Recept za vinkristin v latinščini. Vinkristin - navodila za uporabo, analogi, neželeni učinki, indikacije, kontraindikacije. Sestava in oblika sproščanja

Formula: C46H56N4O10, kemijsko ime: 22-oksovin levkoblastin (kot sulfat 1:1).
Farmakološka skupina: protitumorska sredstva/protitumorska sredstva rastlinskega izvora.
Farmakološki učinek: protitumorsko, citostatično.

Farmakološke lastnosti

Vinkristin je protitumorsko citostatično kemoterapevtsko zdravilo rastlinskega izvora. Vinkristin je alkaloid, ki ga najdemo v rastlini Vinca rosea L. ali Catharanthus roseus. Vinkristin liofiliziran je rahlo rumenkast oz bela. Vinkristin sulfat je skoraj netopen v etru, rahlo topen v etanolu, topen v metanolu, kloroformu (1 v 30), lahko topen v vodi (1 v 2). Vinkristin se veže na molekule tubulinskega proteina, kar vodi do motenj mikrotubularnega aparata celic, rupture mitotičnega vretena in ustavi mitozo v fazi metafaze. V velikih odmerkih vinkristin zavira sintezo beljakovin in nukleinskih kislin. Vinkristin ima tudi imunosupresivni učinek in lahko spremeni presnovo aminokislin, glutationa, cikličnega adenozin monofosfata, aktivnost kalcijeve transportne adenozin trifosfataze, ki je odvisna od kalmodulina, celično dihanje, biosintezo lipidov in nukleinskih kislin.

Vinkristin se po telesnih tkivih hitro porazdeli intravensko dajanje(90 % snovi v 15 - 30 minutah po dajanju). Vinkristin se veže na serumske beljakovine za 75-90%, s oblikovani elementi vinkristin se veže na 15 % krvi. Vinkristin slabo prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Začetni, vmesni in končni razpolovni čas vinkristina so 5 minut, 2,3 ure in 85 ur. Končna razpolovna doba vinkristina je lahko od 19 do 155 ur. Vinkristin se presnavlja v jetrih in se večinoma izloča z žolčem. Vinkristin se presnavlja s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P450 poddružine CYP3A in je substrat za glikoprotein-P. 70-80% vinkristina se izloči v obliki metabolitov in nespremenjenega skozi črevesje, od 10 do 20% vinkristina se izloči z ledvicami. Farmakokinetični parametri vinkristina se med posamezniki zelo razlikujejo. Zaradi nizkega plazemskega očistka vinkristina mora med cikli zdravljenja miniti najmanj en teden, da se prepreči kumulativna toksičnost. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je presnova vinkristina lahko motena in njegovo izločanje zmanjšano, kar poveča tveganje za toksičnost. Če je potrebno, se pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter odmerek vinkristina zmanjša. Pri otrocih so opazili pomembne individualne razlike v farmakokinetičnih parametrih vinkristina: volumen porazdelitve, očistek, razpolovni čas (tudi ti parametri farmakokinetike vinkristina se razlikujejo glede na starost). Plazemski očistek vinkristina pri otrocih je običajno večji kot pri dojenčkih in odraslih, vendar ni jasnih dokazov, da se očistek zmanjšuje s starostjo pri otrocih.

Indikacije

levkemija; akutna levkemija; akutna limfoblastna levkemija pri otrocih (za kombinirano zdravljenje); ne-Hodgkinovi limfomi; ne-Hodgkinovi maligni limfomi; limfogranulomatoza; Hodgkinova bolezen; multipli mielom; multipli mielom; fungoidni granulom; glivične mikoze; rabdomiosarkom; Ewingov sarkom; osteogeni sarkom; sarkomi kosti in mehkih tkiv; sarkom maternice; Kaposijev sarkom; nevroblastom; Wilmsov tumor; epiteliom; melanom; drobnocelični pljučni rak; rak ledvičnega pelvisa in ureterjev; rak dojke; rak Mehur; rak materničnega vratu; horiokarcinom maternice; horionepitelioma maternice; tumor zarodnih celic testisa in jajčnikov; maligni tumorji genitalije pri dekletih; meningiom; ependimom; plevritis tumorske etiologije; idiopatska trombocitopenična purpura (odporna na glukokortikosteroidna zdravila in kadar je splenektomija neučinkovita).

Način uporabe in odmerek vinkristina

Vinkristin se daje intravensko (točno ali kapalno), intraplevralno. Pri dajanju vinkristina se je treba izogibati ekstravazaciji. Vinkristin se daje v tedenskih intervalih. Injiciranje naj traja najmanj eno minuto. Intratekalno dajanje vinkristina je prepovedano.
Odmerek vinkristina se določi individualno, odvisno od uporabljenega režima zdravljenja in kliničnega stanja bolnika.
Odrasli običajno apliciramo 1 - 1,4 mg/m2 telesne površine, enkratni odmerek vinkristina ne sme preseči 2 mg. Največji odmerek vinkristina je 10 - 12 mg / m2. Otrokom dajemo 1,5 - 2,0 mg/m2 telesne površine. Za otroke, ki tehtajo 10 kg ali manj, mora biti začetni odmerek vinkristina 0,05 mg/kg na teden. Običajno je potek zdravljenja 4-6 tednov.
Če je funkcionalno stanje jeter okvarjeno (s koncentracijo bilirubina v krvni plazmi 3 mg/100 ml (51 µmol/l)) ali več, je treba odmerek vinkristina zmanjšati za 50 %.
Če se pojavijo znaki in simptomi hude poškodbe živčni sistem, zlasti če se pojavi pareza, je treba zdravljenje z vinkristinom prekiniti. Po izginotju nevroloških simptomov ob ukinitvi vinkristina lahko zdravljenje nadaljujete z odmerkom, ki mora biti 50 % začetnega odmerka.
Pri uporabi vinkristina pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno.
Ni priporočljivo predpisovati vinkristina med radioterapija ali uporaba zdravil, ki vplivajo na hematopoetske organe (možna medsebojna okrepitev mielotoksičnega učinka), razen posebni programi kemoterapija z individualno izbiro odmerka.
Uporaba vinkristina mora potekati pod strogim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem citotoksičnih zdravil.
Intratekalno dajanje vinkristina je prepovedano. Intratekalna uporaba vinkristina lahko povzroči smrtno nevrotoksičnost. Nesprejemljivo intramuskularna injekcija vinkristin zaradi možnosti nekroze tkiva.
Če se aktivnost jetrnih transaminaz poveča, je treba odmerek vinkristina zmanjšati.
Med uporabo vinkristina je treba redno spremljati hematološke parametre. Če se odkrije levkopenija, je priporočljivo prekiniti zdravljenje in predpisati antibiotike, v prihodnosti pa je potrebna posebna previdnost pri dajanju ponavljajočih se odmerkov vinkristina.
Med zdravljenjem je treba spremljati periferno krvno sliko, aktivnost jetrnih transaminaz in laktat dehidrogenaze, koncentracijo bilirubina in Sečna kislina v krvnem serumu.
Vinkristin običajno nima pomembnega učinka negativen vpliv za hematopoezo.
Med uporabo vinkristina je treba občasno določiti raven natrija v krvni plazmi. Za odpravo hiponatriemije je treba uporabiti ustrezne raztopine.
Med uporabo vinkristina so bolniki z anamnezo nevropatije pod posebnim nadzorom. Če se pojavijo simptomi nevrotoksičnosti, je treba zdravljenje z vinkristinom prekiniti. Nevrotoksičnost vinkristina je dejavnik, ki omejuje odmerek zdravila pri večkratni uporabi. Pri predpisovanju vinkristina starejšim bolnikom je potrebna previdnost, ker je lahko nevrotoksičnost pri njih izrazitejša. Tveganje za razvoj nevrotoksičnih učinkov vinkristina je večje pri starejših bolnikih in bolnikih z nevrološke bolezni v anamnezi. Pri izvajanju obsevanja skupaj na območju hrbtenjača nevrotoksični učinki vinkristina se lahko povečajo.
Za vzdrževanje rednega delovanja črevesja med zdravljenjem z vinkristinom se priporoča ustrezna dieta, klistiranje ali odvajala.
Če pride do ekstravazacije, je treba vinkristin takoj prekiniti in preostanek zdravila injicirati v drugo veno. Lokalno nelagodje je mogoče zmanjšati z lokalno uporabo hialuronidaze in uporabo hladnih obkladkov ali zmerne toplote.
Če se med jemanjem vinkristina pojavi kakršna koli pritožba zaradi zmanjšanja vida ali bolečine v očesu, je potreben temeljit oftalmološki pregled.
Vinkristin se bolnikom s koronarno boleznijo predpisuje previdno.
Previdnost je potrebna pri uporabi vinkristina za protin (vključno z anamnezo protina) in nefrolitiazo pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s citotoksičnimi zdravili ali zdravljeni z obsevanjem.
Vinkristin lahko zviša raven sečne kisline v serumu, zato bo pri zdravljenju protina in hiperurikemije morda potrebna prilagoditev odmerka zdravil proti protinu. Da bi preprečili razvoj uratne nefropatije med uporabo vinkristina, je treba redno spremljati koncentracijo sečne kisline v plazmi in zagotoviti ustrezno diurezo. Če se raven sečne kisline poveča, je priporočljivo alkalizirati urin in predpisati zaviralce urikosinteze (na primer alopurinol).
Ženske in moški morajo med zdravljenjem z vinkristinom in še vsaj tri mesece po njegovem zaključku uporabljati zanesljive metode kontracepcije.
Eksperimentalne študije so pokazale embriotoksične, teratogene, mutagene in rakotvorne učinke vinkristina.
Vinkristin je treba uporabljati previdno v kombinaciji z zdravila, ki zavirajo izoencim CYP3A citokroma P450.
Uporaba vinkristina pri bolnikih s herpesom zoster ni priporočljiva. norice(vključno z noricami, nedavno prebolelimi ali po stiku z ljudmi z noricami), druge akutne nalezljive bolezni.
Med zdravljenjem z vinkristinom cepljenje bolnikov in njihovih družinskih članov ni priporočljivo.
Stranski učinki vinkristina so odvisne od odmerka in lahko popolnoma izginejo, ko zdravilo prekinemo. Pogostost neželeni učinki vinkristina je povezan s skupnim odmerkom zdravila in trajanjem zdravljenja.
Pri delu z raztopino vinkristina morate upoštevati pravila za ravnanje s citotoksičnimi zdravili. Izogibajte se stiku z raztopino vinkristina in očesom. Če vam raztopina vinkristina pride v oči, kožo ali sluznico, jih temeljito sperite z obilico vode. Stik vinkristina z očmi lahko povzroči hudo draženje in ulcerozno poškodbo roženice.
Glede na to, da se lahko pri uporabi vinkristina razvije nevrotoksičnost in drugi simptomi, ki so Negativni vpliv na živčni sistem, čutila in splošno stanje, se med terapijo potencialno izogibajte nevarne vrste dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij (vključno z nadzorom vozila, mehanizmi).
Kontraindikacije za uporabo
Preobčutljivost (vključno s pomožnimi sestavinami zdravila); huda okvara funkcionalnega stanja jeter; grozeča črevesna obstrukcija, zlasti pri otrocih; nevrodistrofične bolezni (na primer demielinizirajoča oblika sindroma Charcot-Marie-Tooth); bolezni centralnega in perifernega živčnega sistema; nalezljive bolezni; huda levkopenija; skupno obsevanje, ki vključuje območje jeter; intratekalno dajanje (možna smrt); obdobje laktacije; nosečnost.

Omejitve uporabe

Zaviranje hematopoeze kostnega mozga; hipoplazija kostnega mozga; zgodovina nevropatije; zmanjšano delovanje jeter; obstruktivna zlatenica; hiperbilirubinemija; zaprtje; nalezljive bolezni; predhodna radioterapija; predhodna radioterapija hepatobiliarne regije in regije hrbtenjače; predhodna kemoterapija; starost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba vinkristina je med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirana. Ženske in moški morajo med zdravljenjem z vinkristinom in še vsaj tri mesece po njegovem zaključku uporabljati zanesljive metode kontracepcije. Eksperimentalne študije so pokazale embriotoksične in teratogene učinke vinkristina. Med zdravljenjem z vinkristinom je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki vinkristina

Živčni sistem, psiha in čutila: periferni senzorična nevropatija(izguba občutljivosti, parestezija, izguba globokih kitnih refleksov, mišična oslabelost, padec stopala, paraliza, ataksija), disfunkcija kranialnih živcev (zlasti VIII para) (pareza glasilke ptoza, hripavost, nevropatija optični živec in druge nevropatije), nevralgija (vključno z bolečino v žrelu, mišicah, čeljusti, obušesnih žlezah, kosteh, hrbtu, moških spolnih žlezah), nevritis perifernih živcev, izguba občutljivosti, zmanjšana mišična moč, nevropatija, parestezija, glavobol, omotica, konvulzije, zmanjšani globoki tetivni refleksi, izolirana pareza, mišična paraliza, konvulzije s povečanim krvni pritisk, depresija, povečana zaspanost, vznemirjenost, zmedenost, halucinacije, psihoza, motnje spanja, motnje motorična funkcija, ataksija, prehodna kortikalna slepota, prehodna slepota, diplopija, nistagmus, ptoza, optična atrofija, izguba sluha.
Srčno-žilni sistem, kri (hemostaza, hematopoeza) in limfni sistem: koronarna bolezen srca, zvišan krvni tlak, edem, znižan krvni tlak, labilnost krvnega tlaka, angina pektoris, miokardni infarkt (pri bolnikih, ki so predhodno prejemali obsevanje v mediastinumu, pri uporabi kombinirane kemoterapije, vključno z vinkristinom), anemija, trombocitopenija, levkopenija, prehodna trombocitoza.
Prebavni sistem: bolečina v trebušna votlina, bolečine v trebuhu, zaprtje, anoreksija, slabost, izguba teže, bruhanje, paralitika črevesna obstrukcija(zlasti pri otrocih), paralitični ileus (še posebej pogosto pri otrocih), krči gladkih mišic organov prebavila, driska, nekroza stene Tanko črevo, perforacija stene tankega črevesa, stomatitis, primarna tromboza jetrnih ven (zlasti pri otrocih).
Dihalni sistem: zasoplost, bronhospazem, akutna odpoved dihanja(vključno s hudimi in smrtno nevarnimi (zlasti pri uporabi vinkristina v povezavi z mitomicinom)).
Mišično-skeletni sistem: artralgija, mialgija.
Genitourinarni sistem: poliurija, atonija mehurja, zastajanje urina zaradi atonije mehurja, disurija, uratna nefropatija, edem, akutna nefropatija sečne kisline, hiperurikemija, azoospermija, amenoreja.
Endokrini sistem: sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (hiponatremija v kombinaciji z visoka stopnja izločanje natrija z urinom brez znakov okvare funkcionalnega stanja ledvic in nadledvične žleze, azotemije, dehidracije, hipotenzije, edema).
Koža, podkožna tkiva in sluznice: alopecija.
Imunski sistem: kožni izpuščaj, anafilaktični šok, anafilaksija, angioedem.
drugi: povišana telesna temperatura, občutek vročine, hiponatremija.
Lokalne reakcije: draženje na mestu injiciranja; če vinkristin pride pod kožo, se lahko razvije bolečina, flebitis, celulit, vnetje podkožne maščobe in nekroza okoliških tkiv.

Medsebojno delovanje vinkristina z drugimi snovmi

Vinka alkaloidi, vključno z vinkristinom, se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 citokroma P450 in so substrati za P-glikoprotein. Zato se lahko pri uporabi vinkristina skupaj z zaviralci sistema CYP3A4 citokroma P450 in glikoproteina-P (na primer nelfinavir, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, nefazodon, fluoksetin, nifedipin, ciklosporin) poveča plazemska koncentracija vinkristina. Sočasna uporaba itrakonazola in vinkristina je bila povezana s hujšimi in/ali hitrejšimi nevromišičnimi neželenimi učinki, najverjetneje zaradi zmanjšane presnove vinkristina. Vinkristin je treba uporabljati previdno v kombinaciji z zdravili, ki zavirajo izoencim CYP3A citokroma P450.
Pri sočasni uporabi vinkristina in fenitoina je mogoče zmanjšati koncentracijo fenitoina v krvnem serumu in s tem zmanjšati njegov antikonvulzivni učinek.
Ko se vinkristin uporablja skupaj z mielosupresivi, prednizolonom, se poveča zatiranje hematopoeze kostnega mozga.
Pri uporabi vinkristina skupaj z nevrotoksičnimi zdravili (na primer asparaginazo, izoniazidom, ciklosporinom) se lahko razvije dolgotrajna in huda periferna nevropatija. Zato je treba zdravila z znanimi nevrotoksičnimi učinki sočasno z vinkristinom uporabljati previdno pod stalnim nevrološkim nadzorom.
Ob sočasni uporabi vinkristin poveča nevrotoksične učinke drugih zdravil.
Pri sočasni uporabi vinkristina in digoksina ciprofloksacin zmanjša učinkovitost slednjega.
Pri sočasni uporabi vinkristina in verapamila se toksičnost vinkristina poveča.
Pri sočasni uporabi vinkristina in zdravil proti protinu je učinek slednjih oslabljen.
Pri sočasni uporabi vinkristina in urikozuričnih zdravil se poveča tveganje za nefropatijo, ki je povezana s povečanim nastajanjem sečne kisline. Zdravilo izbire za preprečevanje ali obvladovanje hiperurikemije, povezane z zdravljenjem z vinkristinom, je alopurinol.
Pri sočasni uporabi vinkristina in mitomicina se poveča verjetnost razvoja bronhospazma in depresije dihanja, zlasti pri nagnjenih bolnikih.
Če se vinkristin in bleomicin uporabljata skupaj, lahko vinkristin, odvisno od odmerka, povzroči Raynaudov sindrom. Uporaba vinkristina pred uporabo bleomicina poveča protitumorski učinek zdravljenja.
Pri sočasni uporabi vinkristina in ciklosporina, takrolimusa se lahko razvije huda imunosupresija s tveganjem za limfoproliferacijo.
Če je potrebna sočasna uporaba vinkristina in asparaginaze, lahko vinkristin vzamemo le 12 do 24 ur pred dajanjem asparaginaze. Uporaba asparaginaze pred uporabo vinkristina lahko moti njegov očistek iz jeter.
Pri sočasni uporabi vinkristina in kolonije stimulirajočih faktorjev (GM-CSF, G-CSF) so pogosteje poročali o razvoju atipičnih nevropatij s pekočim ali mravljinčnim občutkom v distalnih okončinah.
Glukokortikosteroidi, estrogeni, androgeni, progestini, kadar se uporabljajo skupaj z vinkristinom, povečajo njegov učinek.
Zaradi možnega zaviranja delovanja imunski sistem, ki je posledica uporabe vinkristina, se lahko zmanjša tvorba protiteles kot odziv na cepivo. S kombinirano uporabo vinkristina in živih virusnih cepiv je mogoče okrepiti proces replikacije virusa cepiva, povečati njegove neželene in neželene učinke ter zmanjšati nastajanje protiteles v telesu bolnika kot odziv na dajanje cepiva. . Bolniki z levkemijo v remisiji ne smejo prejeti cepiva z živim virusom vsaj tri mesece po zadnjem ciklu kemoterapije.
Farmakodinamična interakcija vinkristina z drugimi citostatiki lahko okrepi terapevtsko in toksični učinek. Sočasna uporaba vinkristina in drugih zdravil, ki zavirajo delovanje kostnega mozga, kot je doksorubicin (zlasti v kombinaciji s prednizonom), lahko okrepi depresivne učinke vinkristina na kostni mozeg.
Zdravljenje z obsevanjem lahko poveča periferno nevrotoksičnost vinkristina.
Vinkristin je farmacevtsko nezdružljiv z raztopino furosemida (pri mešanju nastane oborina).
Vinkristina ne smete mešati v isti brizgi z drugimi zdravili.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja vinkristina je treba pričakovati povečanje neželenih učinkov. Zdravljenje prevelikega odmerjanja vinkristina mora biti simptomatsko in podporno ter mora vključevati omejitev tekočine, uporabo diuretikov (za preprečevanje sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona), uporabo klistirja in odvajal (za preprečevanje črevesne obstrukcije) in uporabo fenobarbitala ( za preprečevanje epileptičnih napadov). Prav tako je treba spremljati aktivnosti srčno-žilnega sistema in hematološke parametre. Poleg tega se lahko predpiše kalcijev folinat 100 mg intravensko vsake tri ure 24 ur in nato vsakih šest ur vsaj dva dni. Za vinkristin trenutno ni specifičnega protistrupa. Hemodializa ni učinkovita pri prevelikem odmerjanju vinkristina.

Trgovska imena zdravil z učinkovino vinkristin

Vero-vinkristin
vinkristin
Tekočina vinkristin - Richter
Vinkristin-RONC®
Vincristine-Richter
Vinkristin-Teva
Vinkristin sulfat
Onkokristin

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi vinkristin

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

koda CAS

Značilnosti snovi vinkristin

Protitumorsko sredstvo rastlinskega izvora. Alkaloid, ki ga najdemo v rastlini vrtnice. (Vinca rosea L.).

Vinkristin liofiliziran je bel ali rahlo rumenkast prašek. Vinkristin sulfat je lahko topen v vodi (1:2), topen v metanolu, kloroformu (1:30), rahlo topen v etanolu, praktično netopen v etru.

Farmakologija

Veže se na tubulin, zavira nastanek mitotičnega vretena in ustavi delitev mitotičnih celic v fazi metafaze. V velikih odmerkih zavira tudi sintezo nukleinskih kislin in beljakovin.

Po intravenskem dajanju se hitro porazdeli v tkiva (90% snovi v 15-30 minutah po dajanju). Ne prehaja skozi BBB. Vezava na beljakovine v plazmi - 75-90%. Presnavlja se v jetrih. Presnovo vinkristina posredujejo jetrni izoencimi poddružine CYP3A citokroma P450. Kinetika izločanja je trifazna. T1/2alfa je 5 minut, T1/2beta je 2,3 ure, T1/2gama je v povprečju 85 ur (razpon 19-155 ur). Izloča se z žolčem (80 %) in urinom (10-20 %).

Uporaba snovi Vinkristin

Akutna levkemija, akutna limfoblastna levkemija pri otrocih (za kombinirano zdravljenje), limfogranulomatoza (Hodgkinova bolezen), ne-Hodgkinovi maligni limfomi, mielom, rabdomiosarkom, sarkomi kosti in mehkih tkiv, Ewingov sarkom, granuloma fungoides, rak dojke, drobnocelični pljučni rak, melanom, fungoidna mikoza, Kaposijev sarkom, rak ledvičnega pelvisa in sečevodov, rak mehurja, nevroblastom, Wilmsov tumor, rak materničnega vratu, sarkom maternice, tumor zarodnih celic mod in jajčnikov, horionepiteliom maternice, ependimom, meningiom, plevritis tumorske etiologije , maligni tumorji spolnih organov pri deklicah, idiopatska trombocitopenična purpura (brez učinka splenektomije in glukokortikoidne terapije).

Kontraindikacije

Preobčutljivost, nalezljive bolezni, nevrodistrofične bolezni (zlasti demielinizirajoča oblika sindroma Charcot-Marie-Tooth), intratekalna uporaba (možna smrt), nosečnost, dojenje.

Omejitve uporabe

Hiperbilirubinemija, obstruktivna zlatenica, hipoplazija kostnega mozga, predhodna radioterapija hepatobiliarne regije in hrbtenjače, starost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Neželeni učinki vinkristina

Iz živčnega sistema in čutil: konvulzije s povišanim krvnim tlakom, parestezija, glavobol, izguba občutljivosti, nevralgija, nevropatija, oslabljena motorična funkcija, zmanjšana mišična moč, ataksija, zmanjšani globoki tetivni refleksi, izolirana pareza, paraliza mišic, disfunkcija kranialnih živcev (zlasti VIII para) , depresija, halucinacije, motnje spanja, diplopija, ptoza, prehodna slepota in optična atrofija.

Iz kardiovaskularnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza): labilnost krvnega tlaka; pri bolnikih s predhodno obsevanim mediastinumom, pri uporabi polikemoterapije z vključitvijo vinkristina, angine pektoris in miokardnega infarkta se lahko pojavi zmerna levkopenija, trombocitopenija in anemija.

Od zunaj dihalni sistem: akutna odpoved dihanja, zasoplost, bronhospazem (zlasti v kombinaciji z mitomicinom).

Iz gastrointestinalnega trakta: slabost, bruhanje, anoreksija, stomatitis, krči gladkih mišic prebavil, bolečine v trebuhu, zaprtje ali driska, paralitični ileus (zlasti pri otrocih), nekroza ali perforacija stene tankega črevesa.

Od zunaj genitourinarni sistem: disurija, zastajanje urina zaradi atonije mehurja, akutna nefropatija sečne kisline, azospermija, amenoreja.

Alergijske reakcije: anafilaksija, izpuščaj, Quinckejev edem.

drugi: alopecija, občutek vročine, sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona, hiponatremija, poliurija, izguba teže; lokalne reakciječe pride pod kožo - celulit, flebitis, nekroza.

Interakcija

Vinkristin lahko zmanjša antikonvulzivno aktivnost fenitoina (zmanjša njegovo vsebnost v krvi). Vinkristin lahko poveča koncentracijo sečne kisline v krvi (pri zdravljenju hiperurikemije in protina bo morda potrebna prilagoditev odmerka zdravil proti protinu). Pri sočasnem jemanju z urikozuričnimi zdravili se poveča tveganje za nastanek nefropatije, povezane s povečano tvorbo sečne kisline. Najbolj prednostno zdravilo za preprečevanje ali odpravo hiperurikemije, povezane z zdravljenjem z vinkristinom, je alopurinol. Ob sočasnem jemanju z drugimi zdravili, ki imajo nevrotoksični učinek (na primer izoniazid, itrakonazol) ali obsevanje hrbtenjače, se nevrotoksičnost poveča. Nezdružljivo z L-asparaginazo (slednjo lahko dajemo le v intervalih 12-24 ur) - možni so dodatni nevrotoksični učinki. V ozadju mitomicina se poveča verjetnost razvoja respiratorne depresije in bronhospazma (zlasti pri nagnjenih bolnikih). Farmacevtsko nezdružljivo z raztopino furosemida (lahko nastane oborina). Glukokortikoidi, androgeni, estrogeni in progestini okrepijo učinek vinkristina.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: povečana resnost neželenih učinkov.

Zdravljenje: preprečevanje sindroma oslabljenega izločanja ADH (omejitev vnosa tekočine, predpisovanje diuretika), dajanje fenobarbitala (za preprečevanje epileptičnih napadov) in drugih zdravil simptomatsko zdravljenje, izpiranje črevesja (preprečevanje obstrukcije), če je potrebno, dajanje kalcijevega folinata (iv v odmerku 100 mg vsake 3 ure 24 ur, nato vsakih 6 ur vsaj 2 dni), spremljanje srčne funkcije žilnega sistema, hematološke nadzor. Specifični protistrup ni znan. Hemodializa je neučinkovita.

Aktivna snov

Vinkristin sulfat (vinkristin)

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Liofiliziran prašek za raztopino za injiciranje bel ali rumenkasto bel.

Pomožne snovi: laktoza.

Topilo: benzilalkohol, voda (10 ml).

Temne steklenice (1) skupaj s topilom (1 steklenica) - kartonske škatle.
Temne steklenice (10) skupaj s topilom (10 steklenic) - kartonske škatle.

Injekcija

Pomožne snovi: metilhidroksibenzoat, propilhidroksibenzoat, natrijev hidroksid, žveplova kislina, voda za injekcije.

1 ml - temne steklenice (1) - kartonske škatle.

Injekcija prozoren, brezbarven ali rahlo rumen, brez mehanskih vključkov.

2 ml - temne steklenice (1) - kartonske škatle.

Injekcija prozoren, brezbarven ali rahlo rumen, brez mehanskih vključkov.

Pomožne snovi: manitol, metilhidroksibenzoat, propilhidroksibenzoat, natrijev hidroksid, žveplova kislina, voda za injekcije.

5 ml - temne steklenice (1) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Protitumorsko sredstvo rastlinskega izvora.

Vinkristin je alkaloid vinca vrtnice in je citostatično kemoterapevtsko sredstvo. Vinkristin se veže na tubulinski protein in povzroči motnje mikrotubularnega aparata celic ter pretrganje mitotičnega vretena. Zavira mitozo v metafazi. Moti tudi presnovo glutamata in možno sintezo nukleinske kisline ter deluje imunosupresivno.

Farmakokinetika

Po intravenskem dajanju se vinkristin hitro odstrani iz krvi. Približno 90 % zdravila je vezanega na beljakovine. Vinkristin se presnavlja v jetrih in izloča predvsem z žolčem; 70-80% zdravila najdemo v blatu v nespremenjeni obliki in v obliki metabolitov, 10-20% zdravila se odkrije v urinu. Začetni, povprečni in končni T1/2 so 5 minut, 2,3 ure in 85 ur. Terminalni T1/2 lahko traja od 19 ur do 155. Vinkristin slabo prodira skozi BBB.

Indikacije

• akutna levkemija;
• Hodgkinovi in ​​ne-Hodgkinovi limfomi;
• Wilmsov tumor;
• rabdomiosarkom;
• nevroblastom;
• mielom;
• Kaposijev sarkom;
• sarkomi kosti in mehkih tkiv;
• drobnocelični pljučni rak;
• horiokarcinom maternice;
• možganski tumorji.

Vinkristin se uporablja tudi za idiopatsko trombocitopenično purpuro (z odpornostjo na kortikosteroidna zdravila in neuspehom splenektomije).

Kontraindikacije

• nevrodistrofične bolezni (na primer demielinizirana oblika sindroma Charcot-Marie-Tooth);
• nosečnost;
• obdobje laktacije;
• preobčutljivost za vinkoalkaloide.

Odmerjanje

Intratekalno dajanje vinkristina je prepovedano.

Vinkristin se daje strogo intravensko v intervalih 1 tedna. Injiciranje naj traja približno 1 minuto.

Pred dajanjem vsebino plastenke razredčimo v priloženem vehiklu z dodatkom potrebne količine 0,9 % raztopine natrijevega klorida, da dobimo koncentracijo 0,1 mg/ml.

Pri dajanju je treba paziti, da ne pride do ekstravazacije.

Odmerek je izbran individualno. V povprečju je odmerek za odrasli: 1,4 mg/m2 telesne površine, enkratni odmerek ne sme preseči 2 mg; Za otroci - 1,5-2 mg/m2 telesne površine. Za otroci s težo do 10 kg začetni odmerek mora biti 0,05 mg/kg na teden.

U bolniki z okvarjenim delovanjem jeter in koncentracijo bilirubina v plazmi nad 51,3 µmol/l

Stranski učinki

Iz centralnega in perifernega živčnega sistema: epileptični napadi s povišanim krvnim tlakom, parestezija, nevralgija, nevropatija, bolečina v čeljusti, zmanjšana mišična moč, izguba kitnih refleksov, ataksija, glavobol, depresija, halucinacije, motnje spanja, diplopija, ptoza, prehodna slepota in atrofija vida. Nevrotoksičnost je dejavnik, ki omejuje odmerek.

Od zunaj prebavni sistem: slabost, bruhanje, stomatitis, zaprtje, paralitična črevesna obstrukcija (še posebej pogosta pri otrocih), bolečine v trebuhu, nekroza in/ali perforacija tankega črevesa, driska.

Iz urinskega sistema: poliurija, disurija, zastajanje urina zaradi atonije mehurja, edem.

Iz srčno-žilnega sistema: zvišanje ali znižanje krvnega tlaka. Pri bolnikih s predhodno obsevanim mediastinumom lahko pri uporabi polikemoterapije z vključitvijo vinkristina pride do angine pektoris in miokardnega infarkta.

Iz dihalnega sistema: Pri uporabi vinkristina z mitomicinom C so opazili akutno dispnejo in hud bronhospazem.

Iz endokrinega sistema: Sindrom, ki nastane zaradi motenega izločanja antidiuretičnega hormona, za katerega je značilno veliko izločanje natrija z urinom in povzroča hiponatriemijo, je redko opažen. Ni znakov okvare ledvic in nadledvične žleze, arterijska hipotenzija, dehidracija, azotemija in edem.

Iz hematopoetskega sistema: nima pomembnega vpliva na hematopoezo. Lahko pa se pojavijo blaga levkopenija, trombocitopenija in anemija.

Lokalne reakcije:če zdravilo pride pod kožo, se lahko razvije celulit, flebitis in celo nekroza.

drugi: alopecija, izpuščaj, amenoreja, azoospermija.

Preveliko odmerjanje

V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja je treba pričakovati povečane stranske učinke vinkristina. Specifični protistrup ni znan.

Zdravljenje je simptomatske narave in mora vključevati omejitev vnosa tekočine, predpisovanje diuretikov (za preprečevanje zapletov, povezanih z razvojem sindroma hipersekrecije antidiuretičnega hormona), uporabo (za preprečevanje epileptičnih napadov) in uporabo odvajal (za preprečevanje črevesne obstrukcije). Prav tako je treba spremljati aktivnost srčno-žilnega sistema in izvajati hematološki nadzor. Hemodializa ni učinkovita.

Poleg zgoraj navedenega se lahko predpiše leucovorin 100 mg IV vsake 3 ure 24 ur in nato vsakih 6 ur vsaj 48 ur.

Interakcije z zdravili

Vinkristin lahko zmanjša antikonvulzivni učinek fenitoina.

pri sočasna uporaba z nevrotoksičnimi zdravili (itrakonazol, nifedipin) opazimo povečanje neželenih učinkov iz živčnega sistema.

Ob sočasni uporabi vinkristin oslabi učinek zdravil proti protinu. Pri sočasni uporabi z zdravili, ki zvišujejo raven sečne kisline v krvnem serumu, se poveča tveganje za nefropatijo.

V kombinaciji z mitomicinom C lahko vinkristin povzroči hud bronhospazem.

Če je treba zdravilo uporabiti v kombinaciji z L-asparaginazo, je treba vinkristin dati 12-24 ur pred uporabo L-asparaginaze. Predpisovanje vinkristina pred dajanjem lahko moti njegovo izločanje iz jeter.

Sočasna uporaba vinkristina z drugimi mielosupresivnimi zdravili in prednizolonom lahko poveča supresijo hematopoeze v kostnem mozgu.

Posebna navodila

Intratekalna uporaba vinkristina lahko povzroči smrt.

Med zdravljenjem je treba izvajati redne hematološke kontrole. V primeru razvoja levkopenije je treba pri ponavljajočih se odmerkih upoštevati posebne previdnostne ukrepe.

Če se testi delovanja jeter povečajo, je treba odmerek vinkristina zmanjšati.

Občasno je treba določiti koncentracijo natrijevih ionov v krvnem serumu. Za odpravo hiponatremije je priporočljivo dajanje ustreznih raztopin.

Bolniki z anamnezo nevropatije so pod posebnim nadzorom.

Starejšim bolnikom je treba vinkristin predpisati previdno, ker njihova nevrotoksičnost je lahko bolj izrazita.

Vsakršna pritožba zaradi bolečine v očesu ali zmanjšanega vida zahteva temeljit oftalmološki pregled.

Izogibajte se, da raztopina vinkristina pride v oči. Če se to zgodi, morate oči takoj izdatno in temeljito izpirati z veliko tekočine.

Za disfunkcijo jeter

U bolniki s koncentracijo bilirubina v plazmi nad 51,3 µmol/l Priporočljivo je zmanjšanje odmerka za 50 %.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja shranjevanja

Raztopino shranjujte pri temperaturi 2-8 ° C izven dosega otrok. Rok uporabnosti - 2 leti.

Liofiliziran prašek shranjujte pri temperaturi 2-8 ° C izven dosega otrok. Rok uporabnosti - 3 leta.

L.01.C.A.02 Vinkristin

2 leti.

Zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Fotografija zdravila

Latinsko ime: Vinkristin sulfat

Koda ATX: L01CA02

Zdravilna učinkovina: vinkristin

Analogi: vero-vinkristin

Proizvajalec: Pharmachemie B.V. (Nizozemska)

Navodila za posodabljanje: 19.09.17