İlaç rehberi. İlaç rehberi Topamax'ın diğer ilaçlarla etkileşimi

Topiramat içeren preparatlar (Topiramat, ATC kodu N03AX11):

Topamax (orijinal Topiramat) - resmi kullanım talimatları. İlaç reçetelidir, bilgiler yalnızca sağlık profesyonellerine yöneliktir!

Klinik ve farmakolojik grup:

Antikonvülsan ilaç.

farmakolojik etki

Antiepileptik ilaç, sülfatla ikame edilmiş monosakkaritler sınıfına aittir.

Topiramat, sodyum kanallarını bloke eder ve nöron zarının uzun süreli depolarizasyonunun arka planında tekrarlanan aksiyon potansiyellerinin ortaya çıkmasını baskılar. Topiramat, GABA reseptörlerinin belirli alt tipleri (GABAA reseptörleri dahil) ile ilgili olarak GABA'nın (GABA) aktivitesini arttırır ve ayrıca GABAA reseptörlerinin aktivitesini modüle eder, kainat/AMPK alt tipinin (alfa-) duyarlılığının kainat tarafından aktivasyonunu önler. Amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiyonik asit) glutamat reseptörleri, NMDA reseptör alt tipine göre NMDA'nın aktivitesini etkilemez. Bu ilaç etkileri, 1 uM ila 200 uM arasında değişen topiramat plazma konsantrasyonları ile doza bağımlıdır ve çukur aktivite 1 uM ila 10 uM arasında değişmektedir.

Topiramat ayrıca bazı karbonik anhidraz izoenzimlerinin aktivitesini de inhibe eder. Bu farmakolojik etkinin ciddiyeti açısından topiramat, bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidden önemli ölçüde daha düşüktür, dolayısıyla topiramatın bu aktivitesi antiepileptik aktivitesinin ana bileşeni değildir.

Farmakokinetik

Emme

İlacın ağızdan alınmasından sonra topiramat gastrointestinal sistemden hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Biyoyararlanım %81'dir. Gıda alımının ilacın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Tek bir oral dozdan sonra topiramatın farmakokinetiği doğrusaldır, plazma klerensi sabit kalır ve 100 mg ila 400 mg doz aralığında EAA, dozla orantılı olarak artar.

100 mg'lık bir dozda tekrarlanan oral uygulamadan sonra Cmaks ortalama 6,76 mcg/ml'dir.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma oranı %13-17'dir.

1200 mg'a kadar tek bir oral dozdan sonra ortalama Vd 0,55-0,8 l/kg'dır. Vd'nin değeri cinsiyete bağlıdır. Kadınlarda değerler erkeklerde gözlemlenen değerlerin yaklaşık %50'si kadardır ve bu da daha fazlası ile ilişkilidir. yüksek içerik Kadınların vücudundaki yağ dokusu.

Hastalarda normal fonksiyon Böbreklerin dengeye ulaşması 4 ila 8 gün sürebilir.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra dozun yaklaşık %20'si metabolize edilir.

İnsan plazmasından, idrarından ve dışkısından pratik olarak aktif olmayan altı metabolit izole edildi ve tanımlandı.

Kaldırma

Topiramat (%70) ve metabolitleri esas olarak böbrekler yoluyla atılır.

Oral uygulamadan sonra ilacın plazma klerensi 20-30 ml/dakikadır.

İlacın tekrarlanan 50 mg ve 100 mg2 dozlarından sonra ortalama T1/2 ortalama 21 saatti.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Topiramatın böbreklerden atılım hızı böbrek fonksiyonuna bağlıdır ve yaştan bağımsızdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (KR< 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kararlı duruma ulaşma süresi 10 ila 15 gün arasında değişmektedir.

Böbrek hastalığı olmayan yaşlı kişilerde topiramatın plazma klerensi değişmez.

Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma klerensi azalır.

alan hastalarda eşzamanlı tedavi metabolizmada rol oynayan enzimleri indükleyen antiepileptik ilaçlar ilaçlar topiramat metabolizması %50 arttı.

Topiramat hemodiyalizle etkili bir şekilde elimine edilir.

12 yaşın altındaki çocuklarda, topiramatın farmakokinetik parametreleri ve ilacı adjuvan tedavi olarak alan yetişkinlerde doğrusaldır, klerensi doza bağlı değildir ve plazmadaki Css, dozla orantılı olarak artar. . Çocuklarda topiramatın klerensinin arttığı ve T1/2'sinin daha kısa olduğu dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, 1 kg vücut ağırlığı başına aynı dozda çocuklarda topiramatın plazma konsantrasyonları yetişkinlere göre daha düşük olabilir. Yetişkinlerde olduğu gibi çocuklarda da karaciğer enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlar kan plazmasındaki topiramat konsantrasyonunun azalmasına neden olur.

TOPAMAX® kullanımı için endikasyonlar

Epilepsi:

• yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda (yeni tanı konmuş epilepsi hastaları dahil) monoterapi olarak;
• bir parçası olarak karmaşık terapi Kısmi veya jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda ve ayrıca Lennox-Gastaut sendromuyla ilişkili nöbetlerin tedavisinde kullanılır.

• Yetişkinlerde migren ataklarının önlenmesi (tedavi için Topamax® ilacının kullanılması) akut ataklar migren araştırılmamıştır).

Dozaj rejimi

İlaç, gıda alımından bağımsız olarak ağızdan alınır.

Kapsüller dikkatlice açılmalı ve içerikleri az miktarda (yaklaşık 1 çay kaşığı) bir miktar yumuşak gıdayla karıştırılmalıdır. Bu karışım çiğnenmeden hemen yutulmalıdır. Yiyeceklerle karıştırılan ilaç bir sonraki doza kadar saklanmamalıdır. Topamax® kapsülleri bütün olarak yutulabilir.

Epilepsi

Yetişkinlerde ve çocuklarda epileptik nöbetlerin optimal kontrolünü sağlamak için, ilaçla tedaviye düşük dozlarda başlanması ve ardından etkili doz.

Kapsüller, tabletleri yutmakta zorluk çeken hastalar (örneğin çocuklar ve yaşlı hastalar) için tasarlanmıştır.

Böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastalar da dahil olmak üzere yetişkinlerde monoterapi yapılırken, tedavinin başlangıcında Topamax® 1 hafta boyunca yatmadan önce günde 1 kez 25 mg reçete edilir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla ikiye bölünmüş dozlar halinde günde 25-50 mg artırılır. Bu tedavi rejiminin tolere edilememesi durumunda, doz daha küçük miktarlarda veya daha büyük aralıklarla artırılır. Doz seçiminde kriter klinik etkidir. Başlangıç ​​dozu günde 100 mg, maksimum günlük doz ise 500 mg’dır. Bazı durumlarda, dirençli epilepsili hastalar, günde 1 g'a kadar dozlarda Topamax® ile monoterapiyi tolere ederler.

Monoterapi için, 2 yaşın üzerindeki çocuklara tedavinin ilk haftasında yatmadan önce 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda Topamax® reçete edilir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 0,5-1 mg/kg/gün artırılır, günlük doz 2 doza bölünür. Bu rejim tolere edilemiyorsa doz daha küçük miktarlarda veya daha uzun aralıklarla artırılabilir. Doz büyüklüğü ve artış hızı, tedavinin klinik etkinliği ile belirlenir. 2 yaşın üzerindeki çocuklarda topiramat monoterapisi için önerilen doz aralığı 3-6 mg/kg/gün'dür. Yeni tanı konmuş kısmi nöbetlerde doz günde 500 mg'a kadar çıkabilir.

Topamax®'ı normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalar da dahil olmak üzere yetişkinlerde diğer antikonvülsanlarla kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak kullanırken, minimum etkili doz 200 mg'dır. Ortalama günlük doz 200-400 mg'dır, uygulama sıklığı günde 2 defadır. . Doz seçimi gece günde 1 kez 25-50 mg ile başlar, ilaç 1 hafta süreyle alınır. Daha sonra etkili bir doz seçilene kadar 1 veya 2 haftalık aralıklarla dozu 25-50 mg artırmalısınız; uygulama sıklığı - günde 2 kez. Gerektiğinde günlük doz maksimum 1600 mg'a kadar artırılabilir. Doz seçiminde kriter klinik etkidir. Bazı hastalarda ilacın günde bir kez alınmasıyla etki elde edilir. Topamax® tedavisinin optimal etkisini elde etmek için plazma konsantrasyonunu kontrol etmek gerekli değildir.

Topamax®'ı 2 yaşın üzerindeki çocuklarda diğer antikonvülsanlarla kombinasyon terapisinin bir parçası olarak kullanırken, önerilen toplam günlük doz 5 ila 9 mg/kg arasındadır, uygulama sıklığı günde 2 defadır. Doz seçimine günde 25 mg (veya daha az, günde 1-3 mg/kg vücut ağırlığı oranında) ile başlanır, ilaç 1 hafta boyunca gece alınır. İlerleyen dönemde haftalık veya iki haftalık aralıklarla doz 1-3 mg/kg artırılarak ilaç 2 doz halinde alınabilir. Bir doz seçerken klinik etkiye göre yönlendirilmelidir. 30 mg/kg vücut ağırlığına kadar olan günlük doz genellikle iyi tolere edilir.

Topiramat monoterapisi amacıyla eş zamanlı antikonvülzanlar kesilirken aşağıdaki durumlar dikkate alınmalıdır: olası etki Nöbet sıklığına ilişkin bu adım. Refakatçiliğin aniden iptal edilmesine gerek duyulmayan durumlarda antikonvülsan Güvenlik nedeniyle dozlarının kademeli olarak azaltılması, birlikte kullanılan antiepileptik ilacın dozunun her 2 haftada bir üçte bir oranında azaltılması önerilir.

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlar kesildiğinde kandaki topiramat konsantrasyonu artacaktır. Bu tür durumlarda eğer varsa klinik endikasyonlar Topamax® dozu azaltılabilir.

Migren ataklarının önlenmesi için günlük topiramat dozu ikiye bölünmüş dozlar halinde 100 mg'dır. Tedavinin başlangıcında 1 hafta boyunca yatmadan önce 25 mg reçete edilir. Daha sonra doz 1 hafta arayla günde 25 mg artırılır. Bu tedavi rejiminin tolere edilememesi durumunda, doz daha küçük miktarlarda veya daha büyük aralıklarla artırılır. Doz klinik etkiye bağlı olarak seçilir. Bazı durumlarda olumlu sonuç elde edilir. günlük doz topiramat 50 mg. İÇİNDE klinik çalışmalar hastalara çeşitli dozlarda topiramat verildi ancak bu doz günde 200 mg'ı aşmadı.

Yan etki

Frekans belirleme yan etkiler: çok sık (>1/10), sık sık (>1/100,<1/10), иногда (>1/1000 ve<1/100), редко (>1/10.000 ve<1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminden: çok sık - uyuşukluk, baş dönmesi, parestezi, çocuklarda - ilgisizlik, dikkat bozukluğu; sık sık - bozulmuş koordinasyon, nistagmus, uyuşukluk, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, titreme, amnezi, anormal yürüyüş, hipoestezi, tat alma bozukluğu, düşünme bozukluğu, konuşma bozukluğu, dizartri, bilişsel bozukluklar, ilgisizlik, zihinsel bozukluk, psikomotor bozukluk, sedasyon ; bazen - tat hassasiyeti kaybı, akinezi, koku kaybı, afazi, yanma hissi (çoğunlukla yüz ve ekstremitelerde), serebellar sendrom, uykunun sirkadiyen ritminde bozukluk, karmaşık kısmi nöbetler, konvülsiyonlar, postüral baş dönmesi, tükürük salgısında artış, disestezi , disgrafi, diskinezi, disfazi, vücutta "iğnelenme" hissi, grand mal tipi tonik-klonik nöbetler, hiperestezi, hipogezi, hipokinezi, hipozmi, periferik nöropati, parozmi, presenkop, tekrarlayan konuşma, dokunma bozukluğu, çocuklarda sersemlik, bayılma, uyaranlara yanıt vermeme - psikomotor hiperaktivite.

Zihinsel bozukluklar: sıklıkla - yavaş düşünme, kafa karışıklığı, depresyon, uykusuzluk, agresif reaksiyonlar, ajitasyon, yönelim bozukluğu, duygusal değişkenlik, erektil disfonksiyon, çocuklarda - davranış değişiklikleri; bazen - anorgazmi, cinsel işlev bozukluğu, ağlama, cinsel uyarılma bozukluğu, disfemi, sabah erken uyanma, öforik ruh hali, işitsel ve görsel halüsinasyonlar, hipomanik durumlar, libido azalması, mani, panik durumu, paranoid durumlar, düşünmede ısrar, okuma bozukluğu Beceriler, huzursuzluk, uyku bozuklukları, intihar düşünceleri veya girişimleri, ağlamaklılık; çok nadiren - umutsuzluk hissi.

Sindirim sisteminden: çok sık - iştah azalması, anoreksi; sık sık - mide bulantısı, ishal; Bazen - karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, ağız boşluğunda hassasiyet kaybı, iştah artışı, gastrit, gastroözofageal reflü, diş eti kanaması, ağız kokusu, şişkinlik, ağız kokusu, ağız boşluğunda ağrı, susama, dispeptik semptomlar (midede rahatsızlık, epigastrik bölgede rahatsızlık, midede ağırlık), çocuklarda - kusma.

Kas-iskelet sisteminden: sık sık - miyalji, kas spazmları, kas krampları, göğüs bölgesinde kas ağrısı, artralji; bazen - yanlarda ağrı, kas sertliği; çok nadiren - eklemlerin şişmesi, uzuvlarda rahatsızlık.

Kardiyovasküler sistemden: bazen - bradikardi, hızlı kalp atışı, kızarma, ortostatik hipotansiyon, Raynaud fenomeni.

Görme organından: sık sık - diplopi, bulanık görme, kuru gözler; bazen - konaklama bozukluğu, ambliyopi, blefarospazm, geçici körlük, tek taraflı körlük, artan gözyaşı, midriyazis, gece körlüğü, fotopsi, presbiyopi, skotom (atriyal fibrilasyon dahil), görme keskinliğinde azalma; çok nadiren - açı kapanması glokomu, gözbebeklerinin istemsiz hareketleri, göz kapaklarının şişmesi, miyopi, konjonktival ödem, makülopati.

İşitme organından: sık sık - kulaklarda ağrı, kulaklarda çınlama, çocuklarda - baş dönmesi; bazen - sağırlık (sensörinöral ve tek taraflı dahil), kulaklarda rahatsızlık, işitme bozukluğu.

Solunum sisteminden: sık sık - nefes almada zorluk, burun kanaması; bazen - ses kısıklığı, egzersiz sırasında nefes darlığı, burun tıkanıklığı, paranazal sinüslerde aşırı salgı, çocuklarda - burun akıntısı; çok nadiren - nazofarenjit.

Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - döküntü, alopesi, kaşıntı, yüzün hassasiyetinde azalma; bazen - terleme eksikliği, alerjik dermatit, ciltte kızarıklık, cilt pigmentasyonunda bozulma, yüzde şişme, hoş olmayan cilt kokusu, ürtiker; çok nadiren - eritema multiforme, periorbital ödem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

Üriner sistemden: sık sık - nefrolitiazis, dizüri, pollakiüri; bazen - ürolitiazisin alevlenmesi, hematüri, idrar kaçırma, sık idrara çıkma isteği, renal kolik, böbrek bölgesinde ağrı; çok nadiren - renal tübüler asidoz.

Hematopoietik sistemden: sıklıkla - anemi; bazen - çocuklarda lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni - eozinofili; çok nadiren - nötropeni.

Laboratuvar parametrelerinden: bazen - kandaki bikarbonat içeriğinde azalma (ortalama 4 mmol/l), kristalüri, lökopeni, hipokalemi (kan serumunda potasyum seviyesinin 3,5 mmol/l'nin altına düşmesi) .

Genel bozukluklar: çok sık - yorgunluk, sinirlilik, kilo kaybı; sık sık - asteni, anksiyete, çocuklarda - ateş; Yaygın olmayan - yüzde şişme, alerjik reaksiyonlar, hiperkloremik asidoz, polidipsi, ekstremitelerde soğukluk, yorgunluk, halsizlik, kalsinozis; çok nadiren - genelleştirilmiş ödem, grip benzeri hastalıklar, alerjik ödem, kilo alımı.

TOPAMAX® kullanımına kontrendikasyonlar

• 2 yaşın altındaki çocuklar;
• ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği, nefrorolitiazis (geçmişte veya aile öyküsü dahil) ve hiperkalsiüri durumunda dikkatli kullanın.

TOPAMAX®'ın hamilelik ve emzirme döneminde kullanımı

Hamile kadınları tedavi etmek için Topamax®'ın kullanıldığı spesifik kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hamilelik verileri, hamilelik sırasında Topamax® kullanımı ile konjenital malformasyonlar (örneğin, yarık dudak/yarık damak gibi kraniyofasiyal defektler, hipospadias ve çeşitli vücut sistemlerinin gelişimsel anomalileri) arasında olası bir ilişkiye işaret etmektedir. Bu malformasyonlar hem topiramat ile monoterapi sırasında hem de politerapinin bir parçası olarak kullanıldığında kaydedildi. Ayrıca hamilelik verileri ve diğer çalışmaların sonuçları, antiepileptik ilaçlarla kombinasyon tedavisi sırasında teratojenik etki gelişme riskinin monoterapiye göre daha yüksek olabileceğini göstermektedir. Topamax®'ın hamilelik sırasında kullanımı, yalnızca tedavinin anneye yönelik potansiyel faydasının fetüse yönelik olası riskten daha ağır basması durumunda haklı çıkar.

Sınırlı sayıda gözlem, topiramatın kadınlarda anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Emzirme döneminde Topamax® kullanılması gerekiyorsa emzirmenin durdurulması konusuna karar verilmelidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için kullanın

Karaciğer yetmezliği durumunda dikkatli kullanın. Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma klerensi azalır.

Böbrek yetmezliği için kullanın

Orta derecede veya ileri derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara ilaç reçete edilirken, bu hasta kategorisinde denge durumuna ulaşmanın 10-15 gün sürebileceği, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ise 4-8 gün sürebileceği dikkate alınmalıdır. böbrek fonksiyonu. Hemodiyaliz sırasında topiramat plazmadan uzaklaştırıldığı için, hemodiyaliz günlerinde 2 doz halinde (işlemden önce ve sonra) günlük dozun yarısına eşit ek doz ilaç reçete edilmelidir.

Böbrek yetmezliği, nefrorolitiazis (geçmişte veya aile öyküsü dahil) ve hiperkalsiüri durumunda dikkatli kullanılmalıdır.

Çocuklarda kullanım

İlaç 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanım için kontrendikedir.

Özel Talimatlar

Nöbet sıklığında artış olasılığını en aza indirmek için Topamax® (diğer antiepileptik ilaçlar gibi) yavaş yavaş kesilmelidir. Klinik çalışmalar sırasında ilacın dozu, epilepsi tedavisi sırasında yetişkinler için haftada bir kez 50-100 mg ve önleme için günde 100 mg'lık bir dozda Topamax® alan yetişkinlerde 25-50 mg azaltıldı. migrenden. Klinik çalışmalarda çocuklarda Topamax® 2-8 hafta içinde kademeli olarak kesildi. Tıbbi nedenlerden dolayı Topamax®'ın hızla kesilmesi gerekiyorsa, hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir.

Herhangi bir hastalıkta olduğu gibi, dozlama programları klinik faydaya (yani nöbet kontrolünün derecesi, yan etkilerin yokluğu) dayandırılmalıdır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda her doz için stabil bir plazma konsantrasyonuna ulaşmanın gerekli olabileceği dikkate alınmalıdır. daha uzun sürecektir.

Topiramat ile tedavi sırasında, nefrolitiazis gelişme riskinin yanı sıra fiziksel aktivite veya yüksek sıcaklıkların etkisi altında oluşabilecek yan etkilerin azaltılmasına yardımcı olan sıvı alım hacmini yeterince artırmak çok önemlidir.

Topiramat tedavisi sırasında duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansında artış gözlenmiştir.

Topamax® da dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar kullanıldığında, bu ilaçları herhangi bir endikasyonla alan hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riski artar. Antiepileptik ilaçlarla ilgili randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir (antiepileptik ilaçlarla %0,43'e karşılık plaseboyla %0,24). Bu riskin mekanizması bilinmemektedir.

Çift kör klinik çalışmalarda intiharla ilişkili olayların (intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar) görülme sıklığı, topiramat alan hastalarda (8652 kişiden 46'sı) %0,5 iken, plasebo alan hastalarda bu oran %0,2'dir (8 kişide). 4045). Topiramat alan bir hastada bipolar bozuklukla ilgili çift kör bir çalışmada bir intihar vakası bildirildi.

Bu nedenle hastaları intihar düşüncesi belirtileri açısından izlemek ve uygun tedaviyi reçete etmek gerekir. Hastalara (ve uygunsa bakıcılara), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.

Topamax® kullanıldığında, özellikle nefrolitiazise yatkınlığı olan hastalarda böbrek taşı riski ve buna bağlı renal kolik gibi semptomlar artabilir. Nefrolitiazis gelişimi için risk faktörleri, nefrolitiazis öyküsü (aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri ve nefrolitiazis gelişimine katkıda bulunan diğer ilaçlarla eş zamanlı tedavidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, topiramat klerensinde olası bir azalma nedeniyle Topamax dikkatli kullanılmalıdır.

Topamax® ilacını kullanırken, eşlik eden sekonder açı kapanması glokomuyla birlikte akut miyopiyi içeren bir sendrom tanımlanmıştır. Semptomlar arasında akut görme keskinliği kaybı ve/veya göz ağrısı yer alır. Oftalmolojik muayenede miyopi, gözün ön kamarasının düzleşmesi, göz küresinde hiperemi (kızarıklık) ve göz içi basıncında artış görülebilir. Midriyaz oluşabilir. Bu sendroma sıvı sekresyonu eşlik edebilir, bu da lens ve irisin öne doğru yer değiştirmesine ve sekonder açı kapanması glokomunun gelişmesine neden olabilir. Belirtiler genellikle Topamax® başladıktan 1 ay sonra ortaya çıkar. 40 yaş altı hastalarda nadir görülen primer açık açılı glokomdan farklı olarak hem yetişkinlerde hem de çocuklarda topiramat kullanımıyla sekonder açı kapanması glokomu görülür. Açı kapanması glokomuyla ilişkili miyopiyi içeren bir sendromun ortaya çıkması durumunda tedavi, Topamax®'ın ilgili hekim tarafından mümkün olan en kısa sürede kesilmesini ve göz içi basıncını düşürmeyi amaçlayan uygun önlemleri içerir. Genellikle bu önlemler göz içi basıncının normalleşmesine yol açar.

Yeterli tedavi olmadığında herhangi bir etiyolojinin artan göz içi basıncı, görme kaybı dahil ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Topiramat kullanıldığında hiperkloremik, iyon dışı eksiklik, metabolik asidoz (örn. solunum alkalozunun yokluğunda plazma bikarbonat konsantrasyonunun normal seviyelerin altına düşmesi) meydana gelebilir. Serum bikarbonat konsantrasyonlarındaki bu azalma, topiramatın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinin bir sonucudur. Çoğu durumda, bikarbonat konsantrasyonlarında ilacın başlangıcında bir azalma meydana gelir, ancak bu etki topiramat tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Konsantrasyondaki azalma düzeyi genellikle zayıf veya orta düzeydedir (yetişkin hastalarda günde 100 mg'ın üzerinde bir dozda kullanıldığında ortalama değer 4 mmol/l ve pediatrik pratikte kullanıldığında yaklaşık 6 mg/kg/gün'dür). Nadir durumlarda, hastalar konsantrasyonda 10 mmol/l'nin altına bir düşüş yaşadı. Asidoz gelişimine zemin hazırlayan belirli tıbbi durumlar veya tedaviler (örneğin böbrek hastalığı, şiddetli solunum yolu hastalığı, status epileptikus, ishal, ameliyat, ketojenik diyet, bazı ilaçlar), topiramatın bikarbonat düşürücü etkisini artıran ilave faktörler olabilir.

Çocuklarda kronik metabolik asidoz büyüme geriliğine neden olabilir. Topiramatın büyüme üzerindeki etkileri ve iskelet sistemi ile ilgili olası komplikasyonlar çocuklarda ve yetişkinlerde sistematik olarak araştırılmamıştır.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak topiramat tedavisi sırasında serumdaki bikarbonat konsantrasyonunun belirlenmesi de dahil olmak üzere gerekli çalışmaların yapılması tavsiye edilir. Metabolik asidoz oluşur ve devam ederse dozun azaltılması veya Topamax® kullanımının durdurulması önerilir.

Topamax® alırken hastanın vücut ağırlığı azalırsa, beslenmenin arttırılmasının önerilebilirliği dikkate alınmalıdır.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Topamax® merkezi sinir sistemi üzerinde etki gösterir ve uyuşukluğa, baş dönmesine, bulanık görme ve diğer semptomlara neden olabilir. Bu olumsuz etkiler, özellikle hastanın ilaca yanıtı kesinleşene kadar, araba ve makine kullanan hastalar için tehlike oluşturabilir.

Doz aşımı

Semptomlar: kasılmalar, uyuşukluk, konuşma ve görme bozuklukları, çift görme, düşünme bozuklukları, koordinasyon sorunları, uyuşukluk, uyuşukluk, hipotansiyon, karın ağrısı, baş dönmesi, ajitasyon ve depresyon. Çoğu durumda, klinik sonuçlar ciddi değildir, ancak topiramat da dahil olmak üzere çeşitli ilaçların bir karışımı kullanılarak aşırı dozun ardından ölümler rapor edilmiştir. Şiddetli metabolik asidoz gelişebilir.

Hastanın 96 ila 110 g arasında bir dozda topiramat aldığı ve bunun 20-24 saat süren bir komaya yol açtığı bilinen bir doz aşımı vakası vardır. 3-4 gün sonra doz aşımı semptomları düzeldi.

Tedavi: Hasta aşırı dozda ilaç almadan kısa bir süre önce yemek yerse, mideyi derhal durulamak veya kusturmak gerekir. Aktif karbonun in vitro çalışmalarda topiramat'ı adsorbe ettiği gösterilmiştir. Gerekirse semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Topiramatın vücuttan uzaklaştırılmasının etkili bir yolu hemodiyalizdir. Hastalara sıvı alımını yeterince artırmaları önerilir.

İlaç etkileşimleri

Topamax®'ın diğer antiepileptik ilaçların (AED'ler) konsantrasyonları üzerindeki etkisi

Topamax®'ın diğer AED'lerle (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, primidon) birlikte kullanılması, kararlı durum plazma konsantrasyonlarının değerlerini etkilemez. Topamax® ilacının eşzamanlı kullanımı, bazı durumlarda, görünüşe göre izoenzimin (CYP2C19) inhibisyonu ile ilişkili olan fenitoin konsantrasyonunda bir artışa yol açmıştır. Bu nedenle fenitoin alan hastalarda toksisite semptomları gelişirse kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonunun izlenmesi gerekir.

Epilepsili hastalarda yapılan bir farmakokinetik çalışmada, günde 100-400 mg topiramat dozlarında lamotrijine topiramat eklenmesi lamotrijinin plazma Css'sini etkilememiştir. Lamotrijinin kesilmesi sırasında ve sonrasında (ortalama doz günde 327 mg), topiramatın denge konsantrasyonu değişmemiştir.

Diğer AEİ'lerin topiramat plazma konsantrasyonları üzerine etkisi

Topamax® ile eş zamanlı kullanıldığında fenitoin ve karbamazepin plazmadaki topiramat konsantrasyonunu azaltır. Topamax® ile tedavi sırasında fenitoin veya karbamazepinin eklenmesi veya çıkarılması, ikincisinin dozunda bir değişiklik gerektirebilir. Doz, istenen klinik etkinin gelişmesine bağlı olarak seçilir. Valproik asidin eklenmesi veya çıkarılması, topiramatın plazma konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz ve bu nedenle Topamax® dozunda bir değişiklik gerektirmez.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Topamax®'ın tek dozda eş zamanlı kullanımıyla yapılan çalışmalarda digoksinin AUC'si% 12 azaldı. Bu etkinin klinik önemi belirlenmemiştir. Digoksin alan hastalara Topamax® reçete edilirken veya tedavi durdurulurken serum digoksin konsantrasyonlarının izlenmesi gerekir.

Klinik çalışmalarda Topamax®'ın merkezi sinir sistemi fonksiyonlarını baskılayan ilaçlarla ve etanolle birlikte kullanımının etkileri araştırılmamıştır. Topamax®'ın merkezi sinir sistemi üzerinde baskılayıcı etkisi olan ilaçlarla ve etanolle birlikte kullanılması önerilmez.

Noretisteron (1 mg) ve etinil estradiol (35 mcg) içeren bir oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımıyla, günde 50-800 mg dozlarda Topamax®'ın noretisteronun etkinliği üzerinde ve 50-800 mg dozlarında önemli bir etkisi olmamıştır. Günde 200 mg - etinil estradiolün etkinliği üzerine. Günde 200-800 mg Topamax® dozlarında etinil estradiolün etkinliğinde doza bağlı önemli bir azalma gözlendi. Tanımlanan değişikliklerin klinik önemi belirsizdir. Topamax® ile birlikte oral kontraseptif alan hastalarda kontraseptif etkinliğin azalması ve ara kanamaların artması riski dikkate alınmalıdır. Östrojen içeren doğum kontrol hapı kullanan hastalar, adetin zamanlaması ve niteliğindeki herhangi bir değişiklik konusunda doktorlarını bilgilendirmelidir. Ani kanama olmasa bile kontraseptiflerin etkinliği azalabilir.

Sağlıklı gönüllülerde, günde 200 mg dozunda topiramat uygulandığında lityum EAA değerinde %18'lik bir azalma gözlendi. Manik-depresif psikozlu hastalarda, günde 200 mg'a kadar olan dozlarda topiramat kullanımı lityumun farmakokinetiğini etkilememiştir, ancak daha yüksek dozlarda (günde 600 mg'a kadar) lityumun EAA değeri %26 oranında artmıştır. %. Topiramat ve lityum aynı anda kullanıldığında, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu izlenmelidir.

Sağlıklı gönüllülerde ve manik depresyon hastalarında tek ve çoklu doz topiramat ile yapılan ilaç etkileşim çalışmaları benzer sonuçlar vermiştir. Topiratam'ın 250 mg veya 400 mg'lık günlük dozlarda eşzamanlı kullanımıyla, günde 1-6 mg dozlarda alınan risperidonun AUC'si sırasıyla% 16 ve% 33 oranında azalır. Aynı zamanda, 9-hidroksirisperidon farmakokinetiği değişmedi ve aktif maddelerin (risperidon ve 9-hidroksirisperidon) toplam farmakokinetiği biraz değişti. Risperidon/9-hidroksirisperidon ve topiramatın sistemik maruziyetindeki değişiklik klinik olarak anlamlı değildir ve bu etkileşimin klinik açıdan anlamlı olması muhtemel değildir.

İlaç etkileşimleri sağlıklı gönüllülerde hidroklorotiyazid (25 mg) ve topiramatın (96 mg) ayrı ve kombine uygulanmasıyla incelenmiştir. Çalışmanın sonuçları, topiramat ve hidroklorotiazid aynı anda alındığında topiramatın Cmaks değerinin %27, AUC değerinin ise %29 arttığını gösterdi. Bu çalışmaların klinik önemi belirlenmemiştir. Topiramat alan hastalara hidroklorotiyazid reçete edilirken, topiramat dozunun ayarlanması gerekebilir. Topiramat ile eş zamanlı tedavi sırasında hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametrelerinde anlamlı bir değişiklik olmamıştır.

İlaç etkileşimleri, metformin veya metformin ile topiramat kombinasyonu alan sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir. Çalışma sonuçları, topiramat ve metformin birlikte uygulandığında metforminin Cmaks ve EAA değerlerinin sırasıyla %18 ve %25 arttığını, topiramat ile birlikte uygulandığında ise metformin klerensinin %20 azaldığını gösterdi. Topiramatın metforminin plazma Tmax'ı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Metformin ile birlikte uygulandığında topiramatın klerensi azalır. Klerenste gözlenen değişikliklerin kapsamı araştırılmamıştır. Metforminin topiramat farmakokinetiği üzerindeki etkisinin klinik önemi belirsizdir. Metformin alan hastalara Topamax® eklenirse veya kesilirse, diyabetli hastaların durumu izlenmelidir.

İlaç etkileşimleri sağlıklı gönüllülerde pioglitazon ve topiramatın ayrı ve kombine uygulanmasıyla incelenmiştir. İlacın Cmaks değeri değiştirilmeden pioglitazonun AUC değerinde %15 oranında azalma tespit edildi. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ayrıca aktif hidroksimetabolit pioglitazon için Cmax ve AUC'de sırasıyla %13 ve %16 oranında azalma, aktif ketometabolit için ise hem Cmax hem de AUC'de %60 oranında azalma tespit edildi. Bu verilerin klinik önemi belirsizdir. Hastalara Topamax® ve pioglitazon birlikte uygulandığında, diyabetin seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Tip 2 diyabet hastalarında tek başına veya topiramat (günde 150 mg) ile birlikte uygulanan glibenklamidin (günde 5 mg) kararlı durumdaki farmakokinetiğini incelemek için bir ilaç etkileşim çalışması yapılmıştır. Topiramat kullanıldığında glibenklamidin EAA değeri %25 azaldı. Aktif metabolitlere, 4-trans-hidroksi-glibenklamid ve 3-cis-hidroksi-glibenklamid'e sistemik maruz kalma düzeyi de azaldı (sırasıyla %13 ve %15 oranında). Glibenklamid, topiramatın kararlı durumdaki farmakokinetiğini etkilememiştir. Pioglitazonun AUC değerinde istatistiksel olarak güvenilmez bir şekilde %15'lik bir azalma, Cmaks değerinde bir değişiklik olmadığında bulunmuştur. Glibenklamid alan hastalara topiramat reçete ederken (veya topiramat alan hastalara glibenklamid reçete ederken), diyabetin seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Topamax®'ı nefrolitiazis gelişimine yatkın diğer ilaçlarla aynı anda kullanırken böbrek taşı riski artabilir. Topamax® ile tedavi sırasında, nefrolitiazis gelişimine katkıda bulunan fizyolojik değişikliklere neden olabileceğinden bu tür ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır.

Her ilacı ayrı ayrı tolere eden hastalarda topiramat ve valproik asidin kombine kullanımına ensefalopati olsun veya olmasın hiperammonemi eşlik eder. Çoğu durumda, ilaçlardan birini kestikten sonra semptomlar ve belirtiler kaybolur. Bu advers olay farmakokinetik etkileşime bağlı değildir. Hiperamonyemi ile topiramatın tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımı arasındaki ilişki belirlenmemiştir.

Topiramat ile diğer ilaçlar arasındaki potansiyel ilaç etkileşimlerini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır. Bu etkileşimin sonuçları tabloda özetlenmiştir.

*monoterapi sırasında Cmaks ve AUC değerlerinin yüzdesi olarak ifade edilmiştir

**Cmaks ve AUC'de değişiklik yok (< 15% от исходных данных)

***Flunarizinin tekrar tekrar uygulanmasıyla (monoterapi), EAA'da %14'lük bir artış gözlendi; bu, ilacın denge durumuna ulaşma sürecinde birikmesinden kaynaklanıyor olabilir.

Eczanelerden dağıtım koşulları

İlaç reçeteyle satılmaktadır.

Saklama koşulları ve süreleri

Liste B. İlaç çocukların ulaşamayacağı yerde, 25°C'yi aşmayan sıcaklıkta kuru bir yerde saklanmalıdır. Raf ömrü - 2 yıl.

Talimatlar:

Klinik ve farmakolojik grup

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

“15 mg” yazılı beyaz gövdeli ve “TOP” yazılı şeffaf renksiz kapaklı, 2 numara boyutunda sert jelatin kapsüller; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

Yardımcı maddeler: toz şeker (sakkaroz, nişasta şurubu), povidon, selüloz asetat.

Kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, arıtılmış su, silikon dioksit, sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit, siyah Opacode mürekkep S-1-17822/23 (demir oksit (E172) içerir).

Siyah mürekkeple "50 mg" yazan beyaz gövdeli ve siyah mürekkeple "TOP" yazan şeffaf renksiz kapaklı, 0 numara sert jelatin kapsüller; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

Yardımcı maddeler: sakaroz, povidon, selüloz asetat, jelatin, arıtılmış su, silikon dioksit, sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit, Opacode Black S-1-1788/23 siyah mürekkep (etanol içinde gomalak sır çözeltisi, siyah demir oksit, n-butanol, izopropanol, propilen glikol, amonyum hidroksit).

28 adet. - polietilen şişeler (1) - karton paketler 60 adet. - polietilen şişeler (1) - karton paketler.

farmakolojik etki

Antiepileptik ilaç, sülfatla ikame edilmiş monosakkaritler sınıfına aittir.

Topiramat, sodyum kanallarını bloke eder ve nöron zarının uzun süreli depolarizasyonunun arka planında tekrarlanan aksiyon potansiyellerinin ortaya çıkmasını baskılar. Topiramat, GABA reseptörlerinin belirli alt tipleri (GABAA reseptörleri dahil) ile ilgili olarak GABA'nın (GABA) aktivitesini arttırır ve ayrıca GABAA reseptörlerinin aktivitesini modüle eder, kainat/AMPK alt tipinin (alfa-) duyarlılığının kainat tarafından aktivasyonunu önler. Amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiyonik asit) glutamat reseptörleri, NMDA reseptör alt tipine göre NMDA'nın aktivitesini etkilemez. Bu ilaç etkileri, 1 uM ila 200 uM arasında değişen topiramat plazma konsantrasyonları ile doza bağımlıdır ve çukur aktivite 1 uM ila 10 uM arasında değişmektedir.

Topiramat ayrıca bazı karbonik anhidraz izoenzimlerinin aktivitesini de inhibe eder. Bu farmakolojik etkinin ciddiyeti açısından topiramat, bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidden önemli ölçüde daha düşüktür, dolayısıyla topiramatın bu aktivitesi antiepileptik aktivitesinin ana bileşeni değildir.

Farmakokinetik

Emme

İlacın ağızdan alınmasından sonra topiramat gastrointestinal sistemden hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Biyoyararlanım %81'dir. Gıda alımının ilacın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Tek bir oral dozdan sonra topiramatın farmakokinetiği doğrusaldır, plazma klerensi sabit kalır ve 100 mg ila 400 mg doz aralığında EAA, dozla orantılı olarak artar.

Günde 2 kez 100 mg'lık bir dozda tekrarlanan oral uygulamadan sonra Cmaks ortalama 6,76 mcg/ml'dir.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma oranı %13-17'dir.

1200 mg'a kadar tek bir oral dozdan sonra ortalama Vd 0,55-0,8 l/kg'dır. Vd'nin değeri cinsiyete bağlıdır. Kadınlarda değerler erkeklerde gözlemlenen değerlerin yaklaşık %50'sidir ve bu da kadınların vücudundaki yağ dokusu içeriğinin daha yüksek olmasıyla ilişkilidir.

Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda kararlı duruma ulaşmak 4 ila 8 gün sürebilir.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra dozun yaklaşık %20'si metabolize edilir.

İnsan plazmasından, idrarından ve dışkısından pratik olarak aktif olmayan altı metabolit izole edildi ve tanımlandı.

Kaldırma

Topiramat (%70) ve metabolitleri esas olarak böbrekler yoluyla atılır.

Oral uygulamadan sonra ilacın plazma klerensi 20-30 ml/dakikadır.

İlacın günde 2 kez tekrarlanan dozlarından (50 mg ve 100 mg) sonra ortalama T1/2 ortalama 21 saatti.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Topiramatın böbreklerden atılım hızı böbrek fonksiyonuna bağlıdır ve yaştan bağımsızdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ 60 ml/dak), topiramatın renal ve plazma klerensi azalır.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kararlı duruma ulaşma süresi 10 ila 15 gün arasında değişmektedir.

Böbrek hastalığı olmayan yaşlı kişilerde topiramatın plazma klerensi değişmez.

Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma klerensi azalır.

İlaç metabolizmasında rol oynayan enzimleri indükleyen antiepileptik ilaçlarla eş zamanlı tedavi gören hastalarda topiramat metabolizması %50 oranında arttı.

Topiramat hemodiyalizle etkili bir şekilde elimine edilir.

12 yaşın altındaki çocuklarda, topiramatın farmakokinetik parametreleri ve ilacı adjuvan tedavi olarak alan yetişkinlerde doğrusaldır, klerensi doza bağlı değildir ve plazmadaki Css, dozla orantılı olarak artar. . Çocuklarda topiramatın klerensinin arttığı ve T1/2'sinin daha kısa olduğu dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, 1 kg vücut ağırlığı başına aynı dozda çocuklarda topiramatın plazma konsantrasyonları yetişkinlere göre daha düşük olabilir. Yetişkinlerde olduğu gibi çocuklarda da karaciğer enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlar kan plazmasındaki topiramat konsantrasyonunun azalmasına neden olur.

Dozaj

İlaç, gıda alımından bağımsız olarak ağızdan alınır.

Kapsüller dikkatlice açılmalı ve içerikleri az miktarda (yaklaşık 1 çay kaşığı) bir miktar yumuşak gıdayla karıştırılmalıdır. Bu karışım çiğnenmeden hemen yutulmalıdır. Yiyeceklerle karıştırılan ilaç bir sonraki doza kadar saklanmamalıdır. Topamax® kapsülleri bütün olarak yutulabilir.

Epilepsi

Yetişkinlerde ve çocuklarda epileptik nöbetlerin optimal kontrolünü sağlamak için, ilaçla tedaviye düşük dozlarda başlanması ve ardından etkili bir doza titre edilmesi önerilir.

Kapsüller, tabletleri yutmakta zorluk çeken hastalar (örneğin çocuklar ve yaşlı hastalar) için tasarlanmıştır.

Böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastalar da dahil olmak üzere erişkinlerde monoterapi yapılırken, tedavinin başlangıcında Topamax®'a 1 hafta boyunca yatmadan önce günde 1 kez 25 mg reçete edilir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 2 doz halinde 25-50 mg/gün artırılır. Bu tedavi rejiminin tolere edilememesi durumunda, doz daha küçük miktarlarda veya daha büyük aralıklarla artırılır. Doz seçiminde kriter klinik etkidir. Başlangıç ​​dozu 100 mg/gündür, maksimum günlük doz 500 mg’dır. Bazı durumlarda, dirençli epilepsili hastalar, Topamax® ile günde 1 g'a kadar olan dozlarda monoterapiyi tolere ederler.

Monoterapi için, 2 yaşın üzerindeki çocuklara tedavinin ilk haftasında yatmadan önce 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda Topamax® reçete edilir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 0,5-1 mg/kg/gün artırılır, günlük doz 2 doza bölünür. Bu rejim tolere edilemiyorsa doz daha küçük miktarlarda veya daha uzun aralıklarla artırılabilir. Doz büyüklüğü ve artış hızı, tedavinin klinik etkinliği ile belirlenir. 2 yaşın üzerindeki çocuklarda topiramat monoterapisi için önerilen doz aralığı 3-6 mg/kg/gündür. Yeni teşhis edilen kısmi nöbetlerde doz 500 mg/güne kadar çıkabilir.

Topamax®'ı normal böbrek fonksiyonuna sahip yaşlı hastalar da dahil olmak üzere yetişkinlerde diğer antikonvülzanlarla kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak kullanırken minimum etkili doz 200 mg/gün'dür. Ortalama günlük doz 200-400 mg'dır, uygulama sıklığı günde 2 defadır. Doz seçimine günde 1 kez gece 25-50 mg ile başlanır, ilaç 1 hafta süreyle alınır. Daha sonra etkili bir doz seçilene kadar 1 veya 2 haftalık aralıklarla dozu 25-50 mg artırmalısınız; uygulama sıklığı - günde 2 kez. Gerektiğinde günlük doz maksimum 1600 mg'a kadar artırılabilir. Doz seçiminde kriter klinik etkidir. Bazı hastalarda ilacın günde 1 kez alınmasıyla etki sağlanır. Topamax® tedavisinin optimal etkisini elde etmek için plazma konsantrasyonunu kontrol etmek gerekli değildir.

Topamax®'ı 2 yaşın üzerindeki çocuklarda diğer antikonvülsanlarla kombinasyon terapisinin bir parçası olarak kullanırken, önerilen toplam günlük doz 5 ila 9 mg/kg arasındadır, uygulama sıklığı günde 2 defadır. Doz seçimine 25 mg/gün (veya daha az, 1-3 mg/kg vücut ağırlığı/gün) ile başlanır, ilaç 1 hafta boyunca gece alınır. İlerleyen dönemde haftalık veya iki haftalık aralıklarla doz 1-3 mg/kg artırılarak ilaç 2 doz halinde alınabilir. Bir doz seçerken klinik etkiye göre yönlendirilmelidir. 30 mg/kg vücut ağırlığına kadar olan günlük doz genellikle iyi tolere edilir.

Topiramat monoterapisi amacıyla eş zamanlı antikonvülsanların kesilmesi durumunda, bu adımın nöbet sıklığı üzerindeki olası etkisi dikkate alınmalıdır. Güvenlik nedeniyle birlikte kullanılan antiepileptik ilacın aniden kesilmesinin gerekli olmadığı durumlarda, dozlarının kademeli olarak azaltılması, birlikte kullanılan antiepileptik ilacın dozunun her 2 haftada bir üçte bir oranında azaltılması önerilir.

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlar kesildiğinde kandaki topiramat konsantrasyonu artacaktır. Bu gibi durumlarda klinik olarak endike olduğu takdirde Topamax® dozu azaltılabilir.

Migren ataklarının önlenmesi için günlük topiramat dozu ikiye bölünmüş dozlar halinde 100 mg'dır. Tedavinin başlangıcında 1 hafta boyunca yatmadan önce 25 mg reçete edilir. Daha sonra doz 1 hafta arayla 25 mg/gün artırılır. Bu tedavi rejiminin tolere edilememesi durumunda, doz daha küçük miktarlarda veya daha büyük aralıklarla artırılır. Doz klinik etkiye bağlı olarak seçilir. Bazı durumlarda günlük 50 mg topiramat dozu ile olumlu sonuç elde edilir. Klinik çalışmalarda hastalara çeşitli dozlarda topiramat verilmiştir, ancak bu doz günde 200 mg'ı aşmamıştır.

Doz aşımı

Semptomlar: kasılmalar, uyuşukluk, konuşma ve görme bozuklukları, çift görme, düşünme bozuklukları, koordinasyon sorunları, uyuşukluk, uyuşukluk, hipotansiyon, karın ağrısı, baş dönmesi, ajitasyon ve depresyon. Çoğu durumda, klinik sonuçlar ciddi değildir, ancak topiramat da dahil olmak üzere çeşitli ilaçların bir karışımı kullanılarak aşırı dozun ardından ölümler rapor edilmiştir. Şiddetli metabolik asidoz gelişebilir.

Hastanın 96 ila 110 g arasında bir dozda topiramat aldığı ve bunun 20-24 saat süren bir komaya yol açtığı bilinen bir doz aşımı vakası vardır. 3-4 gün sonra doz aşımı semptomları düzeldi.

Tedavi: Hasta aşırı dozda ilaç almadan kısa bir süre önce yemek yerse, mideyi derhal durulamak veya kusturmak gerekir. Aktif karbonun in vitro çalışmalarda topiramat'ı adsorbe ettiği gösterilmiştir. Gerekirse semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Topiramatın vücuttan uzaklaştırılmasının etkili bir yolu hemodiyalizdir. Hastalara sıvı alımını yeterince artırmaları önerilir.

İlaç etkileşimleri

Topamax®'ın diğer antiepileptik ilaçların (AED'ler) konsantrasyonları üzerindeki etkisi

Topamax®'ın diğer AED'lerle (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, primidon) birlikte kullanılması, kararlı durum plazma konsantrasyonlarının değerlerini etkilemez. Topamax® ilacının eşzamanlı kullanımı, bazı durumlarda, görünüşe göre izoenzimin (CYP2C19) inhibisyonu ile ilişkili olan fenitoin konsantrasyonunda bir artışa yol açmıştır. Bu nedenle fenitoin alan hastalarda toksisite semptomları gelişirse kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonunun izlenmesi gerekir.

Epilepsi hastalarında yapılan bir farmakokinetik çalışmada, lamotrijine topiramat eklenmesi, 100-400 mg/gün topiramat dozlarında lamotrijinin plazma Css'sini etkilememiştir. Lamotrijinin kesilmesi sırasında ve sonrasında (ortalama doz 327 mg/gün), topiramatın denge konsantrasyonu değişmemiştir.

Diğer AEİ'lerin topiramat plazma konsantrasyonları üzerine etkisi

Topamax® ile eş zamanlı kullanıldığında fenitoin ve karbamazepin plazmadaki topiramat konsantrasyonunu azaltır. Topamax® ile tedavi sırasında fenitoin veya karbamazepinin eklenmesi veya çıkarılması, ikincisinin dozunda bir değişiklik gerektirebilir. Doz, istenen klinik etkinin gelişmesine bağlı olarak seçilir. Valproik asidin eklenmesi veya çıkarılması, topiramatın plazma konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz ve bu nedenle Topamax® dozunda bir değişiklik gerektirmez.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Topamax®'ın tek dozda eş zamanlı kullanımıyla yapılan çalışmalarda digoksinin AUC'si% 12 azaldı. Bu etkinin klinik önemi belirlenmemiştir. Digoksin alan hastalara Topamax® reçete edilirken veya tedavi durdurulurken serum digoksin konsantrasyonlarının izlenmesi gerekir.

Klinik çalışmalarda Topamax®'ın merkezi sinir sistemi fonksiyonlarını baskılayan ilaçlarla ve etanolle birlikte kullanımının etkileri araştırılmamıştır. Topamax®'ın merkezi sinir sistemi üzerinde baskılayıcı etkisi olan ilaçlarla ve etanolle birlikte kullanılması önerilmez.

Noretisteron (1 mg) ve etinil estradiol (35 mcg) içeren bir oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımıyla, Topamax®'ın 50-800 mg / gün dozlarında ve 50-200 mg / gün dozlarında noretisteronun etkinliği üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. mg / gün - etinil estradiolün etkinliği üzerine. Topamax® 200-800 mg/gün dozlarında etinil estradiolün etkinliğinde doza bağlı olarak anlamlı bir azalma gözlendi. Tanımlanan değişikliklerin klinik önemi belirsizdir. Topamax® ile birlikte oral kontraseptif alan hastalarda kontraseptif etkinliğin azalması ve ara kanamaların artması riski dikkate alınmalıdır. Östrojen içeren doğum kontrol hapı kullanan hastalar, adetin zamanlaması ve niteliğindeki herhangi bir değişiklik konusunda doktorlarını bilgilendirmelidir. Ani kanama olmasa bile kontraseptiflerin etkinliği azalabilir.

Sağlıklı gönüllülerde, 200 mg/gün dozunda topiramat alırken lityum EAA değerinde %18 oranında bir azalma gözlendi. Manik-depresif psikoz hastalarında 200 mg/gün'e kadar topiramat kullanımı lityumun farmakokinetiğini etkilememiştir, ancak daha yüksek dozlarda (600 mg/gün'e kadar) lityumun EAA değeri %26 oranında artmıştır. %. Topiramat ve lityum aynı anda kullanıldığında, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu izlenmelidir.

Sağlıklı gönüllülerde ve manik depresyon hastalarında tek ve çoklu doz topiramat ile yapılan ilaç etkileşim çalışmaları benzer sonuçlar vermiştir. Topiratam'ın 250 mg veya 400 mg'lık günlük dozlarda eşzamanlı kullanımıyla, 1-6 mg/gün dozlarında alınan risperidonun EAA'sı sırasıyla %16 ve %33 oranında azalır. Aynı zamanda, 9-hidroksirisperidon farmakokinetiği değişmedi ve aktif maddelerin (risperidon ve 9-hidroksirisperidon) toplam farmakokinetiği biraz değişti. Risperidon/9-hidroksirisperidon ve topiramatın sistemik maruziyetindeki değişiklik klinik olarak anlamlı değildir ve bu etkileşimin klinik açıdan anlamlı olması muhtemel değildir.

İlaç etkileşimleri sağlıklı gönüllülerde hidroklorotiyazid (25 mg) ve topiramatın (96 mg) ayrı ve kombine uygulanmasıyla incelenmiştir. Çalışmanın sonuçları, topiramat ve hidroklorotiazid aynı anda alındığında topiramatın Cmaks değerinin %27, AUC değerinin ise %29 arttığını gösterdi. Bu çalışmaların klinik önemi belirlenmemiştir. Topiramat alan hastalara hidroklorotiyazid reçete edilirken, topiramat dozunun ayarlanması gerekebilir. Topiramat ile eş zamanlı tedavi sırasında hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametrelerinde anlamlı bir değişiklik olmamıştır.

İlaç etkileşimleri, metformin veya metformin ile topiramat kombinasyonu alan sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir. Çalışma sonuçları, topiramat ve metformin birlikte uygulandığında metforminin Cmaks ve EAA değerlerinin sırasıyla %18 ve %25 arttığını, topiramat ile birlikte uygulandığında ise metformin klerensinin %20 azaldığını gösterdi. Topiramatın metforminin plazma Tmax'ı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Metformin ile birlikte uygulandığında topiramatın klerensi azalır. Klerenste gözlenen değişikliklerin kapsamı araştırılmamıştır. Metforminin topiramat farmakokinetiği üzerindeki etkisinin klinik önemi belirsizdir. Metformin alan hastalara Topamax® eklenirse veya kesilirse, diyabetli hastaların durumu izlenmelidir.

İlaç etkileşimleri sağlıklı gönüllülerde pioglitazon ve topiramatın ayrı ve kombine uygulanmasıyla incelenmiştir. İlacın Cmaks değeri değiştirilmeden pioglitazonun AUC değerinde %15 oranında azalma tespit edildi. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ayrıca aktif hidroksimetabolit pioglitazon için Cmax ve AUC'de sırasıyla %13 ve %16 oranında azalma, aktif ketometabolit için ise hem Cmax hem de AUC'de %60 oranında azalma tespit edildi. Bu verilerin klinik önemi belirsizdir. Hastalara Topamax® ve pioglitazon birlikte uygulandığında, diyabetin seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Tip 2 diyabet hastalarında tek başına veya topiramat (150 mg/gün) ile birlikte uygulanan glibenklamidin (5 mg/gün) kararlı durumdaki farmakokinetiğini incelemek amacıyla bir ilaç etkileşim çalışması yapılmıştır. Topiramat kullanıldığında glibenklamidin EAA değeri %25 azaldı. Aktif metabolitlere, 4-trans-hidroksi-glibenklamid ve 3-cis-hidroksi-glibenklamid'e sistemik maruz kalma düzeyi de azaldı (sırasıyla %13 ve %15 oranında). Glibenklamid, topiramatın kararlı durumdaki farmakokinetiğini etkilememiştir. Pioglitazonun AUC değerinde istatistiksel olarak güvenilmez bir şekilde %15'lik bir azalma, Cmaks değerinde bir değişiklik olmadığında bulunmuştur. Glibenklamid alan hastalara topiramat reçete ederken (veya topiramat alan hastalara glibenklamid reçete ederken), diyabetin seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Topamax®'ı nefrolitiazis gelişimine yatkın diğer ilaçlarla aynı anda kullanırken böbrek taşı riski artabilir. Topamax® ile tedavi sırasında, nefrolitiazis gelişimine katkıda bulunan fizyolojik değişikliklere neden olabileceğinden bu tür ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır.

Her ilacı ayrı ayrı tolere eden hastalarda topiramat ve valproik asidin kombine kullanımına ensefalopati olsun veya olmasın hiperammonemi eşlik eder. Çoğu durumda, ilaçlardan birini kestikten sonra semptomlar ve belirtiler kaybolur. Bu advers olay farmakokinetik etkileşime bağlı değildir. Hiperamonyemi ile topiramatın tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımı arasındaki ilişki belirlenmemiştir.

Topiramat ile diğer ilaçlar arasındaki potansiyel ilaç etkileşimlerini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır. Bu etkileşimin sonuçları tabloda özetlenmiştir.

*monoterapi sırasında Cmaks ve EAA değerlerinin %'si olarak ifade edilmiştir** Tekrarlanan flunarizin uygulamasıyla (monoterapi) Cmaks ve EAA değerlerinde değişiklik yoktur (başlangıç ​​verilerinin ≤ %15'i)1, EAA'da %14 oranında bir artış gözlenmiştir; denge durumuna ulaşma sürecinde ilacın birikmesinden kaynaklanabilir

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Hamile kadınları tedavi etmek için Topamax®'ın kullanıldığı spesifik kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hamilelik verileri, hamilelik sırasında Topamax® kullanımı ile konjenital malformasyonlar (örneğin, yarık dudak/yarık damak gibi kraniyofasiyal defektler, hipospadias ve çeşitli vücut sistemlerinin gelişimsel anomalileri) arasında olası bir ilişkiye işaret etmektedir. Bu malformasyonlar hem topiramat ile monoterapi sırasında hem de politerapinin bir parçası olarak kullanıldığında kaydedildi. Ayrıca hamilelik verileri ve diğer çalışmaların sonuçları, antiepileptik ilaçlarla kombinasyon tedavisi sırasında teratojenik etki gelişme riskinin monoterapiye göre daha yüksek olabileceğini göstermektedir. Topamax®'ın hamilelik sırasında kullanımı, yalnızca tedavinin anneye yönelik potansiyel faydasının fetüse yönelik olası riskten daha ağır basması durumunda haklı çıkar.

Sınırlı sayıda gözlem, topiramatın kadınlarda anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Emzirme döneminde Topamax® kullanılması gerekiyorsa emzirmenin durdurulması konusuna karar verilmelidir.

Yan etkiler

Yan etki sıklığının belirlenmesi: Çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100,<1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminden: çok sık - uyuşukluk, baş dönmesi, parestezi, çocuklarda - ilgisizlik, dikkat bozukluğu; sık sık - bozulmuş koordinasyon, nistagmus, uyuşukluk, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, titreme, amnezi, anormal yürüyüş, hipoestezi, tat alma bozukluğu, düşünme bozukluğu, konuşma bozukluğu, dizartri, bilişsel bozukluklar, ilgisizlik, zihinsel bozukluk, psikomotor bozukluk, sedasyon ; bazen - tat hassasiyeti kaybı, akinezi, koku kaybı, afazi, yanma hissi (çoğunlukla yüz ve ekstremitelerde), serebellar sendrom, uykunun sirkadiyen ritminde bozukluk, karmaşık kısmi nöbetler, konvülsiyonlar, postüral baş dönmesi, tükürük salgısında artış, disestezi , disgrafi, diskinezi, disfazi, vücutta "iğnelenme" hissi, grand mal tipi tonik-klonik nöbetler, hiperestezi, hipogezi, hipokinezi, hipozmi, periferik nöropati, parozmi, presenkop, tekrarlayan konuşma, dokunma bozukluğu, çocuklarda sersemlik, bayılma, uyaranlara yanıt vermeme - psikomotor hiperaktivite.

Zihinsel bozukluklar: sıklıkla - yavaş düşünme, kafa karışıklığı, depresyon, uykusuzluk, agresif reaksiyonlar, ajitasyon, yönelim bozukluğu, duygusal değişkenlik, erektil disfonksiyon, çocuklarda - davranış değişiklikleri; bazen - anorgazmi, cinsel işlev bozukluğu, ağlama, cinsel uyarılma bozukluğu, disfemi, sabah erken uyanma, öforik ruh hali, işitsel ve görsel halüsinasyonlar, hipomanik durumlar, libido azalması, mani, panik durumu, paranoid durumlar, düşünmede ısrar, okuma bozukluğu Beceriler, huzursuzluk, uyku bozuklukları, intihar düşünceleri veya girişimleri, ağlamaklılık; çok nadiren - umutsuzluk hissi.

Sindirim sisteminden: çok sık - iştah azalması, anoreksi; sık sık - mide bulantısı, ishal; Bazen - karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, ağız boşluğunda hassasiyet kaybı, iştah artışı, gastrit, gastroözofageal reflü, diş eti kanaması, ağız kokusu, şişkinlik, ağız kokusu, ağız boşluğunda ağrı, susama, dispeptik semptomlar (midede rahatsızlık, epigastrik bölgede rahatsızlık, midede ağırlık), çocuklarda - kusma.

Kas-iskelet sisteminden: sık sık - miyalji, kas spazmları, kas krampları, göğüs bölgesinde kas ağrısı, artralji; bazen - yanlarda ağrı, kas sertliği; çok nadiren - eklemlerin şişmesi, uzuvlarda rahatsızlık.

Kardiyovasküler sistemden: bazen - bradikardi, hızlı kalp atışı, kızarma, ortostatik hipotansiyon, Raynaud fenomeni.

Görme organından: sık sık - diplopi, bulanık görme, kuru gözler; bazen - konaklama bozukluğu, ambliyopi, blefarospazm, geçici körlük, tek taraflı körlük, artan gözyaşı, midriyazis, gece körlüğü, fotopsi, presbiyopi, skotom (atriyal fibrilasyon dahil), görme keskinliğinde azalma; çok nadiren - açı kapanması glokomu, gözbebeklerinin istemsiz hareketleri, göz kapaklarının şişmesi, miyopi, konjonktival ödem, makülopati.

İşitme organından: sık sık - kulaklarda ağrı, kulaklarda çınlama, çocuklarda - baş dönmesi; bazen - sağırlık (sensörinöral ve tek taraflı dahil), kulaklarda rahatsızlık, işitme bozukluğu.

Solunum sisteminden: sık sık - nefes almada zorluk, burun kanaması; bazen - ses kısıklığı, egzersiz sırasında nefes darlığı, burun tıkanıklığı, paranazal sinüslerde aşırı salgı, çocuklarda - burun akıntısı; çok nadiren - nazofarenjit.

Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - döküntü, alopesi, kaşıntı, yüzün hassasiyetinde azalma; bazen - terleme eksikliği, alerjik dermatit, ciltte kızarıklık, cilt pigmentasyonunda bozulma, yüzde şişme, hoş olmayan cilt kokusu, ürtiker; çok nadiren - eritema multiforme, periorbital ödem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

Üriner sistemden: sık sık - nefrolitiazis, dizüri, pollakiüri; bazen - ürolitiazisin alevlenmesi, hematüri, idrar kaçırma, sık idrara çıkma isteği, renal kolik, böbrek bölgesinde ağrı; çok nadiren - renal tübüler asidoz.

Hematopoietik sistemden: sıklıkla - anemi; bazen - çocuklarda lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni - eozinofili; çok nadiren - nötropeni.

Laboratuvar parametrelerinden: bazen - kandaki bikarbonat içeriğinde azalma (ortalama 4 mmol/l), kristalüri, lökopeni, hipokalemi (kan serumunda potasyum seviyesinin 3,5 mmol/l'nin altına düşmesi) .

Genel bozukluklar: çok sık - yorgunluk, sinirlilik, kilo kaybı; sık sık - asteni, anksiyete, çocuklarda - ateş; Yaygın olmayan - yüzde şişme, alerjik reaksiyonlar, hiperkloremik asidoz, polidipsi, ekstremitelerde soğukluk, yorgunluk, halsizlik, kalsinozis; çok nadiren - genelleştirilmiş ödem, grip benzeri hastalıklar, alerjik ödem, kilo alımı.

Saklama koşulları ve süreleri

Liste B. İlaç çocukların ulaşamayacağı yerde, 25°C'yi aşmayan sıcaklıkta kuru bir yerde saklanmalıdır. Raf ömrü - 2 yıl.

Belirteçler

Epilepsi:

- yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda monoterapi olarak (yeni tanı konmuş epilepsi hastaları dahil);

Kısmi veya jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda karmaşık tedavinin bir parçası olarak ve ayrıca Lennox-Gastaut sendromuyla ilişkili nöbetlerin tedavisinde.

- Yetişkinlerde migren ataklarının önlenmesi (Topamax®'ın akut migren ataklarının tedavisinde kullanımı araştırılmamıştır).

Kontrendikasyonlar

- 2 yaşın altındaki çocuklar;

- ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği, nefrorolitiazis (geçmişte veya aile öyküsü dahil) ve hiperkalsiüri durumunda dikkatli kullanın.

Özel Talimatlar

Nöbet sıklığında artış olasılığını en aza indirmek için Topamax® (diğer antiepileptik ilaçlar gibi) yavaş yavaş kesilmelidir. Klinik çalışmalar sırasında, ilacın dozu, epilepsi tedavisi sırasında yetişkinler için haftada bir kez 50-100 mg ve önleme için 100 mg / gün dozunda Topamax® alan yetişkinlerde 25-50 mg azaltıldı. migrenden. Klinik çalışmalarda çocuklarda Topamax® 2-8 hafta içinde kademeli olarak kesildi. Tıbbi nedenlerden dolayı Topamax®'ın hızla kesilmesi gerekiyorsa, hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir.

Herhangi bir hastalıkta olduğu gibi, dozlama programları klinik faydaya (yani nöbet kontrolünün derecesi, yan etkilerin yokluğu) dayandırılmalıdır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda her doz için stabil bir plazma konsantrasyonuna ulaşmanın gerekli olabileceği dikkate alınmalıdır. daha uzun sürecektir.

Topiramat ile tedavi sırasında, nefrolitiazis gelişme riskinin yanı sıra fiziksel aktivite veya yüksek sıcaklıkların etkisi altında oluşabilecek yan etkilerin azaltılmasına yardımcı olan sıvı alım hacmini yeterince artırmak çok önemlidir.

Topiramat tedavisi sırasında duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansında artış gözlenmiştir.

Topamax® da dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar kullanıldığında, bu ilaçları herhangi bir endikasyonla alan hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riski artar. Antiepileptik ilaçlarla ilgili randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir (antiepileptik ilaçlarla %0,43'e karşılık plaseboyla %0,24). Bu riskin mekanizması bilinmemektedir.

Çift kör klinik çalışmalarda intiharla ilişkili olayların (intihar düşüncesi, intihar girişimi, intihar) görülme sıklığı, topiramat alan hastalarda (8652 kişiden 46'sı) %0,5 iken, plasebo alan hastalarda bu oran %0,2'dir (8 kişide). 4045). Topiramat alan bir hastada bipolar bozuklukla ilgili çift kör bir çalışmada bir intihar vakası bildirildi.

Bu nedenle hastaları intihar düşüncesi belirtileri açısından izlemek ve uygun tedaviyi reçete etmek gerekir. Hastalara (ve uygunsa bakıcılara), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.

Topamax® kullanıldığında, özellikle nefrolitiazise yatkınlığı olan hastalarda böbrek taşı riski ve buna bağlı renal kolik gibi semptomlar artabilir. Nefrolitiazis gelişimi için risk faktörleri, nefrolitiazis öyküsü (aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri ve nefrolitiazis gelişimine katkıda bulunan diğer ilaçlarla eş zamanlı tedavidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, topiramat klerensinde olası bir azalma nedeniyle Topamax dikkatli kullanılmalıdır.

Topamax® ilacını kullanırken, eşlik eden sekonder açı kapanması glokomuyla birlikte akut miyopiyi içeren bir sendrom tanımlanmıştır. Semptomlar arasında akut görme keskinliği kaybı ve/veya göz ağrısı yer alır. Oftalmolojik muayenede miyopi, gözün ön kamarasının düzleşmesi, göz küresinde hiperemi (kızarıklık) ve göz içi basıncında artış görülebilir. Midriyaz oluşabilir. Bu sendroma sıvı sekresyonu eşlik edebilir, bu da lens ve irisin öne doğru yer değiştirmesine ve sekonder açı kapanması glokomunun gelişmesine neden olabilir. Belirtiler genellikle Topamax® başladıktan 1 ay sonra ortaya çıkar. 40 yaş altı hastalarda nadir görülen primer açık açılı glokomdan farklı olarak hem yetişkinlerde hem de çocuklarda topiramat kullanımıyla sekonder açı kapanması glokomu görülür. Açı kapanması glokomuyla ilişkili miyopiyi içeren bir sendromun ortaya çıkması durumunda tedavi, Topamax®'ın ilgili hekim tarafından mümkün olan en kısa sürede kesilmesini ve göz içi basıncını düşürmeyi amaçlayan uygun önlemleri içerir. Genellikle bu önlemler göz içi basıncının normalleşmesine yol açar.

Yeterli tedavi olmadığında herhangi bir etiyolojinin artan göz içi basıncı, görme kaybı dahil ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Topiramat kullanıldığında hiperkloremik, iyon dışı eksiklik, metabolik asidoz (örn. solunum alkalozunun yokluğunda plazma bikarbonat konsantrasyonunun normal seviyelerin altına düşmesi) meydana gelebilir. Serum bikarbonat konsantrasyonlarındaki bu azalma, topiramatın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinin bir sonucudur. Çoğu durumda, bikarbonat konsantrasyonlarında ilacın başlangıcında bir azalma meydana gelir, ancak bu etki topiramat tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Konsantrasyondaki azalma düzeyi genellikle zayıf veya orta düzeydedir (yetişkin hastalarda 100 mg/gün'ün üzerinde bir dozda kullanıldığında ortalama değer 4 mmol/l ve pediatrik pratikte kullanıldığında yaklaşık 6 mg/kg/gün'dür). Nadir durumlarda, hastalar konsantrasyonda 10 mmol/l'nin altına bir düşüş yaşadı. Asidoz gelişimine zemin hazırlayan belirli tıbbi durumlar veya tedaviler (örneğin böbrek hastalığı, şiddetli solunum yolu hastalığı, status epileptikus, ishal, ameliyat, ketojenik diyet, bazı ilaçlar), topiramatın bikarbonat düşürücü etkisini artıran ilave faktörler olabilir.

Çocuklarda kronik metabolik asidoz büyüme geriliğine neden olabilir. Topiramatın büyüme üzerindeki etkileri ve iskelet sistemi ile ilgili olası komplikasyonlar çocuklarda ve yetişkinlerde sistematik olarak araştırılmamıştır.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak topiramat tedavisi sırasında serumdaki bikarbonat konsantrasyonunun belirlenmesi de dahil olmak üzere gerekli çalışmaların yapılması tavsiye edilir. Metabolik asidoz oluşur ve devam ederse dozun azaltılması veya Topamax® kullanımının durdurulması önerilir.

Topamax® alırken hastanın vücut ağırlığı azalırsa, beslenmenin arttırılmasının önerilebilirliği dikkate alınmalıdır.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Topamax® merkezi sinir sistemi üzerinde etki gösterir ve uyuşukluğa, baş dönmesine, bulanık görme ve diğer semptomlara neden olabilir. Bu olumsuz etkiler, özellikle hastanın ilaca yanıtı kesinleşene kadar, araba ve makine kullanan hastalar için tehlike oluşturabilir.

Böbrek yetmezliği için kullanın

Orta derecede veya ileri derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara ilaç reçete edilirken, bu hasta kategorisinde denge durumuna ulaşmanın 10-15 gün sürebileceği, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ise 4-8 gün sürebileceği dikkate alınmalıdır. böbrek fonksiyonu. Hemodiyaliz sırasında topiramat plazmadan uzaklaştırıldığı için, hemodiyaliz günlerinde 2 doz halinde (işlemden önce ve sonra) günlük dozun yarısına eşit ek doz ilaç reçete edilmelidir.

Böbrek yetmezliği, nefrorolitiazis (geçmişte veya aile öyküsü dahil) ve hiperkalsiüri durumunda dikkatli kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için kullanın

Karaciğer yetmezliği durumunda dikkatli kullanın. Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma klerensi azalır.

1 kapsül Topamax 50, 25 veya 15 mg içerir topiramat .

Ek maddeler: toz şeker ( sükroz, nişasta şurubu), povidon, selüloz asetat.

Kapsül kabuğu bileşimi: su, jelatin, sorbitan laurat, sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit, Opacode Black siyah mürekkep (siyah veya demir dioksit , sır çözeltisi etil alkol, izopropil alkol, bütil alkol, propilen glikol, amonyum hidroksit ).

Salım formu

Topamax, siyah mürekkeple "50 mg" etiketli sert jelatin beyaz bir kapsül ve siyah mürekkeple "TOP" etiketli şeffaf kapaktır; Kapsüllerin iç içeriği beyaz granüllerdir.

farmakolojik etki

Antikonvülsan .

Farmakodinamik ve farmakokinetik

Farmakodinamik

Antiepileptik ilaç, fruktoz türevleri grubuna aittir.

Topiramat sodyum kanallarını bastırır ve nöron duvarının uzun süreli depolarizasyonu sırasında tekrarlanan aksiyon potansiyellerinin ortaya çıkmasını engeller. Aktiviteyi artırır Gama-aminobütirik asit bir dizi alt tür için GABA reseptörleri ve aktiviteyi düzenler GABAA reseptörleri , etkinleştirmeyi engeller kainat için reseptörler glutamat . Topamax'ın bu etkileri bir dizi konsantrasyonda doza bağımlıdır. topiramat kanda 1-200 µmol.

Topiramat bazı izomerlerin aktivitesini inhibe eder karbonik anhidraz . Ancak bu farmakolojik etkinin ciddiyeti açısından çok daha düşüktür. - inhibitör karbonik anhidraz . İlacın bu aktivitesi onun ana bileşeni değildir antiepileptik aktivite .

Farmakokinetik

Resepsiyondan sonra topiramat bağırsaklardan hızla emilir. Biyoyararlanım %81'e ulaşır. Gıda alımı ilacın biyoyararlanımını etkilemez. Plazma proteinlerine bağlanma – %13-17.

Böbrek fonksiyonu sağlıklı olan bireylerde kararlı duruma ulaşmak 4-8 ​​gün sürecektir. Alınan dozun %20'ye kadarı dönüşüme uğrar. Bilinen 6 inaktif metaboliti vardır. Topiramat ve türevleri böbrekler yoluyla atılır. Yarı ömrü ortalama 21 saattir.

Kullanım endikasyonları

• :
  - önleme migren .
• :
  - 2 yaşın üzerindeki çocuklarda ve epilepsi hastası yetişkinlerde ve yeni epilepsi teşhisi konmuş kişilerde monoterapi olarak;
  - 2 yaşın üzerindeki çocuklarda ve yetişkinlerde karmaşık tedavinin bir bileşeni olarak genelleştirilmiş veya kısmi tonik-klonik nöbetler ; nöbet tedavisi için Lennox-Gastaut sendromu .

Kontrendikasyonlar

• İki yıla kadar yaş.
• ilacın bileşenlerine.
• Topamax aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır: hepatik veya , hiperkalsiüri .

Yan etkiler

• Sinir sistemi bozuklukları: ilgisizlik, düşünme, konuşma, hafıza ve konsantrasyonda bozulma, letarji , titreme , Tat duyusunda değişiklikler, bilişsel bozukluklar, psikomotor bozukluklar, tat ve koku alma duyusunda kayıplar, Akinezi, apraksi, afazi, serebellar sendrom Yanma hissi, uyku ritmi bozukluğu, koordinasyon eksikliği, kasılmalar tükürük salgısının artması, disgrafi, dizestezi, diskinezi, distoni, disfazi, tonik-klonik nöbetler, hiperestezi, hipokinezi, hipogeusia, hipozmi, parozmi, tekrarlayan konuşma, sersemlik dokunma bozukluğu, bayılma .
• Zihinsel bozukluklar: kafa karışıklığı, yavaş düşünme, agresif tepkiler, ajitasyon, duygusal değişkenlik, oryantasyon bozukluğu, anorgazmi , ağlamak , cinsel işlev bozukluğu, disfemi öforik ruh hali, halüsinasyonlar , azaltmak Libido, hipomanik durumlar, mani, paranoid durumlar Panik hali, düşüncede ısrar, huzursuzluk , intihar fikirleri, gözyaşı .
• Sindirim sistemi bozuklukları: İştahta değişiklikler, karın ağrısı, ağız kuruluğu, ağızda hassasiyette değişiklikler, gastroözofageal reflü, diş eti kanaması, susuzluk, parlaklık, belirtiler.
• Kas-iskelet sistemi bozuklukları: miyalji, spazmlar , kas ağrısı, konvülsiyonlar, artralji , kas sertliği, eklem şişmesi.
• Kardiyovasküler sistem bozuklukları: ortostatik hipotansiyon, bradikardi, .
• Görme bozukluğu: bulanık görme, çift ​​görme , kuru gözler, bozulmuş barınma, blefarospazm, tek taraflı körlük, midriyazis, fotopsi , gece körlüğü, presbiyopi görme keskinliğinde azalma, kapalı açı , göz kapaklarının şişmesi, konjonktival ödem, makülopati .
• İşitme organında hasar: Kulaklarda ağrı ve çınlama, sağırlık, işitme bozukluğu.
• Solunum sistemi bozuklukları: burun kanaması, ses kısıklığı, nefes darlığı , burun tıkanıklığı, burun akıntısı, nazofarenjit .
• Cilt lezyonları: Terleme eksikliği, ciltte kızarıklık, cilt pigmentasyonunda bozulma, hoş olmayan koku, eritema multiforme , paraorbital ödem.
• Üriner sistemin lezyonları: pollaküri, hematüri, nefrolitiazis, , , dizüri, idrar kaçırma, böbrek ağrısı, renal tübüler asidoz .
• Hematopoietik sistemin lezyonları: anemi , lökopeni, trombositopeni, lenfadenopati, eozinofili, nötropeni.
• Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler: kandaki bikarbonat konsantrasyonunun azalması, lökopeni, kristalüri, hipokalemi.
• Genel bozukluklar: Yorgunluk, kilo kaybı veya alımı, endişe yüzün şişmesi, hiperkloremik veya metabolik asidoz, , soğuk ekstremiteler, zayıflık , tükenmişlik, kireçlenme Grip benzeri hastalıklar, genelleştirilmiş ödem .

Topamax'ın kullanım talimatları (Yöntem ve dozaj)

Topamax'ın talimatlarına göre ilaç, gıda alımından bağımsız olarak ağızdan alınır. Kapsül açılmalı ve içeriği az miktarda yumuşak yiyecekle karıştırılmalıdır. Daha sonra çiğnemeden hızla yutun. Kapsüllerin bütün olarak yutulmasına da izin verilir.

Her yaştan hastada epileptik nöbetleri daha iyi kontrol etmek için tedaviye ilacın düşük dozlarıyla başlanması ve ardından etkili bir doza titre edilmesi önerilir.

Tonik-klonik nöbetler (kısmi, genelleştirilmiş ), sırasında nöbetler Lennox-Gastaut sendromu . Yetişkinlerde en düşük etkili doz günde 200 mg'dır. Günlük doz 200 mg ila 400 mg arasında değişir ve iki doz halinde alınır. Bazı hastalara maksimum günlük doz olarak 1600 mg almaları önerilebilir. Doz, bir hafta boyunca günde bir kez, geceleri 25-50 mg'a ayarlanır. Daha sonra doz 25-50 mg artırılarak 2 doza bölünebilir. Bazı hastalarda günde bir kez alındığında etki elde edilir.

Epilepsi . Yetişkinlerde monoterapiye başlangıçta haftada bir kez günde bir kez 25 mg Topamax reçete edilir. Daha sonra doz 7-14 gün aralıklarla 25-50 mg artırılır. Gerekirse doz artışları arasında daha uzun aralıklar bırakmak veya dozu daha küçük artışlarla artırmak mümkündür. Yetişkinlerde epilepsi için başlangıç ​​dozu günde 100 mg, maksimum günlük doz ise 500 mg'dır.

Migren . Migreni önlemek için ilacın günlük dozu günde iki kez 50 mg olmalıdır. Gerekirse, klinik etki ortaya çıkana kadar dozu artırma alıştırması yapabilirsiniz.

Doz aşımı

Belirtiler: uyuşukluk , kasılmalar Konuşma ve görme fonksiyonlarının kaybı, düşünme ve koordinasyonun bozulması, Diplopi, uyuşukluk, arteriyel hipotansiyon, baş dönmesi, . Olası gelişme metabolik asidoz haşin.

Tedavi: mide yıkama veya kusturma; etkili bir şekilde adsorbe eden teknik topiramat ; semptomatik tedavi, tüketilen sıvının hacmini arttırır.

Etkileşim

Sinir fonksiyonlarının baskılanmasına neden olan ilaçların kombine kullanımından kaynaklanan etkiler, alkol ve Topamax araştırılmamıştır.

Ortak resepsiyon Sarı Kantaron konsantrasyonu azaltır topiramat kan içinde.

Yüksek doz kullanıldığında topiramat (600 mg/günden az) ve lityum preparatları ikincisinin konsantrasyonu artabilir.

Birlikte kullanıldığında topiramat ve konsantrasyon artar topiramat kan içinde.

Hastalara aynı anda reçete edildiğinde, tedavinin niteliğini değerlendirmek için durumları izlenmelidir.

Topamax'ın gelişime yatkın ilaçlarla eş zamanlı kullanımı böbrek taşı hastalığı böbrek taşı oluşma riskini daha da artırabilir. Bu tür kombinasyonlardan kaçınılmalıdır.

Kombine kullanım valproik asit Ve topiramat sıklıkla eşlik eder hiperammonemi bazı durumlarda gelişmeyle birlikte ensefalopati .

Satış şartları

Topamax reçeteli bir ilaçtır.

Depolama koşulları

26 dereceye kadar sıcaklıklarda saklayın. Çocuklardan uzak tutun.

Tarihten önce en iyisi

İki yıl.

Özel Talimatlar

Artan nöbet sıklığı olasılığını ortadan kaldırmak için Topamax 2 ila 8 hafta içinde yavaş yavaş azaltılarak kesilmelidir.
İlaçla tedavi edildiğinde duygudurum bozuklukları, intihar düşünceleri, depresyon ve intihar davranışı görülme sıklığında artış olur.

Topamax tedavisi sırasında hasta kilo verirse, gelişmiş beslenmeye geçmenin düşünülmesi tavsiye edilir.

Topamax, baş dönmesine, bulanık görme, uyuşukluğa ve araç kullananlar için ciddi tehlike oluşturan diğer bazı semptomlara neden olabilir.

Analoglar

Topamax analogları: Topileks, Topiramin, Toprakar, Epiramat, Epiramat-Teva .

Çocuklar için

İki yaşın altındaki çocukların girmesi yasaktır.

Alkollü

Hamilelik sırasında (ve emzirme)

Bu dönemde Topamax tedavisine ara vermek gerekir.

İlacın fotoğrafı

Latin isim: Topamax

ATX kodu: N03AX11

Aktif madde: Topiramat

Üretici: Johnson & Johnson LLC, Rusya

Açıklama şu tarihte geçerlidir: 27.11.17

İlacın Topamax kullanımı için endikasyonlar:
Monoterapi olarak - yeni teşhis edilen epilepsi.
Yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda yardımcı ilaç olarak - kısmi veya genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler; Lennox-Gastaut sendromuna bağlı epileptik nöbetler.

Aktif madde, grup:
Topiramat, Antikonvülsan

Dozaj formu:
kapsüller, film kaplı tabletler

Kontrendikasyonlar:
Aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirme, çocuklar (2 yaşına kadar).
Dikkatle. Böbrek/karaciğer yetmezliği, nefrorolitiazis (geçmişte ve aile öyküsünde olanlar dahil), hiperkalsiüri.

Kullanım ve dozaj talimatları:
Yiyecek alımından bağımsız olarak içeride. Tabletler bölünmemelidir. Kapsüller, tabletleri yutmakta zorluk çeken hastalar (çocuklar, yaşlı hastalar) için tasarlanmıştır. Kapsüller dikkatlice açılmalı, kapsül içeriği az miktarda (1 çay kaşığı) yumuşak gıda ile karıştırılıp çiğnenmeden hemen yutulmalıdır. Kapsüller bütün olarak da yutulabilir.
Monoterapi olarak kullanıldığında, eşzamanlı antikonvülsan tedavinin (ACT) kesilmesinin nöbet sıklığı üzerindeki olası etkisi dikkate alınmalıdır. Eşzamanlı PST'nin aniden iptal edilmesinin istenmediği durumlarda, ilaç dozu kademeli olarak azaltılarak her 2 haftada bir doz 1/3 oranında azaltılır. Mikrozomal "karaciğer" enzimlerini indükleyen ilaçlar kesildiğinde Topamax'ın plazma konsantrasyonları artacaktır. Bu gibi durumlarda klinik olarak endike ise doz azaltılabilir.
Monoterapinin başlangıcındaki yetişkinler - 1 hafta boyunca yatmadan önce günde 1 kez 25 mg. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 25-50 mg/gün artırılır (günlük doz 2 doza bölünür). Bu tedavi rejiminin tolere edilememesi durumunda, doz daha küçük miktarlarda veya daha büyük aralıklarla artırılır. Doz, etkiye bağlı olarak seçilir. Önerilen doz 100 mg/gündür, maksimum günlük doz 500 mg’dır. Bazı durumlarda tedaviye dirençli epilepsinin monoterapisi için Topamax dozu günde 1 g'dır.
2 yaşın üzerindeki çocuklar için tedavinin ilk haftasında monoterapi ile - 0.5-1 mg/kg/gün (günlük doz 2 doza bölünür). Doz büyüklüğü ve artış hızı, tedavinin klinik etkinliği ve tolere edilebilirliği ile belirlenir. 2 yaşın üzerindeki çocuklarda Topamax monoterapisi için önerilen doz aralığı 3-6 mg/kg/gündür. Yeni teşhis edilen kısmi nöbetler için - 500 mg/gün'e kadar.
Yetişkinlerde diğer antikonvülsanlarla birlikte reçete edildiğinde başlangıç ​​dozu 1 hafta boyunca geceleri günde bir kez 50 mg'dır. Daha sonra etkili doza ulaşılıncaya kadar doz her hafta 25-50 mg artırılır. Ortalama günlük doz 200-400 mg'dır, uygulama sıklığı günde 2 defadır. Gerektiğinde günlük doz maksimum 1600 mg'a kadar artırılabilir. Doz seçiminde kriter klinik etkidir; bazı hastalarda ilacın günde bir kez alınmasıyla bu etki elde edilebilir.
2 yaşın üzerindeki çocuklarda kombine antikonvülsan tedavi uygulanırken önerilen toplam günlük doz 2 doz halinde 5-9 mg/kg'dır. Doz seçimine 1 hafta boyunca geceleri 25 mg/gün (veya daha az, 1-3 mg/kg/gün oranında) ile başlanır. İlerleyen dönemde doz 1-2 haftada bir 1-3 mg/kg artırılarak ikiye bölünmüş dozlarda alınabilir. Günlük 30 mg/kg'lık doz genellikle iyi tolere edilir.
Hemodiyaliz günlerinde Topamax ek olarak günlük dozun 1/2'sine eşit bir dozda, 2 doz halinde (işlemden önce ve sonra) reçete edilmelidir.
Nöbet sıklığındaki artış olasılığını en aza indirmek için ilaç kademeli olarak kesilmelidir (haftada 100 mg'a kadar).

Farmakolojik etki:
Antiepileptik ilaç. Kalıcı depolarizasyon durumundaki bir nöronun karakteristik aksiyon potansiyellerinin sıklığını azaltır; bu, Topamax'ın Na + kanalları üzerindeki bloke edici etkisinin nöronun durumuna bağlı olduğunu gösterir. GABA reseptörlerinin belirli alt tiplerine (GABA a reseptörleri dahil) göre GABA'nın aktivitesini arttırır ve ayrıca GABA a reseptörlerinin aktivitesini modüle eder; kainat/AMPK reseptörlerinin (alfa-amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiyonik asit) glutamata duyarlılığının kainat tarafından aktivasyonunu önler, N-metil-D-aspartatın NMDA reseptörlerine karşı aktivitesini etkilemez. Bu etkiler, 1-200 µM Topamax plazma konsantrasyonlarında doza bağımlıdır ve minimum aktivite 1-10 µM arasında değişir.
Bazı karbonik anhidraz izoenzimlerinin (II-IV) aktivitesini inhibe eder, ancak bu etki asetazolamidinkinden daha zayıftır ve muhtemelen Topamax'ın antikonvülsan aktivitesinde ana faktör değildir.

Yan etkiler:
Ataksi, konsantrasyon yeteneğinde azalma, konfüzyon, baş dönmesi, artan yorgunluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme bozukluğu; nadiren - ajitasyon, amnezi, iştah kaybı, afazi, depresyon, duygusal değişkenlik, konuşma bozukluğu, nistagmus, görme bozukluğu (diplopi dahil), tat alma duyusunun bozulması, mide bulantısı, böbrek taşı hastalığı, kilo kaybı.
Artan göz içi hipertansiyonun arka planına karşı miyopi ile karakterize edilen bir sendrom (genellikle tedavinin başlamasından 1 ay sonra) ortaya çıkabilir. Bu durumda, görme keskinliğinde akut bir azalma ve/veya göz bölgesinde ağrı da kaydedildi. Oftalmolojik bulgular şunları içeriyordu: miyopi, ön kamara derinliğinde azalma, oküler mukozada hiperemi ve göz içi basıncında artış. Bazı durumlarda - midriyazis. Bu sendromun olası bir mekanizması suprasiliyer efüzyonun artmasıdır, bu da lensin ve irisin öne doğru yer değiştirmesine ve bunun sonucunda sekonder açı kapanması glokomunun gelişmesine yol açar. Tedavi ilacın kesilmesini ve göz içi basıncını düşürmeye yönelik önlemleri içerir.
Doz aşımı. Belirtileri: artan yan etkiler.
Tedavi: mide yıkama, semptomatik tedavi. Aktif karbon kullanımı etkisizdir çünkü in vitro deneyler Topamax'ı adsorbe etmediğini gösterdi. Topamax'ı vücuttan uzaklaştırmanın etkili bir yolu hemodiyalizdir.

Özel Talimatlar:
Nefrorolitiazise yatkınlığı olan hastalarda böbrek taşı gelişme riski artar, bunun önlenmesi için sıvı alımının hacminde yeterli bir artışın gerekli olması gerekir.
Topamax tedavisi sırasında, araç kullanırken ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

Etkileşim:
Topamax kullanımı oral östrojen içeren kontraseptiflerin etkinliğini azaltır.
Digoksinin AUC değerini %12 azaltır.
Topamax ile eş zamanlı olarak etanol veya merkezi sinir sistemini baskılayan diğer ilaçların alınması önerilmez.
Karbamazepin ile birlikte alındığında, karbamazepinin EAA değeri değişmeden kalır veya hafifçe değişir (%10'dan az), Topamax'ın EAA değeri ise %40 azalır.
Birlikte uygulandığında fenitoinin EAA'sı değişmeden kalır veya %25 artarken Topamax'ın EAA'sı %48 azalır; İkincisinin dozaj rejiminin ayarlanması gerekebilir.
Topamax'ın valproik asit ile eşzamanlı kullanımıyla, valproik asidin AUC'si% 11, Topamax ise% 14 azalır.
Karbonik anhidraz inhibitörleri (asetazolamid) böbrek taşı oluşumu riskini artırır.