Kanserin kökenine ilişkin modern teorileri biliyor musunuz? Tümör büyümesinin oluşumuna ilişkin temel teoriler. Karsinogenezin moleküler mekanizmaları hakkında modern fikirler. Onkogenlerin önemi, onkoproteinlerin karsinogenezdeki rolü Biyokimya ve kanser

İyi huylu ve kötü huylu miyometriyal tümörlerin karşılaştırmalı özellikleri

TANIMLAR

Tümörün ana özellikleri

İSİMLENDİRME

Epidemiyoloji

10.

11. Yaş

12. Kalıtsal kanser türleri üç kategoriye ayrılabilir

13. 2. Ailesel malign tümörler

14. 3. DNA onarım kusurlarıyla ilişkili kalıtsal otozomal resesif sendromlar

15. Edinilmiş kanser öncesi koşullar

16. Çok aşamalı karsinogenez modeli

17. "EPİMÜTASYONLAR"

18. Tümör etiyolojisi teorileri

19. Dev bir ağacın tümörü (Kyoto, Japonya)

20. Kimyasal kanserojenlerin teorisi

21.

22.

23. Fiziksel kanserojenlerin teorisi

24.

25. Bulaşıcı teori

26.

27.

28. KANSEROJEN AJANLARIN HEDEFLERİ

29.

30. Miyeloid lösemide kromozomal değişiklikler

31. N-myc nöroblastomda amplifikasyon

32.

33.Ras

34. Kanser baskılayıcı genlerin sınıflandırılması

35.

36. Retinoblastomun patogenezi

37. Apoptoz

38. TÜNEL testi (akciğer kanseri)

39.

40. Ölümsüzleştirme mekanizmaları

41.

42. "EPİMÜTASYONLAR"

43.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50. Kanser kök hücreleri ve kanser hücrelerinin klonalitesi

51. Tümör oluşumunda uyuyan hücrelerin rolü

52. Op'un monoklonal kökeni

53. Doku ve hücresel atipi

54. Patolojik mitozlar

55. Tümör ilerlemesi, tümörün niteliksel olarak farklı aşamalardan geçtiği bir tümörün aşamalı ilerleyici büyümesidir.

56. Tümör büyümesinin ilerlemesi

57. L.M. Shabad'a göre aşamalı dönüşüm

58. Malign tümörlerin morfogenezinin aşamaları

59.

60. Kolorektal kanserin morfogenezi

61. Tümör öncesi süreçler

69.

70. Metastatik çağlayan

71. metastazlar

72. Biyomoleküler belirteçler

73. CD8 T lenfositleri tarafından tanınan tümör antijenleri

74.

75. Paraneoplastik sendromlar

76. Tümör sınıflandırması için histolojik kriterler

77.

78.

79. BENİNY VE Malign Tümörler Arasındaki Temel Farklılıklar

80. İyi huylu ve kötü huylu miyometrial tümörlerin karşılaştırmalı özellikleri

81.

82. Tümör sınıflandırmasının temel prensipleri

83. Modern onkomorfolojide araştırma yöntemleri

1. Tümörün özelliği

Bir tümör (diğer isimler: neoplazm, neoplazm, blastoma), otonom büyüme, polimorfizm ve hücre atipisi ile karakterize edilen, organ ve dokularda bağımsız olarak gelişen patolojik bir oluşumdur.

Bir tümör, hücrelerin bağımsız büyümesi, çeşitliliği ve olağandışılığı ile karakterize edilen, organlarda ve dokularda bağımsız olarak gelişen patolojik bir oluşumdur.

Bağırsaktaki bir tümör (kıvrımlar görülebilir) ülsere benzeyebilir (oklarla gösterilmiştir).

Tümörlerin özellikleri (3):

1. özerklik (bedenden bağımsızlık): 1 veya daha fazla hücre vücudun kontrolünün dışına çıkıp hızla bölünmeye başladığında tümör oluşur. Aynı zamanda ne sinir sistemi, ne endokrin (endokrin bezleri) ne de bağışıklık sistemi (lökositler) bunlarla baş edemez.

Hücrelerin vücudun kontrolünden çıkması sürecine “tümör dönüşümü” denir.

2. Hücrelerin polimorfizmi (çeşitliliği): Tümör yapısı heterojen yapıdaki hücreleri içerebilir.

3. hücrelerin atipisi (sıradışılığı): tümör hücreleri farklılık gösterir dış görünüş tümörün geliştiği doku hücrelerinden. Bir tümör hızlı bir şekilde büyüyorsa, esas olarak uzmanlaşmamış hücrelerden oluşur (bazen çok fazla sayıda). hızlı büyüme Tümör büyümesinin kaynak dokusunu belirlemek bile imkansızdır). Yavaş yavaş hücreleri normal hücrelere benzer hale gelir ve bazı fonksiyonlarını yerine getirebilir.

2. Tümör oluşum teorileri

Şunu çok iyi biliyoruz: Ne kadar çok teori icat edilirse, her şeyde o kadar az açıklık olur. Aşağıda açıklanan teoriler, tümör oluşumunun yalnızca bireysel aşamalarını açıklar, ancak bunların oluşumu (onkogenez) için bütünsel bir şema sağlamaz. Burada en anlaşılır teorileri sunuyorum:

· tahriş teorisi: sık doku travması hücre bölünme süreçlerini hızlandırır (yaraların iyileşmesi için hücreler bölünmeye zorlanır) ve tümör büyümesine neden olabilir. Genellikle giysilerin sürtünmesine, tıraştan kaynaklanan hasarlara vb. maruz kalan benlerin sonunda kötü huylu tümörlere dönüşebileceği bilinmektedir (bilimsel olarak kötü huylu olurlar; İngilizce kötü huylu - kötü, kaba).

· viral teori: virüsler hücreleri istila eder, hücre bölünmesinin düzenlenmesini bozar, bu da tümör dönüşümüne neden olabilir. Bu tür virüslere onkovirüsler denir: T hücreli lösemi virüsü (lösemiye yol açar), Epstein-Barr virüsü (Burkitt lenfomasına neden olur), papillomavirüsler vb.

Burkitt lenfomasının neden olduğu Epstein Barr Virüsü.

Lenfoma, lenfoid dokunun lokal bir tümörüdür. Lenfoid doku hematopoietik bir doku türüdür. Herhangi bir hematopoietik dokudan kaynaklanan ancak net bir lokalizasyonu olmayan (kanda gelişir) lösemi ile karşılaştırın.

· mutasyon teorisi: kanserojenler (yani kansere neden olan faktörler), hücrelerin genetik aparatında mutasyonlara yol açar. Hücreler rastgele bölünmeye başlar. Hücre mutasyonlarına neden olan faktörlere mutajen denir.

· immünolojik teori: sağlıklı bir vücutta bile tek hücre mutasyonları ve bunların tümör dönüşümü sürekli olarak meydana gelir. Ancak normalde bağışıklık sistemi "yanlış" hücreleri hızla yok eder. Bağışıklık sistemi bozulursa bir veya daha fazla tümör hücresi yok edilmez ve tümör gelişiminin kaynağı haline gelir.

Dikkat edilmesi gereken başka teoriler de var ama bunları blogumda ayrı ayrı yazacağım.

Tümörlerin oluşumuna ilişkin modern görüşler.

Tümörlerin oluşması için aşağıdakilerin mevcut olması gerekir:

· iç nedenler:

1. genetik yatkınlık

2. Bağışıklık sisteminin belirli bir durumu.

· dış faktörler (bunlara Latin kanseri - kanserden kanserojen denir):

1. Mekanik kanserojenler: sık doku travması ve ardından rejenerasyon (restorasyon).

2. fiziksel kanserojenler: iyonlaştırıcı radyasyon (lösemi, kemik tümörleri, tiroid bezi), ultraviyole ışınlama(Cilt kanseri). Yayınlanan veriler, ciltteki her güneş yanığının, gelecekte çok kötü huylu bir tümör olan melanom gelişme riskini önemli ölçüde artırdığını göstermektedir.

3. Kimyasal kanserojenler: maruz kalma kimyasal maddeler vücudun her yerinde veya yalnızca belirli bir yerde. Benzopiren, benzidin, bileşenlerin onkogenik özellikleri vardır tütün dumanı ve diğer birçok madde. Örnekler: sigara içmekten kaynaklanan akciğer kanseri, asbestle çalışmaktan kaynaklanan plevral mezotelyoma.

4. biyolojik kanserojenler: daha önce bahsedilen virüslere ek olarak bakteriler de kanserojen özelliklere sahiptir: örneğin, Helicobacter pylori enfeksiyonuna bağlı olarak mide mukozasında uzun süreli iltihaplanma ve ülserasyon, maligniteye neden olabilir.

3. Mutasyon teorisi

Şu anda genel kabul gören kavram, kanserin hücre genomundaki değişikliklere dayanan genetik bir hastalık olduğudur. Vakaların büyük çoğunluğunda, malign neoplazmlar tek bir tümör hücresinden gelişir, yani monoklonal kökenlidirler. Mutasyon teorisine göre kanser, hücresel DNA'nın belirli alanlarında mutasyonların birikmesi ve hatalı proteinlerin oluşması nedeniyle ortaya çıkar.

Karsinogenezde mutasyon teorisinin gelişimindeki önemli kilometre taşları:

· 1914 - Alman biyolog Theodor Boveri, kromozomlardaki anormalliklerin kansere yol açabileceğini öne sürdü.

· 1927 - Hermann Muller iyonlaştırıcı radyasyonun mutasyonlara neden olduğunu keşfetti.

· 1951 - Müller, hücrelerin kötü huylu dönüşümünden mutasyonların sorumlu olduğunu öne süren bir teori önerdi.

· 1971 - Alfred Knudson, retina kanserinin kalıtsal ve kalıtsal olmayan formlarının (retinoblastoma) görülme sıklığındaki farklılıkları, RB geninde bir mutasyonun meydana gelmesi için her iki alelinin de etkilenmesi gerektiği ve aşağıdakilerden birinin etkilenmesi gerektiği gerçeğiyle açıkladı: Mutasyonların kalıtsal olması gerekir.

· 1980'lerin başında, kötü huylu hücrelerden (kendiliğinden ve kimyasal olarak dönüştürülmüş) ve tümörlerden DNA kullanılarak dönüştürülmüş bir fenotipin normal hücrelere transferi gösterilmiştir. Aslında bu, dönüşümün işaretlerinin DNA'da kodlandığının ilk doğrudan kanıtıdır.

· 1986 - Robert Weinberg ilk kez tümör baskılayıcı geni tanımladı.

· 1990 - Bert Vogelstein ve Eric Faron kolorektal kanserle ilişkili sıralı mutasyonların bir haritasını yayınladılar. 90'lı yıllarda moleküler tıbbın başarılarından biri. Kanserin genetik çok faktörlü bir hastalık olduğuna dair kanıt sağladı.

· 2003 - Kanserle ilişkili olduğu belirlenen genlerin sayısı 100'ü aştı ve hızla artmaya devam ediyor.

Ama... Ve sonra Zilber, salonda derin ve ihtiyatlı bir sessizliğe neden olmaktan başka bir şey yapamayan bir şeyden bahsetti: “... Bazı kötü huylu tümörlerin etiyolojisini inceleme alanındaki başarılar üzerinde durmak gerekiyor. Bu karmaşık ve önemli konuda aşırı itidal ve derin dikkatin gerekliliğini anlıyoruz.Ancak son dönemde yapılan çalışmaları göz ardı etmek mümkün değil...

Yaş. Bu tür oluşumlar arasında dermoid ve branşiyojenik kistler bulunur. Kötü huylu böbrek tümörleri, böbrek malformasyonlarının (K.A. Moskacheva) vb. bir sonucu olarak gelişebilir. Klinik kursuÇocuklardaki birçok tümörün kendine has özellikleri vardır; örneğin hemanjiyom, histolojik yapı iyi huylu, aynı zamanda hızlı ve içeri sızan büyümesiyle şuna benziyor...

Öncelikle bölgesel lenf düğümlerine girerler ve burada bağışıklık tepkisi sonucunda yayılmaları geçici olarak durdurulabilir. cerrahi tedavi Tümörle birlikte bölgesel lenf düğümleri de çıkarılır, bu da erken metastaz gelişimini engeller. Hematojen metastazlar. Tümör hücrelerinin kan dolaşımına girişinin, birçok hastalığın gelişiminde erken dönemde meydana geldiğine inanılmaktadır.

Viral tümörlerin antijenleri; 2) kanserojenlerin neden olduğu tümörlerin antijenleri; 3) transplantasyon tipi izoantijenler; 4) embriyonik antijenler; 5) heteroorgan antijenleri. Farklılaşmamış malign tümörlerde, embriyonik antijenlerin görünümü gibi, tümör hücresinin kataplazmasının bir yansıması olan antijenik basitleşme meydana gelir. Tipik ve atipiklerin tanımlanması...

Tarihsel olarak - kavramlar:

1. R. Virchow - tümör, hücrenin aşırı aşırı biçimlendirici tahrişinin sonucu olan bir fazlalıktır. Virchow'a göre 3 tip hücre tahrişi vardır: intravital (beslenme sağlayan), fonksiyonel, normatif

2. Conheim - disontogenetik karsinogenez kavramı: yeterince kullanılmayan embriyonik temeller bir tümöre yol açar. Örnek: Midenin skuamöz hücreli karsinomu, bağırsak miksoma (göbek kordonu dokusuna benzer dokudan).

3. Ribbert – kendisini alışılmadık bir ortamda bulan herhangi bir doku, tümör büyümesine yol açabilir.

Tümör hücresi transformasyonunun moleküler genetik mekanizmaları.

Kanserojenezin mutasyon kavramı. Normal bir hücre, genetik materyalde meydana gelen yapısal değişiklikler sonucunda tümör hücresine dönüşür. mutasyonlar. Mutasyon mekanizmalarının karsinogenezdeki olası rolü şu şekilde kanıtlanmıştır: aşağıdaki gerçekler: Bilinen kanserojenlerin büyük çoğunluğunun (%90) mutajenitesi ve mutajenlerin çoğunluğunun (test edilen numunelerin %85-87'sinde) karsinojenitesi.

Karsinojenezin epigenomik kavramı. Bu kavrama göre (Yu.M. Olenov, A.Yu. Bronovitsky, B.S. Shapot), normal bir hücrenin kötü huylu bir hücreye dönüşümü, genetik materyalin yapısındaki değişikliklere değil, gen aktivitesinin kalıcı düzensizliğine dayanır. . Kimyasal ve fiziksel kanserojenlerin yanı sıra onkojenik virüslerin etkisi altında, gen aktivitesinin düzenlenmesinde, her dokuya özel olan bir değişim meydana gelir: belirli bir dokuda baskılanması gereken gen grupları baskıdan arındırılır ve (veya) aktif genler bloke edilir. Sonuç olarak hücre, doğal özelliğini büyük ölçüde kaybeder, tüm organizmanın düzenleyici etkilerine karşı duyarsız veya duyarsız hale gelir ve kontrol edilemez hale gelir.

Karsinojenezin viral-genetik kavramı. Bu konsept L.A. tarafından önerildi. Zilber (1948). Bir hücrenin tümör dönüşümü, onkogenik virüsler tarafından yeni genetik bilginin genetik materyaline eklenmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. İkincisinin ana özelliği, DNA zincirini kırma ve onun parçalarıyla birleşme yetenekleridir; hücresel genom ile. Hücreye nüfuz eden virüs, içerdiği enzimlerin etkisi altında protein kabuğundan kurtularak DNA'sını hücrenin genetik aparatına entegre eder. Virüsün getirdiği yeni genetik bilgi, hücrenin büyüme düzenini ve “davranışını” değiştirerek onu kötü huylu hale getiriyor.

Modern onkogen kavramı. 70'li yıllarda, sürekli olarak tümör dönüşümü sürecine dahil olan mutasyonel, epigenomik ve viral-genetik mekanizmaların karsinogenezine katılımı hakkında reddedilemez gerçekler ortaya çıktı. Karsinogenez sürecinin çok aşamalı olduğu ve bunun için belirleyici önkoşulun, genomda önceden var olan bir onkogen olan dönüştürücü bir genin düzenlenmemiş ifadesi olduğu bir aksiyom haline geldi. Onkogenler ilk olarak hayvanlarda tümörlere neden olan virüslerdeki transfeksiyon (“gen transferi”) yoluyla keşfedildi. Daha sonra kullanarak Bu method Hayvanların ve insanların vücudunda, ekspresyonu normal bir hücrenin bir tümör hücresine dönüşmesine neden olan potansiyel onkogenler - proto-onkogenler olduğu bulunmuştur. Buna göre modern konsept Onkogenler Tümör büyümesinin başlamasına yol açan değişikliklerin hedefleri, normal hücrelerin genomunda bulunan ve vücudun normal işleyişi için koşullar sağlayan proto-onkogenler veya potansiyel onkogenlerdir. Embriyonik dönemde yoğun hücre çoğalması ve vücudun normal gelişimi için koşullar sağlarlar. Postembriyonik dönemde fonksiyonel aktiviteleri önemli ölçüde azalır - çoğu kendilerini bastırılmış bir durumda bulur ve geri kalanı yalnızca periyodik hücre yenilenmesini sağlar.

Onkogen aktivite ürünleri- onkoproteinler ayrıca normal hücrelerde eser miktarlarda sentezlenir ve içlerinde reseptörlerinin büyüme faktörlerine duyarlılığının düzenleyicileri veya ikincisinin sinerjistleri olarak işlev görür. Birçok onkoprotein homologdur veya büyüme faktörleriyle ilişkilidir: trombosit kaynaklı (TGF), epidermal (EGF), insülin benzeri vb. Tüm organizmanın düzenleyici mekanizmalarının kontrolü altında olan büyüme faktörü, aralıklı olarak etki ederek yenilenmeyi sağlar. süreçler. Kontrolden çıktığında kalıcı olarak "çalışır", kontrolsüz çoğalmaya neden olur ve malignite sürecine zemin hazırlar ("kendi kendini sıkan döngü" teorisi). Bu nedenle, karşılık gelen reseptörlere sahip normal hücrelerin kültürüne TGF'nin eklenmesi, dönüşüme benzer geri dönüşümlü fenotipik değişikliklere neden olabilir: yuvarlak hücreler iğ şeklindeki hücrelere dönüşür ve çok katmanlı olarak büyür. Onkoproteinlerin çoğu protein kinazlara aittir. Sitoplazmaya daldırılmış iç taraflarındaki büyüme faktörü reseptörlerinin, protein kinazın veya guanilat siklazın katalitik kısmını taşıdığı bilinmektedir.

Eylem mekanizmaları onkogenler ve ürünleri - onkoproteinler.

Onkoproteinler, büyüme faktörlerinin etkisini taklit edebilir ve onları otokrin bir yol boyunca sentezleyen hücreleri etkileyebilir (kendi kendini sıkan döngü sendromu).

Onkoproteinler, reseptörün karşılık gelen büyüme faktörü ile etkileşimi için tipik olan durumu, etkisi olmadan taklit ederek, büyüme faktörü reseptörlerini değiştirebilir.

Antionkogenler ve tümör oluşumundaki rolleri

Hücre genomu aynı zamanda ikinci bir tümör üreten gen sınıfını da içerir: baskılayıcı genler (antionkogenler). Onkogenlerden farklı olarak, büyüme uyarıcılarının değil, büyüme inhibitörlerinin sentezini kontrol ederler (onkogenin aktivitesini ve buna bağlı olarak hücre çoğalmasını baskılar; farklılaşmalarını uyarırlar). Büyüme uyarıcılarının ve inhibitörlerinin sentez süreçlerindeki dengesizlik, bir hücrenin bir tümör hücresine dönüşmesinin temelini oluşturur.

1. 
   Vücudun anti-blastoma direnci - anti-kanserojen, anti-mutasyon, anti-hücresel mekanizmalar. Bir tümör ile bir organizma arasındaki etkileşimin bir örneği olarak paraneoplastik sendrom. Tümörlerin önlenmesi ve tedavisinin ilkeleri. Terapötik etkilere karşı tümör direncinin mekanizmaları.

1. Tümörün özelliği

Bir tümör (diğer isimler: neoplazm, neoplazm, blastoma), otonom büyüme, polimorfizm ve hücre atipisi ile karakterize edilen, organ ve dokularda bağımsız olarak gelişen patolojik bir oluşumdur.

Bir tümör, hücrelerin bağımsız büyümesi, çeşitliliği ve olağandışılığı ile karakterize edilen, organlarda ve dokularda bağımsız olarak gelişen patolojik bir oluşumdur.

Bağırsaktaki bir tümör (kıvrımlar görülebilir) ülsere benzeyebilir (oklarla gösterilmiştir).

Tümörlerin özellikleri (3):

1. özerklik(vücuttan bağımsız): Bir veya daha fazla hücre vücudun kontrolünden kaçıp hızla bölünmeye başladığında tümör oluşur. Aynı zamanda ne sinir sistemi, ne endokrin (endokrin bezleri) ne de bağışıklık sistemi (lökositler) bunlarla baş edemez.

Hücrelerin vücudun kontrolünden çıkması sürecine “ tümör dönüşümü».

2. polimorfizm Hücrelerin (çeşitliliği): Tümörün yapısı heterojen yapıdaki hücreleri içerebilir.

3. atipi Hücrelerin (sıradışılığı): Tümör hücrelerinin görünümü, tümörün geliştiği dokudaki hücrelerden farklıdır. Bir tümör hızlı bir şekilde büyürse, esas olarak uzmanlaşmamış hücrelerden oluşur (bazen çok hızlı büyüme ile tümör büyümesinin kaynak dokusunu belirlemek bile imkansızdır). Yavaş yavaş hücreleri normal hücrelere benzer hale gelir ve bazı fonksiyonlarını yerine getirebilir.

2. Tümör oluşum teorileri

Şunu çok iyi biliyoruz: Ne kadar çok teori icat edilirse, her şeyde o kadar az açıklık olur. Aşağıda açıklanan teoriler Tümör oluşumunun yalnızca bireysel aşamalarını açıklayın, ancak bunların oluşumuna (onkogenez) ilişkin bütünsel bir diyagram sağlamazlar. işte veriyorum en anlaşılır teoriler:

· tahriş teorisi: Sık doku travması hücre bölünme süreçlerini hızlandırır (yaraların iyileşmesi için hücreler bölünmeye zorlanır) ve tümör büyümesine neden olabilir. Sıklıkla giysilerin sürtünmesine, tıraştan kaynaklanan hasara vb. maruz kalan benlerin zamanla kötü huylu tümörlere dönüşebildiği bilinmektedir (bilimsel olarak - kötü huylu olmak; İngilizceden kötü niyetli- kötü, kaba).

· virüs teorisi: virüsler hücreleri istila eder, hücre bölünmesinin düzenlenmesini bozar, bu da tümör dönüşümü. Bu tür virüslere denir onkovirüsler: T hücreli lösemi virüsü (lösemiye yol açar), Epstein-Barr virüsü (Burkitt lenfomasına neden olur), papillomavirüsler vb.

Epstein-Barr virüsünün neden olduğu Burkitt lenfoması.

Lenfoma- Bu lokal bir lenfoid doku tümörüdür. Lenfoid doku bir tür hematopoietik dokudur. İle karşılaştırmak lösemi herhangi bir hematopoietik dokudan kaynaklanan, ancak net bir lokalizasyonu olmayan (kanda gelişir).

· mutasyon teorisi: kanserojenler (yani kansere neden olan faktörler), hücrelerin genetik aparatında mutasyonlara yol açar. Hücreler rastgele bölünmeye başlar. Hücre mutasyonlarına neden olan faktörlere mutajen denir.

· immünolojik teori: Sağlıklı bir vücutta bile tek hücrede mutasyonlar ve bunların tümör dönüşümü sürekli olarak meydana gelir. Ancak normalde bağışıklık sistemi "yanlış" hücreleri hızla yok eder. Bağışıklık sistemi bozulursa bir veya daha fazla tümör hücresi yok edilmez ve tümör gelişiminin kaynağı haline gelir.

Dikkat edilmesi gereken başka teoriler de var ama bunları blogumda ayrı ayrı yazacağım.

Tümörlerin oluşumuna ilişkin modern görüşler.

Tümörlerin oluşması için sahip olmalı:

· dahili nedenler:

1. genetik eğilim

2. kesin bağışıklık sistemi koşulları.

· dış faktörler (bunlara enlemden kanserojen denir. kanser- kanser):

1. mekanik kanserojenler: sık doku travması ve ardından rejenerasyon (restorasyon).

2. fiziksel kanserojenler: iyonlaştırıcı radyasyon (lösemi, kemik tümörleri, tiroid bezi), ultraviyole radyasyon (cilt kanseri). Yayınlanan veriler, ciltteki her güneş yanığının önemli ölçüde riski artırır gelecekte çok kötü huylu bir tümörün gelişimi - melanom.

3. kimyasal kanserojenler: Vücudun her yerinde veya yalnızca belirli bir yerde kimyasallara maruz kalma. Benzopiren, benzidin, tütün dumanının bileşenleri ve diğer birçok madde onkogenik özelliklere sahiptir. Örnekler: sigara içmekten kaynaklanan akciğer kanseri, asbestle çalışmaktan kaynaklanan plevral mezotelyoma.

4. biyolojik kanserojenler: Bahsedilen virüslere ek olarak bakterilerin de kanserojen özellikleri vardır: örneğin enfeksiyon nedeniyle mide mukozasında uzun süreli iltihaplanma ve ülserasyon Helikobakter pilori bitebilir Kötücül hastalık.

3. Mutasyon teorisi

artık genel kabul görmüş bir kavramdır kanser değişikliklere dayanan genetik bir hastalıktır. genetik şifrehücreler. Vakaların büyük çoğunluğunda, malign neoplazmlar tek bir tümör hücresinden gelişir, yani monoklonal kökenlidirler. Mutasyon teorisine göre kanser, hücresel DNA'nın belirli alanlarında mutasyonların birikmesi ve hatalı proteinlerin oluşması nedeniyle ortaya çıkar.

Karsinogenezde mutasyon teorisinin gelişimindeki önemli kilometre taşları:

· 1914 - Alman biyolog Theodore Boveri Kromozomlardaki anormalliklerin kansere yol açabileceğini öne sürdü.

· 1927 - Hermann Müller bunu keşfetti iyonlaştırıcı radyasyon nedenleri mutasyonlar.

· 1951 - Müller, hücrelerin kötü huylu dönüşümünden mutasyonların sorumlu olduğunu öne süren bir teori önerdi.

· 1971 - Alfred Knudson Retina kanserinin kalıtsal ve kalıtsal olmayan formlarının görülme sıklığındaki farklılıkları açıkladı ( retinoblastoma) RB genindeki bir mutasyon için her ikisinin de etkilenmesi gerektiği gerçeğiyle alel ve mutasyonlardan birinin kalıtsal olması gerekir.

· 1980'lerin başında, dönüştürülmüş fenotipin transferi DNA kötü huylu hücrelerden (kendiliğinden ve kimyasal olarak dönüştürülmüş) ve tümörlerden normal olanlara. Aslında bu, dönüşümün işaretlerinin DNA'da kodlandığının ilk doğrudan kanıtıdır.

· 1986 - Robert Weinberg ilk önce bir tümör baskılayıcı gen tanımladı.

· 1990 - Bert Vogelstein Ve Eric Faron ile ilişkili sıralı mutasyonların bir haritasını yayınladı rektal kanser. 90'lı yıllarda moleküler tıbbın başarılarından biri. Kanserin genetik çok faktörlü bir hastalık olduğuna dair kanıt sağladı.

· 2003 - Kanserle ilişkili olduğu belirlenen genlerin sayısı 100'ü aştı ve hızla artmaya devam ediyor.

4. Proto-onkogenler ve tümör baskılayıcılar

Kanserin mutasyonel doğasının doğrudan kanıtı, proto-onkogenlerin ve baskılayıcı genlerin keşfi olarak düşünülebilir; bunların yapısında ve ekspresyonunda çeşitli mutasyon olayları nedeniyle meydana gelen değişiklikler vardır. nokta mutasyonları, malign dönüşüme yol açar.

Hücreselin Keşfi proto-onkogenler ilk kez yüksek düzeyde onkogenik RNA virüsleri kullanılarak gerçekleştirildi ( retrovirüsler), onların bir parçası olarak taşıyorlar genetik şifre dönüştürücü genler. Moleküler biyolojik yöntemler normal hücrelerin DNA'sının çeşitli türler ökaryotlar proto-onkogenler olarak adlandırılan viral onkogenlere homolog diziler içerir. Hücresel proto-onkogenlerin dönüştürülmesi onkogenler değiştirilmiş bir protein ürününün oluşumuna yol açacak bir proto-onkogenin kodlama dizisindeki mutasyonların bir sonucu olarak veya bunun sonucunda bir proto-onkogenin ekspresyon seviyesindeki bir artışın bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. hücredeki protein miktarı artar. Normal hücresel genler olan proto-onkogenler evrimsel olarak yüksek oranda korunurlar, bu da onların hayati öneme sahip olduğunu gösterir. hücresel işlevler.

Proto-onkogenlerin onkogenlere dönüşümüne yol açan nokta mutasyonları, esas olarak ailenin proto-onkogenlerinin aktivasyonu örneği kullanılarak incelenmiştir. Ras. Bu genler ilk olarak insan tümör hücrelerinden klonlandı. kanser Mesane düzenlemede önemli rol oynayacak çoğalma Hem normal hem de patolojik hücreler. Ailenin genleri Ras Hücrelerin tümör dejenerasyonu sırasında en sık aktive olan bir grup proto-onkogeni temsil eder. HRAS, KRAS2 veya NRAS genlerinden birindeki mutasyonlar, insan kanserlerinin yaklaşık %15'inde bulunur. Akciğer adenokarsinomu hücrelerinin %30'unda ve pankreas tümör hücrelerinin %80'inde onkogende mutasyon vardır Ras Bu da hastalığın kötü prognozu ile ilişkilidir.

Mutasyonların onkogenik aktivasyona yol açtığı iki sıcak noktadan biri 12. kodon. Yön deneylerinde mutajenez 12. kodondaki değişikliğin olduğu gösterildi glisin herhangi amino asit, nın istisnası ile prolin gende bir dönüştürme yeteneğinin ortaya çıkmasına yol açar. İkinci kritik bölge kodon 61 civarındadır. Yenisiyle değiştirme glutamin 61. pozisyonda prolin hariç herhangi bir amino asit ve glutamik asit aynı zamanda onkogenik aktivasyona da yol açar.

Antionkogenler veya tümör baskılayıcı genler, ürünleri tümör oluşumunu engelleyen genlerdir. 20. yüzyılın 80-90'lı yıllarında, hücre çoğalmasının negatif kontrolünü sağlayan, yani hücrelerin bölünmeye girmesini ve farklılaşmış bir durum bırakmasını önleyen hücresel genler keşfedildi. Bu antikogenlerin fonksiyon kaybı kontrolsüz hücre çoğalmasına neden olur. Onkogenlere zıt olması nedeniyle işlevsel amaç bunlara antionkogenler veya malignite baskılayıcı genler adı verilmiştir. Onkogenlerden farklı olarak baskılayıcı genlerin mutant alelleri resesiftir. Bunlardan birinin yokluğu, ikincisinin normal olması koşuluyla, tümör oluşumunun inhibisyonunun ortadan kalkmasına yol açmaz.

Bugüne kadar kanserli bir tümörün kökenine dair kesin bir teori yoktur ve birçok doktor ve bilim adamı bu konuda tartışmaktadır. Şimdiye kadar herkesin eğilimli olduğu genel bir teori var: Kanser, hem erkeklerde, hem kadınlarda hem de küçük çocuklarda hücrelerin içindeki genlerin mutasyonu sonucu ortaya çıkıyor.

Teknolojinin gelişmesiyle birlikte her geçen gün daha fazla geçerliliği olan ancak henüz %100 kanıtlanamayan teoriler ortaya çıkıyor. Bilim insanları kanserli bir tümörün nereden geldiğini anlarlarsa, insanlarda bu hastalığı öngörebilecek ve daha başlangıçta yok edebilecekler.

Kanserin nereden geldiği sorusunun cevabını henüz vermek mümkün değil ancak size çeşitli teoriler sunacağız ve hangisinin en makul olduğuna siz karar vereceksiniz. Bu yazının tamamını okumanızı öneririz, kansere dair anlayışınızı tamamen değiştirecektir.

Kanser ne zaman ortaya çıktı?

Sadece insanlar değil, hayvanlar ve bazı bitki türleri de kanser ve diğer tümörlerden muzdariptir. Bu hastalık tarihimizde her zaman var olmuştur. En eski söz MÖ 1600'de Mısır'daydı. Eski papirüsler meme bezlerinde malign bir neoplazmı tanımladı.

Mısırlılar kanseri ateşle tedavi ederek hasarlı bölgeyi dağladılar. Dağlama için zehirler ve hatta arsenik de kullanıldı. Aynısını diğer noktalarda da yaptılar. küreörneğin Ramayana'da.

“Kanser” kelimesi ilk kez Hipokrat (M.Ö. 460-377) tarafından bu tanımlamaya dahil edilmiştir. Adı, “Kanser” veya “Tümör” anlamına gelen Yunanca “karkinos” kelimesinden alınmıştır. Bu, yakındaki dokuların iltihaplanmasıyla birlikte herhangi bir kötü huylu neoplazmı belirledi.

Ayrıca tümör oluşumu anlamına gelen “Oncos” adı da vardı. O zamanlar dünyaca ünlü bir doktor, mide-bağırsak sistemi, rahim, bağırsaklar, nazofarinks, dil ve meme bezlerinin karsinomunu ilk kez tanımladı.

Eski zamanlarda, dış tümörler basitçe çıkarıldı ve geri kalan metastazlar, zehirle karıştırılmış merhemler ve yağlarla tedavi edildi. Rusya topraklarında, baldıran otu ve kırlangıçotu tentürü ve merhemi kullanan yakılar sıklıkla kullanıldı. Bu bitkilerin yetişmediği diğer ülkelerde ise arsenikle yakıldı.

Ne yazık ki iç tümörler hiçbir şekilde tedavi edilemedi ve hastalar öldü. MS 164'te ünlü Romalı şifacı Galen, tümörleri "mezar taşı tepesi" anlamına gelen "tymbos" kelimesiyle tanımlamıştı.

O zaman bile hastalığın erken teşhisinin ve erken dönemde tespit edilmesinin olumlu prognoz sağladığını fark etti. Daha sonra hastalığın tanımına özellikle dikkat etmeye çalıştı. O da Hipokrat gibi daha sonra “Onkoloji” kelimesinin kökü haline gelen onkos kelimesini kullanmıştır.

MÖ 1. yüzyılda Aulus Cornelius Celsus, kanseri yalnızca ilk aşamalarda tedavi etmeye çalışmış, son aşamalarda ise tedavi artık sonuç vermemişti. Hastalığın kendisi nadiren tanımlanmıştır. Balda bile bundan bahsedilmiyor. Çin kitabı “Sarı İmparatorun Dahiliye Klasikleri”. Ve bunun iki nedeni var:

1. Şifacıların çoğu hastalığı tanımlamadı, ancak tedavi etmeye çalıştı.
2. Kanserli tümörlerin görülme sıklığı oldukça düşüktü. Ve bu zamanda zirve, yüzyıldaki teknik atılım, fabrikalar, sanayi vb. nedeniyle geldi.

İlk daha doğru açıklama on dokuzuncu yüzyılın ortalarında doktor Rudolf Vircherow tarafından başladı. Kanser hücrelerinin yayılma ve büyüme mekanizmasını anlattı. Ancak bir tıp dalı olarak onkoloji, ancak yeni teşhis yöntemlerinin ortaya çıktığı yirminci yüzyılın ortalarında kuruldu.

21. yüzyılın sorunu

Evet kanser her zaman vardı ama şimdiki kadar büyük değildi. Hastalıkların sayısı her on yılda bir artıyor ve sorun, kelimenin tam anlamıyla 50-70 yıl sonra her aileyi etkileyebilir.

Bir diğer sorun ise nedeninin henüz aydınlatılamamış olmasıdır. Birçok bilim adamı ve onkolog, hastalığın ortaya çıkışı hakkında tartışıyor. Pek çok teori var ve her biri hastalığın kökenine dair bazı yönler sunuyor ve gizemi ortadan kaldırıyor. Ancak birbiriyle çelişenler de var ve onkoloji nereden geliyor sorusunun ortak bir cevabı yok. - Henüz değil.

Hepatojenik teori

20. yüzyılın 30'lu yıllarının sonunda, bir grup Alman bilim adamı, sözde "kanser evleri" temelinde kanseri inceledi. Orada yaşayan insanlar sürekli kanserden muzdaripti ve doktorlar bunun hepatojenik bir faktörle gösterilebileceği sonucuna vardı. Daha sonra, kendileri bunu nasıl tespit edeceklerini bilmeseler de, bu radyasyona karşı bir miktar koruma bile üretmeye başladılar.

Uluslararası Onkoloji Kongresi daha sonra bu teoriyi yalanladı. Ama daha sonra geri döndü. Hepatojenik bölgeler: zemindeki faylar, boşluklar, su akışlarının kesişimleri, metro tünelleri vb. Bu bölgeler, uzun süre kalma sırasında kişinin enerjisini tüketir.

Hepatojenik ışınlar 35 cm'ye kadar çapa sahiptir ve 12. kata kadar büyüyebilirler. Uyku, dinlenme veya çalışma sırasında bölgeye maruz kalındığında etkilenen organlar kanser dahil her türlü hastalık riski altındadır. Bu bölgeler ilk olarak geçen yüzyılın 50'li yıllarında Ernst Hartmann tarafından tanımlandı ve onlara "Hartmann'ın ızgarası" adını verdi.

Doktor altı yüz sayfa boyunca kanserin oluşumunu anlattı. Onun teorisi, baskılanan şeyin bağışıklık sistemi olduğu yönündeydi. Ve bildiğimiz gibi, mutasyona uğramış hücrelerle ilk savaşmaya başlayan ve onları ilk aşamalarda yok eden odur. İlgilenen varsa, 20. yüzyılın 60'larında yayınlanan "Konum sorunu olarak hastalıklar" kitabını her zaman bulabilir ve okuyabilirsiniz.

Dönemin ünlü doktorlarından Dieter Aschof, hastalarına maden arama uzmanlarının yardımıyla iş yerlerini ve evlerini kontrol etmelerini söylüyordu. Viyana, Hochengt, Sauerbuch ve Notanagel'den üç doktor, kanser hastalarına derhal evlerinden başka bir yere taşınmalarını tavsiye etti.

İstatistik

• 1977 — Onnolog Kasyanov, hepatojenik bölgede yaşayan dört yüzden fazla insanı inceledi. Araştırma bu kişilerin hasta olduğunu gösterdi çeşitli hastalıklar diğerlerinden daha sık.
• 1986 — Polonyalı bir doktor, uyuyan ve yaşayan binden fazla hastayı muayene etti jeopatojenik bölgeler. Işınların kesiştiği noktada uyuyanlar 4 yıl boyunca hastalandı. %50 - hafif hastalıklar, %30 - orta şiddet%20'si ölümcüldür.
• 1995 - İngiliz onkolog Ralph Gordon, cehennem bölgelerinde yaşayan insanlarda meme kanseri ve akciğer kanserinin daha yaygın olduğunu tespit etti. Unutmayalım ki istatistiklere göre bunlar en çok sık görülen hastalıklar erkeklerde ve kadınlarda.
• 2006 — Ilya Lubensky “hepatojenik sendrom” kavramını tanıttı. Hatta anormal ışınlardan etkilenen insanlar için bir rehabilitasyon tekniği bile geliştirdi.

Virüs teorisi

2008 yılında Harold Zurhausen, Nobel Ödülü virüslerin kansere neden olabileceğini kanıtladığı için. Bunu rahim ağzı kanseri örneğiyle kanıtladı. Aynı zamanda geçen yüzyılın birçok Sovyet ve Rus bilim adamı ve doktoru da bu teoriyi öne sürdü, ancak teknoloji ve teşhis ekipmanının kıtlığı nedeniyle bunu kanıtlayamadı.

Sovyet bilim adamı Leah Zilber bu teori hakkında ilk kez yazdı. Bir toplama kampında oturdu ve teorisini bir parça kağıt mendil üzerine yazdı. Daha sonra oğlu Fyodor Kiselev, babasının fikrini sürdürdü ve Zurhausen ile birlikte, ana düşmanın kansere neden olabilecek insan papilloma virüsü (HPV) olduğu bir çalışma geliştirdi. Ondan sonra büyük ülkeler Hemen hemen tüm kadınlar HPV aşısı olmaya başladı.

Genetik teori

Teorinin özü, hücre bölünmesi sırasında ve sırasında genler üzerinde hem dış hem de iç etkinin olmasıdır. sıradan hayat. Bunun sonucunda hücrelerin genetiği bozulur ve mutasyona uğrayarak kansere dönüşür. Daha sonra bu dokular sonsuz bir şekilde bölünerek büyümeye başlar, çevredeki organları emer ve onlara zarar verir.

Sonuç olarak, bilim adamları sözde onkogenleri buldular - bunlar, belirli koşullar altında ve dış faktörler vücuttaki herhangi bir hücreyi kansere dönüştürmeye başlar. Bu durumdan önce bu tür genler uyku halindedir.

Yani gen, vücuttaki program kodunun ancak belirli bir anda ve belirli koşullar altında çalışmaya başlayan kısmıdır. Bu nedenle ebeveynleri kanser olan kişilerin hastalanma riski diğerlerine göre daha yüksektir.

Ancak şunu unutmamalıyız ki, mutasyona uğramış veya parçalanmış tüm hücrelerle, vücudu sürekli olarak arızalara karşı tarayan ve dikkatsiz hücreleri yok eden bağışıklık sistemimiz tarafından savaşılır.

Ve eğer bağışıklık azalırsa hastalanma şansı artar. Bu, özellikle anne sütünü yiyecek olarak almayı bıraktığı erken yaştaki bir çocuk için tehlikelidir. Ayrıca kalan kök hücreler bölündüğünde, bebeklerde doku DNA moleküllerindeki değişikliklere karşı daha savunmasız hale gelirler.

Günümüzde bu teori, neredeyse tüm onkologlar ve doktorlar tarafından kullanılan ana ve en yaygın teoridir. Diğer tüm teoriler, ister virüs ister hepatojenik olsun, büyük ölçüde sadece bir risk faktörü olduğundan.

Ayrıca kanser hücrelerinin canlı hücreler gibi doku oluşturmadığını ve tümörün daha çok büyük bir koloniye benzediğini fark etti. Nevyadomsky, tümör hücrelerinin klamidya gibi yabancı organizmalar olduğuna inanıyordu.

O.I. Eliseeva adayı Tıp Bilimleri 40 yıldır kanser tümörleri üzerinde çalışan onkolog, tümörün mantarlar, mikroplar ve virüslerin yanı sıra protozoalar arasındaki etkileşimin bir yapısı olduğu teorisini ortaya attı. Başlangıçta, üzerinde virüslerin ve protozoalı mikroorganizmaların daha da geliştiği yerde bir mantar belirir.

H. Clark, çalışmasında, bir yassı kurt olan trematodun yaşam yerinde kanserli bir tümörün ortaya çıktığını öne sürdü ve yazdı. Ve eğer onu öldürürsen kanserin yayılması duracak. Diğer teorisi kimyasaldır; benzen ve propilenin etkisi altındadır. Aynı zamanda kanserin oluşmaya başlaması için bu maddelerden yeterli miktarda biriktirmeniz gerekir.

Ve şimdi ilginç gerçek— Dr. Clark'ın muayene ettiği TÜM hastaların vücutlarında propilen ve trematodlar vardı. Propilenin bulunduğu yerde herkesi etkileyen günlük yaşamdaki faktörleri inceledi:

1. Takma dişler, kronlar.
2. Buzdolaplarından Freon.
3. Şişelenmiş su.
4. Deodorantlar.
5. Diş macunları.
6. Rafine yağlar.

Buna, 1927'de ortaya çıkan ve Hermann Müller tarafından icat edilen radyasyonla ilgili başka bir teori daha eklendi. Radyasyona ve her türlü ışına maruz kalma sonucunda hücrelerin mutasyona uğramaya başladığını ve kanserin ortaya çıkabileceğini gördü. Doğru, ışınlama laboratuvarda doğrudan doku üzerinde değil, hayvanlar üzerinde gerçekleştirildi.

Bilim adamları, kanser hücrelerinin çoğunlukla asidik bir ortamda ortaya çıktığını fark ettiler. Böyle bir ortamda bağışıklık sistemi ve vücudun yakınındaki tüm dokular zayıflar. Ancak çevre alkali hale getirilirse, o zaman her şey tam tersi olacak ve kanser hücreleri burada hayatta kalamayacak, ancak bağışıklık sistemi normal olacaktır. Bu nedenle, kalsiyum ve alkali dengesini tedavi etmek ve eski haline getirmek için oldukça eski ve iyi bir yöntem vardır.

Biyokimya ve kanser

Çağımızda kimyasal maddeler, maddeler, tarım ilaçları ve diğer zararlı maddelere oldukça sık rastlanmaktadır. Teorinin temeli, tüm bu maddelerin vücudun her hücresini etkilemesidir. Sonuç olarak bağışıklık önemli ölçüde düşer ve vücutta kanser hücrelerinin ortaya çıkması için uygun bir ortam ortaya çıkar.

Bağışıklık teorisinin savunucuları, kanser hücrelerinin yaşam boyunca sürekli olarak ortaya çıktığına, ancak bağışıklık sisteminin bunları periyodik olarak yok ettiğine inanmaktadır. Vücuttaki herhangi bir darbede ve yenilenme sürecinde hücrelerimiz büyür ve hem iç hem de dış yaraları tıkar. Ve tüm süreç bağışıklık sistemi tarafından kontrol ediliyor.

Ancak sürekli tahriş ve yara iyileşmesi ile mutasyon meydana gelebilir ve kontrol sona erebilir. Bu teori ilk olarak Rudolf Ludwig tarafından önerildi. Japonya'dan Yamagaw ve Ishikawa birkaç test gerçekleştirdi. Tavşanların kulaklarına kimyasal sürüyorlar. kanserojen. Sonuç olarak, birkaç ay sonra bir tümör ortaya çıktı. Sorun, tüm maddelerin kanser oluşumunu etkilememesiydi.

Trikomonas

Bu teorinin kurucusu Otto Warburg'dur. 1923'te kanser hücrelerinin aktif olarak glikozu parçaladığını keşfetti. Ve 1955'te, kötü huylu hücrelerin mutasyona uğradığında ilkel Trichomonas gibi davranmaya başladığı, hareket edebildiği, başlangıçta belirlenen programı yürütmeyi bırakabildiği ve çok hızlı büyüyüp çoğaldığı teorisini ortaya attı.

Bu süreçte, yardımıyla hareket ettikleri flagellaları gereksiz olarak ortadan kayboluyor. Daha önce de belirtildiği gibi birçok bilim adamı, kanser hücrelerinin protozoalar gibi hareket edebildiğini ve daha sonra vücuda yayılarak cilt altında bile yeni koloniler oluşturabildiğini fark etti.

Her insanda üç tür Trikomonas bulunur: ağız boşluğunda, bağırsaklarda ve üreme sisteminde. Burası en sık meydana geldiği yer kanser. Bu durumda, bundan önce rahim ağzında bir çeşit iltihaplanma, prostatit vb. Üstelik Trichomonas'ın kendisi de kamçısız olarak kandaki insan epitel dokularından ayırt edilemez. Ve oldukça fazla sayıda protozoa türü var.

Birkaç gerçek

1. Laboratuvarda hiçbir koşulda dünyada tek bir doktor veya bilim adamı normal bir hücreyi kanser hücresine dönüştürmeyi başaramamıştır. Hem kimyasal reaktiflerle hem de radyasyonla etkileyerek.
2. Laboratuvarda hiç kimse metastazı başlatamadı.
3. Bir kanser hücresinin DNA'sı, Trichomonas'a benzer şekilde protozoanın DNA'sına %70 oranında benzemektedir.

NOT! Ve aynı zamanda kimse Otto ve Svishcheva'nın teorisini temel almıyor. Herkes baskın teori olarak genetik mutasyondan bahsediyor ama kimse doğru cevabı bulamadı. Belki de sorun bilim adamlarının ve doktorların başka tarafa bakmalarıdır? Bu teorinin neden araştırılmadığı henüz belli değil.

Çin teorisine göre onkolojik tümörler, iç enerjinin jilo kanalları yoluyla dolaşımının bozulması sonucu ortaya çıkar. Aynı zamanda uzaya giren ve çıkan enerjinin de belirli kurallara göre dolaşması gerekir. Yasa ihlal edildiğinde vücutta bozulmalar meydana gelir: bağışıklıkta azalma, tümör hastalıkları dahil herhangi bir hastalığın ortaya çıkması.

Bütün bunlar bize geldi doğu tıbbı. Her hücre kendi biyolojik alanını yayar ve komplekste yumurta şeklinde genel bir radyasyon vardır. Bu alan zayıflarsa vücut virüsler, mantarlar ve mikroorganizmalar tarafından saldırıya uğramaya başlar ve bu da kötü huylu oluşumlara yol açabilir.

Herhangi bir ağrılı, ek hastalık, biyolojik alanın diğer yöne dönmeye başlamasının nedenidir. Ve hasta ağrılı semptomlar hissediyor, ruh hali kötüleşiyor ve biyo-alan daha da zayıflıyor. Ancak genel olarak konuşursak, buradaki teori nedene değil sonuca dayanmaktadır.

(1 derecelendirmeler, ortalama: 5,00 5 üzerinden)