Изотретиноин золотой стандарт терапии акне. Клинический опыт применения изотретиноина в терапии тяжелых форм акне. Контроль побочных эффектов

А.В. Стаценко, И.Э. Белоусова, В.Р. Хайрутдинов, С.В. Волкова, А.С. Жуков
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург Наиболее эффективным способом лечения тяжелых форм акне является системное назначение изотретиноина. Целью исследования была оценка эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) у больных с тяжелыми папулопустулезными, узловатыми и конглобатными формами акне.
В исследовании участвовали 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24 ± 4,16 года): 23 (46%) женщины и 27 (54%) мужчин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет (изотретиноин) в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период не выявлено. В результате лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление. Полученные клинические результаты применения препарата Сотрет (изотретиноин) указывают на высокий уровень его безопасности и переносимости и позволяют рекомендовать препарат для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени, узловатых и конглобатных акне.
Ключевые слова : акне, изотретиноин, Сотрет, ретиноиды, acne vulgaris

Clinical experience of administering isotretinoin in therapy of severe acne

A.V. Statsenko, I.E. Belousova, V.R. Khayrutdinov, S.V. Volkova, A.S. Zhukov
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of Russia, Saint-Petersburg
Contact person: Vladislav Rinatovich Khayrutdinov, [email protected] Systemic administration of isotretinoin is considered to be the most effective therapeutic approach for treatment of severe acne. Current study was aimed at evaluating efficacy, safety and tolerability of medicinal preparation Sotret (isotretinoin) in patients with severe papulopustular, nodular and conglobate acne. In the current study 50 patients with acne were enrolled, aged 18 to 37 years (average age 24 ± 4.16 years): 23 (46%) women and 27 (54%) men.
All patients received monotherapy with Sotret (isotretinoin) per 0.5–0.7 mg/kg/day until reaching a course dose 120 mg/kg. No adverse reactions requiring discontinuation of the drug were documented during the reporting period. There was found that the administered treatment resulted in clinical recovery of all patients. Clinical results obtained after using Sotret (isotretinoin) suggest that it has a high safety and tolerability profile, thus, allowing it to be recommended for treatment of severe papulopustular acne as well as nodular and conglobate acne.
Key words : acne, isotretinoin, Sotret, retinoids, acne vulgaris

Введение

Акне встречается у 80–90% подростков – наиболее активных в социальном отношении людей. Поражаются преимущественно открытые участки кожи, что приносит пациентам эстетический дискомфорт. Игнорирование своевременного и полноценного лечения может приводить к формированию стойких вторичных изменений – рубцов и гиперпигментных пятен, часто развиваются психоэмоциональные расстройства – смущение, стыд, депрессия, тревога, ипохондрический синдром .

Как известно, в патогенезе акне главная роль принадлежит увеличению продукции кожного сала и дисбалансу липидов секрета сальных желез, фолликулярному гиперкератозу и обтурации протоков сальных желез комедонами, колонизации бактерий Propionibacterium acnes и формированию воспалительных изменений в области сально-волосяного фолликула. В последнее время появились сведения о том, что описанным событиям в области сальных желез предшествует развитие субклинического воспаления, триггерами которого могут быть микроорганизмы, липиды кожного сала, нейропептиды, высвобождаемые из нервных окончаний. Инициация воспалительного процесса посредством Толл-подобных рецепторов (TLR – Toll-like receptor), активируемых протеазами рецепторов (PAR-2 – protease-activated receptor-2), рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR – peroxisome proliferator-activated receptor), сопровождается миграцией и аккумуляцией лейкоцитов, продукцией провоспалительных цитокинов, антимикробных пептидов, нарушением кератинизации в устьях сальных желез и формированием микрокомедонов .

Наиболее эффективным способом лечения тяжелых форм акне является системное назначение изотретиноина. Терапевтический эффект изотретиноина реализуется не только путем мощного угнетения функции себоцитов, уменьшения размеров сальных желез, нормализации ороговения кератиноцитов в инфандибулярной зоне, но и за счет его выраженных противовоспалительного и иммуномодулирующего свойств (снижает экспрессию TLR2 на макрофагах, уменьшает продукцию медиаторов воспаления) .

В европейских рекомендациях по лечению акне (2012 г.) монотерапия изотретиноином рассматривается как наиболее эффективный метод при тяжелых папуло-пустулезных, среднетяжелых и тяжелых узловатых и конглобатных формах заболевания . В октябре 2011 г. в России был зарегистрирован препарат Сотрет – дженерик изотретиноина, идентичный по составу оригинальному препарату.

Целью нашего исследования стала оценка эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) у больных акне.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24 ± 4,16 года): 23 (46%) женщины (средний возраст 25 ± 5,27 года) и 27 (54%) мужчин (средний возраст 22 ± 3,74 года). У 27 (54%) пациентов наблюдалась тяжелая папуло-пустулезная форма, у 12 (24%) – среднетяжелая узловатая форма, у 8 (16%) – тяжелая узловатая форма, у 3 (6%) – конглобатная форма акне. Критерии включения в исследование: желание больного участвовать в исследовании (подписание информированного согласия); отсутствие беременности и периода лактации при скрининге; использование адекватных методов контрацепции (не менее двух, включая барьерный метод) за месяц до лечения, на период проведения терапии и в течение месяца после лечения; возможность следовать требованиям протокола. Критерии исключения пациентов из исследования: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; беременность, в том числе планируемая, период лактации, отказ от использования методов контрацепции во время лечения; наличие печеночной и тяжелой почечной недостаточности; выраженная гиперлипидемия; наличие данных о злоупотреблении алкоголем, наркотическими веществами; наличие других кожных заболеваний, способных помешать оценке акне.

Алгоритм обследования больных до начала лечения включал сбор медицинского анамнеза, оценку дерматологического статуса и проведение лабораторных исследований: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (липидограмма, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гаммаглу тамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин), тест на беременность у женщин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Суточную дозу подбирали индивидуально, решение о коррекции рассматривали 1 раз в месяц, ориентируясь на тяжесть заболевания, динамику клинической картины и выраженность побочных явлений. Повторные лабораторные исследования всем больным проводили через 1 и 3 месяца от начала терапии и через 1 месяц после окончания лечения.

Эффективность терапии препаратом Сотрет оценивали ежемесячно путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица. Продолжительность лечения составила в среднем 6,8 ± 0,52 месяца.

Результаты

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период не выявлено. Побочные явления, развившиеся на фоне приема Сотрета, представлены в табл. 1.

Таблица 1 . Частота побочных эффектов, развившихся у пациентов на фоне терапии препаратом Сотрет

При анализе биохимических показателей крови у больных через 1 месяц от начала лечения выявлены изменения липидограммы: общий холестерин увеличился на 38% у 18 (36%) больных, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – на 36% у 16 (32%), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) – на 28% у 6 (12%), триглицериды – на 22% у 7 (14%) пациентов. Через 3 месяца терапии Сотретом изменения в биохимических показателях крови носили сходный характер: общий холестерин был повышен на 33% у 19 (38%) больных, ЛПНП – на 34% у 17 (34%), ЛПОНП – на 25% у 6 (12%), триглицериды – на 21% у 8 (16%) пациентов. У 6 (12%) больных в период лечения отмечались транзиторные изменения уровня АЛТ, АСТ, ГГТ – повышение на 20–30% по сравнению с нормой. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. Однако пациентам, которые имели подъем уровней холестерина и ЛПНП, было рекомендовано резко уменьшить потребление животных жиров. Через 1 месяц после окончания курса лечения все биохимические показатели крови вернулись к исходным значениям. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений не выявлено.

В результате лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление (рис. 1–4). На фоне терапии препаратом Сотрет наблюдался быстрый регресс высыпаний на коже. Различия в среднем количестве открытых (22,3 ± 3,4) и закрытых комедонов (11,8 ± 2,3), папул (24,3 ± 3,1), пустул (14,7 ± 2,4) и узлов (2,4 ± 0,4) до начала лечения и уже через 90 дней терапии (4,8 ± 0,7, 8,2 ± 1,1, 5,6 ± 0,8, 2,9 ± 0,4, 0 соответственно) были статистически достоверны (p

Таблица 2 . Показатели количества элементов сыпи у больных акне на фоне терапии препаратом Сотрет

Выводы

Полученные клинические результаты применения препарата Сотрет (изотретиноин) указывают на высокий уровень его безопасности и переносимости и позволяют рекомендовать его для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени тяжести, узловатых и конглобатных акне.

Сотрет (изотретиноин) является высокоэффективным и безопасным средством терапии акне.

Литература

1. Gollnick H., Cunliffe W., Berson D. et al. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. Vol. 49. Suppl. 1. P. S1–37.
2. Dawson A.L., Dellavalle R.P. Acne vulgaris // BMJ. 2013. Vol. 8. № 346.
3. Knutsen-Larson S., Dawson A.L., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. Acne vulgaris: pathogenesis, treatment, and needs assessment // Dermatol. Clin. 2012. Vol. 30. № 1. P. 99–106.
4. Tanghetti E.A. The role of inflammation in the pathology of acne // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2013. Vol. 6. № 9. P. 27–35.
5. Nakatsuji T., Kao M.C., Zhang L. et al. Sebum free fatty acids enhance the innate immune defense of human sebocytes by upregulating beta-defensin-2 expression // J. Invest. Dermatol. 2010. Vol. 130. № 4. P. 985–994.
6. Nast A., Dreno B., Bettoli V. et al. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26. Suppl. 1. P. 1–29.
7. Wolverton S.E., Harper J.C. Important controversies associated with isotretinoin therapy for acne // Am. J. Clin. Dermatol. 2013. Vol. 14. № 2. P. 71–76.

Для системного лечения (т.е. лечения всего организма) используется Изотретиноин (это ), который принимается внутрь и выпускается под несколькими торговыми (фирменными) названиями:

• Роаккутан,
• Акнекутан.

Оба указанных препарата содержат изотретиноин, но Акнекутан сделан по более прогрессивной технологии LIDOSE и имеет меньше побочных эффектов. Рассмотрим оба препарата подробнее.

Предупреждение: указанные препараты НЕ предназначены для самолечения . Из-за наличия серьезных побочных эффектов лечение обязательно должно проходить под наблюдением дерматолога.

Роаккутан

Роаккутан применяется с 1982 года. Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг для приема внутрь. В упаковке 30 капсул. Средняя цена упаковки по 20 мг в Москве на 1 декабря 2013 года - 2400 рублей.

Назначается из расчета 0,4-1,0 мг/кг в сутки (оптимально 0,5 мг/кг) и принимается в течение 16 и более недель равными частями 2 раза в день после еды до достижения курсовой (общей, суммарной) дозы 120 мг/кг.

Пример расчета дозы Роаккутана для человека массой 60 кг:
60 кг × 0.67 мг/кг = 40 мг. Цифра 0.67 подобрана для удобства, чтобы ежедневно принимать Роаккутан по 1 капсуле (20 мг) утром и вечером после еды.

Длительность приема полной курсовой дозы: 120 / 0.67 = 179 дней, то есть 25 полных недель и еще 4 дня.

Требуемое количество упаковок по 20 мг на курс лечения: (179 дней × 2 капс./день) / 30 капс./упак. = 12 упаковок.

Ориентировочная стоимость полной курсовой дозы Роаккутана в данном расчете равна: 12 упаковок × 2400 руб./упак. = 28 800 руб.

Если нужен повторный курс Роаккутана, перерыв между курсами должен составлять не меньше 8 недель .

Роаккутан взаимодействует с ретиноевыми рецепторами сальных желез, что приводит к ряду полезных эффектов :

• подавление . Наибольшее снижение секреции отмечается через месяц лечения (на 80-90%), после отмены препарата секреция снижена еще несколько месяцев и затем медленно возвращается к исходным значениям.
• в угрях надолго снижается количество .
• уменьшается образование комедонов за счет нормализации деления эпителиальных клеток устьев волосяных фолликулов и протоков сальных желез.
• отмечается противовоспалительное действие за счет регулирования активности лейкоцитов.

Показания к назначению Роаккутана (он назначается преимущественно больным мужского пола ):

• тяжелые формы акне,
• склонность к образованию рубцов,
• неэффективность лечения антибиотиками.

Несмотря на высокую эффективность Роаккутана, его побочные эффекты довольно многочисленны и опасны, поэтому лечение должно проводиться под контролем дерматолога . Большинство побочных эффектов обусловлены гипервитаминозом A :

• тератогенность (появление врожденных пороков развития плода ). На сперматогенез изотретиноин не действует, поэтому мужчинам нет необходимости предохраняться,
• сухость слизистых и снижение слезовыделения,
• конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза ), увеличение количества в конъюнктиве,
• ринит (воспаление слизистой носа ) и колонизация ее стафилококком,
• хейлит (воспаление слизистой оболочки губ ),
• уретрит (воспаление слизистой оболочки мочеиспускательного канала ),
• носовые кровотечения,
• бронхит (воспаление бронхов ),
• поредение волос,
• головная боль,
• тошнота,
• умеренная болезненность в мышцах,
• скованность и боли в суставах (артралгии), воспаление сухожилий,
• изредка бывают временное снижение слуха через 1-3 недели лечения, временная близорукость, необратимая катаракта (помутнение хрусталика ).
• на 4-8-й неделе лечения возможно появление и узловатой эритемы (даже при лечении низкими дозами изотретиноина).

Ранее считалось, что Роаккутан может увеличивать количество депрессий и склонность к суициду , что часто бывает при тяжелых акне (см. ), но при более детальном рассмотрении оказалось, что это не так, а успешное лечение акне Роаккутаном улучшает психологическое состояние пациентов.

При лечении требуется обязательное наблюдение дерматолога и регулярное выполнение анализов крови :

1. общий (клинический) анализ крови (возможна анемия);
2. биохимический анализ крови по ряду показателей:
   • АСТ, АЛТ (возможен рост активности трансаминаз),
   • холестерин, триглицериды (возможна гиперлипидемия),
   • щелочная фосфотаза.

Анализы крови выполняются до начала лечения и через месяц после его начала. При отсутствии отклонений следующий анализ каждый раз назначается через 3 месяца. Если наметился рост каких-либо показателей - ежемесячно.

Низкодозированные схемы лечения Роаккутаном

В целях борьбы с побочными эффектами на Западе часто практикуют комбинацию сниженной суточной дозы изотретиноина (10-20 мг/сутки) с наружным лечением ретиноидами (0.05%-ный крем с изотретиноином).

Известна также схема лечения низкими дозами изотретиноина по 5-10 мг в сутки (до общей дозы 1-15 мг/кг) при себорее (повышенной секреции кожного сала ), и , у лиц с психосоматическими нарушениями (болезнями тела, развивающимися под влиянием психогенных факторов ).

Во время приема Роаккутана нежелательно принимать алкоголь (снижается эффект лечения).

Акнекутан

(В РФ - Акнекутан , в Украине - Акнетин , в Беларуси оба не зарегистрированы)

В течение 20 лет Роаккутан был единственным препаратом изотретиноина для приема внутрь, пока в 2001 г. не была запатетована новая технология производства LIDOSE . Ее суть в наличии двух дополнительных компонентов в составе препарата Акнекутан, которые обеспечивают хорошее растворение и улучшенное (на 20%) всасывание изотретиноина из кишечника, меньше зависящее от приема пищи.

Акнекутан аналогичен Роаккутану, однако капсулы Акнекутана содержат по 8 или 16 мг изотретиноина. Рекомендованную суточную дозу (0,4-0,8 мг/кг, в тяжелых случаях до 2 мг/сут.) принимают 1 раз в день или делят на 2 приема в день во время еды. Суммарная курсовая доза - 100-120 мг/кг, принимается за 16-24 недели. Цена акнекутана в Москве на 1 декабря 2013 года - 1 650 руб. за 30 капсул по 16 мг.

Показания те же, что и для Роаккутана. При плохой переносимости можно принимать в меньшей дозе, но более длительно. Повторный курс возможен не раньше 8 недель после окончания предыдущего.

Побочные эффекты Акнекутана, в принципе, те же самые, что и у Роаккутана, однако сообщается об отсутствии:

• алопеции (облысения ),
• головной боли,
• диспепсии (расстройство пищеварения ),
• паронихии (воспаление околоногтевого валика пальца ).

Еще по теме:

комментариев 6 к заметке «Системные ретиноиды (изотретиноин: роаккутан, акнекутан) для лечения акне»

1. Мой вес 50 кг. Можно ли разделить таблетку пополам, чтобы получилось 0,5 ?

   Там не таблетки, а капсулы. Нет, делить не надо - просто принимайте в 2 раза реже (и обязательно с жирной пищей). Изотретиноин медленно выводится из организма, так что более редкий прием допустим. Сейчас стараются назначать Изотретиноин (Роаакутан) в минимально эффективных дозах для уменьшения побочных эффектов (1-2 раза в неделю), комбинируя с наружными ретиноидами и другими препаратами для лечения угрей.

2. Подскажите, пожалуйста, низкодозированную схему лечения…

   Низкодозированная - это минимально эффективная. Например, от 5-10 до 30-40 мг изотретиноина в неделю. Лично мне для поддержания эффекта достаточно 20 мг в неделю. Обязательно принимать с жирной пищей.

   как я поняла: принимаем низкую дозу, мажем лицо ретиноидами, какими, например?

   Как тогда высчитывать общую кумулятивную дозу (вес 65 кг)?

   Кумулятивная доза для изотретиноина при приеме внутрь — 120 мг/кг. При массе 65 кг это (120 мг/кг) x 65 кг = 7800 мг. Если принимать 1 капсулу 20 мг в неделю, для достижения кумулятивной понадобится 7,5 лет. Но летом из-за активного солнца прием Изотретиноина внутрь лучше прекратить и использовать солнцезащитные кремы. Таким образом, если принимать низкие дозы Роаккутана и делать перерыв на апрель-август, о кумулятивной дозе можно не беспокоиться. Наружные ретиноиды (адапален) всасываются только в небольшой степени и при расчете кумулятивной дозы ими можно пренебречь, ведь чем чаще вы используете наружные ретиноиды, тем меньше нужно системных.

3. Не совсем могу разобраться в расчетах, подскажите пожалуйста.
   Если мой вес 70 кг и начал я принимать по одной таблетке 20 мг в день, то сколько понадобится времени для достижения кумулятивной дозы?
   И ещё, если вес в период приёма уменьшается, на сколько важно это учитывать в дозировке?

   Кумулятивная (общая, суммарная) доза для Изотретиноина равна 120 мг/кг.
   120 мг/кг x 70 кг / 20 мг = 420 дней.

   Да, следует пересчитывать при уменьшении веса. Я очень не советую самолечение системными ретиноидами и не рекомендую принимать кумулятивную дозу полностью. Это много, и очень вероятны серьезные побочные эффекты. Лучше ограничиться минимально эффективной дозой.

4. Если мой вес 75 кг, и мой врач мне назначил акнетин по 0,4/кг на первый месяц, то какими порциями мне лучше принимать капсулы? 2 по 16, или 1 по 16, а вторая 8, учитывая что кумулятивная доза 7500 мг.

   Это лучше спрашивать у лечащего врача. Трудно понять, что такое 0,4/кг. Вероятно, по 40 мг в день. Мой опыт показывает, что это высокая доза, быстро появятся побочные эффекты (в первую очередь ретиноевый дерматит). Я бы советовал принимать по 16 мг один раз в день. Тем более сейчас лето, а ретиноиды усиливают чувствительность к ультрафиолету.

5. Через сколько времени после отмены препарата можно планировать беременность?

   Считается, что за 2 месяца системные ретиноиды полностью выводятся из организма, так что потом можно. Если хотите большей уверенности, отмеривайте 3-4 месяца или даже больше.

6. Добрый день. Я в растерянности. У меня была очень жирная кожа и мелкое акне на лице, груди, плечах и спине. Мне 30, проблемы с кожей начиная с переходного возраста. Принимала изотретиноин под наблюдением врача 7 месяцев (Французские Curacné и Acnétrait). В первый месяц 10 мг в день, после увеличивали на 5-10 мг каждый месяц и дошли до 60 мг в день в последние 2 недели. Мой вес 55 кг.

   С первых пары недель приёма полностью прекратились воспаления на лице и теле. Через полтора месяца кожа стала идеальной на лице, поры сузились. Дальше начались побочные эффекты, т.к доза увеличивалась. Общую кумулятивную дозу набрала, анализы крови были в норме. Через 3 недели после отмены лоб стал с неровностями, позже постепенно начало появляться акне, с каждым месяцем всё хуже: лоб, низ щёк, верх щек, нос, грудь. Пока спина чистая. С момента отмены прошло 5 месяцев. В чём может быть причина такого быстрого рецидива? Очень расстроена.

   Причина рецидива — то, что причины акне остались. Это в первую очередь повышенная активность андрогенов. На вашем месте можно попробовать антиандрогенные препараты (оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом), препараты цинка (в одиночку они малоэффективны), использовать наружные ретиноиды на самые сложные места, а также никотинамид внутрь — если образуются крупные подкожные воспалительные узлы (а при очень жирной коже они вероятны).

Угри - многофакторное заболевание, главными факторами развития которого являются:

• повышенное образование ,
• нарушение волосяных луковиц,
• с развитием воспаления.

Среди используемых препаратов только действуют на ВСЕ факторы развития акне. Остальные препараты для лечения акне обладают односторонней активностью, поэтому эти средства приходится комбинировать.

Лечение угрей легкой и средней тяжести

Для эффективного лечения угрей легкой степени достаточно 1 препарата. При угрях средней тяжести приходится комбинировать препараты для воздействия на все факторы патогенеза. Наиболее успешное сочетание - это вместе с :

• ретиноиды замедляют формирование комедонов, уменьшают образование кожного сала и улучшают отшелушивание эпителия.
• антибиотики и антимикробные препараты количество бактерий на коже и оказывают противовоспалительное действие.

Обычно назначают растворы утром , а кремы или гели - на ночь :

• раствор Зинерит + Ретиноевая мазь,
• Зинерит + адапален (гель/крем Дифферин или гель Клензит),
• (гель Базирон АС) + Ретиноевая мазь,
• гель Базирон АС + адапален,
• раствор Ретасол + гель/крем с клиндамицином (Далацин, Клиндавит).

Ретиноиды (и в меньшей степени салициловая кислота ) уменьшают образование комедонов, поэтому они очень важны для долгосрочного лечения акне. Ретиноиды также истончают поверхностный (роговой) слой эпидермиса, что облегчает проникновение других лекарств и усиливает общий эффект лечения.

При более тяжелом течении акне назначают , а местно - наружные ретиноиды 2 раза в день.

Лечение тяжелых форм акне

• бензоила пероксид + наружные антибиотики (эритромицин или клиндамицин),
• или наружные ретиноиды + наружные антибиотики.

В качестве поддерживающего лечения после окончания системной терапии применяют:

• утром - наружный антибиотик или бензоила пероксид,
• на ночь - наружный ретиноид.

Подбор основы препаратов (растворы, гели, кремы, мази ) должен обеспечивать наилучшую переносимость лечения акне. При себорее (повышенной функции сальных желез ) утром для опрятного и сухого вида кожи назначают растворы, а вечером для профилактики шелушения и чрезмерной сухости рекомендуют гели или кремы. Считается удачной комбинация 2 форм с изотретиноином: раствор Ретасол + Ретиноевая мазь.

Оказалось эффективным наружное лечение комбинацией:

• клиндамицина фосфата
• + бензоила пероксида
• + салициловой кислоты.

Используются готовые комбинированные препараты :

• гель Клензит С (адапален + клиндамицин ),
• гель Изотрексин (изотретиноин + эритромицин ),
• раствор Зинерит (цинка ацетат + эритромицин ),
• новый гель Эффезел (0.1% адапалена + 2.5% бензоила пероксид ).

Я рассказала об основных причинах возникновения акне. Краткое саммери: причиной акне является истинный или ложный гормональный дисбаланс. В комментариях встречалось что-то типа: «ну не знаааю, вон у подружки дисбактериоз нашли, пролечили, все в норму пришло».

Тут я хочу немного о наболевшем: диагноз «дисбактериоз» или «дисбиоз» - миф российской медицины, точнее, отдельных ее представителей. В международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10 ICD-10) такого заболевания нет. Более того, его нет и в нормативном документе Минздрава РФ «Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения». Поэтому и лечить его не нужно и на прыщи он повлиять не может. Можно попить кефир для самоуспокоения.

И немного от себя: у меня в жизни не было никаких проблем с желудком, даже гастрита нет. А прыщи были. Се ля ви.

Вернемся к нашим прыщам, то есть баранам. Основные направления системной терапии – это ретиноиды, антиандрогены и антибиотики. Системная терапия – это воздействие на весь организм, в данном случае в большинстве это пероральный прием. Я подробно остановлюсь только на системных ретиноидах. Про антиандрогены (оральные контрацепты) лучше меня расскажет ваш гинеколог, скажу лишь, что они работают, да (надеюсь, понятно, почему?). Прием антибиотиков перорально считаю бессмысленным. В качестве наружного средства как монотерапия – тоже. Это мое частное мнение. В следующем посте объясню почему.

Однако, несмотря на впечатляющие результаты системной базисной терапии, достижение эстетического результата лечения невозможно без наружного воздействия.*

*Проценко Т. В., Каплан А. В. Инновационные подходы к наружной терапии обыкновенного акне //Український журнал дерматології, венерології, косметології. – 2007. – №. 2. – С. 12-14.

Итак, золотой стандарт лечения акне – это ретиноиды и бензоил пероксид.

В этом посте я расскажу о ретиноидах.

Ретиноиды нашли очень широкое применение в дерматологической практике начиная с 1963 года, когда была доказана эффективность ретиноевой кислоты при акне.*

* Проценко Т. В. Местная терапия acne vulgaris с применением фиксированных комбинаций лекарственных средств (обзор литературы) //Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. – 2010. – Т. 2010. – С. 55t61.

Ретиноиды - это химически родственный ретинолу класс соединений, его биологические формы, а также структурные синтетические производные, которые существенно отличаются от изопреновой структуры природного витамина А, однако действуют похожим образом: через активацию ядерных ретиноевых рецепторов регулируют процессы пролиферации, дифференцировки и межклеточной коммуникации.*

*Баткаев Е. А., Молодова Ю. С. Акнекутан в терапии акне: новая схема низких доз //Клин. дерматол. и венерол. – 2014. – Т. 2014. – С. 84t89.

Проще говоря, ретиноиды – это структурные аналоги витамина А.

Термин «ретиноид» используется как общее обозначение любых веществ, как синтетических, так и натуральных. Механизм действия ретиноидов оснаван на снижении эскреции сала, нормализации фолликулярного гиперкератоза и подавлением жизнедеятельности бактерий. Кроме того обладает противовоспалительным эффектом*

*Корнева Л. В. Лечение тяжелых форм вульгарных угрей // Альманах клинической медицины. 2007. №15. С.194-198

Все ретиноиды можно разделить на 3 (некоторые авторы делят на 4) поколения:

1) производные ретиноевой кислоты – ретинол (он же витамин А), ретиналь (он же ретинальдегид), третиноин (он же полностью транс-ретиноевая кислота, или ATRA), изотретиноин (он же 13-цис-ретиноевая кислота), алитретиноин;

2) этретинат и его метаболит ацитретин;

3) адапален, бексаротен, тазаротен.

Также ретиноиды делят на натуральные, которые синтезируются в организме человека, и синтетические, которые получают в лабораторных условиях. К натуральным относятся ретиноиды первого поколения, к синтетическим – ретиноиды второго и последующих поколений.

Некоторые ретиноиды первого поколения широко используются для лечения акне, ретиноиды второго поколения - в качестве системных препаратов для лечения псориаза и дерматозов, третиноин, изотретиноин, бексаротен и алитретиноин также применяются в онкологической практике, а адапален, хоть и не является ретиноидом по сути, зарекомендовал себя отличным средством для лечения акне.

Так как тема нашего собрания – лечение акне, подробно остановлюсь на тех ретиноидах, которые эффективны при лечении акне.

Ретинол - истинный витамин А. Жирорастворимый витамин, антиоксидант. В чистом виде нестабилен, встречается как в растительных продуктах, так и в животных источниках. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, регуляции синтеза белков, способствует нормальному обмену веществ, функции клеточных и субклеточных мембран, играет важную роль в формировании костей и зубов, а также жировых отложений; необходим для роста новых клеток, замедляет процесс старения.

Ретинальдегид/ретиналь - это альдегид ретиноевой кислоты, который очень активно используется в косметологии. При проникновении в дерму он легко превращается в ретиноевую кислоту с последующими полезными и побочными свойствами.

Изотретиноин - 13-цис-ретиноевая кислота. Биологически активная, синтезируемая в естественных условиях в малых количествах в организме человека форма ретиноевой кислоты; положительно влияет на дифференцировку кератиноцитов и подавляет продукцию сальных желез. Во многих случаях позволяет полностью ингибировать излишнюю продукцию кожного сала, нормализовать регенерационные функции кожи. Форма нестабильна и при взаимодействии с внутренней микрофлорой организма превращается в третиноин (трансретиноевую кислоту), поэтому по сравнению с третиноином менее активна.

Третиноин – транс-ретиноевая кислота. Форма витамина А в виде карбоновой кислоты, является естественным метаболитом ретинола. При наружном применении усиливает пролиферацию клеток в сосочковом слое кожи, снижает адгезию клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы, которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей. Ретиноевая кислота помимо терапевтического действия на акне оказывает стимулирующее влияние на фибробласты, которые синтезируют внеклеточный матрикс, в том числе коллаген, гиалуроновую кислоту и эластин.

Адапален – производное нафтойной кислоты (naphthoic acid) с ретиноидоподобным действием. Молекулы адапалена устойчивы к воздействию солнечного света и кислорода, а благодаря липофильности быстро проникают в верхние слои кожи. Считается, что он плохо поступает в глубокие слои кожи, чем обеспечивается его высокая концентрация в верхних слоях, поэтому больше подходит для акне терапии.

Ретиноиды бывают топическими (для наружного применения) и системными (для приема внутрь). При наружном и системном применении ретиноиды оказывают антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие, активируют процессы регенерации в коже, стимулируют синтез коллагена, увеличивают продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.

В той или иной мере перечисленными эффектами обладают все препараты этой группы, но наиболее выражены они у ретиноевой кислоты. Ретиноевая кислота существует в виде двух изомеров: полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноин) и 13-цис-ретиноевой кислоты (изотретиноин). Оба изомера применяются в дерматологии для лечения угрей. 13-цис-ретиноевая кислота обладает лучшей биодоступностью.*

*Альбанова В. И., Сазыкина Л. Н. ЛЕЧЕНИЕ УГРЕЙ //НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ОТ ЧЕСОТКИ. – Т. 13.

В топических ретиноидах в качестве действующего компонента используют ретинол, ретиналь, третиноин, изотретиноин, адапален. Существующие в разных формах выпуска (мази, кремы, гели) и под разными торговыми марками. Остановимся на некоторых из них.

Ретинол широко используется в косметических средствах. Имеет схожее с третиноином по эффективности действие на кожу, хотя и нужны в большей концентрации. Он доказал свою эффективность в утолщении эпидермиса, улучшении структуры кожи и осветлении пигментации. Средств на рынке полно, выбрать есть из чего. Я ничего порекомендовать не могу, так как ретинол никогда не был мне интересен.

Адапален был разработан французской компанией Galderma Laboratories. Выпускается в виде крема и геля в различных концентрациях, в России и некоторых других странах зарегистрирован под названием «Дифферин». Есть дженерик от израильской компании Teva, в России не представлен.

Третиноин выпускается в форме крема, геля, а также в жидком и твёрдом виде. Наиболее известные товарные марки: Ретин-А (Силаг, Швейцария, подразделение Джонсон и Джонсон), Ретин-А микро (патент Валент фармасьютикалс, Канада) Айрол (Рош, Швейцария), Локацид (Пьер Фабр, Франция), Ренова (Валент фармасьютикалс, Канада). Не зарегистрирован в России и ряде других стран. В США выдается по рецепту.

Изотретиноин – топический и системный ретиноид. Зарегистрирован в России. В качестве средства для наружного применения выпускается в виде мазей. Наиболее известная в России торговая марка – Ретиноевая мазь (ФНПП «Ретиноиды»), также выпускается под названием Изотрекс (Глаксосмитклайн, Великобритания), в комбинации с эритромицином – под названием Изотрексин (Глаксосмитклайн, Великобритания).

Как системный ретиноид известен под марками Роаккутан (Рош, Швейцария), Акнекутан (Ядран, Хорватия), Куракне (Пьер Фабр, Франция). Назначается врачом и выдается строго по рецепту.

Важное замечание: все ретиноиды (в том числе и вроде бы безобидный витамин А в больших дозировках) вызывают побочные эффекты и являются тератогенами, то есть могут вызывать необратимые дефекты у плода. Оговорку, пожалуй, можно сделать только для Адапалена, у которого тератогенный эффект не доказан. Скорее всего, это связано с тем, что не проводилось достаточное количество исследований. Поэтому условно отнесем его тоже к тератогенам. В связи с этим женщинам детородного возраста системные ретиноиды назначают при надежной контрацепции и отрицательном тесте на беременность. В истории болезни обычно делают отметку об осведомленности женщины о возможных побочных эффектах. Отрицательного влияния на репродуктивную функцию мужчин ретиноиды не оказывают. *

* Альбанова В. И., Сазыкина Л. Н. ЛЕЧЕНИЕ УГРЕЙ //НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ОТ ЧЕСОТКИ. – Т. 13.

Также ретиноиды вызывают следующие побочные эффекты: сухость кожи, слизистых оболочек, в т. ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, непереносимость контактных линз). Может возникнуть реакция обострения, выражающаяся в покраснении, умеренном зуде кожи, появлении дополнительных высыпаний. Обычно через какое-то время побочные эффекты исчезают или минимизируются. *

* Сафонова Т. Г. и др. Системные ретиноиды в терапии тяжелых и резистентных форм акне //Клиническая дерматология и венерология. – 2013. – Т. 11. – №. 3. – С. 60-62.

Все ретиноиды повышают фоточувствительность, поэтому в период лечения необходимо защищаться от солнца и избегать прямых солнечных лучей (а лучше делать это всю жизнь).

Системных ретиноидов многие панически боятся, особенно когда открывают инструкцию из коробки. Где жирным красным шрифтом прописаны осложнения и побочные эффекты. Да и не все врачи владеют полной информацией.

Но в некоторых случаях системные ретиноиды - практически единственное средство, которое может привести к стойкой ремиссии. Сейчас для достижения эффекта применяют микродозы и побочные эффекты возникают гораздо реже. Существует заблуждение, что у изотретиноина длительный период полувыведения, что беременеть нельзя еще 2 года, но это не так. «Период полувыведения изотретиноина составляет всего 19 ч, однако необходимо предохранение от беременности на весь период терапии и 1 мес. после ее окончания. Побочные явления действительно могут сопровождать курс лечения, но в большинстве случаев речь идет о хейлите и сухости кожных покровов. Другие побочные эффекты, такие как транзиторное изменение трансаминаз, головная боль, миалгии, ухудшение ночного зрения, описанные в инструкции по применению препарата, встречаются значительно реже и, как правило, не требуют прекращения лечения. С целью минимизации рисков развития побочных эффектов со стороны печени и поджелудочной железы при лечении изотретиноином производителями рекомендован постоянный мониторинг биохимических показателей крови».*

*Олисова О.Ю. Эффективность системных ретиноидов при акне // РМЖ. Дерматология. 2016. № 10. С. 602–606.

Поэтому если у вас тяжелая форма акне с кистами и большим количеством воспалительных элементов, и доктор упомянул системные ретиноиды, не спешите убегать, сверкая пятками, а обдумайте все хорошенько. Назначение ретиноидов при сопутствующих показаниях – явный признак того, что врач в курсе последних тенденций. А вот если в этом же случае доктор продолжает говорить про чистки - смело посылайте его куда-нибудь подальше. Двадцать первый век на дворе. Если лечение не действует – меняйте врача!

В настоящий момент акне средней и даже легкой степени лечат системными ретиноидами, назначая микродозы, но у меня обошлось без этого. Доктор назначил мне адапален, впоследствии я перешла на третиноин. Небольшой дискомфорт в первое время использования был: кожа сохла, глаза сохли (ну тут есть отягчающее обстоятельство – у меня была лазерная коррекция), все лицо как будто немного болело, к нему было неприятно прикасаться. Но вскоре неприятные ощущения прошли. Шелушения как такового у меня не было.

Через месяц я перешла на 0,25% третиноина под маркой Ретин-А. Использую его до сих пор в концентрации 0,5%. Прошло около 3 лет. Кожа объективно стала лучше: чище, здоровее, плотнее. Доказано, что третиноин также тормозит процессы старения* и осветляет пигментацию, поэтому я планирую им пользоваться всю жизнь с перерывом на беременность и кормление, если надумаю. Я всегда использую надежный минеральный санскрин - даже зимой в Москве.

* Berardesca E. et al. In vivo tretinoin‐induced changes in skin mechanical properties //British Journal of Dermatology. – 1990. – Т. 122. – №. 4. – С. 525-529.

Кроме того я использую другие средства от прыщей, о которых я расскажу в следующий раз.

P. S. Я прошу всех включать голову. Вся информация, представленная в этом посте, не является рекомендациями по лечению, это просто обзор и немного личного опыта. Лечение назначает только врач.

P.P.S. Случайно обнаружила фамилию своего врача среди авторов статей)

Всем красоты!