Pojem kumulacije, vrste (primeri). Navajanje in tahifilaksa (primeri); možni razlogi za te manifestacije. Učinek zdravil pri večkratni uporabi. Kumulacija. Zasvojenost. Zasvojenost. Preobčutljivost. Idiosinkrazija Kvantifikacija

jaz
(pozno latinsko cumulatio kopičenje, povečanje)
okrepljeno delovanje zdravila in strupe, če jih večkrat dajemo v istih odmerkih.
Ločimo materialni in funkcionalni kapital, pri čemer z materialnim kapitalom razumemo akumulacijo učinkovina v telesu, kar potrdimo z neposrednim merjenjem njegovih koncentracij v krvi in ​​tkivih. Material K. je praviloma značilen za snovi, ki se počasi presnavljajo in niso popolnoma izločene iz telesa. V zvezi s tem se pri ponavljajočih se dajanjih, če intervali med njimi niso dovolj dolgi, koncentracija takšnih snovi v telesu postopoma poveča, kar spremlja povečanje njihovega učinka in lahko povzroči razvoj zastrupitve. Material K. se pogosto pojavi pri jemanju številnih srčnih glikozidov (npr. Digitoksin), alkaloidov (atropin, strihnin) in hipnotikov. dolgotrajno delovanje(fenobarbital), posredni antikoagulanti (sinkumar itd.), Soli težkih kovin (na primer živo srebro).
Razvoj materiala K. olajša zmanjšanje antitoksične funkcije jeter in izločevalne sposobnosti ledvic, kar je lahko posledica ne le patološke spremembe teh organov pri nekaterih boleznih (ciroza jeter, nefritis itd.), pa tudi pri starostnih odstopanjih v njihovi funkcionalni aktivnosti, na primer pri otrocih in starejših. Včasih se uporablja sposobnost nekaterih zdravil (srčni glikozidi digitalisa, amiodaron itd.), da proizvajajo material K. zdravilne namene, ki jih predpisujejo v relativno visokih odmerkih na začetku zdravljenja, da se zagotovi hitro kopičenje učinkovin v telesu v koncentracijah, ki jih imajo terapevtski učinek, nato pa preidejo na tako imenovane vzdrževalne odmerke.
Funkcionalni K. je bolj značilen za snovi, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema, in praviloma kaže na visoko občutljivost telesa na takšne snovi. Klasičen primer funkcionalne K. so duševne motnje in osebnostne spremembe pri kroničnem alkoholizmu in odvisnosti od drog. Funkcionalna K. je možna tudi pri jemanju antidepresivov iz skupine zaviralcev monoaminooksidaze, antiholinesteraznih zdravil z ireverzibilnim delovanjem (fosfakol) itd. Pri funkcionalni K. koncentracije aktivnih snovi v telesnih medijih, ki so na voljo za merjenje, ne presegajo tistih po enotno upravljanje ustreznega zdravila.
Za preprečevanje zapletov, povezanih s sposobnostjo zdravil za K., so najpomembnejši pravilna izbira odmerki zdravil, izbira optimalnega režima za njihovo dajanje, skrbno spremljanje dinamike funkcionalnih sprememb v telesu. Da bi preprečili morebitno negativne posledice uporablja se material K sodobne metode kvantitativno določanje vsebnosti zdravil v krvi in ​​tkivih.
Bibliografija: Lepakhin V.E., Borisov Yu.B. in Moiseev V.S. Klinična farmakologija z mednarodno nomenklaturo zdravil, M., 1988; Harkevič D.A. Farmakologija, stran 50, M., 1987.
II
(lat. cumulo, cumulatum seštevati, kopičiti)
v farmakologiji in toksikologiji kopičenje biološko aktivne snovi (material K.) ali učinki, ki jih povzroča (funkcionalni K.) med ponavljajočo se izpostavljenostjo zdravilnim snovem in strupom.

Ogled vrednosti Kumulacija v drugih slovarjih

Kumulacija J.— 1. Kopičenje v telesu in seštevanje učinkov nekaterih zdravilnih snovi in ​​strupov. 2. Koncentracija eksplozivne energije v izstrelku, granati, bombi itd.
Razlagalni slovar Efremove

Kumulacija- kumulacije, w. (latinsko cumulatio - grozd) (med.). Kopičenje zdravilnih snovi ali strupov v telesu zaradi dolgotrajne uporabe, kar poveča njihov učinek.
Razlagalni slovar Ušakova

Kumulacija- -In; in. [iz lat. cumulatio - kopičenje] Med. Krepitev učinka zdravila pri večkratni uporabi.
◁ Kumulativni, -aja, -oe. K. učinek. K-te lastnosti zdravila.
Razlagalni slovar Kuznecova

Kumulacija- Angleščina kumulacija, lat. cumulatio - povečanje, kopičenje večjega števila zavarovanih predmetov ali predmetov z velikimi zavarovalnimi zneski, ki se lahko......
Ekonomski slovar

Kumulacija zavarovalniških tveganj— koncentracija zavarovalnih predmetov ali tveganj na omejenem ozemlju in zavarovanih oseb v eni zavarovalnici.
Ekonomski slovar

Kumulacija- - v zavarovalništvu - niz tveganj, pri katerih veliko število zavarovani predmeti ali več predmetov s pomembnimi zavarovalnimi zneski lahko........
Pravni slovar

Kumulacija- (latinsko cumulo, cumulatum dodati, kopičiti) v farmakologiji in toksikologiji kopičenje biološko aktivne snovi (material K.) ali učinki, ki jih povzroča (funkcionalni........
Velik medicinski slovar

Kumulacija- (iz srednjeveške latinščine cumulatio - kopičenje) - kopičenje v telesu in seštevanje učinkov nekaterih zdravilnih snovi in ​​strupov; lahko povzroči zastrupitev.
Veliki enciklopedični slovar

KUMULACIJA ONESNAŽENJA— KUMULACIJA ONESNAŽENJA (iz latinščine cumulatio - povečanje, kopičenje), dodajanje škodljivega učinka, povečanje, zbiranje, koncentracija učinkovine........
Ekološki slovar

MATERIALNA KUMULACIJA— KUMULACIJA SNOVI - povečanje količine snovi v telesu ob ponavljajoči se izpostavljenosti. Upoštevano pod pogojem, da je vnos snovi........
Ekološki slovar

FUNKCIONALNA KUMULACIJA— FUNKCIONALNA KUMULACIJA je progresivno povečevanje sprememb s ponavljajočo se izpostavljenostjo snovi.
Ekološki slovar

MATERIALNA KUMULACIJA PESTICIDOV— MATERIALNA KUMULACIJA PESTICIDOV - sistematično kopičenje pesticidov v telesu.
Ekološki slovar

MATERIALNA KUMULACIJA STRUPOV— MATERIALNA KUMULACIJA STRUPOV, glej čl. Kronokoncentracijski kumulativni strupi.
Ekološki slovar

Kumulacija(Poznolat. cumulatio kopičenje, povečanje) - povečanje učinka zdravil in strupov, če jih večkrat dajemo v enakih odmerkih.

Ločimo materialni in funkcionalni K. Z materialnim K. razumemo kopičenje učinkovine v telesu, kar potrdimo z neposrednim merjenjem njenih koncentracij v krvi in ​​tkivih. Material K. je praviloma značilen za snovi, ki se počasi presnavljajo in niso popolnoma izločene iz telesa. V zvezi s tem se pri ponavljajočih se dajanjih, če intervali med njimi niso dovolj dolgi, koncentracija takšnih snovi v telesu postopoma poveča, kar spremlja povečanje njihovega učinka in lahko povzroči razvoj zastrupitve. Koagulacija materiala se pogosto pojavi pri jemanju številnih srčnih glikozidov (npr. Digitoksin), alkaloidov (atropin, strihnin), dolgodelujočih hipnotikov (fenobarbital), posrednih antikoagulantov (sinkumar itd.) in soli težkih kovin (npr. , živo srebro).

Razvoj materiala K. olajša zmanjšanje antitoksične funkcije jeter in izločevalne sposobnosti ledvic, kar je lahko posledica ne le patoloških sprememb v teh organih pri nekaterih boleznih (ciroza jeter,

Funkcionalni K. je bolj značilen za snovi, ki vplivajo na aktivnost c.

Da bi preprečili zaplete, povezane s sposobnostjo zdravil, da povzročijo raka, so najpomembnejši pravilna izbira odmerkov zdravil, izbira optimalnega režima njihove uporabe in skrbno spremljanje dinamike funkcionalnih sprememb v telesu. Da bi preprečili morebitne negativne posledice materiala K., se uporabljajo sodobne metode kvantitativnega določanja vsebnosti zdravil v krvi in ​​tkivih.

100 RUR bonus za prvo naročilo

Izberite vrsto dela Diplomsko delo Tečajna naloga Povzetek magistrskega dela Poročilo o praksi Članek Poročilo Pregled Test Monografija Reševanje problemov Poslovni načrt Odgovori na vprašanja Ustvarjalno delo Esej Risanje Eseji Prevajanje Predstavitve Tipkanje Drugo Povečanje unikatnosti besedila Magistrsko delo Laboratorijske vaje Spletna pomoč

Ugotovite ceno

Kumulacija(akumulacija) – kopičenje biološko aktivne snovi (snovna kumulacija) ali učinki, ki jih povzroča (funkcionalna kumulacija) med ponavljajočo se izpostavljenostjo zdravil in strupov na telesu.

• Pozitiven vidik je podaljšan učinek zdravila (zmanjšana pogostnost dajanja).
• Negativno – povečano tveganje za simptome zastrupitve in zastrupitve z zdravili.

Obstajajo materialni (kopičenje zdravila) in funkcionalni (kopičenje učinka).

Materialna kumulacija(sinonim - kopičenje) je kvantitativno označen v študiji farmakokinetike in toksikokinetike.

To je značilno za dolgo časa aktivnih zdravil, ki se počasi ali obstojno vežejo v telesu (npr. nekateri srčni glikozidi iz skupine digitalisa). Kopičenje snovi med večkratnim dajanjem lahko povzroči toksične učinke. V zvezi s tem je treba takšna zdravila dozirati ob upoštevanju kopičenja, postopoma zmanjševati odmerek ali povečevati intervale med odmerki zdravila.

Funkcionalna kumulacija Učinek se zazna, ko se učinek "kopiči", ne snov. Tako lahko pri alkoholizmu vse večje spremembe v delovanju osrednjega živčnega sistema vodijo do razvoja delirija tremensa. V tem primeru snov (etilni alkohol) hitro oksidira in se ne zadržuje v tkivih. Povzeti so le njegovi nevrotropni učinki. Funkcionalna kumulacija se pojavi tudi pri uporabi zaviralcev MAO.

povzroča odvisnost na zdravila ( strpnost na zdravila) - oslabitev učinkov (zmanjšana učinkovitost) zdravil z njihovo večkratno uporabo.

Lahko je prirojena ali pridobljena.

Tahifilaksija– posebna vrsta zasvojenosti, za katero je značilen hiter razvoj (možna že po prvem odmerku)

Hitra odvisnost od drog (po 2-4 odmerkih) se imenuje "tahifilaksija". Zasvojenost z drogami je lahko farmakokinetične in (ali) farmakodinamične narave.

Razlogi za nakup:

1. Farmakokinetika:

• malabsorpcija.
• indukcija encimov

Osnova farmakokinetičnih naprav za razvoj zasvojenosti je zmanjšanje koncentracije zdravil v območju receptorjev, občutljivih na njih, zaradi spremembe med ponavljajočim se dajanjem nekaterih značilnosti farmakokinetike zdravil, na primer njihove absorpcije, porazdelitev, zmanjšana biološka uporabnost zaradi povečane biotransformacije, pospešitev jetrnega, ledvičnega in drugih vrst očistka. Pri razvoju odvisnosti od izdelkov iz skupine derivatov barbiturne kisline, benzodiazepinskih pomirjeval in nekaterih drugih so najpomembnejši farmakokinetični mehanizmi. farmacevtski izdelki.

2. Farmakodinamika:

• desinteza
• začasna izguba občutljivosti receptorjev
• zmanjšanje števila receptorjev z dolgotrajno uporabo antagonistov; pride do zmanjšanja števila receptorjev na površini membrane.
• zmanjšana izbira nevrotransmiterjev
• izguba občutljivosti receptorjev

Pri farmakodinamičnem tipu zasvojenosti z zdravili se njihova koncentracija v območju ustreznih specifičnih receptorjev ne spremeni, vendar se zmanjša občutljivost organov in tkiv na izdelke. Razlogi za tovrstno prilagoditveno reakcijo telesa na zdravila so zmanjšanje gostote specifičnih receptorjev, zmanjšanje njihove občutljivosti na zdravila in sprememba v procesu povezovanja funkcije receptorjev z njihovimi znotrajceličnimi mediatorji in efektorskimi molekularnimi sistemi. . Farmakodinamični mehanizmi so značilni za odvisnost od narkotični analgetiki, adrenomimetiki, simpatikomimetiki, adrenergični blokatorji itd.

Na telesu.

Materialna kumulacija(sinonim - kopičenje) je kvantitativno označen v študiji farmakokinetike in toksikokinetike.

Funkcionalna kumulacija odkrito med študijo kumulacije, ki je del rutinske eksperimentalne študije splošnega toksičnega učinka farmakološke snovi in druge strupene snovi. Študija splošnih toksičnih učinkov vključuje:

• študija akutne toksičnosti - opredelitev količine snovi, ki povzroči smrt živali ob enkratni izpostavljenosti;
• študija kumulativnosti - opredelitev količine snovi, ki povzroči pogin živali pri ponavljajočih se izpostavljenostih;
• študija kronične toksičnosti - ugotavljanje narave zastrupitve, ko dolgotrajna izpostavljenost in določanje varnih odmerkov.

Namen kumulativne študije je ugotoviti naravo učinka snovi na telo pri večkratnem dajanju in izbrati odmerke za kronične poskuse. Izbor poteka na podlagi primerjave odmerkov snovi, ki povzročijo pogin živali ob enkratni in ponavljajoči se izpostavljenosti. S kumulativnim učinkom mislimo dobiček učinki strupa pri ponavljajoči se izpostavljenosti.

Raziskovalne metode

Za preučevanje kumulativnosti uporabljamo različne metode, ki temelji na upoštevanju smrti živali med ponavljajočo se izpostavljenostjo proučevani snovi. Pogosto se daje prednost metodi Lim et al., Ki omogoča, da v eni študiji ocenimo ne le kumulativne lastnosti snovi med njenim učinkom na telo, temveč tudi razvoj tolerance (zasvojenosti) z njo.

Shema za proučevanje kumulacije z metodo subkronične toksičnosti po Limu

V prvih štirih dneh se daje odmerek ene desetine odmerka na dan. D.L. 50 (- odmerek, ki povzroči smrt polovice v skupini živali; ugotovljen med študijo akutne toksičnosti). Nato se odmerek poveča za 1,5-krat in se daje naslednje štiri dni. (Po osmem dajanju snovi je akumulirani odmerek en polsmrtni odmerek.) Če je potrebno, se študija nadaljuje in vsake štiri dni poveča odmerek za 1,5-kratnik prejšnje ravni, dokler polovica živali ne pogine (običajno 5 od 10). Izračunajte kumulacijski koeficient:

kjer je kumulacijski koeficient, je povprečni smrtni odmerek, nakopičen z n-kratnim dajanjem, je povprečni smrtni odmerek z enkratnim dajanjem. Kdaj - govorijo o kumulaciji (v smislu povečanja učinka strupa), če - o toleranci. Nastala kakovost (in najboljši možni scenarij ordinalna) ocena se neformalno uporablja pri načrtovanju kroničnega poskusa. Druga možnost je kvantifikacija akumulacijskega koeficienta, ki omogoča napovedovanje verjetnosti umrljivosti živali pri načrtovanju študij kronične toksičnosti.

Kvantitativna določitev kumulacijskega koeficienta

Kumulacijski koeficient ( k) je opredeljen kot delež snovi (ali učinka), ki še naprej izvaja svoj učinek v času naslednjega dajanja na tak način, da je zaporedje učinkovitih odmerkov predstavljeno kot:

kjer je dejanski aplicirani odmerek, konstanten ali spremenljiv kot v Limovi shemi. Verjetnost smrti živali iz zaporedja n Uvedbe +1 se izračunajo kot verjetnost pojava vsaj enega iz nabora dogodkov:

kje je verjetnost smrti živali ob izpostavljenosti snovi v učinkovit odmerek se določi iz razmerja, kjer je normalna porazdelitvena funkcija, katere parametri so določeni z metodo probit analize med študijo akutne toksičnosti. Koeficient kumulacije v tej definiciji deluje kot merilo razmerja med zaporedno danimi odmerki. Številčna vrednost kumulacijskega koeficienta je izbrana tako, da zaporedje ustreza verjetnosti p pridobljeno v poskusu za preučevanje kumulativnosti.

Kvalitativno se lahko vrednost koeficienta v območju od -1 do 0 razlaga kot razvoj tolerance, 0 - kot odsotnost odvisnosti med ponavljajočimi se izpostavljenostmi snovi, od 0 in več - kot kumulacija (več kot 1 - kumulacija v ožjem pomenu besede). Dobljeno oceno lahko uporabimo za določitev možnega tveganja smrti zaradi uporabe snovi v različnih odmerkih in obdobjih ali z nastavitvijo sprejemljive verjetnosti za določitev ustreznih načinov dajanja testne snovi. Očitno je, da je napovedna moč ocene omejena na določeno območje okoli točke (odmerka, faktorja), pri kateri je bila pridobljena eksperimentalna vrednost. p pri študiju kumulativnosti. Na primer, enostavno si je predstavljati, da po določitvi zasvojenosti z etilnim alkoholom v kratkotrajnem poskusu ne bi smeli računati na stabilnost te kakovosti, ko smo v dolgotrajnem poskusu izpostavljeni velikim odmerkom.

Na telesu.

Materialna kumulacija(sinonim - kopičenje) je kvantitativno označen v študiji farmakokinetike in toksikokinetike.

Funkcionalna kumulacija se odkrije med študijo kumulacije, ki je del rutinske eksperimentalne študije splošnih toksičnih učinkov farmakoloških snovi in ​​drugih strupenih snovi. Študija splošnih toksičnih učinkov vključuje:

• študija akutne toksičnosti - opredelitev količine snovi, ki povzroči smrt živali ob enkratni izpostavljenosti;
• študija kumulativnosti - opredelitev količine snovi, ki povzroči pogin živali pri ponavljajočih se izpostavljenostih;
• študija kronične toksičnosti - ugotavljanje narave zastrupitve med dolgotrajno izpostavljenostjo in določanje varnih odmerkov.

Namen kumulativne študije je ugotoviti naravo učinka snovi na telo pri večkratnem dajanju in izbrati odmerke za kronične poskuse. Izbor poteka na podlagi primerjave odmerkov snovi, ki povzročijo pogin živali ob enkratni in ponavljajoči se izpostavljenosti. S kumulativnim učinkom mislimo dobiček učinki strupa pri ponavljajoči se izpostavljenosti.

Raziskovalne metode

Za preučevanje kumulativnosti se uporabljajo različne metode, ki temeljijo na upoštevanju smrti živali ob ponavljajoči se izpostavljenosti proučevani snovi. Pogosto se daje prednost metodi Lim et al., Ki omogoča, da v eni študiji ocenimo ne le kumulativne lastnosti snovi med njenim učinkom na telo, temveč tudi razvoj tolerance (zasvojenosti) z njo.

Shema za proučevanje kumulacije z metodo subkronične toksičnosti po Limu

V prvih štirih dneh se daje odmerek ene desetine odmerka na dan. D.L. 50 (- odmerek, ki povzroči smrt polovice v skupini živali; ugotovljen med študijo akutne toksičnosti). Nato se odmerek poveča za 1,5-krat in se daje naslednje štiri dni. (Po osmem dajanju snovi je akumulirani odmerek en polsmrtni odmerek.) Če je potrebno, se študija nadaljuje in vsake štiri dni poveča odmerek za 1,5-kratnik prejšnje ravni, dokler polovica živali ne pogine (običajno 5 od 10). Izračunajte kumulacijski koeficient:

kjer je kumulacijski koeficient, je povprečni smrtni odmerek, nakopičen z n-kratnim dajanjem, je povprečni smrtni odmerek z enkratnim dajanjem. Kdaj - govorijo o kumulaciji (v smislu povečanja učinka strupa), če - o toleranci. Dobljena kvalitativna (v najboljšem primeru ordinalna) ocena se neformalno uporablja pri načrtovanju kroničnega poskusa. Druga možnost je kvantifikacija akumulacijskega koeficienta, ki omogoča napovedovanje verjetnosti umrljivosti živali pri načrtovanju študij kronične toksičnosti.

Kvantitativna določitev kumulacijskega koeficienta

Kumulacijski koeficient ( k) je opredeljen kot delež snovi (ali učinka), ki še naprej izvaja svoj učinek v času naslednjega dajanja na tak način, da je zaporedje učinkovitih odmerkov predstavljeno kot:

kjer je dejanski aplicirani odmerek, konstanten ali spremenljiv kot v Limovi shemi. Verjetnost smrti živali iz zaporedja n Uvedbe +1 se izračunajo kot verjetnost pojava vsaj enega iz nabora dogodkov:

kjer je verjetnost smrti živali ob izpostavljenosti snovi v učinkovitem odmerku se določi iz razmerja kjer je normalna porazdelitvena funkcija, katere parametri so določeni z metodo probit analize med študijo akutne toksičnosti. Koeficient kumulacije v tej definiciji deluje kot merilo razmerja med zaporedno danimi odmerki. Številčna vrednost kumulacijskega koeficienta je izbrana tako, da zaporedje ustreza verjetnosti p pridobljeno v poskusu za preučevanje kumulativnosti.

Kvalitativno se lahko vrednost koeficienta v območju od -1 do 0 razlaga kot razvoj tolerance, 0 - kot odsotnost odvisnosti med ponavljajočimi se izpostavljenostmi snovi, od 0 in več - kot kumulacija (več kot 1 - kumulacija v ožjem pomenu besede). Dobljeno oceno lahko uporabimo za določitev možnega tveganja smrti zaradi uporabe snovi v različnih odmerkih in obdobjih ali z nastavitvijo sprejemljive verjetnosti za določitev ustreznih načinov dajanja testne snovi. Očitno je, da je napovedna moč ocene omejena na določeno območje okoli točke (odmerka, faktorja), pri kateri je bila pridobljena eksperimentalna vrednost. p pri študiju kumulativnosti. Na primer, enostavno si je predstavljati, da po določitvi zasvojenosti z etilnim alkoholom v kratkotrajnem poskusu ne bi smeli računati na stabilnost te kakovosti, ko smo v dolgotrajnem poskusu izpostavljeni velikim odmerkom.