Hepatit B'ye karşı pasif aşılama için kullanılır. Hepatit B'yi önlemek için aşılama ve diğer önlemler. Hepatit B için hangi aşılar var?

Ev / Çocuklarda hastalıklar

4280 0

Pasif aşılama Antikorların veya bağışıklık hücrelerinin, antijenle doğrudan karşılaşmış ve bir bağışıklık tepkisi geliştirmiş olan bir kişiden diğerine aktarılması yoluyla gerçekleşir. Uygun bir yanıt oluşturmak için vücudun bağışıklık sistemine bağlı olmaması nedeniyle aktif bağışıklamadan farklıdır. Böylece antikorlarla pasif bağışıklık kazandırma, vücudun patojenlere karşı koruma sağlayacak antikorları hemen almasıyla sonuçlanır. Antikorların plasenta veya kolostrum yoluyla aktarılması durumunda olduğu gibi doğal olarak veya antikorlar, bulaşıcı hastalıkların profilaksisi veya tedavisi olarak uygulandığında terapötik olarak meydana gelebilir.

Antikorların plasentadan aktarılması yoluyla pasif bağışıklık kazandırma

Gelişmekte olan fetüs, plasentadan antikor aktarımının bir sonucu olarak, annenin IgG'si ile pasif olarak bağışıklık kazanır. Doğum anında bu bedenlere sahiptir. Yenidoğanı, IgG varlığının yeterli olduğu ve annenin bağışıklığının olduğu enfeksiyonlardan korurlar. Örneğin, antikorların toksinlere (tetanoz, difteri), virüslere (kızamık, çocuk felci, kabakulak vb.) ve ayrıca belirli bakterilere (Haemophilus influenzae veya Streptococcus agalactiae grup B) transferi, çocuğa ilk aşamada koruma sağlayabilir. aylarca yaşam.

Dolayısıyla yeterli aktif anne bağışıklaması, fetüse ve yenidoğana pasif koruma sağlamanın basit ve etkili bir yoludur. (Ancak bazı prematüre yenidoğanlar, zamanında doğan bebeklerle aynı ölçüde anneden antikor alamayabilir.) Toksoid aşılama, plasentayı geçerek fetusa ve yenidoğana koruma sağlayan bir IgG yanıtı ortaya çıkarabilir. Bu tür bir koruma, dünyanın kirlenmiş olduğu bölgelerinde son derece önemlidir. çevre tetanoz neonatoruma (yenidoğanda tetanoz, genellikle göbek kordonunun enfeksiyonundan kaynaklanır) yol açabilir.

Kolostrum yoluyla pasif aşılama

İnsan sütü, emzirilen bir bebeğin bulaşıcı ajanlara tepkisini etkileyebilecek bir dizi faktör içerir. Bunlardan bazıları doğal seçici faktörlerdir ve bağırsak mikroflorasını etkilerler; yani temel bakterilerin büyümesini teşvik ederler ve belirli mikroplar için spesifik olmayan inhibitörler olarak görev yaparlar. Mikroflora ayrıca lizozim, laktoferrin, interferon ve lökositlerin (makrofajlar, T hücreleri, B hücreleri ve granülositler) etkisinden de etkilenebilir. Antikorlar (IgA) anne sütünde bulunur ve doğumdan hemen sonra ortaya çıkan kolostrumda (ilk süt) konsantrasyonları daha yüksektir (Tablo 20.6).

Tablo 20.6. Kolostrumdaki immünoglobulin düzeyleri, mg/100 ml

Antikorların üretimi, bağırsak antijenleri tarafından uyarılan ve immünoglobulinleri (eteromammary sistemi) ürettikleri meme bezine göç eden B hücrelerinin etkisinin sonucudur. Böylece annenin sindirim sistemini kolonize eden veya enfekte eden mikroorganizmalar, emzirilen bebeğin mukoza zarlarını bağırsak yoluna giren patojenlerden koruyan kolostrum antikorlarının üretimine yol açabilir.

Enteropatojenler Escherichia coli, Salmonella typhi, Shegella suşları, çocuk felci virüsleri, Coxsackie virüsleri ve echovirüslere karşı antikorların varlığı gösterilmiştir. Anne sütü almayan düşük doğum ağırlıklı yenidoğanların insan kan serumundan alınan IgA (%73) ve IgG (%26) karışımıyla beslenmesi onları nekrotizan enterokolitten korur. Tetanoz ve difteri antitoksinleri ve antistreptokokal hemolizin gibi gıda kaynaklı olmayan patojenlere karşı antikorlar da kolostrumda tespit edilmiştir.

Tüberküline duyarlı T hücreleri de yenidoğana kolostrum yoluyla aktarılır, ancak bu tür hücrelerin hücre aracılı bağışıklığın pasif aktarımındaki rolü belirsizdir.

Pasif antikor tedavisi ve serum tedavisi

Spesifik antikor ilaçlarının uygulanması, etkili antimikrobiyal tedavinin ilk yöntemlerinden biriydi. Atlar ve tavşanlar gibi hayvanlarda belirli patojenlere karşı antikorlar üretilir (heterolog antikorlar) ve çeşitli enfeksiyonları tedavi etmek için serum tedavisi olarak insanlara verilir. Enfeksiyondan kurtulan kişilerin serumu antikor açısından zengindir; aynı zamanda pasif antikor tedavisi (homolog antikorlar) için de kullanılabilir.

Son yıllarda enfeksiyon hastalıklarının pasif antikor tedavisinde laboratuvar ortamında üretilen bazı monoklonal antikorlar kullanılmaktadır. Şu anda bu alandaki araştırmalar genişledi ve yakın gelecekte yeni antikor bazlı tedavilerin ortaya çıkacağı görülüyor.

Serum terapisindeki aktif madde spesifik bir antikordur. Antibiyotik çağından önce (1935'ten önce), serum tedavisi genellikle enfeksiyonlar için mevcut tek tedavi yöntemiydi. Difteri, tetanoz, pnömokokal pnömoni, meningokokal menenjit, kızıl ve diğer ciddi enfeksiyonların tedavisinde kullanıldı. Örneğin Birinci Dünya Savaşı sırasında atlardan elde edilen tetanoz antitoksini yaralı İngiliz askerlerinin tedavisinde kullanıldı. Sonuç şuydu: Hızlı düşüş tetanoz görülme sıklığı. Bu deney, koruma sağlamak için gereken minimum antitoksin konsantrasyonunu belirlememize olanak sağladı ve insanlarda koruma süresinin oldukça kısa olduğunu gösterdi. Bu, Şekil 2'de açıklanmaktadır. 20.5 ve 20.6.

Pirinç. 20.5. İnsanlara uygulamadan sonra insan ve at IgG'sinin serum konsantrasyonları

İnsanlardaki heterolog at antikorları seyreltilir, katabolize edilir, bağışıklık kompleksleri oluşturur ve elimine edilir. Aksine, kan serumundaki konsantrasyonu subkutan enjeksiyondan yaklaşık 2 gün sonra maksimuma ulaşan homolog insan antikorları seyreltilir, katabolizmaya uğrar ve yaklaşık 23 gün sonra maksimum konsantrasyonun yarısına ulaşır (insan IgG1, IgG2'nin yarı ömrü). ve IgG4 - 23 gün; IgG3 - 7 gün). Böylece insan antikorlarının kandaki koruyucu konsantrasyonu, at antikorlarına göre çok daha uzun sürer.


Pirinç. 20.6. İnsanlara uygulandıktan sonra insan ve at IgG'si

At antikorları gibi heterolog antikorlar, en az iki tip aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olabilir: tip I (ani, anafilaksi) veya tip III (bağışıklık komplekslerinden kaynaklanan serum hastalığı). Başka bir tedavi mevcut değilse, tip I duyarlılığı olan bir bireye yabancı serum uygulanarak ve miktarı birkaç saat içinde kademeli olarak artırılarak heterolog antiserum kullanılabilir.

Bazı heterolog antikor preparatları (örneğin, at difteri antitoksini ve antilenfosit serumu (ALS)) hala insanları tedavi etmek için kullanılıyor. Son yıllarda hibridoma ve rekombinant DNA teknolojisindeki ilerlemeler sayesinde tedavi için insan immünoglobulinlerini sentezleyebildik ve artık insanlarda tedavi için hayvansal antikor kaynaklarına bağımlı değiliz. İnsan antikorları önemli ölçüde daha uzun bir yarı ömre ve daha düşük toksisiteye sahiptir.

Monoklonal ve poliklonal ilaçlar

Monoklonal antikor üretimine olanak sağlayan hibridoma teknolojisi 1975 yılında keşfedildi. Poliklonal ilaçlar, immünizasyona karşı antikor yanıtı veya vücudun enfeksiyondan kurtulması sonucu elde ediliyor. Genel olarak spesifik bir ajana karşı antikorlar, bir poliklonal preparattaki tüm antikorların yalnızca küçük bir kısmıdır. Ayrıca poliklonal preparasyonlar tipik olarak birden fazla antijene karşı antikorlar içerir ve farklı izotiplere sahip antikorlar içerir. Monoklonal antikor preparatları, monoklonal antikorların bir özgüllüğe ve bir izotipe sahip olması bakımından poliklonal antikor preparatlarından farklılık gösterir.

Sonuç olarak monoklonal antikor preparatlarının aktivitesi, poliklonal preparatlarda mevcut olan toplam protein miktarına göre önemli ölçüde daha yüksektir. Monoklonal ilaçların bir diğer avantajı, partiden partiye değişmemeleridir; bu, poliklonal ilaçların özelliğidir ve niceliksel ve niteliksel olarak etkinliklerini belirleyen bağışıklık tepkisine bağlıdır. Bununla birlikte, poliklonal ilaçların bir avantajı vardır: bu tür ilaçlar farklı spesifikliklere ve farklı izotoplara sahip antikorlar içerir, dolayısıyla biyolojik olarak daha çeşitlidirler.

Son 5 yılda en az bir düzine monoklonal antikor klinik kullanım için lisans aldı. Çoğu kanseri tedavi etmek için geliştirildi; ancak monoklonal cisim şu anda küçük çocuklarda solunum sinsityal virüs enfeksiyonlarının önlenmesinde kullanım için lisanslıdır. Günümüzde insanları tedavi etmek için çeşitli monoklonal ve poliklonal antikor preparatları kullanılmaktadır.

İnsan immün serum globulin üretimi ve özellikleri

İnsan serum immünoglobulini 20. yüzyılın başında kullanılmaya başlandı. Daha sonra kızamıktan iyileşen hastaların serumu, henüz semptomları gelişmemiş hasta çocuklarla temas halinde olan çocuklara uygulandı. 1916 ve sonrasında immünoglobulin kullanımına yönelik diğer girişimler, kızamıktan iyileşen kişilerden elde edilen serumun erken kullanımının klinik hastalığın başlamasını önleyebileceğini gösterdi. 1933 yılında insan plasentasının kızamığa karşı antikor kaynağı olabileceği de keşfedildi.

Pasif tedavi için serum kullanmanın sorunu, büyük hacmin nispeten az miktarda antikor içermesidir. 1940'ların başında. R. Koch ve meslektaşları, soğuk etanol ile çöktürme yoluyla gamaglobulin fraksiyonunu (γ-globulin) insan serumundan izole etmek için bir yöntem keşfettiler. Koch fraksiyonu adı verilen bu yöntem, klinik kullanım için homolog insan antikorları elde etmenin kolay uygulanabilir ve güvenli bir yoludur.

Plazma sağlıklı donörlerden toplanır veya plasentadan elde edilir. Birkaç donörden alınan plazma veya serum bir havuzda toplanır. Ortaya çıkan ilacın adı immün serum globulin (immün serum globulin - ISG) veya normal insan immünoglobulini (insan normal immünoglobulini - HNI).

Bağışıklama veya antijen takviye dozlarından sonra özel olarak seçilmiş donörlerden veya spesifik bir enfeksiyondan kurtulmuş olanlardan plazma veya serum alınırsa, spesifik immünoglobulin preparatı aşağıdaki şekilde belirlenir: Tetanoz immün globulin (TIG), Hepatit B'ye karşı immünoglobulin (hepatit B immün globulin - HBIG), varicella-zoster'a (herpes grubu virüsü) karşı immünoglobulin (varicella-zoster immünglobulin - VZIG), kuduz immünglobulini (RIG).

Çok sayıda immünoglobulin, plazmaferez ve ardından kan hücrelerinin donöre geri gönderilmesi kullanılarak elde edilebilir. İmmünoglobülinleri içeren fraksiyon, soğuk etanol ile çökeltilerek elde edilir. Ortaya çıkan ilaç: 1) teorik olarak hepatit virüsü ve HIV gibi virüslerden arındırılmıştır; 2) içerir IgG antikorları konsantrasyonu yaklaşık 25 kat arttırılmış; 3) birkaç yıl boyunca stabil kalır; 4) kas içi enjeksiyondan yaklaşık 2 gün sonra en yüksek kan seviyelerini sağlayabilir.

İntravenöz uygulama için güvenli olan ilaçlar (intravenöz immünoglobulin - IVIG veya intravenöz gammaglobulin - IVGG; Rusça çevirisi - intravenöz immünoglobulin - IVIG), soğuk etanol çökeltmesi ve ardından çeşitli yöntemler kullanılarak hazırlanır: polietilen glikol veya iyon değişimi kullanılarak fraksiyonlama; pH 4,0 - 4,5'e asitleştirme; pepsin veya trypsin'e maruz kalma; maltoz, sükroz, glikoz veya glisin ile stabilizasyon.

Tablo 20.7. Serum immünoglobulinlerinin karşılaştırmalı özellikleri

Bu stabilizasyon, anafilaktik reaksiyonları tetikleyebilen globulin agregasyonunu azaltır. Bu intravenöz preparatlar, intramüsküler uygulamaya yönelik preparatlarda kullanılan miktarın 1/4 ila 1/3'ü kadar IgG içerir. Bu preparatlarda yalnızca IgA ve IgM izleri kaydedilmiştir (Tablo 20.7).

İmmünoglobulin kullanımı için endikasyonlar

RhD antijenine (Rhogam) karşı antikorlar, sonraki gebelikleri etkileyebilecek fetal Rh-pozitif kırmızı kan hücreleriyle bağışıklamayı önlemek için Rh-negatif annelere doğumdan sonraki 72 saat içinde (perinatal dönem) uygulanır. Rhogam'ın uygulanması, annenin doğum sırasında temas ettiği fetal Rh+ hücrelerinin uzaklaştırılmasını teşvik ederek koruma sağlar, böylece Rh-negatif annelerin Rh-pozitif antijenlere karşı duyarlılığını ortadan kaldırır. TIG antitoksini bazı yaralarda veya tetanoz toksoidi ile yeterli aktif bağışıklamanın yapılmadığı durumlarda pasif koruma sağlamak amacıyla kullanılır.

Varisella-zoster virüsüne karşı özellikle hassas olan lösemili hastaların yanı sıra hasta veya virüsle enfekte kişilerle temas halinde olan hamile kadınlar ve yeni doğan bebekler suçiçeği, VZIG tanıtıldı. İnsan sitomegalovirüs immünoglobulini (CMV-IVIG) böbrek veya kemik iliği nakli alıcılarına profilaktik olarak uygulanır. Kuduz virüsü taşıdığından şüphelenilen hayvanlar tarafından ısırılan bireylere, insan diploid hücreli kuduz aşısı ile aktif bağışıklık kazandırılırken RIG verilir (insan RIG her yerde mevcut değildir ve bazı bölgelerde at antikorları gerekebilir).

HBIG, annesinde hepatit B enfeksiyonu belirtileri olan ve yeni doğmuş bir bebeğe verilebilir. sağlık çalışanları kazara hipodermik iğne batması sonrasında veya hepatit B'li bir kişiyle cinsel temas sonrasında bir kişiye. (ISG, hepatit B'ye karşı da kullanılabilir) Egzamalı kişilere veya bağışıklık sistemi baskılanmış kişilere, hepatit B'li kişilerle yakın temasta bulunan kişilere Vaccinia immün globulin verilir. suçiçeği aşısı çiçek hastalığı canlı zayıflatılmış aşı yaptırdı. Bu tür bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde zayıflatılmış aşılar giderek yıkıcı hastalıklara neden olabilir.

Bazı durumlarda antimikrobiyal özelliklerinden dolayı IVIG kullanılır. Prematüre bebeklerde B tipi streptokokların neden olduğu enfeksiyonlara, ekovirüslerin neden olduğu kronik meningoensefalite ve Kawasaki hastalığına (etiyolojisi bilinmeyen bir hastalık) karşı da başarıyla kullanılmaktadır. İntravenöz uygulama, B hücreli lenfositik lösemi ve multipl miyelom gibi kan kanserli hastalarda enfeksiyöz morbiditeyi azaltabilir.Kronik IVIG'nin bağışıklık sistemi baskılanmış çocuklarda ve prematüre yenidoğanlarda faydalı olduğu gösterilmiştir.

Hipogamaglobulinemi ve primer immün yetmezlik durumlarında ISG yeniden uygulanmalıdır. IVIG aynı zamanda çeşitli otoimmün hastalıklar için de terapötik değere sahiptir. Örneğin, immün idiyopatik trombositopenik purpurada IVIG'nin fagositik hücreler üzerindeki Fc-pe reseptörlerini bloke ettiği ve otoantikorlarla kaplı trombositlerin fagositozu ve yıkımını önlediği düşünülmektedir. IVIG, değişen derecelerde başarı ile diğer immün sitopenilerde kullanılmıştır.

İmmünoterapi için önlemler

IVIG dışındaki ilaçların kas içinden uygulanması gerekir. Anafilaktik reaksiyon olasılığı nedeniyle intravenöz uygulama kontrendikedir. Bu, görünüşe göre, etanol ile gerçekleştirilen çökeltme sırasında fraksiyonlara ayrılması sırasında oluşan immünoglobulin agregatlarından kaynaklanmaktadır.Bu agregatlar, komplemanı aktive ederek anafilatoksinleri (klasik yola göre IgG1, IgG2, IgG3, IgM ve klasik yola göre IgG ve IgA) üretir. alternatif yol) veya Fc reseptörlerini doğrudan çapraz bağlayarak inflamatuar aracıların salınmasına yol açar. İntravenöz uygulama için güvenli olan IVIG'nin özellikle tekrarlanan enjeksiyonların gerekli olduğu durumlarda (agammaglobulinemi) kullanımı yaygınlaşmıştır.

İmmünoglobulin preparatlarının uygulanmasına yönelik özel kontrendikasyonlardan biri konjenital IgA eksikliğinin varlığıdır. Bu hastalarda IgA bulunmadığından, bunu yabancı bir protein olarak tanırlar ve IgE antikorları da dahil olmak üzere antikorlar üreterek yanıt verirler ve bu da daha sonra anafilaktik reaksiyona yol açabilir. Yalnızca eser miktarda IgA içeren IVIG preparatları daha az soruna neden olur.

Koloni uyarıcı faktörler

Koloni uyarıcı faktörler (BOS) tüm lökositlerin gelişimini ve olgunlaşmasını uyaran sitokinlerdir. Granülosit (G-CSF), granülosit-makrofaj (GM-CSF) ve makrofaj (M-CSF) koloni uyarıcı faktörler, rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak klonlanmıştır ve artık klinik kullanıma uygundur. Bu CSF'lerin, miyeloid hücreleri kanser tedavisi veya organ nakli nedeniyle baskılanan hastalarda kemik iliği hücrelerinin iyileşmesini hızlandırmada faydalı olduğu kanıtlanmıştır.

Bu hastalarda nötrofil azalması (nötropeni), ciddi enfeksiyonların gelişmesinde önemli bir predispozan faktördür. BOS, nötropeni süresini kısaltarak bu hastalarda ciddi enfeksiyon görülme sıklığını azaltır. Bu tür CSF'ler aynı zamanda lökosit fonksiyonunu da iyileştirir; Bu proteinlerin vücudun çeşitli patojenlere karşı savunmasını güçlendirmek için immünoterapi sürecinde faydalı olabileceğine dair ön cesaret verici bilgiler mevcuttur.

Diğer birçok sitokin, bağışıklık sisteminin güçlü aktivatörleridir: bunların bir araç olarak nasıl kullanılabileceğini incelemek çok ilginçtir. tamamlayıcı terapi bulaşıcı hastalıkların tedavisinde. IFNy aynı zamanda makrofaj fonksiyonunun güçlü bir aktivatörüdür. Konjenital disfagositozlu (PMN lökositler tarafından fagositozlu bakterilerin sindiriminin bozulması) hastalarda ciddi enfeksiyon insidansını azalttığı gösterilmiştir. İnterferon-y, Mycobacterium tuberculosis'in ilaca dirençli suşlarının ve nadir mantar enfeksiyonlarının neden olduğu belirli enfeksiyonlar için yardımcı tedavi olarak umut verici sonuçlar göstermiştir.

sonuçlar

1. Bir mikroorganizmanın hastalığa neden olabilmesi için makroorganizmaya zarar vermesi gerekir.

2. Vücudun belirli bir patojene karşı etkili savunması, patojenin türüne bağlıdır. Tipik olarak çoğu patojene karşı başarılı savunma, doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık sistemlerinin humoral ve hücresel bileşenlerine bağlıdır.

3. Patojenler, konak savunmasından kaçmak için polisakkarit kapsüllerin kullanımı, antijenik çeşitlilik, proteolitik enzimlerin üretimi ve bağışıklık tepkisinin aktif olarak bastırılması gibi çeşitli stratejiler kullanır.

4. Vücudun bir patojene karşı etkili tepkisi humoral ve hücresel bağışıklık. Ancak bazı patojenlere karşı vücudun savunması öncelikle bağışıklık sisteminin bir kolu tarafından sağlanabilir.

5. Bulaşıcı hastalıklara karşı korunma hem aktif hem de pasif aşılama ile sağlanabilir.

6. Aktif bağışıklama, önceki enfeksiyon veya aşılamanın bir sonucu olabilir. Pasif aşılama doğal olarak (antikorların plasenta yoluyla anneden fetüse veya kolostrum yoluyla yenidoğana aktarılması gibi) veya yapay olarak (immün globülinlerin uygulanması gibi) gerçekleşebilir.

7. Aktif bağışıklama, bir immünojenin veya bunların bir kombinasyonunun uygulanmasıyla gerçekleştirilebilir.

8. Hastalığın kuluçka süresi ve antikorların koruyucu düzeylere ulaşma hızı, hem bağışıklamanın etkinliğini hem de takviye enjeksiyonunun anamnestik etkisini etkiler.

9. Aşının uygulanma yeri farklılık gösterebilir büyük önem. Birçok aşılama yöntemi, serum IgM ve IgG'nin baskın sentezine yol açar ve bazı aşıların ağızdan uygulanması, sindirim sisteminde salgı IgA'nın ortaya çıkmasına yol açar.

10. İmmunprofilaksi sayesinde vücut sonraki enfeksiyonlarla daha kolay başa çıkar; İmmünoterapinin bulaşıcı hastalıklarda etkinliği sınırlıdır.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Aşıların gerekliliği/zararlılığı konusunda kamuoyunda hararetli tartışmalara rağmen, günümüzde tehlikeli bulaşıcı hastalıklara karşı aşı dışında başka bir korumanın olmadığı ikna edici bir şekilde kanıtlanmıştır.

Hepatit B'ye karşı aşılama belirli bir şemaya göre yapılır ve bir kişinin hayatındaki en önemli aşılardan biridir: bu aşı ilk olarak doğum anından itibaren 24 saat içinde yapılır.

Yetişkinler için aşı takviminin ne olduğunu çok az kişi biliyor. Bu arada, bu hastalık insan popülasyonunda en yaygın olanlardan biridir ve her insan yaşamı boyunca bu hastalığa yakalanma riski altındadır. Çocuklar için hepatit B aşılama programını ve yetişkinler için yeniden aşılamayı ele alalım.

Herhangi bir aşının özü, aşağıdakilerin vücuda girmesidir:

  • zayıflatılmış veya etkisiz hale getirilmiş mikroorganizmalar - 1. nesil aşılar;
  • toksoidler (mikroorganizmaların nötralize ekzotoksinleri) - 2. nesil aşılar;
  • viral proteinler (antijenler) - 3. nesil aşılar.

Hepatit B'ye karşı aşılama sırasında uygulanan ilaç 3. nesile ait olup, rekombinant maya suşları tarafından sentezlenen yüzey antijenlerini (HBsAg) içeren bir aşıdır.

Maya hücrelerinin (Saccharomyces cerevisiae) genetik yapısı ilk önce bir değişikliğe (rekombinasyon) tabi tutulur, bunun sonucunda hepatit B'nin yüzey antijenini kodlayan bir gen alırlar. Daha sonra maya tarafından sentezlenen antijen, baz maddeden saflaştırılır. ve yardımcı maddelerle desteklenmiştir.

Aşı vücuda verildikten sonra, antijenler bağışıklık sisteminin reaksiyonuna neden olur ve bu, bu antijene - immünoglobulinlere karşılık gelen antikorların üretiminde ifade edilir. Bu bağışıklık hücreleri, bağışıklık sisteminin “hafızasıdır”. Yıllarca kanda kalarak, gerçek hepatit B virüsünün vücuda girmesi durumunda zamanında koruyucu reaksiyon başlatma fırsatı sağlarlar. Böylece aşılama, bağışıklık sistemini tepki vermesi gereken tehlikeleri tanıma konusunda "eğitir".

Ancak her antrenmanda olduğu gibi bağışıklık sistemini eğitmek de tekrarlamayı gerektirir. Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda stabil bir bağışıklık oluşturmak için aşılama programına göre hepatit B'ye karşı birkaç aşı yapılması gerekir.

Hepatit B aşı takvimi

Ülkelerin topraklarında eski SSCB 1982 yılında kullanılmaya başlanan hepatit B aşı takvimi kullanılmaktadır. Buna göre tüm çocuklar aşıya tabidir:

  • doğumdan sonraki ilk günlerde;
  • doğumdan bir ay sonra;
  • Doğumdan 6 ay sonra.

Bu nedenle, istikrarlı ve uzun süreli bir bağışıklık oluşturmak için hepatit B aşılama rejimi üç kez uygulanmasını içerir.

Bu kural risk altındaki çocuklar, yani virüsün bulaştığı annelerden doğan çocuklar için geçerli değildir. Bu durumlarda hepatit B aşı takvimi aşağıdaki gibidir:

  • ilk 24 saat içinde - ilk aşı + hepatit B'ye karşı antikorlar ek olarak uygulanır ("pasif aşılama" olarak adlandırılan, uygulanan aşıya yanıt olarak kendi antikorları üretilene kadar çocuğu korumak için tasarlanmıştır);
  • doğumdan bir ay sonra - ikinci aşı;
  • doğumdan iki ay sonra - üçüncü aşı;
  • Doğumdan 12 ay sonra - dördüncü aşı.

Kazanılmış bağışıklık en az 10 yıl sürer. Ancak bu gösterge oldukça değişkendir ve farklı insanlar arasında dalgalanabilir.

Aşılama şeması

Yetişkinlerin hepatit B'ye karşı aşılandığı üç aşılama programı vardır. Önceki paragrafta ilk ikisine baktık:

  • 0-1-6 arası üç aşıdan oluşan standart rejim (ikinci ve üçüncü aşılar ilkinden 1 ve 6 ay sonra yapılır);
  • 0-1-2-12 dört aşıdan oluşan hızlandırılmış rejim (sırasıyla 1, 2 ve 12 ay sonra).

Ayrıca, 0-7 gün - 21 gün - 12 ay takvimine göre yetişkinler için hepatit B'ye karşı 4 aşıyı içeren acil aşılama olasılığı da vardır. Bu aşılama programı acil durumlarda, örneğin bir kişinin hepatit için epidemiyolojik olarak tehlikeli bir bölgeye acilen gitmesi gerektiğinde kullanılır.

Planlardan herhangi birinin doğru kullanımı, bir yetişkinde istikrarlı ve uzun süreli bir bağışıklık oluşturur. Hepatit B'ye karşı hızlandırılmış veya acil bir aşı programı, başlangıçta süreci hızlandırmanıza, yani ikincinin sonunda (hızlandırılmış bir programla) veya ilkinin sonunda (acil bir durumla) yeterli koruma elde etmenize olanak tanır. program) ay. Ancak uzun süreli tam bağışıklığın oluşması için 12 ay sonra yapılan dördüncü aşılama gereklidir.

Hepatit B aşı takvimi

Enjeksiyonlardan biri zamanında yapılmazsa ne yapmalı?

Hepatit B aşı takvimine uyulması zorunlu bir aşı şartıdır. Aşıların atlanması bağışıklığın gelişmesine izin vermeyecektir.

Aşılama programından birkaç günlük hafif bir sapma, antikor titresini, stabilitesini ve edinilen bağışıklığın süresini etkilemeyecektir.

Hepatit B aşı takviminde herhangi bir nedenle sapma olması durumunda bir sonraki aşının en kısa sürede yapılması gerekmektedir.

Aşılama programından önemli bir sapma (haftalar veya aylar) varsa, bir doktora gitmeli ve daha sonraki işlemler konusunda yüz yüze tavsiye almalısınız.

Yeniden aşılama şeması

Yetişkinler için hepatit B aşılama programı, 55 yaşına kadar yaklaşık her 10 yılda bir ve ek endikasyonlar için daha sonraki yaşlarda yeniden aşılamayı içerir.

Bazı durumlarda, örneğin bir yetişkin hepatit B'ye karşı aşı olup olmadığından ve bunun ne kadar zaman önce gerçekleşmiş olabileceğinden emin olmadığında, hepatitin yüzeyine ve nükleer proteinine karşı antikorların varlığı için kan bağışı yapılması önerilir ( HBsAg ve HBcAg).

Anti-HBs miktarı hepatit virüsüne karşı bağışıklığın gücünü gösterir. Antikor seviyesi 10 ünite/l'nin altında olduğunda aşılama endikedir; bu şu şekilde yorumlanır: tam yokluk viral antijenlere karşı bağışıklık.

Nükleer antijene karşı antikorlar (anti-HBc) tespit edilirse, bu immünoglobulinlerin varlığı kanda virüsün varlığını gösterdiğinden aşılama yapılmaz. Ek araştırmalar (PCR) nihai açıklamayı sağlayabilir.

Yetişkinler için hepatit B'ye karşı yeniden aşılama, 0-1-6 arası üç aşılamanın standart şemasına göre gerçekleştirilir.

Hepatit B için hangi aşılar var?

Bugün piyasada yetişkinler ve çocuklar için hepatit B'ye karşı hem mono hem de poli aşılardan oluşan geniş bir yelpaze sunulmaktadır.

Rusya'da üretilen mono aşılar:

  • Kombiyoteknoloji;
  • Mikrojen;
  • Regevak.

Yabancı laboratuvarlar tarafından üretilen mono aşılar:

  • Engerix V (Belçika);
  • Biovac-B (Hindistan);
  • Gene Vac B (Hindistan);
  • Shaneak-V (Hindistan);
  • Eberbiovak NV (Küba);
  • Euvax V (Güney Kore);
  • NV-VAX II (Hollanda).

Listelenen aşılar aynı tiptedir: 1 ml solüsyonda (yetişkin için 1 doz) 20 μg viral antijen içerirler.

Yetişkinlerde çocuklukta kazanılan birçok enfeksiyona karşı bağışıklığın kaybolma zamanı olduğundan, yukarıda tartışılan şemaya göre poliaşılar kullanılarak hepatit B'ye karşı yeniden aşılama yapılması tavsiye edilir.

Yetişkinlere yönelik bu çoklu aşılar arasında şunlar sayılabilir:

  • difteri, tetanoz ve hepatit B'ye karşı - Bubo-M (Rusya);
  • hepatit A ve B'ye karşı - Hep-A+B-in-VAK (Rusya);
  • hepatit A ve B'ye karşı - Twinrix (İngiltere).

Güncel hepatit B aşıları

Aşı güvenli mi?

Aşının kullanıldığı dönemde 500 milyondan fazla kişiye aşı yapıldı. Ciddi bir yan etki görülmedi veya negatif etki ne yetişkinlerin ne de çocukların sağlığı hakkında.

Aşı karşıtları, kural olarak, ilacın içindeki koruyucu bileşenlerin güvensizliğine atıfta bulunur. Hepatit aşısı durumunda, böyle bir koruyucu cıva içeren bir maddedir - mertiolat. Bazı ülkelerde, örneğin ABD'de, mertiolat içeren aşılar yasaklanmıştır.

Bir aşı enjeksiyonunda tam olarak bu kadar bulunan 0,00005 g mertiolatın insan sağlığına etki edeceğine dair güvenilir bir veri elde edilemedi.

Her durumda, bugün bir yetişkini koruyucu madde içermeyen bir ilaçla aşılamak mümkündür. Combiotech, Engerix B ve NV-VAX II aşıları mertiolat olmadan veya enjeksiyon başına 0,000002 g'ı aşmayan kalıntı miktarıyla üretilir.

Aşılama enfeksiyonu ne kadar önleyebilir?

Bağışıklık yetersizliği sorunu olmayan kişilere yönelik programa uygun olarak yapılan hepatit B'ye karşı aşılama, vakaların% 95'inde enfeksiyonu önler. Zamanla virüse karşı bağışıklığın yoğunluğu giderek azalır. Ancak her durumda kişi hastalansa bile hastalığın seyri çok daha kolay olacak, iyileşme tam ve hızlı olacaktır. Hastalığın nasıl bulaştığını okuyun.

Yararlı video

Hepatit B aşısı hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki videoyu izleyin:

Çözüm

  1. Şemaya göre yapılan hepatit B'ye karşı aşılama neredeyse yüzde yüz tek yoldur.
  2. Yaşamın ilk yılında çocuklara aşı yapılması zorunludur.
  3. Yetişkinlerin yeniden aşılanması isteğe bağlı olarak gerçekleştirilir (aksi yönde bir gösterge olmadığı sürece).
  4. Standart aşılama takvimi, hepatit B aşılama takvimine göre (0-3 - 6 ay) 3 aşının yapılmasını içermektedir.
  5. Kazanılmış bağışıklık yaklaşık 10 yıl sürer.
BÖLÜM 19. HEPATİT VE İMMÜNOKRASYONA KARŞI AŞILAR

1. Bağışıklama (aşılama) kavramının gelişimi hakkında neler söyleyebilirsiniz?

Geçtiğimiz yüzyılda mikrobiyolojideki dikkate değer keşifler, bulaşıcı hastalıkların tedavisi ve önlenmesinde önemli ilerlemeler kaydetti. 1798'de Edward Jenner çiçek aşısının kullanımına ilişkin bilgileri ilk kez yayınladı. İnek çiçeği virüsüyle aşılanan ve enfekte olan kişilerin çiçek hastalığına karşı bağışıklık kazandığını buldu. E. Jenner bu prosedüre aşı adını verdi. Bu, hastalığın gelişimini önlemek için ilk kez bir aşının kullanıldığı zamandı. "Aşı" kelimesi Latince "inek" kelimesinden gelmektedir, çünkü inekler ilk gerçek aşının yapımında kullanılan virüsün "konakçıları" idi.
Bağışıklamanın başarısı tek bir ana fikre dayanmaktadır: İnsanlar, vücudu bulaşıcı hastalıkların patojenlerinden korumak üzere programlanabilen spesifik immünolojik mekanizmalara sahiptir. Bağışıklık mekanizmalarının uyarılması, bulaşıcı ajanların veya bunların parçalarının bir aşı formunda doğrudan uygulanması yoluyla gerçekleştirilir. Aşı geliştirmenin altın çağı, 1949'da hücre kültüründe viral üremenin keşfedilmesiyle başladı. Yeni teknoloji kullanılarak elde edilen ilk patentli ürün, Salk'ın üç değerlikli formaldehitle inaktive edilmiş çocuk felci aşısıydı. Kısa süre sonra viral hepatit A ve B'ye karşı aşılar oluşturuldu (bunun etken maddeleri sırasıyla 1973 ve 1965'te keşfedildi).

2. Aktif ve pasif aşılamalar arasındaki farklar nelerdir?

Aktif bağışıklama, hastalığın gelişmesini önleyen antikorların üretimini uyaran spesifik bir antijenin vücuda verilmesine dayanır. Pasif bağışıklama veya immünprofilaksi, enfekte olduğu düşünülen bireylerde hastalığın gelişmesini veya doğal seyrinin değişmesini önlemek için hazır antikorların uygulanmasıdır. Antikorlar, hayvanların ve insanların aşılanması sonucu elde edildiği gibi, hastalıktan doğal yollarla iyileşenlerin serumundan da alınıyor.

3. Başlıca aşı türlerini listeleyiniz.

Aşı üretmenin klasik yöntemi, bulaşıcı ajanı değiştirerek nihai ürünün insanlarda kullanıma uygun hale getirilmesidir. Şu anda yaygın olarak 2 tip aşı kullanılmaktadır: (1) konağın vücudunda çoğalamayan ancak antijenik özelliklerini ve antikor üretimini uyarma yeteneğini koruyan bir patojen içeren inaktive edilmiş (veya öldürülmüş) aşılar; (2) Yaşayan ancak tam kapsamlı bir hastalığa neden olamayacak zayıflatılmış mikroorganizmalardan hazırlanan canlı, zayıflatılmış aşılar. Aşılamanın nihai sonucu antikor üretimi ve hastalık gelişiminin önlenmesidir. Canlı aşılar genellikle nispeten düşük konsantrasyonlarda bulaşıcı ajan içerir. Genellikle bir kez uygulanırlar, bu da uzun süreli bağışıklık sağlar. Öldürülmüş aşılarla aşılama sırasındaki bağışıklık tepkisi, antijenin konsantrasyonuna karşılık gelir. Uzun süreli bağışıklık oluşturmak için sıklıkla yeniden aşılama gerekir.

İnsan aşıları

CANLI

ÖLDÜRÜLDÜ

SAFLANDIRILMIŞ PROTEİNLER (VEYA POLİSAKARİTLER) İÇEREN AŞILAR

Çiçek hastalığına karşı (1798)

Kuduz karşıtı

Difteri içeren

Kuduz karşıtı (1885)

(yakın zamanda alındı)

toksoid (1888)

Sarı hummaya karşı (1.935)

Tifo

Difteri (1923)

Çocuk felci (Sabina)

Koleraya Karşı (1896)

Tetanoz (1927)

Kızamık

Veba karşıtı (1897)

Pnömokok

Kabakulaklara karşı

Grip Karşıtı (1936)

Meningokok

Kızamıkçık kızamıkçığa karşı

Çocuk felci (Solka)

Aykırı Hemofilus influenzae

Adenoviral

Hepatit A'ya karşı (1995)

Hepatit B'ye karşı (1981)

Hepatit A'ya karşı (araştırma aşamasında)

4. İmmünprofilaksi nedir?

İmmunprofilaksi veya pasif bağışıklamada, hayvan ve insanların aşılanması sonucu veya doğal yollarla iyileşenlerin serumundan elde edilen hazır antikorlar, hastalığın gelişmesini önlemek veya doğal seyrini değiştirmek için kullanılır. enfekte kişi. Pasif aşılama vücut için yalnızca kısa süreli koruma sağlar (birkaç haftadan birkaç aya kadar). İmmünoprofilaksi, uygun aşılar bulunana kadar viral hepatit A ve B'nin gelişmesini önlemenin ana yöntemi olarak kabul edildi. Pasif aşılama aynı zamanda G sınıfı immünoglobulinlerin anneden fetüse aktarılması yoluyla doğal olarak da gerçekleşebilir. Bu nedenle, yeni doğmuş bir bebeğin kanı, birçok bakteriyel ve viral enfeksiyona karşı birkaç ay boyunca koruma sağlayan, yani çocuğu doğduğu o kritik dönemde enfeksiyondan koruyan belirli miktarda anne antikoru içerir. bağışıklık sistemi henüz tam olarak oluşmadı. Yaşamın ilk yılında anneye ait antikorlar kaybolur.
Pasif bağışıklamanın gelişiminin şafağında, antikor içeren serum (örneğin at serumu) doğrudan alıcının kanına enjekte edildi. Son zamanlarda serumu parçalara ayırmak ve ardından gerekli antikorları izole edip konsantre etmek için bir yöntem geliştirildi.

İnsan kullanımına uygun immünoglobulinler

İLAÇ

KAYNAK

BAŞVURU

Serum immünoglobulin

Kızamık gelişimini önler Hepatit A gelişimini önler

Kızamık immünoglobulin

Karışık insan plazması

Kızamık gelişimini önler

Hepatit B'ye karşı immünoglobulin

Yüksek antikor titresine sahip karışık donör plazması

Direkt parenteral yolla (iğne batması) veya cinsel temasla enfeksiyon riski olduğunda kullanılır

Kuduza karşı immünoglobulin

Hiperimmünize donörlerden alınan karışık plazma

Kuduzun karmaşık immünoterapisinde kullanılır

Antibotulinum antitoksin

At spesifik antikorlar

Botulizmin tedavisi ve önlenmesi

5. Hangi virüsler akut ve kronik hepatite neden olur?

AKUT HEPATİT

KRONİK HEPATİT

ANA BULAŞIM YOLU

Hepatit A virüsü (HAV)

HAYIR

Fekal-oral

Hepatit B virüsü (HBV)

Evet

Parenteral

Hepatit C virüsü (HCV)

Evet

Parenteral

Hepatit D virüsü (HDV)

Evet

Parenteral

Hepatit E virüsü (HEV)

HAYIR

Fekal-oral

6. Hepatit A'da ne tür immünprofilaksi kullanılıyor?

Çok iyi bir önleyici tedbir serum immünoglobulin G'nin (IgG) uygulanmasıdır. Patojenle olası temas süresi (örneğin, yerlerde kalmak) artan risk enfeksiyonu) 3 ayı geçmemişse, IgG 0,02 ml/kg dozunda uygulanır. Daha uzun süreli temas için ilacın 5 ayda bir 0,06 ml/kg dozunda tekrarlanması önerilir. İmmünoglobulin G ile immünoprofilaksi mükemmel sonuçlar verir. Ancak bu yöntem çok pratik değildir çünkü bağışıklık yalnızca birkaç ay boyunca yaratılır. IgG enjeksiyonu genellikle güvenlidir ancak ateş, miyalji ve enjeksiyon bölgelerinde ağrı oluşabilir.

7. Hepatit A'ya karşı bir aşı var mı?

Hepatit A'ya karşı çeşitli aşılar mevcut ancak yalnızca iki inaktif aşı klinik olarak kabul edilebilir sonuçlar verdi. Werzberger ve arkadaşlarının öncülüğünde yürütülen ilk çalışma, hepatit A enfeksiyonu açısından yüksek risk taşıyan kişilere bir kez uygulanan inaktif aşının %100 etkili olduğunu ortaya koydu.Çalışma, Kuzey New York'ta yaşayan 2 ila 16 yaş arası 1037 çocuğu içeriyordu. Akut hepatit A'nın yıllık görülme oranı %3'tür. Çocuklar kör edildi ve yüksek oranda saflaştırılmış formalize hepatit A aşısı (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) veya plasebo kas içi enjeksiyonla uygulandı. Enjeksiyondan sonraki 50 ila 103 gün arasındaki sürede plasebo grubunda 25 hepatit A vakası gözlendi, aşı yapılan çocuk grubunda tek bir çocuk bile hastalanmadı (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. İnaktif hepatit A aşısının canlı zayıflatılmış aşıdan farkı nedir?

Hepatit A aşıları

ETKİN OLMADI (ÖLDÜRÜLDÜ)

ZAYIFLANMIŞ (CANLI)

Alınma kaynağı Alınma yöntemi

HAV ekimi laboratuvar ortamında Formaldehit inaktivasyonu

HAV/n'nin yetiştirilmesi vitro Hücre kültüründen çok sayıda geçiş

İmmünojenisite

Yardımcı madde olarak alüminyum içerir; Hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır

Hiçbir adjuvana gerek yoktur; Hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır

Kusurlar

Çoklu yeniden aşılama gerekli

Teorik olarak tekrar virülan hale gelebilir ve akut hepatit A'ya neden olabilir.

Kullanılabilirlik

ABD ve Avrupa'da endüstriyel üretim

ABD, Asya ve Avrupa'da araştırmalar sürüyor

9. Hepatit B'de hangi immünprofilaksi yöntemi kullanılıyor?

Hepatit B'nin önlenmesi iki şekilde gerçekleştirilir:
1. Aktif aşılama. Patojene maruz kalmadan önce ve sonra, ilk olarak 1981 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde patenti alınan hepatit B aşısının kullanılması tavsiye edilir.
2. Pasif aşılama. Hiperimmün globulin geçici pasif bağışıklık sağlar ve bazı hastalara patojene maruz kaldıktan sonra uygulanır.

Hiperimmün globulin yüksek konsantrasyonlarda anti-HBs içerir. Bu, değişen konsantrasyonlarda anti-HBs içeren plazmadan elde edilen geleneksel immünoglobulinden temel farkıdır. ABD'de hiperimmün globulindeki HBs antikorlarının titresi 1: 100.000'i aşmaktadır (radyoimmünoassay sonuçlarına göre).

Enfeksiyondan sonra hepatit B'ye karşı aşılama

HİPERİMMÜN GLOBÜLİN

AŞI

ENFEKSİYON

DOZ

ZAMAN

DOZ

ZAMAN

Perinatal dönemde

kas içinden 0,5 ml

Doğumdan sonraki 12 saat içinde

Doğumda 0,5 ml

Doğumdan sonraki 12 saat içerisinde; 1 ve 6 ay sonra yeniden aşılama

Cinsel ilişki sırasında

0,6 ml/kg kas içi

Cinsel ilişkiden sonraki 14 gün içinde tek uygulama

Aşı, hiperimmün globulin ile aynı anda uygulanır.

Aşılama hemen başlamalı

11. Amerika Birleşik Devletleri'nde kaç tane hepatit B aşısı kullanılıyor? Onların farkı nedir?

Amerika Birleşik Devletleri'nde pratik kullanım için üç aşının patenti alınmıştır. İmmünojenite ve etkililik açısından karşılaştırılabilirler, ancak hazırlama yönteminde farklılık gösterirler.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) 1986 yılında geliştirilmiştir. Kronik hepatitli hastaların plazmasından izole edilen hepatit B virüsünün yüzey antijenini içerir. Aşı, belirleyiciye karşı antikor üretimini uyarır. A Hepatit B virüsünün çeşitli alt tiplerini etkili bir şekilde nötralize eden HBs antijeni Etkinliği birçok gerçekle doğrulanmıştır, ancak üretimi çok pahalıdır ve saflaştırılması ve inaktivasyonu çeşitli fiziksel ve kimyasal yöntemlerin kullanılmasını gerektirir. Bu zorluklar dikkate alınarak aşı üretimine yönelik alternatif yöntemler geliştirilmiş olup bunların başında rekombinant DNA yöntemi gelmektedir. Plazma kaynaklı aşının 1 ml'si 20 µg HBsAg içerir.
2. Recombivax-HB 1989 yılında piyasaya sürüldü ve Merck, Sharp & Dohme Araştırma Laboratuvarları (West Point, PA) tarafından üretildi. Rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak elde edilen, HBsAg alt tipi adw içeren, bulaşıcı olmayan, glikolitik olmayan bir aşıdır. Maya hücreleri (Saccharomyces cerevisiae), burada HBsAg sabitlenir, kültürlenir, santrifüjlenir ve cam boncuklar kullanılarak homojenleştirilir, ardından HBsAg saflaştırılır ve alüminyum hidroksit üzerinde emilir. 1 ml aşı 10 µg HBsAg içerir.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belçika), hepatit B'ye karşı bulaşıcı olmayan bir rekombinant aşıdır. Genetiği değiştirilmiş tedaviye tabi tutulmuş maya hücrelerine sabitlenen hepatit B virüsünün yüzey antijenini içerir. Hücreler kültürlenir, ardından HBsAg saflaştırılır ve alüminyum hidroksit üzerine emilir. 1 ml aşı 20 µg HBsAg içerir.

12. Yetişkinler ve çocuklar hepatit B virüsü aşısıyla nasıl aşılanır?

Recombivax-HB aşısı (Merck, Sharp & Dohme)

GRUP

İLK DOZ

1 AY İÇİNDE

6 AY SONRA

Küçük çocuklar

Çocuk dozu:

0,5 mi

0,5 mi

0,5 mi

(1 0 yıla kadar)

0,5 mi

Yetişkinler ve çocuklar

Yetişkin dozu:

1.0ml

1,0 ml

1,0 ml

daha eski

10 mcg/1.0 ml

Antikorların var olma süresi, aşının üçüncü dozundan sonra elde edilen maksimum konsantrasyonları ile doğrudan ilişkilidir. Heptavax-B ile aşılanan yetişkin hastaların gözlemlenmesi, alıcıların %30-50'sinde antikorların tamamen kaybolduğunu veya seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Uzun süreli çalışmalar, kan serumunda anti-HBs bulunmamasına rağmen yetişkinlerde ve çocuklarda hepatit B virüsüne karşı bağışıklığın en az 9 yıl devam ettiğini ortaya koymuştur. Bazı çalışmalar, 9 yıllık takip sonucunda eşcinsel gruplarda ve Alaska Eskimolarında (hepatit B enfeksiyonu açısından en riskli gruplar) anti-HBs düzeylerindeki azalmanın %13-60 olduğunu vurgulamaktadır. Ancak yeniden aşılama yapılmamasına rağmen aşılanan kişilerin tamamı hastalığa karşı %100 bağışıklığa sahipti. Anti-HBs'yi tamamen kaybeden bazı bireylerde daha sonraki yıllarda “serolojik” enfeksiyon salgınları gözlendi (tanı, serumda HBs antikorlarının tespit edilmesiyle konuldu). Klinik semptom yoktu ve HBsAg tespit edilmedi, bu da bu tür belirtilerin olmadığı anlamına geliyor klinik önemi ve aşılamadan sonra stabil bağışıklık oluşur. Bu nedenle sağlıklı yetişkinlerin ve çocukların yeniden aşılanması önerilmez. İmmünsüpresif koşulları olan hastalar (örn. hemodiyalizde olanlar), anti-HBs düzeyi 10 mIU/ml veya altına düştüğünde ek bir doz aşı yapılmalıdır.

14. Aşı her zaman etkili midir?

HBsAg'nin ana epitopu belirleyicidir A, hepatit B aşıları tarafından uyarılan antikorların üretiminin belirleyici olduğuna inanılmaktadır. 124 ve 147 numaralı amino asitler arasında uzaysal bir bağlantı oluşturur. Her ne kadar stabilite ile karakterize edilse de bazen anti-HB'leri nötralize edemeyen varyantlar da olabiliyor. Hepatit B virüsü mutasyonlarının muhtemelen rastgele meydana geldiği ve dahili enzim polimeraz eksikliği nedeniyle onarılamadığı rapor edilmiştir. Hepatit B aşıları arasında önemli farklılıklar tanımlanmıştır (başlangıçta İtalya'da, aynı zamanda Japonya ve Gambiya'da). İtalyan araştırmacılara göre aşılanan 1.600 çocuktan 40'ında, HBV aşısına yanıt olarak yeterli antikor üretimine rağmen hastalık semptomları gelişti. Mutant virüste amino asit ikamesi vardı: İtalya'da 145, Japonya'da 126 ve Gambiya'da 141. Mutant virüsün hepatitin klinik seyrini değiştirip değiştirmediği bilinmiyor çünkü insidans, prevalans ve klinik korelasyonu inceleyen geniş ölçekli epidemiyolojik çalışmalar mevcut değil.

15. Hepatit B aşısının uygulanması virüs taşıyıcılarına zararlı olabilir mi?

Aşının uygulanmasından sonra 16 kronik HBsAg taşıyıcısında herhangi bir yan etki gözlenmedi. Taşıyıcılığı ortadan kaldırmak için aşılama yapıldı. Ancak belirlenen hedefe ulaşılamadı: deneklerin hiçbiri HBsAg'nin serumdan kaybolduğunu veya antikor üretimini gözlemlemedi. Bu gerçek, hepatit B'ye karşı aşılama endikasyonlarını daraltmamızı sağlar.

16. Hepatit C'ye karşı immünprofilaksi tavsiye edilir mi?

Maruz kaldıktan sonra hepatit C'nin gelişmesini önlemek için kesin bir öneri yoktur. Bu soruna ilişkin araştırmaların sonuçları halen şüphelidir. Perkütan enfeksiyon durumunda, bazı bilim adamları 0,06 mg/kg dozunda immünoglobulin reçete edilmesini önermektedir. Ayrıca önleme mümkün olduğu kadar erken başlamalıdır. Ancak şempanzeler üzerinde yapılan deneyler, hepatit C virüsü enfeksiyonu sırasında pasif bağışıklamanın yetersiz etkinliğini göstermiştir.Ayrıca son araştırmaların sonuçları, bulaşıcı bir hastalık sırasında insanlarda üretilen nötralize edici antikorların serumda yalnızca kısa bir süre için bulunduğunu ve yeniden enfeksiyona karşı koruma sağlamaz. Bu nedenle hepatit C'nin immünoprofilaksisi oldukça zor bir iştir. Çapraz korumanın oluşturulması mümkün olmayan çok sayıda viral genotipin varlığı nedeniyle yeterli bir aşı geliştirmek oldukça zordur.

17. İnsanları aynı anda hepatit A ve B'ye karşı aşılamak mümkün müdür?

En az iki çalışma, seronegatif gönüllülere eşzamanlı olarak hepatit A ve B aşıları (vücudun farklı bölgelerine enjeksiyonlar) vermiş ve bu hastalardaki antikor yanıtlarını, yalnızca bir aşı (hepatit A veya hepatit A) alan diğer deneklerinkilerle karşılaştırmıştır. veya Hepatit B'ye karşı). Hiçbir istenmeyen etki kaydedilmedi. Buna karşılık, bir çalışmada gönüllülerde daha fazla sonuç bulundu yüksek seviye Hepatit A virüsüne karşı antikorlar Hepatit A aşısının artık yaygın olarak bulunması nedeniyle, bu ilk deneyimler insanlara ciddi yan etkilerden korkmadan her iki aşının da aynı anda yapılabileceğini göstermektedir.

Önsöz………………………………………………………………………………1

Hepatit A virüsü………………………………………………………………………………2

Aktarım yöntemi………………………………………………………2

Hastalık……………………………………………………2

Klinik kursu................................................ ......... ..…........3

Tedavi...........…………………....................……......... ..........3

Komplikasyonlar........................................................................ ..................................3

Önleme.................................................. .........................................4

Pasif bağışıklama................................................................ ................... ....5

Aktif bağışıklama................................................... ..................... ....5

Hepatit A'ya karşı aşılar.................................................. ................................................................... .6

Aşı “HEP-A-in-VAK”.................................................. ......... ......………................................8

Yapım ve kompozisyon......................................................…….. ... .....................................10

İlacın etkisi.............................................. ……… ...........10

Bağışıklığın korunma süresi.................................................. ......10

Pasif aşılama ile kombinasyon..................................................11

Dozaj...........................................…….... ................................onbir

"GEP-A-in-VAK" ilacının endikasyonları ve kullanımı................................................11

Kontrendikasyonlar................................................................ ...................................... 12

Yan etkiler................................................ ..................................12


Ve diğerleri - “Deneysel ve testlere göre hepatit A “Ge-A-in-Vak”a karşı etkisizleştirilmiş aşının immünojenitesinin karşılaştırmalı çalışması klinik denemeler" "Soru. Viroloji", 5, 268-270.

, – “Hepatit A'ya karşı inaktif bir aşı elde etmek için koşulların optimizasyonu ve özellikleri” “Vopr. Virology”, 6, 215-218, 1995.

Ve diğerleri - “Hep-A-in-Vac hepatit A'ya karşı kültürlenmiş konsantre inaktive aşının reaktojenitesi ve immünojenitesinin değerlendirilmesi, “Sorun. Viroloji" 5, 219-220, 1995.

Ve diğerleri - “Hep-A-in-Vak” Hepatit A'ya karşı yerli kültürel konsantre inaktive aşı çalışması, “Mikrobiyoloji Dergisi”, 1, 50-54, 1998.

, - "Hepatit A'ya karşı ilk inaktif aşının kalite kontrolüne yönelik gerekliliklerin ve yöntemlerin geliştirilmesi konusunda." “Büyük bir şehirde epidemiyolojik sürecin gelişiminin modern özellikleri” kitabında - Bilimsel materyaller. pratik yapın. Conf., s.38-40.-M.1995.

A.I., A-"Hep-A-in-Vac hepatit A'ya karşı yerli aşının saha denemelerinin sonuçları, - Bilimsel pratik konferansın materyalleri, s. 211-212. - M. 1997.

G, - “Hepatit A'ya karşı yerli aşının çocuk versiyonunun reaktojenik ve immünojenik özelliklerinin özellikleri” Sayı. Viroloji", 3, 133-138, 1999.

, - “Hepatit A'ya karşı kültürel olarak konsantre saflaştırılmış inaktif bir aşının geliştirilmesi “Hep-A-in-Vac” – Bülten “Aşılama” No. 4 (16), Temmuz-Ağustos 2001.

KONTRENDİKASYONLAR

Akut bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklar, kronik hastalıkların alevlenmesi. Bu durumlarda aşılama 1 aydan daha erken yapılmaz. iyileşmeden sonra (remisyon).

İmmün yetmezlik koşulları, kötü huylu hastalıklar kan ve neoplazmlar.

Önceki Hep-A-in-Vac aşısına karşı şiddetli reaksiyon (40°C'nin üzerinde sıcaklık; hiperemi, enjeksiyon bölgesinde 8 cm'den fazla çapta şişlik).

Kontrendikasyonları belirlemek için, aşı gününde doktor (sağlık görevlisi) aşılanan kişiyi zorunlu termometre ile muayene eder ve sorgular. Gerekirse uygun laboratuvar testleri yapın.

YAN ETKİNLİKLER

"GEP-A-in-VAK" ilacı önemli bir etkiye neden olmuyor yan etkiler. İlacın kullanımıyla ilişkili yan etkiler, alüminyum tarafından adsorbe edilmiş saflaştırılmış antijenler içeren diğer aşılar kullanıldığında benzer endikasyonları aşmaz. En yaygın lokal yan etkiler enjeksiyon bölgesinde ağrı, sıcaklıkta hafif bir artış ve hafif rahatsızlıktır. Bazen enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, sertleşme ve şişlik olabilir. Yerel ters tepkiler Aşılananların toplam sayısının %4 ila 7'sinde görülür ve 1-2 gün içinde kaybolur.


HAMİLELERE AŞI UYGULANMASI

VE EMZİREN ANNELER İÇİN

İlacın fetal gelişim üzerindeki etkisi spesifik olarak araştırılmamıştır, ancak tüm inaktive viral aşılarda olduğu gibi bu aşının da fetal gelişim üzerinde olumsuz etki yapma olasılığı ihmal edilebilir olarak değerlendirilmektedir. Hamilelik sırasında ilaç yalnızca açıkça gerekli olması durumunda kullanılmalıdır.

HASTALIK

Hepatit A virüsünün hedef organı karaciğerdir ve etkilenen birincil hücreler hepatositlerdir. Yutulduktan sonra viral parçacıklar mukoza zarından emilir. gastrointestinal sistem ve genel kan dolaşım sistemine girer.

Virüs karaciğere girdikten sonra hepatosit membranındaki reseptör bölgeleri tarafından tanınır ve hücreler tarafından emilir. Hücrenin içinde virüsün kapsülü çıkarılır, viral RNA salınır ve transkripsiyon başlar. Viral proteinler sentezlenir ve her biri yeni kopyalanmış viral RNA şeritleri içeren yeni kapsidler halinde birleştirilir. GA virion veziküller halinde paketlenir ve hücreden hepatositlerin arasından geçen safra kanaliküllerine salınır. Kesecik zarı safrada çözünür ve daha sonra dışkıya giren veya komşu hepatositleri enfekte eden HAV partiküllerini serbest bırakır.

KLİNİK KURSU

Hepatit A'nın tipik klinik seyri dört aşamadan oluşur:

1 Kuluçka süresi;

2 Prodromal aşama;

3. Sarılık aşaması;

4 Kurtarma.

Hastalığın şiddeti genellikle hastanın yaşına bağlıdır. Küçük çocuklarda genellikle asemptomatiktir veya genellikle sarılık olmaksızın atipik semptomlara neden olur. Yetişkinlerde genellikle sarılık ile birlikte klinik olarak anlamlı bir enfeksiyon gelişir ve bu enfeksiyon genellikle 40 yaş ve üzeri hastalarda daha şiddetlidir.

Hastalığın seyri ve mortalite

Hastalığın ortalama süresi 27-40 gün olup, hastaların %90'ı hastaneye yatırılmaktadır. Hastalıktan sonraki altı ay içinde Iyileşme süresi Bu sırada tıbbi ve koruyucu bir rejime, özel bir diyete ve tıbbi gözetime uymanın gerekli olduğu.

Hepatit A, çoğu fulminan hepatit A olmak üzere çok az sayıda vakada ölümcüldür.

Akut hepatit A gelişen kronik karaciğer hastalığı olan kişilerde ölüm oranının daha yüksek olduğu görülmektedir.

TEDAVİ

Özel etkili yöntemler Kendi kendini sınırlayan hepatit A'nın tedavisi yoktur, bu nedenle tercih edilen tıbbi müdahale önlemedir.

DOZAJ

Her doz yetişkinler için 1,0 ml ve çocuklar için 0,5 ml'lik steril bir süspansiyondur. Aşı temin edildiği şekilde kullanılmalıdır. Önerilen dozlara kesinlikle uyun. İlacın standart aşılama süreci, birinci ve ikinci aşılama arasında 6-12 ay arayla uygulanan iki dozdan oluşur. VAK'ta HEP-A aşısı yalnızca deltoid kasına intramüsküler uygulama için tasarlanmıştır.

İlacın ENDİKASYONLARI VE UYGULAMASI
“VAK'ta GEP-A”

Hepatit A aşısı “HEP-A-in-VAK”, hepatit A virüsüne karşı aktif aşılamaya yöneliktir.

Düşük ve ortalama derece Hepatit A'nın yayılması nedeniyle, HEP-A-in-VAK ile aşılama özellikle aşağıdaki kişi kategorileri de dahil olmak üzere yüksek enfeksiyon riski altında olan veya olacak olan kişiler için tavsiye edilir:

Hepatit A prevalansının yüksek olduğu bölgelere iş veya tatil amaçlı seyahat eden kişiler (Afrika, Asya, Akdeniz, Orta Doğu, Orta ve Güney Amerika, Kazakistan, Türkmenistan, Özbekistan), bu bölgelerdeki turistler için genellikle yüksek risk altındadır. aşağıdaki faktörler:

kirli sularda yıkanmış yeşillikler ve meyveler;

enfekte bir kişi tarafından hazırlanan pişmemiş yiyecekler;

kirli suda yüzmek;

Hepatit A prevalansının yüksek olduğu ve sıhhi ve hijyenik koşulların düşük olduğu bölgelerde görev yapan veya görev yapan askeri personelin hepatit A'ya yakalanma riski yüksektir. Bunlar için aktif aşılama endikedir;

Mesleki faaliyetleri nedeniyle hepatit A enfeksiyonuna yakalanabilecek ve virüsün taşıyıcısı olma riski taşıyan kişiler: anaokulu çalışanları, yetimhanelerde ve engelli evlerinde çalışanlar, hastalara bakım veren hemşireler, tıbbi ve

hastanelerin ve diğer tıbbi kurumların servis personeli, özellikle gastroenteroloji ve pediatri bölümleri, mekanikçiler

Şu anda hepatit A hastalarının tedavisi destekleyici niteliktedir ve hastanın rahatını sağlamayı ve yeterli besin ve elektrolit dengesini korumayı amaçlamaktadır. Çoğu doktor, diyette yeterli miktarda sıvı, kalori ve protein bulunduğu sürece, hastaların ne isterlerse yemelerine izin verir (her ne kadar çoğu hasta yağlı yiyecekleri mide bulandırıcı bulsa da).

ÖNLEME

Spesifik tedavilerin eksikliği, genellikle geç, epidemik olarak etkisiz hastaneye yatış, uzun süreli tedavi ve hepatit A'nın olumsuz sonuçları olasılığı göz önüne alındığında, bu enfeksiyonla mücadelenin en etkili yolu, şu anda en radikal şekilde sağlanan önleme olarak düşünülmelidir. aşılama. Hepatit A'nın spesifik olarak önlenmesi olasılığı, biyoloji ve tıbbın en önemli başarılarından biridir. son yıllar. Klasik bir hücresel enfeksiyon olan hepatit A'nın spesifik olmayan önlenmesi, toplumun sosyo-ekonomik, sıhhi, hijyenik ve çevresel sorunlarının çözülmesine bağlıdır ve başarılması zordur.

Normal immünoglobulinin eklenmesiyle yapılan rutin immünoprofilaksi, 2-3 ay gibi kısa süreli koruyucu bir etkiye sahiptir. Ek olarak, normal immünoglobulindeki hepatit A'ya karşı antikorlar artık sıklıkla düşük titrelerde bulunmaktadır. Bu nedenle uzun yıllar tek kontrol önlemi olan pasif immünoprofilaksi günümüzde ne bölgesel ne de küresel sorunları çözememektedir. Bu sorunlar ancak aşılamayla kökten çözülebilir.

PASİF AŞILAMA

1940'larda araştırmacılar, doğal bağışıklık geliştirmiş, iyileşen hepatit A hastalarından elde edilen immünoglobulinlerin, hepatit A virüsüne karşı spesifik antikorlar içerdiğini keşfettiler. Günümüzde immünoglobulin serileri, serum proteinlerinin donör plazmasından büyük ölçekli ayrılması ve konsantre edilmesiyle üretiliyor. İmmünoglobulin vakaların yalnızca %85'inde etkilidir. Pasif aşılama sırasında koruyucu etkinin süresi 3-5 aydan fazla değildir. Şu anda pasif aşılama yalnızca bazı durumlarda hepatit A'nın endemik olduğu bölgelere acil seyahat sırasında (aşı ile birlikte) ve çocuklarda aile veya çocuk bakım kurumundaki bir hastayla yakın temas durumunda kullanılmaktadır.

Sterilite ve immünojenite güvenliği. Üretim süreci birkaç ana aşamadan oluşur:

Üreten bir mahsulün geliştirilmesi.

Üretilen mahsulün enfeksiyonu.

Hücre kültüründen virüs toplanması.

Saflaştırma ve konsantrasyon.

Virüsün formaldehit ile tamamen inaktivasyonu.

Bitmiş formun alınması.

İnaktivasyon, hepatit A virüsünün inaktivasyonu için gereken minimum sürenin birkaç katıdır.Saflaştırılmış ve inaktive edilmiş hepatit A virüsü, tüm kontrollerden geçtikten sonra alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilir. “HEP-A-in-VAK” aşısı, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş, inaktive edilmiş, saflaştırılmış hepatit A virüsü (HAV) viryonlarının bir süspansiyonudur; hiçbir koruyucu madde yoktur.

İLACIN ETKİSİ

Hepatit A aşısı, vücutta bu virüse karşı etkili olan spesifik antikorların oluşumunu teşvik ederek hepatit A virüsü enfeksiyonuna karşı bağışıklık oluşturur.

Aşı, tam aşılama sürecinden sonraki 21-28. günlerde seronegatif bireylerin en az %98'inde hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır. Aşı hem kitlesel aşılama hem de hepatit A hastalığına karşı bireysel koruma amacıyla kullanılabiliyor.

BAĞIŞIKLIĞIN KORUNMA SÜRESİ

Aşılama kursu iki bölümden oluşuyor kas içi enjeksiyonlar aşıları birinci ve ikinci aşılama arasında 6-12 ay arayla yapın. Aşılananlarda stabil aktif bağışıklık oluşturularak bağışıklık süresi en az 12-15 yıl olur. Uzun vadeli korumaya ihtiyaç duyan insan grupları için aşılama, immünoglobulin uygulamaktan daha pratik bir koruma yoludur.

PASİF AŞILAMA İLE KOMBİNASYON

Aktif ve pasif aşılama insanlara hem acil hem de uzun vadeli koruma sağlamak için aynı anda kullanılabilir ve genellikle anında koruyucu etki elde edilir. Aşı ve immünoglobulin paralel kullanıldığında, ilaçlar vücudun farklı bölgelerine uygulanmalıdır.

1997 yılından itibaren sağlık ihtiyaçlarına yönelik ilk yerli aşı olan “GEP-A-in-VAK”ın endüstriyel üretimine başlandı.

1997 yılından bu yana, ilk yerli aşı, MIBP Komitesi tarafından 3 yaşından büyük çocuklarda viral hepatit A'nın aktif olarak önlenmesinin bir yolu olarak onaylandı. yaz çağı, gençler ve yetişkinler. 1999 yılında GISK adını aldı. Yetişkinlerde reaktojenite, zararsızlık ve immünojenite açısından "GEP-A-in-VAK" aşısının tekrarlanan testleri yapıldı. Sonuçlar, 1992 ve 1997 yıllarında aşının Devlet denemeleri sırasında elde edilen sonuçları bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, VAK içinde HEP-A aşısının ilk denemesinden bir ay sonra serokonversiyon oranının %75 olduğunu ve anti-HAV'ın geometrik ortalama titresinin (SG) 106,7 mIU/ml'ye karşılık geldiğini gösterdi. bu, Vector ELISA test sistemini kullanan koruyucu antikor titresine karşılık gelir. İkinci aşılamadan bir ay sonra, OHT anti.4 mIU/ml ile serokonversiyonların immünojenisite oranı %96,2 idi. Şu anda, 2001 yılında onaylanan bilimsel ve teknik belgelere göre (FSP, RP No. 000-01 ve kullanım talimatları), çocuklarda hepatit A'nın önlenmesi için “GEP-A-in-VAK” hepatit A aşısı kullanılmaktadır. üç yaşından itibaren ergenler ve yetişkinler. Aşılamanın tamamı 6-12 ay aralıklarla yapılan iki aşıdan oluşur ve viral hepatit A'ya karşı uzun süreli koruma sağlar. Aşı, vücudun hepatit A'ya karşı antikor üretimini uyararak hepatit A'ya karşı aktif bağışıklık sağlar. İlişki dikkate alındığında Antikor seviyesi ile bağışıklık süresi arasında, tam bir aşılama küründen (iki aşı) sonra en az 10-15 yıl süren kalıcı bir bağışıklık oluşturacağınıza güvenebilirsiniz. Aşının tek bir uygulaması (1 doz), ilacın uygulanmasından sonra ayda 1-2 yıl boyunca vücudun korunmasını sağlar.

ÜRETİM VE BİLEŞİMİ

Veteriner Fiziği Enstitüsü'nden elde edilen LBA-86 suşu "GEP-A-in-VAK" aşısını üretmek için. HAS-15 suşunun, Dünya Sağlık Örgütü'nün tüm gerekliliklerini karşılayan aşı üretimi için onaylanan 4647 hücre hattına adaptasyonu sonucu RAMS ortaya çıktı. Hepatit A virüsü çok yavaş büyüyerek, bölgede yetişen virüsü toplama aşamasına ulaşıyor. hücre kültürü, yaklaşık üç hafta sürer.

Aşı üretimi sadece uzun bir süreç değil aynı zamanda karmaşık bir süreçtir. Aşı üretiminin, üretim suşundan aşının bitmiş formuna kadar olan tüm aşamalarında, bilinen ve yeni bir takım fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testlerin yanı sıra hayvan ve hücre kültürü kontrolleri sağlanmaktadır. Bu sistem, nihai ürünün standart gereksinimleri karşılamasını güvenilir bir şekilde sağlar

AKTİF AŞILAMA

Aşılamanın, enfeksiyonla mücadelede epidemiyolojik önlemler sistemindeki ana yollardan biri olduğu bilinmektedir. Bu nedenle son zamanlarda dünyanın birçok ülkesinde hepatit A'ya karşı aşı geliştirilmesine yönelik aktif araştırmalar yürütülmektedir.

Hepatit A aşıları deri altından veya kas içinden uygulanır. Aşının tek bir uygulamasının enfeksiyona karşı koruma sağladığı, ancak bağışıklığın daha uzun süre korunması için tekrarlı uygulamanın gerekli olduğu gösterilmiştir. Kural olarak yetişkinlerin ve çocukların aşılanması 6-18 ay arayla iki kez yapılır. Aşının uygulanması, aşılamadan 15-28 gün sonra hepatit A virüsüne karşı koruyucu antikorların ortaya çıkmasına yol açar. Ortaya çıkan koruyucu bağışıklık, ilk aşılamadan sonra bir yıl sürer. Birincil aşılamadan 6-12 ay sonra aşının ikinci dozu uygulandığında, hepatit A'ya karşı bağışıklığın 15 yıla kadar uzatılması mümkündür. Hepatit A'ya karşı toplu aşılama İsrail'de, bazı ABD eyaletlerinde ve İspanya ve İtalya'nın bazı illerinde gerçekleştirilmektedir. 1999 yılında ABD hükümeti tüm eyaletleri aşı programlarına hepatit A aşısını dahil etmeye teşvik etti. Aşının kullanılması uzun süreli koruma sağlar.

HEPATİT A'YA KARŞI AŞILAR

Rusya'da hücre kültüründe yetişen virüsleri öldüren aşılara izin veriliyor. Bugüne kadar Rusya'da aşağıdaki aşılar tescil edilmiştir:

Hepatit A'ya karşı aşı, kültürle saflaştırılmış, konsantre edilmiş, adsorbe edilmiş, inaktive edilmiş sıvı "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" Rusya;

Hepatit A'ya karşı aşı, kültürle saflaştırılmış, konsantre edilmiş, adsorbe edilmiş, polioksidonyum içeren inaktive edilmiş sıvı "Gep-A-in-Vac-Pol" JSC "Vector-BiAlgam" Rusya;

Avaxim, Aventis Pasteur, Fransa;

"Vakta" 50 Adet, Merck, Sharp ve Dome, ABD;

"Vakta" 25 Adet, Merck, Sharp ve Dome, ABD;

"Havrix 1440", GlaxoSmithKline, İngiltere;

"Havrix 720", GlaxoSmithKline, İngiltere;

Tüm bu aşıların temeli, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilen inaktive hepatit A antijenidir.

AŞI “VAK'ta HEP-A”

Ülkemizde hepatit A'ya karşı aşı profilaksisi oluşturmaya yönelik yaklaşımların geliştirilmesine yönelik araştırmalar 20. yüzyılın 80'li yıllarında başlamıştır. SSCB Tıp Bilimleri Akademisi Çocuk Felci ve Viral Ensefalit Enstitüsü'nde, bir profesörün başkanlığındaki bir laboratuvarda bu tür çalışmalar için bilimsel bir temel oluşturuldu. Hepatit A virüsünün laboratuvar koşullarında yetiştirilmesine yönelik yöntemler konusunda uzmanlaştı. Aşı üretimi için onaylanmış, hücre kültürü 4647'de büyümeye adapte edilen HAS-15 hepatit A virüsü suşu, inaktive aşının elde edilmesi için ilk suş olarak seçildi.Stabil, üretken bir HAV hücre sistemi ve aşının hazırlanmasına yönelik teknolojik bir şema oluşturuldu. Hepatit A'ya karşı ilk kültürel inaktive aşı laboratuvar serisi geliştirildi. Başarılı laboratuvar sertifikasyonları ve ilk klinik ve laboratuvar testlerinden sonra, laboratuvar versiyonundaki geliştirme Devlet Viroloji ve Biyokimya Bilim Merkezi "Vector"a (Novosibirsk) devredildi. ), üretim teknolojisinin geliştiği yer endüstriyel ölçekli Hepatit A'ya karşı aşı, Rus tıbbının uygulamasına dahil edilmesi amacıyla DSÖ'nün gerekliliklerini karşılıyor.

Aşı üretimi karmaşık ve uzun bir süreçtir. Üretim suşundan aşının bitmiş formuna kadar aşı hazırlığının tüm aşamalarında, bir dizi modern fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testin yanı sıra hayvanlar üzerinde ve hücre kültüründe testler sağlanmaktadır. Bu sistem, aşının güvenliğini ve yüksek düzeyde immünolojik aktivitesini güvenilir bir şekilde sağlar. Hep-A-in-Vac aşısının bitmiş formu, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş inaktive edilmiş saflaştırılmış HAV viryonlarının bir süspansiyonudur; aşıda hiçbir koruyucu veya antibiyotik yoktur.

Aşıların kayıt prosedürüne ilişkin mevcut düzenlemelere uygun olarak, Devlet İskelet Enstitüsü Akademik Konseyi tarafından onaylanan test programına göre. ve MIBP Komitesi, aşının gönüllüler üzerinde eyalet denemelerini 1992 yılında gerçekleştirdi.

İlk aşamada araştırma, organize yetişkin popülasyonları arasında kontrollü bir deneyle gerçekleştirildi. GA'sı olmayan, aşılamadan önceki 6 ay içinde insan immünoglobulin preparatı almayan ve kullanım talimatlarında herhangi bir kontrendikasyon bulunmayan kişilere aşı yapıldı. Hep-A-in-Vac aşısının laboratuvar serilerinin ve deney serilerinin reaktojenitesi ve güvenliğinin klinik ve laboratuvar gözlemleri altındaki sonuçları, aşılanan bireylerde fizyolojik normlardan herhangi bir sapma ortaya çıkarmadı. hücresel bileşim periferik kan, dışkı, idrar ve aminotransferaz düzeyleri. İlacın spesifik güvenliği, deney ve kontrol gruplarında somatik enfeksiyon hastalıklarının sıklığındaki istatistiksel olarak önemsiz farklılıklarla da kanıtlandı. Hep-A-in-Vac aşısının orta düzeyde reaktojenitesi, izole edilmiş genel

sıcaklıkta düşük dereceli seviyelere artış, baş ağrısı, baş dönmesi şeklinde reaksiyonlar (% 0'dan% 4'e kadar). Yerel reaksiyonlar hafif bir ağrı ve kızarıklık şeklinde kendini gösterdi.

İmmünojenik aktivitenin sonuçları analiz edilirken, Hep-A-in-Vac aşısının laboratuvar ve deney serileriyle aşılamanın tam sürecinin, vakaların neredeyse eşit yüzdesinde seronegatif gönüllülerde anti-HAV antikorlarının oluşumunu sağladığı bulundu. (%87,3-94,2) .

Hep-A-in-Vac aşısının koruyucu etkinliğine ilişkin bir çalışma, 18-21 yaşlarındaki organize gruplar arasında toplam 8260 kişiyle gerçekleştirildi. Aşılanan kişilerin gözlemlenmesi, GA vakasındaki mevsimsel artış sırasında aşılama kursunun bitiminden sonra 8 ay boyunca gerçekleştirildi. Aşının etkililik oranı yüzde 98 oldu

Böylece, VAK'ta HEP-A aşısının testleri neredeyse tamamen reaktojenite olmadığını, ilacın iyi tolere edilebilirliğini, spesifik güvenliği, yüksek immünolojik aktiviteyi ve aşının %98 önleyici etkinliğini gösterdi. MIBP Komitesi, Devlet denemelerinin sonuçlarına dayanarak, yetişkin nüfusun aşılanması için "GEP-A-in-VAK" aşısının sağlık hizmeti uygulamalarına dahil edilmesini tavsiye etti.

Yetişkinlerde yapılan Devlet denemelerinden elde edilen veriler dikkate alınarak, bir aşı dozundaki alüminyum hidroksit içeriği 1,0 mg'dan 0,5 mg'a düşürüldü ve stabilizatör - insan serum albümini - de hariç tutuldu.

Yapılan değişiklikler dikkate alınarak 1995-96'da GISC tarafından bu ilaçlar için gerekli tüm kalite parametreleri açısından test edilen 5 üretim partisi piyasaya sürüldü. 1996 yılında çocuklara yönelik yerli aşı için bir devlet test programı geliştirildi ve onaylandı. 1997 yılında GISC'nin öncülüğünde ilacın çocuklar üzerinde bir araştırması yapıldı. Elde edilen sonuçlar, viral hepatit A'ya karşı ilk aşamada yapılan ilk yerli aşının spesifik güvenliği, orta derecede reaktojenitesi ve yüksek immünojenik aktivitesi hakkındaki sonuçları doğruladı. İkinci aşamanın ardından Rusya Sağlık Bakanlığı MIBP Komitesinden Hep-A-in-Vac aşısının sağlık uygulamalarında üç yaşından itibaren nüfusun toplu aşılanması için kullanılmasına izin alındı. 1997 yılından bu yana hepatit A'ya karşı yerli bir aşının üretimi organize edilmektedir ve bu enfeksiyona karşı halen tek yerli aşıdır.

Sonraki yıllarda viral antijenin saflaştırılması için oldukça etkili yöntemler tanıtıldı ve bu da içeriğin azaltılmasını mümkün kıldı.

hücresel DNA 200 pg/ml'den 100 pg/ml'ye ve altında.

toplam protein 125 mg/ml'den 1 mg/ml'ye

Bu saflaştırma yöntemleri, bir yetişkin dozundaki HAV antijeni içeriğinin 50 ELISA ünitesinden 80 ELISA ünitesine çıkarılmasını mümkün kıldı. Hepatit A'ya karşı olanlar da dahil olmak üzere çoğu viral inaktive aşının spesifik aktivitesi viral antijenin içeriğine bağlı olduğundan, bu artış aşının immünojenitesinin önemli ölçüde arttırılmasını ve üç dozlu immünizasyondan iki doza geçişi mümkün kıldı.

1999 yılında GISC, Hep-A-in-Vac aşısının yetişkinlerde reaktojenite, zararsızlık ve immünojenite açısından tekrarlanan testlerini gerçekleştirdi. sonuçlar, 1992 ve 1997'deki Devlet testleri sırasında varılan sonuçları bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, Hep-A-in-Vac aşısı ile ilk aşılamadan bir ay sonra serokonversiyon oranının %75 olduğunu, geometrik ortalama titrenin (SGTanti-HAV ise 106,7 mIU/ml olduğunu ve bu "Vector" ELISA test sistemi kullanılarak antikorların koruyucu titresi. İkinci aşılamadan bir ay sonra, immünojenite oranı, SHT anti.4 mIU/ml ile %96,2 serocovery idi. Şu anda, onaylanmış teknik dokümantasyona göre, hepatit A aşısı Üç yaşından büyük çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde hepatit A'nın önlenmesi için kullanılan "Hep-A-in-Vac" Aşılamanın tamamı, ilk aşılamadan sonra 6-12 ay aralıklarla yapılan iki aşıdan oluşur. , viral hepatit A hastalıklarına karşı uzun süreli koruma sağlar. Aşı, hepatite karşı aktif bağışıklık sağlar ve vücudun hepatit A'ya karşı antikor üretimini uyararak. Antikor düzeyi ile bağışıklık süresi arasındaki ilişki dikkate alındığında, Tam bir aşılama (iki aşı) sonrasında en az 15 yıl süren istikrarlı bir bağışıklık oluşturmayı bekliyoruz. Aşının tek bir uygulaması (1 doz), ilacın uygulanmasından sonra ayda 1-2 yıl boyunca vücudun korunmasını sağlar.


Pasif aşılama, herhangi bir antijene karşı antikorların eklenmesidir. Pasif aşılama yalnızca 1-6 hafta süren geçici bağışıklık oluşturabilir. Pasif aşılama patojene karşı dirençte kısa süreli bir artışa neden olsa da etkisi hemen görülür. Tekrarlanan pasif aşılama bağışıklığı güçlendirmez ve sıklıkla komplikasyonlara eşlik eder. Pasif aşılama, bir nedenden ötürü aktif bağışıklamanın önceden yapılmadığı durumlarda (örneğin, sitomegalovirüse karşı, kuduza karşı) bulaşıcı bir ajanla temastan sonra geçici bağışıklık oluşturmak için kullanılır. Pasif aşılama aynı zamanda bakteriyel toksinlerin (özellikle difteri), zehirli yılan ısırıklarının, örümcek ısırıklarının neden olduğu hastalıkları tedavi etmek ve spesifik (anti-Rh0(D) immünoglobulin) ve spesifik olmayan (antilenfosit immünoglobulin) immünosupresyon için de kullanılır.


Pasif aşılama için üç tip ilaç kullanılır: - kas içi veya intravenöz uygulama için normal insan immünoglobulinleri (eski adı - gama globulin); - belirli patojenlere karşı (örneğin, hepatit B virüsüne veya varicella-zoster virüsüne karşı) yüksek oranda antikor içeren spesifik insan immünoglobulinleri; - bağışıklanmış hayvanlardan elde edilen, antitoksik olanlar da dahil olmak üzere spesifik serumlar.


Kökenlerine göre ilaçlar homolog (insan kan serumundan yapılan) ve heterolog (hiperimmünize hayvanların kanından yapılan) olarak ikiye ayrılır. Bezredka yöntemine göre ilk ilaçlar hemen tam dozda, ikincisi ise uygulanır. Öncelikle 1:100 oranında seyreltilmiş 0,1 ml normal at serumu intradermal olarak enjekte edilir ve reaksiyon 20 dakika boyunca gözlemlenir. Papülün çapı 1 cm veya daha fazla ise test pozitif kabul edilir. İntradermal test sonucu negatif ise serum uygulamasına 0,1 ml deri altı enjeksiyonu ile başlanır, 30 dakika içerisinde herhangi bir reaksiyon oluşmazsa kalan serum miktarı kas içine enjekte edilir. İntradermal test pozitif ise, serum yalnızca koşulsuz endikasyonlar için, yani hastanın hayatının tehdit altında olması durumunda uygulanır. Bu durumda, önce deri altından, 0,5, 2,0 ve 5,0 ml'lik dozlarda 20 dakikalık aralıklarla intradermal test yapmak için kullanılan seyreltilmiş bir serum uygulanır ve bu da duyarsızlaşmaya yol açar. Bu dozlara yanıt alınmazsa, deri altına 0,1 ml seyreltilmemiş hiperimmün serum uygulanır, ardından 30 dakika sonra reçete edilen dozun tamamı uygulanır. Terapötik serumun dozlarından birine reaksiyon meydana gelirse, adrenalin veya efedrin içeren bir şırınga hazır bulundurularak anestezi altında uygulanır. Etki yönüne göre ilaçlar antitoksik, antiviral ve antibakteriyel olarak ayrılır.


Antiviral Homolog immünoglobulinler kuduza karşı anti-rotavirüs, hepatit B'ye karşı anti-influenza, kene kaynaklı ensefalite karşı sitomegalovirüse karşı Heterolog immünoglobulinler Venezüella at ensefalomiyelitine karşı anti-kuduz kene kaynaklı ensefalite karşı Ebola ateşine karşı Japon ensefalitine karşı


Antibakteriyel Homolog immünoglobulinler kompleksi immünoglobulin preparatı (CIP). KIP, insan kan plazmasından izole edilen IgG, IgA, IgM sınıflarının immünoglobulinlerini içeren liyofilize bir protein çözeltisidir. Heterolog immünoglobulinler laktoglobulin koliproteus antileptospirosis antiantraks




Bağışıklık serumları Bağışıklık serumları, bulaşıcı hastalıkların patojenlerine veya bunların atık ürünlerine karşı antikorlar içeren hayvan ve insan kanından elde edilen preparatlardır. Hazırlık sürecinde I.S. Belirli antijenlerle aşılanmış hayvanların veya insanların (donörlerin) veya hastalıktan kurtulanların kan serumu, I.S.'nin türüne ve amacına bağlı olarak çeşitli tedavilere tabi tutulur: saflaştırma, bu sırada balast maddeleri uzaklaştırılır ve aktif hale getirilir. , öncelikle globulin, protein fraksiyonları izole edilir. Hayvan kanından insanlara bağışıklık serumu uygulanmasına komplikasyonlar (serum hastalığı, anafilaktik şok). Konsantre bağışıklık serumları - insan kanındaki gama globulinler - pratikte bu komplikasyonlara neden olmaz ve vücuttan daha yavaş atılır. Amaca bağlı olarak terapötik, profilaktik ve tanısal immün serumlar ayırt edilir. Terapötik ve profilaktik bağışıklık serumları antitoksik olarak ikiye ayrılır - mikropların toksik atık ürünlerine (örneğin antitetanoz, antidifteri, antigangrenoz) ve zehirli yılan ve böceklerin ısırmasının sonuçlarına karşı; antibakteriyel - mikroorganizmayı etkileyen (şarbon önleyici gama globulin) ve antiviral (örneğin, kızamık önleyici, kuduz önleyici, grip önleyici gama globülinler).


İmmünoglobulinler Bu tip bağışıklık preparatları, bitmiş formda antikorlar içerir. Terapötik, profilaktik amaçlar ve bulaşıcı hastalıkların acil olarak önlenmesi için kullanılırlar. İmmünoglobulinlerin antimikrobiyal, antiviral veya antitoksik etkileri olabilir. İmmünoglobulin plasentalardan veya donör kanından elde edilir. İkincisi daha saftır ve hormonal maddeler içermez. İmmünoglobulin kullanmanın olumlu yönleri, hazır bir antikor setinin kısa sürede yeterli dozda vücuda verilmesidir. Aynı zamanda ilaç nispeten hızlı bir şekilde yok edilir, kendi immünoglobulininin sentezini baskılar ve vücuda alerji yapar.


Normal insan immünoglobulini (kızamık), donör kan serumunun yanı sıra plasental ve düşük kanından hazırlanır. Karışımdan hazırlandığı için oldukça yüksek konsantrasyonda kızamık virüsüne karşı antikorlar ve çeşitli konsantrasyonlarda grip, su çiçeği, çocuk felci, kızamıkçık, boğmaca, difteri ve diğer birçok bakteriyel ve viral enfeksiyon patojenlerine karşı antikorlar içerir. çok sayıdaçeşitli hastalıklara maruz kalmış veya maruz kalmış olabilecek yetişkinlerin serumları çeşitli türler aşılar.


Hedefe yönelik immünoglobulinler, belirli bulaşıcı hastalıklara karşı özel olarak bağışıklanmış kişilerin kanının yanı sıra, enfeksiyona sahip olduğu belirlenen donörlerin kanının alınmasıyla hazırlanır. artan içerikönceden bağışıklama yapılmadan belirli bir patojene karşı antikorlar.


Tetanoz toksoid immünoglobulin İnsan tetanoz immünoglobulini, tetanoz toksoidi ile immünize edilmiş donörlerin kan plazmasından etil alkol fraksiyonu ile izole edilen saflaştırılmış immünoglobulin fraksiyonunun konsantre bir çözeltisidir. İlacın aktif prensibi, tetanoz toksini nötralize eden antikorların aktivitesine sahip olan G sınıfı immünoglobulinlerdir. Kandaki maksimum antikor konsantrasyonuna uygulamadan saatler sonra ulaşılır; Antikorların vücuttan yarılanma ömrü 3-4 haftadır.


Antistafilokokal plazma Stafilokokal toksoid ile aşılanmış donörlerden kan transfüzyon istasyonlarında alınır. Bağışıklama ve kanda 6,0 - 10 IU/l titrede spesifik antikorların ortaya çıkmasından sonra donörlere plazmaferez uygulanır. Plazmaferez sırasında kanın bir kısmı vücuttan alınır ve bu daha sonra plazmaya bölünür ve şekilli elemanlar kan hücreleri vücuda geri döndürülür ve çıkarılan plazma kullanılır.



© 2023 rupeek.ru -- Psikoloji ve gelişim. İlkokul. Kıdemli sınıflar