Синдром альпорта у детей клинические рекомендации. Синдром альпорта у детей симптомы. Виды синдрома Альпорта: проявление симптомов и лечение. Фотогалерея: физиопроцедуры для борьбы с недугом

Главная / Безопасность ребенка

Синдром Альпорта (семейный гломерулонефрит) – это редкое генетическое заболевание, которое характеризуется гломерулонефритом, прогрессирующей почечной недостаточностью, нейросенсорной тугоухостью и поражением глаз.

Заболевание было впервые описано британским врачом Артуром Альпортом в 1927 году.

Синдром Альпорта встречается очень редко, но в США он отвечает за 3% случаев терминальной почечной недостаточности у детей и 0,2% у взрослых, а также считается наиболее распространенным типом семейного нефрита.

Тип наследования синдрома Альпорта может быть разным:

Х-сцепленный доминантный (XLAS): 85%.
Аутосомно-рецессивный (ARAS): 15%.
Аутосомно-доминантный (ADAS): 1%.

Наиболее распространенная Х-сцепленная форма синдрома Альпорта приводит к терминальной стадии почечной недостаточности у мужчин. Гематурия обычно возникает у мальчиков с синдромом Альпорта в первые годы жизни. Протеинурия обычно отсутствует в детстве, но это состояние часто развивается у мужчин с XLAS и у представителей обоих полов с ARAS. Потеря слуха и поражение глаз никогда не обнаруживаются при рождении – они возникают в позднем детстве или в юности, незадолго до развития почечной недостаточности.

Причины и механизм развития синдрома Альпорта

Синдром Альпорта вызван мутациями в генах COL4A4, COL4A3, COL4A5, отвечающих за биосинтез коллагена. Мутации в указанных генах нарушают нормальный синтез коллагена типа IV, который является очень важным структурным компонентом базальных мембран в почках, внутреннем ухе и глазах.

Базальные мембраны – это тонкие пленочные структуры, которые поддерживают ткани и отделяют их друг от друга. При нарушении синтеза коллагена типа IV гломерулярные базальные мембраны в почках не способны нормально фильтровать токсичные продукты из крови, пропуская в мочу белки (протеинурия) и эритроциты (гематурия). Аномалии синтеза коллагена типа IV приводят к почечной недостаточности и отказу почек, что и является главной причиной смерти при синдроме Альпорта.

Клиника

Гематурия – это наиболее частое и раннее проявление синдрома Альпорта. Микроскопическая гематурия наблюдается у 95% женщин и практически у всех мужчин. У мальчиков гематурию обычно выявляют в первые годы жизни. Если у мальчика за первые 10 лет жизни не обнаружена гематурия, то американские эксперты рекомендуют считать, что у него маловероятно наличие синдрома Альпорта.

Протеинурия в детстве обычно отсутствует, но иногда развивается у мальчиков с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Протеинурия, как правило, прогрессирует. Значительная протеинурия у больных женского пола встречается нечасто.

Гипертензия чаще присутствует у пациентов мужского пола с XLAS и у больных обоих полов с ARAS. Частота и тяжесть гипертензии повышается с возрастом и по мере прогрессирования почечной недостаточности.

Нейросенсорная тугоухость (нарушение слуха) – это характерное проявление синдрома Альпорта, которое наблюдается довольно часто, но не всегда. Есть целые семьи с синдромом Альпорта, которые страдают от тяжелой нефропатии, но имеют нормальный слух. Нарушение слуха никогда не обнаруживается при рождении. Билатеральная высокочастотная нейросенсорная тугоухость обычно проявляется в первые годы жизни или в раннем подростковом возрасте. На ранней стадии болезни нарушение слуха определяется только при аудиометрии.

По мере прогрессирования, нарушение слуха распространяется на низкие частоты, включая человеческую речь. После появления тугоухости следует ожидать вовлечения почек. Американские ученые утверждают, что при Х-связанном синдроме Альпорта 50% мужчин страдают нейросенсорной тугоухостью к 25 годам, а к 40 годам – около 90%.

Передний лентиконус (выпячивание центрального участка хрусталика глаза вперед) наблюдается у 25% пациентов с XLAS. Лентиконуса нет при рождении, но с годами он приводит к прогрессирующему ухудшению зрения, которое заставляет больных часто менять очки. Состояние не сопровождается болью в глазах, покраснением или нарушениями цветового зрения.

Ретинопатия – это самое распространенное проявление синдрома Альпорта со стороны органа зрения, поражает 85% мужчин с Х-сцепленной формой болезни. Появление ретинопатии обычно предшествует почечной недостаточности.

Задняя полиморфная дистрофия роговицы – редкое состояние при синдроме Альпорта. У большинства нет никаких жалоб. Мутация L1649R в гене коллагена COL4A5 может также вызывать истончение сетчатки, которое ассоциируется с Х-сцепленным синдромом Альпорта.

Диффузный лейомиоматоз пищевода и бронхиального дерева – еще одно редкое состояние, которое наблюдается в некоторых семьях с синдромом Альпорта. Симптомы появляются в позднем детском возрасте и включают нарушение глотания (дисфагия), рвоту, боль в эпигастрии и за грудиной, частые бронхиты, одышку, кашель. Лейомиоматоз подтверждается компьютерной томографией или МРТ.

Аутосомно-рецессивная форма синдрома Альпорта

На ARAS приходится всего 10-15% случаев болезни. Эта форма встречается у детей, чьи родители являются носителями одного из пораженных генов, сочетание которых у ребенка вызывает болезнь. Сами родители не имеют симптомов или имеют незначительные проявления, а дети тяжело больны – их симптомы напоминают XLAS.

Аутосомно-доминантная форма синдрома Альпорта

ADAS – это самая редкая форма синдрома, которая затрагивает одно поколение за другим, причем мужчины и женщины болеют одинаково тяжело. Почечные проявления и глухота напоминают XLAS, но почечная недостаточность может возникать в более позднем возрасте. Клинические проявления ADAS дополняются склонностью к кровотечениям, макротромбоцитопенией, синдромом Эпштейна, наличием нейтрофильных включений в крови.

Диагностика синдрома Альпорта

Лабораторные анализы. Анализ мочи: у больных с синдромом Альпорта чаще всего присутствует кровь в моче (гематурия), а также высокое содержание белка (протеинурия). Анализы крови демонстрирует почечную недостаточность.
Биопсия тканей. Ткань почек, полученную при биопсии, исследуют с помощью электронной микроскопии на наличие ультраструктурных аномалий. Биопсия кожи менее инвазивна, и американские эксперты рекомендуют выполнять ее в первую очередь.
Генетический анализ. В диагностике синдрома Альпорта, если остаются сомнения после биопсии почки, генетический анализ используется для получения однозначного ответа. Определяются мутации генов синтеза коллагена типа IV.
Аудиометрия. Все дети с семейной историей, позволяющей заподозрить синдром Альпорта, должны проходить высокочастотную аудиометрию для подтверждения нейросенсорной тугоухости. Рекомендуется периодический мониторинг.
Обследование глаз. Обследование у офтальмолога очень важно для раннего выявления и мониторинга переднего лентиконуса и других аномалий.
УЗИ почек. На поздних стадиях синдрома Альпорта ультразвуковое исследование почек помогает выявить структурные нарушения.

Британские специалисты, основываясь на новых данных (2011) по генетическим мутациям у пациентов с Х-сцепленным синдромом Альпорта, рекомендуют анализ на мутации гена COL4A5, если пациент отвечает хотя бы двум диагностическим критериям по Gregory, и анализ COL4A3 и COL4A4, если мутация COL4A5 не обнаружена или подозревается аутосомное наследование.

Лечение синдрома Альпорта

Синдром Альпорта пока неизлечим. Исследования показали, что ингибиторы АПФ могут уменьшать протеинурию и замедлять прогрессирование почечной недостаточности. Таким образом, использование ИАПФ целесообразно у пациентов с протеинурией, независимо от наличия гипертензии. То же самое касается антагонистов АТII-рецепторов. Оба класса препаратов, судя по всему, помогают уменьшить протеинурию путем снижения внутриклубочкового давления. Более того, ингибирование ангиотензина-II, ростового фактора, отвечающего за гломерулярный склероз, теоретически может замедлять склерозирование.

Некоторые исследователи предполагают, что циклоспорин способен уменьшать протеинурию и стабилизировать почечную функцию у пациентов с синдромом Альпорта (исследования были небольшими). Но отчеты говорят, что ответ пациентов на циклоспорин очень вариабельный, и иногда препарат может ускорять интерстициальный фиброз.

При почечной недостаточности стандартная терапия включает эритропоэтин для лечения хронической анемии, препараты для контроля остеодистрофии, коррекцию ацидоза и антигипертензивную терапию для контроля АД. Применяется гемодиализ и перитонеальный диализ. Больным с синдромом Альпорта трансплантация почки не противопоказана: опыт пересадки в США показал хорошие результаты.

Генная терапия при разных формах синдрома Альпорта является перспективным вариантом лечения, который сегодня активно изучается западными медицинскими лабораториями.

Константин Моканов

Синдром Альпорта представляет собой генетическое заболевание почек, сопровождающееся снижением остроты слуха и зрения. По статистике диагностируют порядка 17 случаев на 100 тыс. человек. Чаще всего встречается у мужчин, но болеют также и женщины. Обычно первые симптомы появляются в возрасте 3–8 лет, но может протекать и без характерных признаков.

В официальной медицине выделяют несколько форм и стадий Синдрома Альпорта. Каждая из них отличается рядом характерных симптомов, а также тяжестью протекания заболевания. К основным формам синдрома относятся:

Наследственный нефрит у детей характеризуется наличием только почечной симптоматики. При этом снижение слуха и зрения у пациентов не наблюдается.
При исследовании тканей почек происходит изолированное истончение базальных мембран.
Заболевание сопровождается не только патологиями почек, но и проявляется в виде ухудшения слуха и зрения.

Классификация синдрома Альпорта делится по тяжести и скорости прогрессирования симптомов. Выделяют 3 типа:

Болезнь прогрессирует крайне быстро, и переходит в почечную недостаточность. При этом симптоматика ярко выражена.
Заболевание прогрессирует довольно быстро, но не влияет на слух и зрение.
Течение болезни относится к доброкачественным. Характерных симптомов, а также прогрессирования не наблюдается.

Причины развития

Единственной причиной возникновения у человека синдрома Альпорта является генетическая мутация. Повреждаются 3 гена, которые находятся во 2-й хромосоме. Именно в них хранится информация о цепочках коллагенов, которые влияют на работу почек.

Поврежденный ген чаще всего наследуется ребенком от его родителей по Х-хромосоме. В связи с этим патология может передаться детям любого пола от матери, а от отца – только девочке. Вероятность рождения с поражением почек выше, если в роду есть люди с наследственными болезнями мочевыделительной системы.

На каждый пятый случай рождения ребенка с синдромом Альпорта, приходится случайная мутация генов. При этом у родителей и близких родственников нет генетических нарушений и идеально здоровые почки.

Симптоматика

Клинические симптомы синдрома Альпорта ярко выражена. Начальная стадия сопровождается снижением слуха и наличием крови в моче.

Однако если заболевание прогрессирует, тогда симптомы более выражены. Происходит интоксикация организма, и развивается анемия. Связанно это с резким снижением уровня гемоглобина. В результате чего появляются дополнительные симптомы:

перепады артериального давления;
частая головная боль;
учащенное поверхностное дыхание;
шум в ушах;
быстрая утомляемость.

Еще одним характерным признаком является нарушение биологического ритма. Сонливость днем и бессонница ночью чаще всего возникает у маленьких детей и пожилых людей. Общая симптоматика зависит от возраста, а также состояния здоровья больного.

Хроническая форма синдрома Альпорта сопровождается такими симптомами, как:

частое мочеиспускание, не приносящее облегчение;
недомогание;
наличие крови в моче;
судороги;
общая слабость;
тошнота, сопровождающая рвотой;
отсутствие аппетита;
боль в груди;
кровоподтеки и зуд кожи.

В редких случаях пациент при хроническом синдроме Альпорта впадает в беспамятство или страдает из-за спутанного сознания. Однако у детей такие симптомы практически не возникают.

Методы лечения

Синдром Альпорта на данный момент считается неизлечимым заболеванием. Но существуют исследования по результатам которых (при прогрессировании почечной недостаточности), эффективно применять ингибиторы АПФ - препараты, применяющиеся для лечения и профилактики сердечных заболеваний. По вторым исследованиям эффективно использовать антагонисты АТII-рецепторов. Те и другие виды препаратов снижают внутриклубочковое давление, что позволяет значительно снизить протеинурию. Кроме того, ингибирование ангиотензина-II способно уменьшить склерозирование сосудов.

В самом начале находится исследование, задача которого доказать влияние циклоспорина на нормализацию почечной функции. Но этот препарат в некоторых случаях приводит к ускорению интерстициального фиброза.

Современные лаборатории занимаются изучением лечения болезни при помощи генной терапии, но говорить о каких-либо результатах преждевременно.

Ударное, комплексное лечение применимо только в случае, если существует явная угроза жизни. На начальной стадии болезнь не лечат.

Если появились почечные симптомы у ребенка, необходимо придерживаться особого режима и выполнять рекомендации врача, которые заключаются в следующих мерах:

Ребенок должен быть освобожден от серьезных физических нагрузок - не рекомендуется посещать уроки физкультуры и ходить на спортивные секции.
Рекомендуются частые прогулки на свежем воздухе.
При появлении крови в моче или других симптомов, можно применять фитотерапию. Эффективно пить сок черноплодной рябины, а также отвар или настой тысячелистника и крапивы.
Следует правильно питаться. В рационе должны отсутствовать копченые, соленые, жирные, пряные и острые блюда. Лучше избегать продуктов, в состав которых входят искусственные красители. Алкоголь при таком заболевании полностью запрещается, но при развитии анемии больному можно пить небольшое количество красного сухого вина.
Для улучшения обмена веществ необходимо пить комплекс витаминов: E, A и B6. Лучше принимать курсами по две недели.
Чтобы повысить обмен веществ также рекомендуется делать инъекции Кокарбоксилазы.

Генетически детерминированная неиммунная гломерулопатия, протекающая с гематурией, прогрессирующим снижением почечных функций - это синдром Альпорта или наследственный нефрит. Он проявляется комплексом патологий: наличием нефрита с гематурией, ухудшением слуха и патологией зрения. В этой статье мы расскажем вам про основные причины и симптомы синдрома, а также о том, как проводится его лечение у ребенка.

Причины синдрома Альпорта у детей

Согласно данным эпидемиологических исследований, проведенных в 13 регионах России, это заболевание встречается с частотой 17 на 100 000 детского населения [Игнатова М. С, 1999].

Этиология синдрома Альпорта

Генетическая основа заболевания – мутация в гене а-5 цепи коллагена IV типа. Этот тип универсален для базальных мембран почки, кохлеарного аппарата, капсулы хрусталика, сетчатки и роговицы глаза, что доказано в исследованиях с использованием моноклональных антител против этой фракции коллагена. В последнее время указывают на возможность применения ДНК-зондов для пренатальной диагностики заболевания [Цаликова Ф. Д. и др., 1995].

Подчеркивается важность тестирования всех членов семьи с помощью ДНК-зондов для выявления носителей мутантного гена, что имеет большое значение при проведении медико-генетического консультирования семей с этим заболеванием. Однако до 20% семей не имеют родственников, страдающих болезнью почек, что позволяет предполагать высокую частоту спонтанных мутаций аномального гена.

У большинства больных синдромом Альпорта, в семьях имеются лица с почечными заболеваниями, снижением слуха и патологией зрения, имеют значение родственные браки между людьми, имеющими одного или более предков, т.к. в браке родственных особей возрастает вероятность получения одинаковых генов со стороны обоих родителей [Фокеева В. В. и др., 1988]. Установлены аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный и доминантный, сцепленный с Х-хромосомой пути передачи.

У малышей чаще различают три варианта синдрома Альпорта:

непосредственно сам синдром,
наследственный нефрит без тугоухости,
семейная доброкачественная гематурия.

Патогенез синдрома Альпорта

В основе лежит сочетанный дефект структуры колагена базальной мембраны клубочков почек, структур уха и глаза. Ген классического синдрома расположен в локусе 21-22 q длинного плеча Х-хромосомы. В большинстве случаев наследуется по доминантному типу, сцепленному с Х-хромосомой. В связи с этим у мужчин синдром Альпорта протекает тяжелее, так как у женщин функция мутантного гена компенсируется здоровым аллелем второй, неповрежденной хромосомы.

При исследовании биоптата почек по данным электронной микроскопии наблюдаются такие симптомы: ультраструктурные изменения базальной мембраны клубочка: истончение, нарушение структуры и расщепление гломерулярных базальных мембран с изменением ее толщины и неравномерностью контуров. На ранних стадиях заболевания дефект определяет истончение и ломкость гломерулярных базальных мембран.

Истончение гломерулярных мембран является более благоприятным признаком и чаще встречается у девочек. Более постоянный электронно-микроскопический признак при данной болезни – расщепление базальной мембраны, причем выраженность деструкции ее коррелирует с тяжестью процесса.

По каким симптомам узнать синдром Альпорта у детей?

Первые симптомы заболевания в виде изолированного мочевого синдрома чаще выявляются у малышей первых трех лет жизни. В большинстве случаев заболевание обнаруживается случайно. Мочевой синдром выявляется при профилактическом обследовании ребенка, перед поступлением в детское учреждение или во время ОРВИ. В случае появления патологии в моче во время ОРВИ при синдроме в отличие от приобретенного гломерулонефрита отсутствует латентный период.

Как проявляется синдром Альпорта в начальной стадии?

В начальной стадии самочувствие ребенка страдает мало, симптомы не явно выражены, проводится лечение согласно рекомендациям врача. Характерной особенностью является упорство и стойкость мочевого синдрома. Одним из основных признаков является гематурия различной степени выраженности, наблюдаемая в 100% случаев. Усиление степени гематурии отмечается во время или после инфекций дыхательных путей, физической нагрузки или после профилактических прививок. Протеинурия в большинстве случаев не превышает 1 г/сут, в начале заболевания может быть непостоянной, по мере прогрессирования процесса протеинурия нарастает. Периодически в мочевом осадке может присутствовать лейкоцитурия с преобладанием лимфоцитов, что связывают с развитием интерстициальных изменений.

В дальнейшем происходит нарушение парциальных функций почек, ухудшение общего состояния больного: появляются интоксикация, мышечная слабость, артериальная гипотония, часто нарушение слуха (особенно у мальчиков), иногда нарушение зрения. Интоксикация проявляется бледностью, утомляемостью, головными болями.

Снижение слуха - симптом появления синдрома Альпорта

В начальной стадии болезни снижение слуха в большинстве случаев выявляется только с помощью аудиографии. Снижение слуха может возникнуть в различные периоды детства, однако чаще всего тугоухость диагностируется в возрасте 6 - 10 лет. Начинается с высоких частот, достигая значительной степени при воздушном и костном проведении, переходя из звукопроводящей в звуковоспринимающую тугоухость. Снижение слуха может быть одним из первых симптомов заболевания и может предшествовать мочевому синдрому.

Снижение зрения - симптом синдрома Альпорта

В 20% случаев у больных отмечаются изменения со стороны органов зрения. Наиболее часто выявляются аномалии со стороны хрусталика: сферофокия, лентиконус передний, задний или смешанный, разнообразные катаракты. В семьях с с этим заболеванием наблюдается значительная частота миопии. Ряд исследователей постоянно в этих семьях отмечают билатеральные перимакулярные изменения в виде ярких беловатых или желтоватых грануляций в области желтого тела. Они считают этот признак постоянным симптомом, который имеет высокую диагностическую ценность при этом заболевании. К. S. Chugh и соавт. (1993) при офтальмологическом исследовании выявили у больных снижение остроты зрения в 66,7% случаев, передний лентиконус – в 37,8%, пятна на сетчатке – в 22,2%, катаракту – в 20%, кератоконус – в 6,7%.

Особенности синдрома Альпорта у детей

У части детей, особенно при формировании почечной недостаточности, отмечают существенное отставание в физическом развитии. По мере прогрессирования почечной недостаточности развивается артериальная гипертензия. У ребенка ее симптомы чаще выявляются в подростковом периоде и в более старших возрастных группах. При диагностировании лечение проводят незамедлительно.

Характерно наличие у больных с синдромом Альпорта разнообразных (более 5 - 7) стигм соединительнотканного дизэмбриогенеза [Фокеева В. В., 1989]. Среди соединительнотканных стигм у больных наиболее часто встречаются гипертелоризм глаз, высокое нёбо, аномалии прикуса, аномальная форма ушных раковин, искривление мизинца на руках, "сандалевидная щель" на стопах. Для заболевания характерны такие симптомы: однотипность стигм дизэмбриогенеза внутри семьи, а также высокая частота их распространения у родственников пробандов, по линии которых передается болезнь.

На ранних этапах болезни выявляется изолированное снижение парциальных функций почек: транспорта аминокислот, электролитов, концентрационной функции, ацидогенеза, в дальнейшем изменения касаются функционального состояния как проксимального, так и дистального отдела нефрона и носят характер сочетанных парциальных нарушений. Снижение клубочковой фильтрации наступает позднее, чаще в подростковом периоде. По мере прогрессирования развивается анемизация.

Таким образом, характерна стадийность течения заболевания: сначала латентная стадия или скрытых клинических симптомов, проявляющаяся минимальными изменениями мочевого синдрома, затем наступает постепенная декомпенсация процесса со снижением почечных функций с манифестными клиническими симптомами (интоксикация, астенизация, отставание в развитии, анемизация). Клинические симптомы появляются обычно вне зависимости от наслоения воспалительной реакции.

Синдром может манифестовать в разные возрастные периоды, что зависит от действия гена, который до определенного времени находится в репрессированном состоянии.

Как диагностируют синдром Альпорта у детей?

Предложены следующие критерии:

Наличие в каждой семье не менее двух больных нефропатией,
Гематурия как ведущий симптом нефропатии у пробанда,
Наличие тугоухости хотя бы у одного из членов семьи,
Развитие ХПН у одного родственника и более.

При диагностике разнообразных наследственных и врожденных заболеваний большое место принадлежит комплексному подходу к обследованию и прежде всего обращение внимания на данные, получаемые при составлении родословной ребенка. Диагноз синдрома Альпорта считается правомочным в случаях обнаружения у больного 3 из 4 типичных признаков : наличие в семье гематурии и хронической почечной недостаточности, присутствие у больного нейросенсорной тугоухости, патологии зрения, обнаружение при электронно-микроскопической характеристике биоптата признаков расщепления гломерулярной базальной мембраны с изменением ее толщины и неравномерностью контуров [Игнатова М. С, 1996].

Клинико-генетические методы исследования синдрома Альпорта

Прежде чем начнется лечение, проводится обследование больного, которое должно включать клинико-генетические методы исследования, направленное изучение анамнеза заболевания, общий осмотр больного с учетом диагностически значимых критериев.

В стадии компенсации уловить патологию можно лишь ориентируясь на такие синдромы, как наличие наследственной отягощенности, гипотонии, множественных стигм дизэмбриогенеза, изменения мочевого синдрома.
В стадии декомпенсации возможно появление эстраренальных симптомов, таких как выраженная интоксикация, астенизация, отставание в физическом развитии, анемизация, проявляющиеся и усиливающиеся с постепенным снижением почечных функций. У большинства больных при снижении почечных функций наблюдается: снижение функции ацидо- и аминогенеза, у 50% больных отмечают значительное снижение секреторной функции почек, ограничение пределов колебания оптической плотности мочи, нарушение ритма фильтрации, а затем и снижение клубочковой фильтрации.
Стадия хронической почечной недостаточности диагностируется при наличии у больных в течение 3-6 мес. и более повышенного уровня мочевины в сыворотке крови (более 0,35 г/л), снижение клубочковой фильтрации до 25% от нормы.

Дифференциальная диагностика синдрома Альпорта

Ее приходится проводить с гематурической формой приобретенного гломерулонефрита. Приобретенный гломерулонефрит имеет чаще острое начало, период 2 - 3 недели после перенесенной инфекции, экстраренальные признаки, в том числе гипертензию с первых дней (при синдроме Альпорта, напротив, гипотония), снижение клубочковой фильтрации в начале заболевания, отсутствие нарушения парциальных канальцевых функций, тогда как при наследственном они присутствуют. Приобретенный гломерулонефрит протекает с более выраженной гематурией и протеинурией, с увеличенной СОЭ. Диагностическое значение имеют типичные изменения гломерулярной базальной мембраны, свойственные синдрому. Лечение должно быть начато оперативно.

Дифференциальная диагностика от дисметаболической нефропатии проводится с хронической почечной недостаточностью, в семье клинически выявляются неоднотипные болезни почек, а может быть спектр нефропатии от пиелонефрита до мочекаменной болезни. Часто присутствуют жалобы на боли в животе и периодически при мочеиспускании, в осадке мочи – оксалаты.

При подозрении на заболевание, больного необходимо направить для уточнения диагноза в специализированное нефрологическое отделение.

Как лечить синдром Альпорта у детей?

В режиме лечения предусматривается ограничение от больших физических нагрузок, пребывание на свежем воздухе. В период, когда проводится лечение показана полноценная диета, с достаточным содержанием полноценных белков, жиров и углеводов с учетом функции почек. Большое значение имеет выявление и санация хронических очагов инфекции. Из лекарственных средств используются АТФ, кокарбоксилаза, пиридоксин (до 50 мг/сут.), витамин В5, карнитина хлорид. Курсы проводят 2 - 3 раза в год. При гематурии назначается фитотерапия – крапива двудомная, сок черноплодной рябины, тысячелистник.

В зарубежной и отечественной литературе имеются сообщения о лечении преднизолоном и использовании цитостатиков. Однако об эффекте судить трудно.

Лечение синдрома Альпорта

При хронической почечной недостаточности применяются гемодиализ и трансплантация почек.

М. С. Игнатова (1999) считает, что основным методом при развитии ХПН является своевременное проведение трансплантации почки, которое возможно и без предварительного экстракорпорального диализа. Актуальной является проблема использования методов генной инженерии.

Необходима преемственность в постоянном наблюдении за больными и передача детей педиатром непосредственно терапевту-нефрологу. Диспансерное наблюдение осуществляется на протяжении всей жизни больного.

Теперь вы знаете основные симптомы и способы лечения синдрома Альпорта у детей. Здоровья вашему малышу!

Синдром Альпорта являет собой наследственное заболевание, которое проявляется ранним развитием почечной недостаточности, снижением остроты слуха и зрения.

Болезнь обусловлена генетическими мутациями, затрагивающими соединительную ткань – коллаген 4 типа, который является составляющей частью многих важных структур организма, в том числе почек, внутреннего уха и глаз.

Синдром Альпорта намного тяжелее переносится представителями мужского пола. Дело в том, что заболевание чаще всего передается через мутированную Х-хромосому. Так как у девочек две Х-хромосомы, то здоровая срабатывает в качестве запасной и облегчает течение болезни.

При синдроме Альпорта из-за неспособности почек устранять токсины возникает отравление организма. Поэтому у представительниц женского пола эта патология может вызывать бесплодие. А если беременность и наступает, токсины могут погубить и ребенка, и мать. Часто синдром Альпорта проявляется именно во время беременности, если даже ранее не давал о себе знать.

Симптоматика заболевания

Как говорит о таком недуге как синдром Альпорта Википедия, эта наследственная болезнь характеризируется гематурией (кровью в моче), лейкоцитурией (выявление лейкоцитов в анализе мочи), протеинурией (наличие белка в моче), глухотой или тугоухостью, иногда катарактой и развитием почечной недостаточности в подростковом возрасте. Иногда поражение почек может проявляться только после 40-50 лет.

Основной симптом недуга – это наличие крови в моче, что указывает на заболевание почек. Иногда ее можно выявить лишь микроскопически, а в некоторых случаях моча может становиться розовой, коричневой или красной, особенно на фоне подсоединившихся инфекций, гриппа или вирусов в организме. С возрастом кроме гематурии в моче появляется белок и у больного наблюдается артериальная гипертензия.

Хотя синдром Альпорта Википедия описывает как болезнь, которая проявляется катарактой, это не всегда так. Иногда также может возникать аномальная пигментация сетчатки, что значительно ухудшает зрение. Кроме этого, роговица при таком наследственном недуге склонна к развитию эрозий. Потому им нужно беречь глаза от попадания у них инородных предметов.

Синдром Альпорта характеризирует также потеря слуха, которая обычно проявляется в подростковом периоде. Эта проблема решается с помощью слухового аппарата.

Синдром Альпорта: лечение и профилактика

Синдром Альпорта, лечение которого в основном симптоматическое, предполагает обязательную санацию хронических очагов инфекций. Пациентам с этим заболеванием противопоказано проводить прививки в спокойное от эпидемий время. Также имеются противопоказания к приему глюкокортикоидных лекарственных препаратов. При почечной недостаточности применяют диализ, а ее развитие после 20-летнего возраста – это показание для трансплантации почек.

Относительно профилактики патологии, то следует беречься от инфекций мочеполовых путей, которые ускоряют развитие почечной недостаточности. Женщинам с синдромом Альпорта, решившим родить ребенка, необходимо предварительно проконсультироваться с генетиком, который поможет выявить носителя мутантного гена. Хотя статистика показывает, что у около 20% семей, столкнувшихся с синдромом Альпорта, нет родственников, страдающих почечной недостаточностью. Этот факт доказывает, что мутированный ген может возникать спонтанно.

Чтобы уберечь своих потомков от такого наследственного недуга как синдром Альпорта, необходимо избегать родственных браков. А если носитель аномального гена выявлен, чтобы искоренить патологию в будущем, можно воспользоваться донорским генетическим материалом и прибегнуть к процедуре инсеминации или искусственного оплодотворения. В каждом отдельном случае необходима индивидуальная консультация специалистов.

Патогенез синдрома Альпорта

По каким симптомам узнать синдром Альпорта у детей?

Как проявляется синдром Альпорта в начальной стадии?

Снижение слуха - симптом появления синдрома Альпорта

Снижение зрения - симптом синдрома Альпорта

Особенности синдрома Альпорта у детей

Как диагностируют синдром Альпорта у детей?

Предложены следующие критерии:

Наличие в каждой семье не менее двух больных нефропатией,
Гематурия как ведущий симптом нефропатии у пробанда,
Наличие тугоухости хотя бы у одного из членов семьи,
Развитие ХПН у одного родственника и более.

Клинико-генетические методы исследования синдрома Альпорта

В стадии компенсации уловить патологию можно лишь ориентируясь на такие синдромы, как наличие наследственной отягощенности, гипотонии, множественных стигм дизэмбриогенеза, изменения мочевого синдрома.
В стадии декомпенсации возможно появление эстраренальных симптомов, таких как выраженная интоксикация, астенизация, отставание в физическом развитии, анемизация, проявляющиеся и усиливающиеся с постепенным снижением почечных функций. У большинства больных при снижении почечных функций наблюдается: снижение функции ацидо- и аминогенеза, у 50% больных отмечают значительное снижение секреторной функции почек, ограничение пределов колебания оптической плотности мочи, нарушение ритма фильтрации, а затем и снижение клубочковой фильтрации.
Стадия хронической почечной недостаточности диагностируется при наличии у больных в течение 3-6 мес. и более повышенного уровня мочевины в сыворотке крови (более 0,35 г/л), снижение клубочковой фильтрации до 25% от нормы.

Дифференциальная диагностика синдрома Альпорта

Как лечить синдром Альпорта у детей?

Лечение синдрома Альпорта

При хронической почечной недостаточности применяются гемодиализ и трансплантация почек.

Теперь вы знаете основные симптомы и способы лечения синдрома Альпорта у детей. Здоровья вашему малышу!

Синдром Альпорта или наследственный нефрит - это заболевание почек, которое передаётся по наследству. Другими словами, недуг касается только тех, кто имеет генетическую предрасположенность. Наиболее подвержены болезни мужчины, но встречается недуг и у женщин. Первые симптомы проявляются у детей от 3 до 8 лет. Само по себе заболевание может протекать бессимптомно. Чаще всего диагностируется во время профилактического осмотра или при диагностике другого, фонового заболевания.

Этиология

Этиологию наследственного нефрита до сих пор невозможно полностью установить. Наиболее вероятной причиной принято считать мутацию гена, который отвечает за синтез белков в почечной ткани.

Развитию патологического процесса могут поспособствовать следующие факторы:

тяжёлые инфекционные заболевания;
чрезмерные физические нагрузки;
прививки.

В медицинской практике встречались случаи, когда развитие наследственного нефрита могло спровоцировать даже обычное. Поэтому дети, которые имеют генетическую предрасположенность, должны проходить полное обследование чаще.

Примечательно то, что наследственный нефрит имеет доминантный тип наследования. Это значит, что если носителем будет мужчина, то у него родится здоровым только сын. Дочь будет не только носителем гена, но и будет его передавать как сыновьям, так и дочерям.

Общая симптоматика

Клиническая картина синдрома Альпорта имеет хорошо выраженные симптомы. На начальных стадиях развития наблюдается следующее:

снижение зрения;
ухудшение слуха (в некоторых случаях вплоть до глухоты на одно ухо);
кровь в моче.

По мере развития наследственного нефрита признаки недуга становятся более ярко выраженными. Наблюдается сильная интоксикация организма и. Последнее происходит из-за значительного и резкого уменьшения и красных клеток в крови. Характерные симптомы синдрома Альпорта:

головная боль и боль в мышцах;
быстрая утомляемость даже при незначительных физических нагрузках;
головокружение;
нестабильное артериальное давление;
поверхностное дыхание, одышка;
постоянный шум в ушах;
нарушение биологического ритма (особенно у детей).

Бессонница ночью и сонливость днём чаще всего беспокоит детей и людей пожилого возраста. Степень выраженности симптомов зависит и от общего состояния больного, его возраста.

При хронической форме заболевания наблюдается такая клиническая картина:

общее недомогание и слабость;
частое мочеиспускание, которое не приносит облегчения (возможно с примесью крови);
тошнота и рвота;
отсутствие аппетита и как следствие потеря веса;
кровоподтёки;
зуд кожных покровов;
боль в области грудной клетки;
судороги.

В некоторых случаях при хронической стадии синдрома Альпорта у больного наблюдается спутанное сознание и припадки беспамятства. У детей такие признаки диагностируются очень редко.

Формы развития болезни

В официальной медицине принято различать три формы течения недуга:

первая - быстро прогрессирует в почечную недостаточность, симптомы хорошо выражены;
вторая - течение болезни прогрессирующее, но потери слуха и ухудшения зрения не наблюдается;
третья - доброкачественное течение. Симптомов и прогрессирующего характера болезни нет.

Диагностика

В первую очередь при диагностике синдрома Альпорта принимается во внимание семейный анамнез.

При подозрении на наследственный нефрит у детей, следует незамедлительно обратиться к педиатру. В исследовании используются как лабораторные, так и инструментальные анализы. После личного осмотра и выяснения анамнеза, врач может назначить такие лабораторные анализы:

В стандартную программу инструментальных исследований входит следующее:

рентген почек;
биопсия почек.

В некоторых случаях врач может назначить специальные генетические исследования. Дополнительно может понадобиться консультация у медицинского генетика и нефролога.

Лечение

Медикаментозное лечение синдрома Альпорта сочетается с диетой. Стоит отметить, что специфических препаратов, направленных именно на устранение этого генетического недуга, нет. Все препараты направлены на нормализацию работы почек.

Для детей диета прописывается строго индивидуально. В большинстве случаев такого рациона больному нужно придерживаться всю жизнь.

В некоторых случаях необходимо провести операбельное вмешательство. Для детей такие операции проводят только по достижению ими 15–18 лет. Трансплантация почки может полностью устранить недуг.

Диета

В рационе больного не должны присутствовать такие продукты:

слишком солёное, жирное, копчёное;
пряные, острые блюда;
продукты с искусственными красителями.

Алкоголь практически полностью исключается. По рекомендации врача больному можно употреблять красное вино.

В рационе должно присутствовать необходимое количество витаминов, минералов. Пища должна быть калорийной, без высокого содержания белка.

Физические нагрузки исключаются. Занятия спортом должны проходить только по предписанию врача. Особенно, последнее обстоятельство касается детей.

Возможные осложнения

Наиболее серьёзным осложнением является. Как показывает медицинская практика, в большинстве случаев от недостаточности страдают мальчики возрастной группы 16–20 лет. Без лечения и правильного образа жизни летальный исход наступает до 30 лет.

Профилактика

Профилактики наследственного нефрита нет. Данное генетическое заболевание невозможно предупредить. Если у ребёнка будет диагностирован недуг, то следует строго придерживаться всех рекомендаций компетентного врача и вести правильный образ жизни. Наиболее эффективным методом лечения на сегодня является трансплантация органа.

Почка является парным органом, выполняющим функцию мочеобразования, регуляцию артериального давления, минерального обмена и кроветворения.

Закладка почек у плода происходит уже на 4-5 неделях беременности.

При наличии дефекта гена, ответственного за синтез коллагена четвертого типа, страдает сосудистая система почек, капсула хрусталика, кортиев орган (находится в области внутреннего уха).

Данное наследственное заболевание получило название синдром Альпорта.

Причины возникновения наследственного заболевания у детей

Синдром Альпорта также называется наследственным воспалением почек. Встречается как у мальчиков, так и у девочек. Выявляется патология при прохождении профилактических осмотров.

Заболевание обусловлено генетическим дефектом структуры белка. К провоцирующим факторам, которые приводят к мутации гена, относятся:

Перенесенное инфекционное заболевание матери в период беременности. Особенно опасна инфекция в первом триместре, когда происходит закладка органов и тканей плода.
Вакцинация, проведенная беременной женщине.
Чрезмерная физическая нагрузка и эмоциональный стресс, постоянно сопровождающие будущую маму.

Виды синдрома

Выделяют следующие генетические формы синдрома Альпорта:

Х-сцепленную доминантную, или классическую (восемьдесят процентов с СА);
аутосомно-рецессивную (пятнадцать процентов пациентов);
аутосомно-доминантную (пять процентов с СА).

Клиническая классификация основана на проявлениях данной наследственной патологии:

Сочетанное поражение почек (нефрит и), глаз, внутреннего уха. Соответствует Х-доминантной форме синдрома Альпорта.
Поражение почек (, сопровождающийся гематурией) без структурных нарушений в органах чувств. Так проявляется аутосомно-рецессивная форма заболевания.
Семейная гематурия, которая носит доброкачественный характер.

При первых двух вариантах развивается почечная недостаточность. В третьем случае заболевание не влияет на продолжительность жизни и ее качество.

Проявление клинической картины

Врач и родители могут обратить внимание на следующие признаки:

нарушение зрения;
снижение слуха или глухоту;
отставание в развитии.

Ребенок старшего возраста может жаловаться на бессонницу, головную боль, головокружение, утомляемость даже после небольшой физической активности, что и может быть симптоматикой синдрома Альпорта.

Артериальное давление у этих детей понижено, что выявляется на профилактических осмотрах.

Стадии течения

Течение заболевания зависит от его клинического варианта:

при поражении почек, зрения и внутреннего уха патология прогрессирует быстро, приводит к развитию почечной недостаточности, дальнейшему снижению зрительной и слуховой функций;
нефрит, сопровождающийся (), также со временем приведет к снижению выделительной;
доброкачественная семейная гематурия не приводит к жизненно опасным осложнениям.

Диагностические меры

Диагноз выставляется на основании жалоб, объективного, лабораторно-инструментального, морфологического и генетического исследования.

Родители обращают внимание на изменение окраски мочи ребенка, его быструю утомляемость, плохую переносимость физических нагрузок.

Врач выявляет снижение зрения и слуха, пониженное артериальное давление.

Лабораторные исследования

Ребенку назначается:

общий анализ крови и мочи;
биохимический анализ крови (, электролиты).

В общем анализе крови наблюдается снижение количества эритроцитов и гемоглобина, что говорит об анемии.

Анемия связана со снижением выработки в почках эритропоэтина. Эритропоэтин является стимулятором кровообразования.

В общем анализе мочи обнаруживается белок (протеинурия) и эритроциты (гематурия). При развитии недостаточности почек снижается плотность и количество суточной мочи.

Показатели креатинина и мочевины отображают выделительную способность органа. При наличии стойкого увеличения этих показателей выставляется степень почечной недостаточности.

Инструментальный способ

Детям выполняется ультразвуковое и рентгенографическое исследование брюшной полости, на которых выявляются характерные изменения.

В обязательном порядке ребенок должен пройти аудиометрию, офтальмоскопию, чтобы выявить снижение слуховой и зрительной функции на ранней стадии.

Морфологическая проверка

Является наиболее ценным в диагностике синдрома Альпорта. Биопсия представляет собой прижизненное исследование тканей. Морфолог описывает особенности строения коркового и мозгового вещества почек, а также сосудистую сеть органа.

Генетическое распознавание

Дорогостоящий метод диагностики. Позволяет выявить дефектный ген, который отвечает за синтез патологического белка.

К кому обратиться

При появлении первых признаков болезни (кровь в моче, снижение слуха и зрения у ребенка) следует обратиться к педиатру.

Педиатр назначит дополнительные методы обследования, после которых может понадобиться консультация, офтальмолога, лора и генетика.

Методы терапии

Лечение синдрома Альпорта включает в себя диету, прием лекарственных средств, своевременную санацию очагов инфекции.

Прививки детям противопоказаны, вакцинация возможна только при наличии строгих показаний.

На данный момент не существует фармакологических препаратов, которые бы воздействовали на генетический дефект.

Широко применяют метаболические препараты, которые позволяют повысить. К ним относятся кокарбоксилаза, витамины А, Е, В6. При появлении белка в моче назначаются нефропротекторы (препараты, защищающие почки).

К ним относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, лизиноприл, рамиприл, пириндоприл) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (лозартан).

Вышеперечисленные препараты относятся к группе гипотензивных средств.

Даже при пониженном артериальном давлении у детей, следует принимать минимальные дозы лекарств, чтобы снизить скорость прогрессии недостаточности почек.

Физическая активность

Ребенок с синдромом Альпорта должен воздерживаться от тяжелых физических нагрузок. Однако ему необходимы ежедневные пешие прогулки не менее 40 минут.

Это позволит улучшить микроциркуляцию в почках, а также будет способствовать нормальному развитию.

Диетические предписания

Следует исключить из рациона:

соленую, жирную и копченую пищу;
рряности и острую еду;
рродукты с высоким содержанием искусственных красителей.

Необходимо следить за количеством поступления белка в организм, при развитии почечной недостаточности жидкость ограничить до одного литра, соль до одного грамма в сутки.

С пищей должно поступать достаточное количество калорий, витаминов, макро- и микроэлементов.

Хирургическое вмешательство

На, при которых почки не справляются с выделением токсических продуктов обмена веществ, проводится и пересадка почки.

Гемодиализ выполняется аппаратом « » почка. Суть процедуры заключается в очищении крови пациента от токсических веществ, является жизненно необходимой.

Также пациенту выполняется пересадка почки, после которой назначается иммуносупрессивная терапия для профилактики отторжения трансплантата.

Народная медицина

Применяется совместно с традиционными способами после консультации с лечащим врачом. Используются свойства лекарственных растений, помогающие облегчить клинические проявления заболевания.

Для улучшения микроциркуляции в почках можно употреблять неконцентрированные и.

Увеличить скорость клубочковой фильтрации поможет, плоды можжевельника, почки березы.

Осложнения и последствия

Наиболее грозным осложнением является почечная недостаточность. О ней свидетельствуют повышение таких показателей, как мочевина и креатинин, снижение скорости клубочковой фильтрации.

На начальных этапах почечной недостаточности рекомендовано соблюдение диеты, употребление лекарственных средств, на поздних – гемодиализ и.

При потере слуха и зрения проводится хирургическое вмешательство. Показания для него выставляют лор и офтальмолог.

Прогноз и профилактика

Неблагоприятный прогноз наиболее вероятен для ребенка мужского пола, а также при наличии:

высокой концентрации белка в общем анализе мочи;
раннего развития почечных нарушений у близких родственников;
тугоухости.

Если выявлена изолированная гематурия без сопутствующей протеинурии и снижения слуха прогноз заболевания благоприятный, функциональная недостаточность почек развивается редко.

К профилактическим мерам относится планирование беременности (санация хронических очагов инфекции, женщина должна избегать чрезмерных физических и эмоциональных нагрузок, своевременно стать на учет в женскую консультацию, при наличии показаний пройти медико-генетическое консультирование).

Ребенку необходимо проходить регулярные профилактические осмотры у педиатра. При обнаружении первых признаков болезни, родители должны сообщить врачу.

Синдром Альпорта – тяжелое генетически обусловленное заболевание почек, зрительного и слухового аппарата. При своевременной постановке диагноза и соблюдению рекомендаций, можно замедлить темпы развития почечной недостаточности, тугоухости.

Болезнь под название Синдром Альпорта передается наследственным путем и проявляется в симптоматике снижения функций почек совместно с сопутствующими нарушениями зрения и слуха. По статистике, из 100 тысяч болеет этим недугом 17 детей. Причиной является наследственное нарушения гена. Эту болезнь еще называют семейным гломерулонефритом.

Cиндром Aльпорта - cложная наследственная патология, при которой к дисфункции почек добавляется нарушение слуха и зрения.

Общие сведения

Болезнь Альпорта впервые описана в 1927 году ученым Британии Артуром Альпортом. Синдром встречается редко. Данные статистики показывают, что у 3 детей из 100 именно он является причиной пограничной почечной недостаточности у детей, и реже - у взрослых. Этот синдром - самый распространенный вид нефрита. Типы наследственности бывают разные, но наиболее частая Х-сцепленная доминантная форма. Она вызывает тяжелую почечную недостаточность у детей мужского пола. Проявляться начинает с первых лет жизни, проблемы со слухом и зрением развиваются позже. Потеря зрения и слуха предшествует развитию тяжелого нарушения работы почек, возникает в позднем детстве или в юношеские годы.

Классификация

Заболевание Альпорта разделено на 2 квалификации из-за способа наследования патологии. Первая, генетическая, в свою очередь делится на 3 типа наследственного нефрита:

Х-сцепленная доминантная -до 80% случаев;
аутосомно-рецессивная - до 15% случаев;
аутосомно-доминантная - до 5% случаев.

Синдром Альпорта так же может развиться вследствие осложнений воспаления почек.

Вторая классификация, основная, указывает на 3 формы заболевания почек:

Нефрит. Сопутствующие патологии - гематурия, проблемы со зрением и ухудшение слуха.
Нефрит с гематурией без сопутствующих осложнений слуха и зрения.
Доброкачественная семейная гематурия.

При наличии нефритов в первом и втором случаях основной классификации неизбежно наступает тяжелая почечная недостаточность. В третьем случае, при доброкачественном течении синдрома Альпорта, осложнения отсутствуют. Профилактика симптоматики болезни Альпорта и отсутствие инфекционных заболеваний способствует в дальнейшем полноценной жизненной деятельности.

Какие причины?

Наследственные мутации в клетках почек провоцируют возникновение синдрома Альпорта.

Наследственные мутации генов приводят к данной патологии. Нарушается функция биосинтеза коллагена четвертого типа. Коллаген - главная строительная основа для построения мембран в почках, ушах и глазницах. Функция мембран заключается в том, чтобы укреплять, поддерживать и разделять ткани. При недостаточном количестве или полном отсутствии синтеза строительного материала (коллагена) почечные мембраны не могут качественно отфильтровывать токсины и переработанные продукты из крови. В мочу попадает неотфильтрованный белок и эритроциты. Присутствие белка в крови называется протеинурия, эритроцитов - гематурия. Если синтез белка очень нарушен, это вызывает тяжелую почечную недостаточность, а в худшем случае - отказ почек. Прекращение работы почек приводит к летальному исходу.

Патогенез

Зарождение и развитие синдрома Альпорта, как правило, протекает изначально незаметно и обнаруживается случайным путем к 5 годам. Наследственный нефрит обычно характеризуется симптомами гломерулонефрита, иногда к нему добавляется нефротический синдром или симптоматика пиелонефрита. На начальных стадиях почки функционируют нормально. Отмечается незначительное присутствие белка и эритроцитов в крови, иногда повышенный уровень лейкоцитов. Примесь крови в моче появляется волнообразными приступами - от максимального до минимального уровня. При учащенном мочеиспускании развивается гипертензия или нефротический синдром. Иногда у пациентов возникает расширение чашечно-лоханочной системы, аминоацидурия.

Потеря слуха и зрения от дисфункции почек чаще проявляется у мальчиков до 10 лет.

Нарушения слуха, вплоть до глухоты, имеет неврогенные корни. Возникает чаще всего у детей до 10 лет, преимущественно мужского пола. Патология слуха часто бывает первым симптомом болезни и усугубляется со временем. Отдельные пациенты теряют слух при нормальном функционировании почек. Как будет протекать заболевание, и каков будет исход, во многом зависит от пола больного. Мужчины склонны к раннему развитию гипертензии и хронической почечной недостаточности. Летальный исход при отсутствии лечения наступает в период от 15 до 30 лет. У женского пола болезнь Альпорта протекает чаще всего скрыто, отмечается наличие гематурического синдрома. Сопутствуют болезни проблемы со слухом. Другие патологии проявляются как последствия синдрома Альпорта. Физические нагрузки и переутомление приводят к быстрому развитию заболевания.

Врачи разделяют признаки синдрома Альпорта на 2 вида. Первый вид - это почечные проявления, которые характеризуются наличием в крови белков и эритроцитов. Наличие так называемого изолированного мочевого синдрома обнаруживается со временем. Видны они становятся только в возрасте 4−5 лет, а иногда явные проявления обнаруживаются в 8−9 лет. Но незаметные для невооруженного глаза капли крови присутствуют в моче постоянно - бессимптомная микрогематурия. Присутствие крови в моче - постоянный симптом, характеризующий синдром Альпорта. Часто перенесенные инфекции проявляют этот признак. После перенесенной простуды через 1−2 дня в моче видна кровь. Протеинурия возникает у мальчиков в подростковом возрасте, у девочек она либо минимальна, либо отсутствует вовсе.

Синдрома Альпорта находится в «спящем» режиме около 9 лет, а после начинается ухудшение работы почек, слуха, зрения.

Позже проявляются внепочечные признаки синдрома Альпорта - ослабление слуха, зрения, задержка в физиологическом развитии, лейомиоматоз (явление крайне редкое, разрастаются волокна мышц). Иногда заметны врожденные нарушения в физиологии - соединенные вместе или лишние пальцы, деформация ушей. Развиваясь, болезнь Альпорта провоцирует сопутствующее развитие почечной недостаточности, которая проявляется в желтом оттенке и сухости кожного покрова, часто ощущается сухость в ротовой полости, снижается частота и количество мочеиспусканий.

Течение болезни у детей

На первых этапах заболевания ребенок не чувствует дискомфорта. Единственным симптомом будет стойкость наличия крови в моче, сначала вовсе не заметная. Этот симптом присутствует во всех случаях, усиливаясь после перенесенных инфекционных болезней. Далее нарушается парциальное функционирование почек. Ребенок чувствует слабость, происходит интоксикация организма, часто снижается слух. Внешне ребенок становится бледным, быстро утомляется, часто возникают головные боли. Нарушение слуха развивается в разные периоды времени, в ранние годы его можно обнаружить только при помощи специальных приборов. Тугоухость возникает к 10 годам.

Зрение нарушается в 15−20% у больных детей. Характерны патологии хрусталика, катаракты. Часто развивается миопия. Постоянным симптомом является наличие возле желтого тела ярких белых или желтых вкраплений. Острота зрения снижается в 67% случаев. Наследственный нефрит у детей вызывает задержку в физическом развитии.

Синдром Альпорта - это наследственное заболевание, характеризующееся прогрессирующем снижением функции почек в сочетании с патологией слуха и зрения. В России частота распространения заболевания среди детского населения составляет 17:100000.

Причины синдрома Альпорта

Установлено, что за развитие заболевания ответственен ген, который находится в длинном плече Х хромосомы в зоне 21-22 q. Причиной болезни является нарушение структуры коллагена IV типа. Коллаген -это белок, основной компонент соединительной ткани, который обеспечивает её прочность и эластичность. В почках выявляется дефект коллагена сосудистой стенки, в области внутреннего уха -кортиева органа, глаза - капсулы хрусталика.

Симптомы синдрома Альпорта

При синдроме Альпорта отмечается значительная вариабельность внешних проявлений. Как правило, заболевание манифестирует в возрасте 5-10 лет с гематурии (появление крови в моче). Обычно гематурия выявляется случайно при обследовании ребенка. Гематурия может протекать с наличием или отсутствием протеинурии (появление белка в моче). При выраженной потере белка может развиваться нефротический синдром, который характеризуется отеками, повышением артериального давления, симптомами отравления организма вредными продуктами при снижении функции почек. Возможно повышение количества лейкоцитов в моче при отсутствии бактерий.

У большинства больных обращают на себя внимание стигмы дизэмбриогенеза. Стигмы дизэмбриогенеза - это небольшие внешние отклонения, которые существенно не сказываются на функционировании организма. К ним относятся: эпикант (складка у внутреннего угла глаза), деформация ушных раковин, высокое небо, увеличение количества пальцев или их сращение.

Эпикант. Синдактилия.

Очень часто одинаковые стигмы дисэмбриогенеза выявляются у заболевших членов семьи.

Снижение слуха в результате неврита слухового нерва также характерно для синдрома Альпорта. Тугоухость чаще развивается у мальчиков и иногда выявляется раньше, чем поражение почек.

Аномалии зрения проявляются в виде лентиконуса (изменение формы хрусталика), сферофакии (шаровидная форма хрусталика) и катаракты (помутнение роговицы).

Симптомы заболевания почек выявляются, как правило, в подростковом возрасте. Хроническая почечная недостаточность диагностируется в совершеннолетнем возрасте. Иногда возможно быстрое прогрессирование заболевания с формированием уже в детском возрасте терминальной почечной недостаточности.

Диагностика синдрома Альпорта

Предположить синдром Альпорта можно на основании данных родословной по наличию заболевания у других членов семьи. Для диагностики заболевание необходимо выявление трех из пяти критериев:

Наличие гематурии или смертность от хронической почечной недостаточности в семье;
наличие гематурии и/или протеинурии у членов семьи;
выявление специфических изменений при биопсии почек;
тугоухость;
врожденная патология зрения.

Лечение синдрома Альпорта

В условиях отсутствия специфического лечения, главной целью становится замедление развития почечной недостаточности. Детям запрещаются физические нагрузки, назначается полноценное сбалансированное питание. Особое внимание уделяется санации инфекционных очагов. Применение гормональных препаратов и цитостатиков не приводит к значимому улучшению состояния. Основным методом лечения остается трансплантация (пересадка) почки.

Неблагоприятный прогноз течения заболевания, который характеризуется быстрым развитием терминальной почечной недостаточности, наиболее вероятен при наличии следующих критериев:

Мужской пол;
- высокая концентрация белка в моче;
- раннее развитие нарушений функции почек у членов семьи;
- тугоухость.

При выявлении изолированной гематурии без протеинурии и нарушения слуха прогноз течения заболевания благоприятный, почечная недостаточность не формируется.

Врач терапевт, нефролог Сироткина Е.В.

Главная » На ранних сроках » Синдром альпорта лечение. Наследственный нефрит (синдром Альпорта) у детей

Синдром Альпорта Карпов Дмитрий Оленчук Владислав Огороднищук Максим Щербакова Ольга

Синдром Альпорта Историческая справка: Первое упоминание патологии, известной как синдром Альпорта, принадлежит L. Guthrie, который в 1902 г. описал семью с гематурией в нескольких поколениях. A. Hurst в 1915 г. в этой же семье наблюдал развитие уремии. В 1927 г. A. Alport, описывая глухоту у нескольких родственников с гематурией, отметил, что у мужчин уремия развивалась раньше, чем у женщин. В 1972 г. выявлено неравномерное расширение и расслоение плотной пластинки гломерулярных базальных мембран при синдроме Альпорта, выраженность которых коррелировала с возрастом и полом, определяя прогрессирование болезни. В 70-е годы М.С. Игнатовой и В.В. Фокеевой на основе наблюдения за 200 детьми высказывалась гипотеза о важнейшей роли в развитии наследственного нефрита патологии соединительной ткани, в качестве критерия состояния гломерулярных базальных мембран исследовалась экскреция гидроксилизингликозидов.

Синдром Альпорта Генетика: Гены: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Расположение хромосомы: Col IV AIII, AIV локализуется на 2 хромосоме человека в позиции q35-37 Col IV AV локализуется в Х-хромосоме в позиции q22-23 Наследственность: Cиндром Альпорта наследуется по сцепленному с Х-хромосомой доминантному или рецессивному типу - III тип, или аутосомно-доминантному, или аутосомно-рецессивному типу - I и II тип Тип клеток, место экспрессии: Базальная гломерулярная мембрана. Это бесклеточный матрикс толщиной в нм, который представляет собой структурную опору для капиллярной стенки. Ее главными компонентами являются коллаген IV типа, протеогликаны, ламинин и нидоген. Коллаген плода с возрастом заменяется коллагеном взрослых. В случаях мутации происходит искажение структуры базальной мембраны гломерул у больных синдромом Альпорта, что ведет к появлению гематурии, как признака почечной патологии, а гематурия является причиной легкой протеинурии.

Синдром Альпорта COL4A5 COL4A3-4

Синдром Альпорта Генетика: Число и тип мутаций: Коллаген IV типа состоит из трех доменов, плотно скрученных друг с другом в нормальном состоянии. При мутации гена (чаще COL4A5) наблюдаются аномалии скручивания коллагена IV типа. Если наблюдается делеция COL4A5, что было отмечено нами в ДНК 5 из 16 обследованных семей, происходит выпадение большой части экзонов гена. В этих случаях нарушается скручивание доменов. Заболевание имеет тяжелое прогрессирующее течение с развитием экстраренальных проявлений и формированием ХПН. Также наблюдается резкая деформация гломерулярных БМ. При электронной микроскопии (ЭМ) почечного биоптата отмечаются выраженные дистрофические изменения БМ с участками просветления и скоплением тонкогранулярного вещества. Это приводит к появлению протеинурии с последующими изменениями в системе ангиотензина II и трансформирующего фактора роста бета (ТФР-β). Экспериментальные данные подтверждают значимость ТФР-β в прогрессировании синдрома Альпорта ]. В тех случаях, когда отмечается только однонуклеотидная замена в гене, т. е. происходит точечная мутация, нарушения скручивания коллагена выявляются лишь в отдельных участках, БМ остается тонкой и клинически у больного имеет место изолированная гематурия. Именно подобные случаи СА и БТБМ представляют большие сложности при проведении дифференциального диагноза.

Синдром Альпорта Образование молекул базальной мембраны из альфа-цепей коллагена IV: 1 - норма, 2 - деления гена COL4A5, 3 - точечная мутация гена COL4A5

Синдром Альпорта Белок: Состав:Коллаген 4 типа Состав Col IV AIII аминокислотных остатков Col IV AIV аминокислотных остатков, включая 38 аминокислот сигнального пептида, отщепляющегося в процессе созревания Расположение: Col IV находится в базальных мембранах. Базальная мембрана имеет толщину около 1 мкм и состоит из двух пластинок: светлой (lamina lucida) и темной (lamina densa). Основными компонентами базальных мембран являются коллаген IV типа, ламинин, гепарансульфатсодержащие протеогликаны (ГСПГ). При этом нерастворимость и механическую стабильность базальных мембран обеспечивают молекулы коллагена IV типа, которые организуются в опорную сеть. Эта эластичная трёхмерная сеть образует структурный остов, к которому прикрепляются другие компоненты базальных мембран. В почечных клубочках базальная мембрана служит полупроницаемым фильтром, препятствующим переходу макромолекул из плазмы в первичную мочу.

Синдром Альпорта Белок: Структурные особенности: Молекула коллагена представляет собой правозакрученную спираль из трёх α-цепей. Один виток спирали α-цепи содержит три аминокислотных остатка. Молекулярная масса коллагена около 300 кДа, длина 300 нм, толщина 1,5 нм. α-цепи состоит из триад аминокислот. В триадах третья аминокислота всегда глицин, вторая пролин или лизин, первая любая другая аминокислота, кроме трёх перечисленных. Первичная структура коллагена характеризуется последовательным расположением аминокислотных остатков и их количеством в его полипептидных цепях. Аминокислоты могут относиться к алифатическим, карбоциклическим и гетероциклическим. В зависимости от строения боковой цепи аминокислотные остатки подразделяют на типы, состав которых, % от общего числа аминокислотных остатков, дан ниже. Без боковой цепи (гликоколь) 33,34 С гидрофильной боковой цепью: кислотного характера (аспарагиновая и глютаминовая аминокислоты) 12,38 основного характера (лизин, оксилизин, аргинин, гистидин) 8,96 Серосодержащие (метионин) 0,70 Содержащие гидроксил, за исключением оксилизина (оксипролин, тирозин, серии, треонин) 13,54 Не содержащие азот и кислород в боковой цепи (аланин, лейцин, изолейцин, валин, фенилаланин, пролин) 31,48 С иминогруппой (пролин и оксипролин) 21,40 Элементы вторичной структуры коллагена – спиральные полипептиды белка, так называемые α-цепи, – являются основной единицей третичной структуры – тропоколлагеновой частицы, состоящей из трех полипептидных цепей с общей осью.

Синдром Альпорта

Синдром Альпорта Белок: Функциональность: Белок(молекулы коллагена IV типа) обеспечивает нерастворимость и механическую стабильность базальных мембран, которые организуются в опорную сеть. Эта эластичная трёхмерная сеть образует структурный остов, к которому прикрепляются другие компоненты базальных мембран. В почечных клубочках базальная мембрана служит полупроницаемым фильтром, препятствующим переходу макромолекул из плазмы в первичную мочу. В каких организмах присутствует: Колаген четвертого типа содержится преимущественно в эукариотах.

Синдром Альпорта Признаки болезни в организме: Основные симптомы: Клиническая картина синдрома Альпорта, регулярно повторяющаяся в семье, обычно соответствует какому-либо фенотипу, хотя выраженность симптомов может меняться от человека к человеку и в зависимости от возраста и пола. Большинство семей с этой патологией хорошо вписываются в следующую классификацию: Доминантный юношеский нефрит с тугоухостью. Х-сцепленный юношеский нефрит с тугоухостью. Х-сцепленный нефрит с тугоухостью у взрослых. Х-сцепленный нефрит без экстраренальных проявлений. Аутосомно-доминантный нефрит с тугоухостью и тромбоцитопатией, соответствующий по McKusick категории N (синдром Эпштейна). Аутосомно-доминантный нефрит юношеского типа с тугоухостью. Юношеским вариантом синдрома Альпорта считаются те случаи, когда хроническая почечная недостаточность развивается раньше 31 года.

Синдром Альпорта Признаки болезни в организме: Связь с генетическими заболеваниями: При болезни Шарко-Мари-Тута семейное сочетание нефропатии, тугоухости, фокально- сегментарного гломерулосклероза и расслоения плотной пластинки гломерулярных базальных мембран сопровождается мышечной атрофией. Нефропатия и тугоухость при синдроме Branchio-Oto-Renal сочетается с рудиментарными остатками жаберных щелей. Для синдрома Макла-Уэльса характерны аутосомно-доминантное наследование, повышение СОЭ, частое развитие хронической почечной недостаточности, озноб и уртикарная сыпь (в дебюте), тугоухость, глаукома и нефротический синдром (впоследствии). При синдроме Альстрема пигментная дегенерация сетчатки, нейросенсорная тугоухость и нефропатия сочетаются с сахарным диабетом и ожирением. Синдром Sebastian трудно дифференцируется от V типа синдрома Альпорта в связи с общей гематологической картиной. В сочетании с тугоухостью описаны интерстициальный нефрит аутосомно-доминантного генеза с развитием хронической почечной недостаточности в зрелом возрасте, почечный тубулярный ацидоз и семейные случаи IgA-нефропатии. Среди семейных случаев гломерулонефрита чаще встречаются наблюдения аутосомно-доминантного наследования этой патологии. Гематурией сопровождается и врожденный дефицит 3-й фракции комплемента. Х-сцепленное наследование прогрессирующей тугоухости часто мимикрирует синдром Альпорта в связи с аллельностью их генов

Синдром Альпорта Признаки болезни в организме: Типы пораженных клеток: Нейроны, волосяные клетки Необычные особенности болезни: Поражение нервов (полиневропатия), Миастения, Потеря памяти и интеллекта, Тромбоцитопения. Модель животного для заболевания: Белые крысы беспородной линии.

Синдром Альпорта Клеточная и молекулярная биология: Поражение органелл: Поражаются базальные мембраны. Базальная мембрана - это плотное бесклеточное образование, на котором располагаются клетки эпителия или эндотелия. В состав базальной мембраны входят гликопротеиды, гликозаминогликаны и коллаген. Базальная мембрана выполняет опорную функцию, поддерживая форму органов и сосудов. Патология тканей и клинические особенности при синдроме Альпорте это результат, экспрессии коллагена α3, α4, α5, и, возможно, α6 (IV) цепей в базальной мембране. Эти цепи, как правило, отсутствует или недостаточно выраженные в базальных мембранах лиц с синдромом Альпорте, так что сети которые они образуют отсутствуют или, если они присутствуют, дефективны по структуре и функции.

Синдром Альпорта Клеточная и молекулярная биология: Нормальные функции: В нормально развивающейся почке, изначально коллаген α1 (IV) и коллаген α2 (IV) цепи преобладают в гломерулярной базальной мембране незрелых почечных клубочках. Формирование капиллярных петель в течение созревания клубочков связано с появлением коллагена α3, α4, и α5 (IV) цепей в гломерулярной базальной мембраны. В то время как созревание прогрессирует, α3, α4, и α5 (IV) цепи становятся преобладающим типом коллагена IV в цепях гломерулярной базальной мембраны. Этот процесс был назван как "изотипные переключения" (isotype switching). Протеинурия и почечная недостаточность, а также нейросенсорная глухота, произошли в результате процессов, инициируемых отсутствие коллагена α3-α4- α5 (IV) цепи, а не вытекает непосредственно из-за отсутствия этих цепей.

Синдром Альпорта Клеточная и молекулярная биология: Как мутации изменяют функции органеллы: Патология аллельных вариантов Подавляющее большинство мутаций COL4A5 -это гуаниновые замены в первой или второй позиции глициновых кодонов. Такие мутации, как считается, мешают нормальному сплетению мутировавшего α5 коллагена (IV) с другими типами коллагена. Боковой цепи не хватает глицина, и присутствие громоздкой аминокислоты в глицин позиции предположительно создает излом или тройная спираль разворачивается. Заменa гицина в коллагене α1 (I) цепи вызывает несовершенный остеогенез. Неправильно сложенная тройная спирать коллагена обладает повышенной восприимчивостью к протеолитической деградации. Мутации в генах Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI имеют ту же разновидность.

В последние несколько столетий широко развивается научно-технический прогресс, создаются массивные фабрики, заводы и предприятия. Выброс различных токсинов в атмосферу, водные массивы и почву часто приводит к развитию врождённых заболеваний. Одним из редких недугов такого плана является синдром Альпорта - патология, поражающая сразу несколько систем человеческого тела (в особенности страдают почки и органы чувств). Бороться с этой формой заболевания довольно трудно, а также существует высокая вероятность передачи её последующим поколениям.

Определение синдрома Альпорта

Синдром Альпорта - это врождённое заболевание, связанное с возникновением в организме патологический мутаций. В результате этого происходит образование неправильного коллагена, нарушающего функционирование органов или тканей. Источником мутировавшего гена может быть один из родителей ребёнка (чаще недуг передаётся от матери). Патология встречается крайне редко (менее 15 человек на 100.000 населения).

Триада, типичная для синдрома Альпорта, обнаруживается в 50% случаев

Так как развитию заболевания подвержены в основном люди одной родственной группы, его можно называть наследственным нефритом. Считается, что вероятность формирования недуга увеличивается при кровосмешении.

Какие разновидности патологии существуют:

изолированное поражение почечных клубочков;
наличие тугоухости или глухоты в сочетании с повреждением почек и нарушениями зрения;
глухота, миопия, нефрит и внешние уродства;
бессимптомное носительство.

Причины развития недуга

В основе формирования всех симптоматических проявлений недуга лежит генная мутация. В организме человека на молекулярном уровне реализуется сбой, в результате которого нарушается нормальная сборка и транспортировка коллагена - белка, входящего в состав практически всех органов и тканей человеческого тела. Заболевание носит наследственный характер и может передаваться пациенту от его предков следующими путями:

аутосомно-доминантным (встречается у человека, даже если только 1 из его родителей страдал от недуга);
аутосомно-рецессивный (возникает у ребёнка, когда мать и отец имеют одинаковые генетические мутации);
сцепленный с полом (женщина является бессимптомным носителем, а у мужчины формируется вся клиническая картина болезни).

Обострение и манифестация синдрома Альпорта возникают при воздействии следующих факторов:

перенесённые ОРВИ, грипп, простуда;
оперативное вмешательство;
травматическое повреждение различных органов и тканей;
стресс и нервно-психическое напряжение;
вакцинация от инфекций;
беременность, роды, становление менструальной функции;
употребление наркотических препаратов, алкоголя и никотина;
бесконтрольный приём лекарственных средств.

Клинические проявления синдрома Альпорта

Симптомы подобного заболевания у 80% пациентов появляются в первые 10 лет жизни. При носительстве мутантных генов люди могут даже не догадываться о наличии у них такого недуга, так как его типичная картина полностью отсутствует. Из-за разных клинических форм синдрома Альпорта невозможно чётко выделить ведущий признак заболевания, наблюдается сразу несколько симптомов:

Снижение зрения. Пациент отмечает, что при недостаточном освещении пропадает чёткость букв, изображение начинает расплываться и теряться. Это напрямую связано с изменением волокон коллагена, входящих в состав хрусталика глаза. Первично удаётся скорректировать эту проблему с помощью очков и линз, но впоследствии больному может понадобиться операция.
Ухудшение слуха или наступление полной глухоты. Чаще всего появление этого симптома замечают друзья и родственники: пациент постоянно прибавляет звук, не может воспринимать шёпотную речь, сам начинает говорить громче. Поражаются оба уха, в результате чего больной не может воспринимать низкие и высокие частоты. Пациенты также могут предъявлять жалобы на нарастающий шум внутри головы, который мешает сосредоточиться.
Появление в моче инородных примесей. При поражении почек во время синдрома Альпорта развивается повреждение сосудов, в результате чего в урине образуется кровь. Сначала обнаруживаются единичные эритроциты, при прогрессировании болезни моча окрашивается полностью, появляются массивные сгустки. При неблагоприятном течении недуга происходит закупорка мочеточника или лоханки, в результате чего нарушается прохождение урины.
Болезненность в поясничной области. Неприятные давящие и тянущие ощущения усиливаются при физических нагрузках, стрессах, воспалительных заболеваниях, приёме некоторых медикаментов. Их возникновение связано с деформацией почечного вещества из-за отёков.
Перепады артериального давления. Пациенты часто предъявляют жалобы на головные боли опоясывающего характера, которые возникают после употребления солёной, жирной пищи или алкоголя. Такой симптом служит признаком развития артериальной гипертензии, сопровождающей повреждение почек. А также для больных с синдромом Альпорта типичен коллапс - расслабление периферических сосудов, в результате которого резко падает давление и пострадавший теряет сознание.

Различные методики подтверждения диагноза

Пациент с прогрессирующим снижением слуха, зрения и проблемами с мочевыделительной системой чаще всего обращается к терапевту. При наличии всех трёх основных признаков недуга сразу поставить диагноз не составляет большого труда. Однако при отсутствии одного или нескольких из них определиться гораздо тяжелее. Синдром Альпорта дифференцируют с:

нейросенсорной тугоухостью;
лабиринтной глухотой;
миопией;
катарактой;
пиелонефритом;
гломерулонефритом;
злокачественной или доброкачественной опухолью почек.

Для подтверждения диагноза используют следующие методики:

общий анализ мочи - появление белка, эритроцитов и изменение мутности урины позволяют заподозрить проблемы с почками;
ультразвуковая диагностика выявляет патологический отёк клубочков и нарушение их структуры;
прогрессирующее снижение частоты слуха фиксируется с помощью тимпанометрии (определяется эластичность барабанной перепонки);
миопию выявляет офтальмолог с использованием специальных таблиц и аппаратом (снижение остроты зрения - явный симптом заболевания);
молекулярно-генетическое типирование биологического материала (обнаруживаются мутации в геноме человека, отвечающие за образование патологического коллагена).

Синдром Альпорта - это довольно редкое заболевание, которое трудно заподозрить молодому врачу. Один из моих пациентов перед постановкой диагноза прошёл длительный путь по самым разным инстанциям. В возрасте 6 лет у него обнаружили прогрессирующее снижение слуха, после чего ребёнка отправили к ЛОР-врачу. Он подтвердил диагноз и выписал слуховой аппарат для постоянного ношения. Во время проверки зрения перед поступлением в 1 класс у малыша обнаружили сильную близорукость, которую нельзя было скорректировать с помощью очков. В подростковом возрасте мальчик начал часто болеть и постоянно испытывал проблемы с почками, что доктора ошибочно приняли за проявления пиелонефрита после гриппа или ангины. В течение нескольких месяцев пациента лечили с применением антибиотиков, а его состояние неуклонно ухудшалось. Только после этого медики решили провести генетическое исследование, в ходе которого обнаружилось наличие мутации белка коллагена. Мальчику подобрали подходящий курс терапии, после чего ему стало лучше и появилась возможность провести операцию по пересадке почки.

Каким образом проводится лечение синдрома Альпорта

Тактика после подтверждения диагноза заболевания напрямую зависит от тяжести состояния пациента. Если у него отсутствуют видимые клинические проявления почечной недостаточности и интоксикации организма, лечение проводится в домашних условиях или в дневном стационаре, куда человек должен регулярно приходить за фармацевтическими препаратами. При более тяжёлом течении недуга показана госпитализация в отделение нефрологии или урологии. Медикаментозная терапия направлена на устранение основных симптомов синдрома Альпорта, а также на защиту от повреждения почечной ткани. При отсутствии эффекта от консервативного лечения назначается гемодиализ, а после него - операция по трансплантации почек. Пациенту всё время необходимо соблюдать палатный режим и придерживаться диеты.

Основные цели терапии синдрома Альпорта:

профилактика прогрессирования почечной недостаточности;
нормализация водно-солевого баланса;
защита от присоединения микробной инфекции;
укрепление иммунитета;
выведение из организмов продуктов распада вредных токсинов.

Таблица: применяемые медикаментозные препараты

Название группы лекарственных средств	Основные действующие вещества	Эффекты от использования
Стероидные противовоспалительные медикаменты	Этодолак; Диклофенак; Ибуклин; Ибупрофен; Тамоксифен.	Уменьшают выраженность неприятных болезненных ощущений в нижней части спины и поясничной области, снимают отёчность почечных тканей
Нестероидные противовоспалительные препараты	Гидрокортизон; Кортеф; Латикорт; Метилпреднизолон; Дексона; Дексаметазон.
Иммуностимуляторы	Иммунал; Тималин; Тимоген; Тактивин; Циклоферон.	Способствуют образованию защитных клеток в костном мозге, которые обеспечивают функционирование иммунитета
Диуретики	Спиронолактон; Гипотиазид; Торасемид; Маннитол.	Выводят из организма лишнюю жидкость и токсичные вещества, накапливающиеся при недостаточной работе почек, нормализуют артериальное давление
Витаминные и минеральные комплексы	Аевит; Кальций Д3-Никомед; Супрастин; Алфавит.	Восстанавливают баланс необходимых микроэлементов, которые участвуют в обменных процессах

Фотогалерея: средства для медикаментозной терапии недуга

Фуросемид удаляет из организма лишнюю жидкость
Нимесулид обладает обезболивающим эффектом Полиоксидоний укрепляет иммунитет

Пациентом с заболеваниями почек необходимо постоянно соблюдать диету. При синдроме Альпорта нарушается нормальное усвоение питательных веществ, а также из организма не выводятся различные токсины. Для борьбы с симптомами недуга тратится огромное количество энергии, которую нужно восстановить с помощью пищи. Баланс белков, жиров и углеводов должен составлять 4:1:1. Необходимо добавлять в рацион больше витаминов группы B, C и A, а также микроэлементы натрий, калий, кальций и магний. Рекомендуется готовить только из свежих продуктов, приобретённых на фермерском рынке или у частных продавцов, чтобы избежать консервантов и вредных добавок.

Пациентам с синдромом Альпорта необходимо регулярно следить за количеством потребляемой воды. Более 2 литров в течение суток создают лишнюю нагрузку на почки.

Примерное меню питания для больных:

Завтрак. Омлет с козьим сыром и зеленью, несколько тостов с маслом и ветчиной. Кофе рекомендуется заменить на красный чай, чтобы не провоцировать увеличение артериального давления. В качестве альтернативы омлету могут выступать различные каши на молоке или творог с добавлением фруктов.
Обед. Суп, сваренный на нежирной говядине, курице или индейке (борщ, гороховый, щи, рассольник, харчо), а также салат из морской или квашеной капусты. При необходимости можно съесть несколько кусочков чёрного хлеба с чесноком или луком для укрепления иммунитета.
Ужин. Постные котлеты, отварная курица или рыба с минимальным количеством соли. На гарнир можно использовать макароны твёрдых сортов, тушёные овощи (рекомендуется ограничить употребление картофеля), рис, гречку, чечевицу, нут, бобы.

Фотогалерея: полезная еда

Творог - лучший источник кальция Овощи и фрукты богаты витаминами Крупы - источник медленных углеводов

Физиотерапевтические методики для борьбы с симптомами недуга

На восстановительном этапе необходимо укрепить организм пациента и защитить его от развития вторичных осложнений. С этими задачами прекрасно справляется процедуры физиотерапии, которые основаны на применении физических явлений. Курс лечения подбирает врач-нефролог на основании данных о течении недуга. При обострении синдрома Альпорта рекомендуется отменить некоторые процедуры, так как они нанесут организму больше вреда, чем пользы.

Физиотерапевтические методики для лечения патологии:

УВЧ-терапия основана на применении электрических полей высокой частоты. Этот способ помогает избавиться от неприятных ощущений в поясничной области, а также расслабляет спазмированные мышцы.
Массаж назначается при отсутствии данных об опущении почек. Точечное воздействие на мягкие ткани улучшает кровообращение и отток лимфы, что защищает организм от присоединения нежелательных осложнений в виде венозного застоя.
Лазерная терапия. Направленные лучи уменьшают интенсивность воспаления, а также препятствуют образованию патологических разрастаний соединительной ткани (спаек).
Применение ультразвука способствует более быстрой регенерации мягких тканей и обеспечивает заживление мелких повреждений.

Фотогалерея: физиопроцедуры для борьбы с недугом

Использование лазера защищает от развития спаек
УВЧ-терапия эффективно справляется с симптомами недуга Ультразвуковая терапия стимулирует регенерацию

Хирургические методики устранения последствий заболевания

При синдроме Альпорта поражается ткань почек (в особенности канальцевая система). Орган теряет способность к выполнению привычных функции, в результате чего необходима его замена. Подбор донора осуществляется на основании множества критериев (ближайшие родственники не подходят из-за вероятности наличия скрытой формы заболевания) и занимает до нескольких лет. Пересадка проводится пациентам с 5–6 лет.

Операция проходит следующие этапы:

Обработка хирургического поля. Поясничную область обкладывают стерильными салфетками и протирают спиртом и йодом.
Доктор проводит разрез, последовательно раздвигая кожу, жировую клетчатку и мышечные пучки. Из раны извлекается повреждённая почка и её ножка, включающая сосуды, мочеточник и нервные пучки. Параллельно с этим другие медицинские работники подготавливают трансплантат.
Новая почка устанавливается немного выше предыдущей, после чего её подшивают и фиксируют к окружающим тканям. Изменённый старый орган не удаляют, чтобы он также продолжал выполнять хотя бы часть своих функций.
Последовательное соединение кожи, жировой клетчатки и мышечных пучков. В области раны остаётся резиновая трубка - дренаж, по которому оттекает патологическое содержимое (гной, кровь). Прооперированного больного переводят в отделение реанимации для наблюдения.

Помните, что трансплантация донорской почки не поможет вам избавиться от синдрома Альпорта. В моей практике встречался пациент, который после проведённой операции резко поменял привычный образ жизни, начал активно употреблять алкоголь и выкуривать по несколько сигарет в течение суток, перестал принимать необходимые лекарства. Это привело к резкому ухудшению его состояния, мужчину госпитализировали в отделение реанимации и интенсивной терапии, так как пересаженная почка начала отторгаться. Ценой неимоверных усилий докторам удалось оставить трансплантат и предотвратить его инфицирование. Именно поэтому даже после проведения операции необходимо следить за здоровьем и принимать лекарства.

Гемодиализ при синдроме Альпорта

При длительном нарушении функции почек в организме скапливаются токсины, которые трудно удалить без постороннего вмешательства. Чтобы защитить от повреждения головной мозг, нервную систему и другие важные органы, используется гемодиализ. Эта процедура направлена на внепочечное очищение крови от вредных примесей (химических элементов, продуктов распада вредных веществ, различных микробов) и показана всем пациентам со среднетяжелым течением синдрома Альпорта. Гемодиализ назначается в следующих ситуациях:

угрожающее повышение уровня креатинина и мочевины;
выраженное нарушение функции почек;
отказ одного из органов.

Лечение заключается в механическом очищении крови

Пациент находится на кушетке полулёжа, после чего ему в локтевую вену вводят специальные катетеры и трубки. По ним кровь оттекает в аппарат, пропускающий жидкость через эластичные мембраны. Таким образом кровеносное русло очищается от токсинов и инородных примесей, так как они не проходят через поры фильтра. Повторяют такое лечение по необходимости (не реже 1 раза в 6 месяцев).

При проведении гемодиализа пациенту предоставляется справка или больничный лист на все часы, которые требует процедура. Больные практически не испытывают неприятных ощущений и могут спокойно заниматься своими делами. Пациенты моего отделения предпочитают проводить время за чтением книг, просмотром фильмов или сериалов, словесными играми. Это способствует созданию комфортной психологической обстановки.

Прогнозы и нежелательные последствия заболевания

Синдром Альпорта - это неизлечимая наследственная патология, которая передаётся следующему поколению с генами одного или обоих родителей. Полного излечения не удаётся добиться даже после операциии по трансплантации почки. Вся терапия направлена на поддержание самочувствия пациента нужном уровне и защиту от развития осложнений. Ожидаемая продолжительность жизни больных с таким диагнозом снижается на 10–15 лет. На вероятность развития нежелательных последствий оказывают влияние возраст пациента, наличие у него других острых или хронических недугов, травм и инфекций, а также образ жизни и соблюдение врачебных рекомендаций.

При выявлении заболевания у детей для каждого малыша создаётся индивидуальная программа обучения и контроля за показателями здоровья, позволяющая избежать нежелательных последствий.

Во время работы в отделении нефрологии мне довелось столкнуться с мужчиной в возрасте 65 лет, у которого диагноз синдрома Альпорта был поставлен в детстве. Больной не имел никаких характерных внешних изменений, а всего анализы были крайне хорошими. В ходе опроса выяснилось, что пациент ведёт преимущественно здоровый образ жизни, регулярно вакцинируется от гриппа, кушает еду в соответствии с диетой, занимается лёгкими физическими нагрузками, не курит и не употребляет алкогольные напитки. Такое отношение мужчины к лечению позволило ему избежать операции по пересадке почки, а также надолго отказаться от проведения процедуры гемодиализа.

Возможные осложнения и нежелательные последствия, которые могут возникнуть у больных с синдромом Альпорта:

хроническая или острая почечная недостаточность;
создание условий для присоединения вторичной инфекции;
иммунодефицитные состояния;
разрушение одной или обеих почек;
накопление в организме токсичных веществ, которые не выводятся с мочой;
социальная дезадаптация;
прогрессирующее ухудшение слуха и зрения;
повышение риска развития злокачественных новообразований;
анемия - снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови;
воспалительные заболевания почек;
нарушения психического и физического развития (у малышей).

Особенности клинической картины и лечения синдрома Альпорта у детей

Заподозрить наличие патологии у малыша можно сразу же после его появления на свет. Дети имеют характерные изменения и деформации лицевого черепа в виде расщепления верхней губы (заячья губа) и воронкообразного твёрдого нёба (волчья пасть), увеличенные размеры головы, а также типичное выражение лица с блуждающим взглядом. Другие мутации могут проявляться в форме нарушения слуха и зрения. Такой ребёнок не реагирует даже на громкие звуки и резкие движения окружающей среды, что обнаруживается ещё в родильном доме.

Для устранения внешних дефектов маленьким пациентам проводится пластическая операция. Мне довелось участвовать в ушивании верхней губы ребёнку с такой проблемой. После хирургического вмешательства остаётся небольшой шрам, который со временем бледнеет и становится практически незаметным. Операции проводятся в течение нескольких недель после рождения ребёнка, что снижает риск возникновения вторичных осложнений.

Для профилактики повреждений почечной ткани маленьким пациентам назначается специальная диета. Новорождённые и младенцы находятся на грудном вскармливании или получают максимально адаптированную к составу женского молока смесь. Это позволяет устранить риск развития иммунного дефицита. Основные средства для терапии симптоматических признаков заболевания вводятся на 5–7 году жизни (раньше - по потребности) и практически не отличаются от лечения, которое получает взрослый человек. Для адаптации слепых и глухих детей в обществе используют слуховые аппараты, корректирующие операции. Первые несколько лет ребёнок должен посещать специальные школы или дополнительно заниматься со специалистом, чтобы нагнать сверстников.

Фотогалерея: как выглядят дети с синдромом Альпорта

Изменение формы черепа при заболевании встречается в 40% случаев Одутловатость лица - это следствие неправильной работы почек Внешние пороки помогают сразу заподозрить наличие недуга

Особенности развития болезни у девушек и влияние на репродуктивную функцию

У пациентов женского пола не всегда встречаются явные признаки синдрома Альпорта. Многие девушки узнают о носительстве подобной патологии только после рождения больного малыша. В более тяжёлых случаях заболевание активизируется в период полового созревания под воздействием гормональной перестройки организма (во время менструации) или после первого сексуального опыта.

Если состояние пациентки стабилизировано, а также не имеется других противопоказаний (поражение единственной почки, недавно перенесённая операция), можно заводить ребёнка.

В моей практике встречалась пациентка, у которой синдром Альпорта появлялся через каждые 3 поколения. У данной больной патология длительное время пребывала в спящем состоянии, но активизировалась после перенесённого стресса. Женщина отметила, что от этой формы недуга страдали также её прабабка и родная сестра. Доктора рассчитали, что вероятность появления подобной болезни у последующих поколений крайне велика.

Пациентки с тяжёлой формой синдрома Альпорта испытывают определённые трудности при зачатии и вынашивании ребёнка. Это может быть связано как с аномалиями строения репродуктивных органов, так и с нарушением работы эндокринной системы. В период роста и развития плода в материнском организме вырабатывается в 2 раза больше жидкости, в результате чего существенно возрастает нагрузка на почки. Из-за нефритических изменений воспалительного характера организм не справляется с увеличением объёма циркулирующей крови, а у женщины возникают выкидыши на различных сроках.

Какие осложнения могут возникнуть у пациенток с синдромом Альпорта при вынашивании беременности:

Наследственные заболевания почек - это группа опасных патологий которые существенно снижают не только качество жизни человека, но и её продолжительность. В настоящее время особенно актуальной является проблема ранней диагностики синдрома Альпорта. Почти все пациенты живут в неведении в течение многих лет, пока какой-либо резкий фактор не спровоцирует развитие клинических симптомов заболевания и его осложнений. Именно поэтому так важно постоянно следить за своим здоровьем, отмечая малейшие изменения в самочувствии, а также регулярно обращаться к доктору для контроля анализов.

СЕНСОРНАЯ ТУГОУХОСТЬ
СИНДРОМ АЛЬПОРТА

Мы наблюдали семейный случай синдрома Альпорта у мальчика 15 лет. Заболевание протекало скрыто. В 8 лет ребенок переносит пиелонефрит. В 12 лет диагностируется сенсорная тугоухость. В 15 лет появились жалобы на головную боль, ухудшение зрения, отеки, боли в ногах и повышение артериального давления. После обследования и сбора анамнеза был диагностирован синдром Альпорта.

Оценка неврологических проявлений у детей с различными клиническими вариантами ревматоидного артрита
Новый подход к лечению бронхиальной астмы у детей в зависимости от её формы
Особенности течения суставной формы ревматоидного артрита у детей школьного возраста
Экг-параметры у детей в зависимости от массы тела при рождении
Электрокардиографические особенности у детей первого года жизни

В последнее время наблюдается рост наследственной патологии, что связано с отсутствием контроля со стороны государства и системы здравоохранения в целом. Нет закона, запрещающего родственные браки, а отсюда и рост наследственной патологии.

Синдром Альпорта (семейный гломерулонефрит) - это редкое генетическое заболевание, которое характеризуется гломерулонефритом, прогрессирующей почечной недостаточностью, нейросенсорной тугоухостью и поражением глаз. Заболевание было впервые описано британским врачом Артуром Альпортом в 1927 году. Синдром Альпорта встречается очень редко с частотой 17 на 100 000 детского населения. Генетическая основа болезни - мутация в гене а-5 цепи коллагена IV типа. Этот тип универсален для базальных мембран почки, кохлеарного аппарата, капсулы хрусталика, сетчатки и роговицы глаза, что доказано в исследованиях с использованием моноклональных антител против этой фракции коллагена.

Согласно, литературных данных, заболевание начинается в раннем возрасте, реже дошкольном. Мы, диагностировали семейный случай синдрома Альпорта у ребенка-подростка 15 лет. Мальчик поступил на обследование в ОДММЦ города Андижана с жалобами на выраженную слабость, головную боль, пастозность лица, сильные мышечные боли в ногах, ночное недержание мочи.

Из анамнеза: ребенок от I беременности, I родов родился от молодых родителей в срок с весом 3700г. Брак неродственный. Но, в роду с обеих сторон наблюдались близкородственные браки. Беременность протекала у матери на фоне анемии средней тяжести и токсикоза II половины беременности в виде нефропатии. Прививки ребенок получил по возрасту. Перенесенные заболевания: в 8 лет перенес пиелонефрит. На учете не состоял, но при профилактических осмотрах в анализах мочи постоянно обнаруживали белок и эритроциты. Лечение по месту жительства не проводилось, так как ребенка ничего не беспокоило. С 12 лет диагностирована сенсорная тугоухость. С декабря 2015 года отметил нарушение зрения. У матери мальчика ХПН, IV стадия. Находилась в реанимационном отделении на момент госпитализации ребенка. У двоюродного брата диагностирован синдром Альпорта в 10 лет, который умер от ХПН в 13 лет. В семье ребенка в последующем диагностирован синдром Альпорта у родного брата, рожденного в 2004г, у которого заболевание проявилось в 11 лет. У сестры 2007 года рождения, заболевание проявилось в 8 лет и тоже обнаружены изменения в анализе мочи и выявлена патология со стороны органов зрения. Мать данного ребенка и ее старший брат умерли от хронической почечной недостаточности.

При осмотре: мальчик удовлетворительного питания. Физическое развитие соответствует возрасту. Вес 53кг. Состояние ребенка умеренно тяжелое. Сознание ясное. На вопросы отвечает. Положение пассивное. Выражена бледность кожных покровов и видимых слизистых. Кожа бледная, сухая. Отмечается пастозность век. Выявлены соединительнотканные стигмы: гипертелоризм, высокое нёбо, аномалии прикуса, аномальная форма ушных раковин (уши маленькие и плотно прилежат к черепу и полным отсутствием мочек), «сандалевидная щель» на стопах. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Движения в ногах вызывают мышечную боль. Суставы спокойные. В легких везикулярное дыхание. Сердечные тоны резко приглушены, брадикардия. Пульс-60 ударов в мин, АД 110/70мм.рт.ст. Язык чистый, сосочки языка сглажены. Зев спокоен. Живот мягкий, пальпаторно безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Мочится мало, суточный диурез 600 мл. Стул оформленный, 1 раз в сутки.

Проведено следующее обследование: Общий анализ крови: Нв-56 г/л, эритроциты-2,5х10 12 , цветовой показатель- 0,5,лейк.8,7х10 9 , палочкоядерные-2%, сегментоядерные-68%, лимфоциты -28%, моноциты-5%, эозинофилы-2%, СОЭ-30мм/ч.

В анализе мочи: соломенно-желтая, уд.вес-1015, РН-5,5, белок-0,099г/л, глюкоза-abs, эпителий почечный –ед, лейкоциты в большом количестве, эритроциты измененные - 6-8, цилиндры эритроцитарные - 2-3, соли мочевой кислоты.

Биохимия крови: мочевина - 15,7ммоль/л, остаточный азот - 58г/л, общий белок-48г/л.

УЗИ почек: правая 71х30, уменьшена в размере, контуры неровные, нечеткие, местами не дифференцированы, эхогенность повышена; левая почка 71х71см, контуры неровные, нечеткие, местами смазаны, эхогенность коркового слоя резко повышена.

Консультация окулиста: 2-х сторонняя гиперметропия, средней степени

Заключение ЛОР врача по данным аудиометрии: 2-х сторонняя тугоухость по смешанному типу II-III степени. (Рис.1)

Рисунок 1. Аудиометрия больного синдромом Альпорта.

Постельный режим с последующим ограничением физической нагрузки
Диета, стол 7
Цефтриаксон по 1,0 каждые 12 час в/м №7;
Пиридоксин гидрохлорид по 2 мл 1 раз в сутки в/м №10;
АТФ - по 1 мл внутримышечно через день № 10;
Аевит по 1 капсуле в день в течение 2 недель;
Леспенефрил по 1ч.л. 2 раза в сутки под контролем азотемии
Эритропоэтин подкожно 2000МЕ 2 раза в неделю - 1 месяц, затем по 2000МЕ 1 раз в неделю - 1 месяц
Альбумин 20% 100,0 внутривенно капельно №3
Гепарин по 1500ЕД каждые 8 часов подкожно вокруг пупка под контролем свертываемости крови
Аскорутин по 1 таб 3 раза в день за 20 минут до еды №10

В ходе проводимого лечения состояние больного в динамике временно улучшилось. Спали отеки, увеличился диурез. Исчезла головная боль, появился аппетит и настроение. Нормализовалась мочевина крови и общий анализ мочи.

Выписан под наблюдение нефролога по месту жительства и соответствующими рекомендациями. Ребенок неоднократно в последующем получал стационарное лечение в нефрологическом отделении ОДММЦ.

Таким образом, у семейных врачей, врачей педиатров должна быть настороженность в отношении наследственно обусловленных заболеваний. Диспансеризация детского населения требует более тщательного обследования с проведением комплекса необходимого исследования не только анализа крови на гемоглобин, но и общего анализа мочи, а по показаниям и более детального обследования детей. Все молодые семьи должны проходить скрининг, с целью раннего выявления наследственно обусловленной патологии.

Список литературы

Игнатова М.С. Детская нефрология// Руководство для врачей 3-е издание. 2011 с.200-202
Шабалов Н.П. Детские болезни // Питер- 6-е издание. 2009 c.251
Игнатова М.С. Наследственные заболевания почек, протекающие с гематурией /С.Игнатова,.В.В. Длин//Российский вестник перинатологии и педиатрии-2014.-т.59.№3.-с.82-90

Причины и механизм развития синдрома Альпорта

Клиника

Аутосомно-рецессивная форма синдрома Альпорта

Аутосомно-доминантная форма синдрома Альпорта

Диагностика синдрома Альпорта

Лечение синдрома Альпорта

Причины развития

Симптоматика

Методы лечения

Причины синдрома Альпорта у детей

По каким симптомам узнать синдром Альпорта у детей?

Как диагностируют синдром Альпорта у детей?

Как лечить синдром Альпорта у детей?

Симптоматика заболевания

Синдром Альпорта: лечение и профилактика

По каким симптомам узнать синдром Альпорта у детей?

Как диагностируют синдром Альпорта у детей?

Как лечить синдром Альпорта у детей?

Этиология

Общая симптоматика

Формы развития болезни

Диагностика

Лечение

Диета

Возможные осложнения

Профилактика

Причины возникновения наследственного заболевания у детей

Виды синдрома

Проявление клинической картины

Стадии течения

Диагностические меры

Лабораторные исследования

Инструментальный способ

Морфологическая проверка

Генетическое распознавание

К кому обратиться

Методы терапии

Физическая активность

Диетические предписания

Хирургическое вмешательство

Народная медицина

Осложнения и последствия

Прогноз и профилактика

Общие сведения

Классификация

Какие причины?

Патогенез

Течение болезни у детей

Причины синдрома Альпорта

Симптомы синдрома Альпорта

Диагностика синдрома Альпорта

Лечение синдрома Альпорта

Определение синдрома Альпорта

Причины развития недуга

Клинические проявления синдрома Альпорта

Различные методики подтверждения диагноза

Каким образом проводится лечение синдрома Альпорта

Таблица: применяемые медикаментозные препараты

Фотогалерея: средства для медикаментозной терапии недуга

Фотогалерея: полезная еда

Физиотерапевтические методики для борьбы с симптомами недуга

Фотогалерея: физиопроцедуры для борьбы с недугом

Хирургические методики устранения последствий заболевания

Гемодиализ при синдроме Альпорта

Прогнозы и нежелательные последствия заболевания

Особенности клинической картины и лечения синдрома Альпорта у детей

Фотогалерея: как выглядят дети с синдромом Альпорта

Особенности развития болезни у девушек и влияние на репродуктивную функцию

Список литературы

Выбор редакции