Danes se bomo seznanili s poklicem, o katerem mnogi izmed nas nikoli nismo razmišljali. Vsi smo navajeni kupovati v lekarni v popolnem zaupanju, da bodo pomagali in ne škodili. Kdo pa je odgovoren za varnost farmakoloških zdravil?

Vodje v zdravstvu, farmakologi, znanstveniki, dobavitelji medicinske opreme, medicinske sestre in bolničarji, zavarovalniški strokovnjaki in psihologi: na desettisoče strokovnjakov je odgovornih za nemoteno delovanje zdravstvene industrije! Poglobite se v zapletenost dela vseh in si oglejte zanimive lastnosti medicinske specialitete si lahko ogledate le od znotraj, znajdete se na mestih, kamor bolniki običajno ne smejo pogledati.

Preden pride v prodajo, vsako zdravilo prehodi dolgo pot – od testiranja na živalih v laboratorijskih pogojih do testiranja na resničnih bolnikih v bolnišnicah. In na tej poti vsako zdravilo spremlja specialist za klinične raziskave.

Naš strokovnjak: Lev Korolkov, Sankt Peterburg, specialist za klinične raziskave na OCT.

O poklicu s čudnim imenom

Moj položaj v Rusiji zveni kot specialist za klinične raziskave, vendar je to uradno, skratka - monitor. Tuje ime je clinical research associate ali preprosto CRA.

Na splošno po diplomi na Državni kemijsko-farmacevtski akademiji v Sankt Peterburgu nisem imel pojma, na katerem področju farmacije bi delal. Nekega dne mi je sošolka, ki je že delala kot monitorka, pripovedovala, kako potuje po različnih mestih in tam raziskuje. Ko sem izvedel več o naravi dela, sem se odločil, da je to dobra možnost. Od takrat so klinične raziskave moj poklic.

O testiranju drog

Pravzaprav so ljudje začeli razmišljati o varnosti zdravil relativno nedavno. Resen razvoj kliničnih preskušanj novih zdravil se je začel po največjih farmakoloških tragedijah 20. stoletja: sulfonamidu in talidomidu.

Prvi se je zgodil leta 1937, ko je farmacevtsko podjetje M. E. Massengill izdalo tekočo obliko sulfonamidno zdravilo za otroke - pred izumom antibiotikov je bila ta skupina zdravil najučinkovitejša v boju proti nalezljivim boleznim. Vendar se je izkazalo, da je topilo, uporabljeno za novo mešanico, strašno strupeno. Kmalu po lansiranju zdravila na trg je postalo znano, da je po zaužitju umrlo 8 otrok in 1 odrasel bolnik. Farmacevti so zazvonili alarm in začeli kampanjo za odpoklic zdravila iz lekarn, a še pred koncem preiskave je smrtonosna mešanica uspela terjati življenja 107 ljudi.

Tragedija s talidomidom se je zgodila 20 let kasneje, ko je nenadzorovana uporaba talidomida, zdravila, ki ga nosečnicam priporočajo kot pomirjevalo, povzročila rojstvo več kot 10 tisoč otrok s hudimi razvojnimi napakami.

Mimogrede, pred kratkim so Američani nastopili z odliko zadnja pot legendarni uradnik uprave za hrano in zdravila ZDA imenovale Francisa Oldhama Kelseyja, čigar pogum je preprečil tragedijo na drugi strani Atlantika (že pred prvimi primeri prirojenih deformacij je neka ženska posumila, da je s talidomidom nekaj narobe, in ga ni hotela registrirati za prodajo v ZDA).

Od takrat je postalo jasno, da je treba vsako novo zdravilo testirati glede varnosti in učinkovitosti ter zagotoviti, da so preskušanja etična in ne škodijo prostovoljcem in bolnikom, ki se strinjajo, da bodo poskusili novo zdravilo.

O romantiki in poletih

Potovanja zavzemajo pomemben del dela znanstvenika v kliničnih raziskavah. Dejstvo je, da je za pridobitev objektivnih statističnih podatkov v enem mestu skoraj nemogoče najti potrebno število ustreznih bolnikov. Zato potrebujemo veliko bolnišnic - v različnih mestih, in predstavniki moje specialnosti veliko potujejo, in to po zraku: drugače bi izgubili preveč časa na cesti.

Poleg tega bodo v eni bolnišnici za bolnike skrbeli isti zdravniki raziskovalci, uporabljal se bo en laboratorij, en CT aparat. Napaka pri odmerjanju, merjenju tumorja ali kalija v krvi (da ne govorimo o ponarejanju podatkov) vodi v sistematično netočnost vseh podatkov. S tem bo končano celotno klinično preskušanje. Toda če se to zgodi samo v eni bolnišnici od mnogih sodelujočih v študiji, potem so podatki morda še vedno zanesljivi.

Sprva so se mi potovanja v različna mesta zdela prava romantika. Toda sčasoma, ko sem preletel na stotine tisoč kilometrov, sem se tega navadil in postalo je običajna rutina. Tako kot lik Georgea Clooneyja v filmu »V zraku« sem dobesedno postal profesionalni letalski potnik: takoj najdem najhitrejšo vrsto na varovanju pred poletom, v 10 minutah spakiram kovček, v katerem ima vse svoje mesto, in poznam načrte letališča kot mojega. pet prstov.

Vsako moje službeno potovanje praviloma traja 1-2 dni. Noč prej letim iz Sankt Peterburga v drugo mesto - Krasnojarsk, Kazan, Barnaul, Rostov na Donu... Zjutraj se zbudim v hotelu in grem v zdravstveno ustanovo, kjer testirajo naše zdravilo. Tam komuniciram z zdravniki in preverim vse dokumente, ki kažejo, da se bolniki strinjajo s sodelovanjem pri testiranju zdravila. Po kosilu preverim zaloge zdravil v bolnišnici, laboratorijske vzorce in vse materiale, potrebne za študijo. Zvečer grem spet na letališče, od tam pa nazaj v St.

Redno delam na poti, to je že običajno: sedi v čakalnici/taksiju/letalu in napiši še eno poročilo ali pisma vodji projekta. Ne morem reči, da je to udoben način življenja, saj vam nočni leti (»zombie« leti, kot jim pravim) ali leti po delovnem dnevu ne omogočajo primernega počitka ali dovolj spanja, a se tudi navadite temu. Če tam prosti čas Po službi in ko sem v drugem mestu, se poskušam sprehoditi po neznanih krajih ali iti v hotelsko telovadnico.

Moji prijatelji pogosto mislijo, da je tak urnik nor. Tu morda ni vse tako preprosto. Ne bi rekel, da se to delo po obremenitvi bistveno razlikuje od mnogih drugih. Vse je zelo odvisno od trenutne situacije in razpoložljivosti projektov. Ko je projekt v polnem teku in roki stiskajo, potem je seveda treba delati na letalu, v taksiju in ob koncih tedna doma, vendar je to bolj začasen pojav. Vsaj v našem podjetju. V investicijskem bančništvu na primer delajo veliko več, kolikor vem. Osebno zelo dobro združujem svoje zasebno življenje z delom. Od mojih 15 kolegov monitorjev jih je sedem poročenih. Naša ekipa je prijazna: kadar nam urnik dopušča, se redno dobivamo v lokalih.

Predstavniki mojega poklica potrebujejo ravnovesje med sledenjem navodilom in psihološkimi veščinami. Prvega se učijo na treningih in brez njega ne gre. In psihologijo študiraš večinoma sam: iščeš pristop do različnih raziskovalcev, gladiš konflikte, zdravnike pripravljaš na aktivno delo.

O bolnikih, ki so pripravljeni na vse

Povedal bom nekaj besed o dokumentu, imenovanem "Informirano soglasje". Ne smemo misliti, da je preverjanje dejstva, da je pacient zavestno pristal na sodelovanje v preskušanju zdravila, prazna formalnost. Podpis soglasja in pravilen prikaz tega procesa v pacientovem kartonu je temelj obiska monitorja, katerega preverjanje nam omogoča, da veliko razumemo o spoštovanju pacientovih pravic.

Kako to, da človek prostovoljno privoli, da na sebi preizkusi novo zdravilo? Prvič, bolniki nikoli ne plačajo ničesar za sodelovanje v kliničnem preskušanju. Prostovoljci pa so lahko plačani, zlasti ko se preskuša varnost zdravila (za to so praviloma vključeni zdravi ljudje).

Razen brezplačno zdravljenje Udeleženci so deležni tudi temeljitega brezplačnega pregleda. Mimogrede, ni nenavadno, da se bolniki zunaj študije zdravijo s podobnimi, a odobrenimi zdravili. Toda vsa ta zdravila jim niso cenovno dostopna.

V drugih primerih pacienti privolijo v poskus, ker so že preizkusili vsa obstoječa zdravljenja in jim nič ni pomagalo. Preprosto nimajo druge možnosti, kot da preizkusijo nova zdravila, ki jih še proučujejo. To še posebej velja za bolnike z rakom.

O placebu in nocebu

Placebo zdravilo (latinsko placere - "všeč mi bo") ne deluje zaradi resničnega učinka, ampak preprosto zato, ker ga bolnik pozitivno zaznava in ima nanj psihološki učinek. Obstaja tudi nasprotni pojav - nocebo ("škodoval bom") - ko zaradi subjektivne percepcije zdravila pride do poslabšanja.

Obstaja tudi tako zanimiv izraz, kot je randomizacija - proces naključnega dodeljevanja preiskovancev v skupine za zdravljenje ali kontrolne skupine, kar omogoča zmanjšanje subjektivnosti. Postopek je potreben, da ni zdravnik tisti, ki odloča, kdo bo s čim zdravljen (obstaja možnost, da bodo "blagi" bolniki prejeli placebo, "hudi" bolniki pa študijsko zdravilo), temveč Primer.

Slepa metoda študije je, da bolnik ne ve, katero zdravilo bo jemal: študijsko/placebo/primerjalno zdravilo. Dvojno slepa metoda je ista stvar, vendar ko eksperimentator (in monitor, pogosto pa tudi statistik) ne ve, kaj bolnik jemlje. Oboje je potrebno za zmanjšanje subjektivnih dejavnikov ("placebo učinek"), ki lahko vplivajo na rezultate študije.

Z bolnikom je vse jasno: če ve, da jemlje preučevano zdravilo, potem ima velika pričakovanja od zdravljenja. To lahko vpliva na subjektivno oceno. Toda zdravnik poda tudi subjektivno oceno trenutno stanje bolnika, na katerega pa lahko vplivamo tudi z informacijami o zdravilu.

Obstajajo tudi tako imenovani ranljivi raziskovalci. Sem spadajo študenti medicine, osebje klinike, vojaško osebje in zaporniki, pa tudi neozdravljivo bolni ljudje, brezdomci, begunci, mladoletniki in tudi osebe, ki ne morejo dati privolitve. Če te kategorije sodelujejo v raziskavi, vedno zagotovimo, da nanje ne pritiska vodstvo.

Situacije, ko zdravilo (pravo ali placebo) ne deluje in bolnik doživi resne neželene učinke, so vedno predpisane v protokolu kliničnega preskušanja. Če se človekovo stanje poslabša ali se preprosto odloči opustiti poskus, ne bo prisiljen na zdravljenje. V tem primeru je bolniku po potrebi zagotovljena zdravniška pomoč ali napoten k drugim specialistom.

O samouresničevanju

Morda se komu zdi delo specialista kliničnih raziskav precej dolgočasno pisarniško opravilo, ki ne zahteva posebnih znanj in veščin. Vendar ni tako: vedno se počutim odgovornega, saj je od moje točnosti in pozornosti odvisno, kako v celoti se bodo odražala morebitna vprašanja. stranski učinki povezanih z jemanjem zdravila, in, kar je enako pomembno, ali bodo spoštovane pravice bolnikov. Navsezadnje se vsak dan na tisoče ljudi prostovoljno strinja, da bodo na sebi preizkusili zdravilo, ki bo morda čez nekaj let omogočilo hitrejše in zanesljivejše zdravljenje določene bolezni.

So nova zdravila res tako učinkovita? Ne upam si soditi - sem le majhen del velik sistem, ki spremlja zdravilo od epruvete do lekarniškega pulta. Toda osebno je učinek zdravljenja s sodobnimi zdravili vedno pozitiven. To pripisujem dejstvu, da zdravil ne kupujem naključno, ampak šele po posvetu z zdravnikom in pravilni diagnozi.

Olga Kašubina

Fotografija thinkstockphotos.com

1. Klinične študije zdravil za medicinsko uporabo, vključno z mednarodnimi multicentričnimi, multicentričnimi, poregistracijskimi, se izvajajo v eni ali več zdravniških organizacijah v skladu s pravili dobre klinične prakse, ki jih odobri pooblaščeni zvezni izvršilni organ, za naslednje namene:

1) ugotavljanje varnosti zdravil za zdrave prostovoljce in (ali) njihovega prenašanja zdravih prostovoljcev, z izjemo takih študij zdravil, proizvedenih zunaj Ruska federacija;

3) ugotavljanje varnosti zdravila in njegove učinkovitosti za bolnike z določeno boleznijo, preventivne učinkovitosti imunobioloških zdravil za zdrave prostovoljce;

4) preučevanje možnosti razširitve indikacij za medicinsko uporabo in ugotavljanje doslej neznanih stranskih učinkov registriranih zdravil.

2. V zvezi z generičnimi zdravili za medicinsko uporabo se študije bioekvivalence in (ali) terapevtske enakovrednosti izvajajo na način, ki ga določi pooblaščeni zvezni izvršni organ.

3. Organizacijo kliničnega preskušanja zdravila za medicinsko uporabo ima pravico izvajati:

1) razvijalec zdravila ali oseba, ki jo pooblasti;

2) izobraževalne organizacije višja izobrazba, organizacija dodatnega strokovnega izobraževanja;

(glej besedilo v prejšnji izdaji)

3) raziskovalne organizacije.

4. Klinična preskušanja zdravila za medicinsko uporabo se izvajajo na podlagi dovoljenja za izvajanje kliničnega preskušanja zdravila, ki ga izda pooblaščeni zvezni izvršni organ. Pristojni zvezni izvršilni organ vodi register izdanih dovoljenj za izvajanje kliničnih preskušanj zdravila, ki vsebuje navedbo njihovega namena ali namenov, na način, ki ga določi ta organ.

(glej besedilo v prejšnji izdaji)

(glej besedilo v prejšnji izdaji)

6. Razvijalec zdravila lahko sodeluje pri organizaciji kliničnega preskušanja zdravila za medicinsko uporabo. pravne osebe kateri koli organizacijski in pravni obliki, pod pogojem, da te študije izpolnjujejo zahteve tega zveznega zakona.

7. Klinična preskušanja zdravil za medicinsko uporabo se izvajajo v zdravstvenih organizacijah, ki jih akreditira pooblaščeni zvezni izvršni organ na način, ki ga določi vlada Ruske federacije.

8. Seznam zdravniških organizacij, ki imajo pravico izvajati klinična preskušanja zdravil za medicinsko uporabo, in register izdanih dovoljenj za izvajanje kliničnih preskušanj zdravil objavi in ​​objavi pooblaščeni zvezni izvršilni organ na način, ki ga določi. na svoji uradni spletni strani na internetu.

Načrtovanje in izvajanje kliničnih preskušanj zdravila. Varstvo pravic subjektov. Informirana privolitev preiskovancev. Odobritev etične komisije. Obvezno zavarovanje pacientov. Izpolnil: študent skupine 110 Sannikova A.A.

Načrtovanje in izvajanje kliničnih preskušanj zdravil. Klinična preskušanja zdravila so nujna faza v razvoju vsakega novega zdravila oziroma razširitev indikacij za uporabo zdravila, ki ga zdravniki že poznajo.

Vklopljeno začetnih fazah Med razvojem zdravil se izvajajo kemijske, fizikalne, biološke, mikrobiološke, farmakološke, toksikološke in druge študije na tkivih (in vitro) ali na laboratorijskih živalih. Gre za tako imenovane predklinične študije, katerih namen je pridobiti znanstvene metode ocene in dokazila o učinkovitosti in varnosti zdravil. Vendar pa te študije ne morejo zagotoviti zanesljivih informacij o tem, kako bodo proučevana zdravila delovala na ljudi, saj se organizem laboratorijskih živali od človeka razlikuje tako po farmakokinetičnih značilnostih kot tudi po odzivu organov in sistemov na zdravila. Zato so nujna klinična preskušanja zdravil na ljudeh.

Torej, kaj je klinično preskušanje zdravila? To je sistemska študija zdravila skozi njegovo uporabo pri ljudeh (bolniku ali zdravem prostovoljcu) z namenom oceniti njegovo varnost in učinkovitost ter identificirati in potrditi njegove klinične, farmakološke, farmakodinamične lastnosti, oceniti absorpcijo, porazdelitev, metabolizem, izločanje. in/ali interakcije z drugimi zdravili.

Udeleženci kliničnega preskušanja Odločitev o začetku kliničnega preskušanja sprejme sponzor/naročnik, ki je odgovoren za organizacijo, nadzor in financiranje preskušanja. Za praktično izvedbo raziskave je odgovoren raziskovalec (oseba ali skupina oseb). Sponzor je praviloma farmacevtsko podjetje, ki razvija zdravila, sponzor pa lahko nastopa tudi raziskovalec, če je bila študija uvedena na njegovo pobudo in nosi vso odgovornost za njeno izvedbo.

Klinična preskušanja je treba izvajati v skladu s temeljnimi etičnimi načeli Helsinške deklaracije, Nürnberškim kodeksom, GCP (dobra klinična praksa) in veljavnimi regulativnimi zahtevami. Pred začetkom kliničnega preskušanja je treba oceniti razmerje med predvidljivim tveganjem in pričakovano koristjo za preiskovanca in družbo. Vodi ga načelo prednosti pravic, varnosti in zdravja subjekta pred interesi znanosti in družbe. Preiskovanec je lahko vključen v študijo samo na podlagi prostovoljnega informiranega soglasja, pridobljenega po podrobnem pregledu materialov študije.

Klinično preskušanje mora biti znanstveno utemeljeno ter podrobno in jasno opisano v protokolu študije. Ocena razmerja med tveganji in koristmi ter pregledovanje in odobritev protokola študije in druge dokumentacije, povezane z izvajanjem kliničnih preskušanj, so v pristojnosti institucionalnega odbora za pregled/neodvisnega odbora za etiko (IRB/IEC). Ko prejmete odobritev IRB/IEC, se lahko začne klinično preskušanje.

Zanesljivost rezultatov kliničnih preskušanj je v celoti odvisna od skrbnega načrtovanja, izvajanja in analize. Vsako klinično preskušanje mora potekati po strogo določenem načrtu (raziskovalnem protokolu), ki je enak za vse medicinske centre, ki v njem sodelujejo. Protokol študije vključuje opis namena in načrta študije, merila za vključitev (in izključitev) v preskušanje ter oceno učinkovitosti in varnosti zdravljenja, metode zdravljenja preiskovancev ter metode in časovni razpored ocenjevanje, registracija in statistična obdelava kazalnikov učinkovitosti in varnosti.

Cilji testa morajo biti jasno navedeni. Ne glede na cilj je treba jasno artikulirati, kaj bo končni rezultat kvantificiran. Pravila GCP ne dovoljujejo uporabe finančnih spodbud za privabljanje bolnikov k sodelovanju v raziskavah (z izjemo zdravih prostovoljcev, izbranih za farmakokinetične ali bioekvivalenčne študije zdravil). Bolnik mora izpolnjevati merila za izključitev.

Običajno nosečnice, doječe matere, bolniki s hudo okvaro delovanja jeter in ledvic ter poslabšanim zgodovina alergij. V študijo ni dovoljeno vključiti nezmožnih bolnikov brez soglasja njihovih negovalcev, pa tudi vojaškega osebja in zapornikov. Klinična preskušanja na mladoletnikih se izvajajo samo v primerih, ko je proučevano zdravilo namenjeno izključno zdravljenju otroških bolezni ali pa se študija izvaja za pridobitev informacij o optimalnem odmerku zdravila za otroke. Običajno so bolniki z določenim tveganjem neželenih učinkov, na primer bolniki z bronhialno astmo itd., Izključeni iz študije.

Varnost zdravil ocenjujemo skozi študijo z analizo telesnih podatkov, anamneze, funkcionalni testi, EKG, laboratorijske preiskave, meritve farmakokinetičnih parametrov, registracija sočasno zdravljenje, kot tudi neželeni učinki. Informacije o vseh neželeni učinki opozoriti med študijo, je treba vključiti v posameznika registracijska kartica in kartico stranskih učinkov. Neželeni dogodek je vsaka neželena sprememba bolnikovega stanja, ki se razlikuje od stanja pred zdravljenjem, ne glede na to, ali je povezana s preiskovanim zdravilom ali katerim koli drugim zdravilom, ki se uporablja pri sočasni terapiji z zdravili.

Varstvo pravic subjektov. V vsaki klinični raziskavi je treba spoštovati pravice subjektov. Pravice v Rusiji zagotavljajo: ustava, zvezni zakon št. 323 "O osnovah zdravstvenega varstva v Ruski federaciji", Helsinška deklaracija, Nürnberški zakonik in mednarodno pravo,

V ustavi Ruske federacije v čl. 21. člen pravi: »Nihče ne sme biti izpostavljen mučenju, nasilju ali drugemu krutemu ali ponižujočemu ravnanju ali kaznovanju. Nihče ne sme biti podvržen medicinskim, znanstvenim ali drugim poskusom brez prostovoljne privolitve. » Vse raziskave se izvajajo s prostovoljnim informiranim soglasjem subjektov. To se odraža v čl. 20 Zvezni zakon št. 323 "O osnovah zdravstvenega varstva v Ruski federaciji"

Člen 20. Obveščeni prostovoljno soglasje za medicinski poseg in za zavrnitev medicinskega posega Nujni predpogoj za zdravstveni poseg je informirana prostovoljna privolitev državljana ali njegovega zakonitega zastopnika v zdravstveni poseg na podlagi posredovanih informacij. zdravstveni delavec V dostopni obliki popolne informacije o ciljih, načinih zagotavljanja zdravstvena oskrba, z njimi povezano tveganje, možne možnosti medicinski poseg, njegove posledice in pričakovani rezultati zdravstvene oskrbe.

Informirano prostovoljno soglasje k zdravstvenemu posegu poda eden od staršev ali drug zakoniti zastopnik, če je oseba nezmožna. Pravico do posega ima državljan, eden od staršev ali drug zakoniti zastopnik osebe. Toda v primeru zavrnitve je treba to obrazložiti v dostopni obliki možne posledice taka zavrnitev in tudi to, medicinska organizacija ima pravico obrniti se na sodišče za zaščito interesov takšne osebe.

Informirana prostovoljna privolitev v zdravstveni poseg ali odklonitev medicinskega posega je sestavljena v pisni obliki, podpisana s strani državljana, enega od staršev ali drugega zakonitega zastopnika, zdravstvenega delavca in je vsebovana v zdravstveni dokumentaciji bolnika. Prisilni zdravstveni ukrepi se lahko uporabijo za osebe, ki so storile kaznivo dejanje, na podlagi in na način, ki ga določa zvezni zakon.

Zdravniški poseg brez privolitve državljana, enega od staršev ali drugega zakonitega zastopnika je dovoljen: 1) če je medicinski poseg potreben iz nujnih razlogov za odpravo nevarnosti za življenje osebe in če njegovo stanje ne omogoča, da izrazi svojo voljo. . 2) v zvezi z osebami, ki trpijo zaradi bolezni, ki predstavljajo nevarnost za druge; 3) v zvezi z osebami s hudo duševne motnje; 4) v zvezi z osebami, ki so storile družbeno nevarna dejanja 5) med sodnomedicinskim pregledom in (ali) forenzično-psihiatričnim pregledom.

Odobritev etične komisije. »Komisija za etiko je neodvisen organ (na ravni posamezne institucije, regionalni, nacionalni ali nadnacionalni ravni), ki ga sestavljajo osebe z in brez znanstvene/medicinske izobrazbe, katerih pristojnosti vključujejo zagotavljanje varstva pravic, varnosti in dobro- biti predmet raziskave in javnosti zagotoviti to zaščito s pregledom in odobritvijo protokola kliničnega preskušanja, upravičenosti raziskovalca, opreme ter metod in materialov, ki se bodo uporabljali pri pridobivanju in dokumentiranju soglasja po seznanitvi s subjekti preskušanja.

Za izvedbo multicentričnega kliničnega preskušanja (CT) je potrebno dovoljenje ruskega ministrstva za zdravje in socialni razvoj. A najprej je treba pridobiti mnenje strokovnega sveta in odobritev etične komisije istega organa, nato pa še odobritev kliničnih študij v lokalnih etičnih komisijah (LEC) izbranih baz.

CT, katerih teme so povezane z uporabo zdravil, diagnostičnih metod in zdravljenja pri ljudeh, je treba preveriti glede skladnosti z mednarodnimi in ruskimi zakonodajnimi akti ter etičnimi načeli biomedicinskih raziskav pri ljudeh. Pri načrtovanju kliničnega preskušanja, ki vključuje osebo kot predmet raziskovanja, prijavitelj znanstvena stopnja strogo upoštevati normativno in regulativno dokumentacijo Ministrstva za zdravje Rusije ter pridobiti tudi pisno informirano soglasje oseb, ki sodelujejo v študiji, ali njihovih zakonitih zastopnikov in odobritev za izvedbo študije s strani neodvisnega LEC. Brez izpolnjevanja vseh zgornjih zahtev CT ni mogoče izvesti.

Pogodba o obveznem zavarovanju pacientov obvezno zavarovanježivljenje in zdravje bolnikov, ki sodelujejo v kliničnem preskušanju zdravil, varuje premoženjske interese zavarovalnice in zavarovancev. Program obveznega življenjskega in zdravstvenega zavarovanja za bolnike, ki sodelujejo v kliničnem preskušanju zdravila, zagotavlja zaščito pred tveganji, povezanimi s smrtjo in poslabšanjem zdravstvenega stanja zavarovanca.

Zavarovalnica plača 2 milijona rubljev v primeru smrti zavarovane osebe zaradi sodelovanja v preskušanjih zdravil. Nadomestilo se izplača upravičencem. Zavarovalnica zavarovancu povrne premoženjsko škodo, povezano s poslabšanjem zdravstvenega stanja, ki je povzročilo ugotovitev invalidnosti. Znesek odškodnine je 1,5 milijona rubljev za I. skupino invalidnosti, 1 milijon rubljev za II. skupino invalidnosti, 500.000 rubljev za III. Zavarovalnica pacientu povrne tudi škodo, povezano s poslabšanjem zdravstvenega stanja, ki ni povzročilo ugotovitve invalidnosti. V tem primeru je znesek odškodnine do 300.000 rubljev.

Postopek za sestavo zavarovalne pogodbe za klinična preskušanja. Pogodba se sklene na podlagi »Prijave v zavarovanje«. V Vlogi je navedeno maksimalno število pacientov (na njegovi podlagi se izračuna zavarovalnina po pogodbi), ime zdravila, cilji kliničnega preskušanja in naziv protokola kliničnega preskušanja.

Faze sklenitve zavarovalne pogodbe 1. Stranki podpišeta pogodbo o zaupnosti (na zahtevo zavarovanca). 2. Zavarovatelj zagotovi »Protokol kliničnega preskušanja« in »Prijavo za zavarovanje«, ki navaja največje število bolnikov, ki sodelujejo v študijah. 3. RESO-Garantiya pripravi nabor dokumentov in zavarovancu pošlje elektronsko različico v odobritev. 4. Stranki podpišeta zavarovalno pogodbo in izmenjata originalne dokumente. 5. Zavarovalec plača zavarovalno premijo. 6. Zavarovalnica zagotovi identifikacijske kode bolnika (po prejemu soglasja za klinično preskušanje). 7. Garancija izda police za vsakega zavarovanca, pacienta in raziskovalca.

Farmakološka analitika

Klinična preskušanja zdravil: miti in resničnost

Klinične raziskave zdravil so morda eno najbolj mitologiziranih področij sodobne farmakologije. Zdi se, da podjetja porabijo leta dela in bajne denarce za preučevanje učinka določene formule zdravila na Človeško telo in dajo zdravilo v prodajo, vendar so mnogi še vedno prepričani, da je zadeva nečista in da farmacevtska podjetja ciljajo izključno na lastne cilje. Da bi razblinili najbolj priljubljene mite in razumeli situacijo, smo se pogovarjali z Ljudmila Karpenko, Vodja oddelka medicinske raziskave in informacije enega vodilnih domačih farmacevtskih podjetij.

Zgodovina izvora zakonodajni okvir kliničnih preskušanj

V najožjem pomenu z dokazi podprta medicina je metoda medicinske klinične prakse, ko zdravnik pri pacientu uporablja le tiste metode preprečevanja, diagnosticiranja in zdravljenja, katerih uporabnost in učinkovitost sta bili dokazani s študijami, izvedenimi na visoki ravni. metodološki ravni in zagotavlja izjemno nizko verjetnost pridobitve »naključnih« rezultatov.«

Vse do sredine 20. stoletja pravzaprav ni bilo regulativnega okvira za raziskovanje, nastalo pa je po več velikih škandalih pri uporabi premalo raziskanih zdravil. Eden najodmevnejših primerov je bila smrt 107 otrok leta 1937, ko je podjetje M. E. Massengill uporabilo sulfonamid (takrat največ učinkovito pravno sredstvo boj proti okužbam, pravzaprav prvi sintetični antiseptik) dietilen glikol (strupeno topilo, ki je del antifriza za avtomobile). Predklinične ali klinične študije niso bile izvedene. Ko je postalo jasno, da je zdravilo smrtonosno, so ga čim prej umaknili iz prodaje, a je do takrat terjalo več kot sto življenj, zaradi česar so ameriške oblasti sprejele zakon o obveznem testiranju drog, preden gredo v prodajo.

Eden glavnih razlogov, ki je svetovno skupnost spodbudil k razvoju univerzalnih pravil za izvajanje kliničnih preskušanj, je bila tragedija s talidomidom, ki se je zgodila v poznih 50. in zgodnjih 60. letih. Med testiranjem zdravila na živalih, zlasti miših, je zdravilo pokazalo izjemne rezultate in ni pokazalo stranskih učinkov, tudi pri potomcih. Ko so zdravilo uporabljali pri nosečnicah kot zdravilo proti nespečnosti in toksikozi, se je po vsem svetu rodilo več kot 10.000 otrok z napakami. cevaste kosti in udi. Po tem je postalo očitno, da morajo zdravila opraviti popolne teste in študije, izkušnje posameznih strokovnjakov pa ne morejo biti zadostna podlaga za registracijo zdravila.

Ustanovitev prvih zakonov državni nadzor nad proizvodnjo zdravil so bili v Evropi sprejeti že v šestdesetih letih prejšnjega stoletja. Danes nas vodijo načela Helsinške deklaracije Svetovnega zdravniškega združenja, ki je kasneje postala podlaga za Mednarodno usklajeno tristransko smernico dobre klinične prakse (ICH GCP), ki je od leta 1996/97 postala osnova za lokalne predpise. 266 v Rusiji (v nadaljnjem besedilu GOST R 52379-2005 "Dobra klinična praksa").

Najpogostejši miti o izvajanju kliničnih preskušanj

1. Farmacevtska podjetja na skrivaj testirajo nova zdravila na ljudeh.

Danes pri izvajanju raziskav dosledno sledimo črki zakona, to je dokumentu ICH GCP, po katerem pacientov ni mogoče izpostavljati nerazumnim tveganjem, spoštujejo se njihove pravice in zaupnost osebnih podatkov, znanstveni interes, pa tudi interesi družbe ne morejo prevladati nad varnostjo bolnikov, udeleženih v študiji, so te študije znanstveno utemeljene in preverljive. "Skladnost s tem standardom zagotavlja družbi, da so pravice, varnost in dobro počutje raziskovalcev zaščiteni, skladni z načeli, določenimi v deklaraciji WMA iz Helsinkov, in da so podatki kliničnih preskušanj zanesljivi." Malo ljudi je v tem procesu tako zaščitenih kot vpleteni bolnik. Poleg tega pacient prejme pred izvedbo katerega koli postopka, ki ga zahteva protokol študije popolne informacije o raziskavi, možna tveganja in nevšečnosti, postopki in pregledi v študiji, študijska zdravila, verjetnost uvrstitve v eno ali drugo skupino zdravljenja, izve o prisotnosti alternativne načine zdravljenja svoje bolezni, je obveščen o njegovi brezpogojni pravici, da kadarkoli brez posledic zavrne sodelovanje v raziskavi in ​​v prisotnosti zdravnika podpiše informirano soglasje, ki dokumentira željo osebe po sodelovanju v raziskavi. Če pacientu nekaj ni jasno, je zdravnik dolžan podati dodatna pojasnila o študiji, ki se izvaja. Pacient ima tudi pravico, da se o morebitnem sodelovanju v kliničnem preskušanju posvetuje z drugim specialistom, ki ni del raziskovalne skupine, ali s svojimi sorodniki in prijatelji.

2. Farmacevtska podjetja izvajajo klinična testiranja samo v državah v razvoju, kjer so stroški nižji in zakonodaja ni tako stroga. Za svetovno farmacevtsko industrijo so države v razvoju poligon.

Prvič, kar zadeva nizke stroške raziskav v državah v razvoju, to ni povsem pravilna izjava. Če vzamemo Rusijo, ki jo mnogi strokovnjaki uvrščajo med razvijajoče se trge, se stroški izvajanja kliničnih preskušanj zdravil v naši državi približajo in včasih presegajo raven cen v Evropi in ZDA, zlasti ob upoštevanju trenutnega menjalnega tečaja. Poleg tega imamo ogromno državo, ki k že tako impresivnemu znesku stroškov doda znatne stroške za logistiko, pa tudi za plačilo carin in davkov na zdravila in druge raziskovalne materiale, uvožene v Rusijo.

Drugič, raziskave v državah v razvoju zahtevajo veliko več pozornosti in nadzora podjetij, zaradi česar je celoten proces bolj zapleten. Na žalost v državah v razvoju ni vedno dovolj usposobljenega medicinskega osebja, ki bi lahko delovalo v strogem okviru ICH GCP, zaradi česar morajo podjetja, ki organizirajo študijo, dodatno vlagati v usposabljanje kliničnega osebja. Po drugi strani pa v takih državah prebivalstvo pogosto nima dostopa do najnovejših medicinskih dosežkov in ne more biti deležno brezplačnih pregledov in zdravljenja na sodobni ravni, ki je na voljo bolnikom v razvitih državah. Zato je včasih sodelovanje v kliničnem preskušanju edina pot prejeti visokokakovosten visokotehnološki pregled in zdravljenje.

Tretjič, ne glede na zakonodajo posamezne države morajo biti vse študije v skladu z načeli in standardi ICH GCP, da bi kasneje imeli pravico do registracije zdravila v ZDA, EU in drugih razvitih državah.

3. Klinična preskušanja niso varna za ljudi. In najbolj nevarne študije faze I, ko se zdravilo prvič uporablja pri ljudeh, izvajajo farmacevtska podjetja v državah v razvoju.

Najprej si oglejmo faze vsakega kliničnega preskušanja. Po predkliničnih študijah in testiranju zdravila na bioloških modelih in živalih se začne tako imenovana I. faza - prvo testiranje na ljudeh, ki je na splošno namenjeno oceni prenašanja zdravila v človeškem telesu in vključuje od nekaj deset do približno 100 ljudi – zdravih prostovoljcev. Če je zdravilo zelo strupeno (na primer za zdravljenje onkologije), bodo v študiji sodelovali bolniki z ustrezno boleznijo. Kot že rečeno, glede na raziskave, ki potekajo v državah v razvoju, je to za marsikoga tam edina možnost, da se vsaj malo zdravi. Faza II vključuje sodelovanje več sto bolnikov, ki trpijo za specifično boleznijo, za zdravljenje katere naj bi se zdravilo preučevalo. Glavna naloga faze II je izbira najprimernejšega terapevtskega odmerka preiskovanega zdravila. In faza III je študija pred registracijo, ki vključuje več tisoč bolnikov, običajno iz različne države, pridobiti zanesljive statistične podatke, ki lahko potrdijo varnost in učinkovitost zdravila.

Seveda so študije prve faze eden najnevarnejših trenutkov celotnega procesa. Zato se izvajajo v specializiranih ustanovah, na primer v oddelkih multidisciplinarnih bolnišnic, posebej opremljenih za takšne študije, kjer je vse potrebna oprema in usposobljeni medicinsko osebje tako da se lahko vedno hitro odzoveš, če gre kaj narobe. Najpogosteje se te študije izvajajo v ZDA, Kanadi in na Nizozemskem, v nekaterih državah pa so zaradi nepredvidljivosti omejene ali popolnoma prepovedane, na primer v Indiji in Rusiji (pri nas je prepovedano proučevanje tujih zdravil z sodelovanje zdravih prostovoljcev), zaradi česar jih ni mogoče ali težko izvajati na ozemlju teh držav.

4. Pacienti v kliničnih preskušanjih so poskusni zajčki, nikomur ni mar zanje.

Malo ljudi je med kliničnim preskušanjem tako zaščitenih kot pacient, ki v njem sodeluje. Ne smemo pozabiti, da glavna načela raziskav s človeškimi udeleženci še danes ostajata prostovoljno sodelovanje in neškodovanje. Vsi zdravstveni posegi se izvajajo samo ob popolni informiranosti osebe in z njeno privolitvijo. To ureja že omenjena Helsinška deklaracija in ICH GCP. V protokolu za vsako klinično preskušanje (in to je glavni dokument), brez katerega je študija nemogoča in ki mora biti odobrena in odobrena s strani Ministrstva za zdravje, ureja interakcijo med zdravnikom in pacientom, vključno z obvezno navedbo, da zdravnik posreduje vse potrebne podatke v celoti in je odgovoren za razmerje med koristjo in tveganjem za udeleženca študije.

Vsi bolniki, ki sodelujejo v kliničnem preskušanju, so pod strogim zdravniškim nadzorom in redno opravljajo različne preiskave, tudi najdražje, na stroške podjetja, ki izvaja preskušanje; vsi zdravstveni dogodki, spremembe v zdravstvenem stanju se beležijo in preučujejo, in če pride do neželenih dogodkov, tudi tistih, ki niso povezani s preučevanim zdravilom, so nemudoma ustrezno zdravljeni. Nasprotno pa so bolniki, ki sodelujejo v kliničnih preskušanjih, v boljših pogojih zdravstvenega nadzora kot drugi.

V postopek so vključeni tudi opazovalci tretjih oseb iz vrst zaposlenih v naročnikovem podjetju ali pogodbeni raziskovalni organizaciji, ki spremljajo njegov napredek, in če zdravnik nenadoma prekrši ustaljeni postopek ali prekorači svoja pooblastila, lahko sprožijo strogo kazen, vključno s prekinitvijo študije. .

5. Pacienti v kontrolni skupini prejemajo placebo - "lutko" zdravilo, ki ogroža njihovo zdravje in življenje

Ne smemo pozabiti, da je placebo neaktivna snov, ki je izključno zunanji znaki(po videzu, okusu itd.) ni mogoče razlikovati od preučevanega zdravila, tako da dejansko ne more vplivati ​​na človeško telo na noben način. Vendar pa je zaradi etičnih razlogov uporaba placeba v kliničnih preskušanjih omejena v skladu z načeli Helsinške deklaracije. Po njihovem mnenju je treba oceniti koristi, tveganja, slabosti in učinkovitost novega zdravljenja v primerjavi z najboljšimi razpoložljivimi načini zdravljenja. Izjema je, ko je uporaba placeba v raziskavi upravičena, ker učinkovit način Zdravila za to bolezen ni ali pa obstajajo prepričljivi znanstveno dokazani razlogi za uporabo placeba za oceno učinkovitosti ali varnosti zdravljenja, ki se proučuje. V nobenem primeru bolniki, ki prejemajo placebo, ne bi smeli biti izpostavljeni tveganju resne ali nepopravljive škode za svoje zdravje. Poleg tega je pacient, ki sodeluje v kliničnem preskušanju, pod strogim nadzorom visoko usposobljenih strokovnjakov in ima dostop do največ sodobna zdravila in tehnologij, zaradi česar so tveganja minimalna.

6. Klinične raziskave so pretiran ukrep. Za sprostitev zdravila v promet zadoščajo podatki, pridobljeni med predkliničnim testiranjem zdravila na bioloških modelih in živalih.

Če bi bilo to res, bi farmacevtska podjetja že zdavnaj prenehala porabljati milijarde dolarjev za raziskave na ljudeh. Toda bistvo je v tem, da ni drugega načina, da bi razumeli, kako to ali ono zdravilo vpliva na osebo, razen izvajanja poskusa. Treba je razumeti, da je stanje, simulirano med predkliničnimi študijami na bioloških modelih, dejansko idealno in daleč od dejanskega stanja. Ne moremo predvideti, kako bo določen odmerek zdravila vplival na ljudi z različno telesno težo ali z različnimi osnovnimi zdravstvenimi težavami. Ali kako bo zdravilo delovalo na človeško telo v različnih odmerkih, kako se bo kombiniralo z drugimi zdravili. Vse to zahteva raziskave s človeškimi udeleženci.

Komercialni interesi farmacevtskih podjetij so v nasprotju s potrebo po skrbnem spremljanju napredka kliničnih preskušanj in pridobivanju zanesljivih znanstvenih podatkov.

Farmacevtska podjetja porabijo milijarde dolarjev za klinična preskušanja zdravil, od katerih večina morda nikoli ne pride na trg. Poleg tega potek in rezultate študije skrbno spremljajo državni zdravstveni organi in če niso popolnoma prepričani v kakovost in zanesljivost pridobljenih podatkov, zdravilo ne bo registrirano, ne bo prišlo na trg in ne bo prinesel dobiček podjetju. Skrbno spremljanje raziskav je torej v prvi vrsti interes podjetja naročnika.

7. V Rusiji se v lekarnah prodajajo številna nepreizkušena zdravila, le tuje države pred dajanjem zdravil na trg opravijo temeljite raziskave.

Vsako klinično preskušanje (CT) se izvaja samo z dovoljenjem pooblaščenega državnega organa (v Ruski federaciji je to Ministrstvo za zdravje Ruske federacije). Postopek odločanja vključuje analizo dokumentov, ki jih predloži podjetje, ki razvija zdravilo, vključno s tistimi o izvajanju kliničnih preskušanj, s strani posebnih strokovnih teles - na eni strani kliničnih farmakologi, na drugi strani pa posebej ustanovljenega Sveta za etiko. pod Ministrstvom za zdravje Ruske federacije. Temeljna točka je kolegialnost odločanja in kompetentnost oseb, ki samostojno odločajo. In postopek za odločanje na podlagi rezultatov kliničnih študij, ki jih pregledajo strokovnjaki Ministrstva za zdravje Ruske federacije glede popolnosti in kakovosti izvedenih študij ter doseganje glavnega cilja - pridobitev dokazov o učinkovitosti in varnost uporabe zdravila za predvideni namen, je prav tako strogo urejeno. V tej fazi se odloči, ali dobljeni rezultati zadostujejo za registracijo zdravila ali pa so potrebne dodatne raziskave. Današnja ruska zakonodaja glede ravni zahtev za izvajanje in ocenjevanje rezultatov kliničnih preskušanj ni slabša od predpisov vodilnih držav sveta.

Študije po registraciji. Kako in za kakšne namene se izvajajo?

To je izjemno pomembna fazaživljenjsko dobo katerega koli zdravila, kljub dejstvu, da regulator ne zahteva študij po registraciji. Glavni cilj je zagotoviti zbiranje Dodatne informacije o varnosti in učinkovitosti zdravila na dovolj veliki populaciji v daljšem časovnem obdobju in v “resničnih pogojih”. Dejstvo je, da se za zagotovitev homogenega vzorca klinična preskušanja izvajajo, prvič, na omejeni populaciji in, drugič, v skladu s strogimi selekcijskimi kriteriji, ki običajno ne omogočajo ocene pred registracijo, kako se bo zdravilo obnašalo pri bolnikih z različnimi sočasnimi bolezni, pri starejših bolnikih, pri bolnikih, ki jemljejo širok nabor drugih zdravil. Poleg tega je glede na omejeno število bolnikov, vključenih v klinična preskušanja v fazi pred trženjem, redko stranski učinki morda ne bodo registrirani preprosto zato, ker jih v tej kohorti bolnikov niso srečali. Videli in prepoznali jih bomo lahko šele, ko bo zdravilo prišlo na trg in ga prejelo dovolj veliko število bolniki.

Ko gre zdravilo v prodajo, moramo pozorno spremljati njegovo usodo, da ga ocenimo in preučimo najpomembnejši parametri terapije z zdravili, kot so interakcije z drugimi zdravili, učinki na telo med dolgotrajna uporaba in ob prisotnosti bolezni drugih organov in sistemov, na primer gastrointestinalnega trakta, v anamnezi, analiza učinkovitosti uporabe pri ljudeh različnih starosti, prepoznavanje redkih neželenih učinkov in tako naprej. Vsi ti podatki se nato vnesejo v navodilo za uporabo zdravila. Prav tako se lahko v obdobju po registraciji odkrijejo nove pozitivne lastnosti zdravila, ki bodo v prihodnosti zahtevale dodatne klinične študije in lahko postanejo osnova za razširitev indikacij za zdravilo.

Če zdravilo razkrije prej neznane nevarne stranske učinke, se lahko njegova uporaba omeji, vključno z začasnim odvzemom in preklicem registracije.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Podobni dokumenti

Faze razvoja zdravila. Namen izvajanja kliničnih preskušanj. Njihovi glavni kazalci. Tipični načrti kliničnih preskušanj. Testiranje farmakoloških in zdravilnih izdelkov. Študija biološke uporabnosti in bioekvivalence.

predstavitev, dodana 27.03.2015


Zaporedje kliničnih preskušanj pri proučevanju novega zdravila. Premik od celic in tkiv k testiranju na živalih. Klinične raziskave na zdravih ljudeh – prostovoljcih. Multicentrična preskušanja, ki vključujejo velike skupine bolnikov.

predstavitev, dodana 29.01.2014


Pravna podlaga za izvajanje kliničnih preskušanj bistveno novih in prej neuporabljenih zdravil. Etična in pravna načela kliničnih raziskav, kot so oblikovana v Helsinški deklaraciji Svetovnega združenja zdravnikov.

predstavitev, dodana 25.03.2013


Splošne določbe Odredba ministra za zdravje Republike Kazahstan "O odobritvi Navodil za izvajanje kliničnih študij in (ali) preskušanja farmakoloških in zdravilnih izdelkov." Načela za etično presojo kliničnih raziskav.

predstavitev, dodana 22.12.2014


Namen epidemioloških eksperimentalnih študij. Faze ustvarjanja zdravila. Standardi, po katerih kliničnih preskušanj in predstavljeni so njihovi rezultati. Multicentrično klinično preskušanje zdravil.

predstavitev, dodana 16.03.2015


Bistvo načrtovanja kliničnega preskušanja. Informirana privolitev. Klinična preskušanja in opazovalni načrt v znanstvena raziskava, njihove klasifikacijske značilnosti. Omejitve uporabe načrta randomiziranega kontroliranega preskušanja.

predstavitev, dodana 18.04.2013


Struktura in funkcije sistema nadzora in dovoljenj. Izvajanje predkliničnih in kliničnih študij. Registracija in pregled zdravil. Sistem nadzora kakovosti za proizvodnjo zdravil. Validacija in implementacija pravil GMP.