Препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита. Ревматизм и ревматические заболевания Осложнения воспалительного процесса

Недуг поражает чаще всего шею и поясницу, ведь на них приходится значительный объем нагрузки в процессе деятельности человека. 2 главных симптома - болевой синдром и ухудшение венозного оттока. Причем ухудшение кровообращения при поражении шеи встречается чаще, чем при заболевании поясницы.

Лечение этой проблемы не может проводиться отдельно от терапии остеохондроза. Для улучшения мозгового кровообращения при шейном остеохондрозе применяют медикаментозную терапию, в ряде случаев, когда этого требует состояние больного, назначают операцию.

Сосуды подвергаются компрессии из-за постепенного разрушения позвонков и усиленного разрастания костной ткани. Подобные нарушения ведут к сдавливанию сосудов спинного мозга и одной из самых главных артерий - позвоночной.

Данное изменение ведет к проблемам в двигательном центре мозга. Этот центр отвечает за процессы, протекающие в организме. К примеру, им регулируется сердечный ритм, дыхание и выполняются другие функции.

Нарушения функций сосудов ведут к подъему давления, в том числе и внутричерепного. Из-за этого ухудшается моторика рук. Пациенты испытывают определенные трудности при движении верхними конечностями, их беспокоит чувство онемения в плече, предплечье или кисти.

Так как процесс происходит постепенно, то просвет сосудов тоже сужается постепенно, и все нарушения венозного оттока в головном мозге проявляют себя постепенно.

И еще какое-то время организму удается компенсировать недостаток крови в сосудистом русле. Полной противоположностью данному процессу является ишемический инсульт, когда происходит резкое сужение просвета сосудов и внезапно нарушается кровообращение.

Нарушение венозного оттока при шейном остеохондрозе тоже имеет место и является не менее острой проблемой.

Механизм действия лекарственных препаратов

Сосудистые средства от остеохондроза способствуют расширению кровеносных сосудов. Процесс расширения обеспечивается двумя способами:

1. При ослаблении нервных импульсов, действующих на стенки сосудов. Процесс обеспечивается приемом медикаментов группы нейротропных сосудорасширяющих препаратов.
2. Путем прямого воздействия на сосудистые мышцы. Данные лекарственные средства являются миотропными.

Препараты улучшают микроциркуляцию крови, устраняют нарушение венозного оттока, нормализуют обменные процессы, стимулируют регенеративные процессы и повышают частоту нервных импульсов.

Сосудистая терапия при шейном остеохондрозе направлена на улучшение состояния организма в целом и представляет собой целый комплекс мероприятий.

В результате действия лекарственных средств:

• нормализуется циркуляция крови;
• улучшаются обменные процессы в тканях;
• снижается степень отечности мягких тканей;
• восстанавливается мозговая деятельность и нервная система.

Воспаление суставов – патологическое состояние, возникающее, как реакция организма на воздействие различных факторов. Это группа заболеваний, объединенных общим названием - артриты. Патогенез и этиология болезней отличаются, одинаковая только симптоматика. По статистике, 20% населения планеты страдает от того или другого вида артрита. В патологию могут вовлекаться одно или несколько сочленений. С неприятной симптоматикой чаще сталкиваются пациенты в возрасте старше 50 лет. В зоне риска - профессиональные спортсмены, люди, у которых диагностированы заболевания опорно-двигательного аппарата.

На начальной стадии воспалительный процесс может не сопровождаться ярко выраженной симптоматикой. Неинтенсивные болезненные ощущения пациенты списывают на усталость. Запускается патология, повышается риск возникновения опасных осложнений. Чем раньше больной обратится к врачу, будет диагностировано заболевание, тем выше шансы восстановить полноценное функционирование сустава.

Клиническая картина

Суставное воспаление может сопровождать различные болезни. Артрит редко является самостоятельным заболеванием, он возникает на фоне других патологий. Пациенты годами мучаются от симптомов воспаления, пытаются купировать болезненные ощущения медикаментами, купленными в аптеке, а к врачу обращаются только в крайней ситуации. Это распространённая, но неправильная тактика. При появлении хотя бы одного признака, характерного для артритов, следует пройти комплексное обследование для определения причин развития патологии. Клиническая картина характеризуется такими проявлениями:

• интенсивная, острая боль в области поражённого сочленения (усиливается при движении);
• натянутость, покраснение кожного покрова, возможна припухлость и отечность;
• повышение температуры тела;
• нехарактерные звуки (хруст) при изменении положения;
• возникновение деформационного процесса;
• скованность, затекание после длительного пребывания в неподвижном состоянии (сон, отдых на диване или мягком кресле).

Болезненные ощущения при артритах в хроническом течении возникают преимущественно во время движения или при изменении положения тела. Если заболевание протекает в острой фазе, пациента беспокоит острая или ноющая боль, которая не проходит даже в состоянии покоя, а при перемещении сустава усиливается.

Причины развития патологии

Чтобы установить истинную причину, почему воспалился сустав, необходимо провести комплексную диагностику. Основные причины воспаления:

• травмы, полученные при ушибе, падении, ударе;
• воздействие аллергенов на организм;
• аутоиммунные заболевания, при которых формируются антитела, разрушающие компоненты сочленения;
• перенесённые инфекционные болезни;
• генетическая предрасположенность;
• чрезмерные физические нагрузки;
• избыточный вес;
• неправильное питание;
• естественные возрастные изменения.

На симптомы артрита часто жалуются люди старшего возраста. Суставы изнашиваются, количество синовиальной жидкости уменьшается, при движении возникают трения, сопровождающиеся болью. Это даёт толчок к развитию различных заболеваний опорно-двигательного аппарата, а уже на их фоне возникает воспалительный процесс.

Классификация артритов

Воспаление костей и суставов поражает даже подростков и детей. Артрит объединяет заболевания, возникновение которых было спровоцировано различными факторами. В зависимости от характера течения и интенсивности симптоматики воспаление бывает острым и хроническим. Моноартрит – это поражение одного сочленения, полиартрит – нескольких. По происхождению заболевание классифицируется на несколько категорий:

• травматические артриты. В этой группе - воспаления, которые возникли по причине механического повреждения: вследствие автомобильной катастрофы, при сильном ударе, интенсивных спортивных занятиях, из-за несоблюдения техники подъёма и переноса тяжестей;
• аутоиммунное поражение. При псориазе, красной волчанке, ревматизме, ревматоидном артрите в организме вырабатываются антитела, которые атакуют собственные клетки. В патологию вовлекается соединительная ткань, хрящи, сосуды;
• дистрофическое воспаление суставов и костей. В большинстве случаев это нарушение сопровождает подагру. По причине нарушения обменных процессов в организме скапливается мочевина. Она преобразовывается в кристаллы соли, оседает на поверхности сустава, приводя к изменению его структуры, нарушению функций;
• инфекционный артрит. В эту группу причисляют воспаления, развивающиеся на фоне различных инфекционных заболеваний, которые протекают в других органах и тканях (рожа, ангина, гепатит, сифилис и другие);
• гнойное поражение. При этом типе заболевания в сумке образуется гнойное содержимое, что сопровождается такими симптомами: сильная болезненность, покраснение, припухлость, ограничение подвижности;
• хламидийный артрит. Развитие патологии провоцируют особые бактерии, которые поражают сначала глаза, половые органы, затем сочленения. Воспаление нередко сочетается с заболеваниями кожного покрова. На коже появляются высыпания, шпоры, гиперкератозы.

Перед лечением следует установить этиологию и патогенез заболевания. Выделяют много различных видов, подвидов, типов артритов. Каждый из них по-разному развивается, поэтому терапия будет отличаться.

Диагностика артрита

Основное задание, которое должен выполнить лечащий врач - это определение первопричины развития воспалительного процесса. При первичном обращении врач проводит визуальный осмотр и консультацию, оценивает жалобы пациента, собирает анамнез. Доктору нужна информация о перенесённых инфекционных, воспалительных болезнях, травмах, аллергических реакциях. На основе клинической картины он может поставить предварительный диагноз, назначить ряд лабораторных и инструментальных исследований:

• общий анализ крови и мочи, концентрация мочевой кислоты, определение антител;
• рентгенография;
• МРТ и КТ;
• исследование характеристик синовиальной жидкости, определение её количества;
• артроскопия;
• биопсия тканей.

Современные диагностические методики позволяют полностью исследовать весь организм, установить, почему возникло воспаление. Причины развития патологии могут быть разными. Установить истинные факторы сможет только квалифицированный врач после оценки результатов исследований.

Принципы терапии

Лечение будет зависеть от основного заболевания. При назначении терапии лечащий врач должен учитывать причину возникновения патологии, механизмы развития, симптоматику. При артритах наиболее эффективен комплексный подход. В зависимости от этиологии и клинической картины применяются такие способы лечения:

• медикаментозная терапия;
• оперативное вмешательство;
• средства народной медицины;
• физиотерапевтические процедуры;
• лечебная физкультура;
• диетотерапия.

Чтобы восстановить нормальное функционирование сочленений, устранить воспалительный процесс, необходимо строго выполнять предписания лечащего врача, соблюдать диету, принимать только те лекарственные препараты, которые назначил специалист. Покупать лекарства самостоятельно в аптеке не рекомендуется.

Медикаментозные препараты

Если у пациента обнаружено воспаление, лечение проводится с обязательным применением лекарственных препаратов из разных фармакокинетических категорий. Средства подбирают в зависимости от сложности патологии, этиологии заболевания, общего состояния здоровья и возраста больного, наличия противопоказаний.

• Антибактериальные препараты назначают, если воспаление было вызвано жизнедеятельностью патогенных микроорганизмов. Средства из этой категории целесообразно применять при ревматическом, гнойном и ревматоидном артрите;
• нестероидные противовоспалительные лекарства снимают болезненные ощущения, устраняют отёчность, другие симптомы заболевания. Чаще всего назначают Диклофенак, Кеторолак, Индометацин, Ибупрофен, Пироксикам;
• глюкокортикоидные средства используются для лечения только тех видов артрита, развитие которых спровоцировано аутоиммунными патологиями. Лекарства из этой категории могут вызывать различные побочные эффекты, поэтому их применение должно быть обоснованным;
• иммунодепрессанты назначают, когда воспалительный процесс возник из-за поражения сустава антителами. Действующие вещества препаратов угнетают иммунные клетки, купируя воспаление.

К решению вопроса, как снять суставное воспаление, нужно подходить всесторонне. При артритах разной этиологии могут использоваться средства для внутреннего и наружного применения в форме таблеток, капсул, мазей, кремов. Повысить эффективность терапии можно при помощи миорелаксантов, хондропротекторов, витаминно-минеральных комплексов, ферментных препаратов.

Подробнее

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство проводится, если консервативные методы не дали результата, а патология стремительно прогрессирует. Когда сустав подвергся необратимым дистрофическим изменениям, может выполняться его замена на искусственный протез. Хирургическим способом восстанавливают ослабленные или разорванные сухожилия. С этой проблемой часто сталкиваются профессиональные спортсмены и люди, чья деятельность связана с чрезмерными физическими нагрузками.

Если оболочка сильно повреждена или воспалилась, её могут удалить. Ещё одна популярная методика – слияние сустава. Эти способы применяют редко. После операции последует длительный восстановительный период, и не факт, что функциональность нормализуется.

Народная медицина

В народной медицине есть достаточно рецептов лекарственных средств, способных снять воспаление. Как лечить артрит без применения препаратов, сложно представить. Не стоит полностью полагаться на народные средства, можно их использовать только в качестве вспомогательных, но только после разрешения лечащего врача.

• Настойка из мухоморов. Соблюдая меры предосторожности, насобирать грибов, измельчить их, засыпать в стеклянную банку, залить водкой или спиртом. Настаиваться средство должно на протяжении месяца в холодильнике или погребе. После истечения указанного периода смесь процедить, использовать каждый вечер для растирания больных суставов. Из этого ингредиента можно приготовить и мазь для наружного применения;
• компресс из активированного угля. Это эффективное лекарство от суставного воспаления, возникшего на фоне подагры. Несколько чёрных таблеток и ложку льняных семян измельчить до состояния порошка, залить водой, перемешать. Получившуюся пасту накладывать вечером на поражённый сустав, сверху - полиэтиленовую повязку и тёплое полотенце;
• отвар из кукурузных рылец. Средство помогает при ревматизме. Рыльца высушить, измельчить, проварить 10 минут, затем оставить ещё на полчаса настаиваться. Лекарство пить три раза в день по стакану.

Это далеко не весь перечень народных средств. При туберкулёзе, например, хорошо помогает ванночка с добавлением отвара жёлтых кувшинок. Хорошими обезболивающими свойствами обладает мазь, приготовленная из корня окопника. Полезны компрессы из свежего тёртого картофеля, красного вина.

Диетотерапия

Правильно составленная диета - основа выздоровления. Правильное питание необходимо каждому человеку. Препараты, народные средства, физиологические процедуры не дадут нужного эффекта, если не обеспечить организм необходимыми полезными микроэлементами, не ограничить доступ вредных веществ. Диета при артритах основана на таких продуктах:

• свежие овощи и фрукты (особенно те, которые содержат достаточное количество витамина С);
• ягоды (чёрная смородина, яблоки, бананы);
• бобовые (спаржа, чечевица);
• орехи и сухофрукты;
• нежирное мясо;
• морепродукты;
• оливковое масло.

Лечение суставов Подробнее >>

Чтобы быстро и успешно снять воспаление, необходимо откорректировать дневной рацион, исключить из него жирную, солёную, острую пищу. Среди способов приготовления блюд отдавайте предпочтение запеканию, варке на пару, тушению.

Обязательно нужно пить достаточное количество чистой питьевой негазированной воды. Она разгоняет обменные процессы в организме, помогая быстрее справиться с воспалительным процессом.

Газированные напитки, фаст-фуд, консервированные продукты придётся исключить из рациона. Необходимо отказаться от вредных привычек (злоупотребление алкогольными напитками, курение).

Осложнения воспалительного процесса

Прежде чем лечить воспаление суставов, следует провести тщательную диагностику и определить причины возникновения патологии. Но большинство пациентов обращаются уже тогда, когда нет сил терпеть болезненные ощущения. Это одна из распространённых ошибок больных. Если вовремя не приняться за лечение заболевания, на фоне воспаления могут развиваться такие осложнения:

• гнойное поражение окружающих органов и тканей;
• заражение крови;
• развитие деформационных процессов в костях и суставах;
• распространение воспалительного процесса на костные ткани;
• нарушение нормальной работы сочленения.

На фоне артритов могут возникать сбои в работе сердечно-сосудистой, дыхательной систем. Если вы не знаете, чем снять воспаление суставов, обратитесь к врачу. Он назначит диагностику и определит алгоритм лечения заболевания. Сначала нужно снять болезненные симптомы, вне зависимости от того, в острой, подострой или хронической форме протекает болезнь. Далее лечение проводится, исходя из этиологии и патогенеза.

Развитие воспалительного процесса в суставах можно предупредить. Прежде всего, нужно нормализовать вес, избавиться от избыточных килограмм. Дело здесь не только в эстетике. Лишний вес - это дополнительная нагрузка на тазобедренные и позвоночные суставы, что и приводит воспалению. Умеренные физические упражнения, где задействованы все части тела, помогут разработать сочленения, повысить их подвижность и гибкость. Также важно постоянно следить за состоянием иммунитета, правильно питаться, принимать витаминно-минеральные комплексы, особенно в осенне-весенний период. Своевременная диагностика заболевания и его причин, начало правильного лечения – основные условия для успешного выздоровления пациента.

Как и чем лечить воспаление суставов

Воспаление суставов, или артрит, – это целая группа отдельных заболеваний с различной этиологией и патогенезом, но с одинаковыми симптомами. При артрите может поражаться любое сочленение организма, но признаки воспаления всегда одинаковые:

• боль в больном суставе;
• покраснение кожи над воспаленным участком;
• отек области пораженного сочленения;
• повышение местной температуры;
• нарушение функции сочленения.

Лечение воспаления суставов должно быть этиологическим (учитывать причину), патогенетическим (влиять на механизмы развития воспаления) и симптоматическим (устранять симптомы, например, боль, отек). Для этого применяют ряд консервативных методик терапии.

Важно! Эффективно лечить воспаленный сустав можно, только установив непосредственную причину патологических симптомов и форму артрита (инфекционный, подагрический, реактивный, ревматоидный, псориатический, ревматический и пр.). Поэтому в обязательном порядке необходимо посетить врача для установления диагноза.

Медикаментозное лечение

Как лечить воспаление суставов без лекарств? Это сделать практически невозможно. С целью устранения воспалительных изменений применяют несколько групп лекарственных препаратов как внутрь (таблетки, уколы), так и локально в виде мазей, гелей, пластырей, компрессов.

Общая терапия

В первую очередь общее лечение должно быть этиологическим. Только устранив причину, можно ликвидировать воспаление. С этой целью применят препараты из нескольких групп.

Антибактериальные средства

Антибактериальными препаратами можно полностью вылечить артрит, но только некоторые его виды. Показанием является воспаление, которое вызвано патологическими микроорганизмами:

1. Ревматический артрит – это поражение суставов при ревматизме, которое вызвано бета-гемолитическим стрептококком группы А. Назначаются, как правило, антибиотики пенициллинового ряда. В случае их непереносимости могут применяться макролиды. В последующем у пациентов, перенесших ревматизм, применение антибиотиков продолжается на протяжении многих лет с целью профилактики поражения клапанного аппарата сердца и формирования порока.
2. Реактивный артрит – это воспаление суставов, которое развивается на фоне перенесенной урогенитальной или кишечной инфекции. Является очень распространенной патологией и поражает в основном людей молодого и среднего возраста. Для его лечения используют антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, азитромицин, ровамицин, рокситромицин).
3. Гнойный артрит – это воспаление сустава, которое вызвано микроорганизмами непосредственно занесенными в его полость (при ранениях, с током крови из другого очага инфекции в организме). В данном случае антибиотики подбирают в зависимости от вида патогена, который вызвал воспаление, и его чувствительности к препаратам.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Данная группа лекарств применяется для лечения любого типа воспаления суставов, так как они прекрасно устраняют боль, снимают отек и другие признаки воспаления, а также ликвидируют симптомы общего недомогания человека, если такие присутствуют.

Представители НПВП (действующее вещество):

• Кеторолак,
• Диклофенак,
• Индометацин,
• Пироксикам,
• Напроксен,
• Ибупрофен,
• Нимесулид,
• Целекоксид,
• Ацеклофенак,
• Мелоксикам.

Важно помнить! В каждом случае препараты из этой группы должен назначать только врач, так как они имеют много противопоказаний и побочных действий. Особым негативным влиянием эти лекарства обладают в отношении слизистой оболочки желудка, вызывая развитие эрозий, язв и кровотечений.

Глюкокортикоидные лекарства

Для лечения воспаления суставов глюкокортикоидные препараты для системного применения используют только в крайних случаях, когда обычными медикаментами ликвидировать боль и воспаление не удается или при артритах, вызванных аутоиммунными заболеваниями, например, ревматоидным артритом.

Такие препараты (преднизолон, метилпреднизолон, гидрокортизон) применяют в виде таблеток, которые принимают в первой половине дня, или внутривенных капельных инфузий. Чаще всего ГКС используют в качестве наружных мазей и внутрисуставных инъекций.

Лечение ГКС сопряжено с высоким риском тяжелых побочных эффектов, поэтому должно проводиться только по показаниям. Дозу врач подбирает индивидуально, терапия проводится под постоянным мониторингом развития побочных явлений.

Иммунодепрессанты

При системных заболеваниях соединительной ткани, когда вышеперечисленные лекарства не справляются со своей задачей, прибегают к применению иммунодепрессантов. Это препараты, которые угнетают деятельность клеток иммунной системы, тем самым устраняют воспаление. Такая терапия часто назначается в качестве базовой при ревматоидном артрите, псориатическом воспалении суставов, при артритах, которые сопровождают системную красную волчанку и др. аутоиммунные патологии. Чаще всего применяют метотрексат, циклофасфамид, азатиоприн, сульфосалазин.

Другие препараты

Среди других медикаментов, которые применяют для лечения воспаления суставов, можно часто встретить:

• миорелаксанты (мидокалм, сирдалуд), которые устраняют патологический и болезненный мышечный спазм вокруг больного сустава;
• хондропротекторы (хондроитин и глюкозамин), которые укрепляют и восстанавливают хрящевую ткань суставов;
• витамины группы В, А, С;
• препараты кальция при сопутствующем остеопорозе;
• ферментные препараты (сератиопептидаза) для устранения воспаления.

Местное лечение

Практически всегда терапия воспаления суставов дополняется мазями и гелями для местного применения (также их можно использовать для приготовления компрессов). Они помогают быстрее устранить воспаление и избавиться от боли.

Важно помнить! Ни в коем случае не применяйте при симптомах воспаления согревающих и местно-раздражающих мазей, так как они расширяют сосуды, что способствует только усугублению воспалительных нарушений.

Обычно все такие мази в своей основе имеют НПВП, ГКС, иногда в комбинации с хондропротектором или другим веществом.

Самые популярные мази:

• Вольтарен,
• Дип Релиф гель,
• Диклак гель,
• Диклофенак,
• Ортофен,
• Финалгон,
• Найз,
• Быструмгель,
• Фастум гель,
• Индометациновая мазь,
• крем Долгит,
• Кетонал гель.

Немедикаментозные методы лечения

Как только ликвидирована самая острая фаза заболевания, можно приступать к лечению дополнительными немедикаментозными консервативными методами:

1. Физиотерапевтические процедуры отлично устраняют боль и улучшают состояние структур сустава. Применять можно только после стихания острых признаков воспаления. Хорошо себя зарекомендовали парафиновые и озокеритные тепловые аппликации, ударно-волновая терапия, магнитотерпия, УВЧ, ультразвук с гидрокортизоновой мазью, лазеротерапия, электрофорез и пр.
2. Массаж и лечебная гимнастика. Применяется только на этапе реабилитации. При обострении артрита любые массажные и активные двигательные процедуры запрещены.
3. Ортопедические приспособления. Применяют как в остром периоде, так и при восстановлении. Используют различные виды ортезов и бандажей для суставов, которые стабилизируют сочленение, ограничивают амплитуду ненужных движений, уменьшают боль и отек.

Альтернативная медицина

Очень часто пациенты дополняют традиционное лечение альтернативными методиками.

Важно! Делать это можно только после консультации с врачом, если у вас не будет противопоказаний к тому или иному методу терапии.

Народное лечение

Лечение народными средствами очень популярное среди пациентов. Рассмотрим несколько действенных рецептов:

1. Яично-уксусная мазь. Для приготовления вам понадобится 1 куриное яйцо, которое нужно разбить в банку, туда же положить и скорлупу. Залить это все уксусной эссенцией так, чтобы жидкость покрыла яйцо на 1 см. Банку закрыть и поставить в темное место на 5 дней. За это время скорлупа яйца растворится. Потом добавьте 200 мл растительного масла и поставьте емкость на солнце на 4 дня. Все. Мазь готова. Хранить нужно в холодильнике, использовать для натирания больных суставов или компресса вечером каждый день.
2. Глиняная мазь. Необходимо взять 100 грамм медицинской глины, которая продается в каждой аптеке. Смешайте ее с 50 мл подсолнечного масла. Мазь готова. Ее необходимо наносить на воспаленный сустав тонким слоем на 1-2 часа, потом аккуратно смыть. Делать такие процедуры желательно ежедневно до стихания боли.
3. Солевой компресс. Вам понадобится крупная кухонная соль, которую нужно хорошо раскалить на сковороде, потом сложить в натуральную ткань в виде мешочка. Прикладывать к больному месту на 30 минут ежедневно до стихания симптомов. Такое лечение народными средствами поможет снять боль и улучшить функцию сустава.

Также среди альтернативных методов лечения воспаления суставов популярна апитерапия (лечение пчелами), гирудотерапия (лечение пиявками), иглоукалывание, мануальная терапия, остеопатия, гомеопатия.

Ни в коем случае не пренебрегайте симптомами воспаления суставов, ведь в остром периоде болезнь можно успешно вылечить, что очень тяжело сделать, если артрит перешел в хроническую форму.

Добавить комментарий

Моя спина.ру © 2012-2018. Копирование материалов возможно только с указанием ссылки на этот сайт.
ВНИМАНИЕ! Вся информация на этом сайте является лишь справочной или популярной. Диагностика и назначение лекарств требуют знания истории болезни и обследования врачом. Поэтому мы настоятельно рекомендуем по вопросам лечения и диагностики обращаться к врачу, а не заниматься самолечением. Пользовательское соглашениеРекламодателям

Многие люди сталкиваются с неприятными моментами, связанными с опорно-двигательным аппаратом. У кого-то случаются травмы, кто-то страдает артрозом, а некоторых беспокоят воспалительные заболевания суставов. Среди последних нередко встречается артрит плеча. Чтобы ознакомиться с проблемой, нужно рассмотреть причины ее развития, клинические проявления и методы лечебной коррекции.

Причины

Плечевой сустав является самым крупным сочленением верхней конечности. Учитывая насыщенную трудовую и повседневную деятельность современного человека, на руку порой приходится существенная нагрузка: не только кратковременная, но и довольно длительная. В некоторых случаях это даже инициирует развитие воспалительных процессов.

Кроме воздействия механического фактора, появление артрита обусловлено инфекционными, иммунными и метаболическими расстройствами. Локальные изменения в плечевом суставе зачастую ассоциированы с общими нарушениями в организме, что делает проблему гораздо шире. Артрит может служить индикатором системных патологических процессов, которые отражаются не только на работе опорно-двигательного аппарата, но и приводят к структурно-функциональным расстройствам во внутренних органах. Таким образом, различают следующие состояния, провоцирующие артрит плечевого сустава:

• Травмы.
• Инфекции.
• Заболевания соединительной ткани.

Значительно реже плечо может воспаляться из-за обменно-эндокринных нарушений, например, при подагре или заболеваниях щитовидной железы. Но в общей патологии суставов эти факторы имеют достаточно серьезное значение. В некоторых случаях к воспалению присоединяются дегенеративные изменения хрящевой и костной ткани. Тогда диагностируют артрозо-артрит плечевого сустава.

Воспаление плечевого сустава развивается при определенных обстоятельствах: после травм, под влиянием инфекции или иммунно-метаболических нарушений в организме.

Симптомы

Артрит характеризуется первичным воспалением в синовиальной оболочке, из-за чего в полости сустава скапливается жидкость – экссудат. Это происходит при остром процессе. В дальнейшем патологические изменения нередко распространяются на другие компоненты сочленения, прежде всего хрящевую ткань, разрушая ее. Так развиваются деструктивные формы хронических артритов. При поражении плечевого сустава встречается и то, и другое.

Симптомы артрита соответствуют его локализации и характеру патологического процесса. Независимо от того, какое происхождение имеет воспаление, оно проявляется общими чертами:

1. Болью в плече.
2. Отечностью.
3. Покраснением кожи.
4. Локальной гипертермией.
5. Нарушением функции сустава.

В нормальном состоянии плечо имеет широкую амплитуду движений, охватывая три пространственные плоскости, что обеспечивает всю полноту физической активности человека. Но при воспалении происходит ограничение подвижности, что существенно снижает качество жизни пациентов. А со временем могут формироваться контрактуры, которые усугубляют и без того нарушенную функцию сустава.

Симптомы артрита имеют различную выраженность, что зависит от клинической формы воспаления, а также индивидуальных особенностей организма.

Посттравматический артрит

Воспаление плечевого сустава часто формируется в ответ на механическое повреждение. Различные травмы – растяжения, вывихи, переломы – формируют условия для развития асептического процесса. Это означает, что инфекция в такой сустав не проникает – воспаление инициируется внешним повреждением, а в дальнейшем развивается благодаря активации каскада биохимических реакций с участием цитокинов, простагландинов и лейкотриенов.

Острая травма плеча сразу вызывает резкую боль, в то время как длительное воздействие механического фактора сначала сопровождается незначительным дискомфортом, а только потом приводит к существенному ухудшению состояния. Характерными симптомами таких повреждений можно назвать:

• Кровоподтеки, ссадины, гематомы.
• Вынужденное положение конечности.
• Ограничение определенных движений.
• Нестабильность плеча.
• Гемартроз.

Риск активизации воспаления зависит от вида травмы. Артрит часто развивается при внутрисуставных повреждениях, которые затрагивают капсулу сустава и эпифизы костей. А скопление крови в синовиальной полости существенно ухудшает прогноз.

Травмы плеча – явление достаточно распространенное. Но не все знают, что они могут инициировать развитие артрита.

Инфекционный артрит

Острые артриты плеча могут развиваться при инфекционных заболеваниях. В одних случаях возбудитель проникает непосредственно в полость сустава (при туберкулезе или бруцеллезе), а в других воспаление имеет реактивный характер. Последние распространены среди пациентов с урогенитальными и кишечными инфекциями, которые вызываются иерсиниями, шигеллами, хламидиями (хламидийный артрит) и микоплазмами.

В отличие от посттравматического артрита, который развивается только в плечевом суставе с одной стороны (чаще правой), инфекционные заболевания сопровождаются множественным повреждением. У таких пациентов обязательно выявляются признаки основной патологии, к которым можно отнести:

• Диарею.
• Уретрит.
• Кашель.
• Повышение температуры.

При реактивных артритах эти симптомы появляются за несколько недель до возникновения суставного поражения. Если инфекция проникла в полость сустава, то формируется патологический выпот, который может быть серозным или гнойным. А микробное распространение с током крови может стать причиной септического процесса.

При инфекционных артритах всегда присутствуют симптомы основного заболевания, которые выявляются при непосредственном осмотре или ретроспективно.

Артриты при системных заболеваниях

Плечевой артрит может быть проявлением заболеваний соединительной ткани. Чаще всего это наблюдается при ревматическом или ревматоидном процессе, а также системной красной волчанке. Воспаление в таких случаях имеет аутоиммунный характер, затрагивая многие органы и системы, а не только суставы.

При ревматизме наблюдается поражение сердца (эндокардит), нервной системы (хорея), кожи (кольцевидная эритема, узелки), органов дыхания (плеврит). А кроме плечевого, страдают и другие крупные сочленения: коленные, голеностопные, локтевые. Ревматоидный артрит, наоборот, характеризуется более частым поражением мелких суставов, особенно кисти. Но и плечо может стать мишенью для воспаления. При этом нужно обратить внимание на такие признаки:

• Симметричность артрита.
• Поражение более 3 суставных зон.
• Утренняя скованность более 1 часа.
• Деформации пальцев кисти: в виде плавников моржа, лебединой шеи, бутоньерки.

Если же предполагается системная красная волчанка, то нужно обращать внимание на ее кожные проявления – сыпь на лице по типу бабочки (сливные папулы розово-красного цвета). При этом изменения в суставах, в отличие от ревматоидного артрита, не имеют деструктивного характера, а сопровождаются лишь синовитом.

Клиническая картина аутоиммунных заболеваний складывается не только из признаков полиартрита, ведь для такой патологии характерна системность поражения.

Лечение

Лечить артрит плечевого сустава следует дифференцированно, ведь каждое заболевание требует определенного подхода. После клинического и дополнительного обследования для каждого пациента врач формирует индивидуальную терапевтическую программу. Она может включать консервативные и хирургические методы:

1. Медикаменты.
2. Физиопроцедуры.
3. Гимнастику.
4. Операцию.

Самостоятельно предпринимать любые шаги при артрите категорически запрещено – это сопровождается риском нежелательных реакций и осложнений.

Медикаменты

Ни одна форма артрита не обходится без медикаментозной терапии. Используют лекарства, которые воздействуют на непосредственную причину артрита, а при ее отсутствии – на механизмы развития воспалительных реакций. Нелишним будет и устранение симптомов, что повышает общую приверженность пациента к лечению. В основном назначают такие препараты:

• Нестероидные противовоспалительные.
• Антибиотики.
• Гормоны.
• Иммунодепрессанты.

Две последние группы используются при системных заболеваниях соединительной ткани. А во всех случаях также показано применение местных форм: различных мазей с обезболивающим и противовоспалительным эффектом.

Физиопроцедуры

Лечение острых артритов включает физические методы воздействия на плечо. Это помогает уменьшить выраженность воспалительного процесса, улучшить кровоток и биохимические процессы в тканях. Но следует помнить, что гнойные процессы являются противопоказанием к такой терапии. А в остальных случаях могут назначать:

1. Электро- или фонофорез.
2. УВЧ-терапию.
3. Лазерное лечение.
4. Криотерапию.
5. Магнитотерапию.
6. Парафино- и грязелечение.

Физиотерапия способствует заживлению поврежденных тканей сустава, но, как и любое лечение, имеет определенные противопоказания.

Гимнастика

При хроническом артрите, а также на стадии затухания острого процесса показана гимнастика для плечевого сустава. Она помогает восстановить подвижность руки и предотвратить развитие контрактур. Целью гимнастики также является формирование естественного мышечного корсета. Лечить воспаление плечевого сустава помогают следующие упражнения:

• Держа руки на поясе с разведенными локтями, поднимать и опускать плечи.
• Сидя на стуле, прижаться к его спинке и, положив ладони на талию, выполнять движения плечами вперед и назад.
• Из того же положения делать вращения плечами.
• Сидя на табурете, завести больную руку за спину, а здоровой тянуть ее к противоположной ягодице.
• В положении стоя сцепить руки за спиной в «замок», а затем отводить их вправо-влево, вверх и назад, пытаться развести в стороны.
• Маятникообразные движения больной рукой, выполняемые с максимальным расслаблением.

Гимнастика должна проводиться ежедневно на протяжении месяца. Затем добавляются новые упражнения, которые расширяют амплитуду движений. Но в любом случае нужно стараться, чтобы занятия не причиняли боль.

Консервативное лечение артрита плечевого сустава обязательно включает гимнастику. Это центральный элемент для восстановления функции опорно-двигательного аппарата.

Операция

Если другие способы не оказывают ожидаемого эффекта, то лечить заболевание приходится оперативным путем. В основном хирургическое вмешательство показано при запущенных деструктивных артритах, а также выраженных дегенеративно-дистрофических процессах. Выполняют артропластику или эндопротезирование сустава. А после хирургического вмешательства необходимы реабилитационные мероприятия, включающие физиотерапию, лечебную гимнастику, медикаментозную коррекцию.

Артриты плечевого сочленения являются насущной проблемой для многих пациентов. К ним нельзя относиться пренебрежительно, ведь нарушение функции сустава не заставит себя долго ждать. Первые симптомы воспаления должны стать сигналом для врачебного осмотра и соответствующего лечения.

3743 0

Благодаря своим цитостатическим свойствам иммунодепрессанты дают неспецифический анти­воспалительный эффект за счет тормозящего действия на клеточ­ную (пролиферативную) фазу воспаления. В отличие от преж­них представлений, подавление воспалительного процесса про­исходит неодновременно с явной иммунодепрессией, а иногда достоверных признаков последней по общепринятым иммунологическим показателям вообще не наблюдается.

Мы не рекомендуем назначать без особых показаний (неэффективность всех осталь­ных препаратов) ранее очень популярный иммунодепрессант хлорбутин (лейкеран), на фоне лечения которым в наших наблю­дениях у 4 больных развились злокачественные опухоли. Ряд авторов считают, однако, что в подобных случаях речь может идти лишь о случайных совпадениях. Метотрексат, считающийся в на­стоящее время лучшим иммунодепрессантом, назначают преиму­щественно в малых дозах, что почти полностью устранило проблему его побочных эффектов. Применяют обычно по 7,5 мг в неделю: в те­чение любых двух последовательных дней 3 раза по 2,5 мг с ин­тервалом между приемами по 12 ч.

Азатиоприн назначают по 150 мг/сут, хлорбутин—по 6—8 мг/сут. Первые признаки клини­ческого эффекта наступают обычно через 3—4 нед. Через 2— 3 мес при хорошей переносимости этих лекарств больных пере­водят на поддерживающее лечение, которое может продолжаться длительно (при необходимости и терапевтическом эффекте до 2—3 лет). Поддерживающие суточные дозы азатиоприна состав­ляют 100—75—50 мг, хлорбутина — 2 мг. Метотресат обычно назначают в неизменной дозе (7,5 мг в неделю), при полной ре­миссии или сомнениях в переносимости эта доза может быть уменьшена до 5 мг. Эффективность каждого из этих препаратов при РА приблизительно равна эффекту препаратов золота.

Пере­носимость их, как правило, хорошая (лучше, чем большинства остальных базисных средств). Однако иммунодепрессанты назна­чают реже в связи с традиционными представлениями об опас­ности аплазии, кроветворения, а также подавления противоинфекционного и особенно противоопухолевого иммунитета. В дей­ствительности же используемые при РА дозы иммунодепрессантов лишь у небольшого числа больных вызывают умеренное угнетение кроветворения (нейтропения, реже тромбоцитопения и анемия), нарушение менструального цикла и сперматогенеза, тошноту, кожный зуд.

Азатиоприн у некоторых больных вызывает холестатическую желтуху. Активирование инфекций встречается редко. Вероятность риска онкологических осложнений при лечении больных РА азатиоприном пока неясна. Метотрексат считается единственным иммунодепрессантом, не оказывающим потенциаль­ного канцерогенного действия.

Значительно реже используется при РА такой иммунодепрессант, как циклофосфамид. Это объясняется тем, что серьезные побочные влияния свойственны ему чаще (помимо осложнений, характерных для всей группы иммунодепрессантов, он способен вызвать обратимое облысение и такое осложнение, как геморра­гический цистит). Однако собственно лечебный эффект этого пре­парата при РА, по-видимому, выше, чем эффект метотрексата, хлорбутина и азатиоприна, т. е. его можно использовать в более резистентных случаях болезни. Начальная суточная доза циклофосфамида составляет 100—150 мг, поддерживающая — 75—50— 25 мг и даже 25 мг через день.

Среди новых иммунодепрессантов заслуживает внимания циклоспорин А, хорошо зарекомендовавший себя в трансплантологии. Он представляет собой грибковый метаболит, обладающий выра­женным тормозящим влиянием на пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов, особенно хелперов. Предполагается, в частности, что препарат угнетает образование рецепторов для интерлейкина2 и блокирует рецепторы для пролактина.

При РА циклоспорин применялся у ограниченного числа больных в суточной дозе 2,5—10 мг/кг, отмечено отчетливое клиническое улучшение, в том числе в двойном слепом исследовании . В то же время наблюдались серьезные побочные эффекты: снижение функции почек с нарастанием уровня креатинина, ар­териальная гипертония, желудочно-кишечные расстройства, гипер­плазия десен, парестезии, тремор, гипертрихоз, повышение уровня печеночных ферментов. Побочное действие препятствует более широкому применению циклоспорина в ревматологии. Наиболее перспективны малые дозы: 2,5—3 мг/кг в день.

В последние годы в литературе появились положительные отзывы об отечественном иммунодепрессивном препарате проспидине. Однако отсутствие проверочных исследований пока не позволяет судить о его действительном месте в лечении боль­ных РА.

При появлении инфекционных или гематологических ослож­нений (в частности, снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 2· 10 9 /л) иммунодепрессанты необходимо отменить. Их можно назначать вновь после полного исчезновения осложнений, но в уменьшенной дозе (50% от исходной). Противопоказания к их назначению — выраженные цитопении, паренхиматозные поражения печени, сопутствующие инфекции, беременность.

Таким образом, в настоящее время препараты золота и им­мунодепрессанты (особенно метотрексат) являются бесспорно, наиболее эффективными длительно действующими препаратами для лечения больных РА, значительно превосходя в этом отношении остальные базисные средства. В результате их назначения ремиссии развиваются не только значительно чаще, но оказываются более длительными и полными, что позволяет отказаться в эти периоды от приема остальных лекарственных препаратов (включая преднизолон и НПВП).

В применении базисных препаратов осложняющим обстоя­тельством является длительный период, требующийся для уста­новления их эффективности либо неэффективности (до несколь­ких месяцев). Относительно более коротким этот период оказы­вается для и^мунодепрессантов. Для конкретного больного не существует надежных показателей, по которым до начала лечения можно надежно предсказать эффект терапии.

Тем не менее на основании обобщенных данных о сравнительной эффективности базисных препаратов представляется целесообразной следующая схема их использования. При отсутствии явных противопоказа­ний (изменения в анализах мочи и т. д.) следует начинать терапию с препаратов золота. В случае их неэффективности, что стано­вится ясным через 3—4 мес, или непереносимости назначают D-пеницилламин.

При отсутствии удовлетворительных результа­тов через такой же срок препарат заменяют сульфасалазином или салазопиридазином. «Очередность» использования этих базисных средств и D-пеницилламина может меняться, т. е. после вынужденной отмены ауротерапии вполне допустимо назначить сульфасалазин или салазопиридазин, а D-пеницилламин при не­обходимости применить позже. Хинолиновые препараты занимают в этой иерархии последнее место, причем только при относительно легких вариантах болезни. Рассчитывать на их лечебный эффект при тяжелых формах РА практически невозможно. Левамизол не рекомендуется для повседневной практики.

Если возможности всех перечисленных базисных средств оказались исчерпанными и активность болезни не подавляется противовоспалительными препаратами, то при отсутствии противо­показаний следует начать терапию одним из иммунодепрессантов. Представляется наиболее рациональным первым применить метотрексат (исходя из возможности применения малых доз, их хорошей переносимости и отсутствия канцерогенное), а при необходимости его замены из-за малого эффекта или побочного действия назначать другие иммунодепрессанты в следующем порядке: азатиоприн, циклофосфамид, хлорбутин.

Подбор адекватного базисного средства может у отдельных больных потребовать весьма много времени. В этот период, осо­бенно если он затягивается, чрезвычайно важно подавить актив­ность процесса и устранить болевой синдром с помощью НПВП, средств местной терапии (см. ниже) и при необходимости — кортикостероидов.

Применение кортикостероидов при РА следует максимально ограничить в связи с частым развитием стероидозависимости и возможностью серьезных осложнений. Не случайно существует афоризм об обратной пропорциональности квалифи­кации ревматолога и частрты назначения им стероидных препа­ратов при РА. Тем не менее у некоторых больных воспалитель­ный процесс бывает настолько ярким, что негормональные проти­вовоспалительные препараты оказываются явно неэффективными и не уменьшают боли в суставах, экссудативные изменения, лихо­радку (динамика лабораторных показателей в первый период тера­пии имеет гораздо меньшее значение).

Необходимо подчеркнуть, что существует своеобразная категория больных РА, у которых практически полностью неэффективны любые нестероидные пре­параты (даже в сочетании и при использовании больших доз), но быстрое и яркое клиническое улучшение достигается при назна­чении даже малых доз преднизолона. Возможно, что это связано с некоторыми качественными особенностями воспалительного про­цесса. В таких случаях приходится назначать стероидные препа­раты—лучше всего преднизолон в суточной дозе 10—15 мг с последующим медленным снижением дозы (после достижения эф­фекта) на ¼ —1/8 таблетки каждые 5—7 дней.

При редко встре­чающихся особенно тяжелых гиперпиретических и суставно-висцеральных формах РА дозу преднизолона иногда необходимо по­высить до 25—30 мг/сут; в подобных случаях отменить его бы­вает очень трудно. Следует учитывать, что уменьшить дозу и тем более отменить гормональные препараты надежно удается лишь в тот период, когда проявляется эффект длительно действующих антиревматоидных средств (т. е. через несколько месяцев приема последних).

В большинстве случаев присоединение небольшой дозы преднизолона к оказавшемуся неэффективным НПВП не сопровожда­ется отменой последнего. В период развития ремиссии или яркого улучшения на фоне лечения базисными препаратами вначале делается попытка снизить дозу преднизолона (до его отмены) и лишь затем, если эта попытка удалась, начать уменьшать дозу нестероидных средств с тем, чтобы при наиболее благоприятных результатах оставить в терапии только поддерживающие дозы базисного препарата.

Средства, применяемые при аллергической гиперчувствительности, не обусловленной IgE

1. Иммунодепрессанты - подавляют иммунологическую и патофизиологическую стадию аллергических реакций

2. Противовоспалительные средства - подавляют патофизиологическую стадию аллергических реакций - собственно клинические проявления

Иммунодепрессанты (иммунодепрессанты) - сред­ства, подавляющие иммунный ответ организма.

Иммунодепрессанты применяют:

1) при аутоиммунных заболеваниях,

2) для предупреждения реакции отторжения трансплантата (РОТ) при пересадке органов и тканей.

Аутоиммунные заболевания - заболевания, обусловленные аутоантителами (АТ к собственным антигенам) и цитотоксическими T-лимфоцитами, направленными против собственных антигенов. Например, ревматические болезни (РБ), к которым относят ревматизм; ревматоидный артрит (РА); системную красную волчанку (СКВ), системные васкулиты; болезнь Шегрена; болезнь Бехтерева и др. Патогенетической основой РБявляется преимущественное поражение соединительной ткани. К аутоиммунным зоболеваниям также относят язвенный колит, болезнь Крона, гломерулонефрит и др.

Иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях - это средства базисной (патогенетической) терапии, то есть средства, замедляющие прогрессирование заболевания. Механизм д-я: подавляют патологическую активацию системы иммунитета, что препятствует повреждению тканей и развитию воспаления.

По силе подавления иммунных реакций иммунодепрессанты делят на «большие» и «малые».

Классификация иммунодепрессантов

I. «Большие» иммунодепрессанты

1. Цитостатики:

а) алкилирующие средства: циклофосфамид

б) антиметаболиты: азатиоприн

метотрексат

2. Глюкокортикоиды : преднизолон и др.

3. Средства, ингибирующие образование или действие ИЛ-2:

а) антибиотики:циклоспорин

такролимус, рапамицин

б)препараты МАТ к рецепторам ИЛ-2:

базиликсимаб , даклизумаб.

4. Препараты антител:

а) Поликлональные антитела- антитимоцитарный иммуноглобулин

б)МАТ к ФНО-альфа – инфликсимаб и др.

II. «Малые» иммунодепрессанты

1. Производные 4-аминохинолина

2. D-пеницилламин ,

3. Препараты золота

«Большие» иммунодепрессанты

Применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также при аутоиммунных заболеваниях.

Цитостатики

Цитостатики оказывают особенно выраженное угнетающее действие на быстроделящиеся клетки: клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, клеток половых желез, опухолевых клеток. Применяют цитостатики в основном при опухолевых заболеваниях, некоторые - в качестве иммуносупрессоров.

Цитостатики, применяемые в качестве иммуносупрессоров, представлены 1) алкилирующими средствами и 2) антиметаболитами .

Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.

Из препаратов этой группы в качестве иммуносупрессора применяют циклофосфамид (циклофосфан). Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение. Подавляет пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и их предшественников.

Применяют циклофосфамид при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.).

За счет угнетения клеточного иммунитета циклофосфамид эффективно предупреждает реакцию отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Однако, подавляя миелоидное кроветворение и гуморальный иммунитет, циклофосфамид может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению. Значительно снижает сопротивляемость организма к инфекциям.

В качестве противоопухолевого средства циклофосфамид применяют при раке легких, молочной железы, лимфогранулематозе, лимфоцитарных лейкозах.

Побочные эффекты циклофосфамида : угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), интерстициальный фиброз легких, геморрагический цистит, аменорея, азооспермия, тошнота, рвота, алопеция.

К антиметаболитам относятся азатиоприн и метотрексат.

Азатиоприн в организме превращается в 6-меркаптопурин, который нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК. Так как это превращение происходит в значительной степени в лимфоидной системе, препарат больше угнетает лимфоидное кроветворение и меньше миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный. Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительными свойствами.

Для профилактики реакции отторжения трансплантата препарат вводят внутривенно, а затем продолжают назначать внутрь. Азатиоприн применяют также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения). При ревматоидном артрите терапевтический эффект азатиоприна проявляется через 2-3 месяца систематического назначения.

Побочные эффекты азатиоприна : лейкопения, тромбоцитопения, снижение сопротивляемости к инфекциям, диспепсия, нарушения функции печени, кожные высыпания.

Метотрексат вмешивается в обмен фолиевой кислоты (ингибирует дигидрофолатредуктазу) и нарушает образование пуриновых и пиримидиновых оснований и соответственно синтез ДНК. Обладает иммуносупрессорными, противовоспалительными и противобластомными свойствами. Применяется при ревматоидном артрите и опухолевых заболеваниях.

Снижает пролиферацию и активность Т-лимфоцитов, активность макрофагов, высвобождение ИЛ-1 и TNF-α (фактор некроза опухолей – альфа).

В малых дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие, которое объясняют высвобождением в очаге воспаления аденозина, уменьшающего уровни ИЛ-1 и TNF-α, снижением продукции коллагеназы, стромелизина и кислородных токсических радикалов.

Действие метотрексата развивается через несколько недель после начала лечения и достигает максимума через 4 месяца.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды - гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др. (см. раздел «Препараты глюкокортикостероидов») ингибируют экспрессию генов цитокинов. Основная «мишень» иммуносупрессорного действия глюкокортикоидов - макрофаги. Глюкокортикоиды снижают фагоцитарную активность макрофагов, их способность обрабатывать и презентировать антиген, продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2, TNF-α (фактор некроза опухолей), интерферона-γ, снижают активность Th, нарушают пролиферацию Т- и В-лимфоцитов (рис. 3.5 и раздел «Понятие об иммунном ответе…»).

В качестве иммуносупрессоров глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, болезнь Бехтерева, экземы), а также как вспомогательные средства при пересадке органов и тканей.

Основные побочные эффекты глюкокортикоидов : ульцерогенное действие, остеопороз, вторичные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), катаракта и др.

Рис.3.5. Элементы клеточного и гуморального иммунного ответа.

Примечание: АРС – антигенпрезентирующая клетка, В – В-лимфоцит, Т – Т-лимфоцит, Р – плазматические клетки, Th – Т-хелперы, Тс - Т-киллеры, IFN-γ – гамма-интерферон, МРН – макрофаг, TNF-α – фактор некроза опухолей, IL 1, 2, 4 – интерлейкины 1, 2, 4.

Средства, ингибирующие образование или действие интерлейкина-2

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется Th1 и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Под действием ИЛ-2 увеличивается образование Тс-лимфоцитов, которые подавляют жизнедеятельность клеток, зараженных вирусами, опухолевых клеток и клеток пересаженной чужеродной ткани. Угнетение образования или действия ИЛ-2 снижает клеточный иммунитет и, в частности, препятствует реакции отторжения пересаженной ткани. При этом миелоидное кроветворение практически не изменяется, гуморальный иммунитет угнетается мало и не возникает проблем со вторичными инфекциями.

Циклоспорин (сандиммун) взаимодействует с внутриклеточным белком Тh1 циклофиллином. Комплекс циклоспорин-циклофиллин ингибирует фермент кальцинейрин, активирующий продукцию ИЛ-2. В результате угнетается пролиферация Т-лимфоцитов и образование Т с -лимфоцитов.

Препарат вводят внутривенно, а затем назначают внутрь для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Кроме того, циклоспорин применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориаз, миастения, язвенный колит и др.).

Побочные эффекты циклоспорина: выраженные нарушения функции почек при незначительном превышении терапевтической концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим постоянный мониторинг концентрации препарата), нарушения функции печени, повышение артериального давления, гиперкалиемия, гиперурикемия, диспепсия, анорексия и др.

Такролимус (FK-506) как и циклоспорин, снижает активность кальцинейрина в Тh1. В результате уменьшается образование ИЛ-2 и соответственно пролиферация Т-лимфоцитов.

Препарат применяют при трансплантации печени, сердца, почек. Побочные эффекты сходны с побочными эффектами циклоспорина.

Рапамицин (сиролимус) нарушает действие ИЛ-2. Относительно мало влияет на функцию почек и артериальное давление. Применяется при трансплантации органов и тканей.

Базиликсимаб (симулект) и даклизумаб - препараты химерных мышино-человеческих МАТ (моноклональных антител) к рецепторам ИЛ-2. Подавляют ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены.

Вводят внутривенно для профилактики отторжения трансплантата. Назначается в ком­бинации с циклоспорином и глюкокортикоидами. Могут вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, ин­фекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

Препараты антител

Антитимоцитарный иммуноглобулин (IgG) получают путем иммунизации лошадей или кроликов Т-лимфоцитами человека. При действии таких препаратов снижается активность Т-лимфоцитов и таким образом избирательно угнетается клеточный иммунитет. Препараты вводят внутривенно или внутримышечно для профилактики реакции отторжения при трансплантации сердца, почек, печени. Побочные эффекты : аллергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения.

Инфликсимаб (ремикейд) - препарат химерных мышино-человеческих моноклональных антител к TNF-α (ФНО-альфа - фактору некроза опухолей), участвующему в аутоиммунных процессах. Помимо ревматоидного артрита, препарат применяют при системной красной волчанке и болезни Бехтерева; вводят внутривенно.

Этанерцепт - блокирует рецепторы к TNF-α. и таким образом препятствует действию TNF-α . Препарат вводят под кожу 2 раза в неделю. Через 3 месяца отмечают существенное улучшение состояния больных ревматоидным артритом.

При применении препаратов, нарушающих активность или действие TNF-α, снижается устойчивость к инфекционным заболеваниям (возможны кокковые, пневмоцистные, грибковые инфекции).

«Малые» иммунодепрессанты (противоревматоидные средства):

1. Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин),

2. D-пеницилламин ,

3. Препараты золота (натрия ауротиомалат, ауранофин и др.).

4. Другие ЛС (лефлуномид, анакинра)

Наряду с «большими» иммунодепрессантами применяют в качестве базисных средств преимущественно при ревматоидном артрите, реже при других ревматических болезнях.

Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное заболевание; развивается в течение нескольких лет и приводит к остеоартрозу, при котором поражается не только хрящевая, но и костная ткань суставов. При РА в синовиальной ткани суставов повышается содержание интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухолей - альфа (TNF-α), которые стимулируют синтез фибробластами и хондроцитами протеиназ (коллагеназы, стромелизинов), вызывающих деградацию хрящевой ткани суставов, а также активируют остеокласты.

НПВС и глюкокортикоиды временно улучшают качество жизни больных ревматоидным артритом (уменьшают боли, отек суставов), но не замедляют развитие заболевания. НПВС при систематическом применении даже ускоряют развитие ревматоидного артрита (угнетают продукцию простагландинов Е и I 2 , которые снижают образование ИЛ-1).

Первыми ЛС, которые замедляли развитие ревматоидного артрита, были препараты золота, D-пеницилламин и противомалярийные средства – хлорохин и гидроксихлорохин. Эти препараты стали называть противоревматоидными средствами, модифицирующими заболевание.

Так как терапевтический эффект этих средств при систематическом приеме проявляется не сразу (через несколько месяцев), эти препараты стали называть медленно действующими. Отечественные клиницисты называют их базисными средствами

Гидроксихлорохин – оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие. Механизм противоревматоидного действия недостаточно ясен. Считают, что препарат уменьшает способность макрофагов высвобождать ИЛ-1 и TNF-α.

При систематическом назначении внутрь гидроксихлорохин начинает оказывать противоревматоидное действие примерно через 1-2 месяца. По сравнению с препаратами золота и D-пеницилламином и менее токсичны. Возможны тошнота, головная боль, нарушения зрения (ретинопатия), протеинурия, дерматиты.

D-Пеницилламин - диметилцистеин (один из продуктов гидролиза пенициллина). Образует хелатные соединения с Сu, Hg, Pb, Zn. В связи со способностью связывать Сu применяется при болезни Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия). Применяется также в качестве антидота при отравлениях соединениями Hg, Pb.

При ревматоидном артрите D-пеницилламин при систематическом назначении внутрь оказывает выраженный терапевтический эффект через 2-3 мес лечения. Механизм действия неясен. Возможно, что в связи с хелатированием Сu, Zn снижает активность металлопротеиназ

В связи с побочными эффектами D-пеницилламина примерно 40% больных преждевременно прекращают лечение. Препарат вызывает тошноту, язвы рта, алопецию, дерматиты, нарушения функции почек (протеинурия), угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); возможны пневмонит и фиброз легких.

Натрия ауротиомалат и ауранофин - водорастворимые соли золота, которые при ревматоидном артрите оказывают выраженный терапевтический эффект у 30-60% больных. Мало эффективные при артритах другой этиологии.

Натрия ауротиомалат вводят внутримышечно. Ауранофин назначают внутрь. Существенное улучшение наступает через 4 - 6 мес.

Препараты золота депонируются в синовиальной ткани и захватываются макрофагами. Механизм действия препаратов золота связывают со снижением активности макрофагов (способности презентировать антиген, продукции ИЛ-1, TNF-α, выделения лизосомальных ферментов и токсичных кислородных радикалов).

Побочные эффекты препаратов золота:

Поражения эпителия - язвенный стоматит, трахеит, бронхит, гастрит, колит, вагинит;

Нарушения функции почек (протеинурия);

Гепатотоксическое действие;

Нейропатии;

Энцефалопатия;

Нарушения кроветворения (возможны агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения).

Препараты золота и D-пеницилламин вызывают серьезные побочные эффекты и в настоящее время применяются редко.

Лефлуномид – производное изоксазола; синтезирован в качестве противоревматоидного средства. Ингибирует дигидрооротатдегидрогеназу и таким образом нарушает синтез пиримидиновых нуклеотидов и синтез ДНК. Снижает синтез TNF-α, продукцию антител, уменьшает активность ЦОГ-2, экспрессию молекул адгезии. В связи с этим оказывает антипролиферативное, иммуносупрессивное и противовоспалительное действие.

Препарат назначают внутрь. Противоревматоидный эффект начинается через месяц и увеличивается в течение 4-5 месяцев.

Анакинра – рекомбинантный препарат естественного блокатора рецепторов ИЛ-1. При ревматоидном артрите ежедневные подкожные инъекции препарата через 4-6 недель вызывают значительное улучшение состояния больного. Не отмечено повышения риска инфекционных заболеваний.

Противовоспалительные средства

Острое воспаление - защитная реакция организма. Однако если эта реакция чрезмерна и нарушает какие-либо функции, или если воспаление принимает хронический характер, применяют противовоспалительные средства.

В воспалении выделяют сосудистую и клеточную фазы.

В сосудистую фазу происходит расширение артериол и возникает гиперемия; повышается проницаемость посткапиллярных венул, развиваются экссудация и отек.

В клеточную фазу нейтрофилы, а затем моноциты, благодаря взаимодействию молекул адгезии соединяются с эндотелием и через межклеточные промежутки проникают в очаг поражения, где моноциты превращаются в макрофаги.

Макрофаги и нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты (протеиназы) и токсичные кислородные радикалы (супероксидный анион и др.), которые действуют на чужеродные частицы и на клетки окружающей ткани. При этом клетки тканей, в частности, тучные клетки, выделяют медиаторы воспаления.

Основные медиаторы воспаления - гистамин, брадикинин, простагландины Е и I лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Гистамин и брадикинин расширяют мелкие артериолы и повышают проницаемость посткапиллярных венул. Брадикинин, кроме того, стимулирует чувствительные нервные окончания (медиатор боли).

Простагландины Е 2 и I 2 расширяют артериолы и усиливают влияние гистамина и брадикинина на проницаемость посткапиллярных венул, а также действие брадикинина на чувствительные нервные окончания.

Простагландин Е 2 , кроме того, вызывает повышение температуры (действует на центры теплорегуляции в гипоталамусе) и стимулирует сокращения миометрия.

Простагландин I 2 (простациклин) препятствует агрегации тромбоцитов.

Простагландины Е 2 и I 2 оказывают гастропротекторное действие: уменьшают секрецию НСl, увеличивают секрецию слизи и бикарбонатов, повышают устойчивость клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к повреждающим факторам, улучшают кровообращение слизистой оболочки.

Лейкотриены С 4 , D 4 и Е 4 расширяют кровеносные сосуды, повышают их проницаемость, снижают артериальное давление и повышают тонус бронхов.

ФАТ расширяет кровеносные сосуды, повышает проницаемость сосудов, снижает артериальное давление, повышает агрегацию тромбоцитов и тонус бронхов.

Выделяют 3 группы противовоспалительных средств, уменьшающих образование медиаторов воспаления:

1) нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): диклофенак, ибупрофен и др. - уменьшают образование простагландинов

2) стероидные противовоспалительные средства (СПВС): преднизолон и др. - уменьшают образование простагландинов, лейкотриенов и ФАТ ,

3) препараты 5-аминосалициловой кислоты : месалазин, сульфасалазин - уменьшают образование простагландинов и лейкотриенов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) : ацетилсалициловая кислота, индометацин, диклофенак-натрий, ибупрофен, напроксен, пироксикам, мелоксикам

НПВС обладают в основном тремя свойствами: противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим. Механизм противовоспалительного действия этих веществ связан с угнетением циклооксигеназы (рис. 3.2.6.5.). При этом нарушается образование провоспалительных простагландинов Е и I (см. раздел «Неопиоидные анальгетики периферического действия»).

Рис. Каскад арахидоновой кислоты.

Примечание: 5-НРЕТЕ - 5-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота; ПГЕ 2 , ПП 2 , ПГF 2а - простагландины; ТхА 2 - тромбоксан А 2 ; ЛТА 4 , ЛТВ 4 , ЛТС 4 , ЛТО 4 , ЛТЕ 4 – лейкотриены; ФАТ - фактор активации тромбоцитов.

Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды)

Глюкокортикостероиды - высокоэффективные противовоспалительные средства. Механизм их противовоспалительного действия связан со стимуляцией экспрессии гена, ответственного за образование липокортина-1, который снижает активность фосфолипазы A 2 . При этом нарушается образование простагландинов Е 2 и 1 2 , лейкотриенов и ФАТ.

Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают образование гена, ответственного за синтез ЦОГ-2.

Глюкокортикоиды угнетают экспрессию молекул адгезии, затрудняют проникновение моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления, а также снижают способность макрофагов и нейтрофилов выделять лизосомальные ферменты и токсические кислородные радикалы.

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток, выделению гистамина и других медиаторов воспаления.

Глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивными свойствами. Поэтому их особенно часто применяют при аутоиммунных заболеваниях, которые сопровождаются воспалением (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, экземы и др.).

Глюкокортикоиды оказывают выраженное побочное действие. Основные побочные эффекты: ульцерогенное действие, остеопороз, снижение сопротивляемости к инфекциям (о других побочных эффектах см. раздел «Препараты глюкокортикостероидов»).

Препараты 5-аминосалициловой кислоты

Месалазин (салофальк) - 5-аминосалициловая кислота. Ингибирует циклооксигеназный и 5-липоксигеназный пути превращения арахидоновой кислоты и соответственно нарушает синтез простагландинов и лейкотриенов. Кроме того, при действии месалазина снижается продукция интерлейкина-1 и иммуноглобулинов, уменьшается образование свободных кислородных радикалов, снижается миграция нейтрофилов. В связи с этим месалазин обладает не только противовоспалительными, но и иммуносупрессорными свойствами.

Препарат применяют при неспецифическом язвенном колите. Назначают в таблетках, которые высвобождают 5-аминосалициловую кислоту только в толстом кишечнике.

Сульфасалазин - комбинированный препарат 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Расщепляется в толстом кишечнике под влиянием микрофлоры кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты. Препарат применяют при неспецифическом язвенном колите, а также при ревматоидном артрите.

Назначают внутрь; около 20-30% всасывается в тонком кишечнике. Противоревматоидное действие проявляется примерно через 2 месяца.

Контрольные вопросы:

1. Дать понятие определениям иммунодепрессанты, противовоспалительные средства, аутоиммунные заболевания?

2. Классификация иммунодепрессантов?

3. « Большие» иммунодепрессанты, препараты цитостатиков, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

4. « Большие» иммунодепрессанты, препараты глюкокортикоиды, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

5. « Большие» иммунодепрессанты, препараты ингибирующие образование или действие интерлейкина-2, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

6. « Большие» иммунодепрессанты, препараты антител, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

7. Препараты « Малых» иммунодепрессантов (противоревматоидные средства), их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

8. Противовоспалительные средства?

9. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

10. Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды) и препараты 5-аминосалициловой кислоты, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

4.13.3 Иммуностимуляторы .

Иммуностимуляторы – это средства, повышающие активность системы иммунитета, то есть усиливающие иммунный ответ.

Применение иммуностимуляторов с лечебной или профилактической целью называют соответственно «иммунотерапия» и «иммунопрофилактика».

Показания к проведению иммунотерапии : иммунодефицитные состояния , сопровождающиеся инфекционными осложнениями. Наличие иммунодефицита должно быть подтверждено иммунограммой.

Иммунодефициты (ИД) подразделяют на:

1. Первичные иммунодефициты – врожденные, генетически обусловленные

2. Вторичные иммунодефициты – приобретенные.