Kümülatif kavramı, çeşitleri (örnekler). Alışkanlık ve taşiflaksi (örnekler); Bu belirtilerin olası nedenleri. Tekrarlanan uygulamalarda ilaçların etkisi. Kümülatif. Bağımlılık. Bağımlılık. Hassaslaştırma. Özel Durum Ölçümü

BEN
(Geç Latin birikim birikimi, artış)
geliştirilmiş eylem ilaçlar ve aynı dozlarda tekrar tekrar uygulandıklarında zehirler.
Maddi ve işlevsel sermaye arasında bir ayrım yapılır. Maddi sermaye derken birikimi kastediyoruz. aktif madde vücutta, kan ve dokulardaki konsantrasyonlarının doğrudan ölçülmesiyle doğrulanır. Malzeme K., kural olarak, yavaşça metabolize edilen ve vücuttan tamamen atılmayan maddelerin karakteristiğidir. Bu bakımdan, tekrarlanan uygulamalarda, aralarındaki aralıklar yeterince uzun değilse, bu tür maddelerin vücutta konsantrasyonu giderek artar, buna etkilerinin artması da eşlik eder ve zehirlenmenin gelişmesine yol açabilir. Malzeme K. sıklıkla bir dizi kardiyak glikozit (örneğin, rakamoksin), alkaloitler (atropin, striknin) ve hipnotikler alındığında ortaya çıkar. uzun etkili(fenobarbital), dolaylı antikoagülanlar (senkumar vb.), ağır metal tuzları (örneğin cıva).
K. malzemesinin gelişimi, karaciğerin antitoksik fonksiyonunda ve böbreklerin boşaltım kabiliyetinde bir azalma ile kolaylaştırılır; patolojik değişiklikler Bu organların belirli hastalıklarda (karaciğer sirozu, nefrit, vb.) yanı sıra, örneğin çocuklarda ve yaşlılarda fonksiyonel aktivitesinde yaşa bağlı sapmalar nedeniyle de ortaya çıkabilir. Bazen bazı ilaçların (digitalis kardiyak glikozitler, amiodaron, vb.) K. materyali üretme yeteneği kullanılır. tıbbi amaçlar Aktif maddelerin vücutta hızlı bir şekilde birikmesini sağlamak için tedavinin başlangıcında nispeten yüksek dozlarda reçete edilmesi tedavi edici etki ve ardından sözde bakım dozlarına geçin.
Fonksiyonel K., merkezi sinir sisteminin aktivitesini etkileyen maddelerin daha karakteristik özelliğidir ve kural olarak vücudun bu tür maddelere karşı yüksek duyarlılığını gösterir. Fonksiyonel K.'nin klasik bir örneği, kronik alkolizm ve uyuşturucu bağımlılığındaki zihinsel bozukluklar ve kişilik değişiklikleridir. Fonksiyonel K. ayrıca monoamin oksidaz inhibitörleri grubundan antidepresanlar, geri dönüşü olmayan etkiye sahip antikolinesteraz ilaçları (fosfakol) vb. alırken de mümkündür. Fonksiyonel K. ile, ölçüm için mevcut olan vücut ortamındaki aktif maddelerin konsantrasyonları, bir tedaviden sonraki değerleri aşmaz. karşılık gelen tek yönetim ilaçlar.
İlaçların K.'ye yeteneği ile ilişkili komplikasyonların önlenmesi için en önemlileri doğru seçim ilaç dozları, bunların uygulanması için en uygun rejimin seçilmesi, vücuttaki fonksiyonel değişikliklerin dinamiklerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi. Olasıyı önlemek için Olumsuz sonuçlar K. malzemesi kullanıldı modern yöntemler kan ve dokulardaki ilaç içeriğinin kantitatif belirlenmesi.
Kaynakça: Lepakhin V.E., Borisov Yu.B. ve Moiseev V.S. Klinik farmakoloji uluslararası ilaç isimlendirmesi ile, M., 1988; Kharkevich D.A. Farmakoloji, s.50, M., 1987.
II
(lat. kümülo, kümülatum toplamak, biriktirmek)
Farmakoloji ve toksikolojide, biyolojik olarak aktif bir maddenin (madde K.) birikmesi veya tıbbi maddelere ve zehirlere tekrar tekrar maruz kalma sırasında neden olduğu etkiler (fonksiyonel K.).

Değeri görüntüle birikim diğer sözlüklerde

Kümülatif J.— 1. Bazı tıbbi maddelerin ve zehirlerin vücutta birikmesi ve etkilerinin toplanması. 2. Mermi, el bombası, bomba vb.'de patlayıcı enerjinin yoğunlaşması.
Efremova'nın Açıklayıcı Sözlüğü

birikim- birikimler, w. (Latince kümülatif - Küme) (med.). Tıbbi maddelerin veya zehirlerin uzun süreli kullanımdan dolayı vücutta birikmesi, etkilerini arttırır.
Ushakov'un Açıklayıcı Sözlüğü

birikim- -Ve; Ve. [lat. birikim - birikim] Tatlım. Bir ilacın tekrar tekrar uygulanmasıyla etkisinin güçlendirilmesi.
◁ Kümülatif, -aya, -oe. K. etkisi. İlacın K-th özellikleri.
Kuznetsov'un Açıklayıcı Sözlüğü

birikim- İngilizce kümülasyon, enlem. kümülatio - çok sayıda sigortalı nesnenin veya büyük sigortalı tutarlara sahip nesnelerin artması, birikmesi.
Ekonomik sözlük

Sigorta Risklerinin Birikimi- Sigorta nesnelerinin veya risklerinin sınırlı bir bölgede yoğunlaşması ve sigortalı kişilerin tek bir sigorta şirketinde toplanması.
Ekonomik sözlük

birikim- - sigortada - içinde yer alan bir dizi risk çok sayıda Sigortalı nesneler veya önemli miktarda sigortalı birden fazla nesne ........
Hukuk sözlüğü

birikim- (Latince cumulo, cumulatum eklemek, biriktirmek) farmakoloji ve toksikolojide, biyolojik olarak aktif bir maddenin birikmesi (K. maddesi) veya bunun neden olduğu etkiler (fonksiyonel........
Büyük tıp sözlüğü

birikim- (ortaçağ Latincesi cumulatio'dan - birikim) - bazı tıbbi maddelerin ve zehirlerin vücutta birikmesi ve etkilerinin toplanması; zehirlenmeye yol açabilir.
Büyük ansiklopedik sözlük

KİRLİLİK BİRİKİMİ— KİRLİLİK KÜMÜLASYONU (Latince cumulatio'dan - artış, birikim), zararlı etkinin eklenmesi, aktif maddenin artması, toplanması, yoğunlaşması........
Ekolojik sözlük

MALZEME KÜMÜLASYONU— MALZEME KÜMÜLASYONU - tekrarlanan maruz kalma durumunda vücuttaki madde miktarında artış. Madde alımına uyulması şartıyla........
Ekolojik sözlük

FONKSİYONEL KÜMÜLASYON— FONKSİYONEL KÜMÜLASYON, bir maddeye tekrar tekrar maruz kalındığında değişikliklerde giderek artan bir artıştır.
Ekolojik sözlük

PESTİSİTLERİN MALZEME BİRİKİMİ— PESTİSİTLERİN MALZEME BİRİKİMİ - pestisitlerin vücutta sistematik birikmesi.
Ekolojik sözlük

ZEHİRLERİN MADDE KÜMÜLASYONU— ZEHİRLERİN MALZEME KÜMÜLASYONU, bkz. Sanat. Kronokonsantrasyon kümülatif zehirler.
Ekolojik sözlük

birikim(Geç Lat. kümülatif birikimi, artış) - aynı dozlarda tekrar tekrar uygulandıklarında ilaçların ve zehirlerin etkisini arttırmak.

Materyal ve fonksiyonel K arasında bir ayrım yapılır. Materyal K. ile aktif maddenin vücutta birikmesini kastediyoruz ve bu, kan ve dokulardaki konsantrasyonlarının doğrudan ölçümüyle doğrulanır. Malzeme K., kural olarak, yavaşça metabolize edilen ve vücuttan tamamen atılmayan maddelerin karakteristiğidir. Bu bakımdan, tekrarlanan uygulamalarda, aralarındaki aralıklar yeterince uzun değilse, bu tür maddelerin vücutta konsantrasyonu giderek artar, buna etkilerinin artması da eşlik eder ve zehirlenmenin gelişmesine yol açabilir. Malzeme pıhtılaşması sıklıkla bir dizi kardiyak glikozit (örneğin, rakamoksin), alkaloitler (atropin, striknin), uzun etkili hipnotikler (fenobarbital), dolaylı antikoagülanlar (senkumar vb.) ve ağır metal tuzları (örneğin) alındığında meydana gelir. , cıva).

K. materyalinin gelişimi, karaciğerin antitoksik fonksiyonunda ve böbreklerin boşaltım kabiliyetinde bir azalma ile kolaylaştırılır; bu, yalnızca bazı hastalıklarda (karaciğer sirozu, karaciğer sirozu) bu organlardaki patolojik değişikliklere bağlı olmayabilir.

Fonksiyonel K., c'nin aktivitesini etkileyen maddelerin daha karakteristik özelliğidir.

İlaçların kansere neden olma yeteneği ile ilişkili komplikasyonları önlemek için en önemli şeyler, ilaç dozlarının doğru seçilmesi, bunların uygulanması için en uygun rejimin seçilmesi ve vücuttaki fonksiyonel değişikliklerin dinamiklerinin dikkatli bir şekilde izlenmesidir. K. materyalinin olası olumsuz sonuçlarını önlemek için, kan ve dokulardaki ilaç içeriğinin kantitatif olarak belirlenmesi için modern yöntemler kullanılmaktadır.

100 rupi ilk siparişe bonus

Çalışma türünü seçin Tez Ders çalışmasıÖzet Yüksek Lisans Tezi Uygulama Raporu Makale Raporu İncelemesi Ölçek Monografi Problem Çözme İş Planı Sorularına Cevaplar Yaratıcı iş Kompozisyon Çizim Denemeler Çeviri Sunumlar Yazma Diğer Metnin özgünlüğünün arttırılması Yüksek lisans tezi Laboratuvar çalışması Online yardım

Fiyatı öğren

birikim(birikim) – vücutta ilaç ve zehirlere tekrar tekrar maruz kalma sırasında biyolojik olarak aktif bir maddenin birikmesi (madde birikimi) veya bunun neden olduğu etkiler (fonksiyonel birikim).

• Olumlu bir yönü ilacın uzun süreli etkisidir (uygulama sıklığının azaltılması).
• Negatif - zehirlenme ve ilaç zehirlenmesi semptomlarının artması riski.

Malzeme (ilacın birikmesi) ve işlevsel (etkinin birikmesi) vardır.

Malzeme birikimi(eşanlamlı sözcük - birikim) farmakokinetik ve toksikokinetik çalışmalarında kantitatif olarak karakterize edilir.

Bu uzun zamandır tipik bir durum aktif ilaçlar vücutta yavaşça salınan veya kalıcı olarak bağlananlar (örneğin, digitalis grubundan bazı kardiyak glikozitler). Tekrarlanan uygulama sırasında maddenin birikmesi toksik etkilere neden olabilir. Bu bağlamda, bu tür ilaçlar, birikim dikkate alınarak, dozun kademeli olarak azaltılması veya ilacın dozları arasındaki aralıkların arttırılması dikkate alınarak dozlanmalıdır.

Fonksiyonel birikim Etki, madde değil, etki “biriktiğinde” tespit edilir. Bu nedenle alkolizmle birlikte merkezi sinir sisteminin fonksiyonundaki artan değişiklikler deliryum tremens gelişimine yol açabilir. Bu durumda madde (etil alkol) hızla oksitlenir ve dokularda kalmaz. Sadece nörotropik etkileri özetlenmiştir. MAO inhibitörlerinin kullanımıyla da fonksiyonel birikim meydana gelir.

bağımlılık yapıcı ilaçlara ( hata payı ilaçlara) - ilaçların tekrar tekrar kullanılmasıyla etkilerinin zayıflaması (etkinliğinin azalması).

Doğuştan ya da sonradan olabilir.

Taşiflaksi– hızlı gelişimle karakterize edilen özel bir bağımlılık türü (ilk dozdan sonra mümkündür)

İlaçlara hızlı bağımlılık (2-4 uygulamadan sonra) “taşiflaksi” olarak adlandırılır. Uyuşturucu bağımlılığı, doğası gereği farmakokinetik ve/veya farmakodinamik olabilir.

Satın alma nedenleri:

1. Farmakokinetik:

• malabsorbsiyon.
• enzim indüksiyonu

Bağımlılığın gelişmesi için farmakokinetik cihazların temeli, ilaçların farmakokinetiğinin bazı özelliklerinin tekrar tekrar uygulanması sırasındaki değişiklik nedeniyle, örneğin emilimleri nedeniyle, kendilerine duyarlı reseptörler alanındaki farmasötik konsantrasyonunun azalmasıdır. dağılım, artan biyotransformasyon nedeniyle biyoyararlanımın azalması, hepatik, renal ve diğer klirens türlerinin hızlanması . Farmakokinetik mekanizmalar, barbitürik asit türevleri, benzodiazepin sakinleştiricileri ve diğer bazı gruptan ürünlere bağımlılığın gelişmesinde birincil öneme sahiptir. eczacılık.

2. Farmakodinamik:

• sentezin bozulması
• reseptör duyarlılığının geçici kaybı
• uzun süreli antagonist kullanımıyla reseptör sayısında azalma; membran yüzeyindeki reseptör sayısında azalma olur.
• azalmış nörotransmitter seçimi
• reseptör hassasiyetinin israfı

Farmasötiklere olan farmakodinamik bağımlılık türü ile, karşılık gelen spesifik reseptörler alanındaki konsantrasyonları değişmez, ancak organ ve dokuların ürünlere duyarlılığında bir azalma olur. Vücudun ilaçlara bu tür adaptif reaksiyonunun nedenleri, spesifik reseptörlerin yoğunluğunda bir azalma, farmasötiklere duyarlılıklarında bir azalma ve reseptörlerin işlevini hücre içi aracılar ve efektör moleküler sistemleriyle eşleştirme sürecindeki bir değişikliktir. . Farmakodinamik mekanizmalar bağımlılığın karakteristiğidir. narkotik analjezikler, adrenomimetikler, sempatomimetikler, adrenerjik bloke edici ajanlar vb.

Vücutta.

Malzeme birikimi(eşanlamlı - birikim), farmakokinetik ve toksikokinetik çalışmalarında niceliksel olarak karakterize edilir.

Fonksiyonel birikim Genel toksik etkinin rutin deneysel çalışmasının bir parçası olan kümülasyon çalışması sırasında tespit edildi farmakolojik maddeler ve diğer toksik maddeler. Genel toksik etkilerin incelenmesi şunları içerir:

• akut toksisite çalışması - tek bir maruz kalma durumunda hayvanların ölümüne neden olan madde miktarının karakterizasyonu;
• kümülatiflik çalışması - tekrarlanan maruziyetlerde hayvanların ölümüne neden olan bir maddenin miktarının karakterizasyonu;
• kronik toksisite çalışması - ne zaman zehirlenmenin doğasını belirlemek uzun süreli maruz kalma ve güvenli dozların belirlenmesi.

Kümülatif çalışmanın amacı, bir maddenin tekrarlanan uygulama üzerine vücut üzerindeki etkisinin doğasını belirlemek ve kronik deneyler için doz seçmektir. Seçim, hayvanların ölümüne neden olan maddenin tek ve tekrarlanan maruz kalma dozlarının karşılaştırılması temelinde gerçekleştirilir. Kümülatif etkiyle kast ettiğimiz kazanmak Zehirin tekrarlanan maruz kalma sonucu etkileri.

Araştırma Yöntemleri

Kümülatifliği incelemek için şunu kullanırız: çeşitli metodlar, incelenen maddeye tekrar tekrar maruz kalma sırasında hayvanların ölümünün dikkate alınmasına dayanmaktadır. Lim ve arkadaşlarının yöntemi sıklıkla tercih edilir; bu, bir çalışmada yalnızca bir maddenin vücut üzerindeki etkisi sırasındaki kümülatif özelliklerinin değil, aynı zamanda ona karşı toleransın (bağımlılığın) gelişiminin de değerlendirilmesine olanak tanır.

Lim'e göre subkronik toksisite yöntemini kullanarak kümülasyonun incelenmesine yönelik şema

İlk dört gün günlük dozun onda biri kadar doz uygulanır. D.L. 50 (- bir grup hayvanın yarısının ölümüne neden olan doz; bir akut toksisite çalışması sırasında belirlendi). Daha sonra doz 1,5 kat artırılarak sonraki dört gün boyunca uygulanır. (Maddenin sekizinci kez uygulanmasından sonra, biriken doz bir yarı öldürücü dozdur.) Gerektiğinde, hayvanların yarısı ölene kadar (genellikle) her dört günde bir önceki düzeyin 1,5 katı kadar doz artırılarak çalışmaya devam edilir. 10 üzerinden 5). Kümülatif katsayısını hesaplayın:

kümülasyon katsayısı nerede, n kat uygulama ile biriken ortalama öldürücü doz, tek uygulama ile ortalama öldürücü doz. Ne zaman - birikimden (zehrin etkisini arttırmak anlamında), eğer - toleranstan bahsediyorlarsa. Ortaya çıkan kalite (içinde en iyi durum senaryosu Sıralı) tahmin, kronik bir deney planlanırken gayri resmi olarak kullanılır. Bir alternatif, kronik toksisite çalışmalarını planlarken hayvan ölümü olasılığını tahmin etmeyi mümkün kılan birikim katsayısını ölçmektir.

Kümülatif katsayısının kantitatif belirlenmesi

Kümülatif katsayısı ( k) bir maddenin (veya etkinin), bir sonraki uygulama sırasında, etkili doz sırası şu şekilde temsil edilecek şekilde etkisini göstermeye devam eden oranı olarak tanımlanır:

Uygulanan gerçek doz nerede, Lim'in şemasında olduğu gibi sabit veya değişken. Hayvanların bir dizi ölüm olasılığı N+1 tanıtımlar, bir dizi olaydan en az birinin meydana gelme olasılığı olarak hesaplanır:

hayvanların bir maddeye maruz kalması durumunda ölme olasılığı nerede? etkili doz Akut toksisite çalışması sırasında parametreleri probit analiz yöntemiyle belirlenen normal dağılım fonksiyonunun olduğu ilişkiden belirlenir. Bu tanımdaki kümülasyon katsayısı, ardışık olarak uygulanan dozlar arasındaki ilişkinin bir ölçüsü olarak görev yapar. Kümülatif katsayısının sayısal değeri, dizi olasılığa karşılık gelecek şekilde seçilir. P kümülatifliği incelemek için yapılan bir deneyde elde edilmiştir.

Niteliksel olarak, -1 ila 0 aralığındaki katsayı değeri, tolerans gelişimi olarak yorumlanabilir, 0 - maddeye tekrarlanan maruz kalmalar arasında bağımlılığın olmaması, 0 ve üzeri - kümülasyon olarak (1'den fazla - kelimenin dar anlamıyla birikim). Ortaya çıkan değerlendirme, bir maddenin çeşitli dozlarda ve sürelerde kullanımından kaynaklanan potansiyel ölüm riskini belirlemek veya kabul edilebilir bir olasılık belirleyerek test maddesinin uygun uygulama şekillerini belirlemek için kullanılabilir. Değerlendirmenin tahmin gücünün deneysel değerin elde edildiği nokta (doz, faktör) etrafındaki belirli bir alanla sınırlı olduğu açıktır. P kümülatiflik çalışırken. Örneğin, kısa süreli bir deneyde etil alkol bağımlılığını belirledikten sonra, uzun süreli bir deneyde yüksek dozlara maruz kaldığında bu kalitenin stabilitesine güvenmemek gerektiğini hayal etmek kolaydır.

Vücutta.

Malzeme birikimi(eşanlamlı - birikim), farmakokinetik ve toksikokinetik çalışmalarında niceliksel olarak karakterize edilir.

Fonksiyonel birikim Farmakolojik maddelerin ve diğer toksik maddelerin genel toksik etkilerine ilişkin rutin deneysel çalışmanın bir parçası olan bir kümülasyon çalışması sırasında tespit edilir. Genel toksik etkilerin incelenmesi şunları içerir:

• akut toksisite çalışması - tek bir maruz kalma durumunda hayvanların ölümüne neden olan madde miktarının karakterizasyonu;
• kümülatiflik çalışması - tekrarlanan maruziyetlerde hayvanların ölümüne neden olan bir maddenin miktarının karakterizasyonu;
• kronik toksisite çalışması - uzun süreli maruz kalma sırasında zehirlenmenin doğasının belirlenmesi ve güvenli dozların belirlenmesi.

Kümülatif çalışmanın amacı, bir maddenin tekrarlanan uygulama üzerine vücut üzerindeki etkisinin doğasını belirlemek ve kronik deneyler için doz seçmektir. Seçim, hayvanların ölümüne neden olan maddenin tek ve tekrarlanan maruz kalma dozlarının karşılaştırılması temelinde gerçekleştirilir. Kümülatif etkiyle kast ettiğimiz kazanmak Zehirin tekrarlanan maruz kalma sonucu etkileri.

Araştırma Yöntemleri

Kümülatifliği incelemek için, incelenen maddeye tekrar tekrar maruz kalınması sonucu hayvanların ölümü dikkate alınarak çeşitli yöntemler kullanılır. Lim ve arkadaşlarının yöntemi sıklıkla tercih edilir; bu, bir çalışmada yalnızca bir maddenin vücut üzerindeki etkisi sırasındaki kümülatif özelliklerinin değil, aynı zamanda ona karşı toleransın (bağımlılığın) gelişiminin de değerlendirilmesine olanak tanır.

Lim'e göre subkronik toksisite yöntemini kullanarak kümülasyonun incelenmesine yönelik şema

İlk dört gün günlük dozun onda biri kadar doz uygulanır. D.L. 50 (- bir grup hayvanın yarısının ölümüne neden olan doz; bir akut toksisite çalışması sırasında belirlendi). Daha sonra doz 1,5 kat artırılarak sonraki dört gün boyunca uygulanır. (Maddenin sekizinci kez uygulanmasından sonra, biriken doz bir yarı öldürücü dozdur.) Gerektiğinde, hayvanların yarısı ölene kadar (genellikle) her dört günde bir önceki düzeyin 1,5 katı kadar doz artırılarak çalışmaya devam edilir. 10 üzerinden 5). Kümülatif katsayısını hesaplayın:

kümülasyon katsayısı nerede, n kat uygulama ile biriken ortalama öldürücü doz, tek uygulama ile ortalama öldürücü doz. Ne zaman - birikimden (zehrin etkisini arttırmak anlamında), eğer - toleranstan bahsediyorlarsa. Ortaya çıkan niteliksel (en iyi ihtimalle sıralı) tahmin, kronik bir deney planlanırken gayri resmi olarak kullanılır. Bir alternatif, kronik toksisite çalışmalarını planlarken hayvan ölümü olasılığını tahmin etmeyi mümkün kılan birikim katsayısını ölçmektir.

Kümülatif katsayısının kantitatif belirlenmesi

Kümülatif katsayısı ( k) bir maddenin (veya etkinin), bir sonraki uygulama sırasında, etkili doz sırası şu şekilde temsil edilecek şekilde etkisini göstermeye devam eden oranı olarak tanımlanır:

Uygulanan gerçek doz nerede, Lim'in şemasında olduğu gibi sabit veya değişken. Hayvanların bir dizi ölüm olasılığı N+1 tanıtımlar, bir dizi olaydan en az birinin meydana gelme olasılığı olarak hesaplanır:

Akut toksisite çalışması sırasında parametreleri probit analiz yöntemiyle belirlenen normal dağılım fonksiyonunun olduğu ilişkiden hayvanların etkili dozda bir maddeye maruz kaldığında ölüm olasılığı belirlenir. Bu tanımdaki kümülasyon katsayısı, ardışık olarak uygulanan dozlar arasındaki ilişkinin bir ölçüsü olarak görev yapar. Kümülatif katsayısının sayısal değeri, dizi olasılığa karşılık gelecek şekilde seçilir. P kümülatifliği incelemek için yapılan bir deneyde elde edilmiştir.

Niteliksel olarak, -1 ila 0 aralığındaki katsayı değeri, tolerans gelişimi olarak yorumlanabilir, 0 - maddeye tekrarlanan maruz kalmalar arasında bağımlılığın olmaması, 0 ve üzeri - kümülasyon olarak (1'den fazla - kelimenin dar anlamıyla birikim). Ortaya çıkan değerlendirme, bir maddenin çeşitli dozlarda ve sürelerde kullanımından kaynaklanan potansiyel ölüm riskini belirlemek veya kabul edilebilir bir olasılık belirleyerek test maddesinin uygun uygulama şekillerini belirlemek için kullanılabilir. Değerlendirmenin tahmin gücünün deneysel değerin elde edildiği nokta (doz, faktör) etrafındaki belirli bir alanla sınırlı olduğu açıktır. P kümülatiflik çalışırken. Örneğin, kısa süreli bir deneyde etil alkol bağımlılığını belirledikten sonra, uzun süreli bir deneyde yüksek dozlara maruz kaldığında bu kalitenin stabilitesine güvenmemek gerektiğini hayal etmek kolaydır.