лекарственный растительный фитопрепарат

Умеренное гипотензивное действие присуще пустырнику, сушенице болотной, доннику лекарственному, герани луговой, боярышнику, синюхе голубой, шлемнику байкальскому, рябине черноплодной, астрагалу шерстистоцветковому. Спазмолитическое действие обусловлено флавоноидами, кумаринами, алкалоидами и другими веществами. Таким действием обладают анис, барвинок малый, боярышник, душица, мята перечная, пастернак, ромашка, фенхель,хмель.

Боярышник кроваво-красный (CrataegussanguineaPall)

Ботаническое описание. Существует три вида боярышника. Все они представляют собой кустарник или небольшие деревца с прямыми усаженными на побегах колючками, семейства розоцветных (Rosaceae). Ветки с блестящей коричневой корой и толстыми прямыми колючками до 2,5 см. Листья очередные, которкочерешковые, обратнояйцевидные, зубчатые по краю, покрыты волосками, сверху темно-зеленые, внизу более светлые. Цветки боярышника белые или розоватые, собраны в щитках. Плоды яблокообразные с 1-5 косточками, кроваво-красные. Цветет боярышник в мае -- июле. Созревание плодов происходит в сентябре -- октябре.

Распространение. Широко культивируется, как декоративное растение. Встречается в средней полосе России, в лесостепных районах Саратовской и Самарской областей, на юге Сибири и восточных районах Средней Азии. Произрастает в лесах, степных оврагах, в кустарниках вдоль рек.

Заготовка. Лекарственным сырьем являются цветки и плоды. Цветки собирают в начале цветения, когда часть их еще не распустилась. Используют как целые соцветия, так и отдельные цветки. Плоды, собранные в период полного созревания, используют без плодоножек. Цветки сушат в тени на свежем воздухе или в помещениях с хорошей вентиляцией. В готовом сырье не должно быть листьев, цветоножек, побуревших цветов более 3%. Сушка плодов возможна также на открытом воздухе или в специальных сушилках при температуре 50--60°С. В сырье не должно быть недозрелых, заплесневелых плодов более 1%; отдельных косточек и веток -- не более 2%; посторонних примесей -- не более 1%. После сушки сырье перебирают, удаляя пустые щитки и испорченные плоды. Высушенные плоды темно-красные или буровато-оранжевые, сладко-вяжущие на вкус. Хранится все в сухих, хорошо проветриваемых помещениях. Химический состав. В плодах боярышника найдены урсоловая, олеановая кислоты, сапонины и флавониды. Помимо этого, обнаружены гиперозид, гиперин, дубильные вещества, сорбит, холин и жирное масло. В листьях содержатся хлорогеновая и кофейная кислоты, в цветках - урсоловая, олеановая, кофейная, кверцитин и эфирное масло до 0,16%. Семена содержат гликозид амигдалин и жирное масло.

Фармакологическое действие. Вещества, содержащиеся в боярышнике, понижают возбудимость центральной нервной системы, устраняют сердцебиение и нарушения сердечного ритма, снимают головокружение, неприятные ощущения в области сердца. Под влиянием действующих начал боярышника улучшаются кровоснабжение и сократимость сердечной мышцы, в то же время снижается ее возбудимость. Применение. Препараты боярышника применяют при вегетоневрозах на фоне расстройства кровообращения, на начальной стадии гипертонической болезни, при тахикардии, при нарушениях сна, особенно вызванных расстройством сердечной деятельности, гипертонией и гипертиреозом. Установлено положительное влияние препаратов боярышника на сосудистую стенку, что делает его применение необходимым при атеросклерозе. В больших дозах препараты боярышника расширяют сосуды внутренних органов и головного мозга, понижают артериальное давление.

Барвинок малый.(Vincaminor). Семейство кутровых

Ботаническое описание. Барвинок малый -- вечнозеленый кустарник. Корневище шнуровидное, достигает в длину 60--70 см, располагается горизонтально. Стебли имеет ветвистые, лежачие либо прямостоячие (цветущие). Листья с короткими черешками, заостренные, элипсоидальные, располагаются напротив друг друга. Цветки барвинка крупные, пазушные. Венчик голубой, имеет форму воронки, состоит из 5 сросшихся лепестков с длинной узкой трубкой. Плод представляет собой 2 цилиндрические листовки со множеством продолговатых семян.

Распространение. Растет в Европейской части России, Крыму, на Кавказе, в Белоруссии, Прибалтике, Закарпатье. Растение теневыносливо, встречается в грабовых и дубовых лесах, на лесных склонах, вырубках, на каменистых и щебнистых почвах. Как декоративное растение разводят в парках, садах, на кладбищах.

Заготовка. Время цветения -- май, но возможно и вторичное цветение: в конце июля или в августе. Размножение происходит чаще вегетативно, плодоношение редко, плоды созревают в июле. Лекарственным сырьем являются цветки, стебли, листья, корневище.Стебли и листья собирают весной и в начале лета. Верхнюю часть стеблей на высоте 2--5 см срезают, а нижние горизонтальные побеги оставляют нетронутыми для дальнейшего их укоренения. Сушку травы проводят на чердаках с хорошей вентиляцией или под навесами, разложив слоем 3--4 см. Трава высушивается до готовности за 7--10 дней. Готовое сырье не должно содержать крупных грубых стеблей. Листья барвинка без запаха, на вкус горьковатые. Сырье ядовито. Его хранят в полотняных мешках в сухих помещениях с хорошей вентиляцией.

Химический состав. Из действующих веществ барвинка малого необходимо отметить следующие индольные алкалоиды: винкамин, изовинкамин, минорин, а также горечи, фитостерин, дубильные вещества. Кроме них найдены рутин, яблочная, янтарная кислоты, флавоноиды. Все эти действующие вещества формируют основу химического состава барвинка малого

Фармакологические свойства барвинка малого определяются его химическим составом. Отдельные алкалоиды барвинка понижают АД, расширяют венечные сосуды сердца и сосуды головного мозга, расслабляют мускулатуру тонкого кишечника и стимулируют сокращения матки. Основной алкалоид растения винкамин улучшает мозговое кровообращение и утилизацию кислорода тканями мозга. Эрвин, винкарин, резерпин и эрвин, относящиеся к группе алкалоидов, обладают антиаритмической активностью. У эрвина эти свойства наиболее выражены. Это вещество обладает антихолинэстеразной и а-адренолитической активностью, угнетает внутрисердечную проводимость, предупреждает развитие фибрилляции желудочков.

Применение. Растение барвинок малый используется со времен древней медицины в качестве успокаивающего средства, уменьшающего головокружение и головную боль, снижающего АД. Его применяют при гипертонической болезни, спазмах сосудов головного мозга, неврогенной тахикардии и других вегетативных неврозах. Гипотензивное действие препаратов особенно выражено у больных гипертонической болезнью I-II стадии, меньше III стадии. Препараты барвинка малого положительно влияют на работу сердца, повышают стойкость капилляров, увеличивают суточный диурез. Они малотоксичны. Эффект от лечения барвинком сохраняется до 3 мес.

Сушеница болотная (Gnaphaliumuliginosum). Семейство сложноцветных.

Ботаническое описание. Это однолетнее травянистое растение высотой 5-20 см. Корень тонкий, короткий, стержневой. Стебель сильно ветвится от основания. Листья линейные или ланцетные, заостренные, собраны в черешок. Цветки мелкие, трубчатые, светло-желтого цвета, собраны по 1-4 в корзинки на концах ветвей, пазушные. Время цветения с июня по сентябрь. Плоды - семянки зеленовато-серого цвета с хохолком, созревают в августе.

Распространение. Произрастает на всей территории России, кроме юга и Дальнего Востока. Растет в сырых местах, топях, по берегам озер и рек, на заливных лугах, на пашнях, в канавах, иногда как сорное растение.

Заготовка. В качестве лекарственного сырья используется трава, которую собирают с июля по сентябрь вместе с корнями, очищают и сушат. Готовое сырье при надавливании шуршит, но не ломается, обладает слабым ароматом, солоноватым вкусом. Его упаковывают в мешки по 20-40-50 кг. Хранят в закрытых проветриваемых помещениях. Срок хранения 3 года.

Химический состав сушеницы болотной изучен мало. В нем отмечено содержание дубильных веществ, эфирного масла, смол, фитостеринов, каротина. Обнаружены витамины В1 и С, следы алкалоидов, красящие вещества.

Фармакологическое действие. Препараты сушеницы при введении в вену вызывают расширение периферических сосудов, что влечет за собой снижение артериального давления. Кроме того, отмечается снижение числа сердечных сокращений, уменьшение времени свертывания крови и активизация кишечной перистальтики.

Противоаритмическими называют лекарственные средства, ис­пользуемые для лечения нарушений сердечных сокращений. Води­телем сердечного ритма является синусный узел, где генерируются (зарождаются) импульсы.

Однако способность синусного узла авто­матически вырабатывать импульсы и вызывать ритмические сокра­щения сердца может быть нарушена. Это возможно при некоторых заболеваниях сердца (миокардит), отравлениях (сердечные гликози­ды), нарушениях функций вегетативной нервной системы. Наруше­ние ритма сердца возможно и при различных блокадах его проводя­щей системы.

Противоаритмические средства эффективны при различных фор­мах сердечных аритмий, но в связи с тем, что они по-разному влия­ют на проводящую систему сердца и ее отделы, их делят на несколько групп, среди которых ведущими являются:

1) мембраностабилизирующие средства;

2) p-блокирующие средства (атенолол);

3) препараты, замедляющие реполяризацию (амиодарон);

4) блокаторы (антагонисты) кальциевых канальцев (верапамил).

Препараты первой группы в связи с некоторыми особенностями их

действия делят еще на три подгруппы:

1 А - хинидин, новокаинамид, ритмилен;

1 В - местные анестетики или блокаторы натриевых канальцев (лидокаин, тримекаин);

1 С - аймалин, этацизин, аллапинин.

В механизме действия всех противоаритмических средств глав­ную роль играет их влияние на клеточные мембраны, транспорт че­рез них ионов натрия, калия и кальция. Так, препараты подгрупп 1 А и 1 С в основном подавляют транспорт ионов натрия через бы­стрые натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы 1 В повышают проницаемость мембран для ионов калия.

Итак, препараты первой группы снижают скорость деполяризации, замедляют проводимость импульсов по пучку Гиса и волокнам Пурки- нье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоци­тов (клетки сердечной мышцы).

ХИНИДИНА СУЛЬФАТ (Chinidini sulfas) - алкалоид хинного де­рева, родоначальник противоаритмических средств первой группы. Одновременно с угнетением транспорта ионов натрия снижает посту­пление в клетки сердечной мышцы ионов кальция, что обеспечивает накопление в клетках миокарда ионов калия, тормозящих сердечный ритм.

Хинидина сульфат обладает сильным противоаритмическим дей­ствием, активен при различных видах аритмий - экстрасистолии, мерцательной аритмии, но довольно часто вызывает побочные явле­ния (тошнота, рвота и др.).

Назначают хинидин внутрь в таблетках по 0,1 г 4-5 раз в день, а при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,8-1 г в сутки.

Выпускают хинидина сульфат в таблетках по 0,1 и 0,2 г. Список Б.

НОВОКАИНАМИД (Novocainamidum) по химической структуре близок к новокаину, сходен с ним по фармакологическим свойствам, обладает местным анестезирующим действием. У него наиболее вы- ражена способность снижать возбудимость сердечной мышцы и пода­влять очаги автоматизма в местах, где образуются импульсы.

Препарат обладает хининоподобным действием, и применяют его ддя лечения экстрасистолии, мерцательной аритмии, пароксизмаль­ной тахикардии, при операциях на сердце и т.д.

Назначают новокаинамид внутрь в таблетках по 0,25 г или вводят в мышцу по 5-10 мл 10% раствора или в вену по 5-10 мл 10% раствора с раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Не следует использовать препарат при выраженной сердечной недостаточности и повышенной чувствительности к нему.

Выпускают новокаинамид в таблетках по 0,25 и 0,5 г, а также в виде 10% раствора в ампулах по 5 мл. Список Б.

РИТМИЛЕН (Штйепит), синоним: дизопирамид, по действию близок к хинидину, снижает прохождение через мембрану ионов на­трия, замедляет проведение импульсов по пучку Гиса.

Применяют Ритмилен при предсердных и желудочковых экстраси- столиях, тахикардии, аритмии, после инфаркта миокарда и при хирур­гических вмешательствах.

Назначают Ритмилен внутрь в капсулах или таблетках до 3 раз в день.

Среди побочных явлений отмечена сухость во рту, нарушение ак­комодации, затрудненное мочеиспускание и редко - аллергические реакции.

Выпускают Ритмилен в таблетках и капсулах по 0,1 г и в виде 1% раствора в ампулах по 1 мл.

К подгруппе 1 В относятся местные анестетики (см. «Местноане­стезирующие средства»). Они увеличивают проницаемость мембран для ионов калия, которые тормозят работу сердца.

Подгруппа 1 С включает в себя препараты Аллапинин, Айма- лин, Этмозин и др. Они, как и препараты подгруппы 1 А, подавля­ют транспорт натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны.

АЛЛАПИНИН (АІІаріпіпит) оказывает противоаритмическое дей­ствие, замедляя проведение импульсов по предсердиям, пучку Гиса и волокнам Пуркинье, не вызывает гипотензии, обладает местноане­стезирующим и седативным действием.

Применяют Аллапинин при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, мерцании и трепетании предсердий, пароксизмаль­ной желудочковой тахикардии и при аритмии на фоне инфаркта миокарда.

Назначают Аллапинин внутрь в таблетках, которые предваритель­но измельчают и принимают за 30 минут до еды по 0,025 г каждые 8 ча­сов, а при отсутствии эффекта - каждые 6 часов.

Побочные явления препарата могут выражаться в форме голово­кружения, ощущения тяжести в голове, покраснения лица и иногда аллергических реакций.

Выпускают Аллапинин в таблетках по 0,025 г и в виде 0,5% раствора в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук.

Вторую группу противоаритмических средств представляют р-адреноблокаторы, главными представителями которых являются Анаприлин, Атенолол, Вискен, Индерал и др.

ВИСКЕН (Угякеп), синоним: пиндолол, представляет собой несе­лективный р-блокатор, оказывает антиангинальное, противоаритми- ческое и гипотензивное действие. Как противоаритмическое средство особенно эффективен при предсердных экстрасистолиях, стенокар­дии и гипертонической болезни. В кардиологии вискен применяют по 1 таблетке 3 раза в день после еды.

Среди побочных эффектов иногда наблюдаются спазм бронхов, брадикардия, головная боль, тошнота и диарея.

Выпускают вискен в таблетках по 0,005 г.

Основными представителями противоаритмических средств тре­тьей группы, замедляющих реполяризацию мембран клеток, являются амиодарон, орнид и другие препараты.

ОРНИД (Огтс!ит) проявляет симпатолитический эффект за счет блокады выделения норадреналина из нервных окончаний. Бло­кирующего влияния на рецепторы не оказывает, что приводит к снижению артериального давления, устранению тахикардии, и экстрасистолии.

Для купирования приступов аритмии орнид вводят в вену или вмышцу по0,5-1 мл 5% раствора, а для профилактики и лечения арит­мий вводят тот же раствор в мышцу в тех же дозах 2-3 раза в день.

Не следует принимать препарат при острых нарушениях моз­гового кровообращения, гипотонии и выраженной почечной недостаточности.

Выпускают орнид в ампулах по 1 мл 5% раствора в упаковке по 10 штук.

Четвертую группу противоаритмических средств представляют ан­тагонисты ионов кальция, или, как их еще называют, блокаторы каль­циевых канальцев (БКК). Основными препаратами этой группы явля­ются верапамил, нифедипин, диалтиазем и др.

Известно, что ионы кальция повышают сократительную актив­ность миокарда и потребление им кислорода, влияют на тонус синус­ного узла и атриовентрикулярную проводимость, суживают сосуды, активизируют биохимические процессы, стимулируют деятельность гипофиза и высвобождение адреналина надпочечниками, поэтому по­вышается артериальное давление.

Основное применение антагонисты кальциевых каналов нашли в качестве сердечно-сосудистых средств, они снижают артериальное давление, улучшают коронарный кровоток, оказывают антиангиналь- ное и противоаритмическое действие.

ВЕРАПАМИЛ (УегаратПит) - блокатор кальциевых канальцев, снижает сократимость миокарда, агрегацию тромбоцитов, оказывает угнетающее влияние на проводящую систему сердца, повышает содер­жание калия в миокарде.

Применяют верапамил при артериальной гипертонии, для профи­лактики стенокардии напряжения, особенно в комплексе с предсерд­ной экстрасистолией и тахикардиией.

Назначают препарат внутрь за 30 минут до еды в таблетках по 0,04 или 0,08 г при стенокардии 3 раза в день, а при гипертонии - 2 раза в день. Для устранения аритмий верапамил рекомендуют при­менять по 0,04-0,12 г 3 раза в сутки.

Выпускают верапамил в таблетках по 0,04 и 0,08 г № 50. Список Б.

НИФЕДИПИН (М/есИртит), синонимы: Кордафен, Коринфар, подобно верапамилу расширяет коронарные и периферические сосу­ды, снижает артериальное давление и потребность миокарда в кисло­роде, обладает противоаритмическим действием.

Применяют нифедипин при хронической сердечной недостаточно­сти, ишемической болезни сердца с приступами стенокардии, для сни­жения артериального давления при различных формах гипертонии.

Назначают препарат в таблетках по 0,01-0,03 г 3-4 раза в день.

Среди побочных явлений иногда отмечают покраснение лица, верхней челюсти и туловища.

Противопоказан нифедипин при тяжелых формах сердечной недо­статочности, выраженной гипотонии, беременности и кормлении ре­бенка грудью.

Выпускают нифедипин в таблетках по 0,01 г № 40 и № 50. Список Б.

К этой же группе относятся препараты кардил, пазикор и сред­ства, улучшающие мозговое кровообращение (циннаризин, кавинтон, трентал и др.).

Почти все пациенты кардиолога так или иначе сталкивались с аритмиями различного рода. Современная фармакологическая промышленность предлагает множество противоаритмических препаратов, характеристики и классификацию которых рассмотрим в этой статье.

Антиаритмические средства делятся на четыре основных класса. I класс дополнительно делится на 3 подкласса. В основе этой классификации лежит действие препаратов на электрофизиологические свойства сердца, то есть на способность его клеток вырабатывать и проводить электрические сигналы. Препараты каждого класса действуют на свои «точки приложения», поэтому их эффективность при разных аритмиях отличается.

В стенке клеток миокарда и проводящей системы сердца имеется большое число ионных каналов. Через них идет движение ионов калия, натрия, хлора и других внутрь клетки и из нее. Движение заряженных частиц формирует потенциал действия, то есть электрический сигнал. Действие антиаритмических препаратов основано на блокаде тех или иных ионных каналов. В результате прекращается течение ионов, и подавляется выработка патологических импульсов, вызывающих аритмию.

Классификация антиаритмических препаратов:

• I класс – блокаторы быстрых натриевых каналов:

1. IА – хинидин, новокаинамид, дизопирамид, гилуритмал;
2. IВ – лидокаин, пиромекаин, тримекаин, токаинид, мексилетин, дифенин, априндин;
3. IС – этацизин, этмозин, боннекор, пропафенон (ритмонорм), флекаинид, лоркаинид, аллапинин, индекаинид.

• II класс – бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, ацебуталол, надолол, пиндолол, эсмолол, алпренолол, тразикор, корданум).
• III класс – блокаторы калиевых каналов (амиодарон, бретилия тозилат, соталол).
• IV класс – блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил).
• Другие антиаритмические препараты (натрия аденозинтрифосфат, калия хлорид, магния сульфат, сердечные гликозиды).

Блокаторы быстрых натриевых каналов

Эти лекарства блокируют натриевые ионные каналы и прекращают поступление натрия в клетку. Это приводит к замедлению прохождения волны возбуждения по миокарду. В результате исчезают условия для быстрой циркуляции патологических сигналов в сердце, и аритмия прекращается.

Препараты IА класса

Препараты IА класса назначаются при суправентрикулярной и , а также для восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий () и для профилактики повторных ее приступов. Они показаны для лечения и профилактики суправентрикулярных и желудочковых тахикардий.
Наиболее часто из этого подкласса используют хинидин и новокаинамид.

Хинидин

Лидокаин может вызвать нарушение функции нервной системы, проявляющееся судорогами, головокружением, нарушением зрения и речи, расстройством сознания. При введении больших доз возможно снижение сократимости сердца, замедление ритма или аритмии. Вероятно развитие аллергических реакций (поражение кожи, крапивница, отек Квинке, кожный зуд).

Применение лидокаина противопоказано при , атриовентрикулярной блокаде. Он не назначается при тяжелых суправентрикулярных аритмиях из-за риска развития фибрилляции предсердий.

Препараты IC класса

Эти лекарства удлиняют внутрисердечную проводимость, особенно в системе Гиса-Пуркинье. Эти средства имеют выраженный аритмогенный эффект, поэтому их применение в настоящее время ограничено. Из медикаментов этого класса используется в основном ритмонорм (пропафенон).

Этот препарат применяется для лечения желудочковых и суправентрикулярных аритмий, в том числе при . В связи с риском аритмогенного эффекта, лекарство должно использоваться под контролем врача.

Помимо аритмий, препарат может вызвать ухудшение сократимости сердца и прогрессирование сердечной недостаточности. Вероятно появление тошноты, рвоты, металлического привкуса во рту. Не исключено головокружение, нарушение зрения, депрессия, бессонница, изменения в анализе крови.

Бета-адреноблокаторы

При повышении тонуса симпатической нервной системы (например, при стрессах, вегетативных расстройствах, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца) в кровь выделяется большое количество катехоламинов, в частности, адреналина. Эти вещества стимулируют бета-адренорецепторы миокарда, приводя к электрической нестабильности сердца и развитию аритмий. Основной механизм действия бета-блокаторов заключается в предупреждении избыточной стимуляции этих рецепторов. Таким образом, эти препараты защищают миокард.

Кроме того, бета-адреноблокаторы понижают автоматизм и возбудимость клеток, составляющих проводящую систему. Поэтому под их влиянием замедляется сердечный ритм.

Замедляя атриовентрикулярную проводимость, бета-блокаторы снижают частоту сокращений сердца при фибрилляции предсердий.

Бета-адреноблокаторы применяются в лечении фибрилляции и трепетания предсердий, а также для купирования и профилактики суправентрикулярных аритмий. Помогают они справиться и с синусовой тахикардией.

Желудочковые аритмии хуже поддаются лечению этими препаратами, за исключением случаев, четко связанных с избытком катехоламинов в крови.

Наиболее часто для лечения нарушений ритма применяются анаприлин (пропранолол) и метопролол.
К побочным эффектам этих препаратов относят снижение сократимости миокарда, замедление пульса, развитие атриовентрикулярной блокады. Эти лекарства могут вызывать ухудшение периферического кровотока, похолодание конечностей.

Применение пропранолола ведет к ухудшению бронхиальной проходимости, что важно для больных с бронхиальной астмой. У метопролола это свойство выражено слабее. Бета-блокаторы способны утяжелять течение сахарного диабета, приводя к повышению уровня глюкозы в крови (особенно пропранолол).
Эти медикаменты влияют и на нервную систему. Они способны вызывать головокружение, сонливость, ухудшение памяти и депрессию. Кроме того, они изменяют нервно-мышечную проводимость, являясь причиной слабости, утомляемости, снижения силы мышц.

Иногда после приема бета-блокаторов отмечаются кожные реакции (сыпь, зуд, алопеция) и изменения со стороны крови (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Прием этих средств у некоторых мужчин приводит к развитию эректильной дисфункции.

Следует помнить о возможности синдрома отмены бета-блокаторов. Он проявляется в форме ангинозных приступов, желудочковых нарушений ритма, повышении артериального давления, учащении пульса, снижении переносимости физической нагрузки. Поэтому отменять эти медикаменты нужно медленно, в течение двух недель.

Бета-адреноблокаторы противопоказаны при острой сердечной недостаточности ( , кардиогенный шок), а также при тяжелых формах хронической сердечной недостаточности. Нельзя их применять при бронхиальной астме и инсулинозависимом сахарном диабете.

Противопоказаниями являются также синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II степени, снижение систолического артериального давления ниже 100 мм рт. ст.

Блокаторы калиевых каналов

Эти средства блокируют калиевые каналы, замедляя электрические процессы в клетках сердца. Наиболее часто применяемый препарат из этой группы – амиодарон (кордарон). Помимо блокады калиевых каналов, он действует на адренергические и М-холинорецепторы, подавляет связывание тиреоидного гормона с соответствующим рецептором.

Кордарон медленно накапливается в тканях и так же медленно из них высвобождается. Максимальный эффект достигается лишь через 2 – 3 недели после начала лечение. После отмены препарата антиаритмическое действие кордарона также сохраняется в течение как минимум 5 дней.

Кордарон применяется для профилактики и лечения суправентрикулярных и желудочковых аритмий, мерцательной аритмии, нарушений ритма на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта. Он используется для предотвращения угрожающих жизни желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда. Кроме того, кордарон можно применять при постоянной фибрилляции предсердий для уменьшения частоты сокращений сердца.

При длительном приеме препарата возможно развитие интерстициального фиброза легких, фотосенсибилизации, изменения цвета кожи (возможно окрашивание в фиолетовый цвет). Может изменяться функция щитовидной железы, поэтому при лечении этим препаратом необходимо контролировать уровень тиреоидных гормонов. Иногда появляются нарушения зрения, головные боли, нарушения сна и памяти, парестезии, атаксия.

Кордарон может быть причиной синусовой брадикардии, замедления внутрисердечной проводимости, а также тошноты, рвоты и запоров. Аритмогенный эффект развивается у 2 – 5% больных, принимающих это лекарство. Кордарон обладает эмбриотоксичностью.

Этот препарат не назначается при исходной брадикардии, нарушениях внутрисердечной проводимости, удлинении интервала Q-T. Он не показан при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, болезнях щитовидной железы, беременности. При сочетании кордарона с сердечными гликозидами дозу последних необходимо уменьшить в два раза.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Эти средства блокируют медленный ток кальция, снижая автоматизм синусового узла и подавляя эктопические очаги в предсердиях. Основным представителем этой группы является верапамил.

Верапамил назначается для купирования и профилактики пароксизмов суправентрикулярной тахикардии, при лечении , а также для снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции и трепетании предсердий. При желудочковых нарушениях ритма верапамил неэффективен. Побочные эффекты препарата включают синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, артериальную гипотензию, в некоторых случаях – снижение сократительной способности сердца.

Верапамил противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, тяжелой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке. Препарат не следует использовать при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, так как это приведет к увеличению частоты сокращений желудочков.

Другие антиаритмические средства

Натрия аденозинтрифосфат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле, что позволяет использовать его для купирования суправентрикулярных тахикардий, в том числе на фоне синдрома Вольфа -Паркинсона-Уайта. При его введении часто возникает покраснение лица, одышка, давящая боль в груди. В некоторых случаях появляется тошнота, металлический привкус во рту, головокружение. У ряда больных может развиться желудочковая тахикардия. Препарат противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, а также при плохой переносимости этого средства.

Препараты калия помогают уменьшить скорость электрических процессов в миокарде, а также подавляют механизм re-entry. Хлорид калия применяется для лечения и профилактики почти всех суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма, особенно в случаях гипокалиемии при инфаркте миокарда, алкогольной кардиомиопатии, интоксикации сердечными гликозидами. Побочные эффекты – замедление пульса и атриовентрикулярной проводимости, тошнота и рвота. Одним из ранних признаков передозировки калия являются парестезии (нарушения чувствительности, «мурашки» в пальцах кистей). Препараты калия противопоказаны при почечной недостаточности и атриовентрикулярной блокаде.

Сердечные гликозиды могут применяться для купирования суправентрикулярных тахикардий, восстановления синусового ритма или снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции предсердий. Эти препараты противопоказаны при брадикардии, внутрисердечных блокадах, пароксизмальной желудочковой тахикардии и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. При их использовании необходимо следить за появлением признаков дигиталисной интоксикации. Она может проявиться тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушениями сна и зрения, головной болью, носовыми кровотечениями.

31. Антиаритмические средства. Механизм действия. Показания к применению.

Антиаритмические препараты - группа лекарственных средств, применяющихся при разнообразных нарушениях сердечного ритма, таких как экстрасистолия, мерцательная аритмия, пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков

1класс -блокаторы натриевых каналов-хинидин,лидокаин,этазицин,этмозин

Замедляют спонтанную деполяризацию,повышают пороговый потенциал

Показания: Желудочковые аритмии, Профилактика приступов мерцательной аритмии, вызываемой повышенным тонусом блуждающего нерва

2 класс -бетаадреноблокаторы-пропранолол,атенолол,талинолол

Механизм действия :уменьшают Са и Na проводимость мембран за счет прямой блокады ионныхканалов.Блокируют В-АР проводящей системы сердца

Применение :купиррвание синусовой тахикардии,эскстрасистолиии

3 класс -блокаторы калиевых каналов=амиодарон,соталол,нибентан

Механизм: блокируют К каналы и уменьшают реполяриазцию.,блокируют Na и Ca каналы,замедляет проведение возбуждения в предсердиях,АВ узле,снижает потребность сердца в кислороде.

Применение :синусовая тахикардия,желудочковой тахикардия,ИБС

4 класс -блокаторы кальциевых каналов=верапамил,дилтиазем

Механизм действия:угнетают вход ионов Са,уменьшают работу сердца,стабилизируют клеточные мембраны.

Применение :тахикардия,эскстросистолия,фибрилляция предсердий,стенокардии,артериальной гипертензии.

5 класс -брадикардические средства=алинидин,фалипамил.

Они блокируют анионселективные (хлорные) каналы Р-клеток синусного узла,поэтому замедляют спонтанную деполяризацию.

32. Классификация антиаритмических средств.

I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда)

1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа I)

Подгруппа I А (хинидин и хинидиноподобные средства): Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин

Подгруппа IB : Лидокаин Дифенин

Подгруппа 1С:

Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин

2. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV) Верапамил Дилтиазем

3. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличиваю­щие продолжительность реполяризации и соответственно потенциала действия; группа III)

Амиодарон Орнид Соталол

II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннерва­ции сердца

Средства, ослабляющие адренергические влияния (группа II)

бета-Адреноблокаторы

Анаприлин и др.

Средства, усиливающие адренергические влияния

В-Адреномиметики

Симпатомиметики Эфедрина гидрохлорид

Средства, ослабляющие холинергические влияния

М-холиноблокаторы Атропина сульфат

III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Препараты калия и магния Сердечные гликозиды Аденозин

Противоаритмические средства применяют для ликвидации или предупреждения нарушений ритма сердечных сокращений различной этиологии. Их подразделяют на препараты, устраняющие тахиаритмии. и средства, эффективные при брадиаритмиях.

Фибрилляция желудочков с последующей асистолией ответственна за 60-85% случаев внезапной смерти, прежде всего кардиологических больных. У мно­гих из них сердце еще вполне способно к сократительной деятельности и могло бы работать долгие годы. Не менее 75% больных инфарктом миокарда и 52% больных сердечной недостаточностью страдают от прогрессирующих наруше­ний сердечного ритма.

Хронические, рецидивирующие формы аритмий сопровождают заболевания сердца (клапанные пороки, миокардит, коронарная недостаточность, кардио­склероз, гиперкинетический синдром) или возникают на фоне нарушений нейроэндокринной регуляции сердечной деятельности (тиреотоксикоз, феохромоцитома). Аритмии развиваются при интоксикациях никотином, спиртом этило­вым, сердечными гликозидами, мочегонными средствами, кофеином, наркозе галогенсодержащими общими анестетиками, операциях на сердце, сосудах, легких. Нарушения сердечного ритма нередко служат жизненным показанием для неотложной терапии с помощью противоаритмических средств. В послед­ние годы был установлен парадоксальный факт, что Противоаритмические сред­ства могут вызывать опасные аритмии. Это ограничивает их применение при аритмиях с минимальными клиническими проявлениями.

В 1749 г. было предложено принимать хинин при "упорных сердцебиениях". В 1912 г. к Карлу Фридриху Венкебаху (1864-1940 гг.), известному немецкому кардиологу, описавшему блокаду Венкебаха. обратился купец по поводу при­ступа сердцебиения. Венкебах поставил диагноз мерцательной аритмии, но объяснил больному, что ее купирование лекарственными средствами не пред­ставляется возможным. Купец выразил сомнение в медицинской компетентнос­ти кардиологов и решил лечиться самостоятельно. Он принял 1 г порошка хини­на, который в те времена имел репутацию средства от всех болезней. Через 25 минут ритм сокращений сердца нормализовался. С 1918 г. правовращающий изомер хинина - хинидин по рекомендации Венкебаха введен в медицинскую практику.

В нормальных условиях функцию водителя сердечного ритма вы­полняет синусный узел. Его Р-клетки (название - от первой буквы англ. слова расе maker ) обладают автоматизмом - способностью спонтан­но. во время диастолы генерировать потенциал действия. Потенциал покоя Р-клеток составляет от -50 до -70 мВ, деполяризацию вызыва­ют входящие потоки ионов кальция. В структуре мембранного потен­циала Р-клеток различают следующие фазы:

Фаза 4 - медленная спонтанная диастолическая деполяризация каль­циевого типа; фаза 0 - развитие положительного потенциала действия +20-30 мв после достижения пороговой величины деполяризации в фазе 4;

Фаза 1 - быстрая реполяризация (вход ионов хлора);

Фаза 2 - медленная реполяризация (выход ионов калия и медленное поступление ионов кальция);

Фаза 3 - завершающая реполяризация с восстановлением отрица­тельного потенциала покоя.

Во время потенциала покоя ионные каналы закрыты (закрыты на­ружные активационные и внутренние инактивационные ворота), при деполяризации каналы открываются (открыты оба типа ворот), в пери­од реполяризации ионные каналы находятся в инактивированном со­стоянии (наружные ворота открыты, внутренние - закрыты).

Потенциалы действия от Р-клеток синусного узла распространя­ются по проводящей системе предсердий, атриовентрикулярному узлу и внутрижелудочковой системе волокон Гиса-Пуркинье (в направле­нии от эндокарда к эпикарду). В проводящей системе сердца клетки длинные и тонкие, контактируют между собой в продольном направ­лении, имеют редкие латеральные связи. Проведение потенциалов действия происходит в 2-3 раза быстрее вдоль клеток, чем в попереч­ном направлении. Скорость проведения импульсов в предсердиях -1 м/с, в желудочках - 0,75-4 м/с.

На ЭКГ волна Р соответствует предсердной деполяризации, комп­лекс ORS - деполяризации желудочков (фаза 0), сегмент ST - фазам реполяризации 1 и 2, зубец Т - фазе реполяризации 3.

В проводящей системе здорового сердца, дистальнее синусного узла, спонтанная деполяризация протекает значительно медленнее, чем в синусном узле, поэтому не сопровождается потенциалом дей­ствия. В сократительном миокарде спонтанная деполяризация отсут­ствует. Клетки проводящей системы и сократительного миокарда воз­буждаются импульсами синусного узла. В атриовентрикулярном узле спонтанную деполяризацию вызывает вход ионов кальция и натрия, в волокнах Пуркинье - вход только ионов натрия ("натриевые" потенци­алы).

Скорость спонтанной деполяризации (фаза 4) регулируется веге­тативной нервной системой. При усилении симпатических влияний по­вышается вход ионов кальция и натрия в клетки, что ускоряет спонтан­ную деполяризацию. При увеличении парасимпатической активности интенсивнее выходят ионы калия, замедляя спонтанную деполяриза­цию.

Во время потенциала действия миокард находится в состоянии рефрактерности к раздражению. При абсолютной рефрактерности сердце не способно к возбуждению и сокращению независимо от силы раздражения (фаза 0 и начало реполяризации); в начале относитель­ного рефракторного периода сердце возбуждается в ответ на сильный стимул (завершающий этап реполяризации), в конце относительного рефракторного периода возбуждение сопровождается сокращением.

Эффективный рефракторный период (ЭРП) охватывает абсолютный рефракторный период и начальную часть относительного рефракторного периода, когда сердце способно к слабому возбуждению, но не сокра­щается. На ЭКГ ЭРП соответствует комплексу QRS и сегменту ST.

ПАТОГЕНЕЗ АРИТМИЙ

Тахиаритмии возникают вследствие нарушений импульсообразо-вания или циркуляции круговой волны возбуждения.

Нарушение импульсообразования

У больных аритмией в миокарде появляются гетеротопные и экто­пические водители ритма, обладающие большим, чем синусный узел, автоматизмом.

Гетеротопные очаги образуются в проводящей системе дисталь­нее синусного узла.

Эктопические очаги появляются в сократительном миокарде.

Импульсы из дополнительных очагов вызывают тахикардию и вне­очередные сокращения сердца.

"Развязыванию" аномального автоматизма способствует ряд фак­торов:

Возникновение или ускорение спонтанной деполяризации (облегча­ется вход ионов кальция и натрия под влиянием катехоламинов, гипокалиемии, растяжения сердечной мышцы);

Уменьшение отрицательного диастолического потенциала покоя (клетки миокарда содержат избыток ионов кальция и натрия при гипоксии, блокаде Na /К -АТФ-азы и кальцийзависимой АТФ-азы);

Сокращение ЭРП (повышается калиевая и кальциевая проводимость в фазе 2. ускоряется развитие следующего потенциала действия);

Слабость синусного узла с редкой генерацией импульсов;

Освобождение проводящей системы из-под контроля синусного узла при блоке проведения (миокардит, кардиосклероз).

Триггерная активность проявляется ранней или поздней следовой деполяризацией. Ранняя следовая деполяризация, прерывающая фазы 2 или 3 трансмембранного потенциала, возникает при брадикардии, низком содержании ионов калия и магния во внеклеточной жидкости, возбуждении р-адренорецепторов. Она вызывает полимор­фную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). Поздная следо­вая деполяризация развивается сразу же после окончания реполяри­зации. Этот вид триггерной активности обусловлен перегрузкой клеток миокарда ионами кальция при тахикардии, ишемии миокарда, стрес­се, отравлении сердечными гликозидами.

Круговая волна возбуждения

Циркуляции волны возбуждения (англ. reentry - повторное поступ­ление) способствует гетерохронизм - несовпадение по времени реф­ракторного периода клеток миокарда. Круговая волна возбуждения, встречая рефракторную деполяризованную ткань в основном пути про­ведения. направляется по дополнительному пути. но может вернуться в антидромном направлении по основному пути. если в нем закончил­ся рефракторный период. Пути для циркуляции возбуждения создают­ся в пограничной зоне между рубцовой тканью и неповрежденным ми­окардом. Основная круговая волна распадается на вторичные волны, которые возбуждают миокард, независимо от импульсов из синусного узла. От срока циркуляции волны перед затуханием зависит число вне­очередных сокращений.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Классификацию противоаритмических средств проводят согласно их влиянию на электрофизиологические свойства миокарда (Е.М. Vaug-han Williams, 1984; D.C. Hamson. 1985) (табл. 38.2).