Imenik zdravil. Imenik zdravil Medsebojno delovanje zdravila Topamax z drugimi zdravili

Pripravki, ki vsebujejo topiramat (Topiramat, oznaka ATC N03AX11):

Topamax (originalni topiramat) - uradna navodila za uporabo. Zdravilo je na recept, informacija je namenjena samo zdravstvenim delavcem!

Klinična in farmakološka skupina:

Antikonvulzivno zdravilo.

farmakološki učinek

Antiepileptik, spada v razred sulfatno substituiranih monosaharidov.

Topiramat blokira natrijeve kanale in zavira pojav ponavljajočih se akcijskih potencialov v ozadju dolgotrajne depolarizacije nevronske membrane. Topiramat poveča aktivnost GABA (GABA) v zvezi z določenimi podtipi receptorjev GABA (vključno z receptorji GABAA) in tudi modulira aktivnost samih receptorjev GABAA, preprečuje aktivacijo kainata občutljivosti podtipa kainata/AMPK (alfa- amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kislina) glutamatnih receptorjev ne vpliva na aktivnost NMDA glede na podtip receptorja NMDA. Ti učinki zdravila so odvisni od odmerka s plazemskimi koncentracijami topiramata v razponu od 1 µM do 200 µM, z najnižjo aktivnostjo v razponu od 1 µM do 10 µM.

Poleg tega topiramat zavira delovanje nekaterih izoencimov karboanhidraze. Glede na resnost tega farmakološkega učinka je topiramat bistveno slabši od acetazolamida, znanega zaviralca karboanhidraze, zato ta aktivnost topiramata ni glavna sestavina njegovega antiepileptičnega delovanja.

Farmakokinetika

Sesanje

Po zaužitju zdravila se topiramat hitro in učinkovito absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost je 81 %. Uživanje hrane nima klinično pomembnega vpliva na biološko uporabnost zdravila.

Po enkratnem peroralnem odmerku je farmakokinetika topiramata linearna, plazemski očistek ostaja konstanten, AUC v razponu odmerkov od 100 mg do 400 mg pa narašča sorazmerno z odmerkom.

Po večkratni peroralni uporabi v odmerku 100 mg je Cmax v povprečju 6,76 mcg/ml.

Distribucija

Vezava na beljakovine v plazmi je 13-17 %.

Po enkratnem peroralnem odmerku do 1200 mg je povprečni Vd 0,55-0,8 l/kg. Vrednost Vd je odvisna od spola. Pri ženskah so vrednosti približno 50% vrednosti, opaženih pri moških, kar je povezano z več visoka vsebnost maščobnega tkiva v ženskem telesu.

Pri bolnikih z normalno delovanje ledvice lahko potrebujejo 4 do 8 dni, da dosežejo ravnovesje.

Presnova

Po peroralni uporabi se približno 20 % odmerka presnovi.

Iz človeške plazme, urina in blata so izolirali in identificirali šest praktično neaktivnih metabolitov.

Odstranitev

Topiramat (70 %) in njegovi presnovki se izločajo predvsem preko ledvic.

Po peroralni uporabi je plazemski očistek zdravila 20-30 ml/min.

Po ponavljajočih se odmerkih zdravila 50 mg in 100 mg 2 je povprečni T1/2 znašal 21 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Hitrost izločanja topiramata skozi ledvice je odvisna od delovanja ledvic in ni odvisna od starosti.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (KR< 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Čas za dosego stanja dinamičnega ravnovesja pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic je od 10 do 15 dni.

Pri starejših ljudeh, ki nimajo bolezni ledvic, se plazemski očistek topiramata ne spremeni.

Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter je plazemski očistek zmanjšan.

Pri bolnikih, ki prejemajo sočasno zdravljenje antiepileptična zdravila, ki inducirajo encime, ki sodelujejo pri presnovi zdravila, se je presnova topiramata povečala za 50 %.

Topiramat se učinkovito izloči s hemodializo.

Pri otrocih, mlajših od 12 let, so farmakokinetični parametri topiramata, kot tudi pri odraslih, ki prejemajo zdravilo kot adjuvantno zdravljenje, linearni, medtem ko njegov očistek ni odvisen od odmerka, Css v plazmi pa se poveča sorazmerno z odmerkom. . Upoštevati je treba, da je pri otrocih očistek topiramata povečan in da je njegov T1/2 krajši. Zato so lahko plazemske koncentracije topiramata pri otrocih pri enakem odmerku na 1 kg telesne mase nižje kot pri odraslih. Pri otrocih, tako kot pri odraslih, antiepileptiki, ki inducirajo jetrne encime, povzročijo zmanjšanje koncentracije topiramata v krvni plazmi.

Indikacije za uporabo TOPAMAX®

Epilepsija:

• kot monoterapija pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let (vključno z bolniki z novo diagnosticirano epilepsijo);
• kot del kompleksna terapija pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let, s parcialnimi ali generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi, kot tudi za zdravljenje napadov, povezanih z Lennox-Gastautovim sindromom.

• preprečevanje migrenskih napadov pri odraslih (uporaba zdravila Topamax® za zdravljenje akutni napadi migrena ni raziskana).

Režim odmerjanja

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Kapsule je treba previdno odpreti in njihovo vsebino zmešati z majhno količino (približno 1 čajna žlička) mehke hrane. To mešanico je treba takoj pogoltniti brez žvečenja. Zdravila, pomešanega s hrano, ne smemo shranjevati do naslednjega odmerka. Kapsule Topamax® lahko pogoltnete cele.

Epilepsija

Da bi dosegli optimalen nadzor epileptičnih napadov pri odraslih in otrocih, je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnimi odmerki, ki jim sledi titracija do učinkovit odmerek.

Kapsule so namenjene bolnikom, ki težko požirajo tablete (na primer otroci in starejši bolniki).

Pri izvajanju monoterapije pri odraslih, vključno s starejšimi bolniki z normalnim delovanjem ledvic, se na začetku zdravljenja Topamax® predpiše 25 mg 1-krat na dan pred spanjem 1 teden. Nato se odmerek poveča v intervalih 1-2 tednov za 25-50 mg na dan v 2 deljenih odmerkih. Če ta režim zdravljenja ne prenaša, se odmerek poveča za manjšo količino ali v večjih intervalih. Kriterij za izbiro odmerka je klinični učinek. Začetni odmerek je 100 mg na dan, največji dnevni odmerek je 500 mg. V nekaterih primerih pri refraktorni epilepsiji bolniki dobro prenašajo monoterapijo z zdravilom Topamax® v odmerkih do 1 g na dan.

Pri monoterapiji se otrokom, starejšim od 2 let, predpiše Topamax® v prvem tednu zdravljenja v odmerku 0,5-1 mg/kg telesne mase pred spanjem. Nato odmerek povečamo v intervalih 1-2 tednov za 0,5-1 mg/kg/dan, dnevni odmerek razdelimo na 2 odmerka. Če tega režima ne prenašate, lahko odmerek povečate za manjšo količino ali v daljših intervalih. Velikost odmerka in hitrost njegovega povečanja sta določena s klinično učinkovitostjo terapije. Priporočeni razpon odmerkov za monoterapijo s topiramatom pri otrocih, starejših od 2 let, je 3-6 mg/kg/dan.Pri na novo diagnosticiranih parcialnih napadih je lahko odmerek do 500 mg na dan.

Pri uporabi zdravila Topamax® kot del kombinirane terapije z drugimi antikonvulzivi pri odraslih, vključno s starejšimi bolniki z normalnim delovanjem ledvic, je najmanjši učinkoviti odmerek 200 mg, povprečni dnevni odmerek je 200-400 mg, pogostost dajanja je 2-krat na dan. . Izbira odmerka se začne s 25-50 mg 1-krat na dan ponoči, zdravilo se jemlje 1 teden. Nato povečujte odmerek za 25-50 mg v intervalih 1 ali 2 tednov, dokler ne izberete učinkovitega odmerka; pogostost dajanja - 2-krat na dan. Če je potrebno, se lahko dnevni odmerek poveča na največ 1600 mg. Kriterij za izbiro odmerka je klinični učinek. Pri nekaterih bolnikih je učinek dosežen z jemanjem zdravila enkrat na dan. Za doseganje optimalnega učinka zdravljenja s Topamax® ni potrebno kontrolirati njegove plazemske koncentracije.

Pri uporabi zdravila Topamax® kot del kombinirane terapije z drugimi antikonvulzivi pri otrocih, starejših od 2 let, je priporočeni skupni dnevni odmerek od 5 do 9 mg/kg, pogostost dajanja je 2-krat na dan. Izbira odmerka se začne s 25 mg na dan (ali manj, s hitrostjo 1-3 mg / kg telesne teže na dan), zdravilo se jemlje ponoči 1 teden. V nadaljevanju se lahko v tedenskih ali dvotedenskih intervalih odmerek poveča za 1-3 mg/kg in vzame 2 odmerka. Pri izbiri odmerka je treba upoštevati klinični učinek. Dnevni odmerek do 30 mg/kg telesne mase običajno dobro prenaša.

Pri prekinitvi sočasne uporabe antikonvulzivov za namen monoterapije s topiramatom je treba upoštevati možen vpliv ta korak na pogostost napadov. V primerih, ko ni potrebe po nenadni prekinitvi spremljanja antikonvulzivno Zaradi varnosti je priporočljivo njihove odmerke zniževati postopno, tako da vsaka 2 tedna zmanjšate odmerek sočasno uporabljenega antiepileptika za tretjino.

Ob prekinitvi uporabe zdravil, ki so induktorji jetrnih encimov, se koncentracije topiramata v krvi povečajo. V takih situacijah, če obstaja klinične indikacije odmerek zdravila Topamax® lahko zmanjšamo.

Za preprečevanje migrenskih napadov je dnevni odmerek topiramata 100 mg v 2 deljenih odmerkih. Na začetku zdravljenja je predpisan 25 mg pred spanjem 1 teden. Nato se odmerek poveča za 25 mg na dan z intervalom 1 teden. Če ta režim zdravljenja ne prenaša, se odmerek poveča za manjšo količino ali v večjih intervalih. Odmerek je izbran glede na klinični učinek. V nekaterih primerih je dosežen pozitiven rezultat z dnevni odmerek topiramat 50 mg. IN klinične študije bolniki so prejemali različne odmerke topiramata, vendar ne več kot 200 mg na dan.

Stranski učinek

Določitev frekvence stranski učinki: zelo pogosto (>1/10), pogosto (>1/100,<1/10), иногда (>1/1000 in<1/100), редко (>1/10.000 in<1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Iz osrednjega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto - zaspanost, omotica, parestezija, pri otrocih - apatija, oslabljena pozornost; pogosto - motena koordinacija, nistagmus, letargija, motnje spomina, motnje koncentracije, tremor, amnezija, nenormalna hoja, hipoestezija, perverzija okusa, motnje mišljenja, motnje govora, dizartrija, kognitivne motnje, apatija, duševne motnje, psihomotorične motnje, sedacija ; včasih - izguba občutljivosti za okus, akinezija, izguba vonja, afazija, pekoč občutek (predvsem na obrazu in okončinah), cerebelarni sindrom, motnje cirkadianega ritma spanja, kompleksni parcialni napadi, konvulzije, posturalna omotica, povečano slinjenje, disestezija , disgrafija, diskinezija, disfazija, občutek "mravljinčenja" v telesu, tonično-klonični napadi tipa grand mal, hiperestezija, hipogevzija, hipokinezija, hipozmija, periferna nevropatija, parozmija, presinkopa, ponavljajoč se govor, motnje dotika, stupor, omedlevica, pomanjkanje odziva na dražljaje, pri otrocih - psihomotorična hiperaktivnost.

Duševne motnje: pogosto - počasno razmišljanje, zmedenost, depresija, nespečnost, agresivne reakcije, vznemirjenost, dezorientacija, čustvena labilnost, erektilna disfunkcija, pri otrocih - vedenjske spremembe; včasih - anorgazmija, spolna disfunkcija, jok, motnje spolnega vzburjenja, disfemija, zgodnje jutranje prebujanje, evforično razpoloženje, slušne in vidne halucinacije, hipomanična stanja, zmanjšan libido, manija, stanje panike, paranoidna stanja, vztrajnost razmišljanja, motnje branja spretnosti, nemir, motnje spanja, samomorilne ideje ali poskusi, solzavost; zelo redko - občutek brezupnosti.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - zmanjšan apetit, anoreksija; pogosto - slabost, driska; včasih - bolečine v trebuhu, zaprtje, suha usta, oslabljena občutljivost v ustni votlini, povečan apetit, gastritis, gastroezofagealni refluks, krvavenje dlesni, slab zadah, napenjanje, glosodinija, bolečine v ustni votlini, žeja, dispeptični simptomi (nelagodje v želodcu, nelagodje v epigastrični regiji, težnost v želodcu), pri otrocih - bruhanje.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mialgija, mišični krči, mišični krči, bolečine v mišicah prsnega koša, artralgija; včasih - bolečina v boku, togost mišic; zelo redko - otekanje sklepov, nelagodje v okončinah.

Iz kardiovaskularnega sistema: včasih - bradikardija, hitro bitje srca, zardevanje, ortostatska hipotenzija, Raynaudov fenomen.

Iz organa vida: pogosto - diplopija, zamegljen vid, suhe oči; včasih - motnje nastanitve, ambliopija, blefarospazem, prehodna slepota, enostranska slepota, povečano solzenje, midriaza, nočna slepota, fotopsija, presbiopija, skotom (vključno z atrijsko fibrilacijo), zmanjšana ostrina vida; zelo redko - glavkom z zaprtim zakotjem, nehoteni gibi zrkla, otekanje vek, miopija, edem veznice, makulopatija.

Iz organa sluha: pogosto - bolečine v ušesih, zvonjenje v ušesih, pri otrocih - vrtoglavica; včasih - gluhost (vključno s senzorinevralno in enostransko), nelagodje v ušesih, okvara sluha.

Iz dihalnega sistema: pogosto - težko dihanje, krvavitve iz nosu; včasih - hripavost, težko dihanje med vadbo, zamašen nos, hipersekrecija v paranazalnih sinusih, pri otrocih - rinoreja; zelo redko - nazofaringitis.

Dermatološke reakcije: pogosto - izpuščaj, alopecija, srbenje, zmanjšana občutljivost obraza; včasih - pomanjkanje potenja, alergijski dermatitis, pordelost kože, oslabljena pigmentacija kože, otekanje obraza, neprijeten vonj kože, urtikarija; zelo redko - multiformni eritem, periorbitalni edem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Iz urinarnega sistema: pogosto - nefrolitiaza, disurija, polakiurija; včasih - poslabšanje urolitiaze, hematurija, urinska inkontinenca, pogosta želja po uriniranju, ledvična kolika, bolečine v predelu ledvic; zelo redko - ledvična tubularna acidoza.

Iz hematopoetskega sistema: pogosto - anemija; včasih - levkopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, pri otrocih - eozinofilija; zelo redko - nevtropenija.

Iz laboratorijskih parametrov: včasih - zmanjšanje vsebnosti bikarbonatov v krvi (povprečno za 4 mmol / l), kristalurija, levkopenija, hipokalemija (zmanjšanje ravni kalija v krvnem serumu pod 3,5 mmol / l). .

Splošne težave: zelo pogosto - utrujenost, razdražljivost, izguba teže; pogosto - astenija, tesnoba, pri otrocih - zvišana telesna temperatura; občasni - otekanje obraza, alergijske reakcije, hiperkloremična acidoza, polidipsija, mrzle okončine, utrujenost, šibkost, kalcinoza; zelo redko - generalizirani edem, gripi podobna obolenja, alergijski edem, povečanje telesne mase.

Kontraindikacije za uporabo TOPAMAX®

• otroci, mlajši od 2 let;
• preobčutljivost za sestavine zdravila.

Uporabljajte previdno v primeru odpovedi ledvic ali jeter, nefrourolitiaze (vključno s preteklostjo ali družinsko anamnezo) in hiperkalciurije.

Uporaba TOPAMAX® med nosečnostjo in dojenjem

Posebnih kontroliranih študij, v katerih bi zdravilo Topamax® uporabljali za zdravljenje nosečnic, ni bilo. Podatki o nosečnosti kažejo na možno povezavo med uporabo zdravila Topamax® med nosečnostjo in prirojenimi malformacijami (na primer kraniofacialnimi okvarami, kot so razcep ustnice/razcep neba, hipospadija in razvojne anomalije različnih telesnih sistemov). Te malformacije so zabeležili tako med samostojno terapijo s topiramatom kot pri uporabi kot del politerapije. Poleg tega podatki o nosečnosti in rezultati drugih študij kažejo, da je tveganje za razvoj teratogenih učinkov med kombiniranim zdravljenjem z antiepileptiki lahko večje kot pri monoterapiji. Uporaba zdravila Topamax med nosečnostjo je upravičena le, če možna korist zdravljenja za mater odtehta možno tveganje za plod.

Omejeno število opazovanj kaže, da se topiramat pri ženskah izloča v materino mleko. Če je med dojenjem potrebna uporaba zdravila Topamax®, se je treba odločiti o prenehanju dojenja.

Uporaba pri motnjah delovanja jeter

Uporabljajte previdno v primeru odpovedi jeter. Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter je plazemski očistek zmanjšan.

Uporaba pri okvari ledvic

Pri predpisovanju zdravila bolnikom z zmerno ali hudo okvarjenim delovanjem ledvic je treba upoštevati, da lahko traja 10-15 dni, da se doseže ravnotežno stanje pri tej kategoriji bolnikov, v nasprotju s 4-8 dnevi pri bolnikih z normalnim delovanje ledvic. Ker se topiramat med hemodializo odstrani iz plazme, je treba na dan hemodialize predpisati dodaten odmerek zdravila, ki je enak polovici dnevnega odmerka v 2 odmerkih (pred in po posegu).

Previdno ga je treba uporabljati pri odpovedi ledvic, nefrourolitiazi (vključno z anamnezo ali družinsko anamnezo) in hiperkalciuriji.

Uporaba pri otrocih

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo pri otrocih, mlajših od 2 let.

Posebna navodila

Zdravilo Topamax® (tako kot druga antiepileptična zdravila) je treba opuščati postopoma, da se zmanjša možnost povečanja pogostnosti napadov. Med kliničnimi preskušanji so odmerek zdravila zmanjšali za 50-100 mg enkrat na teden - pri odraslih med zdravljenjem epilepsije in za 25-50 mg - pri odraslih, ki so prejemali Topamax® v odmerku 100 mg na dan za preprečevanje migrene. Pri otrocih v kliničnih študijah so zdravilo Topamax® postopoma ukinili v 2-8 tednih. Če je zaradi zdravstvenih razlogov potrebna hitra ukinitev zdravila Topamax®, je priporočljivo ustrezno spremljati bolnikovo stanje.

Kot pri vseh drugih boleznih morajo sheme odmerjanja temeljiti na klinični koristi (tj. stopnji nadzora nad epileptičnimi napadi, odsotnosti stranskih učinkov) in upoštevati, da bo pri bolnikih z ledvično okvaro morda treba doseči stabilno plazemsko koncentracijo za vsak odmerek ... trajalo bo dlje.

Pri zdravljenju s topiramatom je zelo pomembno ustrezno povečati količino zaužite tekočine, kar pomaga zmanjšati tveganje za nastanek nefrolitiaze, pa tudi neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo pod vplivom telesne aktivnosti ali povišanih temperatur.

Med zdravljenjem s topiramatom so opazili povečano pojavnost motenj razpoloženja in depresije.

Pri uporabi antiepileptikov, vključno z zdravilom Topamax®, se poveča tveganje za samomorilne misli in vedenje pri bolnikih, ki jemljejo ta zdravila za katero koli indikacijo. Metaanaliza randomiziranih s placebom kontroliranih preskušanj antiepileptikov je pokazala povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje (0,43 % pri antiepileptikih v primerjavi z 0,24 % pri placebu). Mehanizem tega tveganja ni znan.

V dvojno slepih kliničnih preskušanjih je bila incidenca s samomorom povezanih dogodkov (samomorilne misli, poskusi samomora, samomor) 0,5 % pri bolnikih, ki so prejemali topiramat (46 od 8652 oseb), v primerjavi z 0,2 % pri bolnikih, ki so prejemali placebo (pri 8 osebah izven od 4045). V dvojno slepi študiji bipolarne motnje so poročali o enem primeru samomora pri bolniku, ki je prejemal topiramat.

Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnih misli in predpisati ustrezno zdravljenje. Bolnikom (in, če je primerno, negovalcem) je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo znaki samomorilnih misli ali vedenja.

Pri uporabi zdravila Topamax® se lahko poveča tveganje za nastanek ledvičnih kamnov in s tem povezanih simptomov, kot je ledvična kolika, zlasti pri bolnikih z nagnjenostjo k nefrolitiazi. Dejavniki tveganja za nastanek nefrolitiaze so anamneza nefrolitiaze (vključno z družinsko anamnezo), hiperkalciurija in sočasno zdravljenje z drugimi zdravili, ki prispevajo k razvoju nefrolitiaze.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je treba Topamax uporabljati previdno zaradi možnega zmanjšanja očistka topiramata.

Pri uporabi zdravila Topamax® je opisan sindrom, ki vključuje akutno kratkovidnost s sočasnim sekundarnim glavkomom zaprtega zakotja. Simptomi vključujejo akutno izgubo ostrine vida in/ali bolečine v očeh. Oftalmološki pregled lahko razkrije kratkovidnost, sploščenost sprednje očesne prekate, hiperemijo (pordelost) zrkla in povečan intraokularni tlak. Lahko se pojavi midriaza. Ta sindrom lahko spremlja izločanje tekočine, kar vodi do premika leče in šarenice naprej z razvojem sekundarnega glavkoma z zaprtim zakotjem. Simptomi se običajno pojavijo 1 mesec po začetku zdravljenja z zdravilom Topamax®. Za razliko od primarnega glavkoma z odprtim zakotjem, ki ga redko opazimo pri bolnikih, mlajših od 40 let, sekundarni glavkom z zaprtim zakotjem opazimo pri uporabi topiramata pri odraslih in otrocih. Če se pojavi sindrom, ki vključuje kratkovidnost, povezan z glavkomom zaprtega zakotja, zdravljenje vključuje prekinitev zdravljenja z zdravilom Topamax® takoj, ko lečeči zdravnik meni, da je to mogoče, in ustrezne ukrepe za znižanje očesnega tlaka. Običajno ti ukrepi vodijo do normalizacije intraokularnega tlaka.

Zvišan intraokularni tlak katere koli etiologije brez ustreznega zdravljenja lahko povzroči resne zaplete, vključno z izgubo vida.

Pri uporabi topiramata se lahko pojavi hiperkloremična, neanionska pomanjkljivost, presnovna acidoza (npr. zmanjšanje plazemskih koncentracij bikarbonata pod normalno raven brez respiratorne alkaloze). To znižanje serumskih koncentracij bikarbonata je posledica zaviralnega učinka topiramata na ledvično karboanhidrazo. V večini primerov pride do zmanjšanja koncentracij bikarbonata na začetku zdravila, čeprav se lahko ta učinek pojavi kadarkoli med zdravljenjem s topiramatom. Stopnja zmanjšanja koncentracije je običajno šibka ali zmerna (povprečna vrednost je 4 mmol/l pri uporabi pri odraslih bolnikih v odmerku nad 100 mg na dan in približno 6 mg/kg/dan pri uporabi v pediatrični praksi). V redkih primerih se je pri bolnikih koncentracija znižala pod 10 mmol/l. Določena zdravstvena stanja ali zdravljenja, ki povzročajo nagnjenost k razvoju acidoze (npr. bolezen ledvic, huda bolezen dihal, epileptični status, driska, operacija, ketogena dieta, nekatera zdravila), so lahko dodatni dejavniki, ki povečajo učinek topiramata na zniževanje bikarbonata.

Pri otrocih lahko kronična presnovna acidoza vodi do zastoja v rasti. Učinkov topiramata na rast in možnih zapletov, povezanih s skeletnim sistemom, pri otrocih in odraslih niso sistematično proučevali.

V zvezi z zgoraj navedenim je pri zdravljenju s topiramatom priporočljivo opraviti potrebne študije, vključno z določitvijo koncentracije bikarbonata v serumu. Če se pojavi in ​​vztraja presnovna acidoza, je priporočljivo zmanjšati odmerek ali prenehati jemati Topamax®.

Če se med jemanjem zdravila Topamax® telesna teža bolnika zmanjša, je treba razmisliti o možnosti povečane prehrane.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Topamax® deluje na centralni živčni sistem in lahko povzroči zaspanost, omotico, zamegljen vid in druge simptome. Ti neželeni učinki so lahko nevarni za bolnike, ki vozijo avtomobile in upravljajo s stroji, zlasti dokler se ne ugotovi bolnikov odziv na zdravilo.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: konvulzije, zaspanost, motnje govora in vida, diplopija, motnje mišljenja, težave s koordinacijo, letargija, stupor, hipotenzija, bolečine v trebuhu, omotica, vznemirjenost in depresija. V večini primerov klinične posledice niso bile hude, vendar so poročali o smrtih po prevelikem odmerjanju z mešanico več zdravil, vključno s topiramatom. Lahko se razvije huda presnovna acidoza.

Znan je primer prevelikega odmerjanja, ko je bolnik vzel odmerek topiramata od 96 do 110 g, kar je povzročilo komo, ki je trajala 20-24 ur, po 3-4 dneh pa so simptomi prevelikega odmerjanja izginili.

Zdravljenje: če je bolnik tik pred zaužitjem prevelikega odmerka zdravila zaužil hrano, je treba takoj izprati želodec ali izzvati bruhanje. Študije in vitro so pokazale, da aktivno oglje adsorbira topiramat. Po potrebi je treba izvesti simptomatsko terapijo. Učinkovit način odstranjevanja topiramata iz telesa je hemodializa. Bolnikom svetujemo, naj ustrezno povečajo vnos tekočine.

Interakcije z zdravili

Vpliv zdravila Topamax® na koncentracije drugih antiepileptikov (AED)

Sočasna uporaba zdravila Topamax® z drugimi AED (fenitoin, karbamazepin, valprojska kislina, fenobarbital, primidon) ne vpliva na vrednosti njihovih plazemskih koncentracij v stanju dinamičnega ravnovesja. Sočasna uporaba zdravila Topamax® je v nekaterih primerih povzročila povečanje koncentracije fenitoina, kar je očitno povezano z zaviranjem izoencima (CYP2C19). Če se torej pri bolnikih, ki prejemajo fenitoin, pojavijo simptomi toksičnosti, je treba spremljati koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

V farmakokinetični študiji pri bolnikih z epilepsijo dodajanje topiramata lamotriginu ni vplivalo na Css slednjega v plazmi pri odmerkih 100-400 mg topiramata na dan. Med in po prekinitvi lamotrigina (povprečni odmerek 327 mg na dan) se ravnotežna koncentracija topiramata ni spremenila.

Vpliv drugih AED na plazemske koncentracije topiramata

Fenitoin in karbamazepin ob sočasni uporabi s Topamaxom zmanjšata koncentracijo topiramata v plazmi. Dodajanje ali odvzem fenitoina ali karbamazepina med zdravljenjem z zdravilom Topamax® lahko zahteva spremembo odmerka slednjega. Odmerek je izbran glede na razvoj želenega kliničnega učinka. Dodajanje ali odvzem valprojske kisline ne povzroči klinično pomembnih sprememb plazemske koncentracije topiramata in zato ni potrebna sprememba odmerka zdravila Topamax®.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

V študijah, izvedenih s sočasno uporabo zdravila Topamax® v enem odmerku, se je AUC digoksina zmanjšala za 12 %. Klinični pomen tega učinka ni bil ugotovljen. Pri predpisovanju ali prekinitvi zdravljenja z zdravilom Topamax pri bolnikih, ki prejemajo digoksin, je potrebno spremljanje serumske koncentracije digoksina.

V kliničnih študijah učinki sočasne uporabe zdravila Topamax® z zdravili, ki zavirajo delovanje centralnega živčnega sistema, in z etanolom niso bili raziskani. Kombinirana uporaba zdravila Topamax® z zdravili, ki delujejo depresivno na centralni živčni sistem, in z etanolom ni priporočljiva.

Ob sočasni uporabi peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje noretisteron (1 mg) in etinilestradiol (35 mcg), Topamax® v odmerkih 50-800 mg na dan ni pomembno vplival na učinkovitost noretisterona, v odmerkih 50- 200 mg na dan - o učinkovitosti etinilestradiola. Znatno od odmerka odvisno zmanjšanje učinkovitosti etinilestradiola so opazili pri odmerkih Topamax® 200-800 mg na dan. Klinični pomen opisanih sprememb ni jasen. Pri bolnicah, ki jemljejo peroralne kontraceptive v kombinaciji s Topamaxom, je treba upoštevati tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije in povečano vmesno krvavitev. Bolnice, ki jemljejo kontracepcijo, ki vsebuje estrogen, morajo svojega zdravnika obvestiti o kakršnih koli spremembah v času in naravi menstruacije. Učinkovitost kontracepcijskih sredstev je lahko zmanjšana tudi v odsotnosti vmesne krvavitve.

Pri zdravih prostovoljcih so pri sočasni uporabi topiramata v odmerku 200 mg na dan opazili zmanjšanje AUC litija za 18 %. Pri bolnikih z manično-depresivno psihozo uporaba topiramata v odmerkih do 200 mg na dan ni vplivala na farmakokinetiko litija, vendar se je pri višjih odmerkih (do 600 mg na dan) AUC litija povečala za 26 %. Pri sočasni uporabi topiramata in litija je treba spremljati koncentracijo slednjega v krvni plazmi.

Študije medsebojnega delovanja zdravil, izvedene z enkratnimi in večkratnimi odmerki topiramata pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z manično depresijo, so dale podobne rezultate. S sočasno uporabo topiratama v dnevnih odmerkih 250 mg ali 400 mg se AUC risperidona, vzetega v odmerkih 1-6 mg na dan, zmanjša za 16 % oziroma 33 %. Hkrati se farmakokinetika 9-hidroksirisperidona ni spremenila, celotna farmakokinetika zdravilnih učinkovin (risperidon in 9-hidroksirisperidon) pa se je nekoliko spremenila. Sprememba sistemske izpostavljenosti risperidonu/9-hidroksirisperidonu in topiramatu ni bila klinično pomembna in ni verjetno, da bi bila ta interakcija klinično pomembna.

Medsebojno delovanje zdravil so proučevali pri zdravih prostovoljcih z ločeno in kombinirano uporabo hidroklorotiazida (25 mg) in topiramata (96 mg). Rezultati študije so pokazali, da se je ob sočasnem jemanju topiramata in hidroklorotiazida Cmax topiramata povečala za 27 %, njegova AUC pa za 29 %. Klinični pomen teh študij ni bil ugotovljen. Pri predpisovanju hidroklorotiazida bolnikom, ki jemljejo topiramat, bo morda potrebna prilagoditev odmerka topiramata. Med sočasnim zdravljenjem s topiramatom ni bilo pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih hidroklorotiazida.

Interakcije z zdravili so proučevali pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali metformin ali kombinacijo metformina in topiramata. Rezultati študije so pokazali, da sta se pri sočasni uporabi topiramata in metformina Cmax in AUC metformina povečala za 18 % oziroma 25 %, medtem ko se je očistek metformina pri sočasni uporabi s topiramatom zmanjšal za 20 %. Topiramat ni vplival na plazemski Tmax metformina. Očistek topiramata pri sočasni uporabi z metforminom se zmanjša. Obseg opaženih sprememb očistka ni bil raziskan. Klinični pomen učinka metformina na farmakokinetiko topiramata ni jasen. Če bolnikom, ki prejemajo metformin, dodate ali ukinete zdravilo Topamax®, je treba spremljati stanje bolnikov s sladkorno boleznijo.

Medsebojno delovanje zdravil so proučevali pri zdravih prostovoljcih z ločeno in kombinirano uporabo pioglitazona in topiramata. Zaznali so zmanjšanje AUC pioglitazona za 15 %, ne da bi spremenili Cmax zdravila. Te spremembe niso bile statistično pomembne. Prav tako so za aktivni hidroksimetabolit pioglitazon zaznali zmanjšanje Cmax in AUC za 13 % oziroma za 16 %, za aktivni ketometabolit pa so zaznali zmanjšanje tako Cmax kot AUC za 60 %. Klinični pomen teh podatkov ni jasen. Pri sočasni uporabi Topamaxa in pioglitazona je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati, da se oceni potek sladkorne bolezni.

Izvedena je bila študija medsebojnega delovanja zdravil, da bi preučili farmakokinetiko glibenklamida (5 mg na dan) v stanju dinamičnega ravnovesja, danega samega ali sočasno s topiramatom (150 mg na dan) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Pri uporabi topiramata se je AUC glibenklamida zmanjšala za 25 %. Zmanjšala se je tudi raven sistemske izpostavljenosti aktivnim presnovkom, 4-trans-hidroksi-glibenklamidu in 3-cis-hidroksi-glibenklamidu (za 13 % oziroma 15 %). Glibenklamid ni vplival na farmakokinetiko topiramata v stanju dinamičnega ravnovesja. Ugotovljeno je bilo statistično nezanesljivo zmanjšanje AUC pioglitazona za 15 % brez spremembe njegove Cmax. Pri predpisovanju topiramata bolnikom, ki prejemajo glibenklamid (ali predpisovanju glibenklamida bolnikom, ki prejemajo topiramat), je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje, da ocenimo potek sladkorne bolezni.

Pri sočasni uporabi zdravila Topamax z drugimi zdravili, ki povzročajo nagnjenost k razvoju nefrolitiaze, se lahko poveča tveganje za nastanek ledvičnih kamnov. Med zdravljenjem z zdravilom Topamax® se je treba izogibati uporabi tovrstnih zdravil, saj lahko povzročijo fiziološke spremembe, ki prispevajo k razvoju nefrolitiaze.

Kombinirano uporabo topiramata in valprojske kisline pri bolnikih, ki prenašajo vsako zdravilo posebej, spremlja hiperamonemija z ali brez encefalopatije. V večini primerov simptomi in znaki izginejo po prenehanju jemanja enega od zdravil. Ta neželeni učinek ni posledica farmakokinetične interakcije. Povezava med hiperamoniemijo in uporabo topiramata samega ali v kombinaciji z drugimi zdravili ni bila dokazana.

Izvedene so bile klinične študije, da bi ocenili možne interakcije med topiramatom in drugimi zdravili. Rezultati te interakcije so povzeti v tabeli.

*izraženo kot % vrednosti Cmax in AUC med monoterapijo

**ni sprememb Cmax in AUC (< 15% от исходных данных)

*** pri večkratni uporabi flunarizina (monoterapija) so opazili povečanje AUC za 14%, kar je lahko posledica kopičenja zdravila v procesu doseganja ravnovesnega stanja.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja shranjevanja

Seznam B. Zdravilo shranjujte izven dosega otrok, na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti - 2 leti.

Navodila:

Klinična in farmakološka skupina

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Trde želatinske kapsule, velikost št. 2, z belim telesom z napisom "15 mg" in prozornim brezbarvnim pokrovčkom z napisom "TOP"; vsebina kapsul so bela ali skoraj bela zrnca.

Pomožne snovi: granulirani sladkor (saharoza, škrobni sirup), povidon, celulozni acetat.

Sestava ovoja kapsule: želatina, prečiščena voda, silicijev dioksid, natrijev lavrilsulfat, titanov dioksid, črnilo Opacode S-1-17822/23 (vsebuje železov oksid (E172)).

Trde želatinske kapsule, velikost št. 0, z belim telesom z napisom "50 mg" s črnim črnilom in prozornim brezbarvnim pokrovčkom z napisom "TOP" s črnim črnilom; vsebina kapsul so bela ali skoraj bela zrnca.

Pomožne snovi: saharoza, povidon, celulozni acetat, želatina, prečiščena voda, silicijev dioksid, natrijev lavril sulfat, titanov dioksid, črno črnilo Opacode Black S-1-1788/23 (raztopina šelak glazure v etanolu, črni železov oksid, n-butanol, izopropanol, propilenglikol, amonijev hidroksid).

28 kosov. - polietilenske steklenice (1) - kartonske škatle 60 kosov. - polietilenske steklenice (1) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Antiepileptik, spada v razred sulfatno substituiranih monosaharidov.

Topiramat blokira natrijeve kanale in zavira pojav ponavljajočih se akcijskih potencialov v ozadju dolgotrajne depolarizacije nevronske membrane. Topiramat poveča aktivnost GABA (GABA) v zvezi z določenimi podtipi receptorjev GABA (vključno z receptorji GABAA) in tudi modulira aktivnost samih receptorjev GABAA, preprečuje aktivacijo kainata občutljivosti podtipa kainata/AMPK (alfa- amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kislina) glutamatnih receptorjev ne vpliva na aktivnost NMDA glede na podtip receptorja NMDA. Ti učinki zdravila so odvisni od odmerka s plazemskimi koncentracijami topiramata v razponu od 1 µM do 200 µM, z najnižjo aktivnostjo v razponu od 1 µM do 10 µM.

Poleg tega topiramat zavira delovanje nekaterih izoencimov karboanhidraze. Glede na resnost tega farmakološkega učinka je topiramat bistveno slabši od acetazolamida, znanega zaviralca karboanhidraze, zato ta aktivnost topiramata ni glavna sestavina njegovega antiepileptičnega delovanja.

Farmakokinetika

Sesanje

Po zaužitju zdravila se topiramat hitro in učinkovito absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost je 81 %. Uživanje hrane nima klinično pomembnega vpliva na biološko uporabnost zdravila.

Po enkratnem peroralnem odmerku je farmakokinetika topiramata linearna, plazemski očistek ostaja konstanten, AUC v razponu odmerkov od 100 mg do 400 mg pa narašča sorazmerno z odmerkom.

Po večkratni peroralni uporabi v odmerku 100 mg 2-krat na dan je Cmax v povprečju 6,76 mcg/ml.

Distribucija

Vezava na beljakovine v plazmi je 13-17 %.

Po enkratnem peroralnem odmerku do 1200 mg je povprečni Vd 0,55-0,8 l/kg. Vrednost Vd je odvisna od spola. Pri ženskah so vrednosti približno 50% vrednosti, opaženih pri moških, kar je povezano z večjo vsebnostjo maščobnega tkiva v telesu žensk.

Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic lahko traja od 4 do 8 dni, da se doseže stanje dinamičnega ravnovesja.

Presnova

Po peroralni uporabi se približno 20 % odmerka presnovi.

Iz človeške plazme, urina in blata so izolirali in identificirali šest praktično neaktivnih metabolitov.

Odstranitev

Topiramat (70 %) in njegovi presnovki se izločajo predvsem preko ledvic.

Po peroralni uporabi je plazemski očistek zdravila 20-30 ml/min.

Po ponavljajočih se odmerkih zdravila, 50 mg in 100 mg 2-krat na dan, je bil povprečni T1/2 v povprečju 21 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Hitrost izločanja topiramata skozi ledvice je odvisna od delovanja ledvic in ni odvisna od starosti.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina ≤ 60 ml/min) sta ledvični in plazemski očistek topiramata zmanjšana.

Čas za dosego stanja dinamičnega ravnovesja pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic je od 10 do 15 dni.

Pri starejših ljudeh, ki nimajo bolezni ledvic, se plazemski očistek topiramata ne spremeni.

Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter je plazemski očistek zmanjšan.

Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali antiepileptična zdravila, ki inducirajo encime, ki sodelujejo pri presnovi zdravil, se je presnova topiramata povečala za 50 %.

Topiramat se učinkovito izloči s hemodializo.

Pri otrocih, mlajših od 12 let, so farmakokinetični parametri topiramata, kot tudi pri odraslih, ki prejemajo zdravilo kot adjuvantno zdravljenje, linearni, medtem ko njegov očistek ni odvisen od odmerka, Css v plazmi pa se poveča sorazmerno z odmerkom. . Upoštevati je treba, da je pri otrocih očistek topiramata povečan in da je njegov T1/2 krajši. Zato so lahko plazemske koncentracije topiramata pri otrocih pri enakem odmerku na 1 kg telesne mase nižje kot pri odraslih. Pri otrocih, tako kot pri odraslih, antiepileptiki, ki inducirajo jetrne encime, povzročijo zmanjšanje koncentracije topiramata v krvni plazmi.

Odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Kapsule je treba previdno odpreti in njihovo vsebino zmešati z majhno količino (približno 1 čajna žlička) mehke hrane. To mešanico je treba takoj pogoltniti brez žvečenja. Zdravila, pomešanega s hrano, ne smemo shranjevati do naslednjega odmerka. Kapsule Topamax® lahko pogoltnete cele.

Epilepsija

Za doseganje optimalnega nadzora nad epileptičnimi napadi pri odraslih in otrocih je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnimi odmerki, ki jim sledi titracija do učinkovitega odmerka.

Kapsule so namenjene bolnikom, ki težko požirajo tablete (na primer otroci in starejši bolniki).

Pri izvajanju monoterapije pri odraslih, vključno s starejšimi bolniki z normalnim delovanjem ledvic, se na začetku zdravljenja Topamax® predpisuje 25 mg 1-krat na dan pred spanjem 1 teden. Nato se odmerek poveča v intervalih 1-2 tednov za 25-50 mg / dan v 2 odmerkih. Če ta režim zdravljenja ne prenaša, se odmerek poveča za manjšo količino ali v večjih intervalih. Kriterij za izbiro odmerka je klinični učinek. Začetni odmerek je 100 mg/dan, največji dnevni odmerek je 500 mg. V nekaterih primerih pri refraktorni epilepsiji bolniki dobro prenašajo monoterapijo z zdravilom Topamax® v odmerkih do 1 g/dan.

Pri monoterapiji se otrokom, starejšim od 2 let, predpiše Topamax® v prvem tednu zdravljenja v odmerku 0,5-1 mg/kg telesne mase pred spanjem. Nato odmerek povečamo v intervalih 1-2 tednov za 0,5-1 mg/kg/dan, dnevni odmerek razdelimo na 2 odmerka. Če tega režima ne prenašate, lahko odmerek povečate za manjšo količino ali v daljših intervalih. Velikost odmerka in hitrost njegovega povečanja sta določena s klinično učinkovitostjo terapije. Priporočeni razpon odmerkov za monoterapijo s topiramatom pri otrocih, starejših od 2 let, je 3-6 mg/kg/dan. Pri na novo diagnosticiranih parcialnih napadih je lahko odmerek do 500 mg/dan.

Pri uporabi zdravila Topamax kot del kombinirane terapije z drugimi antikonvulzivi pri odraslih, vključno s starejšimi bolniki z normalnim delovanjem ledvic, je najmanjši učinkoviti odmerek 200 mg/dan. Povprečni dnevni odmerek je 200-400 mg, pogostnost dajanja je 2-krat na dan. Izbira odmerka se začne s 25-50 mg 1-krat na dan ponoči, zdravilo se jemlje 1 teden. Nato povečujte odmerek za 25-50 mg v intervalih 1 ali 2 tednov, dokler ne izberete učinkovitega odmerka; pogostnost dajanja - 2-krat na dan. Če je potrebno, se lahko dnevni odmerek poveča na največ 1600 mg. Kriterij za izbiro odmerka je klinični učinek. Pri nekaterih bolnikih je učinek dosežen z jemanjem zdravila enkrat na dan. Za doseganje optimalnega učinka zdravljenja s Topamax® ni potrebno kontrolirati njegove plazemske koncentracije.

Pri uporabi zdravila Topamax® kot del kombinirane terapije z drugimi antikonvulzivi pri otrocih, starejših od 2 let, je priporočeni skupni dnevni odmerek od 5 do 9 mg/kg, pogostost dajanja je 2-krat na dan. Izbira odmerka se začne s 25 mg / dan (ali manj, s hitrostjo 1-3 mg / kg telesne teže / dan), zdravilo se jemlje ponoči 1 teden. V nadaljevanju se lahko v tedenskih ali dvotedenskih intervalih odmerek poveča za 1-3 mg/kg in vzame 2 odmerka. Pri izbiri odmerka je treba upoštevati klinični učinek. Dnevni odmerek do 30 mg/kg telesne mase običajno dobro prenaša.

Pri prekinitvi sočasne uporabe antikonvulzivov za namen monoterapije s topiramatom je treba upoštevati možen vpliv tega koraka na pogostnost napadov. V primerih, ko iz varnostnih razlogov ni treba nenadoma prekiniti sočasnega antiepileptičnega zdravila, je priporočljivo njihovo odmerjanje postopoma zmanjševati, tako da vsaka 2 tedna zmanjšate odmerek sočasnega antiepileptičnega zdravila za tretjino.

Ob prekinitvi uporabe zdravil, ki so induktorji jetrnih encimov, se koncentracije topiramata v krvi povečajo. V takšnih primerih, če je klinično indicirano, se lahko odmerek zdravila Topamax® zmanjša.

Za preprečevanje migrenskih napadov je dnevni odmerek topiramata 100 mg v 2 deljenih odmerkih. Na začetku zdravljenja je predpisan 25 mg pred spanjem 1 teden. Nato se odmerek poveča za 25 mg/dan z intervalom 1 teden. Če ta režim zdravljenja ne prenaša, se odmerek poveča za manjšo količino ali v večjih intervalih. Odmerek je izbran glede na klinični učinek. V nekaterih primerih je pozitiven rezultat dosežen z dnevnim odmerkom topiramata 50 mg. V kliničnih študijah so bolniki prejemali različne odmerke topiramata, vendar ne več kot 200 mg/dan.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: konvulzije, zaspanost, motnje govora in vida, diplopija, motnje mišljenja, težave s koordinacijo, letargija, stupor, hipotenzija, bolečine v trebuhu, omotica, vznemirjenost in depresija. V večini primerov klinične posledice niso bile hude, vendar so poročali o smrtih po prevelikem odmerjanju z mešanico več zdravil, vključno s topiramatom. Lahko se razvije huda presnovna acidoza.

Znan je primer prevelikega odmerjanja, ko je bolnik vzel odmerek topiramata od 96 do 110 g, kar je povzročilo komo, ki je trajala 20-24 ur, po 3-4 dneh pa so simptomi prevelikega odmerjanja izginili.

Zdravljenje: če je bolnik tik pred zaužitjem prevelikega odmerka zdravila zaužil hrano, je treba takoj izprati želodec ali izzvati bruhanje. Študije in vitro so pokazale, da aktivno oglje adsorbira topiramat. Po potrebi je treba izvesti simptomatsko terapijo. Učinkovit način odstranjevanja topiramata iz telesa je hemodializa. Bolnikom svetujemo, naj ustrezno povečajo vnos tekočine.

Interakcije z zdravili

Vpliv zdravila Topamax® na koncentracije drugih antiepileptikov (AED)

Sočasna uporaba zdravila Topamax® z drugimi AED (fenitoin, karbamazepin, valprojska kislina, fenobarbital, primidon) ne vpliva na vrednosti njihovih plazemskih koncentracij v stanju dinamičnega ravnovesja. Sočasna uporaba zdravila Topamax® je v nekaterih primerih povzročila povečanje koncentracije fenitoina, kar je očitno povezano z zaviranjem izoencima (CYP2C19). Če se torej pri bolnikih, ki prejemajo fenitoin, pojavijo simptomi toksičnosti, je treba spremljati koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

V farmakokinetični študiji pri bolnikih z epilepsijo dodajanje topiramata lamotriginu ni vplivalo na Css slednjega v plazmi pri odmerkih topiramata 100-400 mg/dan. Med in po prekinitvi lamotrigina (povprečni odmerek 327 mg/dan) se ravnotežna koncentracija topiramata ni spremenila.

Vpliv drugih AED na plazemske koncentracije topiramata

Fenitoin in karbamazepin ob sočasni uporabi s Topamaxom zmanjšata koncentracijo topiramata v plazmi. Dodajanje ali odvzem fenitoina ali karbamazepina med zdravljenjem z zdravilom Topamax® lahko zahteva spremembo odmerka slednjega. Odmerek je izbran glede na razvoj želenega kliničnega učinka. Dodajanje ali odvzem valprojske kisline ne povzroči klinično pomembnih sprememb plazemske koncentracije topiramata in zato ni potrebna sprememba odmerka zdravila Topamax®.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

V študijah, izvedenih s sočasno uporabo zdravila Topamax® v enem odmerku, se je AUC digoksina zmanjšala za 12 %. Klinični pomen tega učinka ni bil ugotovljen. Pri predpisovanju ali prekinitvi zdravljenja z zdravilom Topamax pri bolnikih, ki prejemajo digoksin, je potrebno spremljanje serumske koncentracije digoksina.

V kliničnih študijah učinki sočasne uporabe zdravila Topamax® z zdravili, ki zavirajo delovanje centralnega živčnega sistema, in z etanolom niso bili raziskani. Kombinirana uporaba zdravila Topamax® z zdravili, ki delujejo depresivno na centralni živčni sistem, in z etanolom ni priporočljiva.

Pri sočasni uporabi peroralnega kontraceptiva, ki vsebuje noretisteron (1 mg) in etinilestradiol (35 mcg), Topamax® v odmerkih 50-800 mg / dan ni pomembno vplival na učinkovitost noretisterona in v odmerkih 50-200 mg / dan. mg / dan - o učinkovitosti etinilestradiola. Znatno od odmerka odvisno zmanjšanje učinkovitosti etinilestradiola so opazili pri odmerkih Topamax® 200-800 mg/dan. Klinični pomen opisanih sprememb ni jasen. Pri bolnicah, ki jemljejo peroralne kontraceptive v kombinaciji s Topamaxom, je treba upoštevati tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije in povečano vmesno krvavitev. Bolnice, ki jemljejo kontracepcijo, ki vsebuje estrogen, morajo svojega zdravnika obvestiti o kakršnih koli spremembah v času in naravi menstruacije. Učinkovitost kontracepcijskih sredstev je lahko zmanjšana tudi v odsotnosti vmesne krvavitve.

Pri zdravih prostovoljcih so med jemanjem topiramata v odmerku 200 mg/dan opazili zmanjšanje AUC litija za 18 %. Pri bolnikih z manično-depresivno psihozo uporaba topiramata v odmerkih do 200 mg/dan ni vplivala na farmakokinetiko litija, vendar se je pri višjih odmerkih (do 600 mg/dan) AUC litija povečala za 26. %. Pri sočasni uporabi topiramata in litija je treba spremljati koncentracijo slednjega v krvni plazmi.

Študije medsebojnega delovanja zdravil, izvedene z enkratnimi in večkratnimi odmerki topiramata pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z manično depresijo, so dale podobne rezultate. S sočasno uporabo topiratama v dnevnih odmerkih 250 mg ali 400 mg se AUC risperidona, vzetega v odmerkih 1-6 mg/dan, zmanjša za 16 % oziroma 33 %. Hkrati se farmakokinetika 9-hidroksirisperidona ni spremenila, celotna farmakokinetika zdravilnih učinkovin (risperidon in 9-hidroksirisperidon) pa se je nekoliko spremenila. Sprememba sistemske izpostavljenosti risperidonu/9-hidroksirisperidonu in topiramatu ni bila klinično pomembna in ni verjetno, da bi bila ta interakcija klinično pomembna.

Medsebojno delovanje zdravil so proučevali pri zdravih prostovoljcih z ločeno in kombinirano uporabo hidroklorotiazida (25 mg) in topiramata (96 mg). Rezultati študije so pokazali, da se je ob sočasnem jemanju topiramata in hidroklorotiazida Cmax topiramata povečala za 27 %, njegova AUC pa za 29 %. Klinični pomen teh študij ni bil ugotovljen. Pri predpisovanju hidroklorotiazida bolnikom, ki jemljejo topiramat, bo morda potrebna prilagoditev odmerka topiramata. Med sočasnim zdravljenjem s topiramatom ni bilo pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih hidroklorotiazida.

Interakcije z zdravili so proučevali pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali metformin ali kombinacijo metformina in topiramata. Rezultati študije so pokazali, da sta se pri sočasni uporabi topiramata in metformina Cmax in AUC metformina povečala za 18 % oziroma 25 %, medtem ko se je očistek metformina pri sočasni uporabi s topiramatom zmanjšal za 20 %. Topiramat ni vplival na plazemski Tmax metformina. Očistek topiramata pri sočasni uporabi z metforminom se zmanjša. Obseg opaženih sprememb očistka ni bil raziskan. Klinični pomen učinka metformina na farmakokinetiko topiramata ni jasen. Če bolnikom, ki prejemajo metformin, dodate ali ukinete zdravilo Topamax®, je treba spremljati stanje bolnikov s sladkorno boleznijo.

Medsebojno delovanje zdravil so proučevali pri zdravih prostovoljcih z ločeno in kombinirano uporabo pioglitazona in topiramata. Zaznali so zmanjšanje AUC pioglitazona za 15 %, ne da bi spremenili Cmax zdravila. Te spremembe niso bile statistično pomembne. Prav tako so za aktivni hidroksimetabolit pioglitazon zaznali zmanjšanje Cmax in AUC za 13 % oziroma za 16 %, za aktivni ketometabolit pa so zaznali zmanjšanje tako Cmax kot AUC za 60 %. Klinični pomen teh podatkov ni jasen. Pri sočasni uporabi Topamaxa in pioglitazona je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati, da se oceni potek sladkorne bolezni.

Izvedena je bila študija medsebojnega delovanja zdravil, da bi preučili farmakokinetiko glibenklamida (5 mg/dan) v stanju dinamičnega ravnovesja, danega samega ali sočasno s topiramatom (150 mg/dan) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Pri uporabi topiramata se je AUC glibenklamida zmanjšala za 25 %. Zmanjšala se je tudi raven sistemske izpostavljenosti aktivnim presnovkom, 4-trans-hidroksi-glibenklamidu in 3-cis-hidroksi-glibenklamidu (za 13 % oziroma 15 %). Glibenklamid ni vplival na farmakokinetiko topiramata v stanju dinamičnega ravnovesja. Ugotovljeno je bilo statistično nezanesljivo zmanjšanje AUC pioglitazona za 15 % brez spremembe njegove Cmax. Pri predpisovanju topiramata bolnikom, ki prejemajo glibenklamid (ali predpisovanju glibenklamida bolnikom, ki prejemajo topiramat), je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje, da ocenimo potek sladkorne bolezni.

Pri sočasni uporabi zdravila Topamax z drugimi zdravili, ki povzročajo nagnjenost k razvoju nefrolitiaze, se lahko poveča tveganje za nastanek ledvičnih kamnov. Med zdravljenjem z zdravilom Topamax® se je treba izogibati uporabi tovrstnih zdravil, saj lahko povzročijo fiziološke spremembe, ki prispevajo k razvoju nefrolitiaze.

Kombinirano uporabo topiramata in valprojske kisline pri bolnikih, ki prenašajo vsako zdravilo posebej, spremlja hiperamonemija z ali brez encefalopatije. V večini primerov simptomi in znaki izginejo po prenehanju jemanja enega od zdravil. Ta neželeni učinek ni posledica farmakokinetične interakcije. Povezava med hiperamoniemijo in uporabo topiramata samega ali v kombinaciji z drugimi zdravili ni bila dokazana.

Izvedene so bile klinične študije, da bi ocenili možne interakcije med topiramatom in drugimi zdravili. Rezultati te interakcije so povzeti v tabeli.

*izraženo kot % vrednosti Cmax in AUC med monoterapijo**ni sprememb v Cmax in AUC (≤ 15 % izhodiščnih podatkov)1 pri ponavljajoči se uporabi flunarizina (monoterapija), opazili so povečanje AUC za 14 %, kar je lahko posledica kopičenja zdravila v procesu doseganja ravnotežnega stanja

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Posebnih kontroliranih študij, v katerih bi zdravilo Topamax® uporabljali za zdravljenje nosečnic, ni bilo. Podatki o nosečnosti kažejo na možno povezavo med uporabo zdravila Topamax® med nosečnostjo in prirojenimi malformacijami (na primer kraniofacialnimi okvarami, kot so razcep ustnice/razcep neba, hipospadija in razvojne anomalije različnih telesnih sistemov). Te malformacije so zabeležili tako med samostojno terapijo s topiramatom kot pri uporabi kot del politerapije. Poleg tega podatki o nosečnosti in rezultati drugih študij kažejo, da je tveganje za razvoj teratogenih učinkov med kombiniranim zdravljenjem z antiepileptiki lahko večje kot pri monoterapiji. Uporaba zdravila Topamax med nosečnostjo je upravičena le, če možna korist zdravljenja za mater odtehta možno tveganje za plod.

Omejeno število opazovanj kaže, da se topiramat pri ženskah izloča v materino mleko. Če je med dojenjem potrebna uporaba zdravila Topamax®, se je treba odločiti o prenehanju dojenja.

Stranski učinki

Določitev pogostnosti neželenih učinkov: zelo pogosto (≥1/10), pogosto (≥1/100,<1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Iz osrednjega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto - zaspanost, omotica, parestezija, pri otrocih - apatija, oslabljena pozornost; pogosto - motena koordinacija, nistagmus, letargija, motnje spomina, motnje koncentracije, tremor, amnezija, nenormalna hoja, hipoestezija, perverzija okusa, motnje mišljenja, motnje govora, dizartrija, kognitivne motnje, apatija, duševne motnje, psihomotorične motnje, sedacija ; včasih - izguba občutljivosti za okus, akinezija, izguba vonja, afazija, pekoč občutek (predvsem na obrazu in okončinah), cerebelarni sindrom, motnje cirkadianega ritma spanja, kompleksni parcialni napadi, konvulzije, posturalna omotica, povečano slinjenje, disestezija , disgrafija, diskinezija, disfazija, občutek "mravljinčenja" v telesu, tonično-klonični napadi tipa grand mal, hiperestezija, hipogevzija, hipokinezija, hipozmija, periferna nevropatija, parozmija, presinkopa, ponavljajoč se govor, motnje dotika, stupor, omedlevica, pomanjkanje odziva na dražljaje, pri otrocih - psihomotorična hiperaktivnost.

Duševne motnje: pogosto - počasno razmišljanje, zmedenost, depresija, nespečnost, agresivne reakcije, vznemirjenost, dezorientacija, čustvena labilnost, erektilna disfunkcija, pri otrocih - vedenjske spremembe; včasih - anorgazmija, spolna disfunkcija, jok, motnje spolnega vzburjenja, disfemija, zgodnje jutranje prebujanje, evforično razpoloženje, slušne in vidne halucinacije, hipomanična stanja, zmanjšan libido, manija, stanje panike, paranoidna stanja, vztrajnost razmišljanja, motnje branja spretnosti, nemir, motnje spanja, samomorilne ideje ali poskusi, solzavost; zelo redko - občutek brezupnosti.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - zmanjšan apetit, anoreksija; pogosto - slabost, driska; včasih - bolečine v trebuhu, zaprtje, suha usta, oslabljena občutljivost v ustni votlini, povečan apetit, gastritis, gastroezofagealni refluks, krvavenje dlesni, slab zadah, napenjanje, glosodinija, bolečine v ustni votlini, žeja, dispeptični simptomi (nelagodje v želodcu, nelagodje v epigastrični regiji, težnost v želodcu), pri otrocih - bruhanje.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mialgija, mišični krči, mišični krči, bolečine v mišicah prsnega koša, artralgija; včasih - bolečina v boku, togost mišic; zelo redko - otekanje sklepov, nelagodje v okončinah.

Iz kardiovaskularnega sistema: včasih - bradikardija, hitro bitje srca, zardevanje, ortostatska hipotenzija, Raynaudov fenomen.

Iz organa vida: pogosto - diplopija, zamegljen vid, suhe oči; včasih - motnje nastanitve, ambliopija, blefarospazem, prehodna slepota, enostranska slepota, povečano solzenje, midriaza, nočna slepota, fotopsija, presbiopija, skotom (vključno z atrijsko fibrilacijo), zmanjšana ostrina vida; zelo redko - glavkom z zaprtim zakotjem, nehoteni gibi zrkla, otekanje vek, miopija, edem veznice, makulopatija.

Iz organa sluha: pogosto - bolečine v ušesih, zvonjenje v ušesih, pri otrocih - vrtoglavica; včasih - gluhost (vključno s senzorinevralno in enostransko), nelagodje v ušesih, okvara sluha.

Iz dihalnega sistema: pogosto - težko dihanje, krvavitve iz nosu; včasih - hripavost, težko dihanje med vadbo, zamašen nos, hipersekrecija v paranazalnih sinusih, pri otrocih - rinoreja; zelo redko - nazofaringitis.

Dermatološke reakcije: pogosto - izpuščaj, alopecija, srbenje, zmanjšana občutljivost obraza; včasih - pomanjkanje potenja, alergijski dermatitis, pordelost kože, oslabljena pigmentacija kože, otekanje obraza, neprijeten vonj kože, urtikarija; zelo redko - multiformni eritem, periorbitalni edem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Iz urinarnega sistema: pogosto - nefrolitiaza, disurija, polakiurija; včasih - poslabšanje urolitiaze, hematurija, urinska inkontinenca, pogosta želja po uriniranju, ledvična kolika, bolečine v predelu ledvic; zelo redko - ledvična tubularna acidoza.

Iz hematopoetskega sistema: pogosto - anemija; včasih - levkopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, pri otrocih - eozinofilija; zelo redko - nevtropenija.

Iz laboratorijskih parametrov: včasih - zmanjšanje vsebnosti bikarbonatov v krvi (povprečno za 4 mmol / l), kristalurija, levkopenija, hipokalemija (zmanjšanje ravni kalija v krvnem serumu pod 3,5 mmol / l). .

Splošne težave: zelo pogosto - utrujenost, razdražljivost, izguba teže; pogosto - astenija, tesnoba, pri otrocih - zvišana telesna temperatura; občasni - otekanje obraza, alergijske reakcije, hiperkloremična acidoza, polidipsija, mrzle okončine, utrujenost, šibkost, kalcinoza; zelo redko - generalizirani edem, gripi podobna obolenja, alergijski edem, povečanje telesne mase.

Pogoji in obdobja shranjevanja

Seznam B. Zdravilo shranjujte izven dosega otrok, na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti - 2 leti.

Indikacije

Epilepsija:

- kot monoterapija pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let (vključno z bolniki z novo diagnosticirano epilepsijo);

- kot del kompleksne terapije pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let, s parcialnimi ali generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi, pa tudi za zdravljenje napadov, povezanih z Lennox-Gastautovim sindromom.

- preprečevanje migrenskih napadov pri odraslih (uporabe zdravila Topamax® za zdravljenje akutnih migrenskih napadov niso preučevali).

Kontraindikacije

- otroci, mlajši od 2 let;

- preobčutljivost za sestavine zdravila.

Uporabljajte previdno v primeru odpovedi ledvic ali jeter, nefrourolitiaze (vključno s preteklostjo ali družinsko anamnezo) in hiperkalciurije.

Posebna navodila

Zdravilo Topamax® (tako kot druga antiepileptična zdravila) je treba opuščati postopoma, da se zmanjša možnost povečanja pogostnosti napadov. Med kliničnimi preskušanji so odmerek zdravila zmanjšali za 50-100 mg enkrat na teden - za odrasle med zdravljenjem epilepsije in za 25-50 mg - pri odraslih, ki so prejemali Topamax® v odmerku 100 mg / dan za preprečevanje migrene. Pri otrocih v kliničnih študijah so zdravilo Topamax® postopoma ukinili v 2-8 tednih. Če je zaradi zdravstvenih razlogov potrebna hitra ukinitev zdravila Topamax®, je priporočljivo ustrezno spremljati bolnikovo stanje.

Kot pri vseh drugih boleznih morajo sheme odmerjanja temeljiti na klinični koristi (tj. stopnji nadzora nad epileptičnimi napadi, odsotnosti stranskih učinkov) in upoštevati, da bo pri bolnikih z ledvično okvaro morda treba doseči stabilno plazemsko koncentracijo za vsak odmerek ... trajalo bo dlje.

Pri zdravljenju s topiramatom je zelo pomembno ustrezno povečati količino zaužite tekočine, kar pomaga zmanjšati tveganje za nastanek nefrolitiaze, pa tudi neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo pod vplivom telesne aktivnosti ali povišanih temperatur.

Med zdravljenjem s topiramatom so opazili povečano pojavnost motenj razpoloženja in depresije.

Pri uporabi antiepileptikov, vključno z zdravilom Topamax®, se poveča tveganje za samomorilne misli in vedenje pri bolnikih, ki jemljejo ta zdravila za katero koli indikacijo. Metaanaliza randomiziranih s placebom kontroliranih preskušanj antiepileptikov je pokazala povečano tveganje za samomorilne misli in vedenje (0,43 % pri antiepileptikih v primerjavi z 0,24 % pri placebu). Mehanizem tega tveganja ni znan.

V dvojno slepih kliničnih preskušanjih je bila incidenca s samomorom povezanih dogodkov (samomorilne misli, poskusi samomora, samomor) 0,5 % pri bolnikih, ki so prejemali topiramat (46 od 8652 oseb), v primerjavi z 0,2 % pri bolnikih, ki so prejemali placebo (pri 8 osebah izven od 4045). V dvojno slepi študiji bipolarne motnje so poročali o enem primeru samomora pri bolniku, ki je prejemal topiramat.

Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnih misli in predpisati ustrezno zdravljenje. Bolnikom (in, če je primerno, negovalcem) je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo znaki samomorilnih misli ali vedenja.

Pri uporabi zdravila Topamax® se lahko poveča tveganje za nastanek ledvičnih kamnov in s tem povezanih simptomov, kot je ledvična kolika, zlasti pri bolnikih z nagnjenostjo k nefrolitiazi. Dejavniki tveganja za nastanek nefrolitiaze so anamneza nefrolitiaze (vključno z družinsko anamnezo), hiperkalciurija in sočasno zdravljenje z drugimi zdravili, ki prispevajo k razvoju nefrolitiaze.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je treba Topamax uporabljati previdno zaradi možnega zmanjšanja očistka topiramata.

Pri uporabi zdravila Topamax® je opisan sindrom, ki vključuje akutno kratkovidnost s sočasnim sekundarnim glavkomom zaprtega zakotja. Simptomi vključujejo akutno izgubo ostrine vida in/ali bolečine v očeh. Oftalmološki pregled lahko razkrije kratkovidnost, sploščenost sprednje očesne prekate, hiperemijo (pordelost) zrkla in povečan intraokularni tlak. Lahko se pojavi midriaza. Ta sindrom lahko spremlja izločanje tekočine, kar vodi do premika leče in šarenice naprej z razvojem sekundarnega glavkoma z zaprtim zakotjem. Simptomi se običajno pojavijo 1 mesec po začetku zdravljenja z zdravilom Topamax®. Za razliko od primarnega glavkoma z odprtim zakotjem, ki ga redko opazimo pri bolnikih, mlajših od 40 let, sekundarni glavkom z zaprtim zakotjem opazimo pri uporabi topiramata pri odraslih in otrocih. Če se pojavi sindrom, ki vključuje kratkovidnost, povezan z glavkomom zaprtega zakotja, zdravljenje vključuje prekinitev zdravljenja z zdravilom Topamax® takoj, ko lečeči zdravnik meni, da je to mogoče, in ustrezne ukrepe za znižanje očesnega tlaka. Običajno ti ukrepi vodijo do normalizacije intraokularnega tlaka.

Zvišan intraokularni tlak katere koli etiologije brez ustreznega zdravljenja lahko povzroči resne zaplete, vključno z izgubo vida.

Pri uporabi topiramata se lahko pojavi hiperkloremična, neanionska pomanjkljivost, presnovna acidoza (npr. zmanjšanje plazemskih koncentracij bikarbonata pod normalno raven brez respiratorne alkaloze). To znižanje serumskih koncentracij bikarbonata je posledica zaviralnega učinka topiramata na ledvično karboanhidrazo. V večini primerov pride do zmanjšanja koncentracij bikarbonata na začetku zdravila, čeprav se lahko ta učinek pojavi kadarkoli med zdravljenjem s topiramatom. Stopnja zmanjšanja koncentracije je običajno šibka ali zmerna (povprečna vrednost je 4 mmol / l pri uporabi pri odraslih bolnikih v odmerku nad 100 mg / dan in približno 6 mg / kg / dan pri uporabi v pediatrični praksi). V redkih primerih se je pri bolnikih koncentracija znižala pod 10 mmol/l. Določena zdravstvena stanja ali zdravljenja, ki povzročajo nagnjenost k razvoju acidoze (npr. bolezen ledvic, huda bolezen dihal, epileptični status, driska, operacija, ketogena dieta, nekatera zdravila), so lahko dodatni dejavniki, ki povečajo učinek topiramata na zniževanje bikarbonata.

Pri otrocih lahko kronična presnovna acidoza vodi do zastoja v rasti. Učinkov topiramata na rast in možnih zapletov, povezanih s skeletnim sistemom, pri otrocih in odraslih niso sistematično proučevali.

V zvezi z zgoraj navedenim je pri zdravljenju s topiramatom priporočljivo opraviti potrebne študije, vključno z določitvijo koncentracije bikarbonata v serumu. Če se pojavi in ​​vztraja presnovna acidoza, je priporočljivo zmanjšati odmerek ali prenehati jemati Topamax®.

Če se med jemanjem zdravila Topamax® telesna teža bolnika zmanjša, je treba razmisliti o možnosti povečane prehrane.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Topamax® deluje na centralni živčni sistem in lahko povzroči zaspanost, omotico, zamegljen vid in druge simptome. Ti neželeni učinki so lahko nevarni za bolnike, ki vozijo avtomobile in upravljajo s stroji, zlasti dokler se ne ugotovi bolnikov odziv na zdravilo.

Uporaba pri okvari ledvic

Pri predpisovanju zdravila bolnikom z zmerno ali hudo okvarjenim delovanjem ledvic je treba upoštevati, da lahko traja 10-15 dni, da se doseže ravnotežno stanje pri tej kategoriji bolnikov, v nasprotju s 4-8 dnevi pri bolnikih z normalnim delovanje ledvic. Ker se topiramat med hemodializo odstrani iz plazme, je treba na dan hemodialize predpisati dodaten odmerek zdravila, ki je enak polovici dnevnega odmerka v 2 odmerkih (pred in po posegu).

Previdno ga je treba uporabljati pri odpovedi ledvic, nefrourolitiazi (vključno z anamnezo ali družinsko anamnezo) in hiperkalciuriji.

Uporaba pri motnjah delovanja jeter

Uporabljajte previdno v primeru odpovedi jeter. Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter je plazemski očistek zmanjšan.

1 kapsula Topamax vsebuje 50, 25 ali 15 mg topiramat .

Dodatne snovi: granulirani sladkor ( saharoza, škrobni sirup), povidon, celulozni acetat.

Sestava ovojnice kapsule: voda, želatina, sorbitan laurat, natrijev lavril sulfat, titanov dioksid, Opacode Black črno črnilo (črna o železov dioksid , raztopina glazure v etilni alkohol, izopropilni alkohol, butilni alkohol, propilenglikol, amonijev hidroksid ).

Obrazec za sprostitev

Topamax je trda želatinasta bela kapsula z oznako "50 mg" s črnim črnilom in prozornim pokrovčkom z oznako "TOP" s črnim črnilom; Notranja vsebina kapsul so bela zrnca.

farmakološki učinek

Antikonvulzivno .

Farmakodinamika in farmakokinetika

Farmakodinamika

Antiepileptično zdravilo, spada v skupino derivatov fruktoze.

Topiramat zavira natrijeve kanale in zavira pojav ponavljajočih se akcijskih potencialov med dolgotrajno depolarizacijo nevronske stene. Poveča aktivnost gama-aminomaslena kislina za številne podtipe GABA receptorji in ureja dejavnost GABAA receptorji , blokira aktivacijo kainate receptorje za glutamat . Ti učinki zdravila Topamax so odvisni od odmerka v razponu koncentracij topiramat v krvi 1-200 µmol.

Topiramat zavira aktivnost nekaterih izomerov karboanhidraza . Vendar pa je glede na resnost tega farmakološkega učinka veliko slabše - inhibitor karboanhidraza . Ta aktivnost zdravila ni njegova glavna sestavina antiepileptično delovanje .

Farmakokinetika

Po sprejemu topiramat hitro absorbira iz črevesja. Biološka uporabnost doseže 81%. Uživanje hrane ne vpliva na biološko uporabnost zdravila. Vezava na beljakovine v plazmi - 13-17%.

Pri posameznikih z zdravim delovanjem ledvic bo trajalo 4-8 dni, da se doseže stanje dinamičnega ravnovesja. Do 20 % zaužitega odmerka se transformira. Znanih je 6 neaktivnih metabolitov. Topiramat in njegovi derivati ​​se izločajo preko ledvic. Razpolovna doba je v povprečju 21 ur.

Indikacije za uporabo

• :
  - preventiva migrena .
• :
  - kot monoterapija pri otrocih, starejših od 2 let, in odraslih z epilepsijo ter pri osebah z novo odkrito epilepsijo;
  - kot sestavni del kompleksne terapije pri otrocih, starejših od 2 let, in odraslih s posplošen oz parcialni tonično-klonični napadi ; za zdravljenje epileptičnih napadov Lennox-Gastautov sindrom .

Kontraindikacije

• Starost do dveh let.
• na sestavine zdravila.
• Zdravilo Topamax je treba uporabljati previdno, kadar jetrna ali, hiperkalciurija .

Stranski učinki

• Bolezni živčevja: apatija, motnje mišljenja, govora, spomina in koncentracije, letargija , tremor , , spremembe v občutku okusa, kognitivne motnje, psihomotorične okvare, izguba občutka za okus in vonj, akinezija, apraksija, afazija, cerebelarni sindrom , pekoč občutek, motnje ritma spanja, pomanjkanje koordinacije, konvulzije , povečano slinjenje, disgrafija, disestezija, diskinezija, distonija, disfazija, tonično-klonični napadi, hiperestezija, hipokinezija, hipogevzija, hiposmija, parozmija, ponavljajoči se govor, omamljenost , motnje dotika, omedlevica .
• Duševne motnje: zmedenost, počasno razmišljanje, agresivne reakcije, vznemirjenost, čustvena labilnost, dezorientacija, anorgazmija , jokati , spolna disfunkcija, disfemija , evforično razpoloženje, halucinacije , zmanjšanje libido, hipomanična stanja, manija, paranoična stanja , stanje panike, vztrajnost razmišljanja, nemirnost , samomorilne ideje, solzljivost .
• Motnje prebavnega sistema: spremembe apetita, bolečine v trebuhu, suha usta, spremembe občutljivosti v ustih, gastroezofagealni refluks, , krvavenje dlesni, žeja, glosodinija, simptomi.
• Bolezni mišično-skeletnega sistema: mialgija, krči , bolečine v mišicah, konvulzije, artralgija , okorelost mišic, otekanje sklepov.
• Bolezni srca in ožilja: ortostatska hipotenzija, bradikardija, .
• Motnje vida: zamegljen vid, diplopija , suhe oči, motnje akomodacije, blefarospazem, enostranska slepota, midriaza, fotopsija nočna slepota, presbiopija , zmanjšana ostrina vida, zaprt kot , otekanje vek, edem veznice, makulopatija .
• Poškodba organa sluha: bolečine in zvonjenje v ušesih, gluhost, okvara sluha.
• Bolezni dihal: krvavitve iz nosu, hripavost, dispneja , zamašenost nosu, rinoreja, nazofaringitis .
• Poškodbe kože: pomanjkanje znojenja, pordelost kože, oslabljena pigmentacija kože, neprijeten vonj, multiformni eritem , paraorbitalni edem.
• Lezije urinarnega sistema: polakiurija, hematurija, nefrolitiaza, , , disurija, urinska inkontinenca, bolečine v ledvicah, ledvična tubularna acidoza .
• Lezije hematopoetskega sistema: slabokrvnost , levkopenija, trombocitopenija, limfadenopatija, eozinofilija, nevtropenija.
• Spremembe laboratorijskih parametrov: znižana koncentracija bikarbonatov v krvi, levkopenija, kristalurija, hipokalemija.
• Splošne težave: utrujenost, izguba ali povečanje telesne mase, anksioznost , otekanje obraza, hiperkloremična oz presnovna acidoza, , hladne okončine, šibkost , utrujenost, kalcifikacija , gripi podobne bolezni, generalizirani edem .

Navodila za uporabo zdravila Topamax (metoda in odmerjanje)

V skladu z navodili za Topamax se zdravilo jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. Kapsulo je treba odpreti in njeno vsebino zmešati z majhno količino mehke hrane. Nato hitro pogoltnite brez žvečenja. Kapsule je dovoljeno tudi pogoltniti cele.

Za boljši nadzor epileptičnih napadov pri bolnikih vseh starosti je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnimi odmerki zdravila, nato titrirati do učinkovitega odmerka.

Tonično-klonični napadi (delno, generalizirano ), epileptični napadi med Lennox-Gastautov sindrom . Najmanjši učinkoviti odmerek pri odraslih je 200 mg na dan. Dnevni odmerek je od 200 mg do 400 mg in se vzame v dveh odmerkih. Nekaterim bolnikom se lahko svetuje, naj vzamejo največji dnevni odmerek 1600 mg. Odmerek prilagodimo na 25-50 mg ponoči, enkrat na dan teden dni. Nato lahko odmerek povečate za 25-50 mg in ga razdelite na 2 odmerka. Pri nekaterih bolnikih je učinek dosežen ob jemanju enkrat na dan.

Epilepsija . Pri odraslih se pri monoterapiji najprej predpiše 25 mg zdravila Topamax enkrat na dan en teden. Nato se odmerek poveča v intervalih 7-14 dni za 25-50 mg. Po potrebi je možno narediti daljše intervale med povečevanjem odmerka ali odmerek povečevati v manjših korakih. Začetni odmerek za epilepsijo pri odraslih je 100 mg na dan, največji dnevni odmerek je 500 mg.

migrena . Za preprečevanje migrene mora biti dnevni odmerek zdravila 50 mg dvakrat na dan. Če je potrebno, lahko odmerek povečate, dokler ne pride do kliničnega učinka.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: zaspanost , konvulzije , izguba funkcije govora in vida, moteno mišljenje in koordinacija, diplopija, letargija, arterijska hipotenzija, omotica, . Možen razvoj presnovna acidoza huda.

Zdravljenje: izpiranje želodca ali izzivanje bruhanja; tehnika, ki učinkovito adsorbira topiramat ; simptomatsko zdravljenje, povečanje količine porabljene tekočine.

Interakcija

Učinki, ki jih povzroča kombinirana uporaba zdravil, ki povzročajo depresijo živčnih funkcij, alkohol in Topamax niso proučevali.

Skupni sprejem šentjanževka znižuje koncentracijo topiramat v krvi.

Pri uporabi velikih odmerkov topiramat (manj kot 600 mg/dan) in litijevi pripravki , lahko koncentracija slednjega naraste.

Pri skupni uporabi topiramat in koncentracija se poveča topiramat v krvi.

Pri sočasnem predpisovanju bolnikom je treba spremljati njihovo stanje, da se oceni narava poteka.

Hkratna uporaba zdravila Topamax z zdravili, ki povzročajo nagnjenost k razvoju nefrolitiaza , lahko dodatno poveča tveganje za nastanek ledvičnih kamnov. Takšnim kombinacijam se je treba izogibati.

Kombinirana uporaba valprojska kislina in topiramat pogosto v spremstvu hiperamonijemija v nekaterih primerih z razvojem encefalopatija .

Pogoji prodaje

Topamax je zdravilo na recept.

Pogoji shranjevanja

Hraniti pri temperaturi do 26 stopinj. Hraniti izven dosega otrok.

Uporabno do datuma

Dve leti.

Posebna navodila

Topamax je treba počasi zmanjševati v 2 do 8 tednih, da se izniči možnost povečane pogostnosti napadov.
Pri zdravljenju z zdravilom se poveča pojavnost motenj razpoloženja, samomorilnih misli, depresije in samomorilnega vedenja.

Če bolnik med zdravljenjem s Topamaxom izgubi težo, je priporočljivo razmisliti o prehodu na okrepljeno prehrano.

Topamax lahko povzroči omotico, zamegljen vid, zaspanost in številne druge simptome, ki resno ogrožajo voznike.

Analogi

Analogi zdravila Topamax: Topileks, Topiramin, Toprakar, Epiramat, Epiramat-Teva .

Za otroke

Otroci, mlajši od dveh let, so prepovedani.

Z alkoholom

Med nosečnostjo (in dojenjem)

V tem obdobju je treba zdravljenje z zdravilom Topamax prekiniti.

Fotografija zdravila

Latinsko ime: Topamax

Koda ATX: N03AX11

Zdravilna učinkovina: Topiramat

Proizvajalec: Johnson & Johnson LLC, Rusija

Opis velja za: 27.11.17

Indikacije za uporabo zdravila Topamax:
Kot monoterapija - na novo diagnosticirana epilepsija.
Kot pomožno zdravilo pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let - delni ali generalizirani tonično-klonični napadi; epileptični napadi zaradi Lennox-Gastautovega sindroma.

Zdravilna učinkovina, skupina:
Topiramat, antikonvulziv

Odmerna oblika:
kapsule, filmsko obložene tablete

Kontraindikacije:
Preobčutljivost, nosečnost, dojenje, otroci (do 2 let).
S previdnostjo. Odpoved ledvic/jeter, nefrourolitiaza (vključno v preteklosti in v družinski anamnezi), hiperkalciurija.

Navodila za uporabo in odmerjanje:
V notranjosti, ne glede na vnos hrane. Tablete se ne smejo deliti. Kapsule so namenjene bolnikom, ki težko požirajo tablete (otroci, starejši bolniki). Kapsule je treba previdno odpreti, vsebino kapsule zmešati z majhno količino (1 čajna žlička) mehke hrane in takoj pogoltniti brez žvečenja. Kapsule lahko pogoltnete tudi cele.
Pri uporabi v monoterapiji je treba upoštevati možen učinek ukinitve sočasne antikonvulzivne terapije (ACT) na pogostnost napadov. V primerih, ko ni zaželeno nenadoma preklicati sočasnega PST, se odmerek zdravila postopoma zmanjša, tako da se odmerek zmanjša za 1/3 vsaka 2 tedna. Po prekinitvi uporabe zdravil, ki so induktorji mikrosomskih "jetrnih" encimov, se plazemske koncentracije Topamaxa povečajo. V takšnih primerih se lahko odmerek zmanjša, če je klinično indicirano.
Odrasli na začetku monoterapije - 25 mg 1-krat na dan pred spanjem 1 teden. Nato se odmerek poveča v intervalih 1-2 tednov za 25-50 mg / dan (dnevni odmerek je razdeljen na 2 odmerka). Če ta režim zdravljenja ne prenaša, se odmerek poveča za manjšo količino ali v večjih intervalih. Odmerek je izbran glede na učinek. Priporočeni odmerek je 100 mg/dan, največji dnevni odmerek je 500 mg. V nekaterih primerih je pri monoterapiji epilepsije, odporne na zdravljenje, odmerek zdravila Topamax 1 g/dan.
Za otroke, starejše od 2 let, pri monoterapiji v prvem tednu zdravljenja - 0,5-1 mg / kg / dan (dnevni odmerek je razdeljen na 2 odmerka). Velikost odmerka in hitrost njegovega povečanja sta določena s klinično učinkovitostjo in prenašanjem terapije. Priporočeni razpon odmerkov za monoterapijo z zdravilom Topamax pri otrocih, starejših od 2 let, je 3-6 mg/kg/dan. Pri na novo diagnosticiranih parcialnih napadih - do 500 mg/dan.
Pri predpisovanju v kombinaciji z drugimi antikonvulzivi pri odraslih je začetni odmerek 50 mg enkrat na dan ponoči 1 teden. Nato se odmerek poveča za 25-50 mg vsak teden, dokler ni dosežen učinkovit odmerek. Povprečni dnevni odmerek je 200-400 mg, pogostnost dajanja je 2-krat na dan. Če je potrebno, se lahko dnevni odmerek poveča na največ 1600 mg. Merilo za izbiro odmerka je klinični učinek, pri nekaterih bolnikih ga je mogoče doseči z jemanjem zdravila enkrat na dan.
Pri izvajanju kombinirane antikonvulzivne terapije pri otrocih, starejših od 2 let, je priporočeni skupni dnevni odmerek 5-9 mg / kg v 2 odmerkih. Izbira odmerka se začne s 25 mg/dan (ali manj, s hitrostjo 1-3 mg/kg/dan) ponoči 1 teden. V prihodnosti lahko odmerek povečate za 1-3 mg/kg vsakih 1-2 tednov in ga vzamete v 2 deljenih odmerkih. Dnevni odmerek 30 mg/kg običajno dobro prenaša.
Na dan hemodialize je treba dodatno predpisati Topamax v odmerku, ki je enak 1/2 dnevnega odmerka, v 2 odmerkih (pred in po posegu).
Zdravilo je treba opuščati postopoma, da se zmanjša možnost povečanja pogostnosti napadov (za 100 mg/teden).

Farmakološki učinek:
Antiepileptično zdravilo. Zmanjša pogostost akcijskih potencialov, značilnih za nevron v stanju vztrajne depolarizacije, kar kaže na to, da je blokirni učinek zdravila Topamax na Na+ kanale odvisen od stanja nevrona. Poveča aktivnost GABA v zvezi z določenimi podtipi receptorjev GABA (vključno z receptorji GABA α) in tudi modulira aktivnost samih receptorjev GABA α; preprečuje s kainatom aktivacijo občutljivosti kainatnih/AMPK receptorjev (alfa-amino-3-hidroksi-5 metilizoksazol-4-propionske kisline) na glutamat, ne vpliva na aktivnost N-metil-D-aspartata proti NMDA receptorjem. Ti učinki so odvisni od odmerka pri plazemskih koncentracijah zdravila Topamax 1-200 µM, z minimalno aktivnostjo v razponu od 1-10 µM.
Zavira delovanje nekaterih izoencimov karboanhidraze (II-IV), vendar je ta učinek šibkejši od učinka acetazolamida in verjetno ni glavni dejavnik antikonvulzivnega delovanja zdravila Topamax.

Stranski učinki:
Ataksija, zmanjšana sposobnost koncentracije, zmedenost, omotica, povečana utrujenost, parestezija, zaspanost, oslabljeno razmišljanje; redko - vznemirjenost, amnezija, izguba apetita, afazija, depresija, čustvena labilnost, motnje govora, nistagmus, motnje vida (vključno z diplopijo), perverznost okusa, slabost, nefrourolitiaza, izguba teže.
Lahko se pojavi sindrom (običajno 1 mesec po začetku zdravljenja), za katerega je značilna kratkovidnost v ozadju povečane intraokularne hipertenzije. V tem primeru so opazili tudi akutno zmanjšanje ostrine vida in/ali bolečine v predelu oči. Oftalmološke manifestacije so vključevale: kratkovidnost, zmanjšano globino sprednjega očesnega prekata, hiperemijo očesne sluznice in povečan intraokularni tlak. V nekaterih primerih - midriaza. Možen mehanizem za pojav tega sindroma je povečanje supraciliarnega izliva, ki vodi do anteriornega premika leče in šarenice ter posledično do razvoja sekundarnega glavkoma z zaprtim zakotjem. Zdravljenje vključuje ukinitev zdravila in ukrepe za zmanjšanje očesnega tlaka.
Preveliko odmerjanje. Simptomi: povečani neželeni učinki.
Zdravljenje: izpiranje želodca, simptomatsko zdravljenje. Uporaba aktivnega oglja je neučinkovita, ker Poskusi in vitro so pokazali, da ne adsorbira zdravila Topamax. Učinkovit način odstranjevanja Topamaxa iz telesa je hemodializa.

Posebna navodila:
Pri bolnikih, ki so nagnjeni k nefrourolitiazi, se poveča tveganje za nastanek ledvičnih kamnov, da bi ga preprečili, je potrebno ustrezno povečanje količine vnosa tekočine.
Med zdravljenjem z zdravilom Topamax je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo večjo koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Interakcija:
Uporaba zdravila Topamax zmanjša učinkovitost peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogen.
Zmanjša AUC digoksina za 12 %.
Sočasno z zdravilom Topamax ni priporočljivo jemati etanola ali drugih zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem.
Pri sočasnem jemanju s karbamazepinom AUC karbamazepina ostane nespremenjena ali se nekoliko spremeni (manj kot 10 %), medtem ko se AUC zdravila Topamax zmanjša za 40 %.
Pri sočasni uporabi ostane AUC fenitoina nespremenjena ali se poveča za 25 %, medtem ko se AUC zdravila Topamax zmanjša za 48 %; Morda bo treba prilagoditi režim odmerjanja slednjega.
Pri sočasni uporabi Topamaxa z valprojsko kislino se AUC valprojske kisline zmanjša za 11%, Topamaxa za 14%.
Zaviralci karboanhidraze (acetazolamid) povečajo tveganje za nastanek ledvičnih kamnov.