К механизму действия сульфаниламидных препаратов относится. Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол. Ограничения к применению

Первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия были сульфаниламиды. Внедренные в практику ещё в 30-х годах XX века, эта группа противомикробных средств доказала свою высокую эффективность, и хотя в 70-80 годах интерес к сульфаниламидам несколько ослабел, сегодня они вновь приобретают должную значимость.

Химически данная группа препаратов является производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты). Создание наиболее эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных сульфаниламидов основано на замещении атома водорода в амидной группе (-N"H₂). Наличие свободной аминогруппы (-N⁴H₂) в пара-положении обязательно для противомикробного действия. В связи с этим к замещению атомов водорода у N⁴ прибегают крайне редко. Это допускается только в том случае, если в организме радикал отщепляется и аминогруппа высвобождается.

Спектр антимикробного действия сульфаниламидов довольно широк и включает следующих возбудителей инфекционных заболеваний:

Бактерии: патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные); кишечная палочка; возбудители дизентерии (шигеллы); холерный вибрион; возбудители газовой гангрены (клостридии); возбудитель сибирской язвы; возбудитель дифтерии ; возбудитель катаральной пневмонии. Хламидии: возбудители трахомы; возбудитель орнитоза; возбудитель пахового лимфогранулематоза . Актиномицеты (грибы). Простейшие: токсоплазмы; плазмодии малярии .

Механизм действия сульфаниламидов

Ключевой особенностью сульфаниламидов является их химическое сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая, как известно, необходима прокариотам для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований - структурных компонентов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). У прокариотов ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты (ДГФК), которую синтезируют многие микроорганизмы. Значительное химическое сходство парааминобензойной кислоты и сульфаниламидов позволяет последним конкурировать с ПАБК за связывание с субстратом, нарушая метаболизм микроорганизмов.

Таким образом, в основе механизма действия сульфаниламидов лежит принцип конкурентного антагонизма, который можно представить следующим образом:

вследствие структурного сходства сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо ПАБК ➞ нарушают утилизацию ПАБК и конкурентно блокируют фермент дигидроптероатсинтетазу ➞ нарушение синтеза ДГФК ➞ уменьшение образования тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) ➞ нарушение нормального синтеза пуринов и пиримидинов ➞ угнетение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) ➞ подавление роста и размножения микроорганизмов (бактериостатинеский эффект).

Сульфаниламиды обладают высокой избирательностью противомикробного действия. Это объясняется тем, что клетки эукариотов не содержат дигидроптероатсинтетазу (субстрат для действия сульфаниламидов) и утилизируют уже готовую фолиевую кислоту. Последняя поступает в организм человека с пищей в виде витамина или синтезируется нормальной микрофлорой кишечника.

Супьфаниламиды для резорбтивного действия

Большой практический интерес представляют сульфаниламиды для резорбтивного действия. Несмотря на многочисленность этой группы препаратов, основное отличие сульфаниламидов для резорбтивного действия заключается в особенностях их фармакокинетики, что нашло отражение в их классификации:

Сульфаниламиды короткого действия
(назначают 4-6 раз в сутки, t½ (назначают 3-4 раза в сутки, t½ = 10-24ч): сульфадиазин (сульфазин); сульфаметоксазол; сульфамоксал. Сульфаниламиды длительного действия
(назначают 1-2 раза в сутки, t½ = 24-48 ч): сульфапиридазин; сульфамонометоксин; сульфадиметоксин. Сульфаниламиды сверхдлительного действия
(назначают 1 раз в сутки, t½ > 48 ч): сульфаметоксипиразин (сульфален); сульфадоксин.

Длительность действия этих сульфаниламидов определяется их способностью связываться с белками плазмы, скоростью метаболизма и выведения. Биотрансформация сульфаниламидов происходит в печени и заключается в присоединении низкомолекулярных эндогенных соединений к аминогруппе в четвёртом пара-положении (-N⁴H₂). Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, так как утрачивается химическое сходство с парааминобензойной кислотой.

Отличительной особенностью сульфаниламидов короткого действия и средней продолжительности действия является присоединение молекулы уксусной кислоты по N⁴ - ацетилирование сульфаниламидов. Образующиеся ацетилированные производные сульфаниламидов (ацетаты) являются слабыми кислотами и хорошо растворяются в плазме крови (так как благодаря слабощелочному pH крови находятся в ионизированном состоянии). Однако, попадая в первичную мочу, где среда кислая, ацетилированные производные сульфаниламидов становятся неионизированными, плохо растворимыми в воде и образуют кристаллы (кристаллурия), выпадающие в осадок. Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путём введения больших объёмов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Степень ацетилирования разных препаратов неодинакова. Так, супьфакарбамид, быстро выделяясь почками, ацетилируегся в меньшей степени, создавая высокую антимикробную концентрацию в моче, при этом отрицательного влияния на функцию почек практически не оказывает, что и определяет его показания к применению - инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, гидронефроз, цистит).

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия конъюгируют с глюкуроновой кислотой, то есть подвергаются реакции глюкуронидации. Этот путь биотрансформации сульфаниламидов не затрагивает аминогруппу в червертом пара-положении (-N⁴H₂), которая остается свободной. В результате глюкурониды сульфаниламидов сохраняют свою антибактериальную активность и эффективны в терапии инфекционных заболеваний мочевыводящих путей. Важно, что образующиеся глюкурониды хорошо растворимы и не выпадают в осадок в моче. Поэтому для сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия кристаллурия нетипична.

Вместе с тем, в процессе биотрансформации эти группы препаратов истощают запасы глюкуроновой кислоты, необходимой для метаболизма как экзогенных, так эндогенных соединений. В частности, глюкуроновая кислота - необходимый компонент метаболизма билирубина, а её недостаток может стать причиной желтухи. Поэтому сульфаниламиды длительного и сверхдлителыюго действия противопоказаны детям и лицам с заболеваниями печени. Другие побочные эффекты сульфаниламидов включают аллергические реакции (зуд, сыпь), лейкопению. Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжёлых заболеваниях кроветворных органов, аллергических болезнях, повышенной чувствительности к сульфаниламидным препаратам, беременности (возможно тератогенное действие).

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Содержание

Знакомые людям сульфаниламиды давно зарекомендовали себя, так как появились еще до истории открытия пенициллина. На сегодняшний день эти препараты в фармакологии частично утратили свою значимость, поскольку по эффективности уступают современным медикаментам. Однако при лечении некоторых патологий они незаменимы.

Что такое сульфаниламидные препараты

К sulfanilamide (сульфонамидам) относятся синтетические противомикробные лекарственные средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты (аминобензолсульфамида). Сульфаниламид натрия подавляет жизнедеятельность кокков и палочек, влияет на нокардии, малярии, плазмодии, протей, хламидии, токсоплазмы, обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Классификация сульфаниламидных препаратов

По своей активности сульфаниламидные средства уступают антибиотикам (не путать с сульфонанилидами). Эти лекарства имеют высокую токсичность, поэтому у них ограниченный спектр показаний. Классификация сульфаниламидных препаратов подразделяется на 4 группы, в зависимости от фармакокинетики и свойств:

1. Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
2. Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
3. Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
4. Салазосульфаниламиды. Эта классификация соединений сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Выбор лекарства для лечения пациента зависит от свойств возбудителя, ведь механизм действия сульфаниламидов сводится к блокированию чувствительных микроорганизмов в клетках синтеза фолиевой кислоты. По этой причине некоторые лекарства, к примеру, Новокаин или Метиономиксин несовместимы с ними, поскольку ослабляют их действие. Ключевой принцип действия сульфаниламидов – нарушение метаболизма микроорганизмов, подавление их размножения и роста.

Показания к применению сульфаниламидов

В зависимости от структуры сульфидные препараты имеют общую формулу, но неодинаковую фармакокинетику. Существуют лекарственные формы для внутривенного введения: Сульфацетамид натрия, Стрептоцид. Некоторые препараты вводят внутримышечно: Сульфален, Сульфадоксин. Комбинированные лекарственные средства применяют обоими путями. Для детей сульфаниламиды используют местно или в таблетках: Ко-тримоксазол-Ривофарм, Котрифарм. Показания к применению сульфаниламидов:

• фолликулит, вульгарные угри, рожистые воспаления;
• импетиго;
• ожоги 1 и 2 степени;
• пиодермия, карбункулы, фурункулы;
• гнойно-воспалительные процессы на коже;
• инфицированные раны разного происхождения;
• тонзиллит;
• бронхит;
• глазные заболевания.

Список сульфаниламидных препаратов

По периоду циркуляции антибиотики сульфаниламиды разделяют на: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного воздействия. Составить список всех препаратов невозможно, поэтому в данной таблице представлены сульфаниламиды длительного действия, используемые для лечения многих бактерий:

Комбинированный сульфаниламидный препарат

Время на месте не стоит, и многие штаммы микробов мутировали и приспособились. Медики нашли новый способ борьбы с бактериями – создали комбинированный сульфаниламидный препарат, в котором антибиотики сочетаются с триметопримом. Перечень таких сульфопрепаратов:

Сульфаниламидные препараты для детей

Поскольку данные лекарственные средства являются медикаментами широкого спектра действия, то их применяют и в педиатрии. Сульфаниламидные препараты для детей выпускают в таблетках, гранулах, мазях и растворах для инъекций. Список лекарств:

Инструкция по применению сульфаниламидов

Антибактериальные средства назначают, как внутрь, так и местно. Инструкция по применению сульфаниламидов гласит, что детям применят препарат: до года по 0,05 г, от 2 до 5 лет – 0,3 г, от 6 до 12 лет – 0,6 г на весь прием. Взрослые принимают 5-6 раз/сутки по 0,6 -1,2 г. Длительность лечения зависит от тяжести патологии и назначается врачом. По аннотации курс составляет не более 7 дней. Любой сульфаниламидный препарат следует запивать щелочной жидкостью и употреблять продукты, которые содержат серу для поддержания реакции мочи и предотвращения кристаллизации.

Побочные действия сульфаниламидных препаратов

При длительном или бесконтрольном применении могут проявиться побочные действия сульфаниламидов. Это аллергические реакции, тошнота, головокружение, головные боли, рвота. При системной абсорбции сульфопрепараты могут проходить через плаценту, а затем обнаруживаться в крови плода, вызывая токсические эффекты. По этой причине при беременности безопасность применения лекарств под вопросом. Врач должен учитывать такое химиотерапевтическое действие при назначении их беременным женщинам и во время лактации. Противопоказанием к применению сульфаниламидов является:

• гиперчувствительность к основному компоненту;
• анемия;
• порфирия;
• печеночная или почечная недостаточность;
• патологии кроветворной системы;
• азотемия.

27436 0

Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для синтеза фолиевой кислоты. Они связывают птерин и ингибируют фолатсинтетазу, что приводит к бактериостатическому эффекту.

Антимикробные свойства сульфаниламидных препаратов значительно (в 20-100 раз) потенцируются и приближаются по выраженности к бактерицидному действию при комбинации с триметопримом, который является специфическим ингибитором бактериальной фолатредуктазы. Необходимо учитывать, что в средах с высоким содержанием ПАБК, например, в очаге гнойного расплавления тканей, противомикробная активность сульфаниламидов резко снижается.

Спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов включает:

— грамположительные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, клостридии, сибиреязвенная палочка, актиномицеты) . Следует отметить, что в настоящее время значительное количество штаммов стафилококков приобрели резистентность к этим препаратам;
— грамотрицательные микроорганизмы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, бактероиды, холерный вибрион, менингококки, гонококки, хламидии — возбудители урогенитальных инфекций) ;
— простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы, трипаносомы).

Спектр действия комбинированных с триметопримом препаратов приближается к спектру действия антибиотика левомицетина. К ним чувствительны до 50-90% штаммов стафилококков, кишечной палочки, энтеробактерий, сальмонелл, шигелл, псевдомонад.

При системном приеме сульфаниламидные препараты могут вызывать диспепсические явления (тошнота, рвота), головную боль, аллергические реакции (сыпь, дерматиты, лихорадка). При длительном применении возможно развитие лейкопении, тробмоцитопении, агранулоцитоза. Вероятным побочным эффектом является выпадение кристаллов в почках (особенно для препаратов сульфадимезин, норсульфазол, сульфапиридазин, сульфамонометоксин) . Опасность кристаллурии значительно уменьшается при использовании щелочного питья. Поэтому целесообразно одновременное назначение щелочных минеральных вод или гидрокарбоната натрия (до 5-10 г в сутки).

Токсичность комбинированных с триметопримом препаратов выше, чем у монокомпонентных средств, особенно при фолатдефицитных состояниях (заболевания кроветворных органов, беременность, пожилой возраст).

Общая классификация сульфаниламидных средств

Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта:

А) непродолжительного действия: стрептоцид (сульфаниламид, стрептоцид белый); сульфадимезин (сульфадимидин); этазол (сульфаэтидол) ; норсульфазол (сульфатиазол); уросульфан (сульфа-карбамид) ;

Б) средней длительности действия: сульфазин (сульфадиазин); сульфаметоксазол;

В) длительного действия: сульфадиметоксин; сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин); сульфамонометоксин;

Г) сверхдлительного действия: сульфален; сульфален-меглумин.

Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (действующие в просвете кишечника): фталазол (фталил-сульфатиазол); сульгин (сульфагуанидин); фтазин (фталилсульфапиридазин) ; салазопиридазин (салазодин); салазосульфапиридин (сульфасалазин, салазопирин).

Препараты для местного применения: сульфацил-натрий (сульфаиетамид); сульфадиазин серебра (дермазин, фламазин) .

IV. Комбинированные сульфаниламидные препараты:

А) препараты, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм: Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, берлоцид, септрин, гросептол);

Б) препараты, содержащие сульфадимезин и триметоприм: протесептил (потесетта);

В) препараты, содержащие сульфамонометоксин и триметоприм: сульфатон.

В стоматологии сульфаниламидные средства используются при различных воспалительных заболеваниях пульпы, периодонта, для профилактики инфекционных осложнений после операций. Эти показания включают:

— фармакотерапию глубокого кариеса. Стрептоцид и норсульфазол вместе с антибиотиками и ферментами входят в состав паст для покрытия дна кариозной полости перед пломбированием;

— фармакотерапию пульпитов при биологическом методе лечения;

— покрытие культи пульпы при ампутации при хирургическом методе лечения пульпитов (норсульфазол или стрептоцид в сочетании с антибиотиками мономицином или неомицином) ;

— острые периодонтиты (30% раствор альбуцида вместе с антибиотиками и антисептиками);

— периодонтит молочных зубов (пасты с норсульфазолом, вяжущими и ферментными препаратами для пломбирования корневых каналов молочных зубов);

— лечение острой одонтогенной инфекции (местно — 30% раствор сульфацила натрия; системно — любой хорошо всасывающийся в кишечнике сульфаниламид, в течение 5—7 дней);

— лечение пародонтоза (пасты и эмульсии с сульфаниламидами для обработки патологических зубодесневых карманов);

— афтозный и язвенный стоматит (30% раствор сульфацила натрия для орошения афт и язвенной поверхности).

Ингалипт (Inhalyptum).

Фармакологическое действие : является комбинированным препаратом, содержащим стрептоцид растворимый — 0,75 г, тимол, масло эвкалиптовое и масло мяты перечной — по 0,015 г, спирт этиловый 95% — 1,8 г, сахар — 1,5 г, глицерин — 2,1 г, твин-80 — 0,9 г, воды — до 30 мл. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие.

Показания : применяют при инфекционно-воспалительных поражениях слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта (афтозном и язвенном стоматитах, язвенно-некротическом гингивите).

Способ применения : орошение слизистой оболочки полости рта. Перед орошением рекомендуется прополоскать рот, удалить налет с эрозивных поверхностей. В полости рта следует удерживать 5-7 мин; орошение производить 34 раза в сутки.

Побочное действие : возможны аллергические реакции.

Форма выпуска : аэрозольные баллоны, содержащие 30 мл препарата.

Условия хранения : при температуре от +3 до +35°С.

Ко-тримоксазол (Co-Trimoxazole). Синонимы: Бактрим (Bactrim), Синерсул (Sinersul), Бисептол (Biseptolitm), Берлоцид (Вегlocid), Гросептол (Groseptol), Септрин (Septrin), Суметролим (Sumetrolim).

Фармакологическое действие : является комбинированным препаратом, содержащим сульфаметоксазол и триметоприм в отношении 5:1 . Оба препарата оказывают бактериостатическое действие. В сочетании обеспечивают выраженный бактерицидный эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, в том числе устойчивых к сульфаниламидным препаратам. Препарат эффективен в отношении кокковой флоры, однако неэффективен в отношении синегнойной палочки, спирохет.

Показания : применяют при хирургических инфекциях.

Способ применения : назначают внутрь. Таблетка для взрослых содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма, для детей — соответственно 100 и 20 мг. Рекомендуемые дозировки: взрослым и детям старше 12 лет по 2 таблетки 2 раза в день после еды, при хронических инфекциях — по 1 таблетке 2 раза в день. Детям от 2 до 5 лет рекомендуют на разовый прием по 2 таблетки (по 0,12 г), 5-12 лет — по 4 таблетки 2 раза в день. Курс лечения — 5-14 дней.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, понос, аллергические реакции, нефропатии, лейкопения, агранулоцитоз. : см. Стрептоцид.

Противопоказания : сходны с таковыми сульфаниламидных препаратов длительного действия. Ограничивать применение у детей младшего возраста. Не применять у беременных, при заболеваниях кроветворной системы.

Форма выпуска : таблетки по 0,12 и 0,48 г, в упаковке по 20 шт (каждая таблетка содержит 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма или 400 мг и 80 мг соответственно); таблетки форте, в упаковке по 10 шт (содержание сульфаметоксазола и триметоприма 800 мг и 160 мг); сироп по 100 мл во флаконе в комплекте с дозировочной ложечкой (в 5 мл сиропа содержится 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма).

Условия хранения : список Б.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum).

По фармакологическому действию, Показания м, способу применения и побочному действию сходен с сульфапиридазином.

Взаимодействие с другими препаратами : можно сочетать с антибиотиками группы пенициллина, эритромицином. См. : Стрептоцид, Норсульфазол, Сульфапиридазин.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г.

Условия хранения : список Б.

Сульфаниламид (Sulfanilamidum). Синоним: Стрептоцид (Streptocidum).

Фармакологическое действие : является антимикробным препаратом, проявляющим активность по отношению к коккам (стрептококк, менингококк, пневмококк, гонококк) , а также к палочкам кишечной группы. В последнее время многие виды стафилококков устойчивы.

Показания : в стоматологии применяют местно при лечении инфицированных язв слизистой оболочки полости рта или инфицированных ран челюстно-лицевой области.

Способ применения : в стоматологии используют преимущественно местно в виде порошка, мази или линимента. Наносят на пораженную поверхность или вводят в рану 5-15 г стерильного порошка. Системно в настоящее время применяют редко.

Побочное действие : при местном применении в условиях сенсибилизации возможны аллергические реакции. При системном применении: тошнота, рвота, диарея, кожные аллергические реакции, нарушение лейкопоэза.

Взаимодействие с другими препаратами : совместное применение с кислотами, гексаметилентетрамином, раствором адреналина нецелесообразно, так как они химически несовместимы. При сочетанном применении с эфирами парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин, дикаин) снижается антибактериальная активность стрептоцида по конкурентному механизму.

Противопоказания : для местного применения — известная аллергия на сульфаниламиды. Для системного применения — повышенная чувствительность к сульфаниламидам, беременность, лактация, заболевания крови. Системно следует с осторожностью назначать при заболеваниях печени, почек (необходимо динамическое наблюдение за показателями функции печени и почек).

Форма выпуска : порошок, мазь 5 и 10% в стеклянных банках, линимент 5% в стеклянных банках или тубах.

Условия хранения : в прохладном, защищенном от света месте.

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum), Синоним: Sulfamethoxypyridazine.

Фармакологическое действие : длительно действующий сульфаниламидный препарат с антибактериальной активностью в отношении грамположительных (стрептококк, пневмококк, стафилококк, энтерококк) и грамотрицательных (кишечная палочка, протей и др.) микробов, некоторых простейших. Не действует на бактерии, устойчивые к другим сульфаниламидам.

Показания : применяется при острых гнойно-воспалительных поражениях челюстно-лицевой области, для профилактики инфекционных осложнений после операций.

Способ применения : назначают внутрь. Дозы для взрослых составляют на первый прием 1—2 г, в зависимости от тяжести заболевания, в последующие дни — по 0,5-1 г. Интервал между приемами — 24 ч. Средняя длительность лечения — 5-7 дней. Препарат применяют в течение 2—3 дней после снижения температуры. Для детей до 13 лет начальной дозой является 25 мг/кг массы тела, в последующие дни — 12,5 мг/кг.

Побочное действие : в единичных случаях возможны диспепсические явления, аллергические реакции.

Взаимодействие с другими препаратами : при одновременном приеме с эритромицином, линкомицином, новобиоцином, фузидином, тетрациклином взаимно усиливается антибактериальная активность, расширяется спектр действия; с рифампицином, стрептомицином, мономицином, канамицином, гентамицином, нитроксилином — антибактериальное действие препарата не изменяется; иногда отмечается антагонизм с невиграмоном; с ристомицином, левомицетином, нитрофуранами — снижение суммарного эффекта. В сочетании с противомалярийными средствами оказывает выраженное влияние на лекарственноустойчивые формы возбудителей малярии.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,5 г.

Условия хранения : в защищенном от света месте.

Сульфатиазол (Sulfathiazole). Синоним: Норсульфазол (Norsulfasolum).

Фармакологическое действие : обладает антибактериальным свойством в отношении гемолитического стрептококка, пневмококка, стафилококка, гонококка, кишечной палочки.

Показания : применяют при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, для профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, лечения осложненных форм кариеса.

Способ применения : назначают наружно для аппликаций на слизистую оболочку и в составе десневых повязок, паст для лечения пульпита и периодонтита. Внутрь принимают при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях.

При стафилококковых инфекциях взрослым назначают на первый прием 2 г, в тяжелых случаях — до 3—4 г, в дальнейшем по 1 г каждые 6—8 ч. Длительность лечения — 3—6 дней. Для детей разовые дозы составляют: от 4 мес до 2 лет — 0,1—0,25 г. 2—5 лет — 0,3-0,4 г, 6-12 лет — 0,4-0,5 г. На первый прием дают двойную дозу.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, аллергические реакции, лейкопения, невриты, кристаллурия.

Взаимодействие с другими препаратами : при сочетании с ПАСК и барбитуратами усиливается активность препарата, с салицилатами — активность и токсичность, с метотрексатом и дифенином — токсичность, с фенацетином — гемолитические свойства, с левомицетином — увеличивается возможность развития агранулоцитоза, с нитрофураном — риск возникновения анемий и метгемоглобинемии, с антикоагулянтами непрямого действия усиливается действие последних, с оксациллином — снижается активность антибиотика. Несовместим с солями железа и тяжелых металлов. См. также Сульфаниламид.

Противопоказания : не применяют при повышенной индивидуальной чувствительности к сульфаниламидам, болезнях системы крови, диффузном токсическом зобе, болезнях почек, остром гепатите, кишечной непроходимости.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Условия хранения : список Б.

Сульфацил-натрий (Sulfacilum-natrium). Синонимы: Альбуцид (Albucid-natricLim), Sulfacetamid.

Фармакологическое действие : препарат эффективен в отношении стрептококков, гонококков, пневмококков, кишечной палочки.

Показания : в стоматологии применяют местно для лечения инфицированных ран, инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

Способ применения : используют в виде присыпки — по 5—6 раз в день до эпителизации, в виде раствора — для промывания зубодесневых карманов.

Побочное действие : проявляется редко. Возможно местное раздражающее действие при использовании высоких концентраций.

Противопоказания : не назначают при наличии данных анамнеза об аллергических реакциях на сульфаниламидные препараты.

Форма выпуска : порошок; 30% раствор во флаконах; мазь 30%.

Условия хранения : порошок хранить в защищенном от света месте. Растворы и мазь — в прохладном, защищенном от света месте. Список Б (кроме мази).

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Сульфаниламиды, производные сульфаниповои кислоты, имеют одинаковый спектр противомикробного действия и различаются по фармакокинетикой. Они являются одной из эффективных и безопасных групп антибактериальных препаратов. Всего в мире синтезировано около 15000 производных сульфаниламидов. В медицинской практике используют около 40 препаратов.

Фармакомаркетинг

Классификация сульфаниламидов связана с их составом и особенностями фармакокинетики.

Классификация препаратов

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤНИ

Комбинированные

Препараты резорбтивного (общей) действия различаются по продолжительности антибактериального эффекта:

A) препараты короткого действия, период полувыведения которых 8-10 часов;

Б) препараты длительного действия, период полувыведения - 24-28 часов;

B) препараты Увеличенное действия, период полувыведения составляет более 48 часов.

Препараты кишечной (местной) действия не всасываются в кишечнике, спорюють там высокую эффективную концентрацию и применяются при кишечных инфекциях.

Комбинированные сульфаниламидные препараты сочетают салазосульфаниламиды и сульфаниламиды в сочетании с триметопримом.

механизм действия

Механизм действия сульфаниламидов представляет собой конкурентный антагонизм с парааминобензойной кислотой (ПАБК). ПАБК является исходным продуктом для синтеза фолиевой кислоты в микробной клетке. Без фолиевой кислоты невозможно рост и размножение микробной клетки. Синтез происходит по схеме (рис. 37).

Микробная клетка поглощает сульфаниламидный препарат вместо ПАБК и тем самым блокируется первый этап синтеза нуклеиновых кислот. Обязательным условием антимикробного действия препаратов является превышение концентрации ПАБК в субстратах в среднем в 300 раз. Для различных препаратов это отношение будет разным: стрептоцид - 1: 1600, сульфазин - 1: 100, норсульфазол - 1:26.

Для противомикробной активности Погребная наличие свободной аминной группы NH 2 в 4-м положении.

и салициловой кислотой и триметопримом блокируют переход ПАБК в дегидрофолиевой кислоту, а триметоприм - переход дегидрофолиевой в тетрагидрофолиевую кислоту, нарушают синтез пуринов, а после ДНК и РНК.

Рис. 37

Фармакологические

Все препараты проявляют антибактериальный эффект. Кроме того, салазосульфаниламиды и стрептонитол - противовоспалительное.

Салазосульфаниламиды наделены иммунокорригирующим действием. Все препараты местного применения, кроме стрегггонитолу и Нитацид, имеют раноочищувальний эффект.

Спектр и тип антимикробного действия

Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидных препаратов обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Чувствительный к сульфаниламиды гемолитический стрептококк. Микроорганизмы, которые не требуют ПАБК, не чувствительны к действию сульфаниламидов.

Спектр антимикробной активности сульфаниламидные препараты включая те микроорганизмы, которые синтезируют фолиевую кислоту. Все эти микроорганизмы можно разделить на высокочувствительные и умеренно чувствительные к сульфаниламидам:

1. Возбудители , высокочувствительные к сульфаниламидов: кокки (пневмококки, гонококки, менингококки, стафилококки, стрептококки), кишечные возбудители (сальмонеллы, холерный вибрион, кишечная палочка, сибиреязвенных палочка), крупные вирусы (трахомы, пахового лимфогранулематоза, орнитоза), простейшие (плазмодии "малярии, токсоплазмы).

2. Умеренно чувствительны возбудители: энтерококки, стрептококки озелененная, клебсиеллы, возбудители туляремии, лепры, микобактерии, простейшие (лейшмании).

Спектр монокомпонентных препаратов включает стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, гонококки, кишечная палочка, возбудители дизентерии, брюшного тифа, протей, хламидии, токсоплазму и др. Тип действия - бактериостатический.

Сульфаниламиды с салициловой кислотой и с триметопримом имеют очень широкий спектр действия (большинство Г + и Г - бактерий, а также Pneumocystis earini). Сульфаниламиды с триметопримом проявляют бактерицидное действие по отношению к Staph, aureus, Str. pyogenes, Diploe, pneum., Pr. vulgaris, E. coli, H. influancae.

Широкий спектр характерен и для препаратов наружного применения (Г + и Г - бактерии, синегнойная палочка, возбудители газовой гангрены и др.).

Таким образом, сульфаниламиды - группа препаратов с широким спектром антибактериального действия.

Показания к применению и взаимозаменяемость

Сульфаниламидные препараты резорбтивного действия непролонгированного и пролонгированные широко применяются для лечения большого количества заболеваний бактериального характера, а также тех, которые вызваны хламидиями, особенно при заболеваниях органов дыхания.

При бронхитах , пневмониях - ко-тримоксазол (Гросептол), сульфатиазол, сульфаетидол, сульфадиметоксин, сульфатом сульфаметоксилиразин, Лидаприм, Дитрих, потесептил, потесета.

При ангине - сульфаниламид, сульфатон, сульфатиазол, сульфадимидин, сульфаетидол, сульфадиметоксин, сульфамегоксипиридазин.

При кишечных инфекциях применяют препараты местного действия Фталилсульфатиазол, фталилсульфапиридазин, сульфагуанидны. Фталилсульфапиридазин гидролизуется с образованием сульфаметоксипиридазину, частично всасывается в кровь. При брюшном тифе применяют фталилсульфапиридазин или Фталилсульфатиазол в сочетании с левомицетином, при холере - ко-тримоксазол (Гросептол). Таю пролонгированные сульфаниламиды резорбгивнои действия, как сульфамегоксипиридазин и сульфадиметоксин. могут быть использованы как препарате кишечного действия, потому что они, как и фпшилсульфапиридазин, попадают в кишечник, хотя их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация фталилсульфапиридазину.

При дизентерии , энтероколите - сульфадимидин, сульфаетидол. сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, фталилсульфзтиазол, сульфагуанидин, сульфадиазин фтапилсульфапиридазин, Лидаприм, сульфатен.

Благодаря введению салициловой кислоты в состав салазосульфаниламидив, они могут быть использованы в тяжелых случаях дизентерийного повреждения кишечника.

Салазосульфан иламиды (салазодин, салазодиметоксин и другие) назначаются для лечения больных неспецифический язвенный колит как во время обострения, так и во время протирсишливного лечения.

Комбинированные сульфаниламиды с триметопримом используют при внутриклеточной локализации возбудителей болезни. Так, стало возможным применить ко-тримоксазол (Гросептол) и другие препараты в комплексном лечении при бактерионосительстве, в том числе - брюшнотифозных.

Для лечения инфекций мочевыводящих путей принимают препараты, которые не метаболизируются и выводятся в неизменном виде или метаболизируются частично. К ним относят сульфамстоксиггиразин, тримоксазол (Гросептол), сульфатиазол, сульфаетидол, сульфадимидин. Так что для препаратов пролонгированного действия характерно отсутствие кристаллурии (ацетилированные продукты быстро выводятся из организма и в кислой среде растворяются довольно быстро), их можно применять и в практике лечения больных с воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы. При пиелитах, циститах, уретритах применяют ко-тримоксазол (Гросептол), сульфаетидол, сульфакарбамид, сульфамсгоксипирилазмн, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиразин, сульфамонометоксин, Лидаприм, сульфатом, Дитрих.

При простатитах , гонококковых уретритах - сульфадиметоксин, ко-тримоксазол (Гросептол), Лидаприм, сульфатон. При гинекологических заболеваниях используют Лидаприм, сульфатон.

При желчных путей (холециститах ) используют лекарства, секретируемых с желчью и накапливаются в желчном пузыре: сульфадиметоксин, сульфамегоксипиридазин, сульфамономегоксин.

При менингите применяют сульфамономегоксин в комбинации с пенициллинами, а также сульфатиазол, сульфадимидин, сульфамегоксипиридазин. сульфадиметоксин, сульфатон.

У больных с воспалительными процессами в замкнутых полостях (например при синуситах ) после острых респираторных заболеваний, отитах и др. целесообразно применять сульфаниламид длительного действия - сульфаметоксипиразин, поскольку этот препарат, в отличие от других, относительно мало связывается с белками плазмы (30%), что в сочетании с медленным выведением обеспечивает его высокую концентрацию в крови и проникновение в замкнутые полости.

При конъюнктивитах, блефаритах - сульфацетамид.

В детской практике воздастся преимущество сульфанишмидам перед антибиотиками. Чаще других сульфаниламиды детям назначают фталилсульфапиридазин и потосептил.

Сульфаниламиды используют также при лечении заболеваний, которые редко микозов , трахомы .

Наряду с липофильными препаратами резорбтивного действия среди сульфаниламидов является водорастворимые препараты, применяемые для полоскания горла при ангине, для обработки полостей, кожи, в виде глазных капель. При гнойно-воспалительных процессах мягких тканей (раневая инфекция, ожоги, пролежни; свищи, абсцессы, флегмоны, атопический дерматит, осложненные инфекцией, пиодермией) принимают сульфатон и все препараты для наружного применения.

побочные эффекты

- Дисбактериоз. Как препараты широкого спектра действия, сульфаниламиды угнетают сапрофитную микрофлору кишечника, что приводит к усилению процессов брожения и гниения, а также к гиповитаминоза, авитаминоза, К.

Лейкопения, агранулоцитоз - сульфаниламиды подавляют активность костного мозга. Хотя они характеризуются высокой специфичностью и не имеют прямого токсического воздействия на клетки макроорганизма, все же костный мозг чувствителен к этим препаратам.

Аллергические реакции - сульфаниламиды является гаптенами (неполными антигенами). Связываясь с белком крови, они превращаются в полноценные чужеродные антигены и усиливают образование антител. Аллергические реакции могут развиваться с разной скоростью в зависимости от индивидуальных особенностей больного (реакции немедленного и медленного типа).

Крисгалурия - выпадение кристаллов в почках. Этому способствуют процессы воспаления мочевыводящих путей и пища кислого характера.

Ядерная желтуха у детей связана с недостаточностью глюкурониптрансферазы.

Токсическое воздействие на ЦНС - тошнота, рвота, головокружение.

Противопоказания

Сульфаниламидные препараты, особенно бактрим, противопоказаны беременным женщинам, женщинам-матерям (могут вызвать у ребенка развитие метгемоглобинемии). Не надо назначать детям с гипербипирубинемиею: риск возникновения энцефалопатии (особенно у детей первых 2 месяцев жизни), а также детям с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в ериироцитах.

Фармакокинетика

Всасывания липофильных препаратов резорбтивного действия происходит в наибольшей степени в тонком кишечнике. Попадая в кровь, они связываются с альбумином. Альбумины несут на себе положительный заряд и образуют комплексы со многими веществами ионного характера (фенобарбитал, непрямые антикоагулянты, гипогликемические средства, бутадион, сульфаниламидные и другие препараты).

Сульфаниламидные препараты кишечного действия медленно всмокиуються из желудочно-кишечного тракта, где в результате этого образуется их высокая концентрация. Поэтому они используются для лечения колитов бактериальной этиологии.

Метаболизм сульфаниламидов начинается в желудке. Ацетилирования в печени и зависит не только от препарата, но и от ацетилюючои способности печени. В кислой среде происходит ацетилирования сульфаниламидов по свободной ароматической аминогруппы, которая обеспечивает антимикробную активность. Ацетильных производные теряют антимикробной активностью, кроме этого они легко выпадают в осадок в кислой среде. Ацетильных производные способствуют выявлению побочных эффектов - кристаллурии. Часть препаратов выводится в неизменном виде (сульфакарбамид, сульфаетидол и др.), А часть - в виде глюкуронидов. Препараты длительного действия с периодом полувыведения 24 - 48 часов секретируют с желчью, накапливаются в желчном пузыре.

Выводятся сульфаниламиды почками путем активной секреции и затем снова реабсорбирующего в канапьцях почек. Степень реабсорбции зависит от липофильности препаратов. Препараты короткого действия реабсорбирующего наименьшей степени, больше реабсорбируются препараты длительного действия. Таким образом, степень реабсорбции в канальцах почек обеспечивает длительность действия препаратов.

Фармакокинетика сульфаниламидов зависит от возраста больных. У детей происходит интенсивное всасывание сульфаниламидов, а также интенсивное ацетилирования. Недостаточность фермента глюжуронилтрансферазы у детей может привести к развитию негемолитическая или ядерной желтухи.

При введении в детский организм сульфаниламидов фермент расходуется на образование глюкуронидов, поэтому связывания билирубина с глюкуроновой кислотой проходит не полностью и в кровь поступает свободный билирубин. Он проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, что приводит к органическим повреждениям структуры ядер нервных клеток и развития ядерной желтухи. При этом нарушается умственное развитие ребенка, память, интеллект.

У пожилых людей в связи со снижением активности всех ферментных систем метаболизма и экскреции терапевтические дозы сульфаниламидов могут проявляться токсичными. На фармакокинетику сульфаниламидов также влияют различные физиологические состояния: стресс усиливает обменные процессы, ускоряет метаболизм и вывод сульфаниламидов; гиперфункция щитовидной железы также способствует более быстрому метаболизму и выведению препаратов.

Всех больных по скорости метаболизма и выведения сульфаниламидов можно разделить на три группы:

Быстро метабопизуючи;

Метабопизуючи со средней скоростью;

Медленно метабопизуючи.

Таблица 38

Всасываемость сульфаниламидных препаратов в желудочно-кишечном тракте

Принципы дозирования сульфаниламидных средств

Сульфаниламиды используют в ударных дозах, что связано с механизмом их действия Для препаратов короткого действия ударная доза составляет 4 - 6 г. Затем каждый день ударная доза уменьшается на 1 г, пока не составит 2 г в сутки. Суточная доза делится на 6 приемов через 4:00. Длительность применения препаратов короткого действия составляет 7 - В дней.

Необходимо обращать серьезное внимание на дозы пролонгированных Суло фаниламидив кишечного действия. Поскольку фталилсульфапиридазин имеет некоторое сходство в названии с Фталилсульфатиазол, зарегистрированы случаи назначения фталилсульфапиридазину в дозах, равных дозам фтапилсульфатиазолу, то есть в 4 раза больших, чем это разрешается дня фтазин.

Для препаратов длительного действия ударная доза составляет 2 г в первый день, пидгримуюча -1-0.5 г в сутки. Доза принимается в один прием.

Для препаратов надиривалои действия (сульфаметоксипиразин) вводится сначала ударная доза 1г в сутки, а после этого по 0,5 г один раз в три дня. Сульфаниламиды пролонгированного действия применяются в значительно меньших дозах, улучшает их переноса. (Табл. 39).

Таблица 39

Дозы и режим назначения сульфаниламидных препаратов

Нарушение принципов дозирования сульфаниламидных препаратов (отсутствие ударных доз и сокращение курса приема) ведет к развитию устойчивых к сульфаниламидам штаммов микроорганизмов.

Фармакобезпека

Условия рационального приема сульфаниламидов связанные с их метаболизмом. Ацетилирования проходит в кислой среде, а это снижает антимикробную активность препаратов и способствует кристаллурии в почках. Чтобы предотвратить это, необходимо сопровождать прием сульфаниламидов питьем большого количества щелочных напитков. Препараты необходимо принимать или натощак, или между приемами пищи. Щелочная среда способствует также переходу сульфаниламидов в ионное состояние, что облегчает захват и усвоения препаратов микробной клетки.

Одновременный прием сульфаниламидов с производными ПАБК приводит к уменьшению их активности. Это часто случается при применении сульфаниламидов с пенициллином, который растворяют в новокаине (производный ПАБК).

Рациональным является одновременный прием сульфаниламидов с некоторыми антибиотиками. Это расширяет спектр антимикробной активности и усиливает антимикробное действие.

Для уменьшения проявлений токсических воздействий сульфаниламидов необходимо уменьшить дозу или отменить препарат, назначить витамины В, С, фолиевую кислоту и др.

Передозировка сульфаниламидов чаще встречается у детей и лиц пожилого возраста, особенно после 10-14-го дня лечения препаратами длительного действия.

Потенциальный синергизм наблюдается с пенициллином - фармакокинетический синергизм (конкурентный антагонизм за связь с белками). Пенициллин уменьшает ацетилирования сульфаниламидов, увеличивает спектр антимикробной активности.

При инфекции, вызванной протеем, применяют сульфаниламиды в комплексе с полимиксинами. Комбинирование сульфаниламидов с левомицетином и тетрациклином усиливает их токсическое действие.

Применение сульфаниламидных препаратов в сниженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов.

Для повышения неспецифической резистентности организма больных можно одновременно с сульфаниламидами применить стимуляторы ЦНС, нуклеинат натрия, пеигоксил, биостимуляторы (гамма - глобулин, экстракт алоэ), витамины В 6 и В 12 , глютаминовой кислоты, стимуляторы иммунной системы (левамизол, метилурацил, продигиозан).

Колибактерин применяется для коррекции дисбактериоза в комбинации с витаминами группы В качестве заместительной терапии.

Следует избегать одновременного назначения потесептилу с фенитоином, фенилбутазоном, напроксен. Сульфаниламиды нельзя сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (бутадион, анальгин, левомицетин и др.); с пероральными сахароснижающими средствами (производные сульфонилмочевины) альфа- и бета адреномимсиикамы. дифенил. ПАСК, фолиевой кислотой, диуретики, метотрексатом.

Стрептоцид несовместимым с дигитоксином, изадрином, соляной кислотой, кофеином, фенобарбиталом.

Антибактериальное действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота.

Прием сульфаниламидов на фоне антикоагулянтов может привести к развитию кровотечения.

Назначение сульфаниламидных препаратов требует осторожности при заболеваниях почек и печени.

После еды следует принимать салазодин, салазодимегоксин, салазосульфапиридин, ко-тримоксазол (Гросептол), потесептил.

Сравнительная характеристика препаратов

Сульфаниламид - эталонный сульфаниламидные препараты, большинство сульфаниламидных препаратов получен на основе его молекулы. В последнее время вместо сульфаниламиды чаще используют более эффективные современные препараты, которые вызывают меньше побочных явлений.

Сульфатиазол легко всасывается и выделяется из организма с мочой, главным образом, в Неацетилированный виде.

Сульфадимидин быстро всасывается, высокоэффективный и малотоксичен.

Сульфаетидол мало ацетилируется. Не изменяет картину крови. Используется внутренне и внешне (присыпки, мази). Легко растворим препаратом является етазол-натрий, который может использоваться парентерально (в вену и внутримышечно).

Сульфакарбамид проявляет высокую эффективность по отношению к стафилококков и кишечной палочки. Малотоксичен, а не ацетилируется, не вызывает кристаллурия. Накапливается в моче в высокой концентрации, назначается при инфекциях мочевых путей.

Сульфадиазин медленнее, чем норсульфазол, выводится из организма, обеспечивает достаточную концентрацию η тканях. Часто назначается вместе с противомалярийными средствами.

Сульфадитин серебра в отличие от сульфалиа забора содержит в составе молекулы атом серебра, посылку ното местное бактерицидное действие.

Сульфамстоксипиридазин вволиться 1 раз в сутки. Используется также для терапии лепры и лекарственных спйких форм малярии. Водорастворимый сульфапирнлазнн-натрий применяют местно в виде 3-5-10% раствора для лечения местной гнойной инфекции.

Сульфамонометоксин за антибактериальным спектром действия близок к сульфамстоксипирилаанну. входит в состав препарата сульфатную.

Сульфадичетоксин является препаратом длительного действия. медленно всасывается из ЖКТ. накапливается в желчном пузыре.

Сульфатен маг "натиривалий эффект", период полувыведения из крови составляет 65 часов. 60% введенной дозы виволится течение 9 суток. В высокой концентрации находится в желчи. Эффективен для лечения хронических заболеваний органов дыхания, мочевыводящих и желчевыводящих путей, остеомиелита. мастита. Сульфатен хорошо переносится.

Фталилсульфатиазол медленно всмокугться, проявляет высокую эффективность при кишечных инфекциях. Малотоксичен, приобретает противобактериальным активности после восстановления аминогруппы, что происходит в кишечнике.

Сульфагуанидич является эффективным средством для лечения кишечных заболеваний.

Фталилсульфапиридазин краше, чем Фталилсульфатиазол, всасывается из кишечника и действует не только в кишечнике, но имеет и общую - резорбгивну действие.

Салазодин по характеру действия близок к салазосульфапиридину, но более активен. Как и салазосульфалиридин. проявляет имунокоригуючу активность.

Салазодиметоксич малотоксичен, действует в меньших дозах, чем салазосульфапиридазин.

Салазосульфапиридин представляет собой комбинацию сульфапирндину с салициловой кислотой. Имеет выраженный лечебный эффект у больных неспецифическим язвенным колитом.

Сульфацетамид хорошо растворяется в воде, в связи с чем используется в виде инъекций при пневмонии, инфекциях мочеполовых путей. В глазной практике назначают в виде растворов 10-30% и мази при блефаритах, конъюнктивитах, гнойных язвах роговой оболочки.

Ко-тримокстол (Гросептол 480/120) - комбинированный препарат, содержащий 0,4 / 0,1 сульфамегоксазолу и 0,08 / 0,02 г тримегоприму. Гросептол обладает сильным бактерицидным действием благодаря двойной блокирующего действия препарата на метаболизм бактерий, спйких к другим сульфаниламидных препаратов. Быстро и почти полностью всасывается (90%). Гросегттол эффективен по отношению к стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочек дифтерии, брюшного тифа, кишечного протея. Подавляющее большинство аналогов котримоксазолу назначают внутрь, а такие препараты, как бисептол, бактрим могут использоваться в виде внутривенных инъекций. Для детей дозировка уменьшено в 4 раза. "Бактрим форте» содержит повышенное в 2 раза дозирования, принятое для взрослых. Действует в течение 12:00, высокие концентрации препарата наблюдаются в легких и почках. Может иметь серьезные побочные эффекты (агранулоцитоз).

Лидаприм , в отличие от ко-тримоксазола, вместо сульфаметоксазола содержит Сульфаметрол.

Сульфатон содержит сульфамономстоксин и триметоприм. Активен в отношении в гр + и декабре бактерий, устойчивых к сульфаниламидам. Характеризуется более высокой акт ивнистю по сравнению с бактрима.

Дитрих поеднус в своем составе сульфадиазина и триметоприм. Побочное действие: боль в месте инъекции, флебит.

Потесептил и потесана - сульфадимезин и триметоприм, выпускаются в таблетках. Последний предназначен в основном для использования в педиатрии. В клиническом плане важно, что эти препараты проявляют бактерицидное действие по отношению к Staph, aureus, Str. pyogenes и др. Они являются высокоэффективными средствами при лечении острых и хронических инфекций бронхолсгснсвого аппарата, особенно в случае, если больные не переносят антибиотики. Препараты используются также при инфекциях мочевыводящих и половых путей.

Мафенид - препарат широкого спектра действия. Не изменяет своей активности в кислой среде. Применяется в виде 10% мази для лечения пролежней, ожогов, гнойных ран.

Альгимаф - гель Na-Ca-соли альгиновой кислоты, в состав которого входит Мафенид. В препарате сочетается антимикробное действие, адсорбирующее, способность очищать раны и усиливать регенерацию тканей. Применяется для лечения ожогов II - III степени, трофических язв, которые долго не заживают.

Сульфатиаюл серебра . Антимикробное действие имеет сульфатиазоп, а ион серебра усиливает антимикробный эффект и одновременно уменьшает аллергизирующими свойства сульфаниламидам. Гидрофильная основа крема обеспечивает местную анальгезирующее действие. Препарат имеет в 20 - 100 раз больший эффект, чем соли сульфатиазола. Отсутствие токсичности, местных аллергических реакций позволяет применять сульфатиазол серебра при длительном лечении больших гнойных поражений.

Стрептонитол - комбинированный препарат, активен как в отношении монокультур, так и микробных ассоциаций, включая антибиотико резисгентни штаммы. Обладает противовоспалительным эффектом, обусловленный действием нитазолу и гидрофильными свойствами мазевой основы.

Нитацид - комбинированный препарат. Благодаря стрептоцида расширяется спектр противомикробного действия Нитацид.

перечень препаратов

Сульфаниламида имеет химическое сходство с ПАБК. Сульфаниламид поступает в микробную клетку, препятствует включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту и также конкурентно угнетает фермент микроорганизма дигидроптероатсинтетазу (отвечает за встраивание в дигидрофолиевую кислоту ПАБК). Данные процессы приводят к нарушению образования дигидрофолиевой кислоты, снижается образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для образования пиримидинов и пуринов, останавливается развитие и рост микроорганизмов. Сульфаниламид активен против грамотрицательных и грамположительных кокков (включая и стрептококков, менингококков, пневмококков, гонококков), Shigella spp., Escherichia coli, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Yersinia pestis, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Actinomyces israelii. При местном использовании сульфаниламид способствует быстрому заживлению ран.

После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа и уменьшается на 50% обычно меньше чем за 8 часов. Сульфаниламид проходит через тканевые барьеры, включая и гематоэнцефалический, плацентарный барьеры. Сульфаниламид распределяется по тканям и через 4 часа определяется в спинно-мозговой жидкости. В печени сульфаниламид метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками (90–95%).

Информация о влиянии на фертильность и мутагенном, канцерогенном действии при продолжительных использованиях у человека и животных отсутствует. Раньше для терапии ангины, цистита, рожистого воспаления, энтероколита, пиелита, лечения и профилактики раневой инфекции сульфаниламид принимался внутрь. В прошлом сульфаниламид использовали в виде 5% водных растворов для введения внутривенно, которые готовили ex tempore. Сейчас сульфаниламид применяется только наружно в виде линимента.

Показания

Местно: гнойно-воспалительные поражения кожи, тонзиллит, инфицированные раны различного происхождения (включая и трещины, язвы), пиодермия, фурункул, фолликулит, карбункул, рожа, импетиго, вульгарные угри, ожоги (1 и 2 степени).

Способ применения сульфаниламида и дозы

Сульфаниламид используется местно. При глубоких ранах сульфаниламид в виде тщательно измельченного простерилизованного порошка (5–10–15 г) вводят в полость раны, совместно назначают антибактериальные препараты внутрь. При поверхностных инфекционных болезнях слизистых оболочек носа и уха и кожи, при язвах, ожогах используют в виде 5% линимента, 10% мази или порошка; мазь или линимент намазывают на марлевую салфетку или наносят непосредственно на пораженную поверхность; перевязки производят через 1–2 дня. В смеси с сульфатиазолом, эфедрином и бензилпенициллином иногда применяют сульфаниламид местно (при остром насморке) в виде порошка, втягивая или вдувая его в полость носа при вдохе.
При продолжительном использовании необходим периодический контроль периферической крови.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим сульфон - и сульфаниламидам), анемия, болезни системы кроветворения, печеночная/ почечная недостаточность, порфирия, азотемия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование сульфаниламида противопоказано во время беременности и кормления грудью. Сульфаниламид при системном всасывании может быстро проникать через плаценту и обнаруживаться у плода в крови, а также вызывать токсические реакции. Безопасность использования сульфаниламида во время беременности не установлена. Неизвестно, оказывает ли сульфаниламид вредное эмбриональное влияние при использовании женщинами во время беременности. В экспериментах у мышей и крыс, получавших сульфаниламид, увеличивалась частота развития волчьей пасти и других пороков развития костей у плода. Сульфаниламид выделяется с грудным молоком, у новорожденных может вызвать ядерную желтуху.

Побочные действия сульфаниламида

Аллергические реакции; при продолжительном использовании местно в больших количествах возможно системное действие: головокружение, головная боль, парестезия, тошнота, тахикардия, диспепсия, рвота, агранулоцитоз, лейкопения, цианоз, кристаллурия.

Взаимодействие сульфаниламида с другими веществами

Миелотоксичные препараты усиливают гематотоксичность сульфаниламида.