);
• mišična oslabelost;
• pospešeno napredovanje hipertenzije;
• kronična odpoved ledvic (če ni zdravljenja).

Poliurija s Fanconijevim sindromom pri odraslih ni izrazita, v tem se bistveno razlikuje od presežne količine urina z diabetes insipidus. Najpogosteje ta sindrom postane manifestacija multiplega mieloma ali Waldenströmove bolezni (maligna lezija hematopoetskega sistema). Poleg zmerne poliurije se okvarjeno delovanje ledvic kaže v zmanjšanju njihove koncentracijske funkcije in pojavu beljakovin v urinu.

O tem, ali Fanconijev sindrom obstaja ali ne, lahko presojamo po naslednjem: značilni simptomi, kot so visoke koncentracije aminokislin, glukoze in fosfatov v urinu. Povečano izločanje glukoze z urinom pri tej patologiji je posledica ledvične disfunkcije. Vendar sta koncentracija sladkorja na tešče in stopnja hiperglikemije pri teh bolnikih običajno v mejah normale.

Poliurijo vedno spremlja mišična oslabelost, ki se najbolj čuti v okončinah. Pojavi se zaradi pomanjkanja kalija. Poleg tega bolnike skoraj vedno mučijo boleče kosti.

Simptomi acidoze pri odraslih in otrocih so enaki. To:

• izguba apetita;
• bruhanje brez vzroka;
• zaprtje ali driska;
• kisli vonj iz kože ali ust;
• zmanjšan krvni tlak;
• glavobol;
• dispneja;
• nespečnost;
• prostracija.

Vendar zdravniki razlikujejo acidozo pri odraslih od acidoze pri otrocih. Menijo, da je pri dojenčkih to vedno prirojena patologija. Pri odraslih je lahko podobno nadaljnji razvoj otroška bolezen in pridobljen zaplet zaradi okvare ledvic. Simptomi acidoze so pogosto kombinirani z znaki intersticijski nefritis in urolitiaza. Ledvični kamni nastanejo zaradi velikih izgub kalcija z urinom. V hujših primerih se odkrijejo simptomi osteoporoze in osteomalacije.

Diagnoza patologije

Odkrivanje de-Tony-Debreu-Fanconi sindroma se začne z zbiranjem anamneze, pregledom bolnika in laboratorijske preiskave. Značilni znaki patologije v biokemični formuli krvi - nizke ravni kalcija, fosforja, kalija in natrija, pa tudi glukoze, alanina, glicina, glutaminske kisline. Toda v urinu je visoka vsebnost fosforja in glukoze, prisotne so beljakovine in levkociti.

Pri znatni izgubi bikarbonatov z urinom in prekomernem kopičenju kislin v telesu se diagnosticira metabolična acidoza. Skoraj vsi bolniki imajo povišane vrednosti piruvične in mlečne kisline v krvi. Ugotovljeno je tudi zmanjšanje aktivnosti encimov energetske presnove.

Med instrumentalno diagnostiko je obvezen ultrazvok ledvic in sečevodov. Nefrobiopsija (pregled miniaturnih vzorcev ledvic) vam omogoča, da vidite deformacijo proksimalnih tubulov, ki so podolgovati kot labodji vrat. V kasnejših fazah bolezni se odkrije atrofija ledvičnih glomerulov.

Rentgensko slikanje deformiranih spodnjih okončin pomaga odkriti degeneracijo kostnega tkiva. Pri otrocih se pogosto pojavijo skriti zlomi epifiznega hrustanca, zaradi česar kosti kasneje prenehajo rasti v dolžino in postanejo asimetrične. IN golenica Odkrijejo se neoplazme, ki spominjajo na ostroge.

V kasnejših fazah razvoja sindroma se diagnosticira osteoporoza. Visoko tveganje za zlome cevaste kosti. Stopnjo osteoporoze določimo z rentgensko denzitometrijo. Nizko mineralizacijo kostnega tkiva razkrivamo s pregledom njihovih vzorcev, pridobljenih tudi z biopsijo.

Glavna diagnostična merila:

1. Znatno pomanjkanje teže in višine otroka.
2. Slabost statično-motoričnih funkcij.
3. Rahitisu podobne skeletne deformacije (razgradnja strukture kostnega tkiva je potrjena z rentgenskim slikanjem).
4. Motnje elektrolitov.

Za Fanconijev sindrom pri odraslih morajo zdravniki opraviti diferencialna diagnoza za izključitev podobnih patologij. To:

• dedne bolezni (cistinoza, galaktozemija, Wilson-Konovalova bolezen, tirozinemija itd.);
• kronični pielonefritis;
• diabetes;
• sekundarni hiperparatiroidizem;
• multipli mielom;
• zastrupitev z zdravili, agresivnimi kemikalijami;
• obsežne opekline.

Zdravljenje patologije

Idealno je, če Fanconijev sindrom zdravi genetik ali hematolog, vendar takšni strokovnjaki niso na voljo v vsaki zdravstveni ustanovi. Najpogosteje se s to patologijo ukvarja nefrolog ali urolog. Če opazite znake hiperparatiroidizma (hipersekrecije obščitničnih žlez), je potreben posvet z endokrinologom. Če se vam vid poslabša, vas mora pregledati oftalmolog.

Taktika zdravljenja vključuje:

1. Zapolnitev pomanjkanja elektrolitov.
2. Odprava motenj kislinsko-bazičnega ravnovesja.
3. Zdravljenje odpovedi ledvic.
4. Lajšanje bolečih simptomov.

pri zdravljenje z zdravili uporabiti:

• Kalcitriol, Oksidevit in drugi pripravki vitamina D;
• kalcijev glukonat;
• fitin, kalcijev glicerofosfat, aluminijev fosfat;
• alkalizirajoče raztopine Bicitra, Polycitra;
• Indometacin, metiltestosteron, hipotiazid (za hude poškodbe proksimalnih tubulov);
• Panangin, Asparkam;
• Cistin, merkaptamin;
• antibiotiki;
• kortikosteroidi itd.

Ker je Fanconijev sindrom kroničen, zdravljenje poteka dolgo časa, veliki tečaji po obveznih odmorih. Pogosto je mogoče metabolizem približati normalnemu, ublažiti resnost bolezni in preprečiti nevarni zapleti. Vendar se je zelo težko popolnoma znebiti de Toni-Debreu-Fanconi sindroma, pogosto se ponovi.

Terapija sindroma je usmerjena v odpravo acidoze, obnavljanje kalija, kalcijevega bikarbonata, fosfatov in drugih elektrolitov. Najpomembnejšo vlogo ima terapevtska prehrana. Pijte veliko tekočine in zmanjšajte količino soli. Hrano morate jesti v majhnih porcijah, vendar pogosto. Ogljikove hidrate je treba strogo dozirati, da v krvnem obtoku ni odvečne glukoze.

Fanconijev sindrom (ali Toni-Debreu-Fanconijev, glukozno-fosfataminski diabetes) je prirojena patologija metabolizem, ki se deduje pretežno avtosomno recesivno in se kaže v moteni absorpciji aminokislin, fosfata, bikarbonata in glukoze. Takšne spremembe izzove kompleks kliničnih in biokemičnih lezij ledvičnih tubulov. Posledično se pri otroku razvije patologija, podobna posebni vrsti rahitisa oz. V nekaterih primerih so takšne presnovne motnje opažene tudi pri odraslih - izzovejo jih različne pridobljene bolezni.

V tem članku vam bomo predstavili vzroke, manifestacije, metode prepoznavanja in zdravljenja Fanconijevega sindroma. Te informacije vam bodo pomagale dobiti predstavo o tej patologiji in boste lahko pravočasno sumili na začetek njenega razvoja in poiskali zdravniško pomoč.

Ta sindrom je prvi opisal pediater Fanconi leta 1931. Bilo je osvetljeno klinični primer en otrok z znaki rahitisa, pritlikavosti, albuminurije in glukozurije. Po 2 letih je dr. de Toni k opisu patologije dodal hipofosfatemijo, malo kasneje pa je dr. Debre vključil v klinična slika bolezen aminoacidurija.

Fanconijev sindrom se pogosto pojavi v ozadju drugih dednih presnovnih patologij:

• intoleranca za fruktozo;
• cistinoza;
• galaktozemija.

Po statističnih podatkih je ta bolezen opažena pri 1 novorojenčku od 350 tisoč rojstev. Pri otrocih ta sindrom povzroči razvoj, oslabitev mišično tkivo in razvojne zamude.

Vzroki

Glede na vzroke razvoja je lahko Fanconijev sindrom:

• prirojena (ali družinska) - se razvije kot posledica genetske mutacije;
• pridobljena (ali sekundarna) - izzvana z drugimi boleznimi, ki vodijo do istih presnovnih motenj.

Družinske različice Fanconijevega sindroma so posledica mutacije na kromosomu 15 – 15q15.3. Takšni geni so podedovani v naslednjih vrstah:

• avtosomno recesivno;
• avtosomno dominantno;
• vezan na kromosom X.

Po ugotovitvah strokovnjakov včasih obstajajo primeri Fanconijevega sindroma, ko genska mutacija ni bila podedovana od staršev (to je, da se je pojavila prvič in je "sveža").

Fanconijev sindrom se najpogosteje pojavi pri naslednjih dednih motnjah:

• motnje metabolizma cisteina;
• nestrpnost do mlečnih izdelkov;
• motnje metabolizma aromatičnih aminokislin;
• napake v encimih, odgovornih za razgradnjo glikogena;
• intoleranca za fruktozo;
• Wilsonova bolezen (presnovne motnje bakra);
• disfunkcija encima sulfataze in oslabljena presnova mielina;
• akutno pomanjkanje vitamina D;
• stalni toksični učinki zdravil, težkih kovin in strupov.

Pridobljeni Fanconijev sindrom se razvije predvsem pri odraslih v ozadju naslednjih patologij:

• prirojene anomalije ledvic;
• zastrupitev s kadmijevimi solmi, spojinami svinca, živega srebra in urana;
• onkološke bolezni krvi;
• toksični učinki zdravil na osnovi platine, kemoterapevtskih zdravil, protiretrovirusnih zdravil (cidofovir, didanozin) ali antibiotikov (zlasti tetraciklinov ali gentamicina s pretečenim rokom uporabe);
• delo v kemičnih obratih s hlapi maleinske kisline, lizola in toluena;
• nezadostna tkivna združljivost organa darovalca in bolnikovega tkiva po presaditvi ledvice;
• amiloidoza;
• huda hipovitaminoza D;
• težka.

Po mnenju strokovnjakov je Fanconijev sindrom pogosteje prirojena patologija in se običajno odkrije pri otrocih in ne pri odraslih.

Kako se bolezen razvije

Zaradi motene absorpcije različnih ionov in snovi pri Fanconijevem sindromu pride do naslednjih sprememb:

• zaradi pomanjkanja aminokislin se telesni razvoj upočasni in razvije se distrofija;
• zaradi čezmernega izločanja fosforja in bikarbonatov je moten proces mineralizacije kostno tkivo in pride do uničenja kosti;
• zaradi izločanja kalija z urinom (do 80 in manj mmHg);
• Zaradi glukozurije je presnova ogljikovih hidratov motena.

Pri bolnikih s Fanconijevim sindromom stalno napredovanje presnovne motnje in obsežna sprememba metabolizma vodi do uničenja ledvičnega tkiva. Izločeno z urinom:

• glukoza;
• fosfati;
• aminokisline in beljakovine;
• bikarbonati.

Posledično se v krvi odkrije pomanjkanje teh snovi. Pri otroku se pojavijo znaki rahitisa in acidoze, v odrasli dobi pa se razgradnja kostnega tkiva okrepi do osteomalacije (mehčanje kosti).

simptomi

Pri otrocih

Resnost simptomov pri dedni obliki bolezni je odvisna od resnosti presnovnih motenj.

Pri prirojenem Fanconijevem sindromu se bolezen najprej manifestira v prvem letu otrokovega življenja (običajno po prvih 6 mesecih). Starši lahko opazijo naslednje simptome:

• adinamično;
• izguba apetita;
• pogosto bruhanje;
• žeja;
• propadanje mišic;
• bolečine v kosteh (otrok ne želi stati ali hoditi);
• poliurija (izločanje velikih količin urina);
• zvišanje temperature brez razloga;
• suha in dehidrirana koža;
• kronično;
• slabo pridobivanje telesne teže in zaostal telesni razvoj.

V odsotnosti zdravljenja se pri starosti 2 let (včasih do 5-6 let) kostno tkivo otroka začne deformirati in pojavijo se znaki pomanjkanja kalija v obliki hipokalemične paralize. Zaostaja tako v telesnem kot duševnem razvoju. Tisti okoli njega lahko opazijo njegovo nedružabnost in plašnost.

Pri pregledu mišično-skeletnega sistema se odkrijejo naslednje nepravilnosti:

• deformacije nog (varus ali valgus);
• in deformacijo prsni koš;
• spremembe v strukturi podlakti in humerusa;
• znatno zmanjšanje tonusa skeletnih mišic;
• "račja" hoja.

Zaradi nezadostne absorpcije kalcija in motene mineralizacije kosti se pogosto pojavijo otroci s Fanconijevim sindromom. Višina takega otroka je bistveno nižja od višine njegovih vrstnikov.

Kot rezultat, do starosti 10-12 let se razkrijejo posledice sindroma, izražene v eni ali drugi meri:

• nenormalnosti v delovanju živčni sistem;
• zamegljen vid;
• nepravilnosti v delovanju srčno-žilnega sistema;
• kronične črevesne bolezni;
• napake v razvoju urinarnega sistema;
• patologije organov ENT;
• endokrine motnje in imunske pomanjkljivosti.

Glede na resnost presnovnih sprememb in simptomov strokovnjaki razlikujejo dve različici poteka prirojenega Fanconijevega sindroma:

• I – zaostanek v telesnem in duševnem razvoju, deformacije kosti in pogosti zlomi – hudi simptomi, kalcij se slabo absorbira ne samo v ledvicah, ampak tudi v črevesju, hipokalcemija do 1,6-1,8 mmol / l;
• II - zaostanek v telesnem razvoju je manj izrazit, duševni razvoj otroka praktično ni moten, deformacije kosti so majhne, ​​simptomi so ocenjeni kot blagi, črevesje dobro absorbira kalcij, raven kalcija v krvi ostane normalna.

Pri odraslih

Razvoj sekundarnega Fanconijevega sindroma se običajno pojavi v odrasli dobi in vodi do naslednjih simptomov:

• pogosto in obilno uriniranje;
• huda šibkost;
• oslabitev tonusa skeletnih mišic;
• bolečine v kosteh.

Presnovne motnje vodijo do nagnjenosti k zlomom. Sčasoma se razvije stalna hipertenzija in odpoved ledvic.

Simptomi sekundarnega Fanconijevega sindroma so najhujši pri ženskah, ki so preživele menstruacijo. To naravno stanje spremljajo spremembe ravni hormonov in elektrolitov, ki povzročajo osteoporozo, kar povzroči še bolj krhke kosti. Bolniki lahko doživijo hude zlome glavice stegnenice in hrbtenice, celjenje poškodb kostnega tkiva pa je zelo dolgotrajno.

Diagnostika

Zdravnik lahko sumi na razvoj Fanconijevega sindroma na podlagi niza značilnih bolnikovih pritožb ali nepravilnosti, ugotovljenih med oceno rezultatov rentgenskih žarkov ali preiskav urina. Za natančno diagnozo so bolniku predpisane naslednje študije:

• in in ;
• analiza urina za glukozo, aminokisline in fosfate;
• rentgenski pregled kosti;

Za oceno stopnje kršitev se pregled dopolni z naslednjimi metodami:

• radioizotopske raziskave;
• biopsija kosti;

Pri preučevanju rentgenskih žarkov pri bolnikih s Fanconijevim sindromom se odkrijejo naslednje nepravilnosti:

• deformacije prsnega koša, kosti okončin in hrbtenice;
• redčenje ali atrofija kortikalne plasti na cevastih kosteh;
• ohlapnost v območju rasti;
• počasna rast kosti.

Krvni testi kažejo naslednje nepravilnosti:

• hipokalcemija;
• znižane ravni fosforja in natrija v krvi;
• hipokalemija;
• zvišane ravni encima alkalne fosfataze;
• presežek hormona obščitnična žleza;
• presnovna acidoza.

Urinski testi kažejo naslednje nepravilnosti:

• povečana vsebnost fosfatov;
• normalno ali povečano izločanje kalcija;
• natriurija;
• glukozurija (20-30 g / l in več);
• povečanje pH urina nad 6,0;
• tubulna proteinurija.

Diferencialna diagnoza Fanconijevega sindroma se izvaja z rahitisom podobnimi patologijami, dednimi in pridobljenimi boleznimi:

• juvenilna nefronoftiza;
• tirozinemija;
• Lowejev sindrom;
• cistinoza;
• glikogenoza;
• prirojena intoleranca za fruktozo;
• Distrofija paličastega stožca;
• hepatobiliarna distrofija;
• nefrotski sindrom;
• diabetes;
• amiloidoza;
• zastrupitev z zdravili in strupenimi snovmi;
• zastrupitev s solmi težkih kovin;
• stanje po presaditvi ledvice.

Zdravljenje

Zdravljenje sekundarnega Fanconijevega sindroma je usmerjeno v zdravljenje bolezni, ki je povzročila njegov razvoj - njeni simptomi se znatno zmanjšajo ali popolnoma izginejo z uspešnim zdravljenjem osnovne bolezni. Pri prirojenem sindromu je treba zdravljenje začeti čim prej in biti celovito. Njeni glavni cilji so zapolnitev pomanjkanja elektrolitov (kalcij, kalijevi bikarbonati in fosfor) in odprava acidoze. Poleg tega je predpisana simptomatska terapija. V primeru hujših posledic Fanconijevega sindroma se izvaja tudi kirurško zdravljenje.

Dieta

Da bi odpravili pomanjkanje kalcija, kalijevih bikarbonatov in fosforja ter preprečili izločanje aminokislin, bolnikom s Fanconijevim sindromom priporočamo posebno dieto:

• uvajanje v prehrano jedi iz krompirja in zelja, mleka, suhega sadja (rozine, suhe marelice, suhe slive), sadnih sokov;
• omejitev porabe kuhinjske soli;
• pitje veliko vode.

V primeru hudega pomanjkanja kalija je poleg diete potrebno jemati izdelke, ki vsebujejo kalij (Asparkam, Panangin).

Zdravljenje z zdravili

Za odpravo motenj v presnovi fosforja in kalcija so predpisana zdravila z vitaminom D. Na začetku se zdravila dajejo v odmerku 10-15 tisoč ie na dan, nato pa se odmerek postopoma poveča do dovoljenega maksimuma - 100 tisoč ie. Med jemanjem teh zdravil se izvajajo kontrolne preiskave krvi za določanje ravni kalcija in fosforja. Ko se ti kazalci stabilizirajo, se vnos vitamina D ustavi.

Poleg tega je bolnikom s prirojenim Fanconijevim sindromom predpisan tečaj dodatkov kalcija in fitina. Če se pojavijo znaki odpovedi ledvic in druge posledice bolezni, se izvaja simptomatsko zdravljenje.

Pri sekundarnem Fanconijevem sindromu je predpisan termin zdravila za zdravljenje osnovne bolezni.

Fanconijev sindrom je redka prirojena ledvična disfunkcija, ki povzroči moteno reabsorpcijo uporabne snovi(beljakovine, aminokisline) med kopičenjem urina. To moti presnovo. Grozi različne patologije organov.

Bolezen lahko napreduje neodvisno ali z drugimi prirojenimi anomalijami. Rizična skupina vključuje novorojenčke in dojenčke, mlajše od enega leta. Po statističnih podatkih je Na 350 tisoč zdravih ljudi pride 1 bolan novorojenček.. Vendar pa bolezen pogosto prizadene tudi odrasle, predvsem zaradi drugih pridobljenih patologij.

Za to bolezen so prvič izvedeli leta 1931 po zaslugi švicarskega zdravnika. Pri pregledu drugega bolnika z značilnostmi te bolezni je moški prišel do zaključka, da je treba simptome razvrstiti v ločeno klasifikacijo. Po analizi so znanstveniki potrdili njegova ugibanja in sindrom so poimenovali po zdravniku, ki ga je odkril.

Vzroki

Fanconijev sindrom do danes ni bil v celoti raziskan s strani strokovnjakov in povzroča veliko razprav in nesoglasij zaradi majhne incidence. Vendar so se mnogi strinjali, da so glavni razlogi:

• Vpliv škodljivih snovi in ​​toksinov na človeško telo, kar vodi do motenj v razvoju ploda.
• Intoleranca na fruktozo.
• Maligne neoplazme.
• Celična okvara, ki vodi do motenj celičnega metabolizma.
• Zaradi Konovalov-Wilsonove bolezni (za katero je značilen presežek bakra v možganih, jetrih in ledvicah).
• Pomanjkanje vitamina D.
• Dedna nagnjenost.

simptomi

Obstajata dve obliki bolezni:

1. Prirojena - primarna oblika.
2. Pridobljena – sekundarna oblika.

Primarni tip

Prvi tip se nanaša na motnjo kromosoma X, ko bolezen napreduje na genski ravni, kar pomeni, da se prvi simptomi pojavijo že v otroštvu, in sicer:

• Pogosto uriniranje, žeja.
• Kapricijsko vedenje.
• bruhanje
• Slabo pridobivanje telesne teže.
• Bolečine v kosteh.
• zaprtje.
• Visoka telesna temperatura.

Če se simptomi ne odpravijo pravočasno, bo bolezen še naprej napredovala in prešla v sekundarno obliko.

Sekundarni tip

1. Duševne in telesne motnje (vključno z nizko rastjo zaradi odstranitve pomembnih aminokislin iz telesa).
2. Ukrivljenost kosti spodnjih okončin (noge dobijo obliko kolesa ali v obliki črke "X", otrok razvije "račjo" hojo).
3. Rahitis (ker se kalcij in fosfat v velikih količinah izločata iz telesa).
4. Uničenje kostnega tkiva po telesu (osteoporoza).
5. Amiotrofija.
   V nekaterih primerih lahko bolezen vpliva na druge telesne sisteme: srčno-žilni, živčni in očesni.

Kar zadeva sekundarno obliko, je posledica drugih dejavnikov:

• Motnje presnove beljakovin.
• Veliko kopičenje glikogena v telesu.
• Zastrupitev s težkimi kovinami.
• Zdravljenje z zdravili s pretečenim rokom uporabnosti (tetraciklin).

Diagnostika

Zdravnik lahko sumi na razvoj bolezni na podlagi bolnikovih pritožb in poleg anamneze, tj. pri razgovoru s pacientom in zbiranju podatkov mora specialist predpisati pregled, ki bo potrdil ali ovrgel diagnozo.

Ker je za Fanconijev sindrom značilna predvsem odpoved ledvic, se predpisujejo predvsem:

1. Splošni test urina, ki bo pokazal vsebnost beljakovin in levkocitov ter presežek sladkorja in fosfatov.
2. Biokemični krvni test bo določil zmanjšanje ravni kalcija, fosforja in drugih pomembnih mikroelementov, kar bo omogočilo polno delovanje organov.
3. Rentgenski žarki vam bodo omogočili, da vidite erozijo in deformacijo kostnega tkiva in okončin.

pogosto te patologije lahko zamenjamo z drugimi boleznimi, npr. kronični pielonefritis . In le spremembe v analizi urina in rentgenskih žarkov bodo dale pravilno diagnozo.

Zdravljenje

Ker je patologija kronična, se je ne bo mogoče popolnoma znebiti. Vendar pa je mogoče za nekaj časa zatreti poslabšanja. Za to zdravniki priporočajo:

1. Stroga prehrana, ki izključuje prekajeno, slano in mastno hrano.
2. Dovoljeno je uživanje sadnih sokov, mleka in živil, ki vsebujejo kalij (suhe slive, rozine, suhe marelice).
3. Zdravila ali živila, ki vsebujejo vitamin D ( ribja maščoba, jajca, skuta, jetra polenovke itd.).
4. Dopolnite količino beljakovin (zdravila ali uživanje živil, bogatih z beljakovinami: morski sadeži, siri, žitarice, fižol, gobe itd.).
5. Uredite vodno-elektrolitno ravnovesje ( intravensko dajanje fiziološke raztopine).
6. Pri boleznih kosti bo morda potrebno kirurški poseg ali posvet s travmatologom ali ortopedom.
   Med postopkom zdravljenja je treba bolnika vedno spremljati in opraviti pravočasne preiskave.

Možne posledice in zapleti

Če bolezni ne diagnosticirate in ne zdravite pravočasno, lahko povzroči resne zaplete:

• Stisnjene živčne korenine.
• Zlom in uničenje kosti.
• Kronična odpoved ledvic.
• Vseživljenjska invalidnost.
• Smrt.

Preprečevanje

Da bi se izognili katastrofalnim posledicam, je treba sprejeti preventivne ukrepe za ogrožene skupine ljudi. To so:

1. Osebe z anamnezo te bolezni in nameravajo imeti otroka morajo opraviti medicinsko genetski pregled, saj je verjetnost bolezni pri njihovih potomcih 25-odstotna.
2. Po presaditvi organa (zlasti presaditvi ledvice).
3. Delo v tovarnah in obratih z velikimi količinami nevarnih odpadkov in težkih kovin.

Preventiva je sestavljena iz rednega pregleda ledvic, kosti in hrustančnega tkiva ter izogibanja dejavnikom, ki povzročajo bolezen.

Fanconijev sindrom pri živalih

Ker so živali pogosto dovzetne za človeške bolezni, psi Basenji niso izjema. To je zgodovinsko povezano z umetnim ustvarjanjem pasme, zaradi česar se kopičijo genetske mutacije in s tem izzovejo bolezni. Simptomi pri živalih so podobni kot pri ljudeh:

• Pogosto uriniranje.
• Nenadna izguba teže.
• Pes postane letargičen zaradi bolezni kosti in se ne igra.
• Poskuša manj stopiti na tace.
• Slaba kakovost volne.

Poleg genetskega dejavnika kot glavnega, so v zadnjih letih pri živalih opazili pridobljeno bolezen po zaužitju priboljškov, proizvedenih na Kitajskem. Ker točen vzrok še ni ugotovljen, obstajajo le ugibanja:

1. Prisotnost težkih soli in kovin v krmi.
2. Pesticidi.
3. Individualna nestrpnost do komponent.
4. Antibiotiki.
5. Salmonela itd.

Najbolj dovzetne so miniaturne pasme psov, ki tehtajo do 10 kg. Na srečo je žival ozdravljiva in jo je pogosto mogoče rešiti.

zaključki

Kljub nevarnosti, ki jo predstavlja ta bolezen, znanstveniki po vsem svetu spodbujajo ustvarjanje cepiva, ki spodbuja delovanje ledvic. Danes obstaja veliko načinov, kako pomagati bolniku izboljšati njegovo stanje, spraviti bolezen v remisijo in podaljšati življenje.

Fanconijev sindrom je dedna ledvična patologija pri psih Basenji; večina veterinarjev diagnosticira te bolnike te bolezni. Kljub temu je bilo opisanih veliko primerov pojava sindroma pri psih drugih pasem, tako kot primarna patologija kot posledica razne bolezni ali med jemanjem določenih zdravil. Fanconijev sindrom so opisali tudi pri mačkah.

Anatomija in fiziologija ledvic

Kot veste, je strukturna in funkcionalna enota ledvic nefron. Začne se s kroglasto strukturo - Bowmanovo kapsulo, sestavljeno iz zunanjih in notranjih listov. Zunanja plast je nadaljevanje epitelija ledvičnega tubula. Notranji sloj tvorijo visoko specializirane celice – podociti. Podociti imajo več pecljatih izrastkov, ki pridejo v stik s peclji sosednjih celic in tako prekrijejo kapilare glomerula. Kri pride v kapilare skozi aferentno arteriolo, ki se razdeli na številne tanke zanke, ki se nato združijo v eferentno arteriolo. Med kapilarnim endotelijem in podociti je bazalna membrana, ki je pomemben del filtracijske pregrade.

Tvorba urina se začne s procesom ultrafiltracije. Celoten volumen plazme se filtrira približno 100-krat na dan. Glavne komponente ledvičnega filtra so endotelij glomerularnih kapilar, bazalna membrana in podociti notranje plasti Bowmanove kapsule. Večina glomerularnega filtrata nastane zaradi visokega hidrostatskega tlaka arterijske krvi in ​​selektivne prepustnosti ledvične pregrade. Voda in v njej raztopljene snovi gredo skozi filter, velike beljakovinske molekule pa se zadržijo v krvnem obtoku. Posledica tega je zelo velik volumen ledvičnega filtrata. Nato pride do reabsorpcije potrebnih komponent v ledvičnih tubulih. Približno 99 % natrijevega klorida in vode se adsorbira. Struktura ledvičnih tubulov je povezana z njihovo funkcijo. Na primer, epitelij proksimalnih ledvičnih tubulov ima dobro razvito krtačo (za povečanje površine) in veliko število mitohondrijev (energijska rezerva celic). Glavni del transportnih funkcij, ki se pojavljajo v teh celicah, je odvisen od energije, zato so zelo občutljive na ishemične učinke. Poleg tega je lahko epitelij ledvičnih tubulov izpostavljen toksičnim učinkom izločenih snovi. Velike količine natrija in klorida se aktivno reabsorbirajo v proksimalnem tubulu, medtem ko se voda absorbira pasivno, s čimer absorbira 60–80 % ledvičnega filtrata, ki vstopi v proksimalni ledvični tubul. Tubuli in peritubularne kapilare so v neposredni bližini za najhitrejšo odstranitev absorbiranega natrija in vode. V proksimalnem tubulu se poleg natrija in vode absorbirajo glukoza, aminokisline, kalcijevi fosfati, sečna kislina, beljakovine in kalij.

Sledi Henlejeva zanka, ki se spusti iz korteksa v medulo in se nato vrne nazaj. Debel padajoči del Henlejeve zanke je obložen s preprostim kockastim epitelijem, tanki padajoči in naraščajoči deli so obloženi s preprostim skvamoznim epitelijem, mikrovili teh celic so manj izraziti ali sploh niso izraženi, vsebujejo manj mitohondrijev. Tanek del Henlejeve zanke, tesno prepleten s kapilarami (vasa recta), ima pomembno vlogo pri koncentraciji urina. Temu sledi debeli del naraščajoče Henlejeve zanke, obložen s preprostim kockastim epitelijem, ki spominja na epitelij proksimalnih tubulov, vendar z manj izrazitimi resicami, ki se nahajajo v kortikalnem predelu. Celice, ki mejijo na aferentno arteriolo, so sestavni del jukstaglomerularnega aparata. Po Henlejevi zanki se nahaja distalni zaviti tubul; je precej kratek in strukturno podoben epitelu proksimalnega zavitega tubula, vendar z manj izrazitimi resicami, vendar s precejšnjim številom mitohondrijev (včasih presega število mitohondrijev v epitelij proksimalnega tubula). Distalnemu tubulu sledi povezovalni tubul, ki mu sledi zbiralni kanal. Zbirni kanali so nadaljevanje nefrona, vendar imajo drugačen izvor. Glavna funkcija tega dela urinarnega sistema je koncentriranje urina zaradi absorpcije vode pod vplivom antidiuretičnega hormona.

Patofiziologija

Fanconijev sindrom je stanje, pri katerem pride do zmanjšanja reabsorpcije v proksimalnih zavitih tubulih ledvic. Posledično se iz telesa izloči večina produktov, ki bi se morali po filtraciji primarnega urina vrniti v krvni obtok. Z urinom pride do izgube glukoze, fosfatov, aminokislin, bikarbonata, kalcija, kalija in drugih ionov. Motena absorpcija bikarbonata povzroči stanje, imenovano ledvična tubularna acidoza. Obstajata dve vrsti ledvične tubularne acidoze: proksimalna in distalna.

Pri distalni tubularni acidozi (tip 1) je zakisanje urina moteno. Pri takih bolnikih se pogosto razvijejo nefroliti, pride do demineralizacije kosti in razvije se hipokalemija. Okvara proksimalnega ledvičnega tubula povzroči moteno reabsorpcijo bikarbonata, stanje, imenovano proksimalna tubularna acidoza (tip 2).

Bolniki s Fanconijevim sindromom trpijo tudi zaradi izgube bikarbonatov, vendar se poleg tega razvije izguba glukoze, fosfatov, sečne kisline in aminokislin. Fanconijev sindrom pogosto imenujemo sindrom izgube. Hkrati se opazi v urinu povečana vsebina snovi, kot so glukoza, natrij, kalij, fosfor, bikarbonat in aminokisline, medtem ko lahko opazimo zmanjšanje teh kazalcev v krvi.

Pri živali s Fanconijevim sindromom se ob normoglikemiji pogosto odkrije glikozurija (če so možni vzroki, kot sta leptospiroza in pielonefritis izključeni), kar je indikacija za nadaljnjo diagnostiko.

Obstajata dve različni vrsti Fanconijevega sindroma: prirojeni in idiopatski. Kongenitalni Fanconijev sindrom se pojavi pri psih Basenji.

Idiopatski Fanconijev sindrom je bil opisan pri psih številnih pasem: borderji, norveški elkhoundi, whippeti, jorkširski terierji, labradorci, hrti, kokeršpanjeli nekaterih barv, mešanci (običajno obstajajo podatki o posameznih primerih).

Obstaja tudi pridobljen Fanconijev sindrom. Pri psih se razvije zaradi toksičnih učinkov zdravil in različnih substanc, uživanja "kitajskih dobrot", hipoparatiroidizma in bolezni jeter, ki jih spremlja kopičenje bakra.

Primeri pridobljenega Fanconijevega sindroma so bili opisani pri mačkah med kemoterapijo s klorambucilom.

Kongenitalni Fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom pri Basenjiju je dedna bolezen, za katero je značilen razvoj insuficience proksimalnih ledvičnih tubulov. Fanconijev sindrom je leta 1936 prvi opisal švicarski zdravnik Guido Fanconi. Prvi opis Fanconijevega sindroma pri Basenjisu pri psih sega v leto 1976.

Basenji Fanconijev sindrom povzroča mutacija v genu FAN1 (Fanconi anemia-associated nuclease 1), ki je del družine genov za miotubularin tirozin fosfatazo. Fanconijevo anemijo in Fanconijev sindrom povzroča mutacija istega gena, vendar sta bolezni različni. Pri Fanconijevem sindromu mutacija v genu FAN1 povzroči preobčutljivost celic proksimalnih tubulov ledvic na minimalno količino škodljivih snovi. Ker je lahko dovzeten vsak pes posebej različne količine razni škodljivi dejavniki, nato začetek razvoja klinični simptomi se lahko pojavi pri živalih različne starosti. Običajno se prvi simptomi bolezni pojavijo pri živalih, starih 4–7 let. Patologija absorpcije natrija in fosfata pri Basenjiju se razvije v malo več zgodnja starost(3 leta), se absorpcija glukoze in aminokislin zmanjša za 4 leta. Motena je lahko tudi hitrost glomerulne filtracije.

Basenji Fanconijev sindrom se deduje avtosomno recesivno. Prizadetega psa lahko dobimo od dveh klinično zdravih staršev, oba pa sta heterozigota. V tem primeru je prizadetih 25 % potomcev, 50 % asimptomatskih nosilcev in 25 % zdravih psov brez mutantnega gena. Zdaj je bil razvit test za ugotavljanje prisotnosti mutacije v genu FAN1. Po različnih virih se pojavnost giblje od 10 do 30 % med psi Basenji.

Razvoj Fanconijevega sindroma pri psih s hepatopatijo, ki jo spremlja kopičenje bakra

Do kopičenja bakra lahko pride tako zaradi primarne presnovne motnje kot tudi zaradi motenj izločanja bakra zaradi bolezni, povezanih s holestazo. Ugotavljanje natančne etiologije je lahko težavno, saj bo histopatološka preiskava pokazala znake fibroze, vnetja in ciroze ne glede na osnovni vzrok.

Bolezen kopičenja bakra (podobna Wilsonovi bolezni pri ljudeh) je bila opisana pri številnih pasmah psov: zahodnogorski beli terier, dobermanski pinč, bedlingtonski terier, skye terier, labradorec, dalmatinec. Vendar pa so genetsko osnovo našli le pri bedlingtonskih terierjih, pri katerih je kopičenje bakra povezano z okvaro gena MURR-1.

Baker se kopiči v jetrih, kar prispeva k razvoju hepatitisa in kasneje ciroze jeter, kar še poslabša izločanje bakra. Med razvojem bolezni opazimo kopičenje bakra ne le v jetrnem parenhimu, temveč tudi v ledvičnem tkivu in možganih. Ko je epitelij proksimalnih ledvičnih tubulov poškodovan, se lahko pojavijo znaki Fanconijevega sindroma. To stanje je pogosto opisano pri ljudeh z razvojem Wilsonove bolezni.

Za odkrivanje bakra v organih in tkivih se uporablja posebno barvanje histoloških odsekov. Zato je za identifikacijo tega stanja potrebna histopatološka preiskava jetrnega tkiva in ledvične skorje. Omeniti velja, da pri ljudeh z Wilsonovo boleznijo ni vedno mogoče zaznati kopičenja bakra v epiteliju jeter in ledvic. To je lahko posledica neenakomerne porazdelitve bakra v parenhimu ali difuzne prisotnosti bakra v citoplazmi, ki ne omogoča vizualizacije z barvanjem. Obstajajo tudi metode za količinsko določanje bakra v tkivih.

Hipoparatiroidizem

Opisan je primer razvoja Fanconijevega sindroma pri psu kot posledica hipoparatiroidizma. Natančen mehanizem razvoja lezij proksimalnih ledvičnih tubulov ni jasen, vendar obstaja domneva, da je povezan z zmanjšanjem koncentracije 1,25-dihidroksiholekalciferola v krvi. Pri ljudeh in podganah je opisan razvoj Fanconijevega sindroma s pomanjkanjem vitamina D, ne glede na raven paratiroidnega hormona. Pri tej živali je znižanje ravni 1,25-dihidroksiholekalciferola povzročila hipofunkcija obščitnične žleze. Simptomi proksimalne tubularne odpovedi so po tem izginili nadomestno zdravljenje osnovna bolezen.

"Kitajske dobrote"

V zadnjih letih je bilo opisanih veliko število primerov pridobljenega Fanconijevega sindroma po hranjenju psov s priboljški, proizvedenimi na Kitajskem. Najpogosteje so to psi majhnih pasem, ki ne tehtajo več kot 10 kg. Primeri so bili zabeleženi v različnih državah in na različnih celinah: Avstralija, Severna Amerika, Japonska, Evropa. Čas od začetka hranjenja s temi izdelki do razvoja kliničnih simptomov se giblje od 0,3 do 78 tednov. To naj bi bilo povezano s količino zaužitih priboljškov, individualno toleranco, razlikami v serijah in pojavom kliničnih simptomov pri lastniku. Natančen etiološki dejavnik še ni ugotovljen. Predvidevajo, da gre lahko za salmonelo, težke kovine, pesticide, antibiotike, protivirusna zdravila, mikotoksini, rodenticidi, prej znani nefrotoksini ali endotoksini.

Opažen je bil razvoj klasičnih simptomov Fanconijevega sindroma, ki izginejo po ukinitvi "kitajskih dobrot". Praviloma so živali po simptomatskem zdravljenju in normalizaciji krmljenja popolnoma ozdravljene, čeprav so bili primeri razvoja kronične bolezni jetra.

Mačke

Fanconijev sindrom je zelo redko opisan pri mačkah. Pri štirih mačkah, zdravljenih s klorambucilom, so opazili razvoj proksimalne tubularne odpovedi. Klorambucil je predpisan kot kemoterapija pri zdravljenju alimentarnega limfoma oz vnetna bolezenčrevesje. Simptomi Fanconijevega sindroma so se pri teh bolnikih pojavili 2–26 tednov po začetku kemoterapije. Pomembno je, da nobena mačka ni imela simptomov polidipsije in poliurije, ki sta pogosti manifestaciji Fanconijevega sindroma pri psih. Delno ali popolno prenehanje nefropatije so opazili v treh mesecih pri 3 od 4 mačk.

Simptomi Fanconijevega sindroma

Klinične manifestacije Fanconijevega sindroma se lahko zelo razlikujejo po resnosti in običajno vključujejo depresijo, bruhanje, anoreksijo, dehidracijo, drisko, polidipsijo, poliurijo, izgubo teže in slabo kakovost dlake. Najpogostejši simptom, o katerem poročajo lastniki, je polidipsija in poliurija (ni opisano pri mačkah).

Za potrditev diagnoze je potrebno opraviti biokemična analiza kri in urin. Pri vodenju laboratorijske raziskave najpogostejša ugotovitev je glikozurija pri normoglikemiji, kar zahteva nadaljnjo oceno. Naslednji korak pri postavitvi diagnoze je odkrivanje aminoacidurije. Proteinurija je običajno zmerna. Zmanjšana reabsorpcija bikarbonata vodi do razvoja presnovna acidoza. Pri dolgotrajnem poteku bolezni se lahko pojavi hipokalemija in mišična oslabelost.

Zdravljenje in prognoza

Pomemben vidik zdravljenja Fanconijevega sindroma je izključitev morebitnih vzrokov. Pri bolnikih z leptospirozo in pielonefritisom lahko znaki proksimalne odpovedi ledvičnih tubulov izginejo v 2-3 mesecih po začetku specifičnega zdravljenja. Zdravljenje Fanconijevega sindroma je omejeno na nadzor presnovne acidoze in nadomeščanje elektrolitov, izgubljenih z urinom.

Če pride do hudih sprememb, se izvede hospitalizacija in agresivno infuzijsko zdravljenje, da se bolnikovo stanje normalizira.

Pri stabilnih bolnikih lahko zdravljenje poteka ambulantno. Ker sta polidipsija in poliurija pogosta simptoma, je vredno posvetiti posebno pozornost normalni hidraciji bolnika. Živali morajo imeti vedno dostop do sveže vode. Po potrebi je pri stabilnih bolnikih možno subkutano dajanje tekočine, trajanje terapije lahko traja od nekaj tednov do mesecev. Izbira raztopine je odvisna od resnosti elektrolitskih motenj, praviloma so potrebne alkalizacijske raztopine, kot so Ringerjev laktat, Normosol-R, Plasmalit 156. Če je treba nadomestiti izgube kalija, izvedemo ustrezno infuzijsko terapijo. v enoti intenzivne nege s stalnim nadzorom elektrolitov.

V primeru razvoja slabosti in bruhanja, zavrnitve jesti, je treba uporabiti antiemetike in antacide. Bolniki z uremijo ali ketonurijo pogosto razvijejo slabost in zavračanje hranjenja. Prav tako je treba paziti na prehrano. Pri živalih v hlevu, ki niso uremične, ni treba zmanjšati količine zaužitih beljakovin. Nekateri avtorji priporočajo dodajanje vitaminov in mineralov za dolgoročno prehransko podporo.

Razvoj bolezni pri Basenjijih je lahko različen, po nekaterih podatkih Fanconijev sindrom morda ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo obolelih psov. Napredovanje patologije pri psih drugih pasem praviloma poteka precej hitro, vendar so opisani tudi primeri spontanega okrevanja. Nekateri psi lahko razvijejo kronično ledvično odpoved v nekaj mesecih, drugi pa ostanejo klinično stabilni več let. Najpogosteje pa je prognoza za živali s pridobljenim Fanconijevim sindromom dobra z ustrezno terapijo.

Masaya Igase, Kenji Baba, Takako Shimokawa Miyama, Shunsuke Noguchi, Takuya Mizuno in Masaru Okuda. Pridobljen Fanconijev sindrom pri psu, ki je bil izpostavljen sunkovitim priboljškom na Japonskem. J. Vet. med. Sci. 77 (11): 1507–1510, 2015.

Natalie C Reinert in David G Feldman. Pridobljeni Fanconijev sindrom pri štirih mačkah, zdravljenih s klorambucilom. Revija za mačjo medicino in kirurgijo. 2016, letnik 18 (12) 1034–1040

Hill T. L., Breitschwerdt E. B., Cecere T. in Vaden S. Sočasna jetrna bakrena toksikoza in Fanconijev sindrom pri psu. J Vet Intern Med. 2008; 22: 219–222.

Ruth A. Darrigrand-Haag, Sharon A. Center, John F. Randolph, Robert M. Lewis in Philip A. Wood. Kongenitalni Fanconijev sindrom, povezan z ledvično displazijo pri 2 mejnih terierjih. Journal of Veterinary Infernal Medicine, letnik 70, št. 6 (november-december), 1996: str. 412–419.

DiBartola S. Motnje tekočin, elektrolitov in kislinsko-bazičnih motenj v praksi malih živali, 4. izdaja. sv. Louis, MI: Saunders Elsevier, 2013.

Fanconijev protokol za zdravljenje ledvične bolezni za veterinarje Steve Gonto, M. M. Sc., Ph. D. Spremenjeno 29. februarja 2016.

Ashley N. Hooper, DVM, Brian K. Roberts, DVM, DACVECC. Fanconijev sindrom pri štirih psih, ki niso pasmi Basenji, izpostavljenih piščančjim priboljškom. JAAHA | 47:6, november/december 2011.

Lisa M. Freeman, Edward B. Breitschwerdt, Bruce W. Keene, Bernie Hansen. Fanconijev sindrom pri psu s primarnim hipoparatiroidizmom, Journal of Veterinary Internal Medicine, letnik 8, št. 5 (september-oktober), 1994: str. 349–354.

James C. M. Chan, Jon I. Scheinman, Karl S. Roth. Ledvična tubularna acidoza. Pediatrics in Review Vol. 22 št. 8. avgust 2001, 277–287.

Appleman E. H., Cianciolo R., Mosenco A. S., Bounds M. E. in S. Al-Ghazlat. Prehodno pridobljen Fanconijev sindrom, povezan s hepatopatijo shranjevanja bakra pri 3 psih. J Vet Intern Med. 22: 1038–1042, 2008.

Roger A. Hostutler, DVM; Stephen P. DiBartola, DVM, DACVIM; Kathryn A. Eaton, DVM, PhD, DACVP. Prehodna proksimalna ledvična tubularna acidoza in Fanconijev sindrom pri psu. JAVMA, letnik 224, št. 10, 15. maj 2004.

Hooijberg E. H., Furman E., Leidinger J., Brandstetter D., Hochleitner C., Sewell A. C., Leidinger E. in Giger U. Prehodni ledvični Fanconijev sindrom pri čivavah, izpostavljenih kitajskim piščančjim sunkovitim priboljškom. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 43(3): 188–192, 2015.

La Abraham, D. Tyrrell in Charles. Prehodna ledvična tubulopatija pri tekmovalnem hrtu. Avstralski veterinarski časopis. letnik 84, št. 11, november 2006.

Yearley J. H., et al. Čas preživetja, življenjska doba in kakovost življenja pri psih z idiopatskim Fanconijevim sindromom. J Am Vet Med Assoc. 225(3):377–383, 2004.

Fanconijev sindrom, znan tudi kot Toni-Debreu-Fanconijeva bolezen, je bolezen ledvic, pri kateri je oslabljena reabsorpcija velike večine snovi, kar spremljajo glukozurija (sladkor v urinu), aminoacidurija (beljakovine), hiperfosfaturija (fosfati ) in izrazite presnovne motnje v telesu. To stanje pri otrocih vodi do zaostanka v razvoju, rahitisa in mišične oslabelosti.

Pri Fanconijevem sindromu je reabsorpcija snovi v ledvicah motena

Vzroki za to stanje so različni in še niso določeni. Praviloma je Fanconijev sindrom povezan z intoleranco, pomanjkanjem številnih celičnih encimskih sistemov (na primer fosfoenolpiruvat karboksikinaza), kronično zastrupitvijo telesa s toksini, pomanjkanjem vitamina D.

Zaradi razlike v predstavah lahko isto stanje imenujemo tudi "idiopatski ledvični Fanconijev sindrom" in "D-rezistentni rahitis". Včasih se uporablja izraz "glukofosfaminski diabetes" ali "ledvična pritlikavost z D-rezistentnim rahitisom".

Je razmeroma redek, kar deloma pojasnjuje pomanjkanje informacij o tem sindromu. V povprečju se sindrom pojavi pri enem od 350.000 dojenčkov.

Vrste Fanconijevega sindroma

Zaradi pomanjkanja fosfata postanejo golenice O-oblike

Obstajajo prirojeni (primarni, idiopatski) sindrom in pridobljeni.

Primarni Fanconijev sindrom velja za X-vezan.

Lahko je dominanten ali recesiven, tj. dedujejo na najrazličnejše načine, zato je napovedovanje prisotnosti pri potomcih precej težko.

Gensko pogojen Fanconijev sindrom je lahko popoln ali nepopoln, t.j. včasih se pojavita samo 2 od 3 klasičnih simptomov (glukozurija, aminoacidurija, hiperfosfaturija).

Primarni Fanconijev sindrom je genetska motnja

Sekundarna je praviloma posledica tirozinemije tipa 1. K pojavu sindroma prispevajo dedne ledvične patologije. Fanconijev sindrom se pogosto razvije po organu (z nizko histokompatibilnostjo).

Toni-Debreu-Fanconi bolezen je lahko posledica zastrupitve z živim srebrom, uranom, svincem ali kadmijem. Včasih se razvije pri delavcih v kemični proizvodnji, in sicer ob stiku s toluenom, lizolom in maleinsko kislino.

Včasih se Fanconijev sindrom razvije med zdravljenjem s platinastimi zdravili, gentamicinom in tetraciklinskimi zdravili s pretečenim rokom uporabnosti.

Simptomi Fanconijevega sindroma

Galerija nekaterih simptomov

Pogosto uriniranje Rachiocampsis Vročina

Pri otrocih je večina simptomov običajno povezana s pomanjkanjem fosfatov (podobno kot pri sladkorni bolezni fosfatov). Pojavijo se majava hoja (»račja«), nizka rast in neaktivnost. Postopoma oblikovana O-oblika golenice, druge kosti okostja (zlasti hrbtenice) so upognjene. Zaradi bolečin v kosteh otrok malo hodi. Tveganje za zlome zaradi kostnega tkiva je zelo veliko.

Otroci odraščajo nedružabni in boječi - kognitivne (duševne) funkcije ne trpijo, nastajajo pa kompleksi.

Zaprtje je lahko povezano tudi s Toni-Debreu-Fanconijevo boleznijo

Prvi znaki bolezni v prirojeni obliki se pojavijo že v prvem letu življenja (včasih od 1,5 leta).

Otrok začne pogosto urinirati, pojavi se (37-38 0C), razvije se zaprtje, lahko pride do bruhanja.

Sčasoma starši opazijo zgoraj opisane simptome pomanjkanja fosforja. Do 6. leta starosti otroci običajno ne morejo več samostojno hoditi. Ko se proces razvije do 12. leta starosti, se oblikuje, kar je polno smrti.

Presnovne motnje vodijo do patologij živčnega sistema, težav z vidom, motenj v razvoju genitourinarnega sistema, črevesnih bolezni in kronične imunske pomanjkljivosti.

Pri odraslih se pojavi sekundarni sindrom (pogosto uriniranje), splošna šibkost, mišična hipotenzija in bolečine v kosteh. Ledvična odpoved se razvija precej aktivno, razvija se arterijska hipertenzija.

Najhuje je, če pridobljen Fanconijev sindrom prizadene ženske po menopavzi. Poleg naravnega zmanjšanja gostote kostne mase (osteopenija, osteoporoza) je dodana krhkost kosti zaradi pomanjkanja mineralov. Ta položaj se konča s kompresijskimi zlomi teles vretenc, zlomi glave stegnenica in invalidnost pacienta.

Osteoporoza je pomožni simptom pri diagnozi Fanconijevega sindroma

Diagnoza Fanconijevega sindroma

Sindrom je redek, izkušen zdravnik lahko posumi nanj zaradi rentgenskega slikanja kosti in nekaterih naprednih biokemičnih parametrov krvi in ​​urina.

Pojav ostrogov je povezan s kršitvijo procesa tvorbe kostnega tkiva

Fanconijev sindrom se pogosto kombinira z sistemska osteoporoza(osteoporoza je v tem primeru pomožni simptom). Kostno tkivo ima grobo vlaknasto strukturo, pogosto so vidni kostni izrastki (“štroni”). Za določanje kostne gostote se uporablja denzitometrija.

Kosti so slabo mineralizirane, kar je bilo ugotovljeno z analizo biopsije (vzorca tkiva).

Na delu ledvic študija razkrije degeneracijo ledvičnih tubulov (kot "labodji vrat"), epitelij je uničen in ledvične strukture se nadomestijo z vezivnim tkivom.

Edina stvar, ki rešuje bolnike, je, da je glomerularna plast zadnja vključena v proces in do samega konca bolezni se delovanje ledvic nekako izvaja.

Mikroskopija glomerulnega epitelija pokaže veliko število mitohondrijev v celicah.

Zdravljenje bolezni

Primarnega Fanconijevega sindroma ni mogoče pozdraviti, saj govorimo o strukturnih spremembah v ledvicah, pa tudi o trajnih, genetsko pogojenih presnovnih motnjah. Pri takšnih bolnikih se raven kalija stalno vzdržuje, zdravi se ledvična tubularna acidoza in druge okvare v presnovi vode in soli. Fosfatna sladkorna bolezen je v tem primeru predmet standardne terapije za to bolezen.

Bolniki morajo ves dan piti veliko tekočine.

Galerija nekaterih zdravljenj Fanconijevega sindroma

Kapalke vitamini Borove kopeli Sporočilo

Sekundarni Fanconijev sindrom je v nekaterih primerih ozdravljiv, zlasti če je bolezen ali stanje, ki povzroča to ledvično patologijo, uspešno odpravljeno.

Zdravljenje z zdravili

Za kompenzacijo motenj presnove fosforja in kalcija so predpisani metaboliti vitaminov skupine D - 1(OH)D3 ali 1,25(OH)D3. Odmerke vitaminov titriramo od 10.000 IE do 100.000 IE na dan. Odmerek je izbran pod stalnim laboratorijskim spremljanjem ravni fosforja in kalcija v krvi. Predpisani so pripravki kalcija in fitina per os.

Ta terapija se izvaja periodično, v tečajih.

Dietna terapija za Fanconijev sindrom

Glavno načelo diete je omejiti izločanje številnih snovi iz telesa, vklj. aminokisline, ki vsebujejo žveplo, in fosfor. Dieta vključuje omejitev soli in obsežno uporabo alkalizirajočih živil.

V prehrano je potrebno uvesti veliko količino sadnih sokov in mleka (z normalno toleranco)

Sadni sokovi Omejitev soli Mleko Suho sadje

Če postanejo mišično-skeletne motnje kritične, je priporočljiva kirurška korekcija.

Pravočasna diagnoza presnovnih motenj, kot je Fanconijev sindrom, pri otrocih omogoča, da se izognemo hitri invalidnosti otroka, pri odraslih pa zmanjša tveganje za zlome in ukleščenje živčnih korenin ter poveča kakovost in pričakovano življenjsko dobo. Ko se pojavijo prvi znaki bolezni (poliurija, sprememba barve urina, bolečine v kosteh in sklepih), se posvetujte z zdravnikom.