Передозировка парацетамолом доза. Что случиться, если випить много таблеток Парацетамола? Можно ли отравиться парацетамолом

Главная / Досуг

Парацетамол (ацетаминофен) был впервые применен в США в 1950 г. С тех пор он успел зарекомендовать себя как исключительно безопасный (при применении в надлежащих дозах) обезболивающий и жаропонижающий препарат, что обусловило первоочередность его выбора во многих ситуациях. Учитывая разнообразие и широкую доступность препаратов, возможность отравления парацетамолом следует допускать не только при наличии прямых указаний на его употребление, но и во всех случаях ошибочной или преднамеренной передозировки неизвестных или нескольких препаратов.

По данным Системы надзора за острыми отравлениями Американской ассоциации центров отравлений, ежегодно в США регистрируется более 100000 обращений по поводу вероятного отравления парацетамолом, а госпитализация в результате передозировки парацетамола происходит чаще, чем при передозировке любого другого общедоступного лекарственного препарата.

Несмотря на огромный накопленный опыт, в вопросе лечения отравлений парацетамолом еще сохраняются противоречия.

Фармакокинетика

При передозировке парацетамола всасывание большей части препарата происходит в течение 2 ч, а максимальная сывороточная концентрация обычно достигается в течение 4 ч (в редких случаях - позже). Большую роль в развитии отравления играет насыщение путей метаболизма, в процессе которых образуются нетоксичные соединения.

Патофизиология

При приеме терапевтических доз парацетамола весь образующийся ацетил-бензохинонимин обезвреживается глутатионом и не оказывает токсического эффекта. В случае передозировки его накопление происходит быстрее, чем восстановление запасов глутатиона, и этот метаболит начинает ковалентно связываться с белками гепатоцитов, вызывая их арилирование. Это запускает ряд процессов, приводящих к гибели клеток. Ковалентное связывание и арилирование происходит сразу после истощения запасов глутатиона и в течение нескольких часов с момента передозировки парацетамола.

К токсическому поражению печени предрасполагают частый прием парацетамола, превышение доз в течение длительного времени, активация микросомальных ферментов печени, уменьшение запасов глутатиона и угнетение процессов конъюгации. Теоретически, важны не столько концентрация глутатиона или активность ферментов цитохрома Р450, сколько соотношение этих двух факторов. Несмотря на ряд экспериментальных данных, клиническая оценка перечисленных факторов неоднозначна.

Токсическое поражение органов при передозировке парацетамола в большинстве случаев обусловлено местным образованием его метаболитов. Вероятная причина острого некроза проксимальных почечных канальцев при остром отравлении парацетамолом - образование М-ацетил-бензохинонимина в почках. Патогенез поражения других органов (сердца, поджелудочной железы, ЦНС) аналогичен. На ранних стадиях тяжелой передозировки парацетамола может развиться метаболический ацидоз с повышенным анионным интервалом (иногда, но не всегда сопровождающийся гиперлактатемией), обычно с угнетением сознания.

Симптомы отравления парацетамолом

Для уменьшения риска осложнений и смерти при отравлении парацетамолом крайне важны своевременная диагностика и лечение. Эта задача усложняется недостатком прогностических признаков на ранней стадии отравления. Отсутствие симптоматики отравления через некоторое время после передозировки не должно обнадеживать . Первыми признаками отравления могут стать симптомы поражения печени, развивающиеся через несколько часов после отравления, когда введение антидота уже гораздо менее эффективно.

В развитии клинической картины острого отравления парацетамолом выделяют четыре стадии.

Стадия I. Поражение печени еще не развилось, клинические проявления отсутствуют или неспецифичны (тошнота, рвота, недомогание). Лабораторные показатели функции печени в пределах нормы.

Стадия II. Развитие гепатотоксичности, обычно в течение 24 ч от момента приема препарата и практически всегда - к 36 ч. Клиническая картина отравления зависит от тяжести поражения печени. Определение активности АсАТ в сыворотке - наиболее чувствительный и при этом общедоступный метод ранней диагностики поражения печени. О гепатотоксическом действии парацетамола принято говорить в случаях, когда активность АсАТ превышает 1000 МЕ/л. Хотя некоторое повреждение печеночной ткани отмечается и при более низкой активности АсАТ, оно редко имеет клиническое значение.

Стадия III. Пик гепатотоксичности, в частности острый некроз печени (энцефалопатия, кома или тяжелые кровотечения), обычно через 72-96 ч от момента приема препарата. Данные лабораторных исследований различны: активность АсАТ и АлАТ зачастую превышает 10000 МЕ/л, даже когда у больного нет других проявлений печеночной недостаточности. Отклонения таких показателей, как уровень билирубина, глюкозы, лактата, фосфатов и pH крови, более точно, чем степень повышения активности аминотрансфераз, указывают на степень печеночной недостаточности и позволяют определить прогноз и тактику лечения. Смерть от острого некроза печени обычно наступает на 3-5-е сутки после острой передозировки в результате полиорганной недостаточности, кровотечений, РДСВ, сепсиса или мозга.

Стадия IV. Восстановление. У выживших происходит полная регенерация печеночной ткани, которая обычно занимает от нескольких суток до нескольких недель.

У 25% больных с выраженным поражением печени и более чем у 50% больных с печеночной недостаточностью отмечается также нарушение функции почек. Другие тяжелые клинические проявления, помимо поражения печени и почек, для отравления парацетамолом не характерны.

Диагностика отравления парацетамолом

Смертельные исходы при отравлении парацетамолом нередки, но своевременная установка диагноза и лечение ацетилцистеином может их предупредить. Но в подавляющем большинстве случаев передозировки парацетамола клиническая картина отравления вообще не развивается. Следовательно, в каждом случае необходимо, с одной стороны, исключить риск осложнений, с другой - избежать ненужных затрат на лечение. Для этого врач должен хорошо знать методы оценки риска при отравлении парацетамолом, их сущность и чувствительность.

Оценка риска при острой передозировке парацетамолом

Об острой передозировке парацетамола обычно говорят в случаях, если вся доза была принята в один прием или в несколько приемов, но за период не более 4 ч. Считается, что минимальные токсические дозы парацетамола составляют 7,5 г для взрослых и 150 мг/кг для детей. При оценке риска на информацию о принятой дозе следует опираться только при наличии бесспорных доказательств ее достоверности. Если анамнестические данные ненадежны (например, при умышленном самоотравлении) или недостоверны, оценка риска должна основываться на определении сывороточной концентрации парацетамола.

Для оценки риска поражения печени по сывороточной концентрации парацетамола используют номограмму Рамэка-Мэтью. Прямая линия на этой номограмме соответствует критическим значениям концентрации парацетамола, при которых риск поражения печени высок и необходимо лечение ацетилцистеином. Критерием критического значения сывороточной концентрации парацетамола при построении номограммы Рамэка-Мэтью служило повышение уровня аминотрансфераз, а не тяжесть печеночной недостаточности или риск смерти, поэтому данная номограмма весьма чувствительна, но малоспецифична. Так, без введения антидота поражение печени (активность аминотрансфераз выше 1000 МЕ/л) развивается только у 60% больных с сывороточной концентрацией парацетамола выше критического уровня. В США частота ошибок при использовании номограммы составляет лишь 1 -3% (зависимо от того, как рано начато лечение), и эти ошибки, вероятнее всего, связаны с неточным определением времени передозировки. Следовательно, важно определить возможный диапазон времени передозировки, и если точное время неизвестно, следует принимать в расчет наиболее раннее время.

Сывороточную концентрацию парацетамола следует определить как можно быстрее, но не раньше чем через 4 ч после приема. Хотя в идеале ацетилиистеин следует назначать сразу после подтверждения риска, в большинстве случаев лечение, начатое в первые 8 ч от момента передозировки, приводит к полному выздоровлению. Это не является основанием для отсрочки введения ацетилцистеина на срок до 8 ч, но дает врачу определенный запас времени, чтобы в сомнительных случаях дождаться лабораторного диагноза и только затем начать лечение.

Оценка риска при невозможности применить номограмму

Отсутствие точных данных о времени приема препарата

Практически всегда можно, по крайней мере, установить временной диапазон, в течение которого должна была произойти передозировка, и условно принять самый ранний срок за время передозировки. Если же временной диапазон не удается установить или он слишком широк (более 24 ч), помимо сывороточной концентрации парацетамола рекомендуется определять активность АсАТ. При повышенной активности АсАТ, независимо от сывороточной концентрации парацетамола, покачано введение ацетилцистеина. Если парацетамол в крови не определяется и активность АсАТ в норме, нет оснований предполагать развитие гепатотоксичности и, следовательно, нет необходимости во введении антидота. Во всех остальных случаях, когда время отравления парацетамолом совершенно неизвестно, но его сывороточная концентрация определяется, целесообразно предположить, что больной угрожаем по развитию гепатотоксичности, и начать лечение ацетилцистеином.

Отравление парацетамолом длительного действия

Обычно для определения по номограмме Рамэка-Мэтью необходимости во введении ацетилцистеина достаточно однократного определения сывороточной концентрации парацетамола, даже когда речь идет о передозировке препарата длительного действия. Тем не менее в связи с появлением все новых форм парацетамола всегда может потребоваться соответствующая корректировка.

Признаки поражения печени

Больным с признаками поражения печени при острой передозировке парацетамола следует незамедлительно ввести ацетилцистеин и выполнить исследование активности АсАТ и сывороточной концентрации парацетамола. Если активность АсАТ повышена, а сывороточная концентрация парацетамола ниже критического уровня, следует еще раз собрать анамнез, уточнив время, кратность приема и дозы. Введение ацетилцистеина необходимо продолжать, одновременно проводя тщательное обследование на предмет иных причин печеночной недостаточности и повышения активности АсАТ.

Оценка риска при хронической передозировке парацетамолом

Несмотря на отсутствие четких критериев риска поражения печени при длительном приеме парацетамола, при внимательном изучении данных лабораторных исследований этот риск все же можно ориентировочно оценить. Можно предположить, что риск поражения печени повышен у истощенных больных, злоупотребляющих алкоголем или принимающих средства, индуцирующие микросомальные ферменты, однако это предположение не доказано. Тяжелые отравления парацетамолом в результате повторного приема крайне редки и возникают только в случае острой передозировки или длительного превышения доз. Длительный прием парацетамола в максимальных терапевтических дозах (4 г/сут) относительно безопасен для взрослых, даже злоупотребляющих алкоголем. Максимальные дозы, безопасные при повторном приеме, до настоящего времени не установлены.

При подозрении на отравление парацетамолом в результате регулярного превышения доз целесообразно оценить концентрацию парацетамола и активность АсАТ. По показаниям, в зависимости от полученных результатов и клинической картины, проводят другие исследования. Главная задача обследования - выявить два основных показания для введения ацетилцистеина: наличие в крови свободного парацетамола и риск тяжелого поражения печени.

Анамнез и осмотр

При осмотре больного, систематически получавшего парацетамол в повышенных дозах, следует прежде всего обращать внимание на признаки поражения печени. При обнаружении последних, независимо от наличия факторов риска или доз, следует незамедлительно назначить ацетилцистеин и провести необходимые лабораторные исследования. Подобные меры обоснованы тем, что большинство зарегистрированных случаев тяжелых отравлений в результате систематической передозировки проявлялись клинически за 24 ч до постановки диагноза или ранее, поэтому более активная тактика могла бы улучшить исход. Если у больного нет клинических признаков отравления, следует установить наличие или отсутствие в анамнезе факторов, предрасполагающих к развитию отравления. В отсутствие таких факторов (поражение печени, прием средств, индуцирующих микросомальные ферменты, ) лабораторные исследования взрослым проводят только при употреблении не менее 7,5 г парацетамола в течение суток. Лицам из группы риска, но без клинических проявлений лабораторные исследования целесообразно проводить в случаях, когда принятая суточная доза составила > 4 г для взрослых или > 90 мг/кг для детей.

Лабораторные исследования

Больных с повышенной активностью АсАТ принято относить к группе риска при отравлении независимо от сывороточной концентрации парацетамола. Последний показатель более информативен для больных с нормальной активностью АсАТ, поскольку позволяет судить, достаточно ли в крови парацетамола для образования ацетил-бензохинонимина и отстроченного поражения печени. Если активность АсАТ в норме, а сывороточная концентрация парацетамола меньше 10 мкг/мл, то ацетилцистеин можно не вводить. Если же при нормальной активности АсАТ сывороточная концентрация парацетамола выше ожидаемой, имеется риск поражения печени. Дополнительные лабораторные исследования включают ряд показателей, позволяющих оценить как степень поражения печени, так и прогноз (уровень креатинина, лактата, фосфатов и pH крови).

Группы риска

Критерии высокого риска при отравлении парацетамолом следующие:

активность АсАТ превышает норму более чем в два раза, даже в отсутствие клинических проявлений;

активность АсАТ повышена при наличии клинических проявлений или сывороточной концентрации парацетамола > 10 мкг/мл;

сывороточная концентрация парацетамола выше ожидаемой.

Во всех перечисленных случаях отравления показан ацетилцистеин. Напротив, больные без клинических проявлений, с сывороточной концентрацией парацетамола ниже ожидаемой и нормальной активностью АсАТ, а также больные с сывороточной концентрацией парацетамола < 10 мкг/мл и активностью АсАТ, превышающей норму менее чем в два раза, составляют группу низкого риска. Таким больным необходимо назначить контрольную явку или перезвонить по телефону через 24 ч, а также дать указания о незамедлительном обращении за медицинской помощью в случае появления тошноты, рвоты, боли в животе или при нарушении общего состояния, поскольку эти признаки могут свидетельствовать о начавшемся поражения печени. У больных с нормальной активностью АсАТ и сывороточной концентрацией парацетамола < 10 мкг/мл риск поражения печени минимален, и ацетилцистеин им не показан. Таким больным достаточно дать указания о незамедлительной явке в случае появления признаков поражения печени. Грамотные рекомендации и катамнестическое наблюдение позволяют своевременно выявлять больных с отсроченным развитием отравления несмотря на отсутствие симптоматики отравления при первичном осмотре.

Оценка риска у детей

Тяжелые поражения печени и смертельные исходы в результате острой передозировки парацетамола у детей встречаются крайне редко. Пока неизвестно, объясняется ли это различие относительной устойчивостью печеночной ткани к токсическому действию парацетамола или лишь возрастными особенностями клинической картины. На основании недавних исследований, не безупречных с методической точки зрения, было предложено повысить пороговые значения доз парацетамола, при которых требуется измерение сывороточной концентрации этого препарата, при острой передозировке у детей. Мы считаем, что таким пороговым значением лучше традиционно считать дозу парацетамола 150 мг/кг - по крайней мере, пока не будут получены убедительные данные об относительной устойчивости детей к токсическому действию парацетамола (на настоящий момент таких данных нет) или возможности применения более высоких пороговых значений.

Оценка риска у беременных

За редкими исключениями, риск поражения печени при беременности такой же, как у небеременных, и оснований для пересмотра критического значения сывороточной концентрации парацетамола при отравлении у них нет. Судя по всему, лечение беременных ацетилцистеином безопасно, эффективно и обычно достаточно для предотвращения неблагоприятных последствий у плода, хотя достоверные данные о терапевтическом влиянии ацетилцистеина у плода отсутствуют.

Оценка риска у злоупотребляющих алкоголем

Хроническое употребление алкоголя, по-видимому, не является достаточным основанием для изменения тактики при острой передозировке парацетамола. Поскольку применение стандартной номограммы при оценке риска у лиц, злоупотребляющих алкоголем или длительно принимающих индукторы микросомальных ферментов, может привести к недостоверным результатам, некоторые авторы предлагают существенно снижать критические значения сывороточной концентрации парацетамола для данных категорий больных. Тем не менее при острой передозировке парацетамола использование таких критических значений позволяет достоверно оценить риск поражения печени, независимо от характера употребления алкоголя. При длительном одновременном приеме алкоголь и парацетамол вступают в сложные взаимодействия. Тактика ведения этих больных такая же, как при хронической передозировке.

Оценка состояния больного

Первичное обследование

Если у больных с острой передозировкой парацетамолом нет признаков поражения печени, при первичном обследовании достаточно определить сывороточную концентрацию парацетамола. Дополнительное определение активности АсАТ показано при отнесении больных к группе риска или при подозрении на уже начавшееся поражение печени на основании данных анамнеза, объективного осмотра и концентрации парацетамола.

Дальнейшее наблюдение и обследование

Если при первичном исследовании активность АсАТ не повышена, то необходимости в других лабораторных исследованиях нет, а для исключения развития поражения печени достаточно определять активность АсАТ каждые 24 ч до конца лечения. Если активность АсАТ оказывается повышенной, следует дополнительно определить ПВ и сывороточную концентрацию креатинина и затем повторно исследовать эти показатели с интервалом 24 ч или, по показаниям, чаше. При выявлении признаков печеночной недостаточности пристально следят за уровнями глюкозы, креатинина, фосфатов, лактата и показателей КЩР. Это необходимо для оценки степени поражения других органов, функции печени и показаний к трансплантации.

Лечение отравления парацетамолом

Ограничение всасывания в ЖКТ

Промывать желудок больным с изолированным отравлением парацетамолом обычно нецелесообразно в силу высокой скорости всасывания препарата и наличия эффективного антидота. Раннее назначение активированного угля, по-видимому, сокращает число больных с сывороточной концентрацией парацетамола выше критического уровня.

Применение ацетилцистеина

Механизм действия

Ацетилцистеин препятствует развитию поражения печени за счет ограничения образования ацетил-бензохинонимина, повышает инактивацию уже образовавшегося М-ацетил-бензохинонимина и оказывает неспецифическое гепатопротекторное действие. Будучи предшественником глутатиона, ацетилцистеин восстанавливает его запасы в организме. Помимо этого ацетилцистеин непосредственно связывается с М-ацетил-бензохинонимином с последующим превращением, подобно глутатиону, в соединения с цистеином, меркаптопуриновой кислотой. Крупные клинические испытания показали, что применение ацетилцистеина в первые 8 ч после острой передозировки парацетамола почти всегда препятствует развитию поражения печени.

Пути введения

Вопрос о выборе способа введения ацетилцистеина (внутрь или в/в) достаточно сложен. По имеющимся данным, каждый из способов имеет преимущества и недостатки, и в разных ситуациях может быть предпочтительней либо тот, либо другой. Контролируемых сравнительных испытаний этих двух путей введения не проводилось, поэтому заключения об их относительных преимуществах носят в основном спекулятивный характер.

Считается, что прием внутрь и в/в введение ацетилцистеина одинаково эффективны во всех случаях отравления парацетамолом, за исключением случаев с уже развившейся печеночной недостаточностью, при которых изучен только в/в способ введения.

Лучше всего изучено соотношение между побочными эффектами при обоих путях введения. При приеме ацетилцистеина внутрь таких эффектов меньше. В/в введение ацетилцистеина в 17% случаев сопровождается развитием анафилактоидных реакций. В 99% случаев эти реакции протекают легко, проявляясь сыпью, приливами, рвотой и бронхоспазмом, но в редких случаях могут привести к артериальной гипотонии и даже к смерти. Крапивница, отек Квинке и дыхательные расстройства обычно легко купируются, и введение ацетилцистеина впоследствии удается возобновить при очень низкой вероятности их повторения. Хотя в/в введение ацетилцистеина в надлежащих дозах достаточно безопасно, вероятность неправильного дозирования при этом способе все же выше, чем при приеме внутрь, У детей в/в введение ацетилцистеина может привести к одновременному введению чрезмерного объема гипотонического раствора, что чревато развитием гипонатриемии и эпилептических припадков.

Длительность лечения

Результаты испытаний в США стандартных схем в/в введения ацетилцистеина (в течение 20,48 и 36 ч), 20-часовой схемы для приема внутрь и других схем «коротким курсом» показывают, что все варианты лечения, начатого в первые 8 ч после острой передозировки, эффективны и безопасны. Независимо от выбранной схемы по завершении курса следует провести контрольное измерение сывороточной концентрации парацетамола и активности АсАТ. Если полученные данные свидетельствуют о поражении печени (активность АсАТ выше нормы) или о незавершенной элиминации парацетамола (сывороточная концентрация > 10 мкг/мл), лечение необходимо продолжить.

Опыт показывает, что при развившемся поражении печени курс лечения ацетилцистеином приходится удлинять. В таких случаях эффективным оказалось введение в таких же дозах, как при 20-часовой схеме, с последующим продолжением инфузии, до полного восстановления функции печени. Таким образом, стандартные схемы введения ацетилцистеина необходимо корректировать с учетом клинической ситуации.

Оценка прогноза при отравлении парацетамолом

В связи с эффективностью трансплантации печени при ее необратимом поражении, вызванном отравлением парацетамолом, очень важно раннее выявление больных с неблагоприятным прогнозом. Оценить прогноз можно по критериям Лондонского королевского колледжа, основанным на клинико-лабораторных проявлениях острого некроза печени. В соответствии с этими критериями, смертельный исход вероятен при: 1) pH крови < 7,3 после восполнения ОЦК и стабилизации гемодинамики; 2) сочетании ПВ > 100 с, креатинина сыворотки >3,3 мг% и энцефалопатии III или IV степени. В таких случаях больного необходимо перенести в специализированный центр для решения вопроса о трансплантации печени.

Чувствительным и специфичным показателем риска смертельного исхода является также сывороточная концентрация лактата > 3,5 ммоль/л через 55 ч после передозировки или > 3,0 ммоль/л после восполнения ОЦК, оценка по шкале APACHE II > 15 баллов (столь же специфична, но несколько более чувствительна), а также концентрация фосфата > 1,2 ммоль/л (3,75 мг%) через 48-72 ч после передозировки.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Наиболее популярным у населения жаропонижающим средством является парацетамол и препараты на его основе: Фервекс, Панадол, ТераФлю и др. Отпускаемое без рецепта лекарство считается относительно безопасным. Немногие знают, что передозировка парацетамолом опасна для здоровья и, в первую очередь, для состояния печени и почек.

Когда нельзя принимать парацетамол?

Следует учитывать, что имеется ряд противопоказаний по приему парацетамола:

заболевания печени;
хронические болезни почек;
индивидуальная чувствительность к препарату;
злоупотребление алкоголем.

Также осторожно следует принимать лекарство беременным женщинам и кормящим матерям. Нельзя применять парацетамол в комбинации с лекарственными препаратами-индукаторами ферментов печени, например, фенобарбиталом. Если больной не входит в группу риска, выдерживает дозу, соблюдает временной интервал между приемами, то передозировки быть не может. В случаях неправильного употребления, пренебрежения рекомендациями, данными в инструкции, могут наблюдаться побочные проявления.

Симптомы передозировки парацетамолом

Основные признаки передозировки парацетамолом следующие:

аллергическая реакция в виде кожных высыпаний, зуда, отека тканей;
боль в животе;
тошнота и рвота;
чрезмерная возбудимость или сонливость;
почечные колики.

На физиологическом уровне резко падает уровень гемоглобина. Предвосхищая вопрос, сколько таблеток парацетамола могут повлечь передозировку, поспешим успокоить: специалисты установили, что серьезный отравляющий эффект может оказать единовременный прием 20 таблеток по 0,5 г (10 г препарата). Самых любознательных, скорее всего, заинтересует: если же все-таки человек принял критическую дозу, что будет от передозировки парацетамола?

Последствия передозировки парацетамолом

Вследствие всасывания препарат разносится по кровотоку и попадает в печень. При переизбытке вещества здесь происходит процесс метаболизма с выделением продуктов, уничтожающих клетки печени. Важный орган перестает функционировать, наступает , и больного в таком случае может спасти только пересадка печени.

К сожалению, в медицинской практике имеются случаи, когда люди, принявшие большие дозы парацетамола, употребившие несколько лекарственных средств с содержанием данного вещества или имеющие хронические болезни печени ( , гепатит и др.), погибали из-за своей неосмотрительности.

Парацетамол (на латинском языке – «Paracetamol») – это органическое соединение, являющееся производным ароматического амина (анилина), у которого атом водорода замещен остатком карбоновой кислоты. На сегодняшний день Парацетамол является самым продаваемым препаратом с обезболивающим и антипиретическим (противолихорадочным, жаропонижающим) действием. Широкая распространенность парацетамола обусловлена не только низкой стоимостью и достаточно высокой эффективностью, но и низкой степенью токсичности по сравнению с другими лекарствами анилидовой группы. Средство продается без рецепта, поэтому многие покупают его без консультации с врачом при появлении болей различной локализации и интенсивности. Бесконтрольное применение может не только вызвать серьезные побочные эффекты, но и стать причиной передозировки, особенно если человек не ограничивается минимально действенной терапевтической дозой и использует повышенные дозировки парацетамола без наличия весомых показаний.

Описание препарата

Парацетамол является основным первичным метаболитом (продуктом распада) фенацетина – незарегистрированного и запрещенного к продаже в России в чистом виде вещества, обладающего высокой степенью нефротоксичности. В больших дозах, а также при длительном использовании, фенацетин способен вызывать тяжелую почечную недостаточность и провоцировать рост опухолевых образований в мочевыводящих путях.

По своей структуре и химическим свойствам парацетамол (в странах Европы лекарство более известно под названием Acetaminophen) близок к фенацетину, но имеет ряд преимуществ перед своим «предшественником», например:

обладает низкой токсичностью и не оказывает выраженного отрицательного влияния на работу почек (при соблюдении инструкции);
редко вызывает образование кислородсодержащих металлопротеиновых форм гемоглобина, не способных связывать кислород и транспортировать его в клетки и ткани;
при использовании в терапевтических дозах достаточно хорошо переносится;
в отличие от фенацетина, парацетамол разрешен к применению у младенцев старше 1 месяца (в форме свечей и суспензии).

Препарат эффективно устраняет лихорадочные синдромы за счет ингибирования синтеза простагландинов (медиаторов боли и воспаления) в центральной нервной системе, а также уменьшает степень их воздействия на центр терморегуляции в гипоталамусе. В качестве обезболивающего средства лекарство наиболее эффективно при мигрени, артрите, зубной боли, различных дорсопатиях, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся гипертермией и лихорадкой.

Можно ли отравиться парацетамолом?

Отравление парацетамолом может произойти по нескольким причинам. Первая и самая главная из них – это передозировка. Причинами передозировки может быть длительное применение (препараты из группы анилидов не рекомендуется применять дольше 5 дней) или нарушение режима дозирования. Такая ситуация характерна для лиц, страдающих хроническими заболеваниями, склонными к рецидивам и обострениям. Это могут быть патологии опорно-двигательной системы, стоматологические заболевания, расстройства вегетативной и центральной нервной системы и т.д. Человек, испытывающий сильную боль, пытается поскорее ее купировать, для чего принимает повышенную дозировку парацетамола (обычно это происходит несколько раз в течение дня).

Еще одна распространенная причина отравления – сочетание с алкогольными напитками. Несмотря на то, что парацетамол менее токсичен по сравнению с фенацетином и другими анилидами, при взаимодействии с этиловым спиртом, который входит в состав практически всех спиртных напитков, он может вызывать тяжелые интоксикации с нарушением жизненно важных функций: дыхательной, сократительной способности сердца, функционирования ЦНС. Если человек уже принял алкоголь, следует по возможности отказаться от приема производных анилина или снизить дозу препарата в 1,5-2 раза.

Важно! Признаки передозировки у человека могут появиться даже в том случае, если он не нарушал рекомендованный в инструкции режим дозирования. Это может случиться, если пациент проигнорировал имеющиеся противопоказания.

Например, при тяжелых болезнях печени прием (особенно неоднократный) парацетамола может вызвать отравление, так как 96,9% вещества метаболизируется в клетках печени, а при нарушениях в работе данного органа процесс метаболизма будет протекать в несколько раз медленнее, вызывая острую интоксикацию.

Опасная дозировка

Для взрослых разовая доза препарата обычно составляет 500 мг (1 таблетка). При сильной боли допускается двукратное увеличение дозы, но не более двух таблеток за раз. Принимать препарат необходимо отдельно от приема пищи. Прием после еды снижает абсорбцию действующего вещества почти на 43,1%, что приводит к ослаблению обезболивающего и жаропонижающего эффекта и вынужденному превышению минимально действенной терапевтической дозы для достижения необходимого результата.

Информация о том, сколько таблеток нужно принять, чтобы наступила передозировка или отравление, указана в официальной аннотации. Опасными дозами являются:

3 таблетки за раз – наступает острая передозировка;
4-5 таблеток и более – наступает отравление;
8 таблеток за день – наступает тяжелое отравление;
30 таблеток в день – наступает тяжелое поражение печени;
40 таблеток в сутки (более 15 таблеток за раз) – высокая вероятность наступления смерти из-за внезапной остановки сердца или угнетения дыхательного центра.

Для примера указаны таблетки, содержащие 500 мг парацетамола (дозировка для взрослых).

Какая доза может быть опасной для ребенка?

Парацетамол является самым назначаемым препаратом для избавления от боли и гипертермии у детей, начиная с месячного возраста. Данному лекарственному средству отдают предпочтение и педиатры, и врачи узких специальностей в связи с низкой степенью токсичности и щадящим действием на желудочно-кишечный тракт ребенка. Передозировка парацетамолом у детей в большинстве случаев возникает по вине родителей, которые повторно дают лекарство при высокой температуре, не выдерживая рекомендованный интервал, который составляет не менее 3-4 часов.

Симптомы передозировки у ребенка могут наступить даже после однократного превышения дозы, которая составляет не более 10-15 мг/кг (до 4 раз в день). При обнаружении любого из возможных признаков передозировки важно немедленно вызвать «скорую помощь» и оказать доврачебную помощь в домашних условиях. Опасной суточной дозой парацетамола для детей является 65-70 мг/кг.

Признаки и симптомы

К наиболее распространенным симптомам лекарственной интоксикации парацетамолом относятся:

боли и рези в животе (преимущественно спастического и схваткообразного характера);
побледнение кожи;
изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушение пульса, замедление сердечного ритма, падение артериального давления, одышка);
тошнота и рвота (рвотные массы имеют густую консистенцию и насыщенный белый или молочный оттенок);
изменение вкусового восприятия, появление сильной горечи и металлического привкуса во рту;
болезненные запоры, ложные императивные позывы на дефекацию;
функциональная диарея;
тремор конечностей;
расширение зрачков;
нарушение двигательной координации и расстройство речи (крайней редко);
желтушность кожи и слизистых (при токсическом поражении печени).

У детей раннего возраста симптомы могут проявляться частым и обильным срыгиванием зловонными массами неестественной консистенции с резким запахом. Ребенок может проявлять сильное беспокойство, отказываться от груди, сучить ножками. Живот вздут, при пальпации болезненный. Изменения стула возникают не всегда, но чаще протекают по типу запоров с предшествующими тенезмами.

Медицинская помощь

Антидот парацетамола – ацетилцистеин (вещество с антиоксидантным, муколитическим и отхаркивающим действием). Суммарная доза ацетилцистеина составляет 300 мг на килограмм массы тела больного, вводить которые необходимо последовательно по определенной схеме в течение 20 часов (то есть, на оказание неотложной помощи уходит чуть менее суток). Разводить препарат необходимо в 5% растворе глюкозы.

Схема введения ацетилцистеина при отравлении парацетамолом:

Лицам с ожирением (масса тела более 110 кг) дозировка ацетилцистеина увеличивается в 1,5 раза, при этом объем необходимого раствора глюкозы остается прежним.

Последствия и осложнения

Одно из самых серьезных последствий отравления парацетамолом – токсическое поражение печени, которое возникает при длительном применении препарата в повышенной дозировке. Основными факторами риска повреждения гепатоцитов на фоне приема парацетамола являются расстройства пищевого поведения, алкоголизм, крайнее истощение организма, длительный перерыв между приемами пищи (например, из-за сильной зубной боли). При регулярном употреблении алкогольных напитков в больших дозах у человека возможна индукция печеночных ферментов, которая сама по себе является фактором риска по гепатотоксическому воздействию, а в совокупности с парацетамолом спиртные напитки способны крайне негативно влиять на работы печеночной системы, а также функционирование почек и мочевыводящих путей.

В числе других возможных последствий передозировки также могут быт следующие патологии:

тяжелые аллергические реакции (включая ангионевротический отек, ларингоспазм, анафилактический шок);
гипохромазия (группа анемий, для которых цветовой показатель крови, обусловленный нехваткой нормального гемоглобина, составляет менее 0,8 единиц);
метгемоглобинемия (заболевание, при котором уровень метгемоглобина в крови достигает 1% и более);
тубулоинтерстициальный нефрит;
почечная недостаточность.

В крайне тяжелых случаях (при употреблении более 40 таблеток за сутки) возможно наступление смерти, особенно если человек совмещал применение парацетамола с употреблением спиртных напитков.

Парацетамол – недорогой, эффективный и при правильном использовании достаточно безопасный препарат с антипиретическим и анальгетическим действием. В случае появления симптомов передозировки необходимо провести специфическую терапию, заключающуюся в инфузионном введении антидота (ацетилцистеина). Дальнейшее лечение включает обязательное наблюдение в стационаре не менее 3 суток, поддерживающую и симптоматическую терапию.

Парацетамол признан весьма противоречивым медикаментозным препаратом, который обладает обезболивающими свойствами. Важно заметить, что многие фармацевты предлагали запретить Парацетамол уже не один раз. Тем не менее его активно применяют в терапии детей и взрослых, так как это весьма эффективное жаропонижающее, болеутоляющее средство.

Действующее вещество препарата — ацетаминофен, который занимает львиную долю в составе многих противовирусных и противопростудных лекарственных средств, порошков и микстур. Вследствие активного использования ежегодно фиксируется около двадцати тысяч отравлений подобными комбинированными препаратами.

Основной удар при передозировке Парацетамола достаётся печени. Отравление возможно лишь тогда, когда наблюдается сильное превышение дозировки или продолжительный прием. В такой ситуации важно своевременно обратиться к врачу, чтобы избежать многих нежелательных последствий и осложнений.

Передозировка Парацетамола у детей и взрослых может быть следствием одноразового приема большого количества препаратов, содержащих это вещество, или чрезмерно длительного курса лечения такими препаратами. Передозировка достаточно пагубно влияет на взрослого человека, но еще сильнее — на ребёнка. Поэтому, обнаружив подозрительные симптомы, нужно обязательно вызвать бригаду «неотложки».

Следует помнить, что любое лекарственное отравление может спровоцировать серьезные негативные последствия для здоровья, а также вызвать смерть. Каждый день от подобных отравлений умирает множество людей, поэтому, если есть возможность, необходимо срочно доставить пострадавшего в больницу, но не заниматься самолечением.

Поступая в организм человека, Парацетамол проникает в кровь в течение двух часов. Максимальная его концентрация создается в крови через четыре часа. Поэтому, выпив одну таблетку, не стоит пить сразу же другую, если первая не помогла. Необходимо немного подождать, иначе последствия могут оказаться весьма печальными.

Когда в организм попадает небольшая порция медикаментозного препарата, наблюдается связывание токсических продуктов метаболизма в печени, что происходит благодаря воздействию глутатиона. Что касается выведения, то оно происходит без какого-либо вреда для здоровья. Признаки передозировки могут проявиться при избыточном количестве медикамента, поступившего в организм. В данном случае развивается дефицит глутатиона, поэтому белок печени связывается с метаболитами, а это провоцирует гибель печеночных клеток. На фоне подобного процесса развивается симптоматика интоксикации. На вопрос, можно ли умереть от передозировки, ответ будет положительным, так как все зависит от индивидуальных особенностей организма, дозы препарата и времени воздействия.

Подобные продукты метаболизма имеют сильное токсическое влияние на сердце, почки, центральную нервную систему и поджелудочную железу. Важно отметить, что подобная картина способствует угнетению сознания, провоцирует развитие ацидоза. Что же касается суточной дозы Парацетамола, то для взрослого человека она составляет четыре грамма, если же есть патологии печени, то гораздо меньше. Однократный прием 7,5-10 грамм способен стать причиной острого отравления. Что же касается летальной дозировки, то она для взрослого составляет около двадцати пяти грамм.

Причины интоксикации:

несчастный случай;
суицид;
совмещение лекарства с алкогольными напитками;
намеренное превышение дозы с целью усиления терапевтического эффекта;
одновременное применение Парацетамола с некоторыми препаратами: кортикостероидами, антигистаминными и снотворными средствами;
наличие патологий печени хронического типа;
продолжительное применение больших доз лекарства.

Чтобы избежать передозировки и отравления, важно следовать инструкции и не заниматься самолечением, ведь это бывает очень опасно и даже смертельно.

Клиническая картина отравления Парацетамолом

В случае интоксикации не исключен даже смертельный исход, это зависит от возраста и веса пациента, а также наличия сопутствующих заболеваний. Чтобы предотвратить серьезные осложнения и смерть, важно своевременно обнаружить патогенную симптоматику, которая свидетельствует о том, что имеется передозировка. В таком случае может понадобиться экстренная врачебная помощь.

Симптоматика отравления имеет такую картину:

Первый этап характеризуется тем, что отсутствуют какие-либо внешние проявления, выявить проблему не могут даже соответствующие лабораторные анализы.
Буквально через двадцать четыре часа, а у детей через двенадцать, начинает развиваться поражение печени. Учитывая уровень и объемы передозировки медикамента, симптоматика может существенно разниться. Возникают боли в животе, рвота с тошнотой, изжога, метеоризм, диарея. Страдают и другие системы организма, что характеризуется учащенным сердцебиением, одышкой, головной болью, заторможенностью вплоть до комы.
В третьей стадии при отсутствии должной медицинской помощи развивается острый некроз печени. В этой ситуации летальный исход может наступить на третий-пятый день по причине развития печеночной энцефалопатии.
Что же касается четвертой стадии, то это стадия реабилитации, если препарат полностью эвакуирован из организма человека. В таком случае печень восстанавливается полностью буквально за несколько недель, но для этого потребуется курс интенсивной терапии.

Видео

Первая помощь при отравлении

Как и при любом лекарственном отравлении, важно действовать очень быстро и разумно, чтобы не совершать банальных ошибок.

Алгоритм оказания первой помощи больному:

большим количеством воды провести процедуру промывания желудка;
дать ему принять активированный уголь;
вызвать бригаду «неотложки».

Главным антидот Парацетамола — ацетилцистеин, он является предшественником для глутатиона. Благодаря его использованию можно обезвредить продукты распада препарата, а также эвакуировать их из организма пострадавшего. Идеальный период приема антидота – первые восемь часов после отравления. Принимать антидот нужно внутрь или же вводить внутривенно капельно. Первичная доза – 140 мг/кг человеческого веса; затем в течение каждых двух часов нужно принимать вдвое уменьшенную дозу.

Таким образом, при отравлении Парацетамолом необходимо срочно обратиться за помощью медиков, так как осложнения могут спровоцировать серьезное поражение печени и смертельный исход. Берегите себя!

Парацетамол относится к наиболее распространенным обезболивающим и жаропонижающим препаратам. Он назначается в педиатрии и разрешен к применению у беременных и кормящих женщин. Однако и случаи передозировки лекарством не редкость в практике врача. Можно ли отравиться парацетамолом?

Парацетамол выпускается в таблетках по 300 и 500 мг. Кроме того, он бывает в виде ректальных свечей и сиропа для детей. В этом случае содержание действующего вещества еще меньше.

Наименьшая токсическая доза парацетамола для взрослых составляет 7,5 г, что соответствует 15 таблеткам по 500 мг или 25 по 300 мг.

Для детей расчет производится в зависимости от массы тела. Прием лекарства в дозе 150 мг/кг массы тела и выше приводит к острому отравлению.

Острая передозировка парацетамолом у взрослых может наблюдаться при попытке суицида, однако для этой цели препарат применяют редко. У детей это чаще всего происходит вследствие недосмотра родителей.

Также выделяют хроническую передозировку этим лекарством. Она бывает при постоянном болевом синдроме – например, при остеоартрозе, остеохондрозе с радикулопатией.

В США ежегодно регистрируют до 100000 обращений по поводу вероятного отравления парацетамолом, многие случаи требуют госпитализации. На территории РФ и соседних стран эта цифра несколько меньше, что связано с низкой обращаемостью пациентов к врачам. Однако, учитывая безрецептурную продажу парацетамола, вероятность передозировки этого лекарства достаточно велика. Что будет при отравлении данным анальгетиком?

Механизм отравления

Обезвреживание парацетамола происходит в печени. Основную роль в этом процессе играет особый белок – глутатион. Если накапливание метаболитов парацетамола происходит очень быстро, глутатион не успевает с ними взаимодействовать, и продукты начинают связываться с клетками печени – гепатоцитами. Следствием этого процесса является их гибель.

Если выпить много таблеток парацетамола, его большая часть всасывается очень быстро – за 2 часа, а пик концентрации препарата в крови будет наблюдаться через 4 часа.

Кроме печени, могут поражаться и другие органы. В каждом случае токсическое действие обусловлено местным влиянием метаболитов этого лекарства.

Достаточно часто при передозировке страдают почки, однако парацетамол также способен отрицательно влиять на центральную нервную систему, поджелудочную железу и сердце.

Воздействует этот препарат и на кислотно-основной баланс крови, вызывая метаболический ацидоз на ранних стадиях.

Клиническая картина

Передозировка парацетамола приводит к поражению желудочно-кишечного тракта. Это проявляется следующими симптомами:

Отсутствие аппетита.
Боли в желудке.
Тошнота и рвота.
Тяжесть и боль в правом подреберье.

Кроме того, определенные изменения наблюдаются и в биохимическом анализе крови. Так, при исследовании печеночных проб можно обнаружить повышение ферментов – аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), билирубина и специального показателя – МНО.

Отравление парацетамолом проходит четыре стадии развития.

Первая стадия

Первую стадию отравления парацетамолом можно диагностировать лишь по данным анамнеза. При этом поражение печени отсутствует, уровни ее ферментов в норме.

Клинические проявления на этой стадии наблюдаются редко, пациенты могут предъявлять неспецифические жалобы – на тошноту и рвоту, нарушения аппетита, плохое самочувствие.

Если за сутки принять 8–10 таблеток (до одной пачки) парацетамола, то передозировка может ограничиться лишь первой стадией патологического процесса.

Однако коварство отравления этим препаратом в том, что прогнозировать развитие токсического поражения организма невозможно. Оно зависит не только от дозировки лекарства, но и от состояния печени, а также сопутствующих заболеваний и приема других лекарств.

Вторая стадия

Вторая стадия отравления – это гепатотоксичность (поражение печени). Часто этот орган начинает страдать уже через сутки. Но в любом случае через 36 часов после острой передозировки обнаружатся характерные изменения печени. Именно тяжесть ее поражения и определяет клиническую картину отравления парацетамолом.

Чтобы диагностировать патологический процесс в печени, измеряют уровень аспартатаминотрансферазы. Если ее содержание выше 1000 мЕ/л, это свидетельствует о том, что передозировка парацетамолом привела к гепатотоксическому действию.

Третья стадия

Третья стадия называется острым некрозом печени. Она наблюдается, когда люди отравляются большим количеством парацетамола, а также при несвоевременном обращении за медицинской помощью.

В такой ситуации отмечается пик гепатотоксичности препарата. Клинически это проявляется развитием следующих состояний:

Тяжелых кровотечений.
Энцефалопатии.
Комы.

Они являются симптомами печеночной недостаточности – грозного осложнения, нередко оборачивающегося гибелью пациента.

Смерть возможна на 3–5 сутки от момента острой передозировки. Количество принятых таблеток парацетамола при этом должно быть значительным.

Причиной летального исхода могут быть различные патологические состояния. Чаще всего это:

Отек мозга.
Сепсис.
Кровотечение.
Острая дыхательная недостаточность – респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ).
Полиорганная недостаточность – нарушение функционирования жизненно важных органов.

В биохимическом анализе крови на третьей стадии отравления можно обнаружить высокие цифры АсАТ и АлАТ. Также определяются изменения следующих лабораторных показателей:

билирубина;
лактата;
фосфатов;
pH крови.

Эти данные позволяют оценить степень печеночной недостаточности и рассчитать прогноз.

Четвертая стадия

Четвертая стадия – это восстановление организма после отравления. При благоприятном исходе передозировка анальгетиком завершается полным восстановлением паренхимы печени и ее функции. Орган вновь начинает работать в полную силу. Это же наблюдается и со стороны других систем.

Четвертая стадия может длиться долго. Период восстановления занимает от двух недель до нескольких месяцев – в зависимости от степени поражения.

Диагностика

Учитывая высокий риск развития печеночной недостаточности при отравлении этим лекарством, необходимо как можно скорее установить правильный диагноз.

Клинически на первой стадии определить передозировку практически невозможно из-за неспецифических жалоб. Именно поэтому на первый план выступают данные анамнеза. Упоминание о принятых таблетках парацетамола должно навести врача на мысль о возможном отравлении.

Иногда пациенты после попытки суицида поступают в бессознательном состоянии. В этой ситуации также необходимо помнить о возможности умышленной передозировки этого анальгетика и провести соответствующее обследование.

Чтобы не назначать ненужное лечение, врач должен правильно оценить риск осложнений и сделать это как можно быстрее. Отсрочка специфической терапии повышает вероятность поражения печени.

Оценка риска

Если есть данные об одномоментном приеме большой дозы парацетамола, необходимо оценить риски осложнений. Также это следует сделать, если потенциально токсическая доза была принята на протяжении 4 часов.

Однако информация о передозировке должна соответствовать действительности. В случае, если подтвердить ее не удается, или есть основания подозревать вымысел, опираться можно лишь на показатели содержания анальгетика в сыворотке крови.

Риск развития печеночной недостаточности рассчитывается с использованием специальной номограммы Рамэка-Мэтью. Этот метод не лишен недостатков ввиду малоспецифичности номограммы, хотя чувствительность ее достаточно высока.

Для правильной оценки риска важно точно знать время отравления, показатели АсАТ и АлАТ, сывороточного парацетамола.

Последний показатель определяется не ранее, чем через 4 часа после приема таблеток, и затягивать с этим анализом нельзя.

Специфическое лечение считается эффективным, если оно началось не позже 8 часов после передозировки. Этот интервал позволяет специалисту провести все необходимые исследования и назначать терапию в соответствии с результатами.

Хроническая передозировка

Если имеются данные о хроническом злоупотреблении парацетамолом, врачу также необходимо провести оценку рисков.

Четких критериев в такой клинической ситуации не существует, однако оценить вероятность поражения печени хотя бы ориентировочно необходимо.

До сих пор не доказано, что злоупотребление алкоголем в сочетании с передозировкой анальгетика чаще вызывает печеночную недостаточность. Также она редко наблюдается, если взрослый употребляет не более 4 г лекарственного средства в день. Однако неизвестно, чем обернется длительный прием такого количества парацетамола.

Пи серьезных подозрениях на отравление этим препаратом при систематическом превышении дозы необходимо определять уровень действующего вещества в сыворотке крови и печеночные ферменты. При высоком риске гепатотоксичности начинается специфическая терапия.

Если у пациента во время осмотра определяются признаки поражения печени, то лечение начинается независимо от факторов риска и их оценки.

Лечение

При отравлении данным анальгетиком обычно нет необходимости в промывании желудка, поскольку лекарство очень быстро всасывается. Раннее назначение высокоэффективных сорбентов позволяет уменьшить количество пациентов с критической концентрацией парацетамола в сыворотке. Однако наиболее действенным лечением является использование специфического антидота – ацетилцистеина.

Он ограничивает образование токсичных метаболитов лекарства и защищает гепатоциты. В случае назначения ацетицистеина в первые 8 часов вероятность развития печеночной недостаточности значительно снижается.

Вводить лекарство можно внутрь и внутривенно. Но парентеральный путь чреват более высокой частотой развития аллергических реакций. В большинстве случаев течение их легкое, однако вероятность смертельного анафилактического шока исключить нельзя.

Существует несколько схем введения ацетилцистеина, все они эффективны. При тяжелых поражениях гепатоцитов курс лечения удлиняется. При выраженном некрозе органа может понадобиться трансплантация печени.

Несмотря на то, что парацетамол считается безопасным лекарством, передозировка им может привести к тяжелым осложнениям и даже к летальному исходу.