Uporablja se za pasivno cepljenje proti hepatitisu B. Pripravki za pasivno imunizacijo. Pasivna imunizacija je uvedba protiteles proti katerim koli antigenom. S pomočjo pasivne imunizacije lahko samo ustvarjate. Nujno preprečevanje bolezni

Predgovor…………………………………………………………………………………1

Virus hepatitisa A……………………………………………………………………………………2

Način prenosa…………………………………………………………2

Bolezen………………………………………………………2

Klinični tečaj..................................................... ......... ..….....3

Zdravljenje ......................................................................................................... ..........3

Zapleti ............................................................ ........................3

Preprečevanje ................................................. ............ ….................4

Pasivna imunizacija..................................................... ................... .........5

Aktivna imunizacija................................................. ........................ ....5

Cepiva proti hepatitisu A................................................. ........................ .......................... .6

Cepivo “HEP-A-in-VAK”............................................ ......... ......………................................8

Izdelava in sestava....................................................... ... .............................10

Učinek zdravila..................................................... ……... ..........10

Obdobje ohranjanja imunosti ............................................. ......10

Kombinacija s pasivno imunizacijo.............................................11

Odmerjanje ..................................................... ..........................enajst

Indikacije in uporaba zdravila "GEP-A-in-VAK".................................11

Kontraindikacije................................................. ........................ 12

Stranski učinki................................................ ......................... 12

In drugi - "Primerjalna študija imunogenosti inaktiviranega cepiva proti hepatitisu A "Ge-A-in-Vak" glede na eksperimentalne in kliničnih preskušanj" "Vprašanje. Virologija", 5, 268-270.

, – "Optimizacija pogojev za pridobitev inaktiviranega cepiva proti hepatitisu A in njegovih značilnosti" "Vopr. Virologija", 6, 215-218, 1995.

In drugi - »Ocena reaktogenosti in imunogenosti gojenega koncentriranega inaktiviranega cepiva proti hepatitisu A »Hep-A-in-Vak«, »Težava. Virologija" 5, 219-220, 1995.

In drugi - "Študija domačega kulturnega koncentriranega inaktiviranega cepiva proti hepatitisu A "Hep-A-in-Vak", "Journal of Microbiology", 1, 50-54, 1998.

, - "O vprašanju razvoja zahtev in metod za nadzor kakovosti prvega inaktiviranega cepiva proti hepatitisu A." v knjigi "Sodobne značilnosti razvoja epidemiološkega procesa v velikem mestu" - Znanstveni materiali. praksa. Pov., str.38-40.-M.1995.

A.I., A-"Rezultati terenskih preskušanj domačega cepiva proti hepatitisu A "Hep-A-in-Vac", - Materiali znanstvene praktične konference, str. 211-212. - M. 1997.

G, - "Značilnosti reaktogenih in imunogenih lastnosti otroške različice domačega cepiva proti hepatitisu A" Izd. Virologija", 3, 133-138, 1999.

, - “Razvoj kulturno koncentriranega prečiščenega inaktiviranega cepiva proti hepatitisu A “Hep-A-in-Vac” – Bilten “Cepljenja” št. 4 (16), julij-avgust 2001.

KONTRAINDIKACIJE

Akutne nalezljive in neinfekcijske bolezni, poslabšanja kroničnih bolezni. V teh primerih se cepljenje izvede ne prej kot 1 mesec. po okrevanju (remisija).

Stanja imunske pomanjkljivosti, maligne krvne bolezni in neoplazme.

Huda reakcija (temperatura nad 400C; hiperemija, oteklina na mestu vboda s premerom več kot 8 cm) na predhodno cepljenje proti Hep-A-in-Vac.

Za odkrivanje kontraindikacij zdravnik (reševalec) na dan cepljenja opravi pregled in zaslišanje cepljene osebe z obvezno termometrijo. Po potrebi opravite ustrezne laboratorijske preiskave.

SPREMLJENI DOGODKI

Zdravilo "GEP-A-in-VAK" ne povzroča pomembnih stranski učinki. Neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila, ne presegajo podobnih indikacij pri uporabi drugih cepiv, ki vsebujejo prečiščene antigene, adsorbirane z aluminijem. Najpogostejši lokalni stranski učinki so bolečina na mestu injiciranja, rahlo zvišanje temperature in blago slabo počutje. Včasih pride do rdečice, otrdelosti in otekline na mestu injiciranja. Lokalno neželeni učinki opazimo pri 4 do 7 % celotnega števila cepljenih in izginejo v 1-2 dneh.

CEPLJENJE NOSEČNIC

IN ZA DOJEČE MATERE

Učinek zdravila na razvoj ploda ni bil posebej raziskan, vendar je, kot velja za vsa inaktivirana virusna cepiva, možnost negativnega učinka tega cepiva na razvoj ploda zanemarljiva. Med nosečnostjo je treba zdravilo uporabljati le, če je to nujno potrebno.

BOLEZEN

Ciljni organ za virus hepatitisa A so jetra, primarno prizadete celice pa so hepatociti. Po zaužitju se virusni delci absorbirajo skozi sluznico prebavila in vstopijo v sistem splošnega krvnega obtoka.

Ko virus vstopi v jetra, ga prepoznajo receptorska mesta na membrani hepatocitov in celice ga absorbirajo. Znotraj celice se virus dekapsidira, virusna RNA se sprosti in začne se transkripcija. Virusni proteini se sintetizirajo in sestavijo v nove kapside, od katerih vsaka vsebuje na novo replicirane verige virusne RNA. Virion GA je zapakiran v vezikle in sproščen iz celice v žolčne kanalčke, ki potekajo med hepatociti. Membrana vezikla se raztopi v žolču, pri čemer se sprostijo delci HAV, ki nato vstopijo v blato ali okužijo sosednje hepatocite.

KLINIČNI POTEK

Tipičen klinični potek hepatitisa A ima štiri stopnje:

1 Inkubacijska doba;

2 Prodromalna faza;

3. faza zlatenice;

4 Okrevanje.

Resnost bolezni je običajno odvisna od starosti bolnika. Pri majhnih otrocih je običajno asimptomatsko ali povzroča netipične simptome, pogosto brez zlatenice. Pri odraslih se razvije klinično pomembna okužba, pogosto z zlatenico, ki je na splošno hujša pri bolnikih, starih 40 let in več.

Potek bolezni in umrljivost

Povprečno trajanje bolezni je 27-40 dni, 90% bolnikov je hospitaliziranih. Šest mesecev po bolezni je obdobje okrevanja, v katerem je potrebno upoštevati zdravstveni in varovalni režim, posebno prehrano in zdravniški nadzor.

Hepatitis A je smrten v zelo majhnem številu primerov, večinoma gre za fulminantni hepatitis A.

Višjo stopnjo umrljivosti opazimo pri ljudeh z kronične bolezni jetra, pri katerih se je razvil akutni hepatitis A.

ZDRAVLJENJE

Specifično učinkovite metode Za hepatitis A ni zdravila, ki je samoomejujoč, torej medicinski poseg je preventiva.

DOZIRANJE

Vsak odmerek je sterilna suspenzija 1,0 ml za odrasle in 0,5 ml za otroke. Cepivo je treba uporabiti tako, kot je dostavljeno. Strogo upoštevajte priporočene odmerke. Standardni potek cepljenja z zdravilom je sestavljen iz dveh odmerkov, ki se dajejo v presledku 6-12 mesecev med prvim in drugim cepljenjem. Cepivo HEP-A-in-VAK je namenjeno samo intramuskularni aplikaciji v deltoidno mišico.

INDIKACIJE IN UPORABA ZDRAVILA
“GEP-A-in-VAK”

Cepivo proti hepatitisu A "HEP-A-in-VAK" je namenjeno aktivnemu cepljenju proti virusu hepatitisa A.

V regijah z nizko in povprečna stopnjaširjenja hepatitisa A, je cepljenje s HEP-A-in-VAK še posebej priporočljivo za ljudi, ki so ali bodo izpostavljeni povečanemu tveganju za okužbo, vključno z naslednjimi kategorijami ljudi:

Ljudje, ki potujejo v regije z visoka stopnjaŠirjenje hepatitisa A med poslovnim potovanjem ali potovanjem v prostem času (Afrika, Azija, Sredozemlje, Bližnji vzhod, Srednja in Južna Amerika, Kazahstan, Turkmenistan, Uzbekistan) je običajno visoko tveganje za turiste v teh regijah zaradi naslednjih dejavnikov:

zelenjava in sadje, oprano v onesnaženi vodi;

nekuhano hrano, ki jo je pripravila okužena oseba;

kopanje v onesnaženi vodi;

Vojaško osebje, ki je razporejeno ali služi v regijah s povečano razširjenostjo hepatitisa A in z nizko stopnjo sanitarne in higienske oskrbe, ima povečano tveganje za okužbo s hepatitisom A. Zanje je indicirano aktivno cepljenje;

Ljudje, ki se lahko okužijo s hepatitisom A v zvezi s svojimi poklicnimi dejavnostmi in so v nevarnosti, da postanejo prenašalci virusa: delavci v vrtcih, delavci v sirotišnicah in domovih za invalide, medicinske sestre, ki skrbijo za bolnike, zdravstveni in

servisno osebje bolnišnic in drugih zdravstvenih ustanov, predvsem gastroenteroloških in pediatričnih oddelkov, mehaniki

Trenutno je zdravljenje bolnikov s hepatitisom A podporne narave in je namenjeno zagotavljanju bolnikovega ugodja in vzdrževanju ustreznega ravnovesja hranil in elektrolitov. Večina zdravnikov dovoli pacientom, da jedo, kar jim je všeč (čeprav se večini pacientov zdi mastna hrana slaba), če prehrana vsebuje zadostno količino tekočine, kalorij in beljakovin.

PREPREČEVANJE

Glede na pomanjkanje specifičnih zdravljenj, običajno pozno, epidemično neučinkovito hospitalizacijo, pa tudi možnost dolgotrajnega zdravljenja in škodljivih posledic hepatitisa A, je najbolj učinkovita sredstva Boj proti tej okužbi je treba šteti za njeno preprečevanje, ki ga trenutno najradikalneje zagotavljamo s cepljenjem. Možnost specifičnega preprečevanja hepatitisa A je eden najpomembnejših dosežkov biologije in medicine v zadnjih letih. Nespecifično preprečevanje hepatitisa A kot klasične celične okužbe je odvisno od reševanja socialno-ekonomskih, sanitarnih, higienskih in okoljskih problemov družbe in je težko dosegljivo.

Rutinska imunoprofilaksa z uvedbo normalnega imunoglobulina ima kratkotrajen, 2-3 mesece, zaščitni učinek. Poleg tega so protitelesa proti hepatitisu A v normalnem imunoglobulinu trenutno pogosto v nizkem titru. Zaradi tega pasivna imunoprofilaksa, dolga leta nekdanji edini ukrep boja, danes ne rešuje ne regionalnih ne globalne težave. Te težave radikalno reši le preventiva s cepljenjem.

Pasivna imunizacija

V štiridesetih letih 20. stoletja so raziskovalci odkrili, da so imunoglobulini, pridobljeni od rekonvalescentov bolnikov s hepatitisom A, ki so razvili naravno imunost, vsebovali specifična protitelesa proti virusu hepatitisa A. Dandanes se serije imunoglobulinov proizvajajo z obsežnim ločevanjem in koncentracijo serumskih proteinov iz plazme darovalca. Imunoglobulin je učinkovit le v 85% primerov. Trajanje zaščitnega delovanja pri pasivno imunizacijo Ni več kot 3-5 mesecev. Trenutno se pasivna imunizacija uporablja le v nekaterih primerih z nujnim odhodom na območja, endemična za hepatitis A (skupaj s cepivom) in pri otrocih v primeru tesnega stika z bolnikom v družini ali otroški ustanovi.

varnost sterilnosti in imunogenosti. Proizvodni proces je sestavljen iz več glavnih faz:

Proizvajalec kulture.

Okužba kulture proizvajalca.

Zbiranje virusov iz celične kulture.

Čiščenje in koncentracija.

Popolna inaktivacija virusa formaldehida.

Pridobitev končnega obrazca.

Inaktivacija je nekajkrat daljša od minimalno potrebnega časa za inaktivacijo virusa hepatitisa A. Očiščen in inaktiviran virus hepatitisa A po vseh kontrolah adsorbiramo na aluminijev hidroksid. Cepivo "HEP-A-in-VAK" je suspenzija inaktiviranih, prečiščenih virionov virusa hepatitisa A (HAV), adsorbiranih na aluminijev hidroksid, brez konzervansov.

UČINEK ZDRAVILA

Cepivo proti hepatitisu A ustvari imunost na okužbo z virusom hepatitisa A tako, da spodbuja tvorbo specifičnih protiteles v telesu, ki delujejo proti temu virusu.

Cepivo spodbudi nastajanje protiteles proti virusu hepatitisa A pri najmanj 98 % seronegativnih oseb 21. do 28. dni po celotnem ciklu imunizacije. Cepivo se lahko uporablja tako za množično cepljenje kot za individualno zaščito pred boleznijo hepatitisa A.

OBDOBJE OHRANJANJA IMUNITETE

Potek cepljenja je sestavljen iz dveh intramuskularnih injekcij cepiv z intervalom 6-12 mesecev med prvim in drugim cepljenjem. Z ustvarjanjem stabilne aktivne imunosti pri cepljenih je trajanje imunosti vsaj 12-15 let. Za skupine ljudi, ki potrebujejo dolgoročno zaščito, je cepljenje bolj praktičen način za njeno pridobitev kot dajanje imunoglobulina.

KOMBINACIJA S PASIVNO IMUNIZACIJO

Aktivno in pasivno imunizacijo lahko uporabimo hkrati, da zagotovimo takojšnjo in dolgoročno zaščito ljudi, pri čemer se običajno doseže takojšen zaščitni učinek. Pri sočasni uporabi cepiva in imunoglobulina je treba zdravila aplicirati v različne dele telesa.

Od leta 1997 se je začela industrijska proizvodnja prvega domačega cepiva "GEP-A-in-VAK" za potrebe zdravstva.

Od leta 1997 je odbor MIBP odobril prvo domače cepivo kot sredstvo za aktivno preprečevanje virusnega hepatitisa A pri otrocih od 3. leta starosti. poletna doba, najstniki in odrasli. Leta 1999 je GISK poimenoval po. Opravljeni so bili ponovni testi cepiva "GEP-A-in-VAK" za reaktogenost, neškodljivost in imunogenost pri odraslih. Rezultati so še enkrat potrdili sklepe med državnimi preskušanji cepiva v letih 1992 in 1997. Študija imunogenega delovanja je pokazala, da je bila en mesec po prvem preskušanju cepiva HEP-A-in-VAK stopnja serokonverzije 75 %, medtem ko je geometrična sredina titra (SG) anti-HAV ustrezala 106,7 mIU/ml, kar ustreza zaščitnemu titru protiteles z uporabo testnega sistema Vector ELISA. En mesec po drugem cepljenju je bila stopnja imunogenosti 96,2 % serokonverzij z OHT anti,4 mIU/ml. Trenutno se v skladu z znanstveno in tehnično dokumentacijo, odobreno leta 2001 (FSP, RP št. 000-01 in navodila za uporabo), cepivo proti hepatitisu A "GEP-A-in-VAK" uporablja za preprečevanje hepatitisa A pri otrocih. od tretjega leta dalje, mladostniki in odrasli. Celoten potek cepljenja je sestavljen iz dveh cepljenj v presledkih 6-12 mesecev in zagotavlja dolgotrajno zaščito pred virusnim hepatitisom A. Cepivo zagotavlja aktivno imunost proti hepatitisu A tako, da v telesu spodbuja nastajanje protiteles proti hepatitisu A. Glede na razmerje med nivojem protiteles in trajanjem imunosti lahko računate na ustvarjanje trajne imunosti, ki bo trajala vsaj 10-15 let po celotnem cepljenju (dve cepljenji). Enkratno dajanje cepiva (1 odmerek) zagotavlja zaščito telesa 1-2 leti na mesec po dajanju zdravila.

PROIZVODNJA IN SESTAVA

Za proizvodnjo cepiva "GEP-A-in-VAK" je sev LBA-86, pridobljen na Inštitutu za veterinarsko fiziko poimenovan po. RAMS kot rezultat prilagoditve seva HAS-15 na celično linijo 4647, odobreno za proizvodnjo cepiva, ki izpolnjuje vse zahteve Svetovne zdravstvene organizacije. Virus hepatitisa A raste zelo počasi in ko doseže stopnjo žetve virusa, ki je zrasel celične kulture, traja približno tri tedne.

Proizvodnja cepiva ni le dolgotrajen, ampak tudi kompleksen proces. V vseh fazah proizvodnje cepiva, od proizvodnega seva do končne oblike cepiva, so zagotovljeni številni znani in novi fizikalno-kemijski in molekularno biološki testi ter kontrole živali in celičnih kultur. Ta sistem zanesljivo zagotavlja, da končni izdelek izpolnjuje standardne zahteve

AKTIVNA IMUNIZACIJA

Znano je, da je vakcinološka profilaksa ena glavnih poti v sistemu epidemioloških ukrepov v boju proti okužbi. Zato so v zadnjem času v mnogih državah sveta aktivne raziskave o razvoju cepiv proti hepatitisu A.

Cepiva proti hepatitisu A se uporabljajo subkutano ali intramuskularno. Pokazalo se je, da enkratno dajanje cepiva ščiti pred okužbo, vendar pa je za daljše ohranjanje imunosti potrebno večkratno dajanje. Praviloma se cepljenje odraslih in otrok izvaja dvakrat v presledku 6-18 mesecev. Uvedba cepiva povzroči pojav zaščitnih protiteles proti virusu hepatitisa A 15-28 dni po cepljenju. Nastala zaščitna imunost se ohrani v enem letu po prvem cepljenju. Če se drugi odmerek cepiva uvede 6-12 mesecev po začetni imunizaciji, je mogoče podaljšati imunost proti hepatitisu A do 15 let. Množično cepljenje proti hepatitisu A izvajajo v Izraelu, številnih zveznih državah ZDA ter nekaterih provincah Španije in Italije. Leta 1999 je ameriška vlada pozvala vse države, naj vključijo cepljenje proti hepatitisu A v koledar cepljenja. Uporaba cepiva omogoča dolgotrajno zaščito.

Cepiva proti hepatitisu A

V Rusiji so dovoljena cepiva, ki so uničeni virusi, gojeni na kulturi celic. Do danes so v Rusiji registrirana naslednja cepiva:

Cepivo proti hepatitisu A Kulturno prečiščeno koncentrirano adsorbirano inaktivirano tekoče "hep-a-ivak" CJSC "Vector-Billags" Rusija;

Cepivo proti hepatitisu A. Kulturno prečiščena koncentrirana adsorbirana inaktivirana tekočina s polioksidonijem "Hep-A-Wak-Pol" CJSC "Vector-Billags" Rusija;

"Avaxim", podjetje "Antis Pasteur", Francija;

"Vesta" 50 enot, podjetje "Merk, Sharp and the Umus", ZDA;

"Vacation" 25 enot, podjetje "Merk, Sharp and the Umus", ZDA;

"Havrix 1440", podjetje "Glaxosmitklyain", Anglija;

"Havrix 720", podjetje "Glaxosmitklyain", Anglija;

Osnova vseh naštetih cepiv je inaktiviran antigen hepatitisa A, adsorbiran na aluminijev hidroksid.

Cepivo "Hep-A-In-Wak"

V naši državi so se raziskave o razvoju pristopov k ustvarjanju profilakse cepiva proti hepatitisu A začele v 80. letih 20. stoletja. Na Inštitutu za otroško paralizo in virusni encefalitis Akademije medicinskih znanosti ZSSR so v laboratoriju, ki ga vodi profesor, ustvarili znanstveno podlago za takšno delo. Obvladali smo metode za gojenje virusa hepatitisa A v laboratorijskih pogojih. Kot izhodiščni sev za pridobivanje inaktiviranega cepiva smo izbrali sev virusa hepatitisa A HAS-15, prilagojen za rast v celični kulturi 4647, odobren za proizvodnjo cepiva.Izdelali smo stabilen produktiven celični sistem HAV in tehnološko shemo za pripravo cepiva. razvili prvo laboratorijsko serijo kulturno inaktiviranega cepiva proti hepatitisu A. Po uspešni laboratorijski certifikaciji in prvih kliničnih in laboratorijskih testih je bil razvoj v laboratorijski različici prenesen na Državni raziskovalni center za virologijo in biokemijo "Vector" (Novosibirsk). ), kjer se je začel razvoj tehnologije za industrijsko proizvodnjo cepiva proti hepatitisu A, ki ustreza zahtevam WHO, z namenom uvedbe v prakso ruske medicine.

Proizvodnja cepiva je zapleten in dolgotrajen proces. V vseh fazah priprave cepiva, od proizvodnega seva do končne oblike cepiva, so zagotovljeni številni sodobni fizikalno-kemijski in molekularno biološki testi ter testi na živalih in v celični kulturi. Ta sistem zanesljivo zagotavlja varnost cepiva in njegovo visoko stopnjo imunološke aktivnosti. Končna oblika cepiva Hep-A-in-Vac je suspenzija inaktiviranih prečiščenih virionov HAV, adsorbiranih na aluminijev hidroksid; cepivo ne vsebuje konzervansov ali antibiotikov.

V skladu z veljavnim pravilnikom o postopku registracije cepiv, po programu preskušanja, ki ga potrdi strokovni svet Državnega inštituta za okostje. in Odbora MIBP so bila leta 1992 izvedena državna preskušanja cepiva na prostovoljcih.

V prvi fazi je raziskava potekala v kontroliranem eksperimentu med organiziranimi odraslimi populacijami. Imunizirane so bile osebe, ki niso prebolele GA, ki v 6 mesecih pred cepljenjem niso prejele pripravka humanega imunoglobulina in niso imele kontraindikacij, navedenih v navodilih za uporabo. Rezultati reaktogenosti in varnosti laboratorijskih serij in eksperimentalnih serij cepiva Hep-A-in-Vac pod kliničnimi in laboratorijskimi opazovanji niso odkrili odstopanj od fiziološke norme v celični sestavi periferne krvi, blata, urina, kot tudi kot raven aminotransferaz pri cepljenih ljudeh. O specifični varnosti zdravila so pričale tudi statistično nepomembne razlike v pogostnosti somatske infekcijske obolevnosti v poskusni in kontrolni skupini. Zmerna reaktogenost cepiva Hep-A-in-Vac se je pokazala z izolirano splošno

reakcije (od 0 do 4%) v obliki zvišanja temperature do nizkih stopenj, glavobola, omotice. Lokalne reakcije so se kazale v obliki rahle bolečine in rdečice.

Pri analizi rezultatov imunogene aktivnosti je bilo ugotovljeno, da je celoten potek imunizacije z laboratorijsko in eksperimentalno serijo cepiva Hep-A-in-Vac zagotovil nastanek protiteles proti HAV pri seronegativnih prostovoljcih v skoraj enakem odstotku primerov. (87,3-94,2%).

Raziskava preventivne učinkovitosti cepiva Hep-A-in-Vac je bila izvedena med organiziranimi skupinami oseb, starih od 18 do 21 let, v skupnem številu 8260 oseb. Opazovanje cepljenih ljudi je potekalo 8 mesecev po koncu tečaja imunizacije v času sezonskega povečanja incidence GA. Stopnja učinkovitosti cepiva je bila 98-odstotna

Tako so testi cepiva HEP-A-in-VAK pokazali skoraj popolno odsotnost reaktogenosti, dobro prenašanje zdravila, specifično varnost, visoko imunološko aktivnost in 98-odstotno preventivno učinkovitost cepiva. Odbor MIBP je na podlagi rezultatov državnih preskušanj priporočil uvedbo cepiva »GEP-A-in-VAK« v zdravstveno prakso za cepljenje odrasle populacije.

Ob upoštevanju podatkov državnih poskusov pri odraslih smo vsebnost aluminijevega hidroksida v enem odmerku cepljenja zmanjšali z 1,0 na 0,5 mg, izločili pa smo tudi stabilizator - humani serumski albumin.

Ob upoštevanju izvedenih sprememb je bilo v letih 1995-96 izdanih 5 proizvodnih serij, ki jih je GISC testiral za vse parametre kakovosti, zahtevane za ta zdravila. Leta 1996 je bil razvit in odobren državni program testiranja domačega cepiva za otroke. Leta 1997 je pod vodstvom GISC izvedel študijo zdravila na otrocih. Dobljeni rezultati so potrdili sklepe o specifični varnosti, zmerni reaktogenosti in visoki imunogeni aktivnosti prvega domačega cepiva proti virusnemu hepatitisu A, izdelanega v prvi fazi. Po drugi stopnji je bilo prejeto dovoljenje odbora MIBP Ministrstva za zdravje Rusije za uporabo cepiva Hep-A-in-Vac v zdravstveni praksi za množično cepljenje prebivalstva od tretjega leta starosti. Od leta 1997 je organizirana proizvodnja domačega cepiva proti hepatitisu A, ki je še vedno edino domače cepivo proti tej okužbi.

IN naslednjih letih uvedene so bile zelo učinkovite metode čiščenja virusnega antigena, ki so omogočile zmanjšanje vsebnosti

celične DNA od 200 pg/ml do 100 in manj pg/ml.

celotne beljakovine s 125 mg/ml na 1 mg/ml

Te metode čiščenja so omogočile povečanje vsebnosti antigena HAV v enem odmerku za odrasle s 50 enot ELISA na 80 enot ELISA. Ker je specifična aktivnost večine virusno inaktiviranih cepiv, tudi proti hepatitisu A, odvisna od vsebnosti virusnega antigena, je to povečanje omogočilo znatno povečanje imunogenosti cepiva in prehod s triodmerne imunizacije na dvoodmerno.

Leta 1999 je GISC izvedel ponavljajoče se teste cepiva Hep-A-in-Vac za reaktogenost, neškodljivost in imunogenost pri odraslih. rezultati so še enkrat potrdili ugotovitve državnih testiranj v letih 1992 in 1997. Študija imunogenega delovanja je pokazala, da je en mesec po prvi imunizaciji s cepivom Hep-A-in-Vac stopnja serokonverzije 75-odstotna, medtem ko je bila geometrična sredina titra (SGTanti-HAV 106,7 mIU/ml, kar ustreza zaščitni titer protiteles z uporabo testnega sistema "Vector" ELISA En mesec po drugem cepljenju je bila stopnja imunogenosti 96,2% seroizkritost s SHT anti.4 mIU/ml Trenutno po potrjeni tehnični dokumentaciji cepivo proti hepatitisu A "Hep-A-in-Vac" se uporablja za preprečevanje hepatitisa A pri otrocih od tretjega leta starosti, mladostnikih in odraslih. Celoten potek cepljenja je sestavljen iz dveh cepljenj, ki se dajeta v presledkih 6-12 mesecev po prvem cepljenju. , zagotavlja dolgoročno zaščito pred boleznimi virusnega hepatitisa A. Cepivo zagotavlja aktivno imunost proti hepatitisu in s spodbujanjem telesne proizvodnje protiteles proti hepatitisu A. Ob upoštevanju razmerja med stopnjo protiteles in trajanjem imunosti lahko pričakujte, da boste po celotnem cepljenju (dve cepljenji) ustvarili stabilno imunost, ki bo trajala vsaj 15 let. Enkratno dajanje cepiva (1 odmerek) zagotavlja zaščito telesa 1-2 leti na mesec po dajanju zdravila.

Nevtralizacija vira okužbe se doseže s pravočasno identifikacijo vseh bolnikov in nosilcev virusa, čemur sledi organizacija njihovega zdravljenja in opazovanja, s čimer se popolnoma odpravi možnost širjenja bolezni v okolju bolnikov.

Sheme cepljenja proti hepatitisu B

Za ustvarjanje trajne imunosti je treba cepivo dati trikrat. Prvi dve injekciji lahko štejemo za začetna odmerka, medtem ko tretja služi za povečanje proizvodnje protiteles. Shema dajanja se lahko zelo razlikuje, pri čemer se druga injekcija običajno daje 1 mesec po prvi, tretja pa 3 ali 6 mesecev po drugi. V nekaterih primerih se lahko zatečete k pospešenemu režimu cepljenja, na primer po shemi 0-1-2 meseca ali 0-2-4 meseca.V tem primeru opazimo zgodnejšo tvorbo zaščitne ravni protiteles v večje število bolnikov. Pri uporabi shem z daljšim intervalom med drugo in tretjo injekcijo (npr. 0-1-6 ali 0-1-12 mesecev) pride do serokonverzije pri enakem številu bolnikov, vendar je titer protiteles višji kot pri pospešenem cepljenju. režimi. Odmerek cepiva se izračuna glede na starost, ob upoštevanju uporabljenega zdravila.

V mnogih državah je cepljenje proti hepatitisu B vključeno v shemo cepljenja in se začne takoj po rojstvu ter se izvaja po shemi 0-1-6 mesecev. V nekaterih državah izvajajo cepljenje le v rizičnih skupinah (zdravstveni delavci, predvsem kirurgi, zobozdravniki, porodničarji, transfuziologi, bolniki na hemodializi ali pogosto prejemajo krvne pripravke itd.). Otroci, rojeni materam, ki so nosilke virusa hepatitisa B, so podvrženi obveznemu cepljenju.V teh primerih je priporočljivo dati 0,5 ml imunoglobulina proti virusu hepatitisa B takoj po porodu (najpozneje v 48 urah). Zadnja leta neobvezno) in začnite trikratno imunizacijo s cepivom po shemi 0-1-6 mesecev.

Cepivo proti hepatitisu B se daje samo intramuskularno, pri odraslih in starejših otrocih v predel deltoidne mišice, pri otrocih zgodnja starost pri novorojenčkih pa je bolje injicirati v anterolateralni del stegna. Injekcije cepiva v glutealno regijo so nezaželene zaradi zmanjšanja imunske napetosti.

Trenutno so po domačem koledarju novorojenčki iz rizičnih skupin cepljeni po shemi 0-1-2-12 mesecev življenja.

Pri otrocih, ki niso ogroženi, se cepljenje proti hepatitisu B izvaja po shemi 0-3-6 (prvi odmerek - na začetku cepljenja, drugi - 3 mesece po prvem cepljenju, tretji - 6 mesecev). od začetka imunizacije).

Imuniteta po cepljenju

Po naši kliniki so se v novorojenčkih, cepljenih v prvih 24 urah življenja z rekombinantnim cepivom Engerix B v skladu z 0-1-2 mesečnim razporedom z revaccinacijo pri 12 mesecih, serokonverzija pojavila v 95,6% primerov, medtem ko je bila raven proti -HB po tretjem odmerku je znašal 1650+395 iu/l. in pred revaccinacijo - 354+142 iu/l. Po dajanju ojačevalnega odmerka se je raven protiteles povečala za 10 -krat ali več. 1 mesec po zaključku tečaja cepljenja Engerix B različne skupine(Novorojenčki, zdravstveni delavci, študenti itd.) Zaščitni titer protiteles je odkrit v 92,3-92,7% cepljenih ljudi. Po enem letu se titri protiteles zmanjšajo, vendar ostanejo zaščitni pri 79,1-90% cepljenih ljudi.

Indeks učinkovitosti cepljenja se je gibal od 7,8 do 18,1, pri bolnikih v oddelkih za hemodializo pa le 2,4.

Na podlagi splošnih izkušenj z uporabo cepiva Engerix B v 40 državah, ki so ugotovili, da je stopnja serokonverzije po dajanju 3 odmerkov v skladu z urnikom 0-1-2 ali 0-1-6 meseca blizu 100%. Tretji odmerek v 2. mesecu v primerjavi z dajanjem tretjega odmerka v 6. mesecu na koncu vodi do manj znatnega povečanja titrov protiteles Urnik 0-1-2 meseca-v primerih, ko morate hitro doseči zadostno stopnjo imunosti. Pri teh otrocih je mogoče po 12 mesecih z odmevkom spodbujevalnega odmerka doseči zanesljivejše ravni protiteles.

Težje je rešiti vprašanje trajanja imunosti po cepitvi. Po večini virov literature se raven protiteles proti peclet po končanem trikratnem cepljenju v prvih 12 mesecih po cepljenju hitro zmanjša, potem se znižanje ravni pojavi počasneje. Večina avtorjev je nagnjena k prepričanju, da najverjetneje ni treba revacitirati bolnikov visokozmogljivo serokonverzija (nad 100 iu/d). Hkrati se predlaga, da je telesni imunološki spomin tako zanesljiv sredstvo za zaščito pred okužbo s HBV kot redno dajanje vzdrževalnih odmerkov cepiva. Ministrstvo za zdravje Združenega kraljestva meni, da je treba do konca razjasnjenega vprašanja o trajanju imunosti po cepitvi šteti za priporočljivo, da revacinirajo bolnike s stopnjo zaščite pod 100 IU/L.

Reakcije in zapleti cepiva po cepljenju proti hepatitisu B

Rekombinantna cepiva proti hepatitisu B so nizko reaktogena. Le pri redkih bolnikih se pojavi reakcija na mestu injiciranja (blaga hiperemija, redkeje oteklina) ali splošna reakcija v obliki kratkotrajnega zvišanja telesne temperature na 37,5-38,5 °C.

Kot odgovor na uvedbo tuj rekombinantna cepiva(Engerix V in drugi) lokalne reakcije(bolečina, povečana občutljivost, srbenje, eritem, ekhimoza, oteklina, nastajanje vozličkov) se pojavijo pri skupno 16,7 % cepljenih oseb; med splošnimi reakcijami je bila astenija opažena pri 4,2%, slabo počutje - pri 1,2%, zvišana telesna temperatura - pri 3,2%, slabost - pri 1,8%, driska - pri 1,1%, glavobol- 4,1 %; Možno je tudi povečano potenje, mrzlica, hipotenzija, Quinckejev edem, zmanjšan apetit, artralgija, mialgija itd.

Podobni neželeni učinki so opisani po uvedbi domačega cepiva Combiotech. Vse te reakcije nimajo pomembnega vpliva na zdravje, so kratkotrajne in so najverjetneje posledica prisotnosti nečistoč beljakovin kvasovk v rekombinantnih cepivih.

Previdnostni ukrepi in kontraindikacije za cepljenje proti hepatitisu B

Trajnih kontraindikacij za cepljenje proti hepatitisu B ni. Pri osebah s preobčutljivostjo na katerokoli sestavino cepiva (na primer beljakovine pekovskega kvasa) in ob hudi nalezljivi bolezni pa je treba cepljenje odložiti ali preklicati. .

Pri bolnikih s hudo srčno-žilno insuficienco, bolnikih s kroničnimi boleznimi ledvic, jeter in centralnega živčnega sistema je treba cepljenje proti hepatitisu B izvajati previdno. Vendar pa takšna stanja niso kontraindikacija za dajanje rekombinantnih cepiv in če upoštevamo, da so ti bolniki še posebej pogosto okuženi s hepatitisom B med različnimi parenteralnimi postopki med pregledom in zdravljenjem, postane očitno, da jih je treba najprej cepiti.

Upoštevati moramo dejstvo, da je pri bolnikih z imunsko pomanjkljivimi stanji (maligne novotvorbe, hematološki malignomi, prirojene in pridobljene imunske pomanjkljivosti itd.) in pri bolnikih na imunosupresivni terapiji za ustvarjanje močne imunosti potrebno povečati pogostnost cepljenja. potrebno je dajanje (shema 0-1-3 -6-12 mesecev).

Cepljenje pri nosečnicah se lahko izvaja le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.

O kombiniranju cepljenja proti hepatitisu B z dajanjem drugih cepiv

Izvajanje ruskega programa za preprečevanje cepljenja proti hepatitisu B, začenši od neonatalnega obdobja, vsakemu pediatru vedno postavlja vprašanje kombiniranja cepiva z drugimi cepivi, predvsem s cepivom BCG. Z znanstvenega vidika so pomisleki glede nezdružljivosti teh cepiv neutemeljeni, saj je znano, da se poveča raven zaščite pri dajanju BCG cepiva dosežemo z oblikovanjem celične imunosti glede na vrsto pocepilne alergije, medtem ko se z uvedbo cepiva proti hepatitisu B oblikuje humoralna imunost.

Študije kažejo, da z uvedbo kvasovk rekombinantnega cepiva Engerix B v prvih 24-48 urah življenja in cepljenja proti tuberkulozi na 4-7. imunost proti hepatitisu B in ne. Opazno se je zmanjšala stopnja zaščite pred tuberkulozo, o čemer lahko sodimo po stabilni incidenci tuberkuloze po začetku množičnega cepljenja proti hepatitisu B.

Po drugi strani pa je dajanje cepiva proti hepatitisu B takoj po rojstvu otroka upravičeno le v primerih, ko obstaja veliko tveganje za okužbo otroka med porodom ali takoj po rojstvu, to je pri otrocih, rojenih materam. so nosilci virusa hepatitisa B ali bolniki s hepatitisom B, pa tudi v regijah z visoka stopnjaširjenje okužbe z virusom HB. Najprej so to regije Sibirije, Daljnega vzhoda, Republike Tyve, Kalmikije itd.

Seveda lahko teoretično domnevamo, da če nosečnica nima označevalcev hepatitisa B (HBsAg, anti-HBcory), se lahko cepljenje pri novorojenčkih odloži na pozno v življenju. Toda s tem pristopom je nemogoče zagotoviti, da se okužba ne bo pojavila v poporodnem obdobju: v fermentacijski hiši, na oddelku za neonatalno patologijo itd. Zato je v regijah z visoko stopnjo prenašanja HBsAg nedvomno potrebno začeti s cepljenjem takoj po rojstvu in ne glede na to, ali so pri materi odkriti markerji hepatitisa B ali ne.

Otroci iz družin iz družin, kjer je HBSAG ali bolnik s hepatitisom B prav tako prednostno cepljen proti hepatitisu B v družinah, kjer obstaja vir okužbe, Markerje okužbe s HBV najdemo pri 90 % mater, 78,4 % očetov in 78, 3 % otrok. Podoben vzorec je mogoče zaslediti v hišah otrok in internatih, to je v ustanovah, kjer obstaja tesen stik in velika verjetnost prenosa okužbe na tako imenovani kontaktni poti, prek mikrotravm, gospodinjskih predmetov itd. Cepljenje sivo negativnih otrok v takšnih žariščih po množičnem pregledu Otroci na markerje hepatitisa B B. Če iz nekega razloga ni mogoče določiti markerjev hepatitisa B, se lahko cepljenje izvede brez čakanja na rezultate pregleda. V tem primeru ne smemo pretiravati o negativnih posledicah uvedbe cepiva otrokom (in odraslim) s poinfekcijsko imunostjo ali celo aktivno okužbo. Uvedbo dodatnega odmerka imunizirajočega antigena v obliki rekombinantnega cepiva je treba obravnavati bolj kot pozitivno negativni dejavnik, saj je znano, da ima dodaten odmerek imunizirajočega antigena poživitveni učinek, stranskih učinkov pa praktično ni.

Zaradi tega se kronični hepatitis Hbsag poskuša zdraviti z uvedbo cepiva proti hepatitisu B. Po mnenju ameriških pediatrov je lahko opredelitev označevalcev hepatitisa B dražja od samega cepljenja, saj je treba pričakovati le pozitiven učinek. uvedbo cepiva, racionalno cepiti brez predhodnih dragih laboratorijskih raziskav.

Z odredbo Ministrstva za zdravje "O uvedbi preventivna cepljenja Proti hepatitisu B je obvezno cepljenje bolnikov, ki redno prejemajo kri in njena zdravila, pa tudi cepljenje v teh primerih je treba v teh primerih opraviti štirikrat po shemi 0-1-2-6 mesecev. , medtem ko je treba pri bolnikih na hemodializi pare cepiva opraviti dvojno.

Cepljenje otrok proti hepatitisu B z onkgetološkimi boleznimi

Kot veste, bolniki s hemoblastozo, solidni tumorji in hemofilijo med zdravljenjem so še posebej pogosto okuženi z virusom hepatitisa V

Po raziskavah se med enim presejalnim pregledom označevalci hepatitisa B odkrijejo pri 60,2% bolnikov s hematološkimi malignimi boleznimi, pri 36,5 - s solidnimi tumorji, pri 85,2 - s hemofilijo in le pri 6% bolnikov z akutno črevesno okužbo, in pri otrocih iz družin doma - v 4,3% primerov. Zdi se, da je treba najprej cepiti bolnike s hematološkimi malignimi boleznimi, solidnimi tumorji in hemofilijo, vendar je znano, da je v pogojih imunske pomanjkljivosti razvoj imunosti na cepivo bistveno upočasnjen ali pa se zaščitna raven protiteles sploh ne tvori. . Naši podatki potrjujejo nizka stopnja zaščita kot odziv na uvedbo cepiva proti hepatitisu B pri bolnikih s hematološkimi malignimi obolenji, vendar je glede na zelo visoko tveganje za okužbo in posledice okužbe z virusom hepatitisa B priporočljivo cepljenje proti hepatitisu B takoj po diagnozi rak se naredi. Cepljenje pri takih bolnikih je treba izvajati, dokler se ne pojavi zaščitna imunost po shemi: 0-1-3-6-12 ali 0-1-2-3-6-12 mesecev.

Virus hepatitisa B povzroča serumski hepatitis ( virusna bolezen jetra). Njegov izid je težko napovedati. Pri hudih in oslabljenih bolnikih pride do okužbe:

med transfuzijo krvi,
skozi brizge,
spolno.

Do nedavnega ni bilo javno dostopnega cepiva proti temu virusu. Ne razmnožuje se in vitro v tkivni kulturi. Pride do razmnoževanja samo v telesu bolnika. Zato prej edina pot njegov prejem je bila izolacija virusnih delcev iz krvi bolnih ljudi in edino cepivo Uporabljena so bila protitelesa, izolirana iz krvnega seruma nosilcev virusa. Ta protitelesa so bila uporabljena za pasivno imunizacijo bolnikov z akutna oblika hepatitis A.

Krvna plazma okuženih ljudi vsebuje različne količine delcev različnih velikosti in oblik:

sferični in nitasti delci s premerom približno 22 nm, ki so brez DNK in so lupine virusa;
Delci Dane s premerom 42 nm (so manj pogosti) so virioni in so sestavljeni iz ovojnice in nukleokapside s premerom 27 nm, ki vsebuje molekule DNA.

Služijo pripravki prečiščenih nukleokapsidov vir materiala za pripravo cepiva intenzivno preučujejo njihove imunokemijske lastnosti.

Virus hepatitisa B spada v družino hepadnavirusov.

Njegova kapsida je lipoproteinske narave, ki vključuje površinski protein Hbs in Hbs aptigen (HbsAG). Virusna ovojnica je verjetno sestavljena iz lipidnega dvosloja, ki vsebuje polipeptidne dimere, ki vsebujejo intermolekularne in intramolekularne disulfidne vezi, ki določajo terciarno in kvarterno strukturo proteina ter antigene in imunogene lastnosti HbsAG. Virioni vsebujejo nukleotid, ki ga tvori jedrni protein HbcAG. Plazma okuženih vsebuje še en antigen – HbeAG. Virusna DNA vključuje 3200 nukleotidov in je sestavljena iz dveh verig:

od katerih je ena dolga (L) s fiksno dolžino,
drugi je kratek (S), z različno dolžino.

Prenos virusa hepatitisa B, naravni ali eksperimentalni, se pojavi le pri šimpanzih in ljudeh. Ni ga mogoče razmnoževati v tkivni kulturi, poskusi z več vrstami laboratorijskih živali pa so bili neuspešni.

Tako je bila študija biologije virusa zapletena zaradi njegove ozke specializacije. Njegov genom je bil kloniran in vnesen (v celoti ali po delih) v celične linije, nato pa so proučevali izražanje genov. Tako so leta 1980 Dubois in njegovi sodelavci dosegli uspeh z vnosom virusne DNA v L-celice miši. Ugotovili so, da je bila virusna DNA integrirana v celično DNA in da so bili delci HbsAG izločeni v gojišče brez lize mišjih celic.

Leta 1981 je Mariarti s sodelavci ustvaril hibridna molekula DNA, ki vsebuje DNK virusa SV40 in fragment DNK virusa hepatitisa B. Ko je bil vnesen v celice ledvic opic, je povzročil sintezo delcev HbsAG. Kloniranje virusne DNK v celicah E. coli in njegova kasnejša uvedba v celične linije sesalcev je omogočila premagovanje nekaterih težav, ki jih je povzročilo pomanjkanje in vitro sistema za razmnoževanje virusa.

Po drugi strani pa bi sinteza HbsAG v prokariontskih in evkariontskih celicah z uporabo klonirane virusne DNK verjetno pomagala proizvesti druge vrste antigenov, morda bolj ekonomične in varnejše za proizvodnjo cepiva. Tako je Rutter (ZDA) dobil celice kvasovk, ki tvorijo glikoziliran površinski antigen. Dobljen je bil tudi protein Hbc, izoliran iz virusnih delcev in sintetiziran pod kontrolo rekombinantne DNA v bakterijah. Ta beljakovina je zaščitila šimpanze pred kasnejšo okužbo z virusom hepatitisa B.

Uporaba tehnologije rekombinantne DNK za pridobivanje cepiv – korak k razvoju sintetičnih cepiv. Več skupin raziskovalcev je sintetiziralo imunogene peptide, ki lahko privedejo do razvoja sintetičnega cepiva proti hepatitisu B. To sta dva ciklična peptida, ki sta bila mišim dajana intraperitonealno z uporabo različnih adjuvansov. 7 - 14 dni po imunizaciji so odkrili protitelesa proti površini virusa hepatitisa B.

Visoki stroški zdravljenja bolnikov (na drugem mestu za tetanusom in otroško paralizo) in velik družbeni pomen bolezni dajejo razlog, da je preprečevanje hepatitisa B prednostna naloga. Najbolj obetaven način boja proti bolezni je cepljenje proti hepatitisu pri novorojenčkih, otrocih, mladostnikih in ogroženih odraslih. V primeru stika z materialom, okuženim z virusi HBV, se izvaja nujna profilaksa.

Glavni ukrepi za preprečevanje bolezni so:

Inaktivacija virusa.
Preprečevanje novih primerov bolezni.
Imunoprofilaksa (aktivna in pasivna imunizacija).

Virusni hepatitis B je zelo nalezljiv nalezljiva bolezen, razširjeno v vseh državah sveta. Bolezen vsako leto terja življenja več sto tisoč bolnikov. Njegovo širjenje olajšuje množica prenosnih poti, visoka odpornost virusov med zunanje okolje in splošna dovzetnost prebivalstva vseh starosti za okužbo.

riž. 1. Na fotografiji so virusni delci HBV.

Inaktivacija virusa

Inaktivacijo virusov HBV dosežemo z uporabo različnih metod sterilizacije in dezinfekcije, ki jih urejajo številne ustrezne odredbe in navodila.

Virusi se inaktivirajo v 10-20 minutah pri vrenju, v 2 urah ali več pri suhem segrevanju na 180 0 C, v 20 minutah pri izpostavljenosti pari, v 45 minutah pri avtoklaviranju pri t
Virusi se uničijo v alkalnem okolju. Nanje škodljivo delujejo vodikov peroksid, formaldehid, glioksal, klorove spojine in fenol.

riž. 2. Avtoklaviranje medicinskega instrumenta zagotavlja uničenje patogenih mikroorganizmov.

Nespecifično preprečevanje hepatitisa B

Nespecifično preprečevanje bolezni je preprečevanje pojava novih primerov okužbe, ki se pojavi med terapevtskimi in diagnostičnimi postopki (injekcije, transfuzije krvi, hemodializa, invazivne študije, presaditve itd.), Med spolnim odnosom, prenosom okužbe z matere na. otroka, v vsakdanjem življenju, pri uporabi nesterilnih brizg in igel s strani odvisnikov od drog ter pri tetoviranju, piercingih in akupunkturi. Za okužbo s HBV zadostuje minimalna (0,1 - 0,5 µm) količina krvi.

Preprečevanje okužbe z virusi v vsakdanjem življenju dosežemo z upoštevanjem osnovnih higienskih pravil. Ne smete uporabljati tujih zobnih ščetk, britvic, umivalnikov, brisač, masažnih naprav itd.
Uporaba kondoma zanesljivo preprečuje spolni prenos okužbe.
Preprečevanje okužbe med transfuzijo krvi dosežemo z laboratorijskim pregledom krvi vseh darovalcev za odkrivanje virusnih antigenov - HBsAg. Osebe, ki so v preteklosti prebolele hepatitis B in so bile v stiku z bolniki v zadnjih 6 mesecih, so izključene iz darovanja.
Preprečevanje okužb med terapevtskimi in diagnostičnimi parenteralnimi postopki se doseže s široko uvedbo in izboljšavo centralizirane sterilizacije izdelkov. medicinske namene in uporaba brizg za enkratno uporabo.
Preprečevanje poklicnih okužb v zdravstvenih ustanovah se doseže z doslednim upoštevanjem pravil protiepidemijskega režima v oddelkih, kjer medicinsko osebje ima stik s krvjo (oddelki za hemodializo, kirurgija, laboratorij itd.).

riž. 3. Preprečevanje okužbe s HBV s transfuzijo krvi dosežemo z laboratorijskim testiranjem krvi vseh darovalcev za odkrivanje virusnih antigenov.

Specifična preventiva: cepljenje proti hepatitisu B

Množična imunizacija prebivalstva je bistvena sestavina boja proti bolezni. Cepljenje proti hepatitisu B ne preprečuje le razvoja akutne okužbe, temveč tudi zaplete bolezni v obliki razvoja kroničnih oblik (95% primerov), ciroze jeter in hepatocelularnega karcinoma. Zaščita pred virusi HBV traja približno 20 let. Cepljenje je edino sredstvo za preprečevanje hepatitisa B pri novorojenčkih. V Ruski federaciji so cepljenja proti hepatitisu vključena v nacionalni koledar cepljenja. Izvajajo se pri novorojenčkih, nato pa pri vseh necepljenih otrocih in mladostnikih ter ogroženih odraslih.

Cepivo proti hepatitisu B

Za izvedbo aktivne imunizacije sta bili razviti dve vrsti cepiv:

Pripravljeno iz bolnikove plazme, ki vsebuje antigene HBV.
Rekombinantna cepiva, ki so pridobljena z genskim inženiringom s pomočjo kultur pekovskega kvasa (Saccharomyces cerevisiae). Vsebujejo visoko prečiščen HbsAg. Učinkovitost teh zdravil je 85 - 95%.

Cepljenje proti hepatitisu B v Ruski federaciji se izvaja z uvoženimi in domačimi cepivi.

Uvožena cepiva: Engerix-B (Belgija, Rusija), HBVax-II (ZDA), Euvax B (Južna Koreja), Rec-HbsAg (Kuba).
Domača cepiva: Engerix-B, Combiotech, cepivo NPO Virion, Regevak B, Twinrix (za hepatitis A in B) itd.

Vsa zdravila so zamenljiva. Uporabljajo se pri otrocih in odraslih. En odmerek cepiva vsebuje 10 ali 20 μg visoko prečiščenega površinskega HbsAg. Cepiva povzročijo nastanek protiteles Hbs. Po njihovem dajanju se oblikuje dolgoročni (5-12 let) imunološki spomin.

Cepljenje proti hepatitisu B

Obvezen pogoj za cepljenje je odsotnost označevalcev okužbe s HBV pri bolnikih.

Kontraindikacije. Kontraindikacija za cepljenje proti hepatitisu B je alergija na sestavine cepiva, vključno s kvasom, in/ali reakcija na predhodno cepivo.

Stranski učinki. Neželeni učinki so izjemno redki in se pojavijo v blaga oblika in so začasni. Včasih se na mestu injiciranja pojavi rdečina in zadebelitev.

Odmerek in tehnika cepiva. Pri odraslih in otrocih se cepivo injicira v deltoidno mišico, pri novorojenčkih pa v mišico anterolateralnega stegna. Za odrasle se zdravilo daje v odmerku 10-20 mcg, za otroke - 2,5-10 mcg.

Pri posameznikih, ki se ne odzovejo na standardni odmerek cepiva, se lahko odmerek cepljenja poveča na 40 mcg. Če je potrebnih več cepiv, se cepivo proti hepatitisu B injicira na drugo mesto z ločeno brizgo.

riž. 4. Cepiva proti hepatitisu B.

Cepljenje proti hepatitisu B za novorojenčke

Shema cepljenja novorojenčkov:

Novorojenčki prejmejo prvi odmerek cepiva prvi dan življenja pred rojstvom.
Drugi - v 1-3 mesecih otrokovega življenja.
Tretji - v 6. mesecu otrokovega življenja.

Otroci, rojeni HBsAg pozitivnim materam, dobijo specifične Ig hkrati s prvim cepivom.

Shema cepljenja za ogrožene otroke:

Novorojenčki prejmejo prvi odmerek cepiva prvi dan življenja.
Drugi - po 1 mesecu.
Tretji - 2 meseca po prvem cepljenju.
Četrti - v 12 mesecih.

riž. 5. Cepljenje proti hepatitisu B je edini način preprečevanja bolezni pri novorojenčkih.

Cepljenje proti hepatitisu B za otroke in mladostnike

Prej necepljeni otroci in mladostniki morajo prejeti cepivo do 18. leta. Cepljenje se izvaja za otroke, ki živijo z nosilci okužbe ali osebe s kroničnim hepatitisom, redno prejemajo kri in njene pripravke, na hemodializi, osebe iz internatov in sirotišnic. Cepljenje mladostnikov je namenjeno preprečevanju spolnega prenosa in okužbe z uporabo drog. Zaščitna cepljenja se izvajajo v presledkih 1 meseca, tretje cepivo pa 5 mesecev po drugem.

riž. 6. Cepljenje otrok se izvaja po shemi 0 - 1 - 3 in 6 mesecev.

Cepivo proti hepatitisu B za odrasle

Preprečevanje cepljenja med odraslim prebivalstvom se izvaja v skupinah z visokim tveganjem, ki vključujejo:

Zdravstveni delavci.
Študenti medicinske fakultete in univerze.
Bolniki na hemodializi, transfuziji krvi, bolniki v onkoloških bolnišnicah.
Odvisniki od drog.
Kontaktne osebe iz okolja nosilcev HBV in bolnikov s kroničnim hepatitisom.
Osebe, ki se ukvarjajo s proizvodnjo placentne krvi in imunobioloških pripravkov iz krvi darovalcev.
Otroci in osebje sirotišnic in internatov.

Ker se večina primerov virusnega hepatitisa B med zdravstvenimi delavci pojavi pri osebah z delovnimi izkušnjami največ 5 let, je treba cepljenje opraviti pred začetkom njihove poklicne dejavnosti.

Po imunizaciji odrasli prejmejo 2 cepljenja v prvem mesecu in tretje cepljenje po 6 mesecih (0 - 1 - 6). Pri bolnikih na hemodializnih oddelkih se cepivo aplicira 4-krat z enomesečnim premorom.

riž. 7. Cepljenje odraslih se izvaja v skupinah z visokim tveganjem za bolezen.

Nujno preprečevanje bolezni

Nujna profilaksa se izvaja v primeru stika z materialom, okuženim s HBV, ki se pojavi, ko je poškodovan kožo instrumenti, okuženi s krvjo ali tkivno tekočino, med spolnim stikom z bolnimi ljudmi ali novorojenčki, rojenimi od HBsAg pozitivnih mater. Preventivni ukrepi vključujejo kombinirano uporabo imunoglobulina in cepiva proti hepatitisu B. Za pasivno imunizacijo se uporabljajo serumski imunoglobulinski pripravki s titrom anti-HBs vsaj 200 IE/l. Kombinacija cepiva in imunoglobulina ima več kot 95-odstotni zaščitni učinek.

Imunoglobulin za novorojenčke apliciramo v odmerku 0,5 ml v anterolateralno stegno, cepivo apliciramo v nasprotno stegno v prvih 12 urah po rojstvu. Naknadno dajanje se izvede po 1 in 6 mesecih.
Imunoglobulin za odrasle se daje v deltoidno mišico v odmerku 0,04 - 0,07 ml na 1 kg teže. Aktivno imunizacijo izvajamo istočasno ali v bližnji prihodnosti z dajanjem 10-20 mcg cepiva, ki mu sledi revakcinacija po 1 in 3 mesecih.

riž. 8. Imunoglobulini vsebujejo protitelesa proti površinskemu antigenu virusa hepatitisa B. Blokirajo virusne receptorje in s tem zmanjšajo tveganje za okužbo.

Epidemiološki nadzor in protiepidemični ukrepi

Epidemiološko spremljanje virusnega hepatitisa B zajema evidentiranje in analizo vseh primerov bolezni, serološko spremljanje, oceno učinkovitosti cepljenja in drugih preventivnih ukrepov ter njihovega socialno-ekonomskega pomena.

Protiepidemični ukrepi v primeru bolezni se izvajajo na viru okužbe in so usmerjeni v tri dele epidemičnega procesa:

Zgodnje odkrivanje bolnih in okuženih ljudi.
Izolacija v bolnišnici.
Izvajanje končne in tekoče dezinfekcije.
Identifikacija kontaktnih oseb in izvedba nujne imunizacije.
Dispanzersko opazovanje oseb, ki so prebolele to bolezen.

V primeru izbruha akutnega in kroničnega hepatitisa B, v primeru hospitalizacije, odpusta ali smrti bolnika se izvede končna dezinfekcija. Trenutna dezinfekcija je sestavljena iz strogo individualne uporabe pacientovih predmetov za osebno higieno in njihove stalne dezinfekcije s prekuhavanjem in obdelavo z razkužilnimi raztopinami.

riž. 9. Bolniki v akutnem obdobju bolezni so hospitalizirani v specializirani ustanovi.

Hepatitis B je akutna ali kronična bolezen jeter, ki jo povzroča virus hepatitisa B (HBV), ki vsebuje DNA. Prenos okužbe poteka parenteralno. Hepatitis B ima različne klinične in morfološke različice: od »zdravega* prenašalstva do malignih oblik, kroničnega hepatitisa, ciroze jeter in hepatocelularnega karcinoma EPIDEMIOLOGIJA

Hepatitis B je antroponozna okužba: edini vir okužbe je človek. Glavni rezervoar so "zdravi" nosilci virusa; Bolniki z akutno in kronično obliko bolezni so manj pomembni.

Trenutno je po nepopolnih podatkih na svetu okoli 300 milijonov nosilcev virusa, od tega več kot 5 milijonov pri nas.

HBV se prenaša izključno po parenteralni poti: s transfuzijo okužene krvi ali njenih pripravkov (plazma, eritrociti, humani albumin, beljakovine, krioprecipitat*, antitrombin III itd.), uporabo slabo steriliziranih brizg, igel, rezov. instrumenti, pa tudi brazgotinjenje, tetovaže, kirurški posegi, zobozdravstveno zdravljenje, endoskopski pregled, intubacija dvanajstnika in druge manipulacije, med katerimi je motena celovitost kože in sluznice.

TO naravne načine Prenos HBV vključuje prenos s spolnim stikom in vertikalni prenos z matere na otroka. Spolni prenos je treba obravnavati tudi kot parenteralni, saj se okužba pojavi z inokulacijo virusa skozi mikrotraume sluznice spolnih organov.

Okužba otrok od mater, ki so nosilke HBV, se pojavi predvsem med porodom kot posledica okužbe s krvjo vsebujočo amnijsko tekočino skozi macerirano kožo in sluznice otroka. V redkih primerih se otrok okuži takoj po rojstvu v tesnem stiku z okuženo materjo. Prenos okužbe v teh primerih poteka z mikrotravmami, to je parenteralno in morda z dojenjem.Okužba otroka se najverjetneje pojavi ne z mlekom, ampak kot posledica stika z materino krvjo (iz razpok seskov) na macerirani sluznici otrokove ustne votline.

Zdi se, da je dovzetnost prebivalstva za virus hepatitisa B zelo razširjena, rezultat človekovega srečanja z virusom pa je običajno asimptomatska okužba. Pogostnosti atipičnih oblik ni mogoče natančno prešteti, toda glede na identifikacijo seropozitivnih posameznikov je za vsak primer manifestnega hepatitisa B na desetine in celo stotine subkliničnih oblik.

Zaradi hepatitisa B se oblikuje obstojna doživljenjska imunost. Ponovni pojav bolezni je malo verjeten.

PREPREČEVANJE

Najprej je sestavljen iz temeljitega pregleda vseh kategorij darovalcev z obveznim krvnim testom za HBsAg pri vsakem darovanju z uporabo zelo občutljivih metod njegove identifikacije (ELISA, RIA) in določanje aktivnosti ALT.

Osebe, ki so v preteklosti prebolele virusni hepatitis, bolniki s kroničnimi boleznimi jeter, pa tudi osebe, ki so v zadnjih 6 mesecih prejele transfuzijo krvi in njenih sestavin, niso dovoljene. Za transfuzijo je prepovedano uporabljati kri in njene sestavine darovalcev, ki niso testirani na HB^Ag.

Da bi izboljšali varnost krvnih pripravkov, je priporočljivo presejati darovalce ne le za HBsAg, ampak tudi za anti-HBc. Odstranitev iz darovanja oseb z anti-HBc, ki veljajo za skrite prenašalce HBsAg, praktično odpravi možnost potransfuzijskega hepatitisa B.

Za preprečevanje okužbe novorojenčkov se vse nosečnice dvakrat testirajo na HBjAg z visoko občutljivimi metodami: ob prijavi nosečnice (8 tednov nosečnosti) in ob prijavi na porodniški dopust (32 tednov). Če se odkrije HBsAg, se je treba vprašanje nosečnosti odločiti strogo individualno. Pomembno je upoštevati, da je tveganje za intrauterino okužbo ploda še posebej veliko, če ima ženska HBjAg, in je zanemarljivo, če ga ni, tudi če je HBjAg odkrit v visokih koncentracijah. Tudi tveganje za okužbo otroka med porodom s carskim rezom se znatno zmanjša.

Prekinitev poti prenosa okužbe se doseže z uporabo brizg za enkratno uporabo, igel, scarifierjev, sond, katetrov, sistemov za transfuzijo krvi, drugih medicinskih instrumentov in opreme, ki se uporabljajo med manipulacijami, povezanimi s kršitvijo celovitosti kože in sluznic.

Vse medicinske instrumente in opremo za večkratno uporabo je treba temeljito očistiti pred sterilizacijo in sterilizirati po vsaki uporabi.

Za preprečevanje potransfuzijskega hepatitisa je zelo pomembno dosledno upoštevanje indikacij za hemoterapijo. Transfuzijo konzervirane krvi in njenih sestavin (eritrocitne mase, plazme, antitrombina III, koncentratov faktorja VII) izvajamo samo iz zdravstvenih razlogov in zabeležimo v anamnezi. Če je mogoče, je treba preiti na transfuzijo krvnih nadomestkov ali v skrajnem primeru na transfuzijo njegovih sestavin (albumin*, posebej oprane rdeče krvne celice, beljakovine, plazma). To je posledica dejstva, da pasterizacija plazme (60 °C, 10 ur), čeprav ne zagotavlja popolne inaktivacije HBV, vseeno zmanjša tveganje za okužbo; Tveganje okužbe pri transfuziji albuminov*, beljakovin je še manjše, tveganje okužbe pri transfuziji imunoglobulinov pa je zanemarljivo.

V oddelkih, ki imajo visoko tveganje za okužbo s hepatitisom B (hemodializni centri, enote intenzivne nege, oddelki za intenzivno nego, centri za izgorevanje, onkološke bolnišnice, oddelki za hematologijo itd.), Preprečevanje hepatitisa B dosežemo s strogim spoštovanjem proti epidemičnih ukrepih: uporaba: uporaba: uporaba instrumentov za enkratno uporabo, ki vsako napravo dodeli fiksni skupini bolnikov, temeljito čiščenje zapletenih medicinskih pripomočkov iz krvi, največja ločitev bolnikov, omejitev parenteralnih posegov itd. V vseh teh primerih se identifikacija HBsAg izvaja z zelo občutljivimi metodami in vsaj enkrat na mesec.

Da bi preprečili poklicne okužbe, morajo vsi zaposleni delati s krvjo, ki nosijo gumijaste rokavice, in strogo upoštevati osebna higienska pravila.

Za preprečevanje širjenja okužbe pri družinah bolnikov s hepatitisom in nosilci HBV se izvaja rutinska dezinfekcija, osebna higienska predmeti (zobne ščetke, brisače, posteljnino, umivalnik, glavniki, dodatki za britje itd.) Vsi družinski člani so pojasnjeni pod kakšnimi pogoji lahko pride do okužbe. Družinski člani bolnikov s kroničnim hepatitisom B in prevozniki HBGAG so podvrženi zdravniškemu nadzoru.

Specifična preventiva Hepatitis B dosežemo s pasivno in aktivno imunizacijo otrok z velikim tveganjem za okužbo.

Za pasivno imunizacijo se uporablja imunoglobulin z visoko vsebnostjo protiteles do HBsAG (titer v reakciji pasivna hemaglutinacija 1: 100.000-1: 200.000). Ta imunoglobulin dobimo iz plazme darovalcev, pri čigar kri je odkrit anti-NV. v visokem titru.

Indikacije za imunoglobulinsko profilakso pri otrocih.

Otrokom, rojenim materam, ki so prevozniki HBAAG ali zbolijo z akutnim hepatitisom B v zadnjih mesecih nosečnosti (imunoglobulin se daje takoj po rojstvu in nato spet po 1, 3 in 6 mesecih).

Ko material, ki vsebuje virus, vstopi v telo (kri ali njene sestavine se transfuzirajo s pacienta ali nosilca HBV, naključnih rezov, injekcij s sumom na kontaminacijo virusa z oblačili, ki vsebujejo material). V teh primerih se imunoglobulin daje v prvih urah po sumljivi okužbi in po 1 mesecu.

Če obstaja dolgoročna grožnja okužbe (otroci, ki so bili sprejeti v hemodializne centre, bolnike s hemoblastozo itd.), Se ponovno uporablja v različnih presledkih (vsakih 1-3 mesece ali vsake 4-6 mesecev). Učinkovitost pasivne imunizacije je odvisna predvsem od časa dajanja imunoglobulina. Ko ga dajemo takoj po okužbi, preventivni učinek doseže 90%, v do 2 dni - 50-70%. in ko ga dajemo po 5 dneh, je imunoglobulinska profilaksa praktično neučinkovita.

pri intramuskularna injekcija Imunoglobulin, najvišja koncentracija anti-HB v krvi se pojavi po 2-5 dneh. Da bi dosegli hitrejši zaščitni učinek, lahko imunoglobulin dajemo intravensko.

Obdobje izločanja imunoglobulina se giblje od 2 do 6 mesecev. Zanesljiv zaščitni učinek se opazi šele v prvem mesecu po uporabi, zato je za pridobitev dolgotrajnega učinka potrebna večkratna uporaba imunoglobulina. Poleg tega je uporaba imunoglobulina učinkovita le pri nizkem nalezljivem odmerku HBV. V primeru masivne okužbe (transfuzija krvi, plazma itd.) Je imunoglobulinska profilaksa neučinkovita.

Kljub pomanjkljivostim lahko uvedba specifičnega imunoglobulina zasede svoje mesto pri preprečevanju hepatitisa B. Glede na literaturo

Začasna uporaba specifičnega imunoglobulina lahko prepreči okužbo s hepatitisom B pri 70-90% cepljenih ljudi.

Za aktivno preprečevanje hepatitisa B se uporabljajo gensko inženirska cepiva.

Pri nas je bilo ustvarjenih več rekombinantnih cepiv proti hepatitisu B (ki jih proizvaja Combiotech JSC itd.). Poleg tega je bilo za uporabo registriranih in odobrenih več tujih zdravil (Engerix B*; HB-vax II*, EUVAX B*; SHENVAK-B*; EBERBIOVAK AB*, REGEVAK B*itd.).

V nadaljevanju je podvržena aktivni imunizaciji proti hepatitisu B:

♦ Vsi novorojenčki v prvih 24 urah življenja, vključno z otroki, ki se rodijo zdravi matere in otroci v nevarnosti, med katerimi so novorojenčki, rojene matere, ki so prevoznike HBsAG, imajo virusni hepatitis B ali so imeli virusni hepatitis v tretjem trimesečju Nosečnost, brez pregledov rezultatov za označevalce hepatitisa B, pa tudi tiste, ki so razvrščeni kot skupine tveganj: odvisniki od drog, v družinah, v katerih je nosilci HBsAG ali bolnikov z akutnim virusnim hepatitisom B in kronično Virusni hepatitis;

♦ novorojenčki na območjih, kjer je hepatitis B endemičen, z nivojem prevoza HBsAg več kot 5%;

♦ Bolniki, ki pogosto opravljajo različne parenteralne manipulacije (kronično odpoved ledvic sladkorna bolezen, krvne bolezni, predlagana operacija z uporabo aparata srce-pljuča itd.);

> osebe v tesnem stiku z nosilci HBgAg (v družinah, zaprtih otroških skupinah);

♦ zdravstveno osebje oddelkov za hepatitis, centrov za hemodializo, oddelkov krvne službe, kirurgi, zobozdravniki, patologi;

♦ osebe, ki so bile po nesreči poškodovane z instrumenti, kontaminiranimi s krvjo bolnikov s hepatitisom B ali prenašalcev HB£Ag.

Cepljenje se izvaja trikrat po shemi 0, 1, 6 mesecev, za zdrave otroke - 0, 3, 6 mesecev. Sprejemljive so tudi druge sheme: 0,1, 3 mesece ali 0,1, 12 mesecev. Revakcinacija se izvaja vsakih 5 let.

Aktivni imunizaciji so namenjene samo osebe, ki nimajo dokazanih označevalcev HBV v krvi (HB^g, anti-HBc, anti-HB5). Če je prisoten eden od označevalcev hepatitisa B, se cepljenja ne izvaja.

Učinkovitost cepljenja je zelo visoka. Številne študije kažejo, da pri dajanju cepiva po shemi 0,1,6 mesecev 95% posameznikov razvije zaščitno imunost, ki zagotavlja zanesljivo zaščito pred okužbo s HBV 5 let ali več.

Za cepljenje proti hepatitisu B ni kontraindikacij. Cepivo je varno in areaktogeno. Cepljenje lahko zmanjša pojavnost hepatitisa B za 10-30-krat.

Za preprečevanje vertikalnega prenosa HBV se prva faza cepljenja izvede takoj po rojstvu (najkasneje v 24 urah), nato pa se cepijo po 1, 2 in 12 mesecih. V ta namen se lahko uporablja kombinirana pasivno-aktivna imunizacija novorojenčkov mater s hepatitisom B ali nosilcev virusa. Specifični imunoglobulin se daje takoj po rojstvu, cepljenje pa se izvaja v prvih 2 dneh. Cepljenje se izvaja v režimu 0,1, 2 meseca z revakcinacijo po 12 mesecih. Ta pasivno-aktivna imunizacija zmanjša tveganje za okužbo otroka pri materah s HBEAg z 90 na 5 %.

Široko izvajanje cepljenja proti hepatitisu B bo zmanjšalo pojavnost ne le akutnega, ampak tudi kroničnega hepatitisa B, pa tudi ciroze in primarnega raka jeter.

KLASIFIKACIJA

Klinično je hepatitis B, tako kot hepatitis A, razvrščen glede na vrsto, resnost in potek. Kriteriji za določanje vrste in razlikovanje kliničnih oblik so enaki kot pri hepatitisu A. Vendar pa poleg blage, zmerne in hude oblike obstaja tudi maligna oblika, ki jo opazimo skoraj izključno pri hepatitisu B in hepatitisu delta ter potek, poleg akutnega in dolgotrajnega, je lahko kroničen.

Klinična in laboratorijska merila za anikterične, izbrisane, subklinične, pa tudi blage, zmerne in hude oblike hepatitisa B se bistveno ne razlikujejo od tistih za hepatitis A.

ETIOLOGIJA

Povzročitelj je virus, ki vsebuje DNK iz družine hepadnavirusov (iz grškega hepar - jetra in angleškega DNA - DNK).

Virus hepatitisa B (delci Dane) je sferična tvorba s premerom 42 nm, sestavljena iz elektronsko gostega jedra (nukleokapsida) s premerom 27 nm in zunanje lupine debeline 7-8 nm. V središču nukleokapsida je genska virugia, ki jo predstavlja dvoverižna DNA.

Virus vsebuje 3 antigene, ki so bistveni za laboratorijska diagnostika bolezni:

♦ HB^g - jedrski, jedrni antigen, ki ima beljakovinsko naravo;

♦ HB^Ag - transformiran HB^g (antigen kužnosti);

♦ HBsAg - površina (avstralski antigen), ki tvori zunanjo lupino danskega delca.

HBV je zelo odporen na visoke in nizke temperature. Pri temperaturi 100 ° C virus umre v 2-10 minutah; pri sobni temperaturi vztraja 3-6 mesecev, v hladilniku - 6-12 mesecev, zamrznjen - do 20 let; v posušeni plazmi - 25 let. Virus je izjemno odporen na izpostavljenost kemičnim dejavnikom: 1-2% raztopina kloramina ubije virus po 2 urah, 1,5% raztopina formaldehida - po 7 dneh.Virus je odporen na liofilizacijo in izpostavljenost etru. ultravijoličnih žarkov, delovanje kislin itd. Pri avtoklaviranju (120 ° C) se aktivnost virusa popolnoma zatre šele po 5 minutah, pri izpostavljenosti suhi toploti (160 ° C) pa po 2 urah.

PATOGENEZA

V mehanizmu razvoja patološkega procesa pri hepatitisu B je mogoče razlikovati več vodilnih povezav:

♦ vnos povzročitelja - okužba;

♦ fiksacija na hepatocit in prodiranje v celico;

<>razmnoževanje in sproščanje virusa na površino hepatocita. in tudi v

kri; o - vključitev imunskih reakcij, katerih cilj je izločanje patogena;

♦ poškodbe ekstrahepatičnih organov in sistemov;

■«■ oblikovanje imunosti, osvoboditev od povzročitelja, okrevanje.

KLINIČNA SLIKA

V značilnih primerih bolezni ločimo štiri obdobja: inkubacijo, začetno (predikterično), obdobje vrhunca (ikterično) in okrevanje.

Inkubacijska doba traja 60-180 dni, običajno 2-4 mesece, v redkih primerih se skrajša na 30-45 dni ali podaljša na 225 dni. Trajanje inkubacijske dobe je odvisno od odmerka okužbe in starosti otrok. V primeru obsežne okužbe (transfuzije krvi ali plazme) inkubacijska doba Kratko - 1,5-2 meseca, in s parenteralnimi manipulacijami (subkutane in intramuskularne injekcije) in zlasti z domačo okužbo je trajanje inkubacijske dobe 4-6 mesecev. Pri otrocih prvih mesecev življenja je inkubacijska doba običajno krajša (92,8 ± 1,6 dni) kot pri starejših otrocih. starostne skupine(117,8 ± 2,6 dni).

Klinične manifestacije bolezni v tem obdobju so popolnoma odsotne, vendar je, tako kot pri hepatitisu A, ob koncu inkubacije v krvi značilna stalno visoka aktivnost encimov jetrnih celic in odkrivanje markerjev aktivne trenutne okužbe: HBJAG, HBJAG, IGM anti-NVS.

Začetno (Oredzheltushny) obdobje. Bolezen se pogosteje (65%) začne postopoma. Zvišanje telesne temperature ni vedno opaziti (40%) in običajno ne prvi dan bolezni. Pri bolniku lahko opazimo letargijo, šibkost, povečano utrujenost, zmanjšanje apetita. Pogosto so ti simptomi tako šibki, da so vidni, in bolezen se tako rekoč začne s temnenjem urina in pojavom beljenega blata. V redkih primerih Začetni simptomi so izraziti: slabost, ponavljajoče se bruhanje, omotica, zaspanost. Pogosto se pojavijo dispenzijske motnje: zmanjšanje apetita do anoreksije, odpor do hrane, slabost, bruhanje, napenjanje, zaprtje, manj pogosto driska. Starejši otroci se pritožujejo zaradi neumnih bolečin v trebuhu. Pri pregledu v tem obdobju lahko ugotovite splošno astenijo, anoreksijo, povečanje, zbijanje in bolečino jeter, pa tudi zatemnitev urina in pogosto beljenje blata.

Mišično-sklepne bolečine, ki jih pogosto najdemo pri odraslih bolnikih, so pri otrocih v predporodnem obdobju zelo redke.

Redko v pred-rumenem obdobju opazimo kožne izpuščaje, napenjanje in motnje blata.

Kataralni pojavi na splošno niso značilni za hepatitis V.

Najbolj objektivni simptomi v začetnem obdobju so povečanje, zbijanje in bolečina jeter.

Spremembe v periferni krvi v začetnem obdobju hepatitisa B niso značilne. Le majhna levkocitoza, nagnjenost k limfocitozi; ESE je vedno v mejah normale.

Pri vseh bolnikih se že v pred-rumenem obdobju v krvnem serumu odkrije visoka aktivnost ALT, ACT in drugih hepatocelularnih encimov; Ob koncu tega obdobja se vsebnost konjugiranega bilirubina v krvi poveča, vendar se kazalniki sedimentnih vzorcev praviloma ne spremenijo, ni disproteinemije. Krv kroži v visoki koncentraciji HB5AG, HBPAG, IGM anti-NVS, pogosto pa se odkrije tudi DNA virusa.

Trajanje začetnega (predikteričnega) obdobja je lahko od nekaj ur do 2-3 tednov; povprečno 5 dni.

Obdobje zlatenice (višina bolezni). 1-2 dni pred pojavom zlatenice bolniki opazijo temen urin in v večini primerov obarvanje blata. Za razliko od hepatitisa A pri hepatitisu B prehod bolezni v tretje, ikterično obdobje v večini primerov ne spremlja izboljšanje splošnega stanja. Nasprotno, pri mnogih otrocih se simptomi zastrupitve stopnjujejo.

Zlatenica narašča postopoma, običajno v 5-7 dneh, včasih 2 tedna ali več. Rumenka se lahko razlikuje od bledo rumene, kanarčkove ali limonaste do zelenkasto rumene ali oker rumene, žafranaste. Resnost in odtenek zlatenice sta povezana z resnostjo bolezni in razvojem sindroma holestaze.

Ko doseže vrhunec resnosti, se zlatenica s hepatitisom B običajno stabilizira v 5-10 dneh in šele po tem se začne zmanjševati.

Redek simptom hepatitisa B pri otrocih je kožni izpuščaj. Izpuščaj se nahaja simetrično na okončinah, zadnjici in trupu ter je makulopapulozen, rdeč in premera do 2 mm. Ko ga stisnemo, izpuščaj postane oker, po nekaj dneh se v središču papul pojavi rahlo luščenje. Te izpuščaje je treba razlagati kot Gianotti-Crostijev sindrom, ki so ga italijanski avtorji opisali za hepatitis B.

V hudih oblikah, na vrhuncu bolezni, so možne manifestacije hemoragičnega sindroma: majhne ali večje krvavitve v koži.

Vzporedno s povečanjem zlatenice s hepatitisom B se jetra povečajo, njen rob se zgosti in pri palpaciji se pojavi bolečina.

Povečano vranico opazimo manj pogosto kot povečana jetra. Vranica je pogosto povečana v hujših primerih in z dolgotrajnim potekom bolezni. Povsod je opazna povečana vranica akutno obdobje s počasno vzvratno dinamiko. Pogosto se vranica palpira po izginotju drugih simptomov (z izjemo povečanja jeter), kar praviloma kaže na dolgotrajno ali kronično potek bolezni.

V periferni krvi na vrhuncu zlatenice se število rdečih krvničk zmanjša. V hudih oblikah se razvije anemija. V redkih primerih so možne hujše spremembe v kostnem mozgu, do razvoja panmieloftize.

V ikteričnem obdobju je število levkocitov normalno ali zmanjšano. V formuli levkocitov na vrhuncu toksikoze se razkrije nagnjenost k nevtrofilozi, v obdobju okrevanja pa - klimfocitoza. ESR je običajno v mejah normale. Nizek ESR (1-2 mm / h) s hudo zastrupitvijo pri bolniku s hudo obliko hepatitisa B je neugoden znak.

Rekonvalescenca, obdobje okrevanja. Skupno trajanje Ikterično obdobje hepatitisa B se giblje od 7-10 dni do 1,5-2 mesecev. Z izginotjem zlatenice se otroci ne pritožujejo več, so aktivni, apetit se jim povrne, vendar pri polovici bolnikov ostane hepatomegalija, pri 2D pa je prisotna rahla hiperencimemija. Lahko je povišan timolni test, lahko se pojavi disproteinemija ipd.

V rekonvalescenčnem obdobju HBsAg in še posebej HBeAg v krvnem serumu običajno ni več zaznati. vedno pa se odkrijejo anti-HBE in anti-HBj. IgG in pogosto anti-HB3.

Maligna oblika se pojavlja skoraj izključno pri otrocih prvega leta življenja. Klinične manifestacije malignih oblik so odvisne od razširjenosti nekroze jeter, stopnje njihovega razvoja in stopnje patološkega procesa. Obstaja začetno obdobje bolezni ali obdobje prekurzorjev, obdobje razvoja masivne jetrne nekroze, ki običajno ustreza stanju predkome in hitro napredujoče dekompenzacije jetrnih funkcij, ki se klinično kaže s komo I in komo P.

Bolezen se pogosto začne akutno: telesna temperatura se dvigne na 38-39 ° C, pojavijo se letargija, adinamija in včasih zaspanost, ki jim sledijo napadi tesnobe ali motorične vznemirjenosti. Izražene so dispeptične motnje: slabost, regurgitacija, bruhanje (pogosto ponavljajoče se), včasih driska.

S pojavom zlatenice se najbolj vztrajni simptomi postanejo: psihomotorična vznemirjenost, ponavljajoče se bruhanje s krvjo, tahikardija, hitro toksično dihanje, napihnjenost, hud hemoragični sindrom, povišana telesna temperatura in zmanjšana diureza. bruhanje " kavna usedlina", inverzijo spanja, konvulzivni sindrom, hipertermijo, tahikardijo, hitro toksično dihanje, jetrno dihanje, krčenje jeter opazimo le pri malignih oblikah bolezni. Po teh simptomih ali hkrati z njimi nastopi zatemnitev s kliničnimi simptomi jetrne kome.

Med biokemijskimi indikatorji so najbolj informativni;

o bilirubinproteinska disociacija - z visoko vsebnostjo bilirubina v krvnem serumu se raven proteinskih kompleksov močno zmanjša;

♦ disociacija bilirubinskega encima - z visoko vsebnostjo bilirubina opazimo zmanjšanje aktivnosti encimov jetrnih celic, pa tudi znižanje ravni faktorjev strjevanja krvi.

Splošna načela zdravljenja bolnikov z akutnim hepatitisom B so enaka kot pri hepatitisu A. Upoštevati pa je treba, da hepatitis B za razliko od hepatitisa A pogosto poteka v hudi in maligni obliki. Poleg tega lahko bolezen povzroči nastanek kroničnega hepatitisa in celo ciroze.

Trenutno ni bistvenega zadržka, da bi se otroci z blagimi in zmernimi oblikami hepatitisa B zdravili doma. Rezultati zdravljenja takih bolnikov na domu niso nič slabši, v nekaterih pogledih celo boljši kot v bolnišnici.

Posebna priporočila glede načina motorja, terapevtska prehrana merila za njihovo širitev pa so v osnovi enaka. kot pri hepatitisu A; Upoštevati je treba le, da je trajanje vseh omejitev pri hepatitisu B običajno nekoliko daljše, povsem v skladu s potekom bolezni.

Na splošno lahko rečemo, da je treba ob gladkem poteku bolezni odpraviti vse omejitve gibanja in prehrane po 6 mesecih od začetka bolezni, šport pa je dovoljen po 12 mesecih.

Zdravljenje z zdravili izvajamo po enakih načelih kot pri hepatitisu A. Poleg te osnovne terapije se lahko pri zmernih in hudih oblikah hepatitisa B uporablja interferon intramuskularno v odmerku 1 milijon enot 1-2 krat na dan 15 dni.

Da bi preprečili prehod akutnega procesa v kronično, je priporočljivo predpisati induktor interferona - cikloferon * (v odmerku 10-15 mg / kg), trajanje tečaja je 15 odmerkov.

Pri hudih oblikah bolezni je indicirano za razstrupljanje intravensko dajanje 1,5% raztopina reamberina*, reopoliglukin\ 10% raztopina glukoze* do 500-800 ml/dan, prve 3-4 dni (do kliničnih simptomov) predpišejo tudi glukokortikoide s hitrostjo 2-3 mg/kg na dan za prednizolon. izboljšanje), čemur sledi hitro zmanjšanje odmerka (potek ne traja več kot 7-10 dni). Pri otrocih, starih 1 leto, so zmerne oblike bolezni tudi indikacije za predpisovanje glukokortikoidov.

Če sumite na maligno obliko ali obstaja nevarnost njenega razvoja, je predpisano naslednje:

* glukokortikoidi do 10-15 mg/kg na dan s prednizolonom intravensko v enakih odmerkih vsake 3-4 ure brez premora čez noč;

* albumin*, reopoliglukin*, 1,5% raztopina reamberina*, 10% raztopina glukoze* v odmerku 100-200 ml/kg na dan, odvisno od starosti in diureze;

* zaviralec proteolize aprotinin (npr.: trasylol 500.000*, gordox*, contrical*) v odmerku, povezanem s starostjo;

“■ lasix* 2-3 mg/kg in manitol 0,5-1 g/kg intravensko v počasnem toku za povečanje diureze;

■o- po indikacijah (sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije) natrijev heparin 100-300 IE/kg intravensko.

Da bi preprečili absorpcijo strupenih metabolitov iz črevesja, ki so posledica vitalne aktivnosti mikrobne flore, so predpisani visoko čistilni klistirji, izpiranje želodca in antibiotiki. širok spekter delovanja (gentamicin, polimiksin).

Poročajo o pozitivnem učinku multiencimskega zdravila Wobenzym*, ki deluje protivnetno imunomodulatorno in izboljšuje mikrocirkulacijo.

Taktivin * se predpisuje 2-3 ml na dan 10-12 dni, da se normalizirajo kvantitativni in funkcionalni parametri imunosti in preprečijo zapleti, povezani s sočasnimi nalezljivimi boleznimi.

Če je kompleks terapevtskih ukrepov neučinkovit, je treba opraviti ponavljajoče seje plazmafereze. Ponavljajoče se hemosorpcije in nadomestne transfuzije krvi so manj učinkovite.

V kompleks patogenetskih sredstev je priporočljivo vključiti hiperbarično oksigenacijo (1-2 seji na dan: kompresija 1,6-1,8 atm, izpostavljenost 30-45 minut).

Uspeh zdravljenja malignih oblik je v veliki meri odvisen od pravočasnosti zgoraj navedene terapije. V primeru razvoja globoke jetrne kome je zdravljenje neučinkovito.